Гемодинамические и иммунные факторы риска окклюзионно-стенотических поражений сосудистых анастомозов у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Туркин, Павел Юрьевич

• Туркин, Павел Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Туркин, Павел Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.«♦„„„„.

ГЛАВА I СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РЕОККЛЮЗИЙ ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ НА АРТЕРИЯХ ТАЗА И НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ V БОЛЬНЫХ ОБЛИТЕРИРУЮЩИМ

АТЕРОСКЛЕРОЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКИ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ.

МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2Л Характеристика обследованных больных.

22. Схемы обследования выделенных групп.♦♦„,,.

2.3 Методы обследования больных.„„.„.,,„.

2,3,1 - Клинические.

2.3.2. Лабораторные. „„„♦.„.,,.

2.3.3. Ультразвуковые.

2.3.4. Литографические.

2.3.5. Иммунологические.,.зв

2.4. Методы лечении больны*.

2.5. Математическая обработка результатов.,.,,.,

ГЛАВА 3 ДИАГНОСТИКА ПРОХОДИМОСТИ ЗОНЫ АНАСТОМОЗА ПОСЛЕ

РЕКОНСТРУКТИВНЫХ СОСУДИСТЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ,.^.,.

3,! Причины отсроченных реокклкпнн реконструированных артериальных сегментов.„„

3.2 Методы диагностики реетенозов после реконструктивных сосудистых вмешательств.

3.2.1 Современные методы диагностики проходимости артериального имплантата.„.,,.„„,,.

3.2.2 Особенности гемодинамики в зоне артериальных анастомозов.

3.2.3 Возможности ультразвуховой допнлерографии в выявлении сужения линии анастомоза.,.„.„„,„,„„,.,„.

ГЛАВА 4 ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО ГУМОРАЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА, ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ОБЛИТЕРИРУЮЩИМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ДО И ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ СОСУДИСТЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ.„

4.1. Иммунные механизмы пролиферации клеточных элементов сосудистой стенки как причина рестсноза артериальных анастомозов.

4.2, Особенности системного и местного иммунного статуса у больных облнтерирующнм атеросклерозом нижних конечностей до и после реконструктивных вмешательств на артериях таза н нижних конечностей.*.

4.2.1- СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА,.^.„

42.2 СОСТОЯНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА.

4,2-3- ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС-.,.—«".«.„.„.„.„.

4 3 ДАННЫЕ ДРУГИХ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.3.1 Данные биохимических исследований и показатели липндного спектра плазмы крови.♦.

4.3.2 Состояние системы гемостаза и реологические характеристики кровн.

ГЛАВА 5 ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ СТЕНОЗА СОСУДИСТЫХ

АНАСТОМОЗОВ.

5.1 Результаты анализа полученных данных.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемодинамические и иммунные факторы риска окклюзионно-стенотических поражений сосудистых анастомозов у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей»

Несмотря на все успехи хирургической техники в лечении больных обл итерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, связанные с применением высокотехнологичных материалов, использованием эндоваскулярных малой нвазнвных методик, результаты лечения больных с атсроскяеротическнм поражением магистральных артерий конечностей по-прежнему нуждаются а значительном улучшении, поскольку ни одна из предложенных на данный момент ннвазивных методик лечения не позволяет достичь оптимальных отдаленных результатов (130). Это связано с большим числом осложнений, разбивающихся как непосредственно после операции, так и а более позднем периоде. Наиболее распространенным из них является реокклюзнн реконструированных артерии, развивающаяся более чем у 60% всех оперированных больных (22,86). Правомерно будет назвать реокклюзню именно осложнением, а не следствием л регрессирования основного заболевания, поскольку ее развитие связано с относительно быстрым возвратом ишемии конечности и ее усугублением у большинства больных до уровня, превосходящего предоперационный, что во многих случаях ведет к потере конечности,

В литературе принято разделять рестенозы н реокклюзнн по срокам их возникновения на ранние, формирующиеся в течение двух недель после операции, средине, развивающиеся в сроки до 1 года и поздние, проявляющие себя спустя год и более после операции (6,22), Это деление правомерно в первую очередь по тому, что отражает этнологию повторного нарушения проходимости сосуда.

Так основными причинами ранней реокклюзнн принято считать погрешности в хирургической технике, нарушения баланса свертывающей системы, отсутствие адекватного оттока или притока в зоне анастомоза, ввиду гемодинамичееки значимых стенозов дн стального или проксимального сосудистого русла. Основной же причиной реокклюзнн в позднем послеоперационном периоде является прогрессировать основного заболевания - атеросклероза, в то время как средние или так называемые отсроченные рестенозы возникают, по мнению большинства авторон, вследствие избыточной пролиферации интимы в зонах сосудистых анастомозов, перекрывающей их просвет (52). Рестенозы. формирующиеся на средних сроках послеоперационного периода являются самой распространенной и самой драматичной по своим результатам группой осложнений (Ш ), Это связано с тем, что у адекватно прооперированного больного, с хорошим эффектом в раннем послеоперационном периоде в реконструированном артериальном сегменте возникают изменения» не только возвращающие его на исходный уровень ишемии, но во многих случаях, ведущие к развитию более тяжелых нарушений кровообращения конечности (6).

Современные данные, раскрывающие механизмы их развития, появление новых методов диагностики и лечения не позволяют решить данную проблему. Это связано не только с недостаточным пониманием основ патогенеза данной патологии, но и отсутствием достоверных прогностических критериев н схем, которые могли бы позволит!» выделить больных с высоким риском возникновения рсстеноза в отдельную группу для своевременного проведения лечебных н профилактических мероприятии как в до-, так и в послеоперационном периоде Это может способствовать значительному снижению частоты возникновения данного осложнения и уменьшить сто клинические проявления. Наличие подобных остро стоящих проблем обусловило формулировку цели и задач настоящего исследования:

Разработать комплексную диагностическую методику, позволяющую прогнозировать развитие стеноза сосудистых анастомозов в послеоперационном периоде у больных обдитерирующим атеросклерозом,

В рамках цели исследования в работе были выделены следующие конкретные задачи:

1) Оценить характеристики местного клеточного н гуморального иммунитета, цитоки нового статуса у больных облитерирующнм атеросклерозом артерий нижних конечностей до операции и после реконструктивных сосудистых вмешательств.

2) Исследовать динамику показателей местного кровотока в зонах артериальных анастомозов в раннем н отсроченном послеоперационном периоде, определить на основе полученных данных степень сужения линий анастомозов.

3) Выявить достоверные прогностически значимые иммунные факторы возникновения отсроченных стенозов анастомозов у больных о 5 л i ггер нрую шн м атеросклерозом.

4) Выработать патогенетически обоснованный прогностический алгоритм развития стенозов сосудистых анастомозов в отсроченном послеоперационном периоде у больных облитерирующнм атеросклерозом.

Научная ноанзня работы

Впервые проведена комплексная оценка показателей локального иммунитета ш vivo у больных облитерурующим атеросклерозом в до и послеоперационном периоде. Были соотнесены параметры артериального кровотока и концентрации иммунных факторов у больных облнтернруюшнм атеросклерозом. Выполнено исследование tn vivo у пациентов облмтернруюшнм атеросклерозом динамики концентрации, активности и степени влияния ка формирование рестеноза нмммуннмх факторов. Ранее подобные исследования проводились только in vi tro н на животных моделях. Впервые предложена патогенетически оправданная методика выявления пациентов, страдающих облитерирующнм атеросклерозом, с высоким риском развития стенопа артериальных анастомозов а послеоперационном периоде.

Практическая эиячнмости риботы

Проведена систематическая комплексная оценка большого объема клинических, иммунологических. биохимических, реологических показателей. Полученные данные сопоставлены с параметрами местного кровотока в артериальном и венозном русле нижних конечностей больных облнтерируюшнм атеросклерозом, характеристиками функциональной состоятельности артериальных анастомозов, оцененными в динамике. Исследованы особенности скоростных и объемных характеристик кровотока в зонах артериальных анастомо:юв на разных сроках послеоперационного периода у больных облнтерируюшнм атеросклерозом артерий нижних конечностей. Проведена детальная оценка параметров местного иммунитета и цитокннового статуса у больных облитернрующнм атеросклерозом нижних конечностей до операции и после реконструктивных артериальных вмешательств. Оценена степень влияния большого числа иммунных и гемолннамнческих факторов, на степень сужения артериальных анастомозов и степень функциональной адекватности последних на ранних и отдаленных сроках послеоперационного периода. Выявлены иммунные и гсмодннамнчсскис факторы, являющиеся достоверными прогностическими критериями развития у пациента стеноза сосудистого анастомоза» и как следствие, его функциональной несостоятельности на сроке от б до 12 месяцев после операции.

Внедрение

Методы обследования больных облнтерируюшнм атеросклерозом артерий нижних конечностей внедрены в практику клиники факультетской хирургии им. С.И. Спасокукоцкого Российского государственного медицинского университета (I хирургических отделений Первой градской больницы им. Н.И. Пнрогова и ЦКБ МП им. Св. Алексия города Москвы.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на I межрегиональной научно-практкчсской конференции "Актуальные проблемы экстренной медицинской помощи" (Якутск, 10-И декабря 2003г.), XI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 23-26 октября 2005г) и иаучио-кгишичеекок конференции кафедры факультетской хирургии им С.И. Спасокукоцкого совместно с лабораториями ангиологии, анестезиологии н реанимашш, эндоскопии, бнохнмнн, внутрнссрдсчных и рснтгеноконтрастных методов исследования Российского государственного медицинского университета и сотрудников Первой градской больницы нм. Н.И. Пнрогова города Москвы.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 9 работ, 4 ш них в центральной медицинской печати, получен 1 патент РФ на изобретение № 2266711 от 27.12.2005.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендации и указателя литературы, включающего в себя 14 отечественных и 117 иностранных источников, иллюстрирована 15 таблицами, 19 рисунками и фотографиями.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Туркин, Павел Юрьевич

ВЫВОДЫ.

1. Патологические сдвиги в гемодинамических и иммунных показателях, определяемых в пораженной конечности при хронической артериальной недостаточности, могут свидетельствовать о высоком риске развития стеноза анастомозов после выполнения реконструктивных сосудистых хирургических вмешательств.

2. При прогнозировании возможного развития рестеноза, наибольшей информативностью обладают такие гемодинамические показатели, как градиент максимальных линейных скоростей в области проксимального и дистального анастомозов, регистрируемый через 1 месяц после хирургического вмешательства, а так же процент нарастания тока крови в подколенной вене после физической нагрузки, определяемый до сосудистой реконструкции.

3. Иммунными факторами риска развития стеноза анастомоза после реконструктивных сосудистых хирургических вмешательств у больных облитерирующим атеросклерозом являются такие показатели местного гуморального, клеточного иммунитета и цитокинового статуса, как градиент концентрации цитотоксических лимфоцитов СБ8+ и лимфоцитов, несущих молекулы адгезии СЭ11Ь+ до и после реконструктивного вмешательства, а так же уровень циркулирующих иммунных комплексов средней и низкой массы ЦИК ПЭГ 4% до и уровень трансформирующего фактора роста Р 1 после операции.

4. Значение гемодинамических факторов риска развития стенозов сосудистых анастомозов у больных облитерирующим атеросклерозом прогрессивно падает при увеличении времени, прошедшего после реконструктивного хирургического вмешательства и в отдаленном периоде не превышает 25%. На данном этапе послеоперационного периода ключевую роль играют иммунные факторы риска, доля которых в формировании рестеноза достигает 75%.

5. Разработанный нами прогностический алгоритм, включающий в себя ряд гемодинамических и иммунных факторов риска, обладает высокой чувствительностью (93%) и специфичностью (76%) и позволяет с большой долей вероятности выявлять пациентов, предрасположенных к развитию стеноза сосудистых анастомозов после хирургических реконструктивных вмешательств у больных облитерирующим атеросклерозом.

ПРАКИТЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выполнении реконструктивных сосудистых вмешательств у больных облитерирующим атеросклерозом необходимо оценивать гемодинамические и иммунные факторы риска стеноза сосудистых анастомозов как в до, так и в ближайшем послеоперационном периоде.

2. Наибольшую информацию о возможности развития рестеноза сосудистых анастомозов можно получить уже в течение первых 30 дней после прямой реваскуляризации конечности при хронической артериальной недостаточности.

3. Пациенты с высоким риском развития стеноза сосудистых анастомозов должны подвергаться более тщательному и активному динамическому наблюдению с исследованием кровотока в зоне артериальной реконструкции для принятия своевременных лечебных мероприятий, направленных на профилактику тромбоза имплантата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Туркин, Павел Юрьевич, 2006 год

1. Алшибая М.М., Квитивадзе Г.К., Забитов Н.З., Шаноян A.C. Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - № 4. - С. 23.

2. Аидрухова Р.В. Совершенствование социально-трудовой реабилитации больных после ампутации по поводу сосудистых заболеваний конечностей.- Вестник хирургии, 1986,N 8, с.63-66.

3. Асланов А.Д., Козенков А.Н., Мизаушев Б.А., Логвина O.E., Таукенова Л.И. Реконструктивные вмешательства на глубокой артерии бедра при хронической критической ишемии нижних конечностей. Хирургия (М), 2003, № 2, с. 34-37.

4. Беленков Ю.Н., Акчурин P.C., Савченко А.П., Ширяев А.А и др. Кардиология. 2000, т.40, № 1, С. 6-12.

5. Гавриленко A.B., Лисицкий Д.А., Прогнозирование результатов реконструктивных операций на сосудах нижних конечностей. -Москва. "МНПИ", 2001г.

6. Затевахин И.И. Говорунов Г.В. Сухарев И.И. Реконструктивная хирургия поздних реокклюзий аорты и периферических артерий. Москва 1993

7. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Золкин В.Н. и др. Новый подход в оценке степени тяжести ХАН у пациентов с лимитирующей «перемежающейся хромотой».- Ангиология и сосудистая хирургия,- 1997,- Т.2 (приложение).- С.7-8.

8. Кохан Е.П., Пинчук О.В., Савченко C.B. Ранние тромботические осложнения после бедренно-подколенного шунтирования,-Ангиология и сосудистая хирургия.- 2001.- Т.7.- №2,- С.83-87. 1.

9. Кошкин В.М., Носенко Е.М., Дадова Л.В. и др. Место тредмил-теста в диагностике тяжести артериальной недостаточности у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижнихконечностей.- Ангиология и сосудистая хирургия,- 2001.- Т.7.-№2,- С.10-14.

10. П.Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B. Хазаров А.Ф. Можно ли предсказать исход реконструктивной операции у больных с ишемией нижних конечностей на основании дооперационных исследований? Ангиология и сосудистая хирургия. 2002, Т. 8, № 3, с. 102-109

11. Российский консенсус «Рекомендуемые стандарты для оценки результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей» Под рук. акад. Покровского A.B. М, 2001.

12. Самодай В.Г. Хирургическое лечение окклюзирующих заболеваний инфраингвинальных артерий с поражением периферического звена в стадии критической ишемии. // Автореф. дисс. док. мед. наук Воронеж 1999 с. 38.

13. Н.Шевченко Ю.Л., Шихвердиев H.H., Оточкин A.B., Прогнозирование в кардиохирургии. Санкт-Петербург, 1998. С. 67.

14. AIback А., Biancari F., 64. Saarinen О., Lepantalo М. Prediction of theimmediate outcome of femoropopliteal saphenous vein bypass by angiographic runoff score. Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1997; 15 (3): 220-224.

15. Alback A., Roth W.D., Ihlberg L., Biancari F., Lepantalo M. Preoparative angiographic score and intraoperative flow as predictors ofthe mid-term patensy of infrapopliteal bypass grafts. Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000; 20:447-453.

16. Alfonso F, Suarez A, Perez L, Sabate M, Moreno R, Banuelos C. Intravascular ultrasound in patients with challenging in-stent restenosis: importance of precise stent visualization. J Interv Cardiol. 2006 Apr; 19(2): 153-9.

17. Arakawa K, Hagisawa K, Kusano H, Yoneyama S, Kurita A, Arai T, Kikuchi M, Sakata I, Umenura Si S, Ohsuzu F.Sonodynamic therapy decreased neointimal hyperplasia after stenting in the rabbit iliac artery. //Circulation 2002 Jan 15; 105(2): 149-51

18. Autieri MV, Haines DS, Romanic AM, Ohlstein EH. Expression of 143-3 gamma in injured arteries and growth factor- and cytokine-stimulated human vascular smooth muscle cells. Cell Growth Differ. 1996 Nov;7( 11): 1453-60.

19. Beran J. Diabetes mellitus and immunization Vnitr Lek. 2006 May;52(5):438-42.

20. Bertrand P., Gouny P., Mercier F. et al. Long-term outcome in patients under 40 years after revascularization for chronic lower limb ischaemia.- J. Cardiovasc. Surg. (Torino).- 1999.- Aug.- Vol.40(4).-P.561-566

21. Bobik A. Transforming Growth Factor-{beta}s and Vascular Disorders. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006 May 4:112-3.

22. Bruunsgaard H, Pedersen M, Pedersen BK. Aging and proinflammatory cytokines/1' Curr Opin Hemaiot 2001 МауДЗУ Ш-6

23. Castro C, Campistol JM, Sancho D, Sanchez-Madrid F, Casals E. Andres V. Rapamycin attenuates atherosclerosis induced by dietary cholesterol in apolipoprotein-deficient mice through a p27 Kipl -independent pathway. Atherosclerosis. 2004 Jan;l72{l):3l-8

24. Chamu1cau SA. Fractional flow reserve; can it predict adverse events accurately after coronary stalling? Nat Clin Praci Cardiovasc Med. 2005 Jun;2{6):282-3.

25. Chandy T, Wilson RF, Rao 0Ht Das GS.Changes in cisplatin delivery due to surface-coated poly {lactic acid>poly(epsi.on-caprolactonc) microspheres,//J Biomatcr Appl 2002 Apr;16(4):275-91

26. Charron T, Nili N, Strauss ВН. The cell cycle: A critical therapeutic target to prevent vascular proliferative disease. Can J Cardiol. 2006 Feb;22 Suppt B:4IB-55B.

27. Chen I, Lu XY, Wang W. Non-Newtonian effects of blood flow on hemodynamics in distal vascular graft anastomose*.J Biomech. 2005 Jul 28; 32 M,

28. Chiou KR, Chung SL,Chamg MJ. 5A/6A polymorphism of the stromelysin-1 gene and angiographic restenosis after coronary artery stent ing, J Chin Med Assoc. 2005 Nov;68(l I):506-12.

29. Cucina A, Sapicnza P, Corvino V. Borrel!i V, Mariani V. Randone B, Santoro D'Angelo L, Cavatlaro A. Nicotine-induced smooth muscle ceil proliferation is mediated through bFGF and TGF-beta t.//Surgery 2000 Mar;127(3):3l6-22

30. Dahm JB, Kuon E, Hummel A, Mox B, Staudt A, Felix SB.Area ablation: A new lasing concept provides significantly enhanced acute and long-term results for treatment of in-stent restenosis.// Lasers Surg Med 2002;31{ l>: 1-8.

31. Dardik At Yamashita A+ Aziz F, Asada H, Sumpio BE. Shear stress-stimulated endothelial cells induce smooth muscle cell Chemotaxis via platelet-derived growth factor-BB and interleukin-lalpha. J Vase Surg.2005 Feh;41{2):321-31.

32. Deng MC, Plenz G, Erren M, Wilhelm MJ, Moennig G, Rothenburger M, Baba HA. Transplant vasculopathy: a model for coronary artery disease?//Herz 2000 Mar;25<2>:95-9

33. Diomedi M, Leone G, Rcnna A. The role of chronic infection and inflammation in the pathogenesis of cardiovascular and cerebrovascular disease. Timely Top Med Caidiovasc Dis. 2006 Mar 1; I0:E6.

34. Dorsch MF, Seidelin PH« Blackman DJ, Stent fracture and collapse in a saphenous vein graft causing occlusive restenosis. J Invasive Cardiol.2006 Apr, 1 S{4):E 137-9.

35. Duncan BB, Schmidt Ml.Chronic activation of the innate immune system may underlie the metabolic syndrome. // Sao Paulo Med J 2001 May 3;119(3): 122-7

36. Fosbrink M, Niculescu F, Rus V, Shin ML, Rus H. C5b-9 induced endothelial cell proliferation and migration is dependent on Akt inactivation of forkhead transcription factor FOXOl. J Biol Chem. 2006 May 2;211-7.

37. Furukawa Y, Becker G, Stinn JL, Shimizu K, Libby P, Mitchell RN. Interleukin-10 (IL-10) augments allograft arterial disease: paradoxical effects of IL-10 in vivo. // Am J Pathol 1999 Dec; 155(6): 1929-39

38. Garcia J, Crespo A, Goicolea J, Sanmartin M, Garcia C.J Biomech. Study of the evolution of the shear stress on the restenosis after coronary angioplasty.2006;39(5):799-805.

39. Gaydos CA. Growth in vascular cells and cytokine production by Chlamydia pneumoniae.//! Infect Dis 2000 Jun;181 Suppl 3:S473-8.

40. George J, Shmuel SB, Roth A, Herz I, Izraelov S, Deutsch V, Keren G, Miller H. L-arginine attenuates lymphocyte activation and anti-oxidized LDL antibodylevels in patients undergoing angioplasty. Atherosclerosis. 2004 Jun;174(2):323-7.

41. Gruberg L, Waksman R, Satler LF, Pichard AD, Kent KM. Novel approaches for the prevention of restenosis. Expert Opin Investig Drugs. 2000 Nov;9(l l):2555-78.

42. Hada M., Sakihama T., Kamiya K., et al. Cellular and humoral immune responses to vascular components in tromboangiitis obliterans // Angiology. 1993 44(7): 533 540

43. Hafeez N. 75.Prevention of coronary restenosis with radiation therapy: //Clin Cardiol 2002 Jul;25(7):313-22

44. Hertwig S, Volzke H, Robinson DM, Motz W, Rettig R.Angiotensinogen M235T gene polymorphism and recurrent restenosis after repeated percutaneous transluminal coronary angiography.//Clin Sei (Lond) 2002 Jul;103(l):101-6

45. Hou M, Xia M, Zhu H, Wang Q, Lysophosphatidylcholine promotes cholesterol efflux from mouse macrophage foam cells via PPARgamma-LXRalpha-ABCAl-dependent pathway associated with apoE. Cell Biochem Funct. 2006 Sep 18;

46. Hur SH, Kitamura K, Morino Y, Honda Y, Jones M, Korr KS, Reen B 3rd, Cooper CJ, Niess GS, Christie L, Corey W, Messenger J, Yock

47. PG, Cummins F, Fitzgerald PJ. Efficacy of postdeployment balloon dilatation for current generation stents as assessed by intravascular ultrasound. Am J Cardiol. 2001 Nov 15;88(10):1114-9.

48. Katritsis DG, Korovesis S, Karvouni E, Giazitzoglou E, Karabinos I, Tzanalaridou E, Panagiotakos D, Webb-Peploe MM .Handgrip-enhanced myocardial fractional flow reserve for assessment of coronary artery stenoses. Am Heart J. 2006 May;151(5):l 107.el-7.

49. Kefer JM, Coche E, Vanoverschelde JL, Gerber BL. Diagnostic accuracy of 16-slice multidetector-row CT for detection of in-stent restenosis vs detection of stenosis in nonstented coronary arteries.Eur Radiol. 2006 May 30;

50. Koelemay M.J.W., Legenate D.A. Interobserver variation in interpretation of arteriography and management of severe lower leg arterial disease.Eur. J. Vase. Surg. 2001; 21; P. 417-422.

51. Kolesnick R. Therapeutic potential of modulating the ceramide/sphingomyelin pathway.//J.Clin Invest. 110:3-8(2002).

52. L'abbate A. Large and micro coronary vascular involvement in diabetes.Pharmacol Rep. 2005;57 Suppl:3-9. J Invasive Cardiol. 2005 Aug;17(8):401-5.

53. Li XA, O'Neill M, Suntharalingam M. Improving patient-specific dosimetry for intravascular brachytherapy. Brachytherapy. 2005;4(4):291-7.

54. Little DM, Haynes LD, Alam T, Geraghty JG, Sollinger HW, Hullett DA. Does transforming growth factor beta 1 play a role in the pathogenesis of chronic allograft rejection? // Transpl Int 1999; 12(6):393-401

55. Ljungman C., UlusA.T., Almgren B., Bergstrom R., Hellberg A., Bergqvist D., Karacagil S. A multivariate analysis of factors affecting patensy of femoropopliteal and femorodistal bypass grafting. Vasa. 2000; 29 (3): 215-220.

56. Mahony JB, Coombes BK. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: does the evidence support a causal or contributory role?//FEMS Microbiol Lett 2001 Apr l;197(l):l-9

57. McGillicuddy FC, et al. TGF-betal-induced thrombospondin-1 expression through the p38 MAPK pathway isabolished by fluvastatin in human coronary artery smooth muscle cells Vascul Pharmacol. 2006 Jun;44(6):469-75. Epub 2006 Apr 19.

58. Mills PJ, Maisel AS, Ziegler MG, Dimsdale JE, Carter S, Kennedy B, Woods VL Jr.Peripheral blood mononuclear cell-endothelial adhesion in human hypertension following exercise.//J Hypertens 2000 Dec;18(12):1801-6

59. Mitra AK, Del Core MG, Agrawal DK. Cells, cytokines and cellular immunity in the pathogenesis of fibroproliferative vasculopathies.Can J Physiol Pharmacol. 2005 Aug-Sep;83(8-9):701-15.

60. Mitra AK, Gangahar DM, Agrawal DK. Cellular, molecular and immunological mechanisms in the pathophysiology of vein graft intimal hyperplasia. Immunol Cell Biol. 2006 Apr;84(2):l 15-24.

61. Molestina RE, Miller RD, Lentsch AB, Ramirez JA, Summersgill JT. Requirement for NF-kappaB in transcriptional activation of monocytechemotactic protein 1 by Chlamydia pneumoniae in human endothelial cells. // Infect Immun 2000 Jul;68(7):4282-8

62. Morasch D., Neville F. Couse, Mary-Paula Colgan, Dermot J. Moore Lower extremity Bypass for Critical ischemia Using Synthetic Conduit and Adjuvant Vein Cuff. // Annals of Vascular Surgery 11:242-246 (1997

63. Nguyen-Ho P, Kaluza GL, Zymek PT, Raizner AE.Intracoronary brachytherapy. //Catheter Cardiovasc Interv 2002 Jun;56(2):281-8

64. Niessner A, Marculescu R, Kvakan H, Haschemi A, Endler G, Weyand CM, Maurer G.Mannhalter C, Wojta J, Wagner O, Huber K. Fractalkine receptor polymorphisms V2491 and T280M as genetic risk factors for restenosis Thromb Haemost. 2005 Dec;94(6):1251-6.

65. Parkes R, Meng QH, Elena Siapati K, McEwan JR, Hart SL.High efficiency transfection of porcine vascular cells in vitro with a synthetic vector system. //J Gene Med 2002 May-Jun;4(3):292-9

66. Paudel B, Xuan G, Chun Z. Analysis of clinical factors affecting the restenosis following percutaneous coronary intervention.Nepal Med Coll J. 2005 Dec;7(2):101-6.

67. Pedersen BK, Bruunsgaard H, Ostrowski K, Krabbe K, Hansen H, Krzywkowski K, Toft A, Sondergaard SR, Petersen EW, Ibfelt T, Schjerling P.Cytokines in aging and exercise. //Int J Sports Med 2000 May;21 Suppl l:S4-9

68. Pennings M, Meurs I,. Ye D, Out R, Regulation of cholesterol homeostasis in macrophages and consequences for atherosclerotic lesion development. FEBS Lett. 2006 Aug 23;

69. Pinderski Oslund LJ, Hedrick CC, Olvera T, Hagenbaugh A, Territo M, Berliner JA, Fyfe AI.Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo.//Arterioscler Thromb Vase Biol 1999 Dec; 19( 12):2847-53

70. Pugliese F, Cademartiri F, van Mieghem C, Meijboom WB, Malagutti P, Mollet NR, Martinoli C, de Feyter PJ, Krestin GP. Multidetector CT for visualization of coronary stents.Radiographics. 2006 May-Jun;26(3):887-904.

71. Quast U, Fluhs D, Bambynek M. Endovascular brachytherapy— treatment planning and radiation protection. Herz. 1998 Sep;23(6):337-46.

72. Ruthenford R.B., Baker J.D., Ernst C., Jonhston K.W., Porter J.M., Ahn S., Lonts D.N. Recommended standarts for reports dealing with lower extremity ischemia Revised version. J. Vase. Surg. 1997; 26: 516-538.

73. Sardella G, Accapezzato D, Di Roma A, Altered trafficking of CD8+ memory T cells after implantation of rapamycin-eluting stents in patients with coronary artery disease. Immunol Lett. 2005 Jan 15;96(1):85-91.

74. Schainfeld RM. Potential emerging therapeutic strategies to prevent restenosis in the peripheral vasculature.// Catheter Cardiovasc Interv 2002 Jul;56(3):421-31

75. Schiele TM. Current understanding of coronary in-stent restenosis. Pathophysiology, clinical presentation, diagnostic work-up, and management. Z Kardiol. 2005 Nov;94(l l):772-90.

76. Schillinger M, Exner M, Mlekusch W, Rumpold H, Ahmadi R. Sabeti S, Wagner O, Minar E.Fibrinogen predicts restenosis aftercndovascular treatment of the iliac arteries, //Thromb Hacmost 2002 Jun;87(6):959-65.

77. Schmidt C., Atan C., Schmitt J, Buerger's disease and juvenile arteriopathy. Analysis and classification based on a series of 127 cases. //J. Mai. Vase. 1993 18(1): 18-23

78. Schonbeck UF Sukhova GK, Shimizu K, Mach F, Libby P Inhibition of CD40 signaling limits evolution of established atherosclerosis in miceJ'/Proc Natl Acad Sci U S A 2000 Jun 20;97(13):7458-63

79. Scott NA. Restenosis following implantation of bare metal coronary stents: Pathophystologyand pathways involved in the vascular response to injury. Adv Drug Deliv Rev. 2006 Jun 3;58(3);358-76. Epub 2006 Mar 6.

80. Storger H. Diffuse in-stem restenosis, ft J Inter/ Cardiol 2001 Dec;14(6):587-96

81. Su H, Gordon M, Roakc J, Lewis D, Management of risk factors: a survey of New Zealand vascular surgeons. N Z Med J, 2006 Mar 31;119(l23l):Ui905.

82. Sullivan TM, Ainsworth SD, Langan EM, Taylor S, Snyder B, Cull D, Youkey J, Labcrgc M. Effect of cndovascular stent strut geometry on vascular injury, myointimal hyperplasia, and restenosis.'1/.! Vase Surg 2002 Jul;36( 1): 143-9

83. Tabib A, Leroux C, Mornex JF, Loire R Accelerated coronary1 atherosclerosis and arteriosclerosis in young human-immunodeficiency-virus-positive patienis-'/Coron Artery Dis 2000 Feb;l 1(1)41-6

84. Tanguay JF, Hammoud T, GeofFroy P, Merhi Y. Chronic platelet and neutrophil adhesion; a causal role for neo intima! hyperplasia in in-stent restenosis, J Endovasc Ther. 2003 Ocl;lO(5):9ó8-77,

85. Tel I ides G, Tcrcb DA, Kirkiles-Smith NC. Kim RW. Wilson JH, Schechner JS, Lorber MI, Pober JS. Interferon-gamma elicits arteriosclerosis in the absence of leukocytes. // Nature 2000 Jan 13;403(6766):207-11

86. Verbin CS, White RA, Donayre CE, Kopchok GE.J The ideal guidance imaging system for endovascular interventions. Cardiovasc Surg (Torino). 1996 Jun;37 Suppl 1:5-9.

87. Verhelst R, Bruneau M, et al Popliteal-to-Distal Bypass Grafts for Limb Salvage //Annals of Vascular Surgery 11:505-509(1997)

88. Weber C, Erl W. Modulation of vascular cell activation, function, and apoptosis: role of antioxidants and nuclear factor-kappa B.Curr Top Cell Regul. 2000;36:217-35.

89. Zant-Przcworska E, Kamps J A, Roks AJ, Gilst WH, Scheiphof GL. Development of liposomal gene targeting for therapeutic intervention or prevention of restenosis.// Cell Mol Biol Lett 2002;7(2):268-9

90. Zhang H, Zhang JW, Shi YX, Zhang BG.Reoperations for occluded arterial bypasses in the lower limbs.Chin Med J (Engl). 2006 Jan 20;119(2>:9l*4.