Генетическая предрасположенность к гестозу в якутской популяции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Павлова, Кюнна Константиновна

• Павлова, Кюнна Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлова, Кюнна Константиновна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза.

1.2. Классификация и диагностические критерии гестоза.

1.3. Исследования генетической основы гестоза.

1.3.1. Семейные исследования.

1.4. Исследования ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов с гестозом

1.5. Кандидатные гены, вовлеченные в гемодинамические изменения и раз- 30 витие эндотелиальной дисфункции при гестозе.

1.5.1. Ген синтазы оксида азота и роль его полиморфизмов в развитии 30 патологических процессов.

1.5.2. Роль полиморфных вариантов генов ангиотензина II и его рецеп- 33 тора I типа в развитии осложнений беременности.

1.5.3. Полиморфизмы гена ангиотензинпревращающего фермента и их 38 связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1.5.4 Наследственные тромбофилии и гестоз.

1.5.5. Гипергомоцистеинемия и патология беременности. Полиморфиз- 42 мы гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

1.5.6. Нарушения фибринолитической системы и осложнения гестации. Роль полиморфизмов гена ингибитора тканевого активатора плаз-миногена I типа.

1.5.7. Мутация Лейдена, резистентность к протеину С и гиперкоагуляция при нормальной и патологической беременностях.

1.5.8. Роль гена лептина в формировании акушерских осложнений.

1.6. Полногеномные исследования.

1.7. Анализ экспрессионных профилей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток.

2.2. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.2.1. Выделение ДНК из лейкоцитов венозной крови.

2.2.2. Типирование генетических маркеров.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клинические особенности течения беременности, осложненной гестозом в якутской популяции.

3.2. Ассоциация аллелей и генотипов исследованных локусов с гестозом.

3.2.1. Ассоциации с полиморфизмами гена N083.

3.2.2. Характеристика изученных полиморфизмов генов РААС.

3.2.3. Анализ ассоциаций факторов наследственной тромбофилии.

3.2.4. Полиморфизм в19А гена лептина.

3.3. Анализ ассоциаций с патогенетически значимыми количественными признаками.

3.4. Оценка полиморфизма генов-кандидатов у беременных с гестозом на фоне экстрагенитальной патологии.

3.5. Анализ сцепления полиморфизмов и распределения гаплотипов генов МТНЕЯ и N083 в исследованных группах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетическая предрасположенность к гестозу в якутской популяции»

Одним из немаловажных моментов геномных исследований является выявление ассоциаций полиморфных вариантов генов с развитием различных многофакторных состояний. Среди заболеваний с выраженным генетическим компонентом, развивающихся в ходе беременности, значимое место занимают гестозы. Генетическая составляющая данной патологии может составлять до 50 % всех факторов, влияющих на развитие гестоза [Cnattingius et al., 2004; Chappel, Morgan, 2006; Roten et al., 2009].

Гестоз является одним из наиболее тяжелых и распространенных осложнений беременности, определяя в значительной мере уровень перинатальной и материнской смертности. Считается, что гестоз - это клиническое проявление неспособности адаптационных механизмов материнского организма адекватно обеспечивать потребности развивающегося плода [Венцков-ский др., 2005]. Гестоз развивается после 20-й недели беременности и характеризуется полиорганной функциональной недостаточностью [Айламазян, Мозговая, 2008]. Из всех характерных признаков гестоза классической клинической триадой симптомов является гипертензия, протеинурия, отечность (чрезмерная прибавка в весе). К критическим формам гестоза, возникающим при тяжелом течении гестоза, относятся: эклампсия (острый отек мозга, высокая внутричерепная гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, ишемические и геморрагические повреждения структур мозга) и постэклам-птическая кома; тяжелые повреждения печени (HELLP-синдром, острый жировой гепатоз, острая почечно-печеночная недостаточность, разрыв капсулы печени); преждевременная отслойка плаценты, развившаяся на фоне гестоза, осложнения тяжелой гипертензии органа гипертензии (кровоизлияние, отслойка сетчатки) [Сидорова, 2003].

Частота гестоза в различных регионах РФ варьирует от 7 до 22 % [Савельева, Кулаков, 2001; Сидорова, 2003; Стрижаков, Игнатко, 2009]. В структуре причин материнской смертности гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8 до 14,8 % [Савельева и др., 2009]. Перинатальная смертность при гестозах колеблется в пределах от 10,0 до 30,0 %о, перинатальная заболеваемость - от 463,0 до 780,0 %о [Савельева, Кулаков, 2001; Шалина и др., 2002; Айламазян, Мозговая, 2008]. У 20 % новорожденных от матерей с гестозом регистрируются нарушения психоэмоционального и физического развития, значительно возрастает частота детской заболеваемости [Венцковский, 2005]. Актуальность гестоза обусловлена также высокой частотой инвалидизации женщин, перенесших это осложнение беременности. У большинства из них развиваются гипертоническая болезнь, хроническая патология почек, эндокринные нарушения [Шехтман, 2007].

В Республике Саха (Якутия) в структуре заболеваний беременных гес-тоз стабильно занимает третье место: по частоте колеблется от 19,4 до 22,2 % («Основные показатели состояния здоровья населения по РС (Я) за 2003-2006 гг.»), т.е. в среднем каждая пятая беременная страдает данной патологией. По данным Р.Д. Филипповой, частота гестоза в целом по республике ниже, чем в РФ, однако в отдельных районах она значительно превышает средний республиканский уровень и достигает 25,0-33,3 % (Абыйский, Верхоянский, Нюрбинский, Усть-Майский улусы и г. Якутск). В структуре причин материнской смертности в республике гестоз занимает третье место и составляет 14,3 % [Филиппова, 2007]. Гестоз связан с нарушением процессов адаптации организма женщины к беременности, которые в условиях Севера возникают чаще, чем в условиях средних широт [Ласточкина, 2005]. Север предъявляет к организму человека значительные требования, вынуждая его использовать дополнительные социальные и биологические средства защиты от неблагоприятного воздействия факторов среды.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме гестоза, во всем мире нет единого мнения об этиологии, патогенезе, генетической предрасположенности данной патологии беременности. По современным представлениям, гестоз является многофакторным заболеванием, пусковым механизмом в развитии которого является эндотелиальная дисфункция [Spaanderman et al., 2000; Сидорова, 2003; Мозговая и др.2004; de Oliveira et al., 2010; George, Granger, 2011].

Более 300 работ было проведено по исследованию наследственной предрасположенности к гестозу. В настоящий момент предложено более 90 генов-кандидатов гестоза: это гены, участвующие в регуляции сосудистого тонуса, в процессах оксидативного стресса, тромбообразования, ответственных за функционирование факторов эндотелиальной дисфункции и другие [HuGENet.org]. Несмотря на видимые успехи по изучению молекулярных механизмов гестоза, следует отметить, что результаты, полученные разными исследователями при изучении генетической предрасположенности к гестозу, зачастую противоречивы для различных этнических групп. Некоторые авторы в качестве основной причины данных противоречий рассматривают вариабельность структуры наследственной компоненты гестоза между различными популяционными выборками, формирующуюся в результате демографической истории популяции [Na-kajima et al., 2002; Демин, 2007; Akbar et al., 2009].

Генофонд любых этнотерриториальных групп формируется в результате длительного эволюционного процесса. Особенности этнической истории при разной соотносительной важности факторов популяционной динамики в разные временные периоды определяют современное состояние структуры генофонда популяций [Пузырев, 2000]. В настоящее время имеется немало работ, посвященных изучению структуры якутского генофонда и генетической детерминации моногенных и многофакторных заболеваний с использованием молекулярно-генетических подходов [Ноговицына, 2001; Максимова, 2002; Степанов, 2002; Спиридонова и др., 2004; Данилова и др., 2005; Сухо-мясова, 2005; Григорьева, 2006; Пузырев и др., 2007; Кучер и др., 2007; Максимова и др., 2007; Федорова, 2008 и др.].

Республика Саха (Якутия) представляет значительный интерес для эт-ногенетических исследований как регион, коренное население которого неоднородно по своему этническому составу. Низкая численность предковой популяции якутов, расселенность их в течение длительного времени на обширной территории небольшими по численности группами, низкая плотность населения и высокий уровень рождаемости благоприятствовали проявлению эффекта дрейфа генов, который обусловливает высокую степень генетической гомогенности популяции, что позволяет рассматривать якутскую популяцию как уникальную модель для изучения генетической предрасположенности к многофакторным заболеваниям [Пузырев, Назаренко, 2000; Максимова, 2002; Степанов, 2002; Пузырев, 2003; Кучер и др., 2007].

Таким образом, вышеперечисленное указывает на необходимость изучения генов предрасположенности к гестозу с учетом этнической принадлежности. Актуальность настоящего исследования обусловлена высокой частотой гестоза среди коренного населения Якутии и отсутствием исследований в этой области в якутской популяции, а также значимостью поиска новых генетических маркеров, вносящих существенный вклад в патологическое состояние при беременности, с целью как выявления факторов риска акушерских заболеваний, так и выработки тактики их профилактики. В связи с этим комплексный подход в изучении гестоза, заключающийся в выявлении клинических особенностей и наследственной компоненты данного заболевания, анализе вариабельности патогенетически важных количественных признаков для оценки эффектов анализируемых генов развития этой тяжелой патологии, представляет собой научный и практический интерес.

Цель работы: Изучить структуру генетической предрасположенности по полиморфным маркерам ряда генов-кандидатов подверженности к гестозу и определить их ассоциации с особенностями клинических проявлений, факторами риска, способствующими развитию гестоза у якутов.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинические особенности течения гестоза в якутской популяции.

2. Изучить распределение частот аллелей, генотипов и гаплотипов полиморфных вариантов генов-кандидатов МТНП1 (метилентетрагидрофо-латредуктазы), N083 (эндотелиальной синтазы оксида азота), Аа (ан-гиотензиногена), АСЕ (ангиотензинпревращающего фермента), ЕУ (фактора V свертывания), АОТ1К (рецептора ангиотензина II I типа), РА1-1 (ингибитора тканевого активатора плазминогена I), ЬЕР (лепти-на) при гестозе и в контрольной группе у якутов.

3. Оценить ассоциации выбранных полиморфизмов генов МТНЕЯ, N083, АСТ, АСЕ, АОТШ, РА1-1, ЬЕР с развитием гестоза и его отдельными клиническими формами у якутов.

4. Изучить ассоциации полиморфных вариантов исследуемых генов с качественными, количественными патогенетически значимыми для гестоза признаками и показателями состояния новорожденных. Научная новизна: Получены новые знания об особенностях структуры генофонда коренного населения Республики Саха (Якутия) по генам МТНЕЯ, N083, АвТ, АСЕ, ЕУ, АвПК, РА1-1 и ЬЕР. Впервые проведен комплексный анализ клинических, параклинических и генетических показателей у пациенток с гестозом и физиологическим течением беременности у якутов. Определены прогностически значимые клинические факторы, играющие роль в развитии гестоза у якутов, описана структура экстрагенитальной патологии у пациенток с гестозом. Впервые показано влияние полиморфных вариантов комплекса генов-кандидатов подверженности к гестозу в зависимости от степени тяжести заболевания и наличия сопутствующей патологии. Выявлены ассоциации определенных аллелей, генотипов и гаплотипов полиморфизмов С691Т и в894Т гена N083, маркера -675 40/50 гена РАМ, С677Т гена МТНРЯ, полиморфного варианта в19А гена ЬЕР с гестозом у якутов. Впервые показана ассоциация генотипов генов N033, РА1-1, АСЕ, ЬЕР с вариабельностью ряда патогенетически значимых для гестоза клинических (индекс массы тела), биохимических параметров (общий белок крови, про-тромбиновое время, гематокрит) и показателей состояния новорожденных (вес и оценка по шкале Апгар).

Научно-практическая значимость: Новые данные, касающиеся распределения генотипов полиморфизмов изученных генов у беременных с гестозом при различных формах заболевания, могут служить основой для дальнейшего изучения молекулярных механизмов данной патологии. Сведения о роли исследованных клинических, параклинических показателей и экс-трагенитальных заболеваний в развитии гестоза, а также о вкладе полиморфных вариантов генов-кандидатов подверженности к гестозу в изменчивость патогенетически значимых, при гестозе признаков и развитие клинического полиморфизма заболевания могут быть учтены при формировании группы риска данной патологии и организации профилактических мероприятий. Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Основной особенностью гестоза в якутской популяции является его сочетание с анемией средней и тяжелой степеней. Дополнительными факторами становятся: первые роды в возрастных группах 15-19 и 3034 года, наличие гестоза в анамнезе, экстрагенитальная патология (ве-гетососудистая дистония по гипертоническому типу, хронический пиелонефрит, избыточная масса тела, гинекологические заболевания).

2. Аллели и генотипы полиморфных маркеров генов синтазы оксида азота (N033), ингибитора тканевого активатора плазминогена I (РА1-1), леп-тина (ЬЕР) вносят вклад в развитие гестоза. Сочетание генотипов С691С-0894Т-40/40 по генам N033 и РА1-1 увеличивает риск развития гестоза. Существуют различия в структуре наследственной компоненты подверженности к развитию гестоза в зависимости от степени тяжести и наличия сопутствующей патологии.

3. Гаплотипы 691С-4Ь-894Т и 691Т-4Ь-8940 гена N083 и 677Т-1298С гена МТИРЯ являются предрасполагающими к развитию гестоза.

4. Аллельные варианты генов N083, РА1-1, АСЕ, ЬЕР ассоциированы с рядом значимых для гестоза клинических, биохимических параметров и показателей состояния новорожденных.

Апробация работы:

Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицинской генетики на Крайнем Севере», посвященной 20-летию медико-генетической службы Республики Саха (Якутия) (Якутск, 4-5 июня 2009 г.); на VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 14-18 мая 2010 г.); на ежегодной конференции Европейского общества генетиков человека (Амстердам, Нидерланды, 28-31 мая 2011 г.).

Заключение диссертации по теме «Генетика», Павлова, Кюнна Константиновна

ВЫВОДЫ

1. Особенность клинического течения гестоза в якутской популяции выражается в его сочетании с анемией средней и тяжелой степеней. В качестве дополнительных факторов выступают: первые роды в возрастных группах 15-19 и 30-34 года, наличие гестоза в анамнезе, экстрагенитальная патология (вегетососудистая дистония по гипертоническому типу, хронический пиелонефрит, избыточная масса тела, гинекологические заболевания).

2. Установлена функциональная значимость аллельных вариантов генов N083 (полиморфизмы С691Т, 0894Т), РА1-1 (полиморфизм -675 40/50), ЬЕР (полиморфный вариант 019А) в развитии гестоза в якутской популяции. Сочетание генотипов С691С-0894Т-40/40 по генам N083, РА1-1 значительно увеличивает риск развития гестоза, в то время как варианты сочетаний С691С-08940-40/50 и С691С-08940-50/50 обладают протективным эффектом.

3. Гаплотипы 691С-4Ь-894Т и 691Т-4Ь-8940, образованные тремя полиморфизмами гена N083 (С691Т, УЫТЯ 4а/4Ь, 0894Т) и гаплотип 677Т-1298С, образованный полиморфизмами С677Т и А1298С гена МГНЕЯ, являются предрасполагающими к развитию гестоза, а предковый гаплотип 691С-4Ь-8940 обладает протективным эффектом.

4. Выявлена ассоциация определенных аллельных вариантов генов с качественными, количественными патогенетически значимыми для гестоза признаками и показателями состояния новорожденных: полиморфизм 4а/4Ь гена N083 - с весом новорожденного, с вариабельностью общего белка крови и ПТВ; ген РА1-1 (40/50) связан с индексом массы тела, ПТВ; ген АСЕ (1/0) - с уровнем гематокрита; ген ЬЕР (019А) - с весом новорожденного и оценкой по шкале Апгар.

5. Выявлены различия в структуре наследственной компоненты подверженности к развитию гестоза на фоне сочетанной патологии: гестоз на фоне сердечно-сосудистой патологии ассоциирован с полиморфными вариантами С691Т и в894Т гена N083 и 4в/50 гена РА1-1, гестоз на фоне заболеваний мочеполовой системы с маркерами С691Т, в894Т гена N083 и 46/50 гена РА1-1, гестоз на фоне гинекологических заболеваний с полиморфизмами гена N083 (С691Т, С894Т), гестоз на фоне нарушений жирового обмена с аллельным вариантом С691Т гена N083.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом факторов риска развития гестоза в якутской популяции следует выявить беременных группы риска по возникновению данной патологии. К пациенткам с высоким риском развития гестоза следует относить беременных: первородящие юные (15-19) и возрастные (30-34 года), с соче-танной патологией (анемия, хронический пиелонефрит, вегетососудистая дистония по гипертоническому типу, избыточная масса тела и гинекологические заболевания), наличие гестоза в анамнезе.

2. Женщинам группы риска до беременности рекомендуется проводить молекулярно-генетическое тестирование на предмет носительства маркеров наследственной предрасположенности к развитию гестоза, к которым относятся аллель 4в и генотип 40/40 полиморфизма 4С/5в гена -675 РА1-1; аллель А полиморфизма 019А гена ЬЕР; аллель 894Т, генотипы 894вТ и 894ТТ полиморфизма в894Т и аллель 691Т полиморфизма С691Т гена N033 для клинически обоснованного проведения комплекса профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития этого тяжелого осложнения беременности.

3. Учитывая высокую частоту анемии в сочетании с гестозом в якутской популяции, рекомендуется выявлять женщин с наличием факторов риска анемии. Это позволит индивидуально, своевременно и адекватно проводить диагностику, профилактику и лечение, направленные на устранение ведущей причины, вызвавшей заболевание, и включать в лечебный комплекс адекватное поступление в организм микроэлементов, витаминов, белков, проводить коррекцию дефицита железа, что в совокупности позволит предотвратить развитие осложнений беременности, родов, послеродового и перинатального периодов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлова, Кюнна Константиновна, 2011 год

1. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 281 с.

2. Айламазян Э.К., Зайнулина М.С. Наследственная тромбофилия: дифференцированный подход к оценке риска акушерских осложнений // Акушерство и гинекология. 2010. №3. С. 3-9.

3. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 272 с.

4. Айламазян Э.К., Репина М.А. Медицинские и социальные аспекты материнской смертности в регионах Севера-Запада Российской // Материалы V Рос. форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 559-560.

5. Акулова Л.Ю. Исследование роли полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании уровня артериального давления и эхокардиографических показателей у женщин при беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2011. 21 с.

6. Акушерство / Под ред. Г.М. Савельевой. М.: Медицина, 2000. 816 с.

7. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина, 2000. 118 с.

8. Антошина Н.Л., Михалевич С.И. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза // Медицинские новости. 2005. № 3. С. 23-28.

9. Атаджанов Т.В. Особенности изменений показателей центральной гемодинамики и кислородтранспортной функции крови у беременных, больных анемией // Акушерство и гинекология. 1990. № 10. С. 30-32.

10. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. № 2. С. 7-13.

11. Баймурадова С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2002. 20 с.

12. Баймурадова С.М., Бицадзе В.О., Матвеева Т.Е. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами // Акушерство и гинекология. 2004. № 2. С. 21-27.

13. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина, 1995. 243 с.

14. Баранов B.C., Айламазян Э.К. Определение наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. СПб.: Н-Л, 2009. 66 с.

15. Башмакова Н.В., Медвинский И.Д., Юрченко Л.Н., Севастьянова О.Ю. и др. Методические подходы к оценке тяжести гестоза // Акушерство и гинекология. 1998. № 5. С. 32-34.

16. Бегова C.B. Эффективность предгравидарной подготовки многорожавших женщин с гестозом тяжелой степени и железодефицитной анемией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006, Т. 5, № 5. С. 11-16.

17. Белова Л.А. Ангиотензин П-образующие ферменты // Биохимия. 2000. Т.65, № 12. С. 1589-1599.

18. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности при тромбофилиях: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2004. 36 с.

19. Блощинская И.А., Петричко Т.А., Давидович И.М. и др. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. T. LU, № 1. С. 26-32.

20. Братчик A.M. Клинические проблемы фибринолиза. М.: Здоровье, 1993. 344 с.

21. Брюхина Е.В., Мазная Е.Ю., Рыбалова Л.Ф. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода в подростковом возрасте // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. С. 21-22.

22. Валленберг Х.С.Х. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Акушерство и гинекология. 1998. № 5. С. 52-54.

23. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. Т. 63, Вып. 7. С. 867-869.

24. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир.1995. 400 с.

25. Венцковский Б.М., Запорожан В.Н., Сенчук А.Я. и др. Гестозы: Руководство для врачей. М.: МИА, 2005. 312 с.

26. Воронько O.E., Чистяков Д.А., Шестакова М. В. и др. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и генетическая предрасположенность к нефропатии при инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. № 2. С. 34-36.

27. Гаенко Е.В. Железодефицитная анемия у беременных женщин в условиях Крайнего Севера: подходы к диагнозу и лечению: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2005. 24 с.

28. Галицкая С.А. Диагностика и коррекция железодефицитных состояний у женщин в третьем триместре беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2004. 21 с.

29. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Баранов. СПб.: H-J1, 2009. 528 с.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 1999. 459 с.

31. Григорьева JÏ.B. Молекулярно-генетическое исследование инфаркта миокарда в популяции Якутов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2006. 23 с.

32. Гридчик A.J1. Материнская смертность в условиях реорганизации здравоохранения Московской области (состояние, тенденции, профилактика): Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2002. 36 с.

33. Гридчик A.JÏ. Эклампсия факторы риска в жизнь женщин // Проблемы беременности. 2001. № 3. С.23-26.

34. Гузов И.И. Гомоцистеин в акушерской патологии Электронный ресурс. 2003. Режим доступа: http://www.labdiagnostic.ru/docs/homocistein. shtml.

35. Гуркин Ю.А., Суслопарова JI.A., Островская Е.А. Основы ювенильного акушерства. СПб.: Фолиант, 2001. 351 с.

36. Данилова А.Л., Кучер А.Н., Максимова Н.Р. и др. Генетико-демографический анализ сельских популяций PC (Я) // Наука и образование. 2005. № 2. С. 98-103.

37. Дёгтева С.С. Эпидемиологические аспекты ОПГ-гестозов // Современные проблемы фундаментальной и клинической медицины: Сборник статей молодых ученых и студентов / СибГМУ. Томск, 1999. С. 109-110.

38. Демин Г.С. Анализ ассоциации полиморфизма генов «сосудистой системы» и «эндотелиальной дисфункции» с развитием преэклампсии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 2008. 25 с.

39. Демин Г.С. Генетические аспекты предрасположенности к гестозу // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. № 4. С. 74-86.

40. Ефимов B.C. Гомоцистеин и его влияние на свёртываемость крови // Гемостаз и реология Электронный ресурс. Электрон, журн. 2000. Режим доступа: http://[e-mail].

41. Загорельская Л.Г. Особенности течения беременности, родов, послеродового периода у девочек подросткового возраста в зависимости от состояния из здоровья: Автореф. . канд. мед. наук. Уфа. 2002. 21 с.

42. Зайнулина М.С. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты: патогенетические аспекты, прогнозируемый риск, профилактика // Автореф. .дис. д-ра мед. наук. СПб., 2005. 40 с.

43. Зайнулина М.С., Корнюшина Е.А., Степанян М.Л. Тромбофилии в акушерской практике: Учебно-методическое пособие / Под ред. Э.К. Айламазяна. М.: Н-Л, 2005. 46 с.

44. Зайнуллин И.А., Кулаковский В.А., Зайнуллина А.Г., Хуснутдинова Э.К. Молекулярная генетика тромбофилий при поздних гестозах // Медицинская генетика. 2007. Т. 6, № 7. С. 12-17.

45. Избранные лекции по акушерства и гинекологии / Под ред. А.Н. Стрижакова. Ростов н/Д.: Феникс. 2000. 512 с.

46. Кан Н.И. Репродуктивное здоровье женщин при ожирении: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2004. 35 с.

47. Качалина Т.С., Каткова Н.Ю., Николаева O.A. Клинические аспекты дифференцированного подхода к лечению и профилактике пиелонефрита у беременных // Гинекология. 2004. № 6. С. 17-21.

48. Каюпова Г.Ф., Кулавский В.А. Течение и исход ювенильной беременности с гестозом // Материалы 4-й Всерос. конф. по детской и подростковой гинекологии. М., 2002. С. 161-162.

49. Кветной И.М., Колобов A.B., Сельков С.А. и др. Экспрессия VEGF и рецептора VEGF-R3 эндотелиальными клетками плаценты в норме и при гестозе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. № 3. С.321-325.

50. Климов В.А. Стадии эндотелиальной дисфункции в фето-плацентарном комплексе при осложненном течение беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2008. № 4. С. 25-28.

51. Коваленко М.С., Чикини В.Г., Соломатина JI.M. Особенности течения гестационного процесса и родов у первородящих женщин в критических возрастных группах // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2008. № 1. С. 101-104.

52. Косянкова Т.В., Еремина Е.Р., Салюков В.Б. и др. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена в сибирских популяциях // Генетика. 2000. Т. 36, № 3. С. 367-370.

53. Косянкова Т.В., Пузырев В.П. Полиморфизм генов синтаз оксида азота: исследование в сибирских популяциях и у больных с сердечно-сосудистой патологией // Бюллетень СО РАМН. 2003. № 1. С. 6-11.

54. Кулаков В.И., Мурашко J1.E. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология. 1998. № 5.С. 3-6.

55. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. и др. Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии. М.: Триада-Х, 2000. 384 с.

56. Кучер А.Н., Данилова A.JL, Конева JI.A. и др. Популяционная структура сельских населенных пунктов Республики Саха (Якутия): фамильная структура // Генетика. 2007. Т. 43, № 6. С. 818-826.

57. Лакин Г.Ф. Биометрия. Высшая школа. 1990. 352 с.

58. Ласточкина Т.В. Пути снижения перинатальной смертности на Крайнем Севере // Акушерство и гинекология. 2005. № 6. С. 47-48.

59. Лебедева У.М. Питание как фактор риска развития железодефицитных состояний у беременных женщин и новорожденных детей Республики Саха (Якутия) // Тезисы докладов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2007. С. 390-391.

60. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. М., 1998. 262 с.

61. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром и генетические тромбофилии: роль в патогенезе основных акушерских осложнений // Российские медицинские вести. 2004. Т. 9, № 2. С. 63-67.

62. Макацария А.Д., Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. и др. Гестозы, АФС и гипергомоцистеинемия // Материалы IV Рос. форума «Мать и дитя». М., 2002. Ч. 1. С. 385-387.

63. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: Яшзо. 2001. 247 с.

64. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Применение низкомолекулярного гепарина при тромбофилических состояниях в акушерской практике // Рус. мед. журн. 2005. Т. 13, № 17. С. 1130-1138.

65. Макацария А.Д., Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б. и др. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии. М: МИА, 2006. 480 с.

66. Максимова Н.Р. Генетическая характеристика населения Усть-Алданского улуса Якутии: демографические параметры, гены-кандидаты и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2002. 23 с.

67. Малышева О.В., Мозговая Е.В., Демин Г.С. и др. Ассоциация полиморфных аллелей генов АСЕ и еЖ)8 с развитием гестозов // Медицинская генетика. 2003. Т. 2, №2. С. 78-82.

68. Мальцева Л.И., Павлова Т.В. Роль генетически опосредованного риска развития гестоза у первородящих женщин // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». М., 2009. С. 122-123.

69. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Медицина неотложных состояний. 2010. № 4. С. 82-85.

70. Медвинский И.Д., Серов В.Н., Шабунина-Басок М.Р. и др. Гестоз: новые аспекты старой проблемы // Материалы IV Рос. форума «Мать и дитя». М., 2002. Ч. 1. С. 398-400.

71. Мельников В.А., Купаев И.А., Липатов И.С. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью // Акушерство и гинекология. 1992. № 3. С. 19.

72. Михалин Е.С. Оценка роли полиморфных вариантов генов «эндотелиальной дисфункции» плода в развитии гестоза у матери: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2009. 24 с.

73. Мозговая Е.В., Зайнулина М.С. Новые решения вопросов гестоза: современная классификация и комплекс профилактических мер для беременных группы риска // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. Т. 57, №4. С. 3-15.

74. Мозговая Е.В., Малышева О.В., Иващенко Т.Э. и др. Полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия, и его связь с развитием гестоза // Медицинская генетика. 2003. Т. 2, № 7. С. 324-330.

75. Мурашко Л.Е., Тру сова Н.В. Гестоз у женщин с нарушением толерантности к глюкозе // Акушерство и гинекология. 1999. № 4. С. 1922.

76. Мустафина O.E., Тхарканова З.Н., Бикмеева A.M. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и рискмультифакториальных заболеваний // Медицинскаягенетика. 2002. Т. 1, № 5. С. 212-220.

77. Николаева А.А., Майер Э.Н. Научные основы профилактики сердечнососудистых заболеваний. Новосибирск: Наука, 1988. С. 8-27.

78. Ноговицына А.Н. Отягощенность населения Республики Саха (Якутия) наследственной патологией и анализ работы региональной медико-генетической консультации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2001.24 с.

79. Панин Л.Е. Полярный метаболический тип // Вопросы экологии человека в условиях Крайнего Севера / Ред. Л.Е. Панин. Новосибирск, 1979. С. 23-32.

80. Пикаускайте Д.О. Клинико-генетическая характеристика преэклампсии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2006. 21 с.

81. Пипкин Б. Определение преэклампсии проблемы и «ловушки» // Акушерство и гинекология. 1998. № 5. С. 12-13.

82. Поздняков И.М., Юкляева Н.В., Гуляева Л.Ф. и др. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза // Акушерство и гинекология. 2008. № 6. С. 3-6.

83. Преэклампсия : руководство / Под ред. Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 576с.

84. Проскуряков С.Я., Конопляников А.Г., Скворцов В.Г. и др. Структура и активность ингибиторов 1чЮ-синтаз, специфичных к Ь-аргининсвязывающему центру // Биохимия. 2005. Т. 70, № 1. С. 14-32.

85. Пузырев В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим // Мед. генетика. 2003. Т. 2, № 12. С. 498-508.

86. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии в Западной Сибири. Томск: 8ТТ, 2000. 187 с.

87. Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Кучер А.Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. Томск: Печатная мануфактура, 2007. 320 с.

88. Репина M.А. Гестоз как причина материнской смертности // Журнал акуш. и жен. бол. 2000. № 3. С.11-18.

89. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности // Биохимия. 2002. Т. 67, № 3. С. 353-376.

90. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2007. 44 с.

91. Савельева Г.М., Ефимов B.C., Кашежева А.З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия // Акушерство и гинекология. 2000а. №3. С. 3-5.

92. Савельева Г.М., Кулаков В.И. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология. 2001. № 3.С. 4-6.

93. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов // Акушерство и гинекология. 20006. № 5. С. 3-8.

94. Савельева Г.М., Серов В.Н., Сухих Г.Т. Клинические рекомендации // Акушерство и гинекология. 3-е изд., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 880 с.

95. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. Д.: Наука, 1984. 146 с.

96. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.: Медицина. 1987. 188 с.

97. Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. М.: МИА, 2002. 464 с.

98. Сидельникова В.М., Кирюшенков П.А. Гемостаз и беременность. М.: Триада X, 2004. 208 с.

99. Сидорова И.С. Гестоз: Учебное пособие. М.: Медицина, 2003. 416 с.

100. Сидорова И.С., Турина О.И, Милованов А.П. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острыйиммунный эндотелиоз) // Акушерство и гинекология.2008. №6. С. 13-17.

101. Сидорова И.С., Дмитриева Т.Б., Чехонин В.П. и др. Роль нейроспецифических белков плода в развитии гестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2005. Т. 4, № 3. С. 24-30.

102. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. М.: МИА. 2005. 296 с.

103. Сидорова И.С., Макаров И.О. Основные причины лечения эклампсии // Материалы V Рос. форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 203-204.

104. Ш.Сидорова И.С., Макаров И.О., Шеманаева Т.В. и др. Роль фетаплацентарной недостаточности в развитии гестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2009. № 4. С. 45-49.

105. Сидорова И.С., Никитина H.A., Бардачова A.B. Оценка степени тяжести гестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2006. Т.5, №5. С. 11-16.

106. ПЗ.Сичинава Л.Г., Панина О.Б. Многоплодие. Современные подходы к тактике федения беременности и родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2003. № 2. С. 9-13.

107. Смирнова О.В., Чеснокова Н.П., Михайлов A.B. Железодефицитная анемия у беременных. Этиология и патогенез метаболических и функциональных расстройств // Саратовский медицинский журнал. 1994. №1. С. 30-33.

108. Сосунов A.A. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журнал. 2000. Т. 6, № 12. С. 27-34.

109. Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Максимова Н.Р. и др. Популяционное исследование частоты полиморфизма С677Т гена метилентетрагидрофолат редуктазы в Якутии // Генетика. 2004. Т. 40, № 5. С. 704-708.

110. Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырёв В.П. и др. Анализ взаимосвязи полиморфизма С677Т генаметилентетрагидрофолатредуктазы с клиническими проявлениями коронарного атеросклероза//Генетика. 2000. Т.36, № 9. С. 1269-1273.

111. Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырёв В.П. и др. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу // Генетика. 2002. Т. 38, №3. С. 383-392.

112. Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырёв В.П. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетагидрофолатредуктазы в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая медицина. 2001. № 2. С. 10-16.

113. Степанов В.А. Этногеномика населения Северной Евразии. Томск: Печатная мануфактура, 2002. 244 с.

114. Стрижаков А.Н., Баев O.P. Пиелонефрит во время беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Т. 6, № 6. С. 76-88.

115. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Современные методы оценки состояния матери и плода при беременности высокого риска // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2009. Т. 8, № 2. С. 5-15.

116. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Кушлинский Н.Е. и др. Профилактика и терапия плацентарной недостаточности и гестоза у беременных с гипертонической болезнью // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. Т. 7, № 5. С. 5-12.

117. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Меликова H.JL и др. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарнойнедостаточности у беременных группы высокого риска //

118. Акушерство и гинекология. 2000. № 3. С. 14-7.

119. Сухих Г.Т., Адамян JI.B. Состояние и перспективы репродуктивного здоровья населения России // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 2007. С. 5-7.

120. Сухомясова A.JI. Аутосомно-доминантная миотоническая дистрофия в Республике Саха (Якутия): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск. 2005. 22 с.

121. Тадтаева З.Г., Кацадзе Ю.Л. Роль нарушений гемостаза в патогенезе мигрени // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. № 2. С. 18-25.

122. Токова 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2004. № 2. С. 46-51.

123. Трифонова Е.А., Спиридонова М.Г., Степанов В.А. и др. Роль полиморфных вариантов некоторых генов, участвующих в развитии эндотелиальной дисфункции, в формировании гестоза // Молекулярная медицина. 2009. № 1. С. 3-9.

124. Тромботические состояния в акушерской практике / Под ред. Ю.Э. Доброхотовой, A.A. Щёголева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 128 с.

125. Тяптиргянова В.М. Гигиеническая оценка фактического питания городского населения Республики Саха (Якутия): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2004. 22 с.

126. Фатенков В.Н. Биомеханика сердца. М.: Медицина, 1990. 160 с.

127. Фаткуллин И.Ф., Зубаиров Д.М. Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике. М.: МЕДпресс-информ, 2002. 64 с.

128. Федорова E.H., Железнова Г.А. Миграция населения Якутии: Прошлое и настоящее. Новосибирск: Наука, 2003. 200 с.

129. Федорова С.А. Генетические портреты Республики Саха (Якутия): анализ линий митохондриальной ДНК и Y-хромосомы / Ред. М.И. Томский. Якутск: Изд-во ЯНЦ СО РАН, 2008. 235 с.

130. Фермилен Ж., Ферстрате М. Тромбозы. М.: Медицина. 1986. 336 с.

131. Филиппова Р.Д. Роль современных лечебных и организационных технологий в улучшении акушерских и перинатальных исходов у женщин Республики Саха (Якутия): Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2007. 44 с.

132. Чернуха Е.А. Родовой блок. М.: Триада-Х, 2003. 709 с.

133. Чехонин В.П., Рябухин И.А., Белопасов В.В. и др. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке состояния функции ГЭБ // Иммунология. 1996. № 2. С. 67.

134. Чечулина О.В., Уварова Е.В. Основные проблемы беременности и родов для матери и плода у юных женщин // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. № 2. С. 72-79.

135. Чубенко Е.А. Параметры сердца и сосудов у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией // Автореф. . дис. канд. мед. наук. СПб., 2009. 20 с.

136. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик A.M. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы) // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. 2008. Вып. 1. С. 32-43.

137. Шалина Р.И., Коновалова О.В., Нормантович Т.О. и др. Прогнозирование гестоза в первом триместре беременности: миф или реальность? // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010. Т.9, № 4. С. 82-87.

138. Шалина Р.И., Плеханова Е.Р., Лукашина М.В. и др. Тест Actim PARTUS в диагностике угрозы преждевременных родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Т. 6, № 2. С. 14-18.

139. Шалина Р.И., Херсонкая Е.Б., Курцер М.А. Факторы риска церебральных нарушений у недоношенных детей // Проблемы беременности высокого риска. 2002. № 6. С. 32-38.

140. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А. Гипергомоцистеинемия и её клиническое значение // Лаборатория. 2002. № 1. С. 3-6.

141. Шехтман М.М. Железодефицитная анемии и беременность // Гинекология. 2004. Т. 6, № 4. С. 204-210.

142. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада-Х, 2007. 816 с.

143. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. Петрозаводск: Интел Тек, 2003. 432 с.

144. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002. Т.4, № 3. С. 28-33.

145. Abd El-Aziz Т.A., Mohamed R.H., Mohamed R.H. et al. Leptin, leptin gene and leptin receptor gene polymorphism in heart failure with preserved ejection fraction // Heart. Vessels. 2011. Epub ahead of print.

146. Abildgaard U. Olav Egeberg-hereditary antithrombin deficiency and thrombophilia // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2001. Vol. 121, № 5. P. 604-605.

147. Ahsan A. Simultaneous selection of the wild-type genotypes of the G894T and 4B/4A polymorphism of NOS3 associate with high-altitude adaptation // Ann. Hum. Genet. 2005. Vol.69, № 3. P.260-267.

148. Aizawa-Abe M. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105. P. 1243-1252.

149. Akbar S., Khawaja N., Braun P. et al. Angiotensin II type 1 and 2 receptors gene polymorphism in pre-eclampsia and normal pregnancy in three different populations // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2009. Vol. 88. P. 606-611.

150. Al Sallout R.J., Sharif F.A. Polymorphisms in NOS3, ACE and PAI-1 genes and risk of spontaneous recurrent miscarriage in the Gaza Strip // Med. Princ. Pract. 2010. Vol. 19. P. 99-104.

151. Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L. et al. Association of the rennin-sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension//N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 324. P. 1098-1104.

152. Alessi M.C., Bastelica D., Morange P. et al. Plasminogen activator inhibitor 1, transforming growth factor-betal, and BMI are closely associated in human adipose tissue during morbid obesity // Diabetes. 2000. Vol. 49. P. 13741380.

153. Allison D.B. Transmission/Disequilibrium Tests for quantitative traits // Am. J. Hum. Genet. 1997. Vol.60, № 6. P. 676-690.

154. Almawi W.Y., Finan R.R., Tamim H. et al. Differences in the frequency of the C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene among the Lebanese population // Am. J. Hematol. 2004 .Vol. 76. P. 8587.

155. Alshuler D., Daly M.J., Lander E.S. Genetic Mapping in Human Disease // Science. 2008. Vol. 322. P. 881-888.

156. Arngri'msson R., Sigurdardo' ttir S., Frigge M.L. et al. A genome-wide scan reveals a maternal susceptibility locus for pre-eclampsia on chromosome 2pl3 //Hum. Mol. Genet. 1999. Vol. 8. P. 1799-1805.

157. Arngrimsson R., Bjornsson R., Geirsson R. Analysis of different inheritance patterns in preeclampsia/eclarapsia syndrome // Hypertension pregnancy. 1995. Vol. 14. P. 27-38.

158. Baker P.N., Kenny L.C., Brockelsby J. Differential mechanisms of endothelium-dependent vasodilator responses in human myometrial. Left

159. Ventricular Diastolic Function in Normal Human Pregnancy //

160. Contemp. Rev. Obstetr. Gynecol. 1999. Vol. 12. P. 251-256.

161. Barrett J.C., Fry B., Maller J. et al. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps // Bioinformatics. 2005. Vol. 21. P. 263-265.

162. Bashford M.T., Hefler L.A., Vertrees T.W. et al. Angiotensinogen and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms among Hispanic patients with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 184. P. 13451351.

163. Basiak J., Smolarz B. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene 4G/5G promoter polymorphism is not associated with breast cancer // Acta Biochimica Polonica. 2000. Vol. 47. P. 191-199.

164. Benedetto C., Marozio L., Salton L. et al. Factor V Leiden and factor II G20210A in preeclampsia and HELLP syndrome // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. Vol. 81, № 12. P.1095-1100.

165. Berkum N.L. van, Holstege F.C. DNA microarrays: raising the profile // Curr. Opin. Biotechnol. 2001. Vol. 12. P. 48-52.

166. Bertina R.M., Koeleman B.P., Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to actvated protein C // Nature. 1994. Vol. 369. P. 64-67.

167. Bi S., Gavrilova O., Gong D.-W. et al. Identification of a placenta enhancer for the human leptin gene // J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. P. 30583-30588.

168. Bloch K., Wolfram J., Brown D. et al. Three members of the nitric oxide synthase II gene family (NOS2A, NOS2B, and NOS2C) colocalize to human chromosome 17 // Genomics. 1995. Vol. 27. P. 526-530.

169. Bonnar J., Green R., Norris L. Inherited thrombophilia and pregnancy the obstetric perspective // Semin. Thromb. Hemost. 1998. Vol. 24. P. 49-53.

170. Bonnardeaux A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism in human essential hypertension // Hypertension. 1994. Vol. 24. P. 63-69.

171. Bouba I., Makrydimas G., Kalaitzidis R. et al. Interaction between the polymorphisms of the rennin-angiotensin system in preeclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. Vol. 110. P. 8-11.

172. Brockelsby J.C., Anthony F.W., Johnson I.R. et al. The effects of vascular endothelial growth factor on endothelial cells: A potential role in preeclampsia // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 182, № 1, Pt 1. P. 176183.

173. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? // Cirulation. 1997. Vol. 96. P. 3251-3254.

174. Catalano P.M. Management of Obesity in Pregnancy // Obstetr. and Gynecol. 2007. Vol. 109. P. 419-433.

175. Caulfield M., Lavender P., Farall M. et al. Lineage of the angiotensinogen gene to essential hypertension // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 330. P. 16291633.

176. Caulfield M., Munroe P., Pembroke J. et al. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension // Lancet. 2003. Vol. 361. P. 2118-2123.

177. Cedergren M.I. Maternal morbid obesity and the risk of adverse pregnancy outcome // Obstetr. and Gynecol. 2004. Vol. 103. P. 219-224.

178. Ceolotto G., Papparella I., Bortoluzzi A. et al. Interplay between miR-155, AT1R A1166C polymorphism, and AT1R expression in young untreated hypertensives // Am. J. Hypertens. 2011. Vol. 24. P. 241-246.

179. Chappel S., Morgan L. Searching for genetic clues to the causes of preeclampsia // Clinical Science. 2006. Vol. 110. P. 443-458.

180. Cheeseman K.H., Slater T.F. An introduction to free radical biochemistry // Br. Med. Bull. 1993. Vol. 49. P. 481-493.

181. Chesley L.C., Cosgrove R.A., Annito J.E. Pregnancy in the sisters and daughters of eclamptic women // Pathol. Microbiol. (Basel). 1961. Vol. 24. P. 662-666.

182. Chikosi A.B., Moodley J., Pegoraro R.J. et al. Apolipoprotein E polymorphism in South African Zulu women with preeclampsia // Hypertens. Pregnancy. 2000. Vol. 19. P. 309-314.

183. Choi H., Kang J.Y., Yoon H.S. et al. Association of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms with preeclampsia // J. Korean. Med. Sci. 2004. Vol.19, № 2. P. 253-257.

184. Clark P. et al. The GOAL study: a prospective examination of the impact of factor V Leiden and ABO(H) blood groups on haemorrhagic and trombotic pregnancy outcomes // Br. J. Haematol. 2008. Vol. 140, № 2. P. 236-240.

185. Clark P., Freeman D. J., Streja E. et al. The G-to-T point mutation in codon 34 of the factor XIII gene and the risk of pre-eclampsia // Blood Coagulation Fibrinolysis. 2003. Vol. 14. P. 155-157.

186. Clément K. Leptin and the genetics of obesity. Acta Pediatr. Suppl. 1999. Vol. 428. P. 51-57.

187. Clement K., Vaisse C., Lahlou N. et al. Leptin receptor (LEPR) // Nature. 1998. Vol. 392. P. 398-401.

188. Clozel M., Kuhn H., Hefti F. et al. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition//Hypertension. 1991. Vol. 18. P. 132-141.

189. Cnattingius S., Reilly M., Pawitan Y. et al. Maternal and fetal genetic factors account for most of familial aggregation of preeclampsia: a population-based Swedish cohort 136 study // Am. J. Med. Genet. 2004. Vol. 130, № 4. P. 365371.

190. Conen D., Cheng S., Steiner L.L. et al. Association of 77 Polymorphisms in 52 Candidate Genes with Blood Pressure Progression and Incident Hypertension: The Women's Genome Health Study // J. Hypertens. 2009. Vol. 27. P. 476-483.

191. Considine R., Caro J. Pleiotropic cellular effect of leptin // Current option in endocrinology and diabetes. 1999. Vol. 6. P. 163-169.

192. Cooper D.W., Hill J.A., Chesley L.C. et al. Genetic control of susceptibility to eclampsia and miscarriage // Biol. Cell. 2000. Vol. 92, № 1. P.5-25.

193. Dankova Z., Sivakova D., Luptakova L. et al. Association of ACE (I/D) polymorphism with metabolic syndrome and hypertension in two ethnic groups in Slovakia // Anthropol. Anz. 2009. Vol. 67. P. 305-316.

194. Davidge S.T., Baker P.N., Roberts J.M. NOS expression is increased in endothelial cells exposed to plasma from women with preeclampsia // Am. J. Physiol. 1995. Vol. 269. P. 1106-1112.

195. Davison J.M., Volker H., Arun J. et al. New Aspects in the Pathophysiology of Preeclampsia // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. Vol. 5. P. 2440-2448.

196. Dawson M.L., Parfrey P.S., Hefferton D. et al. Familial Risk of Preeclampsia in Newfoundland: A Population-Based Study // J. Am. Sec. Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 1901-1906.

197. Dekker G.A., de Vries J.I.P., Doelitzsch P.M. et al. Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. Vol. 173. P. 1042-1048.

198. D'Elia A.V., Fabbro D., Driul L. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms in pre-eclampsia // Semin. Thromb. Hemost. 2011. Vol. 37. P. 97-105.

199. Dijk M. van, Mulders J., Poutsma A. et al. Maternal segregation of the Dutch preeclampsia locus at 10q22 with a new member of the winged helix gene family //Nat. Genet. 2005. Vol. 37. P. 514-519.

200. Dizon-Townson D., Miller C., Sibai B. et al. The relationship of the factor V Leiden mutation and pregnancy outcomes for mother and fetus // Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 106. P. 517-524.

201. Djordjevic V., Rakicevic L. J., Mikovic D. et al. Factor V Leiden, FII G20210A, MTHFR C677T mutations as risk factors for venous thrombosis during pregnancy and puerperium // Vojnosanit. Pregl. 2005. Vol. 62. P. 201-205.

202. Doherty D.A., Magann E.F., Francis J. et al. Pre-pregnancy body mass index and pregnancy outcomes // Int. J. Gynaecol. Obstetr. 2006. Vol. 95. P. 242247.

203. Domali E., Messinis I.E. Leptin in pregnancy // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2002. Vol. 12. P. 222-230.

204. Dosenko V.E., Zagoriy V.Y., Haytovich N.V. et al. Allelic polymorphism of endothelial NO-synthase gene and its functional manifestations // Acta Biochimica Polonica. 2006. Vol. 53. P. 299-302.

205. Duncan J.A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in humans: physiology and pathophysiology of the genotypes // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. P. 2001. Vol. 10. P. 111-116.

206. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol. 2001. Vol. 88. P. 1-20.

207. Engelse M.A, Neele J.M., van Achterberg T.A. et al. Human activin-A is expressed in the atherosclerotic lesion and promotes the contractile phenotype of smooth muscle cells // Circ. Res. 1999. Vol. 85. P. 931-939.

208. Eriksson P., Kallin B., vant't Hooft F.M et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc . Natl. Acad .Sci. USA. 1995. Vol. 92, № 6. P. 1851-1815.

209. Esper J.R., Nordaby R., Vilarino J. et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal // Capdiovask. Diabetol. 2006. Vol. 5. P. 112-130.

210. Esplin M.S., Fausett M.B., Fraser A. et al. Paternal and maternal components of the predisposition to preeclampsia // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 867-872.

211. Ferguson J.F., Phillips C. M., McMonagle J. et al. NOS3 gene polymorphisms are associated with risk markers of cardiovascular disease, and interact with omega-3 polyunsaturated fatty acids // Atherosclerosis. 2010. Vol. 211. P. 539-544.

212. Ferri K., Kroemer G. Organelle-specific initiation of cell death pathways // Nat. Cell. Biol. 2001. Vol. 3. P. 255-263.

213. Folger T., Storbakk N., Torbergersen T. Mutations in mitochondrial transfer acid genes in preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 174. P. 1626-1630.

214. Formigly L., Papucci L., Tani A. et al. Aponecrosis: morphological and biochemical exploration of a syncretic process of cell death sharing apoptosis and necrosis // J. Cell. Physiol. 2000. Vol. 182. P. 41-49.

215. Foxman B. Epidiomiology of urinary tract infections: incidence morbidity and economic costs // Am. J. Med. 2002. Vol.113 (Suppl.lA). P. 58-113.

216. Frederick I.O., Rudra C.B., Miller R.S. et al. Adult weight change, weight cycling, and pregnancy obesity in relation to risk of preeclampsia // Epidemiology. 2006. Vol.17. P. 428-434.

217. Fruhbeck G., Jebb S.A., Prentice A.M. Leptin: physiology and pathophysiology // Clin. Physiol. 1998. Vol. 18. P. 399-419.

218. Gandrille S., Greengard J.S., Alhenc-Gelas M. et al. Incidence of activated protein C resistance caused by the ARG 506 GLN mutation in factor V in 113 unrelated symptomatic protein C-deficient patients // Blood. 1995. Vol. 86. P.219-224.

219. Garthwaite J., Boulton C. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Annu. Rev. Physiol. 1995. Vol. 57. P. 683-706.

220. George E.M., Granger J.P. Endothelin: Key Mediator of Hypertension in Preeclampsia // Am. J. Hypertens. 2011. Epub ahead of print.

221. Gerhardt A., Goecke T., Beckmann M. et al. The G20210A prothrombin-gene mutation and the plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 5G/5G genotype are associated with early onset of severe preeclampsia // J. Thromb. Haemost. 2005. Vol.3, №4. P. 686-691.

222. Goldfarb L.G., Vasconselos O., Platonov F.A. et al. Unstable triplet and phenotypic variability of spinocerebellar ataxia type 1 // Ann. Neurol. 1996. Vol. 39. P. 500-506.

223. Goldstein D.P., Berkowitz R.S. Current management of complete and partial molar pregnancy // J. Reprod. Med. 1994. Vol. 39. P. 39-46.

224. GOPEC Consortium. Disentangling fetal and maternal susceptibility for preeclampsia: a British multicenter candidate-gene study // Am. J. Hum. Genet. 2005. Vol. 77. P. 127-131.

225. Gostynski M., Gutzwiller F., Kuulasmaa K. et al. Analysis of the relationship between total cholesterol, age, body mass index among males and females in the WHO MONICA Project // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004. Vol. 28. P. 1082-1090.

226. Goyette P., Pai A., Milos R. et al. Gene structure of human and mouse methylenetetrahydrofolate reductase // Mammalian Genome. 1998. Vol. 9. P. 652-656.

227. Grander J.P., Alexander B.T., Llinas M.T. et al. Pathophysiology of Hypertension During Preeclampsia Linking Placental Ischemia With Endothelial Dysfuction // Hypertension. 2001. Vol.38. P. 718.

228. Grandone E., Margaglione M., Colaizzo D. et al. Factor V Leiden, C—>T MTHFR polymorphism and genetic susceptibility to preeclampsia // Thromb. Haemost. 1997. Vol. 77, № 6. P. 1052-1054.

229. GriendLing K.K., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the rennin-angiotensin system // Circulation. 1993. Vol. 87. P. 1816-1828.

230. Gris J.C., Mercier E., Quere I. et al. Lowmolecular- weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder // Blood . 2004. Vol. 103. P.3695-3699.

231. Groot C.J. de, Jansen M.W., Bertina R.M. et al. Interleukin 10 -2849AA genotype protects against pre-eclampsia // Genes Immun. 2004. Vol. 5. P. 313-314.

232. Grossetti E., Bucher G., Regeasse A. et al. Obstetrical complications of morbid obesity // J. Gynecol. Obstetr. Biol. Reprod. (Paris). 2004. Vol. 33. P.739-744.

233. Guleria I., Pollard J.W. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy // Nat. Med. 2000. Vol. 6. P. 589-593.

234. Hager J., Clement K., Francke S. et al. A polymorphism in the 5' untranslated region of the human ob gene is associated with low leptin levels // Int. J. Obes. 1998. Vol. 22. P. 200-205.

235. Hamphries A.W., Dewolfe V.G., Lafevre F.A. et al. Arteriosclerotic abdominal aortic aneurysms // Postgrad. Med. 1960. Vol. 28. P. 236-241.

236. Harrison G.A., Humphrey K.E., Jones N. et al. A genomewide linkage study of preeclampsia/eclampsia reveals evidence for a candidate region on 4q // Am. J. Hum. Genet. 1997. Vol. 60. P. 1158-1167.

237. Hayashi M., Inoue T., Hoshimoto K. et al. The levels of five markers of hemostasis and endothelial status at different stages of normotensive pregnancy // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. Vol. 81, № 3. P. 208-213.

238. Hayward C., Livingstone J., Holloway S. et al. An exclusion map for preeclampsia assuming autosomal recessive inheritance // Am. J. Hum. Genet. 1992. Vol. 50. P. 749-757.

239. Heslehurst N., Ells L.J., Simpson H. et al. Trends in maternal obesity incidence rates, demographic predictors, and health inequalities in 36 821 women over a 15-year period // Br. J. Obstetr. Gynaecol. 2007. Vol. 114. P. 187-194.

240. Heux S., Morin F., Lea R. A. et al. The methylentetrahydrofolate reductase gene variant (C677T) as a risk factor for essential hypertension in Caucasians // Hypertens. Res. 2004. Vol. 27. P. 663-667.

241. Hibi K., Ishigami T., Tamura K. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction // Hypertension. 1998. Vol.32, №3. P. 521-526.

242. Hill L.D., York T.P., Kusanovic J.P. et al. Epistasis between COMT and MTHFR in maternal-fetal dyads increases risk for preeclampsia // PLoS. One. 2011. Vol.31, № 6. P. el6681.

243. Hingorani A. Renin-angiotensin system gene polymorphisms influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition / A. Hingorani et al. // J. Hypertens. 1995. Vol. 13. P. 1602-1609.

244. Holla L.I., Jurajda M., Pohunek P. Haplotype analysis of the endothelial nitric oxide synthase gene in asthma // Hum. Immunol. 2008. Vol. 69. P. 306-313.

245. Hua Y., Zhao H., Kong Y. et al. Association Between the MTHFR Gene and Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis // Int. J. Neurose. 2011. Epub ahead of print.

246. Huang P., Huang Z., Mashimo H. et al. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase // Nature. 1995. Vol. 337. P. 239242.

247. Hughes T.R., Shoemaker D.D. DNA microarrays for expression profiling // Curr. Opin. Chem. Biol. 2001. Vol. 5. P. 21-25.

248. Human Genome Epidemiology Network Electronic resource. Mode of access: http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/default.

249. Huppertz B., Black S., Kaufmann P. Preeclampsia / Eds. H. Critchley. New York, 2003. 871 p.

250. Hylenius S., Andersen A.M., Melbye M. et al. Association between HLA-G genotype and risk of pre-eclampsia: a case-control study using family triads // Mol. Hum. Reprod. 2004. Vol. 10, № 4. P. 237-246.

251. Innes K.E., Wimsatt J.H., McDuffie R. Relative glucose intolerance and subsequent development of hypertension in pregnancy // Obstetr. and Gynecol. 2001. Vol. 97. P. 905-910.

252. Iwai N., Shimoike H., Ohmichi N., Kinoshita M. Angiotensinogen gene and blood pressure in the Japanese population // Hypertension. 1995. Vol. 25. P. 688-693.

253. Jansen M.W., Bertina R.M., Vos H.L. et al. C825T polymorphism in the human G protein (33 subunit gene and preeclampsia; a case control study // Hypertens. Pregnancy. 2004. Vol. 23. P. 211-218.

254. Jenkins L.D., Powers R.W., Cooper M. Preeclampsia risk and angiotensinogen polymorphisms M235T and AGT -217 in African American and Caucasian women // J. Reprod. Sci. 2008. Vol. 15. P. 696-701.

255. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system // Therapie. 1998. Vol. 53. P. 271-277.

256. Jeunemaitre X., Ledru F., Battaglia S. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and angiographic extent and severity of coronary artery disease: the CORGENE study // Hum. Genet. 1997. Vol. 99. P. 66-73.

257. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen // Cell. 1992 Vol. 71, № l.P. 169-180.

258. Johns M.B., Jr., Paulus-Thomas J.E. Purification of human genomic DNA from whole blood using sodium perchlorate in place of phenol // Anal. Biochem. 1989. Vol. 180, № 2. P. 276-278.

259. Jones R.L., Salamonsen L.A., Findlay J.K. Activin A promotes human endometrial stromal cell decidualization in vitro // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. P. 4001-4004.

260. Jurkovicova D., Sedlakova B., Riecansky I. et al. Cardiovascular diseases and molecular variants of the rennin-angiotensin system components in Slovak population // Gen. Physiol. Biophys. 2007. Vol. 26. P. 27-32.

261. Kalita J., Somarajan B.I., Kumar B. et al. A study of ACE and ADD1 polymorphism in ischemic and hemorrhagic stroke // Clin. Chim. Acta. 2011. Vol. 412. P. 642-646.

262. Kang Jin Heea et al. Preeclampsia leads to dysregulation of various signaling pathways in placenta // Journal of Hypertension. 2011. Vol. 29. P. 928-936.

263. Karvonen K., Pesonen U., Heinonen P. et al. Identification of new sequence variant in the leptin gene // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 3239-3242.

264. Katzov H., Bennet A. M., Kehoe P. et al A cladistic model of ACE sequence variation with implications for myocardial infarction, Alzheimer disease and obesity // Am. J. Hum. Genet. 2004. Vol. 13. P. 2647-2657.

265. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, № 6. P. 2548-2556.

266. Kilby M. Hypertension risk in the young. Pre-eclampsia is a risk marker // BMG. 2011. Vol. 342. P. 1136-1631.

267. Kim Y.J., Park H.S., Park M.H. et al. Oxidative stress-related gene polymorphismand the risk of preeclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. Vol. 119. P. 42-46.

268. Klinger K.W., Winqvist R., Riccio A. et al. Plasminogen activator inhibitor type 1 gene is located at region q21.3-q22 of chromosome 7 and genetically linked with cystic fibrosis // Proc. Nail. Acad. Sci. USA. 1987. Vol. 84. P. 8548-8552.

269. Knyrim E., Muetze S., Eggermann T. et al. Genetic analysis of the angiotensinogen gene in pre-eclampsia: study of german women and review of the literature // Gynecol. Obstet. Invest. 2008. Vol. 66. P. 203-208.

270. Kobashi G., Shido K., Hata A. et al. Multivariate analysis of genetic and acquired factors: T235 variant of the angiotensinogen gene is a potent independent risk factor for preeclampsia // Semin. Thromb. Hemost. 2001. Vol. 27, №2, P. 143-147.

271. Kujovich J.L. Thrombophilia and pregnancy complications // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 100, № 2. P. 317-320.

272. Kupfermine M. Thrombophilia and pregnancy // Curr. Pharm. Des. 2005. Vol. 11, N 6. P. 735-748.

273. Kupfermine M.J., Eldo A., Steinman N. et al. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 9-13.

274. Laasanen J., Hiltunen M., Punnonen K. et al. Fibrinogen and factor VII promoter polymorphisms in women with preeclampsia // Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 100. P. 317-320.

275. Lachmeijer A.M.A., Arngrimsson R., Bastiaans E. J. et al. A genome-wide scan for preeclampsia in the Netherlands // Eur. J. Hum. Genet. 2000. Vol. 9. P. 758-764.

276. Lachmeijer A.M.A., Crusius J.B.A., Pals G. et al. Polymorphisms in the tumor necrosis factor and lymphotoxin-a gene region and preeclampsia // Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 98. P. 612-619.

277. Laivuori H. Genetic aspects of preeclampsia // Front. Biosci. 2007. Vol. 12. P. 2372-2382.

278. Laivuori H., Lahermo P., Ollikainen V. et al. Susceptibility loci for preeclampsia on chromosomes 2p25 and 9pl3 in Finnish families // Am. J. Hum. Genet. 2003. Vol. 72. P. 168-177.

279. Laivuori H., Kaaja R., Rutanen E.M. et al. Evidence of high circulating testosterone in women with prior preeclampsia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 344-347.

280. Le J., Briggs G.G., McKeown A. et al. Urinary tract infections during pregnancy // Ann. Pharmacother. 2004. Vol. 38. P. 1692-1701.

281. Levesque S., Moutquin J.M., Lindsay C. et al. Implication of an AGT haplotypein a multigene association study with pregnancy hypertension // Hypertension. 2004. Vol. 43. P. 71-78.

282. Lewontin R.C. The Interaction of Selection and Linkage. I. General Considerations; Heterotic Models // Genetics. 1964. Vol. 49. P. 49-67.

283. Li H., Ma Y., Fu Q. et al. Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion (ACE I/D) and Angiotensin II Type 1 Receptor (AT1R) Gene Polymorphismand Its Association with Preeclampsia in Chinese Women //

284. Hypertens. Pregnancy. 2007. Vol. 26. P. 293-301.

285. Li Y., Cheng J., Zhu W.L. et al. Study of serum Hey and polymorphisms of Hey metabolic enzymes in 192 families affected by congenital heart disease // Beijing Da Xue Xue Bao. 2005. Vol. 18. P. 75-80.

286. Lie R.T., Rasmussen S., Brunborg H. et al. Fetal and maternal contributions to risk of Preeclampsia; population based study // BML. 1998. Vol. 316. P. 1343-1347.

287. Lin J., August P. Genetic thrombophilias and preeclampsia: a meta-analysis // J. Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 105, № 1. P. 182-192.

288. Liston W.A., Kilparrick D.C. Is genetic susceptibility to preeclampsia conferred by homozygosity for the same single recessive gene in mother and fetus? // Br. J. Obstet. Gynecol. 1991. Vol. 98. P. 1079-1086.

289. Lucantoni R., Ponti E., Berselli M.E. et al. The A19G Polymorphism in the 5' Untranslated Region of the Human Obese GeneDoes Not Affect Leptin Levels in Severely Obese Patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. P. 3589-3591.

290. Luscher T. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation // New Eng. J. Med. 1994. Vol. 330. P. 1081-1083.

291. Malina A.N., Laivuori H.M., Agatisa P.K. et al. The Trp64Arg polymorphism of the P3-adrenergic receptor is not increased in women with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 190. P.779-783.

292. Margaglione M. et al. PAI-1 plasma levels in a general population without clinical evidence of atherosclerosis: relation to environmental and genetic determinants // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. Vol. 18. P. 562-565.

293. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa H. et al. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans // Nature Med. 1997. Vol. 3. P. 1029-1033.

294. Mattar F., Sibai B.M. Eclampsia risk factors for maternal mordibity // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 108. P. 307-312.

295. Mertens I., Van Gaal L.F. Obesity, homeostasis and the fibrinolytic system // Obes. Rev. 2002. Vol. 3. P. 85-101.

296. Miguil M., Chekairy A. Eclampsia, stady of 342 cases // Hypertension in pregnancy. 2008. Vol. 27. P.103-111.

297. Minushkina L.O., Brazhnik V.A., Nosikov V.V. et al. Association of genetic factors with clinical peculiarities of hypertensive disease in patients with burdened familial anamnesis // Kardiologiia. 2009. Vol. 49. P. 38-46.

298. Miyamoto Y. et al. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension in Japanese // J. Hypertens. 1996. Vol. 14. P. 29-35.

299. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension // Hypertension. 1998. Vol. 3. P. 23-28.

300. Mondry A., Loh M., Liu P. et al. Polymorphisms of the insertion / deletion ACE and M235T AGT genes and hypertension: surprising new findings and meta-analysis of data // BMC. Nephrol. 2005. Vol. 6. P. 1.

301. Morrissey J.J., McCraken R., Kaneto H. et al. Location of an inducible nitric oxide synthase mRNA in the normal kidney // Kidney Int. 1994. Vol. 45. P. 998-1005.

302. Moses E.K., Fitzpatrick E., Freed K.A. et al. Objective prioritization of positional candidate genes at a quantitative trait locus for pre-eclampsia on 2q22 // Mol. Hum. Reprod. 2006. Vol. 12. P. 505-512.

303. Moses E.K., Johnson M.P., Tommerdal L. et al. Genetic association of preeclampsia to the inflammatory response gene SEPS1 // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 198. P. 336-336.

304. Moses E.K., Lade J.A., Guo G. et al. A genome scan in families from Australia and New Zealand confirms the presence of a maternal susceptibility locus for pre-eclampsia, on chromosome 2 // Am. J. Hum. Genet. 2000. Vol. 67. P. 1581-1585.

305. Mourad H., Fadel W., El Batch M. et al. Heamostatic and genetic predisposing factors for stroke in children with sickle cell anemia // Egypt. J. Immunol. 2008. Vol. 15. P. 25-37.

306. Mozgovaia E.V., Malysheva O.V., Ivashchenko T.E. et al. Genetic predisposition to pre-eclampsia: polymorphism of genes involved in regulation of endothelial functions // BJMG. 2002. Vol. 5, № 3, P. 19-26.

307. Naber C.K, Siffert W., Erbel R. et al. Genetics of human coronary vasomotion // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2004. Vol. 97, № 3. p. 255-260.

308. Nagy B., Varkonyi T., Molvarec A. et al. Leptin gene (TTTC)(n) microsatellite polymorphism in pre-eclampsia and HELLP syndrome // Clin. Chem. Lab. Med. 2009. Vol. 47, № 9. P. 1033-1037.

309. Nakajima T., Jorde L.B., Ishigami T. et al. Nucleotide diversity and haplotype structure of the human angiotensinogen gene in two populations // Am. J. Hum. Genet. 2002. Vol. 70. P. 108-123.

310. National centre for biotechnology information (NCBI) Electronic resource. Mode of access: www.ncbi.nlm.nih.gov.

311. Novoradovsky A., Brantly M.L., Waclawiw M.A. et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase as a Potential Susceptibility Gene in the Pathogenesis of

312. Emphysema in al-Antitrypsin Deficiency // Am. J. Respir. Cell.

313. Odegard R.A., Vatten L.J., Nilsen S.T. et al. Preeclampsia and fetal growth // Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 96, № 6. P. 950-955.

314. Ogbuji Q.C. Obesity and reproductive performance in women // Afr. J. Reprod. Health. 2010. Vol. 14. P. 143-151.

315. Ott J. Analysis of Human Genetic Linkage // Baltimore and London: The Johns Hopkins Univ. Press. 1999. 382 p.

316. Palma S., Perez-Iglesias R., Prieto D. et al. Iron but not folic acid supplementation reduces the risk of low birthweight in pregnant women without anaemia: a case-control study // J. Epidemiol. Community Health. 2008. Vol. 62. P. 120-124.

317. Pampus M.G. van, Dekker G.A, Wolf H. et al. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 180. P. 1146-1150.

318. Papazoglou D., Galazios G., Koukourakis M.I. et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pre-eclampsia // Mol. Hum. Reprod. 2004. Vol. 10. P. 321-324.

319. Parageorghiou A.T., Yu C.K., Cicero S. et al. Second trimester uterine artery Doppler screening in unselected populations: a review // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2002. Vol. 12. P. 78-88.

320. Patrushev L.I., Zykova E.S., Kayushin A.L. et al. New DNA diagnostic system for detection of factor V Leiden // Thrombosis Res. 1998. Vol. 92. P. 251-259.

321. Pazmany L., Mandelboim O., Vales-Gomez M. et al. Protection from natural killer cell-mediated lysis by HLA-G expression on target cells // Science. 1996. Vol. 274, № 5288. P. 792-795.

322. Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? // Int. J. Epidemiol. 1993. Vol. 26. P. 1189-1192.

323. Pegoraro R.J., Chikosi A., Rom L. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in black South Africans and the association with preeclampsia // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. Vol. 83. P. 449-454.

324. Pegoraro R.J., Hira B., Rom L. et al. Plasminogen activator inhibitor type l(PAI-l) and platelet glycoprotein Ilia (PGIIIa) polymorphisms in Black South Africans with pre-eclampsia // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. Vol. 82, №4. P.313-317.

325. Pereira A.A., Sarnak M.J. Anemia as risk factor for cardiovascular disease // Kidney Int. 2003. Vol. 87. P. 32-39.

326. Phillips D.J., Jones K.L., Scheerlinck J.Y. et al. Evidence for activin A and follistatin involvement in the systemic inflammatory response // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. Vol. 180. P. 155-162.

327. Put N.M.J, der, Eskes T.K., Blom H.J. et al. Is the common 677C-to-T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene a risk factor forneural tube defects? A meta- analysis van // Q. J. Med. 1997.1. Vol. 90. P. 111-115.

328. Raijmakers M.T., Roes E. M., te Morsche R.H. et al. Haptoglobin and its association with the HELLP syndrome // J. Med. Genet. 2003. Vol. 40. P. 214-216.

329. Rasmussen S., Irgens L.M., Albrechtsen S. et al. Predicting preeclampsia in the second pregnancy from low birth weight in the first pregnancy // Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 96, № 6. P. 696-700.

330. Redman C.W., Sargent I.L. The pathogenesis of pre-eclampsia // Gynecol. Obstet. Fertil. 2001. Vol .29, N 7-8. P. 518-522.

331. Reister F., Kingdom J.C., Ruck P. et al. Altered protease expression by periarterial trophoblast cells in severe early-onset preeclampsia with IUGR // J. Perinat. Med. 2006. Vol. 34. P. 272-279.

332. Reslan O.M., Khalil R.A. Molecular and vascular targets in the pathogenesis and management of the hypertension associated with preeclampsia // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. 2010. Vol. 8. P. 204-226.

333. Rey L.K., Wieczorek S., Akkad D.A. et al. Polymorphisms in genes encoding leptin, ghrelin and their receptors in German multiple sclerosis patients // Mol.Cell.Probes. 2011. Epub ahead of print.

334. Rieder M.J., Taylor S.L., Clark A.G. et al. Sequence variation in the human angiotensin converting enzyme // Nat Genet. 1999. Vol. 22. P. 59-62.

335. Rigo J., Szendei G., Rosta K. et al. Leptin receptor gene polymorphisms in severely pre-eclamptic women // Gynecol. Endocrinol. 2006. Vol. 22. P. 521525.

336. Roberts C.B., Rom L., Moodley J. et al. Hypertension-related gene polymorphisms in pre-eclampsia, eclampsia and gestational hypertension in Black South African women // J. Hypertens. 2004. Vol. 22. P. 945-948.

337. Robertson L., Wu O., Greer I. Thrombophilia and adverse pregnancy outcome // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2004. Vol. 16. P. 453-458.

338. Robson S.C., Redfern N., Walkinshaw S.A. A protocol for the intrapartum management of severe preeclampsia // Int. J. Obstet.Anesth. 1992. Vol. l.P. 222-229.

339. Russ A.P., Maerz W., Ruzicka V. et al. Rapid detection of the hypertension-associated Met235->Thr allele of the human angiotensinogen gene // Hum. Mol. Genet. 1993. Vol. 2. P. 609-610.

340. Said J.M., Higgins J.R., Moses E.K. et al. Inherited thrombophilia polymorphisms and pregnancy outcomes in nulliparous women // Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 115. P. 5-13.

341. Salimi S., Naghavi A., Mokhtari M. et al. Lack of relationship between endothelial nitric oxide synthase gene 4b/a and T-786C polymorphisms with preeclampsia in southeast of Iran // Arch. Gynecol. Obstet. 2011. Epub ahead of print.

342. Sanchez-Mazas A., Fernandez-Vina M., Middleton D. et al. Immunogenetics as a tool in anthropological studies // Immunology. 2011. Vol. 133. P. 143164.

343. Say Y.H., Ling K.H., Duraisamy G. et al. Angiotensinogen M235T gene variants and its association with essential hypertension and plasma renin activity in Malaysian subjects: a case control study // BMC Cardiovasc. Disord. 2005. Vol. 5. P. 7-9.

344. Sayed-Tabatabaei F.A., Oostra B.A., Isaacs A. et al. ACE Polymorphisms // Circulation Research. 2006. Vol. 98. P. 1123-1133.

345. Sazci A., Ergul E., Bayulkem K. et al. Association of the C677T and A1298C polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase gene in patients with essential tremor in Turkey // Mov. Disord. 2004. Vol. 19. P. 1472-1476.

346. Sazci A., Ergul E., Kaya G. et al. Genotype and allele frequencies of the polymorphic methylenetetrahydrofolate reductase gene in Turkey // Cell. Biochem. Funct. 2005. Vol. 23. P. 51-54.

347. Schmidt S., Beige J., Walla-Friedel M. et al. A polymorphism in the gene for the angiotensin II type 1 receptor is not associated with hypertension // J. Hypertens. 1997. Vol. 15. P. 1385-1388.

348. Schürks M., Kurth T., Buring J.E. et al. A Candidate Gene Association Study of 77 Polymorphisms in Migraine // J. Pain. 2009. Vol. 10. P. 759-766.

349. Searles C.D., Miwa Y., Harrison D.G. Role of the 3' untranslated region in regulation of endothelial nitric oxide synthase gene expression // Circulation. 1997. Vol. 96 (Suppl 1). P. 48-49.

350. Seremac-Mrozikiewicz A. et al. Gestation hypertension (GH) and A1166C polymorphism of angiotensin II type 1 receptor // Ginecol. Pol. 2000. Vol. 71. P. 783-788.

351. Seremak-Mrozikiewicz A., Drews K., Wender-Ozegowska E. et al. The significance of genetic polymorphisms of factor V Leiden and prothrombin in the preeclamptic Polish women // J. Thromb. Thrombolysis. 2010. Vol. 30. P. 97-104.

352. Serrano N.C., Casas J.P., Diaz L.A. et al. Endothelial NO synthase genotype and risk of preeclampsia: a multicenter case-control // Hypertension. 2004. Vol. 44. P.702-707.

353. Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Gronholdt M.L. et al. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease // Hypertension. 2003. Vol. 41. P. 1202-1211.

354. Sharma D., Trivedi S.S., Bhattacharjee J. Oxidative stress and eNOS (Glu298Asp) gene polymorphism in preeclampsia in Indian population // Mol. Cell. Biochem. 2011. Vol. 353. P. 189-193.

355. Shigemura N., Ohta R., Kusakabe Y. et al. Leptin modulates behavioral responses to sweet substances by influencing peripheral taste structures // Endocrin. 2004. Vol. 145. P.839-847.

356. Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M. et al. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. Vol. 31, № 7, P. 1506-1510.

357. Sitras V., Paulssen R.H., Gronaas H. et al. Differential placental gene expression in severe preeclampsia // Placenta. 2009. Vol. 30. P. 424-433.

358. Skajaa K. Pre-eclampsia. Etiology physiopathology - treatment // Ugeskr. Laeger. 1993. Vol. 155, № 24. P. 1845-1851.

359. Slattery M.L., Wolff R.K., Herrick J. et al. Leptin and leptin receptor genotypes and colon cancer: gene-gene and gene-lifestyle interactions // Int. J. Cancer. 2008. Vol. 122. P. 1611-1617.

360. Sohda S., Arinami T., Hamada H. et al. Methylentetrahydrofolate reductase polymorphism and preeclampsia // J. Med. Genet. 1997. Vol. 34, № 6. P. 525526.

361. Song S.B., Jin H.S., Hong K.W. et al. Association between renin-angiotensin-aldosterone system-related genes and blood pressure in a Korean population // Blood Press. 2011. Epub ahead of print.

362. Spaanderman M.E., Ekhart T.H., van Eyck J. et al. Latent hemodynamic abnormalities in symptom-free women with a history of preeclampsia // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 182, № 1. P. 101-107.

363. Stotland N.E., Washington A.E., Caughey A.B. Maternal and obstetric complications of pregnancy are associated with increasing gestational age at term // Am. J. Obstetr. Gynecol. 2007. Vol. 197. P. 378-378.

364. Straszewski-Chavez S.L., Abrahams V.A., Funai E.F. et al. X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) confers human trophoblast cell resistance to Fas-mediated apoptosis // Mol. Hum. Reprod. 2004. Vol. 10. P. 33-41.

365. Sugathadasa B.H., Tennekoon K.H., Karunanayake E.H. et al. Association of -2548 G/A polymorphism in the leptin gene with preeclampsia/pregnancy-induced hypertension // Hypertens. Pregnancy. 2010. Vol. 29. P. 366-374.

366. Sziller I., Nguyen D., Haimos A. et al. An A>G polymorphism at position-670 in the Fas (TNFRSF6) gene in pregnant women with pre-eclampsia and intrauterine growth restriction // Mol. Hum. Reprod. 2005. Vol. 11. P. 207210.

367. Tempfer C.B., Dorman K., Deter R.L. et al. An endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism is associated with preeclampsia // Hypertens. Pregnancy. 2001. Vol. 20, № 1, P. 107-118.

368. The Allele Frequency Database Electronic resource. Mode of access: www. alfred.med.yale.edu

369. The Database GeneCards Electronic resource. Mode of access: www.genecards.org/.

370. Thompson E., Deeb S., Walker D. et al. The detection of linkage disequilibrium between closely linked markers: RFLPs at the A1-C3 apoliprotein genes // Am. J. Hum. Genet. 1988. Vol. 42, № 1. P. 113-124.

371. Thornton J.G., Onwude J.L. Preeclampsia: discordance among identical twins // BMJ. 1991. Vol. 303. P. 241-242.

372. Tsantes A.E., Nikolopoulos G.K., Bagos P.G. et al. The effect of the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G gene polymorphism on the thrombotic risk // Thrombosis Research. 2008. Vol. 122. P.736-742.

373. Tuohy J.F., James D.K. Pre- eclampsia and trisomy 13 // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. Vol.99. P. 891-894.

374. Urata H., Healy B., Stewart R.W. et al. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human hearts // Circulation Res. 1990. Vol. 66. P. 883-890.

375. Usha Kiran T.S., Hemmadi S., Bethel J. et al. Outcome of pregnancy in a woman with an increased body mass index // Br. J. Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 112. P. 768-772.

376. Vahration A., Zhang J., Troendle J. F. et al. Maternal pregnancy overweight and obesity and the pattern of labor progression in term nulliparous women // Obstetr. and Gynecol. 2004.Vol. 104. P. 934-951.

377. Van Pampus M.G., Dekker G.A., Wolf H. et al. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1999. Vol.180, № 5. P. 1146-1150.

378. Vasku J., Dostalova Z., Kankova K. et al. Is there any link between severe pre-eclampsia and defined polymorphisms in leptin and adiponectin genes? // J. Obstet. Gynec. 2008. Vol. 34, № 5. P. 858-864.

379. Vaughan D.E. PAI-1 and atherothrombosis // J. Thromb. Haemost. 2005. Vol. 3.P. 1879-1883.

380. Veldman B.A., Spiering W., Doevendans P.A. et al. The Glu298Asp polymorphism of the NOS3 gene as a determinant of the baseline production of nitric oxide // J. Hypertens. 2002. Vol. 20. P. 2023-2027.

381. Villamor E., Cnattingius S. Interpregnancy weight change and risk of adverse pregnancy outcomes: a population-based study Text // Lancet. 2006. Vol. 368. P. 1164-1170.

382. Wall J.D., Pritchard J.K. Haplotype blocks and linkage disequilibrium in the human genome //Nature Rev. Genet. 2003. Vol. 4. P. 587-597.

383. Wang J., Dudley D., Wang X.L. Haplotype-specific effects on endothelial NO synthase promoter efficiency modifiabe by cigarette smocing // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. Vol. 22. P. 1-4.

384. Wang X., Sim A., Badenhop R. et al. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene //Nat. Med. 1996. Vol. 2. P. 41-45.

385. Wang X.L., Mahaney M.C., Sim A.S. et al. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide level // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 3147-3153.

386. Ward K. Searching for genetic factors underlying pre-eclampsia: recent progress and persistent challenges // Minerva Ginecol. 2008. Vol. 60. P. 399419.

387. Weiss J.L., Malone F.D., Emig D. et al. Faster Research Consortium.Obesity, obstetric complications and cesarean delivery rate population-based screening study // J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 190. P. 1091-1097.

388. Wiwanitkit V. Correlation between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and pre-eclampsia: an appraisal // Arch. Gynecol. Obstet. 2006. Vol. 273, № 6. P. 322-324.

389. Xie J., Roddy P., File T.K. et al. Two closely linked but separable promoters for human neuronal nitric oxide synthase gene transcription // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 1242-1246.

390. Yamada N., Arinami T., Yamakawa-Kobayashi K. et al. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is assotiated with severe preeclampsia // J. Hum. Genet. 2000. Vol. 45, № 3. P. 138-141.

391. Yilmaz H., Isbir S., Agachan B. et al. C677T mutation of methylenetetrahydrofolate reductase gene and serum homocysteine levels in Turkish patients with coronary artery disease // Cell. Biochem. Funct. 2005. Vol. 13. P. 75-80.

392. Yoshimura T., Yoshimura M., Tabata A. et al. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with severe preeclampsia // J. Soc. Gynecol. Investig. 2000. Vol.7, № 4. P. 238241.

393. Zafarmand M.H., Franx A., Sabour S. et al. The M235T variant of the angiotensinogen gene is related to development of self-reported hypertension during pregnancy: the Prospect-EPIC cohort study // J. Hypertens. Res. 2008. Vol. 31. P. 1299-1305.

394. Zeng Z., Li L., Zhang Z. et al. A meta-analysis of three polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase gene (NOS3) and their effect on the risk of diabetic nephropathy // Hum. Genet. 2010. Vol. 127. P. 373-381.

395. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. 1994. Vol. 372. P. 425-432.

396. Zhou N., Yu P., Chen J. et al. Detection of insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene in preeclampsia // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 1999. Vol. 16, № 1. P. 29-31.

397. Zusterzeel P.L., Visser W., Peters W.H. et al. Polymorphism inthe glutathione S-transferase PI gene and risk for preeclampsia // Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 96. P. 50-54.