Фитохимическое исследование и совершенствование методов стандартизации цветков и травы календулы лекарственной (Calendula officinalis L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Кащенко, Нина Игоревна

• Кащенко, Нина Игоревна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кащенко, Нина Игоревна

Содержание

Содержание

Введение

Глава 1. Род календула {Calendula L.). химический состав и

биологическая активность (обзор литературы)

1.1. Наукометрический анализ данных литературы

1.2. Хеморазнообразие экстрактивных веществ рода Calendula

1.3. Биологическая активность препаратов и индивидуальных соединений из Calendula officinalis

1.4. Методы анализа растительных видов рода Calendula

Глава 2. Фенольные соединения С. officinalis. Ревизионное

исследование химического профиля

2.1. Фенольные соединения цветков С. officinalis. Экстракция и фракционирование

2.2. Календизиды I и II - новые ацилированные глюкозиды изорамнетина

2.3. Антоциановые гликозиды темно-окрашенных сортов С. officinalis

2.4. Общая характеристика фенольных соединений листьев С. officinalis

2.5. Фенольные соединения листьев С. officinalis. Экстракция и фракционирование

2.6. 6'-0-Ванилоил-[3-£>-глюкопираноза - новый гликозид ванилиновой кислоты

2.7. Орган-специфичное распределение фенольных соединений в

С. officinalis

2.8. 2.9.

Фенольные соединения пыльцы С. officinalis

1,5-Ди-Оферулоилхинная кислота из пыльцы С. officinalis

86

Глава 3. Применение микроколоночной ВЭЖХ и твердофазной экстракции / спектрофотометрии для количественного анализа С. officinalis

3.1. Количественный анализ фенольных соединений в цветках и листьях С. officinalis методом микроколоночной ВЭЖХ-УФ

3.2. Применение ТФЭ / СФМ для одновременного анализа флавоноидов и фенилпропаноидов в цветках С. officinalis

Глава 4. Совершенствование методов стандартизации сырья

"Ноготков цветки" и "Трава календулы"

4.1. Обоснование выбора маркерных групп соединений для стандартизации сырья С. officinalis

4.2. Стандартизация сырья "Ноготков цветки"

4.3. Стандартизация сырья "Календулы трава"

Глава 5. Влияние различных факторов на накопление фенольных соединений в С. officinalis в открытом грунте

6.1. Влияние уровней минерального питания на накопление фенольных соединений в открытом грунте

6.2. Влияние предпосевной обработки семян на накопление фенольных соединений в открытом грунте

6.3. Влияние постпосевной обработки сеянцев микроэлементами

на накопление фенольных соединений в открытом грунте

Глава 6. Материал и методы

6.1. Растительное сырье

6.2. Фармакогностические методы

6.3. Аналитические методы разделения

6.4. Препаративные методы разделения

6.5. Физико-химические методы

6.6. Химические методы

6.7. Химические реакции

6.8. Статистические методы

Общие выводы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

список иллюстративного материала

Список таблиц

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое исследование и совершенствование методов стандартизации цветков и травы календулы лекарственной (Calendula officinalis L.)»

Введение

Актуальность исследования. Calendula officinalis L. (календула лекарственная, pot marigold) - известное лекарственное растение семейства Asteraceae, имеющее более чем вековой опыт применения в официнальной медицине большинства стран мира. Данный растительный вид относится к числу многотоннажного культивируемого сырья, занимающего по площади выращивания второе место, уступая только ромашке аптечной [97]. Наукометрические исследования свидетельствуют о постоянно растущем интересе к изучению С. officinalis со стороны ученых различных отраслей науки -биологов, фармакологов, фитохимиков и др.

Анализ данных литературы о химическом составе данного вида свидетельствует о его разнообразии; известно о присутствии моно-, сескви- и тритерпеноидов и их гликозидов, стероидов, каротиноидов, простых фенолов, бензойных кислот, фенилпропаноидов, флавоноидов, кумаринов и алифатических соединений [94, 105, 178, 198]. Несмотря на объем имеющейся химической информации, наблюдается тенденция в «однообразии» исследовательских работ, посвященных в большинстве случаев изучению тритерпеноидов, каротиноидов и эфирного масла; так, 74% из известных в С. officinalis соединений относятся к терпеновым производным и менее 8% - к фенольным соединениям, 3% из которых - это флавоноиды (12 соединений). Данные о фенольных соединениях листьев С. officinalis ограничены сведениями о присутствии в них изорамнетина, изорамнетин-З-ОР-О-глюкозида и нарциссина [70], что не отражает реальный химический профиль. Следует отметить, что, несмотря на объем имеющихся данных, сведения о фенольных соединениях С. officinalis, культивируемой в России, ограничены небольшим числом публикаций, а изучение С. officinalis, культивируемой в Бурятии, отсутствуют.

В России к числу разрешенных к использованию видов лекарственного сырья С. officinalis относятся "Ноготков цветки" (ГФ XI изд., ФС №5) и "Календулы трава" (ТУ 9375-090-04868244-98). Нормативные документы, принятые в XX в. либо не содержат разделов по качественной и количественной стандартизации сырья по действующим веществам ("Ноготков цветки"), либо включают устаревшие рекомендации ("Календулы трава"), которые не могут быть рекомендованы для адекватного анализа сырья. Данные обстоятельства указывают на необходимость пересмотра разделов "Подлинность" и "Количественное определение".

Согласно современным требованиям надлежащей лабораторной практики (GLP) к лекарственным средствам, необходимым условием является разработка адекватной и правильной системы контроля качества растительного сырья и с применением высокоэффективных и чувствительных методов анализа. Опыт ряда ведущих мировых Фармакопей, а также частных исследований, в области анализа сырья и готовых лекарственных форм из С. officinalis свидетельствует об отсутствии правильных и селективных методов анализа фенольных соединений данного растительного вида.

Таким образом, углубленные химические исследования С. officinalis, а также разработка новых методов анализа данного официнального растительного вида являются актуальными в связи с необходимостью расширения фитохимическй информации, а также обусловлены современными требованиями фармацевтической науки и практики.

Целью исследования явилось химическое изучение фенольных соединений цветков и листьев календулы лекарственной, культивируемой в Бурятии, и совершенствование методов стандартизации сырья данного растительного вида.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить состав фенольных соединений цветков и листьев С. officinalis, культивируемой в Бурятии.

2. Создать унифицированные методики определения флавоноидов и фенилпропаноидов в С. officinalis с применением методов микроколоночной ВЭЖХ и спектрофотометрии.

3. Определить оптимальные критерии количественной стандартизации сырья "Ноготков цветки" и "Календулы трава".

4. Изучить влияние различных факторов на накопление фенольных соединений в С. officinalis в условиях открытого грунта.

Научная новизна. В результате химических исследований С. officinalis, культивируемой в Бурятии, было выделено и идентифицировано 62 соединения, из которых 33 — впервые для данного вида, и три новых природных соединения, в т.ч. календизид I [изорамнетин-3-0-(2"-ацетил-)-р-0-глюкопиранозид], календизид II [изорамнетин-3-0-(2",6"-диацетил-)-(3^-глюкопиранозид] и б'-О-ванилоил-Р~£)-глюкопираноза. Впервые для С. officinalis установлено присутствие антоцианов, в составе которых выявлено 8 соединений гликозидной природы, производных цианидина, дельфинидина, мальвидина, пеонидина, пеларгонидина и петунидина. Изучены фенольные соединения пыльцы С. officinalis, и выявлено, что их состав близок к таковому краевых цветков, и отличается наличием 1,5-ди-О-ферулоилхинной кислоты, ранее полученной синтетическим путем и впервые выделенной из природного объекта. Впервые показана возможность разделения фенольных соединений с применением микроколоночной обращено-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (МК-ВЭЖХ) с использованием мицеллярных подвижных фаз.

Практическая значимость. Разработана новая методика количественного анализа 14 соединений (5 фенилпропаноидов и 9 флавоноидов) в С. officinalis методом мицеллярной МК-ВЭЖХ с применением колонки ProntoSIL-120-5-C18 (2x75 мм) и градиентной элюентной системы [0.2 М UCIO4 в 0.006 М НСЮ., -0.01 М додецилсульфат натрия в воде (1:1)]-ацетонитрил. Разработана новая методика количественного анализа суммарного содержания флавоноидов и фенилпропаноидов в С. officinalis с применением комбинированного метода твердофазной экстракции / спектрофотометрии. Разработана унифицированная

схема выбора маркерных групп соединений для стандартизации растительного сырья. В проект ФС "Ноготков цветки" предложено ввести новые разделы "Подлинность", "Количественное определение" и числовые показатели "суммарное содержание флавоноидов не менее 1.2%" и "суммарное содержание фенилпропаноидов не менее 0.2%". В проект ФС "Календулы трава" предложено ввести новый раздел "Подлинность" и числовые показатели "суммарное содержание флавоноидов не менее 0.5%" и "суммарное содержание фенилпропаноидов не менее 0.5%". С целью повышения содержания фенольных соединений при культивации С. officinalis в республике Бурятия рекомендовано сочетанное применение минерального (NcoPgoKeo) и органического удобрений (30 т/га).

Методы исследования. Применительно к проблематике диссертации использован комплекс спектральных (УФ, ИК, МС, ЯМР), экстракционных (ЖФЭ, ТФЭ), хроматографических (ТСХ, ВЭТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ), химических, биохимических и статистических методов исследований, а также современные методики сбора и обработки исходной научной информации.

Степень внедрения. Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований, изложенные в диссертационной работе, используются в учебном процессе кафедры фармации ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации.

На защиту выносятся:

1. Результаты исследования состава фенольных соединений цветков и листьев С. officinalis, культивируемой в республике Бурятии.

2. Характеристика новых природных соединений - календизидов I и II, и б'-О-ванилоил-Р-Л-глюкопиранозы, выделенных из С. officinalis.

3. Орган-специфичное распределение фенольных соединений в С. officinalis.

4. Методы количественного анализа флавоноидов и фенилпропаноидов с применением микроколоночной ВЭЖХ-УФ и твердофазной экстракции / спектрофотометрии.

5. Унифицированная схема выбора маркерных групп соединений для стандартизации сырья на примере С. officinalis.

6. Результаты исследования влияния различных факторов на накопление фенольных соединений в С. officinalis в открытом грунте.

Апробация работы. Основные положения и результаты работы были представлены на: V Всероссийской конференции с международным участием "Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья" (Барнаул, 2012), VI Международной научной конференции "Traditional Medicine: Ways of Integration with Modern Health Care" (Ulan-Ude, 2013), VIII Всероссийской научной конференции "Химия и технология растительных веществ" (Калининград, 2013), X Международном симпозиуме "Chemistry of Natural Compounds" (Bukhara, 2013).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ ФГБУН "Институт общей и экспериментальной биологии" СО РАН по проекту № 146 "Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация", утвержденным президиумом СО РАН.

Работа выполнена в рамках научно-исследовательских программ и при финансовой поддержке гранта РФФИ №12-03-31547(мол_а) "Структурно-функциональное исследование низкомолекулярных фенольных соединений растительного происхождения как перспективных антихолинэстеразных агентов" (2012-2013 гг.); гранта РГНФ №12-06-12026(b) "Создание АБД «Тибетская медицина» (информационно-аналитической структуры) как инструмента для комплексного изучения наследия тибетской медицины" (2012-2014 гг.); проекта СО РАН Центры новых медицинских технологий "Структурно-функциональное исследование низкомолекулярных фенольных соединений как антитирозиназных агентов" (2012-2013 гг.).

Личный вклад автора .в получении научных результатов. Автором диссертационной работы проведен поиск и анализ данных по теме исследования,

осуществлены планирование экспериментов, сбор данных; соискателем непосредственно проведены все химические и аналитические эксперименты. Согласно сформулированным задачам подготовлены доклады, тезисы и статьи, оформлена диссертация и автореферат, представленные к защите.

Публикации. По результатам диссертационной работы опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК МОиН РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 223 печатных страницах, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав экспериментальной части, заключения, списка цитируемой литературы, состоящего из 212 источников, в том числе 204 на иностранных языках, и включает 32 рисунка, 46 таблиц и 2 приложения.

Глава 1. Род Календула (Caléndula L.). Химический состав и биологическая активность (обзор литературы)1

1.1. Наукометрический анализа данных литературы

Календула (ноготки; Caléndula L.) - род травянистых растений семейства Астровые (Asteraceae), представители которого широко применяются с лекарственной и декоративной целью. Учитывая тот факт, что к настоящему времени в экспериментальной науке накоплен значительный объем научной информации о данном роде, нами проведено наукометрическое исследование имеющихся сведений. Для проведения анализа были использованы ресурсы научной базы данных Scopus (www.scopus.com) с привлечением критерия "ключевое слово" в разделах названия статей, резюме, списке авторов, тип публикации и др.

Исследования показали, что количество статей, касающихся исследования видов Caléndula за период 1950-2013 гг. составило около 1200 единиц (Рисунок 1.1).

1900

счо^г-^отчс^гч*/-, ос-—

O^^CriOvO^O^OvOtGh. ОО^ОС'вСООО

Рисунок 1.1 - Распределение публикаций, посвященных изучению растительных видов рода Calendula, по годам (1952-2013 гг.) и экспоненциальная «кривая интереса». На врезке - вклад каждого десятилетия. По оси абсцисс - год; по оси ординат - количество публикаций.

1 Olennikov D.N., Kashchenko N.I. Genus Calendula. Chemical constituents, biological activity and methods of analysis, Chem. Biodiv. (2014, in press).

Статистические исследования указывают на экспоненциальный характер роста научного интереса к Calendula; значение коэффициента детерминации (/•")

П П71*7 V

для «кривой интереса» (Y = IE - 61 е ) составило величину около 0.89, что свидетельствует о достоверности данных утверждений. Наибольший научный вклад в изучение Calendula, на настоящий момент, был внесен в течение 20002009 гг. (около 40% публикаций), однако, учитывая тот факт, что за 4 года 10-х годов XXI века было выполнено около 30% исследований по данной теме, то картина может измениться уже в ближайшем будущем.

В число научных направлений, в рамках которых проводятся исследования Calendula, преимущественное положение занимают сельскохозяйственные и биологические науки (около 24% публикаций), фармакология/токсикология (около 21%) и медицинские науки (около 17%) (Таблица 1.1). Следует отметить, что заметное место занимают исследования в области биохимии и смежных наук, химии и науки об окружающей среде.

Таблица 1.1 — Распределение публикаций, посвященных Calendula, по отраслям знаний_

Отрасль знаний % публикаций

Сельскохозяйственные и биологические науки 23.8

Фармакологи / токсикология 20.9

Медицина 17.1

Биохимия, генетика, молекулярная биология 12.5

Химия 9.3

Науки об окружающей среде 4.6

Иммунология и микробиологи 2.5

Ветеринария 1.5

Стоматология 0.6

Неврологические науки 0.2

О перспективности исследований в данной области свидетельствует высокий рейтинг журналов (Ш = 0.6-3.1), публикующих работы, посвященные

Calendula (Таблица 1.2). Более 96% публикаций представляют собой полные исследовательские публикации и около 2% - главы в книгах.

Таблица 1.2. - Распределение публикаций, посвященных Calendula, по журналам_

Журнал Количество публикаций IF (2012)

Phytochemislry 42 3.050

.Journal of Elhnopharmacology 22 2.755

Phytotherapy Research 19 2.068

Chemistry of Natural Compounds 17 0.599

Acta Biochimica Polonica 17 1.185

Industrial Crops andProducts 12 2.468

Planta Medica 10 2.348

Наибольшее количество работ выпущено авторами из США (120), Бразилии (94), Индии (88), Германии (86) и Польши (78); исследовательские группы из России занимают 14 место в рейтинге публикаций (31). Из авторов следует отметить Kasprzyl Z. (33), Janiszowska W. (32), Szakiel A. (17), Bransard G. (10), Зинкевич Е.П., Вечерко Л.П. (8), Wilkomirzski В. (6), Kuttan R. (6) и Pizza С. (6).

В число 10 наиболее цитируемых статей с количеством цитирований более 100 входят работы , посвященные исследованию химического состава (тритерпеноиды, липиды), биологической активности (противовоспалительное, антиоксидантное, гипогликемическое), а также результатам клинических исследований и выявлению аллергических свойств (Таблица. 1.3).

Таблица 1.3- Наиболее цитируемые статьи, посвященные Calendula, за период 1954-2013 гг.__

Статья Цит.

1 2

Delia Loggia R., et al. The role of triterpenoids in the topical anti-inflammatory activity of Calendida officinalis flowers [53] 126

2 по состоянию на 1.11.2014 г.

1 2

Pommier P., et al. Phase III randomized trial of Calendula officinalis compared with trolamine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer [149] 120

Chaparzadeh N., et al. Antioxidative responses of Calendula officinalis under salinity conditions [44] 98

Zitterl-Eglseer K., et al. Anti-oedcmatous activities of the main triterpendiol esters of marigold (Calendula officinalis L.) [212] 69

Yoshikawa M., et al. Hypoglycemic, gastric emptying inhibitory, and gastroprotective principles and new oleanane-type triterpene oligoglycosides, calendasaponins A, B, C, and D, from egyptian Calendula officinalis [208] 62

Kalvatchev Z., et al. Anti-HIV activity of extracts from Calendula officinalis flowers [83] 54

Cetkovic G.S., et al. Antioxidant properties of marigold extracts [39] 53

Hamburger M., et al. Preparative purification of the major anti-inflammatory triterpenoid esters from Marigold (Calendula officinalis) [75] 49

Campos L.M.A.S., et al. Experimental data and modeling the supercritical fluid extraction of marigold {Calendula officinalis) oleoresin [36] 46

Reider N., et al. The seamy side of natural medicines: Contact sensitization to arnica {Arnica montana L.) and marigold {Calendula officinalis L.) [160] 45

Результаты наукометрического анализа свидетельствуют о необходимости проведения расширенных экспериментальных работ и актуальности данного направления.

1.2. Хсморазнообразие экстрактивных веществ рода Calendula

Согласно литературным данным наиболее исследованными являются 3 вида растений из рода Calendula L. - С. officinalis, С. arvensis и С. pérsica. Среди этих видов С. officinalis является наиболее изученным видом. За период 1952-2013 гг. для рода Calendula было установлено присутствие около 400 соединений (1-388), включая moho-, сескви-, тритерпеноиды, сесквитерпеновые гликозиды, стероиды, каротиноиды, фенольные и алифатические соединения. Большинство экстрактивных веществ было выделено из надземной части и цветков данного

рода. Результаты по систематизации данных о химическом составе рода Calendula представлены в таблице 1.4

1.2.1 Терпеиоиды. 42 монотерпена (1-42), 106 сесквитерпенов (43-148), 17 сесквитерпеновых гликозидов (149-165), 20 стероидов (166-185), 71 тритерпеноид (186-256) было выделено из цветков, листьев, надземной части и корней С. officinalis, С. arvensis и С. pérsica.

Следует отметить, что виды рода Calendula являются источником редких гликозидов сесквитерпенового ряда, содержащих в составе углеводной части фукозу и хиновозу, ацилированных по положению 2 "-О- остатками 4-метилсенециевой и ангеликовой кислот.

Тритерпеновые соединения рода Calendula присутствуют в растениях, как в свободном состоянии, так и в виде эфиров с жирными кислотами (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой) или спиртами (метанол, я-бутанол), а также в гликозидированной форме. Выделенные соединения относятся к 6 структурным рядам тритерпенового скелета: производные даммарана (186), циклоартана (187, 188), лупана (189-194), урсана (195-208), олеанана (209-254) и тирукаллана (255, 256). Наиболее крупной группой производных является группа олеанана, включающая 46 соединений.

В С. officinalis выявлено присутствие двух соединений, относящихся к редким 3,4-се/со-терпеновым спиртам, дериватам так называемого тирукаллана (3,4-се/со-кукурбитана или 3,4-се/со-19(10—>9)абео-еуфана), гелианол (255) и тирукалла-7,24-диенол (256). Ранее оба соединения были выявлены в трубчатых цветках Helianthus annus L. [16].

Проведенные наукометрические исследования показали наличие ряда несоответствий в названиях некоторых тритерпеноидных гликозидов; так для отдельных соединений используется несколько альтернативных названий.

Впервые 6 гликозидов олеаноловой кислоты (221, 224, 226, 229, 231, 232), содержащих по положению С-3 агликона остаток глюкуроновой кислоты, были выделены из цветков С. officinalis и охарактеризованы Kasprzyk Z. и Wojciechowski Z. в 1967 г., давшие им названия глюкозиды A-F [87].

Таблица 1.4- Химические соединения, обнаруженные в видах рода Calendula

№ Соединение Вид* Лит.

1 2 3 4

Монотерпеноиды

1 Артемизиа кетон I(F) П091

2 Борнилацетат I (АЕ, L) [120, 1211

3 Камфен I(F) Г1091

4 Камфора KF) [1091

5 Карен, <5-3- I (АЕ, L) [120, 1211

6 Карвенон I(F) [1091

7 Цинеол, 1,8- I (АЕ, F, L) [120, 1211

8 Циклоцитраль, /?- I(F) [721

9 Дигидротагетон I(F) [Ю91

10 Дилл эфир II (АЕ) [1351

11 Гераниол I(AE) Г1201

12 Геранилацетат II (АЕ) [1351

13 Геранилацетон I(F) [721

14 Линалоол II (AE) [135]

15 Лимонен I(AE,L), II(AE) [ 120, 121,

135|

16 Мент-1-ен-9-ол, п- II (AE) [1351

17 Мента-2,4-диен, п- I(F) Г891

18 Мснтон I(F) [89]

19 Мирцен, р~ I (F), II (AE) [84]

20 Оцнмен, трапс-р- I (AE, L) [120, 121]

21 Оцимен, пео-шию- I(F) [109]

22 Оцименон, трапс- KF) [109]

23 Фслландрен, а- 1 (AE) [120]

24 Фелландреи, /?- II (AE) [1351

25 Пинен, а- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121,

135|

26 Пинен эпоксид, а- I(F) [109]

27 Пинен, Р- I(AE,F,L),II(AE) [120,

121,1351

28 Пинокарвеол, транс- KF) [109]

29 Пиперитенон, изо- KF) [109]

30 Пиперитол, цис- II (AE) [135]

31 Сабинен I(AE,F,L),II(AE) [120, 121,

135]

32 Сабинсн гидрат, цис- II (AE) [135]

33 Сабинилацетат I (AE) [120]

34 Сесквисабинен гидрат, цис- II (AE) [1351

35 Тагетон, цис- KF) [Ю91

36 Терпинен, «- I (AE) [120]

37 Терпинен-7-аль, а- II (AE) [1351

38 Терпинен, у- I (AE, F, L) [120, 121]

39 'Герпинеол, а- I (AE, L) [120, 121]

40 Терпинеи-4-ол I(AE,F,L),II(AE) [120, 121,

135]

1 2 3 4

41 Терпинолен, «- I (F), II (АЕ) [109, 135]

42 Туйен, а- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121, 135]

Сесквитерпеноиды

43 Акоренол, ß- 1(F) Í901

44 Агарофуран, а- II (АЕ) П351

45 Аморфен, а- I (F, L) Г12Ц

46 Аморфен, ö- II (АЕ) [1861

47 Аромадендрен I(AE,F,L),II(AE) [90, 120, 121, 135]

48 Аромадсндрсн, сишо- I(AE,F), II (АЕ) [120, 121, 135]

49 Бсргамотен, а- II (АЕ) [1351

50 Бициклогермакрен I (АЕ), II (АЕ) [84, 135]

51 Бициклосссквифслландрсн, эпи- I (АЕ, L) [120, 121]

52 Бизаболен, ß- II (АЕ) [1351

53 Бизаболол, а- I (I7), II (АЕ) [90, 135]

54 Бурбонсн, а- I (АЕ, L) [120, 121]

55 Бурбонен, ß- I (АЕ), II (АЕ) [84, 1351

56 Бульнссол 1(F) [90]

57 Кадалсн 1(F) [72]

58 Кадинеи, а- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121, 142, 1351

59 Кадинен, у- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121, 142, 135]

60 Кадинен, <5- I(AE,F,L),II(AE) [84,121, 1351

61 Кадина-1,4-диен I (F, L) [121, 1421

62 Кадина-1 (6),4-диен, транс- I(AE) [841

63 Кадина-1,4-диен, цис- I (АЕ), II (AE) [84, 135]

64 Кадина-1,4-диен, трапс- I (АЕ), II (AE) [84, 1351

65 Кадин-4-ен-7-ол II (AE) [1351

66 Кадинол, а- I (AE), II (AE) [ 120, 135]

67 Кадинол, т- I(AE,F), II (AE) [84, 142, 1351

68 Калакорен, а- I (F), II (AE) [142, 1351

69 Калакорен, ß- II (AE) [135]

70 Каламен, цис- II (AE) [135]

71 Каламсн, транс- II (AE) [1351

72 Каларен I (AE, L) [120, 121]

73 Карота-3,8-диен II (AE) [135|

74 Каротол 1(F) [891

75 Кариофиллен, а- I (AE) [841

76 Кариофиллен,/?- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121, 142, 1351

77 Кариофиллеи оксид I (AE), II (AE) [84, 1351

78 Цсдрилметилкетон II (AE) [135]

1 2 3 4

79 Копаен, а- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121, 142, 1351

80 Копаен, ß- 1(АЕ) [84]

81 Копаен-4-ол 1(F) [721

82 Кубебан-11-ол Fi (АЕ) [1351

83 Кубебен, «- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121, 142,1351

84 Кубебен, ß- I(AE,F,L),1I(AE) [120, 121, 1351

85 Кубебол II (АЕ) [1351

86 Кубебол, эпи- II (АЕ) [1351

87 Кубенол I (F), II (АЕ) [142, 1351

88 Ky6ei юл, эпи-, 1- I (АЕ), II (АЕ) [84, 1351

89 Кубенол, эпи-, 1,10-ди- I(AE,F,L),II(AE) [72, 84, 1351

90 Куркумен, а- II (АЕ) [1351

91 Элемол 1(F) [891

92 Эндобурбонен, ß- I (АЕ, F, L) |120, 121]

93 Эремофилла-1 ( 10),7-диен II (АЕ) [135]

94 Эудесмол, а-, 1-эпи- 1(F) [891

95 Эудесмол, ß- 1(F) [1421

96 Эудесмол, y-, 10-эпи- II (АЕ) [135]

97 Фарнезен, ß- 1(F) [901

98 Фарнезол, (Е, Z)- II (АЕ) [1351

99 Фарнезол, (Z, Z)- II (АЕ) [135]

100 Гермакрадиен-11-ол II (АЕ) [135]

101 Гермакрен D I(AE,F,L),1I(AE) [84, 121, 142, 1351

102 Гермакрен D-4-ол II (АЕ) [1351

103 Глиинол II (АЕ) [135]

104 Глобулол II (АЕ) [135]

105 Гвайол I (F), Ii (АЕ) [90, 135]

106 Гвайен, ß-, цис- 1(F) [89]

107 Гурыоиен, а- I(AE,F,L),11(AE) [120, 121, 142, 135]

108 Гурыонен, ß- 1(F) [142]

109 Гурыонен, у- 1(F) [90]

110 Гумулен, а- I(AE,F,L),II(AE) [120, 121, 142, 135]

111 Гумулен, у- II (AE) [135]

112 Изоцедранол 1(F) [90]

113 Ионон, «- 1(F) [142]

114 Ионон, ß- 1(F) [1421

115 Ледан 1(F) [142]

116 Леден I (F), II (AE) [142,135|

117 Леден, изо- II (AE) [135]

118 Ледол I (F), II (AE) [142, 135]

119 Лонгифолен 1(F) [89]

1 2 3 4

120 Мууролен, а- 1(АЕ,Р,Ь),П(АЕ) [120, 121, 142, 1351

121 Мууролен, у- 1(АЕ,Р), П(АЕ) [84, 142, 1351

122 Мууролол, а-эпи- КР) [721

123 Мууролол, г- I (Г, Ь), II (АЕ) [121, 142, 1351

124 Муурола-3,5-диен, цис- I (АЕ), II (АЕ) [84, 135]

125 Муурола-3,5-диен, транс- I (АЕ) [841

126 Муурола-4(14),5-диен, цис- I (АЕ), II (АЕ) [84, 1351

127 Муурол-5-ен-4-В-ол 1(Г) [901

128 Ыеролидол 1(АЕ,Р), П(АЕ) [120, 121, 135]

129 Оплопенон,/?- 1(АЕ,Ь), П(АЕ) [120, 121, 135]

130 Палюстрол 1(АЕ,Ь), П(АЕ) [120, 121, 1351

131 Пачулен, а- I (I7) [90]

132 Пачули спирт, а- 1(Р) [901

133 Пачули си ир г, /?- 1(Р) [901

134 Пресильфиперфолан-9а-ол II (АЕ) [1351

135 Санталол, а- II (АЕ) [1861

136 Селинеи, а- II (АЕ) [1861

137 Селинен, /?- I (АЕ, Ь) [120, 121]

138 Селинен, /?- 1(АЕ) [84]

139 Сесквилавандулол, II (АЕ) [1861

140 Сильфиперфол-5-ен, 1-опи- II (АЕ) [1861

141 Спатуленол I (I7), П (АЕ) [109, 135]

142 Валенцсн II (АЕ) [1351

143 Вербенол ИИ [109]

144 Виридифлорсн 11 (АЕ) [1861

145 Виридифлорол КГ) [72]

146 Илангсн, а- I (АЕ, Ь) [120,121]

147 Зингиберенол II (АЕ) [135]

148 Зонарен II (АЕ) [135]

Сесквитерпеновые гликозиды (Рисунок 1.2)

149 Арвозид А II (АЕ) [147]

150 Арвозид В ( = виридифлорол, /?-П-фукопираиозид-) II (АЕ), Ш(АЕ) [148]

151 Арвозид В, 2"-ацетил- II (АЕ) |1481

152 Арвозид В, 2"-изовалерил- II (АЕ) [1481

153 Арвозид В, 2"-метилпептепоил- (= виридифлорол, 2"-0-(4-метил-)-сенециоил-/?-0-фукопиранозид) II (АЕ), III (АЕ) [79, 148]

154 Арвозид В, 2"-метилпропаноил- II (АЕ) [51,15]

155 Арвозид В, 2"-метилбутеноил- (= виридифлорол, 2"-0-сеиециоил-/У-В-фукопиранозид) II (АЕ), III (АЕ) [79,51]

156 Эудесмол, 3-, 2"-0-ангелоил-уЗ-0-фукопиранозид III (АЕ) [79]

157 Эудесмол, [}-, 2"-0-ангелоил-/У-0-хииовопираиозид III (АЕ) [79]

1 2 3 4

158 Гидроксигермакра-1(10)£,5£Чциен, 4а-, 2"-(9-ангелоил-/?-0-фукопиранозид III (АЕ) [79]

159 Икаризид Сз НИ [208]

160 Оффицинозид А (= (35,5^,85,9£)-5,8-эпокси-6-мегастигмен-3,9-диол, З-О/^-О-глюкопиранозид-) [102]

161 Оффицинозид В (= (35,5/г,8Л,9/г)-5,8-эпокси-6-мегастигмен-3,9-диол, 3-0-/?-В-гл1окопиранозид-) 1(Г) [102]

162 Оффицинозид С (= селин-4(15)-ен-ЗД11-диол, 3-0-0-0-глюкопиранозид-, 12-0-/?-О-фукопиранозид-) [102]

163 Оффицинозид О (= флуоренсадиол, 10-О-0-О-гл юкопиранозид-, 12-0-//-П-фукопиранозид-) КГ) [102]

164 Виридифлорол, /?-0-хшювопиранозид- III (АЕ) [79]

165 Виридифлорол, 2"-0-сенециоил-/?-В-хиновопиранозид III (АЕ) [79]

Стероиды

166 Авенастерол, А-5- ЦБ) [145]

167 Авенастерол, А-7- Ц8) [1451

168 Брассикастерол КЬ) Ш1

169 Календулостеролид (= 4/?-метилхолест-20-ен-12-ол-3/7-олид) ЦР) [112]

170 Кампестанол I (Ц Б) [11,145]

171 Кампестерол I (Ь, Б) [11,1451

172 Камиесгерол, Д-7- К8) [145]

173 Холест-7-ен-3/?-ол 1(Ь) [П1

174 Холестанол, 5а- 1(Ь) [П1

175 Холестерин I а, 8) [11,145]

176 Холестерин,24-мстилен 1(Ь) [П1

177 Цитростадиенол 1(8) [145]

178 Клеростерол 1(Ь) [П1

179 Ланост-20(22)-ен-3/?-ол 1(Г) 1П2|

180 Ситостерин, 0- 1 (Ь, Б) [11, 145]

181 Ситостерин, А-7- 1(8) [1451

182 Стигмаст-7-ен-3//-ол 1(Ь) [П]

183 Стигмаста-5,24(28)-диен-3/?-ол 1(Р) [П2]

184 Стигмастанол 1(Ь) [П]

185 Стигмастерол I (Ь, в) [11, 145]

Тритерпеноиды (Рисунок 1.3, 1.4)

Производные даммарана

186 Даммарадиенол 1(Г) [17]

Производные циклоартана

187 Циклоартенол 1(р) [17]

188 Циклоаргенол, 24-метилен- 1(Г) [17]

Производные лупана

189 Лупеол 1(р) [88[

190 Календуладиол 1(р) [881

191 Календуладиол, З-О-лаурат КГ) [П91

192 Календуладиол, 3-0-миристат КГ) [119]

193 Календуладиол, З-О-пальмитат Ю7) [1191

194 Луп-20(29)-ен-3/?, 16/?,28-триол КГ) [202]

1 2 3 4

Производные урсана

195 Амирин, а- КП [88]

196 Тараксастсрол, ц/- ип |881

197 Фарадиол 1^) [881

198 Фарадиол, З-О-лаурат КР) [751

199 Фарадиол, З-О-миристат 1(Р) [751

200 Фарадиол, 3-0-пальмитат 1(Р) [751

201 Арнидиол КН [881

202 Ариидиол, З-О-лаурат 1(р) [П91

203 Арнидиол, 3-0-миристат 1(р) [1191

204 Арнидиол, З-О-пальмитат кп [1191

205 Бреин 1(Р) [881

206 Урса-12-ен-ЗД 16/?,21 -триол 1(Р) [2021

207 Таракс-20-ен-З/?, 16/?,22а-триол 1(Р) [2021

208 Таракс-20-ен-ЗД16Д30-триол кп [2021

Производные олеанана

209 Амирин, /?- I 8) [88, 1451

210 Амирин ацетат, [}- ию [1051

211 Урсадиол 1(р) [1751

212 Урсадион кп [861

213 Маниладиол, 3-0-миристат 1(Р) [751

214 Маниладиол, З-О-пальмитат 1(р) [751

215 Эритродиол 1(Р) [851

216 Олеан-12-ен-З/?, 16/?,28-триол ки) [2021

217 Олеаноловая кислота I (АЕ, II) [881

218 Олеаноловая кислота, 3-0-ацетат- КАЕ) [П71

219 Олеаноловая кислота, З-О-ацетат-, метиловый эфир кю [551

220 Корнулаковая кислота ( = 3/?-ацетокси-олеан-12-ен-27-оевая кислота) КАЕ) [1171

221 Глюкозид А / ппокуронид А (= календулаглюкозид А) КАЕ) (87, 181, 199, 1871

222 Глюкозид А, б'-О-метиловый эфир (= календулаглюкозид А б'-О-метиловый эфир) 100 [1871

223 Глюкозид А, б'-(9-//-бутиловый эфир ( = календулаглюкозид А б'-О-и-бутиловый эфир) I (I7) [1871

224 Глюкозид В / ппокуронид В (= календулаглюкозид В) 1 (АЕ) [87, 181, 199, 1871

225 Глюкозид В, б'-О-н-бутиловый эфир (= календулаглюкозид В 6'-0-//-бутиловый эфир) 1(Н [1871

226 Глюкозид С / ппокуронид С (= календулозид II = календулаглюкозид С) 1(АЕД), П(АЕ) [87, 181, 147, 197, 199, 1871

227 Глюкозид С, б'-О-метиловый эфир ( = календулаглюкозид С 6'-<9-метиловый эфир) 1(Р) [187]

228 Глюкозид С, б'-Он-бутиловый эфир (= календулаглюкозид С б'-О-н-бутиловый эфир) 1(Р) [187]

229 Глюкозид Э / ппокуронид В (= календулозид С) 1(АЕД), П(АЕ) [87, 181, 147, 197, 199, 208]

1 2 3 4

230 Глюкозид D, б'-О-метиловый эфир ( = календулозид G 6'-О-метиловый эфир) I(F) [187]

231 Глюкозид Е 1(АЕ) [871

232 Глюкозид F / глюкуронид F (= календулозид Е) I (АЕ, R) [87, 181, 193, 199, 2081

233 Глюкозид F, б'-О-метиловый эфир I (АЕ, R) [2041

234 Глюкозид D2 / глюкуронид D2 ( = календулозид F) I (АЕ, R) [181, 195, 199, 2081

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кащенко, Нина Игоревна, 2014 год

Список литературы

1. Государственная Фармакопея СССР: 11 изд. М.: Медицина. 1990. - 398с.

2. Коновалова, О.В. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. /

О.В. Коновалова, К.С. Рыбалко // Растительные ресурсы. - 1990. - Т. 26. Вып. 3. - С. 448-^163.

3. Костенникова, З.П. Количественное определение флавоноидов в настойке

календулы методом УФ-спектрофотометрии / З.П. Костенникова, Г.А. Панова, 3. Драмбраускене // Фармация. - 1984. - №6. - С. 33-35.

4. Орловская, Т.В. Изучение плодов календулы лекарственной с целью создания

лекарственных средств / Т.В. Орловская, J1.C. Ушакова, Т. Ф. Маринина // Современные проблемы науки и образования. - 2013. — № 4. - С. 1-9.

5. Полуденный, J1.B. Эфирномасличные и лекарственные растения / JI.B.

Полуденный, В.Ф. Сотник, Е.Е. Хлапцев. -М.: Колос, 1979. - 286 с.

6. Рациональное питание. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и

биологически активных соединений. Методика. MP № 2.3.1.1915-04 от 2 июля 2004 г.

7. Слуева, Е.К. Оценка содержания суммы флавоноидов в настойке календулы /

Е.К. Слуева, Е.Н. Жукович, JT.A. Шарикова, Т.Ф. Прибыткова // Фармация. -2003. —№1. - С.13-15.

8. Шарова, О.В. Фитохимическое исследование по стандартизации и созданию

лекарственных средств на основе календулы лекарственной: дис. ... канд. фарм. наук / О.В. Шарова. - Самара, 2007. - 153 с.

9. Abd-El-Megeed, K.N. Studies on the molluscicidal actvity of Calendula officinalis

(Compositae) on fascioliasis transmitting snails / K.N. Abd-El-Megeed // Journal of the Egyptian Society of Parasitology. - 1999. - Vol. 29. - P. 183-192.

lO.Abdullin, I.F. Use of electrogenerated bromine for estimating the total antioxidant capacity of plant raw materials and plant-based medicinal preparations / I.F. Abdullin, E.N. Turova, G.Kh. Gaisina, G.K. Budnikov // Journal of Analytical Chemistry. - 2002. - Vol. 57. - P. 557-560.

11 .Adler, G. Free sterols, steryl esters, glucosides, acylated glucosides and water-soluble complexes in Calendula officinalis / G. Adler, Z. Kasprzyk // Phytochemistry. - 1975. - Vol. 14. - P. 627-631.

12.Agarwal, M. Antifertility efficacy of 50% ethanolic extract of Calendula officinalis in Male rats / M. Agarwal, P. Sharma, S. Kushwaha // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2011. - Vol. 3. - P. 192-196.

13.Ahmad, H. Antiglycation and antioxidation properties of Juglans regia and Calendula officinalis: possible role in reducing diabetic complications and slowing down ageing / H. Ahmad, I. Khan, A. Wahid // Journal of Traditional Chinese Medicine. - 2012. - Vol. 32. - P. 411-414.

14.Ahmad, S. Antipyretic and analgesic activity in crude ethanolic extract from Calendula officinalis Linn / S. Ahmad, S. Qureshi, P. Atiq-ur-Rehman et al. // Pakistan Journal of Scientific and Industrial Research. - 2000. - Vol. 43. - P. 5054.

15.Ahmed, A.A. Sesquiterpene glycosides from Calendula arvensis / A.A. Ahmed, J. Jakupovic, T.J. Mabry // Journal of Natural Products. - 1993. - Vol. 56. - P. 18211824.

16.Akihisa, T. Helianol [3,4-seco-19(10->9)a6eo-8a,9p,10a-eupha-2.24-dien-3-ol]. a novel triterpene alcohol from the tabular flowers of Helianthus annuns L. / T. Akihisa, H. Oinuma, K. Yasukawa et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1996.-Vol. 44.-P. 1255-1257.

17.Akihisa, T. Triterpene alcohols from the flowers of Compositae and their antiinflammatory effects / T. Akihisa, K. Yasukawa, H. Oinuma et al. // Phytochemistry.-Vol. 43.- 1996.-P. 1255-1260.

18.Alexenizer, M. Screening of medicinal and ornamental plants for insecticidal and growth regulating activity / M. Alexenizer, A. Dorn // Journal of Pest Science. -2007. - Vol. 80. - P. 205-215.

19.AH, J. Evaluation of the liver protective potential of Calendula officinalis flowers extract on paracetamol induced damage / J. Ali, A. Qayum, H. Khan // Journal of Postgraduate Medical Institute. - 1999. - Vol. 13. - P. 103-106.

20.Amirghofran, Z. Evaluation of the immunomodulatory effects of five herbal plants / Z. Amirghofran, M. Azadbakht, M.H. Karimi // Journal of Ethnopharmacology. -2000.-Vol. 72.-P. 167-172.

21.Amoian, B. The Effect of Calendula extract toothpaste on the plaque index and bleeding in gingivitis / B. Amoian, A.A. Moghadamnia, M. Mazandarani et al. // Research Journal of Medicinal Plant. - 2010. - Vol. 4. - P. 132-140.

22.Ansari, M.A. Effect of Calendula officinalis ointment, charmil and gelatin granules on wound healing in buffaloes - a histological study / M.A. Ansari, N.S. Jadon, S.P. Singh et al. // Indian Veterinary Journal. - 1997. - Vol. 74. - P. 594-597.

23.Arot Manguro, L.O. Flavonol and drimane-type sesquiterpene glycosides of Warburgia stuhlmannii leaves / L.O. Arot Manguro, I. Ugi, R. Hermann, P. Lemmen // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 63. - P. 497-502.

24.Attardand, E. In vitro immunomodulatory activity of various extracts of Maltese plants from the Asteraceae family / E. Attardand, A. Cuschieri // Journal of Medicinal Plants Research. - Vol. 3. - P. 457-461.

25.Bahadoran, Z. Dietary polyphenols as potential nutraceuticals in management of diabetes: a review / Z. Bahadoran, P. Mirmiran, F. Azizi // Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. - 2013. - Vol. 12. - P. 43-59.

26.Bakó, E. HPLC study on the carotenoid composition of Calendula products / E. Bakó, J. Deli, G. Tóth // Journal of Biochemical and Biophysical Methods. - 2002. -Vol. 53.-P. 241-250.

27.Balsevich, J. Use of digitoxin and digoxin as internal standards in HPLC analysis of triterpene saponin-containing extracts / J. Balsevich, G. Bishop, L. Deibert // Phytochemical Analysis. - 2009. - Vol 20. - P. 38-49.

28.Barajas-Farias, L.M. A dual and opposite effect of Calendula officinalis flower extract: chemoprotector and promoter in a rat hepatocarcinogenesis model / L.M. Barajas-Farias, J.I. Perez-Carreon, E. Arce-Popoca et al. // Planta Medica. - 2006. -Vol. 72.-P. 217-221.

29.Bashir, S. Studies on spasmogenic and spasmolytic activities of Calendula officinalis flowers / S. Bashir, K.H. Janbaz, Q. Jabeen, A.H. Gilani // Phytotherapy Research.

- 2006. - Vol. 20. - P. 906-910.

30.Bernatoniene, J. Topical application of Calendula officinalis (L.): formulation and evaluation of hydrophilic cream with antioxidant activity / J. Bernatoniene, R. Masteikova, J. Davalgiene et al. // Journal of Medicinal Plants Research. — 2011.— Vol. 5.-P. 868-877.

31.Bertges, L.C. Effect of Calendula officinalis infusion on indomethacin-induced gastric lesions in Wistar rats / L.C. Bertges, A.M.G. Felga, J.B.P. Teixeira et al // Revista Cubana de Plantas Medicinales. - 2006. - Vol. 11. - P. 119-127.

32.Bilia, A.R. Characterization of calendula flower, milk-thistle fruits, and passion flower tinctures by HPLC-DAD and HPLC-MS / A.R. Bilia, D. Salvini, G. Mazzi, F.F. Vincieri//Chromatographic-2001.-Vol. 53.-P. 210-215.

33.Bilia, A.R. Stability of the constituents of Calendula, Milk-thistle and Passionflower tinctures by LC-DAD and LC-MS / A.R. Bilia, M.C. Bergonzi, S. Gallori et al. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. -Vol. 30. - P. 613— 624.

34.Braga, P.C. Antioxidant activity of Calendula officinalis extract: inhibitory effects on chemiluminescence of human neutrophil bursts and electron paramagnetic resonance spectroscopy / P.C. Braga, M.D. Sasso, M. Culici et al. // Pharmacology.

- 2009. - Vol. 83. - P. 348-355.

35.Bresler, A. Effect of low level laser therapy and Calendula officinalis 3 CH on wound healing in human skin fibroblasts / A. Bresler, D. Hawkins, R. Razlog, I I. Abrahamse // American Journal of Homeopathic Medicine. - 2007. - Vol. 100. -P. 110-118.

36.Campos, L.M.A.S. Experimental data and modeling the supercritical fluid extraction of marigold (Calendula officinalis) oleoresin / L.M.A.S. Campos, E.M.Z. Michielin, L.B. Danielski, S.R.S. Ferreira// Journal of Supercritical Fluids. - 2005. -Vol. 34.-P. 163-170.

37.Canuto, K.M. Amburosides C-H and 6-O-protocatechuoyl coumarins from Amburana cearensis / K.M. Canuto, M.A.S. Lima, E.R. Silveira // Journal of the Brazilian Chemical Society. - 2010. - Vol. 21. - P. 1746-1453.

38.Carbonara, T. Phytochemical analysis of a herbal tea from Artemisia annua L. / T. Carbonara, R. Pascale, M.P. Argentieri et al. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2012. - Vol. 62. - P. 79-86.

39.Cetkovic, G.S. Antioxidant properties of marigold extracts/ G.S. Cetkovic, S.M.

V _ _

Djilas, J.M. Canadanovic-Brunet, V.T. Tumbas // Food Research International. -2004. - Vol. 37. - P. 643-650.

40.Chakraborthy, G.S. Antidiabetic and antihyperlipidaemic effect of hydroalcoholic extract of Calendula officinalis / G.S. Chakraborthy, R. Arora, C. Majee // International Research Journal of Pharmacy. - 2011. - Vol. l.-P. 61-65.

41.Chakraborthy, G.S. Antimicrobial activity of the leaf extracts of Calendula officinalis (L.) / G.S. Chakraborthy // Journal of Herbal Medicine and Toxicology. -2008.-Vol. 2.-P. 65-66.

42.Chakraborthy, G.S. Antioxidant Activity of the Successive Extracts of Calendula officinalis Leaves / G.S. Chakraborthy // Asian Journal of Chemistry. - 2009. -Vol. 21.-P. 4957-4959.

43.Chandran, P.K. Effect of Calendula officinalis flower extract on acute phase proteins, antioxidant defense mechanism and granuloma formation during thermal burn / P.K. Chandran, R.J. Kuttan // Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. - 2008. - Vol. 43. - P. 58-64.

44.Chaparzadeh, N. Antioxidative responses of Calendula officinalis under salinity conditions / N. Chaparzadeh, M.L. D'Amico, R.-A. Khavari-Nejad et al. // Plant Physiology and Biochemistry. - 2004. - Vol. 42. - P. 695-701.

45.Chemli, R. Arvensoside A and B, triterpenoid saponins from Calendula arvensis / R. Chemli, A. Babadjamian, R. Faure et al. // Phytochemistry. - 1987. - Vol. 26. - P. 1785-1788.

46.Chirikova, N.K. Quantitative determination of flavonoid content in the aerial part of Baical Scullcap (Scutellaria baicalensis Georgi) / N.K. Chirikova, D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2010. - Vol. 36. -P. 915-922.

47.Choi, J.W. Phytochemical constituents of Amomum xanthoides / J.W. Choi, K.H. Kim, I.K. Lee et al. // Natural Product Sciences. - 2009. - Vol. 15. - P. 44^19.

48.Clifford, M.N. Profiling the chlorogenic acids of aster by HPLC-MS / M.N. Clifford, W. Zheng, N. Kuhnert // Phytochemical Analysis. - 2006. - Vol. 17. - P. 384-393.

49.Cordova, C.A. Protective properties of butanolic extract of the Calendula officinalis L. (marigold) against lipid peroxidation of rat liver microsomes and action as free radical scavenger / C.A. Cordova, I.R. Siqueira, C.A. Netto et al. // Redox Report. -2002.-Vol. 7.-P. 95-102.

50.De Paulis, T. Dicinnamoylquinides in roasted coffee inhibit the human adenosine transporter / T. De Paulis, D.E. Schmidt, A.K. Bruchey et al. // European Journal of Pharmacology. - 2002. - Vol. 442. - P. 215-221.

51.De Tommasi, N. Structure and in vitro antiviral activity of sesquiterpene glycosides from Calendula arvensis / N. De Tommasi, C. Pizza, C. Conti et al. // Journal of Natural Products. - 1990. - Vol. 53. - P. 830-835.

52.De Tommasi, N. Structure and in vitro antiviral activity of triterpenoid saponins from Calendula arvensis / N. De Tommasi, C. Conti, M.L. Stein, C. Pizza // Planta Medica. - 1991. - Vol. 57. - P. 250-253.

53.Delia Loggia, R. The role of triterpenoids in the topical anti-inflammatory activity of Calendula officinalis flowers / R. Delia Loggia, A. Tubaro, S. Sosa et al. // Planta Medica. - 1994. - Vol. - 60. - P. 516-520.

54.Derkach, A.I. Coumarins of the inflorescences of Calendula officinalis and Helichrysum arenarium / A.I. Derkach, N.F. Komissarenko, V.T. Chernobai // Chemistry of Natural Compounds. - 1986. - Vol. 22. - P. 722-723.

55.Dlugosz, M. Production of oleanolic acid glucosides by hairy root established cultures of Calendula officinalis L. / M. Dlugosz, E. Wiktorowska, A. Wisniewska, C. P^czkowski / Acta Biochimica Polonica. - 2013. - Vol. 60. - P. 467^173.

56.Dorwal, D. Anthelmintic activity of methanolic and ethanolic leaf extract of Calendula officinalis I D. Dorwal // International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. -2012. - Vol. 3. - P. 831-833.

57.Du, Q. Antioxidant constituents in the fruits of Luffa cylindrica (L.) Roem. / Q. Du, Y. Xu, L. Li et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2006. - Vol. 54.-P. 4186-4190.

58.Dulf, F.V. Fatty acid composition of lipids in pot marigold (Calendula officinalis L.) seed genotypes / F.V. Dulf, D. Pamfil, A.D. Baciu, A. Pintea // Chemistry Central Journal.-2013.-Vol. 7.-P. 11-19.

59.Duran, V. Results of the clinical examination of an ointment with marigold (Calendula officinalis) extract in the treatment of venous leg ulcers / V. Duran, M. Matic, M. Jovanovc et al. // International Journal of Tissue Reactions. - 2005. -Vol. 27.-P. 101-106.

60.Efstratiou, E. Antimicrobial activity of Calendula officinalis petal extracts against fungi, as well as Gram-negative and Gram-positive clinical pathogens / E. Efstratiou, A.I. Hussain, S. Poonam et al. // Complementary Therapies in Clinical Practice.-2012.-Vol. 18.-P. 173-176.

61.El-Sheikh, Y.W.A. Molluscicidal Activity of Eco-friendly natural compound (Rutin) gained from ethanolic flowers extract of Calendula officinalis on B. alexandrina, B. truncates and Lymaneya snails / Y.W.A. El-Sheikh, H.M. Eltamny, H.A. Soliman et al. // New York Science Journal. - 2012. - Vol. 5. - P. 19-27.

62.Ercetin, T. Comparative assessment of antioxidant and cholinesterase inhibitory properties of the marigold extracts from Calendula arvensis L. and Calendula officinalis L. / T. Ercetin, F.S. Senol, I.E. Orhan, G. Toker // Industrial Crops and Products. - 2012. - Vol. 36. - P. 203-208.

63.Farahmandlou, N. Effect of Calendula officinalis on Pain Threshold in Male Rats / N. Farahmandlou, S. Shahidi, M. Mahmoodi / International Conference on

Chemical, Biological and Medicinal Sciences (ICCBMS'). - 2012. - Kuala Lumpur.

64.Faria, R.L. Antimicrobial activity of Calendula officinalis, Camellia sinensis and chlorhexidine against the adherence of microorganisms to sutures after extraction of unterupted third molars / R.L. Faria, L.M. Cardoso, G. Akisue et. al. // Journal of Applied Oral Science. - 2011. - Vol. 19. - P. 476^182.

65.Figueredo, Y.N. Efecto antiinflamatorio preclínico del polvo seco de Caléndula officinalis / Y.N. Figueredo, C.M. Alarcon, S.A. Fernandez, A.M. Cernuda // Latin American Journal of Pharmacy. - 2007. - Vol. 26. - P. 548-552.

66.Fonseca, Y.M. Determination of rutin and narcissin in marigold extract and topical formulations by liquid chromatography: applicability in skin penetration studies / Y.M. Fonseca, F. Vincentini // Química Nova. -2010. - Vol. 33. - P. 1320-1324.

67.Fonseca, Y.M. Efficacy of marigold extract-loaded formulations against UV-induced oxidative stress / Y.M. Fonseca, C.D. Catini, T.M. Fabiana et al. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2011. - Vol. 100. - P. 2182-2193.

68.Fonseca, Y.M. Protective effect of Calendula officinalis extract against UVB-induced oxidative stress in skin: evaluation of reduced glutathione levels and matrix metalloproteinase secretion / Y.M. Fonseca, C.D. Catini, T.M. Fabiana et al. //Journal ofEthnopharmacology.-2010.-Vol. 127.-P. 596-601.

69.Frankic, T. The comparison of in vivo antigenotoxic and antioxidative capacity of two propylene glycol extracts of Calendula officinalis (marigold) and vitamin E in young growing pigs / T. Frankic, K. Salobir, J. Salobir // Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. - 2009. - Vol. 93. - P. 688-694.

70.Friedrich, H. Untersuchungen über die isorhamnetin glykoside aus den blüten von Calendula officinalis L. / H. Friedrich // Archiv der Pharmazie. - 1962. - Vol. 295. -P. 464^171.

71.Fronza, M. Determination of the wound healing effect of Calendula extracts using the scratch assay with 3T3 fibroblasts / M. Fronza, B. Heinzmann, M. Hamburger et al. // Journal ofEthnopharmacology. - 2009. - Vol. 126. P. 463^167.

72.Gazim, Z.C. Analysis of the essential oils from Calendula officinalis growing in Brazil using three different extraction processes / Z.C. Gazim, C.M. Rezende, S.R. Fraga et al. // The Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - Vol. 44. -P. 391-395.

73.Grabber, J.H. Identifying new lignin bioengineering targets: 1. Monolignol-substitute impacts on lignin formation and cell wall fermentability / J.H. Grabber, P.F. Schatz, H. Kim et al. // BMC Plant Biology. - 2010. - Vol. 10. - P. 114-127.

74.Hamad, M.N. Antibacterial activity of Calendula Officinalis flowers / M.N. Hamad, H.J. Mohammed, M.A. Merdaw, I. Al-Haitham // Journal of Pure and Applied Science. - 2011. - Vol. 24. - P. 154-163.

75.Hamburger, M. Preparative purification of the major anti-inflammatory triterpenoid esters from marigold (Calendula officinalis) / M. Hamburger, S. Adler, D. Baumann et al. // Fitoterapia. - 2003. - Vol. 74. - P. 328-338.

76.Hamzawy, M.A. Dietary supplementation of Calendula officinalis counteracts the oxidative stress and liver damage resulted from aflatoxin / M.A. Hamzawy, S.M. El-Denshary, N.S. Hassan et al. // Nutrition. - 2013. - Vol. 2013. - Article ID 538427.

77.Hore, S.K. Modulatory role of Calendula officinalis on thermal stimulus-induced nociception and carrageenin-induced inflammation in rats / S.K. Hore, K.M. Koley, S.K. Maiti // Indian Veterinary Journal. - 1997. - Vol. 74. - P. 844-846.

78.Iatsyno, A.I. On the pharmacology of Calenduloside B - a new triterpene glycoside obtained from rhizomes of Calendula officinalis / A.I. Iatsyno, L.F. Belova, G.S. Lipkina et al. // Farmakologiia I Toksikologiia. - 1978. - Vol. 41. - P. 556-560. 79.Jakupovic, J. Sesquiterpene glycosides from Calendula persica / J. Jakupovic, M. Grenz, F. Bohlmann et al. // Planta Medica. - 1988. - Vol. 54. - P. 254-256. 80.Janiszowska, W. Intracellular localization of labelling of tocopherols with [U-14C]-tyrosine in Calendula officinalis leaves / W. Janiszowska, R. Jasinska // Acta Biochimica Polonica. - 1982. - Vol. 29. - P. 37-44.

81 .Janiszowska, W. The intracellular distribution of tocopherols in Calendula officinalis leaves / W. Janiszowska, G. Korczak // Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19. - P. 1391-1392.

82.Jiménez-Medina, E. A new extract of the plant Calendula officinalis produces a dual in vitro effect: cytotoxic anti-tumor activity and lymphocyte activation / E. Jiménez-Medina, A. Garcia-Lora, L. Paco et al. // Journal of Ethnopharmacology. -2010.-Vol. 127.-P. 596-601

83 .Kalvatchev, Z. Anti-HIV activity of extracts from Calendula officinalis flowers / Z. Kalvatchev, R. Walder, D. Garzaro // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 1997. -Vol. 51.-P. 176-180.

84.Kaskoniene, V. Chemical composition and chemometric analysis of variation in essential oil of Calendula officinalis L. during vegetation stages / V. Kaskoniene, P. Kaskonas, M. Jalinskaité, A. Maruska // Chromatographia. - 2011. - Vol. 73. -P. 163-169.

85.Kasprzyk, Z. Incorporation of 14C-acetate into triterpenoids in Calendula officinalis / Z. Kasprzyk, Z. Wojciechowsky // Phytochemistry. - 1969. - Vol. 8. - P. 1921— 1926.

86.Kasprzyk, Z. Structure of a new triterpene triol from Calendula officinalis flowers / Z. Kasprzyk, B. Wilkomirski // Phytochemistry. - 1973. - Vol. 12. - P. 22992300.

87.Kasprzyk, Z. The structures of triterpenic glucosides from the flowers of Calendula officinalis L. / Z. Kasprzyk, Z. Wojciechowsky // Phytochemistry. - 1967. - Vol. 6. - P.69-75.

88.Kasprzyk, Z. Triterpenic alcohols of Calendula officinalis L. flowers / Z. Kasprzyk, J. Pyrek//Phytochemistry. - 1968.-Vol. 7.-P. 1631-1639.

89.Khalid, A.K. Biology of Calendula officinalis Linn.: focus on pharmacology, biological activities and agronomic practices / A.K. Khalid, J.A. Teixeira da Silva // Medicinal and Aromatic Plant Science Biotechnology. - 2012. - Vol. 6. - P. 1227.

90.Khalid, A.K. Effect of potassium uptake on the composition of essential oil content in Calendula officinalis L. flowers / A.K. Khalid // Emirates Journal of Food and Agriculture. - 2013. - Vol. 25. - P. 189-195.

91.Kirmizibekmez, H. Triterpene saponins from Calendula arvensis / H. Kirmizibekmez, C. Bassarello, S. Piacente, C. Pizza // Zeitschrift Naturforschung B.-2006.-Vol. 61. -P. 1170-1173.

92.Kishimoto, S. Analysis of carotenoid composition in petals of calendula (Calendula officinalis L. / S. Kishimoto, T. Maoka, K. Sumitomo, A. Ohmiya // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. - 2005. - Vol. 69. - P. 2122-2128.

93.Kishimoto, S. Three routes to orange petal color via carotenoid components in 9 Compositae species / S. Kishimoto, K. Sumitomo, M. Yagi et al. // Journal of the Japonese Society for Horticultural Science. - 2007. - Vol. 76. - P. 250-257.

94.Komissarenko, N.F. Flavonoids of inflorescences of Calendula officinalis / N.F. Komissarenko, V.T. Chernobai, A.T. Derkach // Chemistry of Natural Compounds. - 1988.-Vol.-P. 675-680.

95.Kowalski, R. Studies of selected plant raw materials as alternative sources of triterpenes of oleanolic and ursolic acid types / R. Kowalski // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2007. - Vol. 55. - P. 656-662.

96.Kuhnert, N. How to distinguish between feruloyl quinic acids and isoferuloyl quinic acids by liquid chromatography/tandem mass spectrometry / N. Kuhnert, R. Jaiswal, M.F. Matei et al. // Rapid Communications in Mass Specttometry. - 2010. -Vol. 24.-P. 1575-1582.

97.Kurkin, V.A. Phenylpropanoids from medicinal plants: distribution, classification, structural analysis, and biological activity // Chemistry of Natural Compounds. -2003.-Vol. 39.-P. 123-153.

98.Lagarto, A. Acute and subchronic oral toxicities of Calendula officinalis extract in Wistar rats / A. Lagarto, V. Bueno, I. Guerra // Experimental and Toxicologic Pathology. - 2011. - Vol. 63. - P. 387-391.

99.Leffa, D.D. Genotoxic and antigenotoxic Propperties of Calendula officinalis extracts in mice treated with methyl methanesulfonate / D.D. Leffa, R. da Rosa, B.P. Munhoz et al. // Advances in Life Sciences. - 2012. - Vol. 2. - P. 21-28.

100. Lin, L.-Z. Identification of hydroxycinnamoylquinic acids of arnica flowers and burdock roots using a standardized LC-DAD-ESI/MS profiling method / L.-Z. Lin, J.M. Harnly // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56. - P. 10105-10114.

101.Malikov, V.M. Coumarins: plants, structures, properties / V.M. Malikov, A.I. Saudkhodzhaev // Chemistry of Natural Compounds. - 1998. - Vol. 34. - P. 517548.

102. Marukami, T. Medicinal flowers. IV. Marigold. (2): structures of new ionone and sesquiterpene glycosides from Egyptian Calendula officinalis / T. Marukami, A. Kishi, M. Yoshikawa // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2001. - Vol. 49. - P. 974-978.

103.Mathur. Antimicrobial and phytochemical estimation of Calendula officinalis against human pathogenic microorganisms / Mathur, Rashmi and M. Goyal // International Journal of Innovations in Bio-Sciences. - 2011. - Vol. 1. - P. 3-10.

104. Matic, I.Z. Chamomile and marigold tea: chemical characterization and evaluation

V

of anticancer activity / I.Z. Matic, Z. Juranic, K. Savikin et al. // Phytotherapy Research. - 2013. - Vol. 27. - P. 852-858.

105.Matysik, G. The influence of Calendulae officinalis flos extracts on cell cultures, and the chromatographic analysis of extracts / G. Matysik, M. Wojciak-Kosior, R. Paduch // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2005. - Vol. 38. -P. 285-292.

106. Mehrabani, D. The effect of Calendida Officinalis in therapy of acetic acid induced ulcerative colitis in dog as an animal model / D. Mehrabani, M. Ziaei, S.V. Hosseini et al. // Iranian Red Crescent Medical Journal. - 2011. - Vol. 13. - P. 884-890.

107.Menéndez, A.B. Actividad cicatrizante y ensayos de irritación de la crema de Calendula officinalis al 1% / A.B- Menéndez, A.L. Parra, V.B. Pavón et al. // Latin American Journal of Pharmacy. - 2007. - Vol. 26. - P. 811-817.

108.Miliauskas, G. Screening of radical scavenging activity of some medicinal and aromatic plant extracts / G. Miliauskas, P.R. Venskutonis, T.A. van Beek // Food Chemistry. - 2004. - Vol. 85. - P. 231-237.

109.Mishra, A.K. Assessment of in vitro sun protection factor of Calendula officinalis L. (Asteraceae) essential oil formulation / A.K. Mishra, A. Mishra, P. Chattopadhyay // Journal of Young Pharmacists. - 2012. - Vol. 4. - P. 17-21.

110. Mishra, A.K. Effects of calendula essential oil-based cream on biochemical parameters of skin of albino rats against ultraviolet B radiation / A.K. Mishra, A. Mishra, A. Verma, P. Chattopadhyay // Scientia Pharmaceutica. - 2012. - Vol. 80. -P. 669-673.

11 l.Mostafa, B.B. Bioactivity of Anagallis arvensis and Calendula micrantha plants, treated with ammonium nitrate, superphosphate and potassium sulphate fertilizers, on Biomphalaria alexandrina / B.B. Mostafa, A.A. Tantawy // Journal of the Egyptian Society of Parasitology. - 2000. - Vol. 30. - P. 929-942.

112. Mukhtar, H.M. A new 8-lactone containing triterpene from the flowers of Calendula officinalis •/ H.M. Mukhtar, S.H. Ansari, M. Ali, T. Naved // Pharmaceutical Biology. - 2004. - Vol. 42. - P. 305-307.

113.Muley, B.P. Phytochemical constituents and pharmacological activities of Calendula officinalis L. (Asteraceae): a review / B.P. Muley, S.S. Khadabadi, N.B. Banarase // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. - 2009. - Vol. 8. - P. 455-465.

114.Naeini, A.T. Effects of topical application of Calendula officinalis gel on collagen and hydroxyproline content of skin in rats / A.T. Naeini, R. Miri, N. Shafiei // Comparative Clinical Pathology. - 2012. - Vol. 21. - P. 253-257.

115.Nakajima, Y. Antioxidant small phenolic ingredients in Inonotus obliquus (persoon) Pilat (Chaga) / Y. Nakajima, Y. Sato, T. Konishi // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2007. - Vol. 55. - P. 1222-1226.

116.Nand, P. Phytochemical and antimicrobial screening of medicinal plants for the treatment of acne / P. Nand, S. Drabu, R.K. Gupta // Indian Journal of Natural Products and Resources. - 2012. - Vol. 3. - P. 28-32.

117.Naved, T. New triterpenic esters of oleanene-series from the flowers of Calendula officinalis L. / T. Naved, S.H. Ansari, H.M. Mukhtar, M. Ali // Indian Journal of Chemistry B. - 2005. - Vol. 44. - P. 1088-1091.

118. Neukirch, H. Improved anti-inflammatory activity of three new terpenoids derived, by systematic chemical modifications, from the abundant triterpenes of the flowery plant Calendula officinalis / H. Neukirch, M. D'Ambrosio, S. Sosa et al // Chemistry and Biodiversity. - 2005. - Vol. 2. - P. 657-671.

119. Neukirch, H. Simultaneous quantitative determination of eight triterpenoid monoesters from flowers of 10 varieties of Calendula officinalis L. and characterization of a new triterpenoid monoester / H. Neukirch, M. D'Ambrosio, J. dalla Via, A. Guerriero // Phytochemical Analysis. - 2004. - Vol. 15. - P. 30-35.

120. Okoh, O.O. The effect of age on the yield and composition of the essential oils of Calendula officinalis / O.O. Okoh, A.A. Sadimenko, A.J. Afolayan // Journal of Applied Sciences.-2007.-Vol. 7.-P. 3806-3810.

121. Okoh, O.O. The effect of drying on the chemical components of essential oils of Calendula officinalis / O.O. Okoh, A.A. Sadimenko, O.T. Asekun, A.J. Afolayan // African Journal of Biotechnology. - 2008. - Vol. 7. - P. 1500-1502.

122. Olennikov, D. N. Antioxidant components of Laetiporus sidphureus (Bull.: Fr.) Murr. fruit bodies / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva, S.V. Agafonova // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2011. - Vol. 47. - P. 419^125.

123. Olennikov, D. N. Biologically active substances from Cacalia hastata L. Triperpenes and coumarins / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva // Chemistry of Natural Compounds. - 2005. - Vol. 41.-P. 600-601.

124. Olennikov, D. N. Branched glucan from the fruiting bodies of Piptoporus betulinus (Bull.:Fr) Karst. / D.N. Olennikov, S.V. Agafonova, A.V. Rokhin et al. // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2012. - Vol. 48. - P. 65-70.

125.0lennikov, D. N. Phenylpropanoids and polysaccharides of Plantago depressa and P. media / D.N. Olennikov, A.V. Stolbikova, L.M. Tankhaeva, E.V. Petrov // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol. 47. - P. 165-169.

126. Olennikov, D.N. Chemical constituents of Caragana bimgei shoots / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva, V.V. Partilkhaev, A.V. Rokhin // Brazilian Journal of Pharmacognosy. - 2012. - Vol. 22. - P. 490-496.

127. Olennikov, D.N. Isolation and densitometric HPTLC analysis of rutin, narcissin, nicotiflorin, and isoquercitrin in Caragana spinosa shoots / D.N. Olennikov, V.V. Partilkhaev // Journal of Planar Chromatography. - 2012. - Vol. 25. - P. 30-35.

128. Olennikov, D.N. Lamiaceae carbohydrates. VI. Water-soluble polysaccharides from Lophanthus chinensis / D.N. Olennikov, A.V. Rokhin, L.M. Tankhaeva // Chemistry of Natural Compounds. - 2009. - Vol.45. - P. 300-303.

129. Olennikov, D.N. New quercetin glucoside and other phenolic compounds from Filipéndula genus / D.N. Olennikov, M.Yu. Kruglova // Chemistry of Natural Compounds. - 2013. - Vol. 49. - P. 524-529.

130. Olennikov, D.N. Phenolic compounds from Serenoa repens fruit / D.N. Olennikov, I.N. Zilfikarov, S.E. Khodakova // Chemistry of Natural Compounds. - 2013. -Vol. 49.-P. 526-529.

131. Olennikov, D.N. Quantitative analysis of polysaccharides from Plantago major leaves using the Dreywood method / D.N. Olennikov, L.M. Tankhaeva, A.B. Samuelsen // Chemistry of Natural Compounds. - 2006. - Vol. 42. - P. 265-268.

132. Opietnik, M. Potential Monolignol Replacement: Synthesis of Feruloyl Quinic Acids and Feruloyl Threitols / M. Opietnik, P. Schatz, H. Kim, C. Davidson // Global Climate and Energy Project. - Research Symposium. - 2010. - Stanford University, CA.

133.Paim, L.F.N. Assessment of plant development, morphology and flavonoid content in different cultivation treatments of Calendula officinalis L. / L.F.N. Paim, M. Fontana, M. Winckler et al. // Brazilian Journal of Pharmacognosy. - 2010. - Vol. 20.-P. 974-980.

134. Panahi, Y. A randomized comparative trial on the therapeutic efficacy of topical Aloe vera and Calendula officinalis on diaper dermatitis in children / Y. Panahi, M.R. Sharif, A. Sharif// The Scientific World Journal. - 2012. - Vol. 2012. -Article ID 810234.

135.Paolini, J. Chemical composition, intracpecies variation and seasonal variation in essential oil of Calendula arvensis L. / J. Paolini, T. Barboni, J.-M. Desjobert et al. // Biochemical Systematics and Ecology. - 2010. - Vol. 38. - P. 865-874.

136. Parente, L.M.L. Angiogenic activity of Calendula officinalis flowers L. in rats / L.M.L. Parente, M.A. Andrade, L.A.B. Brito et al // Acta Cirurgica Brasileira. -2011.-Vol. 26.-P. 19-24.

137. Parente, L.M.L. Wound healing and anti-inflammatory effect in animal models of Calendula officinalis L. growing in Brazil / L.M.L. Parente, S.L. J'unior, L.M.F. Tresvenzol et al. // Hindawi Publishing Corporation Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2012. - Article ID 375671.

138. Patrick, K.F.M. Induction of vascularization by an aqueous extract of the flowers of Calendula officinalis L. the European marigold / K.F.M. Patrick, S. Kumar, P.A.D. Edwardson, J. Hutchinson // Journal of Phytomedicine. - 1996. - Vol.3. -P. 11-18.

139. Pauli, G.F. Structure assignment of natural quinic acid derivatives using proton nuclear magnetic resonance techniques / G.F. Pauli, F. Poetsch, A. Nahrstedt // Phytochemical Analysis. - 1998.-Vol. 9.-P. 177-185.

140. Pe'rez-Carreo'n, J.I. Genotoxic and anti-genotoxic properties of Calendula officinalis extracts in rat liver cell cultures treated with diethylnitrosamine / J.I. Pe'rez-Carreo'n, G. Cruz-Jime'nez, J.A. Licea-Vega et al. // Toxicology in Vitro. -2002. - Vol. 16. - P. 253-258.

141. Perez, D.V. Efecto in vitro de un extracto de Calendula officinalis L. sobre linfocitos humanos / D.V. Perez, I.T. Leyva, M.S. Segura et al. // Revista Cubana de Hematologia, Inmunologia y Hemoterapia. - 2002. - Vol. 18. — P. 67-78.

142. Petrovic, L. An investigation of CO2 extraction of marigold (Calendula officinalis L.) / L. Petrovic, Z. Lepojevic, V. Sovilj et al. // Journal of the Serbian Chemical Society.-2007.-Vol. 72.-P. 407-413.

143. Piccaglia, R. Effects of harvesting date and climate on the flavonoid and carotenoid contents of marigold (Calendula officinalis L.) / R. Piccaglia, M. Marotti, G. Chiavari, N. Gandini // Flavour and Fragrance Journal. - 1997. - Vol. 12. - P. 8590.

144.Pietta, P. Thermospray liquid chromatography-mass spectrometry of flavonol glycosides from medicinal plants / P. Pietta, R.M. Facino, M. Carini, H. Mauri // Journal of Chromatography A. - 1994.-Vol. 661. - P.121-126.

145.Pintea, A. Fatty acid distribution in the lipid fraction of Calendula officinalis L. seed oil / A. Pintea, F.V. Dulf, C. Bele, S. Andrei // Chemicke Listy. - 2008. - Vol. 102.-P. 749-750.

146. Pintea, A. HPLC analysis of carotenoids in four varieties of Calendula officinalis L. flowers / A. Pintea, C. Bele, S. Andrei, C. Socaciu // Acta Biologica Szegediensis. - 2003. - Vol. 47. - P. 37-40

147. Pizza, C. Plant metabolites. Triterpenoid saponins from Calendula arvensis / C. Pizza, Zh. Zhong-Liang, N. de Tommasi // Journal of Natural Products. - 1987. -Vol. 50.-P. 927-931.

148. Pizza, C. Sesquiterpene glycosides based on the alloaromadendrane skeleton from Calendula arvensis / C. Pizza, N. de Tommassi // Phytochemistry. - 1988. - Vol. 27. - P. 2205-2208.

149. Pommier, P. Phase III randomized trial of Calendula Officinalis compared with trolamine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer / P. Pommier, F. Gomez, M.P. Sunyach et al. // Journal of Clinical Oncology. -2004.-Vol. 22.-P. 1447-1453.

150. Preethi, K.C. Anti-inflammatory activity of flower extract of Calendula officinalis Linn, and its possible mechanism of action / K.C. Preethi, G. Kuttan, R. Kuttan // Indian journal of Experimental biology. -2009. - Vol. 47. - P. 113-120.

151. Preethi, K.C. Antioxidant potential of an extract of Calendula officinalis flowers in vitro and in vivo / K.C. Preethi, G. Kuttan, R. Kuttan // Pharmaceutical Biology. -2006. - Vol. 44. - P. 691-697.

152. Preethi, K.C. Hepato and renoprotective action Calendula officinalis L. flowers extract / K.C. Preethi, R. Kuttan // Indian Journal of Experimental Biology. - 2009. -Vol. 47.-P. 163-168.

153. Preethi, K.C. Inhibition of metastasis of B16 F-10 melanoma cells in C57BL/6 mice by an extract of Calendula officinalis L flowers. / K.C. Preethi, K.S. Siveen, R. Kuttan, G. Kuttan // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2010. - Vol. 11.-P. 1773-1779.

154. Preethi, K.C. Wound healing activity of flower extract of Calendula officinalis / K.C. Preethi, R. Kuttan // Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. - 2009. - Vol. 20. - P. 73-79.

155.Purwal, L. Anthelmintic activity of aqueous extracts of some saponin containing medicinal plants / L. Purwal, V. Shrivastava, K.K. Makode, U.K. Jain // Der Pharmacia Lettre. - 2010. -Vol. 2.-P. 476-481.

156.Quin, R.D. Phenolic acid derivatives from Alchornea trewioides / R.D. Quin, W. Cheng, Q.Y. Zhang, H. Liang // Acta Pharmaceutica Sinica. - 2012. - Vol. 47. - P. 926-929.

157. Raal, A. Total flavonoid content in varieties of Calendula officinalis L. originating from different countries and cultivated in Estonia / A. Raal, K. Kirsipuu // Natural Product Research. - 2011. - Vol. 25. - P. 658-662.

158.Rawi, S.M. I. New Possible Molluscicides from Calendula officinalis and Ammi majus II. Molluscicidal, physiological, and egg-laying effects against Biomphalaria alexandrina and Bulinus truncates / S.M. Rawi, H. El-Gindy, A. Abd-El-Kader // Ecotoxicology and environmental safety. - 1996. - Vol. 35. - P. 261-267

159. Ray, D. Amelioration of myocardial ischemic reperfusion injury with Calendula officinalis / D. Ray, S. Mukherjee, M. Falchi et al. // Current Pharmaceutical Biotechnology.-2010.-Vol. 11.-P. 849-854.

160. Reider, N.A. The seamy side of natural medicines: contact sensitization to arnica (Arnica montana L.) and marigold (Calendula officinalis L.) / N.A. Reider / Contact Dermatitis. - 2001. - Vol. 45. - P. 269-272.

161. Rhabasa-Lhoret R. Alpha-glucosidase inhibitors / R.A. Defronzo, E. Ferrannini, H. Keen, and P. Zimmet (Eds.) // International textbook of diabetes mellitus. - 2004. -Vol. 1.-John Wiley, UK.

162. Rigane, G. Investigation into the biological activities and chemical composition of Calendula officinalis L. growing in Tunisia / G. Rigane, B.S. Younes, H. Ghazghazi, R. B. Salem // International Food Research Journal. -2013. - Vol. 20. -P. 3001-3007.

163. Roopashree, T.S. Antibacterial activity of antipsoriatic herbs: Cassia tora, Momordica charantia and Calendula officinalis /T.S. Roopashree, R. Dang, S. Rani, C. Narendra // International Journal of Applied Research in Natural Products. -2008.-Vol. l.-P. 20-28.

164. Rusu, M.A. The hepatoprotective action of ten herbal extracts in CC1.) intoxicated liver / M.A. Rusu, M. Tamas, C. Puica et al. // Phytotherapy research. - 2005. -Vol. 19.-P. 744-749.

165. Sales, P.M. a-Amylase inhibitors: a review of raw material and isolated compounds from plant source / P.M. Sales, P.M. Souza, L.A. Simeoni et al. // Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science. -2012. - Vol. 15. - P. 141-183.

166. Satake, T. The anti-trombotic active constituents from Centella asiatia / T. Satake, K. Kamiya, Y. Ann et al. // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2007. - Vol. 30.-P. 935-940.

167. Seyoum, A. Structure-radical scavenging activity relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67. - P. 20582070.

168.Shahidi, S. Antinociceptive properties of hydro-alcoholic extract of Calendula Officinalis in rat / S. Shahidi, M. Mahmoodi, N. Farahmandlou // Basic and Clinical Neuroscience. - 2012. - Vol. 3. - P. 45-48.

169. Shetty, K. Prevention of vitrification associated with in vitro shoot culture of orégano (Origanum vulgare) by Pseudomonas spp. // K. Shetty, O. F. Curtis, R.E. Levin et al. // Journal of Plant Physiology. - 1995. - Vol. 147. - P. 447-451.

170. Shivasharan, B.D. Protective effect of Calendula officinalis L. flowers against monosodium glutamate induced oxidative stress and excitotoxic brain damage in rats / B.D. Shivasharan, P. Nagakannan, B.S. Thippeswamy, V.P. Veerapur // Indian Journal of Clinical Biochemestry. - 2013. - Vol. 28. - P. 292-298.

171. Shivasharan, B.D. Protective effect of Calendula officinalis L. flowers against 3-nitropropionic acid induced experimental Huntington's disease in rats / B.D. Shivasharan, P. Nagakannan, B.S. Thippeswamy et. al. // Drug and Chemical Toxicology. - 2013. - Vol. 3 6. - P. 466-471.

172. Silva, E.J.R. Avaliaçâo do tratamento subcrônico com o extrato hidroalcoólico de Calendula officinalis L. sobre os parámetros bioquímicos e hematológicos em ratas Wistar / E.J.R. Silva, F.J.S. Aguiar, E.S. Gonçalves et al. // Brazilian Journal of Pharmacognosy. - 2005. - Vol. 15. - P. 88-93.

173. Silva, E.J.R. Reproductive assessment of hydroalcohol extract of Calendula officinalis L. in Wistar rats / E.J.R. Silva, J.H. Costa-Silva, L.B. Evêncio et al. Il Phytotherapy Research. - 2009. - Vol. 23. - P. 1392-1398.

174. Silva, E.J.R. Toxicological studies on hydroalcohol extract of Calendula officinalis L. / E.J.R. Silva, E.S. Gonçalves, F. Aguiar et al. Il Phytotherapy Research. - 2007. -Vol. 21.-P. 332-336.

175. Sliwowski, J. Ursadiol: a new triterpene diol from Calendula officinalis flowers / J. Sliwowski, K. Dziewanowska, Z. Kasprzyk // Phytochemistry. - 1973. - Vol. 12. -P. 157-160.

176. Spînu, M. Alcoholic extracts of Calendula officinalis and Echinacea angustifolia modulate humoral immunity in conventional antigen primed hens / M. Spînu, §.C. Dana, Gh.F. Brudaçcâ et al. // Analele Societati I Nationale de Biologie Celulara. -2009. - Vol. 14. - P. 220-227.

177. Suárez, J.P. Efecto del extracto de Anethum graveolens, Melissa officinalis y Calendula officinalis sobre espermatozoides humanos / J.P. Suárez, D.C. Duque,

A.A. Gomez et al. // Revista Cubana de Plantas Medicinales. - 2012. - Vol. 17. -P. 420—430

178. Swiatek, L. Phenolic acids in the inflorescences of Arnica montana L. and Calendula officinalis L. / L. Swiatek, J. Gora // Herba Polonica. - 1978. - Vol. 24. -P. 187-192.

179. Szakiel, A. Antibacterial and antiparasitic activity of oleanolic acid and its glycosides isolated from marigold (Calendula officinalis) / A. Szakiel, D. Ruszkowski, W. Janiszowska // Planta Medica. - 2008. - Vol. 74. - P. 1709-1715.

180. Szakiel, A. Competition between oleanolic acid glucosides in their transport to isolated vacuoles from Calendula officinalis leaf protoplasts / A. Szakiel, W. Janiszowska // Acta Biochimica Polonica. - 1992. - Vol. 39. - P. 107-112.

181. Szakiel, A. Saponins in Calendula officinalis L. - structure, biosynthesis, transport and biological activity / A. Szakiel, D. Ruszkowski, W. Janiszowska // Phytochemistry Reviews. - 2005. - Vol. 4. - P. 151-158.

182.Takara, K. New antioxidative phenolic glucosides isolated from kokuto non-centrifuged cane sugar / K. Takara, D. Matsui, K. Wada et al. // Bioscience Biotechnology Biochemistry. - 2002. - Vol. 66. - P. 29-35.

183.Tanideh, N. Healing acceleration in hamsters of oral mucositis induced by 5-fluorouracil with topical Calendula officinalis / N. Tanideh, P. Tavakoli, M.A. Saghiri et al. // Oral medicine. - 2013. - Vol. 115. - P. 332-338.

184. Tavassoli, M. Repellency effects of essential oils of myrtle (Myrtus communis), marigold (Calendula officinalis) compared with DEET against Anopheles stephensi on human volunteers / M. Tavassoli, M. Shayeghi, M.R. Abai et al. // Iran Journal of Arthropod-Borne Diseases.-2011.-Vol. 5.-P. 10-22.

185. Teramachi, F. Collagenase inhibitory quinic acid esters from Ipomoea pes-caprae / F. Teramachi, T. Koyano, T. Kowithayakorn et al. // Journal of Natural Products. -2005. - Vol. 68. - P. 794-796.

186. Tosun, G. Comparative essential oil analysis of Calendula arvensis L. extracted by hydrodistillation and microwave distillation and antimicrobial activities / G. Tosun,

B. Yayli, T. Arslan et al. // Asian Journal of Chemistry. - 2012. - Vol. 24. - P. 1955-1958.

187. Ukiya, M. Anti-Inflammatory, anti-Tumor-Promoting and cytotoxic activities of constituents of marigold (Calendula officinalis) flowers / M. Ukiya, T. Akihisa, K. Yasukawa et al. // Journal of Natural Products. - 2006. - Vol. 69. - P. 1692-1696.

188.Ul'chenko, N.T. Lipids of Calendula officinalis / N.T. Ul'chenko, A.I. Glushenkova, Kh.S. Mukhamedova // Chemistry of Natural Compounds. - 1998. -Vol. 34. - P. 272-274.

189. Ullah, R. Phytotoxic, cytotoxic and insecticidal activities of Calendula arvensis L. / R. Ullah, M. Ibrar, S. Shah, I. Hameed // Journal of Biotechnology and Pharmaceutical Research.-2012.-Vol. 3.-P. 104-111.

190. Varljen, J. Structural analysis of a rhamnoarabinogalactan and arabinogalactans with immuno-stimulating activity from Calendula officinalis / J. Varljen, A. Lipták, H. Wagner // Phytochemistry. - 1989. - Vol. 28. - P. 2379-2383.

191. Vazquez, P.M.M. Calendula officinalis L. en el tratamiento tópico de la candidiasisvaginal recurrente. / P.M.M. Vazquez, J.M.S. Rodriguez, R.M. Ojeda et. al. // Boletín Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromáticas. -2010.-Vol. 9.-P. 343-352.

192. Vecherko, L.P. Calenduloside A from Calendula officinalis / L.P. Vecherko, E.P. Zinkevich, N.I. Libizov, A.I. Ban'kovskii / Chemistry of Natural Compounds. -1969.-Vol. 5.-P. 51-55.

193. Vecherko, L.P. Oleanolic acid 3-O-P-D-glucuronopyranoside from the roots of Calendula officinalis / L.P. Vecherko, E.P. Zinkevich, L.M. Kogan // Chemistry of Natural Compounds. - 1975. - Vol. 9. - P. 530-531.

194. Vecherko, L.P. The structure of calenduloside B from the roots of Calendula officinalis / L.P. Vecherko, V.S. Kabanov, E.P. Zinkevich // Chemistry of Natural Compounds. - 1971.-Vol. 7.-P. 516-517.

195. Vecherko, L.P. The structure of calenduloside F from the roots of Calendula officinalis / L.P. Vecherko, E.P. Zinkevich, L.M. Kogan // Chemistry of Natural Compounds. - 1975. - Vol. 9. - P. 532-533.

196. Vecherko, L.P. The structure of calendulosides C and D from the roots of Calendula officinalis / L.P. Vecherko, A.F. Sviridov, E.P. Zinkevich, L.M. Kogan // Chemistry ofNatural Compounds. - 1975. - Vol. 9. - P. 379-384.

197. Vecherko, L.P. The structure of calendulosides G and H from the roots of Calendula officinalis / L.P. Vecherko, A.F. Sviridov, E.P. Zinkevich, L.M. Kogan // Chemistry ofNatural Compounds. - 1976. - Vol. 10. - P. 548-549.

198. Vidal-Ollivier, E. Flavonol glycosides from Calendula officinalis flowers / E. Vidal-Ollivier, R. Elias, F. Faure et al. // Planta Medica. - 1989. - Vol. 55. - P. 7374.

199. Vidal-Ollivier, E. Revised structures of triterpenoid saponins from the flowers of Calendula officinalis / E. Vidal-Ollivier, G. Balansard, R. Faure, A. Babadjamian // Journal ofNatural Products. - 1989. - Vol. 52. - P. 1156-1159.

200. Wang, Y.B. New acetylated flavonol glycosides from Knoxia corymbosa / Y. B. Wang, J. X. Pu, H.Y. Ren et al. // Chinese Chemical Letters. - 2003. - Vol. 14. - P. 1268-1270.

201.Wenzl, P. Roots of nutrient-deprived Brachiaria species accumulate 1,3-di-O-/rara-feruloylquinic acid / P. Wenzl, A.L. Chaves, J.E. Mayer et al. // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 55. - P. 389-395.

202. Wilkomirski, B. Pentacyclic triterpene triols from Calendula officinalis flowers // Phytochemistry. - 1985. - Vol. 24. - P. 3066-3067.

203.Willuhn, G. Loliolide (calendin) from Calendula officinalis / G. Willuhn, R.G. Westhaus // Planta Medica. - 1987. - Vol. 53. - P. 304-308.

204. Wojciechowsky, Z. The structures of glucosides of oleanolic acid isolated from the roots of Calendula officinalis / Z. Wojciechowsky, A. Jelonkiewicz-Konador, M. Tomaszewski et al. // Phytochemistry. - 1971. - Vol. 10. - P. 1121-1124.

205. Xiao, J. A review on structure-activity relationship of dietary polyphenols inhibiting a-amylase / J. Xiao, X. Ni, G. Kai, X. Chen // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2013. - Vol. 53. - P. 497-506.

206. Yang, X.W. Three new vanilloid derivatives from the stems of Baccaurea ramiflora / X.W. Yang, H.P. He, Y.L. Ma, et al. // Planta Medica. - 2010. - Vol. 76. - P. 88-90.

207. Yang, Y.-J. Radical scavenging activity and cytotoxicity of active quinic acid derivatives from Scorzonera divaricata roots / Y.-J. Yang, X.B. Liu, H.-R. Wu et al. // Food Chemistry. - 2013. - Vol. 138. - P. 2057-2063.

208. Yoshikawa, M. Medicinal flowers. III. Marigold. (1): hypoglycemic, gastric emptying inhibitory, and gastroprotective principles and new oleanane-type triterpene oligoglycosides, calendasaponins A, B, C, and D, from egyptian Calendula officinalis / M. Yoshikawa, T. Murakami, A. Kishi et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2001. - Vol. 49. - P. 863-870.

209. Yuan, T. Phenolic glycosides from sugar maple (Acer saccharum) bark / T. Yuan, C. Wan, A. González-Sarrias et al. // Journal of Natural Products. - 2011. - Vol. 74. - P. 2472-2476.

210. Yuan, Z. Constituents of the underground part of Glehnia littoralis I Z. Yuan, Y. Tezuka, W. Fan et al. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2002. - Vol. 50. - P. 73-77.

211. Zapesochnaya, G.G. O-acylated flavonoid glycosides of the needles of Pinus sylvestris I. O-acetylated derivatives of flavonol glycosides / G.G. Zapesochnaya, S.Z. Ivanova, S.A. Medvedeva, N.A. Tyukavkina // Chemistry of Natural Compounds.-1978.-Vol. 14.- P. 156-158.

212.Zitterl-Eglseer, K.A. Anti-oedematous activities of the main triterpendiol esters of marigold (Calendula officinalis L.) / K.A Zitterl-Eglseer, S.B. Sosa, J.C. Jurenitsch et al. // Journal of Ethnopharmacology. - 1997. - Vol. 57. - P. 139-144.

Список иллюстративного материла

№ Название Стр.

1.1 Распределение публикаций, посвященных изучению 11 растительных видов рода Calendula, по годам (1952-2013 гг.)

и экспоненциальная «кривая интереса».

1.2 Структуры сесквитерпеновых гликозидов рода Calendula L. 26 (149-165)

1.3 Структуры некоторых тритерпеноидов рода Calendula L. 27

1.4 Структуры некоторых тритерпеноидных гликозидов рода 28 Calendula L.

1.5 Структуры токолов рода Calendula L. 29

2.1 Спектры поглощения коричных кислот в EtOH (1, 3) и 56 EtOH/NaOH (2, 4).

2.2 Структурные формулы известных фенолокислот и 62 фенилпропаноидов, выделенных из цветков С. officinalis

2.3 Структурные формулы известных флавоноидов, выделенных 63 из цветков С. officinalis

2.4 Схема экстракции и фракционирования фенольных 63 соединений цветков С. officinalis

2.5 Структурные формулы соединений: изорамнетин-3-0-р-£>- 67 глюкопиранозид (26), изорамнетин-3-0-(2"-ацетил-)-р-£>-глюкопиранозид (28), изорамнетин-3-0-(6"-ацетил-)-(3-£>-глюкопиранозид (29), изорамнетин-3-0-(2",6"-диацетил-)-р-л-глюкопиранозид (30)

2.6 Внешний вид соцветий некоторых сортов С. officinalis 69

2.7 Структурные формулы антоцианов, выделенных из цветков 71 С. officinalis

2.8 Общее содержание флавоноидов (черный; F1) и общее 73

содержание фенольных соединений (серый; ТРС) в 9 сортах листьев С. officinalis.

2.9 Структурные формулы соединений 51-61, выделенных из 75 листьев С. officinalis.

2.10 Участок хроматограммы спиртового извлечения из листьев С. 77 officinalis.

2.11 Некоторые корреляции в спектрах 'Н-'Н COSY (—) и НМВС 79 (Н—>С) соединения 62

2.12 Структурные формулы соединений, в структуре которых 80 выявлено присутствие остатка б'-О-ваниллоил-глюкозы (обозначен цветом)

2.13 Хроматограмма спиртового извлечения из пыльцы С. 86 officinalis (сорт 'Geisha').

2.14 Структура 1,5-ди-О-ферулоилхинной кислоты 89

3.1 Влияние режима элюирования на характер разделения 93 основных компонентов цветков С. officinalis.

3.2 Влияние состава элюента А на характер разделения основных 95 компонентов цветков С. officinalis.

3.3 Влияние мицеллярных модификаторов на характер 96 разделения стандартной смеси фенольных соединений.

3.4 Хроматограммы (МК-ВЭЖХ) коммерческих препаратов 97 С. officinalis

3.5 а. Хроматограммы извлечения из цветков С. officinalis до (i) и 106 после гидролиза (И) [X 330 (пунктир), 360 нм (линия)], б. . Дифференциальные спектры гидролизата цветков С. officinalis

(1), изорамнетина (2; 20 мкг/мл) и гиперозида (3; 20 мкг/мл) после взаимодействия с AICI3.

3.6 а. Дифференциальные спектры соединений: 1 - нарциссин (25 110 мкг/мл), 2 - З-Окофеилхинная кислота (25 мкг/мл), 3, 4 — смесь нарциссина и 3-0-кофеилхинной кислоты

(экспериментальный спектр, по 12.5 мкг/мл - 3, расчетный спектр, по 25 мкг/мл - 4). б. Зависимость ошибки определения флавоноидов (А, %) от соотношения суммарного содержания флавоноидов / фенилпропаноидов в цветках С. officinalis с использованием двух референтных соединений (рутин, нарциссин).

3.7 а. Спектры поглощения элюатов после ТФЭ (1-3) и растворов 115 веществ сравнения (4, 5). б. Хроматограммы (ВЭЖХ) спиртового извлечения из цветков С. officinalis (I) и элюатов после ТФЭ (II - 95% этанол, III - 0.5% раствор NH3 в 95% этаноле).

4.1 Схема выбора маркерных групп соединений для 122 стандартизации сырья С. officinalis

4.2 Качественная реакция с металлическим цинком и соляной 124 кислотой

4.3 Хроматограмма испытуемого раствора. 126

4.4 Хроматограммы спиртовых извлечений из растительных 127 видов - возможных примесей в цветках С. officinalis.

5.1 Влияние некоторых элементов на внешний вид С. officinalis 154

5.2 Содержание микроэлементов в сырье С. officinalis 156

199

Список таблиц

№ Название Стр.

1.1 Распределение публикаций, посвященных Calendula, по 12 отраслям знаний

1.2 Распределение публикаций, посвященных Calendula, по 13 журналам

1.3 Наиболее цитируемые статьи, посвященные Calendula, за 13 период 1954-2013 гг.

1.4 Химические соединения, обнаруженные в видах рода 16 Calendula

1.5 Условия хроматографического анализа компонентов 50 Calendula L.

2.1 Химический состав цветков семи сортов С. officinalis, 54 культивируемой в Бурятии, мг/г

2.2 Физико-химические свойства соединений, выделенных из 56 фракции F-2

2.3 Физико-химические свойства соединений, выделенных из 57 фракции F-3

2.4 Спектры ЯМР 13С (125 Гц) хинной, кофейной и 3-О-, 5-0- и 59 3,5-ди-О-кофеилхинных кислот

2.5 Физико-химические свойства соединений, выделенных из 61 фракции F-4

2.6 Физико-химические свойства соединений, выделенных из 62 фракции F-5

2.7 Спектры ЯМР ]Н (500 Гц) соединений 26, 28-30 (ДМСО-а6, 8, 65 м.д.).

2.8 Спектры ЯМР 13С (125 Гц) соединений 26, 28-30 (ДМСО-ёб, S, 66 м.д.)

2.9 Физико-химические свойства антоцианов, выделенных из 70 цветков С. officinalis

2.10 Содержание антоцианов в трубчатых (Т) и краевых (К) 71 цветках С. officinalis, мг/г

2.11 Физико-химические свойства соединений, выделенных из 76 листьев С. officinalis

2.12 Спектры ЯМР 'Н (500 Гц) и 13С (125 Гц) соединения 62 78 (ДМСО-с16, 5, м.д., J/Гц)

2.13 Содержание фенольных соединений в органах С. officinalis, 82 мг/г

2.14 Содержание фенольных соединений в цветках семи сортов 84 С. officinalis, мг/г

2.15 Спектры ЯМР 'Н (500 Гц, MeOH-d4, 5„, м.д., J/Гц и 13С (125 88 Гц, MeOH-d4, 8С, м.д.) соединения 63

2.16 Количественное содержание фенольных соединений в пыльце 90 2 сортов С. officinalis

3.1 Содержание фенольных соединений в цветках С. officinalis, 99 мг/г (производитель / сорт, серия / дата сбора)

3.2 Содержание фенольных соединений в готовых лекарственных 100 формах С. officinalis (производитель, серия)

3.3 Содержание фенольных соединений в галеновых жидких 101 лекарственных формах С. officinalis, мкг/мл

3.4 Суточное потребление фенилпропаноидов и флавоноидов при 103 приеме лекарственных форм из цветков С. officinalis

3.5 Суммарное содержание флавоноидов в цветках С. officinalis, 107 определенное по методу EPh (п = 7)

3.6 Суммарное содержание флавоноидов в цветках С. officinalis, 108 определенное модифицированными гидролитическими методами (п = 7)

3.7 Эффективность модифицированных гидролитических 109 методов для количественного гидролиза флавонол-гликозидов

3.8 Концентрация флавоноидов, определенная в растворах 111 индивидуальных соединений и смесей, с использованием дифференциальной спектрофотометрии (п = 9)

3.9 Суммарное содержание флавоноидов и фенилпропаноидов в 112 цветках 7 сортов С. officinalis

3.10 Валидационные параметры методики количественного 116 анализа флавоноидов и фенилпропаноидов методом ТФЭ/СФМ

3.11 Некоторые показатели эффективности методов анализа 117 флавоноидов в цветках С. officinalis методами Eph и ТФЭ/СФМ

3.12 Суммарное содержание флавоноидов в некоторых видах 117 сырья и препаратах С. officinalis, определенное методами ТФЭ/СФМ и ВЭЖХ

4.1 Результаты анализа извлечения из цветков С. officinalis с 126 применением ВЭТСХ

4.2 Спецификация к ФС "Ноготков цветки" 133

4.3 Спецификация к ФС "Календулы трава" 140

5.1 Среднесуточная температура воздуха в трех районах 145 республики Бурятия в 2013 гг.

5.2 Количество осадков в трех районах республики Бурятия в 145 2013 гг.

5.3 Продуктивность сортов С. officinalis в трех районах респ. 148 Бурятия в 2013 г., ц/га

5.4 Химический состав цветков С. officinalis, выращенных при 149 разных уровнях минерального питания, мг/г

5.5 Концентрации используемых солей, мг/20 мл 151

5.6 Влияние предпосевной обработки микроэлементами на 152

содержание фенольных соединений в цветках С. officinalis, м/г

5.7 Содержание фенольных соединений в цветках С. officinalis 155 при постпосевной обработке растворами микроэлементов, мг/г

6.1 Детекторы хроматограмм 163

6.2 Методы количественного анализа 163

6.3 Метрологические показатели 165