Геморрагический цистит у женщин (Этиология. Морфологические особенности. Тактика ведения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Незовибатько Яков Игоревич

• Незовибатько Яков Игоревич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Незовибатько Яков Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Постлучевой геморрагический цистит

1.2 Лекарственные препараты, вызывающие геморрагический цистит

1.3 Геморрагический цистит, ассоциированный с инфекцией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общеклинические методы диагностики

2.2 Методы эндоскопического исследования мочевого пузыря

2.3 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ

3.1 Распределение по группам

3.2 Субъективные и объективные симптомы

ГЛАВА 4. ДАННЫЕ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ

4.1 Результаты лабораторных методов исследования

4.2 Результаты инструментальных методов исследования

4.3 Результаты гистологического исследования биоптатов измененной СЛИЗИСТОЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ИССЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ

5.1 Результаты проведенного лечения пациенток I группы

5.2 Результаты проведенного лечения пациенток II группы

5.3 Результаты проведенного лечения пациенток III группы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Геморрагический цистит у женщин (Этиология. Морфологические особенности. Тактика ведения)»

Актуальность темы исследования

Циститом болеют преимущественно женщины, что связано с анатомо-физиологическими и гормональными особенностями их организма. Цистит является одной из самых распространенных бактериальных инфекций. В России ежегодно регистрируют 26-36 млн. случаев цистита. В течение жизни острый цистит переносят 20-25% женщин, у каждой третьей из них в течение года возникает рецидив заболевания [34, 35]. По мировым эпидемиологическим данным, у половины всех женщин хотя бы раз в жизни возникал эпизод цистита, у каждой третьей женщины старше 24 лет был, по крайней мере, один эпизод цистита [98]. Рецидивирующий цистит, подразумевающий 2 обострения цистита в течение 6 месяцев или 3 обострения в течение года, развивается у 27-50% женщин [21, 48, 81].

Геморрагический цистит - разновидность цистита, при которой на фоне дизурических явлений появляется примесь крови в моче, определяемая визуально (макрогематурия) или лабораторным методом (микрогематурия). Гематурия указывает на глубокое повреждение многослойного эпителия (уротелия) слизистой оболочки мочевого пузыря, а также на распространение деструктивного процесса на эндотелий капилляров его микроциркуляторного русла [93, 114]. Доля геморрагического цистита среди всех воспалительных заболеваний нижних мочевых путей не велика, по данным разных авторов, составляет от 5 до 10% [104, 111, 136]. Тем не менее, каждое обращение с данной нозологической формой требует госпитализации в урологический стационар для проведения дифференциальной диагностики с онкологическими, гинекологическими, гематологическими, нефрологическими заболеваниями, мочекаменной болезнью [4]. Наиболее частой причиной возникновения макрогематурии у госпитализированных в урологические отделения стационаров города Москвы, по данным литературы, является геморрагический цистит, который составляет 24% [40].

Этиология геморрагического цистита многофакторная и может быть вызвана, как инфекционными (бактериальная, вирусная, грибковая инфекции), так и неинфекционными (лучевая, химиотерапия) причинами [9, 70, 111].

В последнее десятилетие растет количество молодых пациенток с рецидивирующим геморрагическим циститом, у которых отсутствует лейкоцитурия и стерилен бактериологический посев мочи [42, 48, 53]. Более тщательное обследование позволяет заподозрить вирусную этиологию цистита. Эта группа пациенток не укладывается в общепринятые представления о данном заболевании и требует разработки схемы обследования с учетом вирусного фактора. Рецидивирующее течение заболевания и неэффективность антибактериальной терапии вызывают большие проблемы у практикующих урологов, что затрудняет дальнейшую диагностику и приводит к назначению необоснованного лечения [13, 25, 33, 39, 71]. Внимание мирового научного сообщества, уделяемое проблеме вирусов и заболеваний, связанных с ними, в настоящее время также свидетельствует об ее актуальности.

Степень разработанности темы диссертационной работы

В качестве методологической и теоретической базы диссертационного исследования использовались работы отечественных и зарубежных ученых, посвященные проблеме этиологии, диагностики и лечения геморрагического цистита.

Большинство научных работ по изучению этиологии геморрагического цистита чаще всего включают пациентов с онкологическими заболеваниями органов малого таза, перенесших лучевую или химиотерапию, реже иммуносупрессированных реципиентов после трансплантации органов, больных ВИЧ-инфекцией [104, 121, 152]. Вирусная этиология заболевания, по мнению большинства авторов, сопряжена с иммунокомпрометированным состоянием [26, 29]. Появились публикации, указывающие на влияние ВПЧ на возникновение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей, в том числе геморрагического цистита [17, 18, 19, 50]. В литературе имеются публикации о роли герпес-вирусов в этиологии

геморрагического циститы [43, 96, 101, 112]. Однако, эти публикации немногочисленны или представлены единичными клиническими случаями. В последнем обновлении рекомендаций Европейской ассоциации урологов по воспалительным заболеваниям нижних мочевых путей геморрагическому циститу все еще не уделяется должного внимания [98]. Результаты клинических исследований по изучению диагностики и лечения острого неосложненного цистита часто неоправданно экстраполируются на геморрагический цистит. Тем не менее, возросшее число пациенток молодого возраста с новыми случаями геморрагического цистита без лейкоцитурии и со стерильным посевом мочи, диктует необходимость отхода от рутинного подхода к обследованию, и, как следствие, требует пересмотра алгоритмов диагностики и лечения подобных пациенток.

Цель исследования

Улучшить качество диагностики и лечения пациенток с геморрагическим циститом.

Задачи исследования

1. Разработать схему обследования больных с симптомами геморрагического цистита.

2. Изучить уровень противовирусных антител (анти-ВПГ 1 и 2 типа, анти-ЦМВ, анти-ВЭБ) у пациенток с геморрагическим циститом.

3. Изучить характер возбудителей у пациенток с бактериальным геморрагическим циститом.

4. Выявить цистоскопические и морфологические особенности бактериального и вирусного геморрагического цистита.

5. Оценить эффективность противовирусной и антибактериальной терапии больных рецидивирующим геморрагическим циститом.

Научная новизна

В результате проведенного исследования изучены и расширены представления о причинах возникновения геморрагического цистита.

Разработана новая схема обследования пациенток с рецидивирующим геморрагическим циститом, дающая возможность полноценно и последовательно провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями, которые симптоматически идентичны.

Впервые определен уровень противовирусных антител (анти-ВПГ 1 и 2 типа, анти-ЦМВ, анти-ВЭБ) у пациенток с геморрагическим циститом.

Впервые выделены цистоскопические и морфологические особенности геморрагического цистита бактериальной и вирусной природы.

Впервые оценена эффективность противовирусной терапии у больных рецидивирующим геморрагическим циститом на фоне хронической герпесвирусной инфекции.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования позволили усовершенствовать алгоритм диагностики и оптимизировать лечение пациенток с геморрагическим циститом. Проведение адекватной диагностики дает возможность установить правильный диагноз и назначить эффективное лечение, способствующее сокращению числа рецидивов и улучшению качества жизни больных данной категории. Известно, что прием антимикробных препаратов при наличии вирусной составляющей еще больше усугубляет процесс за счет подавления нормальной флоры [14, 56]. Комплексный подход позволяет избежать необоснованного назначения антимикробных препаратов, развития антибиотикорезистентности, перехода инфекции в хроническую форму, нарушения нормального биоценоза кишечника и влагалища. Проведение адекватного лечения и профилактики позволяют снизить уровень социальной и сексуальной дезадаптации пациенток фертильного возраста, сократить экономические затраты на обследование и лечение геморрагического цистита [75].

Методология и методы диссертационного исследования

Пациенткам проведено комплексное обследование, включающее следующие методы: клинический, микробиологический, иммуноферментный, молекулярно-генетический (ПЦР-диагностика), инструментальный (УЗИ, цистоскопия) гистологический, метод анкетирования и статистический. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО. Клинические исследование проводилось на базе ГБУЗ ГКБ им. С. П. Боткина ДЗМ и основано на результатах обследования и лечения 110 пациенток, страдающих геморрагическим циститом и 30 пациенток контрольной группы, страдающих рецидивирующим циститом без геморрагических проявлений. У всех пациенток получено информированное добровольное согласие на проведение медицинских вмешательств и согласие на обработку персональных данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что уровень противогерпетических антител (IgG к ВПГ 1 и 2 типов) у больных геморрагическим циститом без лейкоцитурии и стерильным бактериологическим исследованием мочи достоверно выше, чем у больных геморрагическим циститом и выявленным бактериальным возбудителем в 3,6 раза. Подобное увеличение показателей противовирусных антител свидетельствует о наличие у больных хронической герпесвирусной инфекции.

2. Морфологическими особенностями геморрагического цистита ассоциированного с хронической герпес вирусной инфекцией являются: койлоцитоз, герпетические включения, изменения клеток по типу «тутовой ягоды». Определяются сильные корреляционные связи между выраженностью указанных морфологических признаков и уровнем противовирусных антител (IgG к ВПГ 1 и 2 типов), что свидетельствует о влиянии активности ВПГ 1 и 2 типа на выраженность морфологических изменений уротелия при геморрагическом цистите.

3. Доказана эффективность противовирусной терапии у пациенток с геморрагическим циститом без лейкоцитурии и стерильным посевом мочи. После лечения период наблюдения составил 12 месяцев и отмечался снижением частоты и ургентности мочеиспусканий, уменьшением болевого симптома, увеличением безрецидивного периода.

4. Предложенный комплекс консервативных методов лечения и профилактики больных рецидивирующим бактериальным геморрагическим циститом, включающий антибиотикотерапию с учетом бактериологических данных, внутрипузырные инстилляции аналогами гликозаминогликанов, иммунопрофилактику и посткоитальную профилактику, приводит к сокращению безрецидивного периода в течение года в 2,5 раза.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Достоверность исследования базируется на результатах обследования и лечения 140 пациенток, из которых 110 больным, страдающим геморрагическим циститом, выполнено комплексное обследование с применением микробиологического, иммуноферментного, молекулярно-генетического, инструментального методов диагностики. Контрольную группу составили 30 больных, страдающих рецидивирующим циститом. Гистологическое исследование биопсийного материала, полученного при щипковой биопсии мочевого пузыря, выполнено 130 пациенткам, у которых выявлены цистоскопические признаки патологических изменений слизистой мочевого пузыря. Всем пациенткам назначен курс консервативного лечения, согласно рандомизации по группам. Исходные данные представительны и достоверны.

Сформулированные на основании проведенной диссертационной работы научные положения, выводы и рекомендации аргументированы и вытекают из результатов выполненных разноплановых исследований.

Личный вклад соискателя

Непосредственно автором определены цели и задачи исследования, обоснована актуальность темы и степень разработанности проблемы диссертационной работы, выполнен анализ литературы по изучаемой проблеме как из отечественных, так и зарубежных источников. Автором лично разработан дизайн исследования, выполнялся анализ историй болезни, анкетирование больных, создана база данных пациенток, проведено обследование пациенток, интерпретация и статистическая обработка данных, самостоятельно сформулированы выводы и практические рекомендации.

Апробация и внедрение результатов диссертации в практику

Материалы диссертационного исследования доложены на XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии» (Москва, 2017 г.), II Российском форуме с международным участием «Вселенная женского здоровья» (Москва, 2018 г.), XVI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии» (Москва, 2022 г.)

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику урологических отделений ГБУЗ ГКБ им. С. П. Боткина ДЗМ и ГБУЗ ГКБ им. В. П. Демихова ДЗМ. Результаты исследования используются при проведении курса усовершенствования врачей на кафедре урологии и хирургической андрологии РМАНПО.

Этапы исследования

1. Оценка возраста, продолжительности заболевания, частоты мочеиспускания и рецидивов, субъективных и объективных симптомов, предшествующей терапии у исследуемых больных.

2. Определение уровня антител анти-ВПГ ^ G, М к ВПГ 1 и 2 типа, анти-ЦМВ ^ G, М, анти-ВЭБ ^ G-VCA, IgM-VCA у пациенток с геморрагическим циститом.

3. Определение возбудителей у больных геморрагическим циститом и бактериальным циститом без геморрагических проявлений.

4. Оценка изменений слизистой мочевого пузыря при цистоскопии у больных геморрагическим циститом и бактериальным циститом без геморрагических проявлений.

5. Морфологический анализ биопсийного материала, полученного при щипковой биопсии мочевого пузыря.

6. Оценка частоты и ургентности мочеиспусканий, выраженности болевого симптома, уровня лейкоцитурии и эритроцитурии, продолжительности безрецидивного периода через 3, 6 и 12 месяцев после лечения.

7. Статистическая обработка данных.

Публикации по результатам проведенного исследования

По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, 4 из них в изданиях из перечня, рекомендованного ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Материал диссертационной работы изложен на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирован 26 рисунками и 19 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, списка сокращений, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 156 источников, из них: 88 отечественных и 68 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Постлучевой геморрагический цистит

Постлучевой геморрагический цистит - самая распространенная причина неинфекционного геморрагического цистита у пациентов с онкологическими заболеваниями органов малого таза. В литературе это осложнение описывается у 5% - 25% пациентов [92, 97, 147]. Основное значение в развитии постлучевого геморрагического цистита имеют суммарная доза и ширина поля облучения, количество фракций, режим лучевой терапии. Радиационное поражение мочевого пузыря может развиться на протяжении самой лучевой терапии или возникнуть даже через 10 лет после лечения [92, 104, 147]. Осложнения со стороны мочевого пузыря развиваются позднее ректальных: около 80% из них проявляется в пределах 40 месяцев после лечения, среднее время появления 23-30 месяцев [138]. Широко известным по своим масштабам считается ретроспективное исследование Levenback с соавторами, которое включило 1784 пациенток с верифицированным раком шейки матки стадией Т1Ь, получавшим лучевую терапию. Пациенткам проводилась комбинированная дистанционная и внутриполостная лучевая терапия. Выявлено 116 (6,5%) пациенток с геморрагическим циститом, среди которых у 59% были незначительные проявления гематурии, 23% - хронический лучевой геморрагический цистит, 18% потребовалась госпитализация в связи с активной гематурией для оказания экстренной медицинской помощи. Авторами установлено, что риск развития осложнений при лучевом геморрагическом цистите, требующих оперативного вмешательства или способных привести к летальному исходу, составляет 1,0%, 1,4%, 2,3% через 5, 10 и 20 лет, соответственно [97].

Патогенез геморрагического лучевого цистита сложен и развивается поэтапно. Главным звеном патогенеза при лучевой терапии является радиолиз - это распад воды на свободные радикалы кислорода под воздействием ионизирующего излучения. За счет перекисного окисления липидов свободные радикалы кислорода повреждают мембрану клеток, что приводит к их гибели. Они также воздействуют на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), вызывая генетические мутации или

сбой в репликации, что также ведет к апоптозу клеток. В связи с медленным клеточным обменом мочевой пузырь особенно чувствителен к излучению. Лучевая терапия вызывает повреждение мочевого пузыря на нескольких уровнях. Ранние симптомы вызваны повреждением гликозаминогликанового слоя (ГАГ) и уротелия [74, 125, 135]. Из-за потери этого защитного барьера моча может вызывать раздражение и воспалительную реакцию стенки мочевого пузыря. Во время латентного периода симптомы, возникающие в острой стадии, разрешаются, однако патологический процесс не купируется, а приобретает вялотекущий характер. В период позднего ответа симптомы вызваны повреждением сосудов и гладкомышечных клеток. Ионизирующее излучение патологически влияет на сосуды стенки мочевого пузыря, вызывая микроскопический прогрессирующий облитерирующий эндартериит, который приводит к ишемии слизистой оболочки мочевого пузыря и ее изъязвлению, что является причиной кровотечения [88]. В поврежденных участках мочевого пузыря развивается неоваскуляризация, создающая характерную цистоскопическую картину. Новообразованные сосуды более хрупкие и кровоточат при растяжении стенок мочевого пузыря, незначительной травме или малейшем раздражении слизистых оболочек. Происходит кровоизлияние в подслизистую оболочку и выраженная макрогематурия. Потеря клеток гладкой мускулатуры приводит к отложению коллагена, в результате чего снижается сократительная способность мочевого пузыря и уменьшается его объем [148]. В позднем периоде при цистоскопии визуализируются телеангиоэктазии. Ведущим методом исследования мочевого пузыря остается цистоскопия, позволяющая достоверно установить локализацию, степень выраженности лучевого повреждения мочевого пузыря, исключить опухоли и камни мочевого пузыря, оценить выброс мочи из устьев мочеточников*.

*Данные опубликованы в статье -Лоран О.Б. Геморрагический цистит у женщин: эпидемиология, этиология, патогенез, диагностика / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Я.И. Незовибатько // Consilium Medicum. - 2017. - Том 19. - № 7. - С. 50-55.

Бардычевым М. С., профессором медицинского радиологичесого научного центра им. А.Ф. Цыба, была разработана классификация лучевых повреждений мочевыделительной системы, которая применяется в отечественной медицине:

1.Неосложненные циститы:

- катаральный;

- атрофический;

- геморрагический;

- эрозивный.

2. Осложненные циститы:

- профузное кровотечение;

- язвенно-некротический;

- микроцистис;

- свищи мочевого пузыря;

- инкрустация солями мочевого пузыря.

3. Внутритазовый лучевой фиброз с циститом:

- без сдавления мочеточников;

- со сдавлением устьев одного или обоих мочеточников [76].

Радиотерапевтическая онкологическая группа и Европейская организация по исследованию и лечению рака (RTOG/EORTC) предложили классификацию тяжести осложнений лучевой терапии со стороны мочевого пузыря, внедренную в настоящее время в большинстве радиологических центров, состоящую из 5 степеней:

- незначительная атрофия эпителия, единичные телеангиоэктазии, микрогематурия.

- распространенные телеангиоэктазии, умеренная поллакиурия, интермиттирующая макрогематурия.

- выраженные по распространению телеангиоэктазии и петехии, тяжелые дизурические расстройства, регулярная макрогематурия, уменьшение емкости мочевого пузыря менее 150 мл.

- некроз слизистой, уменьшение емкости мочевого пузыря менее 100 мл, тяжелый геморрагический цистит.

- летальный исход вследствие неконтролируемой гематурии [110].

Лучевой цистит является одной из самых тяжелых форм геморрагического цистита и трудно поддается лечению. Обусловлено это ишемическим характером повреждения, что приводит к плохому заживлению раневой поверхности в связи с десквамацией уротелия.

Терапия носит преимущественно симптоматический характер, купируя только симптомы, не влияя на основные звенья патогенеза заболевания. Гемостатическая терапия (этамзилат, транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) малоэффективна, что объясняется атрофией слизистой и фиброзными изменениями стенки мочевого пузыря, кровоточащие расширенные сосуды не спадаются, что затрудняет процессы тромбирования сосудов [117].

При учащенном мочеиспускании с признаками ургентного недержания применяются м-холинолитические препараты (солифенацин) или агонисты бета3-аденорецепоров (мирабегрон). Для улучшения микроциркуляции в периферических тканях и уменьшения вязкости крови назначают пентоксифиллин [102, 105, 149]. С целью восстановления гликозаминогликанового слоя применяют пентозанполисульфат натрия [133, 143].

Отдельным направлением в лечении постлучевого геморрагического цистита является местная терапия, осуществляемая путем введения в полость мочевого пузыря лекарственных препаратов (инстилляции). Несколько авторов изучали внутрипузырную инстилляцию формалина при геморрагическом цистите, показавшую хорошие результаты. По данным различных авторов эффективность колеблется от 50% до 90 %, а вероятность рецидива гематурии составляет от 20% до

25%. Перед инстилляциями обязательным является проведение цистографии для исключения пузырно-мочеточникового рефлюкса. Противопоказанием также является нарушение целостности мочевого пузыря, включающее предшествующие биопсии стенки мочевого пузыря. Манипуляция проводится под спинальной или общей анестезией. Инстилляция 1% раствора формалина с экспозицией до 30 мин и последующим промыванием мочевого пузыря демонстрирует эффективность с меньшим процентом осложнений (боль, дизурия, лихорадка, формирование мочевого свища, микроцистис) [119, 128, 150, 151]. Описаны внутрипузырные инстилляции квасцов с ограниченным кратковременным эффектом [95, 146].

Активно изучается эффективность внутрипузырных инстилляций гиалуроновой кислотой, при использовании которой, ремиссия постлучевого геморрагического цистита в течение 6 месяцев наступает у 87,5% пациентов и сохраняется после 12 месяцев наблюдения у 77% пациентов [84].

При неэффективности консервативной терапии на фоне устойчивой макрогематурии, угрожающей жизни пациента, последним методом является хирургическое лечение, которое включает трансуретральную коагуляцию кровоточащих сосудов, эмболизацию артерий мочевого пузыря, перевязку внутренних подвздошных артерий, цистэктомию.

В связи с тем, что основную роль в патогенезе постлучевого геморрагического цистита занимает ишемия, единственным патогенетическим методом лечения является гипербарическая оксигенация (ГБО). Гипербарическая оксигенация - это лечение, при котором пациент дышит 100% кислородом, находясь внутри лечебной камеры при давлении в ней выше давления уровня моря. Высокий градиент парциальных давлений кислорода между терминальными артериолами и поврежденными тканями обеспечивает адекватную оксигенацию ишемизированной ткани. Гипероксия вызывает стимуляцию пролиферации и дифференциации фибробластов, продукцию аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) митохондриями и других компонентов, необходимых для осуществления неоваскуляризации [41, 126]. Роль ГБО в лечении различных заболеваний, сопровождающихся нарушением микроциркуляции и ишемией тканей, доказана рядом исследований. В последнее

время этот метод стали широко применять в лечении воспалительных процессов различной этиологии, в комплексном лечении синдрома болезненного мочевого пузыря (интерстициального цистита) [112, 140].

Наибольшее количество наблюдений за больными с геморрагическим постлучевым циститом, которым проводилось лечение ГБО, приводится в публикации Ribeim de Oliveira. В ретроспективном исследовании были проанализированы результаты лечения 176 пациентов, которые наблюдались с 1994 по 2009 гг. в Португальском центре подводной и гипербарической медицины. Положительный результат в виде полного и частичного разрешения гематурии был отмечен у 158 пациентов (89,9%). Продолжительность сеанса 90 мин, один раз в день, пять раз в неделю при давлении 2,5 ата. Среднее количество сеансов ГБО составило 37. Осложнения в виде легкой баротравмы среднего уха развились лишь у 3 пациентов (1,7%) [129].

Последнее проспективное исследование (Athanasws Dellis и соавт.) сообщает о результатах лечения ГБО 11 пациентов с постлучевым геморрагическим циститом 4 стадии, по классификации RTOG/EORTC. В среднем проведено 32 сеанса ГБО (22 -44). Полностью гематурия купировалась у 81,8%, частично - у 12,8% пациентов. Средний период наблюдения составил 17,8 месяцев. Ни одного осложнения ГБО не наблюдалось [91].

Одно из немногих рандомизированных контролируемых исследований эффективности гиалуроновой кислоты и ГБО, проведено Yuan S.. Исследование включало 36 пациентов: в первой группе при лечении постлучевого геморрагического цистита применялись внутрипузырные инстилляции гиалуроновой кислоты (n-16), во второй - ГБО (n-20). Период наблюдения составил 18 месяцев. Для оценки эффективности лечения учитывались симптомы гематурии, частота мочеиспусканий, визуальная шкала тазовой боли (от 0 до 10). Статистически значимых различий в эффективности выше названных методов лечения выявлено не было, однако частота мочеиспусканий после 12 месяцев наблюдения была реже в группе, где применялась гиалуроновая кислота [148].

Роль гипербарической оксигенации в лечении больных с постлучевыми повреждениями мочевого пузыря (постлучевыми циститами) исследовалась на кафедре урологии и хирургической андрологии ФГБОУ ДПО РМАНПО [36]. В течение пяти лет под наблюдением находились 23 пациентки с поздними лучевыми повреждениями мочевого пузыря. Лечение включало применение курса гипербарической оксигенации с использованием барокамеры БЛКС-303МК при рабочем давлении до 2,5 ата, 10 сеансов по 40 минут. Впоследствии пациенткам назначался курс инстилляций в мочевой пузырь диметилсульфоксида (ДМСО), колегель с деринатом. Отмечена хорошая переносимость лечения с применением метода ГБО, отсутствовали побочные реакции. Проведенное лечение позволило всем пациенткам добиться положительных результатов, которые выражались в прекращении гематурии, уменьшении или прекращении дизурии, частота мочеиспусканий уменьшалась с 7,9±1,8 до 6,5±0,5 раз в сутки, увеличении емкости мочевого пузыря*.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Незовибатько Яков Игоревич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амвросьева, Т. В. Полиомавирусная инфекция человека: значение в патологии и генодиагностика / Т. В. Амвросьева // Здравоохранение. - 2014. - №4. - С. 11-15.

2. Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция. Клинические рекомендации. / А. А. Кубанов, Н. Н. Потекаев, И. А. Аполихина [и др.] - М.: Федеральные клинические рекомендации, 2021. - 39 с.

3. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов / Т. С. Перепанова, Л. А. Синякова, Р. С. Козлов [и др.] - М.: Федеральные клинические рекомендации, 2020. - 110 с.

4. Батюшин, М. М. Гематурия: причины и дифференциальная диагностика / М. М. Батюшин, Д. Г. Пасечник // Consilium Medicum. - 2010. - № 7. - С. 30-37.

5. Ведение больных с инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями: Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. М.: Деловой экспресс, 2012. -112 с.

6. Гаджиева, З. К. Особенности подхода к профилактике рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей / З. К. Гаджиева, Ю. Б. Казилов // Урология. - 2016. - № 3. - С.65-76.

7. Гомберг, М. А. Герпетическая инфекция в урологической практике / М. А. Гомберг, А. З. Винаров, В. В. Евдокимов // Эффективная фармакотерапия. -2012. - №43. - С. 6-9.

8. Гомберг, М. А. Анализ полового поведения пациентов, обращающихся за венерологической помощью / М. А. Гомберг, В. П. Ковалык, С. Н. Юрасов // Тезисы Первого Российского конгресса дерматовенерологов. - Ч II. - СПб., 2003. - С. 187.

9. Деревянко, Т. И. Вирусные инфекции: вирус папилломы человека и генитальный герпес 1 и 2 типов как причина хронического рецидивирующего цистита с выраженным дизурическим синдромом у женщин с гипоспадией и

гипермобильностью уретры / Т. И. Деревянко, В. В. Рыжков // Урология. -2015. - № 4. - С. 29-33.

10. Дюдюн, А. Д. Герпесвирусная инфекция. Клинико-иммунологические особенности. Клиническая лекция / А. Д. Дюдюн, Н. Н. Полион, А. Е. Нагорный // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2015. - С. - 119-142.

11. Ермак, С. Ю. Морфологические особенности хронических вирусассоциированных гастритов и дуоденитов / С. Ю. Ермак, С. А. Ляликов, М. Г. Зубрицкий // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2017. -№ 2. - С. 19-26.

12. Ермолаева, Е. В. Репродуктивное здоровье молодёжи на современном этапе.

Медицинские и социальные аспекты: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 1 14.01.01 / Ермолаева Елена Викторовна. - Самара, 2011. - 25 с.

13. Зайцев, А. В. Рецидивирующая инфекция мочевых путей междисциплинарная проблема / А. В. Зайцев, Н. В., Тупикина // Медицинский совет. - 2014. - № 19. - С. 36-44.

14. Зайцев, А. В. Особенности лечения и профилактики неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин / А. В. Зайцев // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 4. - С. 22-32.

15. Зайцев, А. В. Роль фосфомицина в лечении инфекций мочевыводящих путей / А. В. Зайцев, К. Б. Колонтарев // Урология. - 2017. - № 4. - С. 91-96.

16. Зубрицкий, М. Г. Морфологическая диагностика заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса / М. Г. Зубрицкий, М. К. Недзьведь // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2008. - № 4. -С. 136-139.

17. Ибишев, Х. С. Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей вирусной этиологии / Х.С. Ибишев, Д. В. Крахоткин, А. А. Васильев // Вестник урологии. - 2017. - №1. - С. 26-31.

18. Ибишев, Х. С. Актуальные вопросы диагностики рецидивирующей инфекций нижних мочевых путей папилломавирусной этиологии / Х.С. Ибишев, Д. В. Крахоткин // Вестник урологии. - 2017. - № 3. - С. 62-67.

19. Ибишев, Х. С. Роль папилломавирусной инфекции в развитии рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей / Х. С. Ибишев, Т. О. Лаптева, Д. В. Крахоткин // Урология. - 2019. - № 5. - С. 136-139.

20. Ибишев, Х. С. Эндоскопические и морфологические признаки хронического рецидивирующего папилломавирусного цистита / Х. С. Ибишев, Д.В. Крахоткин, Т.О. Лаптева [и др.] // Урология. - 2021. - № 3 - С. 45-49.

21. Инфекции мочевыводящих путей (Часть 1) / А. В. Зайцев, Т. С. Перепанова, М. Ю. Гвоздев [и др.] - М.: АБВ-пресс, 2017. - 26 с.

22. Инфекции мочевыводящих путей (Часть 2) / А. В. Зайцев, Т. С. Перепанова, Д. Ю. Пушкарь [и др.] - М.: АБВ-пресс, 2018. - 23 с.

23. Исаков, В. А. Герпесвирусные инфекции человека / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков - СПб.: СпецЛит, 2013. - 677 с.

24. Коган, М. И. Нестерильность мочи здорового человека - новая парадигма в медицине / М. И. Коган, Ю. Л. Набока, Х. С. Ибишев // Урология. - 2014. - N0 5. - С. 48-52.

25. Колмыкова, В. А. Клинико-морфологическая характеристика хронического эндометрита у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом: дисс. ...кан. Мед. наук: 14.03.02, 14.01.01 / Колмык Вера Александровна. - Санкт-Петербург, 2019. - 142 с.

26. Колонтарев, К. Б. Сравнительный анализ антибактериальной терапии острого цистита / К. Б. Колонтарев, А. В. Зайцев, Д. Ю. Пушкарь // Урология. - 2013. -N0 3. - С. 112-122.

27. Кондратенко, И. В. Первичные иммунодефициты / И. В. Кондратенко, А. А. Блогов - М.: Медпрактика-М, 2005. - 232 с.

28. Косова, И. В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструктивных пиелонефритов у женщин (клинико-экспериментальное

исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.40 / Косова Инга Владимировна. - Москва, 2005. - 22 с.

29. Косова, И. В. Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря: дисс. .док. мед. наук: 14.01.23, 14.01.12 / Косова Инга Владимировна. - Москва, 2019. - 327 с.

30. Крахоткин, Д. В. Вирусные патогены при урологических заболеваниях / Д. В. Крахоткин, С. Н. Иванов, Ю. Л. Набока // Медицинский вестник юга России. -2018. - № 4. - С.14-21.

31. Кубанова, А. А. Динамика изменений интенсивных показателей заболеваемости инфекций, передаваемым половым путем, в оценке эпидемиологического процесса и состояния здоровья населения Российской Федерации за 2006-2016 годы / А. А. Курбанова, А. А. Курбанов, Л. Е. Мелехина // Организация здравоохранения и эпидемиология. - 2018. - С. 2737.

32. Кубин, Н. Д. Современный патогенетический подход в лечении хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01.23 / Кубин Никита Дмитриевич. - Москва, 2013. - 23 с.

33. Кузьменко, А. В. Эффективность применения комбинированной антибактериально-пребиотической терапии в сочетании с D-маннозой у женщин с неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей /, А. В. Кузьменко, В. В. Кузьменко, Т. А. Гяургиев // Урология. - 2019. № 6. - С. 3843.

34. Кульчавеня, Е. В. Современные подходы к диагностике острого цистита и оценке качества его лечения / Е. В. Кульчавеня, А. И. Неймарк, А.Ю. Цуканов [и др.] // Урология. - 2020. - № 3. - С. 22-25.

35. Лоран, О. Б. Хронический цистит у женщин / О. Б. Лоран // Врач. - 1996. - № 8. - С. 6-9.

36. Лоран, О. Б. Рецидивирующие инфекции мочевых путей. Алгоритм диагностики и лечения / О. Б. Лоран, Л. А. Синякова, И. В. Косова - М.: МИА, 2008. - 29 с.

37. Лоран, О. Б. Лечение постлучевых повреждений мочевого пузыря / О. Б. Лоран, Л. А. Синякова, А. М. Плесовский// Урология. - 2018. - № 2. - С. 9-13.

38. Лоран, О. Б. Рациональная терапия рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей / О. Б. Лоран, Л. А. Синякова, А. З. Винаров, А. В. Зайцев // Урология. - 2015. - No 4. - С. 12- 18.

39. Лоран, О. Б. Геморрагический цистит у женщин: эпидемиология, этиология, патогенез, диагностика / О. Б. Лоран, Л. А. Синякова, Я. И. Незовибатько // Consilium Medicum. - 2017. - Том 19. - № 7. - С. 50-55.

40. Лоран О. Б. Лечение постлучевых повреждений мочевого пузыря / О. Б. Лоран, Л. А. Сиянкова, Я. И. Незовибатько, А. М. Плесовский // Урология. -2018. - № 2. - С. 9-13.

41. Львов, Д. К. Руководство по вирусологии: Вирусные инфекции человека и животных / Д. К. Львов - М.: МИА, 2013. - 1200 с.

42. Малев, И. В. Оптимизация антибактериальной терапии острого неосложненного цистита на основе данных фармакодинамики, клинической эффективности и фармакоэпидемиологии антимикробных препаратов: дис. .канд. мед. наук: 14.01.23 / Малев Игорь Викторович. - Смоленск, 2011. -113 с.

43. Малхасян, В. А. Анализ оказания специализированной медицинской помощи пациентам с макрогематурией в урологических стационарах г. Москвы / Малхасян В.А., Иванов В.Ю., Ходырева Л.А. [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2016. - № 4. - С. 10-16.

44. Матьё, Д. Гипербарическая медицина: практическое руководство. Перевод с англ. / Д. Матьё - М.: Лаборатория знаний, 2016. - 720 с.

45. Мелехина, Е. В. К вопросу о роли вирусов в формировании хронических инфекций органов мочевой системы / Е. В. Мелехина, О. Л. Чугунова, А. В. Филиппов // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 27-30.

46. Набока, Ю. Л. Бактериальная микст-инфекция у женщин с хроническим рецидивирующим циститом / Ю. Л. Набока [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммуно-биологии. - 2011. - No 1. - С. 8-12.

47. Набока, Ю. Л. Вирусо-бактеральные ассоциации, верифицированные в моче здоровых людей (пилотное исследование) / Ю. Л. Набока, А. В. Ильяш, Д. В. Крахоткин // Вестник урологии. - 2018. - № 3. - С. 44-49.

48. Набока, Ю. Л. Микробный спектр мочи и биоптатов мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим циститом / Ю. Л. Набока, И. А. Гудима, М. И. Коган // Урология. - 2013. - № 4. - С. 6-18.

49. Недзьведь М. К. Патологическая анатомия / Недзьведь М. К., Черствый Е. Д. - М.: Высшая школа, 2015. - 678 с.

50. Недзьведь, М.К. Клинико-морфологические особенности генерализованной герпетической инфекции / М.К. Недзьведь, М.В. Фридман, И.И. Протас // Здравоохранение. - 1998. - № 6. - С. 40-42.

51. Неймарк, А. И. Лечение рецидивирующего цистита и профилактика его обострений у женщин / А. И. Неймарк, М. В. Раздорская, П. А. Оберемок // Клиническая и экспериментальная урология. - 2019. - № 2. - С. 92-97.

52. Неймарк, А. И. Хронический эндометрит как причина рецидивирующего цистита, осложненного синдромом тазовой боли, у женщин репродуктивного возраста / А. И. Неймарк, Н. В. Шелковикова. // Акушерство и гинекология. -2011. - N0 4. - С. 34-37.

53. Неймарк, А. И. Роль вируса папилломы человека в развитии хронического уретрита и вульводинии у женщин, возможности иммуномодулирующей терапии / А. И. Неймарк, Н. В. Шелковникова, Б. А. Неймарк // Урология. -

2012. - № 2. - С 36-38

54. Неймарк, А. И. Дизурический синдром у женщин. Диагностика и лечение: руководство / А. И. Неймарк, Б.А. Неймарк, Ю.С. Кондратьева - М.: Гэотар-Медиа, 2010. - 256 с.

55. Никитина, Е. Б. Эффективность методов лабораторной диагностики генитального герпеса / Е. Б. Никитина, Р. Р. Климова, О. С. Татищев // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2001. - № 5. - С. 5558.

56. Нотов, К. Г. Клиническая оценка тяжести течения хронического цистита у женщин разных возрастных групп / К. Г. Нотов, И. В. Феофилов, А. А. Еркович // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2019. - № 2. - С. 94-105.

57. Палагин, И. С. Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового исследования «ДАРМИС2018» / И. С. Палагин, М. В. Сухорукова, А. В. Дехнич, М. В. Эйдельштейн, Т. С. Перепанова, Р. С. Козлов и исследовательская группа «ДАРМИС-2018» // Клиническая и антимикробная терапия. - 2019. - № 2. - С. 134-146.

58. Папилломавирусная инфекция. Клиника. Диагностика. Лечение. Пособие для врачей / В. А. Молочков, В. И. Киселев, И. В. Рудых [и др.] - М.: Русский врач, 2004. - 35с.

59. Перепанова, Т. С. Неосложненная инфекция нижних мочевых путей / Т. С. Перепанова, П. Л. Хазан // Экспериментальная и клиническая урология. -2010. - № 2. - С. 11-14.

60. Перепанова, Т. С. Российские результаты международного эпидемиологического исследования клинических аспектов и резистентности к антимикробным препаратам возбудителей цистита у женщин (ARESC): значение для эмпирической терапии / Т. С. Перепанова, Л. А. Синякова, А. В. Зайцев [и др.] // Урология. - 2011. - №2 - С. 30-36.

61. Перепанова, Т. С. Внутрипузырное восполнение гликозаминогликанов при ведении пациентов с циститами / Т. С. Перепанова, П. Л. Хазан, А. В. Казаченко // Экспериментальная и клиническая урология. - 2019. - № 3. - С. 110-116.

62. Пушкарь, Д. Ю. Гистоморфология уротелия при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря / Д. Ю. Пушкарь, А. В. Зайцев, М. В. Ковылина // Вестник ВолгГМУ. - 2011. - № 2. - С. 94-96.

63. Пушкарь, Д. Ю. Современные возможности иммунопрофилактики неосложненной инфекции мочевых путей / Д. Ю. Пушкарь, А. В. Зайцев // Consilium Medicum. - 2011. - № 7. - С. 37-43.

64. Рафальский, В. В. Антибиотикорезистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в Российской Федерации / В. В. Рафальский // Вестник урологии. - 2018. - № 3. - С. 50-56.

65. Рациональная фармакотерапия в урологии: руководство для практикующих врачей-2 изд. / под общ. ред. Н. А. Лопаткина, Т. С. Перепановой - М.: Литтерра, 2012. - 800с.

66. Росстальная, М. Л. Иммуногенетические аспекты папилломавирусной инфекции гениталий / М. Л. Росстальная, А. И. Якубович, Д. Ф. Порсох // Сибирский медицинский журнал. - 2016. - №2. - С. 5-10.

67. Руденко, Д. Н. Диагностика и лечение хронических инфекций нижних мочевых путей / Д. Н. Руденко // Здравоохранение. - 2013. - No 5. - С. 43-48.

68. Самгин, М. А. Простой герпес (дерматологические аспекты) / М. А. Самгин, А. А. Халдин - М.: МЕДпрессинформ, 2002. - 160 с.

69. Сидорова, И. С. Альтернативные способы лечения женщин с урогенитальной инфекцией нижнего отдела половых путей / И. С. Сидорова, Х. А. Белопольская // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - No 2. - С. 49-53.

70. Сизов, К. А. Структурная реорганизация слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите и его коррекция: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01.23 / Сизов Кирилл Андреевич. - Новосибирск, 2012. - 23 с.

71. Синякова, Л. А. Антимикробная терапия неосложненных инфекций мочевых путей / Л. А. Синякова, И. В. Косова // Consilium Medicum. - 2014. - № 7. - С. 29-33.

72. Синякова, Л. А. Профилактика рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей - взгляд из прошлого в будущее / Л. А. Синякова, Л. М. Штейнберг // Урология. - 2012. - No 4. - С. 83-87.

73. Синякова, Л. А. Геморрагический цистит. Новые подходы / Л. А. Синякова // Дайджест урологии. - 2019. - № 5. - С. 46-60.

74. Синякова, Л. А. Инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин -проблемы и ошибки / Л. А. Синякова // Урология. - 2021. - № 1. - С. 140-145.

75. Синякова Л. А. Геморрагический цистит у женщин: диагностика и лечение / Л.

A. Синякова, О. Б. Лоран, Я. И. Незовибатько [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2020. - № 5. - С. 92-98.

76. Ситдыкова, М. Э. Способ комплексной терапии хронического цистита / М. Э. Ситдыкова, Е. Е. Никольский, О. А. Бирчук [и др.] // Урология. - 2020. - № 3. - С. 39-45.

77. Слесаревская, М. Н. Рецидивирующая инфекция нижних мочевыводящих путей у женщин: лечение и профилактика / М. Н. Слесаревская, И. В. Кузьмин, С. Х. Аль-Шукри // Урология. - 2020. - № 6. - С. 64-69.

78. Соболев, В. Е. Количественное определение сульфатированных гликозаминогликанов в моче крыс при экспериментальном геморрагическом цистите / В. Е. Соболев, В. И. Шмурак // Урология. - 2015. - № 2. - С. 35-38.

79. Сумерова, Н. М. Сексуальные дисфункции у женщин с симптомами нижних мочевых путей: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01.23 / Сумерова Наталья Михайловна. - Москва, 2013. - 28 с.

80. Терехов, О. В. Лечение поздних лучевых повреждений мочевого пузыря / О.

B. Терехов, М. С. Бардычев, О. Б. Карякин // Онкоурология. - 2005. - №3. - С. 47-51.

81. Фридман, М.В. Использование гистологического метода в изучении морфогенеза генерализованной герпетической инфекции / М.В. Фридман, М. К. Недзьведь // Современные проблемы инфекционной патологии человека. Сб. научн. трудов Белорус. НИИ эпидемиологии и микробиологии. - Минск, 1998. - С. 290.

82. Фридман, М. В. Генерализованная герпетическая инфекция с преимущественным поражением внутренних органов / М.В. Фридман, Л.Г. Кулаженко, М. К. Недзьведь, Г. Е. Петрович // Медицинские новости. - 1999. -№5. - С. 46-47.

83. Хазан, П. Л. Современный подход к медикаментозной терапии хронического цистита: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01.23 / Хазан Петр Леонидович. -Москва, 2010. - 21 с.

84. Царева, А. В. Оптимизация методов лечения хронического цистита с лейкоплакией мочевого пузыря у женщин: дис. .канд. мед. наук: 14.01.23 / Царева Анна Викторовна. - Москва, 2010. - 110 с.

85. Цистит бактериальный у взрослых. Клинические рекомендации. Российское общество урологов: Москва. Министерство Здравоохранения Российской Федерации / Т. С Перепанова, Л. А. Синякова, К. Л. Локшин - 2019. - 32 с.

86. Цыбуля, О. А. Клинические проявления воспалительных заболеваний мочевого пузыря и гистоморфология уротелия: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01. 23 / Цыбуля Оксана Анатольевна. - Москва, 2012. - 23 с.

87. Шахгильдян, В. И. Цитомегаловирусная инфекция в «Вирусные болезни: учебное пособие / под ред. Н.Д. Ющука. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 540 с.

88. Шило, В. Н. Применение гиалуроновой кислоты - эффективная опция лечения лучевого геморрагического цистита / В. Н. Шило, С. П. Пасечников // Medical aspects of men's health. - 2016. №20. - С. 42-47.

89. Atilla, E. Is cytomegalovirus a risk factor for haemorrhagic cystitis in allogeneic haematopoietic stem cell transplantation recipients? / E. Atilla, M. Yalciner, P. A. Atilla, [et al.] // Antivir Ter. - 2018. - Vol. 23. - № 8. - P. 47-53.

90. Badawi, H. Herpes simplex virus type-2 in Egyptian patients with bladder cancer or cystitis / H. Badawi, H. Ahmed, L. A. Fadl // APMIS. - 2010. - Vol. 118. - № 1. -P. 37-44.

91. Bravo, D. Looking for biological factors to predict the risk of active cytomegalovirus infection in non-immunosuppressed critically ill patients / D. Bravo, M. A. Clari, G. Aguilar [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2014. - Vol. 86. - № 5. - P. 827-833.

92. Cardinal, J. Scoping Review and Meta-analysis of Hyperbaric Oxygen Therapy for Radiation-Induced Hemorrhagic Cystitis / J. Cardinal, A. Slade, M. McFarland // Current Urology Reports. - 2018. - Vol. 19. - № 6. - P. 1-8.

93. Colomba, C. Cytomegalovirus infection in immunocompetent patients. Clinical and immunological considerations / C. Colomba, F. Lalicata, L. Siracusa [et al.] // Infezioni in Medicina. - 2012. - Vol. 20. - № 1. - P. 12-15.

94. De Vlieger, G. Cytomegalovirus serostatus and outcome in nonimmunocompromised critically ill patients / G. De Vlieger, W. Meersseman, K. Lagrou [et al.] // Critical Care Medicine. - 2012. - № 40. - P. 36.

95. Dellis, A. Is there a role for hyberbaric oxygen as primary treatment for grade IV radiation-induced haemorrhagic cystitis? A prospective pilot-feasibility study and review of literature / A. Dellis, C. Deliveliotis, V. Kalentzos [et al.] Brazilian Journal of Urology. - 2014. - Vol. 40. - № 3. - P. 296-305.

96. Denton, A. S. Non-surgical interventions for late radiation cystitis in patients who have received radical radiotherapy to the pelvis / A. S. Denton, N. W. Clarke, E. J. Maher // Journal Cochrane Database Systematic Reviews. - 2002. - CD001773.

97. Dreger, N. M. Urethral pain syndrome: fact or fiction-an update / N. M. Dreger, S. Degener, S. Roth // Urologe A. - 2015. - Vol. 54. - № 9. - P. 1248-1255.

98. Durukan, D. Encreasing proportion of herpes simplex virus type 1 among women and men diagnosed with first-episode anogenital herpes: a retrospective observational study over 14 years in Melbourne, Australia / D. Durukan, C. K. Fairley, C. S. Bradshaw [et al.] // Sexually Transmitted Infections. - 2019. - Vol. 95. - № 4. - P. 307-313.

99. Egan, J. Alum irrigation for the treatment of adenovirus induced hemorrhagic cystitis in a kidney transplant recipient / J. Egan, G. Vranic, S. R. Ghasemian // Urology Case Reports. - 2019. - Vol. 10. - № 30. - P. - 1-4.

100. Ersan, S. Unusual case of severe late-onset cytomegalovirus-induced hemorrhagic cystitis and ureteritis in a renal transplant patient / S. Ersan, K. Yorukoglu, M. Sert // Renal Failure. - 2012. - Vol. 34. - № 2. - P. 247-250.

101. Esther, M. K. Urological complications after treatment of cervical cancer / M. K. Esther, S. Horenblas // Nature Reviews Urology. - 2014. - № 11. - P. 110-117.

102. European Association of Urology Guidelines on Urological Infections / G. Bonkat, R. Bartoletti, F. Bruyere [et al.]. - 2021. - 74 p.

103. Focosi, D. Hyaluronate and risperidone for hemorrhagic cystitis / D. Focosi, R. E. Kast // Bone Marrow Transplant. - 2007. - Vol. 39. - № 1. - P. 57.

104. Gonella, S. Preventive measures for cyclophosphamide-related hemorrhagic cystitis in blood and bone marrow transplantation: an Italian multicenter retrospective study / S. Gonella, T. Pasquale, A. Palese // Clin J Oncol Nurs. - 2015. - Vol. 19. - № 1. - P. 8-14.

105. Gorczynska, E. Incidence, clinical outcome, and management of virus-induced hemorrhagic cystitis in children and adolescents after allogeneic hematopoietic cell transplantation / E. Gorczynska, D. Turkiewicz, K. Rybka [et al.] // Blood Marrow Transplant. - 2005. - Vol. 11. - № 10. - P. 797-804.

106. Gruber, S. Modulation of radiation-induced oral mucositis by pentoxifylline: preclinical studies / S. Gruber, M. Schmidt, E. Bozsaky [et al.] // Strahlentherapie und Onkologie. - 2015. - Vol. 191. - № 3. - P. 242-247.

107. Islam, R. Hemorrhagic cystitis as an unexpected adverse reaction to temozolomide: Case report / R. Islam, B. J. Issacson, P. M. Zickerman [et al.] // American Journal Clinical Oncology. - 2002. - № 25. - P. 513-514.

108. Joseph, B. Hemorrhagic Cystitis. Medscape. - 2020. - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://emedicine.medscape.com/article/2056130-overview.

109. Kaidar-Person O. Pentoxifylline and vitamin E for treatment or prevention of radiation-induced fibrosis in patients with breast cancer / O. Kaidar-Person, L. B. Marks, E. L. Jones // Breast Journal. - 2018. - Vol. 24. - № 5. - P. 816-819.

110. Kaya, E. Penicillin G-induced hemorrhagic cystitis / E. Kaya, S. Yilmaz // Korean Journal of Internal Medicine. - 2015. - Vol. 30. - № 5. - P. 742.

111. Khalaf, R. Colonic Angioectasia in an Adolescent Boy with Hoyeraal-Hreidarsson on Long-Term Anabolic Steroid Therapy / R. Khalaf, C. Cuffari // Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2018. - Vol. 21. - № 1. - P. 68-71.

112. Korkmaz, A. Pathophysiological aspects of cyclophosphamide and ifosfamide induced hemorrhagic cystitis; implication of reactive oxygen and nitrogen species as well as PARP activation / A. Korkmaz, T. Topal, S. Oter // Cell Biol Toxicology. -2007. - № 23. - P. 303-312.

113. Kurt, G. N. Urogenital Infections / G. N. Kurt, A. J. Scaeffer, C. F. Heyns. -Arnheim, The Netherlands: European Association of Urology, 2010. - 1182 р.

114. Lanese, A. The Risk Assessment in Low-Grade Gliomas: An Analysis of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) and the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) criteria / A. Lanese, E. Francheschi, A. A. Brandes // Oncology and Therapy. - 2018. - Vol. 6. - № 2. - P. 105-108.

115. Lewinshtein D. J. Urological Emergencies. Hemorrhagic Cystitis / D. J. Lewinshtein, K. T. Chong, J. M. Corman - New York: Springer. 2013. - 181-193 p.

116. Linder, B. J. Management of emergency bleeding, recalcitrant clots and haemorrhagic cystitis. B. J. Linder, S. A. Boorijian // AUA Update Series. - 2015. -Vol. 34. - 11 p.

117. Lunde L. E. Hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: risk factors, graft source and survival / L. E. Lunde , S. Dasaraju, Q. Cao [et al.] // Bone Marrow Transplant - 2015. - Vol. 50. - № 11. - P. 1432-1437.

118. Manikandan, R. Hemorrhagic cystitis: A challenge to the urologist / R. Manikandan, K. Santosh, N. L. Dorairajan // Indian Journal Urolology. - 2010. -

Vol. 26. - № 2. - P. 159-166.

119. Matz, E. L. Review of Advances in Uroprotective Agents for Cyclophosphamide-and Ifosfamide-induced Hemorrhagic Cystitis / E. L. Matz, M. H. Hsieh // Urology. - 2017. - Vol. 100. - P. 16-19.

120. McQuillan G. Prevalence of Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 in Persons Aged 14-49: United States, 2015-2016 / G. McQuillan, D. Kruszon-Moran, E. W. Flagg [et al.] // NCHS Data Brief. - 2018. - № 304. - P. 1-8.

121. Mendenhall, W. M. Hemorrhagic radiation cystitis / W. M. Mendenhall, R. H. Henderson, J. A. Costa [et al.] // American Journal of Clinical Oncology. - 2015. -Vol. 38. - № 3. - P. 331-336.

122. Muguruma, K. Disease-associated acrolein: A possible diagnostic and therapeutic substrate for in vivo synthetic chemistry / K. Mugurumu, A. Pradipta, Y. Ode [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 28. - № 24. - P. 1-8.

123. Muhlstadt, S. Radiation cystitis : Pathophysiology and treatment / S. Muhlstadt, N. Nohammed, K. Weigand [et al.] // Urologe A. - 2017. - Vol. 56. - № 3. - P. 301305.

124. Naber, K.G. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and Antimicrobial Resistance Epidemiology in Females with Cystitis (ARESC): implications for empiric therapy. Eu. Urol, 2008. 54(5): 1164-75.

125. Oscarsson, N. Radiation-induced cystitis treated with hyperbaric oxygen therapy (RICH-ART): a randomised, controlled, phase 2-3 trial // N. Oscarsson, B. Muller, A. Rosen // Lancet Oncology. - 2019. - Vol. 20. - № 11. - 1602-1614.

126. Paduch, D. A. Viral lower urinary tract infections / D. A. Paduch // Curr Prostate Rep. - 2010. - Vol. 118. - № 1. - P. 37-44.

127. Pascoe, C. Current management of radiation cystitis: a review and practical guide to clinical management / C. Pascoe, C. Duncan, B. W. Lamb // BJU International. -2019. - Vol. 123. - № 4. - P. 585-594.

128. Patel, R. European guidelines for the management of genital herpes /R. Patel, O. J. Kennedy, E. Clarke [et al.] // International Journal of STD & AIDS. - 2017. - Vol. 28. - № 14. - P. 1366-1379.

129. Payne, H. Chemical- and radiationinduced haemorrhagic cystitis: current treatments and challenges / H. Payne, A. Adamson, A. Bahl, [et al.] // BJU International. -2013. - № 112. - P. 885-897.

130. Pereira, D. Hyperbaric oxygen for radiation-induced cystitis: A long-term follow-up / D. Pereira, C. Ferreira, R. Catarino [et al.] // Actas Urol Esp (Engl Ed). - 2020. -Vol. 44. - № 8. - P. 561-567.

131. Pereira, V. S. Herpes simplex virus type 1 is the main cause of genital herpes in women of Natal, Brazil / V. S. Pereira, R. N. Moizeis, T. A. Fernandes // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2012. - Vol. 161.

- № 2. - P. 190-193.

132. Rajaganapathy, B. R. Advances in Therapeutic Development for Radiation Cystitis // B. R. Rajaganapathy, N. Jayabalan, P. Tyagi [et al.] // Low Urin Tract Symptoms.

- 2014. - Vol. 6. - № 1. - P. 1-10.

133. Ribeiro, O. Hyperbaric oxygen therapy for refractory radiation-induced hemorrhagic cystitis / O. Ribeiro, M. Tiago, J. C. Antonio [et al.] // International Journal of Urology. - 2015. - № 22. - P. 962-966.

134. Ribeiro, R. A. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta mediate the production of nitric oxide involved in the pathogenesis of ifosfamide induced hemorrhagic cystitis in mice / R. A. Ribeiro, H. C. Freitas, M. C. Campos M. C. [et al.] // Journal Urology. - 2002. - № 167. - P. 2229-2234.

135. Robinson, D. Evidence-Based Practice Recommendations for Hydration in Children and Adolescents With Cancer Receiving Intravenous Cyclophosphamide / D. Robinson, G. Schulz, R. Langley [et al.] // Pediatrical Oncol Nurs. - 2014. - Vol. 31. - № 4. - P. 191-199.

136. Saito, Y. A retrospective study of treatment and prophylaxis of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis in pediatric and adolescent and young adult (AYA) patients with solid tumors / Y. Saito, T. Kumamoto, Y. Makino // Japanese Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 46. - № 9. - P. 856-861.

137. Sarbjinder, S. S. The management of haemorrhagic cystitis with sodium pentosan polysulphate / S. S. Sarbjinder, M. Goldstraw, C. R. Woodhouse // BJU International. - 2004. - Vol. 94. - № 6. - P. 845-847.

138. Sherif, M. Uroprotective mechanisms of natural products against cyclophosphamide-induced urinary bladder toxicity: A comprehensive review / M. Sherif // Acta Scientiarum Polonorum Technologia Alimentaria. - 2020. - Vol. 19. - № 3. - P. 333-346.

139. Smit, S. G. Management of radiation cystitis / S. G. Smit, C. F. Heyns // Nature Reviews Urology. - 2010. - № 7. - P. - 206-214.

140. Subhash, H. Mechanisms of hemorrhagic cystitis / H. Subhash, D. Christopher, N. A. Bhowmick // American Journal of Clinical and Experimental Urology. - 2014. -Vol. 2. - № 3. - P. 199-208.

141. Superti, F. Herpes simplex virus type 2 modulates the susceptibility of human bladder cells to uropathogenic bacteria / F. Superti, C. Longhi, A. M. Biase [et al.] // Medical Microbiology and Immunology. - 2001. - Vol. 189. - № 4. -P. 201-208.

142. Sutlief, S. G. Protection and measurement in radiation therapy / S. G. Sutlief // Health Physics. - 2015. - Vol. 108. - № 2. - P. 224-241.

143. Taktak, A. Cytomegalovirus-related hemorrhagic cystitis in an immunocompetent child / A. Taktak, B. Acar, G. Gur [et al] // Renal Failure. - 2014. - Vol. 36. - № 7.

- P. 1148-1150.

144. Tanaka, T. Potential of hyperbaric oxygen in urological diseases / T. Tanaka, A. Minami, J. Uchida // International Journal of Urology. - 2019. - Vol. 26. - № 9. -P. 860-867.

145. Tutuncuoglu, S. O. CMV-induced hemorrhagic cystitis as a complication of peripheral blood stem cell transplantation: case report / S. Tutuncuoglu, S. Yanovich, M. Ozdemirli // Bone Marrow Transplant. - 2005. - Vol. 36. - № 3. -P. 265-266.

146. Tommaso, C. Recurrent uncomplicated urinary tract infections: definitions and risk factors. // C. Tommaso, T. E. Bjerklund Johansen, F. M. Wagenlehner [et al.] // Urogenital Infections and Inflammations. Berlin: German Medical Science GMS Publishing House, 2021. - 7 p.

147. Toren, P. J. Cyclophosphamide induced hemorrhagic cystitis successfully treated with pentosanpolysulphate / P. J. Toren, R. W. Norman // Journal Urology. - 2005.

- Vol. 173. - № 1. - P. 103.

148. Uhm, J. The risk of polyomavirus BK-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic SCT is associated with myeloablative conditioning, CMV viremia and severe acute GVHD / J. Uhm, N. H-amad, F. V. Michelis, [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2014. - Vol. 49. - № 12. - P. 1528-1534.

149. Uuskula, A. Atypical genital herpes: report of five cases / A. Uuskula, E. Raukas // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. - 2004. - Vol. 36. - № 1. - P. 37-39.

150. Westerman, M. E. Safety and efficacy of intravesical alum for intractable hemorrhagic cystitis: A contemporary evaluation / M. E. Westerman, S. A. Boorjian, B. J. Linder // International Brazilian Journal of Urology. - 2016. - Vol. 42. - № 6. - P. 1144-1149.

151. Xavier, L. A. Practical Approach to the Management of Radiation -Induced Hemorrhagic Cystitis / L. A. Xavier, F. Saad, G. Delouya // Drugs. - 2015

- Vol. 75. - № 13. - P. 1471-1482.

152. Yuan, S. Comparison of intravesical hyaluronic acid instillation and hyperbaric oxygen in the treatment of radiation-induced hemorrhagic cystitis // S. Yuan, L. Guo-liang, S. Zhou-jun // Bju International. - 2012. - Vol. 109. - № 5. - P. 691694.

153. Zhang, Q. F., Influences of high-voltage electrical burns on microcirculation perfusion on serosal surface of small intestine of rats and the interventional effects of pentoxifylline / Q. F. Zhang, S. J. Xu, L. M. Liang // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. - 2017. - Vol. 33. - № 3. - P. 116-170.

154. Ziegelmann, M. J. Intravesical formalin for hemorrhagic cystitis: A contemporary cohort / M. J. Ziegelmann, S. A. Boorjian, D. D. Joyce [et al.] // Canadian Urological Association Journal. - 2017. - Vol. 11. - № 3. - P. 79-82.

155. Zwaans, B. M. Modeling and treatment of radiation cystitis / B. M. Zwaans, M. B. Chancellor, L. E. Lamb // Urology. - 2016. - № 88. - P. 14-21.

156. Zwaans, B. M. Challenges and Opportunities in Radiation-induced Hemorrhagic Cystitis / B. M. Zwaans, H. G. Nicolai, M. B. Chancellor // Reviews in Urology. -2016. - Vol. 18. - № 2. - P. 57-65.