Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (этиология, специфическая лабораторная диагностика, разработка диагностических и вакцинных препаратов) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат наук Дзагурова, Тамара Казбековна

• Дзагурова, Тамара Казбековна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дзагурова, Тамара Казбековна

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Глава 1 История изучения этиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) до открытия возбудителя этой

инфекции

Глава 2 Хантавирусы (общая характеристика)

Глава 3 Разработка методов и препаратов для специфической

лабораторной диагностики ГЛПС

3.1 Иммунологические методы

3.2 Вирусологические методы

3.3 Молекулярно-генетические методы

3.4 Диагностикум геморрагической лихорадки с почечным синдромом культуральный, поливалентный для непрямого

метода иммунофлюоресценции

3.5 Иммуноферментная тест-система «Хантагност» для определения антигенов хантавирусов

Глава 4 Выделение и идентификация хантавирусов

4.1 Выделение штаммов хантавирусов

4.2 Идентификация хантавирусов и их таксономическая классификация

Глава 5 Специфическая лабораторная диагностика и результаты её

применения в изучении закономерностей ГЛПС

5.1 Специфическая диагностика ГЛПС у больных людей

5.2 Распространение, этиология и клинико-эпидемиологические особенности ГЛПС

5.2.1 ГЛПС в Центральном Черноземье

5.2.2 ГЛПС в субтропической зоне Краснодарского края

Глава 6. Разработка технологии изготовления и методов контроля

вакцины против ГЛПС

6.1 Способ получения комбинированной бивалентной вакцины ГЛПС культуральной, инактинированной, концентрированной,

очищенной

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

выводы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (этиология, специфическая лабораторная диагностика, разработка диагностических и вакцинных препаратов)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - вирусный нетрансмиссивный зооноз, широко распространенный в Евразии, а в России занимающий первое место по заболеваемости среди природно-очаговых инфекций. По данным Роспотребнадзора только за 14 лет XXI века было зарегистрировано более 96 тысяч случаев ГЛПС в 7 из 8 Федеральных округах, включая около 2,5 тысяч детей в возрасте до 14 лет. У более 430 больных тяжёлое клиническое течение болезни закончилось летальным исходом. При этом социально-экономические потери усугубляются ещё и тем, что из числа заболевших ГЛПС до 85% составляют мужчины в возрасте от 20 до 50 лет, то есть, самая трудоспособная часть населения. Из всего комплекса мер неспецифической профилактики ГЛПС наиболее часто применяемой остается дератизация. Вместе с тем, дератизационные мероприятия обходятся довольно дорого, обеспечивают лишь кратковременное снижение численности грызунов на обработанных территориях и вовсе не могут решить проблему полной ликвидации природного резервуара возбудителя ГЛПС. Наиболее эффективным методом борьбы с ГЛПС является вакцинопрофилактика, что было продемонстрировано на протяжении последних 20 лет в Китае, Южной и Северной Корее. Однако вакцины против ГЛПС, производимые в этих странах на основе вирусов Hantaan и Seoul, не обладают защитным действием против вируса Puumala - основного возбудителя ГЛПС у жителей Европейской части

России, на которую приходится более 98% всей заболеваемости, регистрируемой в России.

Отсутствие тенденции к снижению заболеваемости ГЛПС, расширение ареала инфекции, участившиеся случаи вспышек ГЛПС, ассоциированных с новыми, ранее не известными в России хантавирусами, свидетельствует о возрастающей медицинской и социальной значимости проблемы ГЛПС.

Открытию возбудителя ГЛПС предшествовал более чем 40-летний период поисков, успешно завершившийся в конце 70-х годов, когда впервые вирус-возбудитель ГЛПС был выделен в Южной Корее от полевой мыши Apodemus agrarius coreae. (Lee et al., 1978).

К моменту начала наших исследований (1980 г.) было известно о существовании лишь одного возбудителя ГЛПС (штамм Hantaan 76-118), а также его природного резервуара и источника заражения людей - полевой мыши. Единственным лабораторным методом для выявления антигена хантавируса и антител к нему был непрямой метод флуоресцирующих антител (МФА) с использованием препаратов криостатных срезов лёгочной ткани полевых мышей. Отсутствие эффективных, высокочувствительных и специфичных методов исследований с хантавирусом существенно тормозило изучение особенностей этиологии, иммунологии, эпидемиологии ГЛПС, а также применение специфической диагностики этой инфекции в широкой практике.

Настоящая работа посвящена выяснению этиологических аспектов изучения ГЛПС и тесно связанных с этиологией клинико-эпидемиологических особенностей, а также разработкой методов и препаратов для специфической

диагностики и вакцинопрофилактики хантавирусной инфекции. Степень разработанности темы исследования

Научно обоснованы и практически реализованы все этапы исследований. Работа открывает новое направление в исследовании хантавирусов и этиологически обусловленной ими хантавирусной инфекции - ГЛПС; в работе решены научные фундаментальные и прикладные проблемы, имеющие важное народнохозяйственное значение. Цель и задачи исследования

Целью наших исследований было выяснение этиологических и клинико-эпидемиологических характеристик ГЛПС, уточнение нозоареала инфекции, а также разработка методов и препаратов для специфической диагностики и вакцинопрофилактики ГЛПС.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать и усовершенствовать методы специфической лабораторной диагностики ГЛПС; провести сравнительную оценку эффективности их применения на практике; унифицировать систему лабораторного обследования различных материалов на ГЛПС.

2. Выделить и идентифицировать штаммы хантавирусов от мышевидных грызунов, больных и погибших от ГЛПС людей, определить их таксономическое положение в составе рода «Hantavirus».

3. Изучить динамику образования антител к хантавирусам у больных ГЛПС; определить соотношение показателей клинической и серологической

диагностики; установить существование лёгких и стёртых форм клинического течения инфекции.

4. Провести сравнительный анализ клинико-эпидемиологических особенностей ГЛПС, вызванной разными видами хантавирусов.

5. Уточнить ареал и видовое разнообразие хантавирусов, а также нозоареал ГЛПС на территории России.

6. Осуществить научно-обоснованную разработку технологии экспериментального и промышленного изготовления диагностикумов ГЛПС и внедрить их в практику здравоохранения.

7. Разработать основные биотехнологические параметры конструирования инактивированной культуральной вакцины против ГЛПС, включая методы контроля специфической активности, остаточной инфекционности (безопасности), иммуногенности.

8. Приготовить лабораторные серии культуральной инактивированной вакцины ГЛПС и аттестовать их на соответствие требованиям, предъявляемым к медицинским иммунобиологическим препаратам, вводимым людям.

Научная новизна

1. Впервые выявлены и изучены природные очаги ГЛПС в лесостепной зоне Центрально-Черноземных областей России и в субтропической зоне Краснодарского края.

2. Выделено и идентифицировано 76 штаммов и более 70 РНК-изолятов хантавирусов от 9 видов грызунов и одного вида птиц, а также из крови

больных ГЛПС и секционных материалов погибших от ГЛПС людей; выявлены и изучены новые виды хантавирусов - "KhabarovsJ? (от дальневосточной полёвки, Microtus fortis), "Taimyr-Topografov" (от сибирского лемминга, Lemmus sibiricus) и "Adler" (от кустарниковой полёвки, Terrícola majori), а также два новых подтипа вируса Dobrava/Belgrad - "DOB-Ap" (от кавказской лесной мыши, Apodemus ponticus) и "DOB-Aa" (от полевой мыши, Apodemus agrarius).

3. Экспериментально обосновано и опубликовано (Klempa et al., 2013) предложение в Международный комитет таксономии вирусов о выделении 4-х самостоятельных генотипов вируса Dobrava/Belgrad (Dobrava, Kurkino, Sochi, Saarema).

4. Доказано существование новых этиологически самостоятельных хантавирусных инфекций, эпидемиологически и клинически отличающихся от ранее известных.

5. Установлена достоверность существования стёртых и атипичных форм клинического течения ГЛПС, о которых ранее сведений не имелось.

6. Уточнен нозоареал ГЛПС по результатам определения показатели естественного иммунитета к хантавирусам у населения, проживающего в различных регионах России.

7. Разработаны научные основы изготовления и биологического контроля культуральной инактивированной вакцинны против ГЛПС.

Практическая значимость и внедрение результатов исследований в практику

1. Впервые, применительно к хантавирусам, разработан комплекс

лабораторных методов исследования материалов от больных ГЛПС и мелких млекопитающих, позволивших существенно повысить эффективность специфической диагностики ГЛПС и получить новые данные, имеющие приоритетное значение в изучении хантавирусных лихорадок в нашей стране и за рубежом.

2. Результаты сравнительной оценки эффективности клинической и специфической лабораторной диагностики ГЛПС позволили установить истинные размеры заболеваемости, расширить представление о диапазоне клинических проявлений инфекции.

3. Получены экспериментальные данные, которые составили основу технологии изготовления иммунобиологических препаратов, предназначенных для специфической лабораторной диагностики и вакцинопрофилактики ГЛПС.

4. В широкую практику здравоохранения внедрены два диагностических препарата: «Диагностикум ГЛПС культуральный, поливалентный для непрямого метода иммунофлюоресценции» и «Иммуноферментная тест-система «Хантагност» для определения антигенов хантавирусов». Применение первого диагностикума позволило существенно повысить эффективность специфической диагностики ГЛПС, что способствует, в свою очередь, своевременной госпитализации, а также выбору правильной тактики ведения и лечения больных. Практическое применение иммуноферментной тест-системы для определения инфицированности хантавирусами мелких млекопитающих открыло перспективу для оценки

напряжённости эпизоотического процесса у грызунов - основного фактора, используемого для прогнозирования эпидемической ситуации и обусловливающего показания к проведению соответствующих

противоэпидемических мероприятий в природных очагах инфекции.

5. Впервые в мире разработана технология изготовления и биологического контроля культуральной инактивированной вакцинны против ГЛПС на основе хантавирусов Puumala и Dobrava/Belgrade (далее Dobrava). Лабораторные серии вакцины успешно прошли аттестацию на соответствие требованиям, предъявляемым к медицинским вакцинам.

Способ и технология изготовления препаратов для диагностики и профилактики ГЛПС защищены 4-мя авторскими свидетельствами и 1-м патентом на полезную модель и 3-мя патентами на изобретение.

В Государственной коллекции вирусов депонировано 18 штаммов хантавирусов, выделенных от диких грызунов и больных ГЛПС людей.

На основании результатов проведенных исследований разработано 7 нормативно-регламентирующих документов, включая 5 методических рекомендаций, 1 Санитарные правила и 1 учебно-методическое пособие.

Полный список нормативно-технических документов, разработанных с участием автора данной диссертации, представлен в Приложении к диссертации.

Методология и методы исследования

К моменту начала проведения исследований (1980 г.) то есть, 2 года спустя после открытия вируса - возбудителя ГЛПС, начались активные исследования по

разработке методов выделения и идентификации новых штаммов этого вируса. Следует напомнить, что в то время единственным лабораторным методом для выявления антигена хантавируса и антител к нему был непрямой метод флуоресцирующих антител (МФА) с использованием препаратов криостатных срезов лёгочной ткани полевых мышей. Вместе с тем, применение этого метода ограничивалось низкой производительностью и эффективностью из-за трудностей, связанных с изготовлением препаратов криостатных срезов лёгочной ткани, а также узким кругом вопросов, решаемых с его помощью. Отсутствие эффективных, высокочувствительных и специфичных методов исследований с хантавирусом существенно тормозило изучение особенностей этиологии, иммунологии, эпидемиологии ГЛПС, а также применение специфической диагностики этой инфекции в широкой практике. Не был известен спектр клеточных культур, чувствительных к размножению хантавируса. Практически, не проводились исследования по изучению антигенных характеристик хантавируса и разработке пригодных для широкого использования отечественных диагностических и вакцинных препаратов с использованием культур клеток.

В результате исследований, проведенных в рамках настоящей диссертационной работы впервые, применительно к хантавирусам, разработан комплекс лабораторных методов (включая вирусологические, иммунологические и молекулярно-генетические методы) исследования материалов от больных ГЛПС и мелких млекопитающих, позволивших существенно повысить эффективность специфической диагностики ГЛПС и получить новые данные,

имеющие приоритетное значение в изучении хантавирусных лихорадок в нашей стране и за рубежом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработаны и усовершенствованы методы специфической диагностики ГЛПС; проведена сравнительная оценка эффективности их практического применения.

2. Разработаны технологии промышленного изготовления и контроля иммунобиологических препаратов для лабораторной диагностики ГЛПС и осуществлено их внедрение в практику здравоохранения.

3. Выделены и идентифицированы штаммы хантавирусов от мышевидных грызунов, больных и погибших от ГЛПС людей; определены иммунологические и генотипические взаимосвязи между хантавирусами и установлено существование новых ранее не известных видов хантавирусов, принадлежащих к роду «Hantavirus».

4. Уточнён нозоареал ГЛПС на территории России; определено соотношение показателей клинической и серологической диагностики, установлено существование лёгких и стёртых форм клинического течения инфекции; доказано существование новых этиологически самостоятельных хантавирусных инфекций, имеющих определенные клинико-эпидемиологические отличия.

5. Разработаны основные биотехнологические параметры конструирования экспериментальной цельновирионной убитой вакцины против ГЛПС, а также методы её контроля; приготовлены лабораторные серии

культуральной инактивированной вакцины ГЛПС и аттестованы на соответствие требованиям, предъявляемым к медицинским иммунно-биологическим препаратам, вводимым людям. Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточным числом исследований, длительным сроком наблюдений, комплексным подходом к проведению исследований, выполненных на сертифицированном оборудовании с использованием современных методов и статистической обработкой полученных результатов. Все выводы и практические рекомендации диссертации логично вытекают из полученных результатов и соответствуют цели и задачам работы.

Способ и технология изготовления препаратов для диагностики и профилактики ГЛПС защищены 4-мя авторскими свидетельствами, 1-м патентом на полезную модель и 3-мя патентами на изобретение.

В Государственной коллекции вирусов НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского Минздрава РФ депонировано 18 штаммов хантавирусов, выделенных от диких грызунов и больных ГЛПС людей.

На основании результатов проведенных исследований разработано 7 нормативно регламентирующих документов, включая 5 методических рекомендаций, 1 методическое указание, 1 учебно-методическое пособие, 1 санитарные правила.

Основные результаты работы полностью отражены в печати. По теме диссертации опубликовано 72 статьи в рецензируемых журналах, в том числе в

российских журналах, входящих в Перечень, рекомендованный ВАК - 49, в зарубежных журналах, индексируемых в международных системах цитирования (библиографических базах - Web of Science, Scopus, PubMed) - 23.

Материалы диссертации были представлены на 19-й и 20-й научных сессиях Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (Москва, 1981, 1985); пленуме Всесоюзной проблемной комиссии «Арбовирусы» (Таллин, 1984); 10-м и 11-м международных конгрессах по тропической медицине и малярии (Манила, 1980, Калгари, 1984); 5-м международном конгрессе по вирусологии (Страсбург, 1981); 2-м и 3-м международных симпозиумах по арбовирусам и хантавирусам в странах Средиземноморья (Дубровник, 1989, Кортина д'Ампеццо, 1992); международном симпозиуме по ГЛПС (Ленинград, 1991); 2-9-й международных конференциях по ГЛПС, ХПС и хантавирусам (Пекин, 1992, Хельсинки, 1995, Атланта, 1998, Верье дю Лак, 2001, Сеул, 2004, Буэнос Айрес, 2007, Афины, 2010, Пекин, 2013); 10-й международной конференции по РНК" вирусам (Дублин, 1997); 4-м международном конгрессе по медицинской вирусологии (Сеул, 1997); межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные аспекты природноочаговых болезней" (Омск, 2001); международной конференции по вновь возникающим опасным инфекционным болезням (Атланта, 2002); научно-практической конференции «Хантавирусы, ГЛПС» (Владивосток, 2003); научно-практической конференции «ГЛПС: история изучения и современное состояние этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики» (Уфа, 2006); 9-м и 10-м Всероссийских съездах научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов

(Москва, 2007, Москва, 2012); Всероссийской научно-практической конференции «Организация противоэпидемических мероприятий по профилактике ГЛПС» (Оренбург, 2007); 18-м совещании по молекулярной вирусологии (Хельдерберг, 2008); конференции «Актуальные проблемы медицинской вирусологии», посвященной 100-летию со дня рождения М. П.Чумакова (Москва, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2010» (Москва, 2010); 21-м совещании общества вирусологов Германии (Фрейбург, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Современные аспекты природной очаговости болезней" (Омск, 2011); научной конференции "Изучение эволюции вирусов в рамках проблем биобезопасности и социально значимых инфекций" (Москва, 2011); 4-м съезде инфекционистов (Москва, 2012); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней, общих для человека и животных» (Ставрополь, 2012); 22-м совещании общества вирусологов Германии (Мюнхен, 2013).

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Глава 1 История изучения этиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом до открытия возбудителя этой инфекции

Первое в России описание клинических характеристик ГЛПС было сделано в 1935 г. В.А. Тарганской на основании результатов обследования трех больных, госпитализированных в 1934 г. в клинику Дальневосточного медицинского института в г. Хабаровске с необычным по клиническому проявлению острым нефритом [1]. Так что первоначально нозологическая форма ГЛПС вошла в научную литературу под названием своеобразного варианта острого нефрита, необычное течение которого и послужило поводом к описанию особенностей его клинической картины. Осознание того, что это новая болезнь пришло вскоре, когда стали чаще наблюдать случаи подобного заболевания, именовавшегося некоторое время "инфекционным нефрозо-нефритом", "болезнью Чурилова", а с 1936 г. - "геморрагическим нефрозо-нефритом" (ГНН).

Среди советских ученых и врачей довольно длительное время сохранялось представление о распространении этого заболевания только на Дальнем Востоке России, поскольку все описания его в те годы были основаны исключительно на случаях, наблюдавшихся в Хабаровском и Приморском краях, а также в Амурской области. Именно на Дальний Восток для изучения нового заболевания были направлены Наркомздравом СССР три научные экспедиции: в 1937 г. под руководством профессора В.И.Терских, в 1938 г. под руководством профессора

С.И.Тарасова и в 1939 г. под руководством профессора И.И.Рогозина, а также в 1940 г. - экспедиция Всесоюзного института экспериментальной медицины им.А.М.Горького (ВИЭМ) во главе с профессором А.А.Смородинцевым. В составе экспедиций Наркомздрава СССР и ВИЭМ принимали участие вирусологи А.А.Смородинцев, В.Д.Неустроев; лептоспирологи С.И.Тарасов и В.И.Терских; эпидемиологи И.И.Рогозин, В.А.Эскин, М.Д.Каширин, а также клиницисты А.В.Чурилов, А.И.Резников, М.И.Дунаевский, И.А.Миллер, С.П.Ирлин, Л.И.Казбинцев, Г.М.Цыганков, Э.А.Гальперин, Ю.С.Сергеева, С.С.Ротенбург. В этот период (вторая половина 30-х и начало 40-х годов) появились систематизированные описания клинической картины, патофизиологии, патоморфологии, клинико-лабораторной диагностики, экспериментальные материалы по этиологии геморрагического нефрозо-нефрита на Дальнем Востоке [2-5].

После войны в 1945 г. стало известно, что по другую сторону дальневосточной границы в Северной Маньчжурии японские военные врачи также в тридцатых годах выявляли как среди японских военнослужащих, так и среди гражданского населения заболевание, характеризовавшееся идентичными клиническими и эпидемиологическими признаками с тем, что наблюдали советские специалисты при геморрагическом нефрозо-нефрите на Дальнем Востоке СССР. Впервые болезнь была зарегистрирована в 1935 г. среди солдат кавалерийского эскадрона, дислоцированного около посёлка Сонго (южнее г. Благовещенска), откуда и произошло одно из японских названий этой болезни "лихорадка Сонго". Более широкое распространение получило название

"эпидемическая геморрагическая лихорадка". Первое описание случаев заболевания в Маньчжурии было сделано М. Ккапо в 1940 году [6].

Как было уже сказано выше, долгое время геморрагический нефрозо-нефрит рассматривался как заболевание, присущее Дальнему Востоку, и никто не предполагал, что это заболевание является представителем большой группы широко распространённых остро лихорадочных заболеваний.

Так, в 1949-1950 гг. для изучения своеобразного заболевания в Ярославской области, случаи которого под названием "ярославская лихорадка" регистрировались местными врачами с 1943 г., была направлена экспедиция Института неврологии АМН СССР под руководством М.П.Чумакова и А.А.Авакяна при участии Н.А.Успенского, А.Д.Лебедева, П.С.Козырева. В результате совместных исследований с клиницистами Ярославского медицинского института (А.И.Резников) было сделано заключение о клиническом сходстве заболевания людей в Ярославской области с дальневосточным нефрозо-нефритом [7]. Чуть позже подобное заключение было сделано и в отношении случаев заболевания людей в Калининской области [8]. Тем самым впервые был установлен эпидемиологически важный факт того, что эндемические очаги геморрагического нефрозо-нефрита находятся не только на Азиатском континенте, но могут встречаться и в Европе. Однако название "геморрагический нефрозо-нефрит", по мнению М.П.Чумакова и клиницистов Е.В.Лещинской и А.И.Резникова, не совсем правильно отражало сущность описываемого заболевания, поскольку "учитывая общетоксические симптомы и поражение сосудистой системы всего организма, которые и определяют течение

заболевания, нельзя фиксировать внимание только на поражении почек. Кроме того, клиническая картина и анатомические изменения при почечном страдании не укладываются в рамки нефрозо-нефрита". Исходя из этого, авторы считали более правильным название "геморрагическая лихорадка с почечным синдромом", которое впервые было публично предложено М.П.Чумаковым на заседании научной сессии АМН СССР в сентябре 1954 г. в Ташкенте [9]. Тем не менее, новое название "ГЛПС" не сразу было принято специалистами, особенно на Дальнем Востоке, и даже спустя более 20 лет в отечественной литературе нередко встречалось первоначальное название болезни "геморрагический нефрозо-нефрит".

Впервые по настоящему серьезное внимание мировой общественности к заболеванию типа геморрагического нефрозо-нефрита было обращено во время войны в Корее, где с 1951 г. по 1954 г. болезнь под названием "корейская геморрагическая лихорадка" поразила около 2,5 тысяч американских, канадских и других национальностей военнослужащих из состава экспедиционного корпуса ООН, размещенного в демилитаризованной зоне Корейского полуострова [10,11]. Клинические и эпидемиологические характеристики заболевания в Корее были идентичными тем, что ранее наблюдали советские специалисты при геморрагическом нефрозо-нефрите.

В 50-е годы значительно увеличился научный интерес к проблеме заболевания типа геморрагического нефрозо-нефрита, включая вопросы её нозоареала. В результате анализа литературных источников удалось получить данные, свидетельствующие о том, что первые случаи заболевания в Западной

Европе, сходного по клинике с нефрозо-нефритом на Дальнем Востоке, были отмечены в Швеции в 1933 г. под названием "скандинавской эпидемической нефропатии" [12,13]. Несколько позже, в 1942 г., вспышки заболевания скандинавской эпидемической нефропатией были выявлены среди немецких и финских войск в Финляндии [14], а в 1948 г. - в Норвегии [15]. В эти же годы, когда стало проводиться широкое ознакомление врачей с диагностикой геморрагического нефрозо-нефрита, сходные по клинике заболевания начали идентифицировать помимо уже упомянутой выше Ярославской области и на других административных территориях Европейской части СССР. При этом для обозначения болезни использовали терминологию обусловленную, как правило, территориальной приуроченностью случаев заболевания: с 1950 г. - на Урале и Приуралье (Свердловская, Пермская, Челябинская области, Башкирская и Удмуртская АССР); с 1953 г. - в Среднем Поволжье (Ульяновская, Куйбышевская области, Марийская и Татарская АССР); с 1953 г. - в Калининской и Рязанской областях; в Мурманской - с 1954 г., во Владимирской - с 1958 г., в Костромской и Московской - с 1959 г., в Калужской и Новгородской - с 1960 г. В Минской и Могилёвской областях Белоруссии случаи заболевания отмечены в 1952 г., в Молдавии - с 1946 г., на юго-западе Украины и в Закарпатье - с 1948 г. [16,17].

С 1951 г. случаи заболевания типа геморрагического нефрозо-нефрита начали регистрировать в странах Восточной Европы: под названием "эпидемическая нефропатия" в Румынии и Югославии [18,19], "острый нефрит" -в Дании [20], геморрагический нефрозо-нефрит - в Венгрии и Чехословакии [21,22] и ГЛПС - в Болгарии [23]. В 1958 г. появилась информация о выявлении

случаев заболевания типа геморрагического нефрозо-нефрита под названием "эпидемическая геморрагическая лихорадка" в Японии [24].

Следует отметить тот факт, что данные ретроспективного анализа случаев заболевания в 1930 г. в Тульской области свидетельствуют о том, что наиболее давней инфекцией типа ГЛПС, обнаруженной как в России, так и других странах, является «тульская лихорадка». За период с 1930 по 1934 годы в Тульской области было зарегистрировано 915 случаев "тульской лихорадки", из них 5 - с летальным исходом. Подробное описание этой вспышки, включая особенности клинического течения болезни, было представлено В.И. Терских в 1936 г. [25]. Долгое время это заболевание рассматривали либо как своеобразное заболевание, близкое к лептоспирозу, либо как риккетсиоз, и только в 1958-1959 гг. при изучении крупной вспышки (850 случаев) в Тульской области, Е.В.Лещинской, М.П.Чумаковым, И.И.Гец, Ю.А.Мясниковым и др. были получены бесспорные данные, свидетельствующие о том, что в клинико-патологическом отношении тульская лихорадка вполне соответствует дальневосточному геморрагическому нефрозо-нефриту [26].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дзагурова, Тамара Казбековна, 2014 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Тарганская В.А. К клинике острого нефрита // Труды Дальневосточного мединститута. - 1935. - Т.2, - Вып.1. - С. 156-161.

2. Чурилов A.B. Клиника так называемого нефрозо-нефрита // Клин, медиц. -1941. - №8. - С.78-82.

3. Казбинцев Л.И. Клиника так называемого острого инфекционного нефрита // Терап.архив. - 1941. - №3. - С.341-346.

4. Дунаевский М.И. Проблема геморрагического нефрозо-нефрита // Архив биологических наук. - 1941. - Т.62. - Вып.5. - С.53.

5. Смородинцев A.A., Альтшуллер И.С., Дунаевский М.И., Кохреидзе К.А., Hey строев В. Д., Чурилов A.B. Этиология и клиника геморрагического нефрозо-нефрита // ВИЭМ.: Медгиз, 1944. - 250 с.

6. Kitano М. Purpura haemorrhagica epidemica / Kitano M. // J. Orient. Med. -1940.- Febr.-P. 192-209.

7. А.А.Авакян, А.Д.Лебедев. Природная очаговость геморрагических лихорадок // ЖМЭИ. - 1955. - № 4. - С.20-27.

8. Чумаков М.П., Резников А.И., Дзагуров С.Г., Лещинская Е.В и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Верхне-Волжском бассейне // Вопр. вирусол. - 1956. - №4. - С.26-30.

9. Чумаков М.П. Геморрагические вирусные лихорадки // Тезисы Научной сессии АМН СССР. - 1954. - Ташкент. - С.28-31.

10. Mayer C.F. Epidemic hemorrhagic fever of the Far East, or endemic hemorrhagic

nephroso-nephritis / Mayer C.F. // Mil.Surgeon. - 1952. - Vol.110. - P.276-284.

11. Gajdusec D.C. Haemorrhagic fever in Asia: a problem of medical ecology / Gajdusec D.C. // Geogr. Rev. - 1956. - Vol. XLVI (1). - P. 20-42.

12. Myhrman G. En njursjukdom med egenartad symptombild (Renal disease with peculiar symptomatology) / Myhrman G.// Nord Med Tidskr. - 1934. - Vol.7. - P. 793-794.

13. Zetterholm S.G. Akuta nefriter simulerande akuta bukfall (Acute nephritis simulating acute abdoment) / Zetterholm S.G. // Svenska Lakartidningen. - 1934. -Vol. 31(16).-P. 425-429.

14. Stuhlfauth K. Bericht uber ein neues schlammfieberahnliches Krankenheitsbild bei Deutchen truppen in Lappland (Report of a new swamp fever-like clinical picture in German troops in Lapland) / Stuhlfauth K. // Dtsch Mwd Wochenschr. -1943.-Vol. 69.-P. 439-443.

15. Knutrud O. Nephropathia epidemica / Knutrud O. // Tidskrift for den Norske Laegeforening (Oslo). - 1949. Vol. 11 (May 15). - P. 259-261.

16. Васюта Ю.С. К эпидемиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом в РСФСР // ЖМЭИ. - 1961. - №12. - С.49-56.

17. Повалишина Т.П., Янковский А.К. Географическое распространение геморрагической лихорадки с почечным синдромом // ЖМЭИ. - 1963. - №5. -С.27-30.

18. Bruckner I. Endemias nephropathia Romaniaban (Endemic nephropathy in Rumania) / Bruckner I., Lazarescu R. // Orvosi Hetilap (Budapest). - 1964. - Vol. 105(35).-P. 1634-1637.

19. Gaon J. Investigation of chronic endemic nephropathy in Yugoslavia / Gaon J.,Griggs R., Vasiljevic ML, Alibegovic S. // Acta Medica Yugoslavica. - 1962. Vol. 16(3-4).-P. 346-351.

20. Hansen E. Atipisk akut nephritis / Hansen E. // Ugeskrift for Laeger (Copenhagen). - 1958. - Vol. 120(28). - P.908-913.

21. Borda I. Ujabb adatok a nephroso-nephritis haemorrhagica infectiosa magyarorszagi elofordulasarol (Recent data on the occurrence of infectious hemorrhagic nephroso-nephritis in Hungary) / Borda I., Barla-Szabo L., Zsombor O. // Orvosi Hetilap (Budapest). - 1956. Vol. 97(26). - P. 720-724.

22. Bardos V. Natural foci of some virus infections of man in Slovakia / Bardos V., Rosicky B. // Journal of Hygiene, Epidemiology, Microbiology and Immunology (Praha). - 1959. - Vol. 3(3). - P.237-248.

23. Bratovanov D. V'rkhu epidemiologiiata na hemoragichnata treska s bobrechen sindrom v Rodopite (Epidemiology of hemorrhagic fever with renal syndrome in the Rhodope Mountains) / Bratovanov D., Iankov K., Targov Z., Karacholev I. // Higiena, Epidemiologiia I Mikrobiologiia (Sofia). - 1958. - No. 2. - P.3-16.

24. Tamura M. Ocurrence of epidemic hemorrhagic fever in Osaka City. First cases found in Japan with characteristic feature of marked proteinuria / Tamura M. // Bikin J. - 1964. - No. 7. - P. 79-94.

25. 25. Терских В.И. Дмитровский лептоспироз: Дис. докт.мед.наук. - M., 1936.-267 с.

26. Лещинская Е.В. К вопросу о клинике геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Тульской области // ЖМЭИ. - 1960. - № 9. - С. 134-138.

27. World Health Organization: Hemorrhagic fever with renal syndrome. Memorandum from a WHO meeting // Bull WHO. - 1983. - Vol. 61. - P. 269-279.

28. Смородинцев A.A., Чудаков В.Г., Чурилов A.B. Геморрагический нефрозо-нефрит. - М.: Медгиз, 1953. - 254 с.

29. Смородинцев А.А., Казбинцев Л.И., Чудаков В.Г. Вирусные геморрагические лихорадки. Л.: Медгиз, 1963. - 240 с.

30. Авакян А.А., Сергиенко А.Д., Фадеева Л.А. Материалы по этиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Вопр. вирусол. - 1956. -№4. - С. 19-25.

31. Kitano М. Epidemic hemorrhagic fever / Kitano M., Shiro К. // Nippon byorigakki Kaisi. - 1943. - Vol. 33. - P.476-477.

32. Kasahara H. Determination of the causative agent of epidemic hemorrhagic fever / Kasahara H., Kitano M. // Trans.Soc.Path.Japan. - 1944. - Vol. 34. - P.3-5.

33. Ono K. A problem of medical ecology / Ono K. // Nippon byorigakki Kaisi. -1962. - Vol. 60(6). - P.841-857

34. 34.Чумаков М.П., Лещинская E.B., Беляева А.П., Повалишина Т.П. Воспроизведение экспериментальной лихорадки у психических больных с целью пирогенной терапии после инокуляции сыворотки крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом или взвеси растёртых гамазовых клещиков, собранных в очагах ГЛПС в Верхне-Волжском бассейне // Эндемичные вирусные инфекции. Труды. Инст. полном, и вир. энцеф.АМН СССР. - 1965. - Том 7. - С. 12-22.

35. Чумаков М.П. Новое в учении о вирусных геморрагических лихорадках //

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Матер. X расширенной научной сессии окружного военного госпиталя 4 июня 1959 г., Москва. - 1960. - С.7-20.

36. Дзагуров С.Г., Дроздов С.Г., Чумаков М.П. Применение реакции связывания комплимента при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Эндемичные вирусные инфекции. Труды Инст. полио. и вир. энцеф. АМН СССР.- 1965. Том 7. - С.33-35.

37. Беляева А.П., Кармышева В.Я., Чумаков М.П. Выделение вируса ГЛПС в культуре ткани с применением МФА // Матер. XI научн. сессии Ин-та полном, и вир. энцеф.АМН СССР. - 1964. - С. 289-290.

38. Чумаков М.П. К вопросу об этиологии и эпидемиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Эпидемические вирусные инфекции: Труды Инст. полном, и вир. энцеф. АМН СССР. - 1965. - Т. 7 (9). - С. 5-11.

39. Lee H.W. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever / Lee H.W., Lee P.W., Johnson K.M. // J. Infect. Dis. - 1978. - Vol. 137. - P. 298-308.

40. Schmaljohn C. Analysis of Hantaan virus RNA: evidence for a new genus of Bunyaviridae / Schmaljohn C., Dalrymple J. // Virology. - 1983. - Vol. 131. - P.482-491.

41. Nichol S. Genetic identification of a novel hantavirus associated with an outbreak of acute respiratory illness in the southwestern United States / Nichol S., Spiropoulou C., Morzunov S. [et al.] // Science. - 1993. - Vol. 262. - P. 914-917.

42. Schmaljohn C. Hantaviruses: a global disease problem / Schmaljohn C. and Hjelle B. // Emerg. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 3. - P. 95-104.

43. Plyusnin A . Virus evolution and genetic diversity of hantaviruses and their rodent hosts/Plyusnin A , Morzunov S .// Curr Top Microbiol Immunol. - 2001. Vol.256.- P.47-75.

44. Plyusnin A. Evolution of hantaviruses: Co-speciation with reservoir hosts for more than 1 OOMYR/Plyusnin A , Sironen T. //Virus Res. -2014 Jan 21. (Epub ahead of print)

45. Kim G. A new natural reservoir of hantavirus: isolation of hantavirus from lung tissues of bats / Kim G., Lee Y., Park C. // Arch. Virol. - 1994. - Vol. 134. - P. 8595.

46. L. N. Yashina. Seewis Virus: Phylogeography of a Shrew-Borne Hantavirus in Siberia, Russia/ L. N. Yashina, S. A. Abramov, V. V. Gutorov, T. A. Dupal, A. V. Krivopalov, V.V. Panov, G.A. Danchinova, V. V. Vinogradov, E.M. Luchnikova, J.Hay, H. J.Kang, R.Yanagihara. //Vector-Borne and Zoonotic Dis.- 2010.-Vol. 10.-N0.6.-P. 585-59.

47. Kang HJ. Novel hantavirus in the flat-skulled shrew (Sorex roboratus)/ Kang HJ, Arai S, Hope AG, Cook JA, Yanagihara R. //Vector Borne Zoonotic Dis. - 2010. -Vol. 10(6).-P. 593-597.

48. Yanagihara R. Hantaviruses: Rediscovery and new beginnings/Yanagihara R, Gu SH, Arai S, Kang HJ, Song JW// Virus Res. 2014 Jan 8 (Epub ahead of print).

49. Bennett SN. Reconstructing the evolutionary origins and phylogeography of hantaviruses /Bennett SN, Gu SH, Kang HJ, Arai S, Yanagihara R. // Trends Microbiol. 2014 May 19( Epub ahead of print)

50. Novotny N. Hantavirus infection in the domestic cat / Novotny N., Weissenboeck

H., Aberle S., Hinterdorfer F. // JAMA. - 1994. - Vol. 4. - P. 1100-1101.

51. Slonova, R.A. Hantavirus isolation from birds / Slonova, R.A., E.A. Tkachenko, E.L. Kushnarev, T.K. Dzagurova, T.I. Astakova //Acta Virol. - 1992.- Vol.36(5).- P. 493.

52. Malecki, T.M. Serologic survey for hantavirus infection in domestic animals and coyotes from New Mexico and northeastern Arizona/ Malecki, T.M., G.P. Jillson, J.P. Thilsted, J. Elrod, N. Torrez-Martinez, and B. Hjelle // J Am Vet Med Assoc. -1998. -Vol.212(7). - P. 970-973.

53. Danes, L. Antibodies against Hantaviruses in game and domestic oxen in the Czech Republic / Danes, L., M. Pejcoch, K. Bukovjan, J. Veleba, and M. Halackova// Cesk Epidemiol Mikrobiol Imunol. - 1992. - Vol.41(l). - P. 15-18.

54. Z.Z. Luo / The domestic cat as the host animal of the epidemic hemorrhagic fever virus // Chin. J. Microbiol. Immunol. - 1985. - Vol. 5. - P. 79-81

55. Hjelle B. Hantaviruses: clinical, microbiologic, and epidemiologic aspects/ Hjelle B, Jenison SA, Goade DE, Green WB, Feddersen RM, Scott AA// Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. - 1995. -Vol.32. - P. 469-508,

56. P. Maes. Hantaviruses: Immunology, Treatment, and Prevention / P. Maes, J.Clement, I.Gavrilovskaya, M.V. Ranst // Viral Immunol. - 2004.- Vol.17.- No. 4, -P. 481-497.

57. McCormick J. Morphological identification of the agent of Korean hemorrhagic fever (Hantaan virus) as a members of the Bunyaviridae / McCormick J., Palmer E., Sasso D., Kiley M. // Lancet. - 1982. - April 3. - P. 765-768.

58. Goldsmith CS. Ultrastructural characteristics of Sin Nombre virus, causative

agent of hantavirus pulmonary syndrome/Goldsmith CS, Elliott LH, Peters CJ, Zaki SR. //Arch Virol. 1995; 140(12):2107-22;

59. A J. Battisti. Structural Studies of Hantaan Virus/ A.J. Battisti, Y-KChu, P.R. Chipman, B Kaufmann, C.B. Jonsson, M.G. Rossmann // J. Virol. - 2011. - Vol. 85. -No. 2,- P. 835-841.

60. Schmaljohn C. Characterization of Hantaan virions, the prototype virus of HFRS / Schmaljohn C., Hasty S., Harrison S., Dalrymple J. // J. Infect. Dis. - 1983. Vol.148. - P. 1005-1012.

61. Schmaljohn C. Coding strategy of the S-genome segment of Hantaan virus / Schmaljohn C., Jennings G., Hay J., Dalrymple J. // Virology. - 1986. - Vol. 155. -P. 633-643.

62. Schmaljohn C., Schmaljohn A., Dalrymple J. Hantaan virus M RNA: Coding strategy, nucleotide sequence, and gene order / Schmaljohn C., Schmaljohn A., Dalrymple J. // Virology. - 1987. - Vol. 157. - P. 31-39.

63. Schmaljohn C. Nucleotide sequence of the L genome segment of Hantaan virus / Schmaljohn C. // Nucleic Acids Res. - 1990. - Vol. 18. - P. 6728.

64. Collett M. Complete nucleotide sequence of the M RNA segment of Rift Valley fever virus / Collett M.,Purchio A., Keegan K. [et al.]. // Virology. - 1985. - Vol. 144. -P.228-245.

65. Kolakofsky D. Bunyavirus RNA synthesis: genome transcription and replication / Kolakofsky D., Hacker D. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 1991. - Vol. 169. - P. 143-159.

66. Krug R. Priming of influenza viral RNA transcription of capped heterologous

RNAs / Krug R. // Curr Top Microbiol. Immunol. - 1981. - Vol. 93. - P. 125-149.

67. Gavrilovskaya, I.N. Beta3 Integrins mediate the cellular entry of hantaviruses that cause respiratory failure/ Gavrilovskaya, I.N., M. Shepley, R. Shaw, M.H. Ginsberg, and E.R. Mackow// Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. - Vol. - 95(12). - P. 70747079.

68. Gavrilovskaya, I.N. Cellular entry of hantaviruses which cause hemorrhagic fever with renal syndrome is mediated by beta3 integrins/ Gavrilovskaya, I.N., E.J. Brown, M.H. Ginsberg, and E.R. Mackow //J Virol. - 1999. - Vol.73(5). -P. 3951-9.

69. Mackow, E.R. Cellular receptors and hantavirus pathogenesis/ Mackow, E.R. and I.N. Gavrilovskaya //Curr Top Microbiol Immunol. - 2001. - Vol. 256. - P. 91-115.

70. Garcin D. The 5' ends of Hantaan virus (Bunyaviridae) RNAs suggest a prime-and-realign mechanism for the initiation of RNA synthesis / Garcin D, Lezzi M, Dobbs M, Elliott RM, Schmaljohn C, Kang CY, Kolakofsky D. // J. Virol. - 1995. -Vol. 69. - P.5754-5762

71. Vialat P. Germiston virus transcriptase requires active 40S ribosomal subunits and utilizes capped cellular RNAs / Vialat P., Bouloy M. // J. Virol. - 1992. - Vol. 66.-P. 685-693.

72. Ruusala A. Coexpression of the membrane glycoproteins G1 and G2 of Hantaan virus is required for targeting to the Golgi complex / Ruusala A., Persson R., Schmaljohn C., Pettersson R. // Virology. - 1992. - Vol. 186. - P. 53-64.

73. Pensiero M. The Hantaan virus M-segment glycoproteins G1 and G2 can be expressed independently / Pensiero M., Hay J. // J. Virol. - 1992. - Vol. 66. - P. 1907-1914.

74. Lober C. The Hantaan virus glycoprotein precursor is cleaved at the conserved pentapeptide WAASA / Lober C., Anheier B., Lindow S., Klenk H., Feldmann H. // Virology. - 2001. - Vol. 289. - P. 224-229.

75. Ruusala A. Coexpression of the membrane glycoproteins G1 and G2 of Hantaan virus is required for targeting to the Golgi complex / Ruusala A., Persson R., Schmaljohn C., Pettersson R. // Virology. - 1992. - Vol. 186. - P. 53-64.

76. Spiropoulou C. Sin Nombre virus glycoprotein trafficking / Spiropoulou C., Goldsmith C., Shoemaker T. [et al.]. // Virology. - 2003. - Vol. 308. - P. 48-63.

77. Pettersson R. Protein localization and virus assembly at intracellular membranes / Pettersson R. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 1991. -Vol. 170. - P. 67-106.

78. Arikawa, J. Protective role of antigenic sites on the envelope protein of Hantaan virus defined by monoclonal antibodies/ Arikawa, J., J.S. Yao, K. Yoshimatsu, I. Takashima, and N. Hashimoto// Arch Virol. - 1992.- Vol. -126(1-4). - P. 271-281.

79. Koch, J. Human recombinant neutralizing antibodies against hantaan virus G2 protein / Koch, J., M. Liang, I. Queitsch, A.A. Kraus, and E.K. Bautz// Virology. -2003. - Vol. - 308(1). - P. 64-73.

80. Liang M. Generation of an HFRS patient-derived neutralizing recombinant antibody to Hantaan virus G1 protein and definition of the neutralizing domain/ Liang, M., M. Mahler, J. Koch, Y. Ji, D. Li, C. Schmaljohn, and E.K. Bautz // J Med Virol. - 2003. - Vol. - 69(1). - P. 99-107.

81. Dzagurova T. Antigenic relationships of Hantavirus strains analysed by monoclonal antibodies / Dzagurova T., Tkachenko E., Slonova R. [et al.]. // Arch Virol.- 1995. - Vol. 140-P. 1763-73.

82. Bautz E. Recent developments in Hantavirus diagnostics and epitope mapping / Bautz E., Zoller L., Darai G. // Abstracts of 3rd Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses. - 1995. -Helsinki, Finland. - P. 45.

83. Elliot R. Virus taxonomy: classification and nomenclature of viruses / Elliot R.,

tVi

Bouloy M., Calisher C. [et al.]. // 7 report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Bunyaviridae. - 2000. - P.599-621. Academic Press, San Diego, Calif.

84. Song K. Molecular phylogeny of Hantaan virus, the prototype virus of HFRS / Song K., Kim S., Choi Y. [et al.]. // 3rd Intern. Conf. on HFRS and Hantaviruses. -Helsinki, 1995.-P.48.

85. Plyusnin A. Sequences of wild Puumala virus genes show a correlation of genetic variation with geographic origin of the strains / Plyusnin A., Vapalahti O., Ulfves K. // J Gen Virol. - 1994. Vol.75. - P. 405-409.

86. Sironen T. Molecular evolution of Puumala hantavirus/ Sironen T, Vaheri A, Plyusnin A//J Virol.-2001. - Vol. 73.-P. 11803-11810.

87. Henderson W. Naturally occurring Sin Nombre virus genetic reassortants / Henderson W., Monroe M., St.Jeor S. [et al.]. // Virology. - 1995. - Vol. 214. - P. 602-610.

88. Li D., Schmaljohn A. Complete nucleotide sequences of the M and S segments of two hantavirus isolates from California: Evidence for reassortment in nature among viruses related to hantavirus pulmonary syndrome / Li D., Schmaljohn A., Anderson K., Schmaljohn C. // Virology. - 1995. - Vol. 206. - P. 973-983.

89. Khaiboulina S. Genetic variability and natural reassortment of the Puumala

hantavirus in Bashkiria, Russia // Khaiboulina S., Jeor S., Morzunov S. / 10th Intern. Conf. on negative strand viruses. - Dublin, 1997. - P. 155.

90. Razzauti M. Microevolution of Puumala hantavirus during a Complete Population Cycle of Its Host, the BankVole (Myodes glareolus) / Razzauti M, Plyusnina A, Henttonen H, Plyusnin A //PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8(5). - P. 64447 - 52.

91. Klempa B. Genetic interaction between distinct Dobrava hantavirus subtypes in Apodemus agrarius and A.flavicollis in nature / Klempa B., Schmidt H., Ulrich R. [et al.]. // J. Virol. - 2003. - Vol. 77. - P. 804-809.

92. Lundkvist, A. Cell culture adaptation of Puumala hantavirus changes the infectivity for its natural reservoir, Clethrionomys glareolus, and leads to accumulation of mutants with altered genomic RNA S segment/ Lundkvist, A., Y. Cheng, K.B. Sjolander, B. Niklasson, A. Vaheri, and A. Plyusnin// J Virol. - 1997. -Vol.71(12). - P. 9515-23.

93. Vapalahti, O. Isolation and characterization of a hantavirus from Lemmus sibiricus: evidence for host switch during hantavirus evolution/ Vapalahti, O., A. Lundkvist, V. Fedorov [ et al.]. // J Virol. - 1999. - Vol.73(7). - P. 5586-92.

94. Plyusnin A. Quasispecies in wild Tula hantavirus population / Plyusnin A., Cheng Y, Lehvaslaiho H., Vaheri A. // J. Virol. - 1996. - Vol. 70. - P. 9060-9063.

95. Henderson WW. Naturally occurring Sin Nombre virus genetic reassortants/ Henderson WW, Monroe MC, St. Jeor SC [ et al.]. // Virology. -1995.- Vol. 214.-P.602-610.

96. Rodriguez LL. Genetic reassortment among viruses causing hantavirus pulmonary syndrome/ Rodriguez LL, Owens JH, Peters CJ, Nichol ST // Virology. -

1998. - Vol.242. - P. 99-106.

97. Razzauti M. Accumulation of point mutations and reassortment of genomic RNA segments are involved in the microevolution of Puumala hantavirus in a bank vole (Myodes glareolus) population/ Razzauti M, Plyusnina A, Henttonen H, Plyusnin A //J Gen Virol. - 2008. - Vol. 89. - P.1649-1660.

98. Razzauti M. Analysis of Puumala hantavirus in a bank vole population in northern Finland: evidence for co-circulation of two genetic lineages and frequent reassortment between wild-type strains/ Razzauti M, Plysunina A, Sironen T, Henttonen H, Plyusnin All J Gen Virol. - 2009. - Vol. 90.- P. 1923-1931.

99. Богданова С., Гавриловская И., Бойко В. и др. Персистирующая инфекция, вызванная вирусом ГЛПС у рыжих полёвок-природных хозяев вируса // Микробиол. Журнал. - 1987. - Т. 49. - № 4.- С. 99-106.

100. Гавриловская И.Н. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (изоляция вируса, этиология, патогенез инфекции): Автореф. дисс. докт. мед. наук.-Москва, 1988. -250с.

101. Botten J. Experimental infection model for Sin Nombre hantavirus in the deer mouse (Peromyscus maniculatus) / Botten J, Mirowsky K., Kusewitt D. [et al.]. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. - Vol. 97. - P.10578-10583.

102. Hooper J. A lethal disease model for hantavirus pulmonary syndrome / Hooper J., Larsen T, Custer D., Schmaljohn C. // Virology. - 2001. - Vol. 289. - P. 6-14.

103. Gavrilovskaya I. Beta3 Integrins mediate the cellular entry of hantaviruses that cause respiratory failure / Gavrilovskaya I., Shepley M., Shaw R. [et al.]. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. - Vol. 95. - P. 7074-7079.

104. Gavrilovskaya I. Cellular entry of hantaviruses which cause hemorrhagic fever with renal syndrome is mediated by beta3 integrins / Gavrilovskaya I., Brown E., Ginsberg M., Mackow E. // J. Virol. - 1999. - Vol. 73. - P. 3951-3959.

105. Mackow E. Cellular receptors and hantavirus pathogenesis / Mackow E., Gavrilovskaya I. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2001. - Vol. 256. - P. 91-115.

106. Mackow ER. Hantavirus regulation of endothelial cell functions/Mackow ER, Gavrilovskaya IN. //Thromb Haemost. - 2009. - Vol. 102(6). P.l030-1034.

107. Geimonen E. Pathogenic and nonpathogenic hantaviruses differentially regulate endothelial cell responses / Geimonen E., Neff S., Raymond T. [et al.]. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002. - Vol. 99. - P. 13837-13842.

108. Gorbunova E. Pathogenic Hantaviruses Andes Virus and Hantaan Virus Induce Adherens Junction Disassembly by Directing Vascular Endothelial Cadherin Internalization in Human Endothelial Cells/ E. Gorbunova, I. N. Gavrilovskaya, and E. R. Mackow. // Virol. - 2010. - Vol. 84(14).-P. 7405-7411.

109. Gavrilovskaya IN. Hantaviruses direct endothelial cell permeability by sensitizing cells to the vascular permeability factor VEGF, while angiopoietin 1 and sphingosine 1-phosphate inhibit hantavirus-directed permeability/ Gavrilovskaya IN, Gorbunova EE, Mackow NA, Mackow ER// J Virol. - 2008. - Vol.82(12)/ - P.5797-806.

110. Matthys V. The C-terminal 42 residues of the Tula virus Gn protein regulate interferon induction/Matthys V, Gorbunova EE, Gavrilovskaya IN, Pepini T, Mackow ER // J Virol. - 2011. - Vol.85(10). - P. 4752-60.

111. Жарский, С.JI. Клинические синдромы у перенесших ГЛПС и их классификация / С.Л. Жарский // ДМЖ. - 2003. - № 3. - С. 82-86.

112. A.Vaheri. Uncovering the mysteries of hantavirus infections / A.Vaheri, T.Strandin, J.Hepojoki, T. Sironen, H.Henttonen, S. Mäkelä, J.Mustonen. // Microbiology. - 2013. - Vol. 11.- P.539-550.

113. Lundkvist, Ä. Characterization of Puumala virus nucleocapsid protein: identification of B-cell epitopes and domains involved in protective immunity / Lundkvist, Ä., H. Kallio-Kokko, K.B. Sjölander, H. Lankinen, B. Niklasson, A. Vaheri, O. Vapalahti // Virol. - 1996. - Vol. 216(2). - P. 397-406.

114. Dargeviciute, A. Yeast-expressed Puumala hantavirus nucleocapsid protein induces protection in a bank vole model / Dargeviciute, A., K. Brus Sjölander, K. Sasnauskas, D.H. Krüger, H. Meisel, R. Ulrich, and Ä. Lundkvist // Vaccine. - 2002. - Vol.20(29-30). - P. 3523-31.

115. Nicacio C.C. Cross-protection against challenge with Puumala virus after immunization with nucleocapsid proteins from different hantaviruses/ Nicacio C.C., M. G. D. Valle, P. Padula, E. Björling, A. Plyusnin, Ä.Lundkvist // J Virol. - 2002, Vol. 76, No. 13. p. 6669-77.

116. Maes P. Truncated recombinant puumala virus nucleocapsid proteins protect mice against challenge in vivo / Maes P, Clement J, Cauwe B, Bonnet V, Keyaerts E, Robert A, Van Ranst M. // Viral Immunol. - 2008. - Vol. 21(1). - P. 49-60.

117. P. Maes. Hantaviruses immunology, treatment and prevention / Maes P, Clement J, Gavrilovskaya I, Van Ranst M //Virol. Immunol. - 2004. - Vol. 17 (4). - P. 481497.

118. Bostik P. Sin Nombre virus (SNV) Ig isotype antibody response during acute and convalescent phases of hantavirus pulmonary syndrome / Bostik P, Winter J, Ksiazek

TG, Rollin PE, Villinger F, Zaki SR, Peters CJ, Ansari AA IIEmerg. Infect. Dis. -2000. - Vol. 6(2). - P. 184-187.

119. Ivanov AP. Enzyme immuno assay for the detection of virus specific IgG and IgM antibody in patients with haemorrhagic fever with renal syndrome/Ivanov AP, Tkachenko EA, Petrov VA, Pashkov AJ, Dzagurova TK, Vladimirova TP, Voronkova GM, van der Groen G // Arch Virol. - 1988-Vol. 100(1-2). - P.l-7.

120. Lundkvist, Ä. The humoral response to Puumala virus infection (nephropathia epidemica) investigated by viral protein specific immunoassays / Lundkvist, A., J. Hörling, and B. Niklasson // Arch Virol. -1993. - Vol.l30(l-2). - P. 121-30.

121. Alexeyev, O.A. Elevated levels of total and Puumala virus-specific immunoglobulin E in the Scandinavian type of hemorrhagic fever with renal syndrome / Alexeyev, O.A., C. Ahlm, J. Billheden, B. Settergren, G. Wadell, and P. Juto // Clin Diagn Lab Immunol. - 1994. - Vol. 1(3). - P. 269-72.

122. Elgh, F. A major antigenic domain for the human humoral response to Puumala virus nucleocapsid protein is located at the amino-terminus / Elgh, F., A. Lundkvist, O.A. Alexeyev, G. Wadell, and P. Juto // J Virol Methods. - 1996. - Vol.59(l-2). -P. 161-72.

123. Nicacio, C.C. Immunoglobulin A responses to Puumala hantavirus / de Carvalho Nicacio, C., E. Björling, A. Lundkvist //J Gen Virol. - 2000. - Vol.81(6). - P. 145361.

124. Lunndkvist, A. Immunoglobulin G Sub-class Responses against the Structural Components of Puumala Virus / A. Lunndkvist, S. Bjorsten, B. Niklasson // J. Clin. Microbiol. -1993. - P. 368-372.

125. Mustonen J. Nephropathia epidemica in Finland: a retrospective study of 126 cases; Mustonen J, Brummer-Korvenkontio M, Hedman K, Pasternack A, Pietila K, Vaheri A // Scand. J. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 26. - P. 7-13.

126. Van Epps, H.L. / Long-lived memory T lymphocyte responses after hantavirus infection/ Van Epps, H.L., M. Terajima, J. Mustonen, T.P. Arstila, E.A. Corey, A. Vaheri, and F.A. Ennis. J Exp Med. - 2002. - Vol. 196(5). - P. 579-88.

127. Terajima, M. Generation of recombinant vaccinia viruses expressing Puumala virus proteins and use in isolating cytotoxic T cells specific for Puumala virus / Terajima, M., H.L. Van Epps, D. Li, A.M. Leporati, S.E. Juhlin, J. Mustonen, A. Vaheri // Virus Res. - 2002. - Vol.84(l-2). - P. 67-77.

128. Рощупкин, В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / В.И. Рощупкин, А.А. Суздальцев. - Саратов: Изд-во Саратовского университета, Куйбышевский филиал, 1990. - 102 с.

129. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом [Текст]: монография / Б. 3. Сиротин, Ю. А.Клебанов. - Л. : Медицина, 1987. - 112 с.

130. Peters, С. J. Hantavirus pulmonary syndrome: the new American hemorrhagic fever/ Peters, C. J. & Khan, A. S. // Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol.34. - P. 12241231.

131. Bi, Z. Hantavirus infection: a review and global update/ Bi, Z., Formenty, P. B., Roth, С. E. //J. Infect. Dev. Countr. - 2008. - Vol.2. - P.3-23.

132. Kruger, D. H. Human pathogenic hantaviruses and prevention of infection/ Kruger, D. H., Schonrich, G.,Klempa, B. // Hum. Vaccin. -2011. - Vol. 7. - P. 685693.

133. J. Rasmuson, C. Time to revise the paradigm of hantavirus pulmonary syndrome caused by European hantavirus / Rasmuson, C. Andersson, E. Norrman,M. Haney, M. Evander, C. Ahlm //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2011.- Vol.30.- P.685-690.

134. Isegawa Y. Association of serine in position 1124 of Hantaan virus glycoprotein with virulence in mice / Isegawa Y., Tanishita O., Ueda S., Yamanishi K. // J. Gen. Virol. - 1994. - Vol. 75. - P. 3273-3278.

135. Mustonen J. Genetic susceptibility to sever course of nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus / Mustonen J., Partanen J., Kanerva M. [et al.].// Kidney International. - 1996. - Vol. 49. - P. 217-221.

136. Mustonen J., Partanen J., Kanerva M. et al. Association of HLA B27 with benign clinical course of nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus / Mustonen J., Partanen J., Kanerva M. [et al.]. // Scand. J. Immunol. - 1998. - Vol. 47. - P. 277279.

137. Kilpatrick, E.D. Role of specific CD8+ T cells in the severity of a fulminant zoonotic viral hemorrhagic fever, hantavirus pulmonary syndrome/ Kilpatrick, E.D., M. Terajima, F.T. Koster, M.D. Catalina, J. Cruz, and F.A. Ennis// J Immunol. -2004.- Vol. 172(5). - P. 3297-304.

138. Ivanov A.P. Enzyme immuno assay for the detection of virus specific Ig G and Ig M antibody in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / Ivanov A.P., Tkachenko E.A., Petrov V.A., et,al. // Arch Virol. - 1988. - Vol. 100. - P. 1-7.

139. Niklasson B. Detection of Nephropathia Epidemica (Puumala Virus)-Specific Immunoglobulin M by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay / Niklasson B. and T.

Kjelsson // J. of Clin. Micrbiol, - 1988. - Vol. 26 (8). - P. 1519-1523.

140. Zoller L. G. A Novel L-Capture Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Based on Recombinant Proteins for Sensitive and Specific Diagnosis of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / L. G. Zoller, S. Yang, P. Got, E. K. F. Bautz, G. Darai // J. of Clin. Micrbiol. - 1993. - Vol.31. -No.5. - P.l 194-1199.

141. Kallio-Kokko H. Puumala virus antibody and immunoglobulin G avidity assays based on a recombinant nucleocapsid antigen / Kallio-Kokko H., O. Vapalahti, K.Hedman, M. Brummer-Korvenkontio, A.I Vaheri // J. of Clin. Micrbiol. - 1993. -Vol. 31.-No. 3.-P. 677-68.

142. Иванов А.П. Полнклональная иммуноферментная система для определения антигенов хантавирусов: оценка специфичности с помощью моноклональных антител и полимеразной цепной реакции / Иванов А.П., Деконенко А.Е., Шуткова Т.М., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. //Вопр. вирусол., 1996, 3, С. 110112;

143. Alexeyev О.A. Hantavirus antigen detection using human serum IgG M as the capturing antibody in an enzyme-linked immunosorbent assay /Alexeyev OA, Elgh F, Ahlm C, Stigbrand T, Settergren B, Wadell G, Juto P. // Am J Trop Med Hyg . -1996. - Vol.54(4). - P. 367-367.

144. Иванов А.П. Система иммуноферментного анализа с использованием биотинилированных моноклональных антител для типирования антигенов хантавирусов / Иванов А.П., Дзагурова Т.К., Деконенко А.Е., Барановский П.М., Шервали В.И., Ткаченко Е.А. // Вопр. вирусол. - 1996. - № 6. - С. 263-265.

145. Wang CY. Detection of circulating antigen with a MAb-based sandwich-ELISA

and its comparison with specific IgM detection in sera of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome /Wang CY, Zhang HH, Yu SL, Zhu CB. // Hybridoma (Larchmt). - 2007. - Vol.26 (1). - P. 42-45.

146. Дзагурова Т.К. Разработка иммуноферментной тест-системы на основе моноклональных антител для определения специфической активности вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Т.К.Дзагурова,

0.Н.Солопова, П.Г.Свешников, Н.А.Коротина, [и др. ] // Вопр. вирусол. 2013,

1, С. 40-44].

147. Tanishita О. Evaluation of focus reduction neutralization test with peroxidase-antiperoxidase staining technique for hemorrhagic fever with renal syndrome virus / Tanishita, O., Y. Takahashi, Y. Okuno, K. Yamanishi, and M. Takahashi, //J Clin Microbiol. - 1984. - Vol. 20(6). - P. 1213-5.

148. Lee P.W. Serotypic classification of hantaviruses by indirect immunofluorescent antibody and plaque reduction neutralization tests / P.W.Lee, C.J.Gibbs, C.Gajdusek, R.Yanagihara. // Journal of Clin. Microbiol. - 1985. - V. 22. - No. 6. - P. 940-944.

149. Niklasson B. Comparison of European isolates of viruses causing hemorrhagic fever with renal syndrome by a neutralization test / Niklasson, В., M. Jonsson, E. Lundkvist, J. Нщ-ling, and E. Tkachenko //Am J Trop Med Hyg. - 1991. - Vol.45(6). - P. 660-5.

150. Heider H. A chemiluminescence detection method of hantaviral antigens in neutralisation assays and inhibitor studies / Heider, H., B. Ziaja, C. Priemer, E. Lundkvist, J. Neyts, D.H. Kruger, R. Ulrich // J Virol Methods. - 2001. - Vol.96(l). -P. 17-23.

151. Tkachenko E.A. Immunosorbent assay for diagnosis of HFRS / Tkachenko E.A., Ivanov A.P., Dzagurova Т.К., Donets M.A., Rezapkin G.V. [et al.] // The Lancet. -198. - Vol. 2. - No. 8240. - P. 257-258.

152. Tsai T.F. Hemagglutination-inhibiting antibody in hemorrhagic fever with renal syndrome / Tsai, T.F., Y.W. Tang, S.L. Hu, K.L. Ye, G.L. Chen, Z.Y. Xu // J Infect Dis. - 1984. - Vol. 150(6). - P. 895-8.

153. Tang Y.W. Distribution of hantavirus serotypes Hantaan and Seoul causing hemorrhagic fever with renal syndrome and identification by hemagglutination inhibition assay / Tang, Y.W., Y.L. Li, K.L. Ye, Z.Y. Xu, S.L. Ruo, S.P. FisherHoch, and J.B. McCormick // J Clin Microbiol. - 1991. - Vol. 29(9). - P. 1924-7.

154. Гайдамович С .Я. Реакция непрямой гемагглютинации для индикации вируса ГЛПС и лабораторной диагностики заболеваний / Гайдамович С.Я., Клисенко Г.А., Дзагурова Т.К., // Вопр. вирусол.-1984. - №1 . - С.82-85.

155. Sugiyama К., Y. An immune adherence assay for discrimination between etiologic agents of hemorrhagic fever with renal syndrome / Sugiyama, K., Y. Matsuura, C. Morita, S. Shiga, Y. Akao, T. Komatsu, T. Kitamura // J Infect Dis. -1984. - Vol.149(1). - P. 67-73.

156. Gresikova M. A simple method of preparing a complement-fixing antigen from the vims of haemorrhagic fever with renal syndrome (Western type) / Gresikova, M. and M. Sekeyova// Acta Virol. - 1988. - Vol. 32(3). - P. 272-4.

157. Xiao S. Detection of hantavirus RNA in tissues of experimentally infected mice using reverse transcription-directed polymerase chain reaction / Xiao S., Yanagihara R., Godec M. [et al.] // J. Med. Virol. - 1991. Vol. 33. - P. 277-282.

158. Grankvist О. Detection of nephropathia epidemica virus RNA in patient samples using a nested primer-based polymerase chain reaction / Grankvist O., Juto P., Settergren B. [et al.]. // J. Infect. Dis. - 1992. - Vol.165. - P. 934-937.

159. Song, W. Isla Vista virus: a genetically novel hantavirus of the California vole Microtus californicus/ Song, W., N. Torrez-Martinez, W. Irwin [ et al.]. // J Gen Virol. - 1995. - Vol.76. - P. 3195-3199.

160. Rawlings, J.A. Cocirculation of multiple hantaviruses in Texas, with characterization of the small (S) genome of a previously undescribed virus of cotton rats (Sigmodon hispidus) / Rawlings, J.A., N. Torrez-Martinez, S.U. Neill, [et al.] //Am J Trop Med Hyg. -1996. - Vol. 55(6). -P. 672-9.

161. Hjelle, B. Genetic identification of a novel hantavirus of the harvest mouse Reithrodontomys megalotis/ Hjelle, В., F. Chavez-Giles, N. Torrez-Martinez, T. Yates, J. Sarisky, J. Webb, and M. Ascher /Я Virol. - 1994. - Vol.68(10). - P. 67516754.

162. Ткаченко E.A. Усовершенствование лабораторной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ Ткаченко Е.А., Донец М.А., Дзагурова Т.К. [и др.]// Вопр. вирусол. - 1981. - № 5. - С. 618-621.

163. Tkachenko E.A. Serotypes of HFRS virus in East European and Far Eastern USSR/ Tkachenko E.A., Donets M.A., Dzagurova Т.К. // The Lancet. - 1982. - Vol. 10. P. 863.

164. Дзагурова Т.К. Выделение и идентификация штаммов хантавирусов-возбудителей ГЛПС в европейской части России/ Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Башкирцев В.Н. [и др.] //Медицинская вирусология. - 2008. - Том XXV. -

С.142-150.

165. Дзагурова Т.К. Обнаружение и клинико-этиологическая характеристика ГЛПС в субтропической зоне Краснодарского края/ Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Юничева Ю.В., [и др.] // ЖМЭИ. - 2008. №1. - С. 12-16.

166. Деконенко А.Е. Генетическая дифференциация хантавирусов с помощью полимеразной цепной реакции и секвенирования/ Деконенко А.Е., Ткаченко Е.А., Липская Г.Ю., [и др.] // Вопр. вирусол. - 1996. - № 1. - С. 24-27.

167. Морозов В.Г. Генетическая идентификация хантавирусов в крови больных ГЛПС/ Морозов В.Г., Дзагурова Т.К., Морзунов С.П. [и др.] // Эпидемиол. и инфекц. бол. - 2004. - № 2. - С. 43-47.

168. Dzagurova Т.К. Molecular diagnostics of hemorrhagic fever with renal syndrome during a Dobrava virus outbreak in the European part of Russia/ Dzagurova Т.К., Klempa В., Tkachenko E.A. [et al.] // J Clin Microbiol. -2009. - Vol.47. - No.12. -P.4029-4036.

169. Дзагурова Т.К. Эффективность применения культуральных антигенов для серодиагностики ГЛПС с помощью метода иммунофлюоресценции/ Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Петров В.А. //Вопр. вирусол. - 1988. - №1. - С.71-75.

170. French G.R. Korean hemorrhagic fever: propagation of the etiologic agent in a cell line of human origin /French G.R., R.S. Foulke, O.A. Brand, G.A. Eddy, H.W. Lee, P. W. Lee. // Science - 1981. - Vol.211 (4486). - P. 1046-8.

171. Иванов Л. И. Адаптационная способность хантавирусов при изоляции на культуре клеток Vero-Еб в зависимости от вида экологического хозяина/ Иванов Л.И., Здановская Н.И., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. // Медицинская

паразитология и паразитарные болезни. -2000. - № 4. - С. 22-25.

172. Seto Т. An efficient in vivo method for the isolation of Puumala virus in Syrian hamsters and the characterization of the isolates from Russia / Takahiro Seto, Evgeniy A. Tkachenko, Vyacheslav G. Morozov, Tamara K. Dzagurnova [et al.]. // Journal of Virological Methods. - 2011. - Vol.173. - P. 17-23.

173. Иванов А.П. Анализ вспышки ГЛПС в Егорьевском районе Московской области/ Иванов А.П., Деконенко А.Е., Дзагурова Т.К. [и др.]// Вопр. вирусол.-2000. - №4. - С. 33-36.

174. Svedmyr A. Epidemic nephropathy in Scandinavia is related to Korean haemorrhagic fever / Svedmyr A., Lee H.W., Berglund A., Hoorn В., Nystrom K., Gajdusek D.C. // Lancet. - 1979. - Jan: 1(8107). - P. 100.

175. Lee P.W., Gajdusek D.C., Gibbs C.J., Xu Z.Y.. Aetiological relation between Korean haemorrhagic fever with renal syndrome in People's Republic of China / Lee P.W., Gajdusek D.C., Gibbs C.J., Xu Z.Y. // Lancet. - 1980. Apr 12:1(8172). -P.819-820.

176. Ткаченко, E.A. Специфическая лабораторная диагностика, этиология и распространение геморрагической лихорадки с почечным синдромом : автореф. дис. ... доктора мед. наук : 14.00.30 / Ткаченко Евгений Александрович ; [ИПВЭ им. М.П. Чумакова. - М., 1988.

177. Lee P.W. Other serotypes of hemorrhagic fever with renal syndrome viruses in Europe / Lee P.W., Goldgaber D., Gibbs C.J. Jr., Gajdusek D.C., Yanagihara R.T., Svedmyr A., Hlaca D., Vesenjak-Hirjan J., Gligic A. // Lancet. - 1982. - Dec 18:2(8312).-P. 1405-1406.

178. Chumakov M.P. Are there two serotypes of the agent of haemorrhagic fever with renal syndrome? / Chumakov M.P., Gavrilovskaya I.N. // Lancet. - 1980. - Sep 27:2(8196).-P. 690-691.

179. Lee H.W. Isolation of Hantaan virus, the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever, from wild urban rats / Lee, H.W., L.J. Baek, and K.M. Johnson //J Infect Dis. -1982. - Vol. 146(5). - P. 638-44

180. Lee P.W. Partial characterization of Prospect Hill virus isolated from meadow voles in the United States / Lee P.W., H.L. Amyx, R. Yanagihara, D.C. Gajdusek, D. Goldgaber, C.J. Gibbs, Jr., // J Infect Dis. - 1985. - Vol. 152(4). - P. 826-9.

181. Nichol S.T. Genetic identification of a hantavirus associated with an outbreak of acute respiratory illness / Nichol S.T., C.F. Spiropoulou, S. Morzunov, P.E. Rollin, T.G. Ksiazek, H. Feldmann, A. Sanchez [et al.] // Science. - 1993. - Vol. 262(5135). -P. 914-917.

182. Elliott, L.H. Isolation of the causative agent of hantavirus pulmonary syndrome / Elliott, L.H., T.G. Ksiazek, P.E. Rollin, C.F. Spiropoulou, S. Morzunov, M. Monroe, C.S. Goldsmith [et al.] // Am J Trop Med Hyg. - 1994. - Vol. 51(1). - P. 102-108.

183. Plyusnin A. Tula virus: a newly detected hantavirus carried by European common voles. J Virol / Plyusnin, A., O. Vapalahti, H. Lankinen, H. Lehvaslaiho, N. Apekina, Y. Myasnikov, H. Kallio-Kokko [et al.] // 1994. 68(12): p. 7833 - 9.

184. Dekonenko A. Genetic similarity of Puumala viruses found in Finland and western Siberia and of the mitochondrial DNA of their rodent hosts suggests a common evolutionary origin / Dekonenko A., Yakimenko V., Ivanov A., Morozov V., Dzagurova T., Tkachenko E., Schmaljohn C. // Infection, Genetics and Evolution. -

2003.-Vol.3. - P. 245-257.

185. Vapalahti O. Isolation and characterization of a hantavirus from Lemmus sibiricus: evidence for host switch during hantavirus evolution / Vapalahti O., Lundkvist A., Fedorov V., Conroy C.J., Hirvonen S., Plyusnina A., Nemirov K., Fredga K., Cook J.A., Niemimaa J., Kaikusalo A., Henttonen H., Vaheri A., Plyusnin A. // J Virol. - 1999. Vol.73(7). - P. 5586-5592.

186. Ткаченко E.A. Сравнительный анализ эпидемических вспышек геморрагической лихорадки с почечным синдромом, вызванных вирусами Пуумала и Добрава/Белград/ Е.А. Ткаченко, А.Д.Бернштейн, Т.К.Дзагуроваи др.//Эпидемиология и вакцинопрофилактика - 2005.-№4. - С. 28-34.

187. Ткаченко Е.А. Эпизоотологические и вирусологические особенности природного очага хантавирусной инфекции в субтропической зоне Краснодарского края/ Е.А. Ткаченко, Н.М. Окулова , Ю.В. Юничева [и др.] //Вопр.вирусол. - 2005. - №3. - С. 14-19,.

188. Klempa В. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by two distinct lineages of Dobrava hantavirus emerging in Russia/ Klempa В., Tkachenko E., Dzagurova Т., [et al.] // Emerging Infectious Diseases Journal.- 2008. - Vol.14. -No.4. - P. 617-625.

189. Klempa B. Complex evolution and epidemiology of Dobrava-Belgrade hantavirus: definition of genotypes and their characteristics / Klempa В., T.Avsic-Zupanc, J.Clement, Т.К. Dzagurova, H.Henttonen, F.Jakab, D.H. Kruger, P.Maes, A.Papa, E.A. Tkachenko, R.G. Ulrich, O.Vapalahti, A.Vaheri. // Arch. Virol. - 2013. -Vol.158-P. 521-529.

190. Avsic-Zupanc Т., Xiao S.Y., Stojanovic R., Gligic A., G. van der Groen, LeDuc J.W. Characterization of Dobrava virus: a Hantavirus from Slovenia, Yugoslavia / Avsic-Zupanc Т., Xiao S.Y., Stojanovic R., Gligic A., G. van der Groen, LeDuc J.W. // J Med Virol. - 1992. - Vol.38(2). - P. 132-137.

191. Plyusnin A., Vapalahti O., Vasilenko V., Henttonen H., Vaheri A. Dobrava hantavirus in Estonia: does the virus exist throughout Europe? / Plyusnin A., Vapalahti O., Vasilenko V., Henttonen H., Vaheri A. // Lancet. - 1997. - May 10:349(9062). -P.1369-1370.

192. Plyusnin A. Hantaviruses in Europe: an overview / Plyusnin A., Vapalahti O., Lundkvist A., Henttonen H., Vaheri A. // In book "Emergence and Control of Rodent-borne Viral Diseases". France, Elsevier. - 1999. - P.85-91.

193. Ткаченко E.A., H.M. Окулова , Ю.В. Юничева, С.П.Морзунов, С.Ф.Хайбулина, Т.Е. Рябова, JI.E. Василенко, В.Н.Башкирцев, Т.К.Дзагурова и др. Эпизоотологические и вирусологические особенности природного очага хантавирусной инфекции в субтропической зоне Краснодарского края // Вопр.вирусол. - 2005. - №3. - С. 14-19.

194. Lahdevirta J. Clinikal features of HFRS in Scandinavia as compaved with East Asia // Scand. J. Infect. Dis. - 1982. - Vol.36. - P.93-95.

195. Бернштейн А.Д. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: экологические предпосылки активизации европейских лесных очагов // Изменение климата и здоровье населения России в 21 веке. - 2004. - С. 105-113.

196. Бернштейн А.Д. Особенности природной очаговости хантавирусных зоонозов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - №2. - С. 5-13.

197. Lundkvist A. Dobrava hantavirus outbreak in Russia / Lundkvist A., Apekina N., Myasnikov Y., Vapalahti O., Vaheri A., Plyusnin A. // Lancet. - 1997. - Sep 13, -P.781-782.

198. Gligic A. Belgrade virus: a new hantavirus causing severe hemorrhagic fever with renal syndrome in Yugoslavia / Gligic A., Dimkovic N., Xiao S.Y., Buckle G.J., Jovanovic D., Velimirovic D., Stojanovic R., Obradovic M., Diglisic G., Micic J. [et al.]. // J Infect Dis. - 1992. - Vol. 166(1). - P. 113-120.

199. Славин М.Б. Практика смешанного моделирования в медицине: учебная литература для студентов медицинских вузов. - М., 2002. - 168 с.

200. Мерков A.M., Поляков JI.E. Санитарная статистика : пособие для врачей. -М. : Медицина, 1974. - 216 с.

201. Рощупкин В.И. Суздальцев А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. -Саратов : Изд-во Саратовского университета, Куйбышевский филиал, 1990. - 102 с.

202. Бернштейн А.Д., Апёкина Н.С., Копылова Л.Ф. и др. Особенности проявления лесных очагов ГЛПС, расположенных в оптимуме ареала рыжей полёвки // РЭТ ИНФ - 2000. - №3. - С. 11 -17.

203. Бернштейн А.Д., Мясников Ю.А. Влияние расчистки леса на численность мелких млекопитающих // Влияние антропогенной трансформации ландшафта на население наземных позвоночных животных, Москва - 1987. - С.67-68.

204. Агапова Е.Н., Мултых Е.В., Цинкаловский И.В. Заболевания геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в одном из районов Краснодарского края // Вопросы вирусологии, эпидемиологии и клиники

инфекционных болезней. Краснодар. - 1968. - С. 243-249.

205. Горькова Т.И., Шамак Д.Р. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом//Клиническая медицина. 1973. Т. 1.-С. 137-38.

206. Дранов И.Ю., Тинкер Ю.А., Ткаченко Е.А. и др. Обнаружение природных очагов ГЛПС в Краснодарском крае // Актуальные вопросы медицинской вирусологии: Тез науч. конф. ИПВЭ М. - 1985. - С. 138-139.

207. Tkachenko Е. First identified acute severe HFRS case in Russia caused by Dobrava hantavirus type and associated with Apodemus sylvaticus / Tkachenko E., Dzagurova Т., Dekonenko A., Ivanov A., Yampolskiy A., Brudniy R., Schmaljohn C. // Abstr. of 5th Intern. Conference on HFRS, HPS, and hantaviruses. France, Veyrier-du-Lac. -2001. - P. 167.

208. Plyusnin A. Virus evolution and genetic diversity of hantaviruses and their rodent hosts / Plyusnin A., Morzunov S. P. // In book "Hantaviruses" by S. T. Nichol and C. S. Schmaljohn (eds.). Springer-Verlag, Berlin - New York. - 2000. - P. 4776.

209. Млекопитающие России. Систематико-географический справочник. Под ред. И.Я.Павлинова и А.А.Лисовского. Сборник трудов Зоологического музея МГУ. - 2012. - Т. 52. изд КМК, Москва. 604 с.

210. Klempa В. Novel hantavirus identified in Major's pine voles (Microtus majori) in southern European Russia / Klempa В., P. T. Witkowski, L.Radosa, E. A. Tkachenko [et al.] // Abstract book. IX Intern. Conf. on HFRS, HPS and Hantaviruses. Beijing, China.-2013.-P. 65.

211. Ткаченко Е.А. Эпизоотологические и вирусологические особенности

природного очага хантавирусной инфекции в субтропической зоне Краснодарского края /Ткаченко Е.А., Окулова Н.М., Морзунов С.П. [и др] // Вопр. вирусол. - 2005. - №3. - С. 14-19.

212. Sibold С. Short report: simultaneous occurrence of Dobrava, Puumala and Tula Hantaviruses in Slovakia / Sibold C., Meisel H., Lundkvist A. [et al.]. // Am J Trop Med Hyg. - 1999. - Vol. 61(3). P. 409-411.

213. Мухаметдинова Г.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом в эндемичном регионе/ Мухаметдинова Г.А., Р.М.Фазлыева, В.Х.Мустафина, Т.К.Дзагурова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - №1. - С.41-44.

214. Мухаметдинова Г.А. Поражение лёгких при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: монография / Г.А.Мухаметдинова, Р.М.Фазлыева, Д.Х.Хунафина, В.Х.Мустафина, Т.К.Дзагурова - Уфа, 2013. - 131 с.

215. Новикова Л.Б. Церебральные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: монография / Л.Б. Новикова -Уфа, 2001. -115 с.

216. Lee HW. Development of a vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome / Lee HW, Ahn CN // J Korean. Soc. Virol. 1988. - Vol. 18. - P. 143-8.

217. Lee H.W. Field trial of an inactivated vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome in humans / Lee HW, Ahn CN, Song JW, Baek LJ, Seo TJ, Park SC //Arch Virol (Suppl 1). - 1990. -P. 35-47.

218. Zhu Z.Y. Efficacy of inactivated EHF vaccine in clinical trial / Zhu ZY, Zeng RF, YuXY//Virol Sin. - 1991.-Vol. 6.-P. 315-319.

219. Yu Y.X. Neutralizing antibody response in humans immunized with Meriones gerbil kidney tissue culture inactivated HFRS vaccine assesed by two methods / Yu YX, Liu WX, Nei ZL// Virol Sin.- 1992. - Vol. 7. -P.176-180.

220. Chen HX. Evaluation of the efficacy of vaccines against HFRS and study on their antibody dependent immunization enhancement and immunological strategy / Chen HX, Wang N, Zhang YH Abstracts of 4th Intern Confer on HFRS and Hantaviruses Atlanta, USA, 1998.- P. 87.

221. Filatov F. Immune response to aerosol delivery of the cloned hantavirus genes / Filatov F., Tkachenko E., Schmaljohn C., Hooper J. [et al.] // Abstract VII Intern. Conf. on HFRS, HPS and Hantaviruses. Buenos Aires, Argentina. - 2007. - P. 187.

222. Lee H.W. Vaccines against HFRS / Lee H.W., Chu Y.K., Woo Y.D., An C.N., Kim H., Tkachenko E., Gligic A. // In book "Emergence and Control of RodentBorne Viral Diseases". France, Elsevier. - 1999. - P.147-156.

223. Nur Hardy Abu Daud. Genetic and antigenic analyses of a Puumala virus isolate as a potential vaccine strain / Nur Hardy Abu Daud, H. Kariva, E. Tkachenko, T. Dzagurova, O. Medvedkina, P. Tkachenko [et al.]. // Japanese Journal of Veterinary Research. - 2008. - Vol.56 (3). - P. 151-165.

224. Ткаченко E.A. Штамм вируса-возбудителя ГЛПС для изготовления вакцинных препаратов (варианты)/ Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Михайлов М.И. //Патент на изобретение № 2423520 от 10 июля 2011 г.

225. Набатников П.А. Устройство для получения вирионов хантавирусов из вируссодержащей суспензии. /Набатников П. А., Дзагурова Т.К.,Ткаченко Е.А.,Малкин А.Е., Киктенко A.B., Михайлов М.И. // Патент на полезную

модель № 97729 от 20.09.10 г.

226. Бархалёва O.A., Вакцина против геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ Бархалёва O.A., Воробьёва М.С., Ладыженская И.П., Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К. //Биопрепараты. - 2011. - №1. - С. 27-30.

227. Ткаченко Е.А. Разработка экспериментальной вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Набатников П.А., Малкин А.Е., Коротина H.A. и др // Медицинская вирусология. - 2009. - Т. XXVI. - С. 194-196.

228. Пат. 2445117 Российская Федерация, МПК А61К А61Р.Способ получения комбинированной бивалентной, культуральной, инактивированной, концентрированной, очищенной вакцины для профилактики гемморагической лихорадки с почечным синдромом [Текст] / Ткаченко Е. А., Дзагурова Т. К., Набатников П. А., Малкин А. Е., Шевелёв А. Б., Воробьёва М. С., Белова Г. А., Киктенко А. В., Михайлов М. П., Коротина Н. А., Хапчаев Ю. X.; заявитель и патентообладатель Ткаченко Е. А. (RU), Дзагурова Т. К. (RU), Набатников П. А. (RU), Михайлов М. И. (RU). - № 2009149040; заявл. 30.12.2009; опубл. 20.03.2012, Бюл. №8. -9с.: ил.