Функциональные характеристики тормозных постсинаптических токов нейронов поля CA1 в срезах гиппокампа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Кожемякин, Максим Борисович

• Кожемякин, Максим Борисович
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кожемякин, Максим Борисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Классификация рецепторов ГАМК.

1.1.1. ГАМКА-рецепторы.

Структурная организация.

Функциональные свойства.

1.1.2. ГАМКв-рецепторы.

1.1.3. ГАМКс-рецепторы.

1.1.4. «Нетипичные» ГАМК рецепторы.

1.2.Субъединичная композиция ГАМКергических рецепторов в различных нейронах гиппокампа.

1.3.Организация синаптических связей гиппокампа.

1.4.Тормозные постсинаптические токи и потенциалы.

1.4.1 .Механизм генерации и функциональные свойства ионотропных

ТПСТ.

1.4.2.Особенности ГАМК ТПСТ гиппокампальных нейронов.

1.4.3.Влияние различных модуляторов на ТПСТ.

1.4.4.Действие ионов различных металлов.

1.4.5.Влияние глии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 .Приготовление срезов.

2.2.Конструкция инкубационной камеры.

2.3.Конструкция регистрационной камеры.

2.4.Изготовление микроэлектродов.

2.5.Идентификация клеток.

2.6.Рабочая установка для регистрации токов от переживающих срезов мозга.

2.7.Порядок проведения опытов.

2.8.Система быстрой аппликации растворов.

2.9.Система раздражения.

2.10.Приготовление растворов веществ.

2.11 .Вычленение ГАМКа ТПСТ.

2.12.Анализ вызванных ГАМК ТПСТ в режиме фиксации потенциала.

2.13.Анализ спонтанных ГАМКа ТПСТ.

2.14.Стастический анализ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1.Модуляция вызванных ТПСТ различными фармакологическими веществами: лантан, диазепам, золпидем.

3.1.1. Влияние ионов трехвалентного лантана на ТПСП.

3.1.2. Влияние диазепама и золпидема на ТПСТ.

3.1.2.1.Влияние диазепама и золпидема на ТПСТ, вызванные раздельной стимуляцией str.radiatum или str.oriens.

3.1.2.2.Влияние диазепама и золпидема на ТПСТ, вызванные поочередной ритмической стимуляцией str.radiatum и str.oriens.

3.2. Миниатюрные токи и их модуляция.

3.2.1.Природа миниатюрных токов пирамид СА1.

3.2.2. Модуляция ГАМК сТПСТ в нейронах СА1.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ И ВЫВОДЫ.

4.1 .Методические особенности исследования.

4.1.1.Выбор объектов и методов исследования.

4.1.2.Селективные модуляторы.

4.1.3.Природа ГАМКа активируемого тока.

4.2.Модулирующее действие хлорида лантана, зольпидема и диазепама на

ГАМК ТПСТ.

4.2.1.Общая характеристика.

4.2.2.Модулирующее действие лантана.

4.2.2.1.Лантан потенциирует ГАМК ТПСТ в нейронах СА1, и по-разному влияет на ТПСТ, вызванные стимуляцией str.radiatum и str.oriens.

4.2.2.2. Действие лантана, зависит от возраста животного.

4.2.3.Модулирующее действие диазепама и зольпидема на токи, вызываемые

ГАМК.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные характеристики тормозных постсинаптических токов нейронов поля CA1 в срезах гиппокампа»

Изучение синаптических механизмов тормозной передачи является одной из актуальных проблем современной нейрофизиологии. Накоплен большой материал, свидетельствующий о том, что торможение имеет специфику в разных отделах мозга, что определяет характерные черты участия различных мозговых структур в интегративной деятельности мозга в норме и патологии. Эта специфика определяется набором тормозных интернейронов и структурой и локализацией пре- и постсинаптических рецепторов. В гиппокампе, структуре, изучению которой посвящена наша работа, торможение принимает участие в формировании синаптической пластичности, лежащей в основе обучения и памяти. С другой стороны, нарушение баланса возбудительных и тормозных процессов в гиппокампе ведет к возникновению ряда тревожных состояний и к развитию эпилептических судорог.Таким образом, актуальность работы обусловлена как стремлением к раскрытию фундаментальных механизмов высшей нервной деятельности, так и к анализу ряда патологических явлений. Для анализа последних в работе были использованы вещества, являющиеся анксиолитиками и антиконвульсантами (диазепам и зольпидем).Работа проведена на переживающих срезах гиппокампа с использованием электрофизиологической регистрации ионных токов отдельных нейронов методом patch-clamp в конфигурации «целая клетка». Этот метод дает возможность анализировать синаптические токи, возникающие в клетках как спонтанно, так и при электрической стимуляции разных синаптических входов. Он открывает широкие возможности для изучения действия разных модуляторов тормозной синаптической передачи, включая вещества, используемые в клинической практике.Цель работы.Целью данной работы являлось исследование ГАМКд ТПСТ нейронов СА1, основанное на аппликации веществ селективно реагирующих на присутствие определенных субъединиц в ГАМКд рецепторе. в работе показана функциональная неоднозначность разных синаптических входов к одной пирамидной клетке поля СА1 гиппокампа, выявлена различная кинетика изменений тормозных постсинаптических токов (ТПСТ) при действии ряда модуляторов тормозной передачи, обнаружена возрастная зависимость их эффектов.Задачи.Были поставлены следующие задачи: 1) Используя метод фиксации потенциала на клетке, находящейся в живом срезе гиппокампа, и систему быстрой аппликации веществ, исследовать функциональных характеристики постсинаптических токов, вызываемых ГАМК в нейронах СА1 срезов гиппокампа мозга крысы. Дать количественную оценку свойств ГАМК ТПСП в исследованных нейронах.2) Провести сравнительное исследование модуляции ТПСП веществами, которые избирательно взаимодействуют с ГАМКд рецепторами, имеющими различный субъединичный состав (хлорид лантана, зольпидем, диазепам). Выявить особенности модуляции ТПСП этими препаратами и дать количественную оценку их эффектов.3) Проанализировать полученные результаты о различии свойств нативных рецепторов в свете литературных данных по фармакологии рекомбинантных рецепторов. Сопоставить полученные результаты с литературными данными о распределении различных подтипов субъединиц ГАМКд рецепторов в гиппокампе мозга крысы с целью выявления наиболее вероятной субъединичной композиции этих рецепторов в исследованных нейронах при помощи всестороннего анализа ТПСП. Научная новизна полученных результатов.Методом фиксации потенциала проведено систематическое исследование функциональных свойств ГАМКд-зависимых ТПСТ нейронов поля СА1 гиппокампа в зависимости от присутствия субъдинично-селективных веществ.Сравнительная оценка кинетических параметров ГАМКл-зависимых ТПСП позволяет утверждать, что ГАМКд рецепторы различных частей исследуемых нейронов имеют различные физиологические характеристики, что, вероятно, связано с различным субъединичным составом этих рецепторов. Показано, что функциональные свойства различных популяций ГАМКд рецепторов, находящихся в базальных и апикальных дендритах пирамид СА1, различны.Исследовано модулирующее действие ЬаС1з на спонтанные ГАМКд ТПСТ в 21 нейронах. Показано, что свойства спонтанных ТПСТ зависят от возраста животного.Всего работа содержит данные об исследовании 64 пирамидальных нейронов поля С А1 гиппокампа.Научно-практическая значимость.Научно-практическая значимость работы определяется прежде всего тем, что в ней детально разработана тест-система, дающая возможность оценивать характер действия на отдельные нервные клетки различных фармакологических веществ, как широко используемых в медицине, так и проходящих преклинические испытания. Разработанная методика попеременной стимуляции разных синаптических входов к одной клетке, дает возможность связать различия в действии веществ с неоднородностью субъединичного состава рецепторов на одной клетке. В настоящей работе эти различия продемонстрированы для диазепама и зольпидема - двух веществ, широко используемых как анксиолитики и снотворные. Представленные данные помогают глубже разобраться в механизмах их действия.Используемые в работе срезы мозга, дают возможность анализировать кинетику миниатюрных токов, отражающих спонтанное выделение медиатора из нервных окончаний. Кинетические характеристики миниатюрных токов, связанные с такими свойствами ионных каналов как скорость открывания и закрывания, десенсетизация, деактивация и др., являются также важным инструментом анализа механизмов действия разных веществ. Нами были выявлены различия в кинетических характеристиках ионных токов, связанные с возрастом животного, что возможно позволит внести вклад в понимание возрастных аспектов пластичности в гиппокампе.1. Литературный обзор Тормозные постсинаптические токи являются непосредственным отражением биофизических процессов тормозной синаптической передачи.Поскольку главным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), литературный обзор включает в себя разделы посвященные описанию структуры ГАМК рецепторов, их физиологических свойств и, собственно, описанию функциональных свойств ГАМКергических постсинаптических токов. Кроме того в обзор включены данные о структуре и связях гиппокампа, его нейронном составе и модуляции тормозных связей различными веществами.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Кожемякин, Максим Борисович

выводы

1. Синаптически активируемые тормозные токи в нейронах гиппокампальных срезов мозга являются мишенью для ряда веществ (ионов, золпидема и диазепама), которые модулируют их амплитуды и временное течение. Модуляция имеет входоспецифический характер.

2. Ионы лантана La3+ потенциируют амплитуду ТПСТ, вызванных стимуляцией str.oriens, и не изменяет амплитуду ТПСТ, вызванных стимуляцией str.radiatum. Временные характеристики ТПСТ не меняются ни в первом, ни во втором случае. Различия в действии La3+ на эти входы можно связать с различиями в субъединичного состава постсинаптических рецепторов.

3. Диазепам и золпидем потенциируют амплитуду ТПСТ как при стимуляции str.oriens, так и str.radiatum. Однако (в отличие от La3+), потенциация ответов в str.radiatum выражена сильнее для обоих веществ. При этом золпидем вызывает более выраженное увеличение амплитуд и сокращает время нарастания ТПСТ.

4. В нейронах срезов гиппокампа хорошо выражены миниатюрные ТПСТ. Их средняя частота 2.76Гц, средняя амплитуда 68.5пА. Действие La3+ состоит в изменении амплитуды и частоты спайк-индуцированных ТПСТ (сТПСТ) и в отсутствии в изменений этих параметров у спонтанных ТПСТ (мТПСТ), что говорит о том, что наряду с постсинаптическим компонентом в эффекте действия ионов La3+ присутствует и пресинаптический компонент.

5. Характер действия La3+ на сТПСТ зависит от возраста животного: а) в возрастной группе 14-17 суток ионы La3+ увеличивает их амплитуду и незначительно уменьшает частоту; б) в возрастной группе 18-21 суток действие ионов La3+ приводит к уменьшению амплитуд сТПСТ и значительному снижению их частоты. Различия, видимо, связаны со сроками созревания тормозных связей в нейронах СА1.

6. Тормозные связи пирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа различаются в зависимости от их локализации на разных частях нейрона, субъединичного состава постсинаптических рецепторов и степени их зрелости. Все эти характеристики создают тонкую настройку пирамидных нейронов, обеспечивающую их участие в интегративной активности гиппокампа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кожемякин, Максим Борисович, 2005 год

1. А. В. Ссемьянов Торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия, Нейрофизиология 2002.Т. 34, № 1

2. Шульговский, В. В. "Физиология центральной нервной системы"., М. (1997): МГУ, 397с.

3. Дж.Николс, А.Р.Мартин, Б.Дж.Валасс, П.А.Фукс. От нейрона к мозгу. М.Едиториал УРСС, 2003.

4. Alger В.Е. and Nicoll R.A. Pharmacological evidence for two kinds of GABA receptor on rat hippocampal pyramidal cells studied in vitro. J.Physiol (Lond), 1982,328,125-141.

5. Amaral DG. Introduction: what is where in the medial temporal lobe? Hippocampus. 1999;9(1): 1-6.

6. Amaral DG. Emerging principles of intrinsic hippocampal organization. Curr Opin Neurobiol. 1993 Apr;3(2):225-9.

7. Andrade, R., Malenka, R. C., and Nicoll, R. A. "A G protein couples serotonin and GABAB receptors to the same channels in hippocampus." Science (1986), 234(4781), 1261-5.

8. Anwyl, R. "Modulation of vertebrate neuronal calcium channels by transmitters." Brain Res Brain Res Rev(1991), 16(3), 265-81.

9. Angelotti, T. P. and MacDonald, R. L. "Assembly of GABAA receptor subunits: alpha 1 beta 1 and alpha 1 beta 1 gamma 2S subunits produce unique ion channels with dissimilar single-channel properties." J.Neurosci(1993). 13(4), 1429-1440.

10. Araque A., Parpura V., Sanzgiri K.P., Haydon P.G. Tripartite synapses: glia, the unacknowledged partner . Trends in Neurosci. 1999. V.22. N.5. P.208-215

11. Arbilla, S., Allen, J., Wick, A., and Langer, S. Z. "High affinity 3H.zolpidem binding in the rat brain: an imidazopyridine with agonist properties at central benzodiazepine receptors." Eur.J Pharmacol. (1986) 130(3), 257-263.

12. Bellocchio, E. E., Reimer, R. J., Fremeau, R. Т., Jr., and Edwards, R. H. "Uptake of glutamate into synaptic vesicles by an inorganic phosphate transporter." Science(2000), 289(5481), 957-60.

13. M. Banks, T.-B. Li, R.A. Pearce, The synaptic basis of GAB A-A, slow, J. Neurosci. 18 (1998) 1305-1317.

14. Barnard, E. A., Darlison, M. G., Fujita, N., Glencorse, T. A., Levitan, E. S., Reale, V., Schofield, P. R., Seeburg, P. H., Squire, M. D., and Stephenson, F. A. "Molecular biology of the GABAA receptor." Adv.Exp.Med.Biol. (1988) 236, 31-45.

15. Barnard, E. A., Darlison, M. G., and Seeburg, P. H. "Molecular biology of the GABAA receptor: the receptor/channel superfamily." Trends Neurosci. (1987) 10(12), 502-509.

16. Bateson, A. N., Lasham, A., and Darlison, M. G. "gamma-Aminobutyric acidA receptor heterogeneity is increased by alternative splicing of a novel beta-subunit gene transcript." J Neurochem. (1991) 56(4), 1437-1440.

17. Bianchi, M. Т., Haas, K. F., and MacDonald, R. L. "Structural determinants of fast desensitization and desensitization-deactivation coupling in GABAa receptors." J.Neurosci. (2001)21(4), 1127-1136.

18. Ben-Ari Y, Cherubini E. Zinc and GABA in developing brain. Nature. 1991 Sep 19;353(6341):220. No abstract available.

19. С. Bernard, R. Cossart, J. C. Hirsch, et al., "What is GABA-ergic inhibition? How is it modified in epilepsy?" Epilepsia, 41, No. 6, S90-S95 (2000).

20. Blair, L. A., Levitan, E. S., Marshall, J., Dionne, V. E., and Barnard, E. A. "Single subunits of the GAB A A receptor form ion channels with properties of the native receptor." Science. (1988) 242(4878), 577-579

21. Bootman MD, Petersen OH, Verkhratsky A. The endoplasmic reticulum is a focal point for co-ordination of cellular activity. Cell Calcium. 2002 Nov-Dec;32(5-6):231-4/

22. Bormann, J. "Electrophysiology of GAB A A and GABAB receptor subtypes." Trends Neurosci. (1988) 11(3), 112-116.

23. Bormann, J. "The 'ABC' of GAB A receptors." Trends Pharmacol Sci, (2000) 21(1), 16-9.

24. Bormann, J., Hamill, O. P., and Sakmann, B. "Mechanism of anion permeation through channels gated by glycine and gamma-aminobutyric acid in mouse cultured spinal neurones." J.Physiol. (1987) 385, 243-286.

25. Bormann, J., and Feigenspan, A. "GABAC receptors." Trends Neurosci, (1995). 18(12), 5159.

26. S. G. Brickley, S. G. Cull-Candy, and M. Farrant, "Development of a tonic form of synaptic inhibition in rat cerebellar granule cells resulting from persistent activation of GABAA receptors," J. Physiol., 497, No. 3, 753-759 (1996).

27. Brown, N., Kerby, J., Bonnert, T. P., Whiting, P. J., and Wafford, K. A. "Pharmacological characterization of a novel cell line expressing human alpha(4)beta(3)delta GABA(A) receptors." Br.J.Pharmacol. (2002). 136(7), 965-974.

28. Brooks-Kayal, A. R., Shumate, M. D., Jin, H., Rikhter, T. Y., and Coulter, D. A. "Selective changes in single cell GABA(A) receptor subunit expression and function in temporal lobe epilepsy." Nat Med, (1998) 4(10), 1166-72.

29. Buhl EH, Halasy K, Somogyi P. Diverse sources of hippocampal unitary inhibitory postsynaptic potentials and the number of synaptic release sites. Nature. 1994 Apr 28;368(6474):823-8. Erratum in: Nature 1997 May 1 ;387(6628): 106.

30. Burt, D. R. and Kamatchi, G. L. "GABAA receptor subtypes: from pharmacology to molecular biology." FASEB J. (1991). 5(14), 2916-2923.

31. Buzsaki G, Eidelberg E. Direct afferent excitation and long-term potentiation of hippocampal interneurons.J Neurophysiol. 1982 Sep;48(3):597-607. No abstract available.

32. J. N. Cammack, S. V. Rakhilin, and E. A. Schwartz, "A GABA transporter operates asymmetrically and with variable stoichiometry," Neuron, 13, No. 4, 949-960 (1994).

33. Chang, Y., Wang, R., Barot, S., and Weiss, D. S. "Stoichiometry of a recombinant GABAA receptor." J Neurosci. (1996). 16(17), 5415-5424.

34. Cheng Q, Burkat РМ, Kulli JC, Yang J. GABA(C) rho(l) subunits form functional receptors but not functional synapses in hippocampal neurons. J Neurophysiol. 2001 Nov;86(5):2605-15

35. Chebib, M. and Johnston, G. A. "GABA-Activated ligand gated ion channels: medicinal chemistry and molecular biology." J Med.Chem. (2000) 43(8), 1427-1447.

36. Couve, A., Moss, S. J., and Pangalos, M. N. "GABAB receptors: a new paradigm in G protein signaling." Mol Cell Neurosci, (2000). 16(4), 296-312.

37. Colquhoun, D. and Sakmann, B. "Fluctuations in the microsecond time range of the current through single acetylcholine receptor ion channels." Nature. (1981). 294(5840), 464-466.

38. Coombs J.S.,Eccles J.С. and Fatt P.The inhibitory suppression of reflex discharges from motoneurones. J Physiology 1955 Nov 28;130(2):396-413.

39. R. Cossart, R. Tyzio, C. Dinocourt, et al., "Presynaptic kainate receptors that enhance the release of GAB A on CA1 hippocampal interneurons," Neuron, 29, No. 2, 497-508 (2001).

40. R. Cossart, C. Dinocourt, J. C. Hirsch, et al., "Dendritic but not somatic GABA-ergic inhibition is decreased in experimental epilepsy," Nat. Neurosci., 4, No. 1, 52-62 (2001).

41. Costa, E. "From GABAA receptor diversity emerges a unified vision of GABAergic inhibition." Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol. (1998). 38, 321-350.

42. A. Couve, S. J. Moss, and M. N. Pangalos, "GABAB receptors: a new paradigm in G protein signaling," Mol. Cell Neurosci., 16, No. 4, 296-312 (2000).

43. Curtis CG, Powell GM, Stone SL. Perfusion of the isolated rat liver. J Physiol. 1971 Mar;213(2): 14P-15P.

44. Davies, P. A., Hanna, M. C., Hales, T. G., and Kirkness, E. F. "Insensitivity to anaesthetic agents conferred by a class of GABA(A) receptor subunit." Nature. (1997). 385(6619), 820823.

45. Davis AM, Penschuck S, Fritschy JM, McCarthy MM.Developmental switch in the expression of GABA(A) receptor subunits alpha(l) and alpha(2) in the hypothalamus and limbic system of the rat. Brain Res Dev Brain Res. 2000 Jan 3;119( 1): 127-38.

46. A. Demuro, A. Martinez-Torres, R. Miledi, Functional and pharmacological properties of GABArhol delta 51 receptors, Neurosci. Res. 36 (2000) 41-146.

47. Draguhn, A., Verdorn, T. A., Ewert, M., Seeburg, P. H., and Sakmann, B. "Functional and molecular distinction between recombinant rat GABAA receptor subtypes by Zn2+." Neuron. (1990). 5(6), 781-788.

48. D. Engel, D. Schmits, T. Gloveli, U. Heinemann, A. Drahuhn, Ch. Frahm, Laminar difference in GABA uptake and GAT-1 expression in rat CA1, J. Physiol. 512 (1998) 643-649.

49. Eghbali, M., Gage, P. W., and Birnir, B. "Pentobarbital modulates gamma-aminobutyric acid-activated single- channel conductance in rat cultured hippocampal neurons." Mol Pharmacol, (2000). 58(3), 463-9.

50. Enz, R., Brandstatter, J. H., Hartveit, E., Wassle, H., and Bormann, J. "Expression of GABA receptor rho 1 and rho 2 subunits in the retina and brain of the rat." Eur J Neurosci, (1995) 7(7), 1495-501.

51. Enz, R., and Cutting, G. R. "GABAC receptor rho subunits are heterogeneously expressed in the human CNS and form homo- and heterooligomers with distinct physical properties." Eur J Neurosci, (1999). 11(1), 41-50.

52. Faure-Halley C, Graham D, Arbilla S, Langer SZ. Expression and properties of recombinant alpha 1 beta 2 gamma 2 and alpha 5 beta 2 gamma 2 forms of the rat GABAA receptor.Eur J Pharmacol. 1993 Aug 15;246(3):283-7

53. Essrich, C., Lorez, M., Benson, J. A., Fritschy, J. M., and Luscher, B. "Postsynaptic clustering of major GABAA receptor subtypes requires the gamma 2 subunit and gephyrin." Nat Neurosci, (1998). 1(7), 563-71.

54. Fisher, J. L., Zhang, J., and MacDonald, R. L. "The role of alphal and alpha6 subtype amino-terminal domains in allosteric regulation of gamma-aminobutyric acida receptors."

55. Mol.Pharmacol. (1997). 52(4), 714-724.

56. R. S. Fisher and В. E. Alger, "Electrophysiological mechanisms of kainic acid-induced epileptiform activity in the rat hippocampal slice," J. Neurosci., 4, No. 5, 1312-1323 (1984).

57. Fedorov NB.The development of the system of recurrent inhibition in hippocampal field CAI in the early postnatal period. Biull Eksp Biol Med. 1990 Nov; 110(11):451-2.

58. Feigenspan, A., and Bormann, J. "Differential pharmacology of GABAA and GABAC receptors on rat retinal bipolar cells." Eur J Pharmacol, (1994). 288(1), 97-104.

59. Freund TF, Antal M. GABA-containing neurons in the septum control inhibitory interneurons in the hippocampus.Nature. 1988 Nov 10;336(6195):170-3.

60. Freund, T. F., and Buzsaki, G. "Interneurons of the hippocampus." Hippocampus, 6(4), 347470. (1996).

61. Freund, T. F., and Gulyas, A. I. "Inhibitory control of GABAergic interneurons in the hippocampus." Can J Physiol Pharmacol, (1997). 75(5), 479-87.

62. Fykse, E. M., and Fonnum, F. "Amino acid neurotransmission: dynamics of vesicular uptake." Neurochem Res, 21(9), 1053-60. (1996).

63. Ganguly, K., Schinder, A. F., Wong, S. Т., and Poo, M. "GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition." Cell, 105(4), 521-32. (2001).

64. Garrett KM, Saito N, Duman RS, Abel MS, Ashton RA, Fujimori S, Beer B, Tallman JF, Vitek MP, Blume AJ. Differential expression of gamma-aminobutyric acidA receptor subunits. Mol Pharmacol. 1990 May;37(5):652-7

65. Gold MR, Martin AR. Characteristics of inhibitory post-synaptic currents in brain-stem neurones of the lamprey. J Physiol. 1983 Sep;342:85-98.

66. Graham D, Faure C, Besnard F, Langer SZ. Pharmacological profile of benzodiazepine site ligands with recombinant GAB A A receptor subtypes. Eur Neuropsychopharmacol. 1996 May;6(2):l 19-25.

67. Gregory CA, Rigg GP, Illidge CM, Matthews RC. Quantification of Escherichia coli genomic DNA contamination in recombinant protein preparations by polymerase chain reaction and affinity-based collection. Anal Biochem. 2001 Sep 1;296(1):114-21.

68. Greka, A., Koolen, J. A., Lipton, S. A., and Zhang, D. "Cloning and characterization of mouse GABA(C) receptor subunits." Neuroreport, 9(2), 229-32. (1998).

69. Hablitz JJ, Lebeda FJ. Role of uptake in gamma-aminobutyric acid (GABA)-mediated responses in guinea pig hippocampal neurons.Cell Mol Neurobiol. 1985 Dec;5(4):353-71.

70. Hackam, A. S., Wang, T. L., Guggino, W. В., and Cutting, G. R. "Sequences in the amino termini of GABA rho and GABA(A) subunits specify their selective interaction in vitro." J Neurochem. 70(1), 40-46. (1998).

71. Hamill, O. P., Marty, A., Neher, E., Sakmann, В., and Sigworth, F. J. "Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recording from cells and cell-free membrane patches." Pflugers Arch. 391(2), 85-100. (1981).

72. N. Hajos, Z. Nusser, E.A. Rancz, T.F. Freund, I. Mody, Cell type and synapse-specific variability in synaptic GABA-A receptor occupancy, Eur. J. Neurosci. 12 (2000) 810-818.

73. Heaulme, M., Chambon, J. P., Leyris, R., Wermuth, C. G., and Biziere, K. "Characterization of the binding of 3H.SR 95531, a GABAA antagonist, to rat brain membranes." J.Neurochem. 48(6), 1677-1686. (1987).

74. Higashima M, Kinoshita H, Koshino Y. Differences in the effects of Zolpidem and diazepam on recurrent inhibition and long-term potentiation in rat hippocampal slices. Neurosci Lett. 1998 Apr 3;245(2):77-80.

75. Higashima M, Kinoshita H, Yamaguchi N, Koshino Y. Differences in enhancing effects of Zolpidem and benzodiazepine drugs on recurrent inhibition in rat hippocampal slices Psychopharmacology (Berl). 1997 Jun;131(4):394-8.

76. Hill, D. R., Bowery, N. G., and Hudson, A. L. (1984). "Inhibition of GABAB receptor binding by guanyl nucleotides." J Neurochem, 42(3), 652-7.

77. Hille B. Ionic Channels of excitable membranes. 2nd Ed.Sinauer, Sunderland, MA. 1992

78. Hedblom, E. and Kirkness, E. F. "A novel class of GABAA receptor subunit in tissues of the reproductive system." J Biol.Chem. 272(24), 15346-15350. (1997).

79. Herb, A., Wisden, W„ Luddens, H„ Puia, G., Vicini, S„ and Seeburg, P. H. "The third gamma subunit of the gamma-aminobutyric acid type A receptor family." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 89(4), 1433-1437. (1992).

80. Hevers, W. and Luddens, H. "The diversity of GABAA receptors. Pharmacological and electrophysiological properties of GABAA channel subtypes." Mol.Neurobiol. 18(1), 35-86. (1998).

81. Hevers, W. and Luddens, H. "Pharmacological heterogeneity of gamma-aminobutyric acid receptors during development suggests distinct classes of rat cerebellar granule cells in situ." Neuropharmacology. 42(1), 34-47. (2002).

82. Horenstein, J., Wagner, D. A., Czajkowski, C., and Akabas, M. H. "Protein mobility and GABA-induced conformational changes in GABA(A) receptor pore-lining M2 segment." Nat.Neurosci. 4(5), 477-485. (2001).

83. Humphrey, P. P. and Barnard, E. A. "International Union of Pharmacology. XIX. The IUPHAR receptor code: a proposal for an alphanumeric classification system." Pharmacol.Rev. 50(2), 271-277. (1998).

84. Hutcheon B, Fritschy JM, Poulter MO. Organization of GABA receptor alpha-subunit clustering in the developing rat neocortex and hippocampus. Eur J Neurosci. 2004 May;19(9):2475-87.

85. Im, M. S., Hamilton, B. J., Carter, D. В., and Im, W. B. (1992). "Selective potentiation of GABA-mediated CI- current by lanthanum ion in subtypes of cloned GABAA receptors." Neurosci.Lett. 144(1-2), 165-168.

86. Im, W. B. and Pregenzer, J. F. "Interaction of La3+ with GABAA receptors in rat cerebrocortical membranes as detected with 35S.t-butylbicyclophosphorothionate binding." Eur J Pharmacol. 245(2), 111-117. (1993).

87. Inomata, N., Tokutomi, N., Oyama, Y., and Akaike, N. "Intracellular picrotoxin blocks pentobarbital-gated CI- conductance." Neurosci Res. 6(1), 72-75. (1988).

88. Ishizuka N, Weber J, Amaral DG. Organization of intrahippocampal projections originating from С A3 pyramidal cells in the rat. J Comp Neurol. 1990 May 22;295(4):580-623.

89. Jechlinger, M., Pelz, R., Tretter, V., Klausberger, Т., and Sieghart, W. "Subunit composition and quantitative importance of hetero-oligomeric receptors: GABAA receptors containing alpha6 subunits." J Neurosci. 18(7), 2449-2457. (1998).

90. Jackson, M. F., Esplin, В., and Capek, R. "Activity-dependent enhancement of hyperpolarizing and depolarizing gamma-aminobutyric acid (GABA) synaptic responses following inhibition of GABA uptake by tiagabine." Epilepsy Res, 37(1), 25-36. (1999a).

91. Jackson, M. F., Esplin, В., and Capek, R. "Inhibitory nature of tiagabine-augmented GABAA receptor-mediated depolarizing responses in hippocampal pyramidal cells." J Neurophysiol, 81(3), 1192-8. (1999b).

92. Johnston, G. A. "GABAA receptor pharmacology." Pharmacol Ther, 69(3), 173-98. (1996).

93. Jones, M. V. and Westbrook, G. L. "The impact of receptor desensitization on fast synaptic transmission." Trends Neurosci. 19(3), 96-101. (1996).

94. K. A. Jones, B. Borowsky, J. A. Tamm, et al., "GABA(B) receptors function as a heteromeric assembly of the subunits GABA(B)R1 and GABA(B)R2," Nature, 396, No. 6712, 674-679 (1998).

95. Kardos, J. and Guidotti, A. "Desesitization of GABA-stimulated 36.СГ influx in cerebellar granule cell.", New York: Raven Press, ed. by Biggio, G. et. al., pl61-174. (1988).

96. M. P. Kavanaugh, J. L. Arriza, R. A. North, et al., "Electrogenic uptake of gamma-aminobutyric acid by a cloned transporter expressed in Xenopus oocytes," J. Biol. Chem., 267, No. 31, 22007-22009 (1992).

97. Khan, Z. U., Gutierrez, A., and De Bias, A. L. "The alpha 1 and alpha 6 subunits can coexist in the same cerebellar GABAA receptor maintaining their individual benzodiazepine-binding specificities." J Neurochem. 66(2), 685-691. (1996a).

98. Khan, Z. U., Gutierrez, A., Miralles, C. P., and De Bias, A. L. "The gamma subunits of thenative GABAA/benzodiazepine receptors." Neurochem.Res. 21(2), 147-159. (1996b).t

99. Kim, Y., Glatt, H., Xie, W., Sinnett, D., and Lalande, M. "Hupian gam'riia-aminobutyric acid-, type A receptor alpha5 subunit gene (GABRA5): characterization and structural organization of the 5' flanking region." Genomics. (1997) 42(3), 378-387.

100. Kirkness, E. F. and Fraser, С. M. "A strong promoter element is located between alternative exons of a gene encoding the human gamma-aminobutyric acid-type A receptor beta 3 subunit (GABRB3)." J Biol.Chem. (1993)268(6), 4420-4428.

101. Klausberger, Т., Ehya, N., Fuchs, K., Fuchs, Т., Ebert, V., Sarto, I., and Sieghart, W. "Detection and binding properties of GABA(A) receptor assembly intermediates." J Biol.Chem. (2001a) 276(19), 16024-16032.

102. Klausberger, Т., Sarto, I., Ehya, N., Fuchs, K., Furtmuller, R., Mayer, В., Huck, S., and Sieghart, W. "Alternate use of distinct intersubunit contacts controls GABAA receptor assembly and stoichiometry." J Neurosci. (200lb)21(23), 9124-9133.

103. Kleshchevnikov AM, Fedorov NB, Voronin LL. Suppression of the "fast" IPSP when superimposed on the "slow" IPSP as a possible cause of priming in the mouse hippocampus. Neirofiziologiia. 1990;22(6):730-9.

104. Kofuji, P., Wang, J. В., Moss, S. J., Huganir, R. L., and Burt, D. R. "Generation of two forms of the gamma-aminobutyric acidA receptor gamma 2-subunit in mice by alternative splicing." J Neurochem. (1991)56(2), 713-715.

105. S.N. Kolbaev, Modulation of GABA-activated currents in rat isolated cerebellar neurons by lanthanum ions, Bull. Exp. Biol. Med. 133 (2002) 44-47.

106. Kolbaev SN, Sharonova IN, Vorob'ev VS, Skrebitskii VG. Mechanisms of tacrine modulation of the GABA-activated currents in the isolated cerebellar neurons. Biull Eksp Biol Med. 1999 May;127(5):539-42.

107. Korpi, E. R., Kuner, Т., Kristo, P., Kohler, M., Herb, A., Luddens, H., and Seeburg, P. H. "Small N-terminal deletion by splicing in cerebellar alpha 6 subunit abolishes GABAA receptor function." J Neurochem. (1994) 63(3), 1167-1170.

108. Korpi, E. R., Kuner, Т., Seeburg, P. H., and Luddens, H. "Selective antagonist for the cerebellar granule cell-specific gamma-aminobutyric acid type A receptor." Mol Pharmacol. (1995)47(2), 283-289.

109. Koulen, P., Brandstatter, J. H., Enz, R., Bormann, J., and Wassle, H. "Synaptic clustering of GABA(C) receptor rho-subunits in the rat retina." Eur J Neurosci. (1998)10(1), 115-127.

110. Kukkonen JP, Lund PE, Akerman KE. 2-aminoethoxydiphenyl borate reveals heterogeneity in receptor-activated Ca(2+) discharge and store-operated Ca(2+) influx. Cell Calcium. 2001 Aug;30(2): 117-29.

111. Kuner, R., Kohr, G., Grunewald, S., Eisenhardt, G., Bach, A., and Kornau, H. C. "Role of heteromer formation in GABAB receptor function." Science, (1999)283(5398), 74-7.

112. Lacaille-JC; Mueller-AL; Kunkel-DD; Schwartzkroin-PA . Local circuit interactions between oriens/alveus interneurons and CA1 pyramidal cells in hippocampal slices: electrophysiology and morphology,J-Neurosci. 1987 Jul; 7(7): 1979-93, (1987)

113. Lacaille-JC; Schwartzkroin-PA. Stratum lacunosum-moleculare interneurons of hippocampal CA1 region. I. Intracellular response characteristics, synaptic responses, and morphology, J-Neurosci. 1988 Apr; 8(4): 1400-10, (1988a)

114. Laurie, D. J., Seeburg, P. H., and Wisden, W. "The distribution of 13 GABAA receptor subunit mRNAs in the rat brain. II. Olfactory bulb and cerebellum." J Neurosci. (1992)12(3), 1063-1076.

115. Lavenex P, Amaral DG. Hippocampal-neocortical interaction: a hierarchy of associativity. Hippocampus. 2000;10(4):420-30.

116. Levitan, E. S., Blair, L. A., Dionne, V. E., and Barnard, E. A. "Biophysical and pharmacological properties of cloned GABAA receptor subunits expressed in Xenopus oocytes." Neuron. (1988) 1(9), 773-781.

117. Li, M. and De Bias, A. L. "Coexistence of two beta subunit isoforms in the same gamma-aminobutyric acid type A receptor." J Biol.Chem. (1997) 272(26), 16564-16569.

118. Liu Q.Y., Schaffner A.E., Li Y.X., Dunlap V., Barker J.L. Up-regulation of GABAA current by astrocytes in cultured embryonic rat hippocampal neurons. J. Neurosci. 1996. V.16. N.9. P.2912-2923.

119. Liu QY, Schaffner AE, Chang YH, Marie D, Barker JL. Persistent activation of GABA(A) receptor/Cl(-) channels by astrocyte-derived GABA in cultured embryonic rat hippocampal neurons.J Neurophysiol. 2000 Sep;84(3): 1392-403.

120. Lorente de No Studies on the structure of the cerebral cortex.II. Continuation of the study of the ammonic system.J. Psyhol.Neurol(Leipzig), (1934)v.46,l 13-117

121. Lopez-Tellez JF, Vela J, del Rio JC, Ramos B, Baglietto-Vargas D, Santa-Maria C, Ruano D, Gutierrez A, Vitorica J. Postnatal development of the alphal containing GABAA receptor subunit in rat hippocampus. Brain Res Dev. 2004 Jan 31; 148(1): 129-41.

122. Louiset, E., McKernan, R., Sieghart, W., and Vaudry, H. "Subunit composition and pharmacological characterization of gamma-aminobutyric acid type A receptors in frog pituitary melanotrophs." Endocrinology. (2000) 141(3), 1083-1092.

123. Luddens, H., Seeburg, P. H., and Korpi, E. R. "Impact of beta and gamma variants on ligand-binding properties of gamma-aminobutyric acid type A receptors." Mol.Pharmacol. (1994)45(5), 810-814.

124. Ma, J. Y. and Narahashi, Т. "Differential modulation of GABAA receptor-channel complex by polyvalent cations in rat dorsal root ganglion neurons." Brain Res. (1993a)607(l-2), 222232.

125. Ma, J. Y. and Narahashi, Т. "Enhancement of gamma-aminobutyric acid-activated chloride channel currents by lanthanides in rat dorsal root ganglion neurons." J Neurosci. (1993b)13(l 1), 4872-4879.

126. MacDonald, R. L. and Twyman, R. E. "Kinetic properties and regulation of GABAA receptor channels." Ion Channels. (1992) 3, 315-343.

127. Macdonald, R. L., and Olsen, R. W. "GABAA receptor channels." Annu Rev Neurosci, (1994)17,569-602.

128. Magleby KL, Stevens CF. The effect of voltage on the time course of end-plate currents. J Physiol. 1979 May;223(l): 151-71.

129. Malherbe, P., Draguhn, A., Multhaup, G., Beyreuther, K., and Mohler, H. "GABAA-receptor expressed from rat brain a- and b- subunit cDNAs displays potentiation by benzodiazepine receptor ligands." Brain Res.Mol.Brain Res. (1990a) 8(3), 199-208.

130. Malherbe, P., Sigel, E., Baur, R., Persohn, E., Richards, J. G., and Mohler, H. "Functional expression and sites of gene transcription of a novel alpha subunit of the GABAA receptor in rat brain." FEBS Lett. (1990b)260(2), 261-265.

131. Mamalaki, C., Barnard, E. A., and Stephenson, F. A. "Molecular size of the gamma-aminobutyric acidA receptor purified from mammalian cerebral cortex." J Neurochem. (1989)52(1), 124-134.

132. Margrie, A. Meyer, A. Caputi, H. Monyer, M. T. Hasan, A.T. Schaefer, W. Denk, M. Brecht Neurotechnique Targeted Whole-Cell Recordings in the Mammalian Brain In Vivo. Neuron, Vol. 39, 911-918, September 11, 2003

133. Mehta, A. K. and Ticku, M. K. (1999). "An update on GABAA receptors." Brain Res Brain Res Rev. 29(2-3), 196-217.

134. Mertens, S., Benke, D., and Mohler, H. "GABAA receptor populations with novel subunit combinations and drug binding profiles identified in brain by alp." J Biol.Chem. (1993) 268(8), 5965-5973.

135. R. Miles, K. Toth, A. I. Gulyas, et al., "Differences between somatic and dendritic inhibition in the hippocampus," Neuron, 16, No. 4, 815-823 (1996).

136. Mintz, I. M., and Bean, B. P. "GABAB receptor inhibition of P-type Ca2+ channels in central neurons." Neuron, (1993)10(5), 889-98.

137. Misgeld-U; Deisz-RA; Dodt-HU; Lux-HD. The role of chloride transport in postsynaptic inhibition of hippocampal neurons, Science. 1986 Jun 13; 232(4756): 1413-5(1992)

138. Misgeld-U; Frotscher-M. Postsynaptic-GABAergic inhibition of non-pyramidal neurons in the guinea-pig hippocampus, Neuroscience. 1986 Sep; 19(1): 193-206

139. U. Misgeld, M. Bijak, and W. Jarolimek, "A physiological role for GABAB receptors and the effects of baclofen in the mammalian central nervous system," Prog. Neurobiol., 46, No. 4, 423-462(1995).

140. Y. Momose-Sato, K. Sato, A. Hirota, et al., "Optical characterization of a novel GABA response in early embryonic chick brainstem," Neuroscience, 80, No. 1, 203-219 (1997).

141. Mohler, H., and Fritschy, J. M. (1999). "GABAB receptors make it to the top—as dimers." Trends Pharmacol Sci, 20(3), 87-9. 300001323.

142. Momose-Sato, Y., Sato, K., Hirota, A., Sakai, Т., Yang, X. S., and Kamino, K. (1997). "Optical characterization of a novel GABA response in early embryonic chick brainstem." Neuroscience, 80(1), 203-19.

143. Monyer, H. and Jonas, P. (1995). "Polymerase Chain Reaction Analisis of Ion Channel Expression in Single Neurons of Brain Slices." "Single-Channel Recording", 2nd edition., New York: Plenum Press, ed. by Sakmann, B. et. al. p360-361

144. Mott, D. D., and Lewis, D. V. (1994). "The pharmacology and function of central GABAB receptors." Int Rev Neurobiol, 36, 97-223.

145. Nayeem, N., Green, T. P., Martin, I. L., and Barnard, E. A. (1994). "Quaternary structure of the native GABAA receptor determined by electron microscopic image analysis." J Neurochem. 62(2), 815-818.

146. Neelands, T. R. and MacDonald, R. L. (1999b). "Incorporation of the pi subunit into functional gamma-aminobutyric Acid(A) receptors." Mol.Pharmacol. 56(3), 598-610.

147. Neher E, Sakmann B, Steinbach JH. The extracellular patch clamp: a method for resolving currents through individual open channels in biological membranes.

148. Pflugers Arch. 1978 Jul 18;375(2):219-28.

149. S. Nurse, J.C. Lacaille, Do GABAA and GABAB inhibitory postsynaptic responses originate from distinct interneurons in the hippocampus? Can. J. Physiol. Pharmacol. 75 (5) (1997) 520-525.

150. Nutt, D. J. and Malizia, A. L. (2001). "New insights into the role of the GABA(A)-benzodiazepine receptor in psychiatric disorder." Br.J Psychiatry. 179, 390-396.

151. Obata, Т., Morelli, M., Concas, A., Serra, M., and Yamamura, H. I. (1988). "Modulation of GABA-stimulated chloride influx into membrane vesicles from rat cerebral cortex by benzodiazepines.", New York: Raven Press, ed. by Biggio, G. et. al pi 75-187.

152. M Okada, К Onodera,C Van Renterghem,l W Sieghart, T Takahashi. Functional Correlation of GABAA Receptor a Subunits Expression with the Properties of IPSCs in the Developing Thalamus. The Journal of Neuroscience, March 15, 2000, 20(6):2202-2208

153. Olsen, R. W„ Bergman, M. O., Van Ness, P. C., Lummis, S. C., Watkins, A. E., Napias, C., and Greenlee, D. V. (1981). "gamma-Aminobutyric acid receptor binding in mammalian brain. Heterogeneity of binding sites." Mol.Pharmacol. 19(2), 217-227.

154. Opacka-Juffry, J., Hirani, E., Dawson, G. R., Luthra, S. K., and Hume, S. P. (1999). "Evaluation of methyl-3H.L655,708 and [ethyl-3H]RY80 as putative PET ligands for central GABA(A) receptors containing alpha5 subunit." Nucl.Med.Biol. 26(7), 743-748.

155. T. S. Otis, K. J. Staley, and I. Mody, "Perpetual inhibitory activity in mammalian brain slices generated by spontaneous GABA release," Brain Res., 545, Nos. 1/2, 142-150 (1991).

156. Pan, Z. H., Zhang, D., Zhang, X., and Lipton, S. A. (2000). "Evidence for coassembly of mutant GABAC rhol with GABAA gamma2S, glycine alphal and glycine alpha2 receptor subunits in vitro." Eur J Neurosci, 12(9), 3137-45.

157. Payne, J. A., Rivera, C., Voipio, J., and Kaila, K. (2003). "Cation-chloride co-transporters in neuronal communication, development and trauma." Trends Neurosci. 26(4), 199-206.

158. K. L. Perkins and R. K. Wong, "Ionic basis of the postsynaptic depolarizing GABA response in hippocampal pyramidal cells," J. Neurophysiol., 76, No. 6, 3886-3894 (1996).

159. Perreault-P; Avoli-M . Effects of low concentrations of 4-aminopyridine on CA1 pyramidal cells of the hippocampus, J-Neurophysiol. 1989 May; 61(5): 953-70.

160. Persohn, E., Malherbe, P., and Richards, J. G. (1992). "Comparative molecular neuroanatomy of cloned GABAA receptor subunits in the rat CNS." J Comp Neurol. 326(2), 193-216.

161. Pirker, S., Schwarzer, C., Wieselthaler, A., Sieghart, W., and Sperk, G. (2000). "GABA(A) receptors: immunocytochemical distribution of 13 subunits in the adult rat brain." Neuroscience. 101(4), 815-850.

162. Ponomarenko A A, Korotkova TM, Sergeeva OA, Haas HL Multiple GABAA receptor subtypes regulate hippocampal ripple oscillations Eur J Neurosci. 2004 Oct;2Q(8):2141-8.

163. J. С. Poncer, R. A. McKinney, В. H. Gahwiler, et al., "Either N- or Ptype calcium channels mediate GABA release at distinct hippocampal inhibitory synapses," Neuron, 18, No. 3, 463-472(1997).

164. Pritchett, D. В., Luddens, H., and Seeburg, P. H. (1989). "Type I and type II GABAA-benzodiazepine receptors produced in transfected cells." Science, 245(4924), 1389-92.

165. Qian, H., and Ripps, H. (1999). "Response kinetics and pharmacological properties of heteromeric receptors formed by coassembly of GABA rho- and gamma 2-subunits." Proc R Soc Lond В Biol Sci, 266(1436), 2419-25.

166. Mol.Pharmacol. 45(6), 1061-1070.

167. Quirk, K., Whiting, P. J., Ragan, С. I., and McKernan, R. M. (1995). "Characterisation of delta-subunit containing GABAA receptors from rat brain." Eur.J Pharmacol. 290(3), 175181.

168. Ramos B, Lopez-Tellez JF, Vela J, Baglietto-Vargas D, del Rio JC, Ruano D, Gutierrez A, Vitorica J. Expression of alpha 5 GABAA receptor subunit in developing rat hippocampus. Brain Res Dev Brain Res. 2004 Jul 19; 15 l(l-2):87-98.

169. Rastogi SK, Ticku MK. Anticonvulsant profile of drugs which facilitate GABAergic transmission on convulsions mediated by a GABAergic mechanism. Neuropharmacology. 1986 Feb;25(2):175-85.

170. Rempel-Clower NL, Zola SM, Squire LR, Amaral DG. Three cases of enduring memory impairment after bilateral damage limited to the hippocampal formation. J Neurosci. 1996 Aug 15;16(16):5233-55.

171. Rivera, C., Voipio, J., Payne, J. A., Ruusuvuori, E., Lahtinen, H., Lamsa, K., Pirvola, U., Saarma, M„ and Kaila, K. (1999). "The K+/C1- co-transporter KCC2 renders GABA hyperpolarizing during neuronal maturation." Nature, 397(6716), 251-5.

172. A. Rodriguez-Moreno, О. Herreras, and J. Lerma, "Kainate receptors presynaptically downregulate GABA-ergic inhibition in the rat hippocampus," Neuron, 19, No. 4, 893-901 (1997).

173. Ruano, D., Benavides, J., Machado, A., and Vitorica, J. (1993). "Regional differences in the enhancement by GABA of 3H.zolpidem binding to omega 1 sites in rat brain membranes and sections." Brain Res. 600(1), 134-140.

174. P. A. Salin and D. A. Prince, "Spontaneous GABAA receptormediated inhibitory currents in adult rat somatosensory cortex," J. Neurophysiol., 75, No. 4, 1573-1588 (1996).

175. Sakurai, S. Y„ Kume, A., Burdette, D. E., and Albin, R. L. (1994). "Quantitative autoradiography of 3H.t-butylbicycloorthobenzoate binding to the gamma-aminobutyric acid receptorA complex." J Pharmacol.Exp.Ther. 270(1), 362-370.

176. Sarto, I., Klausberger, Т., Ehya, N. Mayer, В., Fuchs, K., and Sieghart, W. (2002). "A novel site on gamma 3 subunits important for assembly of GABA(A) receptors." J Biol.Chem. 277(34), 30656-30664.

177. Saxena, N. C. and MacDonald, R. L. "Assembly of GABAA receptor subunits: role of the delta subunit." J Neurosci. 14(11 Pt 2), 7077-7086. (1994)

178. Scanziani, M. (2000). "GABA spillover activates postsynaptic GABA(B) receptors to control rhythmic hippocampal activity." Neuron, 25(3), 673-81.

179. Schmid, G., Bonanno, G., and Raiteri, M. "Functional evidence for two native GABAA receptor subtypes in adult rat hippocampus and cerebellum." Neuroscience. 73(3), 697-704. (1996).

180. Schmid, L., Bottlaender, M., Fuseau, C., Fournier, D., Brouillet, E., and Maziere, M. "Zolpidem displays heterogeneity in its binding to the nonhuman primate benzodiazepine receptor in vivo." J Neurochem. 65(4), 1880-1886. (1995).

181. Schonrock, В., and Bormann, J. (1993). "Functional heterogeneity of hippocampal GABAA receptors." Eur J Neurosci, 5(8), 1042-9.

182. A. Schousboe, "Pharmacological and functional characterization of astrocytic GABA transport: a short review," Neurochem. Res., 25, Nos. 9/10, 1241-1244 (2000).

183. Schwartzkroin P, Wester К Long-lasting facilitation of a synaptic potential following tetanization in the in vitro hippocampal slice, Brain Res, 89, 107-119, (1975)

184. Scotti AL, Reuter H. Synaptic and extrasynaptic gamma -aminobutyric acid type A receptor clusters in rat hippocampal cultures during development.Proc Natl Acad Sci USA. 2001 Mar 13;98(6):3489-94. Epub 2001 Mar 06

185. Scotti E,Brunig I, Sidler C, Fritschy JM. Intact sorting, targeting, and clustering of gamma-aminobutyric acid A receptor subtypes in hippocampal neurons in vitro.J Comp Neurol. 2002 Jan 28;443(l):43-55.

186. Sieghart, W. "Structure and pharmacology of gamma-aminobutyric acidA receptor subtypes." Pharmacol.Rev. 47(2), 181-234. (1995).

187. Sigel, E., Baur, R., Trube, G., Mohler, H., and Malherbe, P. "The effect of subunit composition of rat brain GABAA receptors on channel function." Neuron. 5(5), 703-711. (1990).

188. Sharonova IN, Vorobjev VS, Haas HL. Interaction between copper and zinc at GABA(A) receptors in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat. Br J Pharmacol. 2000 Jun;130(4):851-6

189. Semyanov A. Cell type specificity of GABA(A) receptor mediated signaling in the hippocampus. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2003 Aug;2(4):240-7. Review.

190. Semyanov A, Kullmann DM. Relative picrotoxin insensitivity distinguishes ionotropic GABA receptor-mediated IPSCs in hippocampal interneurons. Neuropharmacology. 2002 Sep;43(4):726-36.

191. Semyanov A, Morenkov E, Savin A, Godukhin O. In vivo hippocampal kindling occludes the development of in vitro kindling-like state in CA1 area of rat hippocampal slices. Epilepsy Res. 2000 Jan;38(l):75-85.

192. Sem'ianov AV. Glutamate- and Gaba-mediated extrasynaptic diffuse signaling in the hippocampus Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 2004 Jan-Feb;54(l):68-84.

193. V.G. Skrebitsky, S.N. Kolbaev, I.N. Sharonova, V.S. Vorobjev, Lanthanum modulation of GABAA receptor-mediated currents in acutely isolated cerebellar Purkinje cells of the rat, Eur. J. Neurosci. 26412 (Suppl. 11) (2000) 41

194. Soghomonian, J. J., and Martin, D. L. (1998). "Two isoforms of glutamate decarboxylase: why?" Trends Pharmacol Sci, 19(12), 500-5.

195. J. J. Soghomonian and D. L. Martin, "Two isoforms of glutamate decarboxylase: why?" Trends Pharmacol. Sci., 19, No. 12, 500-505 (1998).

196. Sperk, G., Schwarzer, C., Tsunashima, K„ Fuchs, K„ and Sieghart, W. (1997). "GABA(A) receptor subunits in the rat hippocampus I: immunocytochemical distribution of 13 subunits." Neuroscience, 80(4), 987-1000.

197. SPENCER WA, KANDEL ER,. Electrophysiological properties of an archicortical neuron. Ann N Y Acad Sci. 1961 Sep 6;94:570-603. No abstract available.

198. Stell, В. M. and Mody, I. "Receptors with different affinities mediate phasic and tonic GABA(A) conductances in hippocampal neurons." J Neurosci. 22(10), RC223(l-5) (2002)

199. Stephenson, F. A. (1995). "The GABAA receptors." Biochem.J. 310 ( Pt 1)1-9.

200. S. Takamori, J. S. Rhee, C. Rosenmund, et al., "Identification of a vesicular glutamate transporter that defines a glutamatergic phenotype in neurons," Nature, 407, No. 6801, 189194 (2000).

201. Tietz EI, Kapur J, Macdonald RL. Functional GABAA receptor heterogeneity of acutely dissociated hippocampal CA1 pyramidal cells. J Neurophysiol. 1999 Apr;81(4): 1575-86.)

202. Thalmann-RH. Blockade of a late inhibitory postsynaptic potential in hippocampal CA3 neurons in vitro reveals a late depolarizing potential that is augmented by pentobarbital, Neurosci-Lett. 1988 Dec 19; 95(1-3): 155-60(1988)

203. Toyoshima, C. and Unwin, N. (1988). "Ion channel of acetylcholine receptor reconstructed from images of postsynaptic membranes." Nature. 336(6196), 247-250.

204. Thomson AM, Bannister AP, Hughes DI, Pawelzik H. Differential sensitivity to Zolpidem of IPSPs activated by morphologically identified CA1 interneurons in slices of rat hippocampus. Eur J Neurosci. 2000 Feb;12(2):425-36.

205. Tretter, V., Ehya, N., Fuchs, K., and Sieghart, W. (1997). "Stoichiometry and assembly of a recombinant GABAA receptor subtype." J Neurosci. 17(8), 2728-2737/

206. Twyman, R. E., Green, R. M., and MacDonald, R. L. (1992). "Kinetics of open channel block by penicillin of single GABAA receptor channels from mouse spinal cord neurones in culture." J Physiol. 445, 97-127.

207. Unwin, N. (1993). "Nicotinic acetylcholine receptor at 9 A resolution." J Mol.Biol. 229(4), 1101-1124.

208. Vorobjev VS, Sharonova IN, Sergeeva OA, Haas HL. Modulation of ATP-induced currents by zinc in acutely isolated hypothalamic neurons of the rat. Br J Pharmacol. 2003 JuI;139(5):919-26.

209. Verdoorn, T. A., Draguhn, A., Ymer, S., Seeburg, P. H., and Sakmann, B. (1990). "Functional properties of recombinant rat GABAA receptors depend upon subunit composition." Neuron. 4(6), 919-928.

210. Wardle RA, Poo MM Brain-derived neurotrophic factor modulation of GABAergic synapses by postsynaptic regulation of chloride transport. J Neurosci. 2003 Sep 24;23(25):8722-32.

211. Wegelius, K., Pasternack, M., Hiltunen, J. O., Rivera, C., Kaila, K., Saarma, M., and Reeben, M. (1998). "Distribution of GABA receptor rho subunit transcripts in the rat brain." Eur.J Neurosci. 10(1), 350-357.

212. Wisden, W., Laurie, D. J., Monyer, H., and Seeburg, P. H. "The distribution of 13 GABAA receptor subunit mRNAs in the rat brain. I. Telencephalon, diencephalon, mesencephalon." J Neurosci. 12(3), 1040-1062.(1992).

213. Wohlfarth, К. M., Bianchi, M. Т., and MacDonald, R. L. "Enhanced neurosteroid potentiation of ternary GABA(A) receptors containing the delta subunit." J.Neurosci. 22(5), 1541-1549. (2002).

214. Wegelius K., Pasternack M., Hiltunen J. O., Rivera, C., Kaila, K., Saarma, M., and Reeben, M. "Distribution of GABA receptor rho subunit transcripts in the rat brain." Eur J Neurosci, 10(1), 350-7. (1998).

215. Wotring, V. E., Chang, Y., and Weiss, D. S. "Permeability and single channel conductance of human homomeric rhol GABAC receptors." J Physiol, 521 Pt 2, 327-36. (1999).

216. Xu, M., and Akabas, M. H. "Identification of channel-lining residues in the M2 membrane-spanning segment of the GABA(A) receptor alphal subunit." J Gen Physiol, 107(2), 195-205. (1996).

217. Zhang, D., Pan, Z. H., Awobuluyi, M., and Lipton, S. A "Structure and function of GABA(C) receptors: a comparison of native versus recombinant receptors." Trends Pharmacol Sci, 22(3), 121-32. .(2001).

218. Zhang, H. G., Lee, H. J., Rocheleau, Т., ffrench-Constant, R. H., and Jackson, M. B. "Subunit composition determines picrotoxin and bicuculline sensitivity of Drosophila gamma-aminobutyric acid receptors." Mol Pharmacol, 48(5), 835-40. (1995b).

219. Yoon, K. W., Covey, D. F., and Rothman, S. M. "Multiple mechanisms of picrotoxin block of GABA-induced currents in rat hippocampal neurons." J Physiol. 464423-439. (1993).

220. Zhang, D., Pan, Z. H., Awobuluyi, M., and Lipton, S. A. "Structure and function of GABA(C) receptors: a comparison of native versus recombinant receptors." Trends Pharmacol.Sci. 22(3), 121-132. (2001).

221. Zhorov, B. S. and Bregestovski, P. D. "Chloride channels of glycine and GABA receptors with blockers: Monte Carlo minimization and structure-activity relationships." Biophys.J. 78(4), 1786-1803. (2000)

222. Zhu, W. J., Wang, J. F., Corsi, L., and Vicini, S. "Lanthanum-mediated modification of GABAA receptor deactivation, desensitization and inhibitory synaptic currents in rat cerebellar neurons." J Physiol. 511 ( Pt 3), 647-661. (1998).