Формирование когнитивных нарушений при сахарном диабете (клинико-метаболические аспекты, нейровизуализационные и реабилитационные аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор наук Матвеева Мария Владимировна

• Матвеева Мария Владимировна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Матвеева Мария Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет и когнитивные нарушения: основные понятия

1.2. Распространенность когнитивных нарушений при сахарном диабете

1.3. Клинические компоненты когнитивных нарушений при сахарном диабете

1.4. Механизмы формирования когнитивных нарушений при сахарном диабете

1.5. Методы диагностики когнитивных нарушений при сахарном диабете

1.6. Когнитивная реабилитация при сахарном диабете

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинико-лабораторное исследование

2.3. Методы исследования когнитивных и поведенческих функций

2.4. Способы нейровизуализации головного мозга (стандартная МРТ, протонная спектрокопия, функциональная МРТ)

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ

С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

3.1. Клиническая характеристика пациентов с сахарным диабетом

3.2. Параметры углеводного обмена и вариабельность гликемии у пациентов

с сахарным диабетом

3.3. Исследование когнитивных и эмоциональных функций больных

с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа

3.4. Оценка содержания нейроспецифических белков в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом

3.5. Исследование когнитивных нарушений в зависимости от диабетических осложнений

3.6. Магнитно-резонансная томография у пациентов с сахарным диабетом

3.6.1. Стандартная магнитно-резонансная томография

3.6.2. Протонная спектроскопия головного мозга

3.6.3. Функциональная магнитно-резонансная томография головного мозга

3.7. Влияние антидиабетической терапии и режимов инсулинотерапии

на когнитивные функции

3.8. Оценка когнитивных расстройств в зависимости от лабораторных показателей при сахарном диабете

3.9. Анализ нейровизузализационных исследований головного мозга в зависимости от когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом . 140 ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ

С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

4.1. Тенденция когнитивных нарушений за 5 лет без лечебно-диагностических мероприятий у больных сахарном диабетом 1-го типа

4.2. Динамика когнитивных нарушений при сахарном диабете 1 -го

и 2-го типа на фоне когнитивной реабилитации

ГЛАВА 5. АЛГОРИТМ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНОМ ДИАБЕТОМ С КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

5.1. Модель прогнозирования когнитивных нарушений при сахарном диабете

5.2. Оптимизация алгоритма лечебно-диагностических мероприятий

при когнитивных нарушениях у пациентов с сахарным диабетом

5.3. Клинические наблюдения

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование когнитивных нарушений при сахарном диабете (клинико-метаболические аспекты, нейровизуализационные и реабилитационные аспекты)»

ВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Сахарный диабет (СД) остается одной из наиболее значимых патологий с высокой распространенностью. В последнее десятилетие доказано, что СД вызывает нарушения функционирования регулирующих систем и психоэмоционального состояния, оказывает как прямое, так и опосредованное влияние на развитие осложнений со стороны центральной нервной системы (ЦНС), проявляющихся морфологическими и функциональными нарушениями [Лагунова Н.В. и др., 2016].

Клинически поражение ЦНС при СД ассоциировано с формированием когнитивных нарушений, динамика которых отражает процессы нейропластичности, под последней понимают способность нервной системы в ответ на эндогенные и экзогенные стимулы адаптироваться путем оптимальной структурно-функциональной перестройки [Lezak M.D. et al., 2004; Niеto-Sampedro M., Nieto-Dias M., 2005].

Патофизиологические механизмы, играющие роль в формировании когнитивных нарушений при СД, являются многофакторными и еще далеки до полного понимания. Основное значение придается выраженным метаболическим нарушениям, возникающим при СД, таким как гипер- и гипогликемия, а также их вариабельности [Brands I., 2007; Scheen A.J., 2010; McCrimmon R.J. et al., 2012]. Важным фактором изменения процессов нейропластичности является гиперфосфорилирование тау-белка у пациентов, страдающих СД [Jolivalt C.G. et al., 2008; Moran C., 2015]. Изучение механизмов нейропластичности при СД может помочь найти один из путей, препятствующих развитию деменции, которая, по мнению О.С. Левина (2017), имеет шансы стать главной «эпидемией» XXI в. [Левин О.С., 2017].

Процессы реорганизации и пластические изменения в ЦНС возможно исследовать с применением нейровизуализационных методов [Zorowitz R., Brainin M., 2011].

Ключевым фактором, определяющим успешность реабилитационных мероприятий при когнитивных нарушениях, является адекватная пластичность на уровне церебральных нейрональных и глиальных связей и синаптической передачи, что клинически проявляется восстановлением утраченных функций головного мозга [Murphy T.H., Corbett D., 2009]. Перспективным направлением научных исследований в области восстановительной медицины является разработка здоровьесберегающих технологий, направленных на устранение функциональных нарушений различных органов и систем при распространенных соматических заболеваниях, например, методов когнитивной реабилитации и различных обучающих программ [Гусев Е.И., Боголепова А.Н., 2018].

Степень разработанности темы исследования

Предупреждение развития когнитивных нарушений у пациентов с СД предполагает, прежде всего, раннюю диагностику нарушения процессов нейропластичности — на стадии легких и умеренных когнитивных расстройств [Шишкова В., Осыченко М., 2011; Bornstein N.M. et al.., 2014; Hanyu H., 2016]. В настоящее время изучение вопросов нейропластичности и ее коррекция проводятся в основном среди нейродегенеративных заболеваний, однако использование методик когнитивной реабилитации перспективно и при СД, требуя дополнительных исследований.

Значимость изучаемой темы определяется распространенностью СД и нейродегенеративных процессов у данной категории пациентов, отсутствием структурированных данных о когнитивных нарушениях при СД, а также факторов ее определяющих, а именно концентрации тау-белка, показателей углеводного обмена, структурных, метаболических и функциональных изменений головного мозга; а также необходимостью создания комплекса реабилитационных мероприятий.

Цель исследования

Разработать стратегию лечебно-диагностических мероприятий при сахарном диабете и когнитивных нарушениях с использованием клинико-метаболических, аффективных и морфологических факторов их формирования.

Задачи исследования:

1. Определить структуру когнитивных расстройств в зависимости от типа сахарного диабета, анамнестических и социальных факторов.

2. Изучить зависимость когнитивных нарушений от клинико-метаболических особенностей коморбидных состояний пациентов с сахарным диабетом 1 -го и 2-го типа.

3. Исследовать структурные, метаболические и функциональные изменения головного мозга пациентов с сахарным диабетом 1 -го и 2-го типа с помощью современных методов нейровизуализации.

4. Проанализировать динамику изменений когнитивных функций, параметров углеводного обмена и качества жизни пациентов с сахарным диабетом 1 -го типа в ретроспективном анализе.

5. Оптимизировать алгоритм диагностики у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа и когнитивными нарушениями.

6. Оценить эффективность интегрированного подхода с применением методов непрерывного мониторирования гликемии и когнитивной реабилитации для разработки стратегии ведения пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа.

Научная новизна

В результате проведенного исследования впервые:

- получены данные о различиях в структуре когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 1 и 2 типа, их ассоциации с метаболическими параметрами - высокими уровнями гликированного гемоглобина, коэффициентов вариабельности гликемии, снижением длительности пребывания в целевом диапазоне гликемии, эпизодами кетоацидоза и тяжелой гипогликемии в анамнезе, наличием микроангиопатий;

- определена роль вариабельности гликемии (LI (индекса вариабельности) и MAG (скорости изменения гликемии)) в уменьшении площади поверхности обоих полушарий белого вещества и гиппокампа при сахарном диабете 1-го типа, серого и белого вещества, супратенториального пространства и гиппокампа при сахарном диабете 2- го типа, измеренное с помощью метода сегментации (программы Free Surfer);

- установлено, что у пациентов с сахарным диабетом, осложненным полинейропатией, при формировании когнитивных нарушений снижается функциональная активность моторной зоны коры головного мозга на 50% при сахарном диабете 1-го типа и на 80% при сахарном диабете 2-го типа;

- доказана значимость оценки нейрометаболизма клеток головного мозга с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии, которая позволяет прогнозировать развитие когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом;

- обоснована диагностическая значимость повышенного уровня тау-протеина как маркера когнитивных нарушений с установленной специфичностью -94% и чувствительностью - 73,9% при сахарном диабете 1-го типа и 91,7% , 74,4% при сахарном диабете 2-го типа соответственно;

- представлена отрицательная динамика когнитивных функций, параметров углеводного обмена и качества жизни пациентов с сахарным диабетом 1 -го типа с увеличением продолжительности заболевания при отсутствии терапевтических интервенций;

- изучена и обоснована эффективность интегрированного подхода лечебно-профилактических мероприятий, который показал необходимость проведения непрерывного мониторирования гликемии и когнитивной реабилитации пациентов с сахарным диабетом, в связи с улучшением не только показателей когнитивных функций, но параметров углеводного обмена и всех показателей качества жизни.

Практическая значимость

1. Достижение целевых значений гликемии с использованием регулярного мониторинга позволяет замедлить развитие когнитивных нарушений

2. Применение современных препаратов аналогов глюкагон-подобного пептида 1 и помповой инсулинотерапии способствует снижению когнитивных нарушений при сахарном диабете, что позволяет рекомендовать их пациентам с факторами риска (эпизодами диабетического кетоацидоза и тяжелой гипогликемии в анамнезе, высокой вариабельности и снижением длительности пребывания в целевом диапазоне гликемии, наличием микроангиопатий)

3. Использование протонной спектроскопии головного мозга способствует раннему прогнозированию когнитивной дисфункции при сахарном диабете 1-го и 2-го типа.

4. Определение уровня тау-протеина и нейроспецифических белков в сыворотке крови позволяет исключить фактор субъективизма нейропсихологического тестирования при диагностике когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом.

5. Оптимизированный алгоритм диагностики позволяет своевременно верифицировать когнитивные нарушения у пациентов с сахарным диабетом и может быть использован в общеклинической практике врачами неврологами, эндокринологами, терапевтами.

6. Доказанная эффективность различных методов когнитивной реабилитации (компьютеризированный тренинг, лечебная физкультура, медикаментозная коррекция) позволяет включить их в стратегию персонифицированного наблюдения за пациентами с сахарным диабетом и когнитивными нарушениями

Научная гипотеза

Когнитивные нарушения у пациентов с СД 1-го и 2-го типа имеют различия, развиваются и усугубляются на фоне повышения вариабельности гликемии, сопровождаются функциональными, метаболическими и структурными изменениями головного мозга и без проведения соответствующих реабилитационных мероприятий имеют тенденцию к прогрессированию.

Методология и методы исследования

Научное исследование выполняли на основе гипотезы, с учетом ретро/проспективных данных. Согласно дизайну, исследовние характеризуется как наблюдательное, поперечное, одноцентровое, сплошное, сравнительное, интервенционное.

В ходе исследования нами применялись различные методы, обусловленные задачами: социологический, библиометрический, клинико-лабораторный и статистические методы.

Системный подход исследования включал в себя оценку клинического профиля пациентов с сахарным диабетом 1 -го и 2-го типа и когнитинвыми нарушениями, нейропсихологическое тестирование, исследование специальных биохимическиих маркеров, нейровизуализационных характеристик головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гетерогенность нарушений когнитивных функций при сахарном диабете 1 -го и 2-го типа, установленная с использованием нейропсихологического тестирования и клинико-метаболического обследования, прогрессирует с увеличением длительности заболевания при отсутствии терапевтических интервенций.

2. Выраженность когнитивных расстройств при сахарном диабете ассоциирована с вариабельностью глюкозы крови, снижением времени пребывания в целевых значениях гликемии, острыми осложнениями в

анамнезе (диабетическим кетоацидозом, тяжелой гипогликемией) и хроническими (микроангиопатией).

3. Функциональная активность, показатели метаболических и структурных изменений головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 1 -го и 2-го типов коррелируют с нарушением параметров углеводного обмена и уровнем нейроспецифических белков.

4. Эффективность методов когнитивной реабилитации у больных с сахарным диабетом детерминирует стратегию лечебно-профилактических мероприятий для сохранения и возможного улучшения познавательных функций.

Объект исследования

Когнитивные нарушения пациентов с СД 1 -го и 2-го типа.

Степень достоверности и апробация работы

Результаты диссертационного исследования имеют высокую степень достоверности, что обеспечивается большим объемом клинического материала, использованием современных методов исследования, а также статистической обработкой полученных данных, выполненной согласно принципам доказательной медицины,

Диссертационная работа обсуждена на Проблемной комиссии «Актуальные проблемы нейроэндокринологии» Федерального государственного бюджетного образовательного учереждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, г.Томск).

Результаты исследования представлены и доложены на X Межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье детей - наше будущее» (Томск, 2015), Annual Conference ISPAD + APEG (Брисбен, Австралия, 2015), VI съезде кардиологов Сибирского федерального округа «Трансляционная кардиология - путь к прогрессу» (Томск, 2015), I Конгрессе «Здравоохранение России. Технологии

опережающего развития» (Томск, 2015), VII Всероссийском конгрессе эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня -результаты практического здравоохранения завтра» (Москва, 2016), IV EASD Postgraduate Course on Clinical Diabetes (Владивосток, 2016), II Конгрессе «Здравоохранение России. Технологии опережающего развития» (Томск, 2016), III Областном фестивале «Молодые ученые - развитию Ивановской области» (Иваново, 2017), II Российской мультидисциплинарной конференции с международным участием «Сахарный диабет - 2017: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2017), ESE Postgraduate course (Москва, 2017), 10th International Meeting of Pediatric Endocrinology (Вашингтон, США, 2017), ESPE Winter School (Бельчин, Болгария, 2017), AAF/OMI Program Diabetes seminar (Зальцбург, 2017), VIII Всероссийском диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет - пандемия XXI века» (Москва, 2018), V EASD Postgraduate Course on Clinical Diabetes (Санкт-Петербург, 2018), VII Германо-Российском семинаре по эндокринологии и диабетологии (Санкт-Петербург, 2018), 20th European Congress of Endocrinology (Барселона, Испания, 2018), EASD/ISPAD/ESPE Postgraduate Education Course on Type 1 Diabetes in Children, Adolescents and Young Adults (Прага, Чехия, 2018), 21th European Congress of Endocrinology (Леон, Франция, 2019), III Российской междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет - 2019: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2019), VIII (XXVI) Национальном конгрессе эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Москва, 2019), 27-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии со смежными вопросами офтальмологии» (Томск, 2019).

Доклад «Магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа» был признан лучшим в конкурсе «Молодые ученые» на I Конгрессе «Здравоохранение России. Технологии опережающего развития» (Томск, 2015).

Работа «Магнитно-резонансная томография и спектрометрия у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа» стала победителем постерной сессии в рамках VII Всероссийского конгресса эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра» (Москва, 2016).

Исследование «Лучевые аспекты диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа» было отмечено дипломом II степени в конкурсе «Молодые ученые» на II Конгрессе «Здравоохранение России. Технологии опережающего развития» (Томск, 2016).

На Зимней школе ESPE (Бельчин, Болгария, 2017) исследование «Когнитивные нарушения при сахарном диабете» в конкурсе молодых ученых заняло 1-е место.

Открытый медицинский институт признал научную работу «Роль сахароснижающих препаратов для профилактики когнитивных нарушений при сахарном диабете 2-го типа» лучшей в программе семинаров по СД, 2017 (Зальцбург).

Постер «Возможности магнитно-резонансной спектроскопии в оценке состояния головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 1 -го типа» был удостоен диплома за лучший доклад на II Российской мультидисциплинарной конференции с международным участием «Сахарный диабет - 2017: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2017).

В марте 2018 г. устный доклад «Изменения метаболизма в клетках гиппокампа у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 -го типа, выявленные с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии» был удостоен I места в научном заседании молодых ученых в рамках VIII Всероссийского диабетологического конгресса с международным участием «Сахарный диабет -пандемия XXI века» (Москва).

Разработанный «Способ прогнозирования когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 -го типа методом протонной магнитно-

резонансной спектроскопии» зарегистрирован в Федеральной службе по интеллектуальной собственности под номером 2018121984 от 18.06.2018.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр эндокринологии и диабетологии, неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, в лечебный процесс факультетских клиник ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, а также частных медицинских учреждений ООО «Академия здоровья» (г. Томск) и ООО «Здоровье» (г. Томск).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 39 научных работ, в том числе 2 монографии и 20 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, 7 - зарубежных публикаций.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно выполняла все диагностические и терапевтические процедуры исследования, включая: набор пациентов; общий осмотр; проведение, анализ и интерпретацию нейропсихологического тестирования; установку, проведение, анализ и интерпретация данных непрерывного мониторирования гликемии; организацию проведения и подготовку пациентов к МР-исследованию, разработку программы реабилитационных мероприятий и частичное ее проведение. Автор осуществляла ведение базы данных, анализ и статистическую обработку данных исследования. Также автор проводила поиск и анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационной работы, написание статей и монографий по результатам работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 235 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 334 источников, из них 48 отечественных и 286 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 69 таблицами, 32 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет и когнитивные нарушения: основные понятия

Сахарный диабет является хроническим метаболическим заболеванием, характеризуется абсолютным дефицитом инсулина при СД 1 -го типа или относительной его недостаточностью или резистентностью при СД 2-го типа [Xia W. et al., 2018]. Данная патология является серьезной проблемой, так как поражает множество органов и систем, а это приводит к долговременным осложнениям в периферической и центральной нервной системе [Cox D.J. et al., 2005]. Клетки и их внеклеточный матрикс имеют динамическую и реципрокную взаимосвязь; модуляция компонентов матрикса при активации процесса гликирования (например, при декомпенсации углеводного обмена) приводит к изменению нейрогенеза, гиперфосфорилированию ключевых внутриклеточных сигнальных молекул и экспрессии белков внеклеточного матрикса, и все эти клеточные изменения могут вносить вклад в развитие когнитивной дисфункции при СД [Gohel M.G., 2013].

Клиническими осложнениями СД со стороны головного мозга являются когнитивные нарушения и их динамика, выражающиеся в нарушении высших функций, с помощью которых осуществляется процесс познания мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним. К когнитивным функциям относят гнозис - восприятие информации, а также способность воссоединять первичные сенсорные ощущения в целостные образы; память -способность запечатлевать, сохранять и воспроизводить полученную информацию; удерживать разнообразные двигательные навыки, в основе которых лежат автоматизированные серии движений [Катунина Е.А., 2013]. Когнитивные нарушения характеризуются ухудшением по сравнению с индивидуальной нормой одной или нескольких когнитивных функций: памяти, гнозиса, праксиса, речи или исполнительных функций [Товажнянская Е.Л., 2012]. Выраженность таких неврологических изменений может варьировать от

минимальной дисфункции до деменции. Для установления нозологического диагноза, выбора тактики ведения пациента и определения прогноза важно не только определить характер когнитивных нарушений, но и их степень [Катунина Е.А., 2013]. Выделяют тяжелые, умеренные и легкие когнитивные нарушения [Яхно Н.Н., 2006]. Для больных СД чаще характерны легкие и умеренные нарушения, однако при сопутствующей сосудистой патологии и (или) неблагоприятном генетическом носительстве гена APOE4 возможно развитие тяжелых когнитивных нарушений [Гацких И.В., 2017].

Динамика когнитинвых нарушений может являться отражением нейропластичности. Под термином «нейропластичность» в настоящее время понимают способность нервной системы к восстановлению при патологических состояниях, которая обеспечивает адаптацию организма и эффективную его деятельность в условиях изменяющейся внешней и внутренней среды [Гусев Е.И., Камчатнов П.Р., 2004]. Активация нейроластичности сопровождается стимуляцией экспрессии определенных генов, биосинтезом молекул рецепторов и йонных каналов, белков синаптического цитоскелета, нейромедиаторов, компонентов синаптической мембраны, молекул межклеточной адгезии, образованием незрелых контактов, их вызреванием, активацией, гипертрофией и реорганизацией активных синапсов [Jankowska E., 2006]. Классификация пластичности представлена в Таблице 1 приложения.

В экспериментальных исследованиях установлено, что нейрональная пластичность обусловлена изменениями структуры глии, стимуляции других дополнительных зон конкурентных анализаторов и других процессов, протекающих в нервной и глиальной ткани [Дамулин И.В., 2009; Живолупов С.А., Самарцев И.Н., 2009]. Под воздействием различных афферентных импульсов происходит усиление пластических процессов в мозге, что подтверждается методами нейровизуализации [Calautti C. et al, 2006].

Процессы пластичности, протекающие на клеточном уровне, связаны с дисбалансом между возбуждением и торможением различных отделов ЦНС. Важную роль при этом играют нейромедиаторы, особенно глутамат

[Johansson B.B., 2000]. Так, при активации тормозных рецепторов гамма аминомаслянной кислоты происходит снижение интенсивности нейропластических процессов, тогда как активация глутаматергических рецепторов К-метил^-аспартата, норадренергических, дофаминергических и серотонинергических рецепторов, напротив, облегчает процессы нейропластичности [Gage F.H., 2004]. Нейропластичность характеризуется способностью нейронов изменять свои функции и структуру, количество и типы продуцируемых нейротрансмиттеров [Duffau H., 2006]. Она сопровождается изменениями цитоскелета, рецепторно-барьерно-транспортной системы (мембрана, синаптические контакты), системы синтеза биополимеров (цитоплазма), системы внутриклеточного гомеостаза [Hsieh J., Gage F.H.,2005].

К основным механизмам пластичности головного мозга относятся: способность изменять функциональную активность синапсов, их количества, протяженность и конфигурацию их активных зон, числа шипиков дендритов и синапсов на них; формирование новых синапсов, длительное потенцирование или подавление, регулирующее эффективность синаптической передачи, изменение порога возбудимости потенциалзависимых мембранных каналов, компенсаторные возможности метаболизма на мембранном и молекулярном уровнях [Manto M. et al., 2006]. Этот сложный процесс объединяет несколько разнородных компонентов: количественные нейрональные перестройки; изменение нейрональных связей (восстановление старых и появление новых межнейронных связей и взаимодействий); реакцию глиальных элементов; восстановление структуры и функции нейрона; улучшение состояния систем жизнеобеспечения нейрона, включая нейроглию и систему регуляции кровообращения головного мозга [Гусев Е.И., Камчатнов П.Р., 2004].

Исследования на экспериментальных моделях крыс выявили корреляцию между клинико-метаболическими параметрами на системном уровне и нейропластичностью в гиппокампе и других областях, участвующих в обучении и в формировании памяти [Greenwood C.E., Winocur G., 2005]. Эти отношения считаются взаимосвязанными на основании исследований, демонстрирующих

повышение пластичности гиппокампа при физической нагрузке и ограничении калорий, а также ее снижение при СД [Magariños A.M. McEwen B.S., 2000; Molteni R. et al., 2002; van Praag H., 2008; Fotuhi M. et al., 2012]. Связь между метаболизмом углеводов и когнитивными нарушениями обнаруживается на системном и клеточном уровнях, когда активация рецепторов инсулина, экспрессия и локализация транспортера глюкозы, а также функции митохондрий были связаны с синаптическими механизмами обучения и памяти [Ferreira J.M. et al., 2011; Lee C.C. et al., 2011; Cheng A. et al., 2012]. Учитывая существенные метаболические потребности для работы ЦНС, необходимые для синаптической передачи, неудивительно, что при СД происходит нарушение регуляции познавательных функций [Stranahan A.M., 2012].

Таким образом, при СД 1-го и 2го типа под действием метаболической дисфукции происходит формирование когнитивных нарушений, динамическое изменение которые является отображением нейропластичности.

1.2 Распространенность когнитивных нарушений при сахарном диабете

По оценкам Американской диабетической ассоциации, около 425 млн человек в мире, или 8,8% взрослого населения в возрасте 20-79 лет, больны СД. По прогнозам, к 2045 г. количество лиц трудоспособного возраста, больных СД, увеличится до 438,2 млн, а число страдающих СД людей в возрасте 65-99 лет увеличится до 253,4 млн. В последующие десятилетия финансовые затраты на диагностику и лечение СД увеличится, особенно среди старших возрастных групп (70-99 лет); рост составит 104 млрд долл. США за период с 2017 по 2045 г. [IDF Diabetes Atlas, 8th edition, 2017]. В 2019 г. в России был инициирован Национальный проект «Здравоохранение», направленный на улучшение качества и продолжительности жизни, который определил первенствующие тенденции совершенствования общегосударственной политики [Национальный проект «Здравоохраненее», 2019]. Одним из наиболее важных направлений работы в рамках борьбы с хроническими неинфекционными заболеваниями является СД.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Матвеева Мария Владимировна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авров, М.В. Коррекция неврологических и когнитивных проявлений хронической ишемии головного мозга под влиянием нейрометаболической и мануальной терапии / М.В. Авров, Н.В. Исаева // Мануальная терапия. -2014. -Т. 3, №55. - С.74-85.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом : клинические рекомендации / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 9-е изд. - М., 2019. - 212 с.

3. Аметов, А.С. Терапевтическое обучение больных: прошлое, настоящее, будущее / А.С. Аметов, Б.И. Валитов, Н.А. Черникова // Сахарный диабет.

- 2012. - № 1. - С. 71-77.

4. Андрюшенко, А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS(d) в диагностике депрессий в общемедицинской практике / А.В. Андрюшенко, М.Ю. Дробижев, А.В. Добровольский // Журнал неврологии и психиатрии.

- 2003. - № 5. - С. 11-17.

5. Баранцевич, Е.Р. Подходы к терапии неврологических проявлений сахарного диабета / Е.Р. Баранцевич, О.В. Посохина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - № 4. - С. 63-67.

6. Гаврилова, С.И. Додементные нейрокогнитивные расстройства: диагностические и терапевтические аспекты / С.И. Гаврилова // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2018. -№1. -С. 89-98.

7. Гаврилова, С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера / С.И. Гаврилова. - М. : Пульс, 2003. - 320 с.

8. Грибачева, И.А. Сосудистые когнитивные расстройства и современные подходы к их коррекции / И.А. Грибачева //Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т.24. -№3-2. -С.58-62

9. Гацких, И.В. Анализ когнитивного статуса у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / И.В. Гацких, М.М. Петрова, О.Ф. Веселова и др. // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, №6. - С. 434-440.

10. Григорьева, В.Н. Когнитивная реабилитация новое направление медицинской помощи больным с очаговыми поражениями головного мозга / В.Н. Григорьева // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 2. -С. 95-99.

11.Гуляева, Н.В. Молекулярные механизмы нейропластичности: расширяющаяся вселенная / Н.В. Гуляева // Биохимия. - 2017. - Т. 82, № 3. - С. 365-371.

12.Гусев, Е.И. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях / Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова. - 5-е изд., доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2018. - 176 с.

13.Гусев, Е.И. Пластичность нервной системы / Е.И. Гусев, П.Р. Камчатнов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - Т. 100, №3. -С. 73-79.

14. Давыдова, О.Н. Глутаматные рецепторы в клетках нервной и иммунной систем / О.Н. Давыдова, А.А. Болдырев // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2007. - № 4. - С. 28-34.

15.Дамулин, И.В. Основные механизмы нейропластичности и их клиническое значение / И.В. Дамулин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 4. - С.4-8.

16.Дедов, И.И. Значение результатов полногеномных исследований для первичной профилактики сахарного диабета 2 типа и его осложнений. Персонализированный подход / И.И. Дедов, О.М. Смирнова, И.В. Кононенко // Сахарный диабет. - 2014. - № 2. - С. 10-19.

17.Дедов, И.И. Сахарный диабет : руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М. : Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с.

18.Епифанов, В.А. Лечебная физическая культура и массаж : учебник / В.А. Епифанов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 524 с.

19.Живолупов, С.А. Нейропластичность: патофизиологические аспекты и возможности терапевтической модуляции / С.А. Живолупов,

И.Н. Самарцев // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 4, № 109. -С. 78-85.

20.Захаров, В.В. Диагностика и лечение сосудистых когнитивных расстройств / В.В. Захаров, Н.В. Ванина // Неврология и реваматология. Приложение к Consilium Medicum. - 2015. - №1. - С. 5-10.

21.Захаров, В.В. Когнитивная неврология. Практикум. - М.: Медконгресс, 2019. - 188 с.

22.Захаров, В.В. Когнитивные нарушения в помощь практикующему врачу / В.В. Захаров // Справочник поликлинического врача. - 2015. - №2. - С. 5860.

23.Захаров, В.В. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 10. - С. 573-576.

24.Инсулин и инсулинорезистентность: новые молекулы-маркеры и молекулы-мишени для диагностики и терапии заболеваний центральной нервной системы / А.Б. Салмина, Н.А. Яузина, Н.В. Кувачева и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 5. - С. 104-118.

25.Кадыков, А.С. Реабилитация неврологических больных : клиническое руководство / А.С. Кадыков, Л.А. Черникова, Н.В. Шахпаронова. - 3-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2014. - 558 с.

26.Карпова, О.В. Реабилитация больных на ранней стадии болезни Паркинсона / О.В. Карпова, И.Г. Смоленцева, Н.А. Амосова // Вестник восстановительной медицины. - 2014. - № 3. - С. 51-52.

27.Катунина, Е.А. Гетерогенность когнитивных нарушений / Е.А. Катунина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - Т. 7, №3. - С. 6269.

28.Катунина, Е.А. Постинсультные когнитивные нарушения / Е.А. Катунина, Л.П. Беликова, А.А. Макарова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - №2. - С. 105-108.

29.Левин, О.С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции / О.С. Левин. - 8-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2017. - 189 с.

30.Левин, О.С. Диагностика и лечение умеренно выраженных когнитивных нарушений в пожилом возрасте / О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - Т. 106, № 8. - С. 42-49.

31. Левин, О. С. Применение акатинола Мемантина в клинической практике / О.С. Левин, Е.Е. Васенина // СТПН. 2015. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-akatinola-memantina-v-klinicheskoy-praktike (дата обращения: 10.09.2019).

32.Локшина, А.Б. Тяжелая деменция: диагностика, ведение пациентов, профилактика осложнений / А.Б. Локшина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014. Т.1. С.54-60.

33.Лурия, А.Р. Основы нейропсихологии : учебное пособие / А.Р. Лурия. - 8-е изд., стер. - Москва : Академия, 2006. - 382 с.

34. Оценка эффективности терапии акатинол мемантином бдльных с сосудистой деменцией и болезнью Паркинсона / Е.И. Гусев, Г.Н. Авакян, А.Н. Боголепова, Е.А. Катунина // Атмосфера. Нервные болезни. - 2007. -№ 1. - С. 11-23.

35.Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции : национальные рекомендации / Ж.Д. Кобалава, И.Н. Бобкова, С.В. Виллевальде и др. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 112, № 8. - С. 7-37.

36.Слободин, Т.Н. Когнитивный резерв: причины снижения и защитные механизмы / Т.Н. Слободин, А.В. Горева // Международный неврологический журнал. - 2012. - №3. - С. 161-165.

37.Состояние вегетативной нервной системы, показателей электрогенеза мышц, периферической гемодинамики и их изменение под влиянием процедур гидродинамической планшетной терапии у детей с сахарным диабетом 1-го типа / Н.В. Лагунова, Т.Ф. Голубова, И.А. Поленок,

А.В. Курганова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2016. -Т. 15, № 3. - С. 120-124.

38. Сравнительный анализ влияния альфа-липоевой кислоты и мексидола на аффективный статус, когнитивные функции и качество жизни больных с сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, М.И. Колядис и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 11. - С. 17-23.

39. Теоретические и практические принципы нейрореабилитации пациентов, перенесших инсульт / В.В. Ковальчук, Т.Н. Хайбуллин, И.Б. Зуева, К.В. Нестерин, и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118. - № 9-2. - С. 55-62.

40.Умеренные когнитивные нарушения при сахарном диабете 2-го типа / Е.Л. Товажнянская, И.О. Безуглова, М.Б. Наврузов, Н.С. Балковая // Международный медицинский журнал. - 2012. - Т. 18, № 1. - С. 6-9.

41. Фирсов, А.А. Когнитивные нарушения у лиц пожилого возраста / А.А. Фирсов, Е.А. Мащенко // Архивъ внутренней медицины. - 2014. -Т. 18, № 4. - С. 26-31.

42.Хайрулин, И.Х. Возможности коррекции когнитивного снижения у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / И.Х. Хайрулин, Р.Г. Есин, А.О. Поздняк // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2014. - Т. 114, № 9. - С. 25-29.

43.Хомская, Е.Д. Нейропсихология : учебник / Е.Д. Хомская. - 4-е изд. -Санкт-Петербург : Питер, 2013. - 496 с.

44.Цветкова, Л.С. Нейропсихологическая реабилитация больных: речь и интеллектуальная деятельность : учебное пособие / Л.С. Цветкова. - 2-е изд., испр. и доп. - М. ; Воронеж, 2004. - 420 с.

45.Шестакова, М.В. Сахарный диабет в Российской Федерации: аргументы и факты / М.В. Шестакова, И.И. Дедов// Терапевтический архив 2016. №10. С. 4-8

46.Шишкова, В. Профилактика метаболических и когнитивных нарушений при ожирении и сахарном диабете типа 2 / В. Шишкова, М. Осыченко // Врач. - 2011. - № 2. - С. 31-34.

47.Яхно, Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Н.Н. Яхно // Неврологический журнал. - 2006. - № 11, Прил. 1. - С. 4-12.

48.Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение второе: когнитивные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал. - 2001. - Т. 6, № 3. - С. 10-19.

49.A comparison of diabetic polyneuropathy in type II diabetic BBZDR/Wor rats and in type I diabetic BB/Wor rats / A.A. Sima, W. Zhang, G. Xu et al. // Diabetologia. - 2000. - Vol. 43, N 6. - P. 786-793.

50.A disturbance in the neuronal insulin receptor signal transduction in sporadic Alzheimer's disease / L. Frölich, D. Blum-Degen, P. Riederer, S. Hoyer // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 893. - P. 290-293.

51.A key role for TRPM7 channels in anoxic neuronal death / M. Aarts, K. Iihara, W.L. Wei et al. // Cell. - 2003. - Vol. 115, N 7. - P. 863-877.

52.A study protocol for a pilot randomised trial of a structured education programme for the self-management of type 2 diabetes for adults with intellectual disabilities / L. Taggart, V. Coates, M. Clarke et al. // Trials. - 2015. - Vol. 16. - P. 148.

53.A vertebrate globin expressed in the brain / T. Burmester, B. Weich, S. Reinhardt, T. Hankeln // Nature. - 2000. - Vol. 407, N 6803. - P. 520-523.

54.Abramov, A.Y. Calcium signals induced by amyloid beta peptide and their consequences in neurons and astrocytes in culture / A.Y. Abramov, L. Canevari, M.R. Duchen // Biochim. Biophys. Acta. - 2004. - Vol. 1742, N 1-3. - P. 8187.

55.Accelerated progression from mild cognitive impairment to dementia in people with diabetes / W. Xu, B. Caracciolo, H.X. Wang et al. // Diabetes. - 2010. -Vol. 59, N 11. - P. 2928-2935.

56.Acker Van, Z.P. Neuroglobin Expression in the Brain: a Story of Tissue Homeostasis Preservation / Z.P. Van Acker, E. Luyckx, S. Dewilde // Mol. Neurobiol. - 2019. - Vol. 56, N 3. - P. 2101-2122.

57.Activating transcription factor 3 constitutes a negative feedback mechanism that attenuates saturated Fatty acid/toll-like receptor 4 signaling and macrophage activation in obese adipose tissue / T. Suganami, X. Yuan, Y. Shimoda et al. // Circ. Res. - 2009. - Vol. 105, N 1. - P. 25-32.

58.Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes / L. Monnier, E. Mas, C. Ginet et al. // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 1681-1687.

59.Adult-Life Alcohol Consumption and Age-Related Cognitive Decline from Early Adulthood to Late Midlife [Electronic resource] / M. Grankj^r, T. Flensborg-Madsen, M. Osler et al. // Alcohol. - 2019. - Vol. 54. -URL: https://doi.org/10.1093/alcalc/agz038.

60.Aerobic exercise improves cognition for older adults with glucose intolerance, a risk factor for Alzheimer's disease / L.D. Baker, L.L. Frank, K. Foster-Schubert et al. // Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 22, N 2. - P. 569-579.

61.Age-dependent increases in tau phosphorylation in the brains of type 2 diabetic rats correlate with a reduced expression of p62 / H.J. Jung, Y.J. Kim, S. Eggert, et al. // Exp Neurol. - 2013. - Vol.248. - P.441-450.

62.Age of childhood onset in type 1 diabetes and functional brain connectivity in midlife / J.P. Ryan, H.J. Aizenstein, T.J. Orchard et al. // Psychosom. Med. -2015. - Vol. 77, N 6. - P. 622-630.

63.Ahmed, A.S. Ameliorating effect of anti-Alzheimer's drugs on the bidirectional association between type 2 diabetes mellitus and Alzheimer's disease / A.S. Ahmed, R.M. Elgharabawy, A.H. Al-Najjar // Exp. Biol. Med. (Maywood). -_2017. - Vol. 242, No. 13. - P. 1335-1344.

64.Alteration in amyloid P42, phosphorylated tau protein, interleukin 6, and acetylcholine during diabetes-accelerated memory dysfunction in diabetic rats:

correlation of amyloid P42 with changes in glucose metabolism / Y. Zhou, Y. Zhao, H. Xie et al. // Behav. Brain. Funct. - 2015. - Vol. 11. - P. 24.

65.Altered brain activation patterns under different working memory loads in patients with type 2 diabetes / Y. Chen, Z. Liu, J. Zhang et al. // Diabetes Care. -2014. - Vol. 37, No. 12. - P. 3157-3163.

66.Altered eigenvector centrality is related to local resting-state network functional connectivity in patients with longstanding type 1 diabetes mellitus / E. van Duinkerken, M.M. Schoonheim, R.G. IJzerman et al. // Hum. Brain. Mapp. -2017. - Vol. 38. - P. 3623-3636.

67.Altered expression of zinc transporters-4 and -6 in mild cognitive impairment, early and late Alzheimer's disease brain / J.L. Smith, S. Xiong, W.R. Markesbery, M.A. Lovell // Neuroscience. - 2006. - Vol. 140. - P. 879888.

68.Alzheimer's disease / V.J. De-Paula, M. Radanovic, B.S. Diniz, O.V. Forlenza // Subcell. Biochem. - 2012. - Vol. 65. - P. 329-352.

69.An update on type 2 diabetes, vascular dementia and Alzheimer's disease / L.G. Exalto, R.A. Whitmer, L.J. Kappele, G.J. Biessels // Exp. Gerontol. - 2012. - Vol. 47, No. 11. - P. 858-864.

70.Antenatal blockade of N-methyl-D-aspartate receptors by Memantine reduces the susceptibility to diabetes induced by a high-fat diet in rats with intrauterine growth restrict ion / X.T. Huang, S.J. Yue, C. Li et al. // Biol. Reprod. - 2017. -Vol. 96, No. 5. - P. 960-970.

71.APOE genotype, family history of dementia, and Alzheimer disease risk: a 6-year follow-up study / W. Huang, C. Qiu, E. von Strauss, et al. // Arch. Neurol. - 2004. - Vol. 61, No. 12. - P. 1930-1934.

72.Apolipoprotein C3 Polymorphisms, Cognitive Function and Diabetes in Caribbean Origin Hispanics [Electronic resource] / C.E. Smith, K.L. Tucker, T.M. Scott et al. // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, N 5. - URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2674932.

73. Applicability of diagnostic constructs for cognitive impairment in patients with type 2 diabetes mellitus / O.N. Groeneveld, E. van den Berg, G.E. Rutten et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2018. - Vol. 142. - P. 92-99

74.Araki, A. Diabetes mellitus and geriatric syndromes/ A. Araki., H. Ito // Geriatr Gerontol Int. 2009. Vol.9, No.2.

75.Assessment of changes in brain metabolites in Indian patients with type 2 diabetes mellitus using proton magnetic resonance spectroscopy / S. Sinha, M. Ekka, U. Sharma et al. // BMC Res. - 2014. - Vol. 7. - P. 1-7.

76.Association of homocysteine with plasma amyloid beta protein in aging and neurodegenerative disease / M.C. Irizarry, M.E. Gurol, S. Raju et al. // Neurology. - 2005. - Vol. 65, N 9. - P. 1402-1408.

77.Association of MRI markers of vascular brain injury with incident stroke, mild cognitive impairment, dementia, and mortality: the Framingham Offspring Study / S. Debette, A. Beiser, C. De Carli, et al. // Stroke. - 2010. - Vol. 41, No. 4. -P. 600-606.

78.Association of type 2 diabetes GWAS loci and the risk of Parkinson's and Alzheimer's diseases / S.J. Chung, M.J. Kim, J. Kim, et al. // Parkinsonism Relat. Disord. - 2015. - Vol. 21, No. 12. - P. 1435-1440.

79.Associations between recent severe hypoglycemia, retinal vessel diameters, and cognition in adults with type 1 diabetes / C.M. Ryan, B.E. Klein, K.E. Lee, et al. // J. Diabetes Complications. - 2016. - Vol. 30, No. 8. - P. 1513-1518.

80.Atypical PKC, PKCX/i, activates P-secretase and increases Ap1-40/42 and phospho-tau in mouse brain and isolated neuronal cells, and may link hyperinsulinemia and other aPKC activators to development of pathological and memory abnormalities in Alzheimer's disease / M.P. Sajan, B.C. Hansen, M.G. Higgs, et al. // Neurobiol Aging. - 2018. - Vol. 61. - P. 225-237.

81.Bae, J.M. The Role of Menopausal Hormone Therapy in Reducing All-cause Mortality in Postmenopausal Women Younger than 60 Years: An Adaptive

Meta-analysis / J.M. Bae, B.K. Yoon // J Menopausal Med. 2018. Vol.24, No.3. P.139-142.

82.Balazs, R. Trophic effect of glutamate / R. Balazs // Curr. Top. Med. Chem. -2006. - Vol. 6. - P. 961-968.

83.Banks, W.A. Insulin in the brain: there and back again / W.A. Banks, J.B. Owen, M.A. Erickson // Pharmacology and Therapeutics. - 2012. - Vol. 136, No. 1. -P. 82-93.

84.Barry, G. Integrating the roles of long and small non-coding RNA in brain function and disease / G. Barry // Mol. Psychiatry. - 2014. - Vol. 19. - P. 410416.

85.Bartel, D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function / D.P. Bartel // Cell. - 2004. - Vol. 116, N 2. - P. 281-297.

86.Basic A1 p of the myelin membrane / E.H. Eylar, S. Brostoff, G. Hashim et al. // J. Biol. Chem. - 1971. - Vol. 246. - P. 5770-5784.

87.Bertholdo, D.Brain proton magnetic resonance spectroscopy: introduction and overview / D. Bertholdo, A. Watcharakorn, M. Castillo // Neuroimaging Clin N Am. 2013 Vol. 23, No.3. P.

88.Bertoldi, M. Mammalian Dopa decarboxylase: structure, catalytic activity and inhibition / M. Bertoldi // Arch. Biochem. Biophys. - 2014. - Vol. 546. - P. 1-7.

89.Bertram, S. Exercise for the diabetic brain: how physical training may help prevent dementia and Alzheimer's disease in T2DM patients / S. Bertram, K. Brixius, C. Brinkmann // Endocrine. - 2016. - Vol. 53, No. 2. - P. 350-363.

90.Biessels, G.J. Increased risk of Alzheimer's disease in Type II diabetes: insulin Induced pathology? / G.J. Biessels, L.J. Kappelle // Biochemical Society Transaction. - 2005. - Vol. 33. - P. 1041-1044.

91.Blind randomized controlled study of the efficacy of cognitive training in Parkinson's disease / A.P. Paris, H.G. Saleta, M. de la Cruz Crespo Maraver et al. // Mov. Disord. - 2011. - Vol. 26. - P. 1251-1258.

92.Blood-brain barrier glucose transporter: effects of hypo- and hyperglycemia revisited / I.A. Simpson, N.M. Appel, M. Hokari et al. // J Neurochem. - 1999. -Vol. 72. - P. 238-247.

93.Brain Computer Interfaces in Rehabilitation Medicine / M.A. Bockbrader, G. Francisco, R. Lee et al. // PMR. - 2018. - Vol. 10, No. 9. - P. S233-S243.

94.Brain diabetic neurodegeneration segregates with low intrinsic aerobic capacity / J. Choi, K. Chandrasekaran, T.G. Demarest et al. // Ann. Clin. Transl. Neurol. -2014. - Vol. 1, No. 8. - P. 589-604.

95.Brain functional alterations in Type 2 Diabetes - A systematic review of fMRI studies / H. Macpherson, M. Formica, E. Harris, R.M. Daly // Front. Neuroendocrinol. - 2017. - Vol. 47. - P. 34-46.

96.Brain glucose concentrations in poorly controlled diabetes mellitus as measured by high-field magnetic resonance spectroscopy / E.R. Seaquist, I. Tkac, G. Damberg et al. // Metabolism. - 2005. - Vol. 54. - P. 1008-1013.

97.Brain imaging correlates of mild cognitive impairment and early dementia in patients with type 2 diabetes mellitus / O. Groeneveld, Y. Reijmer, R. Heinen et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2018. - Vol. 28, No. 12. - P. 1253-1260.

98.Brain imaging in patients with diabetes: a systematic review / B. van Harten, F.E. de Leeuw, H.C. Weinstein et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. -P. 2539-2548.

99.Brain Magnetic Resonance Imaging Correlates of Impaired Cognition in Patients With Type 2 Diabetes / S.M. Manschot, A.M.A. Brands, J. van der Grond, et al. // Diabetes. - 2006. - Vol.55, No.4. - P.1106-1113.

100. Brain metabolite changes on proton magnetic resonance spectroscopy in children with poorly controlled type 1 diabetes mellitus / K. Sarac, A. Akinci, A. Alkan et al. // Neuroradiology. - 2005. - Vol. 47. - P. 562-565.

101. Brain train to combat brain drain; focus on exercise strategies that optimize neuroprotection / C.V. Burley, D.M. Bailey, C.J. Marley, S.J. Lucas // Exp. Physiol. - 2016. - Vol. 101, No. 9. - P. 1178-1184.

102. Brain-Wide Insulin Resistance, Tau Phosphorylation Changes, and Hippocampal Neprilysin and Amyloid-beta Alterations in a Monkey Model of Type 1 Diabetes / J. Morales-Corraliza, H. Wong, M.J. Mazzella, et al. // J Neurosci. - 2016. -Vol.36, No.15. - P.4248-4258.

103. Brands, I. Diabetes and the brain: Cognitive performance in type 1 and type 2 diabetes mellitus [Electronic resource] / I. Brands. - Utrecht University Repository, 2007. - URL: https://dspace.library.uu.nl/handle/1874/20844.

104. Breastfeeding during infancy and neurocognitive function in adolescence: 16-year follow-up of the PROBIT cluster-randomized trial [Electronic resource] / S. Yang, R.M. Martin, E. Oken et al. // PLoSMed. - 2018. - Vol. 15, N 4. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5909901.

105. Broadley, M.M. A Systematic Review and Meta-analysis of Executive Function Performance in Type 1 Diabetes Mellitus / M.M. Broadley, M.J. White, B. Andrew // Psychosom. Med. - 2017. - Vol. 79, No. 6. - P. 684696.

106. Brown, B.M. Multiple effects of physical activity on molecular and cognitive signs of brain aging: can exercises low neurodegeneration and delay Alzheimer's disease? / B.M. Brown, J.J. Peiffer, R.N. Martins // Mol. Psychiatry.

- 2013. - Vol. 18, No. 8. - P. 864-874.

107. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 1615-1625.

108. Brunori, M. A Globin for the Brain / M. Brunori, B. Vallone // FASEB J.

- Vol. 20, No. 13. - P. 2192-2197.

109. Brunton, S. Beyond glycemic control: treating the entire type 2 diabetes disorder / S. Brunton // Postgrad. Med. - 2009. - Vol. 121, No. 5. - P. 68-81.

110. Calcium-Sensing Receptors of Human Neural Cells Play Crucial Roles in Alzheimer's Disease / A. Chiarini, U. Armato, D. Liu, I. Dal Pra //Front Physiol. 2016. Vol.7. P.134.

111. Cameron, F.J. The effect of type 1 diabetes on the developing brain / F.J. Cameron, E.A. Northam, C.M. Ryan // Lancet Child Adolesc Health. -2019. - Vol. 3, No. 6. - P. 427-436.

112. Campos, M.W. Smoking and Cognition / M.W. Campos, D. Serebrisky, J.M. Castaldelli-Maia // Curr. Drug. Abuse Rev. - 2016. - Vol. 9, No. 2. -P. 76-79.

113. Central nervous system function in youth with type 1 diabetes 12 years after disease onset / E.A. Northam, D. Rankins, A. Lin et al. // Diabetes Care. -2009. - Vol. 32. - P. 445-450.

114. Cerebrospinal fluid levels of Alzheimer's disease biomarkers in middle-aged patients with type 1 diabetes / M.D. Ouwens, E. van Duinkerken, S.N. Schoonenboom et al. // Diabetologia. - 2014. - Vol. 57. - P. 2208-2214.

115. Changes in MEG resting-state networks are related to cognitive decline in type 1 diabetes mellitus patients / M. Demuru, E. van Duinkerken, M. Fraschini et al. // Neuroimage Clin. - 2014. - Vol. 5. - P. 69-76.

116. Chell, J.M. Nutrition-responsive glia control exit of neural stem cells from quiescence / J.M. Chell, A.H. Brand // Cell. - 2010. - Vol. 143, No. 7. -P. 1161-1173.

117. Chubanov, V. Assessment of TRPM7 functions by drug-like small molecules / V. Chubanov, S. Ferioli, T. Gudermann // Cell Calcium. - 2017. -Vol. 67. - P. 166-173.

118. Clark, K.L. The role of prefrontal catecholamines in attention and working memory / K.L Clark, B. Noudoost // Front. Neural. Circuits. - 2014. - Vol. 8. -P. 33.

119. Clinical practice with anti-dementia drugs: A revised (third) consensus statement from the British Association for Psychopharmacology / J.T. O'Brien,

C. Holmes, M. Jones et al. // Psychopharmacol. - 2017. - Vol. 31, No. 2. -P. 147-168.

120. Glycaemic Control in Patients with Type 2 Diabetes Initiating Second-Line Therapy: Results From the Global DISCOVER Study Programme / K. Khunti, H. Chen, J Cid-Ruzafa, et al. // Diabetes Obes Metab. 2019 [Epub ahead of print]

121. Cognition in the early stage of type 2 diabetes / C. Ruis, G.J. Biessels, K.J. Gorter et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, No. 7. - P. 1261-1265.

122. Cognitive Function Deficits Associated With Long-Duration Type 1 Diabetes and Vascular Complications / G. Musen, L.J. Tinsley, K.A. Marcinkowski et al. // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41, No. 8. - P. 17491756.

123. Cognitive function in children with type 1 diabetes: a meta-analysis / P.A. Gaudieri, R. Chen, T.F. Greer, C.S. Holmes // Diabetes Care. - 2008. -Vol. 31. - P. 1892-1897.

124. Cognitive function, dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly / M.W. Strachan, R.M. Reynolds, R.E. Marioni, J.F. Price // Nat. Rev. Endocrinol. - 2011. - Vol. 7, No. 2. - P. 108-114.

125. Cognitive functioning and structural brain abnormalities in people with Type 2 diabetes mellitus / B. Mankovsky, N. Zherdova, E. van den Berg et al. // Diabet. Med. - 2018. - Vol. 35, No. 12. - P. 1663-1670.

126. Cognitive performance, psychological well-being, and brain magnetic resonance imaging in older patients with type 1 diabetes / A.M. Brands, R.P. Kessels, R.P. Hoogma et al. // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 1800-1806.

127. Cognitive rehabilitation in Parkinson's disease: evidence from neuroimaging / C. Nombela, P.J. Bustillo, P.F. Castell et al. // Front Neurol. -2011. - Vol. 2. - P. 82.

128. Comparative effectiveness and safety of methods of insulin delivery and glucose monitoring for diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis

/ H.C. Yeh, T.T. Brown, N. Maruthur et al. // Ann. Intern. Med. - 2012. -Vol. 157, No. 5. - P. 336-347.

129. Computer-assisted rehabilitation of attention in pediatric multiple sclerosis and ADHD patients: a pilot trial / M. Simone, R.G. Viterbo, L. Margari, P. Iaffaldano // BMC Neurol. - 2018. - Vol. 18, N 1. - P. 82.

130. Contributions of protein phosphatases PP1, PP2A, PP2B and PP5 to the regulation of 41. tau phosphorylation / F. Liu, I. Grundke-Iqbal, K. Iqbal, C.X. Gong // Eur J Neurosci. - 2005. -Vol.22, No.8. - P. 1942-1950.

131. Craft, S. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms / S. Craft, G.S. Watson // Lancet Neurol. - 2004. - Vol. 3, No. 3. -P. 169-178.

132. Cuevas, H.E. Participant Perspectives of Cognitive Rehabilitation for Type 2 Diabetes: Expectations and Impact [Electronic resource] / H.E. Cuevas, A.K. Stuifbergen, C. Ward // J. Aging. Res. - 2018. - Vol. 2018. -URL: https: //www.ncbi .nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC6120301.

133. Cukierman, T. Cognitive decline and dementia in diabetes-systematic overview of prospective observational studies / T. Cukierman, H.C. Gerstein, J.D. Williamson // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, N 12. - P. 2460-2469.

134. Cummings, J.L. Treatment of Alzheimer's disease: Current and future therapeutic approaches / J.L. Cummings // Rev. Neurol. Dis. - 2004. - Vol. 1. -P. 60-69.

135. Danysz., W. The NMDA receptor antagonist memantine as a symptomatological and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease: preclinical evidence / W. Danysz, C.G. Parsons // Int J Geriatr Psychiatry. 2003. Vol. 18, Suppl 1. -P.S23-32

136. Deane, R. The role of the cell surface LRP and soluble LRP in blood-brain barrier Abeta clearance in Alzheimer's disease / R. Deane, A. Sagare, B.V. Zlokovic // Curr. Pharm. Des. - 2008. - Vol. 14, N 16. - P. 1601-1605.

137. Decreased Spontaneous Brain Activity and Functional Connectivity in Type 1 Diabetic Patients Without Microvascular Complications / W. Xia, Y. Chen, Y. Luo et al. // Cell Physiol. Biochem. - 2018. - Vol. 51. - P. 26942703.

138. Defective insulin signaling pathway and increased glycogen synthase kinase-3 activity in the brain of diabetic mice: parallels with Alzheimer's disease and correction by insulin / C.G. Jolivalt, C.A. Lee, K.K. Beiswenger et al. // J. Neurosci. Res. - 2008. - Vol. 86, N 15. - P. 3265-3274.

139. de la Monte, S.M. Brain Insulin Resistance and Deficiency as Therapeutic Targets in Alzheimer's Disease / S.M. de la Monte // Curr Alzheimer Res. 2012. Vol.9, No.1. P.35-66

140. Deregulation of protein phosphatase 2A and hyperphosphorylation of tau protein following onset of diabetes in NOD mice / M.A. Papon, N.B. El Khoury, F. Marcouiller, et al. // Diabetes. - 2013. -Vol.62. - No.2. - P.609-617

141. Desrocher, M. Neurocognitive Correlates of Type 1 Diabetes Mellitus in Childhood / M. Desrocher, J. Rovet // Child Neuropsychol. - 2004. -Vol.10, No.1. -P.36-52.

142. Diabetes and the brain: issues and unmet needs / N.M. Bornstein, M. Brainin, A. Guekht et al. // Neurol. Sci. - 2014. - Vol. 35. - P. 995-1001.

143. Diabetes in a Large Dementia Cohort: Clinical Characteristics and Treatment From the Swedish Dementia Registry / J. Secnik, P. Cermakova, S.M. Fereshtehnejad et al. // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40, No. 9. - P. 11591166.

144. Diabetes increases brain damage caused by severe hypoglycemia / A.J. Bree, E.C. Puente, D. Daphna-Iken, S.J. Fisher // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 297, No. 1. - P. E194-E201.

145. Diabetes mellitus and progression of vascular brain lesions and brain atrophy in patients with symptomatic atherosclerotic disease. The SMART-MR

study / M. Kooistra, M.I. Geerlings, W.P. Mali et al. // J. Neurol. Sci. - 2013. -Vol. 332. - P. 69-74.

146. Diabetes mellitus and the risk of dementia, Alzheimer's disease and vascular cognitive impairment in the Canadian Study of Health and Aging / C. MacKnight, K. Rockwood, E. Awalt, I. McDowell // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2002. - Vol. 14. - P. 77-83.

147. Diabetes mellitus is a risk factor for vascular dementia, but not for Alzheimer's disease: a population-based study of the oldest old / L.B. Hassing, B. Johansson, S.E. Nilsson et al. // Int. Psychogeriatr. - 2002. - Vol. 14. -P. 239-248.

148. Diabetes structured self-management education programmes: a narrative review and current innovations / S. Chatterjee, M.J. Davies, S. Helleret al. // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol. 6, No. 2. - P. 130-142.

149. Diabetic Goto-Kakizaki rats display pronounced hyperglycemia and longer-lasting cognitive impairments following ischemia induced by cortical compression / T. Moreira, G. Cebers, C. Pickering et al. // Neuroscience. - 2007. - Vol. 144. - P. 1169-1185.

150. Differential modulation of plasma beta-amyloid by insulin in patients with Alzheimer disease / J.J. Kulstad, P.S. Green, D.G. Cook et al. // Neurology. -2006. - Vol. 66, N 10. - P. 1506-1510.

151. Dingledine, R. Peripheral glutamate receptors: molecular biology and role in taste sensation / R. Dingledine, P.J. Conn // J Nutr. 2000. Vol.130,4S Suppl. P.1039S-42S.

152. Dopamine pathway gene variants may modulate cognitive performance in the DHS - Mind Study [Electronic resource] / S.E. Martelle, L.M. Raffield, N.D. Palmer, et al. // Brain Behav. - 2016. - Vol. 6, N 4. - URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4797918.

153. DPP4 Inhibitors Can Be a Drug of Choice for Type 3 Diabetes: A Mini Review / N.S.S. Chalichem, C. Gonugunta, P.T. Krishnamurthy, B. Duraiswamy

// Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2017. Vol.32, No.7. P.444-451. doi: 10.1177/1533317517722005. Epub 2017 Jul 27

154. Duffau, H. Brain plasticity: from pathophysiological mechanisms to therapeutic applications / H. Duffau // J Clin Neurosci. - 2006. - Vol. 13, No. 9. -P. 885-897.

155. Dysregulated Toll-like receptor expression and signaling in bone marrow-derived macrophages at the onset of diabetes in the non-obese diabetic mouse / M.K. Mohammad, M. Morran, B. Slotterbeck et al. // Int. Immunol. - 2006. -Vol. 18. - P. 1101-1113.

156. Effectiveness of cognitive training in Chinese older people with subjective cognitive complaints: a randomized placebo-controlled trial / T.C. Kwok, X. Bai, J.C. Li et al. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. - 2013. - Vol. 28. - P. 208215.

157. Effects of Physical Exercise on Alzheimer's Disease Biomarkers: A Systematic Review of Intervention Studies / K.S. Frederiksen, L. Gjerum,

G. Waldemar, S.G. Hasselbalch // J. Alzheimers Dis. - 2018. - Vol. 61, No. 1. -P. 359-372.

158. Effects of Regular Physical Activity on the Cognitive Performance of Type 2 Diabetic Patients: A Systematic Review / N. Podolski, K. Brixius,

H.G. Predel, C. Brinkmann // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2017. - Vol. 15, No. 10. - P. 481-493.

159. Effects of streptozotocin-induced diabetes on tau phosphorylation in the rat brain / Z. Qu, Z. Jiao, X. Sun et al. // Brain Res. - 2011. - Vol. 1383. -P. 300-306.

160. Effect of the treatment of Type 2 diabetes mellitus on the development of cognitive impairment and dementia / A. Areosa Sastre, R.W. Vernooij, M. Gonzalez-Cola?o Harmand, G. Martinez // Cochrane Database Syst Rev. -2017. - Vol. 6. -P. CD003804.

161. Effects of type 1 diabetes on gray matter density as measured by voxel-based morphometry / G. Musen, I.K. Lyoo, C.R. Sparks et al. // Diabetes. -2006. - Vol. 55. - P. 326-333.

162. Efficacy and safety of Memantine in patients with mild to moderate vascular dementia: A randomized, placebo-controlled trial (MMM-300) / J.M. Orgogozo, A.S. Rigaud, A. Stoffler et al. // Stroke. - 2002. - Vol. 33, No. 7. - P. 1834-1839.

163. Eizirik, D.L. The role of inflammation in insulitis and beta-cell loss in type 1 diabetes / D.L. Eizirik, M.L. Colli, F. Ortiz // Nat. Rev. Endocrinol. -2009. - Vol. 5. - P. 219-226.

164. Endogenous IGF-1 regulates the neuronal differentiation of adult stem cells / G.J. Brooker, M. Kalloniatis, V.C. Russo, et al. // J. Neurosci. Res. -2000. - Vol. 59, No. 3. - P. 332-341.

165. Engel-Yeger, B. The relationship between health related quality of life and sensory deficits among patients with diabetes mellitus / B. Engel-Yeger, N.S. Darawsha, M. Darawsha // Disabil. Rehabil. - 2018. - Vol. 40, No. 25. -P. 3005-3011.

166. Enlarged perivascular spaces are associated with cognitive function in healthy elderly men / A. MacLullich, J. Wardlaw, K. Ferguson et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75. - P. 1519-1523.

167. Evaluation of in vivo cerebral metabolism on proton magnetic resonance spectroscopy in patients with impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitus / I. Sahin, A. Alkan, L. Keskin et al. // J. Diabetes Complications. -2008. - Vol. 22, N 4. - P. 254-260.

168. Exercise enhances learning and hippocampal neurogenesis in aged mice / H. van Praag, T. Shubert, C. Zhao, F.H. Gage // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25, No. 38. - P. 8680-8685.

169. Fasting Glucose Variability in Young Adulthood and Cognitive Function in Middle Age: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults

(CARDIA) Study / M.P. Bancks, M.R. Carnethon, D.R. Jacobs et al. // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41, No. 12. - P. 2579-2585.

170. Felice, F.D. Key role of insulin receptors in memory / F.D. Felice, C. Benedict // Diabetes. - 2015. - Vol. 64. - P. 3653-3655.

171. Ferreira, J.M. Activity-dependent regulation of surface glucose transporter-3 / J.M. Ferreira, A.L. Burnett, G.A. Rameau // J Neurosci. - 2011. -Vol. 31, No. 6. - P. 1991-1999.

172. Fotuhi, M. Modifiable factors that alter the size of the hippocampus with ageing / M. Fotuhi, D. Do, C. Jack //Nat Rev Neurol. - 2012. -Vol. 8, No. 4. -P. 189-202.

173. Gage, F.H. Structural plasticity of the adult brain / F.H. Gage // Dialogues Clin Neurosci. - 2004. -Vol. 6, No. 2. - P. 135-141.

174. Glial fibrillary acidic protein in serum after traumatic brain injury and multiple trauma / L.E. Pelinka, A. Kroepfl, R. Schmidhammer et al. // J. Trauma. - 2004. - Vol. 57. - P. 1006-1012.

175. Glucose regulation, cognition, and brain MRI in type 2 diabetes: a systematic review / S.L. Geijselaers, S.J. Sep, C.D. Stehouwer, G.J. Biessels // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015. - Vol. 3, N 1. - P. 75-89.

176. Goedert, M. Tau protein, the paired helical filament and Alzheimer's disease / M. Goedert, A. Klug, R.A. Crowther // J Alzheimers Dis. - 2006. -Vol. 9, N 3, Suppl. - P. 195-207.

177. Gohel, M.G. Evaluation of glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus with and without microvascular complications / M.G. Gohel // International Journal of Pharma and Bio Sciences. - 2013. -Vol. 4, N 4. -P. 794-802.

178. Grant, S.G. Synapse signaling complexes and networks; machines underlying cognition / S.G. Grant // Bioessays. - 2003. - Vol. 25. -P. 1229 -1235.

179. Greenwood, C.E. High-fat diets, insulin resistance and declining cognitive function / C.E. Greenwood, G. Winocur // Neurobiol Aging. - 2005. -Vol. 1. -P. 42-45.

180. H19 activates Wnt signaling and promotes osteoblast differentiation by functioning as a competing endogenous RNA / W.C. Liang, W.M. Fu, Y.B. Wang et al. // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/26853553.

181. Hanyu, H. Diabetes-Related Dementia / H. Hanyu // Adv. Exp. Med. Biol.

- 2019. - Vol. 1128. - P. 147-160.

182. Hanyu, H. Diabetes-related dementia / H. Hanyu // Nihon. Rinsho. - 2016.

- Vol. 74, No. 3. - P. 495-498.

183. Hasanein, P. Glabridin as a major active isoflavan from Glycyrrhiza glabra (licorice) reverses learning and memory deficits in diabetic rats / P. Hasanein // Acta Physiol. Hung. - 2011. - Vol. 98, No. 2. - P. 221-230.

184. Heritability and genetic association analysis of cognition in the Diabetes Heart Study / A.J. Cox, C.E. Hugenschmidt, L.M. Raffield et al. // Neurobiol. Aging. - 2014. - Vol. 35, No. 8. - P. 1958.e3-1958.e12.

185. High glucose induces toll-like receptor expression in human monocytes: mechanism of activation / M.R. Dasu, S. Devaraj, L. Zhao et al. // Diabetes. -2008. - Vol. 57. - P. 3090-3098.

186. High-fat diet increases tau expression in the brain of T2DM and AD mice independently of peripheral metabolic status / M. Takalo, A. Haapasalo, H. Martiskainen et al. // J. Nutr. Biochem. - 2014. - Vol. 25, No. 6. - P. 634641.

187. Hippocampal Insulin Resistance Impairs Spatial Learning and Synaptic Plasticity / A.G. Claudia, G.P. Gerardo, R.C. Lowrence et al. // Diabetes. - 2015.

- Vol. 64. - P. 3927-3936.

188. Hippocampal volumes in youth with type 1 diabetes / T. Hershey, D.C. Perantie, J. Wu et al. // Diabetes. - 2010. - Vol. 59. - P. 236-241.

189. HMGB1, a pathogenic molecule that induces neurite degeneration via TLR4-MARCKS, is a potential therapeutic target for Alzheimer's disease / K. Fujita, K. Motoki, K. Tagawa et al. // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. - URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4997258.

190. Horta, B.L. Breastfeeding and neurodevelopmental outcomes / B.L. Horta, B.A. de Sousa, C.L. de Mola // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018. Vol.21, No.3. P.174-178.

191. Hsieh, J. Chromatin remodeling in neural development and plasticity / J. Hsieh, F.H. Gage // Curr Opin Cell Biol. - 2005. -Vol. 17, No. 6. - P. 664671. Epub 2005 Oct 13.

192. Hyperglycemia-induced tau cleavage in vitro and in vivo: a possible link between diabetes and Alzheimer's disease / B. Kim, C. Backus, S. Oh, E.L. Feldman // J Alzheimers Dis. - 2013. - Vol.34, No.3. - P.727-739.

193. Hyperglycaemia is associated with changes in the regional concentrations of glucose and myo-inositol within the brain / O. Heikkilä, N. Lundbom, M. Timonen et al. // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52. - P. 534-540.

194. Impact of metabolic syndrome on cognition and brain: a selected review of the literature / K.F. Yates, V. Sweat, P.L. Yau, et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - Vol. 32, No. 9. - P. 2060-2067.

195. Impact of TLR4 on behavioral and cognitive dysfunction associated with alcohol-induced neuroinflammatory damage / M. Pascual, P. Balino, S. Alfonso-Loeches et al. // Brain Behav. Immun. - 2011. - Vol. 25. - P. S80-S91.

196. Impaired lipoprotein receptor-mediated peripheral binding of plasma amyloid-ß is an early biomarker for mild cognitive impairment preceding Alzheimer's disease / A.P. Sagare, R. Deane, H. Zetterberg, et al. // J. Alzheimers. Dis. - 2011. - Vol. 24, No. 1. - P. 25-34.

197. Impairment of synaptic development in the hippocampus of diabetic Goto-Kakizaki rats / Y. Matsunaga, T. Negishi, A. Hatakeyama et al. // Int. J. Dev. Neurosci. - 2016. - Vol. 53. - P. 58-67.

198. Increased Aß production prompts the onset of glucose intolerance and insulin resistance / M. Jiménez-Palomares, J.J. Ramos-Rodríguez, J.F. López-Acosta, et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 302, No. 11. -P. E1373-E1380.

199. Increased toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 expression in monocytes from patients with type 1 diabetes: further evidence of a proinflammatory state / S. Devaraj, M.R. Dasu, J. Rockwood et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008.

- Vol. 93. - P. 578-583.

200. Inflammatory markers in type II diabetes mellitus / A. Varghese, N.S. Asha, T.M. Celine, D. Prasanna // Pharm. J. - 2015. - Vol. 4, No. 7. -P. 64-66.

201. Inoue, K. Zinc-induced neurotoxicity mediated by transient receptor potential melastatin 7 channels / K. Inoue, D. Branigan, Z.G. Xiong // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285, No. 10. - P. 7430-7439.

202. Inside the Diabetic Brain: Role of Different Players Involved in Cognitive Decline / J.M. Gaspar, F.I. Baptista, M.P. Macedo, A.F. Ambrósio // IACS Chem. Neurosci. - 2016. - Vol. 7, No. 2. - P. 131-142.

203. Insulin dysfunction induces in vivo tau hyperphosphorylation through distinct mechanisms / E. Planel, Y Tatebayashi, T. Miyasaka, et al. // J Neurosci.

- 2007. -Vol.27, No.50. - P.13635-13648.

204. Insulin-Mediated Changes in Tau Hyperphosphorylation and Autophagy in a Drosophila Model of Tauopathy and Neuroblastoma Cells / S. Chatterjee, S.S. Ambegaokar, G.R. Jackson, A. Mudher // Front Neurosci. - 2019. -Vol. 13. - P. 801.

205. Involvement of PGC-1a in the formation and maintenance of neuronal dendritic spines / A. Cheng, R. Wan, J.L. Yang et al. // Nat. Commun. - 2012. -Vol. 3. - P. 1250.

206. Johansson, B.B. Brain plasticity and stroke rehabilitation / B.B. Johansson // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - P. 223-230.

207. Katz, D.I. Brain injury and cognitive rehabilitation / D.I. Katz // Materials of 60th Annual Meeting of American Academy of Neurology : Education Program Syllabus. - Chicago, 2008. - P. 8AC.006.

208. Khodorov, B. Glutamate-induced deregulation of calcium home ostasis and mitochondrial dysfunction in mammalian central neurons / B. Khodorov // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2004. - Vol. 86. - P. 279-351.

209. Kim, B. Insulin resistance as a key link for the increased risk of cognitive impairment in the metabolic syndrome / B. Kim, E.L. Feldman // Exp. Mol. Med. - 2015. - Vol. 47. - P. e149.

210. Kishi, T. NMDA receptor antagonists interventions in schizophrenia: Meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials / T. Kishi, N. Iwata //J Psychiatr Res. 2013. Vol.47, No.9. - P.1143-9.

211. Kodl, C.T. Cognitive dysfunction and diabetes mellitus / C.T. Kodl, E.R. Seaquist // Endocr. Rev. - 2008. - Vol. 29, N 4. - P. 494-511.

a. Lee, C.C. Insulin promotes dendritic spine and synapse formation by the PI3K/Akt/mTOR and Rac1 signaling pathways / C.C. Lee, C.C. Huang, K.S. Hsu // Neuropharmacology. - 2011. - Vol. 61, No. 4. - P. 867-879.

212. Lezak, M.D. Neuropsychological Assessment (4th ed.) / M.D. Lezak, D.B. Howieson, D.W. Loring. - New York: Oxford University Press, 2004.

213. Lifestyle Counseling and Long-term Clinical Outcomes in Patients With Diabetes / H. Zhang, S.I. Goldberg, N. Hosomura, et al. // Diabetes Care. -2019. [Epub ahead of print]

214. Linking Alzheimer's disease and type 2 diabetes: Novel shared susceptibility genes detected by cFDR approach / X.F. Wang, X. Lin, D.Y. Li et

al. //

J. Neurol. Sci. - 2017. - Vol. 15, N 380. - P. 262-272.

215. Litmanovitch, E. Short and long term neuro-behavioral alterations in type 1 diabetes mellitus pediatric population / E. Litmanovitch, R. Geva, M. Rachmiel // World J. Diabetes. - 2015. - Vol. 6, No. 2. - P. 259-270.

216. Liu, C. A quantitative study of vascular dementia / C. Liu, B. Miller // Neurology. - 1992. - Vol. 42. - P. 138-143.

217. Li, X. Link between type 2 diabetes and Alzheimer's disease: from epidemiology to mechanism and treatment / X. Li, D. Song, S.X. Leng // Clin Interv Aging. - 2015. Vol.10. P.549-560.

218. Long non-coding RNA H19 induces hippocampal neuronal apoptosis viaWnt signaling in a streptozotocin-induced rat model of diabetes mellitus / Z. Yu-Hao, J. Tie-Feng, L. Qi, Y. Jin-Lu // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, N 39. - P. 64827-64839.

219. Long-term efficacy of insulin pump therapy on glycemic control in adults with type 1 diabetes mellitus / C.J. Orr, W. Hopman, J.L. Yen, R.L. Houlden // Diabetes Technol. Ther. - 2015. - Vol. 17. - P. 49-54.

a. Magarinos, A.M. Experimental diabetes in rats causes hippocampal dendritic and synaptic reorganization and increased glucocorticoid reactivity to stress / A.M. Magarinos, B.S. McEwen // Proc Natl Acad Sci USA. - 2000. - Vol. 97, No. 20. - P. 11056-61.

220. Magnesium boosts the memory restorative effect of environmental enrichment in Alzheimer's disease mice / Y. Huang, X. Huang, L. Zhang et al. // CNS Neurosci. Ther. - 2018. - Vol. 24, No. 1. - P. 70-79.

221. Magnetic resonance spectroscopy / S.K. Gujar, S. Maheshwari, I. Björkman-Burtscher, P.C. Sundgren // J. Neuroophthalmol. - 2005. - Vol. 25, No. 3. - P. 217-226.

222. Magnetic resonance spectroscopy in neurological disorders / M.A. Elahi Far, A. Bighamian, H. Taheri, A.A. Harandi // Sch. J. App. Med. Sci. - 2013. -Vol. 1, No. 2. - P. 117-121.

223. Magnitude of cognitive dysfunction in adults with type 2 diabetes: A meta-analysis of six cognitive domains and the most frequently reported neuropsychological tests with in domains / P. Palta, A.L. Schneider, G.J. Biessels et al. // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2014. - Vol. 20, No. 3. -P. 278-291.

224. Martinez-Tellez, R. Alteration in dendritic morphology of cortical neurons in rats with diabetes mellitus induced by streptozotocin / R. Martinez-Tellez, M.J. Gomez-Villalobos, G. Flores // Brain Res. - 2005. - Vol. 1048. - P. 108115.

225. Maternal obesity and diabetes may cause DNA methylation alteration in the spermatozoa of offspring in mice / Z.J. Ge, Q.X. Liang, Y. Hou et al. // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - Vol. 12. - P. 29.

226. McCall, A.L. How does diabetes mellitus produce brain dysfunction? / A.L. McCall, D.P. Figlewicz // Diabetes Spectrum. - 1997. - Vol. 10. - P. 2532.

227. McCarrey, A.C. Postmenopausal hormone therapy and cognition / A.C. McCarrey, S.M. Resnick // Horm. Behav. - 2015. - Vol. 74. - P. 167-172.

228. McCrimmon, R.J. Diabetes and cognitive dysfunction / R.J. McCrimmon, C.M. Ryan, B.M. Frier // Lancet. - 2012. - Vol. 16, No. 379(9833). - P. 22912299.

229. Measurement of glial fibrillary acidic protein in human blood: analytical method and premiliary clinical results / U. Missler, M. Wiesmann, G. Wittmann et al. // Clin. Chem. - 1999. - Vol. 45, No. 1. - P. 138-141.

230. Meneilly, G.S. Diabetes and Dementia in the Elderly / G.S. Meneilly // Can J Diabetes. - 2018. - Vol. 42, No. 6. - P. 579.

231. Metabolic and vascular determinants of impaired cognitive performance and abnormalities on brain magnetic resonance imaging in patients with type 2

diabetes / S.M. Manschot, G.J. Biessels, H. de Valk et al. // Diabetologia. -2007. - Vol. 50, No. 11. - P. 2388-2397.

232. MicroRNA and Microvascular Complications of Diabetes [Electronic resource] / F. Barutta, S. Bellini, R. Mastrocola et al. // Int. J. Endocrinol. -2018. - Vol. 2018. - URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/29707000.

233. Mild cognitive impairment: epidemiology and dementia risk in an elderly Italian population / G. Ravaglia, P. Forti, F. Montesi et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2008. - Vol. 56, No. 1. - P. 51-58.

234. Modulation of excitability as an early change leading to structural adaptation in the motor cortex / M. Manto, N. Oulad ben Taib, A.R. Luft // J. Neuro. Sci. Res. - 2006. - Vol. 83, No. 2. - P. 177-180.

235. Modulation of transient receptor potential melastatin related 7 channel by presenilins / H.G. Oh, Y.S. Chun, Y. Kim et al. // Dev. Neurobiol. - 2012. -Vol. 72, No. 6. - P. 865-877.

236. Moheet, A. Impact of diabetes on cognitive function and brain structure / A. Moheet, S. Mangia, E.R. Seaquist // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2015. -Vol. 1353. - P. 60-71.

237. Molteni, R. .Differential effects of acute and chronic exercise on plasticity-related genes in the rat hippocampus revealed by microarray / R. Molteni, Z. Ying, F. Gomez-Pinilla // Eur J Neurosci. - 2002. -Vol. 16, No. 6. - P. 1107-1116.

238. Monte de la, S.M. Brain Insulin Resistance and Deficiency as Therapeutic Targets in Alzheimer's Disease / S.M. de la Monte_// Curr. Alzheimer. Res. -2012. - Vol. 9, N 1. - P. 35-66.

239. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas, J.B. Chawluk, A. Alavi et al. // Am. J. Rentgenol. - 1987. -Vol. 149. - P. 351-356.

240. McShane, R. Memantine for dementia / R. McShane, A. Areosa Sastre, N. Minakaran. // Cochrane Database Syst Rev. 2006. Vol. 19, No.2. -P.CD003154.

241. Murphy, T.H. Plasticity during stroke recovery: from synapse to behavior / T.H. Murphy, D. Corbett // Nat. Rev. Neurosci. - 2009. - Vol. 10, No. 12. -P. 861-872.

242. Nauck, M.A. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and its derivatives in the treatment of diabetes / M.A. Nauck, J.J. Meier // Regul. Pept. - 2005. -Vol. 124. - P. 135-148.

243. Nehlig, A. Effects of coffee/caffeine on brain health and disease: What should I tell my patients? / A. Nehlig // Pract. Neurol. - 2016. - Vol. 16, No. 2. -P. 89-95.

244. Network-level structural abnormalities of cerebral cortex in type 1 diabetes mellitus [Electronic resource] / I.K. Lyoo, S. Yoon, P.F. Renshaw et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3751935.

245. Neuroanatomical correlates of dysglycemia in young children with type 1 diabetes / M.J. Marzelli, P.K. Mazaika, N. Barnea-Goraly et al. // Diabetes. -2014. - Vol. 63. - P. 343-353.

246. Neurochemical profile of patients with type 1 diabetes measured by (1)H-MRS at 4 T / S. Mangia, A.F. Kumar, A.A. Moheet et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2013. - Vol. 33. - P. 754-759.

247. Neuroglobin Attenuates Beta Amyloid-Induced Apoptosis Through Inhibiting Caspases Activity by Activating PI3K/Akt Signaling Pathway / Y. Li, Y.B. Dai, J.Y. Sun et al. // J. Mol. Neurosci. - 2016. - Vol. 58, N 1. - P. 28-38.

248. Neuroglobin promotes the proliferation and suppresses the apoptosis of glioma cells by activating the PI3K/AKT pathway / B. Zhang, Y. Liu, Y. Li et al. // Mol. Med. Rep. - 2018. - Vol. 17, N 2. - P. 2757-2763.

249. Neuronal relays in double crossed pathways between feline motor cortex and ipsilateral hindlimb motoneurones / E. Jankowska, K. Stecina, A. Cabaj et al. // J Physiol. - 2006. - Vol. 575, Pt. 2. - P. 527-541.

250. New views and possibilities of antidiabetic drugs in treating and/or preventing mild cognitive impairment and Alzheimer's Disease / K.L. Zhong, F. Chen, H. Hong, et al // MetabBrainDis. - 2018. -Vol.33, No.4. - P. 1009-1018.

251. Nieto-Sampedro, M. Neural plasticity: changes with age / M. Nieto-Sampedro, M. Nieto-Dias // J. Neural. Transm. - 2005. - Vol. 112. - P. 3-27.

252. Northam, E.A. Therapy insight: the impact of type 1 diabetes on brain development and function / E.A. Northam, D. Rankins, F.J. Cameron // Nat Clin Pract Neurol. - 2006. - Vol. 2. - P. 78-86.

253. Partial loss-of-function mutations in insulin-degrading enzyme that induce diabetes also impair degradation of amyloid beta-protein / W. Farris, S. Mansourian, M.A. Leissring et al. // Am. J. Pathol. - 2004. - Vol. 164, N 4. -P. 1425-1434.

254. Patients with Cognitive Functioning in Elderly Persons with Type 2 Diabetes and Metabolic Syndrome have more severe and frequent hypoglycemia episodes, than those diagnose dotage solder than 5 year: the Hoorn Study / J.L. Kappelle, R.H. Heine, J.M. Dekker et al. // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. - 2008. - Vol. 26. - P. 261-269.

255. Personal computer-based cognitive training in Parkinson's disease: a case study / M.G. Maggio, R. DeLuca, G. Maresca et al. // Psychogeriatrics. - 2018. - Vol. 18, No. 5. - P. 427-429.

256. Pharmacologic treatment of apathy in dementia / K. Berman, H. Brodaty, A Withall , K. Seeher // Am J Geriatr Psychiatry. 2012. Vol.20, No.2. P.104-22

257. Physical training improves non-spatial memory, locomotor skills and the blood brain barrier in diabetic rats / P.N. de Senna, L.L. Xavier, P.B. Bagatini et al. // Brain. Res. - 2015. - Vol. 1618. - P. 75-82.

258. Pilot Study of a Web-Delivered Multicomponent Intervention for Rural Teens with Poorly Controlled Type 1 Diabetes [Electronic resource] / A.H. Lansing, C. Stanger, A. Budney et al. // J. Diabetes Res. - 2016. -Vol. 2016. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/27610391.

259. Porta, M. Screening for diabetic retinopathy in Europe / M. Porta, E.M. Kohner // Diabet. Med. - 1991. - Vol. 8. - P. 197-198.

260. Possible synergistic effect of direct angiotensin II type 2 receptor stimulation by compound 21 with memantine on prevention of cognitive decline in type 2 diabetic mice / J. Iwanami, M. Mogi, K. Tsukuda et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 724. - P. 9-15.

261. Postprandial plasma glucose excursions and cognitive functioning in aged type 2 diabetics / A.M. Abbatecola, M.R. Rizzo, M. Barbieri et al. // Neurology. - 2006. - Vol. 67. - P. 235-240.

262. (Pre)diabetes, brain aging, and cognition / S.J. Roriz-Filho, T.M. Sa-Roriz, I. Rosset et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1792, N 5. -P. 432-443.

263. Predicting cognitive ability in ageing cohorts using Type 2 diabetes genetic risk / M. Luciano, R. Möttus, S.E. Harris et al. // Diabet. Med. - 2014. -Vol. 31, No. 6. - P. 714-720.

264. Premorbid IQ influence on screening tests' scores in healthy patients and patients with cognitive impairment / L. Alves, M.R. Simöes, C. Martins et al. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2013. - Vol. 26, No. 2. - P. 117-126.

265. Presence of the APOE epsilon4 allele modifies the relationship between type 2 diabetes and cognitive performance: the Maine-Syracuse Study / G.A. Dore, M.F. Elias, M.A. Robbins et al. // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52, No. 12. - P. 2551-2560.

266. Preventing activation of receptor for advanced glycation endproducts in Alzheimer's disease / L.F. Lue, S.D. Yan, D.M. Stern, D.G. Walker // Curr. Drug. Targets CNS Neurol. Disord. - 2005. - Vol. 4, N 3. - P. 249-266.

267. Progression of cerebral atrophy and white matter hyperintensities in patients with type 2 diabetes / J. de Bresser, A.M. Tiehuis, E. van den Berg et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 1309-1314.

268. Quantification of index tapping regularity after stroke with tri-axial accelerometry / C. Calautti, P.S. Jones, N. Persaud et al. // Brain Res Bull. -2006. -Vol. 70, No. 1. - P. 1-7.

269. Rae, C.D. A Guide to the metabolic pathways and function of metabolites observed in human brain 1H magnetic resonance spectra / C.D. Rae // Neurochem. Res. - 2014. - Vol. 39, N 1. - P. 1-36.

270. Rationale and design of the CAROLINA® - cognition substudy: a randomised controlled trial on cognitive outcomes of linagliptin versus glimepiride

in patients with type 2 diabetes mellitus / G.J. Biessels, J. Janssen, E. van den Berg et al. // BMC Neurol. - 2018. - Vol. 18, N 1. - P. 7.

271. Rdzak, G.M. Does insulin therapy for type 1 diabetes mellitus protect against Alzheimer's disease? / G.M. Rdzak, O. Abdelghany // Pharmacotherapy. - 2014. - Vol. 34, N 12. - P. 1317-1323.

272. Receptor for advanced glycation end products and neuronal deficit in the fatal brain edema of diabetic ketoacidosis / W.H. Hoffman, C.M. Artlett, W. Zhang, et al. // Brain Res. - 2008. -Vol.1238. - P. 154-162. doi: 10.1016/j.brainres.2008.08.041

273. Reduced Regional Cerebral Blood Flow Relates to Poorer Cognition in Older Adults With Type 2 Diabetes / K.J. Bangen, M.L. Werhane, A.J. Weigand et al. // Front Aging Neurosci. - 2018. - Vol. 10. - P. 270.

274. Regional brain volume differences associated with hyperglycemia and severe hypoglycemia in youth with type 1 diabetes / D.C. Perantie, J. Wu, J.M. Koller et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 2331-2337.

275. Regulation of blood glucose level by kainic acid in mice: involvement of glucocorticoid system and non-NMDA receptors / C.H. Kim, S.H. Park, Y.B. Sim, et al. // Chin J Physiol. - 2017. -Vol. 60, N 1. - P. 23-31.

276. Relation of diabetes to mild cognitive impairment / J.A. Luchsinger, C. Reitz, B. Patel et al. // Arch. Neurol. - 2007. - Vol. 64, N 4. - P. 570-575.

277. Relationships between daily acute glucose fluctuations and cognitive performance among aged type 2 diabetic patients / M.R. Rizzo, R. Marfella, M. Barbieri et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 2169-2174.

278. Relationships Between Hyperglycemia and Cognitive Performance Among Adults With Type 1 and Type 2 Diabetes / D.J. Cox, B.P. Kovatchev, L.A. Gonder-Frederick et al. // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 71-77.

279. Resting-state brain functional connectivity is altered in type 2 diabetes / G. Musen, A.M. Jacobson, N.R. Bolo et al. // Diabetes. - 2012. - Vol. 61. -P. 2375-2379.

280. Resting-state brain networks in type 1 diabetic patients with and without microangiopathy and their relation to cognitive functions and disease variables / E. Van Duinkerken, M.M. Schoonheim, E.J. Sanz-Arigita et al. // Diabetes. -2012. - Vol. 61. - P. 1814-1821.

281. Risk of dementia in diabetes mellitus: a systematic review / G.J. Biessels, S. Staekenborg, E. Brunner, et al. // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5, No. 1. -P. 64-74.

282. Ross, B. Magnetic resonance spectroscopy of the human brain / B. Ross, S. Bluml // Anat. Rec. - 2001. - Vol. 265, No. 2. - P. 54-84.

283. Scheen, A.J. Central nervous system: a conductor orchestrating metabolic regulations harmed by both hyperglycaemia and hypoglycaemia / A.J. Scheen // Diabetes Metab. - 2010. - Vol. 36. - P. S31-S38.

284. Seaquist, E.R. The final frontier: how does diabetes affect the brain? / E.R. Seaquist // Diabetes. - 2010. - Vol. 59, No. 1. - P. 4-5.

285. Strachan, M.W. Diabetes, cognitive impairment, and dementia / M.W. Strachan, J.F. Price, B.M. Frier // BMJ. - 2008. - Vol. 336. - P. 76347636.

286. Study on diabetes-induced cognitive impairment / Z. Bian, C. Lu, J. Luo et al. // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. - 2013. - Vol. 30, No. 4. -P. 884-888.

287. Subgenual cingulate cortex functional connectivity in relation to depressive symptoms and cognitive functioning in type 1 diabetes mellitus patients / E. van Duinkerken, C.M. Ryan, M.M. Schoonheim et al. // Psychosom. Med. - 2016. - Vol. 78. - P. 740-749.

288. Suh, S.W. Hypoglycemia, brain energetics, and hypoglycemic neuronal death / S.W. Suh, A.M. Hamby, R.A. Swanson // Glia. - 2007. - Vol. 55. -P. 1280-1286.

289. Sweet cognition: The differential effects of glucose consumption on attentional food bias in individuals of lean and obese status / A.E. Mason, K. Jhaveri, S. Schleicher, et al. // Physiol Behav. - 2019. - Vol. 206. - P. 264273.

290. Tau is hyperphosphorylated at multiple sites in mouse brain in vivo after streptozotocin-induced insulin deficiency / B.J. Clodfelder-Miller, A.A. Zmijewska, G.V. Johnson, R.S. Jope // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, No. 12. - P. 3320-3325.

291. Tau Proteins Cross the Blood-Brain Barrier / W.A. Banks, A. Kovac, P. Majerova et al. // J. Alzheimers Dis. - 2017. - Vol. 55, N 1. - P. 411-419.

292. Tauopathies - Focus on Changes at the Neurovascular Unit / A. Michalicova, W.A. Banks, J. Legath, A. Kovac // Curr. Alzheimer. Res. -2017. - Vol. 14, No. 7. - P. 790-801.

293. Testa, M.A. Health economic benefits and quality of life during improved glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, controlled, double-blind trial / M.A. Testa, D.C. Simonson // The Journal of the American Medical Association. - 1998. - Vol.280, No.17. - P.1490-1496.

294. The Effect of Diabetes Medication on Cognitive Function: Evidence from the PATH Through Life Study / P.M. Herath, N. Cherbuin, R. Eramudugolla, K.J. Anstey // BiomedReslnt. 2016. Vol.2016. P.7208429.

295. The effect of improved glycemic control on cognitive functions in the elderly patient with diabetes / G.S. Meneilly, E. Cheung, D. Tessier et al. // J. Gerontol. - 1993. - Vol. 48, N 4. - P. M117-M121.

296. The effects of sitagliptin, aDPP-4 inhibitor,on cognitive functions in elderly diabetic patients with or without Alzheimer's disease / A.T. Isik , l.P. Soysa, A. Yay, l.C Usare .// Diabetes Res Clin Pract. 2017. Vol.123. P. 192198.

297. The effect of six months of elastic band resistance training, nutritional supplementation or cognitive training on chromosomal damage in institutionalized elderly / B. Franzke, B. Halper, M. Hofmann et al. // Exp. Gerontol. - 2015. - Vol. 65. - P. 16-22.

298. The effects of type 1 diabetes on cognitive performance: a meta-analysis / A.M. Brands, G.J. Biessels, E.H. De Haan et al. // Diabetes Care. - 2005. -Vol. 28. - P. 726-735.

299. The glutamate receptor ion channels / R. Dingledine, K. Borges, D. Bowie, S. Traynelis // Pharmacol. Rev. - 1994. - Vol. 51. - P. 7-61.

300. The impairment in spatial learning and hippocampal LTD induced through the PKA pathway in juvenile-onset diabetes rats are rescued by modulating NMDA receptor function / H. Sacai, S. Sasaki-Hamada, A. Sugiyama et al. // Neurosci. Res. - 2014. - Vol. 81-82. - P. 55-63.

301. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bedirian et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53. - P. 695-699.

302. The Relationship between Glucose Excursion and Cognitive Function in Aged Type 2 Diabetes Patients / Y. Zhong, X.Y. Zhang, Y. Miao et al. // Biomed. Environ. Sci. - 2012. - Vol. 25, No. 1. - P. 1-7.

303. The Study of Mental and Resistance Training (SMART) study -resistance training and/or cognitive training in mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, double-sham controlled trial / M.A. Fiatarone Singh, N. Gates, N. Saigal et al. // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2014. - Vol. 15, No. 12. - P. 873880.

304. Therapeutically relevant structural and functional mechanisms triggered by physical and cognitive exercise / C. Suo, M.F. Singh, N. Gates et al. // Mol. Psychiatry. - 2016. - Vol. 21, No. 11. - P. 1633-1642.

305. Thinking About Cognitive Function: Perceptions of Cognitive Changes in People With Type 2 Diabetes / H.E. Cuevas, A.K. Stuifbergen, S.A. Brown, J.L. Rock // Diabetes Educ. - 2017. - Vol. 43, No. 5. - P. 486-494.

306. Tolerability and efficacy of the long-term administration of memantine hydrochloride (Memary®) in patients with moderate to severe Alzheimer's disease / S. Kitamura, Y. Nakamura, A. Homma , et al. // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 2014. Vol.51, No.1. P.74-84.

307. Thomas, D.E. Exercise for type 2 diabetes mellitus / D.E. Thomas, E.J. Elliott, G.A. Naughton // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - Vol. 3. -CD002968.

308. Thomas, J. Altered expression of histone and synaptic plasticity associated genes in the hippocampus of streptozotocin-induced diabetic mice / J. Thomas, M.L. Garg, D.W. Smith // Metab. Brain Dis. - 2013. - Vol. 28, N 4. - P. 613618.

309. Thomas, P.K. Classifications, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy / P.K. Thomas // Diabetes. - 1997. - Vol. 46. -P. 54-57.

310. TLR2 knockout protects against diabetes-mediated changes in cerebral perfusion and cognitive deficits / T. Hardigan, C. Hernandez, R. Ward et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2017. - Vol. 312, N 6. - P. R927-R937.

311. TLR4 is a link between diabetes and Alzheimer's disease / N.Q. Huang, H. Jin, S.Y. Zhou et al. // Behav. Brain. Res. - 2017. - Vol. 316. - P. 234-244.

312. TLR4-dependent metabolic changes are associated with cognitive impairment in an animal model of type 1 diabetes / E.M. Kawamoto, R.G. Cutler, S.M. Rothman et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2014. -Vol. 443, N 2. - P. 731-737.

313. Toll-like receptors in neurodegeneration / E. Okun, K.J. Griffioen, J.D. Lathia et al. // Brain Res. Rev. - 2009. - Vol. 59. - P. 278-292.

314. Transgenerational glucose intolerance with Igf2/H19 epigenetic alterations in mouse islet induced by intrauterine hyperglycemia / G.L. Ding, F.F. Wang, J. Shu, et al. // Diabetes. - 2012. - Vol. 61. - P. 1133-1142.

315. TRPM7 senses oxidative stress to release Zn2+ from unique intracellular vesicles / S.A. Abiriaa, G. Krapivinskya, R. Sahd et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2017. - Vol. 114, N 30. - P. E6079-E6088.

316. Trudeau, F. Hippocampal synapticplasticity and glutamate receptor regulation: influences of diabetes mellitus / F. Trudeau, S. Gagnon, G. Massicotte // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 490, N 1-3. - P. 177-186.

317. Type 1 diabetes exaggerates features of Alzheimer's disease in APP transgenic mice / C.G. Jolivalt, R. Hurford, C.A. Lee, et al. // Exp Neurol. -2010. - Vol.223. -No.2. - P.422-431.

318. Type 1 diabetes, cognition and the neurologist: Exploring Go/No-Go and Maze tasks in the search for a practical screening tool / J.S. Shinosaki,

J.C. Rossini, M.L. Jorge et al. // Int. J. Dev. Neurosci. - 2017. - Vol. 60. -P. 86-93.

319. Type 2 diabetes mellitus and biomarkers of neurodegeneration / C. Moran, R. Beare, T.G. Phan, et al. // Neurology. - 2015. - Vol. 85, No. 13. - P.1123-1130.

320. Umegaki, H. Therapeutic Potential of Antidiabetic Medications in the Treatment of Cognitive Dysfunction and Dementia / H. Umegaki // Drugs Aging. - 2016. - Vol. 33, N 6. - P. 399-409.

321. Underestimation of cognitive impairment by Mini-Mental State Examination versus the Montreal Cognitive Assessment in patients with transient ischemic attack and stroke: a population-based study / S.T. Pendlebury, F.C. Cuthbertson, S.J. Welch et al. // Stroke. - 2010. -Vol. 41. - P. 1290-1293.

322. Update on cognitive decline and dementia in elderly patients with diabetes / L. Bordier, J. Doucet, J. Boudet, B. Bauduceau // Diabetes Metab. - 2014. -Vol. 40, No. 5. - P. 331-337.

323. van Praag, H. Functional neurogenesis in adult hippocampus / H. van Praag // Nature. - 2008. - Vol. 415. - P. 317

324. Whitaker, J.N. Epitopes of immunoreactive myelin basic protein in human cerebrospinal fluid / J.N. Whitaker, M. Gupta, O.F. Smith // Ann. Neurol. -1986. - Vol. 20. - P. 329-336.

325. Whitaker, J.N. Human myelin basic protein peptide 69-89: immunochemical features and use in immunoassays of cerebrospinal fluid / J.N. Whitaker, P.K. Herman // J. Neuroimmunol. - 1988. - Vol. 19, No. 1-2. -P. 47-57.

326. Whitaker, J.N. Immunochemical comparisons among myelin basic proteins / J.N. Whitaker // Comp. Biochem. Physiol. - 1978. - Vol. 59. -P. 299-306.

327. White matter microstructural integrity in youth with type 1 diabetes / J.A. Antenor-Dorsey, E. Meyer, J. Rutlin et al. // Diabetes. - 2013. - Vol. 62. -P. 581-589.

328. Wnt signalling regulates adult hippocampal neurogenesis / D.C. Lie, S.A. Colamarino, H.J. Song et al. // Nature. - 2005. - Vol. 437. - P. 1370-1375.

329. Wu, L. Coffee intake and the incident risk of cognitive disorders: A dose-response meta-analysis of nine prospective cohort studies / L. Wu, D. Sun, Y. He // Clin Nutr. 2017. Vol.36, No.3. P.730-736.

330. Yao, X.H. Effects of insulin on the diseases of central nervous system / X.H. Yao, K. Shen, X.J. Li // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. - 2003. - Vol. 34, N 1.

- P. 21-26.

331. Yuan, X.Y. Mild cognitive impairment in type 2 diabetes mellitus and related risk factors: a review / X.Y. Yuan, X.G. Wang // Rev. Neurosci. - 2017.

- Vol. 28, N 7. - P. 715-723.

332. Zhang, Q.J. Effects of TRPM7/miR-34a Gene Silencing on Spatial Cognitive Function and Hippocampal Neurogenesis in Mice with Type 1 Diabetes Mellitus / Q.J. Zhang, J. Li, S.Y. Zhang // Mol. Neurobiol. - 2018. -Vol. 55, N 2. - P. 1568-1579.

333. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67. - P. 361370.

334. Zorowitz, R. Advances in brain recovery and rehabilitation / R. Zorowitz, M. Brainin // Stroke. - 2011. - Vol. 42, N 2. - P. 294-297.