Фенольные соединения растений Байкальского региона: состав, структура, биологические свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Кащенко Нина Игоревна

• Кащенко Нина Игоревна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Кащенко Нина Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СКРИНИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОТНОШЕНИИ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ и а-ГЛЮКОЗИДАЗЫ РАСТЕНИЙ БАЙКАЛЬСКОГО РЕГИОНА

ГЛАВА 2. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ВИДОВ СЕМЕЙСТВА ROSACEAE

2.1. Метаболиты травы Agrimonia eupatoria subsp. asiatica (Juz.) Skalicky

2.2. Метаболиты травы Geum aleppicum Jacq

2.3. Метаболиты травы Sibbaldianthe bifurca (L.) Kurtto & T.Erikss

2.4. Метаболиты листьев Rubus matsumuranus H.Lév. & Vaniot

2.5. Метаболиты травы Comarum palustre L

2.6. Фенольные соединения Spiraea salicifolia L

2.7. Спиреасалицин - новый ацилированный гликозид кверцетина из побегов

Spiraea salicifolia

ГЛАВА 3. ЭЛЛАГОТАННИНЫ, ИХ БИОДОСТУПНОСТЬ И ТРАСФОРМАЦИЯ В УРОЛИТИНЫ

3.1. Биодоступность фенольных соединений в желудочной фазе переваривания

3.2. Биодоступность фенольных соединений в кишечной фазе переваривания

3.3. Синтез уролитина D

3.4. Методика количественного анализа уролитина D методом ВЭЖХ-

УФ

ГЛАВА 4. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ВИДОВ СЕМЕЙСТВА ASTERACEAE

4.1. Календозиды I-IV - новые рамноглюкозиды кверцетина и изорамнетина из Calendula officinalis

4.2. 1,5-Ди-О-изоферулоилхинная кислота и другие фенольные соединения из пыльцы Calendula officinalis

4.3. Новый гликозид эскулетина из цветков Calendula officinalis

4.4. Химический состав и антиацетилхолинэстеразная активность 23 сортов цветков Calendula officinalis, выращенных в условиях культуры в Байкальском регионе

4.5. Флавоноидный профиль экстракта цветков Calendula officinalis и профилирование активности ингибиторов ацетилхолинэстеразы на основе ВЭЖХ

4.6. Ингибирующая активность флавоноидов C. officinalis в отношении ацетилхолинэстеразы

4.7. Содержание флавоноидов в коммерческих партиях цветков C.

officinalis

4.8. Новые ацилированные гликозиды апигенина из краевых цветков Matricaria chamomilla

4.9. Количественный анализ флавоноидов в цветках Matricaria chamomilla методом микроколоночной ВЭЖХ-УФ

4.10. Новые флавоноиды из листьев Leuzea uniflora

ГЛАВА 5. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ВИДОВ СЕМЕЙСТВА LAMIACEAE

5.1. Химический профиль фенолома Nepeta cataria Ь., выращенного в условиях культуры в Байкальском регионе

5.2. Флавоноиды и лигнаны листьев Nepeta multifida

5.3. Гликозиды розмариновой кислоты из Nepeta multifida

5.4. Метаболиты Dracocephalum austriacum L. и Dracocephalum botryoides Steven

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ФСП "КАЛЕНДУЛЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЦВЕТКИ" И "КАЛЕНДУЛЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТРАВА"

6.1. Обоснование выбора маркерных групп соединений для стандартизации сырья Calendula officinalis

6.2. Разработка ФСП "Календулы лекарственной цветки"

6.3. Разработка ФСП "Календулы лекарственной трава"

ГЛАВА 7. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

7.1. Материалы исследования

7.2. Фармакогностические методы исследования

7.3. Аналитические методы разделения

7.4. Препаративные методы разделения

7.5. Физико-химические методы

7.6. Химические реакции

7.7. Биологические методы

7.8. Статистические методы анализа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ТАБЛИЦ

СПИСОК РИСУНКОВ

ПРИЛОЖЕНИЯ

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации определяет основные направления государственной политики в сфере развития фармацевтической промышленности РФ на период до 2030 года [378]. Ее целью является обеспечение на территории РФ производства качественных, эффективных и безопасных лекарственных средств, обладающих конкурентоспособностью на внутреннем и внешнем рынках, для удовлетворения потребности системы здравоохранения РФ и реализации экспортного потенциала фармацевтической промышленности. Биологически активные вещества растений являются важным источником лекарственных средств. Выявление растительных объектов для создания новых лекарственных средств является одним из направлений развития фармацевтической отрасли. В нашей стране потребность в лекарственном растительном сырье удовлетворяется за счет сбора дикорастущих и выращивания в культуре интродуцированных видов [10, 23].

Для решения проблемы поиска новых растительных объектов часто используется несколько принципов, в частности, принцип филогенетического родства [16]. Известно, что растения, относящиеся к одному семейству, часто обладают однородным химическим составом и проявляют схожую биологическую активность. В связи с этим изучение растений, близких по свойствам к уже использующимся в медицине, может выявить новые источники растительного сырья. Следующим принципом является поиск биологически активных веществ путем скрининга, в частности при применении фитохимических и биологических методов. Данный способ позволяет выявить перспективные виды растений при их соответствии заданным параметрам. Кроме того, использование данных народной медицины может являться одним из основных методов изыскания новых лекарственных средств. Эмпирические сведения, накопленные многовековым народным опытом, являются надежной основой для поиска новых

растительных препаратов. Этноботанические исследования находят применение во многих областях, позволяют сохранять биоразнообразие, а также учитывают информацию о местных видах, которые являются потенциальными источниками новых лекарственных средств для лечения заболеваний.

В последние годы наблюдается неуклонный рост социально-значимых заболеваний, таких как сахарный диабет (СД) и болезнь Альцгеймера (БА) [17, 66, 214]. Для осуществления поиска потенциальных препаратов для лечения указанных заболеваний Всемирная организация здравоохранения предложила создание лекарственных средств на растительной основе, поскольку они часто считаются менее токсичными и имеют минимальное число побочных эффектов [377]. Лекарственные средства растительного происхождения, применяемые в различных медицинских системах, могут корректировать метаболические показатели и отодвигать развитие диабетических и когнитивных нарушений. Анализируя сведения последних научных работ по данному направлению, можно отметить, что особый интерес у исследователей вызывают соединения фенольной природы. В настоящее время фенольные соединения считаются важным источником препаратов для лечения СД и БА [200, 119, 149] из-за их хорошо известной антиоксидантной активности и низкой токсичности [127, 147, 261, 338]. Известными концентраторами фенольных соединений являются растения семейств Rosaceae, Asteraceae и Lamiaceae, широко распространенные в Байкальском регионе [13].

Байкальский регион занимает около 320000 кв. км и в последние десятилетия привлекает к себе внимание фитохимиков, биологов, экологов и других специалистов. Уникальное флористическое разнообразие Байкальского региона, наличие на его территории зарослей лекарственных растений и их широкие адаптационные возможности определяют тенденцию к использованию растительных ресурсов в качестве потенциального источника растительного сырья. Таким образом, существует необходимость

осуществления фитохимического исследования растительных объектов Байкальского региона для поиска перспективного лекарственного растительного сырья.

Степень разработанности проблемы. Анализ данных литературы показал, что существует множество исследований, доказывающих эффективность растительных объектов семейства Rosaceae при лечении СД [51, 353]. В частности, известно о противодиабетической активности видов Agrimoniapilosa Ledeb. [138], Comarumpalustre L. [11], Geum urbanum L. [116], Sibbaldianthe bifurca (L.) Kurtto & T.Erikss. [348]. Во многих случаях научные исследования подтвердили антидиабетическую природу лекарственных средств на растительной основе, а биоактивные компоненты были выделены и охарактеризованы [219, 282, 292]. Среди множества растительных средств для лечения когнитивных нарушений эффективны лекарственные препараты из растений семейств Asteraceae и Lamiaceae, которые длительное время использовались из-за их благотворного воздействия на расстройства памяти [19, 22, 201, 331], а также положительного терапевтического эффекта при церебральной гипоксии и аноксии [40, 272]. Так, при анализе данных литературы по биологической активности Calendula officinalis L. и Leuzea uniflora (L.) Holub был отмечен большой массив работ, посвященный лечению когнитивных нарушений [89, 315, 376]. Кроме того, имеются сведения об использовании Matricaria chamomilla L. для лечения нейродегенеративных заболеваний, включая БА [45]. Существующие данные по фенольным соединениям указанных объектов требуют дополнительных исследований. Таким образом, проблема поиска эффективных и безопасных лекарственных растительных средств для лечения СД и БА является одной из наиболее изучаемых в областях биоорганической и биомедицинской химии. Неугасающий интерес к средствам для лечения и профилактики метаболических и когнитивных нарушений инициировал развернутые экспериментальные исследования фенольных метаболитов растений

Байкальского региона, как потенциальных источников лекарственного растительного сырья.

Цель и задачи. Целью работы является химико-аналитическое исследование фенольных соединений растений Байкальского региона, а также некоторых видов, выращенных в условиях культуры.

Для решения поставленной цели были обозначены следующие задачи:

- осуществить скрининговые исследования на предмет антиацетилхолинэстеразной и анти-а-глюкозидазной активности экстрактов растений семейств Rosaceae, Asteraceae, Lamiaceae, произрастающих в Байкальском регионе;

- определить состав фенольных соединений некоторых видов растений, встречающихся в Байкальском регионе, а также осуществить фитохимическое исследование отдельных растительных объектов, выращенных в условиях культуры в Байкальском регионе;

- установить строение новых природных фенольных соединений в растениях, произрастающих в Байкальском регионе, и определить их активность в отношении ингибирования активности ферментов а-глюкозидазы и ацетилхолинэстеразы;

- разработать методики анализа фенольных соединений в некоторых растениях Байкальского региона с использованием методов ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС;

- изучить микробную трансформацию эллаготаннинов и разработать способ получения уролитина D, обладающего гипогликемическим действием;

- разработать проекты ФСП на "Календулы лекарственной цветки" и "Календулы лекарственной трава".

Научная новизна. Проведены скрининговые исследования на предмет антиацетилхолинэстеразной и анти-а-глюкозидазной активности экстрактов лекарственных растений семейств Rosaceae (85 видов), Asteraceae (96 видов) и Lamiaceae (33 вида), произрастающих и выращенных в условиях культуры в Байкальском регионе. Определены перспективные виды растений для дальнейшего химического изучения, в результате чего было осуществлено исследование состава фенольных соединений растений из семейств Rosaceae (6 видов), Asteraceae (3 вида), и Lamiaceae (4 вида). С использованием комплекса хроматографических методов было выделено более 400 компонентов, в том числе 19 новых природных соединений, строение которых установлено с помощью УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. К новым соединениям были отнесены 19 фенольных соединений, в том числе кверцетин 3-0-(4"-а-Ь-рамнопиранозил)-Р-0-глюкопиранозид (календозид I), кверцетин 3-0-(3"-а^-рамнопиранозил)-Р-0-глюкопиранозид (календозид II), изорамнетин 3-0-(4"-а-Ь-рамнопиранозил)-P-D-глюкопиранозид (календозид III), изорамнетин 3-0-(3"-a-L-рамнопиранозил)-Р-0-глюкопиранозид (календозид IV), 1,5-ди-О-изоферулоилхинная кислота, эскулетин-7-О-неогесперидозид

(неоизобайссеозид) из Calendula officinalis (Asteraceae), апигенин-7-0-(4"-малонил)-Р-0-глюкопиранозид, апигенин-7-0-(4"-малонил-6"-ацетил)- в-D-глюкопиранозид из Matricaria chamomilla (Asteraceae), 6-гидроксилютеолин-7-0-(2'-0-кофеил)-Р^-глюкопиранозид (раунозид A), 6-гидроксилютеолин-7-0-(6"-0-цинамоил)-Р^-глюкопиранозид (раунозид B), 6-гидроксилютеолин-4'-0-Р^-глюкопиранозид (раунозид C), непетин-7-0-(6"-0-кофеил)-Р^-глюкопиранозид (раунозид D), непетин-7-0-(6"-0-цинамоил)-Р^-глюкопиранозид (раунозид E), непетин-3'-0-Р^-глюкопиранозид (раунозид F), лютеолин-7-O-(2"-O-кофеил)-P-D-глюкопиранозид (раунозид G) из Leuzea uniflora (Asteraceae), кверцетин-3-0-[6"-(4"'-гидрокси-2"'-метиленбутироил)]-P-D-глюкопиранозид (спиреасалицин) из Spiraea salicifolia (Rosaceae), лютеолин-7-0-(3'',6"-ди-0-ацетил)-Р^-глюкопиранозид, розмариновой

кислоты 3'-0-метиловый эфир 4'-0-Р-0-глюкопиранозид (непетамультин D), 3,3'-ди-0-метиловый эфир 4'-О-0^-глюкопиранозид (непетамультин С) из Nepeta multifida (Ьа:^асеае). В результате изучения микробной трансформации хебулаговой и хебулиновой кислот было доказано образование уролитинов - производных дибензо[Ь^]пиран-6-она. Разработаны и валидированы новые методики анализа фенольных соединений с применением высокоэффективных методов, изучено орган-специфическое распределение исследуемых соединений в растительных объектах.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенных скрининговых, фитохимических и биологических исследований растительных объектов Байкальского региона, а также видов, выращенных в условиях культуры, дают перспективу внедрения в официнальную медицину изученных видов растений, что значительно расширит список фармакопейного ЛРС. Показана перспективность разработки потенциальных растительных средств для борьбы с СД и БА. В результате выполненных исследований разработаны новые методики качественного и количественного анализа 13 видов растений с применением методов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым и масс-спектрометрическим детектированием, которые используются в учебном процессе биологического отделения Института естественных наук ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова». Разработаны проекты ФСП на «Календулы лекарственной цветки», «Календулы лекарственной трава», «Малины Мацумуры листья», «Котовника многонадрезанного трава». Полученные результаты используются в качестве информационных ресурсов в работе лаборатории трансмиссивных инфекций ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» и ООО МИП «Арура». Материалы диссертации и проекты Фармакопейных статей предприятия на «Календулы лекарственной цветки» и «Календулы лекарственной трава» используются в работе ГАУЗ «Республиканский

клинический лечебно-реабилитационный центр «Центр восточной медицины» в качестве информационных материалов (справка Министерства здравоохранения Республики Бурятия). По результатам проведенных исследований разработан и предложен способ получения гипогликемического средства, на которое получен патент РФ (патент № 2712023 от 24.01.2020 г.).

Методология и методы исследования. Методология исследования заключалась в разработке универсальных физико-химических методик анализа природных биологически активных соединений, которые могут быть применены в сквозной стандартизации ЛРС и препаратов с учетом метаболома лекарственных растений, их обобщении в алгоритм выбора методики анализа и параметра стандартизации. При выполнении работы были использованы методы сравнительного анализа, комплекс физико-химических методов, методов препаративного и аналитического выделения соединений, математические методы анализа и обработки результатов.

На защиту выносятся:

- теоретическое обоснование и результаты скрининговых исследований в отношении ингибирования активности ферментов ацетилхолинэстеразы и а-глюкозидазы экстрактами растений семейств Rosaceae, Asteraceae, Lamiaceae, произрастающих в Байкальском регионе, для поиска перспективного ЛРС;

- исследование химического состава различных видов растений семейств Rosaceae, Asteraceae, Lamiaceae Байкальского региона и некоторых видов, выращенных в условиях культуры;

- изучение строения новых фенольных соединений, методы их выделения, идентификации и определение их антиглюкозидазной и антиацетилхолинэстеразной активности;

- разработка методов хроматографического анализа фенольных соединений в некоторых растениях;

- изучение микробной трансформации эллаготаннинов и разработка способа получения уролитина D, обладающего гипогликемическим действием;

- разработка ФСП "Календулы лекарственной цветки" и "Календулы лекарственной трава".

Степень достоверности результатов.

Научные положения, выводы диссертационной работы основываются на большом объеме экспериментального материала, полученного с использованием современных химических, физико-химических методов анализа. При выполнении экспериментальной части работы использовано современное сертифицированное оборудование, прошедшее поверку. Все результаты работы обработаны статистически в соответствии с требованиями ГФ СССР XI издания (эксперименты, выполненные до 2015 года), Государственной фармакопеи РФ XIII издания (эксперименты 2015-2018 гг.), Государственной фармакопеи РФ XIV издания (эксперименты после 2018 г.), а также с помощью программы «Microsoft Excel». Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05. Достоверность подтверждена многократным повторением экспериментов, валидационной оценкой разработанных методик, статистической обработкой полученных данных.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы представлены на: V Всероссийской конференции с международным участием «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2012), VI Международной научной конференции «Traditional Medicine: Ways of Integration with Modern Health Care» (Улан-Удэ, 2013), VIII Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Калининград, 2013), X Международном симпозиуме «Chemistry of Natural Compounds» (Бухара,

2013), II Байкальского международного симпозиума «Традиционная медицина и реабилитация» (Улан-Удэ, 2016), III научно-практической международной конференции «Перспективы фитобиотехнологии для улучшения жизни на севере» (Якутск, 2018), Международной научной конференции «Перспективы лекарственного растениеведения» (Москва, 2018), VII Международной научно-практической конференции «Биотехнология: Наука и практика» (Севастополь, 2019), IX Международной научно-практической конференции «Традиционная медицина: Пути консолидации с современным здравоохранением» (Улан-Удэ, 2019), XIV Международном симпозиуме «Chemistry of Natural Compounds» (Ташкент, 2021), II Региональной научной конференции «Трансляционные исследования биомедицинских технологий» (Иркутск, 2022).

Публикации. По результатам диссертационной работы опубликовано 45 научных работ, в том числе 35 статей в журналах перечня ВАК Министерства науки и высшего образования РФ и 1 патент РФ на изобретение.

Личный вклад автора. Автор лично осуществлял выбор объектов исследования, научного направления, им поставлены цели и задачи работы. Автором проведен анализ научной литературы, выполнена экспериментальная часть исследования. В анализе и обобщении полученных результатов доля автора является определяющей.

Связь темы исследований с планом научных работ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (Проекты РФФИ № 18-33-00414 на тему: «Гипогликемические свойства уролитинов, кишечных метаболитов эллаготаннинов, и их синтетических производных: Влияние на активность пищеварительных ферментов и продукцию конечных продуктов гликирования», № 16-43-030857 на тему: «Фенольные ингибиторы реакции Майларда и некоторых пищеварительных ферментов (амилаза, альфа-глюкозидаза) природного происхождения как

модельные соединения для создания антидиабетических лекарственных средств», № 12-03-31547 «Структурно-функциональное исследование низкомолекулярных фенольных соединений растительного происхождения как перспективных антиацетилхолинэстеразных агентов», Проект ЦНМТ СО РАН № 25.10. на тему: «Структурно-функциональное исследование низкомолекулярных фенольных соединений как антитирозиназных агентов», Проект СО РАН № У1.62.1.8 на тему: «Создание лекарственных средств системного действия на основе Тибетской медицины», Проект СО РАН № У1.52.1.3. на тему: «Молекулярно клеточные механизмы стресс-индуцированных патологических состояний и коррекция их средствами природного происхождения»).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности «3.4.2-фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведенных экспериментов соответствуют области исследований специальности, конкретно пунктам 3, 5, 6, 7 паспорта специальности «3.4.2 -фармацевтическая химия, фармакогнозия».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 346 страницах (с приложениями) печатного текста и состоит из введения, 6 глав экспериментальных исследований, описания объектов и методов исследования, заключения, списка сокращений, списков рисунков и таблиц, списка литературы, включающего 378 источников, из которых 353 - на иностранном языке. Работа иллюстрирована 41 рисунком, 45 таблицами и содержит 11 приложений.

Глава 1. СКРИНИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ в отношении ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ и а-ГЛЮКОЗИДАЗЫ РАСТЕНИЙ БАЙКАЛЬСКОГО РЕГИОНА

Биологически активные вещества растений являются важным источником лекарственных средств. Выявление растительных объектов с целью создания новых лекарственных средств является одним из направлений развития фармацевтической отрасли. В нашей стране потребность в лекарственном растительном сырье удовлетворяется за счет сбора дикорастущих и выращивания в культуре интродуцированных видов [23]. Одним из векторов поиска нового растительного сырья является введение в культуру лекарственных растений, оправдавших себя в качестве источника сырья для получения лекарственных препаратов, но не имеющих достаточно обеспеченной сырьевой базы в природе.

Для решения проблемы поиска новых растительных объектов также используется принцип филогенетического родства. Известно, что растения, относящиеся к одному семейству, часто обладают однородным химическим составом и проявляют схожую биологическую активность. В связи с этим изучение растительных видов, близких по свойствам уже использующимся в медицине, может принести новые источники растительного сырья [16]. Следующим принципом является поиск биологически активных веществ путем скрининга, в частности при применении фитохимических и биологических методов. Данный способ носит название метода «сита», поскольку анализу подвергаются все представители флоры какого-либо района, области или республики. В результате происходит обнаружение перспективных растений путем отсеивания неподходящих по своим свойствам растительных объектов. Кроме того, использование данных народной медицины может являться одним из основных методов изыскания новых лекарственных средств [23]. Эмпирические сведения, накопленные многовековым народным опытом, являются надежной основой для поиска новых растительных препаратов. За последние десятилетия были проведены

тысячи этноботанических исследований для документирования традиционных знаний о дикорастущих и интродуцированных растительных видах в культурном, социальном и экономическом контексте. Этноботанические исследования находят применение во многих областях, позволяют сохранять биоразнообразие, а также учитывают информацию о местных видах, которые являются потенциальными источниками новых лекарственных средств для лечения органических нарушений, в том числе социально-значимых заболеваний.

Социально-значимые заболевания (СЗЗ) представляют значительную угрозу здоровью населения, наносят колоссальный ущерб для общества, связанный с временной потерей трудоспособности и стойкой утратой трудоспособности (инвалидностью), необходимостью существенных затрат на профилактику, лечение и реабилитацию. Данные заболевания занимают лидирующие позиции в структуре смертности населения. Основные признаки, вкладываемые в понятие социально-значимого заболевания — это массовость заболевания, то есть высокий процент распространения заболевания среди населения, в том числе наличие значительного процента «скрытых» больных в социуме, высокие темпы ежегодного прироста количества больных [17]. Комплексный подход к лечению пациентов с данной группой заболеваний требует огромных затрат на диагностику, реабилитацию, профилактику преждевременной смертности и социальную поддержку пациентов. Приоритетным решением проблемы социальных заболеваний является предупреждение факторов риска их развития с проведением современных технологий профилактики. В последние десятилетия во всех странах мира регистрируется увеличение числа пациентов, страдающих неинфекционными заболеваниями. Наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями, онкологическими, хроническими обструктивными болезнями органов дыхания в группу неинфекционных заболеваний, характеризующихся высокими показателями заболеваемости, инвалидизации и смертности

населения, а также большим экономическим ущербом для общества, включены сахарный диабет (СД) и заболевания нервной системы [3].

Сахарный диабет (СД) является наиболее распространенным хроническим и метаболическим заболеванием, характеризующимся повышением уровня глюкозы в крови из-за абсолютного или относительного дефицита инсулина. В результате развивается гипергликемия — стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Заболевание характеризуется хроническим течением, а также нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого. Хронические осложнения сахарного диабета в целом подразделяются на микрососудистые (невропатия, нефропатия и ретинопатия) и макрососудистые (сердечно-сосудистые заболевания, инсульт) [262]. По данным Международной диабетической федерации, в настоящее время СД страдает 327 млн человек, а к 2045 г. эта цифра достигнет 438 млн. Как правило, существует четыре классификации СД, такие как СД I типа, СД II типа, гестационный ГСД и специфические типы СД (медикаментозный диабет, муковисцидозный диабет, моногенный диабет) [6]. Диабет 2 типа является наиболее распространенной формой этого нарушения, на его долю приходится 90% всего пораженного населения [292]. Заболеваемость СД 2 типа в настоящее время достигла масштабов эпидемии. Хотя заболевание проявляется в форме гипергликемии, причины могут быть самыми разными, начиная от нарушения секреции инсулина, действия инсулина, резистентности к инсулину, производства и усвоения глюкозы, взаимодействия между гормонами и различных видов стресса. Из-за такой разнообразной этиологии лечение диабетического состояния представляет собой серьезную медицинскую проблему. До сих пор ни одно средство не было однозначно принято в качестве антидиабетического препарата [150], а применяемые препараты для лечения СД имеют ряд серьезных побочных эффектов:

гипогликемия, увеличение веса, повышение уровня холестерина, желудочно-кишечные расстройства, гепатотоксичность [81].

Для осуществления поиска потенциальных источников противодиабетических препаратов Всемирная организация здравоохранения предложила изучение лекарственных средств на растительной основе, поскольку они часто считаются менее токсичными и имеют минимальное число побочных эффектов [377]. Лекарственные средства растительного происхождения, применяемые в различных медицинских системах, могут корректировать метаболические нарушения и отсрочивать развитие диабетических осложнений. Этноботанические исследования показали, что более 1200 лекарственных растений используются для лечения СД [81,176]. Во многих случаях научные исследования подтвердили антидиабетическую природу лекарственных средств на растительной основе, а биоактивные компоненты были выделены и охарактеризованы [282,54]. Например, метформин представляет собой пероральное гипогликемическое средство, созданное на основе гуанидинов Galega officinalis, которое традиционно использовалось для лечения сахарного диабета [150].

Одним из направлений в лечении СД является применение ингибиторов пищеварительных ферментов. Ферменты группы гликозил-гидролаз а-глюкозидаза и а-амилаза катализируют гидролиз а-гликозидной связи олигосахаридов с высвобождением моносахаридных звеньев [99,141,169]. Ингибирование панкреатической а-амилазы и кишечной мембраносвязанной а-глюкозидазы может затормаживать высвобождение глюкозы из дисахаридов и олигосахаридов пищевых углеводов, уменьшая тем самым всасывание глюкозы из кишечника, и вызывать снижение постпрандиальной гипергликемии [100,198]. Акарбоза и другие гипогликемические синтетические ингибиторы а-глюкозидазы одобрены для клинического применения при лечении СД 2 типа. Однако применение подобных лекарственных средств может сопровождаться нежелательными побочными

эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (метеоризм, боли в желудке, диарея) и приводить к ограничению продолжительности терапии [151]. Таким образом, необходим поиск новых источников для создания лекарственных средств для профилактики или лечения СД.

Анализируя сведения последних научных работ по данному направлению, можно отметить, что особый интерес у исследователей вызывают соединения фенольной природы. Для подобных соединений характерен механизм ингибирования альфа-глюкозидазы и амилазы путем связывания фенольных групп с ферментом, в результате чего происходят изменения в конформации энзима и уменьшение его активности путем ассоциации и осаждения [321,350,366], что в конечном счете приводит к снижению уровня глюкозы в крови [297]. Следует отметить, что эффективность вышеуказанного механизма ингибирования прямо пропорциональна количеству фенольных групп соединения - таким образом, полифенолы, в частности, эллаготаннины, обладают преимуществом по сравнению с менее гидроксилированными фенольными соединениями (простые фенолы, фенилпропаноиды, флавоноиды) [185,212,330,367,373]. Эллаготаннины как высокомолекулярные полифенольные соединения растительного происхождения характеризуются разнообразной фармакологической активностью, в том числе антиглюкозидазной и антиамилазной [59,82,200]. Согласно сведениям научной литературы и данным, полученными нами ранее, одним из источников эллаготаннинов являются растения семейства Розоцветные.

Семейство Rosaceae является одним из наиболее экономически важных семейств, в которое входят плодовые, ореховые, декоративные, ароматические, травянистые и древесные растения [320]. Семейство Rosaceae насчитывает около 100 родов и приблизительно 3000 видов. Существует множество исследований, доказывающих эффективность растительных объектов семейства Rosaceae в лечении диабета [51, 353, 345].

На предварительном этапе исследования нами было решено провести скрининг растительных видов семейства Rosaceae, произрастающих в Байкальском регионе, для выявления видов с максимальной ингибирующей активностью в отношении а-глюкозидазы (Таблица 7.1). Были получены экстракты 85 растительных видов, определено содержание эллаготаннинов и антиглюкозидазная активность (Таблица 1.1). Максимальное содержание эллаготаннинов было отмечено для экстракта Agrimonia eupatoria subsp. asiatica (63.61 мг/г). Высокое содержание эллаготаннинов (более 40 мг/г) было выявлено для видов Geum aleppicum, Sibbaldianthe bifurca, Rubus matsumuranus, Comarum palustre. Также была изучена ингибирующая активность исследуемых экстрактов в отношении а-глюкозидазы. Нами было принято решение разделить изученные виды на три группы в зависимости от их ингибирующей активности: с высокой активностью (IC50 <50 мкг/мл), средней активностью (IC50 50-100 мкг/мл) и низкой активностью (IC50 >100 мкг/мл). Согласно этим критериям экстракты с максимальным содержанием эллаготаннинов обладали значительной ингибирующей активностью в отношении а-глюкозидазы и были включены в группу с высокой активностью.

Таблица 1.1 - Ингибирующая активность в отношении а-глюкозидазы (IC50, мкг/мл ± S.D.)* и содержание эллаготаннинов (ЭТ, мг/г массы сухого экстракта ± S.D.) для экстрактов из 85 видов семейства

Розоцветные.

Вид IC50, мкг/мл ЭТ, мг/г Группа

Agrimonia eupatoria subsp. asiatica 20.29 ± 0.42 63.61 ± 1.59 Высокая активность (IC50 < 50 мкг/мл)

Geum aleppicum 29.31 ± 0.44 52.03 ±

Sibbaldianthe bifurca 31.16 ± 0.50 51.45 ±

Rubus matsumuranus 32.01 ± 0.51 51.07 ±

Comarum palustre 32.29 ± 0.53 50.04 ±

Spiraea salicifolia 33.41 ± 0.70 сл.

Chamaerhodos grandiflora 39.26 ± 0.70 41.94 ±

Waldstenia ternata 52.18 ± 1.04 32.14 ±

Potentilla confería 54.37 ± 1.02 сл.

Dasiphora fruticosa 55.45 ± 1.27 22.18 ±

Dryas oxyodonta 58.48 ± 1.28 сл.

Potentilla tergemina 66.71 ± 1.41 6.30 ±

Agrimonia pilosa 67.82 ± 1.36 34.27 ±

Dasiphora parvifolia 68.93 ± 1.57 18.45 ±

Potentilla longifolia 68.86 ± 1.51 сл.

Potentilla stipularis 68.46 ± 1.51 19.57 ± 0.45 Средняя

Sanguisorba officinalis 77.88 ± 1.75 14.85 ± 0.31 активность

Potentilla fragarioides 79.03 ± 1.58 6.34 ± 0.11 (IC50

Crataegus sanguinea 84.36 ± 1.94 сл. мкг/мл)

Cotoneaster 90.12 ± 2.16 сл.

melanocarpus

Potentilla nudicaulis 91.52 ± 2.21 сл.

Sibbaldia procumbens 92.61 ± 2.31 5.22 ±

Fragaria vesca 95.47 ± 1.90 7.36 ±

Sanguisorba alpina 96.07 ± 2.49 7.55 ±

Potentilla tanacetifolia 96.93 ± 2.52 сл.

Низкая

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенольные соединения растений Байкальского региона: состав, структура, биологические свойства»

активность /

60 видов семейства Rosaceae b >100 сл. нет активности (IC50 > 100 мкг/мл)

* Акарбоза использовалась в качестве положительного контроля (ГС50 1214.25 ± 24.48 мкг/мл). ь Перечислены в таблице 7.1. Сл.—следы (<0.01 мг/г).

В результате ферментативного анализа было выявлено, что экстракты Agrimonia eupatoria subsp. asiatica, Geum aleppicum, Sibbaldianthe bifurca, Rubus matsumuranus, Comarum palustre обладали выраженной ингибирующей активностью в отношении а-глюкозидазы. Также высокая ингибирующая активность в отношении а-глюкозидазы наблюдалась у экстракта S. salicifolia, который содержал следовые количества эллаготаннинов. Для выявления зависимости между содержанием эллаготаннинов и биологической активностью применяли линейный регрессионный анализ (Рисунок 1.1). Наблюдалась сильная и положительная корреляция между содержанием эллаготаннинов и ингибирующей активностью в отношении а-глюкозидазы (r = 0,8612).

100 80

J

jS 60

CD 40

ю

У

20 0

0 10 20 30 40 50 60 70 Ellagitannin content, mg/g

Рисунок 1.1 - Корреляционные зависимости между содержанием эллаготаннинов (мг/г; независимая переменная x в уравнении регрессии) в экстрактах видов семейства Розоцветные и их активностью в отношении ингибирования а-глюкозидазы (IC50, мкг/мл; зависимая переменная y в уравнении регрессии). r — коэффициент корреляции.

Корреляционный анализ показал, что эллаготаннины способствовали ингибированию фермента а-глюкозидазы. На основании полученных данных нами было принято решение о дальнейшем углубленном изучении фенолома следующих растительных объектов: A. asiatica, G. aleppicum, S. bifurca, R. matsumuranus и C. palustre. Кроме того, мы решили изучить состав фенольных соединений S. salicifolia для выявления компонентов, ответственных за проявление выраженной анти-а-глюкозидазной активности.

Род Agrimonia относится к подсемейству Rosoideae и насчитывает порядка 18 видов, большинство из которых произрастают в умеренной зоне Северного полушария. В Сибири Agrimonia представлен двумя видами - A. pilosa и A. eupatoria subsp. asiatica (Juz.) Skalicky (A. asiatica). Согласно литературным данным, известные сведения о химическом составе видов Agrimonia относятся в основном к A. pilosa и A. eupatoria. Так, установлено наличие фенолокислот, гидроксициннаматов, кумаринов, флавоноидов, эллаготаннинов, стеролов, тритерпеноидов [182, 74, 178]. Также известно о противодиабетической активности указанных видов [138, 110]. Сведения о

химическом составе травы A. asiatica ограничены. Известно лишь об обнаружении урсоловой кислоты [131], сахарозы, кемпферол-3-О-гликозида, кверцетин-3-О-а-арабинофуранозил-в^-галактопиранозида, 3-О-кемферол 2,3-ди-0-ацетил-4-0-(цис-п-кумароил)-6-0-(транс-п-кумароил)-в-D-глюкозопиранозида, катехина, в-селинена, а-паназинсена, гексадекановой кислоты и 1,2-нонадиена [161]. Таким образом, необходимо углубленное изучение фенолома A. asiatica.

Род Geum принадлежит к подсемейству Rosoideae и насчитывает порядка 35 видов. Произрастает в умеренном поясе на всех континентах, кроме Антарктиды. В Сибири Geum представлен двумя видами - G. aleppicum и G. rivale [13]. В литературе представлены данные о противодиабетической активности представителей рода Geum [116, 95]. Сведения о химическом составе травы G. aleppicum ограничены данными о наличии некоторых фенольных соединений, таких как тилирозид, праэкоксин D, эвгенол, хлорогеновая, галловая, салициловая кислоты, этилгаллат [72], гемин А и педункулагин [233]. Кроме того, также были идентифицированы тритерпеноиды даукостерол, в-ситостерол и урсоловая кислота [361]. Таким образом, возникает необходимость в углубленном изучении химического состава данного растительного вида.

К роду Sibbaldianthe относятся три вида, из которых два - S. bifurca и S. adpressa встречаются в Восточной Сибири, занимая значительные территории степных и каменистых склонов, а также остепненных лугов. Имеются литературные сведения о потенциальной антидиабетической активности фенольных соединений S. bifurca путем улучшения резистентности к инсулину за счет увеличения поглощения глюкозы адипоцитами 3T3-L1 и снижения содержания IL-6 [348]. Анализ данных о химическом составе S. bifurca выявил недостаточную изученность данного растительного вида. Известно об обнаружении флавоноидов, в частности, кверцетин-4 '-О-глюкозида (спиреозид) [268], кверцетин-3-О-глюкопиранозида, кверцетин-3-

О-ксилозида, кверцетин-3-О-(6"-О-«-кумароил)-глюкозида, кверцетина и мирицетина [348]. Таким образом, требуется углубленное изучение химического профиля S. bifurca.

Род Rubus относится к подсемейству Rosoideae и насчитывает порядка 1470 видов, представленных многолетними травянистыми растениями или кустарниками. На территории Восточной Сибири произрастают восемь видов, среди которых малина (виды R. crataegifolius, R. sachalinensis, R. idaeus, R. matsumuranus) имеет большое хозяйственное значение. Благодаря высоким вкусовым качествам и народной популярности при лечении острых респираторных и воспалительных заболеваний плоды указанных видов имеют хорошую коммерческую ценность как на национальном, так и на международном уровне [127]. При анализе литературных данных по биологической активности видов рода Rubus и их отдельных соединений, был отмечен большой массив работ, посвященный антидиабетической активности [271, 230, 219]. Научные сведения о метаболитах R. matsumuranus к настоящему моменту неизвестны. Однако имеются данные о химическом составе близкого вида R. sachalinensis. Так, в листьях R. sachalinensis ранее были идентифицированы флавонолы кверцетин и кемпферол, а также их глюкурониды [289] и полисахариды [179]. Учитывая отсутствие сведений о химическом составе R. matsumuranus, требуется тщательное изучение метаболитов данного вида.

К роду Comarum относится один вид, C. palustre, травянистое растение, произрастающее на болотистых лугах, берегах рек, заболоченных лесах. Было доказано противовоспалительное действие пектиновых веществ травы C. palustre [275]. Экспериментальные исследования сухого экстракта корней C. palustre выявили наличие нефропротекторного действия [216]. Существуют сведения об использовании травы C. palustre для лечения СД, а также о его применении в качестве гипогликемического средства [11]. Сведения о химическом составе травы C. palustre ограничены. Известные данные

литературы относятся в первую очередь к пектиновому полисахариду комаруману, выделенному из надземных частей [275,276], что подтверждает низкий общий уровень изученности химических соединений данного вида.

В отличие от вышеупомянутых видов подсемейства Rosoideae, Spiraea относится к подсемейству Spiraeoideae и представляет собой род листопадных кустарников, широко распространенный на территории Восточной Сибири. Одним из перспективных растительных видов данного подсемейства является S. salicifolia, используемая в практике Тибетской медицины для лечения диабетоподобных состояний и желудочно-кишечных заболеваний [2]. Химические исследования данного вида немногочисленны; известно о присутствии в листьях коричных кислот, циннамоил-гликозидов [30], лигнанов и тритерпеновых соединений [360]. Таким образом, помимо необходимости углубленного изучения химического состава S. salicifolia, требуется выявление потенциальных антидиабетических компонентов, ответственных за проявление антиглюкозидазой активности.

Известно, что СД связан с неврологическими осложнениями как в периферической, так и в центральной нервной системе. При данном метаболическом синдроме возможно возникновение состояния, которое приводит к прогрессирующей инсулинорезистентности тканей головного мозга с последующим нарушением процессов передачи сигналов посредством инсулина, накоплением нейротоксинов, развитием нейронального стресса и в итоге нейродегенерации [225, 66]. Внутренний механизм резистентности к инсулину и другие метаболические факторы риска, такие как гипергликемия, вызванная окислительным стрессом и перекисным окислением липидов, являются общими процессами, которые, как считается, способствуют развитию Болезни Альцгеймера (БА) у больных СД [214]. БА представляет собой нейродегенеративное заболевание, характеризующееся, в первую очередь, прогрессирующей потерей памяти и другими когнитивными нарушениями [336]. Дефицит нейротрансмиттеров, дегенерация нейронов,

дисфункция синапсов, накопление ^-амилоида и внутриклеточных нейрофибриллярных клубков являются основными патоморфологическими изменениями со стороны ткани мозга при БА [58]. БА является наиболее распространенным типом деменции у пожилых людей - на нее приходится 6070% всех случаев деменции.

БА связана с окислительным стрессом, воспалением и дефицитом уровня ацетилхолина (АХ) в определенных частях мозга [94]. Следовательно, использование антиоксидантов потенциально может замедлить прогрессирование БА и нейродегенерацию [42]. Ацетилхолинэстераза (АХЭ), сериновая протеаза, которая катализирует гидролиз АХ, приводя к его снижению и нарушению передачи нервного сигнала [34]. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы центрального действия снижают скорость разрушения АХ, повышая его концентрацию в мозге и компенсируя потерю АХ, вызванную гибелью холинергических нейронов [103]. Таким образом, АХЭ определяется как цель терапии БА. Соединения-ингибиторы АХЭ могут предотвращать активность АХЭ и снижать деградацию АХ, а также некоторые препараты-ингибиторы АХЭ, такие как ривастигмин, такрин и донепезил [35]. Однако указанные препараты обладают рядом негативных факторов, таких как низкая активность, низкая селективность и токсичность [57]. Таким образом, для лечения БА необходимы новые препараты с низкой токсичностью, высокой селективностью и активностью.

Известно, что многие природные соединения являются ингибиторами АХЭ, главным образом алкалоиды [356]. Однако данный класс соединений имеет серьезные побочные эффекты, такие как гепатотоксичность или желудочно-кишечные расстройства [351]. Хотя основной упор в изучении соединений с антиацетилхолинэстеразными свойствами делается на алкалоиды, ежедневно появляются новые исследования неалкалоидных соединений, в частности, флавоноидов. В настоящее время флавоноиды считаются важным источником соединений для лечения БА [149] из-за их

потенциальной ингибирующей активности в отношении АХЭ в сочетании с хорошо известной антиоксидантной активностью и низкой токсичностью [338]. Известным концентратором флавоноидов являются растительные виды семейства Asteraceae, которые длительно использовались из-за их благотворного воздействия на расстройства памяти [201]. Для выявления растительных объектов с потенциальной антиацетилхолинэстеразной и антидиабетической активностями нами были произведен скрининг 94 видов семейства Asteraceae, произрастающих в Байкальском регионе (Таблица 1.2, Таблица 7.2). Кроме этого, для выявления активности в отношении ацетилхолинэстеразы и а-глюкозидазы были проанализированы растительные виды семейства Asteraceae, относящиеся к числу многотоннажного культивируемого сырья- Calendula officinalis и Matricaria chamomilla, которые были выращены в условиях культуры в Байкальском регионе (Таблица 7.4).

Таблица 1.2 - Ингибирующая активность растительных объектов семейства Asteraceae в отношении ацетилхолинэстеразы (IC501, мкг/мл ± S.D.)a и а-глюкозидазы (IC502, мкг/мл ± S.D.)b растительных видов семейства

Asteraceae.

Вид IC501, мкг/мл IC502, мкг/мл Группа

Calendula officinalis L. 74.20 ± 1.19 65.40 ± 1.05 Высокая активность (IC501 < 100 мкг/мл, IC502 < 100 мкг/мл)

Leuzea uniflora (L.) Holub 80.13 ± 1.28 78.12 ± 1.41

Matricaria chamomilla L. 91.67 ± 1.56 80.27 ± 1.53

Leuzea carthamoides Willd. 120.01 ± 2.28 106.11 ± 2.02

Achillea asiatica Serg. 124.22 ± 2.48 124.97 ± 2.49

Artemisia palustris L. 136.14 ± 2.85 126.16 ± 2.52

Saussurea amara (L.) DC. 149.53 ± 2.99 233.05 ± 4.43

Artemisia lagocephala (Fisch. ex Bess.) DC. 156.32 ± 2.97 290.11 ± 5.51 Средняя активность (IC501 100-500 мкг/мл) IC502 100200 мкг/мл

Saussurea leucophylla Schrenk 164.12 ± 3.12 331.98 ± 5.98

Centaurea scabiosa L. 178.11 ± 3.74 379.14 ± 7.58

Neopallasia pectinata (Pall.) Poljak. 181.03 ± 3.62 406.21 ± 7.72

Lactuca sibirica Benth. ex Maxim. 189.16 ± 3.97 409.67 ± 8.19

Leontopodium conglobatum Hand.-Mazz. 195.33 ± 3.53 478.02 ± 9.08

83 вида семейства Asteraceae с > 500 > 200 Низкая активность / нет активности (IC501 > 500 мкг/мл, IC502 > 200 мкг/мл)

a Неостигмин был использован в качестве положительного контроля ( [C50 2.37 ± 0.04 мкг/мл) b

Акарбоза была использована в качестве вещества сравнения (IC50 1347.07 ± 22.90 мкг/мл). c Перечислены в таблице 7.2.

Согласно полученным результатам наиболее выраженными свойствами в отношении ингибирования ферментов ацетилхолинэстеразы и глюкозидазы обладали экстракты Calendula officinalis (IC501 74.20 мкг/мл, IC502 65.40 мкг/мл), Leuzea uniflora (IC501 80.13 мкг/мл, IC502 78.12 мкг/мл) и Matricaria chamomilla (IC501 91.67 мкг/мл, IC502 80.27 мкг/мл). Растительные виды Achillea asiatica, Artemisia palustris, Saussurea amara, Artemisia lagocephala, Saussurea leucophylla, Centaurea scabiosa, Neopallasia pectinata, Lactuca sibirica, Leontopodium conglobatum обладали умеренной ингибирующей активностью.

Оставшиеся 84 вида семейства Asteraceae продемонстрировали низкую ингибирующую активность указанных ферментов. На основании данных скрининга нами было принято решение о дальнейшем углубленном изучении фенольных соединений следующих растительных объектов: C. officinalis, L. uniflora и M. chamomilla.

Calendula - род травянистых растений, представители которого широко используются в лечебных и декоративных целях. Род Calendula включает 12 видов, из которых C. officinalis L. - самое известное растение и старейшее лекарственное средство в большинстве стран. Анализ данных литературы о химическом составе данного вида свидетельствует о его разнообразии; известно о присутствии моно-, сескви- и тритерпеноидов и их гликозидов, стероидов, каротиноидов, простых фенолов, бензойных кислот, фенилпропаноидов, флавоноидов и кумаринов [252]. Несмотря на объем имеющейся химической информации, наблюдается тенденция в «однообразии» исследовательских работ, посвященных в большинстве случаев изучению тритерпеноидов, каротиноидов и эфирного масла; так, 74% из известных в C. officinalis соединений относятся к терпеновым производным и менее 8% - к фенольным соединениям, 3% из которых - это флавоноиды. Доказано, что экстракты C. officinalis обладают широким спектром биологической активности и могут являться источниками соединений для борьбы с метаболическими и когнитивными нарушениями. В частности, применение водно-спиртового экстракта C. officinalis у крыс с аллоксановым и стрептозотоциновым диабетом приводило к достоверному снижению уровня глюкозы и липидов в сыворотке крови и уровня сахара в моче [70]. Также было показано, что экстракт C. officinalis может ингибировать реакцию Майяра за счет уменьшения накопления конечных продуктов гликирования [85]. Ранее было доказано защитное действие экстрактов C. officinalis против нейротоксического окислительного стресса, индуцированного глутаматом натрия, и эксайтотоксического поражения головного мозга. Лечение

экстрактом значительно ослабляло поведенческие изменения, окислительный стресс и повреждение гиппокампа у животных, получавших глутамат натрия [315]. Высокие дозы экстракта C. officinalis могут оказывать седативное действие и увеличивать время сна [124]. Ранние исследования C. officinalis показали, что экстракты этого вида растений обладают ингибирующим действием на ацетил- и бутирилхолинэстеразу [89]. Определение соединений, ответственных за эту активность, не проводилось, в связи с чем механизм ингибирующего действия C. officinalis на холинэстеразу не ясен. Данные о низкой острой и субхронической токсичности экстрактов C. officinalis [168] позволяют считать экстракт C. officinalis перспективным нейрофармакологическим средством для лечения широкого спектра заболеваний.

M. chamomilla L. - известное растение семейства Asteraceae, имеющее многолетний опыт применения в официнальной медицине большинства стран мира. Род Matricaria включает 5 видов, из которых M. chamomilla L. -наиболее известное растение, относящееся к числу многотоннажного культивируемого сырья, занимающего по площади выращивания первое место [10]. Для данного вида установлено присутствие фенольных соединений, полисахаридов, эфирного масла и полиинов [5]. В результате химических исследований из цветков M. chamomilla было выделено более 40 флавоноидов. Для краевых цветков данного вида характерно накопление флавонов - производных апигенина, лютеолина и хризоэриола, в то время как в трубчатых цветках преобладают флавонолы - дериваты кемпферола, кверцетина, изорамнетина и кверцетагетина [254]. Данный растительный вид обладает широким спектром биологической активности, вызванной в большинстве случаев присутствием фенольных соединений. В частности, было установлено, что противодиабетическая активность M. chamomilla обусловлена преимущественно флавоноидами [118]. Кроме того, имеются сведения об

использовании M. chamomilla для лечения нейродегенеративных заболеваний, включая БА [45].

Род Leuzea DC. - небольшой род из трибы Cynareae, к которому принадлежат 27 видов, распространенных узкой полосой в северном полушарии от Атлантического побережья до Тихого океана. Многие виды Leuzea обладают хозяйственным значением и некоторые введены в культуру как декоративные или лекарственные растения. К числу видов, представляющих практический интерес, относится L. uniflora Holub, изучению которого в последнее время уделяется большое внимание. При анализе литературных данных по биологической активности L. uniflora был отмечен большой массив работ, посвященный когнитивным нарушениям. Так, курсовое введение экстракта L. uniflora стимулировало когнитивные функции, ускоряя выработку условных рефлексов и обеспечивая сохранность памятного следа в отдаленные сроки [22]. Введение животным экстракта L. uniflora оказывало выраженное противотревожное действие в условиях ненаказуемого поведения. Увеличение исследовательской активности и понижение чувства страха и тревоги у животных опытных групп объяснялось снижением у них уровня эмоциональности [22]. Применение экстракта L. uniflora приводило к снижению концентрации липопероксидов и липофусцина в тканях мозга, положительно влияя на процессы обучения и запоминания [376]. Изучение хеморазнообразия L. uniflora выявило присутствие более 100 соединений, включая сесквитерпены, дитерпены, экдистероиды, тритерпены, стеролы, тиофены, флавоноиды, аминокислоты и жирные кислоты. Наиболее изученными группами веществ являются экдистероиды и тритерпены (более 40 соединений) [15], в то время как объем научной информации для отдельных классов природных соединений не может считаться достаточным. В частности, состав фенольных соединений L. uniflora к настоящему времени изучен не полностью. Таким образом, возникает необходимость в углубленном изучении фенольных соединений данного растительного вида.

Среди множества растительных средств для лечения когнитивных нарушений также эффективны лекарственные препараты из семейства Lamiaceae, которые оказывают положительный терапевтический эффект при церебральной гипоксии и аноксии [40], при церебральной ишемии и нейрональных повреждениях, вызванных эксайтотоксичностью [272], а также демонстрируют нейропротекторное и антиацетилхолинэстеразное действие при БА [120, 331].

Lamiaceae — космополитное семейство, включающее 7886 видов в 245 родах, имеющее большое экономическое значение. Литературный обзор коммерчески важных видов лекарственных растений (всего около 900 видов) [342] включал в себя 44 представителя семейства Lamiaceae (около 5% от общего числа). В обзоре, посвященном основным пищевым растениям [341], приводятся сведения о 817 растительных объектах, из которых 43 (около 5%) относятся к семейству Lamiaceae. Применение видов семейства Lamiaceae в качестве кулинарных пряностей повсеместно распространено: приводятся сведения об использовании в кулинарии 114 видов из 701 (около 16%) [340]. Известно, что представители семейства Lamiaceae содержат множество вторичных метаболитов, в частности, фенольные соединения [344], которые используются в косметической, пищевой и химической промышленности [170, 284, 147]. Фенольные соединения семейства Lamiaceae представляют интерес из-за широкого спектра биологической активности, и положительного влияния на здоровье человека. Розмариновая кислота является одним из основных фенольных соединений многих видов семейства Lamiaceae и представляет собой производное кофейной кислоты, которое синтезируется из аминокислот L-фениаланина и L-тирозина через фенилпропаноидный путь [80]. Синтез и накопление данного метаболита, в первую очередь, определяются генотипом растения, но также сильно подвержено влиянию факторов окружающей среды, таких как фенологическая стадия, климат, техника выращивания, стрессовые условия [139, 187]. Розмариновая кислота

обладает широким спектром биологической активности, в частности, противовоспалительной, антиоксидантной, антибактериальной и противовирусной [332]. Также известно, что розмариновая кислота ингибирует активность амилазы поджелудочной железы, замедляет расщепление углеводов и предотвращает гипергликемию при сахарном диабете 2-го типа [199]. Важным свойством розмариновой кислоты является улучшение когнитивных функций. Ингибирование агрегации у0-амилоидов является потенциальной терапевтической стратегией при БА. Было доказано, что пероральное введение розмариновой кислоты предотвращает развитие патологии БА, воздействуя на различные пути агрегации в-амилоидов in vivo [119]. Кроме того, розмариновая кислота предотвращала повреждение нейронов [92]. Боковой амиотрофический склероз — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с поздним началом, поражающее двигательные нейроны. Внутрибрюшинное введение розмариновой кислоты на предсимптоматической стадии значительно замедляло двигательную дисфункцию в тестах на выносливость захвата лапы, ослабляло дегенерацию двигательных нейронов и увеличивало продолжительность жизни модельных мышей [314]. Таким образом, растительные объекты, содержащие в своей матрице розмариновую кислоту, могут рассматриваться как перспективные источники лекарственных средств, направленных на борьбу с метаболическими и когнитивными нарушениями.

Высокое содержание розмариновой кислоты характерно для растительных видов подсемейства Nepetoideae в отличие от других подсемейств Lamiaceae [265]. Например, у представителей рода Stachys подсемейства Lamioideae [298] розмариновая кислота была обнаружена в концентрациях, близких или ниже пределов обнаружения, либо не обнаружена вовсе [46]. Для выявления растительных объектов с потенциальной антиглюкозидазной и антиацетилхолинэстеразной активностью нами были отобраны виды семейства Lamiaceae, произрастающие в Байкальском регионе

(Таблица 7.3). Кроме того, сравнительному анализу были подвергнуты растения Dracocephalum austriacum, D. botryoides, а также Nepeta cataria, выращенные в условиях культуры (Таблица 7.4). Из травы исследуемых растительных объектов были получены спиртовые экстракты и определены их антиглюкозидазная и антиацетилхолинэстеразная активности (Таблица 1.3).

Таблица 1.3 - Ингибирующая активность в отношении а-глюкозидазы (IC501, мкг/мл ± S.D.)a и ацетилхолинэстеразы (IC502, мкг/мл ± S.D.)b растительных видов семейства Lamiaceae.

Вид IC501, мкг/мл IC502, мкг/мл Группа

Nepeta multifida L. 69.33 ± 1.25 74.37 ± 1.26 Высокая активность (1С501 < 100 мкг/мл, 1С502 < 100 мкг/мл)

Dracocephalum austriacum L. 72.16 ± 1.44 85.19 ± 1.53

D. botryoides Steven 78.61 ± 1.49 89.33 ± 1.70

Nepeta cataria L. 83.26 ± 1.58 90.26 ± 1.71

D. grandiflorum L. 116.28 ± 2.33 131.14 ± 2.36 Средняя активность (1С501 100-500 мкг/мл, 1С502 100 - 500 мкг/мл)

D. nutans L. 121.09 ± 2.54 146.22 ± 2.63

M. arvensis L. 211.40 ± 4.44 201.55 ± 3.82

Elsholtzia ciliata (Thunb.) Hyl. 268.06 ± 5.63 298.02 ± 5.66

Mentha dahurica Bentham 296.85 ± 6.83 361.98 ± 6.88

D. ruyschiana L. 357.22 ± 7.50 384.09 ± 6.91

Thymus sibiricus (Serg.) Klok. et Shost 398.13 ± 9.16 399.65 ± 7.20

Prunella vulgaris L. 421.09 ± 10.11 418.33 ± 7.53

Origanum vulgare L. 470.52 ± 10.82 451.78 ± 8.58

20 видов семейства Lamiaceae c > 500 > 500 Низкая активность / нет активности

(IC501 > 500 мкг/мл, IC502 > 500 мкг/мл)

а Акарбоза была использована в качестве положительного контроля (ГС50 1347.07 ± 22.90 мкг/мл). ь Неостигмин был использован в качестве положительного контроля (ГС50 2.07 ± 0.04 мкг/мл) с Перечислены в таблице 7.3.

Согласно полученным результатам наиболее выраженными свойствами в отношении ингибирования ферментов глюкозидазы и ацетилхолинэстеразы обладали экстракты Nepeta multifida (IC501 69.33 мкг/мл, IC502 74.37 мкг/мл), Dracocephalum austriacum (IC501 72.16 мкг/мл, IC502 85.19 мкг/мл), D. botryoides (IC501 78.61 мкг/мл, IC502 89.33 мкг/мл) и Nepeta cataria (IC501 83.26 мкг/мл, IC502 90.26 мкг/мл). Виды рода Thymus, Mentha, Prunella, Origanum, Elsholtzia, а также сибирские виды Dracocephalum обладали умеренной ингибирующей активностью в отношении указанных ферментов. На основании данных скрининга нами было принято решение о дальнейшем углубленном изучении фенолома следующих растительных объектов: N. multifida, D. austriacum, D. botryoides и N. cataria.

Род Nepeta относится к трибе Mentheae и подтрибе Nepetinae [291]. Он включает в себя около 250 травянистых многолетних, реже однолетних видов, большая часть которых распространена в Центральной и Южной Европе, Ближнем Востоке, Центральной и Южной Азии, и некоторых районах Африки [68]. В Сибири Nepeta L. представлен шестью видами, два из которых - N. multifida L. и N. annua Pall., относятся к подсекции Schizonepeta Benth. и ранее были выделены в отдельный род Schizonepeta (Benth.) Briq. [13]. В Восточной Сибири произрастает только N. multifida, занимающий значительные территории остепненных склонов и суходольных лугов [12]. Известные сведения литературы о химическом составе N. multifida относятся, прежде всего, к эфирному маслу с выходом 0,03-0,16% [7], 0,4-0,6% [313], 0,9% [293]

и 0,98% [183], основными компонентами которого являются у^-оцимен, 1,8-цинеол [313], лимонен, пулегон [7], фелландрен [293] или ментон [183]. В составе нелетучих соединений N. multifida были идентифицированы докозаноевая, тетракозаноевая, янтарная, дезоксиолеаноловая кислоты [371] и 3-имино-Ы-(а-иминоэтиламино)бутиролактам [181]. Исследование фенольных соединений цветков N. multifida из Байкальского региона выявило присутствие гликозидов лютеолина и апигенина, а также розмариновой кислоты и других бензофурановых лигнанов [255]; фенольные соединения листьев данного вида ранее не изучались. Известно об использовании N. multifida в народной и традиционной медицине. В частности, в Тибетской медицине трава N. multifida применялась для лечения кожных заболеваний в качестве антибактериального и ранозаживляющего средства, а также при желудочно-кишечных заболеваниях как средство, вызывающее аппетит, противоопухолевое и антигельминтное лекарство [2]. Особый интерес вызывает употребление травы N. multifida для лечения «планетных» болезней, описание которых напоминает клиническую картину инсульта [1]. Исследования биологической активности экстрактов N. multifida немногочисленны, однако известно, что они оказывают нейропротекторное [18], стресс-протективное, антиоксидантное [19] и антигипоксическое действие [285]. В виду выраженной ингибирующей активности в отношении ферментов глюкозидазы и ацетилхолинэстеразы нами было принято решение о подробном фитохимическом изучении экстракта N. multifida. Кроме того, была осуществлено фитохимическое изучение выращенного в условиях культуры N. cataria - наиболее известного представителя рода, широко распространенного в европейской части России, юге Западной Сибири и Дальнем Востоке. Основное число химических исследований N. cataria относятся к вопросам изучения состава летучих терпенов (эфирного масла) и иридоидов (непеталактонов), являющихся характеристическими компонентами данного растительного вида [98]. Известные сведения о составе фенольных соединений N. cataria указывают на присутствие в надземной

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Кащенко Нина Игоревна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асеева, Т.А. Уроки тибетской медицины / Т.А. Асеева, Н.А. Кузнецова // Наука из первых рук. - 2013. - Т. 3. - С. 52-69.

2. Баторова, С.М. Справочник лекарственных растений традиционной тибетской медицины / С.М. Баторова, Г.П. Яковлев, Т.А. Асеева. - Н.: Наука, 2013.

3. Водолагин, М.В. Научное обоснование организационно-медицинских мероприятий по повышению эффективности динамического наблюдения за состоянием здоровья пациентов с сахарным диабетом: дисс... канд. мед. н. / М.В. Водолагин. - Москва, 2022. - С. 47.

4. Государственная фармакопея РФ / МЗ РФ. - XIV изд. - Т. 2. - Москва. -2018. - С. 2216.

5. Кащенко, Н.И. Количественный анализ флавоноидов в цветках ромашки аптечной (Matricaria chamomilla L.) методом микроколоночной ВЭЖХ-УФ / Н.И. Кащенко, Д.Н. Оленников // Химия растительного сырья. - 2016. -Т. 4. - С. 107 - 115.

6. Кононенко, И.В. Классификация сахарного диабета. Всемирная организация здравоохранения. 2019 г. Что нового? / И.В. Кононенко, О.М. Смирнова, А.Ю. Майоров, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2020. -Т. 23. - С. 329-339.

7. Королюк, Е.А. Эфирное масло двух видов Schizonepeta, произрастающих в Горном Алтае / Е.А. Королюк, Ткачев А.В. // Химия растительного сырья - 2002. - № 1. - С. 53-56.

8. Кривошеев, И.М. Фармакогностическое исследование спиреи иволистной (Spiraea salicifolia L.), произрастающей в Восточной Сибири. Автореф. ... канд. фарм. н. / И.М. Кривошеев, Улан-Удэ, 2014. - 21 с.

9. Круглова, М.Ю. Эллаготаннины Rubus matsumuranus, как источники уролитинов, обладающих антиамилазной активностью / М.Ю. Круглова,

Н.И. Кащенко, Т.Г. Горностай, И.В. Свиридов. // Материалы Международной научной конференции «Перспективы лекарственного растениеведения». М., 2018. - С.474-478.

10. Куркин, В.А. Перспективы создания высокопродуктивной сырьевой базы календулы лекарственной / В.А. Куркин, О.В. Шарова, П.В. Афанасьева, Л.Е. Вельмисева, А.В. Федоров // Известия Самарского научного центра РАН. - 2012. - Т. 14. - С. 2249-2252.

11. Макаров, A.A. Растительные лечебные средства якутской народной медицины / А.А. Макаров. - Якутск: Якут. кн. изд-во. - 1974. - С. 31.

12. Малышев, З.Д. Флора Центральной Сибири / З.Д. Малышев, Г.А. Пешкова. - Новосибирск: Наука, 1979.

13. Малышев, Л.И. Флора Сибири. Pyrolaceae-Lamiaceae / Л.И. Малышев. -Новосибирск: Наука, 1997. - Т. 11 - 310 с.

14. Мелкадзе, Р.Г. Характеристика состава листа ежевики кавказской (Rubus caucasicus L.) как сырья для производства чая / Р.Г. Мелкадзе, Н.Ш. Чиковани, Э.З. Кахниашвили // Прикладная биохимия и микробиология. -2008. - Т. 44. - С. 714-719.

15. Оленников, Д.Н. Rhaponticum uniflorum: Химический состав и биологическая активность / Д.Н. Оленников, Н.И. Кащенко // Химия растительного сырья. - 2018. - Т. 2. - С. 5-20.

16. Полуденный, Л.В. Эфирномасличные и лекарственные растения / Л.В. Полуденный, В.Ф. Сотник, Е.Е. Хлапцев. - М.: Колос, 1979.

17. Пузин, С.Н. Медико-социальные аспекты здоровья населения. Современные подходы к профилактике социально-значимых заболеваний / С.Н. Пузин, М.А. Шургая, О.Т. Богова, В.Н. Потапов и др. // Экспертиза и реабилитация. - 2013. - Т. 3. - С. 3-10.

18. Разуваева, Я.Г. Морфологические изменения в головном мозгу при стрессе и их фитокоррекция / Я.Г. Разуваева, Д.В. Харжеев, Д.Н. Оленников // Морфология. - 2018. - № 153. - С. 229-229а.

19. Разуваева, Я.Г. Стресс-протективное и антиоксидантное действие экстракта сухого Schizonepeta multifida (L.) Briq. // Я.Г. Разуваева, Д.В. Харжеев, А.А. Торопова, Д.Н. Оленников // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2018. - № 21. - С. 5-10.

20. Румановская, Е.Ю. Азербайджанская кухня / Е.Ю. Румановская. - Санкт-Петербург: Диля, 2001. - Т.1. - 134 с.

21. Соколов, П.Д. Растительные ресурсы СССР / П.Д. Соколов. - Санкт-Петербург: Наука, 1991. - Т. 6. - 19 с.

22. Татаринова, Н.К. Адаптогенные свойства экстрактов Fornicium uniflorum L.: дисс. ... канд. мед. наук / Н.К. Татаринова. - Улан-Удэ, 2017 - 114 с.

23. Чирикова, Н.К. Фенольные и терпеновые соединения растений из флоры республики Саха (Якутия): Состав и структура: дисс. ... д-ра. фарм. наук / Н.К. Чирикова. - Улан-Удэ, 2018.

24. Шарова, О.В. Фитохимическое исследование по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе календулы лекарственной: дис. ... канд. фарм. наук / О.В. Шарова. - Самара, 2007. - 153 с.

25. Abad-García, B. On line characterization of 58 phenolic compounds in Citrus fruit juices from Spanish cultivars by high-performance liquid chromatography with photodiode-array detection coupled to electrospray ionization triple quadrupole mass spectrometry / B. Abad-Garcia, S. Garmon-Lobato, L.A. Berrueta // Talanta. - 2012. - Vol. 99. - P. 213-224.

26. Abad-García, B. Practical guidelines for characterization of O-diglycosyl flavonoid isomers by triple quadrupole MS and their applications for identification of some fruit juices flavonoids / B. Abad-Garcia, S. Garmón-Lobato, L.A. Berrueta, B. Gallo et al. // Journal of Mass Spectrometry. - 2009. - Vol. 44. - P. 1017-1025.

27. Abu-Eittan, R.H. The electronic absorption spectra of some coumarins. A molecular orbital treatment / R.H. Abu-Eittan, B.A.H. El-Tawil // Canadian Journal of Chemistry. - 1985. - Vol. 63. - P. 1173-1179.

28. Aderogba, M.A. Isolation and characterisation of novel antioxidant constituents of Croton zambesicus leaf extract // M.A. Aderogba, L.J. McGaw, M. Bezabih, B.M. Abegaz // Natural Product Research. - 2011. - Vol. 25. - P.1224 - 1233.

29. Ahmed, A.A. Flavonoids of the flowers of Silybum marianum / A.A. Ahmed, T.J. Mabry, S.A. Matlin // Phytochemistry. - 1989. - Vol. 28. - P.1751-1753.

30. Ahn, B.T. Phenolic compounds from leaves of Spiraea salicifolia / B.T. Ahn, J.G. Kim, J.S. Ro, K.S. Lee, K.J. Oh et al. // Korean Journal of Pharmacognosy.

- 1996. - Vol. 27. - P. 178-183.

31. Ai, C.-B. Salvianolic acids D and E: Two new depsides from Salvia miltiorrhiza / C.-B. Ai, L.-N. Li // Planta Medica. - 1992. - Vol. 58. - P. 197-199.

32. Ai, C.-B. Stereostructure of salvianolic acid B and isolation of salvianolic acid C from Salvia miltiorrhiza / C.-B. Ai, L.-N. Li // Journal of Natural Products. -1988. - Vol. 51. - P. 145-149.

33. Akabane, M. Simultaneous enantioseparation of monosaccharides derivatized with L-tryptophan by reversed phase HPLC / M. Akabane, A. Yamamoto, S. Aizawa, A. Taga, S. Kodama // Analytical Sciences. - 2014. - Vol. 30. - P. 739743.

34. Aksu, K. Antioxidant activity, acetylcholinesterase, and carbonic anhydrase inhibitory properties of novel ureas derived from phenethylamines / K. Aksu, B. Özgeri§, P. Taslimi, A. Naderi, t. Gül?in et al. // Archiv der Pharmazie. - 2016.

- Vol. 349. - P. 944-954.

35. Akta§, A. Novel NHC precursors: Synthesis, characterization, and carbonic anhydrase and acetylcholinesterase inhibitory properties / A. Akta§, P. Taslimi, i. Gül?in, Y. Gök // Archiv Der Pharmazie. - 2017. - Vol. 350. - ID e201700045.

36. Al Ati, H.Y. Phytochemical and biological evaluation of Buddleja polystachya growing in Saudi Arabia / H.Y. Al Ati, G.A. Fawzy, A.A. El Gamal, A.T. Khalil et al. // Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2015. - Vol. 28. - P. 1533-1540.

37. Albach, D.C. Acylated flavone glycosides from Veronica / D.C. Albach, R.J. Grayer, S.R. Jensen, F. Ozgökce et al. // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 64. - P. 1295 - 1301.

38. Alminger, M. In vitro models for studying secondary plant metabolite digestion and bioaccessibility / M. Alminger, A.M. Aura, T. Bohn, C. Dufour et al. // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2014. - Vol. 13. -P. 413-436.

39. Alwahsh, M.A.A. Chemical constituents and antioxidant activity of Teucrium barbeyanum Aschers / M.A.A. Alwahsh, M. Khairuddean, W.K. Chong // Records of Natural Products. - 2015. - Vol. 9. - P. 159-163.

40. Amirzargar, N. Neuroprotective effects of medicinal plants in cerebral hypoxia and anoxia: A systematic review / N. Amirzargar, S. Heidari-Soureshjani, Q. Yang, S. Abbaszadeh, M. Khaksarian // Journal of Natural Products. - 2020. -Vol. 10. - P. 550-565.

41. Ammal, E.K.J. Polyploidy and vitamin C in Emblica officinalis Gaertn. / E.K.J. Ammal, R.S. Raghavan // Proceedings of the National Academy of Sciences, India Section B. - 1958. - Vol. 47. - P. 312-314.

42. Amoo, S.O. Antifungal, acetylcholinesterase inhibition, antioxidant and phytochemical properties of three Barleria species / S.O. Amoo, A.R. Ndhlala, J.F. Finnie, J. Van Staden // South African Journal of Botany. - 2011. - Vol. 77. - P. 435-445.

43. an der Klift, E. Microextraction of Reseda luteola-dyed wool and qualitative analysis of its flavones by UHPLC-UV, NMR and MS / E. an der Klift, A. Villela, G.C.H. Derksen, P.P. Lankhorst et al. // Molecules. - 2021. - Vol. 26. -ID 3787.

44. Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and application / O.M. Andersen, K.R. Markham. - London: Taylor & Francis Group, Boca Raton, 2006. - P. 1212.

45. Asgharzade, S. Effects of Matricaria chamomilla extract on motor coordination impairment induced by scopolamine in rats / S. Asgharzade, Z. Rabiei, M. Rafieian-Kopaei // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2015. - Vol. 5. - P. 829-833.

46. Askun, T. Preliminary antimycobacterial study on selected Turkish plants (Lamiaceae) against Mycobacterium tuberculosis and search for some phenolic constituents / T. Askun, E.M. Tekwu, F. Satil, S. Modanlioglu, H. Aydeniz // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2013. - Vol. 13. - ID 365.

47. Ayatollahi, S.A. Two flavones from Salvia leriaefolia / S.A. Ayatollahi, A. Shojaii, F. Kobarfard, M. Mohammadzadeh et al. // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2009. - Vol. 8. - P. 179-184.

48. Azimova, S.S. Lipids, lipophilic components and essential oils from plant sources / S.S. Azimova, A.I. Glushenkova. Berlin: Springer, 2012. - Vol. I, p. 403-404.

49. Azimova, S.S. Natural compounds. Flavonoids: plant sources, structure and properties / S.S. Azimova, V.I. Vinogradova. - New York: Springer, 2013.

50. Baba, S. Orally administered rosmarinic acid is present as the conjugated and/or methylated forms in plasma, and is degraded and metabolized to conjugated forms of caffeic acid, ferulic acid and m-coumaric acid / S. Baba, N. Osakabe, M. Natsume, J. Terao // Life Sciences. - 2004. - Vol. 75. - P. 165-178.

51. Bahrami, G. Antidiabetic potential of the isolated fractions from the plants of Rosaceae family in streptozotocin-induced diabetic rats / G. Bahrami, B. Izadi, S.S. Miraghaee, B. Mohammadi, R. Hatami, S. Sajadimajd, N. Batooie // Research in Pharmaceutical Sciences. - 2021. - Vol. 16. - P. 505-515.

52. Bai, W. Determination of oligosaccharides and monosaccharides in Hakka rice wine by precolumn derivation high-performance liquid chromatography / W. Bai, X. Fang, W. Zhao, S. Huang et al. // Journal of Food and Drug Analysis. -2015. - Vol. 23. - P. 645- 651.

53. Balkis, A. Screening flavonoids for inhibition of acetylcholinesterase identified baicalein as the most potent inhibitor / A. Balkis, K. Tran, Y.Z. Lee, K. Ng // The Journal of Agricutural Science. - 2015. - Vol. 7. - P. 26-35.

54. Banihani, S. Pomegranate and type 2 diabetes / S. Banihani, S. Swedan, Z. Alguraan // Nutrition Research. - 2013. - Vol. 33. - P. 341-348.

55. Barberan, F.A.T. TLC, UV and acidic treatment in the differentiation of 5,6- and 5,8-dihydroxyflavones, 3-methoxyflavones and flavonols / F.A.T. Barberan, F. Ferreres, F. Tomas // Tetrahedron. - 1985. - Vol. 41. - P. 5733-5740.

56. Barrero, A.F. Germacrone: Occurrence, synthesis, chemical transformations and biological properties / A.F. Barrero, M.M. Herrador, P. Arteaga, J.V. Catalán / Natural Product Communications. - 2008. - Vol. 3. - P. 567-576.

57. Bayrak, Ç. The first synthesis of 4-phenylbutenone derivative bromophenols including natural products and their inhibition profiles for carbonic anhydrase, acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase enzymes / Ç. Bayrak, P. Taslimi, Í. Gûlçin, A. Menzek. // Bioorganic Chemistry. - 2017. - Vol. 72. - P. 359-366.

58. Bedse, G. Aberrant insulin signaling in Alzheimer's disease: Current knowledge / G. Bedse, F. di Domenico, G. Serviddio, T. Cassano // Frontiers in Neuroscience. - 2015. - Vol. 9. - ID 204.

59. Bellesia, A. Pomegranate ellagitannins inhibit a-glucosidase activity in vitro and reduce starch digestibility under simulated gastro-intestinal conditions / A. Bellesia, E. Verzelloni, D. Tagliazucchi // International Journal of Food Sciences and Nutrition. - 2015. - Vol. 66. - P. 85-92.

60. Bialonska, D. Urolithins, intestinal microbial metabolites of Pomegranate ellagitannins, exhibit potent antioxidant activity in a cell-based assay / D. Bialonska, S.G. Kasimsetty, S.I. Khan, D. Ferreira // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2009. - Vol. 57. - P. 10181-10186.

61. Bock, K. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy of monosaccharides / K. Bock, C. Pedersen // Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry. - 1983. - Vol. 41c - P. 27-66.

62. Borella, J.C. Quality comparison of extracts from Calendula officinalis L. (Asteraceae) sold from pharmacies in Ribeirao Preto - SP / J.C. Borella, D.M.A. de Carvalho // Revista Brasileira de Farmacia. - 2011. - Vol. 92. - P. 13-18.

63. Bouayed, J. Bioaccessible and dialysable polyphenols in selected apple varieties following in vitro digestion vs. their native patterns / J. Bouayed, H. DeuBer, L. Hoffmann, T. Bohn // Food Chemistry. - 2012. - Vol. 131. - P. 1466-1472.

64. Bouayed, J. Total phenolics, flavonoids, anthocyanins and antioxidant activity following simulated gastro-intestinal digestion and dialysis of apple varieties: Bioaccessibility and potentional uptake / J. Bouayed, L. Hoffmann, T. Bohn // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 128. - P. 14-21.

65. Bourwieg, D. Die Flavonoide von Mentha longifolia / D. Bourwieg, R. Pohl // Planta Medica. - 1973. - Vol. 24. - P. 304-314.

66. Caberlotto, L. Cross-disease analysis of Alzheimer's disease and type-2 diabetes highlights the role of autophagy in the pathophysiology of two highly comorbid diseases / L. Caberlotto, T.P. Nguyen, M. Lauria, C. Priami, R. Rimondini et al. // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9. - ID 3965.

67. Qakir, A. Antioxidant activities of the extracts and components of Teucrium orientale L. var. orientale / A. Qakir, A. Mavi, C. Kazaz, A. Yildirim et al. // Turkish Journal of Chemistry. - 2006. - Vol. 30. - P. 483-494.

68. Cantino, P.D. Genera of Labiatae: Status and classification, in advances in Labiate science / P.D. Cantino, R.M. Harley, S.J. Wagstaff. - Richmond: Royal Botanic Gardens, Kew, 1992. - P. 511 - 522.

69. Carbonell-Capella, J.M. Analytical methods for determining bioavailability and bioaccessibility of bioactive compounds from fruits and vegetables: A review / J.M. Carbonell-Capella, M. Buniowska, F.J. Barba, M.J. Esteve et al. // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2014. - Vol. 13. -P. 155-171.

70. Chakraborthy, G.S. Antidiabetic and antihyperlipidaemic effect of hydro-alcoholic extracts of Calendula officinalis / G.S. Chakraborthy, R. Arora, C.

Majee // International Research Journal of Pharmacy. - 2011. - Vol. 2. - P. 6165.

71. Chander, R. In vitro antidiabetic and antimicrobial activity of Dracocephalum heterophyllum Benth. essential oil from different sites of North-western Himalayas India / A.K. Maurya, K. Kumar, S. Kumari, R. Kumar, V.K. Agnihotri // Natural Products Research. - 2023. - Vol. 37. - P.1002-1005.

72. Cheng, X.R. Chemical constituents of plants from the genus Geum / X.R. Cheng, H.Z. Jin, J.J. Qin, J.J. Fu, W.D. Zhang // Chemistry and Biodiversity. -2011. - Vol. 8. - P. 203-222.

73. Choudhary, M.I. Hemuterpene glucosides and other constituents from Spiraea canescens / M.I. Choudhary, N. Naheed, A. Abbaskhan, S. Ali // Phytochemistry. - 2009. - Vol. 70. - P. 1467-1473.

74. Correia, H. Polyphenolic profile characterization of Agrimonia eupatoria L. by HPLC with different detection devices / H. Correia, A. Gonzalez-Paramas, M.T. Amaral, C. Santos-Buelga, M.T. Batista // Biomedical Chromatography. - 2006.

- Vol. 20. - P. 88-94.

75. Crozier, A. Dietary phenolics: Chemistry, bioavailability and effects on health / A. Crozier, I.B. Jaganath, M.N. Clifford // Natural Product Reports. - 2009. -Vol. 26. - P. 1001-1043.

76. Dalla, V. The total synthesis of salvianolic acid F / V. Dalla, P. Cotelle // Tetrahedron. - 1999. - Vol. 55. - P. 6923 - 6930.

77. de Beer D. Use of countercurrent chromatography during isolation of 6-hydroxyluteolin-7-O-P-glucoside, a major antioxidant of Athrixia phylicoides / D. de Beer, E. Joubert, C.J. Malherbe, J.D. Brand / Journal of Chromatography A. - 2011. - Vol. 1218. - P. 6179-6186.

78. Deepa, P. Dracocephalum moldavica attenuates scopolamine-induced cognitive impairment through activation of hippocampal ERK-CREB signaling in mice / P. Deepa, H.J. Bae, H.B. Park, S.Y. Kim et al. // Journal of Ethnopharmacology.

- 2020. - Vol. 253. - ID 112651.

79. Derkach, A.I. Coumarins of the inflorescences of Calendula officinalis and Helichrysum arenarium / A.I. Derkach, N.F. Komissarenko, V.T. Chernobai // Chemistry of Natural Compounds. - 1986. - Vol. 22. - P. 722-723.

80. Dewanjee, S. Signal transducer and oxidative stress mediated modulation of phenylpropanoid pathway to enhance rosmarinic acid biosynthesis in fungi elicited whole plant culture of Solenostemon scutellarioides / S. Dewanjee, M. Gangopadhyay, U. Das, R. Sahu, A. Samanta, P. Banerjee // Enzyme and Microbial Technology. - 2014. - Vol. 66. - P. 1-9.

81. Dey, L. Alternative therapies for type 2 diabetes / L. Dey, A.S. Attele, C.S. Yuan // Alternative Medicine Review. - 2002. - Vol. 7. - P. 45-58.

82. Doig, A.J. Isolation and structure elucidation of punicalagin, a toxic hydrolysable tannin, from Terminalia oblongata / A.J. Doig, D.H. Williams, P.B. Oelrichs, L. Baczynskyj // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1990. - Vol. 1. - P. 2317 - 2321.

83. Du, Y. Chemical constituents from flowers of Rhaponticum uniflorum / Y. Du, X.-Q. Wang, B.-Q. Bao, H. Hang // Chinese Traditional and Herbal Drugs. -2016. - Vol. 47. - P. 2817-2821.

84. Duckstein, S.M. Phenolic constituents from Alchemilla vulgaris L. and Alchemilla mollis (Buser) Rothm. at different dates of harvest / S.M. Duckstein, E.M. Lotter, U. Meyer, U. Lindequist, F.C. Stintzing // Zeitschrift fur Naturforschung C. - 2013. - Vol. 68. - P. 529-540.

85. Ebrahimi, E. The protective effect of marigold hydroalcoholic extract in STZ-induced diabetic rats: Evaluation of cardiac and pancreatic biomarkers in the serum / E. Ebrahimi, S. Shirali, R. Talaei / Journal of Botany. - 2016. - Vol. 2016. - ID 9803928.

86. Eckey-Kaltenbach, H. Oxidative stress and plant secondary metabolism: 6"-O-malonylapiin in parsley / H. Eckey-Kaltenbach, Z. Sonnenbichler, E. Schafer, J. Sandermann // Phytochemistry. - 1993. - Vol. 34. - P. 687-691.

87. Elegami, A.A. Two very unusual macrocyclic flavonoids from the water lily Nymphaea lotus / A.A. Elegami, C. Bates, A.I. Gray, S.P. Mackay et al. // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 63. - P. 727-731.

88. El-Toumy, S.A.A. Two ellagitannins from Punicagranatum heartwood / S.A.A. El-Toumy, H.W. Rauwald // Phytochemistry. - 2002. - Vol. 61. - P. 971-974.

89. Ercetin, T. Comparative assessment of antioxidant and cholinesterase inhibitory properties of the marigold extracts from Calendula arvensis L. and Calendula officinalis L. / T. Ercetin, F.S. Senol, I.E. Orhan, G. Toker // Industrial Crops and Products. - 2012. - Vol. 36. - P. 203-208.

90. Espín, J.C. Biological significance of urolithins, the gut microbial ellagic acid-derived metabolites: The evidence so far / J.C. Espín, M. Larrosa, M.T. García-Conesa, F. Tomás-Barberán // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2013. - Vol. 2013. - ID 270418.

91. Espín, J.C. Iberian pig as a model to clarify obscure points in the bioavailability and metabolism of ellagitannins in humans / J.C. Espin, R. González-Barrio, B. Cerdá, C. López-Bote et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. -2007. - Vol. 55. - P. 10476-10485.

92. Fallarini, S. Clovamide and rosmarinic acid induce neuroprotective effects in in vitro models of neuronal death / S. Fallarini, G. Miglio, T. Paoletti, A. Minassi, A. Amoruso, et al. // British Journal of Pharmacology. - 2009. - Vol. 157. - P. 1072-1084.

93. Farjam, M.H. Labdane-type diterpene and two flavones from Salvia sharifii Rech. f. Esfan. and their biological activities / M.H. Farjam, A. Rustaiyan, E. Ezzatzadeh, A.R. Jassbi // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2013. - Vol. 12. - P. 395-400.

94. Farlow, M.R. Effective pharmacologic management of Alzheimer's disease / M.R. Farlow, J.L. Cummings // The American Journal of Medicine. - 2007. -Vol. 120. - P. 388-397.

95. Farzaneh, A. In vitro anti-diabetic and anti-oxidant activities of Geum species from Iran / A. Farzaneh, M.A. Faramarzi, M.R. Delnavazi, R.H. Monsef-Esfahani, H.R. Adhami // Research Journal of Pharmacognosy. - 2022. - Vol. 9. - P. 37-44.

96. Ferreres, F. 5,6,4'-Trihydroxy-7,8-dimethoxyflavone from Thymus membranaceus / F.A.T. Barberan, F. Tomas // Phytochemistry. - 1985. - Vol. 24. - P. 1869-1871.

97. Fischer, U.A. Identification and quantification of phenolic compounds from pomegranate (Punicagranatum L.) peel, mesocarp, aril and differently produced juices by HPLC-DAD-ESI/MSn / U.A. Fischer, R. Carle, D.R. Kammerer // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 127. - P. 807 - 821.

98. Formisano, C. Chemical constituents and biological activities of Nepeta species / C. Formisano, D. Rigano, F. Senatore // Chemistry and Biodiversity. - 2011.

- Vol. 8. - P. 1783-1818.

99. Gao, H. Chebulagic acid is a potent a-glucosidase inhibitor / H. Gao, Y. Huang, B. Gao, J. Kawabata // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. - 2008. -Vol. 72. - P. 601-603.

100. Gao, H. Inhibitory effect on a-glucosidase by the fruits of Terminalia chebula Retz Y. / H. Gao, Y.N. Huang, P.Y. Xu, J. Kawabata // Food Chemistry. - 2007.

- Vol. 105. - P. 628-634.

101. Gawronska-Grzywacz, M. Flavonoids and coumarins from Hieracium pilosella (Asteraceae) / M. Gawronska-Grzywacz, T. Krzaczek // Acta Societatis Botanicorum Poloniae. - 2009. - Vol. 78. - P. 189-195.

102. Gazim, Z.C. Antifungal activity of the essential oil from Calendula officinalis L. (asteraceae) growing in Brazil / Z.C. Gazim, C.M. Rezende, S.R. Fraga, T.I.E. Svidzinski et al. // Brazilian Journal of Microbiology. - 2008. - Vol. 39. - P. 6163.

103. Geula, C. Cholinesterases and the pathology of Alzheimer disease / C. Geula, M.M. Mesulam //Alzheimer Disease and Associated Disorders. - 1995. - Vol.

9. - P. 23-28.

104. Ghareeb, M.A. Chemical profiling of polyphenolics in Eucalyptus globulus and evaluation of its hepato-renal protective potential against cyclophosphamide in-duced toxicity in mice / M.A. Ghareeb, M. Sobeh, W.H. El-Maadawy, H.Sh. Mohammed, H. Khalil et al. // Antioxidants. - 2019. - Vol. 8. - ID 415.

105. Ghosal, S. Active constituents of Emblica officinalis: Part 1 - the chemistry and antioxidative effects of two new hydrolysable tannins, emblicanin a and b / S. Ghosal, V.K. Tripathi, S. Chauhan / Indian Journal of Chemistry: Section B. - 1996. - Vol. 35. - P. 941-948.

106. Gimenez-Bastida, J.A. Ellagitannin metabolites, urolithin A glucuronide and its aglycone urolithin A, ameliorate TNF-alpha-induced inflammation and associated molecular markers in human aortic endothelial cells / J.A. Gimenez-Bastida, A. Gonzalez-Sarrias, M. Larrosa, F. Tomas-Barberan et al. // Molecular Nutrition and Food Research. - 2012. - Vol. 56. - P. 784-796.

107. Gong, J.A. Salvianolic acid Y: A new protector of PC12 cells against hydrogen peroxide-induced injury from Salvia officinalis / J.A. Gong, D. Ju, D. Zhou, W. Li et al. // Molecules. - 2015. -Vol. 20. - P. 683-692.

108. Gonzalez-Sarrias, A. NF-kappaB-dependent anti-inflammatory activity of urolithins, gut microbiota ellagic acid-derived metabolites, in human colonic fibroblasts / A. Gonzalez-Sarrias, M. Larrosa, F.A. Tomas-Barberan, P. Dolara // British Journal of Nutrition. - 2010. - Vol. 104. - P. 503-512.

109. Grabber, J.H. Identifying new lignin bioengineering targets: 1. Monolignol-substitute impacts on lignin formation and cell wall fermentability / J.H. Grabber, P.F. Schatz, H. Kim, F. Lu et al. / BMC Plant Biology. - 2010. - Vol.

10. - ID 114.

110. Gray, A.M. Actions of the traditional anti-diabetic plant, Agrimony eupatoria (Agrimony): Effects on hyperglycaemia, cellular glucose metabolism and insulin

secretion // A.M. Gray, P.R. Flatt // British Journal of Nutrition. - 1998. - Vol. 80. - P. 109-114.

111. Grochowski, D.M. A comprehensive review of agrimoniin / D.M. Grochowski, K. Skalicka-Wozniak, I.E. Orhan, J. Xiao, Locatelli, M. et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2017. - Vol. 1401. - P. 166180.

112. Grochowski, D.M. Secondary metabolites of Rubus caesius (Rosaceae) / D.M. Grochowski, J.W. Strawa, S. Granica, M. Tomczyk // Biochemical Systematics and Ecology. - 2020. - Vol. 92. - ID 104111.

113. Grotewold, E. The Science of Flavonoids / E. Grotewold. - USA, New York: Springer, 2006. - P. 49.

114. Gudej, J. Determination of flavonoids, tannins and ellagic acid in leaves from Rubus L. species / J. Gudej, M. Tomczyk // Archives of Pharmacal Research. - 2004. - Vol. 27. - P. 1114-1119.

115. Gudej, J. Kaempferol and quercetin glycosides from Rubus idaeus leaves / J. Gudej // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2003. - Vol. 60. - P. 313-315.

116. Günther, I. Avens root (Geum urbanum L.) extract discovered by target-based screening exhibits antidiabetic activity in the Hen's egg test model and Drosophila melanogaster / I. Günther, G. Rimbach, S. Nevermann, C. Neuhauser, V. Stadlbauer et al. // (2021) Frontiers in Pharmacology. - 2021. -Vol. 12. - ID 794404.

117. Hager, J.T. Ellagitannin composition of blackberry as determined by HPLC-ESI-MS and MALDI-TOF-MS / J.T. Hager, L.R. Howard, R. Liyanage, J.O. Lay, R.L.J. Prior // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56. - P. 661-669.

118. Hajizadeh-Sharafabad, F. Chamomile (Matricaria recutita L.) and diabetes mellitus, current knowledge and the way forward: A systematic review / F. Hajizadeh-Sharafabad, P. Varshosaz, H. Jafari-Vayghan, M. Alizadeh, V.

Maleki // Complementary Therapies in Medicine. - 2020. - Vol. 48. - ID 102284.

119. Hamaguchi, T. Phenolic compounds prevent Alzheimer's pathology through different effects on the amyloid-beta aggregation pathway / T. Hamaguchi, K. Ono, A. Murase, M. Yamada // The American Journal of Pathology. - 2009. -Vol. 175. - P. 2557-2565.

120. Hanafy, D.M. Neuroprotective activity of Mentha species on hydrogen peroxide-induced apoptosis in SH-SY5Y cells / D.M. Hanafy, P.D. Prenzler, G.E. Burrows, S. Gurusinghe, Thejer B.M. et al. // Nutrients. - 2020. - Vol. 12.

- ID 1366.

121. Harborne, J.B. 6-Hydroxyflavones and other flavonoids of Crocus / J.B. Harborne, C.A. Williams // Zeitschrift für Naturforschung C. - 1984. - Vol. 39c.

- P. 18-23.

122. Harborne, J.B. 6-Hydroxyluteolin and scutellarein as phyletic markers in higher plants / J.B. Harborne, C.A. Williams // Phytochemistry. - 1971. - Vol. 10. - P. 367-378.

123. Hatano, T. Seasonal changes in the tannins of Liquidambar formosana reflecting their biogenesis / T. Hatano, R. Kira, M. Yoshizaki, T. Okuda // Phytochemistry. - 1986. - Vol. 25. - P. 2787-2789.

124. Hechtman, L. Clinical naturopathic medicine / L. Hechtman. - Chatswood, Australia: Elsevier Science, 2012. - P. 301-337.

125. Hidalgo, O. Phylogeny of Rhaponticum (Asteraceae, Cardueae-Centaureinae) and related genera inferred from nuclear and chloroplast DNA sequence data: Taxonomic and biogeographic implications / O. Hidalgo, N. Garcia-Jacas, T. Garnatje, A. Susanna // Annals of Botany. - 2006. - Vol. 97. -P. 705-714.

126. Hiradate, S. Phytotoxic cis-cinnamoyl glucosides from Spiraea thunbergii / S. Hiradate, S. Morita, H. Sugie, Y. Fujii, J. Hirada // Phytochemistry. - 2004. -Vol. 65. - P. 731-739.

127. Huang, X. Variation in bioactive compounds and antioxidant activity of Rubus fruits at different developmental stages / X. Huang, Y. Wu, S. Zhang, H. Yang, W. Wu et al. // Foods. - 2022. - Vol. 11. - ID 1169.

128. Hukkanen, A. Impact of agrochemicals on Peronospora sparsa and phenolic profiles in three Rubus arcticus cultivars / A. Hukkanen, K. Kostamo, S. Karenlampi, H.J. Kokko // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56. - P. 1008-1016.

129. Hussein, M.S. Growth characters and chemical constituents of Dracocephalum moldavica L. plants in relation to compost fertilizer and planting distance / M.S. Hussein, S.E. El-Sherbeny, M.Y. Khalil, N.Y. Naguib et al. // Scientia Horticulturae. - 2006. - Vol. 108. - P. 322-331.

130. Hutchinson, C.R. Reductive amination of a-formyl lactones. II. Synthesis of tulipalin A and B and the acylglucoside, Tuliposide A, fungitoxic agents from Tulipa gesneriana. Carbon-13 nuclear magnetic resonance analysis of anomeric configuration in acylglucosides / C.R. Hutchinson // The Journal of Organic Chemistry. - 1974. - Vol. 39. - P. 1854-1858.

131. Ibragimov, A.Y. Ursolic acid from Agrimonia asiatica / A.Y. Ibragimov, R.L. Khazanovich // Chemistry of Natural Compounds. - 1972. - Vol. 8. - P. 390-391.

132. Iinuma, M. Studies on the constituents of useful plants. V. Multisubstituted flavones in the fruit peel of Citrus reticulata and their examination by gas-liquid chromatography / M. Iinuma, S. Matsuura, K. Kurogochi, T. Tanaka // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1980. - Vol. 28. - P. 717-722.

133. Iwashina, T. Flavone and flavonol glycosides from the leaves of Triumfetta procimbens in Ryukyu Islands /T. Iwashina, G. Kokubugata // Bulletin of the National Museum of Nature and Science. - 2012. - Vol. 38. - P. 63-67.

134. Iwashina, T. Flavonoids from the leaves of Vitex rotundifolia (Verbenaceae), and their qualitative and quantitative comparison between coastal and inland

populations / T. Iwashina, H. Setoguchi, J. Kitajima // Bulletin of the National Museum of Nature and Science, Series B. - 2011. - Vol. 37. - P. 87-94.

135. Iwashina, T. Hispidulin and nepetin 4'-glucosides from Cirsium oligophyllum / T. Iwashina, K. Kamenosono, T. Ueno // Phytochemistry. - 1999. - Vol. 51. -P. 1109-1111.

136. Jäger, S. Pentacyclic triterpene distribution in various plants - rich sources for a new group of multi-potent plant extracts / S. Jäger, H. Trojan, T. Kopp, M.N. Laszczyk et al. // Molecules. - 2009. - Vol. 14. - P. 2016-2031.

137. Jamzad, Z. Leaf surface flavonoids in Iranian species of Nepeta (Lamiaceae) and some related genera / Z. Jamzad, R.J. Grayer, G.C. Kite, M.S.J. Simmonds, M. Ingrouille, A. Jalili // Biochemical Systematics and Ecology. - 2003. - Vol 31. - P. 587-600.

138. Jang, H.H. Agrimonia pilosa Ledeb. aqueous extract improves impaired glucose tolerance in high-fat diet-fed rats by decreasing the inflammatory response / H.H. Jang, S.Y. Nam, M.J. Kim, J.B. Kim, J.S. Choi et al. // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2017. - Vol. 17. - ID 442.

139. Juliani, H.R. Basil: a new source of rosmarinic acid. / H.R. Juliani, A.R. Koroch, J.E. Simon // ACS Symposium Series. - 2008. - Vol. 987. - P. 129142.

140. Jung, J. Acetylcholinesterase inhibition by flavonoids from Agrimonia pilosa / J. Jung, M. Park // Molecules. - 2007. - Vol. 12. - P. 2130-2139.

141. Kam, A. A Comparative study on the inhibitory effects of different parts and chemical constituents of pomegranate on a-amylase and a-glucosidase / A. Kam, K.M. Li, V. Razmovski-Naumovski // Phytotherapy Research. - 2013. - Vol. 27. - P. 1614-1620.

142. Kamiya, S. On narirutin, eriocitrin and veronicastroside in Citrus / S. Kamiya, S. Esaki, F. Konishi // Agricultural and Biological Chemistry. - 1972. - Vol. 36. - P. 1461-1466.

143. Kanamori, H. Studies on the evaluation of Chamomillae Flos. (Part 1). Simultaneous and quantitative analysis of fat-soluble compounds / H. Kanamori, M. Terauchi, J.-I. Fuse, I. Sakamoto // Shoyakugaku Zasshi. - 1992. - Vol. 46. - P. 384-388.

144. Kanamori, H. Studies on the evaluation of Chamomillae flos. (Part 2). Simultaneous and quantitative analysis of glycosides / H. Kanamori, M. Terauchi, J.-I. Fuse, I. Sakamoto // Shoyakugaku Zasshi. - 1993. - Vol. 47. - P. 34-38.

145. Kanchanapoom, T. Phenolic glycosides from Markhamia stipulata / T. Kanchanapoom, R. Kasai, K. Yamasaki // Phytochemistry. - 2002. - Vol. 59. -P. 557-563.

146. Katalinic, M. Structural aspects of flavonoids as inhibitors of human butyrylcholinesterase / M. Katalinic, G. Rusak, J.D. Barovic, G. Sinko et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 45. - P. 186-192.

147. Khaled-Khodja, N. Phytochemical screening of antioxidant and antibacterial activities of methanolic extracts of some Lamiaceae / N. Khaled-Khodja, L. Boulekbache-Makhlouf, K. Madan. - Industrial Crops and Products. - 2014. -Vol. 61. - P. 41-48.

148. Khalid, K.A. Yield, essential oil and pigment content of Calendula officinalis L. flower heads cultivated under salt stress conditions / K.A. Khalid, J.A.T. da Silva // Scientia Horticulturae. - 2010. - Vol. 126. - P. 297-305.

149. Khan, H. Flavonoids as acetylcholinesterase inhibitors: current therapeutic standing and future prospects / H. Khan, S. Amin, M.A. Kamal, S. Patel // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2018. - Vol. 101. - P. 860-870.

150. Kifle, Z.D. Pharmacological evaluation of medicinal plants with antidiabetic activities in Ethiopia: A review / Z.D. Kifle, M. Abdelwuhab, A.D. Melak, G. Genet, T. Meseret, M. Adugna // Metabolism Open. - 2022. - Vol. 13. - ID 100174.

151. Kihara, Y. Safe and effective treatment of diabetes mellitus associated with chronic liver diseases with an alpha-glucosidase inhibitor, acarbose / Y. Kihara, Y. Ogami, A. Tabaru, H. Unoki, M. Otsuki // Journal of Gastroenterology. -1997. - Vol. 32. - P. 777-782.

152. Kim, C.-S. Precursor of a-methylene-y-butyrolactone involved in the insecticidal activity of Thunberg spiraea, Spiraea thunbergii / C.-S. Kim, P.K. Datta, T. Hara, E. Itoh, M. Horiike // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. - 1999. - Vol. 63. - P. 152-154.

153. Kim, H. Effect of naturally occurring compounds on fibril formation and oxidative stress of beta amyloid / H. Kim, B.S. Park, K.G. Lee, C.Y. Choi et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. - Vol. 53. - P. 85378541.

154. Kim, M.K. Anti-inflammatory properties of flavone di-C-glycosides as active principles of Camellia mistletoe, Korthalsella japonica / M.K. Kim, K.J. Yun, D.H. Lim, J. Kim et al. // Biomolecules Therapeutics. - 2016. - Vol. 24. - P. 630-637.

155. Kishimoto, S. Three routes to orange petal color via carotenoids components in 9 compositae species / S. Kishimoto, K. Sumitomo, M. Yagi, M. Nakayama et al. // Journal of the Japanese Society for Horticultural Science. - 2007. - Vol. 76. - P. 250-257.

156. Kobayashi, H. Studies on the constituents of Cistanchis herba. V. Isolation and structures of two new phenylpropanoid glycosides, cistanosides E and F / H. Kobayashi, H. Karasawa, T. Miyase // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. -1985. - Vol. 33. - P. 1452-1457.

157. Kojima, K. Triterpene saponins from Tetrapanax papyriferum K. Koch / K. Kojima, I. Saracoglu, M. Mutsuga, Y. Ogihara // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1996. - Vol. 44. - P. 2107-2110.

158. Komissarenko, B.F. Flavonoids of inflorescences of Calendula officinalis / B.F. Komissarenko, V.T. Chernobai, A.I. Derkach // Chemistry of Natural Compounds. - 1988. - Vol. 24. - P. 675-680.

159. Koo, K.A. In vitro neuroprotective activities of phenylethanoid glycosides from Callicarpa dichotoma / K.A. Koo, S.H. Sung, J.H. Park, S.H. Kim et al. // Planta Medica. - 2005. - Vol. 71. - P. 778-780.

160. Kowalski, R. Studies of selected plant raw materials as alternative sources of triterpenes of oleanolic and ursolic acid types / R. Kowalski // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2007. - Vol. 55. - P. 656-662.

161. Kozykeyeva, R.A. Isolation of chemical compounds and essential oil from Agrimonia asiatica Juz. and their antimicrobial and antiplasmodial activities / R.A. Kozykeyeva, U.M. Datkhayev, R. Srivedavyasasri, T.O. Ajayi, A.K. Patsayev et al. // Scientific World Journal. - 2020. - Vol. 2020. - ID 7821310.

162. Krauze-Baranowska, M. Chemical composition and biological activity of Rubus idaeus shoots - A traditional herbal remedy of Eastern Europe / M. Krauze-Baranowska, D. Glod, M. Kula, M. Majdan, R. Halasa et al. // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2014. - Vol.14. - ID 480.

163. Krishnaswamy, N.R. Nepitrin, a new flavone glucoside from Nepeta hindostana and revision of the structure of pedaliin / N.R. Krishnaswamy, T.R. Seshadri, P.J. Tahir // Indian Journal of Chemistry. - 1968. - Vol. 6. - P. 676677.

164. Kubo, M. The constituents of Schizonepeta tenuifolia Briq. II. Structure of a new monoterpene glucoside, schizonepetoside C / M. Kubo, H. Sasaki, T. Endo, H. Taguchi // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1986. - Vol. 34. - P. 3097-3101.

165. Kuhnert, N. How to distinguish between feruloyl quinic acids and isoferuloyl quinic acids by liquid chromatography/tandem mass spectrometry / N. Kuhnert, R. Jaiswal, M.F. Matei, T. Sovdat et al. // Rapid Communications in Mass Spectrometry. - 2010. - Vol. 24. - P. 1575-1582.

166. Kumar, N.S. Separation of proanthocyanidins isolated from tea leaves using high-speed counter-current chromatography / N.S. Kumar, W.M.A.M.B. Wijekoon, V. Kumar, P.A.N. Punyasiri, I.S.B. Abeysinghe // Journal of Chromatography A. - 2009. - Vol. 1216. - ID 4295.

167. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids from medicinal plants: Distribution, classification, structural analysis, and biological activity / V.A. Kurkin // Chemistry of Natural Compounds. - 2003. - Vol. 39. - P. 123-153.

168. Lagarto, A. Acute and subchronic oral toxicities of Calendula officinalis extract in Wistar rats / A. Lagarto, V. Bueno, I. Guerra, O. Valdes et al. // Experimental and Toxicologic Pathology. - 2011. - Vol. 63. - P. 387-391.

169. Lawag, I.L. a-Glucosidase inhibitory activity of selected Philippine plants / I.L. Lawag, A.M. Aguinaldo, S. Naheed, M. Mosihuzzaman // Journal of Ethnopharmacology. - 2012. - Vol. 144. - P. 217-219.

170. Lee, C.J. The correlation between skin-care effects and phytochemical contents in Lamiaceae plants / C.J. Lee, L.J. Chen, T.L. Chang, W.M. Ke, Y.F. Lo, C.C. Wang // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 124. - P. 833-841.

171. Lee, H.-D. HPLC/UV quantification of (+)-catechin in Filipendula glaberrima from different regions and flowering stages / H.-D. Lee, Y. Lee, H. Kim, H. Kim et al. // Korean Journal of Pharmacognosy. - 2020 - Vol. 51. - P. 291-296.

172. Lee, I.K. Phytochemical constituents of Schizonepeta tenuifolia Briquet / I.K. Lee, M.A. Kim, S.Y. Lee, J.K. Hong et al. // Natural Product Sciences. - 2008. - Vol. 14. - P. 100-106.

173. Lee, J.-H. Identification of ellagic acid conjugates and other polyphenolics in muscadine grapes by HPLC-ESI-MS / J.-H. Lee, J.V. Johnson, S.T. Talcott // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. - Vol. 53. - P. 6003-6010.

174. Lei, F. Pharmacokinetic study of ellagic acid in rat after oral administration of pomegranate leaf extract / F. Lei, D.M. Xing, L. Xiang, Y.N. Zhao et al. // Journal of Chromatography B. - 2003. - Vol. 796. - P. 189-194.

175. Li, L.N. Salvianolic acid A, a new depside from roots of Salvia miltiorrhiza / L.N. Li, T. Rui, W. Chen // Planta Medica. - 1984. - Vol. 50. - P. 227-228.

176. Lim, T.K. Edible medicinal and non-medicinal plants / T.K. Lim. -Dordrecht: Springer, 2012. - Vol. 4. - P. 258.

177. Lin, L. Identification of hydroxycinnamoylquinic acids of Arnica flowers and burdock roots using a standardized LC-DAD-ESI/MS profiling method / L. Lin, J.M. Harnly // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56. -P.10105-10114.

178. Linh, N.V. Phenolic components from the aerial parts of Agrimoniapilosa / N.V. Linh, H.L.T. Anh, D.T.H. Yen, B.H. Tai, P.V. Kiem // Natural Products Communication. - 2017. - Vol. 12. - P. 1079-1080.

179. Liu, B.-N. Separation, purification and immunomodulatory activity of polysaccharides from Rubus sachalinensis / B.-N. Liu, P. Zhang, Y.-X. Wu, R.-N. Su, H.-M. Zhao, B.-Q. Bao // Chinese Traditional and Herbal Drugs. - 2019. - Vol. 50. - P. 5941-5949.

180. Liu, J. Structural and quantitative analysis of three C-glycosylflavones by variable temperature proton quantitative nuclear magnetic resonance / J. Liu, Y. Liu, Z. Dai, L. He et al. // Journal of analytical methods in chemistry. - 2017. -Vol. 2017. - ID 4934309.

181. Liu, J.-T. Crystal structure and properties of the carboxylic acid derivatives of Schizonpeta mulifida (L.) Briq. / J.-T. Liu, J.-C. Yu, H.-M. Jiang, X.-J. Zhao, S.-D. Fan // Chinese Journal of Chemistry. - 2008. - Vol. 26. - P. 1129-1132.

182. Liu, W.-J. Chemical constituents from Agrimonia pilosa Ledeb. and their chemotaxonomic significance / W.-J. Liu, X.-Q. Hou, H. Chen, J.-Y. Liang, J.B. Sun // Natural Products Research. - 2016. - Vol. 30. - P. 2495-2499.

183. Liu, Z.L. Toxicity of Schizonepeta multifida essential oil and its constituent compounds towards two grain storage insects / Z.L. Liu, S.S. Chu, G.H. Jiang // Journal of the Science of Food and Agriculture. - 2011. - Vol. 91. - P. 905-909.

184. Lu, Y. Salvianolic acid L, a potent phenolic antioxidant from Salvia officinalis / Y. Lu, L.Y. Foo // Tetrahedron Letters. - 2001. - Vol. 42. - P. 8223 - 8225.

185. Luo, W. Antioxidant and antiproliferative capacities of phenolics purified from Phyllanthus emblica L. fruit / W. Luo, M. Zhao, B. Yang, J. Ren et al. // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 126. - P. 277-282.

186. Ma, C. Chemical study on the stem of Lonicera landeolata / C. Ma, B. Li, Q. Xu, G. Zhang // Chinese Journal of Applied and Environmental Biology - 2006. - Vol. 12. - ID 487.

187. Maggini, R. Hydroponic production of medicinal plants. In: Pereira, D.A.M. (Ed.), Medicinal Plants: Antioxidant properties, traditional uses and conservation strategies / R. Maggini, C. Kiferle, A. Pardossi. - New York: Nova Science Publishers, 2014. - P. 91-116.

188. Majeed, M. Ascorbic acid and tannins from Emblica officinalis Gaertn. Fruits—A revisit B / M. Majeed, B. Bhat, A.N. Jadhav, J.S. Srivastava et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2009. - Vol. 57. - P. 220-225.

189. Malikov, V.M. Coumarins. Plants, structure, properties / V.M. Malikov, A.I. Saidkhodzhaev // Chemistry of Natural Compounds. - 1998. - Vol. 34. - P. 345409.

190. Malikov, V.M. Phenolic compounds of plants of the Scutellaria L. genus. Distribution, structure, and properties / V.M. Malikov, M.P. Yuldashev // Chemistry of Natural Compounds. - 2002. - Vol. 38. - P. 358-406.

191. Manach, C. Polyphenols: Food sources and bioavailability / C. Manach, A. Scalbert, C. Morand, C. Remesy et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2004. - Vol. 79. - P. 727-747.

192. Markham, K.R. Carbon-13 NMR studies of flavonoids—III: Naturally occurring flavonoid glycosides and their acylated derivatives / K.R. Markham, B. Termai, R. Stanley, H. Geiger et al. // Tetrahedron. - 1978. - Vol. 34. - P. 1389-1397.

193. Markham, K.R. Techniques of flavonoid identification / K.R. Markham. -New York: Academic Press, 1982. - P. 113.

194. Markham, K.R. The major flavonoids of an antarctic Bryum / K.R. Markham, D.R. Given // Phytochemistry. - 1988. - Vol. 27. - P. 2843-2845.

195. Masterova, I. Flavonoids in flowers of Calendula officinalis L / I. Masterova, Z. Grancalova, S. Uhrinova, V. Suchy, V et al. // Chemical Papers. - 1991. -Vol. 45. - P. 105-108.

196. Matricaria flower. Art. No 01/2008:0404. European Pharmacopoeia 7.0. 2008. P. 1178-1179.

197. Matsuta, M. The 3a-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory active flavonoids and phenylpropanoids from Schizonepeta spikes / M. Matsuta, R. Kanita, Y. Saito, A. Yamashita // Nature Medicine. - 1996. - Vol. 50. - P. 204211.

198. Matsuura, H. Isolation of a-glusosidase inhibitors from hyssop (Hyssopus officinalis) / H. Matsuura, H. Miyazaki, C. Asakawa, M. Amano, T. Yoshihara, J. Mizutani // Phytochemistry. - 2004. - Vol. 65. - P. 91-97.

199. McCue, P.P. Inhibitory effects of rosmarinic acid extracts on porcine pancreatic amylase in vitro / P.P. McCue, K. Shetty // Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. - 2004. - Vol. 13. - P. 101-106.

200. McDougall, G.J. Different polyphenolic components of soft fruits inhibit alpha-amylase and alpha-glucosidase / G.J. McDougall, F. Shpiro, P. Dobson, P. Smith, A. Blake, D.J. Stewart // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. - Vol. 53. - P. 2760-2766.

201. Mekinic, I.G. Antioxidative/acetylcholinesterase inhibitory activity of some Asteraceae plants / I.G. Mekinic, F. Burcul, I. Blazevic, D. Skroza et al. // Natural Product Communications. - 2013. - Vol. 8. - P. 471-474.

202. Mellway, R.D. Metabolic engineering and potential functions of proanthocyanidins in poplar / R.D. Mellway, C.P. Constabe // Plant Signaling and Behavior. - 2009. - Vol. 4. - P. 790-792.

203. Mena, P. Rapid and comprehensive evaluation of (poly)phenolic compounds in pomegranate (Punica granatum L.) juice by UHPLC-MS / P. Mena, L. Calani, C. Dall'Asta, G. Galaverna, C. Garcia-Viguera et al. // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - P. 14821-14840.

204. Mertens-Talcott, S.U. Absorption, metabolism, and antioxidant effects of pomegranate (Punicagranatum L.) polyphenols after ingestion of a standardized extract in healthy human volunteers / S.U. Mertens-Talcott, P. Jilma-Stohlawetz, J. Rios, L. Hingorani et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2006.

- Vol. 54. - P. 8956-8961.

205. Michel, P. Variation in polyphenolic profile and in vitro antioxidant activity of eastern teaberry (Gaultheria procumbens L.) leaves following foliar development / P. Michel, A. Owczarek, M. Kosno, D. Gontarek et al. // Phytochemistry Letters. - 2017. - Vol. 20. - P. 356-364.

206. Mierziak, J. Flavonoids as important molecules of plant interactions with the environment / J. Mierziak, K. Kostyn, A. Kulma // Molecules. - 2014. - Vol. 19.

- P. 16240-16265.

207. Miliauskas, G. Identification of radical scavenging compounds in Rhaponticum carthamoides by means of LC-DAD-SPE-NMRT / G. Miliauskas, T.A. van Beek, P. de Waard, R.P. Venskutonis et al. // Journal of Natural Products. - 2005. - Vol. 68. - P. 168-172.

208. Mills, S. The essential guide to herbal safety / S. Mills, K. Bone. - USA, St. Louis: Elsevier, 2005. - P. 309-312.

209. Misic, D. Simultaneous UHPLC/DAD/(+/-)HESI-MS/MS analysis of phenolic acids and nepetalactones in methanol extracts of Nepeta species: A possible application in chemotaxonomic studies / D. Misic, B. Siler, U. Gasic, S. Avramov, S. Zivkovic, et al. // Phytochemical analysis. - 2015. - Vol. 26. -P. 72-85.

210. Miyase, T. Studies on the acyl glycosides from Leucoseptrum japonicum (MIQ.) KITAMURA et MURATA / T. Miyase, A. Koizumi, A. Ueno, T. Noro

et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1982. - Vol. 30. - P. 27322737.

211. Mizuno, M. Acylated luteolin glucosides from Salix gilgiana / M. Mizuno, M. Kato, M. Iinuma, T. Tanaka et al. // Phytochemistry. - 1987. - Vol. 26. - P. 2418-2420.

212. Moalin, M. A planar conformation and the hydroxyl groups in the B and C rings play a pivotal role in the antioxidant capacity of quercetin and quercetin derivatives / M. Moalin, G.P.F. van Strijdonck, M. Beckers, G.J. Hagemen, P.G. Borm // Molecules. - 2011. - Vol. 16. - P. 9636-9650.

213. Modnicki, D. Flavonoids and phenolic acids of Nepeta cataria L. var. citriodora (Becker) Balb. (Lamiaceae) / D. Modnicki, M. Tokar, B. Klimek // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2007. - Vol. 64. - P. 247-252.

214. Moheet, A. Impact of diabetes on cognitive function and brain structure: Impact of diabetes on brain / A. Moheet, S. Mangia, E.R. Seaquist // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2015. - Vol. 1353. - P. 60-71.

215. Moilanen, J. Characterization of bioactive plant ellagitannins by chromatographic, spectroscopic and mass spectrometric methods / J. Moilanen, J. Sinkkonen, J.P. Salminen // Chemoecology. - 2013. - Vol. 23. - P. 165-179.

216. Mondodoev, A.G. Nefroprotective influence of the Comarum palustre L. on chronic experimental glomerulonephritis / A.G. Mondodoev, G.A. Bikmulina, Ya.G. Razuvaeva, T.A. Azhunova, V.B. Khobrakova, E.V. Ferubko // Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental'naia terapiia. - 2010. - Vol. 1. - P. 24-27.

217. Monsef-Esfahani, H.R. Flavonoids, cinnamic acid and phenyl propanoid from aerial parts of Scrophularia striata / H.R. Monsef-Esfahani, R. Hajiaghaee, A.R. Shahverdi, M.R. Khorramizadeh et al. // Pharmaceutical Biology. - 2010. - Vol. 48. - P. 333-336.

218. Moradi, H. Study of antioxidant activity and some herbal compounds of Dracocephalum kotschyi Boiss. in different ages of growth / H. Moradi, M. Ghavam, A. Tavili // Biotechnology Reports. - 2020. - Vol. 25. - ID e00408.

219. Moreno, U.R. Effects of red raspberry polyphenols and metabolites on the biomarkers of inflammation and insulin resistance in type 2 diabetes: A pilot study / U.R. Moreno, A. Gonzalez-Sarrias, J.C. Espin, F.A. Tomas-Barberan, M. Janes, H. et al. // Food and Function. - 2022. - Vol. 13. - P. 5166-5176.

220. Moussaoui, F. Flavonoid constituents from Algerian Launaea resedifolia (O.K.) and their antimicrobial activity / F. Moussaoui, A. Zellagui, N. Segueni, A. Touil et al. // Records of Natural Products. - 2010. - Vol. 4. - P. 91-95.

221. Murata, T. Hyaluronidase inhibitors from Keiskea japonica / T. Murata, T. Miyase, F. Yoshizaki // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2012. - Vol. 60. - P. 121-128.

222. Nadeem, M. Therapeutic potential of rosmarinic acid: A comprehensive review / M. Nadeem, M. Imran, T. Aslam Gondal, A. Imran et al. // Applied Sciences. - 2019. - Vol. 9. - ID 3139.

223. Nawwar, M.A.M. Leaf phenolics of Punica granatum / M.A.M. Nawwar, S.A.M. Hussein, I. Merfort // Phytochemistry. - 1994. - Vol. 37. - P. 11751177.

224. Neukirch, H. Simultaneous quantitative determination of eight triterpenoid monoesters from flowers of 10 varieties of Calendula officinalis L. and characterization of a new triterpenoid monoester / H. Neukirch, M. D'Ambrosio, D.J. Via, Guerriero A. // Phytochemical analysis. - 2004. - Vol. 15. - P. 30-35.

225. Nguyen, T.T. Role of insulin resistance in the Alzheimer's disease progression / T.T. Nguyen, Q.T.H. Ta, T.T.D. Nguyen, T.T. Le, V.G. Vo // Neurochemical Research. - 2020. - Vol. 45. - P. 1481-1491.

226. Niehaus, J.U. A gallotannin degrading esterase from leaves of pedunculate oak / J.U. Niehaus, G.G. Gross // Phytochemistry. - 1997. - Vol. 45. - P. 15551560.

227. Niemetz, R. Enzymology of gallotannin and ellagitannins biosynthesis / R. Niemetz, G.G. Gross // Phytochemistry. - 2005. - Vol. 66. - P. 2001-2011.

228. Niemetz, R. Gallotannin biosynthesis: ß-glucogallin: Hexagalloyl 3-O-galloyltransferase from Rhus typhina leaves / R. Niemetz, G.G. Gross // Phytochemistry. - 2001. - Vol. 58. - P. 657-661.

229. Nikolaeva, I.G. Determination of ecdysteroids in Fornicium unflorum (L.) and Serratula centauroides (L.) raw materials by chromatography-UV spectrophotometry / I.G. Nikolaeva, L.P. Tsybiktarova, L.L. Garmaeva, G.G. Nikolaeva et al. // Journal of Analytical Chemistry. - 2017. - Vol. 72. - P. 854861.

230. Noratto, G.D. Red raspberry (Rubus idaeus L.) intake decreases oxidative stress in obese diabetic (db/db) mice / G.D. Noratto, B.P. Chew, L.M. Atienza // Food Chemistry. - 2017. - Vol. 227. - P. 305-314.

231. Nuissier, G. Chicoric acid from Syringodium filiforme / G. Nuissier, B. Rezzonico, M. Grignon-Dubois // Food Chemistry. - 2010. - Vol. 120. - P. 783788.

232. Okoh, O.O. The effects of age on the yield and composition of the essential oils of Calendula officinalis / O.O. Okoh, A.A. Sadimenko, A.J. Afolayan // Applied Sciences. - 2007. - Vol. 7. - P. 3806-3810.

233. Okuda, T. Hydrolysable tannins as chemotaxonomic markers in the Rosaceae / T. Okuda, T. Yoshida, T. Hatano, M. Iwasaki, M. Kubo et al. // Phytochemistry. - 1992. - Vol. 31. -P. 3091-3096.

234. Okuda, T. Hydrolyzable tannins and related polyphenols. In Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe/Progress in the Chemistry of Organic Natural Products / T. Okuda, T. Yoshida, T. Hatano. Austria, Wien: Springer. - 1995. -Vol. 66. - P. 83-84.

235. Okuda, T. Correlation of oxidative transformation of hydrolysable tannins and plant evolution / T. Okuda, T. Yoshida, T. Hatano // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 55. - P. 513-529.

236. Okuda, T. Ellagitannins of the Casuarinaceae, Stachyuraceae and Myrtaceae / T. Okuda, T. Yoshida, T. Hatano, K. Yazaki, M. Ashida // Phytochemistry. -1980. - Vol. 21. - P. 2871-2874.

237. Okuda, T. Hydrolysable tannins and related polyphenols / T. Okuda, T. Yoshida, T. Hatano // Progress in the Chemistry of Organic Natural Products. -1995. - Vol. 66. - P. 1-117.

238. Okuda, T. Oligomeric hydrolyzable tannins, a new class of plant polyphenols / T. Okuda, T. Yoshida, T. Hatano // Heterocycles. - 1990. - Vol. 30. - ID 1195.

239. Okuda, T. Tannins of constant structure in medicinal and food plants -Hydrolyzable tannins and polyphenols related to tannins / T. Okuda, H. Ito // Molecules. - 2011. - Vol. 16. - P. 2191-2217.

240. Okuda, T. Tannins of Rosaceous medicinal plants. I. Structures of potentillin, agrimonic acids A and B, and agrimoniin, a dimeric ellagitannin / T. Okuda, T. Yoshida, M. Kuwahara, U. Memon, T. Shingu. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1984. - Vol. 32. - P. 2165-2173.

241. Olennikov, D.N. 1,5-Di-O-isoferuloylquinic acid and other phenolic compounds from pollen of Calendula officinalis / D.N. Olnnikov, N.I. Kashchenko // Chemistry of Natural Compounds. - 2014. - Vol. 50. - P. 589593.

242. Olennikov, D.N. Antioxidant components of Laetiporus sulphureus (Bull.: Fr.) Murr. fruit bodies / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva, S.V. Agafonova // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2011. - Vol. 47. - P. 419-425.

243. Olennikov, D.N. Bioactive phenolics of the genus Artemisia (Asteraceae): HPLC-DAD-ESI-TQ-MS/MS profile of the Siberian species and their inhibitory potential against a-amylase and a-glucosidase / D.N. Olennikov, N.K. Chirikova, N.I. Kashchenko, V.M. Nikolaev et al. // Frontiers in Pharmacology. - 2018. - Vol. 9. - ID 756.

244. Olennikov, D.N. Calendosides I-IV, new quercetin and isorhamnetin rhamnoglucosides from Calendula officinalis / D.N. Olennikov, N.I.

Kashchenko // Chemistry of Natural Compounds. - 2014. - Vol. 50. - P. 633637.

245. Olennikov, D.N. Chemical composition, antioxidant and anticholinesterase activities of Gentianella azurea from Russian Federation / D.N. Olennikov, N.K. Chirikova, C. Vennos // Natural Product Communications. - 2017. - Vol. 12. -P. 55-56.

246. Olennikov, D.N. Chemical constituents of Caragana bungei shoots / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva, V.V. Partilkhaev, A.V. Rokhin // Brazilian Journal of Pharmacognosy. - 2012. - Vol. 22. - P. 490-496.

247. Olennikov, D.N. Componential profile and amylase inhibiting activity of phenolic compounds from Calendula officinalis L. leaves / D.N. Olennikov, N.I. Kashchenko // The Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - ID 654193.

248. Olennikov, D.N. Effect of low temperature cultivation on the phytochemical profile and bioactivity of Arctic plants: A case of Dracocephalum palmatum / D.N. Olennikov, N.K. Chirikova, N.I. Kashchenko, T.G. Gornostai, I.Yu. Selyutina, I.N. Zilfikarov // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - Vol. 18. - ID 2579.

249. Olennikov, D.N. Free carbohydrates, glucofructans, and other polysaccharides from Rhaponticum uniflorum / D.N. Olennikov // Chemistry of Natural Compounds. - 2018. - Vol. 54. - P. 751-754.

250. Olennikov, D.N. Iridoids and flavonoids of four Siberian gentians: Chemical profile and gastric stimulatory effect / D.N. Olennikov, N.I. Kashchenko, N.K. Chirikova, L.M. Tankhaeva // Molecules. - 2015. - Vol. 20. - P. 19172-19188.

251. Olennikov, D.N. Isolation and densitometric HPTLC analysis of rutin, narcissin, nicotiflorin, and isoquercitrin in Caragana spinosa shoots / D.N. Olennikov, V.V. Partilkhaev // Journal of Planar Chromatography. - 2012. -Vol. 25. - P. 30-35.

252. Olennikov, D.N. Marigold Metabolites: Diversity and separation methods of Calendula genus phytochemicals from 1891 to 2022 / D.N. Olennikov, N.I. Kashchenko // Molecules. - 2022. - Vol. 27. - ID 8626.

253. Olennikov, D.N. Minor ecdysteroids from Rhaponticum uniflorum leaves from Eastern Siberia / D.N. Olennikov // Chemistry of Natural Compounds. -2018. - Vol. 54. - P. 798-800.

254. Olennikov, D.N. New acylated apigenin derivatives from the ligulate flowers of Matricaria chamomilla / D.N. Olennikov, N.I. Kashchenko // Chemistry of Natural Compounds. - 2016. - Vol. 52. - P. 996-999.

255. Olennikov, D.N. New benzofuran lignans from Nepeta multifida / D.N. Olennikov // Chemistry of Natural Compounds. - 2021. - Vol. 57. - P. 818-822.

256. Olennikov, D.N. New isorhamnetin glycosides and other phenolic compounds from Calendula officinalis / D.N. Olennikov, N.I. Kashchenko // Chemistry of Natural Compounds. - 2013. - Vol. 49. - P. 833-840.

257. Olennikov, D.N. Phenylpropanoids and polysaccharides of Plantago depressa and P. media / D.N. Olennikov, A.V. Stolbikova, L.M. Tankhaeva, E.V. Petrov // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol. 47. - P. 165169.

258. Olennikov, D.N. Sagan Dalya tea, a new "old" probable adaptogenic drug: Metabolic characterization and bioactivity potentials of Rhododendron adamsii leaves / D.N. Olennikov, V.M. Nikolaev, N.K. Chirikova // Antioxidants. -2021. - Vol. 10. - ID 863.

259. Olennikov, D.N. Water-soluble glucans from true cardamom (Elettaria cardamomum White at Maton) seeds / D.N. Olennikov, A.V. Rokhin // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2013. - Vol. 49. - P. 182-187.

260. Orhan, I. Screening of various phenolic acids and flavonoid derivatives for their anticholinesterase potential / I. Orhan, M. Kartal, F. Tosun, B.Z. Sener // Zeitschrift für Naturforschung. - 2007. - Vol. 62. - P. 829-832.

261. Oszmianski, J. Determination of phenolic compounds and antioxidant activity in leaves from wild Rubus L. species / J. Oszmianski, A. Wojdylo, P. Nowicka, M. Teleszko, T. Cebulak, M. Wolanin // Molecules. - 2015. - Vol. 20. - P. 4951-4966.

262. Papatheodorou, K. Complications of diabetes / K. Papatheodorou, M. Banach, E. Bekiari, M. Rizzo, M. Edmonds // Journal of Diabetes Research. -2018.- ID 3086167.

263. Parejo, I. Acylated quercetagetin glycosides with antioxidant activity from Tagetes maxima / I. Parejo, J. Bastida, F. Viladomat, C. Codina // Phytochemistry. - 2005. - Vol. 66. - P. 2356-2362.

264. Pauli, G.F. Structure assignment of natural quinic acid derivatives using proton nuclear magnetic resonance techniques / G.F. Pauli, F. Poetsch, A. Nahrstedt // Phytochemical analysis. - 1998. - Vol. 9. - P. 177-185.

265. Petersen, M. Rosmarinic acid / M. Petersen, M.S. Simmonds // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 62. - P. 121-125.

266. Petrulova-Poracka, V. Coumarins of Matricaria chamomilla L.: Aglycones and glycosides / V. Petrulova-Poracka, M. Repcak, M. Vilkova, J. Imrich // Food Chemistry. - 2013. - Vol. 141. - P. 54-59.

267. Pfundstein, B. Polyphenolic compounds in the fruits of Egyptian medicinal plants (Terminalia bellerica, Terminalia chebula and Terminalia horrida): Characterization, quantitation and determination of antioxidant capacities / B. Pfundstein, S.K. el Desouky, W.E. Hull, R. Haubner et al. // Phytochemistry. -2010. - Vol. 71. - P. 1132-1148.

268. Piao, X. Tyrosinase inhibition of Potentilla bifurca / X. Piao, Y. Tian, X. Mi, J. Cui // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2009. - Vol. 34. - P. 1952-1954.

269. Piccaglia, R. Effects of harvesting date and climate on the flavonoid and carotenoid contents of marigold (Calendula officinalis L.) / R. Piccaglia, M. Marotti, G. Chiavari, N. Gandini // Flavour and Fragrance Journal. - 1997. -Vol. 12. - P. 85-90.

270. Pietta, P.G. Flavonoids as antioxidants / P.G. Pietta // Journal of Natural Products. - 2000. - Vol. 63. - P. 1035-1042.

271. Pina-Contreras, N. Raspberry (Rubus idaeus L.), a promising alternative in the treatment of hyperglycemia and dyslipidemias / N. Pina-Contreras, A.G. Martinez-Moreno, J.D.P. Ramirez-Anaya, A.C. Espinoza-Gallardo, E.H.M. Valdes // Journal of Medicinal Food. - 2022. - Vol. 25. - P. 121-129.

272. Pineda-Ramirez, N. Antioxidant properties and protective effects of some species of the Annonaceae, Lamiaceae, and Geraniaceae families against neuronal damage induced by excitotoxicity and cerebral ischemia / N. Pineda-Ramirez, F. Calzada, I. Alquisiras-Burgos, O.N. Medina-Campos, J. Pedraza-Chaverri et al. // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9. - ID 253.

273. Pintea, A. HPLC analysis of carotenoids in four varieties of Calendula officinalis L. flowers / A. Pintea, C. Bele, S. Andrei, C. Socaciu // Acta Biologica Szegediensis. - 2003. - Vol. 47. - P. 37-40.

274. Poay, T.H. Characterisation of galloylated cyanogenic glucosides and hydrolysable tannins from leaves of Phyllagathis rotundifolia by LC-ESI-MS/MS / T.H. Poay, L.S. Kiong, C.C. Hock // Phytochemical analysis. - 2011. - Vol. 22. - P. 516-525.

275. Popov, S.V. Antiinflammatory activity of the pectic polysaccharide from Comarum palustre / S.V. Popov, G.Yu. Popova, R.G. Ovodova, Yu.S. Ovodov // Fitoterapia. — 2005. - Vol. 76. - P. 281-287.

276. Popov, S.V. Protective effects of comaruman, a pectin of cinquefoil Comarum palustre L. on acetic acid-induced colitis in mice / S.V. Popov, R.G. Ovodova, P.A. Markov, I.R. Nikitina, Y.S. Ovodov // Digestive Diseases and Sciences. - 2006. - Vol. 51. - P. 1532-1537.

277. Pouraboli, I. Antidiabetic, antioxidant, and antilipid peroxidative activities of Dracocephalum polychaetum shoot extract in streptozotocin-induced diabetic rats: In vivo and in vitro studies / I. Pouraboli, S. Nazari, N. Sabet, F. Sharififar, M. Jafari // Pharmaceutical Biology. - 2016. - Vol. 54. - P. 272-278.

278. Qi, W. Chemical constituents of the plants from the genus Phyllanthus / W. Qi, L. Hua, K. Gao // Chemistry and Biodiversity. - 2014. - Vol. 11. - P. 364395.

279. Quideau, S. Plant polyphenols: Chemical properties, biological activities, and synthesis / S. Quideau, D. Deffieux, C. Douat-Casassus, L. Pouysegu // Angewandte Chemie. - 2011. - Vol. 50. - P. 586-621.

280. Raal, A. Content of total carotenoids in Calendula officinalis L. from different countries cultivated in Estonia / A. Raal, K. Kirsipuu, R. Must, S. Tenno // Natural Product Communications. - 2009. - Vol. 4. - P. 35 - 38.

281. Raal, A. Total flavonoid content in varieties of Calendula officinalis L. originating from different countries and cultivated in Estonia / A. Raal, K. Kirsipuu // Natural Products Research. - 2011. - Vol. 25. - P. 658-662.

282. Radwan, H. Complementary and alternative medicine use among patients with type 2 diabetes living in the United Arab Emirates / H. Radwan, H. Hasan, R. Hamadeh // BMC Complementary Medicine and Therapies. - 2020. - Vol. 20. - ID 216.

283. Ramachandran Nair, A.G. 6-Hydroxykaempferol 7-(6"-caffeoylglucoside) from Eupatorium glandulosum / A.G. Ramachandran Nair, R. Jayaprakasam, R. Gunasekaran, C. Bayet et al. // Phytochemistry. - 1993. - Vol. 33. - P. 12751276.

284. Ramos, M. Characterization and antimicrobial activity studies of polypropylene films with carvacrol and thymol for active packaging / M. Ramos, A. Jimenez, M. Peltzer, M.C. Garrigos // Journal of Food Engineering. - 2012. - Vol. 109. - P. 513-519.

285. Razuvaeva, Y.G. Antihypoxic activity of the dry extract from Nepeta multifida L. / Y.G. Razuvaeva, A.A. Toropova, D.N. Olennikov, D.V. Kharzheev // Natural Product Reports. - 2021. - Vol. 36. - P. 3105-3109.

286. Regueiro, J. Comprehensive identification of walnut polyphenols by liquid chromatography coupled to linear ion trap-Orbitrap mass spectrometry / J.

Regueiro, C. Sanchez-Gonzalez, A. Vallverdu-Queralt, J. Simal-Gandara, R. Lamuela-Raventos, M. Izquierdo-Pulido // Food Chemistry. - 2014. - Vol. 152.

- P. 340-348.

287. Remberg, S.F. Influence of postflowering temperature on fruit size and chemical composition of Glen Ample raspberry (Rubus idaeus L.) / S.F. Remberg, A. S0nsteby, K. Aaby, O.M. Heide // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56. - P. 9080-9086.

288. Remya, C. Design of potent inhibitors of acetylcholinesterase using morin as the starting compound / C. Remya, K.V. Dileep, I. Tintu, E.J. Variyar et al. // Frontiers in Life Science. - 2012. - Vol. 6. - P. 107-117.

289. Ren, S. Study on the flavonoids and biological activity of Rubus sachalinensis / S. Ren, B. Bao // Zhong Yao Cai. - 2016. - Vol. 39. - P. 20192023.

290. Rigane, G. Investigation into the biological activities and chemical composition of Calendula officinalis L. growing in Tunisia / G. Rigane, B.S. Younes, H. Ghazghazi // International Food Research Journal. - 2013. - Vol. 20.

- P. 3001-3007.

291. Rose, J.P. East Asian-North American disjunctions and phylogenetic relationships within subtribe Nepetinae (Lamiaceae) / J.P. Rose, J. Wiese, N. Pauley, T. Dirmenci, Celep, F. et al. // Molecular Phylogenetics and Evolution.

- 2023. - 187. - ID 107873.

292. Rugerio-Escalona, C. Diabetes and metabolism disorders medicinal plants: A glance at the past and a look to the future / C. Rugerio-Escalona, C. Ordaz-Pichardo, E. Becerra-Martinez, M.D.C. Cruz-López et al. // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine . - 2018. - ID 7926452.

293. Rumak, A.V. Chemical composition of essential oils of plants of the genus Schizonepeta / A.V. Rumak, V.A. Khan // Chemistry of Natural Compounds. -1989. - Vol. 25. - P. 254-255.

294. Russel, G.B. Insect moulting hormones: The phytoecdysones of Dacrydium intermedium / G.B. Russel, P. Fenemore, D.H.S. Horn, E.J. Middleton // Australian Journal of Chemistry. - 1972. - Vol. 25. - P. 193 -1941.

295. Rutkowska, M. Seasonal variation in phenylpropanoid biosynthesis and in vitro antioxidant activity of Sorbus domestica leaves: Harvesting time optimisation for medicinal application / M. Rutkowska, E. Balcerczak, R. Swiechowski, M. Dubicka, M.A. Olszewska // Industrial Crops and Products. -2020. - Vol. 156. - ID 112858.

296. Sakushima, A. Studies on the constituents of Apocynaceae plants. Gas chromatography-mass spectrometric determination of new flavonoid triglycosides from the leaves of Cerbera manghas / A. Sakushima, L.S. Hisads, Y. Ogihara, S. Nishibe // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1980. - Vol. 28. - P. 1219-1223.

297. Sales, P.M. a-Amylase inhibitors: a review of raw material and isolated compounds from plant source / P.M. Sales, P.M. Souza, L.A. Simeoni, D. Silveira // Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2012. - Vol. 15. - P. 141-183.

298. Salmaki, Y. A taxonomic revision of the genus Stachys (Lamicaeae: Lamioideae) in Iran / Y. Salmaki, S. Zarre, R. Govärts, C. Bräuchler // Botanical Journal of the Linnean Society. - 2012. - Vol. 170. - P. 573-617.

299. Salminen, J.-P. Seasonal variation in the content of hydrolyzable tannins, flavonoid glycosides, and proanthocyanidins in oak leaves / J.-P. Salminen, T. Roslin, M. Karonen, J. Sinkkonen, K. Pihlaja, P. Pulkkinen // Journal of Chemical Ecology. - 2004. - Vol. 30. - P. 1675-1693.

300. Salminen, J.-P. Seasonal variation in the content of hydrolyzable tannins in leaves of Betulapubescens / J.-P. Salminen, V. Ossipov, E. Haukioja, K. Pihlaja // Phytochemistry. - 2001. - Vol. 57. - P. 15-22.

301. Sarker, S.D. Coumarin glycosides from two species of Eriostemon / S.D. Sarker, P.G. Waterman, J.A. Armstrong // Journal of Natural Products. - 1995. - Vol. 58. - P. 1109-1115.

302. Satake, T. Studies on the constituents of fruits of Helicteres isora L. / T. Satake, K. Kamiya, Y. Saiki, T. Hama et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1999. - Vol. 47. - P. 1444-1447.

303. Schmeda-Hirschmann, G. Free radical scavengers and antioxidants from Tagetes mendocina / G. Schmeda-Hirschmann, A. Tapia, C. Theoduloz, J. Rodriguez et al. // Zeitschrift für Naturforschung C. - 2004. - Vol. 59c. - P. 345-353.

304. Schulenburg, K. Formation of ß-glucogallin, the precursor of ellagic acid in strawberry and raspberry / K. Schulenburg, A. Feller, T. Hoffmann, J.H. Schecker, S. Martens, W. Schwab // Journal of Experimental Botany. - 2016. -Vol. 67. - P. 2299-2308.

305. Seeram, N.P. Pomegranate juice ellagitannin metabolites are present in human plasma and some persist in urine for up to 48 h / N.P. Seeram, S.M. Henning, Y. Zhang, M. Suchard et al. // The Journal of Nutrition. - 2006. - Vol. 136. - P. 2481-2485.

306. Sentandreu, E. Phenolic profile characterization of pomegranate (Punica granatum) juice by high-performance liquid chromatography with diode array detection coupled to an electrospray ion trap mass analyzer / E. Sentandreu, M. Cerdan-Calero, J.M. Sendra // Journal of Food Composition and Analysis. -2013. - Vol. 30. - P. 32-40.

307. Seshadri, T.R. Chrysoeriol glycosides and other flavonoids of Rungia repens flowers / T.R. Seshadri, S. Vydeswaran // Phytochemistry. - Vol. 11. - P. 803806.

308. Seshadri, T.R. Polyphenols of the leaves of psidium guava—quercetin, guaijaverin, leucocyanidin and amritoside / T.R. Seshadri, K. Vasishta // Phytochemistry. - 1965. - Vol. 4. - P. 989-992.

309. Shahrzad, S. Determination of gallic acid and its metabolites in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography / S. Shahrzad, I. Bitsch // Journal of Chromatography B. - 1998. - Vol. 705. - P. 87-95.

310. Shahrzad, S. Pharmacokinetics of gallic acid and its relative bioavailability from tea in healthy humans / S. Shahrzad, K. Aoyagi, A. Winter, A. Koyama et al. // The Journal of Nutrition. - 2001. - Vol. 131. - P. 1207-1210.

311. Shan, M. A review of the botany, traditional uses, phytochemistry and pharmacology of Nepeta tenuifolia Briq. / M.A. Shan, Y. Jiang, Y. Fu // Phytochemistry Reviews. - 2021. - Vol. 20. - P. 991-1012.

312. Shao, J.H. Flavonoids from Schizonepeta annua / J.H. Shao, X.Q. Ge, T. Chen // Chemistry of Natural Compounds. - 2015. - Vol. 51. - P. 336-337.

313. Shatar, S. Volatile constituents of wild growing Schizonepeta species from Mongolia / S. Shatar, S. Altanctetceq // Journal of Essential Oil Bearing Plants.

- 2003. - Vol. 6. - P. 214-216.

314. Shimojo, Y. Effect of rosmarinic acid in motor dysfunction and life span in a mouse model of familial amyotrophic lateral sclerosis / Y. Shimojo, K. Kosaka, Y. Noda, T. Shimizu, T. Shirasawa // Journal of Neuroscience Research - 2010.

- Vol. 88. - P. 896-904.

315. Shivasharan, B.D. Protective effect of Calendula officinalis L. flowers against monosodium glutamate induced oxidative stress and excitotoxic brain damage in rats / B.D. Shivasharan, P. Nagakannan, B.S. Thippeswamy, V.P. Veerapur // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2013. - Vol. 28. - P. 292298.

316. Sik, B. Recent advances in the analysis of rosmarinic acid from herbs in the Lamiaceae family / B. Sik, V. Kapcsandi, R. Szekelyhidi, E.L. Hanczne et al. // Natural Product Communications. - 2019. - Vol. 14. - ID 2019.

317. Snook, M.E. Caffeoyltartartronic acid from catnip (Nepeta cataria): A precursor for catechol in lubber grasshopper (Romalea guttata) defensive secretions / M.E. Snook, M.S. Blum, D.W. Whitman, R.F. Arrendale, C.E.

Costello, J.S. Harwood // Journal of Chemical Ecology. - 1993. - Vol. 19. - P. 1957-1966.

318. Solar, A. Seasonal variations of selected flavonoids, phenolic acids and quinones in an-nual shoots of common walnut (Juglans regia L.) / A. Solar, M. Colaric, V. Usenik, F. Stampar // Plant Science. - 2006. - Vol. 170. - P. 453461.

319. Song, E. Phytochemical profile and antioxidant activity of Dracocephalum moldavica L. seed extracts using different extraction methods / E. Song, J. Choi, H. Gwon, K.Y. Lee, S.G. Choi et al. // Food Chemistry. - 2021. - Vol. 350. -ID 128531.

320. Soundararajan, P. Insight on Rosaceae Family with Genome Sequencing and Functional Genomics Perspective / P. Soundararajan, S.Y. Won, J.S. Kim // BioMed Research International. - 2019. - Vol. 2019. - ID 7519687.

321. Spencer, C.M. Polyphenol complexation—some thoughts and observations / C.M. Spencer, Y. Cai, R. Martin, S.H. Gaffney, Goulding P.N. et al. // Phytochemistry. - 1988. - Vol. 27. - P. 2397-2409.

322. Steinmetz, W.E. NMR assignment and characterization of proton exchange of the ellagitannin granatin B / W.E. Steinmetz // Magnetic Resonance in Chemistry. - 2010. - Vol. 48. - P. 565-570.

323. Su, C.-Y. Salvia miltiorrhiza: Traditional medicinal uses, chemistry, and pharmacology / C.-Y. Su, Q.-L. Ming, K. Rahman, T. Han et al. // Chinese Journal of Natural Medicines. - 2015. - Vol. 13. - P. 163-182.

324. Sun, Y. Isolation and purification of salvianolic acid A and salvianolic acid B from Salvia miltiorrhiza by high-speed counter-current chromatography and comparison of their antioxidant activity / Y. Sun, H. Zhu, J. Wang, Z. Liu // Journal of Chromatography B. - 2009. - Vol. 15. - P. 733-737.

325. Svehlikova, V. Isolation, identification and stability of acylated derivatives of apigenin 7-O-glucoside from chamomile (Chamomilla recutita [L.]

Rauschert) / V. Svehlikova, R.N. Bennett, F.A. Mellon, P.W. Needs et al. // Phytochemistry. - 2004. - Vol. 65. - P. 2323-2332.

326. Tamura, H. Structures of a succinyl anthocyanin and a malonyl flavone, two constituents of the complex blue pigment of cornflower Centaurea cyanus / H. Tamura, T. Kondo, Y. Kato, T. Goto // Tetrahedron Letters. - 1983. - Vol. 24. - P. 5749-5752.

327. Tanabe, Y. The constituents of the leaves of Spiraea thunbergii Sieb / Y. Tanabe, A. Kita // Yakugaku Zasshi. - 1980. - Vol. 100. - P. 355-358.

328. Tanaka, T. Tannins and related compounds. CXXII. New dimeric, trimeric and tetrameric ellagitannins, lambertianins A-D, from Rubus lambertianus Seringe / T. Tanaka, H. Tachibana, G. Nonaka, I. Nishioka, F.L. Hsu et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1993. - Vol. 41. - P. 1214-1220.

329. Teramachi, F. Collagenase inhibitory quinic acid esters from Ipomoea pes-caprae / F. Teramachi, T. Koyano, T. Kowithayakorn, M. Hayashi et al. // Journal of Natural Products. - 2005. - Vol. 68. - P. 794-796.

330. Toda, M. Inhibitory effects of ellagi- and gallotannins on rat intestinal a-glucosidase complexes / M. Toda, J. Kawabata, T. Kasai // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. - 2001. - Vol. 65. - P. 542-547.

331. Topcu, G. Lamiaceae family plants as a potential anticholinesterase source in the treatment of Alzheimer's disease / G. Topcu, T. Kusman // Bezmialem Science. - 2014. - Vol. 1. - P. 1-25.

332. Trocsanyi, E. New insights into rosmarinic acid biosynthesis based on molecular studies / E. Trocsanyi, Z. Gyorgy, E. Zamborine-Nemeth // Current Plant Biology. - 2020. - Vol. 23. - ID 100162.

333. Tschiersch, K. Evidence and analytical procedure for acylated apigenin-7-glucosides / K. Tschiersch, J. Hoelzl // PZ Wissenschaft: Pharmazeutische Zeitung. - 1992. - Vol. 137. - P. 208-214.

334. Tundis, R. Antioxidant and anti-cholinesterase activity of Globularia meridionalis extracts and isolated constituents / R. Tundis, M. Bonesi, F.

Menichini, M.R. Loizzo et al. // Natural Product Communications. - 2012. -Vol. 7. - P. 1015-1020.

335. Tuominen, A. Hydrolyzable tannins, flavonol glycosides, and phenolic acids show seasonal and ontogenic variation in Geranium sylvaticum / A. Tuominen, J.-P. Salminen // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2017. - Vol. 65. - P. 6387-6403.

336. Turan, B. The synthesis of some ^-lactams and investigation of their metal-chelating activity, carbonic anhydrase and acetylcholinesterase inhibition profiles / B. Turan, K. §endil, E. §engül, M.S. Gültekin, P. Taslimi et al. // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 31. - P. 79-88.

337. Ulubelen, A. New 6-hydroxyflavonoids and their methyl ethers and glycosides from Neurolaena oaxacana / A. Ulubelen, K.M. Kerr, T.J. Mabry // Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19. - P. 1761-1766.

338. Uriarte-Pueyo, I. Flavonoids as acetylcholinesterase inhibitors / I. Uriarte-Pueyo, M. Calvo // Current Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 18. - P. 52895302.

339. Vagiri, M. Phenolic compounds in black currant (Ribes nigrum L.) leaves relative to leaf position and harvest date / M. Vagiri, S. Conner, D. Stewart, S.C. Andersson et al. // Food Chemistry. - 2015. - Vol. 172. - P. 135-142.

340. Van Wyk, B.-E. Culinary Herbs and Spices of the World; University of Chicago Press: Chicago, IL, USA, 2014; ISBN 022609183X.

341. Van Wyk, B.-E. Food plants of the world: Identification, culinary uses and nutritional value / B.-E. Van Wyk. - USA, Boston: CABI, 2019.

342. Van Wyk, B.-E. Medicinal plants of the world / B.-E. Van Wyk, M. Wink. -USA, Boston: CABI, 2017.

343. Varga, E. Flavonoids from Leuzea carthamoides DC / E. Varga, G. Sarik, Zs. Hajdu, K. Szendrei et al. // Herba Hungarica. - 1990. - Vol. 29. - P. 51-55.

344. Venkateshappa, S.M. Potential medicinal plants of Lamiaceae / S.M. Venkateshappa, K.P. Sreenath // American International Journal of Research in Formal, Applied and Natural Sciences. - 2013. - Vol. 239. - P. 82-87.

345. Vianna, R. In vivo anti-diabetic activity of the ethanolic crude extract of Sorbus decora C.K. Schneid. (Rosacea): A medicinal plant used by canadian james bay cree nations to treat symptoms related to diabetes / R. Vianna, A. Brault, L.C. Martineau, R. Couture, J.T. Arnason, P.S. Haddad // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2011. - Vol. 2011. - Article ID 237941.

346. Vidal-Ollivier, E. Flavonol glycosides from Calendula officinalis flowers / E. Vidal-Ollivier, R. Elias, F. Faure, A. Babadjamian et al. // Planta Medica. -1989. - Vol. 55. - P. 73-74.

347. Vogelsang, K. Production of rosmarinic acid and a new rosmarinic acid 3'-O-ß-D-glucoside in suspension cultures of the hornwort Anthoceros agrestis Paton / K. Vogelsang, B. Schneider, M. Petersen // Planta. - 2006. - Vol. 223. -P. 369-373.

348. Wang, G.Y. Potentilla bifurca flavonoids effectively improve insulin resistance / G.Y. Wang, P.Y. Yan, W. Liu, L.K. Liu et al. // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2022. - Vol. 26. - P.8358-8369.

349. Wang, S.Y. Effect of plant growth temperature on antioxidant capacity in strawberry / S.Y. Wang, W. Zheng // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2001. - Vol. 49. - P. 4977-4982.

350. Wansi, J.D. a-Glucosidase inhibitory constituents from stem bark of Terminalia superba (Combretaceae) / J.D. Wansi, M.C. Lallemand, D.D. Chiozem, F.A.A. Toze // Phytochemistry. - 2007. - Vol. 68. - P. 2096-2100.

351. Watkins, P.B. / Hepatotoxic effects of tacrine administration in patients with Alzheimer's Disease // P.B. Watkins, H.J. Zimmerman, M.J. Knapp, Gracon, S.I. et al. // Journal of the American Medical Association. - 1994. - Vol. 271. -P. 992-998.

352. Wei, W.-X. Two new compounds from Phyllanthus niruri / W.-X. Wei, Y.-J. Pan, H. Zhang, C.-W. Lin et al. // Chemistry of Natural Compounds. - 2004.

- Vol. 40. - P. 460-464.

353. Weli, A.M. Cytotoxic and antimicrobial potential of different leaves extracts of R. fruticosus used traditionally to treat diabetes / A.M. Weli, H.S. Al-Saadi, R.S. Al-Fudhaili, A. Hossain, Z.B. Putit, M.K. Jasim // Toxicology Reports. -2020. - Vol. 18. - P. 183-187.

354. Wenzl, P. Roots of nutrient-deprived Brachiaria species accumulate 1,3-di-O-trans-feruloylquinic acid / P. Wenzl, A.L. Chaves, J.E. Mayer, I.M. Rao et al. // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 55. - P. 389-395.

355. Weremczuk-Jezyna, I. Hairy roots of Dracocephalum moldavica: rosmarinic acid content and antioxidant potential / I. Weremczuk-Jezyna, I. Grzegorczyk-Karolak, B. Frydrych, A. Krolicka et al. // Acta Physiologiae Plantarum. - 2013.

- Vol. 35. - P. 2095-2103.

356. Williams, P. Natural products as a source of Alzheimer's drug leads / P. Williams, A. Sorribas, M.J.R. Howes // Natural Product Reports. - 2011. - Vol. 28. - P. 48 - 77.

357. Wollenweber, E. Externally accumulated flavonoids in three Mediterranean Ononis species / E. Wollenweber, M. Dörr, D. Rivera, J.N. Roitman // Zeitschrift für Naturforschung. - 2003. - Vol. 58c. - P. 771-775.

358. Xi, Z. Anti-complementary activity of flavonoids from Gnaphalium affine D. Don / Z. Xi, W. Chen, Z. Wu, Y. Wang et al. // Food Chemistry. - 2012. - Vol. 130. - P. 165-170.

359. Xiao, J. A review on structure-activity relationship of dietary polyphenols inhibiting a-amylase / J. Xiao, X. Ni, G. Kai, X. Chen // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2013. - Vol. 53. - P. 497-506.

360. Yan, S. Chemical constituents from Spiraea salicifolia / S. Yan, H. Yao, Y. Zhang, H. Gao et al. // Chinese Traditional and Herbal Drugs. - 2016. - Vol. 47.

- P. 2806-2811.

361. Yang, W. Study the chemical constituents of Geum aleppicum Jacq. / W. Yang, M.S. Zheng, H.Z. Lu // Journal of Medical Science Yanbian University.

- 2013. - Vol. 36. - P. 32-34.

362. Yao, Y. A determination of potential a-glucosidase inhibitors from Azuki Beans (Vigna angularis) / Y. Yao, X. Cheng, L. Wang, S. Wang et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2011. - Vol. 12. - P. 6445-6451.

363. Yin, Z. a-Glycosidase inhibitors isolated from medicinal plants / Z. Yin, W. Zhang, F. Feng, Y. Zhang et al. // Food Science and Human Wellness. - 2014. -Vol. 3. - P. 136-174.

364. Yoshida, K. Flavonol caffeoylglycosides as a-glucosidase inhibitors from Spiraea cantoniensis Flower / K. Yoshida, A. Hishida, O. Iida, K. Hosokawa et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56. - P. 4367

- 4371.

365. Yoshida, T. Spectral and chromatographic analyses of tannins. I. 13C Nuclear Magnetic Resonance spectra of hydrolyzable tannins / T. Yoshida, T. Hatano, T. Okuda, M.U. Memon, et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1984. -Vol. 32. - P. 1790-1799.

366. Yuan, T. Antidiabetic ellagitannins from pomegranate flowers: Inhibition of a-glucosidase and lipogenic gene expression / T. Yuan, Y. Ding, C. Wan, L. Li // Organic Letters. - 2012. - Vol. 19. - P. 5358-5361.