Комплексная характеристика артериального русла и суточного профиля центрального артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом второго типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Старостина Екатерина Сергеевна

• Старостина Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Старостина Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................. 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................... 12

1.1. Сахарный диабет как фактор ускоренного сосудистого старения. 12

1.2. Возможности параллельного суточного мониторирования 13 периферического и центрального артериального давления у пациентов с СД и АГ

1.2.1. Клинические ассоциации параметров суточного профиля 13 периферического и центрального АД у пациентов с СД

1.2.2. Характеристика амплификации пульсового и систолического АД 16 у пациентов с СД

1.3. Характеристика состояния артериального русла на основании оценки 18 параметров артериосклероза и субклинического атеросклероза у пациентов с АГ и СД.

1.3.1 Скорость распространения пульсовой волны как «золотой 19 стандарт» исследования артериальной ригидности: особенности и прогностическое значение у пациентов с СД

1.3.2 Сердечно-сосудистый индекс: его особенности и прогностическое значение у пациентов с СД

1.3.3 Лодыжечно-плечевой индекс и его прогностическое значение в 32 выявлении субклинического атеросклероза у пациентов с СД

1.4. Феномен утраты градиента жесткости, определенного по 39 соотношению СРПВ на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном сегментах, как новый предиктор доклинического выявления поражения сосудистого русла.

1.5. Влияние азилсартана на показатели СМАД в плечевой артерии и 41

аорте и комплекс характеристик артериального русла у больных АГ и с СД 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................... 41

2.1. Критерии формирования и характеристика групп пациентов, 42 включенных в исследование

2.2. Методы исследования......................................................... 44

2.2.1. Клиническое измерение артериального давления и частоты 44 сердечных сокращений

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.3. Аппланационная тонометрия..................................... 47

2.2.4. Лабораторные методы исследования............................ 48

2.2.5. Определение сердечно-лодыжечного сосудистого и 49 лодыжечно-плечевого индекса с помощью аппарата VASERA VS-

1500 Fukuda Denshi

2.3. Клинико-фармакологическое исследование

2.4. Статистический анализ результатов исследования...................... 53

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................... 55

3.1. Изучение и сопоставление параметров суточного профиля АД в 55 плечевой артерии и аорте у пациентов с АГ и СД 2 типа.

3.1.1. Характеристика суточного профиля АД в плечевой артерии и 55 аорте у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа и в контрольной группе

3.1.2. Характеристика суточного профиля амплификации 58 систолического и пульсового АД у пациентов с СД 2 типа и в контрольной группе

3.1.3. Характеристика фенотипов АД в плечевой артерии и аорте у 60 больных с АГ и СД 2 типа и в контрольной группе.

3.1.4. Изучение суточного индекса центрального и 63 периферического АД у пациентов с АГ и СД 2 типа.

3.2. Характеристика состояния артериального русла у пациентов с АГ и 70 СД 2 типа на основании различных подходов: измерения СРПВ методом аппланационной тонометрии, оценки сердечно - лодыжечного индекса (СЛСИ) и лодыжечно-плечевого индекса

3.2.1 Характеристика артериальной ригидности на основании 70 сердечно-лодыжечно-сосудистого индекса (СЛСИ); его клинические ассоциации и предикторы. Сопоставление с результатами аппланационной тонометрии

3.2.2. Изучение распространенности, предикторов и клинических 83 ассоциаций субклинического атеросклероза на основании оценки лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) у пациентов АГ и СД 2 типа

3.2.3. Изучение функции почек в зависимости от длительности сахарного диабета, уровня контроля артериальной гипертонии и параметров артериолосклероза и атеросклероза

3.3. Характеристика феномена утраты градиента жесткости между 94 аортой и лучевой артерией у пациентов с АГ и СД 2 типа: его клинические ассоциации и предикторы

3.4. Изучение эффектов азилсартана медоксомила на показатели 99 суточного мониторирования артериального давления в плечевой артерии и аорте и на параметры артериальной ригидности

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.................................................................

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................

102

102

101

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная характеристика артериального русла и суточного профиля центрального артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом второго типа»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) 2 типа является широко распространенным во всем мире социально значимым заболеванием. СД занимает лидирующие позиции в инвалидизации трудоспособного населения (потеря зрения, терминальные стадий почечной недостаточности, нетравматических ампутаций), а смертность от ИМ среди больных с СД в полтора - два раза выше, чем среди остальной популяции людей [4]. Кроме того, наличие СД 2 типа рассматривается как эквивалент выраженного ССЗ, поскольку приводит к выраженному повышению сердечно-сосудистых рисков.

Метаболические факторы, продукты гликирования, эндотелиальная дисфункция и воспаление вносят вклад в патогенез диабет-индуцированных сердечно-сосудистых заболеваний, вызывая структурно-функциональные изменения свойств артериального дерева, строго коррелирущие с сердечнососудистым риском [2]. Так, известно, что у больных с сахарным диабетом наблюдается повышение центрального артериального давления (АД) и увеличение жесткости аорты по сравнению пациентами без диабета [3,4]. Прогрессирование СД, резистентность к инсулину, нарушенный обмен веществ и конечные продукты гликированного обмен увеличивают жесткость аорты независимо от среднего артериального давления (СрАД) и классических детерминант жесткости аорты [1]. При этом количество диабет -ассоциированных осложнений увеличивается с прогрессированием заболевания. Таким образом, длительность диабета можно рассматривать как фактор старения сосудов и сосудистых осложнений, ассоциированных с диабетом. В ряде исследований показано, что длительность диабета напрямую связана с повышением риска смерти от ишемической болезни [5-7, 9] и от естественных причин [8].

Аортальная жесткость, оцениваемая при измереннии сонно-бедренной скорости пульсовой волны (СПВ), считается интегрированным маркером комбинированного эффекта сердечно-сосудистых факторов риска, и может обсуславливать связь между диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями [10].

В литературе описано несколько исследований, где не выявлена корреляция артериальной жесткости с исходами у пациентов с короткой длительностью диабета [11,12], и выявленные значимые корреляции при длительном течении [13-15]. Обращают на себя внимание существенные ограничения: небольшой размер выборки и/или пациенты с очень неоднородными клиническими переменными. Кроме того, все предыдущие работы не изучали конкретную ассоциацию продолжительности диабета и артериальной жесткости, и соответствующих диабетических осложнений, влияющих в различной степени на макро - и микроциркуляцию.

Цель исследования

У больных АГ и СД 2 типа провести комплексное исследование состояния артериального русла с использованием суточного мониторирования центрального и периферического АД, параметров артериальной ригидности и оценки градиента жесткости и изучить эффекты азилсартана медоксомила.

Задачи исследования

У пациентов с леченной артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа без клинических признаков поражения периферических артерий:

1. Изучить и сопоставить параметры суточного профиля АД в плечевой артерии и аорте в зависимости от статуса контроля АД

2. Охарактеризовать состояние артериального русла на основании разных подходов: измерения СРПВ, сердечно - лодыжечного индекса

(СЛСИ), лодыжечно-плечевого индекса, установить соотношение этих показателей между собой и их предикторы

3. Оценить наличие, выраженность и предикторы феномена утраты градиента жесткости между аортой и плечевой артерией, определенного по соотношению СРПВ на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном сегментах.

4. Изучить эффекты азилсартана на показатели СМАД в плечевой артерии и аорте и комплекс характеристик артериальной ригидности

Научная новизна

1. В группе пациентов с АГ, диагностированной на основании повышения клинического АД, и СД 2 типа (п=90) изучены и сопоставлены между собой параметры суточного профиля периферического и центрального АД в зависимости от статуса контроля клинического АД. Установлено, что частота достижения целевого клинического АД в данной популяции составляет 32%. Продемонстрировано, что повышение центрального клинического АД встречается у 52% достигших целевого клинического АД и у 66% не достигших. Установлено, что скрытая неэффективность лечения встречается в 23% случаев. Определено, что повышение центрального систолического АД >130 мм рт.ст. является предиктором скрытой неэффективности лечения.

2. У пациентов с АГ и СД 2 типа без клинических признаков поражения периферических артерий установлена частота повышения артериальной ригидности по разным критериям и распространенность субклинического атеросклероза. Показано, что пациенты с АГ и СД 2 типа по сравнению с контрольной группой характеризуются более высокой частотой повышения СЛСИ >9,0 (48% против 38%) и снижения ЛПИ <0,9 (14% против 4,8%) при сопоставимых частотах повышения СРПВ. Показано, что длительность сахарного диабета является одним из предикторов повышения СРПВ. Установлены ассоциации повышения СЛСИ с градиентом жесткости

между аортой и плечевой артерией. Продемонстрировано, что снижение ЛПИ ассоциировано со снижением скорости клубочковой фильтрации.

3. Установлено, что утрата градиента жесткости между аортой и плечевой артерией встречается у 93% пациентов с СД 2 типа и у 19% пациентов контрольной группы. Показано, что среди пациентов с нормальными значениями каротидно-феморальной СРПВ утрата градиента жесткости встречается в 69,9% случаев в группе СД и в 9% случаев в контрольной группе. Наличие сахарного диабета является чувствительным (98%) и специфичным (58%) фактором утраты градиента жесткости (АиС 0,849). Установлено, что предикторами утраты градиента жесткости являются длительность СД и СЛСИ.

4. У пациентов с АГ и СД 2 типа, не достигших целевого АД на фоне двухкомпонентной антигипертензивной терапии, установлена высокая частота достижения целевого АД после замены другого блокатора РААС на азилсартана медоксомил в эквипотентных дозах. Показано, что назначение азилсартана медоксомила в течение 12 недель приводит к снижению клинического и улучшению суточных профилей периферического и центрального АД: нормализации среднего дневного АД у 90% пациентов и среднего ночного АД - у 73% пациентов. Показано, что назначение азилсартана медоксомила приводит к снижению СРПВ, центрального пульсового давления и индекса аугментации при отсутствии достоверных изменений амплификации пульсового давления.

Практическая значимость

1. Показано, что более, чем у половины пациентов с клинической АГ и СД 2 типа, достигших целевого клинического АД, регистрируется повышение центрального систолического АД, что может оказывать неблагоприятное воздействие на органы-мишени и дает основания для коррекции антигипертензивной терапии. Установлены ассоциации повышения центрального систолического АД со скрытой неэффективностью лечения в

данной группе пациентов, что указывает на необходимость проведения у них суточного мониторирования АД.

2. У пациентов с АГ и СД 2 типа без признаков поражения периферических артерий установлена высокая встречаемость повышения артериальной ригидности при использовании различных критериев. Показано, что при сопоставимых частотах повышения СРПВ частота повышения СЛСИ>9,0 у пациентов с СД 2 типа выше, чем в контрольной группе, что подчеркивает необходимость оценки данного маркера в дополнение к традиционным методам. Установлены ассоциации повышения СЛСИ>9,0 и снижения ЛПИ<0,9 с ранней утратой градиента жесткости между аортой и плечевой артерией, что свидетельствует о взаимосвязи субклинического атеросклероза с артериосклерозом.

3. Установлено, что в популяции пациентов с АГ и СД 2 типа, не имеющих клинических признаков периферического атеросклероза, феномен утраты градиента жесткости между аортой и плечевой артерией широко распространен и является более ранним маркером артериолосклероза, чем повышение СРПВ>10 м/с, что подчеркивает важность данного показателя как признака ускоренного сосудистого старения и предполагает необходимость его оценки у данной категории пациентов.

4. У пациентов с АГ и СД 2 типа, не достигших целевого АД, показана возможность замены другого блокатора РААС в составе двухкомпонентной АГТ на эквипотентные дозы азилсартана медоксомила с целью улучшения параметров суточного профиля периферического и центрального АД и снижения артериальной ригидности.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с клинической АГ и СД 2 типа повышение центрального систолического АД встречается у 52% достигших целевого клинического АД и у 66% не достигших, скрытая неэффективность лечения - в

23%. Повышение центрального систолического АД >130 мм рт.ст. является предиктором скрытой неэффективности лечения.

2. Пациенты с АГ и СД 2 типа, не имеющие клинических проявлений поражения периферических артерий, характеризуются высокой частотой повышения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса >9 при сопоставимых частотах повышения СРПВ >10 м/с. Снижение ЛПИ <0,9 встречается достоверно чаще, чем в контрольной группе. Длительность диабета является одним из предикторов повышения СРПВ >10 м/с. Снижение СК^^ ^ <60 мл/мин/1,73 м является предиктором снижения ЛПИ <0,9.

3. У пациентов с АГ и СД 2 типа утрата градиента жесткости между аортой и плечевой артерией встречается в 93% случаев, ассоциирована со старшим возрастом, большей длительностью диабета и СЛСИ и является ранним маркером артериолосклероза у пациентов с нормальной СРПВ.

4. У пациентов с АГ и СД 2 типа, не достигших целевого АД на фоне двойной антигипертензивной терапии, замена другого блокатора РААС на азилсартана медоксомил сопровождается достижением контроля АД в 83% случаев, достоверным пропорциональным снижением суточного периферического и центрального АД, параметров артериальной ригидности и вариабельности АД через 12 недель терапии.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностиики РУДН, а также в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ ДЗМ им В.В. Виноградова (Москва).

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики медицинского факультета Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ В.В. Виноградова ДЗМ г. Москвы 21 июня 2017г. Материалы диссертации доложены на ХХУ и XXVI Европейских конгрессах по артериальной гипертонии (Флоренция 2016, Сеул 2016, Ереван 2016, Париж 2016, Мадрид 2017).

Публикации по теме диссертации.

По результатам диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет как фактор ускоренного сосудистого старения

Сахарный диабет 2 типа - тяжелое прогрессирующее хроническое заболевание, являющееся независимым фактором риска развития ССЗ, распространенность которого носит характер эпидемии [1]. В патогенезе влияния СД на развитие сердечно-сосудистых заболеваний участвуют метаболические факторы, конечные продукты гликирования, дисфункция эндотелия и воспаление.

В современных рекомендациях Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации СД (European Society of Cardiology — ESC and the European Association for the study of diabetes — EASD) с высоким уровнем доказательности продемонстрирована взаимосвязь между гипергликемией и ССЗ [5]. Все вышеперечисленное демонстрирует необходимость уделить пациентам, страдающим данной патологией особое внимание. Кроме того, представляется не менее актуальной проблема контроля АГ. Даже в отсутствие АГ риск ИБС и инфаркта головного мозга у пациентов с СД в 2-3 раза выше, риск терминальной ХБП — в 15-20 раз, слепоты — в 10-20 раз, чем в общей популяции. Наличие АГ увеличивает риск вышеперечисленных осложнений в 2-3 раза [20]. Таким образом, СД и АГ, являясь ведущими факторами сердечно-сосудистого риска и ускоренного сосудистого старения, в совокупности вносят колоссальный вклад в сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, что делает крайне важным своевременное выявление неконтролируемой АГ у пациентов с СД для успешной профилактики поражения органов-мишеней и развития серьезных осложнений.

Изменения центральной гемодинамики у пациентов с диабетом включают увеличение центрального артериального давления (АД) и жесткости аорты [25]. Сахарный диабет 2 типа приводит к ускоренному старению артерий, повышая их жесткость [26]. Инсулинорезистентность, накопление конечных

продуктов гликирования оказывают местное воздействие на артериальную стенку, приводя к увеличению ее жесткости [27] независимо от среднего артериального давления. Эти процессы частично обуславливают повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД.

1.2 Возможности параллельного суточного мониторирования периферического и центрального артериального давления ц пациентов с

СД и АГ.

Амбулаторный мониторинг артериального давления все шире применяется в клинической практике [28, 29]. В многочисленных исследованиях было продемонстрировано, что суточное мониторирование АД в плечевой артерии обладает большим прогностическим значением, чем офисное измерение АД [32]. Кроме того, среднее ночное АД лучше прогнозирует ССС, чем среднее дневное АД, что также обуславливает актуальность проведения СМАД [30, 31; 32]. Суточное мониторирование АД позволяет более полно отразить поражение органов-мишеней в отличие от офисного измерения АД, на точность результатов которого оказывает эффект белого халата [33, 34]. Методы внеофисного измерения АД, такие как домашнее мониторирование АД или амбулаторное суточное мониторирование АД лишены таких недостатков и все больше приобретают значение в контроле за гипертонией. [35]. В частности, преимущество измерения усредненного 24-часового систолического АД, полученного с помощью амбулаторного мониторирования АД, над офисным измерением АД в прогнозировании сердечно-сосудистых событий было подтверждено в многочисленных наблюдениях. [36].

1.2.1 Клинические ассоциации параметров суточного профиля периферического и центрального АД у пациентов с СД.

В ряде исследований было продемонстрировано, что повышение центрального АД является предиктором ССС [38]. Также было показано, что

центральное АД более тесно коррелирует с субклиничеким течением сердечнососудистых заболеваний [39]. Некоторые исследования демонстрируют большее прогностическое значение центрального систолического давления и пульсового давления, измеренных неинвазивным методом, над значениями АД, измеренными на плечевой артерии, в отношении поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистой смертности [40, 41, 42]. Напротив, именно плечевое систолическое и пульсовое АД, а не центральное, имеет большее прогностическое значение в отношении СС исходов у пожилых женщин с гипертонической болезнью [43]

В исследовании CAFE (Conduit Artery Functional Evaluation, n = 2073 средний возраст - 63 года; 80 % мужчин, в 5 центрах Великобритании) как периферическое, так и центральное ПД показали сходные соотношения рисков в отношении сердечно-сосудистой смерти [44]. В Тайване авторами был проведен сравнительный анализ центрального и периферического АД на плечевой артерии в отношении прогностического значения смертности от всех причин сердечно-сосудистых заболеваний. В анализ включено 1014 здоровых участников, медиана наблюдения 15 лет. После поправки на возраст, ИМТ, пол, курение, уровень гликемии и холестерина выявлено, что центральное артериальное давление обладает большей предикторной ценностью, чем офисное периферическое АД в отношении рисков смерти от всех и сердечнососудистых причин. Суточное периферическое амбулаторное АД (СМАД-24ч) может превосходить центральное давление при прогнозировании смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как центральное ПД может лучше прогнозировать смертность от всех причин, чем СМАД-24ч или ПД, измеренное в течение 24ч. [45]

В исследовании, включавшем 5292 пациента с нелеченой артериальной гипертонией, амбулаторное систолическое АД было ассоциировано с повышенным риском смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний независимо от офисного значения АД и других сердечно-

сосудистых факторов риска [46]. E.Sharman показал, что применение центрального АД в качестве одного из критериев эффективности лечения АД, позволило существенно сократить количество антигипертензивных препаратов [47].

В то же время, существуют значительные ограничения применения измерения ЦАД в реальной клинической практике, так как до сих пор не разработаны целевые уровни центрального АД. . В 2013 г. Cheng с соавт. были предложены упрощенные критерии интерпретации уровня центрального АД (см. главу 2), [234]. Кроме того в 2014 г. были опубликованы референсные значения центрального АД для здоровой популяции, рассчитанные в зависимости от возраста, пола и клинического САД [235]. Работ по изучению центрального АД среди пациентов с СД не представлено, что делает данную работу крайне актуальной.

Таким образом, уровень центрального артериального давления является перспективным показателем эффективности антигипертензивной терапии, однако существует ограниченное число работ на общей популяции пациентов, а когорта пациентов с СД не изучена.

Внедрение в клиническую практику параллельного суточного мониторирования АД, позволяет выделить группу пациентов с маскированной артериальной гипертонией, при которой отмечается повышение амбулаторного АД при нормальных значениях офисного. Маскированная АГ у пациентов с СД 2 типа ассоциирована с большим риском ретинопатии, нефропатии и ССЗ [48; 49, 50,51]. Стоит отметить, что данные по поводу распространенности и влиянию изолированной ночной гиперотонии, практически более значимой для выявления груп высокого риска, у пациентов с СД малочисленны.

Взаимосвязь между повышением СРПВ КФ и ИНГ у пациентов с СД 2 типа также малоизучена, как и доля пациентов с сочетанием СД ИНГ и контролируемой АГ.

Также как риск ССЗ и ССС возрастает при одновременном повышении СРПВ КФ и центрального АД [52, 53] так и у пациентов с ИНГ риск развития ССЗ выше, чем у пациентов с нормальными значениями клинического и ночного уровня АД. Одномоментное повышение ночных и и суточных показателей АД стали предикторами сердечно-сосудистых событий, независимо от уровня клинического АД. В исследовании Ыуз^от впервые продемонстстрирована распространенность ИНГ при сахарном диабете типа 2. Установлено, что она является более точным предиктором повышенного риска макрососудистых осложнений СД, чем маскированная артериальная гипертензия в дневные часы [54; 55, 56,57].

Нельзя не отметить значимость циркадного ритма АД. Нормальным считается снижение уровня АД в пределах от 10% до 20% [58]. Впервые феномен нон-диппинга был описан в 1988 году. Пациенты с недостаточным снижением АД в ночные часы имели большую распространенность инсультов по сравнению с пациентами с нормальным циркадным ритмом, что в дальнейшеми было подтверждено многочисленными проспективными исследованиями [59, 60]. В крупном мета-анализе 17 312 пациентов с АГ с 3-х континентов, было показано, что сокращение доли пациентов - дипперов, и увеличение доли пациентов с феноменом нон-диппинг, является неблагоприятным предиктором ССС [17]. Однако, до сих пор патофизиологические механизмы, лежащие в основе ассоциации между недостаточным снижением АД в ночные часы и неблагоприятными сердечнососудистыми исходами, недостаточно изучены [61]. Продолжается изучение следующих механизмов нон-диппинга: дисбаланс в ночное время в пользу симпатической активности, изменение чувствительности барорецепторов, усиление реполяризации миокарда, повышенная чувствительность к соли или почечная дисфункция, с повышением объемом перегрузки, требующих поддержание натрийуреза, повышение жесткости артерий [62-63].

1.2.2. Характеристика амплификации пульсового и систолического АД у пациентов с СД

Показателем, отражающим морфофункциональное состояние аорты и крупных артерий, считается индекс аугментации (индекс повышения ЦАД). Индекс аугментации - частное от деления величины максимального давления во время систолы на величину центрального пульсового давления. Индекс аугментации обратно связан с ЧСС, является маркером артериальной жесткости. Скорость распространения волны увеличивается в сосудах с повышенной жесткостью вследствие увеличения отраженной волны [67].

В ряде исследований показано, что у пациентов с СД выявляется генерализованная дисфункция сосудистого русла и повышенная артериальная ригидность в сравнении с пациентами без СД сопоставимых по возрасту, проявляющиеся повышением СРПВ и СЛСИ [68, 69, 70,71, 72, 73, 74]. В то же время, в некоторых других исследованиях не было выявлено достоверных различий индекса аугментации между пациентами с СД и без СД. [75,76].

При сравнении здоровых участников и пациентов с СД, выявляется независимое от возраста, пола и средних значений АД статистически значимое повышение СРПВ КФ и более низкие показатели СРПВ КР (p < 0.05). Также в исследовании Climie показано что у пациентов с СД существенно выше АД в плечевой артерии, среднее АД, ЦАД, ЦПД, ЧСС, ИП и нет различий ДАД в плечевой артерии, ЦДАД.

В исследовании The Strong Heart substudy при наблюдении за 2409 пациентами с АГ в среднем на протяжении 4 лет было убедительно показано, что систолическое ЦДА является независимым предиктором риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в то время как уровень систолического АД на плечевой артерии таковым не является.

Пульсовое давление (ПД) - суррогатный маркер артериальной жесткости, широко изученный у пациентов с СД 2 типа. Подобно каротидно-феморальной СРПВ пульсовое давление может являться предиктором сердечно-сосудистых

событий (ССС) у пациентов с СД 2 типа [77,78]. В лонгитудинальном исследовании van Dijk и др. показали, что у пациентов с гипергликемией натощак повышенное ПД, измеренное на плечевой артерии, связано с повышенном риском смертности, что нашло подтверждение и у пациентов с СД 2 типа [79, 80].

В исследовании Asklepios продемонстрировано, что ПД повышается за счет увеличения жесткости аорты, а не за счет увеличения отраженной волны [81], что согласуется с данными проведенного ранее исследования, включавшего более 10000 человек по всему миру, которое показало, что СД 2 типа сопровождался снижением индекса аугментации [82].

Многочисленные исследования также показали связь между высоким ПД и микроальбуминурией. PedrinelH и др. сообщили, что среди 211 мужчин с нелеченой гипертонией, величина альбуминурии коррелировала с ПД [83]. Связь носила нелинейный характер и указывала на порог, выше которого гемодинамическое влияние повышенного ПД начинает оказывать почечный эффект. Аналогичные результаты выявлены и в других исследованиях [84,85]. Было высказано предположение, что повышенное ПД может привести к повреждению микроциркуляторного русла почек и гипертрофии стенки сосудов, что было подтверждено при биопсии почек у пациентов с незначительной протеинурией и артериальной гиертонией [86].

Другие исследования продемонстрировали ступенчатое увеличение ПД со степенью увеличения альбуминурии [87]. Кнудсен и др. показали, что у пациентов с диабетической ретинопатией и альбуминурией более высокое ПД, притупляется суточная вариация АД по сравнению с пациентами СД без микрососудистых осложнений. Авторы предположили, что вегетативные расстройства могут лежать в основе этих изменений [88]. Тем не менее, вполне возможно, что связь является и двунаправленной - повышенное ПД может вносить свой вклад в развитие микрососудистых осложнений.

1.3. Характеристика состояния артериального русла на основании оценки параметров артериосклероза и субклинического атеросклероза у пациентов с АГ и СД.

1.3.1 Скорость распространения пульсовой волны как «золотой стандарт» исследования артериальной ригидности: особенности и прогностическое значение у пациентов с СД.

В последнее время акценты в сфере кардиологии сместились на борьбу с последствиями сосудистого старения, такими как артериальная гипертония, сердечная недостаточность с сохраненой фракцией выброса, фибрилляция предсердий, хроническая болезнь почек, инфаркт мозга и деменция. [91] Все вышеперечисленное развивается вследствие старения артерий, проявляющегося увеличением скорости распространения прямой и отраженной пульсовой волны и более раннему ее отражению.

СРПВ в аорте - "золотой стандарт" измерения артериальной жесткости и важнейший маркер повышенного сердечно-сосудистого риска. СРПВ может быть оценена путем выполнения аппланационной тонометрии при регистрации распространения пульсовой волны от сонной к бедренной артерии.

Особый интерес представляют пациенты с сахарным диабетом 2 типа, у которых СРПВкф является предиктором сердечно-сосудистой смертности независимо от возраста, пола и АД в плечевой артерии [92-93]. Мета-анализ 17 исследований, включающий сведения о 15 877 пациентах показал, что увеличение риска сердечно-сосудистой смертности на 15% (95% ДИ 1.09-1.21) связано с увеличением СРПВ на 1 м/с [94].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старостина Екатерина Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Danaei G, Finucane MM, Lu Y, Singh GM, Cowan MJ, Paciorek CJ, et al. National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2.7 million participants. Lancet. 2011; 378(9785): 31-40

2. Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010; 87(1): 4-14

3. Morris N.J., Wang S.L., Stevens L.K. et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes // Diabetol. 2001. Vol. 44 (Suppl. 2). S. 1 4-2

4. Herlitz J., Maimberg K., Karlson B.W. et al. Mortability and morbidity during a five-year follow-up of diabetics with myocardial infarction // Acta Med. Scand. 1988. Vol. 224 (1). P. 31-38

5. Ryden L., Standl E., Bartnic M. et al. Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology; Eiropean Association for the Study of Diabetes. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28 (1). P. 88-13

6. Aoun S, Blacher J, Safar ME, Mourad JJ. Diabetes mellitus and renal failure: effects on large artery stiffness. J Hum Hypertens 2001; 15(10): 693-700. Lacy PS, O'Brien DG, Stanley AG, Dewar MM, Swales PPR, Williams B. Increased pulse wave velocity is not associated with elevated augmentation index in patients with diabetes. J Hypertens 2004; 22(10): 1937-1944

7. Agnoletti D, Lieber A, Zhang Y, Protogerou AD, Borghi C, Blacher J et al. Central hemodynamic modifications in diabetes mellitus. Atherosclerosis 2013; 230(2):315-321

8. Mitchell GF, Hwang S-J, Vasan RS, Larson MG, Pencina MJ, Hamburg NM et al.Arterial stiffness and cardiovascular events the Framingham Heart Study.Circulation 2010; 121(4): 505-511.

9. Van Dijk RAJM, Bakker SJL, Scheffer PG, Heine RJ, Stehouwer CDA. Associations of metabolic variables with arterial stiffness in type 2 diabetes mellitus: focus on insulin sensitivity and postprandial triglyceridaemia. Eur J Clin Invest 2003; 33(4):307-315

10.Wadwa RP, Urbina EM, Anderson AM, Hamman RF, Dolan LM, Rodriguez BL et al.Measures of arterial stiffness in youth with type 1 and type 2 diabetes: the SEARCH for diabetes in youth study. Diabetes Care 2010; 33(4): 881-886

11.M.T. Schram, R.M. Henry, R.A. van Dijk, et al., Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn Study, Hypertension 43 (2004) 176-181

12.H. Ohnishi, S. Saitoh, S. Takagi, et al., Pulse wave velocity as an indicator of atherosclerosis in impaired fasting glucose: the Tanno and Sobetsu study, Diabetes Care 26 (2003) 437-440.

13.Nakamura K., Tomaru T., Yamamura S., et al. Cardio -ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis // Circ. J.-2008.-Vol.72.-P. 598-604

14.Diab Vasc Dis Res. 2015 Sep;12(5):334-41. Epub 2015 Jul 3. Borderline ankle-brachial index is associated with increased prevalence of micro- and macrovascular complications in type 2 diabetes: A cross-sectional analysis of 12,772 patients from the Joint Asia Diabetes Evaluation Yan BP1, Zhang Y2, Kong AP3, Hong Kong JADE Study Group

15.Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism.Diabetes. 2005; 54(6): 1615-25.

16.Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005; 28(4):956-62.

17.Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F, et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004; 364(9438): 937-52.

18.O'Donnell MJ, Xavier D, Liu L, Zhang H, Chin SL, Rao-Melacini P, et al. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study. Lancet. 2010; 376(9735): 11223.

19.Selvin E, Erlinger TP. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000. Circulation. 2004; 110(6): 738-43.

20.Аметов А.С., Курочкин И.О., Зубков А.А. Сахарный диабет и сердечнососудистые заболевания // РМЖ. 2014. №13. С. 954/

21.Randomized Trial of Guiding Hypertension Management Using Central Aortic Blood Pressure Compared With Best-Practice Care Principal Findings of the BP GUIDE Study James E. Sharman, Thomas H. Marwick

22.CENTRAL VERSUS AMBULATORY BLOOD PRESSURE IN THE PREDICTION OF ALL-CAUSE AND CARDIOVASCULAR MORTALITIES Chi-Ming Huanga, Kang-Ling Wangc

23.Investigating the dual nature of endothelin-1: ischemia or direct arrhethmogenic effect / T.Szabo, B. Merkely // Life Sci. 2000. Vol.66, № 26. P. 2527-254/

24.25. Aoun S, Blacher J, Safar ME, Mourad JJ. Diabetes mellitus and renal failure: effects on large artery stiffness. J Hum Hypertens 2001; 15(10): 693-700. Lacy PS, O'Brien DG, Stanley AG, Dewar MM, Swales PPR, Williams

B. Increased pulse wave velocity is not associated with elevated augmentation index in patients with diabetes. J Hypertens 2004; 22(10): 1937-1944

25.26. Agnoletti D, Lieber A, Zhang Y, Protogerou AD, Borghi C, Blacher J et al. Central hemodynamic modifications in diabetes mellitus. Atherosclerosis 2013; 230(2):315-321

26. Eckel RH. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease: Writing Group II: pathogenesis of atherosclerosis in diabetes. Circulation 2002; 105(18):e138-e143

27. ABC-H Investigators, Roush GC, Fagard RH, Salles GF, Dolan E, Zamalloa H. Prognostic impact from clinic, daytime, and night-time systolic blood pressure in nine cohorts of 13,844 patients with hypertension. J Hypertens. 2014;32:2332-2340

28. Roush GC, Fagard RH, Salles GF, Pierdomenico SD, Reboldi G, Verdecchia P, Eguchi K, Kario K, Hoshide S, Polonia J, de la Sierra A, Hermida RC, Dolan E, Fapohunda J; ABC-H Investigators. Prognostic impact of sex-ambulatory blood pressure interactions in 10 cohorts of 17,312 patients diagnosed with hypertension: systematic review and meta-analysis. J Hypertens. 2015;33:212-220

29. Fagard RH, Thijs L, Staessen JA, Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA. Night-day blood pressure ratio and dipping pattern as predictors of death and cardiovascular events in hypertension. J Hum Hypertens. 2009;23:645-653.

30. Verdecchia P, Angeli F, Borgioni C, Gattobigio R, Reboldi G. Ambulatory bloodpressure and cardiovascular outcome in relation to perceived sleep deprivation.Hypertension. 2007;49:777-783.

31. Schillaci G, Pucci G, Parati G. Blood pressure variability: an additional target for antihypertensive treatment? Hypertension 2011; 58: 133-5

32. Parati G, Omboni S, Bilo G. Why is out-of-office blood pressure measurement needed? Home blood pressure measurements will increasingly replace

ambulatory blood pressure monitoring in the diagnosis and management of hypertension. Hypertension. 2009; 54:181-187.

33. Verdecchia P, Angeli F, Mazzotta G, Gentile G, Reboldi G. Home blood pressure measurements will not replace 24-hour ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2009; 54:188-195

34. Parati G, Omboni S, Bilo G. Why is out-of-office blood pressure measurement needed? Home blood pressure measurements will increasingly replace ambulatory blood pressure monitoring in the diagnosis and management of hypertension. Hypertension.2009;54:181-187

35. Verdecchia P, Angeli F, Mazzotta G, Gentile G, Reboldi G. Home blood pressure measurements will not replace 24-hour ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2009; 54:188-195

36. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, O'Rourke MF, Safar ME, Baou K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 2010; 31(15): 1865-1871

37. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, O'Rourke MF, Safar ME, Baou K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J 2010; 31: 1865-71

38. Roman MJ, Devereux RB. Association of central and peripheral blood pressures with intermediate cardiovascular phenotypes. Hypertension 2014; 63: 1148-53

39. Roman MJ, Devereux RB, Kizer JR, Lee ET, Galloway JM, Ali T, et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study. Hypertension. 2007; 50(1):197-203

40. Wang KL, Cheng HM, Chuang SY, Spurgeon HA, Ting CT, Lakatta EG, et al. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target

organs and future mortality? J Hypertens. 2009; 27:461-467. [PubMed: 19330899]

41. Pini R, Cavallini MC, Palmieri V, Marchionni N, Di Bari M, Devereux RB, et al. Central but not brachial blood pressure predicts cardiovascular events in an unselected geriatric population: the ICARe Dicomano Study. J Am Coll Cardiol. 2008; 51(25):2432-2439

42. Dart AM, Gatzka CD, Kingwell BA, Willson K, Cameron JD, Liang YL, et al. Brachial blood pressure but not carotid arterial waveforms predict cardiovascular events in elderly female hypertensives. Hypertension. 2006; 47(4):785-790

43. Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006; 113(9):1213-1225.]

44. Chi-Ming Huang, Kang-Ling Wang, Hao-Min Cheng et all . CENTRAL VERSUS AMBULATORY BLOOD PRESSURE IN THE PREDICTION OF ALL-CAUSE AND CARDIOVASCULAR MORTALITIES. J Hypertens . 2011 March ; 29(3): 454-459

45. Dolan E, Stanton A, Thijs L, Hinedi K, Atkins N, McClory S, et al. Superiority ofambulatory over clinic blood pressure measurement in predicting mortality: the Dublin outcome study. Hypertension. 2005; 46(1): 156-61.

46. Randomized Trial Guiding Hypertension Management Using Central Aortic Blood Pressure Compared With Best-Practice Care Principal Findings of the BP GUIDE Study

47. Kamoi K, Miyakoshi M, Soda S, Kaneko S, Nakagawa O 2002 Usefulness of home blood pressure measurement in the morning in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 25:2218-2223

48. Sakaguchi K, Horimatsu T, Kishi M et al (2005) Isolated home hypertension in the morning is associated with target organ damage in patients with type 2 diabetes. J Atheroscler Thromb 12:225-231

49. Marchesi C, Maresca AM, Solbiati F et al (2007) Masked hypertension in type 2 diabetes mellitus. Relationship with leftventricular structure and function. Am J Hypertens 20:1079-1084

50. Leitâo CB, Canani LH, Kramer CK, Boza JC, Pinotti AF, Gross JL (2007) Masked hypertension, urinary albumin excretion rate, and echocardiographic parameters in putatively normotensive type 2 diabetic patients. Diabetes Care 30:1255-1260

51. Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG (2002) Aortic pulse wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation 106:2085-2090

52. Roman MJ, Devereux RB, Kizer JR et al (2007) Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study. Hypertension 50:197-203

53. Sakaguchi K, Horimatsu T, Kishi M et al (2005) Isolated home hypertension in the morning is associated with target organ damage in patients with type 2 diabetes. J Atheroscler Thromb 12:225-231

54. Hara A, Ohkubo T, Kikuya M et al (2007) Detection of carotid atherosclerosis in individuals with masked hypertension and white-coat hypertension by self-measured blood pressure at home: the Ohasama study. J Hypertens 25:321-327

55. Bobrie G, Chatellier G, Genes N et al (2004) Cardiovascular prognosis of "masked hypertension" detected by blood pressure self-measurement in elderly treated hypertensive patients. JAMA 291:1342-1349

56. Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H et al (2005) Prognosis of "masked" hypertension and "white-coat" hypertension detected by 24-h ambulatory

blood pressure monitoring 10-year follow-up from the Ohasama study. J Am Coll Cardiol 46:508-515

57. Roush GC, Fagard RH, Salles GF, Pierdomenico SD, Reboldi G, Verdecchia P, Eguchi K, Kario K, Hoshide S, Polonia J, de la Sierra A, Hermida RC, Dolan E, Fapohunda J; ABC-H Investigators. Prognostic impact of sex-ambulatory blood pressure interactions in 10 cohorts of 17,312 patients diagnosed with hypertension: systematic review and meta-analysis. J Hypertens. 2015;33:212-220

58. Ohkubo T, Hozawa A, Yamaguchi J, Kikuya M, Ohmori K, Michimata M, Matsubara M, Hashimoto J, Hoshi H, Araki T, Tsuji I, Satoh H, Hisamichi S, Imai Y. Prognostic significance of the nocturnal decline in blood pressure in individuals with and without high 24-h blood pressure: the Ohasama study. J Hypertens. 2002;20:2183-2189.

59. Boggia J, Li Y, Thijs L, et al; International Database on Ambulatory blood pressure Monitoring in Relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO) Investigators. Prognostic accuracy of day versus night ambulatory blood pressure: a cohort study. Lancet. 2007;370:1219-1229. doi: 10.1016/ S0140-6736(07)61538-4.].

60. Fagard RH. Dipping pattern of nocturnal blood ressure in patients with hypertension. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2009;7:599-605. doi: 10.1586/erc.09.35

61. Grassi G, Seravalle G, Quarti-Trevano F, Dell'Oro R, Bombelli M, Cuspidi C, Facchetti R, Bolla G, Mancia G. Adrenergic, metabolic, and reflex abnormalities in reverse and extreme dipper hypertensives. Hypertension.2008;52:925-931 .doi:

10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.116368

62.63. Castelpoggi CH, Pereira VS, Fiszman R, Cardoso CR, Muxfeldt ES, Salles GF. A blunted decrease in nocturnal blood pressure is independently associated

with increased aortic stiffness in patients with resistant hypertension. Hypertens Res. 2009;32:591-596. doi: 10.1038/hr.2009.71

63.64. ini R, Cavallini MC, Palmieri V, Marchionni N, Di BM, Devereux RB, et al:Central but not brachial blood pressure predicts cardiovascular events in an unselected geriatric population: the ICARe Dicomano Study. J Am Coll Cardiol 2008, 51 (25):2432 - 2439. 8.

64.65. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, O' Rourke MF, Safar ME, Baou K, Stefanadis C: Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J 2010

65.6. Wang KL, Cheng HM, Chuang SY, Spurgeon HA, Ting CT, Lakatta EG, et al: Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? J Hypertens 2009, 27 (3):461-467.

66.67. Nichols W, O'Rourke M. McDonald's blood flow in arteries: theoretical, experimental and clinical principles 5ed. 5th ed. London: Hodder Arnold; 2005

67.68. Shoji T, Emoto M, Shinohara K, Kakiya R, Tsujimoto Y, Kishimoto H, et al. Diabetes mellitus, aortic stiffness, and cardiovascular mortality in end-stage renal disease. J Am SocNephrol 2001;12:2117e24

68.69. Henry R, Kostense P, Spijkerman A, Dekker J, Nijpels G, Heine R, et al. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status. The Hoorn study. Circulation 2003; 107:2089e95.

69.70. Schram M, Henry R, van Dijk R, Kostense P, Dekker J, Nijpels G, et al. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn study. Hypertension 2004;43:176e81

70.71. Meyer C, Milat F, McGrath B, Cameron J, Kotsopoulos D,Teede H. Vascular dysfunction and autonomic neuropathy in type 2 diabetes. Diabet Med 2004;21:746e51

71.72. Soldatos G, Jandeleit-Dahm K, Thomson H, Formosa M, D'Orsa K, Calkin AC, et al. Large artery biomechanics and diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabet Med 2011;28:54e60

72.73. Aoun S, Blacher J, Safar ME, Mourad J. Diabetes mellitus and renal failure: effects on large artery stiffness. J Hum Hypertens 2001;15:693e700.

73.74. Lo C, Relf I, Myers S, Walhlqvist M. Doppler ultrasound recognition of preclinical changes in arterial wall in diabetic subjectscompliance and pulse wave damping. Diabetes Care 1986;9:27e31

74.75. Wilhelm B, Klein J, Friedrich C, Forst S, Pfutzner A, Kann P, et al. Increased arterial augmentation and augmentation index as surrogate parameters for arteriosclerosis in subjects with diabetes mellitus and nondiabetic subjects with cardiovascular disease. J Diabetes Sci Technol 2007;1:260e3.

75.76. Lacy P, O'Brien AB, Stanley A, Dewar M, Swales P, Williams B. Increased pulse wave velocity is not associated with augmentation index in type 2 diabetes mellitus. J Hypertens 2004;22: 1937e44

76.77. J.R. Cockcroft, I.B. Wilkinson, M. Evans, et al., Pulse pressure predicts cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus, Am. J. Hypertens. 18 (2005) 1463-1467 discussion 1468-1469.

77.78. M.T. Schram, N. Chaturvedi, J.H. Fuller, et al., Pulse pressure is associated with age and cardiovascular disease in type 1 diabetes: the Eurodiab Prospective Complications Study, J. Hypertens. 21 (2003) 2035-2044

78.79. R.A. van Dijk, J.M. Dekker, G. Nijpels, et al., Brachial artery pulse pressure and common carotid artery diameter: mutually independent associations with mortality in subjects with a recent history of impaired glucose tolerance, Eur. J. Clin. Investig. 31 (2001) 756-763

79., M.T. Schram, P.J. Kostense, R.A. Van Dijk, et al., Diabetes, pulse pressure and cardiovascular mortality: the Hoorn Study, J. Hypertens. 20 (2002) 17431751.

80. J.A. Chirinos, P. Segers, T.C. Gillebert, et al., Central pulse pressure and its hemodynamic determinants in middle-aged adults with impaired fasting glucose and diabetes: the Asklepios study, Diabetes Care 36 (2013) 2359-2365.

81. J.A. Chirinos, J.G. Kips, M.J. Roman, et al., Ethnic differences in arterial wave reflections and normative equations for augmentation index, Hypertension 57 (2011) 1108-1116

82. R. Pedrinelli, G. Dell'Omo, G. Penno, et al., Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerotic men, Hypertension 35 (2000) 4854.

83. A. Oliveras, L. Garcia-Ortiz, J. Segura, et al., Association between urinary albumin excretion and both central and peripheral blood pressure in subjects with insulin resistance, J. Hypertens. 31 (2013) 103-108.

84. S.M. Farasat, C. Valdes, V. Shetty, et al., Is longitudinal pulse pressure a better predictor of 24-hour urinary albumin excretion than other indices of blood pressure? Hypertension 55 (2010) 415-421

85. A. Fogo, J.A. Breyer, M.C. Smith, et al., Accuracy of the diagnosis of hypertensive nephrosclerosis in African Americans: a report from the African American Study of Kidney Disease (AASK) Trial. AASK Pilot Study Investigators, Kidney Int. 51 (1997) 244-252

86. M. Tanaka, T. Babazono, M. Takeda, et al., Pulse pressure and chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes, Hypertens. Res. Off. J. Jpn. Soc Hypertens. 29 (2006) 345-352

87. S.T. Knudsen, P.L. Poulsen, K.W. Hansen, et al., Pulse pressure and diurnal blood pressure variation: association with micro- and macrovascular complications in type 2 diabetes, Am. J. Hypertens. 15 (2002) 244-250.

88. Agnoletti D, Lieber A, Zhang Y, Protogerou AD, Borghi C, Blacher J et al. Central hemodynamic modifications in diabetes mellitus. Atherosclerosis 2013; 230(2):315-321

89. Eckel RH. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease: Writing Group II: pathogenesis of atherosclerosis in diabetes. Circulation 2002; 105(18):e138-e143

90. Arterial ageing: from the shadows to centre stage in cardiovascular medicine Bryan Williams Eur Heart J Suppl (2017) 19 (suppl_B): B1-B3.

91. Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright JS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulsewave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation. 2002; 106(16): 2085-90.59

92. Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R, Gautier I, Laloux B, Guize L, et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2001; 37(5): 1236-41.

93. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and allcause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010; 55(13): 1318-27

94. The Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values'. Eur Heart J. 2010; 31(19): 2338-50

95. Центральное артериальное давление: необходимый показатель для оценки сердечно-сосудистого риска и оценки эффективности антигипертензивной терапии? В.С. Моисеев, Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава

96. Williams B. Vascular ageing and interventions: lessons and learnings. Ther Adv Cardiovasc Dis 2016;10:126-132

97. Mitchell GF, Hwang S-J, Vasan RS, Larson MG, Pencina MJ, Hamburg NM et al.Arterial stiffness and cardiovascular events the Framingham Heart Study.Circulation 2010; 121(4): 505-511.

98.Van Dijk RAJM, Bakker SJL, Scheffer PG, Heine RJ, Stehouwer CDA. Associations of metabolic variables with arterial stiffness in type 2 diabetes mellitus: focus on insulin sensitivity and postprandial triglyceridaemia. Eur J Clin Invest 2003; 33(4):307-315.

99. Wadwa RP, Urbina EM, Anderson AM, Hamman RF, Dolan LM, Rodriguez BL et al.Measures of arterial stiffness in youth with type 1 and type 2 diabetes: the SEARCH for diabetes in youth study. Diabetes Care 2010; 33(4): 881-886

100. Cardoso CRL, Ferreira MT, Leite NC, Barros PN, Conte PH, Salles GF. Microvascular degenerative complications are associated with increased aortic stiffness in type 2 diabetic patients. Atherosclerosis 2009; 205(2): 472-476.

101. Charvat J, Chlumsky J, Zakovicova E, Kvapil M. Common carotid artery intimamedia thickness is not increased but distensibility is reduced in normotensive patients with type 2 diabetes compared with control subjects. J Int Med Res 2010; 38(3): 860-869

102. Lee J-I, Oh S-J, Ha W-C, Kwon H-S, Sohn T-S, Son H-S et al. Serum 25-hydroxyvitamin D concentration and arterial stiffness among type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 2012; 95(1): 42-47

103. H. Ohnishi, S. Saitoh, S. Takagi, et al., Pulse wave velocity as an indicator of atherosclerosis in impaired fasting glucose: the Tanno and Sobetsu study, Diabetes Care 26 (2003) 437-440

104. J.Y. Shin, H.R. Lee, D.C. Lee, Increased arterial stiffness in healthy subjects with high-normal glucose levels and in subjects with pre-diabetes, Cardiovasc. Diabetol. 10 (2011) 30.

105. F.S. Fang, M.Y. Liu, X.L. Cheng, et al., Insulin resistance correlates with the arterial stiffness before glucose intolerance, Intern. Med. 53 (2014) 189-194.

106. J.A. Chirinos, P. Segers, T.C. Gillebert, et al., Central pulse pressure and its hemodynamic determinants in middle-aged adults with impaired fasting glucose and diabetes: the Asklepios study, Diabetes Care 36 (2013) 2359-2365

107. C.H. Li, J.S. Wu, Y.C. Yang, et al., Increased arterial stiffness in subjects with impaired glucose tolerance and newly diagnosed diabetes but not isolated impaired fasting glucose, J. Clin. Endocrinol. Metab. 97 (2012) E658-E662.

108. S. Li, W. Chen, S.R. Srinivasan, et al., Influence of metabolic syndrome on arterial stiffness and its age-related change in young adults: the Bogalusa Heart Study, Atherosclerosis 180 (2005) 349-354

109. M.E. Safar, F. Thomas, J. Blacher, et al., Metabolic syndrome and age-related progression of aortic stiffness, J. Am. Coll. Cardiol. 47 (2006) 72-75.

110. H. Tomiyama, Y. Hirayama, H. Hashimoto, et al., The effects of changes in the metabolic syndrome detection status on arterial stiffening: a prospective study, Hypertens. Res. Off. J. Jpn. Soc. Hypertens. 29 (2006) 673-678.

111. N. Nakanishi, K. Suzuki, K. Tatara, Clustered features of the metabolic syndrome and the risk for increased aortic pulse wave velocity in middle-aged Japanese men, Angiology 54 (2003) 551-559

112. P. Pietri, C. Vlachopoulos, G. Vyssoulis, et al., Macro- and microvascular alterations in patients with metabolic syndrome: sugar makes the difference, Hypertens. Res. Off. J. Jpn. Soc. Hypertens. 37 (2014) 452-456.

113. N.K. Sweitzer, M. Shenoy, J.H. Stein, et al., Increases in central aortic impedance precede alterations in arterial stiffness measures in type 1 diabetes, Diabetes Care 30 (2007) 2886-2891

114. B. Brooks, L. Molyneaux, D.K. Yue, Augmentation of central arterial pressure in type 1 diabetes, Diabetes Care 22 (1999) 1722-1727.

115. I.B. Wilkinson, H. MacCallum, D.F. Rooijmans, et al., Increased augmentation index and systolic stress in type 1 diabetes mellitus, QJM Mon. J. Assoc.Physicians 93 (2000) 441-448

116. D. Gordin, M. Ronnback, C. Forsblom, et al., Acute hyperglycaemia rapidly increases arterial stiffness in young patients with type 1 diabetes, Diabetologia 50 (2007) 1808-1814

117. J.D. Cameron, C.J. Bulpitt, E.S. Pinto, et al., The aging of elastic and muscular arteries: a comparison of diabetic and nondiabetic subjects, Diabetes Care 26 (2003) 2133-2138

118. M.E. Safar, S. Czernichow, J. Blacher, Obesity, arterial stiffness, and cardiovascular risk, J. Am. Soc. Nephrol. 17 (2006) S109-S111. K. Cruickshank, L. Riste, S.G. Anderson, et al., Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation 106 (2002) 2085-2090

119. Asmar R. Principles and usefulness of the Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI): a new global arterial stiffness index. Eur Heart J Suppl 2017;19:B4-B10

120. Shirai KUtino JOtsuka KTakata M. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter: cardio-ankle vascular index (CAVI). J Atheroscler Thromb 2006;13:101-107.

121. Hayashi KYamamoto TTakahara AShirai K. Clinical assessment of arterial stiffness with cardio-ankle vascular index: theory and applications. J. Hypertens 2015;33:1742-1757

122. E. Kimoto, T. Shoji, K. Shinohara, et al., Regional arterial stiffness in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease, J. Am. Soc. Nephrol. 17 (2006) 2245-2252

123. J.A. Chirinos, P. Segers, T.C. Gillebert, et al., Central pulse pressure and its hemodynamic determinants in middle-aged adults with impaired fasting glucose and diabetes: the Asklepios study, Diabetes Care 36 (2013) 2359-2365.

124. H. Taniwaki, T. Kawagishi, M. Emoto, et al., Correlation between the intimamedia thickness of the carotid artery and aortic pulse-wave velocity in patients with type 2 diabetes. Vessel wall properties in type 2 diabetes, Diabetes Care 22 (1999) 1851-1857

125. R. Ravikumar, R. Deepa, C. Shanthirani, et al., Comparison of carotid intimamedia thickness, arterial stiffness, and brachial artery flow mediated

dilatation in diabetic and nondiabetic subjects (The Chennai Urban Population Study [CUPS-9]), Am. J. Cardiol. 90 (2002) 702-707

126. M. Cecelja, P. Chowienczyk, Dissociation of aortic pulse wave velocity with risk factors for cardiovascular disease other than hypertension: a systematic review, Hypertension 54 (2009) 1328-1336

127. L. De Angelis, S.C. Millasseau, A. Smith, et al., Sex differences in age-related stiffening of the aorta in subjects with type 2 diabetes, Hypertension 44 (2004) 67-71

128. S.F. Dinneen, H.C. Gerstein, The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature, Arch. Intern. Med. 157 (1997) 1413-1418.

129. M.E. Molitch, M. Steffes, W. Sun, et al., Development and progression of renal insufficiency with and without albuminuria in adults with type 1 diabetes in the diabetes control and complications trial and the epidemiology of diabetes interventions and complications study, Diabetes Care 33 (2010) 15361543

130. H. Yokoyama, T. Aoki, M. Imahori, et al., Subclinical atherosclerosis is increased in type 2 diabetic patients with microalbuminuria evaluated by intima-media thickness and pulse wave velocity, Kidney Int. 66 (2004) 448454

131. H. Yokoyama, K. Hirasawa, T. Aoki, et al., Brachial-ankle pulse wave velocity measured automatically by oscillometric method is elevated in diabetic patients with incipient nephropathy, Diabet. Med. J. Br. Diabet. Assoc. 20 (2003) 942-945

132. A. Smith, J. Karalliedde, L. De Angelis, et al., Aortic pulse wave velocity and albuminuria in patients with type 2 diabetes, J. Am. Soc. Nephrol. 16 (2005) 1069-1075

133. E. Ishimura, H. Taniwaki, T. Tsuchida, et al., Urinary albumin excretion associated with arterial wall stiffness rather than thickness in type 2 diabetic patients, J. Nephrol. 20 (2007) 204-211

134. S. Aoun, J. Blacher, M.E. Safar, et al., Diabetes mellitus and renal failure: effects on large artery stiffness, J. Hum. Hypertens. 15 (2001) 693-700

135. ; E. Kimoto, T. Shoji, K. Shinohara, et al., Regional arterial stiffness in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease, J. Am. Soc. Nephrol. 17 (2006) 2245-2252.

136. S. Aoun, J. Blacher, M.E. Safar, et al., Diabetes mellitus and renal failure: effects on large artery stiffness, J. Hum. Hypertens. 15 (2001) 693-700.

137. B. Pannier, A.P. Guerin, S.J. Marchais, et al., Stiffness of capacitive and conduit arteries: prognostic significance for end-stage renal disease patients, Hypertension 45 (2005) 592-596

138. C.R. Cardoso, M.T. Ferreira, N.C. Leite, et al., Microvascular degenerative complications are associated with increased aortic stiffness in type 2 diabetic patients, Atherosclerosis 205 (2009) 472-476

139. Early vascular aging (EVA): consequences and prevention, Nilson, Vasc Health Risk Manag. 2008 Jun; 4(3): 547-552.

140. D.R. Sell, V.M. Monnier, Molecular basis of arterial stiffening: role of glycation e a mini-review, Gerontology 58 (2012) 227-237

141. Susan J. Zieman; Vojtech Melenovsky; David A. Kass. Mechanisms, Pathophysiology and Therapy of Arterial Stiffness. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. 25: 932-943

142. Арутюнян Н.М. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике клинически асимптомных ангиопатий при сахарном диабете второго типа. Автореф. дис. канд. мед. наук; М., 2008. 17 с.,

143. Karamitsos T. D., Karvounis H. I., Didangellos T. P. et al. Usefulness of color tissue Doppler imaging in assessing aortic elastic properties in Type 1 diabetic patients. Diabetic Medicine, 2006. 23 (11): 1201-1206

144. Hirsch AT, Criqui MH, Treat-Jacobson D, Regensteiner JG, Creager MA, Olin JW, et al. Peripheral arterial disease detection, awareness, and treatment in primary care. JAMA 2001; 286:1317-24.

145. Adler AI, Stevens RJ, Neil A, Stratton IM, Boulton AJ,Holman RR. UKPDS 59: hyperglycemia and other potentially modifiable risk factors for peripheral vascular disease in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002;25:894-9

146. (Boyko EJ, Ahroni JH, Davignon D, Stensel V, Prigeon RL,

147. Smith DG. Diagnostic utility of the history and physical examination for peripheral vascular disease among patients with diabetes mellitus. J Clin Epidemiol 1997;50:659-68.)

148. Hayashi K, Handa H, Nagasawa S, Okumura A, Moritake K (1980) Stiffness and elastic behavior of human intracranial and extracranial arteries. J Biomech 13: 175-184.

149. Shirai K, Utino J, Otsuka K, Takata M (2006) A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter; cardio-ankle vascular index (CAVI). J Atheroscler Thromb 13: 101-107. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, et al. (2006) Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J 27: 2588-2605.

150. Shirai K, Utino J, Otsuka K, Takata M (2006) A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter; cardio-ankle vascular index (CAVI). J Atheroscler Thromb 13: 101-107.Crighton Bramwell J, Hill AV (1922) The Velocity of the Pulse Wave in Man. Proceedings of the Royal Society of London 93: 298-306.

151. Suzuki K., Ishizuka N. Fundamental study on CAVI: blood-pressure-independent assessment of arterial stiffness. Clin Electronics. 2007;76:35-45

152. Vlachopoulos C., Aznaouridis K., Terentes-Printzios D. et al. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with brachial-ankle elasticity index: a systematic review and meta-analysis. Hypertension 2012;60:556-562,

153. Nakamura K., Tomaru T., Yamamura S., et al. Cardio -ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis Circulation 2008;72:598-604. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.194779

154. (Nakamura K., Tomaru T., Yamamura S., et al. Cardio -ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis Circulation 2008;72:598-604. doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.112.194779)

155. Yamagishi S, Matsui T (2016) Pathologic role of dietary advanced glycation end products in cardiometabolic disorders, and therapeutic intervention. Nutrition. 32: 157-165.

156. Shirai K, Saiki A, Nagayama D, Tatsuno I, Shimizu K, et al. (2015) The Role of Monitoring Arterial Stiffness with Cardio-Ankle Vascular Index in the Control of Lifestyle-Related Diseases. Pulse (Basel) 3: 118-133.

157. Assar ME, Angulo J, Rodríguez-Mañas L (2016) Diabetes and ageing-induced vascular inflammation. J Physiol 594: 2125-2146.

158. Namekata T, Shirai K, Tanabe N, Miyanishi K, Nakata M, et al. (2016) Estimating the extent of subclinical arteriosclerosis of persons with prediabetes and diabetes mellitus among Japanese urban workers and their families: a cross-sectional study. BMC Cardiovasc Disord 16: 52.

159. Nagayama D, Endo K, Ohira M, Yamaguchi T, Ban N, et al. (2013) Effects of body weight reduction on cardio-ankle vascular index (CA VI). Obes Res Clin Pract 7: e139-e145.

160. Ohira M, Yamaguchi T, Saiki A, Ban N, Kawana H, et al. (2014) Pioglitazone improves the cardio-ankle vascular index in patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin. Diabetes Metab Syndr Obes 7: 313319.

161. Nagayama D, Saiki A, Endo K, Yamaguchi T, Ban N, et al. (2010) Improvement of cardio-ankle vascular index by glimepiride in type 2 diabetic patients. Int J Clin Pract 64: 1796-1801.

162. Shiba C, Shiba T, Takahashi M, Matsumoto T, Hori Y (2016) Relationship between glycosylated hemoglobin A1c and ocular circulation by laser speckle flowgraphy in patients with/without diabetes mellitus. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 254: 1801-1809.

163. Shiba T, Takahashi M, Maeno T (2014) Pulse-Wave Analysis of Optic Nerve Head Circulation Is Significantly Correlated with Kidney Function in Patients with and without Chronic Kidney Disease. J Ophthalmol 2014: 1-6.

164. Benetos A. Assessment of arterial stiffness in an older population: the interest of the cardio-ankle vascular index (CAVI). Eur Heart J Suppl 2017;19:B11-B16

165. Grillo A, Lonati LM, Guida V, Parati G. Cardio-ankle vascular stiffness index (CAVI) and 24 h blood pressure profiles. Eur Heart J Suppl 2017;19:B17-B23

166. Miyoshi TIto H. Assessment of arterial stiffness using the cardio-ankle vascular index.Pulse2016;4:11-23

167. Schillaci G, Battista F, D'Abbondanza M, Pucci G. The impact of the cardio-ankle vascular index on left ventricular structure and function. Eur Heart J Suppl 2017;19:B30-B34

168. Kumagai T, Kasai T, Kato M, Naito R, Maeno K, Kasagi S, Kawana F, Ishiwata S, Narui K. Establishment of the cardio-ankle vascular index in patients with obstructive sleep apnea. Chest 2009;36:779-786.

169. Shimizu K, Takahashi M, Shirai K. A huge earthquake hardened arterial stiffness monitored with cardio-ankle vascular index. J AtheRoscler Thromb 2013;20:503-511.

170. Izuhara M, Shioji K, Kadota S, Baba O, Takeuchi Y, Uegaito T, Mutsuo S, Matsuda M. Relationship of cardio-ankle vascular index (CAVI) to carotid and coronary arteriosclerosis. Circ J 2008;72:1762-1767

171. (Peripheral arterial disease in people with diabetes. Diabetes Care 2003;26:3333-41 Jude EB, Oyibo SO, Chalmers N, Boulton AJ. Peripheral

arterial disease in diabetic and nondiabetic patients: a comparison of severity and outcome. Diabetes Care 2001;24:1433-7)

172. Reaven PD, Sacks J. Coronary artery and abdominal aortic calcification are associated with cardiovascular disease in type 2 diabetes. Diabetologia 2005;48:379-85

173. Maser RE, Wolfson Jr SK, Ellis D, Stein EA, Drash AL, Becker DJ, et al. Cardiovascular disease and arterial calcification in insulindependent diabetes mellitus. Arterioscler Thromb 1991;11:958-96

174. (de Vinuesa SG, Ortega M, Martinez P, Goicoechea M, Campdera FG, Luno J. Subclinical peripheral arterial disease in patients with chronic kidney disease: prevalence and related risk factors. Kidney Int Suppl; 2005:S44-7.)

175. Susan J. Zieman; Vojtech Melenovsky; David A. Kass. Mechanisms, Pathophysiology and Therapy of Arterial Stiffness. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. 25: 932-943

176. Hare AM, Katz R, Shlipak MG, Cushman M, Newman AB. Mortality and cardiovascular risk across the ankle-arm index spectrum: results from the Cardiovascular Health Study. Circulation 2006; 113:388-393

177. Jude EB, Eleftheriadou I, Tentolouris N. Peripheral arterial disease in diabetes—a review. Diabet Med 2010; 27: 4-14

178. Lekshmi Narayanan RM, Koh WP, Phang J, Subramaniam T. Peripheral arterial disease in community-based patients with diabetes in Singapore: results from a Primary Healthcare Study. Ann Acad Med Singapore 2010; 39:525527.

179. McDermott MM, Fried L, Simonsick E, Ling S, Guralnik JM. Asymptomatic peripheral arterial disease is independently associated with impaired lower extremity functioning: the women's health and aging study. Circulation 2000; 101: 1007-1012.

180. Dermott MM, Greenland P, Liu K, Guralnik JM, Criqui MH, Dolan NC et al. Leg symptoms in peripheral arterial disease: associated clinical

characteristics and functional impairment. J Am Med Assoc 2001;286: 15991606

181. Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R et al. revalence of lower-extremity disease in the US adult population |40 years of age with and without diabetes. Diabetes Care. 2004; 27: 1591-7.

182. Norman PE, Davis WA, Bruce DG, Davis TM. Peripheral arterial disease and risk of cardiac death in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006; 29: 575-80)

183. Criqui MH. Systemic atherosclerosis risk and the mandate for intervention in atherosclerotic peripheral arterial disease. Am J Cardiol 2001;88:43J-47J

184. American Diabetes Association. Peripheral arterial disease in people with diabetes. Diabetes Care. 2003; 26:3333-41

185. Maeda Y, Inoquchi T, Tsubouchi H et al. High prevalence of peripheral arterial disease diagnosed by low ankle-brachial index in Japanese patients with diabetes:The Kyushu Prevention Study for Atherosclerosis.Diabetes Res Clin Pract. 2008; 82: 378-82.

186. Singh PP, Abbott JD, Lombardero MS et al. The prevalence and predictors of an abnormal ankle-brachial index in the bypass angioplasty revascularization investigation 2 diabetes (BARI2D) trial. Diabetes Care.2011; 34: 464-7

187. Orchard TJ, Strandness DE Jr. Assessment of peripheral vascular disease in diabetes. Report and recommendations of an international workshop sponsored by the American Heart Association and the American Diabetes Association 18-20 September 1992, New Orleans, Louisiana. Diabetes Care. 1993; 16: 1199-209

188. Natsuaki C, Inoguchi T, Maeda Y, et al. Association of borderline ankle-brachial index with mortality and the incidence of peripheral artery disease in diabetic patients. Atherosclerosis 2014; 234: 360-365

189. Lenfant C, Chobanian AV, Jones DW, et al. Seventh report of the Joint National Committee on the Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7): resetting the hypertension sails. Hypertension 2003; 41: 1178-1179

190. Clairotte C, Retout S, Potier L, et al. Automated antebrachial pressure index measurement by clinical staff for peripheral arterial disease diagnosis in nondiabetic and diabetic patients. Diabetes Care 2009; 32: 1231-1236

191. Greenland P, Abrams J, Aurigemma GP, Bond MG, Clark LT, Criqui MH. Prevention conference V. Circulation 2000;101: E16-22. Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, Nehler MR, Harris KA, Fowkes FG, et al. Intersociety consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II). J Vasc Surg 2007;45 (Suppl. S):S5e67. Peripheral arterial disease in people with diabetes. Diabetes Care 2003;26:3333e41.)

192. Xiang LI, Yu-zheng WANG, Xiao-ping YANG and Zhang-rong XU Prevalence of and risk factors for abnormal ankle-brachial index in patients with type 2 diabetes Journal of Diabetes 4 (2012) 140-146)

193. Adler AI, Stevens RJ, Neil A, Stratton IM, Boulton AJ,Holman RR. UKPDS 59: hyperglycemia and other potentially modifiable risk factors for peripheral vascular disease in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002;25:894-9.)

194. Espinola-Klein C, Rupprecht HJ, Bickel C, Lackner K, Savvidis S, Messow CM, et al. Different calculations of ankle-brachial index and their impact on cardiovascular risk prediction. Circulation 2008;118:961-7.,

195. Clairotte C, Retout S, Potier L, Roussel R, Escoubet B. Automated ankle-brachial pressure index measurement by clinical staff for peripheral arterial disease diagnosis in nondiabetic and diabetic patients. Diabetes Care 2009;32: 1231-6

196. O'Hare AM, Katz R, Shlipak MG, Cushman M, Newman AB. Mortality and cardiovascular risk across the ankle-arm index spectrum. Circulation 2006;113:388-93.,

197. Weatherley BD, Nelson JJ, Heiss G, Chambless LE, Sharrett AR, Nieto FJ, et al. The association of the ankle-brachial index with incident coronary heart disease. BMC Cardiovasc Disord 2007;7:3

198. Bundo Vidiella M, Perez C, Montero Alia JJ, Cobos Solorzano MD, Auba Llambrich J, Cabezas Pena C. [Peripheral artery disease of the lower limbs and morbidity/mortality in type 2 diabetics].Aten Primaria 2006;38:139-44.

199. Xu Y, Li J, Luo Y, Wu Y, Zheng L, Yu J, et al. The association between ankle-brachial index and cardiovascular or all-cause mortality in metabolic syndrome of elderly Chinese. Hypertens Res 2007;30:613-9

200. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза». // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - №4 - С. 5-52

201. ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension.// J Hypertens. - 2013. - №31. - P.1925-38

202. Borderline ankle-brachial index is associated with increased prevalence of micro- and macrovascular complications in type 2 diabetes: A cross-sectional analysis of 12,772 patients from the Joint Asia Diabetes Evaluation Program

203. Gornik HL. Rethinking the morbidity of peripheral arterial disease and the "normal" ankle-brachial index. J Am Coll Cardiol 2009;53:1063-4

204. Norman PE, Davis WA, Bruce DG, Davis TM. Peripheral arterial disease and risk of cardiac death in type 2 diabetes. Diabetes Care 2006;29:575-80

205. Li J, Luo Y, Xu Y, Yang J, Zheng L, Hasimu B, et al. Risk factors of peripheral arterial disease and relationship between low ABI and mortality

from all-cause and cardiovascular disease in Chinese patients with type 2 diabetes. Circ J 2007;71:377-81 prognostic significance of asymptomatic peripheral arterial disease in 68-year-old men with diabetes. Eur J Vasc Endovasc Surg 2005;29:182-9.

206. Ogren M, Hedblad B, Engstrom G, Janzon L. Prevalence and prognostic significance of asymptomatic peripheral arterial disease in 68-year-old men with diabetes. Eur J Vasc Endovasc Surg 2005;29:182-9

207. Everhart JE, Pettitt DJ, Knowler WC, Rose FA, Bennett PH. Medial arterial calcification and its association with mortality and complications of diabetes. Diabetologia 1988;31:16-23

208. Resnick HE, Lindsay RS, McDermott MM, Devereux RB, Jones KL, Fabsitz RR, et al. Relationship of high and low ankle brachial index to all-cause and cardiovascular disease mortality. Circulation 2004;109:733-9

209. Tsuchiya M, Suzuki E, Egawa K, Nishio Y, Maegawa H, Morikawa S, et al. Abnormal peripheral circulation in type 2 diabetic patients with normal ankle-brachial index associates with coronary atherosclerosis, large artery stiffness, and peripheral vascular resistance. Diabetes Res Clin Pract 2005;70:253-62.

210. Allison MA, Laughlin GA, Barrett-Connor E, Langer R. Association between the ankle-brachial index and future coronary calcium. Am J Cardiol 2006;97:181-6.

211. Davis WA, Norman PE, Bruce DG, Davis TM. Predictors, consequences and costs of diabetes-related lower extremity amputation complicating type 2 diabetes. Diabetologia 2006;49: 2634-41

212. Everhart JE, Pettitt DJ, Knowler WC, Rose FA, Bennett PH.Medial arterial calcification and its association with mortality and complications of diabetes. Diabetologia 1988;31:16-23.)

213. Hsieh MC, Tien KJ, Perng DS, Hsiao JY, Chang SJ, Liang HT, et al. Diabetic nephropathy and risk factors for peripheral artery disease in Chinese with type 2 diabetes mellitus. Metabolism 2009;58:504-9.

214. Wattanakit K, Folsom AR, Selvin E, Weatherley BD, Pankow JS, Brancati FL, et al. Risk factors for peripheral arterial disease incidence in persons with diabetes. Atherosclerosis 2005;180: 389097.

215. Wu CK, Yang CY, Tsai CT, Chiu FC, Huang YT, Lee JK, et al. Association of low glomerular filtration rate and albuminuria with peripheral arterial disease: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999e2004. Atherosclerosis 2010;209:230-4.)

216. Avolio AP, Van Bortel LM, Boutouyrie P, Cockcroft JR, McEniery CM, Protogerou AD, Roman MJ, Safar ME, Segers P, Smulyan H: Role of pulse pressure amplification in arterial hypertension: experts' opinion and review of the data. Hypertension 2009; 54: 375-383

217. Avolio AP, Chen SG, Wang RP, Zhang CL, Li MF, O'Rourke MF: Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community. Circulation 1983; 68: 50-58.

218. McEniery CM, Yasmin, Hall IR, Qasem A, Wilkinson IB, Cockcroft JR, Investigators A: Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT). J Am Coll Cardiol 2005; 46: 1753-1760.

219. Kimoto E, Shoji T, Shinohara K, Inaba M, Okuno Y, Miki T, Koyama H, Emoto M, Nishizawa Y: Preferential stiffening of central over peripheral arteries in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52: 448-452

220. van der Heijden-Spek JJ, Staessen JA, Fagard RH, Hoeks AP, Boudier HA, van Bortel LM: Effect of age on brachial artery wall properties differs from the aorta and is gender dependent: a population study. Hypertension 2000; 35: 637-642.

221. Cameron JD, Bulpitt CJ, Pinto ES, Rajkumar C: The aging of elastic and muscular arteries: a comparison of diabetic and nondiabetic subjects. Diabetes Care 2003; 26: 2133-2138.

222. Mitchell GF, Parise H, Benjamin EJ, Larson MG, Keyes MJ, Vita JA, Vasan RS, and Levy D: Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women: the Framingham Heart Study. Hypertension 2004; 43: 1239-1245.

223. Vyas M, Izzo JL Jr, Lacourciere Y, Arnold JM, Dunlap ME, Amato JL, Pfeffer MA, Mitchell GF: Augmentation index and central aortic stiffness in middle-aged to elderly individuals. Am J Hypertens 2007; 20: 642-647

224. Mitchell GF: Effects of central arterial aging on the structure and function of the peripheral vasculature: implications for end-organ damage. J Appl Physiol (1985) 2008; 105: 1652-1660

225. Hashimoto J, Ito S: Central pulse pressure and aortic stiffness determine renal hemodynamics: pathophysiological implication for microalbuminuria in hypertension. Hypertension 2011; 58: 839-846.

226. Tarumi T, Shah F, Tanaka H, Haley AP: Association between central elastic artery stiffness and cerebral perfusion in deep subcortical gray and white matter. Am J Hypertens 2011; 24: 1108-1113

227. Catherine Fortier, Fabrice Mac-Way, Simon Desmeules end al. Aortic-Brachial Stiffness Mismatch and Mortality in Dialysis Population Hypertension. published online December 1, 2014; HYPE201404587D-R1

228. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, четвертый пересмотр//Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4. - Приложение 1

229. http://boris.bikbov.ru/2013/07/21/kalkulyator-skf-rascheta-skorosti-klubochkovoy-filtratsii/

230. Горбунов В.М. Некоторые вопросы практического использования суточного мониторирования артериального давления// Клиницист. - 2008. - № 3. - С. 30-39. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареищвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и

оценки эффективности антигипертензивной терапии//М.: Медика, 2007. -76с

231. Cheng H., Chuang S., Sung S. et al. Derivation and Validation of Diagnostic Thresholds for Central Blood Pressure Measurements Based on Long-Term Cardiovascular Risks. J Am Coll Cardiol 2013;62(19): 1780-7.

232. Herbert A., Cruickshank J., Laurent S., Boutouyrie P. Establishing reference values for central blood pressure and its amplification in a general healthy population and according to cardiovascular risk factors. Eur Heart J 2014;35(44):3122-33

233. Руководство по эксплуатации к прибору VaSera VS - 1000 CAVI plus. Fukuda Denshi. - С. 139

234. Nakamura K., Tomaru T., Yamamura S., et al. Cardio -ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis Circulation 2008;72:598-604. doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.112.194779

235. Gomez-Marcos M.A., J.I. Recio-Rodriguez , Patino-Alonso M.C et al. Cardio-ankle vascular index is associated with cardiovascular target organ damage and vascular structure and function in patients with diabetes or metabolic syndrome, LOD-DIABETES study: a case series report. Cardiovasc Diabetol 2015;14:7. doi: 10.1186/s12933-014-0167-y

236. Ryden L, Grant P, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, et al. ESC Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J 2013; 34:3035-3087.

237. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34(28):2159-219.

238. Russian society of arterial hypertension/Russian society of cardiology.

Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Russian guidelines// Sistemic

Hypertension., 2010;3:5-26 - Russian. (Российское медицинское общество

136

по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010;3:5—26.)

239. ADVANCE trial study group rationale and design of the study: ADVANCE randomized trial of blood pressure lowering and intensive glucose control in high-risk individuals with type 2 diabetes mellitus. J Hypertens 2001;19: S21-S28.

240. Cummings D.M., Doherty L., Howards G. et al. Blood pressure control in diabetes: temporal progress yet persistent racial disparities: national results from the REasons for Geographic And Racial Differences in Stroke (REGARDS) study. Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):798-803.

241. Izzo R., de Simone G., Chinali M. et al. Insufficient control of blood pressure and incident diabetes. Diabetes Care. 2009 May;32(5): 845-50

242. Choma N., Griffin M., Kaltenbach L. et al. Blood pressure control among patients with hypertension and newly diagnosed diabetes. Diabet Med. 2012;29(9): 1126-33.

243. Bonner G., Bakris G.L., Sica D., Weber M.A., White W.B., Perez A., Cao C., Handley A., Kupfer S. Antihypertensive efficacy of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil compared with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril. J Hum Hypertens 2013;27:479-486

244. Kurtz T.W., Kajiya T. Differential pharmacology and benefit/risk of azilsartan compared to other sartans. Vasc Health Risk Manag 2012;8:133— 143

245. Kobalava Z.D., Villevalde S.V. Azilsartan medoxomil: new horizons in the treatment of arterial hypertension. Pharmacological properties. Kardiologiia 2014;12:57-62 - Russian (Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В. Азилсартана медоксомил: новые возможности в лечении артериальной гипертонии. Фармакологические свойства. Кардиология 2014;12:57-62)

246. Nedogoda S.V. Azilsartan: Whether it Will Expand Treatment Options for Arterial Hypertension? Kardiologiia. 2015;55(4):97-100 - Russian (Недогода С.В. Азилсартан: расширит ли он возможности лечения артериальной гипертензии? Кардиология 2015;55(4):97-100).

247. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, четвертый пересмотр//Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4. - Приложение 1

248. https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/GFR calculator

249. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского Общества Гипертонии (European Society of Hypertension, ESH)

и Европейского Общества Кардиологов (European Society of Cardiology, ESC 2013

250. Herbert A., Cruickshank J., Laurent S., Boutouyrie P. Establishing reference values for central blood pressure and its amplification in a general healthy population and according to cardiovascular risk factors. Eur Heart J 2014;35(44):3122-33

251. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockroft, Luc Van Bortel et al. // EuropeanHeart Journal. - 2006. - № 27. - Р. 2588-2006

252. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values в European Heart Journal Advance Access published June 7, 2010

253. Gilmer TP, O'Connor PJ, Manning WG, Rush WA. The cost to health plans of poor glycemic control. Diabetes Care. Dec; 1997 20(12): 1847-53] Gilmer TP, O'Connor PJ, Rush WA, Crain AL, Whitebird RR, Hanson AM, et al. Predictors of health care costs in adults with diabetes. Diabetes Care. Jan; 2005 28(1):59-64

254. 2007 August 24 Complications of Diabetes in the United States. Available from: http://www.diabetes.org/diabetes-statistics/complications.jsp

255. Cummings D.M., Doherty L., Howards G. et al. Blood pressure control in diabetes: temporal progress yet persistent racial disparities: national results from the REasons for Geographic And Racial Differences in Stroke (REGARDS) study. Diabetes Care. 2010;33(4):798-803. doi: 10.2337/dc09-1824.

256. Izzo R., de Simone G., Chinali M. et al. Insufficient control of blood pressure and incident diabetes. Diabetes Care. 2009;32(5):845-50. doi: 10.2337/dc08-1881.

257. Choma N., Griffin M., Kaltenbach L. et al. Blood pressure control among patients with hypertension and newly diagnosed diabetes. Diabet Med. 2012;29(9): 1126-33. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03548.x.].

258. / Augmentation index and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus Rachel E.D. Climie, Sonja B. Nikolic, Petr Otahal, Laura J. Keith, James E. Sharman

259. Aortic-Brachial Stiffness Mismatch and Mortality in Dialysis Population Catherine Fortier, Fabrice Mac-Way

260. DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: A nonparametric approach. Biometrics. 1988;44:837-845

261. Kobalava Z.D., Villevalde S.V. Azilsartan medoxomil: new horizons in the treatment of arterial hypertension. Pharmacological properties. Kardiologiia 2014;12:57-62 - Russian (Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В. Азилсартана медоксомил: новые возможности в лечении артериальной гипертонии. Фармакологические свойства. Кардиология 2014;12:57-62)

262. Skibitskiy V.V., Fendrikova A.V., Sirotenko D.V., Skibitskiy A.V. Chronotherapeutic aspects of the efficacy of combination treatment with azilsartan medoxomil in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. Kardiologiia 2016;10:35-40 - Russian (Скибицкий В.В, Фендрикова А.В., Сиротенко Д.В., Скибицкий А.В.

Хронотерапевтические аспекты эффективности азилсартана медоксомила в составе комбинированной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Кардиология 2016;10:35-40)

263. Ojima M., Igata H., Tanaka M., Sakamoto H., Kuroita T. et al. In vitro antagonistic properties of a new angiotensin type 1 receptor blocker, azilsartan, in receptor binding and function studies. J Pharmacol Exp Ther 2011;336(3):801-8.

264. White W.B., Cuadra R.H., Lloyd E., Bacris G.L., Kupfer S. Effects of azilsartan medoxomil compared with olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with type 2 diabetes and prediabetes. J Hypertens 2016;34(4):788-97.

265. White WB, Weber MA, Sica D, Bakris GL, Perez A, Cao C et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension 2011; 57(3): 413-420

266. Georgiopoulos G., Katsi V., Oikonomou D., Vamvakou G., Koutli E., Laina A., Tsioufis C., Nihoyannopoulos P., Tousoulis D. Azilsartan as a Potent Antihypertensive Drug with Possible Pleiotropic Cardiometabolic Effects: A Review Study. Front Pharmacol. 2016 Aug 3;7:235

267. . Sica D., White W.B., Weber M.A., Bakris G.L., Perez A., Cao C., Handley A., Kupfer S. Comparison of the novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil vs valsartan by ambulatory blood pressure monitoring. J Clin Hypertens (Greenwich) 2011;13(7):467-72.