Идентификация генетических, клинико-метаболических, нейровизуализационных характеристик когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лейман Ольга Петровна

• Лейман Ольга Петровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Лейман Ольга Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИНЦИПАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и основные методы диагностики когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

1.2. Влияние основных генетических полиморфизмов на развитие когнитивных нарушений при сахарном диабете 2 типа

1.3 Вариабельность гликемии и когнитивные нарушения

1.4 Другие факторы риска развития когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

1.5 Роль нейровизуализирующих методов в диагностике когнитивных

нарушений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования и этические аспекты

2.2 Группы исследования

2.3 Методы клинико-метаболического, нейропсихологического и инструментального обследования

2.4. Методы нейровизуализационного исследования

2.4.1. Стандартная МРТ

2.4.2. Перфузионная МРТ

2.4.3 Обработка МР-изображений

2.5. Методика генотипирования

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая, биохимическая и анамнестическая характеристика групп пациентов с сахарным диабетом 2 типа с наличием и без когнитивных нарушений

3.2. Характеристика групп пациентов по результатам проведения магнитно-

резонансной томографии

3.3 Результаты МР-спектроскопии, проведенной у пациентов с сахарным

диабетом 2 типа

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗЕЙ БИОХИМИЧЕСКИХ, АНАМНЕСТИЧЕСКИХ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

4.1. Характеристика взаимосвязей микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и наличием когнитивных нарушений с биохимическими, анамнестическими и показателями магнитно-резонансной томографии

4.2. Характеристика ассоциаций показателей МР-перфузии и коэффициентов вариабельности гликемии

4.3. Ассоциация показателей МР-перфузии с анамнестическими и биохимическими факторами риска

4.4. Анализ ассоциаций МР-спектроскопии, проведенной у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

4.5. Прогностическая модель развития когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

4.6. Клиническое наблюдение

4.7. Алгоритм диагностики когнитивных нарушений у пациентов с сахарным

диабетом 2 типа

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И

ТЕРМИНОВ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Идентификация генетических, клинико-метаболических, нейровизуализационных характеристик когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Когнитивные нарушения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) являются одним из самых малоизученных осложнений данного заболевания, в связи с чем изучение данной патологии является актуальным на сегодняшний день [Ryan CM et al., 2016]. Но точный патогенез развития когнитивной дисфункции до настоящего времени остается изучен не до конца. [Cooper C. et al., 2015]. По данным литературы, декомпенсация и низкий контроль течения СД 2 типа приводит к нарушениям микроциркуляции органов и тканей, в том числе и нервной системы, которая считается основной мишенью при данной патологии [Алгоритмы специализированной медицинской помощи..., 2019]. В частности, в настоящее время исследователи стали более пристально изучать поражение не только периферической нервной системы, но и центральной, нарушение деятельности которой и приводит к развитию когнитивных дисфункций. Учитывая наибольшую распространенность СД 2 типа у пациентов старшего возраста, можно предположить значительный вклад этого фактора в развитии когнитивных нарушений. Однако многие исследования показывают более выраженную связь гипергликемии и снижения когнитивных функций [Zhang X et al., 2019], особенно влияние вариабельности гликемии и воздействия нейротоксичных продуктов гликирования на нейроваскулярные единицы [Mogi M., Horiuchi M., 2011]. Когнитивные дисфункции часто становятся причиной снижения качества жизни и контроля уровня гликемии, приверженности к лечению пациентов с СД 2 типа. Для предупреждения когнитивных нарушений необходимо выявлять и профилактировать их появление как можно раньше, на доклиническом этапе, особенно учитывая тот факт, что легкие и умеренные когнитивные нарушения могут подвергаться регрессии хотя бы частично [Mijnhout G.S. et al., 2006]. Для проведения своевременной профилактики и лечения когнитивных

нарушений, достижения компенсации углеводного обмена необходимо более детальное исследование факторов риска развития данных нарушений, а также структурных изменений головного мозга, соответствующих этим нарушениям. Существующие методы оценки когнитивных нарушений (субъективное нейропсихологическое тестирование), предрасположенности к ним (генетические факторы) не всегда соответствуют потребностям современной медицины. Соответственно, поиск маркеров, способных выявить когнитивные нарушения и предрасположенность к ним остается актуальной проблемой в настоящее время и требует дальнейшего изучения.

Для более точной и комплексной оценки риска развития или ухудшения когнитивных нарушений необходимо дальнейшее изучение модифицируемых и немодифицируемых факторов риска развития когнитивных нарушений у пациентов с СД 2 типа, особенно их ранговая значимость в отношении данных нарушений.

Цель научного исследования

Изучить значимость генетических, клинико-анамнестических, биохимических факторов риска развития когнитивных нарушений при СД 2 типа для оптимизации алгоритма их диагностики.

Задачи научного исследования

1. Проанализировать частоту встречаемости когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и их зависимость от анамнестических и клинико-метаболических особенностей.

2. Провести анализ взаимосвязей генетических полиморфизмов с вероятностью развития когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа.

3. Изучить значимость влияния вариабельности гликемии на развитие когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

4. Оценить роль структурных, сосудистых и метаболических изменений головного мозга при сахарном диабете 2 типа.

5. Оптимизировать алгоритм диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с учетом факторов риска.

Гипотеза

Исследование аллелей гена аполипопротеина Е4, вариабельности гликемии и данных МРТ играет важную роль в диагностике развития и ухудшения когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна

В работе впервые проанализированы клинико-метаболические взаимосвязи между наличием когнитивных дисфункций и генетических полиморфизмов гена аполипопротеина Е4. Выявлено преобладание аллеля е3в3 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с легкими когнитивными нарушениями. Аллель е3в4 преобладал в группе пациентов с умеренными когнитивными нарушениями, но при этом не отмечено их корреляционной связи с показателями углеводного обмена, что свидетельствует о недостаточной значимости полиморфизма ге429358/ге7412 в диагностике предрасположенности к развитию когнитивных нарушений у пациентов с наличием сахарного диабета 2 типа.

Изучено ранговое значение факторов, влияющих на развитие когнитивных нарушений у пациентов с СД 2 типа, которое распределяется по значимости следующим образом: уровень НЬА1с (р=0,000), гликемия натощак (р=0,000), вариабельность гликемии (повышение среднего уровня гликемии до 7,34 ммоль/л (р=0,016), снижение качества контроля (24,59 (ммоль/л)2; р=0,010) и продолжительность нахождения гликемии в целевом диапазоне (39%; р=0,000); наличие тяжелых гипогликемий (независимо от

частоты эпизодов; р=0,006), диабетического кетоацидоза (независимо от частоты эпизодов; р=0,000), курения (не менее 1 пачки в день; р=0,001) и приема алкоголя (не менее 2 раз в неделю; р=0,005) в анамнезе.

Определена ассоциация 1,5-ангидроглюцитола с показателями вариабельности гликемии (индексом длительного повышения гликемии (CONGA; р=0,011), среднечасовой скоростью изменения гликемии (MAG; р=2,6), индексом лабильности гликемии (LI р=0,003) и выраженностью микрососудистых нарушений при СД 2 типа.

У пациентов с СД 2 типа и умеренными когнитивными нарушениями выявлено снижение кровотока в области серого и белого вещества лобных, височных и теменных долей головного мозга, выявляемое при исследовании МР-перфузии.

При проведении МР-спектроскопии гиппокампа отмечено снижение соотношения N-ацетил-аспартата и креатина, N-ацетил-аспартата и холина, а также увеличение соотношения холина и креатина у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями, что свидетельствует о низкой активности митохондрий клеток гиппокампа, которое наиболее значимо проявляется при увеличении вариабельности гликемии.

Практическая значимость

Определена значимость диагностических методов для выявления когнитивных нарушений, построена прогностическая модель и оптимизирован алгоритм диагностики когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, включающий в себя 2 этапа:

1. оценка жалоб, модифицируемых и немодифицируемых факторов риска, результатов МоСА-теста;

2. оценка данных, полученных при бесконтрастной МР-перфузии и МР-спектроскопии.

Разработанная модель ранней диагностики когнитивных дисфункций может быть интегрирована в медицинские информационные системы БАРС, Медиалог и использоваться врачами всех специальностей, работающих с пациентами, страдающими сахарным диабетом 2 типа (терапевтами, неврологами, эндокринологами) с целью раннего начала когнитивной реабилитации и лечения.

Внедрение результатов

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр неврологии и нейрохирургии, факультетской терапии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России; в работу ОГБУЗ Центр общественного здоровья и медицинской профилактики.

Основные положения, выносимые на защиту

1) Полиморфизмы гена аполипопротеина Е4 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не имеют существенной роли в развитии когнитивных нарушений. Определяющую роль в развитии когнитивных дисфункций играют экзогенные факторы риска: вариабельность гликемии, острые неотложные состояния (тяжелые гипогликемии, диабетический кетоацидоз), артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, уровень образования и наличие вредных привычек (курение, прием алкоголя).

2) Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и умеренными когнитивными

дисфункциями имеют более выраженную вариабельность гликемии (в частности, качество контроля гликемии, продолжительность ее нахождения в целевом диапазоне, определяемые при непрерывном мониторировании гликемии), чем лица с легкими когнитивными дисфункциями.

3) При проведении магнитно-резонансной томографии у пациентов с умеренными проявлениями когнитивных нарушений регистрируется нарушение микроциркуляции тканей головного мозга, а также изменение

объема его структур, выявляемое при проведении морфометрического исследования и нарушение метаболизма клеток, регистрируемое при проведении МР-спектрометрии. Эти нарушения взаимосвязаны с более выраженной вариабельностью гликемии у пациентов с умеренными и тяжелыми когнитивными нарушениями, чем у пациентов с легкими когнитивными дисфункциями.

4) Разработанная прогностическая модель позволяет своевременно выявлять когнитивные дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для проведения профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития когнитивных дисфункций у данной когорты пациентов.

Личное участие автора в получении результатов

Автор участвовала в поиске и отборе пациентов для исследования, сборе и изучении анамнеза жизни и заболевания, проведении и интерпретации нейропсихологического тестирования, анализе данных лабораторных и инструментальных методов обследования, статистической обработке результатов, поиске и обработке отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационной работы, написании статей, тезисов и монографии по результатам работы.

Апробация результатов исследования

Результаты работы представлены на II Российской мультидисциплинарной конференции с международным участием «Сахарный диабет - 2017: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2017); VIII Всероссийском диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет - пандемия XXI века» (Москва, 2018); конкурсе молодых ученых в рамках VIII межрегиональной научно-практической конференции «Комплексный подход к диагностике и лечению эндокринных заболеваний» (Томск, 2018); III Российской междисциплинарной научно-

практической конференции с международным участием «Сахарный диабет -2019: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2019); Российской конференции с международным участием «Фундаментальные методы исследования в эндокринологии: современная стратегия развития и технологии персонализированной медицины» (Новосибирск, 2020); обществ эндокринологов и неврологов Томской области 2017, 2018, 2019 гг.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 1 монография и 6 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук, 1 зарубежная публикация.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственного исследования и обсуждений, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 146 источников, из них 39 отечественных и 107 зарубежных, включая публикации соавторов. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 7 рисунками

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулами специальности: 3.1.24 - «Неврология» - область медицинской науки, занимающейся изучением этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики заболеваний нервной системы.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИНЦИПАХ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и основные методы верификации когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Сахарный диабет - социально значимая проблема в мире, которая является одной из самых частых причин инвалидизации и смертности населения за счет развития тяжелых множественных осложнений [Литвицкий П.Ф., 2015]. Общая численность пациентов с СД в РФ на 01.01.2019 г. составила 4 584 575 (3,12% населения РФ), в том числе: СД1 типа - 256,2 тыс., СД2 типа- 4,24 млн, другие типы СД - 89,9 тыс [Шестакова М.В., 2019]. Распространенность СД на 100 тысяч населения составила СД2 типа- 2885,7. Показатели смертности/100 тыс. населения при СД2 типа составила 60,29/100 тыс. населения [Эпидемиология сахарного диабета ..., 2016].

Согласно прогнозам Международной диабетической федерации к 2040 году СД будет страдать 642 млн человек [Алгоритмы

специализированной медицинской помощи ..., 2019].

Сахарный диабет является независимым фактором риска развития множества осложнений: как микрососудистых, таких как нейропатия (развивающаяся в результате поражения эндонервальной регуляции, гипоксии, гликирования эндотелиальных клеток [Ковальчук В.В., 2020], нефропатия, ретинопатия, так и макрососудистых - церебро-васкулярная болезнь, ишемическая болезнь сердца, поражение периферических артерий.

В основе вышеуказанных осложнений лежат схожие патологические процессы, такие как гликозилирование тканевых белков с образованием конечных продуктов гликирования; активация протеинкиназы С; ускорение

гексозаминовых биосинтетических и полиоловых проводящих путей, которые способствуют накоплению сорбитола в тканях; продукции супероксидных и гидроксильных радикалов; артериальные микротромбозы, что приводит к эндотелиальной дисфункции и нарушению системы гемостаза. Также существует гипотеза о митохондриальном дисбалансе как причины нарушения функции эндотелия [Аметов А.С., Соловьева О.Л., 2011].

В число осложнений сахарного диабета входят и когнитивные нарушения. Причиной когнитивных нарушений может являться большое количество причин: генетическая предрасположенность, микрососудистые заболевания, гликирование белка, гипергликемия, реккурентная гипогликемия, депрессия, воспаление, дислипидемия, лекарственная терапия, функциональный дефицит инсулина в мозге, отложения амилида, гипертония, ожирение, инфакрт мозга [Bornstein N.M. et al., 2014]. При СД 2 типа патогенез когнитивных дисфункций до конца не выяснен, но есть гипотезы влияния многих патологических процессов, таких как гипергликемия, инсулинорезистентность, окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция. Тяжелой степенью когнитивных нарушений является деменция [Arvanitakis Z. et al., 2006] [Ryan CM et al., 2016]. Связь когнитивных нарушений различной степени и сахарного диабета доказана многими исследованиями, что описано в мета-анализе, проведенном Xiaojun Zhang и соавторами [Zhang X et al., 2019]. По патофизиологическим признакам КН при СД отличаются от таковых при сосудистых нарушениях. Так, на данный момент описано три особенности, отличающие диагноз умеренных когнитивных нарушений сосудистого генеза: КН должны быть как минимум в двух сферах; также они не должны быть выраженными, тяжелыми, ограничивающими дееспособность и повседневную деятельность; по времени наступления КН должны быть сопоставимы с острым нарушением мозгового кровообращения или другим цереброваскулярным заболеванием. Сосудистые КН не связаны с психическими, эндокринными,

инфекционными, токсическими, воспалительными или неопластическими заболеваниями [Pedelty L. et al, 2006]. В критериях NINDS-AIREN описано несколько подтипов сосудистой деменции: мультиинфарктная деменция, деменция вследствие инфарктов в «стратегических областях», деменция вследствие поражения мелких сосудов (субкортикальная и кортикальная), гипоперфузионная деменция, комбинация перечисленных выше и других, пока недостаточно изученных факторов.

В 1999 году было проведено Роттердамское исследование 6370 человек в течении 2 лет. В результате у 126 человек была выявлена деменция, из них у 89 пациентов был сахарный диабет, что свидетельствует о том, что диабет 2 типа почти вдвое увеличивает риск развития когнитивных нарушений [Ott A, 1999]. В 2013 году было проведено исследование «Мысли», которое также показало увеличение риска развития деменции у участников с СД в предшествующие 5 лет [Crane P.K. et al., 2013]. В этом исследовании было показано ухудшение микроциркуляции во всех структурах головного мозга при изменении вариабельности гликемии.

Влияние сахарного диабета на когнитивные способности было изучено на примере пожилых людей в исследовании Colleen Pappas 2019 года, который обследовал 117 человек с сахарным диабетом в пожилом возрасте. Используя оценку гликозилированного гемоглобина и нейропсихологических тестов, автор сделал вывод о том, что высокий уровень HbA1c связан с более слабой исполнительной когнитивной функцией [Pappas C., 2019]. Таким образом, сахарный диабет является независимым фактором риска развития когнитивных нарушений, в частности деменции [Arvanitakis Z. et al., 2006] [Ryan CM et al., 2016]. Более того, развитие когнитивных нарушений, в свою очередь, может являться маркером декомпенсации, низкого контроля и неадекватной терапии сахарного диабета.

Когнитивные функции головного мозга - это ряд сложных функций головного мозга, изучающиеся очень широко как в отечественной, так и в

зарубежной практике [Diagnostic and Statistical Manual ..., 1994]. К когнитивным функциям относится память (способность головного мозга человека усваивать и воспроизводить полученную информацию), гнозис (восприятие и обработка информации, перевод сенсорных ощущений в целостный образ), речь (способность передавать информацию окружающим людям с помощью высказываний), праксис (способность приобретать, трансформировать, использовать двигательные навыки) и интеллект, который описывается как способность сопоставлять полученную информацию, обрабатывать ее, находить сходства и разницу, обобщать и разделять [Захаров В.В., 2016].

Нарушения вышеуказанных функций приводят к снижению комплаенса (от англ. сотрПапсе — уступчивость, податливость) пациентов, в том числе с сахарным диабетом, ухудшает их способность к самоконтролю, соблюдению диеты, приема точной дозы препарата, своевременным визитам к лечащему врачу. Некоторые авторы разделяют термин «комплаенс» на три составляющие: инициация приверженности, ее степень и постоянство. В последнее время активно вводится понятие «конкордантность», которое более точно описывает должные отношения врача с пациентом, соответствующее понятию «сотрудничество» [Калашникова М.Ф. и соавт., 2015]. Соответственно, низкий комплаенс или конкордантность пациентов ухудшает течение основного заболевания, способствует раннему развитию микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета [Митрофанова И.С. и соавт., 2017].

Умеренные когнитивные нарушения (ранние формы церебральных дисфункций) считаются наиболее перспективными в плане эффективности терапии и прогноза [Чугунова Л.А. и соавт., 2008]. Это является весьма важным фактором для исследований, ведущих поиск маркеров ранних когнитивных нарушений и преследующих цель профилактики перехода их в деменцию. Таким образом, изучение познавательных дисфункций остается

актуальным на данный момент, в виду того, что эти нарушения имеют большое как социальное, так и медицинское значение [Грибачева И.А., 2009].

Когнитивные нарушения способны в свою очередь приводить к снижению качества жизни. На это при СД влияют множество факторов, таких как выраженные ограничения в питании; постоянный

самоконтроль; лечение, на которое уходит часто немалая доля финансов и времени; тревога по поводу возникновения осложнений, часто вызывающая депрессивные состояния; ограничение физической активности; у некоторых пациентов - страх перед гипогликемиями, особенно ночными; боязнь потери работы и социальных связей [Пчелин И.Ю. и соавт., 2016].

В оценке когнитивных функций головного мозга особую роль играют нейропсихологические тесты и шкалы. Они позволяют выявить когнитивное расстройство как таковое и оценить его количественно. Существует довольно много разновидностей этих шкал, таких как краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination) MMSE, набор тестов на лобную дисфункцию, методика «Мини-Ког», которая занимает минимальное количество времени на амбулаторном приеме и т.д. Существует множество литературных обзоров нейропсихологических тестов для выявления когнитивных нарушений. В одном из таких исследовании определялась целесообразность использования нейропсихологических тестов: тест Рея на слухоречевое заучивание — Rey Auditory Verbal Learning Test (RALVT), тест последовательных соединений (trial making test) TMT, шкалы оценки психического статуса, «батареи» тестов на лобную дисфункцию, оценки теста рисования часов, теста 5 слов, тест называния цветов Струпа (Stroop color test), Verbal fluency test (тест Устное испытание беглости речи), Digit symbol 120s (тест замены символа), Brixton test (тест Брикстона). В этом исследовании приняли участие 101 пациент с сахарным диабетом в возрасте от 50 до 70 лет [Жердева Н.Н. и соавт., 2017]. Надежнее всех в данном исследовании показал себя тест Digit Span Forward and Backward Test (DSFB), позволяющий определить вербальную рабочую память.

Одним из самых точных и, что немаловажно, реально выполнимых методов в повседневной практике врача, является Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МОСА-тест). По мнению многих авторов, этот тест более чувствителен к нарушениям памяти. Это быстрый (около 10 минут) и довольно чувствительный, точный тест для определения умеренных и легких когнитивных дисфункций. Он рекомендован большинством экспертов в области данных нарушений и оценивает различные стороны когнитивных функций - память, функцию речи, зрительно-пространственный праксис и т.д. [Захаров В.В., 2011]. Это подробная, чувствительная методика, которая не занимает много времени и дает точные результаты по оценке когнитивных функций. В результате исследователь получает факт наличия вышеуказанных нарушений без степени их тяжести; в ходе проведения теста можно определить конкретно нарушенную функцию - речь, ориентацию, счет, абстрактное мышление, зрительно-конструктивные навыки, концентрацию, память, внимание и предположить генез патологических изменений.

Таким образом, распространенность когнитивных нарушений различной степени у пациентов с СД 2 крайне высока, но общепризнанного стандарта их диагностики в условиях амбулаторной помощи в настоящее время не существует.

1.2. Влияние основных генетических полиморфизмов на развитие когнитивных нарушений при сахарном диабете 2 типа

Головной мозг ранее считался не подверженным влиянию инсулина из-за невозможности данного гормона проникать через гематоэнцефалический барьер. В 1967 г. Марголисом и Алтшулером инсулин был обнаружен в цереброспинальной жидкости собак, причем его уровень повышался при внутривенном введении гормона, что дало основание говорить о способности

инсулина пересекать гематоэнцефалический барьер. Позже было показано, что практически во всех областях мозга крыс присутствуют инсулиновые рецепторы, а уровень экстрагированного из мозговой ткани инсулина превышает уровень этого гормона в крови. Факт обнаружения инсулина в нервной системе позвоночных многократно подтверждался, что привело к активному изучению его участия в процессах, обусловливающих нормальное функционирование ЦНС. В настоящее время появляется все больше данных, подтверждающих его нейромодуляторную роль и влияние на центральные физиологические процессы, включая когнитивные функции [Бондарева В.М., Чистякова О Б., 2007].

В последнее время осложнения СД со стороны центральной нервной системы (ЦНС) изучаются все более пристально, [Есин Р.Г. и соавт., 2012] а связь между СД и когнитивными функциями была предположена еще в 1922 г [Литвицкий П.Ф., 2015].

Исследования, показывающие повышение частоты деменции при СД2 типа, не дают ответа на вопрос, какой из механизмов может играть в этом ключевую роль: гипергликемия, гиперинсулинемия, нарушение сигнальной функции инсулина или ассоциация с воспалением [Есин Р.Г. и соавт., 2012]. Установлена общность механизмов развития когнитивных нарушений при СД и болезни Альцгеймера [Kleinridders A, et al., 2015], [Abbatecola AM, et al., 2011]. В исследованиях на мышах было показано, что особи NIRKO (мыши с нокаутом инсулинового рецептора) демонстрируют полную потерю опосредованной инсулином активации фосфатидилинозитол-3-киназы и ингибирования нейронового апоптоза. У животных без данного нокаута эта потеря приводит к значительному снижению фосфорилирования киназы Akt, что приводит к значительному увеличению фосфорилирования связанного с микротрубочками белка тау - признака нейродегенеративных заболеваний. Тем не менее, у этих животных нет изменений в пролиферации и выживании

нейронов, памяти или метаболизме глюкозы базального мозга [Schubert M. Et al., 2004].

Ограничение калоража питания снижает уровень амилоидных отложений при болезни Альцгеймера и соответственно улучшает ее течение [Qin W, et al., 2006]. В исследовании Cai et al. (2014) показана четкая связь между подавлением NAD+-зависимого сиртуина 1 (SIRT1) и деменцией и метаболическим синдромом, а также связь между этими патологическими состояниями и продуктами конечного гликирования. Авторы так же предполагают, что изменение рациона питания человека со снижением калорийности поможет улучшить течение этих эпидемических патологий [Cai W, et al., 2014]. Однако влияние SIRT1 до конца не изучено и во многом противоречиво [Lu M, et al., 2013], [Li Y et al., 2008].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лейман Ольга Петровна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. "Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом" под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова 9-й выпуск / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров [и др.] // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, N S1. - С. 1-144.

2. Аметов, А.С. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции / А.С. Аметов, О.Л. Соловьева // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, N 27. - С. 1694-1699.

3. Аналитический обзор специальных методов нейровизуализации в психиатрической практике / Д.А. Тарумов, И.С. Железняк, А.А. Манчук [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2018. - N 2. - С. 104-113. - URL: https://doi.org/10.24411/2075-4094-2018-15957 (дата обращения: 19.09.2021).

4. Биохимия: учебник / Д.Н. Пеньков, А.Д. Егоров, М.Н. Мозговая, В.А. Ткачук. - издательство, 2013. - том 78, вып. 1, с. 14 - 26.

5. Бондарева, В.М. Инсулин и инсулинрецепторная сигнальная система мозга / В.М. Бондарева, О.Б. Чистякова // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24, N 1. - С. 8-20.

6. Бутаева, С.Г. Вариабельность гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на комбинированной сахароснижающей терапии / С.Г. Бутаева, А.С. Аметов // Инновационные технологии в эндокринологии : сборник тезисов III Всероссийского эндокринологического конгресса с международным участием / Российская ассоциация эндокринологов. -Москва : УП Принт, 2017. - С. 494. - ISBN 978-5-91487-091-8.

Примечание [и1]: Недостаточно библиографических данных, уточнить не удалось, в диссертации лучше не ссылаться на учебники и учебные пособия Рекомендую заменить

7. Вариабельность гликемии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа: связь с когнитивной дисфункцией и данными магнитно-резонансных методов исследования / Ю.Г. Самойлова, М.А. Ротканк, Н.Г. Жукова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2018. - Т. 64, N 5. - С. 286-291. - URL: https://doi.org/10.14341/probl9589 (дата обращения: 19.09.2021).

8. Влияние анемии на качество жизни пациентов с ранними стадиями диабетической нефропатии / И.Ю. Пчелин, А.Н. Шишкин, О.Н. Василькова [и др.] // Российский гуманитарный журнал. - 2016. - Т. 5, N 2. -С. 191-199. - URL: https://doi.org/10.15643/libartrus-2016.2.8 (дата обращения: 19.09.2021).

9. Влияние полиморфизма генов серотонин- и дофаминэргических систем на уровень когнитивных и нейродинамических функций в экстремальных условиях профессиональной деятельности / А.О. Пятибрат, С.Б. Мельнов, А.В. Балахонов [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2016. - N 1. - С. 12-29.

10. Возможности бесконтрастной магнитно-резонансной перфузионной томографии для выявления ранних повреждений головного мозга при эссенциальной гипертонии / Т.М. Остроумова, В.А. Парфенов, О.Д. Остроумова [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2018. - Т. 10, N 1. - С. 17-23.

11. Грибачева, И.А. Сосудистые когнитивные расстройства и современные подходы к их коррекции / И.А. Грибачева // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2009. - Т. 24, N 3-2. - С. 58-62.

12. Дедов, И.И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / И.И. Дедов, М.В. Щестакова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, N 1. - С. 13-41. - URL: https://doi.org/10.14341/DM8664 (дата обращения: 19.09.2021).

13. Диабетическая энцефалопатия: патогенез, клинические проявления, подходы к терапии / Р.Г. Есин, И.Х. Хайруллин, С.Т. Зянгирова [и др.] // Клиницист. - 2012. - Т. 6, N 3-4. - С. 10-17.

14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов [и др.] // Кардиология. Системные гипертензии. - 2010. - N 3. -С. 5-26.

15. Диффузионно-взвешенная МРТ И МРТ-перфузия в остром периоде ишемического инсульта / М.В. Кротенкова, А.С. Суслин, М.М. Танашян [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2009. - Т. 3, N 4. - С. 11-16.

16. Жердева, Н.Н. Надежность нейропсихологических тестов для выявления когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в Украине / Н.Н. Жердева, Б.Н. Маньковський // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. - 2017. - Т. 8, N 4. - С. 525-531.

17. Захаров, В.В. Когнитивные расстройства без деменции: классификация, основные причины и лечение / В.В. Захаров // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - N 1. - С. 22-31.

18. Захаров, В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения / В.В. Захаров // Consilium Medicum. - 2011. - Т. 13, N 2. - С. 98-106.

19. Захаров, В.В. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно // Русский медицинский журнал. - 2004. - N 10. - С. 573-576.

20. Искра, Д.А. Диабетическая полиневропатия: особенности этиопатогенеза, диагностики и патогенетической терапии / Д.А. Искра, В.В. Ковальчук, Е.Р. Баранцевич // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, N 31. - С. 68-73. - URL: https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-31-68-73 (дата обращения: 19.09.2021).

21. Исследование головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа с использованием методик магнитно-резонансной томографии / Ю.Г. Самойлова, Н.Г. Жукова, М.В. Матвеева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, N 5. - С. 106-111. - URL: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2015-5-106-111 (дата обращения: 19.09.2021).

22. Исследование мозгового кровотока с помощью высокопольной МРТ-перфузии во время приступа мигрени без ауры / М.И. Корешкина, А.Д. Халиков, Ю.В. Назинкина [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния.

- 2012. - Т. 4, N 4. - С. 12-17.

23. Калашникова, М.Ф. Приверженность лечению при сахарном диабете 2-го типа: определение понятия, современные методы оценки пациентами проводимого лечения / М.Ф. Калашникова, И.Б. Бондарева, Н.В. Лиходей // Лечащий врач. - 2015. - N 3. - С. 27.

24. Климонтов, В.В. Вариабельность гликемии при сахарном диабете: инструмент для оценки качества гликемического контроля и риска осложнений / В.В. Климонтов, Н.Е. Мякина // Сахарный диабет. - 2014. - N 2. - С. 76-82. - URL: https://doi.org/10.14341/DM2014276-82 (дата обращения: 19.09.2021).

25. Климонтов, В.В. Взаимосвязь вариабельности уровня глюкозы и функции почек у больных сахарным диабетом 2 типа на базис-болюсной инсулинотерапии / В.В. Климонтов, Н.Е. Мякина // Сахарный диабет. - 2015.

- Т. 18, N 4. - С. 66-71. - URL: https://doi.org/10.14341/DM7181 (дата обращения: 19.09.2021).

26. Клиническое и прогностическое значение генетических маркеров при черепно-мозговой травме (часть III) / Е.В. Александрова, М.М. Юсупова, В.Д. Тенедиева [и др.] // Журнал вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко.

- 2012. - Т. 78, N 3. - С. 53-61.

27. Литвицкий, П.Ф. Клиническая патофизиология : учебник / П.Ф. Литвицкий. - Москва : Практическая медицина, 2015. - 775 с. - ISBN 978-598811-349-2.

28. Особенности экспрессии молекул-маркеров инсулинорезистентности при экспериментальной болезни Альцгеймера / Я.В. Горина, Ю.К. Комлева, О.Л. Лопатина [и др.] // Проблемы эндокринологии. -2015. - Т. 61, N 4. - С. 43-48. - URL: https://doi.org/10.14341/proW201561443-48 (дата обращения: 19.09.2021).

29. Полиморфизм гена аполипопротеина Е и атеросклероз / М.И. Воевода, Е.В. Шахтшнейдер, В.Н. Максимов [и др.] // Атеросклероз. - 2008. -Т. 4, N 1. - С. 11-26.

30. Приверженность к лечению пациентов с сахарным диабетом / И.С. Митрофанова, М.В. Столбова, Л.Г. Вдовенко, А.А. Павлова // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - N 4. - С. 44.

31. Русанов, А.Н. Взаимосвязь вариабельности глюкозы и развития диабетической периферической нейропатии / А.Н. Русанов, Т.И. Родионова // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - N 4. - С. 145.

32. Сахарный диабет 2 типа и когнитивные нарушения / Л.А. Чугунова, И.В. Семенова, Ю.Ю. Орлов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2008. - N 1. - С. 61-66.

33. Скугаревская, М.М. Генетические аспекты синдрома риска первого психоза: полиморфизм гена белка переносчика серотонина и нейрокогниции / М.М. Скугаревская, И.М. Голоенко, А.С. Кондратенко // Медицинский журнал. - 2013. - N 4. - С. 39-43.

34. Таупатия и когнитивные нарушения при экспериментальном сахарном диабете / М.В. Матвеева, Ю.Г. Самойлова, Н.Г. Жукова [и др.] // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, N 3. - С. 181-184. - URL: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5842 (дата обращения: 19.09.2021).

35. Шишкова, В.Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, предиабетом и

Примечание [и2]: Учебник, в диссертации лучше не ссылаться на учебники, Руководства - да

метаболическим синдромом / В.Н. Шишкова // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2010. - N 1. - С. 36-42.

36. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? / М.В. Шестакова, О.К. Викулова, А.В. Железнякова [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, N 10. - С. 4-13. - URL: https://doi.org/10.26442/00403660.2019.10.000364 (дата обращения: 19.09.2021).

37. Яхно, Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Н.Н. Яхно // Неврологический журнал. - 2006. - Т. 11, N S1. - С. 412.

38. 1,5-Anhydroglucitol predicts CKD progression in macroalbuminuric diabetic kidney disease: results from non-targeted metabolomics / G. Tavares, G. Venturini, K. Padilha [et al.] // Metabolomics. - 2018. - Vol. 14, N 4. - Р. 39. -URL: https://doi.org/10.1007/s11306-018-1337-9 (дата обращения: 19.09.2021).

39. A vertebrate globin expressed in the brain / T. Burmester, B. Weich, S. Reinhardt, T. Hankeln // Nature. - 2000. - Vol. 407, N 6803. - Р. 520-523. -URL: https://doi.org/10.1038/35035093 (дата обращения: 19.09.2021).

40. Abnormal phosphorylation of tau and the mechanism of Alzheimer neurofibrillary degeneration: Sequestration of microtubule-associated proteins 1 and 2 and the disassembly of microtubules by the abnormal tau / A.D. Alonso, I. Grundke-Iqbal, H.S. Barra, K. Iqbal // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94, N 1. - Р. 298-303. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.94.L298 (дата обращения: 19.09.2021).

41. APOE and Alzheimer's Disease: Neuroimaging of Metabolic and Cerebrovascular Dysfunction / J.A. Brandon, B.C. Farmer, H.C. Williams, L.A. Johnson // Front. Aging Neurosci. - 2018. - Vol. 10. - Р. 180. - URL: https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00180 (дата обращения: 19.09.2021).

42. APOE Genotypes Associate With Cognitive Performance but Not Cerebral Structure: Diabetes Heart Study MIND / N.D. (Palmer) Allred, L.M.

Raffield, J.C. Hardy [et al.] // Diabetes Care. - 2016. - Vol. 39, N 12. - Р. 22252231. - URL: https://doi.org/10.2337/dc16-0843 (дата обращения: 19.09.2021).

43. Assessment of changes in brain metabolites in Indian patients with type-2 diabetes mellitus using proton magnetic resonance spectroscopy / S. Sanjeev, E. Meera, S. Uma [et al.] // BMC Res. Notes. - 2014. - Vol. 7. - P. 41. -URL: https://doi.org/10.1186/1756-0500-7-41 (дата обращения: 19.09.2021).

44. Association of cerebral white matter lesions with cognitive function and mood in Japanese elderly people: a population-based study / M. Yamawaki, K. Wada-Isoe, M. Yamamoto [et al.] // Brain Behav. - 2015. - Vol. 5, N 3. - P. e00315. - URL: https://doi.org/10.1002/brb3.315 (дата обращения: 19.09.2021).

45. Association of missense and 5'-splice-site mutations in tau with the inherited dementia FTDP-17 / M. Hutton, C.L. Lendon, P. Rizzu [et al.] // Nature. - 1998. - Vol. 393, N 6686. - Р. 702-705. - URL: https://doi.org/10.1038/31508 (дата обращения: 19.09.2021).

46. Auer, R.N. Hypoglycemic brain damage / R.N. Auer // Metab. Brain Dis. - 2004. - Vol. 19, N 3-4. - P. 169-175. - URL: https://doi.org/10.1023/b:mebr.0000043967.78763.5b (дата обращения: 19.09.2021).

47. Blood Glucose Levels May Exacerbate Executive Function Deficits in Older Adults with Cognitive Impairment / C. Pappas, B. Small, J. Laczo [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2019. - Vol. 67, N 1. - Р. 81-89. - URL: https://doi.org/10.3233/JAD-180693 (дата обращения: 19.09.2021).

48. Bonora, E. Postprandial peaks as a risk factor for cardiovascular disease: epidemiological perspectives / Е. Bonora // Int. J. Clin. Pract. Suppl. -2002. - N 129. - Р. 5-11.

49. Brain imaging in patients with diabetes: a systematic review / B. Van Harten, F E. de Leeuw, H C. Weinstein [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, N 11. - Р. 2539-2548. - URL: https://doi.org/10.2337/dc06-1637 (дата обращения: 19.09.2021).

50. Brunori, M. A globin for the brain / M. Brunori, B. Vallone // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, N 13. - P. 2192-2197. - URL: https://doi.org/0.1096/fj.06-6643rev (дата обращения: 19.09.2021).

51. Burmester, T. What is the function of neuroglobin? / T. Burmester, T. Hankeln // J. Exp. Biol. - 2009. - Vol. 212, Pt. 10. - Р. 1423-1428. - URL: https://doi.org/10.1242/jeb.000 (дата обращения: 19.09.2021).

52. Calcium-dependent molecular fMRI using a magnetic nanosensor / S. Okada, B.B. Bartelle, N. Li [et al.] // Nat. Nanotechnol. - 2018. - Vol. 13, N 6. -Р. 473-477. - URL: https://doi.org/10.1038/s41565-018-0092-4 (дата обращения: 19.09.2021).

53. Calorie restriction attenuates Alzheimer's disease type brain amyloidosis in Squirrel monkeys (Saimiri sciureus) / W. Qin, M. Chachich, M. Lane [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2006. - Vol. 10, N 4. - Р. 417-422. - URL: https://doi.org/10.3233/jad-2006-10411 (дата обращения: 19.09.2021).

54. Cerebral perfusion in insulin resistance and type 2 diabetes / H. Rusinek, J. Ha, P L. Yau [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2015. - Vol. 35, N 1. - Р. 95-102. - URL: https://doi.org/10.1038/jcbfm.2014.173 (дата обращения: 19.09.2021).

55. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range / T. Battelino, T. Danne, R.M. Bergenstal [et al.] // Diabetes Care. - 2019. -Vol. 42, N 8. - P. 1593-1603. - URL: https://doi.org/10.2337/dci19-0028 (дата обращения: 19.09.2021).

56. Cognition, serum BDNF levels, and BDNF Val66Met polymorphism in type 2 diabetes patients and healthy controls / Y.F. Zhen, X.F. Liu, D.H. Zhou [et al.] // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, N 3. - Р. 3653-3662. - URL: https://doi.org/10.18632/oncotarget.23342 (дата обращения: 19.09.2021).

57. Cognitive function in patients with diabetes mellitus: guidance for daily care / P.S. Koekkoek, L.J. Kappelle, E. van den Berg [et al.] // Lancet Neurol.

- 2015. - Vol. 14, N 3. - Р. 329-340. - URL: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(14)70249-2 (дата обращения: 19.09.2021).

58. Comparative overview of brain perfusion imaging techniques / M. Wintermark, M. Sesay, E. Barbier [et al.] // J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 32, N 5.

- Р. 294-314. - URL: https://doi.org/10.1016/s0150-9861(05)83159-1 (дата обращения: 19.09.2021).

59. Correlation Between Diabetic Cognitive Impairment and Diabetic Retinopathy in Patients with T2DM by 1H-MRS / X. Lu, W. Gong, Z. Wen [et al.] // Front. Neurol. - 2019. - Vol. 10. - Р. 1068. - URL: https://doi.org/10.3389/fneur.2019.01068 (дата обращения: 19.09.2021).

60. Cryer, P.E. Hypoglycemia in diabetes / P.E. Cryer, S.N. Davis, H. Shamoon // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, N 6. - P. 1902-1912. - URL: https://doi.org/10.2337/diacare.26.6.1902 (дата обращения: 19.09.2021).

61. Davignon, J. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis / J. Davignon, R E. Gregg, C.F. Sing // Arteriosclerosis. - 1988. - Vol. 8, N 1. - Р. 121. - URL: https://doi.org/10.1161/01. atv.8.1.1 (дата обращения: 19.09.2021).

62. Demonstration of the Central Role of Insulin Resistance in Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease / F.B. Kraemer, H.N. Ginsberg, M. Gerald, M D. Reaven // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, N 5. - Р. 1178-1181. - URL: https://doi.org/10.2337/dc13-2668 (дата обращения: 19.09.2021).

63. Design of donecopride, a dual serotonin subtype 4 receptor agonist/acetylcholinesterase inhibitor with potential interest for Alzheimer's disease treatment / C. Lecoutey, D. Hedou, T. Freret [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2014. - Vol. 111, N 36. - Р. E3825-E3830. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1410315111 (дата обращения: 19.09.2021).

64. Determinants of cognitive function in individuals with type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis / R.B. Mansur, Y. Lee, A. Zhou [et al.] // Ann. Clin. Psychiatry. - 2018. - Vol. 30, N 1. - Р. 38-50.

65. Diabetes and Function in Different Cognitive Systems in Older Individuals Without Dementia / Z. Arvanitakis, R.S. Wilson, Y. Li [et al.] //

Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, N 3. - P. 560-565. - URL: https://doi.org/10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1901 (дата обращения: 19.09.2021).

66. Diabetes and the brain: issues and unmet needs / N.M. Bornstein, M. Brainin, A. Guekht [et al.] // Neurol. Sci. - 2014. - Vol. 35, N 7. - Р. 995-1001. -URL: https://doi.org/10.1007/s10072-014-1797-2 (дата обращения: 19.09.2021).

67. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study / A. Ott, R.P. Stolk, F. van Harskamp [et al.] // Neurology. - 1999. - Vol. 53, N 9. - Р 1937-1942. - URL: https://doi.org/10.1212/wnl.53.9.1937 (дата обращения: 19.09.2021).

68. Diabetic encephalopathy: a concept in need of a definition / G.S. Mijnhout, P. Scheltens, M. Diamant [et al.] // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, N 6. - P. 1447-1448. - URL: https://doi.org/10.1007/s00125-006-0221-8 (дата обращения: 19.09.2021).

69. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) / American Psychiatry Association. - 5th ed. - American Psychiatric Publishing, 2013. - 991 p. - ISBN 978-0-89042-555-8. - URL: https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596 (дата обращения: 19.09.2021).

70. Different patterns of cerebral injury in dementia with or without diabetes / J A. Sonnen, E.B. Larson, K. Brickell [et al.] // Arch. Neurol. - 2009. -Vol. 66, N 3. - P. 315-322. - URL: https://doi.org/10.1001/archneurol.2008.579 (дата обращения: 19.09.2021).

71. Differential effects of the APOE genotype on brain function across the lifespan / N. Filippini, K.P. Ebmeier, B.J. MacIntosh [et al.] // Neuroimage. -2011. - Vol. 54, N 1. - Р. 602-610. - URL: https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2010.08.009 (дата обращения: 19.09.2021).

72. Dysregulation of insulin signaling, glucose transporters, O-GlcNAcylation, and phosphorylation of tau and neurofilaments in the brain: implication for Alzheimer's disease / Y. Deng, B. Li, Y. Liu [et al.] // Am. J.

Pathol. - 2009. - Vol. 175, N 5. - Р. 2089-2098. - URL: https://doi.org/10.2353/ajpath.2009.090157 (дата обращения: 19.09.2021).

73. Easy GV by Nathan R Hill. © University of Oxford 2010+; https://www.phc.ox.ac.uk/research/technology-outputs/easygv.

74. Effects of fluctuating glucose levels on neuronal cells in vitro / V.C. Russo, S. Higgins, G.A. Werther, F.J. Cameron // Neurochem. Res. - 2012. - Vol. 37, N 8. - Р. 1768-1782. - URL: https://doi.org/10.1007/s11064-012-0789-y (дата обращения: 19.09.2021).

75. Effects of intensive glucose lowering on brain structure and function in people with type 2 diabetes (ACCORD MIND): a randomised open-label substudy / L.J. Launer, M.E. Miller, J.D. Williamson [et al.] // Lancet neurology. -2011. - Vol. 10, N 11. - Р. 969-977. - URL: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(11)70188-0 (дата обращения: 19.09.2021).

76. Endothelial insulin receptors differentially control insulin signaling kinetics in peripheral tissues and brain of mice / M. Konishi, M. Sakaguchi, S.M. Lockhart [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2017. - Vol. 114, N 40. - Р. E8478- E8487. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1710625114 (дата обращения: 19.09.2021).

77. Frieden, С. A mechanism for lipid binding to apoE and the role of intrinsically disordered regions coupled to domain-domain interactions / C. Frieden, H. Wang, C M. Ho // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2017. - Vol. 114, N 24. - Р. 6292-6297. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1705080114 (дата обращения: 19.09.2021).

78. Frieden, С. Structural differences between apoE3 and apoE4 / C. Frieden, K. Garai // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2012. - Vol. 109, N 23. - Р. 8913-8918. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1207022109 (дата обращения: 19.09.2021).

79. Functional variation of the dopamine D2 receptor gene is associated with emotional control as well as brain activity and connectivity during emotion processing in humans / G. Blasi, B. Lo Bianco, P. Taurisano [et al.] // J. Neurosci.

Примечание [и3]: На программу правильно сослаться в тексте как внутритекстовая ссылка или подстрочная, в списке только рецензируемые опубликованные тексты

- 2009. - Vol. 29, N 47. - Р. 14812-14819. - URL: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3609-09.2009 (дата обращения: 19.09.2021).

80. Genes: APOE. Genetics Home Reference. http://ghr.nlm.nih.gov/gene/APOE. http://ghr.nlm.nih.gov/gene/APOE. Accessed May 19, 2010.

81. Genome-wide association studies: is there a genotype for cognitive decline in older persons with type 2 diabetes? / A.M. Abbatecola, F. Olivieri, A. Corsonello [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2011. - Vol. 17, N 4. - Р. 347-356. -URL: https://doi.org/10.2174/138161211795164239 (дата обращения: 19.09.2021).

82. Glucose levels and risk of dementia / P.K. Crane, R. Walker, R.A. Hubbard [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369, N 6. - Р. 540-548. - URL: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1215740 (дата обращения: 19.09.2021).

83. Glucose Peaks and the Risk of Dementia and 20-Year Cognitive Decline / A.M. Rawlings, A.R. Sharrett, T.H. Mosley [et al.] // Diabetes Care. -2017. - Vol. 40, N 7. - Р. 879-886. - URL: https://doi.org/10.2337/dc16-2203 (дата обращения: 19.09.2021).

84. Gray Matter Age Prediction as a Biomarker for Risk of Dementia / J. Wang, M.J. Knol, A. Tiulpin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2019. - Vol. 116, N 42. - Р. 21213-21218. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1902376116 (дата обращения: 19.09.2021).

85. Hauser, P.S. Impact of apolipoprotein E on Alzheimer's disease / P.S. Hauser, R.O. Ryan // Curr. Alzheimer Res. - 2013. - Vol. 10, N 8. - Р. 809-817. -URL: https://doi.org/10.2174/15672050113109990156 (дата обращения: 19.09.2021).

86. High connectivity between reduced cortical thickness and disrupted white matter tracts in long-standing type 1 diabetes / D.T. Franc, C.T. Kodl, B.A. Mueller [et al.] // Diabetes. - 2011. - Vol. 60, N 1. - P. 315-319. - URL: https://doi.org/10.2337/db10-0598 (дата обращения: 19.09.2021).

Примечание [и4]: Эта

информация предназначена для пациентов

Рекомендую заменить на научный текст

87. Huang, Y. Apolipoprotein E: Structure and function in lipid metabolism, neurobiology, and Alzheimer's diseases / R. Huang, Y. Mahley // Neurobiol. Dis. - 2014. - Vol. 72, Pt. A. - P. 3-12. - URL: https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.08.025 (дата обращения: 19.09.2021).

88. Impact of visit-to-visit glycemic variability on the risks of macrovascular and microvascular events and all-cause mortality in type 2 diabetes: the ADVANCE trial / Y. Hirakawa, H. Arima, S. Zoungas [et al.] // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, N 8. - P. 2359-2365. - URL: https://doi.org/10.2337/dc14-0199 (дата обращения: 19.09.2021).

89. Individual-specific functional connectivity of the amygdala: A substrate for precision psychiatry / C.M. Sylvester, Q. Yu, A B. Srivastava [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2020. - Vol. 117, N 7. - Р. 3808-3818. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1910842117 (дата обращения: 19.09.2021).

90. Inflammation-associated declines in cerebral vasoreactivity and cognition in type 2 diabetes / C.C. Chung, D. Pimentel, A.J. Jordan [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 85, N 5. - Р. 450-458. - URL: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001820 (дата обращения: 19.09.2021).

91. Influence of angiotensin-converting enzyme polymorphism on neuropsychological subacute performance in moderate and severe traumatic brain injury / M. Ariza, M. Del Matarin, C. Junque [et al.] // J. Neuropsychiat. Clin. Neurosci. - 2006. - Vol. 18, N 1. - Р. 39-44. - URL: https://doi.org/10.1176/jnp.18.L39 (дата обращения: 19.09.2021).

92. Influence of the DRD2/ANKK1 Taq1A polymorphism on caudate volume in older adults without dementia / X. Li, G. Papenberg, G. Kalpouzos [et al.] // Brain Struct. Funct. - 2018. - Vol. 223, N 6. - Р. 2653-2662. - URL: https://doi.org/10.1007/s00429-018-1650-0 (дата обращения: 19.09.2021).

93. Insulin resistance in brain alters dopamine turnover and causes behavioral disorders / A. Kleinridders, W. Cai, L. Cappellucci [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2015. - Vol. 112, N 11. - Р. 3463-3468. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1500877112 (дата обращения: 19.09.2021).

94. Interaction between DRD2 and lead exposure on the cortical thickness of the frontal lobe in youth with attention-deficit/hyperactivity disorder / J. Kim, J.W. Kim, J.M. Lee [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2018. - Vol. 82. - Р. 169-176. - URL: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.11.018 (дата обращения: 19.09.2021).

95. Johnson, G.V. Tau phosphorylation in neuronal cell function and dysfunction / G.V. Johnson, W.H. Stoothoff // J. Cell. Sci. - 2004. - Vol. 117, Pt. 24. - Р. 5721-5729. - URL: https://doi.org/10.1242/jcs.01558 (дата обращения: 19.09.2021).

96. Kahn, C.R. Insulin Action in the Brain and the Pathogenesis of Alzheimer's Disease / C.R. Kahn, R. Suzuki // Diabetes, Insulin and Alzheimer's Disease / eds. S. Craft, Y. Christen. - Springer, 2010. - P. 1-20. - URL: https://doi.org/10.1007/978-3-642-04300-0_1 (дата обращения: 19.09.2021).

97. Komaroff, А. Inflammation correlates with symptoms in chronic fatigue syndrome / A.L. Komaroff // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2017. - Vol. 114, N 34. - Р. 8914-8916. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1712475114 (дата обращения: 19.09.2021).

98. Levin, E.D. Nicotinic effects on cognitive function: behavioral characterization, pharmacological specification, and anatomic localization / E.D. Levin, F.J. McClernon, A.H. Rezvani // Psychopharmacology (Berl.). - 2006. -Vol. 184, N 3-4. - Р. 523-539. - URL: https://doi.org/10.1007/s00213-005-0164-7 (дата обращения: 19.09.2021).

99. Levin, E.D. Nicotinic receptor subtypes and cognitive function / E.D. Levin // J. Neurobiol. - 2002. - Vol. 53, N 4. - Р. 633-640. - URL: https://doi.org/10.1002/neu.10151 (дата обращения: 19.09.2021).

100. Li, W. An Update on Type 2 Diabetes Mellitus as a Risk Factor for Dementia / W. Li, E. Huang // J. Alzheimers. Dis. - 2016. - Vol. 53, N 2. - Р. 393-402. - URL: https://doi.org/10.3233/JAD-160114 (дата обращения: 19.09.2021).

101. Liao, F. Apolipoprotein E metabolism and functions in brain and its role in Alzheimer's disease / F. Liao, H. Yoon, J. Kim // Curr. Opin. Lipidol. -2017. - Vol. 28, N 1. - P. 60-67. - URL: https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000383 (дата обращения: 19.09.2021).

102. Ligand migration through the internal hydrophobic cavities in human neuroglobin / S. Abbruzzetti, S. Faggiano, S. Bruno,[et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106, N 45. - Р. 18984-18989. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.0905433106 (дата обращения: 19.09.2021).

103. Logroscino, G. Prospective study of type 2 diabetes and cognitive decline in women aged 70-81 years / G.Logroscino, J.H. Kang, F.Grodstein // BMJ. - 2004. - Vol. 328, N 7439. - Р. 548. - URL: https://doi.org/10.1136/bmj.37977.495729.EE (дата обращения: 19.09.2021).

104. Low 1,5-anhydroglucitol levels are associated with long-term cardiac mortality in acute coronary syndrome patients with hemoglobin A1c levels less than 7.0 / S. Ouchi, K. Shimada, T. Miyazaki [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. -2017. - Vol. 16, N 1. - Р. 151. - URL: https://doi.org/10.1186/s12933-017-0636-1 (дата обращения: 19.09.2021).

105. Mahley, R.W. Apolipoprotein E: far more than a lipid transport protein / R.W. Mahley, S.C. Rall // Annu. Rev. Genomics. Hum. Genet. - 2000. -Vol. 1. - Р. 507-537. - URL: https://doi.org/10.1146/annurev.genom.1.1.507 (дата обращения: 19.09.2021).

106. Mahley, R.W. Pathogenesis of type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia). Questions, quandaries, and paradoxes / R.W. Mahley, Y. Huang, S.C. Rall // J. Lipid. Res. - 1999. - Vol. 40, N 11. - Р. 1933-1949.

107. Measurement of phosphorylated tau epitopes in the differential diagnosis of Alzheimer disease: A comparative cerebrospinal fluid study / H. Hampel, K. Buerger, R. Zinkowski [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. - 2004. - Vol. 61, N 1. - Р. 95-102. - URL: https://doi.org/10.1001/archpsyc.61.L95 (дата обращения: 19.09.2021).

108. Messier, C. The relationships between atherosclerosis, heart disease, type 2 diabetes and dementia / C. Messier, N. Awad, M. Gagnon // Neurol. Res. -2004. - Vol. 26, N 5. - Р. 567-572. - URL: https://doi.org/10.1179/016164104225016263 (дата обращения: 19.09.2021).

109. Modifiable predictors of dementia in mild cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis / C. Cooper, A. Sommerlad, C.G. Lyketsos, G. Livingston // Am. J. Psychiatry. - 2015. - Vol. 172, N 4. - Р. 323-334. - URL: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2014.14070878 (дата обращения: 19.09.2021).

110. Modulation of glucose metabolism and metabolic connectivity by P-amyloid / F. Carbonell, A.P. Zijdenbos, D.G. McLaren [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2016. - Vol. 36, N 12. - Р. 2058-2071. - URL: https://doi.org/10.1177/0271678X16654492 (дата обращения: 19.09.2021).

111. Mogi, M. Neurovascular coupling in cognitive impairment associated with diabetes mellitus / M. Mogi, M. Horiuchi // Circ. J. - 2011. - Vol. 75, N 5. -Р. 1042-1048. - URL: https://doi.org/10.1253/circj.cj-11-0121 (дата обращения: 19.09.2021).

112. Molecular mechanisms responsible for the differential effects of apoE3 and apoE4 on plasma lipoprotein-cholesterol levels / Н. Li, P. Dhanasekaran, E.T. Alexander [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2013. - Vol. 33, N 4. - Р. 687-693. - URL: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.112.301193 (дата обращения: 19.09.2021).

113. Monte de la, S.M. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed / S.M. de la Monte, J.R. Wands // J. Diabetes. Sci. Technol. - 2008. -Vol. 2, N 6. - Р. 1101-1113. - URL: https://doi.org/10.1177/193229680800200619 (дата обращения: 19.09.2021).

114. Neural stem cells improve cognition via BDNF in a transgenic model of Alzheimer disease / M. Blurton-Jones, M. Kitazawa, H. Martinez-Coria [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106, N 32. - Р. 13594-13599. -URL: https://doi.org/10.1073/pnas.0901402106 (дата обращения: 19.09.2021).

115. Neurochemical profile of patients with type 1 diabetes measured by H-1-MRS at 4 T / S. Mangia, A.F. Kumar, A.A. Moheet [et al.] // J. Cereb. Blood. Flow Metab. - 2013. - Vol. 33, N 5. - P. 754-759. - URL: https://doi.org/10.1038/jcbfm.2013.13 (дата обращения: 19.09.2021).

116. Neuroglobin attenuates P-amyloid neurotoxicity in vitro and transgenic Alzheimer phenotype in vivo / A. A. Khan, X.O. Mao, S. Banwait [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104, N 48. - Р. 19114-19119. -URL: https://doi.org/10.1073/pnas.0706167104 (дата обращения: 19.09.2021).

117. Neuroglobin promotes the proliferation and suppresses the apoptosis of glioma cells by activating the PI3K/AKT pathway / B. Zhang, Y. Liu, Y. Li [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2018. - Vol. 17, N 2. - Р. 2757-2763. - URL: https://doi.org/10.3892/mmr.2017.8132 (дата обращения: 19.09.2021).

118. Neuronal Sirt1 deficiency increases insulin sensitivity in both brain and peripheral tissues / M. Lu, D A. Sarruf, P. Li [et al.] // J. Biol. Chem. - 2013. -Vol. 288, N 15. - Р. 10722-10735. - URL: https://doi.org/10.1074/jbc.M112.443606 (дата обращения: 19.09.2021).

119. Neuropsychological Assessment / M.D. Lezak, D.B. Howieson, E.D. Bigler, D. Tranel. - 5th ed. - Oxford University Press, 2012. - 1200 p. - ISBN-10: 0195395522.

120. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans / W. Cai, J. Uribarri, L. Zhu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2014. - Vol. 111, N 13. - Р. 4940-4945. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.1316013111 (дата обращения: 19.09.2021).

121. Pertseva, N. Detection glucose variability in patients with type 2 diabetes mellitus / N. Pertseva, T. Chursinova // Norwegian J. Dev Int. Sci. - 2018. - Vol. 2, N 17. - Р. 50-54.

122. Plasma 1,5-anhydro-D-glucitol as new clinical marker of glycemic control in NIDDM patients / T. Yamanouchi, S. Minoda, M. Yabuuchi [et al.] // Diabetes. - 1989. - Vol. 38, N 6. - Р. 723-729. - URL: https://doi.org/10.2337/diab.38.6.723 (дата обращения: 19.09.2021).

123. Polymorphisms in human dopamine D2 receptor gene affect gene expression, splicing, and neuronal activity during working memory / Y. Zhang, A. Bertolino, L. Fazio [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104, N 51.

- Р. 20552-20557. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.0707106104 (дата обращения: 19.09.2021).

124. Postprandial plasma glucose excursions and cognitive functioning in aged type 2 diabetics / A.M. Abbatecola, M R. Rizzo, M. Barbieri [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 67, N 2. - P. 235-240. - URL: https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000224760.22802.e8 (дата обращения: 19.09.

125. Post-translational modifications of tau protein in Alzheimer's disease / C.X. Gong, F. Liu, I. Grundke-Iqbal, K. Iqbal // J. Neural. Transm. (Vienna). -2005. - Vol. 112, N 6. - Р. 813-838. - URL: https://doi.org/10.1007/s00702-004-0221-0 (дата обращения: 19.09.2021).

126. Relationships between daily acute glucose fluctuations and cognitive performance among aged type 2 diabetic patients / M.R. Rizzo, R. Marfella, M. Barbieri [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, N 10. - Р. 2169-2174. - URL: https://doi.org/10.2337/dc10-0389 (дата обращения: 19.09.2021).

127. Relationships between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and type 2 diabetes / D.J. Cox, B.P. Kovatchev, L.A. Gonder-Frederick [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, N 1. - P. 71-77. -URL: https://doi.org/10.2337/diacare.28.1.71 (дата обращения: 19.09.2021).

128. Rinck, P.A. Magnetic resonance in medicine: the basic textbook of the European Magnetic Resonance Forum / P.A. Rinck, A. Bj0rnerud ; European Magnetic Resonance Forum. - Berlin : ABW-Wissenschafts-Verl., 2003. - 246 p.

- ISBN 13: 9783936072129.

129. Role for neuronal insulin resistance in neurodegenerative diseases / M. Schubert, D. Gautam, D. Surjo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. -Vol. 101, N 9. - Р. 3100-3105. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.0308724101 (дата обращения: 19.09.2021).

130. Role of insulin resistance in Alzheimer's disease / Z. Cai, M. Xiao, L. Chang, L.J. Yan // Metab. Brain Dis. - 2014. - Vol. 30, N 4. - Р. 839-851. - URL: https://doi.org/10.1007/s11011-014-9631-3 (дата обращения: 19.09.2021).

131. Ryan, C.M. Neurocognitive consequences of diabetes / C.M. Ryan, E. van Duinkerken, C. Rosano // Am. Psychol. - 2016. - Vol. 71, N 7. - Р. 563-576. - URL: https://doi.org/10.1037/a0040455 (дата обращения: 19.09.2021).

132. Santhakumari, R. Effect of type 2 diabetes mellitus on brain metabolites by using proton magnetic resonance spectroscopy-a systematic review / R. Santhakumari, I.Y. Reddy, R. Archana // Int. J. Pharma. Bio. Sci. - 2014. -Vol. 5, N 4. - Р. 1118-1123.

133. Serum 1,5-anhydroglucitol level as a screening tool for diabetes mellitus in a community-based population at high risk of diabetes / Y. Wang, Y. Yuan, Y. Zhang [et al.] // Acta Diabetol. - 2017. - Vol. 54, N 5. - Р. 425-431. -URL: https://doi.org/10.1007/s00592-016-0944-z (дата обращения: 19.09.2021).

134. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide / J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski, B. Gandek ; New England Medical Center. - Boston ; Massachusetts, 1993. - 314 p.

135. SirT1 inhibition reduces IGF-I/IRS-2/Ras/ERK1 /2 signaling and protects neurons / Y. Li, W. Xu, M.W. McBurney, V.D. Longo // Cell. Metab. -2008. - Vol. 8, N 1. - Р. 38-48. - URL: https://doi.org/10.1016/jxmet2008.05.004 (дата обращения: 19.09.2021).

136. Smoking status and cognitive performance among vocational school students in Beijing, China / P. Hu, L. Huang, S. Zhou [et al.] // Respir. Med. -2018. - Vol. 135. - Р. 8-11. - URL: https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017.12.008 (дата обращения: 19.09.2021).

137. Tetzschner, R. Effects of alcohol on plasma glucose and prevention of alcohol-induced hypoglycemia in type 1 diabetes-A systematic review with GRADE / R. Tetzschner, K. N0rgaard, A. Ranjan // Diabetes Metab. Res. Rev. -2018. - Vol. 34, N 3. - Р. 1-25. - URL: https://doi.org/10.1002/dmrr.2965 (дата обращения: 19.09.2021).

138. The relationship between glycemic variability and diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes with well-controlled HbA1c / F. Xu, L.H. Zhao, J.B. Su [et al.] // Diabetol. Metab. Syndr. - 2014. - Vol. 6, N 1. - P. 139. - URL: https://doi.org/10.1186/1758-5996-6-139 (дата обращения: 19.09.2021).

139. The relationship between obesity and cognitive health and decline / L. Dye, N.B. Boyle, C. Champ, C. Lawton // Proc. Nutr. Soc. - 2017. - Vol. 76, N 4.

- p. 443-454. - URL: https://doi.org/10.1017/S0029665117002014 (дата обращения: 19.09.2021).

140. The relationship between type 2 diabetes and dementia / W.J. Strachan, R.M. Reynolds, B.M. Frier [et al.] // Br. Med. Bull. - 2008. - Vol. 88, N 1. - P. 131-146. - URL: https://doi.org/10.1093/bmb/ldn042 (дата обращения: 19.09.2021).

141. Type 2 diabetes and atrophy of medial temporal lobe structures on brain MRI / T.D. den Heijer, S.E. Vermeer, E.J.V. van Dijk [et al.] // Diabetologia.

- 2003. - Vol. 46, N 12. - P. 1604-1610. - URL: https://doi.org/10.1007/s00125-003-1235-0 (дата обращения: 19.09.2021).

142. Type 2 diabetes mellitus and biomarkers of neurodegeneration / C. Moran, R. Beare, T.G. Phan [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 85, N 13. - Р. 1123-1130. - URL: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001982 (дата обращения: 19.09.2021).

143. Type 2 Diabetes Mellitus Is Associated with the Risk of Cognitive Impairment: a Meta-Analysis / X. Zhang, X. Jiang, S. Han [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2019. - Vol. 68, N 2. - Р. 251-260. - URL: https://doi.org/10.1007/s12031-019-01290-3 (дата обращения: 19.09.2021).

144. Utermann, G. Polymorphism of apolipoprotein E and occurrence of dysbetalipoproteinemia in man / G. Utermann, M. Hess, A. Steinmetz // Nature. -1977. - Vol. 269, N 5629. - Р. 604-607. - URL: https://doi.org/10.1038/269604a0 (дата обращения: 19.09.2021).

145. Visit-to-visit blood pressure variability and dementia / M. Nagai, S. Hoshide, K. Dote, K. Kario // Geriatr. Gerontol. Int. - 2015. - Vol. 15, Suppl. 1. -

P. 26-33. - URL: https://doi.org/10.1111/ggi.12660 (дата обращения: 19.09.2021).

146. Wolf, R.L. Clinical neuroimaging using arterial spin-labeled perfusion magnetic resonance imaging / R.L. Wolf, J.A. Detre // Neurotherapeutics. - 2007. - Vol. 4, N 3. - Р. 346-359. - URL: https://doi.org/10.1016/j.nurt.2007.04.005 (дата обращения: 19.09.2021).