Генетическая основа регуляции окислительного стресса: связь с продолжительностью жизни и ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Жейкова, Татьяна Владимировна

• Жейкова, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жейкова, Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Окислительный стресс и его влияние на продолжительность жизни и развитие сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Вклад генетических факторов окислительного стресса в продолжительность жизни и сердечно-сосудистые заболевания

1.2.1. Гены ферментов и белков, обладающих прооксидантным действием

1.2.2. Гены ферментов системы антиоксидантной защиты

1.3. Обоснование выбора генов и полиморфных вариантов, включенных в

исследование

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных групп

2.1. Характеристика методов исследования

1.2.1. Клинико-лабораторные методы

1.2.2. Молекулярно-генетические методы

1.2.3. Статистические методы

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Полиморфные варианты ядерных генов SOD2, GPX1, CAT, PON1, CYBA, TFAMkPOLG

3.1.1. Характеристика изменчивости изученных полиморфных вариантов в обследованных выборках

3.1.2. Анализ ассоциаций изученных полиморфных локусов ядерных генов с ишемической болезнью сердца и продолжительностью

жизни

3.2. Полиморфизм митохондриальной ДНК

3.2.1. Характеристика распространенности гаплогрупп и полиморфных

локусов Т16189С и Т16519С мтДНК в изученных выборках

3.2.2. Анализ ассоциаций гаплогрупп мтДНК и полиморфных локусов Т16189С и Т16519С с ишемической болезнью сердца и продолжительностью

жизни

3.3. Анализ фенотипической изменчивости количественных признаков в популяционной выборке и в группе больных ишемической болезнью сердца

3.3.1. Комплексный анализ фенотипической изменчивости количественных признаков

3.3.2. Анализ ассоциаций исследованных полиморфных локусов и гаплогрупп с изученными количественными признаками

3.4. Анализ вклада сочетаний полиморфных вариантов ядерных генов в

определении изученных фенотипов

Заключение

Выводы

Список литературы

Список сокращений

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные формы кислорода

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ГВС1 - гипервариабельный сегмент I митохондриальной ДНК

ГК - главная компонента

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

МЖП - межжелудочковая перегородка

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

мтДНК - митохондриальная ДНК

НАДФН-оксидаза - никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаза

ОХС - общий холестерин

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

САД - систолическое артериальное давление

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ФВ - фракция выброса

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат

ЭхоКГ - эхокардиография

ddNTP - дидезоксинуклеотидтрифосфаты

dNTP - дезоксинуклеотидтрифосфаты

SNP - single nucleotide polymorphism

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетическая основа регуляции окислительного стресса: связь с продолжительностью жизни и ишемической болезнью сердца»

ВВЕДЕНИЕ

На протяжении последних десятилетий неуклонно растет количество исследований, посвященных генетике многофакторных заболеваний. Изучение генетических факторов наследования таких болезней осложняется наличием большого количества генов с малыми эффектами, вовлеченных в формирование предрасположенности к болезни [Бочков, 2001; McKusik, 2001; McCarthy, 2008; Torkamani, 2008; Пузырев, 2009, 2011].

Наряду с широко распространенным в настоящее время полногеномным анализом ассоциаций важным остается исследование кандидатных генов, т.е. генов, продукты которых потенциально вовлечены в патогенез заболевания. При этом важную роль играет выбор генов -компонентов определенной генной сети, контролирующей и регулирующей жизненно важные функции организма, а также генов, участвующих в отдельных биохимических и патофизиологических путях и механизмах [Колчанов, 2000; Лихошвай, 2003; Степаненко, 2004; Barabasi, 2011].

Одним из патофизиологических механизмов, задействованных в развитии широкого спектра заболеваний, является окислительный стресс, который играет важную роль в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС), атеросклероза, сахарного диабета, нарушений мозгового кровообращения, онкологических и нейродегенеративных заболеваний и т.д. [Болдырев, 1995; Владимиров, 1998; Зенков, 2001; Воробьева, 2005; Меныцикова, 2006; Diaz, 1997; Ray, 2012], а также задействован в механизме старения организма и апоптоза [Анисимов, 2003; Ляхович, 2005; Скулачев, 2007, 2009; Тодоров, 2007]. Окислительный стресс является следствием нарушения баланса между продукцией активных форм кислорода прооксидантной системой и их детоксикацией системой антиоксидантной защиты в направлении повышения уровня активных форм кислорода (АФК): супероксидного анион-радикала, перекиси водорода, гидроксильного радикала [Воробьева, 2005; Fariss, 2005; Burton, 2011].

Основными источниками активных форм кислорода в клетках являются НАДФН-оксидаза, локализованная в цитоплазматической мембране макрофагов и нейтрофилов [Manea, 2010; Dikalov, 2011; Lassegue, 2012] и дыхательная цепь митохондрий [Андреев, 2005; Тодоров, 2007; Kowaltowski, 2009; Murphy, 2009], многие компоненты которой кодируются митохондриалыюй ДНК (мтДНК) [Taylor, 2005; Greaves, 2012]. Функционирование мтДНК определяется влиянием ядерных генов, среди которых можно выделить ген митохондриального фактора транскрипции А (TFAM), активирующий экспрессию генов мтДНК [Litonin, 2010; Ngo, 2011; Campbell, 2012], и ген митохондриалыюй ДНК-полимеразы у (POLG), участвующий в процессах репликации и репарации мтДНК [Chan, 2009; Copeland, 2010; Saneto, 2010]. В нормальных условиях большая часть кислорода, поступающего в клетку, используется в реакциях окисления с образованием аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и выделением тепла, и только около 2% используется в реакциях образования активных форм кислорода [Fariss, 2005; Kowaltowski, 2009; Murphy, 2009]. При нарушении работы электронно-транспортной цепи, локализованной в мембране митохондрий, величина утечки кислорода может возрастать [Fariss, 2005; Tsutsui, 2009; Wei, 2009].

Для защиты клеток и тканей от окислительного стресса в организме существует антиоксидантная система, которая включает в себя ряд ферментов: супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза [Владимиров, 1998; Меньшикова, 2006; Halliwell, 2012]. Кроме того, АФК активируют экспрессию генов, кодирующих ферменты антиоксидантной защиты [Ляхович, 2005; 2006]. Также, существуют ферменты, которые опосредованно защищают клетку от окислительного стресса и его последствий. Например, параоксаназа обладает антиоксидантными свойствами, препятствуя окислительной модификации липидов [Marchegiani, 2008; Rosenblat, 2009; Sapian-Raczkowska, 2010].

Одним из наиболее распространенных многофакторных заболеваний, в патогенез которого вносит вклад окислительный стресс, является ишемическая болезнь сердца [Бокерия, 2007; Samani, 2007; Fearon, 2009; Negi, 2010]. Повреждающее действие активных форм кислорода на эндотелий сосудов и окислительная модификация липопротеинов низкой плотности (ЛГШП) рассматриваются как ключевые факторы в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца [Diaz, 1997; Ланкин, 2000; Панкин, 2004; Higashi, 2009; Sugamura, 2011].

Активные формы кислорода играют также важную роль в процессе старения организма. Согласно свободнорадикальной теории старения, скорость накопления повреждений и возрастных изменений в клетках определяется соотношением процессов образования свободных радикалов и их нейтрализации антиоксидантной системой [Harman, 1956, 2006; Анисимов, 2003; Скулачев, 2007, 2009]. С возрастом синтез АФК увеличивается, следовательно, усиливается их деструктивное действие [Wei, 2009; Lanza, 2010; Lee, 2012]. При этом больше всего повреждаются митохондрии и содержащаяся в них митохондриальная ДНК [Lee, 2007; Ma, 2009; Wei, 2009], так как митохондрии являются основным источником активных форм кислорода [Kowaltowski, 2009; Murphy, 2009]. Таким образом, окислительный стресс является одним из ключевых звеньев в механизме старения.

К настоящему моменту накоплено большое количество информации о молекулярных основах механизма окислительного стресса, в том числе генетической основы окислительного стресса. На структуру и функцию белков, задействованных в регуляции окислительного стресса, может оказывать значимое влияние генетический полиморфизм. Функциональные миссенс-полиморфизмы, приводящие к замене одной аминокислоты на другую, могут приводить к изменению заряда белковой молекулы, замены в различных доменах белка, в зависимости от локализации, могут изменять активность фермента, сродство с субстратом, специфичность и т.д.

Полиморфизмы в регуляторных участках гена, например, промоторных, влияют на интенсивность транскрипции, что приводит к изменению количества синтезируемого белка. Вариабельность нуклеотидной последовательности генов окислительного стресса может оказывать влияние на уровень окислительного стресса организма [Halliwell, 2012].

Исследователями в разных странах получены данные о наличии или отсутствии ассоциаций полиморфных вариантов генов белков, оказывающих прямое или косвенное влияние на окислительный стресс, с продолжительностью жизни и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [Паук, 2007; Баранов, 2007; Tang, 2008; Soerensen, 2009; Солодилова, 2009; Пардо Пералес, 2009; Кухарчук, 2010; Майкова, 2012]. Однако в подавляющем большинстве исследований гены белков, обладающих анти-либо проксидантными свойствами, и влияние митохондриального генома на окислительный стресс изучают отдельно.

Поскольку окислительный стресс задействован как в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, так и в механизмах старения, можно предположить, что аллели, ассоциированные с долгожительством, могут быть протективными по отношению к развитию ишемической болезни сердца. В пользу этого предположения говорят данные о том, что у долгожителей реже встречается патология сердечно-сосудистой системы, чем у лиц пожилого возраста [Шабалин, 2006].

Таким образом, изучение полиморфных вариантов генов, задействованных в метаболических путях регуляции окислительного стресса, и выявление ассоциаций этих полиморфных вариантов с ишемической болезнью сердца и с влиянием на продолжительность жизни является актуальным. Представляет интерес комплексное исследование генетической основы окислительного стресса: изучение генов, обладающих про- и антиоксидантной активностью, митохондриального генома и генов, оказывающих влияние на функционирование митохондриальной ДНК.

Цель работы: изучить связь полиморфизма генов окислительного стресса с предрасположенностью к ишемической болезни сердца и продолжительностью жизни, а также с изменчивостью патогенетически значимых количественных признаков.

Задачи исследования:

1. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов ядерных генов компонентов про- и антиоксидантной системы (CYBA, SOD2, GPX1, CAT и PONI) с долгожительством, ишемической болезнью сердца и ранней смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Провести анализ ассоциаций гаплогрупп мтДНК и полиморфных вариантов генов-регуляторов функционирования мтДНК (TFAM и POLG) с изучаемыми фенотипами.

3. Изучить связь полиморфных вариантов генов окислительного стресса и митохондриальной ДНК с количественными признаками (показатели ЭхоКГ, показатели липидного обмена, индекс массы тела), значимыми для функционирования сердечно-сосудистой системы.

4. Оценить значимость вклада сочетаний изученных полиморфных вариантов ядерных генов в определении исследуемых фенотипов.

Научная новизна:

Получены новые знания о вкладе полиморфных вариантов ряда ядерных генов и митохондриалыюго генома, задействованных в регуляции окислительного стресса, в определение продолжительности жизни и развитие ишемической болезни сердца. Впервые установлено, что аллель Т полиморфного варианта С242Т гена CYBA ассоциирован с долгожительством у женщин, а генотип СС (Thr/Thr) полиморфного локуса Serl2Thr гена TFAM ассоциирован с развитием ишемической болезни сердца у мужчин. Показано, что митохондриальная гаплогруппа Ш ассоциирована с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний. Выявлены ассоциации полиморфных вариантов генов компонентов про- и антиоксидантной системы

с количественными признаками, значимыми для функционирования сердечнососудистой системы.

Научно-практическая значимость исследования:

Полученные данные могут быть востребованы при разработке исследовательских и диагностических панелей генетических маркеров для выявления наследственной предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца. Сведения о полиморфных вариантах генов, участвующих в регуляции окислительного стресса у жителей г. Томска, могут быть использованы при проведении генетико-эпидемиологических исследований. Материалы работы могут быть применены в учебно-методическом процессе на биологических и медицинских факультетах высших учебных заведений.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Полиморфный вариант С242Т (CYBÁ) ассоциирован с долгожительством у женщин, а вариант Prol98Leu (GPXl) ассоциирован с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин.

2. Полиморфные локусы AlalóVal (SOD2), Serl2Thr (TFAM) и Prol98Leu (GPXl) вносят вклад в развитие ишемической болезни сердца.

3. Установлена ассоциация митохондриальной гаплогруппы Н с ишемической болезнью сердца и митохондриальной гаплогруппы Н1 с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Локусы AlalóVal (SOD2), Prol98Leu {GPXl), Glnl92Arg (PONI), C242T (CYBA) и митохондриальная гаплогруппа H вносят вклад в изменчивость количественных признаков, значимых для функционирования сердечнососудистой системы.

Апробация работы:

Основные результаты исследования по теме диссертационной работы доложены и обсуждены на межлабораторных научных семинарах ФГБУ НИИ медицинской генетики СО РАМН (Томск, 2009, 2013), Ежегодной Европейской конференции по генетике человека (Вена, 2009; Амстердам,

2011); VI съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), Первой Всероссийской молодежной научной конференции, посвященной 125-летию биологических исследований в Томской государственном университете (Томск, 2010).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертации:

Диссертационная работа изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Данные проиллюстрированы 24 таблицами, 15 рисунками. Библиографический список включает 356 источников, из них 45 работ отечественных авторов.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Жейкова, Татьяна Владимировна

выводы

1. Установлено, что аллель Т полиморфного варианта С242Т гена CYBA ассоциирован с долгожительством у женщин (OR=l,47). Анализ полиморфизма мтДНК и вариантов генов, регулирующих ее работу, не выявил ассоциации с долгожительством.

2. Для двух локусов генов системы антиоксидантной защиты - AlalóVal (SOD2) и Prol98Leu (GPX1) установлена ассоциация с ишемической болезнью сердца. Показана связь для аллеля Т (Val) локуса Ala 16Val гена SOD2 (OR=l,33) в общей выборке и аллеля Т (Leu) локуса Prol98Leu гена GPX1 у мужчин (OR=l,46). Отмечена ассоциация генотипа TT (Leu/Leu) локуса Prol98Leu гена GPX1 с ранним инфарктом миокарда (до 50 лет) у больных ишемической болезнью сердца (OR=3,07). Выявлено, что аллель Т (Leu) полиморфного локуса Prol98Leu гена GPX1 предрасполагает к ранней смертности (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин (OR=:l,69).

3. Установлен вклад гаплогрупп Н и HI мтДНК и гена TFAM, регулирующего экспрессию мтДНК, в развитие ишемической болезни сердца. Митохондриальная гаплогруппа Н (не включая ее подгаплогруппу HI) является фактором, предрасполагающим к развитию ишемической болезни сердца (OR=l,51); гаплогруппа HI ассоциирована с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний (OR=l,98); генотип СС (Thr/Thr) полиморфного локуса Serl2Thr гена TFAM ассоциирован с ишемической болезнью сердца у мужчин (OR=10,45).

4. Выявлена связь полиморфизма изученных генов с изменчивостью эндофенотипов сердечно-сосудистой системы. В популяционной выборке установлена ассоциация полиморфизма гена GPX1 с эхокардиографическими показателями (толщина задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки). У женщин показано влияние локуса PONI на показатели артериального давления и локуса CYBA на уровень липопротеинов высокой плотности. У мужчин в изменчивость показателей липидного обмена вносят вклад ген SOD2 и гаплогруппа Н мтДНК, а также обнаружена ассоциация полиморфизма SOD2 с индексом массы тела.

5. В группе больных ишемической болезнью сердца установлены ассоциации полиморфизма гена CYBA с индексом массы тела и полиморфизма гена GPX1 с индексом массы тела и фракцией выброса левого желудочка.

6. Установлен значимый вклад сочетаний полиморфных вариантов генов SOD2, GPX1, CAT, PONI, CYBA, TFAMи POLG в предрасположенность к ишемической болезни сердца.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В рамках настоящего исследования был осуществлен анализ вклада полиморфных вариантов генов, задействованных в метаболических путях регуляции окислительного стресса, в формирование трех фенотипов: ишемическая болезнь сердца, долгожительство (>90 лет) и ранняя смерть (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний. Были изучены полиморфные варианты генов ферментов системы антиоксидантной защиты: AlalöVal супероксиддисмутазы-2 (SOD2), Prol98Leu гена глутатионпероксидазы-1 (GPX1), С-262Т гена каталазы (САТ), Glnl92Arg и Leu55Met гена параоксаназы-1 (PONI). Также были изучены полиморфные варианты гены ферментов и белков, обладающих прооксидантным действием: С242Т гена CYBA, кодирующего а-субъединицу НАДФН-оксидазы - одного из главных источников супероксида в клетках сосудов; полиморфизм мтДНК, кодирующей субъединицы дыхательной цепи митохондрий - основного источника активных форм кислорода; а также локусы ядерных генов, оказывающих влияние на функционирование мтДНК: Serl2Thr гена митохондриального фактора транскрипции A (TFAM) и полиморфного варианта варианта Т/С (rs2238296) гена митохондриалыюй ДНК-полимеразы у (POLG).

В результате исследования были показаны ассоциации исследованных полиморфных локусов и гаплогрупп мтДНК с изученными фенотипами и с изменчивостью количественных признаков, значимых для функционирования сердечно-сосудистой системы (ЭхоКГ показатели, показатели липидного обмена, индекс массы тела) в популяционной выборке и в группе больных ИБС. Часть выявленных ассоциаций являются подтверждением ранее установленных другими исследователями ассоциаций, однако для некоторых локусов ассоциации с фенотипами были установлены впервые.

Так, нами впервые выявлена ассоциация аллеля Т полиморфного локуса С242Т гена CYBA с высокой продолжительностью жизни у женщин. Для мужчин подобной ассоциации не было выявлено.

В отношении развития ишемической болезни сердца ассоциации были получены для трех локусов ядерного генома: AlalóVal гена SOD2, Serl2Thr гена TFAM, Prol98Leu гена GPX1. Полученные нами данные о роли полиморфного варианта AlalóVal гена SOD2 в развитии ИБС подтверждают данные других исследователей: аллель Т (Val) ассоциирован с ИБС. Впервые показано, что генотип СС (Thr/Thr) полиморфного маркера Serl2Thr гена TFAM ассоциирован с риском развития ИБС у мужчин. Результаты проведенного исследования указывают также на вклад полиморфного варианта Prol98Leu гена GPX1 в развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Выявлена ассоциация аллеля Т (Leu) с ИБС у мужчин и генотипа TT (Leu/Leu) с ранним инфарктом миокарда у больных ИБС, что согласуется с данными других исследователей. Кроме того, частота генотипа TT(Leu/Leu) локуса Prol98Leu гена GPX1 статистически значимо выше у больных ИБС, чем у долгожителей. Также отмечена ассоциация аллеля Т (Leu) и генотипа TT (Leu/Leu) полиморфного варианта Prol98Leu гена GPX1 с ранней смертностью (до 55 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний в группе мужчин.

Результаты анализа вклада сочетаний полиморфных вариантов ядерных генов в формирование изученных фенотипов свидетельстуют о незначимом влиянии исследованных локусов на продолжительность жизни, но показан статистически значимый сочетанный вклад этих полиморфных вариантов в развитие ишемической болезни сердца.

В результате исследования ассоциаций гаплогрупп мтДНК с изученными фенотипами показано, что гаплогруппа И и ее подгаплогруппа HI являются фактором риска развития ИБС и ранней смертности (до 55 лет) от ССЗ.

Установлено, что полиморфизм ряда изученных локусов вносит вклад в изменчивость количественных показателей артериального давления, липидного обмена, показателей ЭхоКГ-исследования и индекс массы тела в популяционной выборке и в группе больных ИБС. В контрольной группе у мужчин отмечена ассоциация AlalóVal (SOD2') с индексом массы тела. В изменчивость показателей липидного обмена вносят вклад AlalóVal (SOD2) и гаплогруппа Н у мужчин и С242Т (CYBA) у женщин. Локус Prol98Leu (GPX1) ассоциирован с толщиной задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки. Отмечено влияние Gin 192Arg (PONI) на показатели артериального давления у женщин. В группе больных ИБС ассоциации выявлены с индексом массы тела и фракцией выброса. Индекс массы тела был ассоциирован с двумя локусами: Prol98Leu (GPX1) и С242Т (CYBA), а фракция выброса только с маркером Prol98Leu гена GPX1.

В целом, полученные данные свидетельствуют, что наличие определенных генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов, участвующих в регуляции окислительного стресса, и носительство некоторых гаплогрупп митохондриальной ДНК может оказывать влияние на предрасположенность к развитию ишемической болезни сердца и ранней смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, а также на формирование фенотипа долгожительства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жейкова, Татьяна Владимировна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев A.IO. Кушнарева Ю.А., Старков A.A. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - Вып. 2. -С. 246-264.

2. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения // В. Н. Анисимов. СПб.: Наука. - 2003. - 467 с.

3. Баранов B.C., Баранова Е.В. Генетические аспекты старения // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20. - № 2. - С. 26-34.

4. Болдырев A.A. Парадоксы окислительного стресса // Биохимия. - 1995. -Т. 60.-С. 1536-1542.

5. Бородич С.А. Эконометрика. - Мн.: Новое знание, 2004. - 416 с.

6. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самородская И.В., Ботнарь Ю.М. Сердечнососудистые заболевания в Российской Федерации на рубеже веков: смертность, распространенность, факторы риска // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - 2007. - Т. 8. -№ 5. -С. 5-11.

7. Бочков Н.П. Генетика человека и клиническая генетика // Вест. РАМН. -2001.-Т. 10.-С. 5-8.

8. Буйкин C.B. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов митохондриального генома и гена митохондриальной гамма ДНК-полимеразы с фенотипами сердечно-сосудистоо континуума // Автореф. дис. канд. мед. наук - Томск. - 2006. - 24с.

9. Буйкин C.B., Голубенко М.В., Максимова Н.Р. Анализ изменчивости взаимосвязанных патогенетически значимых количественных признаков в популяциях коренного и пришлого населения Сибири // Генетика человека и патология: Сборник научных трудов / Под ред. В.П. Пузырева. Вып. 8. - Томск: Печатная мануфактура, 2007. - С.58-61.

Ю.Буйкин C.B., Голубенко М.В., Пузырев В.П. Участие "митохондриальных генов" в формировании гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертонии // Молекулярная биология. - 2010. - Т. 44. - № 1. - С. 28-32.

П.Васильев В.Б. Генетические основы митохондриальных болезней. СПб: Издательство «Нестор История». -2006. - 146 с.

12.Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вести РАМН. - 1998.-№7.-С. 43-52.

13.Воробьева E.H., Воробьев Р.И. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения // Бюллетень СО РАМН. -2005.-Т. 118.-№4.-С. 24-30.

14.Животовский Л. А. Интеграция полигенных систем в популяции. Проблемы анализа комплекса признаков. М.: Наука. - 1984. - 183 с.

15.3енков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меныцикова. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика». - 2001. - 343 с.

16.Ким Дж.-О., Мьюллер Ч.У. Факторный анализ: статистические методы и практические вопросы // Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. ~М.: Финансы и статистика, 1989. - С. 5-77.

17.Колчанов H.A., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А. и др. Генные сети // Молекулярная биология. - 2000. - Т. 34. - № 4. - С. 533-544.

18.Кухарчук В.В., Каминный А.И., Мешков А.Н., Шувалова Ю.А. Полиморфизм Prol98Leu гена GPX-1 и активность эритроцитарной глутатионпероксидазы и продуктов перекисного окисления липидов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - № 6. - С. 682-685.

19.Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Наука, 1990 - 300 с.

20.Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. - 2000. -№7.-С. 14-18.

21.Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику. - М.: Медицина, 1984. - 160 с.

22.Лихошвай В.А., Матушкин Ю.Г., Фадеев С.И. Задачи теории функционирования генных сетей // Сиб. журн. индустр. матем. - 2003. - Т. 6.-№2.-С. 64-80.

23.Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К. и др. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях // Бюллетень СО РАМН.-2005.-Т. И8,-№4-С. 7-12.

24.Ляхович В.В. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент // Биохимия. - 2006. - № 9. - С. 1183-1197.

25.Максименко A.B. Внеклеточное оксидативное поражение сосудистой стенки и ее ферментная антиоксидантная защита // Хим.-фарм. журн. -2007.-№41.-С. 3-12.

26. Майкова Е.В. Биохимические и генетические маркеры изменения активности антиоксидантной системы крови при ишемической болезни сердца// Автореф. дис. канд. мед. наук -Казань. -2012. -24с.

27.Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово». - 2006. - 556 с.

28.Минушкина Л.О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии // Автореф. дис. докт. мед. наук - Москва. - 2008. - 48с.

29.Панкин В.З., Тихазе А.К., Каминный А.И. и др. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований // Патогенез. - 2004. - № 1. - С. 71-86.

30.Пардо Пералес Г.Д. Метаболические и молекулярно-генетические маркеры антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца // Автореф. дис. канд. биол. наук - Санкт-Петербург. - 2009. -21с.

31.Пардо Пералес Г.Д., Войтович А.Н., Богданова М.А. и др. Полиморфизм L55M и Q192R в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезнью

сердца разного пола и возраста // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15. -№ 1.-С. 97-102.

32.Паук В.В. Молукулярно-генетические основы долголетия по полиморфизму ядерного и митохондриального геномов // Автореф. дис. канд. биол. наук - Уфа. - 2007. - 23с.

33. Паук В.В., Туктарова И.А., Насибуллин Т.Р. и др. Полиморфизм 192Q/R гена параоксаназы 1 у стариков и долгожителей этнической группы татар // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41. - № 4. - С. 601-607.

34.Паук В.В., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А. и др. Полиморфизм генов ферментов антиоксидантной защиты в связи с продолжительностью жизни // Успехи геронтологии. - 2008. - Т. 21. - № 4. - С. 593-595.

35.Пузырёв В.П. Вопросы вокруг идентифицируемых генов подверженности распространенным болезням человека // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: Альфа Виста Н. -2009.-Вып. 13.-С. 3-16.

36.Пузырёв В.П. Феномно-геномные отношения и патогенетика многофакторных заболеваний // Вестник РАМН. - 2011. - № 9. - С. 17-27.

37.Рыбакова М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. - Издательство: Видар-М. - 2008. - 544 стр.

38.Северин Е.С. Биохимия. - Издательство: ГЭОТАР-МЕД. - 2004. - 779 с.

39.Скулачев В.П. Старение как атавистическая программа, которую можно попытаться отменить // Вестник РАН. - 2005. - Т. 75. - № 9. - С. 831-843.

40.Скулачев В.П. Как отменить программу старения? // Российский химический журнал. - 2009. - Т. 53. - № 3. - С. 125-140.

41.Соловьёва H.A., Совершаева С.Л., Ишекова Н.И. Физиологические аспекты избыточной массы тела и ожирения // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - № 10. - С. 69-70.

42.Солодилова М.А. Вовлеченность полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы в формирование предрасположенности к

мультифакториальным заболеваниям человека // Автореф. дис. докт. биол. наук - Москва. - 2009. - 49с.

43.Степаненко И.Л. Регуляция генных сетей стрессового ответа активными формами кислорода // Экологическая генетика. - 2004. - Т. 2. - № 1. - С. 4-12.

44.Тодоров И.Н. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе // Рос. хим. журнал. - 2007. - № 1. - С. 97-103.

45.Шабалин A.B., Воевода М.И., Черных Н.И. и др. Долгожительство -модель изучения процесса старения // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - Т. 122 -№ 4. - С. 11-21.

46.Abu-Amero К.К., Al-Boudari О.М., Mousa А. et al. The mitochondrial DNA variant 16189T>C is associated with coronary artery disease and myocardial infarction in Saudi Arabs // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2010. - Vol. 14(1). -P. 43-47.

47.Ago Т., Kuroda J., Kamouchi M. et al. Pathophysiological roles of NADPH oxidase/nox family proteins in the vascular system. Review and perspective // Circ J. - 2011. - Vol. 75(8). - P. 1791 -1800.

48.Agrawal S., Tripathi G., Prajnya R. et al. Paraoxonase 1 gene polymorphisms contribute to coronary artery disease risk among north Indians // Indian J. Med. Sei. - 2009. - Vol. 63(8). - P. 335-344.

49.Agrawal N., Singh S.K., Singh N. et al. Oxidation of LDL: role in atherosclerosis // The Internet Journal of Geriatrics and Gerontology. - 2010. -Vol. 6 (1).

50.Ahn J., Nowell S., McCann S. et al. Associations between Catalase Phenotype and Genotype: Modification by Epidemiologic Factors // Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev. -2006.-Vol. 15(6).-P. 1217-1222.

51.Alexe G., Fuku N., Bilal E. et al. Enrichment of longevity phenotype in mtDNA haplogroups D4b2b, D4a, and D5 in the Japanese population // Hum. Genet. -2007.-Vol. 121(3-4). P.-347-356.

52. Anderson S., Bankier A.T., Barrell B.G. et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature. - 1981. - Vol.29. - P. 457-465.

53.Antikainen M., Murtomaki S., Syvanne M. et al. The gln-argl91 polymorphism of the human paraoxonase gene (HUMPONA) is not associated with the risk of coronary artery disease in Finns // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98. - P. 883885.

54.Arca M., Ombres D., Montali A. et al. PON1 L55M polymorphism is not a predictor of coronary atherosclerosis either alone or in combination with Q192R polymorphism in an Italian population // Eur. J. Clin. Invest. - 2002. -Vol. 32(1).-P. 9-15.

55.Area M., Conti B., Montali A. et al. C242T polymorphism of NADPH oxidase p22phox and recurrence of cardiovascular events in coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28(4). - P.752-757.

56.Arning L., Haghikia A., Taherzadeh-Fard E. et al. Mitochondrial haplogroup H correlates with ATP levels and age at onset in Huntington disease // J. Mol. Med. (Berl). - 2010. - Vol. 88(4). - P. 431-436.

57.Aydin J., Andersson D.C., Hanninen S.L. et al. Increased mitochondrial Ca2+ and decreased sarcoplasmic reticulum Ca2+ in mitochondrial myopathy // Hum.. Molec. Genet. - 2009. - Vol. 18. - P. 278-288.

58.Azumi PI., Inoue N., Takeshita S. et al. Expression of NADH/NADPH oxidase p22phox in human coronary arteries // Circulation. - 1999. - Vol. 100(14). - P. 1494-1498.

59.Badimon L, Vilahur G. LDL-cholesterol versus HDL-cholesterol in the atherosclerotic plaque: inflammatory resolution versus thrombotic chaos // Ann. N. Y. Acad. Sei.-2012.- Vol. 1254.-P. 18-32.

60.Balaban R.S., Nemoto S., Finkel T. Mitochondria, oxidants, and aging // Cell. -2005. - Vol. 120(4). - P. 483-495.

öl.Barabasi A.L., Gulbahce N., Loscalzo J. Network medicine: a network-based approach to human disease // Nat. Rev. Genet. - 2011. - Vol. 12(1). - P. 56-68.

62.Bartosz G. Reactive oxygen species: destroyers or messengers? // Biochem. Pharmacol.-2009.-Vol. 77(8).-P. 1303-1315.

63.Bastaki M., Huen K., Manzanillo P. et al. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - Vol. 16. - P. 279-286.

64.Bedard K., Krause K.H. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87(1). P. 245-313.

65.Benn M., Schwartz M., Nordestgaard B.G., Tybjaerg-Hansen A. Mitochondrial haplogroups: ischemic cardiovascular disease, other diseases, mortality, and longevity in the general population // Circulation. - 2008. - Vol. 117(19). P. 2492-2501.

66.Bhattacharyya T., Nicholls S..J., Topol E..J. et al. Relationship of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and functional activity with systemic oxidative stress and cardiovascular risk // JAMA - 2008. - Vol. 299. - P. 1265-1276.

67.Bilal E., Rabadan R., Alexe G. et al. Mitochondrial DNA haplogroup D4a is a marker for extreme longevity in Japan // PLoS One. - 2008. - Vol. 3(6). - P. 2421.

68.Bland J.M., Altman D.G. Statistics notes. The odds ratio // British Medical J. -2000.-Vol. 320.-P. 1468.

69.Blankenberg S., Rupprecht H.J., Bickel C. et al. Glutathione peroxidase 1 activity and cardiovascular events in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1603-1613.

70.Blumenthal M.N., Namboodiri K.K., Mendell N. et al. Genetic transmission of serum IgE levels // Am. J. Med. Genet. - 1981. - Vol.10. - P. 219-228.

71.Bonafe M., Marchegiani F., Cardelli M. et al. Genetic analysis of Paraoxonase (PON1) locus reveals an increased frequency of arg 192 allele in centenarians // Europ. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 10. - P. 292-296.

72.Bonomini F., Tengattini S., Fabiano A. et al. Atherosclerosis and oxidative stress // Histol. Histopathol. - 2008. - Vol. 23(3). - P. 381-390.

73.Brandes R.P., Weissmann N., Schröder K. NADPH oxidases in cardiovascular disease // Free Radic. Biol. Med. - 2010. - Vol. 49(5). - P. 687-706.

74.Bratic I., Trifunovic A. Mitochondrial energy metabolism and ageing // Biochim. Biophys. Acta.-2010.-Vol. 1797(6-7).-P. 961-967.

75.Cai X.Y., Wang X.F., Li S.L. et al. Association of mitochondrial DNA haplogroups with exceptional longevity in a Chinese population // PLoS One. -2009.-Vol. 4(7).-P. 6423.

76.Caliebe A., Kleindorp R., Blanche H. et al. No or only population-specific effect of PON1 on human longevity: a comprehensive meta-analysis // Ageing Res. Rev. - 2010. - Vol. 9(3). - P. 238-244.

77.Campbell C.T., Kolesar J.E., Kaufman B.A. Mitochondrial transcription factor A regulates mitochondrial transcription initiation, DNA packaging, and genome copy number // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - Vol. 1819(9-10). - P. 921929.

78.Cahilly C., Ballantyne C.M., Lim D.S. et al. A variant of p22phox, involved in generation of reactive oxygen species in the vessel wall, is associated with progression of coronary atherosclerosis // Circulation Research - 2000. - Vol. 86.-P. 391-395.

79.Cai H., Duarte N., Wilcken D.E., Wang X.L. NADH/NADPH oxidase p22 phox C242T polymorphism and coronary artery disease in the Australian population // Eur. J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 29(9). - P. 744-748.

80.Capri M., Salvioli S., Sevini F. et al. The genetics of human longevity // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 2006.-Vol. 1067.-P. 252-263.

81.Cave A,, Grieve D., Johar S. et al. NADPH oxidase-derived reactive oxygen species in cardiac pathophysiology // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sei. -2005. - Vol. 360(1464). -P.2327-2334.

82.Chan S.S., Copeland W.C. DNA polymerase gamma and mitochondrial disease: understanding the consequence of POLG mutations // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1787(5). - P. 312-319.

83.Chan J.M., Oh W.K., Xie W. et al. Plasma selenium, manganese superoxide dismutase, and intermediate- or high-risk prostate cancer // J. Clin. Oncol. -2009. - Vol. 27(22). - P. 3577-3583.

84.Chen Q., Reis S. E., Kammerer C. M. et al. Association between the severity of angiographic coronary artery disease and paraoxonase gene polymorphisms in the National Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study // Am. J. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 72. -P. 13-22.

85.Chen J.B., Lin T.K., Liao S.C. et al. Lack of association between mutations of gene-encoding mitochondrial D310 (displacement loop) mononucleotide repeat and oxidative stress in chronic dialysis patients in Taiwan // J. Negat. Results Biomed. -2009. - Vol. 5. - P. 8-10.

86.Chen J., Cao Q., Qin C. et al. GPx-1 polymorphism (rs 1050450) contributes to tumor susceptibility: evidence from meta-analysis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2011.-Vol. 137(10). - P. 1553-1561.

87.Chen A.F., Chen D.D., Daiber A. et al. Free radical biology of the cardiovascular system // Clin. Sei. (Lond.). - 2012. - Vol. 123(2). - P. 73-91.

88.Chinnery P.F., Elliott H.R., Syed A., Rothwell P.M.; Oxford Vascular Study. Mitochondrial DNA haplogroups and risk of transient ischaemic attack and ischaemic stroke: a genetic association study // Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9(5).-P. 498-503.

89.Chistiakov D.A., Zotova E.V., Savost'anov K.V. et al. The 262T>C promoter polymorphism of the catalase gene is associated with diabetic neuropathy in type 1 diabetic Russian patient // Diabetes. Metab. - 2006. - Vol. 32. - P. 6368.

90.Christiansen L., Bathum L., Frederiksen H., Christensen K. Paraoxonase 1 polymorphisms and survival // Europ. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 12. - P. 843-847.

91.Christiansen L., Petersen H.C., Bathum L. et al. The catalase -262C/T promoter polymorphism and aging phenotypes // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. -2004. - Vol. 59(9). - P. 886-889.

92.Clancy D.J. Variation in mitochondrial genotype has substantial lifespan effects which may be modulated by nuclear background // Aging Cell. - 2008. - Vol. 7(6).-P. 795-804.

93.Clendenning J. B., Humbert R., Green E. D. et al. Structural organization of the human PON1 gene // Genomics. - 1996. - Vol. 35. - P. 586-589.

94.Cohen B.H., Naviaux R.K. The clinical diagnosis of POLG disease and other mitochondrial DNA depletion disorders // Methods. - 2010. - Vol. 51(4). - P. 364-373.

95.Copeland W.C. The mitochondrial DNA polymerase in health and disease // Subcell. Biochem. - 2010. - Vol. 50. - P. 211-222.

96.Corral-Debrinski M., Shofiher J.M., Lott M.T., Wallace D.C. Association of mitochondrial DNA damage with aging and coronary atherosclerotic heart disease//Mutat. Res. - 1992.-Vol. 275(3-6).-P. 169-180.

97.Coskun P.E., Ruiz-Pesini E., Wallace D.C. Control region mtDNA variants: longevity, climatic adaptation, and a forensic conundrum // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 2174-2176.

98.Cox D.G., Tamimi R.M., Hunter D.J. Gene-gene interaction between MnSOD and GPX-1 and breast cancer risk: a nested case-control study // BMC Cancer. -2006.-Vol. 6.-P. 217.

99.Crawford A, Fassett R.G., Geraghty D.P. et al. Relationships between single nucleotide polymorphisms of antioxidant enzymes and disease // Gene. - 2012. -Vol. 501(2).-P. 89-103.

100. Crimi M., Rigolio R. The mitochondrial genome, a growing interest inside an organelle // Int. J. Nanomedicine. - 2008. - Vol. 3(1). - P.51-57.

101. Dai D.F., Rabinovitch P.S., Ungvari Z. Mitochondria and cardiovascular aging // Circ. Res.-2012.-Vol. 110(8).-P. 1109-1124.

102. Dato S., Passarino G., Rose G. et al. Association of the mitochondrial DNA haplogroup J with longevity is population specific // Eur. J. Hum. Genet. -2004.-Vol. 12(12).-P. 1080-1082.

103. De Benedictis G., Carotenuto L., Carrieri G. et al. Gene/longevity association studies at four autosomal loci (REN, THO, PARP, SOD2) // Eur. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 6(6). - P. 534-541.

104. De Benedictis G., Rose G., Carrieri G. et al. Mitochondrial DNA inherited variants are associated with successful aging and longevity in humans // FASEB J.- 1999.-Vol. 13(12).-P. 1532-1536.

105.de Haan J. B., Bladier C., Griffiths P. et al. Mice with a homozygous null mutation for the most abundant glutathione peroxidase, Gpxl, show increased susceptibility to the oxidative stress-inducing agents paraquat and hydrogen peroxide//J. Biol. Chem.- 1998.-Vol. 273.-P. 22528-22536.

106. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation. -1977.-Vol.55.-P. 613-618.

107. Diaz M.N., Frei B., Vita J.A., Keaney J.F. Antioxidants and atherosclerotic heart disease //N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 408-416.

108. Di Castelnuovo A., Soccio M., Iacoviello L. et al. The C242T polymorphism of the p22phox component of NAD(P)H oxidase and vascular risk. Two case-control studies and a meta-analysis // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99(3). -P. 594-601.

109.Dikalov S. Cross talk between mitochondria and NADPH oxidases // Free Radic. Biol. Med.-2011.- Vol. 51(7).-P. 1289-1301.

110.Draganov D.I., Teiber J.F., Speelman A. et al. Human paraoxonases (PON1, PON2, and PON3) are lactonases with overlapping and distinct substrate specificities // J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46. - P. 1239-1247.

111.Duttaroy A., Paul A., Kundu M., Belton A. A Sod2 null mutation confers severely reduced adult life span in Drosophila // Genetics. - 2003. - Vol. 165. -P. 2295-2299.

112.Ekstrand M. I., Falkenberg M., Rantanen A. et al. Mitochondrial transcription factor A regulates mtDNA copy number in mammals // Hum. Molec. Genet. -2004. - Vol. 13. - P. 935-944.

113.Elsakka N.E., Webster N.R., Galley H.F. Polymorphism in the manganese superoxide dismutase gene // Free Radic. Res. - 2007. - Vol. 41. - P. 770-778.

114. Falkenberg M., Larsson N.G, Gustafsson C.M. DNA replication and transcription in mammalian mitochondria // Annu. Rev. Biochem. - 2007. -Vol. 76.-P. 679-699.

115. Fan M., Kahonen M., Rontu R. et al. The p22phox C242T gene polymorphism is associated with a reduced risk of angiographically verified coronary artery disease in a high-risk Finnish Caucasian population. The Finnish Cardiovascular Study. // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 152. - P. 538-542.

116. Fang S., Wang L., Jia C. Association of p22phox gene C242T polymorphism with coronary artery disease: a meta-analysis // Thromb. Res. - 2010. - Vol. 125(5).-P. 197-201.

117.Fariss M.W., Chan C.B., Patel M. et al. Role of mitochondria in toxic oxidative stress // Mol. Interv. - 2005. - Vol. 5(2). - P. 94-111.

118.Farr C.L., Wang Y., Kaguni L.S. Functional interactions of mitochondrial DNA polymerase and single-stranded DNA-binding protein. Template-primer DNA binding and initiation and elongation of DNA strand synthesis // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 14779-14785.

119.Fearon I.M., Faux S.P. Oxidative stress and cardiovascular disease: novel tools give (free) radical insight // J. Mol. Cell Cardiol. - 2009. - Vol. 47(3). - P. 372-381.

120. Fernandez-Caggiano M., Barallobre-Barreiro J., Rego-Perez I. et al. Mitochondrial haplogroups h and j: risk and protective factors for ischemic cardiomyopathy // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(8). - P. 44128.

121.Ferre N., Tous M., Paul A. et al. Paraoxonase Gln-Arg(192) and Leu-Met(55) gene polymorphisms and enzyme activity in a population with a low rate of coronary heart disease // Clin. Biochem. - 2002. - Vol. 35. - P. 197-203.

122. Finsterer J. Is atherosclerosis a mitochondrial disorder? 11 Vasa. - 2007. - Vol. 36(4). - P. 229-240.

123.Forsberg L., Lyrenas L., de Faire U., Morgenstern R. A common functional C-T substitution polymorphism in the promoter region of the human catalase gene influences transcription factor binding, reporter gene transcription and is correlated to blood catalase levels // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 30. -P. 5.

124.Forgione M. A., Weiss N., Heydrick S. et al. Cellular glutathione peroxidase deficiency and endothelial dysfunction // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2002. - Vol. 282. - P. 1255-1261.

125.Fukai T., Ushio-Fukai M. Superoxide dismutases: role in redox signaling, vascular function, and diseases // Antioxid. Redox. Signal. - 2011. - Vol. 15(6). -P. 1583-1606.

126. Gardemann A., Philipp M., Hess K. et al. The paraoxonase Leu-Met54 and GIn-Argl91gene polymorphisms are not associated with the risk of coronary heart disease // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 152. - P. 421-431.

127. Garin M.-C.B., James R.W., Dussoix P. et al. Paraoxonase polymorphism met-leu54 is associated with modified serum concentrations of the enzyme: a possible link between the paraoxonase gene and increased risk of cardiovascular disease in diabetes // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 6266.

128. Ginsberg G., Neafsey P., Hattis D. et al. Genetic polymorphism in paraoxonase 1 (PON1): Population distribution of PON1 activity // J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. - 2009. - Vol. 12(5-6). - P. 473-507.

129. Goliasch G., Wiesbauer F., Grafl A. et al. The effect of p22-PHOX (CYBA) polymorphisms on premature coronary artery disease (< 40 years of age) // Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 105(3). - P. 529-534.

130. Gomez-Duran A., Pacheu-Grau D., Lopez-Gallardo E. et al. Unmasking the causes of multifactorial disorders: OXPHOS differences between mitochondrial haplogroups // Hum. Mol. Genet. - 2010. - Vol. 19(17). - P. 3343-3353.

131. Gori T., Miinzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction: therapeutic implications // Ann. Med. - 2011. - Vol. 43(4). - P. 259-272.

132. Greaves L.C., Reeve A.K., Taylor R.W., Turnbull DM. Mitochondrial DNA and disease // J. Pathol. - 2012. - Vol. 226(2). - P. 274-286.

133. Griffiths E.J. Mitochondria and heart disease // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. -Vol. 942.-P. 249-267.

134. Gupta N., Gill K., Singh S. Paraoxonases : Structure, gene polymorphism & role in coronary artery disease // Indian J. Med. Res. - 2009. - Vol. 130. - P. 361-368.

135. Guzik T.J., West N.E., Black E. et al. Functional effect of the C242T polymorphism in the NAD(P)H oxidase p22phox gene on vascular superoxide production in atherosclerosis // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1744-1747.

136.Hamanishi T., Furuta H., Kato H. et al. Functional variants in the glutathione peroxidase-1 (GPX-1) gene are associated with increased intima-media thickness of carotid arteries and risk of macrovascular diseases in Japanese type 2 diabetic patients // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 55-60.

137. Han E.S., Muller F.L., Perez V.I. et al. The in vivo gene expression signature of oxidative stress // Physiol. Genomics. - 2008. - Vol. 34. - P. 112-126.

138.Hance N., Ekstrand M.I., Trifunovic A. Mitochondrial DNA polymerase gamma is essential for mammalian embryogenesis // Hum. Molec. Genet. -2005.-Vol. 14.-P. 1775-1783.

139. Harman D. Aging: A Theory Based on Free Radical and Radiation Chemistry // J. Gerontol. - 1956. - Vol. 11. - P. 298-300.

140. Harman D. Free radical theory of aging: an update: increasing the functional life span // Ann. N. Y. Acad. Sci. (United States). - 2006. - Vol. 1067. - P. 1021.

141. He M.A., Cheng L.X., Jiang C.Z. et al. Associations of polymorphism of P22(phox) C242T, plasma levels of vitamin E, and smoking with coronary heart disease in China // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 153(4). - P. 1-6.

142. Hegele R.A., Zinman B., Hanley A.J.G. et al. A common mtDNA polymorphism associated with variation in plasma triglyceride concentration // Am. J. Hum. Genet. - 1997. - Vol. 60. - P. 1552-1555.

143. Heistad D.D., Wakisaka Y., Miller J. et al. Novel aspects of oxidative stress in cardiovascular diseases // Circ J. - 2009. - Vol. 73(2). - P. 201-207.

144.Herbette S., Roeckel-Drevet P., Drevet J.R. Seleno-independent glutathione peroxidases. More than simple antioxidant scavengers // FEBS J. - 2007. - Vol. 274(9).-P. 2163-2180.

145. Herrnstadt C., Elson J.L., Fahy E. et al: Reduced-median-network analysis of complete mitochondrial DNA coding-region sequences for the major African, Asian, and European haplogroups // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 70. - P. 1152-1171.

146.Hjelmborg J.V., lachine I., Skytthe A. et al. Genetic influence on human lifespan and longevity // Hum. Genet. - 2006. - Vol. 119(3). - P. 312.

147.FIigashi Y., Noma K., Yoshizumi M., Kihara Y. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases // Circ J. - 2009. - Vol. 73(3). - P. 411-418.

148. Hong S.H., Song J., Min W.K., Kin J.K. Genetic variations of the paraoxonase gene in patients with coronary artery disease // Clin. Biochem. -2001.-Vol. 34.-P. 475-481.

149.Hsueh Y.M., Lin P., Chen H.W. et al. Genetic polymorphisms of oxidative and antioxidant enzymes and arsenic-related hypertension // J. Toxicol. Environ. Health A. - 2005. - Vol. 68. - P. 1471-1484.

150. Hu D., Cao P., Thiels E. et al. Hippocampal long-term potentiation, memory, and longevity in mice that overexpress mitochondrial superoxide dismutase // Neurobiol. Learn Mem. - 2007. - Vol. 87. - P. 372-384.

151. Hu Y.J., Diamond A.M. Role of glutathione peroxidase 1 in breast cancer: loss of heterozygosity and allelic differences in the response to selenium // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - P. 3347-3351.

152. Hudson G., Chinnery P.F. Mitochondrial DNA polymerase-gamma and human disease // Hum. Mol. Genet. - 2006. - Vol. 15. - P. 244-252.

153. Iachine I.A., Holm N.V., Harris J.R. et al. How heritable is individual susceptibility to death? The results of an analysis of survival data on Danish, Swedish and Finnish twins // Twin Res. - 1998. - Vol. 1(4). - P. 196.

154.1keuchi M., Matsusaka H., Kang D. et al. Overexpression of mitochondrial transcription factor a ameliorates mitochondrial deficiencies and cardiac failure after myocardial infarction // Circulation. - 2005. - Vol. 112(5). - P. 683-690.

155.Inoue N., Kawashima S., Kanazawa K. et al. Polymorphism of the NADH/NADPH oxidase p22 phox gene in patients with coronary artery disease //Circulation. - 1998.-Vol. 97.-P. 135-137.

156.1shii N. Role of oxidative stress from mitochondria on aging and cancer // Cornea. - 2007. - Vol. 26. - P. 3-9.

157. Ivanova R., Leapage V., Charron D., Schachter F. Mitochondrial genotype associated with French Caucasian centenarians // Gerontology. - 1998. - Vol. 44.-P. 349.

158. Jang Y.C., Remmen V.H. The mitochondrial theory of aging: insight from transgenic and knockout mouse models // Exp. Gerontol. - 2009. - Vol. 44(4). -P. 256-260.

159. Janet M., Torpy M.D., Alison E. et al. Coronary heart disease risk factors // Journal of the American Medical Association. - 2009. - Vol. 302(21). - P. 2388.

160. Jiang Z., Akey J.M., Shi J. et al. A polymorphism in the promoter region of catalase is associated with blood pressure levels // Hum. Genet. - 2001. - Vol. 109(1).-P. 95-98.

161. Johannsen D.L., Ravussin E. The role of mitochondria in health and disease // Curr. Opin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 9(6). - P. 780-786.

162. Jones D.A., Prior S.L., Tang T.S. et al. Association between the rs4880 superoxide dismutase 2 (C>T) gene variant and coronary heart disease in

diabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 90(2). - P. 196201.

163.Kakko S., Paivansalo M., Koistinen P. et al. The signal sequence polymorphism of the MnSOD gene is associated with the degree of carotid atherosclerosis//Atherosclerosis. -2003.- Vol. 168.-P. 147-152.

164.Kang D., Kim S.H., Hamasaki N. Mitochondrial transcription factor A (TFAM): roles in maintenance of mtDNA and cellular functions // Mitochondrion. - 2007. - Vol. 7. - P. 39-44.

165. Karaouzene N., Merzouk H., Aribi M. et al. Effects of the association of aging and obesity on lipids, lipoproteins and oxidative stress biomarkers: a comparison of older with young men // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2011. -Vol. 10.-P. 792-799.

166.Kathiresan S., Voight B.F., Purcell S. et al. Genome-wide association of early-onset myocardial infarction with single nucleotide polymorphisms and copy number variants//Nature Genetics. - 2009. - Vol. 41.-P. 334-341.

167. Kaufman B.A., Durisic N., Mativetsky J.M. et al. The mitochondrial transcription factor TFAM coordinates the assembly of multiple DNA molecules into nucleoid-like structures // Mol. Biol. Cell. - 2007. - Vol. 18(9). -P. 3225-3236.

168. Khabour O.F., Abdelhalim E.S., Abu-Wardeh A. Association between SOD2 T-9C and MTHFR C677T polymorphisms and longevity: a study in Jordanian population // BMC Geriatrics. - 2009. - Vol. 9. - P. 57.

169. Kim A., Chen C.H., Ursell P., Huang T.T. Genetic modifier of mitochondrial superoxide dismutase-deficient mice delays heart failure and prolongs survival // Mamm. Genome. - 2010. - Vol. 21(11-12). - P. 534-542.

170. Kim K.I., Na J.E, Kang S.Y. et al. Impact of NAD(P)H oxidase p22 phox gene polymorphism on vascular aging in Korean centenarian and nonagenarian //Int. J. Cardiol.-2007.-Vol. 123(1).-P. 18-22.

171. Kiss C., Li" J., Szeles A. et al. Assignment of the ARHA and GPX1 genes to human chromosome bands 3p21.3 by in situ hybridization and with somatic cell hybrids // Cytogenet. Cell Genet. - 1997. - Vol. 79. - P. 228-230.

172. Ko Y.L., Ko Y.S., Wang S.M. et al. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene is not associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan // Atherosclerosis. - 1998. - Vol. 141(2). - P. 259-264.

173.Kofler B., Mueller E.E., Eder W. et al. Mitochondrial DNA haplogroup T is associated with coronary artery disease and diabetic retinopathy: a case control study // BMC Med. Genet. - 2009. - Vol. 10. - P. 35.

174. Koopman W.J., Nijtmans L.G., Dieteren C.E. et al. Mammalian mitochondrial complex I: biogenesis, regulation, and reactive oxygen species generation // Antioxid. Redox. Signal. - 2010. - Vol. 12(12).-P. 1431-1470.

175.Kowaltowski A.J., de Souza-Pinto N.C., Castilho R.F., Vercesi A.E. Mitochondria and reactive oxygen species // Free Radic. Biol. Med. - 2009. -Vol. 47(4).-P. 333-343.

176. Kregel K.C., Zhang H.J. An integrated view of oxidative stress in aging: basic mechanisms, functional effects, and pathological considerations // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2007. - Vol. 292(1). - P. 18-36.

177.Kujoth G.C., Hiona A., Pugh T.D. et al. Mitochondrial DNA mutations, oxidative stress, and apoptosis in mammalian aging // Science. - 2005. - Vol. 309.-P. 481-484.

178.Kulminski A.M., Arbeev K.G., Culminskaya I.V. et al. Health-related phenotypes and longevity in danish twins // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. -2009.- Vol. 64(1).-P. 1-8.

179.Kuroda J., Kitazono T., Ago T. et al. NAD(P)H oxidase p22phox C242T polymorphism and ischemic stroke in Japan: the Fukuoka Stroke Registry and the Hisayama study // Eur. J. Neurol. - 2007. - Vol. 14(10). - P. 1091-1097.

180. Landis G.N., Tower J. Superoxide dismutase evolution and life span regulation // Mech. Ageing Dev. - 2005. - Vol. 126. - P. 365-379.

181. Lanza I.R., Nair K.S. Mitochondrial function as a determinant of life span // Pflugers Arch. - 2010. - Vol. 459(2). P. - 277-289.

182.Larsson N.G., Wang J., Wilhelmsson H. et al. Mitochondrial transcription factor A is necessary for mtDNA maintenance and embryogenesis in mice // Nature Genet. - 1998. - Vol. 18. - P. 231 -236.

183.Lapointe J., Hekimi S. Early mitochondrial dysfunction in long-lived Mclkl+/~ mice //J. Biol. Chem. - 2008 - Vol. 283 - P. 26217-26227.

184.Lassegue B., San Martin A, Griendling K.K. Biochemistry, physiology, and pathophysiology of NADPH oxidases in the cardiovascular system // Circ. Res. -2012.-Vol. 110(10)-P. 1364-1390.

185.Lawlor D.A., Day I.N., Gaunt T.R. et al. The association of the PON1 Q192R polymorphism with coronary heart disease: Findings from the British Women's Heart and Health cohort study and a meta-analysis // BMC Genet. - 2004. -Vol. 5.-P. 17.

186. Lee H.C., Wei Y.H. Oxidative stress, mitochondrial DNA mutation, and apoptosis in aging // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2007. - Vol. 232(5) - P. 592-606.

187. Lee H.C., Wei Y.H. Mitochondria and aging // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012 -Vol.-942.-P. 311-27.

188.Lenaz G., Genova M.L. Structure and organization of mitochondrial respiratory complexes: a new understanding of an old subject // Antioxid. Redox Signal. -2010. - Vol. - 12(8). - P. 961-1008.

189.Lescai F., Marchegiani F., Franceschi C. PON1 is a longevity gene: results of a meta-analysis 11 Ageing Res. Rev. - 2009. - Vol. - 8(4). - P. 277-284.

190. Li A., Prasad A., Mincemoyer R. et al. Relationship of the C242T p22phox gene polymorphism to angiographic coronary artery disease and endothelial function // Am. J. Med. Genet. - 1999. - Vol. 86(1). - P. 57-61.

191. Li H.L., Liu D.P., Liang C.C. Paraoxonase gene polymorphisms, oxidative stress, and diseases // J. Mol. Med. (Berl). - 2003. - Vol. 81(12). - P. 766-779.

192. Li Y., Huang T.T., Carlson E.J. et al. Dilated cardiomyopathy and neonatal lethality in mutant mice lacking manganese superoxide dismutase // Nat. Genet.

- 1995.-Vol. 11.-P. 376-381.

193. Li H., Liu D., Lu J., Bai Y. Physiology and pathophysiology of mitochondrial DNA// Adv. Exp. Med. Biol.-2012.-Vol. 942.-P. 39-51.

194. Limongelli G., Masarone D., D'Alessandro R., Elliott PM. Mitochondrial diseases and the heart: an overview of molecular basis, diagnosis, treatment and clinical course // Future Cardiol. - 2012. - Vol. 8(1). - P. 71-88.

195. Lin T.K., Chen S.D., Wang P.W. et al. Increased oxidative damage with altered antioxidative status in type 2 diabetic patients harboring the 16189 T to C variant of mitochondrial DNA // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 2005. - Vol. 1042.

- P. 64-69.

196.Liochev S.I., Fridovich I. Mechanism of the peroxidase activity of Cu, Zn superoxide dismutase // Free Radic. Biol. Med. - 2010. - Vol. 48(12). - P. 1565-1569.

197. Liou C.W., Lin T.K., Huei Weng H. et al. A common mitochondrial DNA variant and increased body mass index as associated factors for development of type 2 diabetes: Additive effects of genetic and environmental factors // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92(1). - P. 235-239.

198. Liou C.W., Lin T.K., Chen J.B. et al. Association between a common mitochondrial DNA D-loop polycytosine variant and alteration of mitochondrial copy number in human peripheral blood cells // J. Med. Genet. -2010.-Vol. 47(11).-P. 723-728.

199.Litonin D., Sologub M., Shi Y. et al. Human mitochondrial transcription revisited: only TFAM and TFB2M are required for transcription of the mitochondrial genes in vitro // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285(24). - P. 18129-18133.

200. Ljungquist B., Berg S., Lanke J. et al. The effect of genetic factors for longevity: a comparison of identical and fraternal twins in the Swedish Twin Registry // J. Gerontol. A Biol. Sei. Med. Sei. - 1998. - Vol. 53(6). - P. 441.

201.Longley M.J., Ropp P.A., Lim, S.E., Copeland, W.C. Characterization of the native and recombinant catalytic subunit of human DNA polymerase gamma: identification of residues critical for exonuclease activity and dideoxynucleotide sensitivity//Biochemistry. - 1998. -Vol. 37.-P. 10529-10539.

202.Lubos E., Loscalzo J., Handy D.E. Glutathione peroxidase-1 in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities // Antioxid. Redox Signal. - 2011. - Vol. 15(7). - P. 1957-1997.

203.Lunetta K.L., D'Agostino R.B., Karasik D. et al. Genetic correlates of longevity and selected age-related phenotypes: a genome-wide association study in the Framingham Study // BMC Medical Genetics. - 2007. - Vol. 8. -P. 13-28.

204. Ma Y.S., Wu S.B., Lee W.Y. et al. Response to the increase of oxidative stress and mutation of mitochondrial DNA in aging // Biochim. Biophys. Acta. -2009.-Vol. 1790(10).-P. 1021-1029.

205. McCarthy M.I., Abecasis G.R., Cardon L.R. et al. Genome-wide association studies for complex traits: consensus, uncertainty and challenges. // Nat. Genet. Reviews. - 2008. - Vol. 9. - № 5. - P. 356-369.

206.Mackness B., Mackness M.I., Arrol S. et al. Effect of the human serum paraoxonase 55 and 192 genetic polymorphisms on the protection by high density lipoprotein against low density lipoprotein oxidative modification // FEBS Lett. - 1998. - Vol. 423. - P. 57-60.

207. Mackness B., Mackness M.. The antioxidant properties of high-density lipoproteins in atherosclerosis // Panminerva Med. - 2012. - Vol. 54(2). - P. 83-90.

208. Macias-Reyes A., Rodriguez-Esparragin F., Caballero-Hidalgo A. et al. Insight into the role of CYBA A640G and C242T gene variants and coronary heart disease risk. A case-control study // Free Radic. Res. - 2008. - Vol. 42(1). - P. 82-92.

209. Magalhaes J. P., Church G. M. Cells discover fire: employing reactive oxygen species in development and consequences for aging // Exp. Gerontol. - 2005. -Vol. 41(1).-P. 1-10.

210. Makino N., Maeda T., Oyama J., Higuchi Y. Role of the environmental factors on aging // Nihon Rinsho. - 2009. - Vol. 67(7). - P. 1332-1336.

211. Manea A. NADPH oxidase-derived reactive oxygen species: involvement in vascular physiology and pathology // Cell Tissue Res. - 2010. - Vol. 342(3). -P. 325-339.

212.Marchegiani F., Marra M., Olivieri F. et al. Paraoxonase 1: genetics and activities during aging // Rejuvenation Res. - 2008. - Vol. 11(1). - P. 113-127.

213.Marcuello A., Martinez-Redondo D., Dahmani Y. et al. Human mitochondrial variants influence on oxygen consumption // Mitochondrion. - 2009. - Vol. 9(1).-P. 27-30.

214. Marenberg M.E., Risch N., Berkman L.F. et al. Genetic susceptibility to death from coronary heart disease in a study of twins // N. Engl. J. Med. - 1994. -Vol. 330. - P.1041-1046.

215. Martin R.C., Li Y., Liu Q. et al. Manganese superoxide dismutase V16A single-nucleotide polymorphism in the mitochondrial targeting sequence is associated with reduced enzymatic activity in cryopreserved human hepatocytes // DNA Cell Biol. - 2009. - Vol. 28(1). - P. 3-7.

216. Martínez-Redondo D., Marcuello A., Casajús J.A. et al. Human mitochondrial haplogroup H: the highest V02max consumer—is it a paradox? // Mitochondrion.-2010.-Vol. 10(2).-P. 102-107.

217. Maruszak A., Safranow K., Branicki W. et al. The impact of mitochondrial and nuclear DNA variants on late-onset Alzheimer's disease risk // J. Alzheimers Dis. - 2011. - Vol. 27(1). - P. 197-210.

218.Masami N., Rimei N., Takashi S. Genetic association of glutathione peroxidase-1 with coronary artery calcification in type 2 diabetes: a case control study withmulti-slice computed tomography // Cardiovascular Diabetology. -2007.-Vol. 6.-P. 23.

219.Matsunaga-Irie S., Maruyama T., Yamamoto Y. et al. Relation between development of nephropathy and the p22phox C242T and receptor for advanced glycation end product G1704T gene polymorphisms in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 303-307.

220.McAtee B.L., Yager J.D. Manganese superoxide dismutase: effect of the alal6val polymorphism on protein, activity, and mRNA levels in human breast cancer cell lines and stably transfected mouse embryonic fibroblasts // Мої. Cell Biochem.-2010.- Vol. 335(1-2).-P. 107-118.

221. McKusick V.A. The anatomy of the human genome. A new-Visalian basis for medicine in the 21-st century. J. A. M. A. - 2001. - Vol. 286. - P. 2289-2295.

222.Melov S., Coskun P., Patel M. et al. Mitochondrial disease in superoxide dismutase 2 mutant mice // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 96. - P. 846851.

223.Mendonca M.I., dos Reis R.P., Freitas A.I. et al. Polimorfismos do Gene da Paraoxonase Humana e Risco de Doenca Coronaria // Rev. Port. Cardiol. -2008.-Vol. 27(12).-P. 1539-1555.

224. Miao L., St Clair D.K. Regulation of superoxide dismutase genes: implications in disease // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol. 47(4). - P. 344356.

225. Miller A.F. Superoxide dismutases: ancient enzymes and new insights // FEBS Lett. -2012. - Vol. 586(5). - P. 585-595.

226. Milone M., Massie R. Polymerase gamma 1 mutations: clinical correlations // Neurologist. - 2010. - Vol. 16(2). - P. 84-91.

227. Miriyala S., Holley A.K., St Clair D.K. Mitochondrial superoxide dismutase— signals of distinction // Anticancer Agents Med. Chem. - 2011. - Vol. 11(2). -P. 181-190.

228.Misra M.K., Sarwat M., Bhakuni P. et al. Oxidative stress and ischemic myocardial syndromes//Med. Sci. Monit. - 2009. - Vol. 15(10).-P. 209-219.

229.Mollsten A., Jorsal A., Lajer M. et al. The VI6A polymorphism in SOD2 is associated with increased risk of diabetic nephropathy and cardiovascular

disease in type 1 diabetes // Diabetologia - 2009. - Vol. 52(12). - P. 25902593.

230. Momiyama Y., Furutani M., Suzuki Y. et al. A mitochondrial DNA variant associated with left ventricular hypertrophy in diabetes // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2003. - Vol. 312(3).-P. 858-864.

231. Moren X., Deakin S., Liu M.L. et al. HDL subfraction distribution of paraoxonase-1 and its relevance to enzyme activity and resistance to oxidative stress // J. Lipid Res. - 2008. - Vol. 49. - P. 1246-1253.

232. Moreno M.U., San Jose. G., Fortuno A. et al. The C242T CYBA polymorphism of the NADPH oxidase is associated with essential hypertension // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 1299-1306.

233.Moreno-Loshuertos R., Acín-Pérez R., Fernández-Silva P. et al. Differences in reactive oxygen species production explain the phenotypes associated with common mouse mitochondrial DNA variants // Nat Genet. - 2006. - Vol. 38(11).-P. 1261-1268.

234. Motti C., Dessi M., Gnasso A. et al. A multiplex PCR-based DNA assay for the detection of paraoxonase gene cluster polymorphisms // Atherosclerosis. -2001.-Vol. 158(1).-P. 35-40.

235. Mueller E.E., Eder W., Ebner S. et al. The mitochondrial T16189C polymorphism is associated with coronary artery disease in Middle'European populations // PLoS One. - 2011. - Vol. 6(1). - P. 16455.

236. Murphy M.P. How mitochondria produce reactive oxygen species // Biochem. J. - 2009. - Vol. 417(1). - P. 1-13.

237.Nasti S., Spallarossa P., Altieri P. et al. C242T polymorphism in CYBA gene (p22phox) and risk of coronary artery disease in a population of Caucasian Italians//Dis. Markers. - 2006. - Vol. 22(3). - P. 167-173.

238.Navaglia F., Basso D., Fogar P. et al. Mitochondrial DNA D-loop in pancreatic cancer: somatic mutations are epiphenomena while the germline 16519 T variant worsens metabolism and outcome // Am. J. Clin. Pathol. -2006.-Vol. 126(4).-P. 593-601.

239.Negi S., Anand A. Atherosclerotic coronary heart disease-epidemiology, classification and management // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. -2010.-Vol. 10(4).-P. 257-261.

240. Nemoto M., Nishimura R., Sasaki T. et al. Genetic association of glutathione peroxidase-1 with coronary artery calcification in type 2 diabetes: a case control study with multi-slice computed tomography // Cardiovasc. Diabetol. - 2007. -Vol. 6.-P. 23.

241. Ngo H.B., Kaiser J.T., Chan D.C. The mitochondrial transcription and packaging factor Tfam imposes a U-turn on mitochondrial DNA // Nat. Struct. Mol. Biol.-2011.-Vol. 18(11).-P. 1290-1296.

242.Niemi A.K., Hervonen A., Hurme M. et al. Mitochondrial DNA polymorphisms associated with longevity in a Finnish population // Hum. Genet. - 2003. - Vol. 112(1). - P. 29-33.

243.Niemi A.K., Moilanen J.S., Tanaka M. et al. A combination of three common inherited mitochondrial DNA polymorphisms promotes longevity in Finnish and Japanese subjects // Eur. J. Hum. Genet. - 2005. - Vol. 13(2). - P. 166-170.

244. Niemiec P., Zak I., Wita K. The 242T variant of the CYBA gene polymorphism increases the risk of coronary artery disease associated with cigarette smoking and hypercholesterolemia // Coron. Artery Dis. - 2007. -Vol. 18(5).-P. 339-346.

245.Nikitin A.G., Chistiakov D.A., Minushkina L.O. et al. Association of the CYBA, PPARGC1A, PPARG3, and PPARD gene variants with coronary artery disease and metabolic risk factors of coronary atherosclerosis in a Russian population // Heart Vessels. - 2010. - Vol. 25(3) . - P. 229-236.

246. Nishigaki Y., Fuku N., Tanaka M. Mitochondrial haplogroups associated with lifestyle-related diseases and longevity in the Japanese population // Geriatr. Gerontol. Int. - 2010. - Vol. 1. - P. 221-235.

247. Nishigaki Y., Yamada Y., Fuku N. et al. Mitochondrial haplogroup N9b is protective against myocardial infarction in Japanese males // Hum. Genet. -2007. - Vol. 120(6). - P. 827-836.

248.Nishiyama S., Shitara H., Nakada K. et al. Over-expression of Tfam improves the mitochondrial disease phenotypes in a mouse model system // Biochem. Biophys. Res. Commun- 2010. - Vol. 401(1). - P. 26-31.

249. Odawara M., Tachi Y., Yamashita K. Paraoxonase polymorphism (Gin 192Arg) is associated with coronary heart disease in Japanese Non insulin dependent diabetes mellitus // J. Clin. Endocr. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 2257-2260.

250. Ogata M., Wang D.H., Ogino K. Mammalian acatalasemia: the perspectives of bioinformatics and genetic toxicology // Acta Med. Okayama. - 2008. - Vol. 62. - P. 345-361.

251. Oliveira S.A., Mansur A.P., Ribeiro C.C. et al. PON1 M/L55 mutation protects high-risk patients against coronary artery disease // Int. J. Cardiol. -2004.-Vol. 94(1).-P. 73-77.

252. Ombres D., Pannitteri G., Montali A. et al. The gln-Argl92 polymorphism of human paraoxonase gene is not associated with coronary artery disease in Italian patients // Arterioscler. Thromb. Vase, Biol. - 1998. - Vol. 18. - P. 1611-1616.

253. Park K.S., Chan J.C., Chuang L.M. et al. A mitochondrial DNA variant at position 16189 is associated with type 2 diabetes mellitus in Asians // Diabetologia. -2008. -Vol. 51.-P. 602-608.

254. Palacin M., Alvarez V., Martin M. et al. Mitochondrial DNA and TFAM gene variation in early-onset myocardial infarction: evidence for an association to haplogroupH//Mitochondrion.-2011.- Vol. 11(1).-P. 176-181.

255. Pan H., Kong Q.P., Cheng Y.T. et al. Absence of association between mitochondrial DNA C150T polymorphism and longevity in a Han Chinese population//Exp. Gerontol.-2011,- Vol. 46(6).-P. 511-515.

256. Pan Y. Mitochondria, reactive oxygen species, and chronological aging: a message from yeast // Exp. Gerontol. - 2011. - Vol. 46(11). - P. 847-852.

257. Passarino G., Rose G., Bellizzi D. Mitochondrial function, mitochondrial DNA and ageing: a reappraisal // Biogerontology. - 2010. - Vol. 11(5). - P. 575-588.

258. Pati N., Pati U. Paraoxonase gene polymorphism and coronary artery disease in Indian subjects //Int. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 66. - P. 165-168.

259. Paul A., Belton A., Nag S. et al. Reduced mitochondrial SOD displays mortality characteristics reminiscent of natural aging // Mech. Ageing Dev. -2007. - Vol. 128(11-12). - P. 706-716.

260. Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? // Int. J. Epidemiol. - 1993. - Vol. 26. - P. 1189-1192.

261. Perry J.J., Shin D.S., Getzoff E.D,. Tainer JA. The structural biochemistry of the superoxide dismutases // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1804(2). -P. 245-262.

262.Pfohl M., Koch M., Enderle M.D. et al. Paraoxonase 192 GIn/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, and myocardial infarction in type 2 diabetes // Diabetes. - 1999. - Vol. 48. - P. 623-627.

263.Poulton J., Luan J., Macaulay V. et al. Type 2 diabetes is associated with a common mitochondrial variant: evidence from a population-based case-control study//Hum. Mol. Genet. -2002. -Vol. 11.-P. 1581-1583.

264. Powell J.A., Gardner A.E., Bais A.J. et al. Sequencing, transcript identification, and quantitative gene expression profiling in the breast cancer loss of heterozygosity region 16q24.3 reveal three potential tumor-suppressor genes // Genomics. - 2002. - Vol. 80. - P. 303-310.

265.Poyton R.O., Ball K.A., Castello P.R. Mitochondrial generation of free radicals and hypoxic signaling // Trends Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 20(7).-P. 332-340.

266.Quan F., Korneluk R.G., Tropak M.B., Gravel R.A. Isolation and characterization of the human catalase gene // Nucleic Acids Res. - 1986. -Vol. 14.-P. 5321-5335.

267. Rajkovic M.G., Rumora L., Barisic K. The paraoxonase 1, 2 and 3 in humans 11 Biochem. Med. (Zagreb). - 2011. - Vol. 21(2). - P. 122-30.

268. Rand D.M., Fry A., Sheldahl L. Nuclear-mitochondrial epistasis and drosophila aging: introgression of Drosophila simulans mtDNA modifies longevity in D. melanogaster nuclear backgrounds // Genetics. - 2006. - Vol. 172(1).-P. 329-341.

269. Ravn-Haren G., Olsen A., Tjonneland A. et al. Associations between GPX1 Prol98Leu polymorphism, erythrocyte GPX activity, alcohol consumption and breast cancer risk in a prospective cohort study // Carcinogenesis. - 2006. -Vol. 27.-P. 820-825.

270. Ray R., Shah A.M. NADPH oxidase and endothelial cell function // Clin. Sci. (Lond). - 2005. - Vol. 109(3). - P. 217-226.

271. Rea I.M., McKeown P.P., McMaster D. et al. Paraoxonase polymorphisms PON1 192 and 55 and longevity in Italian centenarians and Irish nonagenarians. A pooled analysis // Exp. Gerontol. - 2004. - Vol. 39(4). - P. 629-635.

272.Reddy V.N., Giblin F.J., Lin L.R. et al. Glutathione peroxidase-1 deficiency leads to increased nuclear light scattering, membrane damage, and cataract formation in gene-knockout mice // Invest. Ophthal. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. -P. 3247-3255.

273. Ren W.H., Li X.H., Zhang H.G. et al. Mitochondrial DNA haplogroups in a Chinese Uygur population and their potential association with longevity // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2008. - Vol. 35(12). - P. 1477-1481.

274. Renner W., Schallmoser K., Gallippi P. et al. C242T polymorphism of the p22 phox gene is not associated with peripheral arterial occlusive disease // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 152(1).-P. 175-179.

275. Robertson K.S., Hawe E., Miller G.J. et al. Human Paraoxonase gene cluster polymorphisms as predictors of coronary heart disease risk in the prospective Nortwick Park Heart Study II // Biochem. Biophysica. Acta. - 2003. - Vol. 1639.-P. 203-212.

276. Rosa A., Fonseca B.V., Krug T. et al. Mitochondrial haplogroup HI is protective for ischemic stroke in Portuguese patients // BMC Med. Genet. -2008.-Vol. 9.-P. 57.

277. Rose G., Passarino G., Carried G. et al. Paradoxes in longevity: sequence analysis of mtDNA haplogroup J in centenarians // Eur. J. Hum. Genet. - 2001. -Vol. 9(9). - P. 701-707.

278. Rosenblat M., Aviram M. Paraoxonases role in the prevention of cardiovascular diseases // Biofactors. - 2009. - Vol. 35(1). - P. 98-104.

279. Rosenblum J.S., Gilula N.B., Lerner R.A. On signal sequence polymorphisms and diseases of distribution // Proc. Nat. Acad. Sei. - 1996. - Vol. 93. - P. 4471-4473.

280. Ross O.A., McCormack R., Curran M.D. et al. Mitochondrial DNA polymorphism: its role in longevity of the Irish population // Exp. Gerontol. -2001.-Vol. 36.-P. 1161-1178.

281.Rozen S., Skaletsky H. Primer3 on the WWW for general users and for biologist programmers. In: Krawetz S., Misener S. (eds) Bioinformat. Meth. Prot.: Methods in Molecular Biology. Humana Press. - 2000. - Totowa. -NJ. -P. 365-386.

282. Ruiz J., Blanche H., James R.W. et al. Gin-Arg 192 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes // Lancet. - 1995. -Vol. 30.-P. 869-872.

283.Ruiz-Pesini E., Lapeña A.C., Diez-Sánchez C. et al. Human mtDNA haplogroups associated with high or reduced spermatozoa motility // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 67(3). - P. 682-696.

284. Salvioli S., Capri M., Santoro A. et al. The impact of mitochondrial DNA on human lifespan: a view from studies on centenarians // Biotechnol. J. -2008. -Vol. 3.-P. 740-749.

285. Samani N.J., Erdmann J., Hall A.S. et al. Genomewide association analysis of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 443-453.

286. San Jose G., Fortuno A., Beloqui O. et al. NADPH oxidase CYBA polymorphisms, oxidative stress and cardiovascular diseases // Clinical Science -2008.-Vol. 114.-P. 173-182.

287. Saneto R.P., Naviaux R.K. Polymerase gamma disease through the ages // Dev. Disabil. Res. Rev. - 2010. - Vol. 16(2).-P. 163-174.

288. Santl Letonja M., Letonja M., Ikolajevic-Starcevic J.N., Petrovic D. Association of manganese superoxide dismutase and glutathione S-transferases genotypes with carotid atherosclerosis in patients with diabetes mellitus type 2 // Int. Angiol. - 2012. - Vol. 31(1). - P. 33-41.

289. Santoro A., Salvioli S., Raule N. et al. Mitochondrial DNA involvement in human longevity // Biochim. Biophys. Acta. - 2006. - Vol. 1757(9-10). - P. 1388-1399.

290. Sapian-Raczkowska B., Rabczynski M., Adamiec R. Paraoxonase—important enzyme of the lipid metabolism and potential ally in the antiatherosclerotic treatment // Pol. Merkur Lekarski. - 2010. - Vol. 29(173). - P. 325-327.

291. Sato A., Nakada K., Akimoto M. et al. Rare creation of recombinantmt DNA haplotypes in mammalian tissues // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2005. - Vol. 102.-P. 6057-6062.

292. Sawabe M., Tanaka M., Chida K. et al. Mitochondrial haplogroups A and M7a confer a genetic risk for coronary atherosclerosis in the Japanese elderly: an autopsy study of 1,536 patients // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. Vol. 18(2).-P. 166-175.

293. Scacchi R., Corbo R.M., Rickards O., De Stefano G.F. New data on the world distribution of paraoxonase (PON1 192) gene frequencies // Hum. Biol. - 2003. -Vol. 75.-P. 365-373.

294. Schirmer M., Hoffmann M., Kaya E. et al. Genetic polymorphisms of NAD(P)H oxidase: variation in subunit expression and enzyme activity // Pharmacogenomics J. - 2008. - Vol. 8. - P. 297-304.

295. Schriner S. E., Linford N. J., Martin G. M. et al. Extension of murine life span by overexpression of eatalase targeted to mitochondria // Science. - 2005. -Vol. 308(5730).-P. 1909-1911.

296. Schultz R.A., Swoap S.J., McDaniel L.D. et al. Differential expression of mitochondrial DNA replication factors in mammalian tissues // J. Biol. Chem. -1998. - Vol. 273. - P. 3447-3451.

297. Sentí M., Tomás M., Vila J. et al. Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gln/Arg 192 variants of the human paraoxonasel gene: the REGICOR study // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 156(2). - P. 443-449.

298. Seres I., Paragh G., Deschene E. et al. Study of factors influencing the decreased HDL associated PONI activity with aging // Exp. Gerontol. - 2004. -Vol. 39.-P. 59-66.

299. Sergeeva T.V., Chistiakov D.A., Kobalava Z.D., Moiseev V.S. Polymorphism of catalase and glutathione peroxidase genes in macrovascular complications in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus and hypertension // Genetika.- 2001. - Vol. 37. - P. 418-421.

300. Sevini F., Santoro A., Raule N. et al. Role of mitochondrial DNA in longevity, aging and age-related diseases in humans: a reappraisal // Ital. J. Biochem. - 2007. - Vol. 56(4). - P. 243-253.

301. Shih D.M., Gu L., Xia Y.R. et al. Mice lacking serum paraoxonase are susceptible to organophosphate toxicity and atherosclerosis // Nature. - 1998. -Vol. 394.-P. 284-287.

302. Shimoda-Matsubayashi S., Matsumine H., Kobayashi T. et al. Structural dimorphism in the mitochondrial targeting sequence in the human manganese superoxide dismutase gene. A predictive evidence for conformational change to influence mitochondrial transport and a study of allelic association in Parkinson's disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 226(2). -P. 561-565.

303.Shiomi Т., Tsutsui H., Matsusaka H. et al. Overexpression of glutathione peroxidase prevents left ventricular remodeling and failure after myocardial infarction in mice // Circulation. - 2004 - Vol. 109. - P. 544-549.

304. Soerensen M., Christensen K., Stevnsner Т., Christiansen L. The Mn-superoxide dismutase single nucleotide polymorphism rs4880 and the glutathione peroxidase 1 single nucleotide polymorphism rs 1050450 are associated with aging and longevity in the oldest old // Mechanisms Ageing Development. - 2009. - Vol. 130. - P. 308-314.

305.Soccio M., Toniato E., Evangelista V. et al. Oxidative stress and cardiovascular risk: the role of vascular NAD(P)H oxidase and its genetic variants // Eur. J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 35(5). - P. 305-314.

306. Soini H.K., Moilanen J.S., Finnila S., Majamaa K. Mitochondrial DNA sequence variation in Finnish patients with matrilineal diabetes mellitus // BMC Res. Notes.-2012. - Vol. 10.- P. 350.

307. Someya S., Yamasoba Т., Kujoth G.C. et al. The role of mtDNA mutations in the pathogenesis of age-related hearing loss in mice carrying a mutator DNA polymerase gamma //Neurobiol. Aging. - 2008. - Vol. 29(7). - P. 1080-1092.

308. Steinberg D. Low-density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 20963-20966.

309. Stessman J., Maaravi Y., Hammerman-Rozenberg R. et al. Candidate genes associated with ageing and life expectancy in the Jerusalem longitudinal study // Mech. Ageing Dev. - 2005. - Vol. 126(2). - P. 333-339.

310. Stumpf J.D., Copeland W.C. Mitochondrial DNA replication and disease: insights from DNA polymerase у mutations // Cell Mol. Life Sci. - 2011. - Vol. 68(2).-P. 219-233.

311. Sugamura K., Keaney J.F. Reactive oxygen species in cardiovascular disease. Free Radic. Biol. Med.-2011.-Vol. 51(5).-P. 978-992.

312. Sumimoto H. Structure, regulation and evolution of NOX-family NADPH oxidases that produce reactive oxygen species // FEBS J. - 2008. - Vol. 275. -P. 3249-3277. ' '

313. Sun J., Folk D., Bradley T.J., Tower J. Induced overexpression of mitochondrial Mn-superoxide dismutase extends the life span of adult Drosophila melanogaster. Genetics. -2002. - Vol. 161. - P. 661-672.

314. Sutton A., Imbert A., Igoudjil A. et al. The manganese superoxide dismutase Alal6Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability // Pharmacogenet. Genomics. - 2005. - Vol. 15(5). - P. 311-319.

315. Symonette C.J., Adams P.C. Do all hemochromatosis patients have the same origin? An analysis of mitochondrial DNA and Y-DNA // Can. J. Gastroenterol.

- 2011. - Vol. 25(6). - P. 324-326.

316. Takahashi K., Newburger P.E., Cohen H.J. Glutathione peroxidase protein: absence in selenium deficiency states and correlation with enzymatic activity // J. Clin. Invest. - 1986. - Vol. 77. - P. 1402-1404.

317. Tanaka M., Gong J., Zhang J. et al. Mitochondrial genotype associated with longevity and its inhibitory effect on mutagenesis // Mech. Ageing Dev. -2000.-Vol. 116.-P. 65-76.

318. Tang N.P., Wang L.S., Yang L. et al. Genetic variant in glutathione peroxidase 1 gene is associated with an increased risk of coronary artery disease in a Chinese population // Clinica Chimica Acta. - 2008. - Vol. 395. - P. 89-93.

319. Tang S., Wang J., Lee N.C. et al. Mitochondrial DNA polymerase gamma mutations: an ever expanding molecular and clinical spectrum // J. Med. Genet.

- 2011. - Vol. 48(10). - P. 669-681.

320.Takasaki S. Mitochondrial haplogroups associated with Japanese centenarians, Alzheimer's patients, Parkinson's patients, type 2 diabetic patients and healthy non-obese young males // J. Genet. Genomics. - 2009. - Vol. 36(7).-P. 425-434.

321.Takasaki S. Mitochondrial SNPs associated with Japanese centenarians, Alzheimer's patients, and Parkinson's patients // Comput. Biol. Chem. - 2008. -Vol. 32(5).-P. 332-337.

322.Taufer M., Peres A., de A.V. et al. Is the VallöAla manganese superoxide dismutase polymorphism associated with the aging process? // J. Gerontol. A Biol. Sei. Med. Sei. - 2005. - Vol. 60. - P. 432-438.

323. Taylor R.W., Turnbull D.M. Mitochondrial DNA mutations in human disease // Nat. Rev. Genet. - 2005. - Vol. 6. - P. 389-402.

324. Tiranti V., Rossi E., Ruiz-Carrillo A. et al. Chromosomal localization of mitochondrial transcription factor A (TCF6), single-stranded DNA-binding protein (SSBP), and endonuclease G (ENDOG), three human housekeeping genes involved in mitochondrial biogenesis. Genomics. - 1995. - Vol. 25. - P. 559-564.

325. Torkamani A., Topol E.J., Schork N.J. Pathway analysis of seven common diseases assessed by genome-wide association // Genomics. - 2008. - Vol. 92. -P. 265-272.

326. Torroni A., Huoponen K., Francalacci P. et al. Classification of European mtDNAs from an analysis of three European populations // Genet. - 1996. -Vol.144.-P. 1835-1850.

327. Torzewski M., Ochsenhirt V., Kleschyov A.L. et al. Deficiency of glutathione peroxidase-1 accelerates the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 850857.

328.Touyz R.M., Briones A.M., Sedeek M. et al. NOX isoforms and reactive oxygen species in vascular health // Mol. Interv. - 2011. - Vol. 11(1). - P. 2735.

329.Tranah G.J. Mitochondrial-nuclear epistasis: implications for human aging and longevity // Ageing Res. Rev. - 2011. - Vol. 10(2). - P. 238-252.

330. Trifunovic A., Wredenberg A., Falkenberg M. et al. Premature ageing in mice expressing defective mitochondrial DNA polymerase // Nature. - 2004. - Vol. 429.-P. 417-423.

331.Tsubota K. Oxidative stress and inflammation: hypothesis for the mechanism of aging// Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 2007.-Vol. 111(3).-P. 193-205.

332.Tsutsui H., Kinugawa S., Matsushima S. Mitochondrial oxidative stress and dysfunction in myocardial remodelling I I Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 81(3). - P. 449-456.

333. Tuppen H.A., Blakely E.L., Turnbull D.M., Taylor R.W. Mitochondrial DNA mutations and human disease // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1797(2).-P. 113-128.

334.Umetsu K., Yuasa I. Recent progress in mitochondrial DNA analysis // Leg. Med. (Tokyo). - 2005. - Vol. 7(4). - P. 259-262.

335.Valko M., Leibfritz D., Moncol J. et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2007,- Vol. 39(1).-P. 44-84.

336. Van Remmen H., Ikeno Y., Hamilton M. et al. Life-long reduction in MnSOD activity results in increased DNA damage and higher incidence of cancer but does not accelerate aging // Physiol. Genomics. - 2003. - Vol. 16(1). - P. 2937.

337. Van Remmen H., Qi W., Sabia M. et al. Multiple deficiencies in antioxidant enzymes in mice result in a compound increase in sensitivity to oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - Vol. 36(12). - P. 1625-1634.

338. Vermulst M., Bielas J.H., Kujoth G.C. et al. Mitochondrial point mutations do not limit the natural lifespan of mice // Nat Genet. - 2007. - Vol. 39. - P. 540543.

339. Victor V.M., Apostolova N., Herance R. et al. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in atherosclerosis: mitochondria-targeted antioxidants as potential therapy // Curr. Med. Chem. - 2009. - Vol. 16(35). -P. 4654-4667.

340. Vogiatzi G., Tousoulis D., Stefanadis C. The role of oxidative stress in atherosclerosis // Hellenic. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 50(5). - P. 402-409.

341. Walker R.L., Anziano P., Meitzer P.S. A PAC containing the human mitochondrial DNA polymerase gamma gene (POLG) maps to chromosome 15q25 // Genomics. - 1997. - Vol. 40. - P. 376-378.

342. Wallace DC. A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine // Annu. Rev. Genet. - 2005. - Vol. 39. - P. 359-407.

343. Wan X.S., Devalaraja M.N., St. Clair D.K. Molecular structure and organization of the human manganese superoxide dismutase gene // DNA Cell Biol. - 1994. - Vol. 13. - P. 1127-1136

344. Wang J., Wilhelmsson H., Graff C. et al. Dilated cardiomyopathy and atrioventricular conduction blocks induced by heart-specific inactivation of mitochondrial DNA gene expression // Nature Genet. - 1999 - Vol. 21. - P. 133-137.

345. Wei Y.H., Lee H.C. Oxidative stress, mitochondrial DNA mutation, and impairment of antioxidant enzymes in aging // Exp. Biol. Med. - 2002. - Vol. 227.-P. 671-682.

346. Wei Y.H., Lu C.Y., Wei C.Y. et al. Oxidative stress in human aging and mitochondrial disease-consequences of defective mitochondrial respiration and impaired antioxidant enzyme system // Chin. J. Physiol. - 2001. - Vol. 44(1). -P. 1-11.

347. Wei Y.H., Wu S.B., Ma Y.S., Lee H.C. Respiratory function decline and DNA mutation in mitochondria, oxidative stress and altered gene expression during aging // Chang Gung Med. J. - 2009. - Vol. 32(2). - P. 113-132.

348. Wingler K., Hermans J.J., Schiffers P. et al. NOX1, 2, 4, 5: counting out oxidative stress//Br. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 164(3).-P. 866-883.

349. Wonisch W., Falk A., Sundl I. et al. Oxidative stress increases continuously with BMI and age with unfavourable profiles in males // Aging Male. - 2012. -Vol. 15(3).-P. 159-165.

350. Xia X.G., Zhou H., Samper E. et al. Pol II-expressed shRNA knocks down Sod2 gene expression and causes phenotypes of the gene knockout in mice. PLoS. Genet. - 2006. - P. 2-10.

351. Yakubovskaya E., Chen Z., Carrodeguas J.A. et al. Functional human mitochondrial DNA polymerase y forms a heterotrimer // The Journal of Biological Chemistry. - 2006. - Vol. 281.-P. 374-382.

352.Zejnilovic J., Akev N., Yilmaz H., Isbir T. Association between manganese superoxide dismutase polymorphism and risk of lung cancer // Cancer Genet. Cytogenet. -2009. - Vol. 189(1).-P. 1-4.

353. Zhang J., Asin-Cayuela J., Fish J. et al: Strikingly higher frequency in centenarians and twins of mtDNA mutation causing remodeling of replication origin in leucocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 1116-1121.

354. Zhang Y., Ikeno Y., Qi W. et al. Mice deficient in both Mn-superoxide dismutase and glutathione peroxidase-1 have increased oxidative damage and a greater incidence of pathology but no reduction in longevity // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. -2009. - Vol. 64(12). - P. 1212-1220.

355. Zhang Q., Yu J.T., Wang P. et al. Mitochondrial transcription factor A (TFAM) polymorphisms and risk of late-onset Alzheimer's disease in Han Chinese//Brain Res.-2011.-Vol. 12.-P. 355-360.

356. Zhou X.F., Cui J., De Stefano A.L. et al. Polymorphisms in the promoter region of catalase gene and essential hypertension // Dis. Markers. - 2005. -Vol. 21(1).-P. 3-7.