Контрацепция у женщин с сахарным диабетом 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Клинышкова, Елена Валентиновна

• Клинышкова, Елена Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клинышкова, Елена Валентиновна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Эпидемиологические патогенетические аспекты СД.

1.2 Актуальность вопросов контрацепции у женщин с СД в репродуктивном периоде.■.

1.3 Влияние различных методов контрацепции на углеводный, липидный обмен; систему гемокоагуляции и фибринолиза у женщин с сахарным диабетом репродуктивного периода.

1.3.1 Традиционные методы контрацепции.

1.3.2 Комбинированные оральные контрацептивы.

1.3.3 Оральные контрацептивы, содержащие только гестаген - «мини -пили».

1.3.4 Парентеральные формы гестагенов (депо - препараты).

1.3.5 Вагинальные контрацептивы.

1.3.6 Трансдермальные контрацептивы.

1.3.7 Посткоитальная контрацепция.

1.3.8 Внутриматочные контрацептивные средства.

1.3.9 Хирургическая стерилизация.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Описание изученной популяции больных.

2.2. Критерии включения.

2.3. Критерии исключения.

2.4. Клиническое обследование.

2.4.1. Эпидемиологическое обследование.

2.4.2. Общее и специальное клиническое обследование.

2.5.Лабораторно - инструментальное обследование.

2.6. Дизайн исследования.

2.7. Статистический анализ.

Глава 3. Частота и характер использования контрацептивных средств у женщин с СД 1 типа в.репродуктивном периоде.

3.1 Репродуктивное поведение женщин с СД 1 типа.

3.2 Сравнительный анализ использования контрацептивных средств у женщин с СД 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периоде.

Глава 4. Влияние контрацептивных средств на углеводный, обмен, липидный обмен, систему гемостаза у женщин с СД 1типа в раннем и позднем репродуктивном периоде.

4.1. Влияние на углеводный обмен.

4.2 Влияние на антропометрические показатели.

4.3 Влияние на липидный обмен.

4.4 Влияние на систему гемокоагуляции и фибринолиза.

4.4.1 Плазменное звено системы гемостаза.

4.4.2.Тромбоцитарное звено системы гемостаза.

4.4.3. Изучение факторов, влияющих на риск сосудистого тромбоза у больных сахарным диабетом 1 типа.

Глава 5. Анализ приемлемости и побочных эффектов различных методов контрацепции у женщин с СД 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Контрацепция у женщин с сахарным диабетом 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периоде»

Актуальность исследования:

По данным ВОЗ на период 2002 г. во всем мире насчитывалось около? 150 млн. человек больных сахарным диабетом, из них 80 миллионов — это женщины репродуктивного возраста.

Актуальность вопросов контрадепции в репродуктивном периоде у женщин, больных сахарным диабетом 1 типа; определяется прежде всего? современными? достижениями, диабетологии, позволившими? максимально» отдалить, сроки появления» микро- и макрососудистых осложнений, тем самым, увеличивая? продолжительность детородного4 периода для» женщин1 с нарушениями углеводного обмена; Ирш этом: фертильность, женщин: с СД? не: отличается? от фертильности женщин без СД.

Тем не менее, даже физиологически протекающая берехменность у данной категортпг больных связана с риском прогрессирования сосудистых осложнений основного заболевания.

Во время беременности- у женщин- с СД (как и. у здоровых) отмечается? появление физиологическою резистентности: тканей к инсулину, в результате чего развивается, гипергликемия, увеличивается; потребность, в инсулине, снижается порог развития кетоацидоза и гипогликемии, так же наблюдаются изменения метаболических процессов, что приводит к увеличению риска возникновения врожденныхпороков развитияшлода. Ежегодно 500000 женщин умирают от осложнений, связанных с незапланированной: беременностью: У женщин с СД каждое 3-е прерывание беременности осложняется повторным выскабливанием полости матки, дисфункциональными: . маточными кровотечениями и/или декомпенсацией основного заболевания. Преэкламсия у женщин с СД отмечается в 4 раза чаще в сравнении с женщинами без нарушений углеводного обмена. Также более часто развиваются: инфекции мочевых путей, преждевременное: излитие околоплодных вод. и преждевременные роды,, как правило связанные с наличием многоводия и инфекции. Наличие сосудистых осложнений СД, гестоз, макросомия плода и нарушение : его функционального состояния? являются! показаниями* к более частому родоразрешению беременных с СД, 1 типа путем операции кесарево сечение;

Исходя, из' вышеперечисленного; женщины с сахарным диабетом, нуждаются в тщательном гтанированиш беременности; , что позволит избежать многих осложнений;, как; для? самой пациентки, так и для ее будущего потомства.

Внедрение в клиническую практику новых достижений фармакологии позволили максимально расширить контингент женщин с СД использующих современные средства коррекции фертильиости, имеющих минимальную ' дозировку эстрогенового компонента; качественное новые Iфогестагсновые компоненты, а также иной, нежели иероральный путь введения половых- стероидов и являющихся рилизинг-системами. Современные методы контрацепции? дают возможность использования« высокотехнологичных, методов предупреждения? беременности*, практически у 80% женщин с нарушениями углеводного обмена.

Кроме: того, частота и структура гинекологических заболеваний у женщин с.сахарным диабетом 1 типа репродуктивного периода в настоящее времяше.определена; а информации.о подборе современнь1х контрацептивнь1х средств у даннош категории/больных на период 2008 года как в зарубежной, так и отечественной литературе практически нет.

Цель исследования:

Изучение особенностей репродуктивного поведения у женщин е СД Гтипа в раннем и позднем репродуктивном периоде; анализ частоты и структуры использования современных контрацептивных средств, у данной* категории; больных; оценка их влияния на углеводный, жировой обмены, систему гемостаза; определение факторов, влияющих на риск сосудистого тромбоза у данной, категории больных; разработка оптимального алгоритма обследования, мониторинга женщин с СД 1 типа, использующих современные методы предупреждения беременности в данный возрастной период.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности репродуктивного поведения у женщин с СД 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периоде.

2 Определить частоту, характер, регулярность и эффективность использования- различных методов контрацепции у женщин с СД 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периоде. Оценить эффективность и влияние различных методов контрацепции на углеводный, жировой обмены, систему гемостаза у женщин с СД 1 типа в данный возрастной период.

3. Определить факторы, влияющие на риск сосудистою тромбоза у женщин с СД 1 типа использующие различные контрацептивные средства.

4. Выработать алгоритм использования современных контрацептивных средств с учетом минимального риска для течения основного заболевания у женщин с сахарным диабетом 1 типа в репродуктивном периоде.

Научная новизна исследования:

В результате проведенного исследования впервые в России будут определены частота, характер, регулярность и эффективность использования современных контрацептивных средств у женщин с СД 1 типа в репродуктивном периоде. С использованием современных методов диагностики оценено их влияние на углеводный, жировой обмены; систему гемостаза; определены факторы, влияющие на риск сосудистого тромбоза у данной категории больных. Выработан алгоритм обследования; показаний и противопоказаний с учетом минимального риска для течения основного заболевания у женщин с СД в репродуктивном периоде.

Практическая значимость:

Полученные данные об особенностях течения физиологического и патологического репродуктивного периода; анализ частоты и характера использования современных контрацептивных средств; выработка алгоритма обследования; показаний и противопоказаний с учетом минимального риска для течения основного заболевания у данной категории больных, позволят расширить представления о клинико-гормональных и метаболических проявлениях этого периода у женщин с СД 1 типа, а также разработать рекомендации по использованию современных методов контрацепции у женщин репродуктивного возраста с нарушениями углеводного обмена.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Клинышкова, Елена Валентиновна

выводы

1. Сексуальная активность женщин с сахарным диабетом 1 типа- в раннем и позднем репродуктивном периоде в 47% и 50,5%, соответственно не отличается от сексуальной активности их сверстниц без диабета. По данным анкетирования 52,0% женщин с СД 1 типа в раннем репродуктивном периоде были замужем или имели одного полового партнера; в позднем репродуктивном периоде 63,4% состояли в браке и отвечали требованиям моногамности. 81% женщин с СД 1 типа в раннем и 77,9% женщин с СД' 1 типа в позднем репродуктивном периоде имели только одного ребенка из-за состояния здоровья и- ухудшения качества жизни.

2. У женщин с сахарным диабетом 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периодах частота использования «традиционных» малоэффективных методов контрацепции высока и составляет 24,5% и 30,6%, соответственно по сравнению с группой контроля (18%). Применение ВМС с левоноргестрелом существенно реже сопровождается побочными эффектами у 30,9 % женщин с СД 1 типа, однако их постановка в значительном числе случаев сопряжена с техническими трудностями у 26,2% пациенток.

3. Применение низкодозированных КОК у женщин с СД 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периодах вызывает неблагоприятные изменения липидного спектра крови уже через 6 месяцев использования: достоверное повышение уровня триглицеридов на 12,3% и 14,4%, соответственно, и системы гемокоагуляции, сопряженные с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний: повышение внутрисосудистой активации тромбоцитов в виде увеличения суммы активных форм тромбоцитов на 15,5% и 16,8%, соответственно (в группе контроля данный показатель достоверно не изменялся).

4. Применение низкодозированных КОК у женщин с СД 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периодах уже через 6 месяцев использования вызывает неблагоприятные изменения системы коагуляции, сопряженные с повышенным риском венозного тромбоза в виде статистически значимого повышения уровня фибриногена в плазме на 20,7 % и 21,9%, соответственно ( в группе контроля существенная динамика содержания фибриногена в плазме крови не выявлялась).

5. На фоне длительного применения низкодозированных КОК у женщин с СД 1 типа раннего и позднего репродуктивного периодов было выявлено достоверно значимое повышение инсулинопотребности на 19,6% и 20,6%, соответственно, в сравнении с исходными значениями. В группе контроля на фоне коррекции фертильности изменения изучаемого показателя носили достоверно не значимый характер.

6. Наилучшая переносимость отмечена при использовании парентерального пути введения половых стероидов, а именно вагинального кольца в режимах 21/7 и 42/7 у 32,6% и у 32,7% женщин. Использование данного метода контрацепции не приводило к изменениям со стороны углеводного, липидного обмена и системы гемокоагуляции/фибринолиза у 89,6% и 92,4% женщин с СД 1 типа раннего и позднего репродуктивного периода в долгосрочном режиме в течение 24 месяцев использования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует широко пропагандировать применение современных эффективных методов контрацепции с парентеральным путём введения женщинам с СД 1 типа в раннем и позднем репродуктивном периодах.

2. Наиболее оправданным с точки зрения эффективности и безопасности является использование интравагинального кольца и ВМС.

3. На фоне использования низко дозированных КОК необходим контроль триглицеридов (желательно - всего липидного спектра: ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ) не реже, чем 1 раз в б месяцев.

4. У женщин с СД 1 типа, принимающих низкодозированные КОК более года, необходимо контролировать содержание фибриногена и активность тромбоцитов не реже, чем 1 раз в 6 месяцев.

5. В случае развития декомпенсации основного заболевания целесообразно отменить КОК и перейти к использованию иных методов контрацепции, желательно с парентеральным путём введения.

6. В случае невозможности использования ВМС альтернативой может быть применение вагинального кольца в индивидуально приемлемом режиме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клинышкова, Елена Валентиновна, 2010 год

1. Абакарова П.Р. Внутриматочная гормональная система «Мирена». Влияние на липидный спектр крови у женщин, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом. / Абакарова П. Р., Бурлев В. А. // Гинекология. 2002. - Т. 4, - № 5. - С.218-221.

2. Абакарова П. Р. Возможности применения внутриматочной гормональной системы 'Мирена' у больных сахарным диабетом. / Абакарова П. Р. // Гинекология. 2001. - Т. 3, - № 5. - С. 168 - 172.

3. Арбатская Н. Ю. Сахарный диабет и беременность. / Арбатская Н. Ю. //

4. Фарматека 2000 - №5. - С. 30 - 36.

5. Арзамасцев А.П. Контрацептивные средства: прогресс продолжается. / Арзамасцев А.П., Садчикова Н.О.//Гинекология.-2001.-Т.З.-№5.- С. 160-166.

6. Баклаенко Н.Г. Современные методы профилактики абортов. Научно-практическая программа. / Баклаенко Н.Г., Давыдов А.И., Махламова М.А. М.: МЗ РФ. 2004. 83 с.

7. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. / Богданова Е.А. М.; МИА 2000 330 с.

8. Григорян O.P. Гормональная заместительная терапия и контрацепция у женщин, больных сахарным диабетом 1 и 2 типа в период перименопаузы: Автореф. Дис. д-ра мед. наук. М., 2004. - 44 с.

9. Григорян О. Р. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы: Руководство для врачей. / Григорян O.P., Анциферов М.Б. М.: АИР-APT 2001.-24 с.

10. Григорян O.P. Контрацепция у женщин с сахарным диабетом. Научно-практическое руководство. / Григорян O.P., Андреева E.H., Гродницкая Е.Э. -М. 2006.-36 с.

11. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным с сахарным диабетом. / Дедов И.И., Шестакова М. В. М., 2009. -103 с.

12. Дедов ИИ. Введение в диабетологию: Руководство для врачей. / Дедов Ж№,. Фадеев ВЖ М.: Берег, 1998. - 199 с.

13. Дедов И.И. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение: Пособие для врачей. / Дедов И. И., Балаболкин М. П., Клебанова Е.М. пдр.М. 2003 г., С. 3.

14. Дедов И.И; Федеральная!^ целевая? программа; «Сахарный : диабет». Методические рекомендации./ Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А.-М., 2002.-С. 73 79.

15. Дюкова Г.М. Руководство поклимактерию; / Дюкова ГМ., Кулаков В.И., Назарова H.A. и др. М.: МИЛ 2001. - 685 с.

16. Куземин A.A. Гормональные контрацептивы нового? поколения. / Куземин|А:А; .// Контрацепциядаздоровье женщины;. 1998: - №Ц,2.

17. Кулаков В.И. Экстренная контрацепция. / Кулаков; ВЯЖ, Прилепская? В:Н., Оганезова'М-В://Гинекология: 2000^ - Т. 21 - № 2:

18. Никитин С.В: Гормональная контрацепция у планирующих беременность женщин с сахарным диабетом 1 типа./ Никитин С.В. // Пробл. репродукции. 2002. - № 5. - С. 63 - 65.

19. Прилепская В.Н. Внутриматочная контрацепция. / Прилепская В .I L, Тагиева A.B., Межевитииова Е.А. М.: Медпресс 2000. - 191 с.

20. Прилепская В.Н. Новые технологии в контрацепции: гормональные рилизинг системы. / Прилепская В.Н., Назарова Н.М. // Гинекология. -2005.-Т. 7, № 1. -С. 41 -44.

21. Прилепская В. Н. Пременопауза и контрацепция. / Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Межевитинова Е.А. // Гинекология. 2002. - Т. 4. - №5 - С. 216-217.

22. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции. / Прилепская В.Н'. -М., 2006. С. 270 - 285.

23. Чечурин Р. Е. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз. / Чечурин Р.Е., Аметов А. С. Остеопороз и остеопатии 1999. - №1 - С. 2 - 5.

24. Acute myocardial infarction and combined oral contraceptives: results of an international multicentre case-control study. WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Lancet. 1997 Apr 26; 349(9060): 1202 1209.

25. Andersson K. Return to fertility after removal of levonorgestrel intrauterine device and Nova T. / Andersson K, Batar F, Rybo G. // Contraception. - 1992. -Vol. 46.-P. 575-584.

26. Andersson K. Intrauterine release of levonorgestrel a new way of adding progestogen in hormone replacement therapy. / Andersson K, Mattsson L A, Rybo G. // Obstet Gynecol. - 1992. - Vol. 79, № 6. - P. 963 - 967.

27. Am J Obstet Gynecol. 1996 Apr; 174 (4): 1343-1353. Pregnancy outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial.

28. Burkman R T, Kaunitz A M, Shulman L P, Sulak P J Oral contraceptives and noncontraceptive benefits: summary and application of data. // bit J Fertil 2000; Vol. 45 (2), P. 134 147.

29. Cardiovascular disease and steroid hormone contraception: report of a WHO scientific group. WHO Tech Rep Ser 1998; 877:1 89.

30. Coleman M, McCowan L, Farquhar C. The levonorgestrel-releasing intrauterine device: a wider role than contraception. // Aust N Z J Obstet Gynecol 1997; Vol. 37 (2), P. 195-201.

31. Creasy G W, Fisher A C, Hall N, Shangold G A. Transdermal contraceptive patch delivering norelgestromin and ethinyl estradiol. Effects on the lipid profile. // J Reprod Med 2003; vol. 48 (3), p. 179 186.

32. Crosignani PG Optimal use of infertility diagnostic tests and treatments// Human Reproduction 2000; vol. 15, p. 723-732.

33. Davies G C, Feng L X, Newton J R et al. The effects of a combined contraceptive vaginal ring releasing ethinyloestradiol and 3-keto-desogestrel on vaginal flora. // Contraception 1992; vol. 45, p. 511 518.

34. Diabetes Care. 2000 Aug; 23 (8): 1084-1091. Effect of pregnancy on microvascular complications in the diabetes control and complications trial. The Diabetes Control and Complications Trial'Research Group.

35. Diab K M, Zaki M M. Contraception in diabetic women: comparative metabolic study of Norplant, depot medroxyprogesterone acetate, low dose oral contraceptive pill and CuT380A. // J Obstet Gynaecol Res 2000; Vol. 26, № 1 P. 17-26.

36. Donders G G. Lower Genital Tract Infections in» Diabetic Women. // Curr Infect Dis Rep 2002; Vol. 4(6), P: 536 539.

37. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2004 Sep; 9(3): 131 140. A comparative study on the effects of a contraceptive vaginal ring NuvaRing and an oral contraceptive on carbohydrate metabolism and adrenal and thyroid function.

38. Family and Reproductive Health Programme. Improving Access to Quality Care in Family Planning: Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. 2nd ed. Geneva: World Health Organization; 2000.

39. Farley T M, Meirik O, Collins J. Cardiovascular disease and combined oral contraceptives: reviewing the evidence and balancing the risks. // Hum Reprod Update 1999; Vol. 5, P. 721 735.

40. Farley T M, Rosenberg M J, Rowe et al. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease: an international perspective. // Lancet 1992; Vol. 339, P. 785-788.

41. Fuhrmann K, Reiher H, Semmler K, Fischer F, Fischer M, Glockner E. Prevention of congenital malformations in infants of insulin-dependent mothers. // Diabetes Care 1983; Vol. 6, P. 219 223.

42. F1KCOG territory wide audit in obstetrics and gynecology. / Hong Kong: Hong Kong College of Obstetricians and Gynecologists 1994, P. 75-83.

43. Geerlings S E, Meiland R, Hoepelman A I. Pathogenesis of bacteriuria in women with diabetes mellitus. // Int J Antimicrob Agents 2002; Vol. 19 (6), P. 539-545.

44. Godsland I F. Interaction of oral contraceptive use with effects of age, exercise, habits and other cardiovascular risk modifiers on metabolic risk markers. // Contraception 1996; Vol. 53, P. 9 16.

45. Godsland I F, Walton C, Felton, C, Proudler A, Patel A, Wynn V. Insulin resistance, secretion, and metabolism in users of oral contraceptives. // J Clin Endocrinol Metab 1992; Vol. 74, № 1, P. 64 70.

46. Graff Iversen S, Tonstad S. Use of progestogen-only contraceptives/medications and lipid parameters in women age 40 to 42 years: results of a population-based cross-sectional Norwegian Survey. // Contraception 2002; Vol. 66(1), P. 7- 13.

47. Guillebaud J. Contraception for women over 35 years of age. // Br J Fam Plann 1992; Vol. 17, P. 115-118.

48. Harvengt C. Effect of oral contraceptive use on the incidence of impared glucose tolerance and diabetes mellitus. // Diabete Metab 1992; Vol. 18 (2), P. 71-77.

49. Ischaemic stroke and combined oral contraceptives: results of an international, multicenter case control study. WHO Collaborative Study of Cardiovasculare Disease and' Steroid Hormone Contraception. // Lancet 1996; Vol. 348, P. 498 505.

50. JAMA. 1994 Apr 13; 271(14): 1099 -1102. Oral contraceptives and renal and retinal complications in young women with<insulin-dependent diabetes mellitus. Garg SK, Chase HP, Marshall G, Hoops SL, Holmes DL, Jackson WE.

51. Kimmerle R, Schmitt G, Berger M. Contraception in patients with type I diabetes: a survey of 808 women of reproductive age. // Geburtshilfe Frauenheilkd 1994; Vol. 54, № 12, P. 691 696.

52. Kimmerle R, Weiss R, Berger M et al. Effectivenes, safety and acceptability of a copper intrauterine device (CU Safe 300) in type 1 diabetic women. // Diabetes Care 1993; Vol. 16, № 9, P. 1227 1230.

53. King H, Aubert R, Herman W. Global burden of diabetes 1995 2025. // Diabetes Care 1998; Vol. 21, P. 1414 - 1431.

54. Kitzmiller JL et al. Preconception care of diabetes: glycemic control prevents congenital malformations. //JAMA 1991; Vol. 265, P. 731 736.

55. Kjos SL, Ballagh SA, La Cour M, Xiang A, Mishell DR Jr. The copper T380A intrauterine device in women with type II diabetes mellitus. Obstet Gynecol. 1994 Dec;84(6):1006 1009.

56. Kjos SL, Peters RK, Xiang A, Thomas D, Schaefer U, Buchanan TA. Contraception and the risk of type 2 diabetes mellitus in Latina women with prior gestational diabetes mellitus. JAMA. 1998 Aug 12; 280(6): 533 538.

57. Klein BE, Moss SE, Klein R. Oral contraceptives in women with diabetes. Diabetes Care. 1990 Aug; 13(8): 895 898.

58. Kojima T, Lindheim SR; Duffy DM,Vijod MA, Stanczyk FZ, Lobo RA. Insulin sensitivity is desreased in normal'women by doses of ethinyl estradiol used in oral contraceptives. // Am J Obstet Gynecol 1993; Vol. 169; № 6, P.1540>< 1544.

59. Koster T, Blann AD, BriYHt E, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Role of clotting factor VIII in effect of von Willebrand factor on occurrence of deep-vein thrombosis. Lancet. 1995 Jan 21; 345(8943): 152 155.

60. Kraaijenhagen RA, in't Anker PS, Koopman MM; Reitsma PH, Prins MH; van den Ende A, Buller HR. High plasma concentration of factor VIIIc is a major risk factor for venous thromboembolism. Thromb Haemost. 2000»Jan; 83(1): 5 9:

61. Krauss RM, Burkman RT Jr. The metabolic impact of oral" contraceptives. Am J Obstet Gynecol. 1992 Oct; 167(4 Pt 2): 1177 1184. Review.

62. Kuohung W, Borgatta L, Stubblefield P.! Low-dose oral' contraceptives and bone mineral density: an1 evidence-based analysis. Contraception. 2000 Feb; 61(2): 77 82. Review.

63. Lahteenmaki P, Haukkamaa M, Puolakka J, Riikonen U, Sainio S, Suvisaari J, Nilsson CG. Open randomised study of use of levonorgestrel releasing intrauterine system as alternative to hysterectomy. BMJ. 1998 Apr 11; 316(7138): 1122 1126;

64. Lavin N. Manual of endocrinology and metabolism. / Lavin N. -Philadelphia: Lippincott, 2002. 854 p.

65. Lobo RA, Skinner JB, Lippman JS, Cirillo SJi Plasma lipids and desogestrel and ethinyl estradiol: a meta-analysis. Fertil Steril. 1996 Jun; 65(6): 1100 1109.*

66. Magnusdottir EM, Bjarnadottir RI, Onundarson PT, Gudmundsdottir BR, Geirsson RT, Magnusdottir SD, Dieben TO. The contraceptive vaginal ring (NuvaRing) and hemostasis: a comparative study. Contraception. 2004 Jun; 69(6): 461 467.

67. Mestmam JH, Schmidt-Sarosi C. Diabetes mellitus and' fertility control: contraception management issues. Am J Obstet Gynecol. 1993 Jun; 168(6 Pt 2): 2012-2020.

68. Petersen KR. Phannacodynamic effects of oral contraceptive steroids on biochemical markers for arterial1 thrombosis. Studies in non-diabetic women and in womenswith insulin-dependent diabetes mellitus. // Dan Med? Bull- 2002; Vol. 49(1), P. 43 -60.

69. Petersen KR;.Skouby SO, Jespersen J. Balance of coagulation-activity with fibrinolysis during use of oral contraceptives in women with insulin dependent diabetes mellitus. // Int J Fertil Menopausal Stud 1995; Vol. 40, Suppl. 2, P. 105111.

70. Petersen KR, Skouby SO, Sidelmann J, Jespersen J. Assessment of endothelial function during oral contraception in women with insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism. 1994 Nov; 43(11): 1379 1383;

71. Petersen KR, Skouby SO, Vedel P, Maaber AB. Hormonal! contraception im women with? IDDM. Influence: on glycometabolic control and lipoprotein metabolism. // Diabetes Care 1995;.VoM8; № 6) P: 800 806.

72. Peterson LS. Contraceptive use:inithe:LJnited States: 1982 1990lAdv;Datai. 1995 Feb 14;(260): 1 - 15.85v.PiccihihoiEJiMösher.rWD) .Trendsiinicontraceptive use in^thetliJnitediStates:: 1982-1995i,Fam"PlarmPerspect^l998?Ja^

73. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus^ Diabetes .Care;. 1997 Jul;:20(7)::M;83-L197.

74. Richardson TA, Robinson RD. Menopause: and depression: a; review of psychologic: functioni andl sex; steroid neurobiology during the menopause(l); Prim Care Update Ob Gyns.,2000№wl; 7(6): 215-223;

75. Rogovskaya S, Rivera R, Grimes DA, Chen PL, Pierre-Louis B, Prilepskaya. V,, Kulakov V. Effect of a levonorgestreli intrauterine system on women with type 1 diabetes:: arandomizedtrial. Obstet Gynecol. 2005 Apr; 105(4): 811 815.

76. RosendaalFR,HelmerhorstFMj Vandenbroucke JP. Female hormones and thrombosis. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002 Feb:' 1; 22(2): 201 210. Review. ^

77. Roumen FJ, Apter D, Mulders TM, Dieben TO. Efficacy, tolerability and acceptability of a novel contraceptive vaginal: ring releasing etonogestrel and-ethinyl oestradiol. Hum Reprod. 2001 Mar; 16(3): 469 475.

78. Schlesselman JJ. Risk of endometrial cancer in relation to use of combined oral contraceptives. A practitioner's guide to meta-analysis. Hum Reprod. 1997 Sep; 12(9): 1851 1863. Review.

79. Seibert C, Barbouche E, Fagan J, Myint E, Wetterneck T, Wittemyer M. Prescribing oral contraceptives for women older than 35 years of age. Ann Intern Med. 2003 Jan 7; 138(1): 54 64.

80. Seino Y, Ishida H. Diabetic osteopenia: pathophysiology and clinical aspects. Diabetes Metab Rev. 1995 Apr; 11(1): 21 35.

81. Shapiro S, Slone D, Rosenberg L, Kaufman DW, Stolley PD, Miettinen OS. Oral-contraceptive use in relation to myocardial infarction. Lancet. 1979 Apr 7; 1(8119): 743 -774.

82. Shulman LP. Oral contraceptives. Risks. Obstet Gynecol Clin North Am. 2000 Dec; 27(4): 695 704.

83. Sibai BM, Odlind V, Meador ML, Shangold GA, Fisher AC, Creasy GW. A comparative and pooled analysis of the safety and tolerability of the contraceptive patch (Ortho Evra/Evra). Fertil Steril. 2002 Feb; 77(2 Suppl 2): 1926.

84. Skouby SO, Molsted-Pedersen L, Kosonen A. Consequences of intrauterine contraception in diabetic women. Fertil Steril. 1984 Oct; 42(4): 568 572.

85. Speroff L, DeCherney A. Evaluation of a new generation of oral contraceptives. The Advisory Board for the New Progestins. Obstet Gynecol. 1993 Jun; 81(6): 1034 1047. Review.

86. Steel JM, Johnstone FD, Hepburn DA, Smith AF. Can prepregnancy care of diabetic women reduce the risk of abnormal' babies? BMJ(. 1990 Nov 10; 301(6760): 1070-1074.

87. The use of hormonal contraception in women with coexisting medical condition. // American College of Obstetricians and Gynecologists Bulletin 2000; Vol. 18, P. 1071 1084.

88. Timmer CJ; Mulders TM. Pharmacokinetics of etonogestrel and ethinylestradiol released from a combined contraceptive vaginaL ring. Clin Pharmacokinet. 2000 Sep; 39(3): 233 242.

89. Tuppurainen M, Klimscheffskij R; Venhola M, Dieben TO. The combined contraceptive vaginal ring (NuvaRing) and1 lipid; metabolism: a comparative study. Contraception. 2004 May; 69(5): 389 394.

90. Vandenbroucke JP, Rosing J, Bloemenkamp KW, Middeldorp S, Helmerhorst FM, Bouma BN, Rosendaal.FR. Oral contraceptives and,the risk of venous thrombosis. N Engl J Med. 2001 May 17; 344 (20) 1527- 1535. Review.

91. Vessey MP, Doll R. Investigation of relation between use of oral contraceptives and thromboembolic disease. Br Med J. 1968 Apr 27; 2(5599): 199-205.

92. Vessey M, Mant D, Smith A, Yeates D: Oral contraceptives and venous-thromboembolism: findings in a large prospective study. Br Med J (Clin Res Ed). 986 Feb 22; 92(6519): 526.

93. Webb AM, Russell J, Elstein M. Comparison of Yuzpe regimen, danazol, and mifepristone (RU486) in oral postcoital contraception. BMJ. 1992 Oct 17; 305(6859): 927-931.

94. Willhoite MB, Bennert HW Jr, Palomaki GE, Zaremba MM, Herman WI-I, Williams JR, Spear NH. The impact of preconception counseling on pregnancyoutcomes. The experience of the Maine Diabetes in Pregnancy Program. Diabetes Care. 1993 Feb; 16(2): 450 455.