Форсифицированная вакцинация против гепатита В детей с солидными злокачественными опухолями на фоне полихимиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Осипова, Марина Аркадьевна

• Осипова, Марина Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осипова, Марина Аркадьевна

Введен».

Глава i. Обзор литературы l Л . Современное состояние проблемы накцннонрофклактики гепатита В у детей с н ммунодефнцн гнымн состояниями. .„.,.

1.2. Вакцннопрофилактика гепатита В у детей со злокачественными опухолями.,.,,.

1.3.Форсифнцированнзя вакцинация.

Глава 2, Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика пади сигов

2.2 Характеристика препаратов для форсифицкрованной вакцинопрофилактики гепатита В. „.,. . J

2.3 Схемы и дозы форенфицнрованнон вакцинопрофилактики гепатита В.

2.4 Методы исследования

Глава 3. Показатели специфического иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В у детей с солидными злокачественными опухолями на фоне полнхнмиотерапни.

Глаьа 4. Форснфицироаанная вакиннолрофнлактика гепатита В у детей с солидными злокачественными опухолями на фоке полнхнмиотерагшн.

4.1 Показатели специфического иммунитета при сочетанием введении вакцин против гепатита В н нммуномодулятора Имунофан.,.,.„.

4.2 Показатели специфического иммунитета гтри сочетанием нведении вакцин против гепатита В и нмм уномодудятора Полноксндоннй.

4.3 Показатели специфического иммунитета при сочетанном применении вакцины против гепатита В и нммунонодулятора Гслои,.<MMH., „■■■.,.

Глава 5- Профилактическая эффективность форсифищгрованной вакцинашш против гепатита В у детей с солидными злокачественными опухолями.SO

Закл ючен не.„

Выводы.„

Практнчмкнс рекомендации.„,„„.„„.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Форсифицированная вакцинация против гепатита В детей с солидными злокачественными опухолями на фоне полихимиотерапии»

HBV-инфекция имеет широкое распространение среди пациентов, находящихся на лечении в онкогематологических отделениях По данным Каганова Б С [1991], Россиной А Л [2004] заболеваемость гепатитом В (ГВ) среди детей с солидными злокачественными опухолями (СЗО) колеблется от 29 до 36,5% Обследование детей с гемобластозами на HBV также показывает высокую степень их инфицированности-22,7%-76% [57,60,62,105] К постоянным факторам риска по инфицированию HBV у детей со злокачественными опухолями относятся массивные гемотрансфузии, парентеральное введение большинства лекарственных средств, инвазивные методы исследования, оперативные вмешательства, тесный контакт с инфицированными пациентами и др На практике присоединение ГВ нередко приводит к необходимости прерывания лечения основного заболевания, увеличению перерывов между курсами полихимиотерапии ОТ^Т), что, в свою очередь, может вызвать прогрессирование основного заболевания (вплоть до летального исхода), и как следствие повышение частоты рецидивов, увеличение количества койко-дней, удорожание лечения [9,54,57,60,141 148,175] Теоретически кажется вполне оправданым решать задачу профилактики ГВ у таких больных с помощью рекомбинантных вакцин Однако, простой на первый взгляд, вопрос существенно усложняется, прежде всего, тем, что у онкогематологических больных имеет место состояние тяжелой иммуносупрессии, развившееся как вследствие злокачественного процесса, так и в результате программной ПХТ [15,18,29,57,60 106] Дискуссия на предмет вводить или не вводить иммунокоррегирующие препараты онкогематологическим больным решается однозначно В большинстве работ показана безопасность иммунокоррекции у пациентов со злокачественными опухолями (30), особенно в постхимиотерапевтический период [29,32,54 184] Одновременно с этим высокий риск заболеть ГВ ставит вопрос о необходимости усиления специфического иммунного ответа сочетанным назначением рекомбинантной вакцины и иммуномодуляторов Идея форсифицированной вакцинации впервые была предложена академиками РВ Петровым и РМ Хаитовым [1998] Наибольший успех достигнут в разработке форсифицированных вакцин, полученных путем конструирования протективных антигенов в составе с иммуномодуляторами и способных вызывать стимуляцию определенных классов специфических иммуноглобулинов, в том числе и у лиц с иммунодефицитными состояниями проведенные исследования показали безопасность и достаточную эффективность форсифицированной вакцинации у детей и взрослых против гепатита А [5,], гриппа [53] В то же время перспективным может оказаться и совместное применение вакцинных препаратов и иммунотропных лекарственных средств, восстанавливаюших реакции иммунитета, в том числе и способность к продукции антител С этой точки зрения заслуживают внимание синтетические пептидные иммуномодуляторы последнего поколения, имеющие различные точки приложения и зарекомендовавшие себя как средства неспецифической иммунотерапии, действие которых основано на способности восстанавливать те или иные нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета Цель исследования Снизить заболеваемость гепатитом В у детей с солидными злокачественными опухолями на фоне полихимиотерапии путем сочетанного введения вакцины и иммунотропных препаратов Задачи исследования 1 Оценить иммунологическую активность вакцинации ГВ у детей с СЗО на фоне проводимой терапии при использовании стандартной дозы вакцины и ускоренного режима введения 2 Изучить показатели специфического иммунитета у детей с СЗО при сочетанном введении вакцин против ГВ и иммуномодулятора Имунофан 3 Выявить особенности иммунного ответа на вакцинацию против ГВ у детей с СЗО при сочетанном введении вакцины и иммуномодулятора Полиоксидоний 4 Оценить форсифицирующее влияние иммуномодулятора Гепон на показатели специфического иммунитета у детей с СЗО при его одновременном введении с вакциной против ГВ 5 Оценить профилактический эффект форсифицированной вакцинации и моновакцинации против ГВ у детей с СЗО Научная новизна исследования.Впервые в результате данного исследования установлено, что форсифицированная вакцинация против ГВ детей с СЗО при применении программной химиотерапии клинически безопасна и эффективна. Изучены особенности формирования специфического иммунитета на вакцинацию против ГВ с использованием различных иммуномодуляторов у детей с СЗО на фоне ПХТ. Показано, что у большинства детей формируется достаточно высокий уровень специфического иммунитета при почти полном отсутствии реакций.При этом у детей с СЗО защитный титр антител удается достоверно повысить путем сочетанного введения вакцины и иммуномодуляторов Гепон и Полиоксидоний при стандартной дозе вакцинного препарата и четырехкратной схеме его введения (0,1,2,6 месяцев).Практическая значимость работы.В результате проведенной работы доказана возможность проведения форсифицированной вакцинации против ГВ детям с СЗО при применении химиотерапии. При этом клинические проявления реакций выявляются в 3,4% случаев. Напряженный специфический иммунитет (>100МЕ/л) формируется в 79% случаев на сочетанное введение вакцины и иммуномодулятора Полиоксидоний и в 70% случаев на сочетанное введение вакцины и иммуномодулятора Гепон, что говорит о высокой иммуногенности данной схемы вакцинации и гарантирует защиту в случае инфицирования.Введение вакцины против ГВ по схеме О, 1, 2, 6 месяцев в стандартной дозе в сочетании с иммуномодуляторами Полиоксидоний и Гепон приводит к снижению заболеваемости ГВ в 2,5 раза по сравнению с моновакцинацией и в 8 раз по сравнению с не вакцинированными против ГВ детьми.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Осипова, Марина Аркадьевна

Выводы:

1. Иммунизация детей с солидными злокачественными опухолями на фоне полнхимнотерапнн стандартной дозой вакцины против гепатита В и по ускоренной схеме 0-1-2-6 приводит к выработке специфических антител в 50-94% случаев с превышением минимального протективного уровня антител (10 МЕ/л.) всего в 24-28 раз (p>0t05).

2. Сочетанная вакцинация против гепатита В с нммуномодулятором Имунофан приводит к повышению среднего геометрического титра антител почти в 2 раза по сравнению с моновакци нацией, но без статистически достоверной разницы (р>0,05) при одинаковом уровне сероконверсни.

3. Включение иммуномодулятора Полноксндоннй в схему вакцинации против гепатита В приводит к достоверному повышению среднего геометрического титра антител (р<0,05) при одинаковом с моновакцинацией уровне сероконверсни. При этом среднее значение титра антител превышает минимальный протективный уровень в 58 раз.

4. Форсифи цнруюшее влияние иммуномодулятора Гепон на вакцинацию против гепатита В у детей с солидными злокачественными опухолями на фоне полихимиотерапин определяется достоверным повышением среднего геометрического титра антител по сравнению с детьми, получающими только вакцину {286,81+63,09 МЕ/л. и 609,07±138,71 МЕ/л. соответственно) (р<0,05). При одинаковом с моновакиннацней уровне сероконверсни (87% и 92% соответственно).

5. Форсифнцированная вакцинация против гепатита В детей с солидными злокачественными опухолями на фоне полихимиотерапни приводит к снижению заболеваемости гепатита В в 2,5 раза по сравнению с вакцинированными без иммуномодулятора детьми и в 8 раз по сравнению с не вакцинированными против гепатита В детьми.

Практические рекомендации:

1. Для эффективной и длительной защиты против гепатита В детей с оккогематологнческнмн заболеваниями, получающих комплексную противоопухолевую терапию, рекомендуется сочетанное введение вакцины и имчуномодуляторов Полноксндоннй или Гепон.

2. Вакцинация против гепатита В должна проводиться по ускоренной схеме 0, 1,2, б месяцев.

3. Первая доза вакцинного препарата должна вводиться до начала лечения основного заболевания, остальные дозы в перерывах между курсами полихимиотерапни, при восстановлении показателей периферической крови (лейкоиьггы не менее 1,5 тыс.)

4. Полиоксндоний вводятся ежедневно в течение трех дней до и в день каждой вакцинации из расчета 0,15 мг на килограмм веса тела ребенка, внутримышечно.

Гепон - за день до - и в день каждой вакцинации субьлингвально в дозе З-б мг, соответственно возрасту.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осипова, Марина Аркадьевна, 2007 год

1. Ю.Влкцинологня / Под ред. Н.В. Медуницына. М: Триада-X, 1999. -211 с»1 1. Вестник дерматологии и венерологии» 2000- №6. - С-56-58.

2. Вербняк В. А. Вакцинация детей с лнмфобластным лейкозомj Вербняк В.А., Костннов МП., Фнногенова ИЛ. и соавт. //В кн.: Практическое руководство для врачей.- М.: Медицина для всех- 2002- C.54-5S.

3. Вербняк В.А. Клиннко-нммунологнческне показатели у детей с острым лейкозом и нейтропенней прн иммунизации АДС-М-анатокенном: Автореф. канд. мед. науЬ-М., 1999,-22с,

4. Высоцкая Т.А.» Гусева Л.Н. и др. Основные причины поражения печени прн остром лнмфоблаетном лейкозе у детей.// Педиатрия, 1999.ЖЗ,С. 34-38.

5. Гоыес JI.A- Вакцинация при нммунодефицнтах. Научные обоснования // Практическая реализация программы в России и США: Сборник материалов международной конференции. -Новгород, 1996.

6. Государственный доклад "О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 1999 году". М.: МЗ России, 2000.

7. Дисганг Дж. Острый вирусный гепатит: Практическое руководство: Пер. с англ. / Дж. Днстанг., К. Иссельбахер,- М.: «Практика», 2002. 45с.

8. Дурнов Л.А. Голдобенко Г.В., Курмашев В.И Детская онкология. Учебное издание Курск: КГМУ - Москва: «Литера» -1997 - 400 с.

9. Жолудхова ОХ. Хронический вирусный гепатит В и С у детей со злокачественными новообразованиями: результаты лечения нитроном A / О.Г. Желудкова, М.Г. Русанова, Т А. Ишкова н ар, // Виру сные гепатиты: Информационный бюллетень, 1998. Jfe2 (3). -СЛ1-15,

10. Зверев В.В, Вакцинация против вирусного гепатита В: природа н длительность формируемого иммунитета: {Электронный ресурс} / РТ. Бекзентеев, Дж. Клаус, В.В, Зверев // Вакцинация. 2000. Режим доступа: hnpi//tncdt.ru/doc/15b hlm.

11. Каганов Б,С, Клинические варианты , течение н исходы вирусных гепатитов В и Дельта у детей; Днссерт.д-ра мед- наук. М. -1991.

12. Кадагидзе З.Г. н др. Иммуностимуляторы в онкологии. // Практическая онкология, М., 2001 - С. 23-26.

13. Караулов А.В, Малекулярно биологическое обоснование применение имунофана в клинической практике // Лечащий врач, ■ 2000. - №4. - С.46-47.

14. Карпочеы С.В. Вакцинация детей, имеющих в анамнезе солидные опухали./ Карночева С.В.Костиков М.П., Заева Г.Е.// В кн.: Практическое руководство для врачей.- М.; Медицина для всех,2002, с.49-52

15. Карлочсва С.В. Вакшнация против дифтерии и столбняка у детей, имеющих в анамнезе солидные опуяолн: Дис, кан-тв мед. наук -M.-t99S.-C.104

16. Кирилина Е,А, Борисова ВН., и др. Форсификация вакцины против гепатита В мислопеп гидами с известной химической структурой И Аллергия, астма н клиническая иммунология. 1999.-№9.-С. 89-92.

17. Клименко С.М. Биология вируса гепатита В. Заболеваемость гепатитом В в России / С.М, Клименко // Вакцинация, 1999.- .Ns4.-C.6-7,

18. Костной МЛ. Взкиннопрофнлактнка: Руководство для практических врачей / М П. Костинов М.: Медицина, 2001. - 177с.

19. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения // Иммунология. 1999. - -С. 25-30.

20. Логинов А.С. Икгсрлейкнны при хроническом вирусном гепатите I А.С, Логинов, Т.М, Царегородцева, М М Зотнна II Тер, Архив, 2001,-№2.-С. 17-20.

21. Лукниа Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокниов / Е.А, Лукина И Рос. Жури. Гастроэнтерол. гепатол.+ колопроктол., 1998. -№5. С.7-12.

22. Лысаков Ю.И. ПIV Российская конференция "Гепатит В, С, н D проблемы диагностики, лечения и профилактики": Тез. докл. ■ Москва, 200I.-C23-28.

23. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство,: Пер. с немЛТод рсд Шептулнна А.А- М,:ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 2 ООО. -4 32 с.

24. Медунииын Н.В. Вакцинология. М. - «Триада -X», 1999. -272 стр.

25. Медуинцын Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины !) Иммунология. 2001.- N1.-C. 4-6.

26. Мешкова Р. Я, Руководство по иммунопрофилактике для врачей / Р. Я. Мешкова. М., 2002, - 80с.

27. Михайлов МИ. Гепаткт В проблема здравоохранения, которую можно решить: {Электронный ресурс} / М.И. Михайлов // Вакцннаиня, 2001. - №6 (18). - Режим доступа: hitp^/medi jWdoc/15b.htm.

28. Папернова Н.Ю. Клиника, диагностика и особенности течения НВ вирусной инфекции >' детей со злокачественными опухолями: Автореферат дне. канд. мед. наук. - М,- t987,

29. Полымова С.Д Клиническая и прогностическая значимость факторов клеточного иммунитета у больных хроническими заболеваниями печени i С,Д. Подымова, Н.Б. Рачвелншвнлн // Вестник Российской Академии мед. наук, 1994,- N5,- С.34-18.

30. Петров РЛ.,Хаитов Р.М, Новая отечественная трнвалентная конъюгнрованная лолнмсрсубъсднннчная вакцина Грнппол // Вакцинация,-2000,-N5.-C. 6-7.

31. Прсдснна Н,С, Иммунопрофилактика гепатита В у детей со злокачественными опухолями на фоне полихнмиотерапни.: Автореф. канд, мед, наук, М, - 2004.

32. Рейзнс А-Р. Применение препаратов альфа-интерферона в лечении хронического гепатита В у детей н подростков / А. Р. Рейзис // Вопросы современной педиатрии, 2002. Т. 1, №2. - С. 17-18.

33. Рейзис А.Р. Принципы интерферонотерапни вирусных гепатитов у детей с онкогематологическнмн заболеваниями / А.Р. Рейзис // Вопросы гематологин'юнкологнн и иммунопатологии в педиатрии, 2002. - том!, №1. - С.48-52.

34. РеЙзнс А,Р, Вирусные гепатиты у детей с онкогематологнческнми заболеваниями It Медицина для всех,- 1996-NL-C.24-27,

35. Рейзнс А.Р. Противовирусное лечение хронического гепатита В у детей н подростков / А.Р. Рейзис Н Русский медицинский журнал. 2003. том! I, №3. - С. 129-132,

36. Самочатова Е.В., Михайлов М.И, Масчан А,А„ Куликова О,В, и др. Этнологическая роль вирусов гепатита В и С в поражении печени у детей с онкогематологическнми заболеваниями // Гематология и трансфузнология. 1996. - №3. -С-9-13

37. Селькова Е.П, Гепатит в центрах гемодиализа И Медицина для всех,- I999.-N2.-C.I3.

38. Семснснко Т.А, Клеточный иммунный ответ при гепатите С t Т.А. Семененко Н Информационный бюллетень. Вирусные гепатиты, 2000, J6I. - С.3-9,

39. Семенов Б.Ф. Вакцннопрофнлактнка прн нарушении здоровья / Б.Ф, Семенов, А.А. Баранов. Москва, 2001.- 339с.

40. Скачкова Л,О. Вакцннопрофнлактнка гепатита В у детей с тяжелой соматической патологией: Автореферат дне, канд, мед, наук / Л.О, Скачкова, Москва.2000.

41. Смирнов А,В, Россина Л.В.,Сыпьсва Т,В.,Учайкнн В.Ф, Вирусные гепатиты у детей с соматической патологией. Педиатрия //2001 - Специальный выпуск; инфекционные болезни у детей - с. 18-22.

42. Смнрнов А.В., Сырьева Т.Н., Конев В,А., Учайкин В.Ф. Этиологическая структура и клиника вирусных гепатитов у детей с соматической патологией. И Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999 - №3. - С.34-41.

43. Снегоаа Н.Ф. Вакцинация при иммунодефнцитных состоянняху детей: Дне. канд. мед. наук М.,1997.-! 15с.

44. Тарасюк В.В. Цитотокснчсская активность мононуклеаров периферической крови при парентеральных гепатитах: {Электронный ресурс}. Минск, 2000, - Режим доступа: httpi//medi.ru/doc/l 5b.hun.

45. Таточенко В. К. Почему необходимо прививать лиц с хронической патологией?: {Электронный ресурс} / В.К. Таточенко// Вакцинация, 2000. №6. - Режим доступа; http^/medi.rWttoc/15b.htm.

46. Таточенко В.К. Экстренная профилактика гепатита В: (Электронный ресурс} / В.К. Таточенко Н Вакцинация, 2001. Ш (15), - Режим доступа: http://mcdi-ru/doc/l5b.htm,

47. Титов Л.П. Иммунология н иммунопатология вирусных гепатитов / Л,П, Титов // Первая международная конференция по вирусным гепатитам: Тез. докл. Минск, 1997. -С, 33-34,

48. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В,Ф, Учайкин М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2001 - 400 с,

49. Учайкин В,Ф, Вакцннопрофнлактика, Настоящее и будущее / В.Ф У чайкин. О.В. Шамшева М : ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 2001. -400 с.

50. У чайкин В.Ф. Смирнов А.В., Чередниченко Т.В. др. Гештп В у детей с соматической патологией. SI Педиатрия- 1999-№б-С 24-30.

51. У чайкин В.Ф. Вакцинация против гепатита В и календарь профилактических прививок России //Педиатрия. 1997. - №6. - С-36-40.

52. У чайкин В.Ф. Гепатит С у детей: Пособие для врачей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Б.А. Святскнй, О.Б. Ковалев, -Москва, 2001.-34с,

53. Феоктистова Е,В, Вакцинация детей с виру сным гепатитом, Феоктистова'' Е,В„.Костинов М.П., Учайкин В-Ф.// В кн.: Практическое руководство для врачей М,: Медицина для всех, -2002,- С.42-45.

54. Филатов Н.Н. Опыт работы ЦГСЭН в г, Москве по опенке эффективности вакцннопрофнлактнкн: {Электронный ресурс} /Н.Н, Филатов, И.Н, Лыткина, ИЛ- Шаханнна// Вакцинация, 2000. №1 (7), - Режим доступа: http^/medi-irj/doc/15b.htm.

55. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология (основы доказательной медицины}: Пер. с англ. / Р. Флстчср, С. Флетчер, Э. Вагнер М-: Медиа Сфера, 1998, 345с.

56. Фримель Г. Иммунологические методы: Пер. с нем. t Г. Фримель. М.: Медицина. 1987,-472с.

57. Фролова Г.С, Оптимизация схемы вакцинации против гепатита В в современных условиях: Автореф. дне. , ,. канд, мед. наук, / Г.С, Фролова, М„ 1999. - 25с.

58. Хаитов P.M., Пинегнн Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика. лечение // Иммунология.- 1999.->fe 1, С.4-17,

59. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н, Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения Н Иммунология.* 1999. №1, - С.8-10

60. Хаитов P.M. Федосеева В.И., Некрасов А-В, и др. Создание аллерговакцин на основе аллергондов кз пыльцы тимофеевки, 6крезы, полыни н нммуномодулятора полноксндония'7 Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1999. №9, - С, 22*24.

61. Шамшева O.B.t Осипова МЛ., Поляков В.Г. Форсифицнрованная вакиннопрофилзктика против гепатита В у детей со злокачественными опухолями // НПЖ Детские инфекции. -№4,-2003. -С 10-J 3.

62. Шахгильдян И.В, Значение вакцинации подростков в снижении заболеваемости гепатитом В в России («Школьная программа» вакиннопрофилактикн гепатита В) / И.В, Шахгильдян, M il Михайлов // Детский доктор,специальный выпуск. 2000. - №4.- С.4-6.

63. Шахгильдян И.В. Вакцннопрофнлактнка гепатита В — мировой опыт и его реализация в России Н И, В, Шахгильдян, М.И. Михайлов., П-А- Хухлович и др. Н JAMA . Россия, 1998. - T.I, №L -С.42-45,

64. Шахгильдян И.В. Современная эггнднмиологнческая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / Шахгильдян ИВ. // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы).- 1999. -№3(7).- С.9-16,

65. Шахгнлыин И.В. Стратегия вакцинопрофилактики гепатита В в России / И.В. Шахгильдян, П.А. Хухлович // Медицина для всех. -1997. №4(5), - С,8-12.

66. Шилснок О.Г, Оценка клинико-биохимнческнх проявлений поражения печени вирусами гепатитов у больных хроническим лимфолейкоэом; {Электронный ресурс! ! OJ"- Шнленок, С.В. Жаворонок, АЛ. Калинин И Гомель, 2000. Режим доступа: http://medi .ru'doc/15b, htm.

67. Alter MJ, The epidemiology' of viral hepatitis in die United Stales / M.J, Alter// Gastroenterol. Clin. North. Am. 1994. Vol.23. -P.437,

68. Angel ico M. The decay of ami-HBs tiler in liver transplantat recipient switched from human hepatitis В immunoglobulin to lamivudin prophylaxis / M. Angelico, D. Paolo, G, Trinito et al. U Abstr. Journal of HepatoEogy, 2000. Vol. 23, S2. - P,3l.

69. Anell A. Pharmacoeconomics and clinical practice guidelines. A survey of Attitudes in Swedish Formulary Committes/Anell A,,Svarvat PJ/Pharm. Econ,-2000.- Vol. I7,*2.-P.I 75-185.

70. Banatvala J. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine lmmunogerucity in immune memory / J.Banamila // Vaccine, 2001. Vol.19. - P.877-885.

71. Banajon E. Randomised double blind crossover study comparing ondansetron, granisetron and tropisetron. A cost-benefit analysis.// E. Banajon, R. de las Penas // Support Care Canccr.-2000.-Vol 8, As4.-P,323-333.

72. Berberoglu S. The scroprevalcnce of hepatitis B, hepatitis С and human immunodeficiency virus infection in pediatric oncologi pactients in Turkey ft Postgrad. Med. J. 1996,- Vol,72. - P, 609-611.

73. Berberoglu S. Hepatitis В vaccinacion in children with cancer //-1995.-Vol. 12.-N2.-P. 171 -178,

74. Berg T. Serum and buffs coat as source material for hepatitis В virus DMA defection by PSR in volunteer blood donors / T. Berg. U. Neumann, U- Hopr et al. // Abstr. Journal of Hepatology. 1999. -Vol.30, SI. -P.l 18.

75. Bock C. Enchanted replication of hepatitis В virus polymerase mutant under lamivudine treatment following antiviral treatment and liver transplantation / C. Bock, J. Torresi, H. Tillman et al. // Abstr. Journal of Hepatology, 2000, Vo!.23. S2. - P.35.

76. Carman W. Viral genetic variation; Hepatitis В virus as a clinical example / W. Carman // Lancet, 1993. Vol.341. - P,349.

77. Center for disease control: Update: Recommendations to prevent hepatitis В vims transmission United States. - Moib. Mori Week. Rep., 1995 - Vol .44, - P.574.

78. Chan A.T. The cost of palliative care For hcpotocellular carcinoma in Hong Kong / A-T. Chan. P. Jacobs, W. Yco et al U Pharmacoeconomics.-2001,-Vol. 19, №9.-P.947-953.

79. Cimaglia A. Hepatitis В in pediatrics, Conciderations on vaccination in leukemia / A, Cimaglia, S. Vitlani, G. Buonagura et al // Eur. J. Pcdiatr,, 1985,- Vol.144, №2. P. 160-163.

80. Crosnier J, et al. Rabdomized plazebo-controlled Uial of hepatitis В surface antigen vaccine in french hacmodialysis units:! I, hemodialysis patiens // Lancet -198 L Vol. 1. - P.797-800.

81. Csepvegi A, Hepatitis В virus persistence in rheumatoid arthritis; cause of epiphenomenon? / A- Csepvegi, B. Pojkovich, Б, Nemesozhy et at // Abstr. Journal of Hepatalogy, 1999. Vol.30, SI. -P.254.

82. Current European conccpts in the management of Helicobacter piloty infection i The Maastricht Consensus Report.European Helicobacter Pilori Study Group-Gut--1997 41(1).-P.S-13.

83. Czcschinski P.A, Hepatitis В and hepatitis A vaccinations: immunogenicity of simultaneity or separately applied single vaccines / P A. Czeschinski. N. Binding, U. Witting // Vaccine, 2000. VoLlS, X» I1-12, - P.1074-1080.

84. Demir K- The long-term aulcome of interferon-alpha treatment in chronic hepatitis В У К. Demir, S. Kaymokoglu, Y. Tuncer et al //Clinical Microbyology and Infection, 2001. Vol7. - SI. - P.43.

85. Dienstag J.L. Lamivudinc as initial treatment for chronic hepatitis В in US / LL. Dienstag, E.R. Schiff. T.L. Wright et al, it New England Journal Medicine, 1999. Vol.341, №17. - P, 1256-1263.

86. Dienstag J.L. Viral hepatitis / J.L. Dienstag // Semin. Liver dis., 1991.-Vol.11.-P.73.

87. Di Bisccglic A.M. Long-term clinical and histologic follow-up of chronic posttransfusions hepatitis / A.M. Di Bisceglie // Hepatolagy. 1991, Vol, 14. - P.969.

88. Dixon R.E.Economic cost of respiratory tract infections in United States / R-E. Dixon //Am. J, Med-1985 Suppl,68, №78.-P.45-51.

89. Dobson S. Иммуногенность вакцины «Энджернкс В» у подростков при использовании разных схем иммунизации I S. Dobson, D.Scheifele // Abstr. 9* Triennal international symposium on viral hepatitis and liver disease, 1996. P.380.

90. Dobson S. Assessment of a universal, school-based hepatitis В vaccination program / S. Dobson // JAMA, 1995. Vol-247, -P.1209.

91. Entacher U. Hepatitis В vaccination and immune response in children with malignant diseases / U. Entacher, O. Jurgenssen, L. Thun-Hohenstein et al . // Cancer Res. 2000. Vol.61. №4. - P. 1555-1562,

92. Erhardt A. Mutation of the core promoter and response to interferon treatment in chronic replicative hepatitis В / A. Erhardt, U. Rcinehe, D. Blondin el al. // Abstr. Journal of Hepatology, 2000. -Vol.23,S2.-P.36,

93. Fciiclson M-A. Biology of disease: biology of hepatitis В vims mutants / M A. Feitctson И Lab, Invest,, 1994, Vol.71. - P.324-329.

94. Friedberg M. Evaluation of conflict of interst in economic analysis of new drugs used in oncology/ Frtedberg M., Saffran В., Stinson T, J. et al .//JAMA.-1999,-Vol.2B2,# 15.-P. 1453-1457.

95. Froehlich H. Anhus reaction to recombinant hepatitis В viius vaccine / H. Froehlich, R. Verma // Clin. InfecL Dis„ 2001, Vol. 3, №6. - P.906-908.

96. Fujisawa T. Interferon alpha therapy for children with chronic hepatitis В / Т. Fujisawa, A. Inui, H- Komatsu et al. U Hui Tsu chin, 1998. Vol39. - P. 146-149.

97. Gcnety RJ. Recombinant Hepatitis В vaccines / R.J. Gerety // Viral hepatitis and Liver diseases, (998, P. 1017-1024,

98. Gicsecke Johan Modern Infectious Disease Epidemiology / Giesecke Johan // London, Sydney, Auckland, 1994, P, 220-234.

99. Gigou M, Residua. viral В particles at 10 years past transplantation in patient receiving long term anii-HBs immunoglobulins (HB1G) / M. Gigou, C, Feray, B. Roche et al. // Abstr, Journal of Hepatology, 2000. Vol .23, S2.-P.31.

100. Goyal S. Hepatitis В vaccination in acute lymphoblastic leukemia / S. Goyal, SX Ria, R. Kclkar el al. // Przegl. Epidemiol., 1997. Vol,51,№3.-P.255-265.

101. Guldotti L,G. To kill or to cure: options in host defense against viral infection / L.G. Guldotti II Curr. Opin. Immunol., 1996. -Vol.9, P .478-83,

102. Hadden J. W. "The immunopliarinacology of head and neckcancer an update'" Int. J. ImmtmopharmacoL, 19,629-644,1997

103. Harnley N.A. Эффективность иммунизации детей н подростков против гепатита В при введении вакцины с годовым интервалом / N.A.Hans!ey, LRMouhon, J.C.Donovan et al. // Pediatrics, 1999. Vol.103. - P. 1243-1247.

104. Hsu H-M- Efficacy of recombinant hepatitis В vaccine in a mass immunization program in endemic area; the Taiwan experience / KM. Hsu, S.C. Lee, M.E. Wang et al // Abstr. Antiviral therapy. 2000. - Vol.5. - P.49.

105. Jackowska T. Vaccination against hepatitis В in children with chronic hematologic diseases treated with immunosuppression / T. Jackowska, R.Rokicka-Milewska, K. Madalinski I/ Pediatr, Pol., 1995. -Vol.70, №5. P.395-399.

106. Jilg W. Hepatitis В vaccination: strategy for booster doses in high-risk population groups / W. Jilg // In: Progress in Hepatitis В Immunization. France, 1990. P.419-427,

107. Kane M. Global status of hepatitis В immunization / M. Kane // Abstr. Lancet 1996. - VoL348. - P.696.

108. Karadeniz C. Serum hepatitis В and С virus markers in Turkich children with malignances / C. Karadeniz-, D. Akduman. A. Oguz ei al. // Abstr. International Congress of Pediatric, 1998, P.412,

109. Kenji I. Interferon decreases hepatocellular carcinogenesis in patient with cirrhosis caused by the hepatitis В virus i I. Kenji, S. Sotoshi, S. Yoshiyuki el al, // Abstr, American Cancer Society, 1998. -Vol.82,-P.827-835.

110. Koht M. Hepatitis В virus core gene mutations which block nukteocapsid development / M. Kochet, D. Ged et al // Journal Virol, 2000. Vol.74, №l.-P.l-7.

111. Lemon S.M, Vaccines to prevent viral hepatitis / S.M, Lemon, D L. Thomas // N. Engl. J. Med., 1997. Vol.336. - P. 196,

112. Margolis U.S. Prevention of hepatitis В virus transmission by immunization: ал economic analysis of current recommendations / H.S. Margolis // JAMA, 1995. Vol.247. - P.120I.

113. Mele A. Effectiveness of Hepatitis В Vaccination in Babies Bom to Hepatitis В Surface Antigen-Positive Mothers in Italy ! A. Mele, F. Tancredi, L. Romano et al. И JJnfeci.Dis.,2001. Vol.184, №7. - P. 308.

114. Meral A. Efficacy of immunization against hepatitis В virus infection in children with cancer / A. Meral, B. Sevinir, U. Gunay // Med. Pediatr, Oncol., 20Q0. Vol.35, №1. - P.47-51.

115. Miller R.H. Compact organization of the hepatitis В virus genome / R.H. Miller // Hcpatology, 1989. Vol.9. - P.322,

116. Muller L. Liver transplantation in HBs antigen carriers Prevention of hepatitis В virus recurrence by passive immunization/ L. Muller// J. of bepatology, 199!. Vol.13. - P.90-96.

117. Nichioka K. Viral hepatitis and liver disease / K. Nichioka //New-York, 1994.-P.I 2.

118. Pickering L.K. Report of the Committee on Infectious diseases / L.K. Pickering It American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village 111,2000.

119. Pilecki O. Efficacy of passive and active immunization againat HBV infection in children with neoplastic diseases / O, Pilecki, M. Wysocki. J. Slyczynsky et al. // Leuk. Lymphoma, 1993. VoI-9. №3. - P. 177-192.

120. PLimridge RJ, Cost comparison of intravenous antibiotic administration / RJ, Plimridge it Med. J. Aust-l991.-Vol.lS4, №3-P.223.

121. Plotkin S. Vaccines; Hepatitis В vaccinc / S. Plotkin, F, Mahoney, M, Cane , Saunders Co., 1999. - 205p.

122. Popa LM Use of surveillance for acute hepatitis В vaccination programs in Romania / 1,M, Popa, A, Pistol. E.E, Mast et al // Abstr, Antiviral therapy. 2000. - Vol.5. - PJ8.

123. Radice D. Breast cancer management : quality -of-life and cost consideration / D. Radice, A. Redatkli И Pharmacoeconimics.-2003-Vol.21,J&86-P.383-396.

124. Ridgway D, Active immunization of children with leukemia and other malignancies / D. Ridgway, LJ. Wolff// Leuc. Resk,, 2001. Vol.25, №8. - P.64 7-649

125. Roberts Т.Е. Economic evaluation and randomises controlled trial of extracoporeal membrane oxygenation: UK collaborative trial / Т.Е. Roberts and Extracorporeal Membrane Oxygenation Trial Screening Group. // BMJ .1999. №.7163.-P.911 -915.

126. Rokicka-Milewska R. Activ immunization of children with leukemias and lymphoma against infection by hepatitis В virus i R-Rokicka-Milewska, T. Jackowska. B. Sopylo et al. // Acta Pacdiatr, Jpn., 1993. Vol.35, №5. - РЛОО-403.

127. Roque Afonso A- HBIG in patient liver transplanted with HBc positive donors 1 A. Roque Afonso, D. Emile, D. Simoneau et at. // Abstr. Journal of Hepatology, 2000. VoL23, S2. - P.44.

128. Rose P.G. Analysis of the cost effectiveness of concurrent cisplatin- based chcmoradiaticm in cervical cancer: implications from five randomised trials / P.G. Rose, P.T. Uppas // Gynecol 0nco|.-2000.-Vol.78,№ I P.3-6.

129. Sackett D.L. Clinical Epidemiology: a Basic Science and Clinical Medicine / D.L, Sackett, R.B. Haynes, G,H, Guyatt et al it Y, Edn„ Little, Brown &Co-1991,- P,305~306,

130. Sato S, Hepatitis В virus strains with mutations in the core promoter in patients with fulminant hepatitis / S. Sato // Ann. Intern. Med , 1995. Vol. 122. - P.24L

131. Shachgilduan I. Control of hepatitis В by vaccination in Russia and Prospects / I. Shachgilduan, M. Michodol, P. Hyhlovich // Abstr. International Congress of Pediatric, 1998. -P-228.

132. Soka. E-M. Interferon alpha therapy for chronic hepatitis В in children: a multinational randomized controlled trial / E.M. Sokal, H.S, Conjccvaram, E-A. Roberts ct al. // Gastroenterology, 1998. Vol.l 14. -P.988-995,

133. Somjee S, Hepatitis В vaccination in children with acute lymphoblastic leukemia / S. Somjee, S. Pai, R. Kelckar el al. // Leuc, Res., 2002, Vol.26, №11.- P 989-992.

134. Hortopan et al. !t Abstr. Journal of Hepatology, 2000, Vol.23, S2. -P.205.

135. Stuzewski W- The role of endo- and exogenous A-interferon in the treatment of children with chronic hepatitis В / W, Stuzewski, W. Figlcrowicz, L , Machowska et al, И Abstr. International Congress of Pediatric, 1998. P.268.

136. Thomas H,C. Clinical features of viral hepatitis / H.C. Thomas // Oxford Texbook of Medicine, Third edition, 1996. Vol.2, -P. 2061-2069.

137. Verma S. Population -based pharmacoeconomic model for adopting capecitabine/docetaxel combination treatment for anthracycline-pretreated metastatic breast cancer / S. Verma, A.L. Ilersich // 0ncolagist.-2003.-Vol.8, №З.Р232-240.

138. Vryheid R.E. International progress toword universal hepatitis В immunization / R.E. Vryheid, M.A. Kane, N. Muller // Antiviral therapy, 2000. - Vol.5, - P.36-37.

139. West DJ. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis В surface antigen: implications for policy on booster vaccination / DJ. West //Vaccine, 1996. 14. - P. 1019-1027.

140. Yalcin К RUB vaccination in replicative chronic asymptomatic HBs-Ag carries / K. Yalcin, H. Degertekin, S. iekes It Abstr. Journal of Hepatology, 2000. Vol.23, S2. - P.l 87.

141. Yetgin S. Two booster dose hepatitis В virus vaccination in patients with leukemia / S. Yetgin, B. Tune, А. Кое et al. // l-euc. Res., 1999. Vol.23, №4. - P.365-367

142. Zhu X. Status of hepatitis В vaccination in China t X. Zhu, X. Zhang, L. Wang et al. it Abstr, Antiviral therapy, 2000. - Vol.5. -P.37,

143. Zuberi B. Efficacy of low dose intra-dermal hepatitis В vaccination schedule / B. Zuberi, W. Shaikh, M Rajput et al. tt Abstr. Journal of Hcpatology, 1999. Vol.30, SI.-P.250,

144. Subramanyam V. Protectiv level of antibody induced by hepatitis В vaccine / V, Subramanyam, S. Ramech I! Indian Pediatr., 1997. Vol.34, т. - P, 555-556.

145. Лусс JI.B. Применение полиоксидоння у онкологических больных // Аллергия, астма, клиническая иммунология// М, 200!, N3 С. 12-14.

146. Холмс Р. Д. Положительная динамика основных субиопуляций лимфоидиых клеток крови при лечении больных ВИЧ инфекцией нммуномодулятором гепон // Аллергия, астима, клиническая иммунология// №. 2002, N10 - С. 17-23.