Фармакологическое действие соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты при реперфузионном поражении миокарда (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Курганов Николай Александрович

• Курганов Николай Александрович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Курганов Николай Александрович

ВВЕДЕНИЕ

1 МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ И СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ И КОРРЕКЦИИ РЕПЕРФУЗИОННОГО СИНДРОМА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Патологические процессы, наблюдающиеся при миокар-диальной реперфузии

1.2 Молекулярные механизмы реперфузионного поражения миокарда и головного мозга

1.3 Фармакологические подходы к профилактике и коррекции реперфузионного поражения внутренних органов

1.3.1 Кардиопротекторный эффект веществ с антиоксидантной активностью

1.3.2 Газовая сигнализация в формировании кардиопротектор-ного действия

1.3.3 Агонисты аденозиновых рецепторов как потенциальные кардиопротекторы

1.3.4 Протекторный эффект агонистов опиатных рецепторов при реперфузионном поражении миокарда

1.3.5 Инкретиновые пептиды как потенциальные мишени фармакологической регуляции реперфузионного синдрома

1.3.6 Терапевтические стратегии коррекции реперфузионного поражения головного мозга

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Следование этическим и нормативным требованиям при выполнении диссертационного исследования

3

2.3 Фармакологическая характеристика исследуемых в работе субстанций и референтных лекарственных средств, доз, путей и режимов введения

2.4 Характеристика лабораторных животных и условия их содержания

2.5 Методические подходы к воспроизведению реперфузи-онных нарушений ритма сердечной деятельности

2.6 Методы изучения объема поражения миокарда после его реперфузии

2.7 Методы исследования гемодинамики

2.8 Метод электрофизиологических исследований in vivo

2.9 Методы изучения процессов перекисного окисления ли-пидов и антиоксидантного потенциала

2.10 Методы исследования некоторых показателей гомеостаза миокарда собак с реперфузионным синдромом

2.11 Методы статистического анализа и обработки полученных экспериментальных данных

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА

МОДЕЛЯХ, ВОСПРОИЗВОДЯЩИХ РЕПЕРФУЗИОННЫЕ

НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА

3.1 Исследование соединений, содержащих 2-аминоэтансульфоновую кислоту, на модели, воспроизводящей поздние реперфузионные аритмии

3.2 Исследование влияния ЛБК-527 и ЛХТ-317 на течение реперфузионных аритмий у крыс

3.3 Исследование ЛБК-527 и ЛХТ-317 на модели электрической стимуляции крыс с реперфузируемым миокардом

ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ АМИНОЭТАН-

СУЛЬФОНОВУЮ КИСЛОТУ, НА ОБЪЕМ ПОРАЖЕНИЯ

МИОКАРДА И ЕГО ГОМЕОСТАЗ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬ-

НОЙ РЕПЕРФУЗИИ

4.1 Влияние соединений аминоэтансульфоновой кислоты на размеры зон ишемии и некроза на фоне реперфузии миокарда

4.2 Влияние соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты на некоторые параметры гомеостаза реперфузируемого миокарда

4.3 Влияние соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты на индуцированные реперфузией процессы свободноради-кальной пероксидации в миокарде

5 ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2-АМИНОЭТАНСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ЛОКАЛЬНУЮ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ И ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ МИОКАРДА В УСЛОВИЯХ РЕПЕРФУЗИИ

5.1 Изучение гемодинамических изменений, возникающих в результате ишемии / реперфузии миокарда и влияния на них исследуемых соединений

5.2 Влияние ЛБК-527 и ЛХТ-317 на функциональное состояние изолированного сердца крысы при гипоксии / реокси-генации

5.3 Исследование влияния ЛБК-527 и ЛХТ-317 на динамику электрофизиологических параметров сердца собак с ре-перфузионным синдромом

6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6.1 Итоги выполнения диссертационного исследования

6.2 Практические рекомендации

6.3 Перспективы дальнейшей разработки темы

ВЫВОДЫ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АВУ атриовентрикулярный узел

АД артериальное давление

АОА антиокислительная активность

АФК активные формы кислорода

ВВФСУ время восстановления функций синусного узла

ВТД высшая терапевтическая доза

ГЭБ гематоэнцефалический барьер

ВЬ50 среднелетальная доза

ЖА желудочковая аритмия

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИВЛ искусственная вентиляция легких

ИМ инфаркт миокарда

ЛЖ левый желудочек

ЛП левое предсердие

ОКА окклюзия коронарной артерии

ПВ порог возбуждения

ПОЛ перекисное окисление липидов

САД среднединамическое артериальное давление

ФЖ фибрилляция желудочков

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

ЭРП эффективный рефрактерный период

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность избранной темы

Острое окклюзионное и репрфузионное поражение миокарда является доминантной причиной гибели пациентов с ишемической болезнью сердца [1]. Ре-перфузионный синдром, возникающие вследствие реканализации коронарной магистрали, проявляется развитием нарушений ритма сердечной деятельности, гибелью кардиомиоцитов, сердечной недостаточностью и, в конечном итоге, смертью [2]. Наиболее типичными клиническими ситуациями, создающими предпосылки для развития реперфузионного синдрома в кардиологии, являются острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ вследствие, как правило, тромбоза в месте разрыва атеросклеротической бляшки, проведение интервенционных вмешательств на сосуды сердца, операции аорто-коронарного шунтирования и трансплантация сердца [3].

Ранняя реперфузия ишемизированного миокарда представляется ключевым событием для поддержания жизнедеятельности ткани миокарда и улучшения клинических исходов острой ишемической коронарной катастрофы [3]. Парадоксально, но в результате описываемой реперфузионной стратегии наблюдается последующее усугубление повреждения тканевых, клеточных и субклеточных структур миокарда в большей степени, чем наблюдалось лишь на фоне только острой ишемии, с формированием так называемого реперфузионного синдрома.

Впервые повреждение миокарда вследствие его реперфузии после периода острой ишемии было описано в 1960 году Jennings и соавт., которые наблюдали у собак набухание клеток, контрактуры миофибрилл и кальцификацию митохондрий кардиомиоцитов. Позднее было доказано, что реперфузионная стратегия индуцирует гибель сохраняющих жизнеспособность кардиомиоцитов зоны ишемии и увеличивает размер зоны инфаркта (гибели ткани). Более того, авторами было установлено, что не менее 50% финальных размеров зоны некроза обусловлены последствиями реперфузионного поражения ткани сердца. Таким образом было показано, что фармакологическая интервенция в период реперфузии, направлен-

ная на сохранение жизнедеятельности ишемизированного миокарда, представляется реалистичным сценарием с точки зрения возможности ограничения размеров повреждения органа [4].

Однако, несмотря на многочисленные экспериментальные исследования различных фармакологических подходов к профилактике и терапии реперфузи-онного синдрома, до настоящего времени не существует ни одной стратегии с доказанной клинической эффективностью [1].

В настоящее время считается, что ключевыми элементами реперфузионного повреждения внутренних органов являются гиперпродукция активных форм кислорода, перегрузка клеток ионами кальция, инфильтрация ткани воспалительными клетками. В миокарде это приводит к формированию фармакорезистентных реперфузионных аритмий, станнинга, микроциркуляторной дисфункции, гемоди-намических нарушений и гибели кардиомиоцитов [5].

В нашей стране ведутся многочисленные исследования перспективных молекул лекарственных веществ, обладающих высоким потенциалом в области реализации кардиопротекторных, антиишемических и антиаритмических свойств, коррекции эндотелиальной дисфункции в целях нормализации регуляции сосудистого тонуса и микроциркуляторного кровотока [6-9].

Среди веществ с подобного рода активностью наше внимание привлекли соли 2-аминоэтансульфоновой кислоты, содержащие в качестве основания магний и диметилфенилацетамид. Именно эти соединения были выбраны нами для изучения возможностей профилактического воздействия на миокард с целью разработки фармакологической стратегии предотвращения реперфузионного поражения сердца, что является актуальной задачей современной фармакологии.

Степень разработанности проблемы

Наблюдаемый в последние десятилетия прогресс исследовательских технологий, приблизил научное сообщество к пониманию ведущих механизмов патологического процесса, возникающего в ответ на восстановление коронарного кровотока после периода ишемии различной продолжительности [5]. Формирование и повышение проницаемости специфического митохондриальной поры (mPTP), ак-

тивация образования и утечки активных форм кислорода в клеточный матрикс, нарушение функционирования ферментативных систем, принимающих участие в энергетическом и субстратном метаболизме кардиомиоцита, перегрузка клеток и субклеточных структур кальцием, дисбаланс ионов, ответственных за генерацию трансмембранного потенциала, в совокупности определяют патологическую картину реперфузионного поражения миокарда и, с другой стороны, представляют собой биомишени, прицельное фармакологическое воздействие на которые позволит создать эффективные лекарственные технологии профилактики или коррекции негативных последствий реперфузии [10].

Среди широкого спектра молекул, обладающих кардиотропной активностью, особого внимания достойны соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты, в которых в качестве основания присутствует магний и диметилфенилацетамид. У этих соединений в проведенных ранее исследованиях установлена антиаритмическая активность на ряде интоксикационных моделей нарушений ритма, антиише-мическое кардио- и церебропротекторное действие [11, 12]. Диметилфенилацета-мидному соединению присуще местноанестезирующее действие на моделях терминальной, проводниковой и инфильтрационной анестезии [13, 14]. Описанные обстоятельства являются фармакологическим основанием для предположения наличия у них кардиопротекторной активности и при реперфузионном повреждении.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое действие соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты при реперфузионном поражении миокарда (экспериментальное исследование)»

Цель работы

На основе комплексного изучения антиаритмической активности, гемоди-намических и электрофизиологических эффектов, влияния на объем повреждения и свободнорадикальные процессы сердца, динамику газов коронарной венозной крови, функциональную активность изолированного органа обосновать кардио-протекторное действие некоторых соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты при реперфузионном повреждении миокарда.

Задачи исследования

1. Изучить антиаритмическую активность магний-содержащего (ЛБК-527) и диметилфенилацетамидного (ЛХТ-317) соединений 2-аминоэтансульфоновой

кислоты на моделях нарушений ритма, возникающих вследствие реперфузии миокарда после периода ишемии различной продолжительности.

2. Изучить влияние соединений ЛБК-527 и ЛХТ-317 на размер зоны некроза, возникающего вследствие восстановления коронарного кровотока у крыс с инфарктом миокарда, а также на рН и концентрацию кислорода и углекислого газа в крови, оттекающей от зоны реперфузии.

3. Провести исследование процессов свободнорадикальной липопероксида-ции и антиокислительной активности миокарда крыс с реперфузионным синдромом на фоне профилактического внутривенного введения соединений ЛБК-527 и ЛХТ317.

4. Оценить влияние соединений ЛБК-527 и ЛХТ-317 на системную гемодинамику животных с острой ишемией миокарда в период восстановления венечного кровотока, и функциональную активность изолированного сердца крыс в условиях его гипоксии и последующей реоксигенации.

5. Изучить изменения процессов автоматии, возбудимости, проводимости и рефрактерности различных отделов сердца животных с острой ишемией миокарда и последующей реперфузией на фоне фармакологического воздействия с помощью ЛБК-527 и ЛХТ-317.

Научная новизна

В ходе комплексного исследования двух соединений, содержащих 2-аминоэтансульфоновую кислоту - 2-аминоэтнасульфоноата 2-диэтиламино-21,61-диметилфенилацетамида (ЛХТ-317) и магния бис-ацетаминоэтансульфоноата (ЛБК-527), проведено фармакологическое обоснование их кардиопротекторного действия по профилактике формирования реперфузионного поражения миокарда.

Впервые показано, что соединение ЛХТ-317 при внутривенном капельном введении полностью купирует реперфузионную желудочковую аритмию у собак, развивающуюся через 2 часа после формирования инфаркта миокарда в дозе, составляющей 65,3% от высшей терапевтической, при этом продолжительность действия превышает 120 мин. Магний содержащее производное ЛБК-527 подавляет частоту эктопической активности более, чем на 50% при внутривенном вве-

дении в дозе, равной 48,9% от высшей терапевтической. Оба соединения при профилактическом внутривенном введении предотвращают генерацию ранних реперфузионных аритмий у крыс, возникающих через 7 минут после развития окклюзии коронарной артерии, и электроимпульсной реперфузионной аритмии, причем для развития эффекта ЛХТ-317 требуется в два раза меньшая доза, чем для развития эффекта ЛБК-527.

При определении размера зоны некроза у крыс с острым инфарктом миокарда через 2 часа после восстановления коронарного кровотока, установлена способность соединений ЛХТ-317 и ЛБК-527 при внутривенном профилактическом введении перед перевязкой коронарной магистрали в высшей терапевтической дозе сдерживать рост индуцированного ишемией и реперфузией необратимого повреждения ткани сердца, а также увеличивать объем потенциально жизнеспособного миокарда.

У крыс с острой 30-минутной ишемией и последующей 30-минутной ре-перфузией миокарда соединения 2-аминоэтансульфоновой кислоты ЛХТ-317 и ЛБК-527 предотвращают депрессию сократительной активности миокарда, гипотонию и формирование тахикардии преимущественно в период восстановления кровотока по венечным артериям. В опытах на изолированном сердце крыс перфузия органа 10-4 М соединений позволяла увеличить продолжительность биоэлектрической активности сердца в период 15-минутной гипоксии и 30-минутной реоксигенации, сохранять объем выброса и скорость оттока перфузата на уровне, превышающем показатели в контрольных наблюдениях.

Профилактическое введение ЛХТ-317 и ЛБК-527 в высших терапевтических дозах собакам предотвращало аритмическую трансформацию электрофизиологических процессов - возбудимости в большей степени желудочков, проводимости по различным отделам сердца, автоматии синусного узла и длительности рефрактерных периодов преимущественно желудочков - на фоне реперфузии миокарда поле 30-минутной острой ишемии.

Возможными механизмами, лежащими в основе кардиопротекторных свойств соединений ЛХТ-317 и ЛБК-527, являются антирадикальная активность

веществ, установленная хемилюминисцентным методом, и их способность оптимизировать метаболические процессы в миокарде при реперфузии, о чем косвенно свидетельствует динамика парциального напряжения кислорода и углекислого газа, характеристика кислотно-основного равновесия крови коронарного венозного синуса животных.

Научно-практическая значимость работы

Полученные в диссертационной работе результаты обогащают теоретические представления об особенностях развития фармакологического действия кар-диопротекторов при реперфузионном повреждении миокарда. Особенности фар-макодинамики соединений, содержащих остаток 2-аминоэтансульфоновой кислоты, при ишемическом и реперфузионном синдроме позволяют рассматривать соединения ЛХТ-317 и ЛБК-527 в качестве кандидатов в перспективные лекарственные средства для профилактики и лечения поражений сердца указанной природы.

При проведении настоящего исследования осуществлена модификация ряда известных экспериментальных методов, позволяющих воспроизводить реперфу-зионные аритмии после ишемии разной продолжительности, а также оценивать размер зоны инфаркта при реперфузии миокарда у крыс, что может быть использовано исследователями при проведении поиска потенциальных кардиопротекто-ров, эффективных при этой патологии.

Методология и методы исследования

Методологической основой при выполнении настоящей диссертационной работы служили «Методические рекомендации по доклиническому изучению противоишемического (антиангинального) действия лекарственных средств» [15] и «Методические рекомендации по доклиническому изучению антиаритмических лекарственных средств» [16], изложенные в фундаментальном «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [17].

Антиаритмическое действие исследуемых в работе соединений изучали на моделях нарушений ритма, возникающих в ответ на реперфузию миокарда [18].

Причем, использовали три принципиально различных подхода к воспроизведению аритмии: во-первых, была использована модель поздней реперфузии - через 120 минут после начала ишемии - у собак, на которой изучалось купирующее действие соединений и устанавливались накопленные эффективные дозы; во -вторых, на модели ранних (через 7 минут ишемии) реперфузионных аритмий у крыс изучали профилактическое действие веществ; и, наконец, на модели электроимпульсной реперфузионной фибрилляции желудочков, исследована проар-итмогенная активность соединений.

Кардиопротекторное действие соединений 2-аминоэтансульфоновой кислоты изучали с использованием также трех методических приемов. Исследовали потенциал соединений по ограничению размера зоны инфаркта, формирующейся у крыс с инфарктом миокарда через 2 часа после начала реперфузии [19]. Для этого модифицировали известный дифференциальный индикаторный метод определения размеров зон ишемии и некроза . Используя хемилюминисцентный метод, изучили влияние веществ на интенсивность процессов ПОЛ и антирадикальную активность веществ при реперфузии сердца крыс с инфарктом миокарда. С помощью катетеризации коронарного венозного синуса осуществляли оценку действия веществ на концентрацию кислорода, углекислого газа, рН, буферные системы крови, оттекающей от зоны ишемии / реперфузии.

Гемодинамические эффекты соединений исследованы нами в опытах in vivo и in vitro. Использовали сочетание инвазивных и неинвазивных методов для регистрации АД, ЧСС, а также оценки сократимости миокарда левого желудочка крыс с ишемией / реперфузией. На изолированном гипоксическом сердце путем изменения условий перфузии воспроизводили гипоксию / реоксигенацию [20], что позволило изучить влияние веществ на насосную функцию органа и продолжительность его биоэлектрической активности в условиях, близких к клиническим. Методом парной цчащающей стимуляции изучены электрофизиологические эффекты соединений [21]. Анализ результатов осуществляли методами вариационной статистики [22].

Связь диссертации с основными научными темами университета

Диссертационная работа проведена при частичной финансовой поддержке исследовательского фундаментального проекта №2859 базовой части государственного задания ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва» «Обоснование фармакологических возможностей повышения эффективности и безопасности регуляции деятельности сердца при патологических воздействиях ишемической и стрессовой природы» (номер государственной регистрации 114112440238).

Научные результаты, представляющие высокую научную и практическую ценность, внедрены в образовательный и научно-исследовательский процесс учебных и научных подразделений Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва: включены в программу лекционного цикла по дисциплине «Фармакология» для студентов, обучающихся по специальностям «Лечебное дело», «Педиатрия» и «Фармация»; используются при проведении лекционных и семинарских занятий с ординаторами и аспирантами, проходящими обучение на кафедре фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии названного вуза по профилям направления подготовки «Фундаментальная медицина».

Результаты работы активно используются и обсуждаются в работе научного семинара лабораторий специфической фармакологической активности лекарственных средств, фармакокинетики и таргетной фармакотерапии университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Магний-содержащее и диметилфенилацетамидное соединения 2-аминоэтансульфоновой кислоты эффективно предотвращают формирование ре-перфузионных нарушений ритма сердечной деятельности, возникающих у лабораторных животных через 7, 30 и 120 минут после окклюзии коронарной артерии.

2. Соединения ЛХТ-317 и ЛБК-527 при внутривенном профилактическом введении ограничивают процесс гибели миокарда, обусловленный ишемическим и реперфузионным повреждением сердца, сдерживают депрессию системной и локальной гемодинамики, аритмическую трансформацию электрофизиологических процессов в органе; перфузия изолированного сердца 10-4 М ЛХТ-317 и

ЛБК-527 в условиях его гипоксии / реоксигенации пролонгирует период биоэлектрической активности миокарда.

3. Кардиопротекторное действие соединений при реперфузионном синдроме обусловлено их антирадикальной активностью и способностью позитивно воздействовать на состояние метаболизма миокарда при его ишемии и последующей реперузии.

Степень достоверности

Достоверность полученных в диссертационной работе результатов и сформулированных выводов определяется следующими обстоятельствами: а) все экспериментальные исследования проведены на здоровых сертифицированных лабораторных животных, при получении, транспортировке и содержании которых неукоснительно соблюдались требования национальных регулирующих стандартов; б) примененные в исследовании методы являются общепринятыми и воспроизводимыми, лабораторное оборудование - исправным и поверенным, материалы - соответствующими целям и задачам экспериментального исследования; в) субстанции исследуемых веществ, готовые лекарственные формы были получены и хранились в соответствие с требованиями к условиям и срокам их хранения; г) ведение исследовательской документации проводили в соответствие с установленными правилами; д) объем выполненных исследований отвечал принципам необходимости и достаточности и обеспечивал получение релевантных результатов; е) при обработке и анализе результатов корректно использованы методы вариационной статистики: применены параметрические и непараметрические критерии сравнения.

Апробация результатов работы

Апробация результатов диссертационного исследования проведена на совместном расширенном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии, факультетской хирургии с курсами топографической анатомии и оперативной хирургии, урологии и детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии, нормальной и патологической физиологии, цитологии, гистологии, эмбриологии с курсом медицинской биологии и

молекулярной биологии клетки, лабораторий Центра перспективных исследований инновационных лекарственных средств ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва», протокол №1 от 25.01.2018 г.

Результаты исследований докладывались на II и III Международных научно-практических конференциях «Современные проблемы отечественной медико-биологической и фармацевтической промышленности. Развитие инновационного и кадрового потенциала Пензенской области» (Пенза, 2012, 2013); конференции «Здравоохранение XXI века: проблемы и пути решения: материалы молодежной научной конференции с элементами научной школы. (Саранск, 2012); VII Всероссийской итоговой студенческой научной конференции «Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты» (Самара, 2013), XX и XXIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2013, 2016), XVI и XVII Всероссийских медико-биологических конференциях молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2013, 2014); II Всероссийском студенческом научном форуме с участием молодых исследователей «Актуальные проблемы медицинских наук» (Саранск, 2013); XVII Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2016).

Личный вклад автора

Автором выдвинута идея проведения настоящего исследования и разработана его гипотеза. Автор лично сформировал детализированный план и дизайн диссертационного проекта. Подготовительный этап исследования проведен лично автором. Анализ российских и международных научных публикаций, подготовка литературного обзора проведены им самостоятельно. Автор принимал непосредственное участие в проведении всех экспериментов на крысах и собаках, лично ставил опыты на изолированных сердцах крыс, вел учетную документацию, обобщал полученные результаты, проводил статистическую группировку и сводку. Автор принимал самое деятельное участие в подготовке и публикации печатных работ по теме своего диссертационного исследования. Им лично написаны рукописи диссертации и автореферата.

Публикации по теме диссертационной работы

По теме диссертационного исследования опубликовано 1 7 научных работ, из них 7 статей - в центральных рецензируемых изданиях и журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России и 1 патент на изобретение Российской Федерации.

Объём и структура работы

Диссертация изложена в классическом стиле, имеет традиционную структуру, включающую помимо введения 6 самостоятельных глав: обзор литературных источников (глава 1), главы «Материалы и методы исследования» (глава 2), трёх глав (главы 3-5) с описанием результатов собственных исследований, заключения (глава 6), в котором обрисованы перспективы развития темы, даны практические рекомендации, и выводов.

Диссертация изложена на 1 56 страницах компьютерного текста, иллюстрирована восемью рисунками и десятью таблицами. Библиографический список содержит 327 работ, из которых 20 - отечественных и 307 - зарубежных авторов.

1. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ И СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ И КОРРЕКЦИИ РЕПЕРФУ-

ЗИОННОГО СИНДРОМА (литературный обзор)

Современные достижения фармакологической науки и широкое распространение внутрисосудистого тромболизиса, доступность интервенционных методов ликвидации прерывания тока крови по артериям практически любого калибра изменили течение ишемически-опосредованных патологических состояний, структуру исходов и само лицо клиники внутренних болезней. В то же время, наряду с безусловными достоинствами, упомянутые успехи стали причиной не менее, а, зачастую, и более драматического синдрома - реперфузионного.

Реперфузия блокированных кровеносных сосудов представляется наиболее критичным этапом в процессе восстановления кровотока по ишемизированным внутренним органам (в первую очередь, речь идет о сердце и головном мозге) с точки зрения сохранения максимального объема жизнеспособных паренхиматозных клеток и улучшения клинических последствий ишемического повреждения [1, 23, 24].

Однако любая из существующих в настоящее время реперфузионных стратегий чревата формированием последующего повреждения клеток с развитием так называемого реперфузионного синдрома. В настоящее время считается, что ключевыми элементами реперфузионного повреждения внутренних органов являются гиперпродукция активных форм кислорода, перегрузка клеток ионами кальция, инфильтрация ткани воспалительными клетками. В миокарде это приводит к формированию фармакорезистентных реперфузионных аритмий, станнинга, микроциркуляторной дисфункции и гибели кардиомиоцитов [1, 25, 26]. В головном мозгу дополнительным повреждающим механизмом является нарушение целостности гемато-энцефалического барьера с последующим отеком паренхимы органа [1].

Таким образом, реперфузия кровоснабжающих внутренние органы сосудов и сами ткани этих органов являются важнейшими таргетами для выработки рациональных фармакологических стратегий, направленных на ограничение реперфу-зионного повреждения, повышение жизнеспособности клеток и органов в целом.

1.1 Патологические процессы, наблюдающиеся при миокардиальной

реперфузии

Повреждающие и патологические последствия реперфузии известны мировой науки вот уже в течение века. С наибольшей частотой реперфузия коронарных артерий сопровождается формированием сердечных нарушений ритма. В одном из наиболее ранних сообщений, датированных 1881 годом Cohnheim and Von Schulthess-Rechberg описали развитие фибрилляции желудочков, возникающей в течение секунд после формирования реперфузии коронарной артерии в модельном эксперименте [2].

Тяжелые реперфузионные аритмии не являются очень типичной клиникой синдрома, но, в случае их возникновения, они всегда расцениваются как жизне-угрожающие. В фокусе возможных причин, запускающих реперфузионную эктопическую активность, рассматривались повышенные уровни активных форм кислорода (АФК), таких как супероксид-анион, гидроксильных радикалов, а также перекиси водорода [23]. АФК, образующиеся при реперфузии стимулируют окисление белков и пероксидацию липидных компонентов клеток и субклеточных структур, что, в свою очередь, сопровождается нарушением целостности биомембран и ассоциированных с ними ионных каналов и транспортеров.

Результатом подобного рода патофизиологического каскада становится электрофизиологическая нестабильность, сопровождающаяся укорочением длительности потенциала действия, снижением амплитуды и крутизны переднего фронта деполяризации, стагнацией скорости проведения импульса и появлением аномальной автоматии [29].

Помимо аритмических проявлений реперфузионное поражение сопровождается и микрососудистой дисфункцией [30], проявляющейся развитием так

называемого синдрома «no-reflow» [7]. Возможными механизмами формирования феномена редукции кровотока по микрососудам и ограничения кровотока после реперфузии считают окклюзию капилляров агрегированными тромбоцитами и/или нейтрофилами, сдерживающими адекватную перфузию на фоне восстановления кровотока. Кроме того, получены доказательства того, что в процессе ишемии происходит формирование отека эндотелия и снижение продукции оксида азота. И в самом деле, создание микрососудистых ловушек лейкоцитов является одним из самых ранних проявлений реперфузии [31].

Интерстициальный отек индуцирует экстраваскулярное давление на микрососуды, что привносит дополнительный вклад в развитие синдрома «no-reflow» [32]. Некоторые из рассмотренных механизмов формирования синдрома ограничения кровотока при реперфузии развиваются при действенной медиации клеток воспаления. Доказательствами важной роли этих клеточных структур является меньшая интенсивность синдрома «no-reflow» в модельных опытах на изолированном сердце [33, 34], а также эффективность анти-нейтрофильной терапии, приводящей к редукции зоны «no-reflow» [35].

Наиболее чувствительными к патологическому воздействию ишемического и реперфузионного синдрома являются эндотелиальные клетки [25, 36, 37]. Гиперпродукция активных форм кислорода эндотелиальными клетками в постише-мическом периоде вероятнее всего может служить хотя бы частичным объяснением дефекта эндотелий-зависимой КО-опосредованной дилатации артериол, тогда как супероксиддисмутаза и другие вещества с антиоксидантной активностью восстанавливают эту способность артериол в процессе реперфузии.

Опасность синдрома «no-reflow» заключается также и в последующем усугублении повреждения миокарда, что проявляется в увеличении размеров зоны ишемии и последующей гибели кардиомиоцитов [38].

Гибель кардиомиоцитов как драматический результат реперфузионного синдрома в соответствие с современными представлениями формируется путем трех основных механизмов клеточной гибели: апоптоза, аутофагии и некроза. В свою очередь, последний - это необратимая форма гибели, и представляет собой

прямой результат пролонгированной ишемии, в результате которой наблюдается разрушение цитоплазматической мембраны клетки и выход компонентов цитозо-ля в межклеточной пространство [39].

В отличие от некротического повреждения при апоптозе наблюдаются сморщивание клетки, образование цитоплазматических пузырьков и апоптотиче-ских телец, конденсация хроматина без нарушения целостности цитоплазматиче-ской мембраны клетки или признаков воспаления [40].

Хотя механизмы некроза и апоптоза различны в условиях патологического процесса имеется и ряд схожих патофизиологических черт между этими механизмами клеточной гибели. Например, оба они запускаются постышемической ре-перфузией. Однако, в отличие от апоптоза пролонгированная ишемия миокарда без реперфузии индуцирует гибель кардиомиоцитов исключительно путем некротического процесса [41].

Наконец, гибель кардиомиоцитов путем аутофагии также была документирована при ишемическом и реперфузионном повреждении сердца. При этом данный механизм активируется при ишемии и резко прогрессирует после реперфузии [24]. Несмотря на то, что аутофагия традиционно рассматривается как физиологический процесс устранения поврежденных органелл, его запуск в широких масштабах может приводить к гибели сердечных клеток. Интимные различия между рассмотренными тремя механизмами клеточной гибели возможно и не являются столь важными, но поскольку все они имеют место при реперфузионном поражении органа, есть все основания полагать наличие взаимосвязи между ними [42].

Кроме того, следует подчеркнуть, что преобладание той или иной формы клеточной гибели при реперфузионном поражении сердца определяется также особенностями моделирования патологического процесса (культура клеток, изолированный орган, целостный организм, возраст особей и др.) [24, 43-45].

Рисунок 1.1 - Основные внутриклеточные процессы, определяющие реакцию кардиомиоцитов на ишемический и реперфузионный процесс (пояснения в тексте) [46]

Как бы то ни было, необходимо понимать, что гибель кардиомиоцитов в результате реперфузионного синдрома является активным процессом, который можно ингибировать, используя различные интервенционные вмешательства. Интересным является то обстоятельство, что ключевым таргетом всех форм клеточной смерти являются митохондрии и, в частности, так называемая the mitochondri-al permeability transition pore (mPTP). Структурная организация mPTP является в настоящее время предметом дискуссии, однако научный консенсус, достигнутый по данному вопросу, говорит о наличии в структуре поры транслокатора аденино-вых нуклеотидов, потенциал-зависимого ионного канала и циклофилина D - про-лилизомеразы, локализованной в митохондриальном матриксе [46]. Функцио-

нально mPTP является большим каналом на внутренней митохондриальной мембране с высокой проникающей способностью для молекул с молекулярной массой не более 1500 Дальтон. Открытие пор влечет за собой к отеку митохондрий и клеточной гибели путем апоптоза или некроза. Истощение пула регулятора mPTP, циклофилина D, либо ингибирование поры при назначении циклоспорина А приводит к существенному сокращению размера зоны инфаркта после ишемического и реперфузионного поражения [47, 48].

1.2 Молекулярные механизмы реперфузионного повреждения миокарда и

головного мозга

В последнее время растет понимание патофизиологических механизмов формирования реперфузионного поражения сердца и головного мозга, что составляет субстантивный базис для выработки эффективных фармакологических подходов для кардиопротекции. Ключевыми процессами, лежащими в основе ре-перфузионного синдрома, как уже было сказано выше, считают повышение продукции токсичных форм кислорода, перегрузку клеток ионами кальция, а также инфильтрацию зоны ишемии - реперфузии клетками воспаления. На уровне ЦНС, кроме того, важнейшим механизмом реперфузионно поражения является нарушение целостности гемато-энцефалического барьера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курганов Николай Александрович, 2018 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. New pharmacological approaches to the prevention of myocardial ischemia-reperfusion injury [Text] / K.Y. Chin, C. Qin, L.T. May, O. Woodman // Current drug targets. - 2015. - Vol. 16 (999). - P. 1-35.

2. Wit, A.L. Reperfusion arrhithmias and sudden cardiac death: a century of ptro-gress toward an understanding of the maechanisms [Text] / A.L. Wit, M.J. Janse // Circ. Res. - 2001. - Vol. 89. - P. 741-743.

3. Yellon, D.M. Myocardial reperfusion injury [Text] / D.M. Yellon, D.J. Hausenloy // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1121-1135.

4. Karwi, Q.G. Pre- and postconditioning the heart with hydrogen sulfide (H2S) against ischemia/reperfusion injury in vivo: a systematic review and meta-analysis [Text] / Q.G. Karwi, J.S. Bice, G.F. Baxter // Basic Research in Cardiology. - 2018. -Vol. 113. - P. 1-18.

5. Maxwell, S.R. Reperfusion injury: a review of the pathophysiology, clinical manifestations and therapeutic options [Text] / S.R. Maxwell, G.Y. Lip // Int. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 58. - P. 95-117.

6. Влияние производных диметилацетамида на некоторые параметры потенциала действия и ионное проведение [Текст] / Е.В. Блинова, М.Х.С. Яхья, О.В. Василькина, А.И. Мелешкин, Н.А. Курганов, А.Г. Ковышкин, Д.С. Блинов // Вестник аритмологии. - 2016. - №84. - С. 40-44.

7. К вопросу о механизме мембранной проницаемости некоторых аммониевых производных лидокаина и новокаина [Текст] / О.В. Василькина, М.Х.С. Яхья, Д.С. Блинов, Н.А. Курганов, А.Г. Ковышкин, Е.В. Блинова // Медицинский альманах. - 2016. - №5. - С. 211-214.

8. Комплекс L-аргинина с сульфатом ацетата целлюлозы и его влияние на развитие эндотелиальной дисфункции у крыс [Текст] / Е.А. Шахно, Т.А. Савицкая, Д.Д. Гриншпан, Т.Г. Покровская, В.И. Якушев // Хим.-фарм. Журнал. - 2016. - Т. 51, №11. - С. 14-18.

9. Исследование эндотелиопротекторной активности фенольных производных - ингибиторов аргиназы-2 и тромбина [Текст] / М.В. Покровский, М.В. Коро-кин, К.В. Кудрявцев, Т.Г. Покровская, О.С. Гудырев, В.В. Гуреев, Л.В. Корокина, С.В. Поветкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. -Т. 163, № 4. - С. 431-434.

10. The role of succinate and ROS in reperfusion injury - A critical appraisal [Text] / T.N. Andrienko, P. Pasdois, G.C. Pereira, M.J. Ovens, A.P. Halestrap // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2017. - Vol. 110. - P. 1-14.

11. Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальном повреждении сердца на фоне сахарного диабета и действии цитопротекторов [Текст] / Е.В. Блинова, Д.С. Блинов, С.Г. Крупнов, Н.А. Курганов, В.П. Балашов, М.А. Соловьева, Л.Н. Сингх, Ю.Н. Елизарова, Е.Ю. Гончаров // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - Т. 20. - № 4. - С. 78-82.

12. Сравнительное изучение токсичности и антиаритмической активности некоторых органических соединений диметилацетамида [Текст] / Д.С. Блинов, Л.Н. Сингх, Ю.Н. Елизарова, Е.В. Блинова, С.Я. Скачилова, Э.И. Салямова, А.И. Мелешкин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77. -№ 5. - С. 20-22.

13. Применение производного лидокаина, обладающего местноанестезиру-ющей активность, для терминальной анестезии [Текст] / Е.В. Блинова, О.В. Ва-силькина, Н.А. Курганов, С.Я. Скачилова, Д.С. Блинов, Е.В. Шилова. - Патент №2628811. - Опубл. 22.08.2017. - Бюл. №24. - 8 с.

14. Аминокислотосодержащее производное диметилфенилацетамида обладает местноанестезирующей активностью [Текст] / О.В. Василькина, Е.В. Блинова, С.Я. Скачилова, Е.А. Зайцева, В.В. Яснецов, Д.С. Блинов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80, №12. - С. 12-14.

15. Чичканов, Г.Г. Методические рекомендации по изучению противоише-мического (антиангинального) действия лекарственных средств [Текст] / Г.Г. Чичканов, И.Б. Цорин / В кн. «Руководство по проведению доклинических иссле-

дований лекарственных средств» / Под ред. А.Н. Миронова. - М., 2012. - С. 692722.

16. Методические рекомендации по доклиническому изучению антиаритмических лекарственных средств [Текст] / П.А. Галенко-Ярошевский, Н.В. Каверина, А.Г. Камкин, А.И. Турилова, С.К. Богус, Ю.Р. Шейх-заде. - Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 385-417.

17. Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 887 с.

18. Hamlin, R.L. Animal models of ventricular arrhythmias [Text] / R.L. Hamlin // Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 113. - P. 276-295.

19. Сернов, Л.Н. Дифференциальный индикаторный метод определения размеров зоны некроза и ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс [Текст] / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 1989. - Т. 107. - №5. - С. 534-535.

20. Соколова, О.А. Моделирование метаболического ацидоза на изолированном сердце крысы [Текст] / О.А. Соколова // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы. - Тез. докл. Всес. конфер. - Москва, 1989. - Часть 4. - С. 307.

21. Котляров, А.А. Изменение электрофизиологических параметров в условиях операции на открытом сердце в эксперименте [Текст] / А.А. Котляров // Российский кардиологический журнал. - 2002. - №1. - С. 53-55.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика [Текст] / С. Гланц. - М.: «Практика», 1999. - 467 с.

23. Kloner, R.A. Deleterious effects of oxygen radicals in ischemia/reperfusion. Resolved and unresolved issues [Text] / R.A Kloner, K. Przyklenk, P. Whittaker // Circulation. - 1989. - Vol. 80. - P. 1115-1127.

24. Murphy, E. Mechanisms underlying acute protection from cardiac ischemia-reperfusion injury [Text] / E. Murphy, C. Steenbergen // Physiol. Rev. - 2008. - Vol. 88. - P. 581-609.

25. Reoxygenation of endothelial cells increases permeability by oxidant-dependent mechanisms [Text] / H. Lum, D.A. Barr, J.R. Shaffer, R.J. Gordon, A.M. Ezrin, A.B. Malik // Circ. Res. - 1992. Vol. 70. - P. 991-998.

26. Яхья, М.Х.С. Исследование механизмов антиаритмического действия некоторых производных диметилфенилацетамида: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Мохамед Хамед Салам Яхья. - Белгород, 2017. - 21 с.

27. Myocardial necrosis induced by temporary occlusion of a coronary artery in the dog [Text] / R.B. Jennings, H.M. Sommers, G.A. Smyth, H.A. Flack, H. Linn // Arch. Pathol. - 1960. - Vol. 70. - P. 68-78.

28. Lin, L. Ischemia-reperfusion Injury in the Brain: Mechanisms and Potential Therapeutic Strategies [Text] / L. Lin, X. Wang, Z. Yu // Biochem. Pharmacol. (Los Angel). - 2016. - Vol. 5. - P. 213. doi:10.4172/2167-0501.1000213

29. Carmeliet, E. Cardiac ionic currents and acute ischemia: from channels to arrhythmias [Text] / E. Carmeliet // Physiol. Rev. - 1999. - Vol. 79. - P. 917-1017.

30. No-reflow phenomenon and lesion morphology in patients with acute myocardial infarction [Text] / A. Tanaka, T. Kawarabayashi, Y. Nishibori, T. Sano, Y. Nishida, D. Fukuda, et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 2148-2152.

31. Role of leukocytes in response to acute myocardial ischemia and reflow in dogs [Text] / R.L. Engler, M.D. Dahlgren, D.D. Morris, M.A. Peterson, G.W. Schmid-Schonbein // Am. J. Physiol. - 1986. - Vol. 251. - P. 314-323.

32. Engler, R.L. Leukocyte capillary plugging in myocardial ischemia and reperfusion in the dog [Text] / R.L. Engler, G.W. Schmid-Schonbein, R.S. Pavelec // Am. J. Pathol. - 1983. - Vol. 111. - P. 98-111.

33. Reffelmann, T. The "no-reflow" phenomenon: basic science and clinical correlates [Text] / T. Reffelmann, R.A. Kloner // Heart. - 2002. - Vol. 87. - P. 162-168.

34. Vinten-Johansen, J. Involvement of neutrophils in the pathogenesis of lethal myocardial reperfusion injury [Text] / J. Vinten-Johansen // Cardiovasc. Res. -2004. - Vol. 61. - P. 481-497.

35. Neutrophil depletion limited to reperfusion reduces myocardial infarct size after 90 minutes of ischemia. Evidence for neutrophil-mediated reperfusion injury [Text] / M.R. Litt, R.W. Jeremy, H.F. Weisman, J.A. Winkelstein, L.C. Becker // Circulation. - 1989. - Vol. 80. - P. 1816-1827.

36. Role of leukocytes in coronary vascular endothelial injury due to ischemia and reperfusion [Text] / F.M. Sheridan, I.M. Dauber, I.F. McMurtry, E.J. Lesnefsky, L.D. Horwitz // Circ Res. - 1991. - Vol. 69. - P. 1566-1574.

37. Impaired endothelium-dependent relaxation of dog coronary arteries after myocardial ischaemia and reperfusion: prevention by amlodipine, propranolol and allo-purinol [Text] / C.J. Sobey, R.A. Dalipram, G.J. Dusting, O.L Woodman // Br. J. Pharmacol. - 1992. - Vol. 105. - P. 557-562.

38. No-reflow phenomenon persists long-term after ischemia/reperfusion in the rat and predicts infarct expansion [Text] / T. Reffelmann, S.L. Hale, J.S. Dow, R.A. Kloner // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2911-2917.

39. Efficacy of lipid soluble, membrane-protective agents against hydrogen peroxide cytotoxicity in cardiac myocytes [Text] / L.D. Horwitz, J.S. Wallner, D.E. Decker, S.E. Buxser // Free Radic. Biol. Med. - 1996. - Vol. 21. - P. 743-753.

40. Bartling, B. Contribution of myocyte apoptosis to myocardial infarction [Text] / B. Bartling, J. Holtz, D. Darmer // Basic. Res. Cardiol. - 1998. - Vol. 93. - P. 71-84.

41. Reperfusion induces myocardial apoptotic cell death [Text] / Z.Q. Zhao, M. Nakamura, N.P. Wang, J.N. Wilcox, S. Shearer, R.S. Ronson, et al. // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 45. - P. 651-660.

42. Autophagy as a therapeutic target for ischaemia /reperfusion injury. Concepts, controversies, and challenges [Text] / K. Przyklenk, Y. Dong, V.V. Undyala, P. Whittaker // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 94. - P. 197-205.

43. Kroemer, G. The mitochondrial death/life regulator in apoptosis and necrosis [Text] / G. Kroemer, B. Dallaporta, M. Resche-Rigon // Annu. Rev. Physiol. - 1998.

- Vol. 60. - P. 619-642.

44. Hamacher-Brady, A. The interplay between pro-death and pro-survival signaling pathways in myocardial ischemia/reperfusion injury: apoptosis meets autoph-agy [Text] / A. Hamacher-Brady, N.R. Brady, R.A. Gottlieb // Cardiovasc. Drugs Ther.

- 2006. - Vol. 20. - P. 445-462.

45. Qin, C. Antioxidants in the prevention of myocardial ischemia/reperfusion injury [Text] / C. Qin, S. Yap, O.L. Woodman // Expert Rev. Clin. Pharmacol. - 2009. -Vol. 2. - P. 673-695.

46. Halestrap, A.P. A pore way to die: the role of mitochondria in reperfusion injury and cardioprotection [Text] / A.P. Halestrap // Biochem. Soc. Trans. - 2010. -Vol. 38. - P. 841-860.

47. Griffiths, E.J. Protection by Cyclosporin A of ischemia/reperfusion-induced damage in isolated rat hearts [Text] / E.J. Griffiths, A.P. Halestrap // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1993. - Vol. 25. - P. 1461-1469.

48. Loss of cyclophilin D reveals a critical role for mitochondrial permeability transition in cell death [Text] / C.P. Baines, R.A. Kaiser, N.H. Purcell, N.S. Blair, H. Osinska, M.A. Hambleton, et al. // Nature. - 2005. - Vol. 434. - P. 658-662.

49. Halliwell, B. Mechanisms involved in the generation of free radicals [Text] / B. Halliwell // Pathol. Biol. (Paris). - 1996. - Vol. 44. - P. 6-13.

50. Oxidative stress-induced ischemic heart disease: protection by antioxidants [Text] / D. Bandyopadhyay, A. Chattopadhyay, G. Ghosh, A.G. Datta // Curr. Med. Chem. - 2004. - Vol. 11. - P. 369-387.

51. Sugamura, K.Reactive oxygen species in cardiovascular disease [Text] / K. Sugamura, J.F. Keaney // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 51. - P. 978-992.

52. Diabetic cardiomyopathy: mechanisms and new treatment strategies targeting antioxidant signaling pathways [Text] / K. Huynh, B.C. Bernardo, J.R. McMullen, R.H. Ritchie // Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 142. - P. 375-415.

53. Neutrophils are primary source of O2 radicals during reperfusion after prolonged myocardial ischemia [Text] / G. Ambrosio, P. Kuppusamy, A. DiPaula, L.C. Becker, J.L. Zweier // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. 2649-2657.

54. Seddon, M. Oxidative stress and redox signalling in cardiac hypertrophy and heart failure [Text] / M. Seddon, Y.H. Looi, A.M. Shah // Heart. - 2007. - Vol. 93.

- P. 903-907.

55. Xanthine oxidase: a critical mediator of myocardial injury during ischemia and reperfusion [Text] / D. Hearse, A. Manning, J. Downey, D. Yellon // Acta physio-logica Scandinavica Supplementum. - 1985. - Vol. 548. - P. 65-78.

56. Zweier, J.L. Direct measurement of free radical generation following reperfusion of ischemic myocardium [Text] / J.L. Zweier, J.T. Flaherty, M.L. Weisfeldt // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84. - P. 1404-1407.

57. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to postischem-ic myocardial dysfunction in the intact dog [Text] / R. Bolli, M.O. Jeroudi, B.S. Patel, C.M. Du Bose, E.K. Lai, R. Roberts, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. -Vol. 86. - P. 4695-4699.

58. Enhanced chemiluminescence as a measure of oxygen-derived free radical generation during ischemia and reperfusion [Text] / T.D. Henry, S.L. Archer, D. Nelson, E.K. Weir, A.H. From // Circ. Res. - 1990. - Vol. 67. - P. 1453-1461.

59. The red wine antioxidant resveratrol prevents cardiomyocyte injury following ischemia-reperfusion via multiple sites and mechanisms [Text] / S.S. Goh, O.L. Woodman, S. Pepe, A.H. Cao, C. Qin, R.H. Ritchie // Antioxid. Redox. Signal. - 2007.

- Vol. 9. - P. 101-113.

60. Significant levels of oxidants are generated by isolated cardiomyocytes during ischemia prior to reperfusion [Text] / T.L. Vanden Hoek, C. Li, Z. Shao, P.T. Schumacker, L.B. Becker // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1997. - Vol. 29. - P. 2571-2583.

61. Myocardial oxidative stress contributes to transgenic beta(2)-adrenoceptor activation-induced cardiomyopathy and heart failure [Text] / Q. Xu , A. Dalic, L. Fang,

H. Kiriazis, R.H. Ritchie, K. Sim, et al. // Br. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 162. - P. 1012-1028.

62. Bolli, R. Oxygen-derived free radicals and postischemic myocardial dysfunction ("stunned myocardium") [Text] / R. Bolli // J. Am. Coll. Cardiol. - 1988. -Vol. 12. - P. 239-249.

63. Lefer, D.J. Oxidative stress and cardiac disease [Text] / D.J. Lefer, D.N. Granger // Am. J. Med. - 2000. - Vol. 109. - P. 315-323.

64. Zucchi, R. Modulation of sarcoplasmic reticulum function: a new strategy in cardioprotection [Text] / R. Zucchi, F. Ronca, S. Ronca-Testoni // Pharmacol. Ther. -2001. - Vol. 89. - P. 47-65.

65. Allen, D.G. Intracellular calcium concentration during hypoxia and metabolic inhibition in mammalian ventricular muscle [Text] / D.G. Allen, C.H. Orchard // J. Physiol. - 1983. - Vol. 339. - P. 107-122.

66. Cobbold, P.H. Aequorin measurements of free calcium in single heart cells [Text] / P.H. Cobbold, P.K. Bourne // Nature. - 1984. - Vol. 312. - P. 444-446.

67. Cytosolic calcium transients from the beating mammalian heart [Text] / H.C. Lee, N. Smith, R. Mohabir, W.T. Clusin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1987. -Vol. 84. - P. 7793-7797.

68. A single cell model of myocardial reperfusion injury: changes in intracellular Na+ and Ca2+ concentrations in guinea pig ventricular myocytes [Text] / T. Naka-mura, H. Hayashi, H. Satoh, H. Katoh, M. Kaneko, H. Terada // Mol. Cell. Biochem. -1999. - Vol. 194. - P. 147-157.

69. Contribution of cytosolic ionic and energetic milieu change to ischemia-and reperfusion-induced injury in guinea pig heart: fluorometry and nuclear magnetic resonance studies [Text] / Y. Hotta, M. Fujita, J. Nakagawa et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 31. - P. 146-156.

70. Despa, S. Na (+) transport in the normal and failing heart - Remember the balance [Text] / S. Despa and D. M. Bers // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2013. - Vol. 61. - P. 2-10.

71. Remme, C.A. Sodium channel (dys) function and cardiac arrhythmias [Text] /

C.A. Remme, C.R. Bezzina // Cardiovasc. Ther. - 2010. - Vol. 28. - P. 287-294.

72. Tani, M. Role of intracellular Na+ in Ca2+ overload and depressed recovery of ventricular function of reperfused ischemic rat hearts. Possible involvement of H+-Na+ and Na+-Ca2+ exchange [Text] / M. Tani, J.R. Neely // Circ. Res. - 1989. -Vol. 65. - P. 1045-1056.

73. Pierce, G.N. The role of sodium-proton exchange in ischemic/reperfusion injury in the heart. Na(+)-H+ exchange and ischemic heart disease [Text] / G.N. Pierce, H. Meng // Am. J. Cardiovasc. Pathol. - 1992. - Vol. 4. - P. 91-102.

74. Kammermeier, H. High energy phosphate of the myocardium: concentration versus free energy change [Text] / H. Kammermeier // Basic. Res. Cardiol. - 1987. - Vol. 82. - Suppl. 2. - P. 31-36.

75. Myocardial performance and free energy of ATP-hydrolysis in isolated rat hearts during graded hypoxia, reoxygenation and high K+-perfusion [Text] / M. Griese, V. Perlitz, E. Jungling, H. Kammermeier // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1988. - Vol. 20. - P. 1189-1201.

76. Myocardial ischemia/reperfusion-injury, a clinical view on a complex pathophysiological process [Text] / A.L. Moens, M.J. Claeys, J.P. Timmermans, C.J. Vrints // Int. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 100. - P. 179-190.

77. Solaini, G. Biochemical dysfunction in heart mitochondria exposed to is-chaemia and reperfusion [Text] / G. Solaini, D.A. Harris // Biochem. J. - 2005. - Vol. 390. - P. 377-394.

78. Kamishima, T. Ca2+-induced Ca2+ release in cardiac and smooth muscle cells [Text] / T. Kamishima, J.M. Quayle // Biochem. Soc. Trans. - 2003. - Vol. 31. -P. 943-946.

79. Chien, K.R. Ischemic myocardial cell injury. Prevention by chlorpromazine of an accelerated phospholipid degradation and associated membrane dysfunction [Text] / K.R. Chien, R.G. Peau, J.L. Farber // Am. J. Pathol. - 1979. - Vol. 97. - P. 505529.

80. Pontremoli, S. Extralysosomal protein degradation [Text] / S. Pontremoli, E. Melloni // Annu. Rev. Biochem. - 1986. - Vol. 55. - P. 455-481.

81. James, T.N. Apoptosis in cardiac disease [Text] / T.N. James // Am. J. Med. - 1999. - Vol. 107. - P. 606-620.

82. Lopez-Neblina, F. Molecular biology of apoptosis in ischemia and reperfusion [Text] / F. Lopez-Neblina, A.H. Toledo, L.H. Toledo-Pereyra // J. Invest. Surg. -2005. - Vol. 18. - P. 335-350.

83. Hariharan, N. Oxidative stress stimulates autophagic flux during ische-mia/reperfusion [Text] / N. Hariharan, P. Zhai, J. Sadoshima // Antioxid. Redox. Signal. - 2011. - Vol. 14. - P. 2179-2190.

84. Takagi, H. The role of autophagy in mediating cell survival and death during ischemia and reperfusion in the heart [Text] / H. Takagi, Y. Matsui, J. Sadoshima // Antioxid. Redox. Signal. - 2007. - Vol. 9. - P. 1373-1381.

85. Goldhaber, J.I. Oxygen free radicals and cardiac reperfusion abnormalities [Text] / J.I. Goldhaber, J.N. Weiss // Hypertension. - 1992. - Vol. 20. - P. 118-127.

86. Goldhaber, J.I. Effects of exogenous free radicals on electromechanical function and metabolism in isolated rabbit and guinea pig ventricle. Implications for ischemia and reperfusion injury [Text] / J.L. Goldhaber, S. Ji, S.T. Lamp, J.N. Weiss // J. Clin. Invest. - 1989. - Vol. 83. - P. 1800-1809.

87. Schaffer, S.W. Possible role for calmodulin in calcium paradox-induced heart failure [Text] / S.W. Schaffer, R.S. Roy, J.M. McMcord // Eur. Heart J. - 1983. -Vol. 4. - Suppl. H. - P. 81-87.

88. Ultrastructural quantitation of mitochondria and myofilaments in cardiac muscle from 10 different animal species including man [Text] / E. Barth, G. Stammler, B. Speiser, J. Schaper // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1992. - Vol. 24. - P. 669-681.

89. Mitochondrial calcium transport: mechanisms and functions [Text] / T.E. Gunter, L. Buntinas, G. Sparagna, R. Eliseev, K. Gunter // Cell. Calcium. - 2000. -Vol. 28. - P. 285-296.

90. McCormack, J.G. Role of calcium ions in regulation of mammalian intramitochondrial metabolism [Text] / J.G. McCormack, A.P. Halestrap, R.M. Denton // Physiol. Rev. - 1990. - Vol. 70. - P. 391-425.

91. Suleiman, M.S. Mitochondria: a target for myocardial protection [Text] / M.S. Suleiman, A.P. Halestrap, E.J. Griffiths // Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 89. - P. 29-46.

92. Role of the mitochondrial permeability transition in myocardial disease [Text] / J.N. Weiss, P. Korge, H.M. Honda, P. Ping // Circ. Res. - 2003. - Vol. 93. - P. 292-301.

93. Zamzami, N. The mitochondrion in apoptosis: how Pandora's box opens [Text] / N. Zamzami, G. Kroemer // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2001. - Vol. 2. - P. 67-71.

94. An APAF-1.cytochrome c multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9 [Text] / H. Zou, Y. Li, X. Liu, X. Wang X // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 11549-11556.

95. Dephosphorylation of receptor tyrosine kinases as target of regulation by radiation, oxidants or alkylating agents [Text] / A. Knebel, H.F. Rahmsdorf, A. Ullrich, P. Herrlich // Embo. j. - 1996. - Vol. 15. - P. 5314-5325.

96. UV activates growth factor receptors via reactive oxygen intermediates [Text] / R.P. Huang, J.X. Wu, Y. Fan, E.D. Adamson // J. Cell. Biol. - 1996. - Vol. 133. - P. 211-220.

97. Networking antioxidants in the isolated rat heart are selectively depleted by ischemia-reperfusion [Text] / N. Haramaki, D.B. Stewart, S. Aggarwal, H. Ikeda, A.Z. Reznick, L. Packer // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - Vol. 25. - P. 329-339.

98. Mitochondria, oxidative stress and cell death [Text] / M. Ott, V. Gogvadze, S. Orrenius, B. Zhivotovsky // Apoptosis. - 2007. - Vol. 12. - P. 913-922.

99. Switch from inhibition to activation of the mitochondrial permeability transition during hematoporphyrin-mediated photooxidative stress. Unmasking pore-regulating external thiols [Text] / V. Petronilli, J. Sileikyte, A. Zulian, F. Dabbeni-Sala, G. Jori, S. Gobbo, et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2009 - Vol. 1787. - P. 897-904.

100. Role of reactive oxygen intermediates in activation-induced CD95 (APO-1/Fas) ligand expression [Text] / M.K. Bauer, M. Vogt, M. Los, J. Siegel, S. Wesselborg, K. Schulze-Osthoff // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 8048-8055.

101. Ischemic defects in the electron transport chain increase the production of reactive oxygen species from isolated rat heart mitochondria [Text] / Q. Chen, S. Moghaddas, C.L. Hoppel, E.J. Lesnefsky // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 460-466.

102. Lucas, D.T. Cardiac reperfusion injury: aging, lipid peroxidation, and mitochondrial dysfunction [Text] / D.T. Lucas, L.I. Szweda // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95. - P. 510-514.

103. Mechanisms of ischemic preconditioning in rat myocardium. Roles of adenosine, cellular energy state, and mitochondrial F1F0-ATPase [Text] / K. Vuorinen, K. Ylitalo, K. Peuhkurinen, P. Raatikainen, A. Ala-Rami, I.E. Hassinen // Circulation. -1995. - Vol. 91. - P. 2810-2818.

104. Reoxygenation-dependent decrease in mitochondrial NADH:CoQ reductase (Complex I) activity in the hypoxic/reoxygenated rat heart [Text] / L. Hardy, J.B. Clark, V.M. Darley-Usmar, D.R. Smith, D. Stone // Biochem. J. - 1991. - Vol. 274. -Pt. 1. - P. 133-137.

105. Duan, J. Relationship between oxidative phosphorylation and adenine nucleotide translocase activity of two populations of cardiac mitochondria and mechanical recovery of ischemic hearts following reperfusion [Text] / J. Duan, M. Karmazyn // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1989. - Vol. 67. - P. 704-709.

106. Resident cardiac mast cells degranulate and release preformed TNF-alpha, initiating the cytokine cascade in experimental canine myocardial ischemia/reperfusion [Text] / N.G. Frangogiannis, M.L. Lindsey, L.H. Michael, K.A. Youker, R.B. Bressler, L.H. Mendoza, et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 699-710.

107. Prognostic significance of peripheral monocytosis after reperfused acute myocardial infarction:a possible role for left ventricular remodeling [Text] / Y. Maeka-wa, T. Anzai, T. Yoshikawa, Y. Asakura, T Takahashi, S. Ishikawa, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 241-246.

108. The association between white blood cell count and acute myocardial infarction in-hospital mortality: findings from the National Registry of Myocardial Infarc-

tion [Text] / M. Grzybowski , R.D. Welch, L. Parsons, C.E. Ndumele, E. Chen, R. Za-lenski, et al // Acad. Emerg. Med. - 2004. - Vol. 11. - P. 1049-1060.

109. Genetics of ischemic stroke, stroke-related risk factors, stroke precursors and treatments [Text] / D. Della-Morte, F. Guadagni, R. Palmirotta, G. Testa, V. Caso // Pharmacogenomics. - 2012. - Vol. 13. - P. 595-613.

110. Khatri, R. Blood-brain barrier, reperfusion injury, and hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke [Text] / R. Khatri, A.M. McKinney, B. Swenson, V. Janardhan // Neurology. - 2012. - Vol. 79. - S52-S57.

111. Yang, G.Y. Reperfusion-induced injury to the blood-brain barrier after middle cerebral artery occlusion in rats [Text] / G.Y. Yang, A.L. Betz // Stroke. - 1994.

- Vol. 25. - P. 1658-1664.

112. Early blood- brain barrier disruption in human focal brain ischemia [Text] / L.L. Latour, D.W. Kang, M.A. Ezzeddine, J.A. Chalela, S. Warach // Ann. Neurol. -2004. - Vol. 56. - P. 468-477.

113. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfusion injury [Text] / S. Cuzzocrea, D.P. Riley, A.P. Caputi, D. Salvemini // Pharmacol. Rev. - 2011. - Vol. 53. - P. 135-59.

114. Status of myocardial antioxidants in ischemia-reperfusion injury [Text] / N.S. Dhalla, A.B. Elmoselhi, T. Hata, N. Makino // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 47.

- p. 446-456.

115. Holmgren, A. Thioredoxin and glutaredoxin systems [Text] / A. Holmgren // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264. - P. 13963-13966.

116. Thioredoxins and glutaredoxins: unifying elements in redox biology [Text] / Y. Meyer, B.B. Buchanan, F. Vignols, J.P. Reichheld // Annu. Rev. Genet. - 2009. -Vol. 43. - P. 335-367.

117. Wouters, M.A. Disulfides as redox switches: from molecular mechanisms to functional significance [Text] / M.A. Wouters, S.W. Fan, N.L. Haworth // Antioxid. Redox. Signal. - 2010. - Vol. 12. - P. 53-91.

118. Salvemini, D. SOD mimetics are coming of age [Text] / D. Salvemini, D.P. Riley, S. Cuzzocrea // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2012. - Vol. 1. - P. 367-374.

119. Canine myocardial reperfusion injury. Its reduction by the combined administration of superoxide dismutase and catalase [Text] / S.R. Jolly, W.J. Kane, M.B. Bailie, G.D. Abrams, B.R. Lucchesi // Circ. Res. - 1984. - Vol. 54. - P. 277-285.

120. The independent effects of oxygen radical scavengers on canine infarct size. Reduction by superoxide dismutase but not catalase [Text] / S.W. Werns, M.J. Shea, E.M. Driscoll, C. Cohen, G.D. Abrams, B. Pitt, et al. // Circ. Res. - 1985. - Vol. 56. - P. 895-898.

121. Reduction in experimental infarct size by recombinant human superoxide dismutase: insights into the pathophysiology of reperfusion injury [Text] / G. Ambrosio, L.C. Becker, G.M. Hutchins, H.F. Weisman, M.L. Weisfeldt // Circulation. - 1986. -Vol. 74. - P. 1424-1433.

122. Superoxide dismutase and catalase reduce infarct size in a porcine myocardial occlusion-reperfusion model [Text] / U. Naslund, S. Haggmark, G. Johansson, S.L. Marklund, S. Reiz, A. Oberg // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1986. - Vol. 18. - P. 1077-1084.

123. Failure of superoxide dismutase and catalase to alter size of infarction in conscious dogs after 3 hours of occlusion followed by reperfusion [Text] / K.P. Gallagher, A.J. Buda, D. Pace, R.A. Gerren, M. Shlafer // Circulation. - 1986. - Vol. 73. -P. 1065-1076.

124. Failure of superoxide-dismutase to limit size of myocardial-infarction after 40 minutes of ischemia and 4 days of reperfusion in dogs [Text] / A. Uraizee, K.A. Reimer, C.E. Murry, R.B. Jennings // Circulation. - 1987. - Vol. 75. - P. 1237-1248.

125. Shirato, C. Superoxide-dismutase (single dose) delays rather than prevents necrosis in reperfused rabbit heart [Text] / C. Shirato, T. Miura, J.M. Downey // Faseb. J. - 1988. - Vol. 2. - A918.

126. Superoxide dismutase reduces reperfusion arrhythmias but fails to salvage regional function or myocardium at risk in conscious dogs [Text] / J. Nejima, D.R. Knight, J.T. Fallon, N. Uemura, W.T. Manders, D.R. Canfield, et al. // Circulation. -1989. - Vol. 79. - P. 143-153.

127. Recombinant PTD-Cu/Zn SOD attenuates hypoxia-reoxygenation injury in cardiomyocytes [ Text] / J. Liu, J. Hou, Z.Y. Xia, W. Zeng, X. Wang, R. Li et al. // Free Radic. Res. - 2013. - Vol. 47. - P. 386-393.

128. SOD1 overexpression in paraventricular nucleus improves post-infarct myocardial remodeling and ventricular function [Text] / J. Gao, M.K. Zhong, Z.D. Fan, N. Yuan, Y.B. Zhou, F. Zhang et al.// Pflugers Arch. - 2012. - Vol. 463. - P. 297-307.

129. Cardiomyocyte-restricted overexpression of extracellular superoxide dis-mutase increases nitric oxide bioavailability and reduces infarct size after ische-mia/reperfusion [Text] / D. Obal, S. Dai, R. Keith, N. Dimova, J. Kingery, Y.T. Zheng et al. // Basic Res. Cardiol. - 2012. - Vol. 107. - P. 305.

130. Extracellular superoxide dismutase protects the heart against oxidative stress and hypertrophy after myocardial infarction [Text] / E.D. van Deel, Z. Lu, X. Xu, G. Zhu, T. D. Oury et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2008. - Vol. 44 - P. 1305-1313.

131. Extracellular superoxide dismutase regulates cardiac function and fibrosis [Text] / C. R. Kliment, H.B. Suliman, J.M. Tobolewski, C. M. Reynolds, B. J. Day, X. Zhu et al. // J. Mol .Cell. Cardiol. - 2009. - Vol. 47 - P. 730-742.

132. MnSOD protects against COX1-mediated endothelial dysfunction in chronic heart failure [Text] / J. D. Miller, V.A. Peotta, Y. Chu, R. M. Weiss, K. Zimmerman, R.M. Brooks et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 298. - H1600-1607.

133. Murohara, Y. Effects of superoxide dismutase on reperfusion arrhythmias and left ventricular function in patients undergoing thrombolysis for anterior wall acute myocardial infarction [Text] / Y. Murohara, Y. Yui, R. Hattori, C. Kawai. // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 67. - P. 765-767.

134. Recombinant human superoxide dismutase (h-SOD) fails to improve recovery of ventricular function in patients undergoing coronary angioplasty for acute myocardial infarction [Text] / J.T.Flaherty, B. Pitt, J.W. Gruber, R.R. Heuser, D.A. Rothbaum, L.R. Burwell et al. // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 1982-1991.

135. Adding ROS quenchers to cold K+ cardioplegia reduces superoxide emission during 2-hour global cold cardiac ischemia [Text] / M. Aldakkak, D. F. Stowe, J.S.

Heisner, M.L. Riess, A.K. Camara. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 17

- P. 93-101.

136. Antioxidant actions contribute to the antihypertrophic effects of atrial natriuretic peptide in neonatal rat cardiomyocytes [Text] / A. Laskowski, O.L.Woodman, A. H. Cao, G. R. Drummond, T. Marshall, D.M. Kaye et al. // Cardiovasc. Res. - 2006.

- Vol. 72. - P. 112-123.

137. The antioxidant tempol inhibits cardiac hypertrophy in the insulin-resistant GLUT4-deficient mouse in vivo [Text] / R.N. Ritchie, J.M. Quinn, A.H. Cao, G.R. Drummond, D.M. Kaye, J.M. Favaloro et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2007. - Vol. 42.

- P. 1119-1128.

138. Long-term administration of tempol attenuates postinfarct ventricular dysfunction and sympathetic activity in rats [Text] / Z. Shi, A.D. Chen, Y. Xu, Q. Chen, X.Y. Go, W. Wang et al. // Pflugers Arch. - 2009. - Vol. 458. - P. 247-257.

139. Wilcox, C.S. Effects of tempol and redox-cycling nitroxides in models of oxidative stress. [Text] / C.S. Wilcox // Pharmacol.Ther. - 2010. - Vol. 126. - P. 119145.

140. Peroxynitrite is a major trigger of cardiomyocyte apoptosis in vitro and in vivo [Text] / S. Levrand, C. Vannay- Bouchiche, B. Pesse, P. Pacher, F. Feihl, B. Waeber et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2006. - Vol. 41. - P. 886-895.

141. Ischemic preconditioning alters real-time measure of O2 radicals in intact hearts with ischemia and reperfusion [Text] / L. G. Kevin, A. K. Camara, M. L. Riess, E. Novalija, D. F. Stowe. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 284. -H566-574.

142. ROS scavenging before 27 degrees C ischemia protects hearts and reduces mitochondrial ROS, Ca2+ overload, and changes in redox state. [Text] / A.K. Camara, M. Aldakkak, J.S. Heisner, S.S. Rhodes, M.L. Riess, J. An et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. 2021-2031.

143. Vitamin C as an antioxidant: evaluation of its role in disease prevention [Text] / S. J. Padaytty, A. Katz, Y. Wang et al. // J. Am. Coll. Nutr. - 2013. - Vol. 22. -P. 18-35.

144. Plasma vitamin C affects glucose homeostasis in healthy subjects and in non-insulin-dependent diabetics [Text] / G. Paolisso, A.D'Amore, V. Balbi et al. // Am. J. Physiol. - 1994. -Vol. 266. - E. 261-268.

145. Antioxidants and atherosclerotic heart disease [Text] / F.H. Epstein, M.N. Diaz, B. Frei, J.A. Vita, Jr. J. F. Keaney // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 408-416.

146. Ernster, L. Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function [Text] / L. Ernster, G. Dallner // Biochim. Biophys. Acta. - 1995. - Vol. 1271.

- P. 195-204.

147. James, A.M. Antioxidant and prooxidant properties of mitochondrial Co-enzyme Q [Text] / A. M. James, R. A. Smith, M. P. Murphy // Arch. Biochem. Biophys.

- 2004. - Vol. 423. - P. 47-56.

148. Vitamin E and the heart: possible role as antioxidant [Text] / R. Ferrari, O. Visioli, C. Guarnieri, M. Caldarera // Acta Vitaminol. Enzymol. -1983. - Vol. 5. - P. 11-22.

149. Beneficial effects of vitamin E treatment in acute myocardial infarction [Text] / R. Sethi, N. Takeda, M. Nagano, N.S. Dhalla. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 5. - P. 51-58.

150. Combined treatment with vitamins E and C in experimental myocardial infarction in pigs [Text] / H.H. Klein, S. Pich, S. Lindert, K. Nebendahl, P. Niedmann, H. Kreuzer // Am. Heart J. - 1989. - Vol. 118. - P. 667-673.

151. Sahyoun, N.R. Carotenoids, vitamins C and E, and mortality in an elderly population [Text] / N.R. Sahyoun, P.F. Jacques, R.M. Russell. // Am. J. Epidemiol. -1996. - Vol. 144. - P. 501-511.

152. Meyer, F. Lower ischemic heart disease incidence and mortality among vitamin supplement users [Text] / F. Meyer, I. Bairati, G. R. Dagenais // Can. J. Cardiol.

- 1996. - Vol. 12. - P. 930-934.

153. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass [Text] / H. Dingchao, Q.

Zhiduan, H. Liye, F. Xiaodong // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1994. - Vol. 42. - P. 276278.

154. Vitamin E for coronary bypass operations. A prospective, double-blind, randomized trial [Text] / T. M. Yau, R.D. Weisel, D.A. Mickle, G.W. Burton, K. U. Ingold, J. Ivanov et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1994. - Vol. 108. - P. 302-310.

155. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men [Text] / E. B. Rimm, M. J. Stampfer, A. Ascherio, E. Giovannucci, G. A. Colditz, W. C. Willett // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P.1450-1456.

156. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) [Text] / N. G. Stepens, A. Parsons, P.M. Schofield, F. Kelly, K. Cheeseman, M.J. Mitchinson // Lancet. - 1996. - Vol. 347. - P. 781-786.

157. Munteanu, A. Anti-atherosclerotic effects of vitamin E - myth or reality? [Text] / A. Munteanu, J.M. Zingg, A. Azzi. // J .Cell. Mol. Med. - 2014. - Vol. 8. - P. 59-76.

158. Gerss, J. The questionable association of vitamin E supplementation and mortality - Inconsistent results of different meta-analytic approaches [Text] / J. Gerss, W. Kopcke // Cell. Mol. Biol (Noisy-le-grand). - 2009. - Vol. 55 Suppl. - Ol. 11111120.

159. Edaravone (3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one), a novel free radical scavenger, for treatment of cardiovascular diseases [Text] / Y. Higashi, D. Jitsuiki, K. Chayama, M. Yoshizumi // Recent. Pat. Cardiovasc. Drug. Discov. - 2016. - Vol. 1. -P. 85-93.

160. The efficacy of edaravone (radicut), a free radical scavenger, for cardiovascular disease [Text] / K. Kikuchi, S. Tancharoen, N. Takeshige et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14. -P. 13909-13930.

161. Protective effect of edaravone against hypoxia-reoxygenation injury in rabbit cardiomyocytes [Text] / M. Yamawaki, N. Sasaki, M. Shimoyama et al. // Br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 142. - P. 618-626.

162. Effect of MCI-186 on postischemic reperfusion injury in isolated rat heart [Text] / U. Minhaz, M. Tanaka, H. Tsukamoto et al. // Free Radic. Res. - 1996. - Vol. 24. - P. 361-367.

163. Cardioprotective effect of MCI-186 (3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one) during acute ischemia-reperfusion injury in rats [Text] / A. Yanagisawa, M. Miyagawa, K. Ishikawa, S.I. Murota // Int. J. Angiology. - 1994. - Vol. 3. - P. 12-15.

164. Myocardial protection of MCI-186 in rabbit ischemia-reperfusion [Text] / T.W. Wu, L.H. Zeng, J. Wu, K.P. Fung. // Life Sci. - 2012. - Vol. 71. - P. 2249-2255.

165. Effects of edaravone on reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction [Text] / K. Tsujita, H. Shimomura, H. Kawano et al. // Am. J. Cardiol. -2014. - Vol. 94. - P. 481-484.

166. Long-term efficacy of edaravone in patients with acute myocardial infarction [Text] / K. Tsujita, H. Shimomura, K. Kaikita et al. // Circ. J. - 2016. - Vol. 70. -P. 832-837.

167. Constant, J. Alcohol, ischemic heart disease, and the French paradox [Text] / J. Constant // Coron. Artery Dis. - 1997. - Vol. 8. - P. 645-649.

168. The red wine antioxidant resveratrol protects isolated rat hearts from ischemia reperfusion injury [Text] / P.S. Ray, G. Maulik, G.A. Cordis, A.A. Bertelli, A. Bertelli, D.K. Das // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27. - P. 160-169.

169. Pharmacological preconditioning with resveratrol: role of nitric oxide [Text] / R. Hattori, H. Otani, N. Maulik, D.K. Das // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 282. - H.1988-1995.

170. Qin, C.X. Antioxidant activity contributes to flavonol cardioprotection during reperfusion of rat hearts [Text] / C.X. Qin, S.J. Williams, O.L. Woodman // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 51. - P. 1437-1444.

171. Hung, L.M. Resveratrol protects myocardial ischemia-reperfusion injury through both NO-dependent and NO-independent mechanisms [Text] / L.M. Hung, M. J. Su, J.K. Chen // Free Radic. Biol. Med. - 2014. - Vol. 36. - P. 774-781.

172. Cardioprotective effect of resvaratrol pretreatment on myocardial ischemia-reperfusion induced injury in rats [Text] / M. Shen, G.L. Jia, Y. M. Wang, H. Ma // Vascul. Pharmacol. - 2006. - Vol. 45. - P. 122-126.

173. Cardioprotective actions of two bioflavonoids, quercetin and rutin, in experimental myocardial infarction in both normal and streptozotocin-induced type I diabetic rats [Text] / A. Annapuma, C.S. Reddy, R.B. Akondi, S.R. Rao // J. Pharm. Pharmacol. - 2009. - Vol. 61. - P. 1365-1374.

174. Effects of quercetin on gene and protein expression of NOX and NOS after myocardial ischemia and reperfusion in rabbit [Text] / L.L. Wan, J. Xia, D. Ye, J. Liu, J. Chen, G. Wang // Cardiovasc. Ther. - 2009. - Vol. 27. - P. 28-33.

175. The effects of quercetin protect cardiomyocytes from A/R injury is related to its capability to increasing expression and activity of PKCepsilon protein [Text] / L. Tang, Y. Peng, T. Xu et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2013. - Vol. 382. - P. 145-152.

176. Protective roles of quercetin in acute myocardial ischemia and reperfusion injury in rats [Text] / H.B. Jin, Y.B. Yang, Y.L. Song, Y.C. Zhang, Y.R. Li // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39. - P. 11005-11009.

177. Acute treatment with polyphenol quercetin improves postischemic recovery of isolated perfused rat hearts after global ischemia [Text] / M. Bartekova, S. Carnicka, D. Pancza, M. Ondrejcakova, A. Breier, T. Ravingerova // Can. J. Physiol. Pharmacol. -2010. - Vol. 88. - P. 465-471.

178. Quercetin postconditioning attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats through the PI3K/Akt pathway [Text] / Y. Wang, Z.Z. Zhang, Y. Wu, J.J. Ke, X.H. He, Y.L. Wang // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2013. - Vol. 46. - P. 861-867.

179. Mitochondrial function in response to cardiac ischemia-reperfusion after oral treatment with quercetin [Text] / P.S. Brookes, S.B. Digerness, D.A. Parks, V. Dar-ley-Usmar // Free Radic. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32. - P. 1220-1228.

180. Targeting STAT1 by myricetin and delphinidin provides efficient protection of the heart from ischemia/reperfusion-induced injury [Text] / T.M. Scarabelli, S. Mariotto, S. Abdel-Azeim et al. // FEBS Lett. - 2009. - Vol. 583. - P. 531-541.

181. Kaempferol protects ischemia/reperfusion-induced cardiac damage through the regulation of endoplasmic reticulum stress [Text] / D.S. Kim, K.C. Ha, D.Y. Kwon et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2008. - Vol. 30. - P. 257-270.

182. Isorhamnetin protects rat ventricular myocytes from ischemia and reperfusion injury [Text] / N. Zhang, F. Pei, H. Wei et al. // Exp. Toxicol. Pathol. - 2011. -Vol. 63. - P. 33-38.

183. The ethanolic extract of Kaempferia parviflora reduces ischaemic injury in rat isolated hearts [Text] / W. Malakul, K. Ingkaninan, P. Sawasdee, O.L. Woodman // J. Ethnopharmacol. - 2011. - Vol. 137. - P. 184-191.

184. 3',4'-Dihydroxyflavonol reduces infarct size and injury associated with myocardial ischaemia and reperfusion in sheep [Text] / S. Wang, G.J. Dusting, C.N. May, O.L. Woodman // Br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 142. - P. 443-452.

185. Fitzpatrick, D.F. Endothelium-dependent vasorelaxing activity of wine and other grape products [Text] / D.F. Fitzpatrick, S.L. Hirschfield, R.G. Coffey // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 265. - H774-778.

186. Effects of flavonoids on rat aortic smooth muscle contractility: structure-activity relationships [Text] / M.D. Herrera, A. Zauzuelo, J. Jimenez, E. Marhuenda, J. Duarte // Gen. Pharmacol. - 1996. - Vol. 27. - P. 273-277.

187. Relaxation to flavones and flavonols in rat isolated thoracic aorta: mechanism of action and structure-activity relationships [Text] / E.C. Chan, P. Pannangpetch, O.L. Woodman // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2000. - Vol. 35. - P. 326-333.

188. Chen, C.K. Vasorelaxing activity of resveratrol and quercetin in isolated rat aorta [Text] / C.K. Chen, C.R. Pace-Asciak // Gen. Pharmacol. - 1996. - Vol. 27. - P. 363-366.

189. Endothelium-independent vasodilator effects of the flavonoid quercetin and its methylated metabolites in rat conductance and resistance arteries [Text] / F. Perez-Vizcaino, M. Ibarra, A.L. Cogolludo et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2012. - Vol. 302. - P. 66-72.

190. Arora, A. Structure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system [Text] / A. Arora, M.G. Nair, G.M. Strasburg // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - Vol. 24. - P. 1355-1363.

191. Evaluation of the total peroxyl radical-scavenging capacity of flavonoids: structure-activity relationships [Text] / A. J. Dugas, Jr., J. Castaneda-Acosta, G.C. Bonin, K.L. Price, N.H. Fisher, G.W. Winston // J. Nat. Prod. - 2010. - Vol. 63. - P. 327331.

192. Cardioprotection from ischaemia-reperfusion injury by a novel flavonol that reduces activation of p38 MAPK [Text] / C.J. Thomas, D.C. Ng, N. Patsikatheo-dorou et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 658. - P. 160-167.

193. Cardioprotective 3',4'-dihydroxyflavonol attenuation of JNK and p38(MAPK) signalling involves CaMKII inhibition [Text] / N.R. Lim, C.J. Thomas, L.S. Silva et al. // Biochem. J. - 2013. - Vol. 456. - P. 149-161.

194. The cardioprotectant 3',4'-dihydroxyflavonol inhibits opening of the mitochondrial permeability transition pore after myocardial ischemia and reperfusion in rats [Text] / O.L. Woodman, R. Long, S. Pons, N. Eychenne, A. Berdeaux, D. Morin // Pharmacol. Res. - 2014. - Vol. 81. - P. 26-33.

195. Cardioprotective effects of luteolin during ischemia-reperfusion injury in rats [Text] / P.H. Liao, L. M. Hung, Y.H. Chen et al. // Circ. J. - 2011. - Vol.75. -P.443-450.

196. Luteolin inhibits ROS-activated MAPK pathway in myocardial ische-mia/reperfusion injury [Text] /D. Yu, M. Li, Y. Tian, J. Liu, J. Shang // Life Sci. -2015. - Vol. 122. - P. 15-25.

197. Luteolin inhibits apoptosis and improves cardiomyocyte contractile function through the PI3K/Akt pathway in simulated ischemia/reperfusion [Text] / F. Fang, D. Li, H. Pan et al. // Pharmacology. - 2010. - Vol. 88. - P. 149-158.

198. Luteolin limits infarct size and improves cardiac function after myocardium ischemia/reperfusion injury in diabetic rats [Text] / D. Sun, J. Huang, Z. Zhang et al. // PLoS. One. - 2012. - Vol. 7. - e33491.

199. ERK/PP1 a/PLB/SERCA2a and JNK pathways are involved in luteolin-mediated protection of rat hearts and cardiomyocytes following ischemia/reperfusion [Text] / X. Wu, T. Xu, D. Li et al. // PLoS. One. - 2013. - Vol. 8. - e82957.

200. Oral pretreatment with a green tea polyphenol for cardioprotection against ischemia-reperfusion injury in an isolated rat heart model [Text] / S. Yanagi, K. Matsumura, A. Marui et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2011. - Vol. 141. - P. 511517.

201. Akhlaghi, M. Dietary green tea extract increases phase 2 enzyme activities in protecting against myocardial ischemia-reperfusion [Text] / M. Akhlaghi, B. Bandy // Nutr. Res. - 2010. - Vol. 30. - P. 32-39.

202. Protective effects of EGCg or GCg, a green tea catechin epimer, against postischemic myocardial dysfunction in guinea-pig hearts [Text] / M. Hirai, Y. Hotta, N. Ishikawa et al. // Life Sci. - 2007. - Vol. 80. - P. 1020-1032.

203. Polyphenol (-)-epigallocatechin gallate during ischemia limits infarct size via mitochondrial KATP channel activation in isolated rat hearts [Text] / D. K. Song, Y. Jang, J. H. Kim, K. J. Chun, D. Lee, Z. Xu // J. Korean. Med. Sci. - 2010. - Vol. 25.

- P. 380-386.

204. Gross, G.J. KATP channels and myocardial preconditioning: an update [Text] / G.J. Gross, J.N. Peart // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285.

- H921-930.

205. Epigallocatechin, a green tea polyphenol, attenuates myocardial ischemia reperfusion injury in rats [Text] / R. Aneja, P.W. Hake, T.J. Burroughs, A.G. Denen-berg, H.R. Wong, B. Zingarelli // Mol. Med. - 2004. - Vol. 10. - P. 55-62.

206. Epigallocatechin-3-gallate inhibits STAT-1 activation and protects cardiac myocytes from ischemia/reperfusion-induced apoptosis [Text] / P.A. Townsend, T.M. Scarabelli, E. Pasini et al. // Faseb. J. - 2004. - Vol. 18. - P. 1621-1623.

207. Protective effect of epigallocatechin-3-gallate on ischemia/reperfusion-induced injuries in the heart: STAT1 silencing flavonoid [Text] / E. Darra, K. Shoji, S. Mariotto, H. Suzuki // Genes. Nutr. - 2007. - Vol. 2. - P. 307-310.

208. Short- and long-term effects of (-)-epicatechin on myocardial ischemia-reperfusion injury [Text] / K. G. Yamazaki, D. Romero- Perez, M. Barraza- Hidalgo et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 295. - H761-767.

209. Effects of (-)-epicatechin on myocardial infarct size and left ventricular remodeling after permanent coronary occlusion [Text] / K.G. Yamazaki, P. R. Taub, M. Barraza-Hidalgo et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 2869-2876.

210. Intravenous (-)-epicatechin reduces myocardial ischemic injury by protecting mitochondrial function [Text] / K.G. Yamazaki, A.Y. Andreyev, P. Ortiz-Vilchis et al. // Int. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 175. - P. 297-306.

211. Dark chocolate receptors: epicatechin-induced cardiac protection is dependent on delta-opioid receptor stimulation [Text] / M. Panneerselvam, Y.M. Tsutsu-mi, J.A. Bonds et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 299. -H1604-1609.

212. The activation of mitochondrial BK potassium channels contributes to the protective effects of naringenin against myocardial ischemia/reperfusion injury [Text] / L. Testai, A. Martelli, A. Marino et al. // Biochem. Pharmacol. - 2013. - Vol. 85. - P. 1634-1643.

213. Chronic dietary intake of plant-derived anthocyanins protects the rat heart against ischemia-reperfusion injury [Text] / M.C. Toufektsian, M. de Lorgeril, N. Nagy, et al. // J. Nutr. - 2008. - Vol. 138. - P. 747-752.

214. Translating cardioprotection for patient benefit: position paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology [Text] / D.J. Hausenloy, H. Erik Botker, G. Condorelli et al. // Cardiovasc. Res. - 2013. - Vol. 98. - P. 7-27.

215. Acute hydrogen sulfide poisoning. Demonstration of selective uptake of sulfide by the brainstem by measurement of brain sulfide levels [Text] / M.W. Wareny-cia, L.R. Goodwin, C.G. Benishin et al. // Biochem. Pharmacol. - 1989. - Vol. 38. - P. 973-981.

216. Abe, K. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuro-modulator [Text] / K. Abe, H. Kimura // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16. - P. 1066-1071.

217. Xin, H. Hydrogen sulfide: third gaseous transmitter, but with great pharmacological potential [Text] / H. Xin // Acta Pharmacol. Sin. - 2007. - Vol. 28. - P. 1709-1716.

218. The cardioprotective actions of hydrogen sulfide in acute myocardial infarction and heart failure [Text] / D.J. Polhemus, J.W. Calvert, J. Butler, D.J. Lefer // Scientifica (Cairo). - 2014. - Vol. 2014. - P. 768607.

219. Kimura. Y. Hydrogen sulfide protects neurons from oxidative stress [Text] / Y. Kimura, H. Kimura // Faseb. J. - 2004. - Vol. 18. - P. 1165-1167.

220. Hydrogen sulfide protects against chemical hypoxia-induced injury by inhibiting ROS-activated ERK1/2 and p38MAPK signaling pathways in PC12 cells [Text] / A. Lan, X. Liao, L. Mo et al. // PLoS. One. - 2011. - Vol. 6. - e25921.

221. Effect of hydrogen sulphide on beta-amyloid-induced damage in PC12 cells [Text] / X.Q. Tang, C.T. Yang, J. Chen et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2008. - Vol. 35. - P. 180-186.

222. Hydrogen sulfide inhibits MPP(+)-induced apoptosis in PC12 cells [Text] / W.L. Yin, J.Q. He, B. Hu, Z.S. Jiang, X.Q. Tang // Life Sci. - 2009. - Vol. 85. - P. 269275.

223. Hydrogen sulphide: a novel inhibitor of hypochlorous acid-mediated oxidative damage in the brain? [Text] / M. Whiteman, N.S. Cheung, Y.Z. Zhu et al. // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 326. - P. 794-798.

224. The novel neuromodulator hydrogen sulfide: an endogenous peroxynitrite 'scavenger'? [Text] / M. Whiteman, J.S. Armstrong, S.H. Chu et al. // J. Neurochem. -2004. - Vol. 90. - P. 765-768.

225. Kimura, Y. Hydrogen sulfide increases glutathione production and suppresses oxidative stress in mitochondria [Text] / Y. Kimura, Y. Goto, H. Kimura // Antioxid. Redox. Signal. - 2010. - Vol. 12. - P. 1-13.

226. Effects of hydrogen sulfide on homocysteine-induced oxidative stress in vascular smooth muscle cells [Text] / S.K. Yan, T. Chang, H. Wang, L. Wu, R. Wang, Q.H. Meng // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 351. - P. 485-491.

227. Exogenous hydrogen sulfide inhibits superoxide formation, NOX-1 expression and Rac1 activity in human vascular smooth muscle cells [Text] / S. Muzaffar, N. Shukla, M. Bond et al. // Journal of vascular research. - 2007. Vol. 45. - P. 521-528.

228. Hydrogen sulphide: a novel physiological inhibitor of LDL atherogenic modification by HOCl [Text] / H. Laggner, M.K. Muellner, S. Schreier et al. // Free Radic Res. - 2007. Vol. 41. - P. 741-747.

229. Chronic sodium hydrosulfide treatment decreases medial thickening of in-tramyocardial coronary arterioles, interstitial fibrosis, and ROS production in spontaneously hypertensive rats [Text] / Y.X. Shi, Y. Chen, Y.Z. Zhu et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. 2093-2100.

230. Hughes, M.N. Making and working with hydrogen sulfide: The chemistry and generation of hydrogen sulfide in vitro and its measurement in vivo: a review [Text] / M.N Hughes, M.N. Centelles, K.P. Moore // Free. Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol. 47. - P. 1346-1353.

231. Synthesis and biological effects of hydrogen sulfide (H2S): development of H2S-releasing drugs as pharmaceuticals [Text] / G. Caliendo, G. Cirino, V. Santagada, J.L. Wallace // J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 53. - P. 6275-6286.

232. Hydrogen sulfide: physiological properties and therapeutic potential in is-chaemia [Text] / E.M. Bos, H. van Goor, J.A. Joles, M. Whiteman, H.G. Leuvenink // Br. J. Pharmacol. - 2015. - Vol. 172. - P. 1479-1493.

233. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors [Text] / B.B. Fredholm, I.J. AP, K.A. Jacobson, K.N. Klotz, J. Linden // Pharmacol. Rev. - 2001. - Vol. 53. - P. 527-552.

234. Role of beta-arrestin1/ERK MAP kinase pathway in regulating adenosine A1 receptor desensitization and recovery [Text] / S. Jajoo, D. Mukherjea, S. Kumar et al // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2010. - Vol. 298. - P. 56-65.

235. Verzijl, D. Functional selectivity of adenosine receptor ligands [Text] / D. Verzijl, A.P. Ijzerman // Purinergic. Signal. - 2011. - Vol. 7. - P. 171-192.

236. Cardiovascular adenosine receptors: expression, actions and interactions [Text] / J.P Headrick, K.J. Ashton, R.B. Rosemeyer, J.N. Peart // Pharmacol. Ther. -2013. - Vol. 140. - P. 92-111.

237. Mcintosh, V.J. Adenosine receptor-mediated cardioprotection: are all 4 subtypes required or redundant? [Text] / V.J. Mcintosh, R.D. Lasley // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 17. - P. 21-33.

238. Effects of targeted deletion of A1 adenosine receptors on postischemic cardiac function and expression of adenosine receptor subtypes [Text] / R.R. Morrison, B. Teng, P.J. Oldenburg, L.C. Katwa, J.B. Schnermann, S.J. Mustafa // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 291. - P. 1875-1882.

239. Transgenic A1 adenosine receptor overexpression increases myocardial resistance to ischemia [Text] / G.P. Matherne, J. Linden, A.M. Byford, N.S. Gauthier, J.P. Headrick // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 6541-6546.

240. Cardioprotection by KATP channels in wild-type hearts and hearts overex-pressing A(1)-adenosine receptors [Text] / J.P. Headrick, N.S. Gauthier, R. Morrison, G.P. Matherne // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P. 16901697.

241. Roles of mitochondrial ATP-sensitive K channels and PKC in anti-infarct tolerance afforded by adenosine A1 receptor activation [Text] / T. Miura, Y. Liu, H. Kita, T. Ogawa, K. Shimamoto // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 238-245.

242. Hu, K. Adenosine-induced activation of ATP-sensitive K+ channels in excised membrane patches is mediated by PKC [Text] / K. Hu, G.R. Li, S. Nattel // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 276. - P. 488-495.

243. Adenoprotection of the heart involves phospholipase C-induced activation and translocation of PKC-epsilon to RACK2 in adult rat and mouse [Text] / R.A. Fen-ton, S. Komatsu, M. Ikebe, L.G. Shea, J.R Dobson // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2009. - Vol. 297. - P. 718-725.

244. Adenosine A(1) receptor mediates late preconditioning via activation of PKC-delta signaling pathway [Text] / M. Kudo, Y. Wang, M. Xu, A. Ayub, M. Ashraf // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2002. - Vol. 283. - P. 296-301.

245. Yang, Z. Adenosine A(1) receptors selectively target protein kinase C isoforms to the caveolin-rich plasma membrane in cardiac myocytes [Text] / Z. Yang, W. Sun, K. Hu // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1793. - P. 1868-1875.

246. Germack, R. Characterization of ERK1/2 signalling pathways induced by adenosine receptor subtypes in newborn rat cardiomyocytes [Text] / R. Germack, J.M. Dickenson // Br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 141. - P. 329-339.

247. In vivo adenosine receptor preconditioning reduces myocardial infarct size via subcellular ERK signaling [Text] / E.A. Reid, G. Kristo, Y. Yoshimura et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 2253-2259.

248. NECA and bradykinin at reperfusion reduce infarction in rabbit hearts by signaling through PI3K, ERK, and NO [Text] / X.M. Yang, T. Krieg, L. Cui, J.M. Downey, M.V. Cohen // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2004. - Vol. 36. - P. 411-421.

249. The p38 MAPK inhibitor SB203580 blocks adenosine A(1) receptor-induced attenuation of in vivo myocardial stunning [Text] / Y. Yoshimura, G. Kristo, B.J. Keith, S.A. Jahania, R.M. Mentzer, R.D. Lasley // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2004. - Vol. 18. - P. 433-440.

250. Acute adenosine preconditioning is mediated by p38 MAPK activation in discrete subcellular compartments [Text] / C. Ballard-Croft, G. Kristo, Y. Yoshimura et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 1359-1366.

251. Endogenous adenosine protects preconditioned heart during early minutes of reperfusion by activating Akt [Text] / N.V Solenkova, V. Solodushko, M.V. Cohen, J.M. Downey // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. 441-449.

252. Ionic basis of the electrophysiological actions of adenosine on cardiomyo-cytes [Text] / L. Belardinelli, J.C. Shryock, Y. Song, D. Wang, M. Srinivas // Faseb J. -1995. - Vol. 9. - P. 359-365.

253. Lerman, B.B. Cardiac electrophysiology of adenosine [Text] / B.B. Ler-man, L. Belardinelli. Basic and clinical concepts // Circulation. - 1991. - Vol. 83. - P. 1499-1509.

254. Adenosine: electrophysiologic effects and therapeutic use for terminating paroxysmal supraventricular tachycardia [Text] / J.P. DiMarco, T.D. Sellers, R.M. Berne, G.A West, L. Belardinelli // Circulation. - 1983. - Vol. 68. - P. 1254-1263.

255. Cochrane Corner: is there a benefit of using intracoronary vasodilators in ST segment elevation myocardial infarction? [Text] / P. Meier, A. Timmis, J.P. Casas, C. Otto // Heart. - 2013. - Vol. 99. - P. 1381-1382.

256. Evidence for involvement of opioid receptors in ischemic preconditioning in rat hearts [Text] / J.E. Schultz, E. Rose, Z. Yao, G.J. Gross // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 268. - P. 2157-2161.

257. Schultz, J.E. Morphine mimics the cardioprotective effect of ischemic preconditioning via a glibenclamide-sensitive mechanism in the rat heart [Text] / J. E. Schultz, A.K. Hsu, G.J. Gross // Circ. Res. - 1996. - Vol. 78. - P. 1100-1104.

258. The role of opioid receptor agonists in ischemic preconditioning [Text] / S. Dragasis, E. Bassiakou, N. Iacovidou, L. Papadimitriou, P. Andreas Steen, A. Gulati, et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 720. - P. 401-408.

259. GSK3beta inhibition and KATP channel opening mediate acute opioid-induced cardioprotection at reperfusion [Text] / E.R. Gross, A.K. Hsu, G.J. Gross // Basic. Res. Cardiol. - 2007. - Vol. 102. - P. 341-349.

260. Miki, T. Opioid receptor contributes to ischemic preconditioning through protein kinase C activation in rabbits [Text] / T. Miki, M.V. Cohen, J.M. Downey // Mol. Cell. Biochem. - 1998. - Vol. 186. - P. 3-12.

261. Protection of cardiac myocytes via delta(1)-opioid receptors, protein kinase C, and mitochondrial K(ATP) channels [Text] / J. Huh, G.J. Gross, H. Nagase, B.T. Liang // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. 377-383.

262. Role of opioid delta1 receptors, mitochondrial KATP channels, and protein kinase C during cardiocyte apoptosis [Text] / H. Liu, H.Y. Zhang, B.C. McPherson et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2001. - Vol. 33. - P. 2007-2014.

263. Essential activation of PKC-delta in opioid-initiated cardioprotection [Text] / R.M. Fryer, Y. Wang, A.K. Hsu, G.J. Gross // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2001. - Vol. 280. - P. 1346-1353.

264. Opioid-induced cardioprotection occurs via glycogen synthase kinase beta inhibition during reperfusion in intact rat hearts [Text] / E.R. Gross, A.K. Hsu, G.J. Gross // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 960-966.

265. Gross, E.R. The JAK/STAT pathway is essential for opioid-induced cardioprotection: JAK2 as a mediator of STAT3, Akt, and GSK-3 beta [Text] / E.R. Gross, A.K. Hsu, G.J. Gross // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. 827-834.

266. TAN-67, a delta 1-opioid receptor agonist, reduces infarct size via activation of Gi/o proteins and KATP channels [Text] / Je-J. Schultz, A.K. Hsu, H. Nagase,

G.J. Gross. // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274. - P. 909-914.

267. Activation of ERK and suppression of calcineurin are interacting mechanisms of cardioprotection afforded by delta-opioid receptor activation [Text] / Y. Ikeda, T. Miura, J. Sakamoto et al. // Basic. Res. Cardiol. - 2006. - Vol. 101. - P. 418-426.

268. The delta-opioid receptor agonist DADLE at reperfusion protects the heart through activation of pro-survival kinases via EGF receptor transactivation [Text] / K. Forster, A. Kuno, N. Solenkova, S.B. Felix, T. Krieg // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. 1604-1608.

269. Dependence of delta1-opioid receptor-induced cardioprotection on a tyrosine kinase-dependent but not a Src-dependent pathway [Text] / R.M. Fryer, Y. Wang, A.K. Hsu, H. Nagase, G.J. Gross // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - Vol. 299. - P. 477-482.

270. Reducing ischaemia/reperfusion injury through delta-opioid-regulated intrinsic cardiac adrenergic cells: adrenopeptidergic co-signalling [Text] / M.H. Huang, V. Nguyen, Y. Wu, S. Rastogi et al. // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 84. - P. 452-460.

271. Attenuation of neutrophil and endothelial activation by intravenous morphine in patients with acute myocardial infarction [Text] / T.L. Wang, H. Chang, C.R. Hung, Y.Z. Tseng // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80. - P. 1532-1535.

272. In vitro antioxidant properties of morphine [Text] / I. Gulcin, S. Beydemir,

H.A. Alici, M. Elmastas, M.E. Buyukokuroglu // Pharmacol. Res. - 2004. - Vol. 49. -P. 59-66.

273. Remifentanil protects myocardium through activation of anti-apoptotic pathways of survival in ischemia-reperfused rat heart [Text] / H. Kim, J. Cho, S. Hong, S. Kim, J. Shim, Y. Kwak // Physiol. Res. - 2010. - Vol. 59. - P. 347-356.

274. Peart, J.N. Morphine-tolerant mice exhibit a profound and persistent cardioprotective phenotype [Text] / J.N. Peart, G.J. Gross // Circulation. - 2004. - Vol. 109.

- P. 1219-1922.

275. Peart, J.N. Chronic exposure to morphine produces a marked cardioprotective phenotype in aged mouse hearts [Text] / J.N. Peart, G.J. Gross // Exp. Gerontol. -2004. - Vol. 39. - P. 1021-1026.

276. Peart, J.N. Cardioprotective effects of acute and chronic opioid treatment are mediated via different signaling pathways [Text] / J.N. Peart, G.J. Gross // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. 1746-1753.

277. Sustained ligand-activated preconditioning via delta-opioid receptors [Text] / J. N. Peart, L.E. Hoe, G.J. Gross, J.P. Headrick // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2011. - Vol. 336. - P. 274-281.

278. Sarcolemmal KATP channel triggers opioid-induced delayed cardioprotection in the rat [Text] / H.H Patel, A.K. Hsu, J.N. Peart, G.J Gross // Circ. Res. - 2002. -Vol. 91. - P. 186-188.

279. Patel, H.H. COX-2 and iNOS in opioid-induced delayed cardioprotection in the intact rat [Text] / H.H. Patel, A.K. Hsu, G.J. Gross // Life Sci. - 2004. - Vol. 75.

- P. 129-140.

280. Coronary artery disease and opioid use [Text] / M. Marmor, A. Penn, K. Widmer, R.I. Levin, R. Maslansky // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93. - P. 1295-1297.

281. Drucker, D.J. The biology of incretin hormones [Text] / D. J. Drucker // Cell. Metab. - 2006. - Vol. 3. - P. 153-165.

282. cAMP-GEFII is a direct target of cAMP in regulated exocytosis [Text] / N. Ozaki, T. Shibasaki, Y. Kashima et al. // Nat. Cell. Biol. - 2000. - Vol. 2. - P. 805-811.

283. Holst, J.J. The physiology of glucagon-like peptide 1 [Text] / J.J. Holst // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87. - P. 1409-1439.

284. Amori, R.E. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis [Text] / R.E. Amori, J. Lau, A.G. Pittas // JAMA. -2007. - Vol. 298. - P. 194-206.

285. Investigation of the haemodynamic effects of exenatide in healthy male subjects [Text] / B. Mendis, E. Simpson, I. MacDonald, P. Mansell // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 74. - P. 437-444.

286. Scheen, A.J. Cardiovascular effects of gliptins [Text] / A.J. Scheen // Nat. Rev. Cardiol. - 2013. - Vol. 10. - P. 73-84.

287. Effects of exenatide and liraglutide on heart rate, blood pressure and body weight: systematic review and meta-analysis [Text] / L.E. Robinson, T.A. Holt, K. Rees, H.S. Randeva, J.P. O'Hare // BMJ Open. - 2013. - Vol. 3.

288. Tight glycemic control in diabetic coronary artery bypass graft patients improves perioperative outcomes and decreases recurrent ischemic events [Text] / H.L. Lazar, S.R. Chipkin, C.A Fitzgerald, Y. Bao, H. Cabral, C.S Apstein // Circulation. -2004. - Vol. 109. - P. 1497-1502.

289. Lee, L. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment [Text] / L. Lee, J. Horowitz, M. Frenneaux // Eur. Heart. J. - 2010.

- Vol. 25. - P. 634-641.

290. Albiglutide, a long lasting glucagon-like peptide-1 analog, protects the rat heart against ischemia/reperfusion injury: evidence for improving cardiac metabolic efficiency [Text] / W. Bao, K. Aravindhan, H. Alsaid et al. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6.

- e23570.

291. Glucagon-like peptide 1 can directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury [Text] / A.K. Bose, M.M. Mocanu, R.D. Carr, C.L. Brand, D.M. Yellon // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 146-151.

292. Ku, H.C. DPP4 deficiency preserves cardiac function via GLP-1 signaling in rats subjected to myocardial ischemia/reperfusion [Text] / H.C. Ku, W.P. Chen, M.J. Su // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2011. - Vol. 384. - P. 197-207.

293. Oxidative stress, mitochondrial permeability transition pore opening and cell death during hypoxia-reoxygenation in adult cardiomyocytes [Text] / R. Assaly, A.

de Tassigny, S. Paradis, S. Jacquin, A. Berdeaux, D. Morin // Eur. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 675. - P. 6-14.

294. Specific inhibition of the mitochondrial permeability transition prevents lethal reperfusion injury [Text] / L. Argaud, O. Gateau-Roesch, D. Muntean et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2005. - Vol. 38. - P. 367-374.

295. Cai, Q. Reduction of infarct size in isolated rat heart by CsA and FK506: possible role of phosphatase inhibition [Text] / Q. Cai, G.F. Baxter, D.M. Yellon // Car-diovasc. Drugs. Ther. - 1998. - Vol. 12. - P. 499-501.

296. Calcium- and ADP-magnesium-induced respiratory uncoupling in isolated cardiac mitochondria: influence of cyclosporin A [Text] / E. Sentex, A. Laurent, L. Martine, S. Gregoire, L. Rochette, L. Demaison // Mol. Cell. Biochem. - 1999. - Vol. 202. - P. 73-84.

297. Real-time 2-photon imaging of mitochondrial function in perfused rat hearts subjected to ischemia/reperfusion [Text] / M. Matsumoto-Ida, M. Akao, T. Takeda, M. Kato, T. Kita // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 1497-1503.

298. Enhanced cell-volume regulation in cyclosporin A cardioprotection [Text] / R.J. Diaz, K. Fernandes, Y. Lytvyn et al. // Cardiovasc. Res. - 2013. - Vol. 98. - P. 411-419.

299. Relationship between oxidative stress and mitochondrial function in the post-conditioned heart [Text] / F. Correa, N. Garcia, C. Robles, E. Martinez-Abundis, C. Zazueta // J. Bioenerg. Biomembr. - 2008. - Vol. 40. - P. 599-606.

300. Cyclosporin A binding to mitochondrial cyclophilin inhibits the permeability transition pore and protects hearts from ischaemia/reperfusion injury [Text] / A.P. Halestrap, C.P. Connern, E.J. Griffiths, P.M. Kerr // Mol. Cell. Biochem. - 1997. - Vol. 174. - P. 167-172.

301. Inhibition of mitochondrial permeability transition improves functional recovery and reduces mortality following acute myocardial infarction in mice [Text] / L. Gomez, H. Thibault, A. Gharib et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2007. -Vol. 293. - P. 1654-1661.

302. Endoplasmic reticulum stress contributes to heart protection induced by cy-clophilin D inhibition [Text] / E. Belaidi. J. Decorps, L. Augeul, A. Durand, M. Ovize // Basic. Res. Cardiol. - 2013. - Vol. 108. - P. 363.

303. The role of neutrophils and platelets in a rabbit model of thromboembolic stroke [Text] / M.M. Bednar, S. Raymond, T. McAuliffe, P.A. Lodge, C.E. Gross // Stroke. - 1991. - Vol. 22. - P. 44-50.

304. Correlation berween myeloperoxidase-quantified neutrophle accumulation and ischemic brain injury in the rat. Effects of neutrophil depletion [Text] / Y.Matsuo, H. Onodera, Y. Shiga, M. Nakamura, M. Ninomiya // Stroke. - 1994. - Vol. 25. - P. 1469-1475.

305. Eltzschig, H.K. Vascular ischaemia and reperfusion injury [Text] / H.K. Eltzschig, C.D. Collard // Br. Med. Bull. - 2004. - Vol. 70. - P. 71-86.

306. Panes, J. Leukocyte-endothelial cell adhesion: avenues for therapeutic intervention [Text] / J. Panes, M. Perry, D. N. Granger // Br. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 126. - P. 537-550.

307. Antiintercellular adhesion molecule-1 antibody reduces ischemic cell damage after transient but not permanent middle cerebral artery occlusion in the Wistar rat [Text] / R.L. Zhang, M. Chopp, N. Jiang, W.X. Tang, J. Prostak // Stroke. - 1998. -Vol. 26. - P. 1438-1442.

308. Kuroda, T. Leukocyte and platelet depletion protects the liver from damage induced by cholestasis and ischemia-reperfusion in the dog [Text] / T. Kuroda, E. Shi-ohara // Scand. J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 31. - P. 182-190.

309. Effects of leukocyte and platelet depletion on ischemia--reperfusion injury to dog pancreas [Text] / T. Kuroda, E. Shiohara, T. Homma, Y. Furukawa, S. Chiba // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 107. - P. 1125-1134.

310. Ye, Y. Protecting against ischemia- reperfusion injury: antiplatelet drugs, statins, and their potential interactions [Text] / Y. Ye, J.R. Perez-Polo, Y. Birnbaum // Y. Ann. NY Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1207. - P. 76-82.

311. Reduced microvascular thrombosis and improved outcome in acute murine stroke by inhibiting GP IIb/IIIa receptor-mediated platelet aggregation [Text] / T. F.

Choudhri, B.L. Hoh, H.G. Zerwes et al. // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102. - P. 13011310.

312. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты [Текст] / Ю.А. Владимиров Ю.А. // Вестник РАМН. - 1998. - №7. - С. 43-51.

313. Агеносова, О.Г. Исследование механизмов противоаритмического действия кватернидина: Автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.06 / Ольга Геннадьевна Агеносова. - Купавна, 2005. - 17 с.

314. Лазутенкова, Е.А. Фармакологические эффекты производных димети-ламиноацетамида при ишемическом повреждении сердца: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Елена Алексеевна Лазутенкова. - Саранск, 2006. - 17 с.

315. Bernardi, P. The mitochondrial permeability transition pore: molecular nature and role as a target in cardioprotection [Text] / P.Bernardi, F. Di Lisa // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2015. - Vol. 78. - P. 100-106.

316. Griffiths, E.J. Mitochondrial nonspecific pores remain closed during cardiac ischaemia, but open upon reperfusion [Text] / E.J. Griffiths, A.P. Halestrap // Biochem. J. - 1995. - Vol. 307. - P. 93-98.

317. Cyclosporin A binding to mitochondrial cyclophilin inhibits the permeability transition pore and protects hearts from ischaemia / reperfusion injury [Text] / A.P. Halestrap, C.P. Connern, E.J. Griffiths, P.M. Kerr // Mol. Cell. Biochem. - 1997. - Vol. 174. - P. 167-172.

318. Halestrap, A.P. Calcium-dependent opening of a non-specific pore in the mitochondrial inner membrane is inhibited at pH values below 7-implications for the protective effect of low pH against chemical and hypoxic cell damage [Text] / A.P. Halestrap // Biochem. J. - 1991. - Vol. 278. - P. 715-719.

319. Zorov, D.B. Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and ROS-induced ROS release [Text] / D.B. Zorov, M. Juhaszova, S.J. Sollott // Physiol. Rev. - 2014. -Vol. 94. - P. 909-950.

320. The mitochondrial permeability transition pore and its role in myocardial ischemia reperfusion injury [Text] / S.B. Ong, P. Samangouei, S.B. Kalkhoran, D.J. Hausenloy // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2015. - Vol. 78. - P. 23-34.

321. Halestrap, A.P. Oxidative stress, thiol reagents, and membrane potential modulate the mitochondrial permeability transition by affecting nucleotide binding to the adenine nucleotide translocase [Text] / A.P. Halestrap, K.Y. Woodfield, C.P. Connern // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 3346-3354.

322. Preconditioning improves postischemic mitochondrial function and diminishes oxidation of mitochondrial proteins [Text] / I. Khaliulin, H. Schwalb, P. Wang, E. Houminer, L. Grinberg, H. Katzeff // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - Vol. 37. - P. 1-9.

323. Inhibitionof mitochondrial permeability transition pore opening by ischemic preconditioning is probably mediated by reduction of oxidative stress rather than mitochondrial protein phosphorylation / S.J. Clarke, I. Khaliulin, M. Das, J.E. Parker, K.J. Heesom, A.P. Halestrap // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102. - P. 1082-1090.

324. Khaliulin, I. Temperature preconditioning of isolated rat hearts - a potent cardioprotective mechanism involving a reduction in oxidative stress and inhibition of the mitochondrial permeability transition pore [Text] / I. Khaliulin // J. Physiol. - 2007.

- Vol. 581. - P. 1147-1161.

325. Urocortin prevents mitochondrial permeability transition in response to reperfusion injury indirectly, by reducing oxidative stress [Text] / P.A. Townsend, S.M. Davidson, S.J. Clarke, I. Khaliulin, C.J. Carroll, T.M. Scarabelli // Am. J. Phys. - 2007.

- Vol. 293. - H928-H938.

326. Apomorphine prevents myocardial ischemia / reperfusion-induced oxidative stress in the rat heart [Text] / I. Khaliulin, A. Schneider, E. Houminer, J.B. Borman, H. Schwalb // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - Vol. 37. - P. 969-976.

327. Ярмина, Э.Р. Изучение антиаритмической активности 2-аминоэтансульфоната магния на фоне экспериментального сахарного диабета: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Эльвира Рафиковна Ярмина. - Саранск, 2013. - 20 с.