Фармакологическая активность некоторых неорганических солей магния тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Харитонова, Мария Валериевна

• Харитонова, Мария Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Харитонова, Мария Валериевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ГОМЕОСТАЗ МАГНИЯ: ФИЗИОЛОГИЯ, ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЕФИЦИТА И ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. физиологическое значение ионов магния.

1.2. гипомагнезиемия: этиология, патогенез, клинические формы дефицита магния.

1.3. срашштелы1ыс фармакологические свойства неорганических солей магния.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая активность некоторых неорганических солей магния»

Актуальность темы. Важнейшее физиологическое значение магния определяется его ролыо в жизнедеятельности организма. Являясь одним из наиболее распространенных катионов внутри клетки, магний входит в состав множества ферментов и участвует практически во всех видах обмена веществ (Seelig M.S., 1980; Günther Т., 1993; Altura В.М., 1994; Спасов A.A. с соавт, 1997; 2000; 2003; Тутельян В.А. с соавт., 2002; Maier J.А., 2004; Скальный A.B., 2004; Rayssiguier Y., 2005; Kimura М., 2007; Durlach J., 2007; Иежица И.Н., Спасов A.A., 2007). Этим объясняется многообразие проявлений нарушения гомеостаза данного макроэлемента в организме.

Дефицит магния представляет собой актуальную проблему, т.к. может осложнять течение таких заболеваний как ишемическая болезнь сердца (Ueshima К., 2005), сахарный диабет (Resnick L.M. et al., 1993), атеросклероз (Ma J. et al., 1995; Maier J.A., 2003), пролапс митрального клапана (Bobkowski W. et al., 2005), депрессия (Murck Н., 2003; Nechifor М., 2006), бронхиальная астма (Sedighi М., 2006). Восполнение дефицита магния позволило бы оптимизировать фармакотерапию и снизить смертность при заболеваниях сердечно-сосудистой и других систем, а также повысить качество жизни больных. В нашей стране разрешены к применению импортные препараты магне Вб и магнерот, однако их широкое использование ограничивается высокой стоимостью. Отечественные препараты магния на российском фармацевтическом рынке представлены только магния сульфатом и магния оксидом. Однако, согласно литературным данным, магния оксид имеет низкую биодоступность (Firoz М., Graber М., 2001; Durlach J., 2005; Kiss Z., 2006), а магния сульфат при системном введении в больших дозах вызывает ряд побочных эффектов, в том числе гипохлоремический алкалоз (Seelig М., 1989). В тоже время в Европе и США магния хлорид активно используется как для парентерального, так и для перорального введения. В РФ существуют большие резервы сырья в виде природного минерала бишофит (MgCl2'6H20) для получения в первую очередь неорганических солей магния (Спасов A.A., 2000; 2003; Петров В.И. с соавт., 2003). Поэтому можно считать перспективным разработку и изучение фармакологических свойств новых магнийсодержащих препаратов для профилактики и лечения патологических состояний, ассоциированных с нарушением гомеостаза магния.

Целыо исследования является . сравнительная оценка скорости компенсации магниевого дефицита при введении неорганических солей магния, полученных в результате глубокой переработки минерала бишофит, изучение их фармакологической активности и механизмов действия.

Задачи исследования.

1. Изучить скорость компенсации дефицита магния при пероральном введении неорганических солей магния (магния сульфата, магния хлорида, магния гидрофосфата, магния нитрата, магния карбоната, магния тиосульфата, магния трисиликата, магния оксида).

2. Оценить влияние витамина Вб на скорость компенсации магниевого дефицита при введении неорганических солей магния.

3. Исследовать влияние солей магния на поведение животных в условиях алиментарного магниевого дефицита.

4. Провести изучение влияния солей магния на состояние неиромедиаторных систем.

5. Изучить противосудорожную активность солей магния при его алиментарном дефиците.

6. Исследовать противовоспалительную активность солей магния в условиях алиментарной гипомагнезиемии.

7. Провести изучение обезболивающего действия солей магния у магнийдефицитных животных.

8. Оценить гемобиологический статус животных в условиях алиментарного дефицита магния.

9. Провести исследование антиаритмической активности солей магния при гипомагнезиемии.

10. Исследовать гиполипидемические свойства солей магния в условиях алиментарного дефицита.

11. Определить острую токсичность наиболее фармакологически активной неорганической соли магния.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение скорости компенсации дефицита магния при пероральном введении восьми неорганических магниевых солей - магния сульфата, магния хлорида, магния гидрофосфата, магния нитрата, магния карбоната, магния тиосульфата, магния трисиликата, магния оксида в условиях алиментарного дефицита магния. Установлено, что магния хлорид устраняет дефицит магния быстрее других солей. Показано, что комбинация пиридоксина с магния хлоридом приводит к увеличению биодоступности данной соли, и по скорости компенсации дефицита магния данная комбинация превосходит препараты сравнения магне Вб (магния лактат с витамином Вб) и магния сульфат. Впервые проведено изучение фармакологических свойств магния хлорида и комбинации магния хлорида с витамином В6 при патологии, вызванной алиментарным дефицитом магния. Установлено, что в данных условиях магния хлорид в комбинации с пиридоксином обладает наибольшей антидепрессантоподобной, анксиолитической и противосудорожной активностью. Обнаружено, что соли магния способствуют стабилизации/модуляции активности серотонинергических и М-холинергических структур, ослабляют адренергические влияния в ЦНС в условиях алиментарного дефицита магния. Выявлено благоприятное влияние изучаемых солей на протекание иммунно-воспалительной реакции и гемобиологические показатели у магнийдефицитных животных. Показано, что комбинация магния хлорида с витамином Вб, по сравнению с другими солями магния, обладает наибольшей антиноцицептивной активностью, а также наиболее выраженными антиаритмическими и гиполипидемическими свойствами.

Научно-практическая значимость работы. Высокая скорость компенсации магниевого дефицита при введении магния хлорида и его комбинации с витамином В6 позволяет обосновать перспективность создания лекарственной формы для перорального применения в качестве средства коррекции дефицита магния и ассоциированной с ним патологии (депрессивные состояния, судороги, системное воспаление, дислипидемии, аритмии, нарушение гемобиологического статуса). Показано, что исследуемые соли магния являются малотоксичными и безопасными.

Реализациярезультатовисследования. Разработанная экспериментальная модель формирования депрессивно-подобного поведения в условиях алиментарного дефицита магния используется в НИИ фармакологии ВолГМУ для изучения соответствующей фармакологической активности новых соединений. Результаты работы включены в лекционный курс на кафедрах фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, кафедре фармакологии Кубанского государственного медицинского университета, кафедрах фармакологии и клинической фармакологии Саратовского и Ростовского медицинских университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В зависимости от величины полной компенсации дефицита магния в эритроцитах исследуемые соли и препараты можно расположить в следующем порядке: магния хлорид > магния сульфат > магния нитрат > магния оксид > магния тиосульфат > магния гидрофосфат > магния карбонат > магния силикат.

2. Витамин Вб стимулирует компенсацию дефицита магния под действием магния хлорида в условиях алиментарной гипомагнезиемии. При этом комбинация магния хлорида с витамином В6 по величине компенсации дефицита магния достоверно превосходит магния хлорид и препарат сравнения магне В6 (магния лактат в комбинации с витамином Вб).

3. Магния хлорид и его комбинация с витамином Вб при пероральном применении устраняют у магнийдефицитных животных депрессивно-подобное и тревожное поведение, нормализуют процессы адренергической, холинергической и серотошшовой нейротрансмиссии в ЦНС, проявляют противосудорожный эффект в условиях алиментарной гипомагнезиемии.

4. Магния хлорид и его сочетание с витамином В6 ликвидируют у магнийдефицитных животных системную воспалительную реакцию и повышают порог болевой чувствительности.

5. Магния хлорид и его комбинация с витамином В6 у животных с дефицитом магния оказывают гиполипидемический и антиаритмический эффекты, а также способствуют нормализации гемобиологического статуса.

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на 64-й и 65-й итоговых научных конференциях студентов и молодых учёных ВолГМУ, Волгоград, 2006-2007 гг.; XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, Волгоград 2006 гг; П-ой Международной научно-практической конференции «Биоэлементы», Оренбург, 2007; 11th International Magnesium Symposium & Joint Meeting of the Japanese Society for Magnesium Research. Kashikojima, Japan, October 23-26, 2006.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 191 странице машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками, содержит 37 таблиц и 1 приложение. Состоит из "Введения", "Обзора литературы" I

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Харитонова, Мария Валериевна

выводы.

1. В зависимости от величины полной компенсации дефицита магния в эритроцитах исследуемые соли и препараты располагаются в следующем порядке: магния хлорид > магния сульфат > магния нитрат > магния оксид > магния тиосульфат > магния гидрофосфат > магния карбонат > магния силикат.

2. Пиридоксин статистически значимо стимулирует восполнение дефицита магния под действием магния хлорида. По скорости компенсации дефицита магния в плазме и эритроцитах магния хлорид в комбинации с витамином Вб достоверно превосходит магния хлорид, а также препараты сравнения магния сульфат и магне В6.

3. Магния хлорид и его комбинация с витамином В6 устраняют депрессивно-подобное поведение и тревожность у магнийдефицитных животных. При этом магния хлорид в комбинации с витамином В6 по эффективности незначительно превосходил магне В6.

4. Магния хлорид и его сочетание с витамином В6 стабилизирует показатели фенаминовой стереотипии, 5-гидрокситриптофановый гиперкинеза и ареколинового тремора. При этом по большинству показателей прослеживается тенденция к большей эффективности магния хлорида в комбинации с пиридоксином.

5. Изучаемые соли магния при пероральном введении нормализуют судорожный порог по сравнению с магнийдефицитными животными. В этом отношении наиболее эффективным является магния хлорид в комбинации с витамином Вб, который на 39% снижает судорожную готовность у магнийдефицитных животных.

6. Магния хлорид и его комбинация с пиридоксином устраняют такие проявления системной иммунно-воспалительной реакции, развившейся вследствие дефицита магния, как лейкоцитоз, увеличение количества нейтрофилов и эозинофнлов, гиперемию открытых участков тела, спленомегалшо.

7. Наибольшей антиноцицептивной активностью при дефиците магния обладает магния хлорид в комбинации с витамином Вб, который максимально повышает порог болевой чувствительности в тестах механического и электроболевого раздражения.

8. Магния хлорид в комбинации с витамином Вб в условиях алиментарной гипомагнезиемии максимально по сравнению с другими солями пролонгирует латентный период и время жизни после возникновения аритмии, а также повышает аритмогенный порог на 33% по сравнению с магнийдефицитными животными.

9. Под действием магния хлорида и его комбинации с витамином В6 восстанавливается до контрольных значений уровень триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, аполипопротеинов А] иВ в сыворотке крови, что ведет к снижению индекса атерогенности по сравнению с магнийдефицитными животными. При этом изучаемые соли магния по эффективности незначительно превосходят магне В6.

10. В условиях магниевого дефицита магния хлорид и его комбинация с витамином В6 устраняют синдром повышенной вязкости и снижают тромбогенный потенциал крови, что проявляется в нормализации коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов, вязкости крови и эритроцитарной взвеси.

11. По уровню острой токсичности при однократном пероральном введении магния хлорид и его комбинация с витамином В^, относятся к классу малотоксичных препаратов.

6.4. Заключение.

На 7 неделе магнийдефнцнтной диеты у крыс отмечалось повышение уровня триглицеридов на 35,2% (р<0,0001), общего холестерина - на 38,7% (р<0,0001), ЛПНП - в 4 раза (р<0,0001), индекса атерогенности - в 3 раза (р<0,0001), снижение концентрации ЛПВП - на 28,7% (р<0,0001) по сравнению с группой контроля. Содержание аполипопротеина А] уменьшилось на 48,7% (р=0,0003), а липопротеина В — выросло на 74,1% (р=0,0006). Полученные данные свидетельствуют о нарушении липидного состава крови, а, следовательно, и о повышенном риске атеросклеротического поражения сердечно-сосудистой системы у магнийдефицитных животных.

Гипомагниемия сопровождалась повышением чувствительности животных к аритмогенному действию кальция хлорида, что выражалось в снижении дозы кальция хлорида, вызывающей аритмию у 50% животных, укорочении латентного периода и продолжительности аритмии.

У магнийдефицитных животных отмечались следующие изменения гемобиологического статуса. В данной группе наблюдался достоверный рост вязкости крови и эритроцитарной взвеси во всем диапазоне скоростей сдвига, также происходило усиление АДФ- и коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов, увеличивалась вязкость бедной плазмы и уменьшалось время образования нитей фибрина. При этом достоверного изменения показателей протромбинового, тромбинового, активированного парциального тромбопластинового времени по сравнению с контрольной группой выявлено не было.

При введении исследуемых солей магнийдефицитным животным наблюдалось восстановление уровня магния в плазме и эритроцитах. При этом, комбинация магния хлорида с витамином Вб по величине компенсации дефицита магния превосходила магния хлорид и препарат сравнения магне Вб- Кроме того, в условиях компенсации дефицита магния отмечается нормализация гемобиологического статуса магнийдефицитных животных.

Происходит снижение вязкости крови во всем диапазоне скоростей сдвига, но наиболее выраженное влияние на данные показатели отмечено при низких скоростях сдвига, что может свидетельствовать о более выраженном влиянии солей магния на агрегационный компонент показателей. Наблюдается понижение вязкости взвеси эритроцитов и вязкости бедной тромбоцитами плазмы, ингибирование процессов агрегации эритроцитов и АДФ-, коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также увеличение времени образования нитей фибрина по сравнению с диетой. При этом, исследуемые соли магния не только не уступали, но и в ряде случаев (влияние на вязкость крови и агрегацию тромбоцитов) превосходили по активности препарат сравнения магне В6, нормализуя микроциркуляторные нарушения у животных с дефицитом магния.

В результате лечения солями магния происходит нормализация уровня триглицеридов, общего холестерина," ЛПВП, аполипопротеина А1 и снижается концентрация ЛПНП, аполипопротеина В, индекса атерогенности. При этом, комбинированные с пиридоксином соли магния обладали большим гиполипидемическим действием. По большинству показателей все соли статистически значимо превосходили препарат сравнения магния сульфат.

У животных, получавших соли магния, повышалась устойчивость миокарда к аритмогенному действию кальция хлорида, удлинялись латентный период и время жизни животного после возникновения аритмии. При этом, лидерами по большинству показателей был магния хлорид, комбинированный с пиридоксином, который по эффективности превзошел магния сульфат и был сопоставим с магне Вб

ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ МАГНИЯ ХЛОРИДА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ.

По данным Durlach J. (1996), полученным на головоногих моллюсках, магния хлорид имеет не только большую биодоступность, чем магния сульфат, но и меньшую токсичность, что, возможно, связано со структурой аниона. По данным MSDS DataBase, токсичность магния сульфата у крыс составляет 1,2 г/кг. В данной главе описывается острая токсичность магния хлорида и его комбинации с пиридоксином.

После перорального введения высоких доз магния хлорида и его комбинации с пиридоксином наблюдалась картина острой интоксикации, характерной для отравления солями магния. В частотности, у животных нарушалась координация движений, переходящая в адинамию, уменьшалась частота и глубина дыхательных движений, снижалась реакция на внешние раждражители. При введении доз, близких к ЛД16, описанная симптоматика наблюдалась в течение первых 30 минут. В дозах ЛДвд-юо симптомы отравления отмечались уже в первые 10 минут. Гибель животных отмечалась в первые 3 часа. Летальному исходу предшествовали глубокая седация, угнетение сознания, боковое положение, тонические и клонические судороги.

В последующее время наблюдения (с третьего часа и до семи суток) у выживших животных отмечалась постепенная нормализация поведенческой, пищевой и двигательной активности, отсроченной гибели не наблюдалось.

Параметры острой токсичности приведены в табл. 37.

В результате эксперимента установлено, что токсичность магния хлорида в комбинации с пиридоксином выше, чем токсичность магния хлорида.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Харитонова, Мария Валериевна, 2007 год

1. Баркаган, З.С. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / З.С. Баркаган, В.П. Балуда. Томск, 1980.-71 с.

2. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ныодиамед», 2001. - 285 с.

3. Беленький, Л.М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / Л.М Беленький. Л., 1963. -152 с.

4. Габбасов, З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. / Габбасов, З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. // Лабораторное дело. 1989. -№ 10. - С. 15-8.

5. Гнусаев, С.Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей / С.Ф. Гнусаев, Ю.М. Белозеров, А.Ф. Виноградов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №4. - С. 20.

6. Денисов H.H. Клинические рекомендации. Фармакологический справочник / И.Н. Денисов, Ю.Л. Шевченко. ГЭОТАР-МЕД, 2004. -1184 с.

7. Ю.Добровольский, H.A. Анализатор вязкости крови / H.A. Добровольский, Ю.М. Лопухин, A.C. Парфенов и др. // Реологические исследования в медицине: сб. науч. тр. М.: НЦХ РАМН, 1989. - С. 4551.

8. П.Ивашкина, Е.П. Методы оценки функциональной активности тромбоцитов у больных гемофилией / Е.П. Ивашкина, С.А. Садков, Л.Н. Тарасова // Вестн. служб, крови России. -1999. -№ 1. С. 31-34.

9. Иежица, И.Н. Калий-магниевый гомеостаз: физиология, патофизиология, клинические последствия дефицита и особенности фармакологической коррекции / Иежица И.Н., Спасов A.A. // Успехи физиологических наук. -2007. Т. 38, № 4. - С. 39-57.

10. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987.

11. Местная терапия бишофитом: монография / Под ред. A.A. Спасова. -Волгоград: ФГУП «ИПК Царицын», 2003. 160 с.

12. Муравьев, A.B. Гемореологические профили у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости / A.B. Муравьев, В.В Якусевич, Л.Г. Зайцев, A.M. Сироткина и др. // Физиология человека. 1998. -№ 2. -С. 113-117.

13. Ноговицина, О.Р. Неврологический аспект клиники, патофизиологии и коррекции нарушений при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью / О.Р. Ноговицина, Е.В. Левитина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2006. — № 2. С. 17-20.

14. Перспективы создания и разработка на основе минерала бишофит магнийсодержащих лекарственных препаратов, средств бальнеологии, гигиены и санитарии / В.И. Петров, A.A. Спасов, H.H. Иёжица,

15. A.A. Озеров // Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 200-летию Кавказских Минеральных Вод: "Биоресурсы. Биотехнологии. Инновации Юга России". Пятигорск: Изд-во СГУ, 2003. -Часть 2. - с. 46-57.

16. Предтеченский, В.Е. Лабораторные исследования в медицине /

17. B.Е. Предтеченский, В.М. Боровская, Л.Т. Марголина Медгиз. - 1950. - С. 35-43.

18. Рагозина, Н.П. Пероральные препараты магния при остром инфаркте миокарда: влияние на течение заболевания и развитие аритмий / Н.П. Рагозина, К.В. Чурин, С.К. Чурина // Вестник аритмологии. -2000. -№ 19.-С. 23-28.

19. Саноцкий, И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова. М.: Медицина, 1975. - С.54-60.

20. Скальный, A.B. Магний. Энергия жизни, уверенность, сила. / A.B. Скальный -Москва: МедЭкспертПресс, 2004. 102 с.

21. Спасов, А.А. Магний в медицинской практике / А.А. Спасов -Волгоград: ООО «Отрок», 2000. 268 с.

22. Тутельян, В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека / В.А. Тутельян, В.Б. Спиричев, Б.П. Суханов, В.А. Кудашева. Москва: «Колос», 2002. -442 с.

23. Abbott, R.D. Dietary magnesium intake and the future risk of coronary heart disease (the Honolulu Heart Program). / R.D. Abbott, F. Ando, K.H. Masaki et al. // Am. J. Cardiol. -2003. -Vol. 92, № 6. -P. 665-669.

24. Adams, J.H. The effects of agents which modify platelet behaviour and of magnesium ions on thrombus formation in vivo. / J.H. Adams, J.R.A. Mitchell // Thrombos. Ilaemostas. -1979. -Vol. 42. -P. 603-610.

25. Ahsan, S.K. Hypomagnesemia and clinical implications in children and neonates. / S.K. Ahsan, S. al-Swoyan, M. Ilanif, M. Ahmad // Indian J. Med. Sci. -1998. -Vol. 52, № 12. -P. 541-547.

26. Aikawa, J.K. The role of Mg in biologic processes. / J.K. Aikawa // Springfield, Illinois: CC Thomas. -1963.

27. Alloui, A. Does Mg2+ deficiency induce a long-term sensitization of the central nociceptive pathways? / Alloui A, Begon S, Chassaing C. et al. // Eur. J. Pharmacol. -2003. -Vol. 469, № 1-3. -P. 65-69.

28. Altura, B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesium: A brief review. / B.M. Altura // Magnesium & Trace Elements —1991. Vol. 10. -P. 167-171.

29. Altura, B.M. Hypertension, Physiopathology, Diagnosis and Management / B.M. Altura, B.T. Altura // in: J.H. Laragh, B.M. Brenner (Eds.), second ed., Raven Press, New York, 1995. P. 1213-1242.147

30. Altura, B.M. Importance of magnesium in physiology and medicine and the need for ion selective electrodes. / B.M. Altura // Scand. J. Clin. Invest. -1994.-Vol. 217.-P. 5-9.

31. Amyard, N. Brain catecholamines, serotonin and their metabolites in mice selected for low (MGL) and high (MGH) blood magnesium levels. /

32. N. Amyard, A. Leyris, C. Monier et al. // Magnes. Res. -1995. -Vol. 8, № 1. -P. 5-9.

33. Andrew, R.D. Imaging spreading depression and associated intracellular calcium waves in brain slices. / R.D. Andrew, B.A. MacVicar // J. Neurosci. 1998. Vol. 18.-P. 7189-7199.

34. Avioli, L.V. Mg28 kinetics in man. / L.V. Avioli, M. Berman // J. Appl. Physiol.- 1966.-Vol. 21.-P. 1688-1694.

35. Bac, P. Effect of various serotoninergically induced manipulations on audiogenic seizures in magnesium-deficient mice. / P. Bac, N. Pages, C. Herrenknecht et al. // Magnes. Res. -1994. Vol. 7, № 2. - P. 107-115.

36. Banai, S. Influence of extracellular magnesium on capillary endothelial cell proliferation and migration. / S. Banai, L. Haggroth, S.E. Epstein, W. Casscells // Circ. Res. -1990. -Vol. 67, № 3. P. 645-650.

37. Banki, C.M. Cerebrospinal fluid magnesium and calcium related to amine metabolites, diagnosis, and suicide attempts. / C.M. Banki, M. Vojnik, Z. Papp et al. // Biol. Psychiatry -1985. Vol. 20. - P. 163-171.

38. Bara, M. Comparative effects of MgCl2 and MgSQj on monovalent cations transfer across isolated human amnion. / M. Bara, A. Guiet-Bara, J. Durlach // Magnesium Bull. -1984. Vol. 6. - P. 36-40.

39. Bara, M. Comparative effects of MgCl2 and MgSO.4 on the ionic transfer components through the isolated human amniotic membrane. / M. Bara, A. Guiet-Bara, J. Durlach // Magnes. Res. -1994. -Vol. 7. P. 11-16.

40. Bara, M. Magnesium regulation of Ca channels in smooth muscle and endothelial cells of human allantochorial placental vessels. / M. Bara, A. Guiet-Bara // Magnes. Res. -2001. -Vol. 14. P. 11-8.

41. Barbagallo, M. Role of magnesium in insulin action, diabetes and cardio-metabolic syndrome / M. Barbagallo, L.J. Domínguez, A. Galioto et al. // X. Mol. Aspects Med. -2003. -Vol. 24. P. 39-52.

42. Baudouin-Legros, M. Hyperreactivity of platelets from spontaneously hypertensive rats. Role of external magnesium. / M. Baudouin-Legros, B. Dard, P. Guicheney // Hypertension -1986. -Vol. 8. P. 695-699.

43. Begon, S. Assessment of the relationship between hyperalgesia and peripheral inflammation in magnesium-deficient rats. / S. Begon, A. Alloui, A. Eschalier, A. Mazur // Life Sci. -2002. -Vol. 70, № 9. P. 1053-1063.

44. Begon, S. Role of spinal NMDA receptors, protein kinase С and nitric oxide synthase in the hyperalgesia induced by magnesium deficiency in rats. / S. Begon, G.Pickering, A. Eschalier et al. // Br J Pharmacol. -2001. -Vol. 134, №6.-P. 1227-1236.

45. Benga, I. Plasma and cerebrospinal fluid concentrations of magnesium in epileptic children. /1. Benga, V. Baltescu, R. Tilinca et al. // J. Neurol. Sci. -1985.-Vol. 67.-P. 29-34.

46. Bergman, R.M. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. / R.M. Bergman, A. Cappiello, A. Anand et al. // Biol. Psychiatry. 2000. -Vol. 47.-P. 351-354.

47. Bernardini, D. Magnesium and microvascular endothelial cells: a role in inflammation and angiogenesis. / D. Bernardini, A. Nasulewicz, A. Mazur, J.A. Maier//Front. Biosci.-2005.-Vol. 10.-P. 1177-1182.

48. Blitz, M. Inhaled magnesium sulfate in the treatment of acute asthma / M. Blitz, S. Blitz, R. Beasely et al. 2005. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (4): CD003898. Режим доступа: www.cochrane.org/reviews/en/ab003898.html

49. Bobkowski, W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse. / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach. // Magnes. Res. 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 35-52.

50. Bois, P. Histamine-liberating effect of magnesium deficiency in the rat. /

51. P. Bois, A. Gascon, A. Beaulnes // Nature. 1963. - Vol. 187. - P. 501 -512.

52. Bonuccelli, U. Plasma levels of Ca, Mg and phenobarbital in epileptic and brain trauma patients on chronic therapy. / U. Bonuccelli, G. Buzziogoli, M. Ducci // Res. Commun. Psychol. Psychiatr. Behav. 1982. - Vol. 7. -P. 369-375.

53. Borges, L.F. Effect of magnesium on epileptic foci. / L.F. Borges, G. Gucer // Epilepsia -1978. Vol. 19. - P. 81 -91.

54. Born, G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. / G.V. Born // Nature. -1962. -Vol. 194. P. 927-929.

55. Brautbar, N. Hypophosphatemia and hypomagnesemia result in cardiovascular dysfunction: theoretical basis for alcohol-induced cellular injury. / N. Brautbar, B.M. Altura // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1987. -Vol. 11, №2.-P. 118-126.

56. Bukoski, R.D. Reactive oxygen species: the missing link between magnesium deficiency and hypertension? / R.D. Bukoski // J. Hypertens. -2002. -Vol. 20. P. 2141-2143.

57. Bunce, G.E. The mineral requirements of the dog. III. The magnesium requirement. / G.E. Bunce, K.J.Jenkins, P.H.Phillips // J. Nutr. -1962. -Vol. 76. P. 17-22.

58. Bures, Y. Techniques and basic experiments for the study of brain and behavior. / Y. Bures, O. Buresova, J.P. Huston // Amsterdam, New York: Elsevier Science Publishers B.V. 1983.

59. Bussiere, F.I. Increase in complement component C3 is an early response to experimental magnesium deficiency in rats. / F.I. Bussiere, A. Tridon,

60. W. Zimowska // Life Sciences. -2003. -Vol. 73. P. 499-507.

61. Bussiere, F.I. Protective effect of calcium deficiency on the inflammatory response in magnesium-deficient rats. / F.I. Bussiere, E. Gueux, E. Rock et al. // Eur. J. Nutr. 2002. - Vol. 41, № 5. P. 197-202.

62. Christiansen, C. Anticonvulsant hypomagnesemia. / C. Christiansen, N.S. Pors, P. Rodro // Br. Med. J. -1974. Vol 1(5900) P. 198-199.

63. Chutkow, J.G. Brain norepinephrine, dopamine, and 5-hydroxytryptamine in magnesium-deprivation encephalopathy in rats. / J.G. Chutkow, G.M. Tyce // J. Neural. Transm. -1979. -Vol. 44, № 4. P. 297-302.

64. Coderre, T.J. The contribution of excitatory amino acids to central sensitization and persistent nociception after formalin-induced tissue injury. / T.J. Coderre, R. Melzack // J. Neurosci. -1992. -Vol. 12. P. 3665-3670

65. Coderre, T.J. The role of excitatory amino acid receptors and intracellular messengers in persistent nociception after tissue injury in rats. / T.J. Coderre // Molec. Neurobiol. -1993. -Vol. 7. P. 229-246.

66. Cox, I.M. Red blood cell magnesium and chronic fatigue syndrome. / I.M. Cox, M.J. Campbell, D. Dowson // Lancet -1991. -Vol. 337. P. 757 -760.

67. Daffa, S.H. Role of magnesium sulphate in treatment of severe persistent pulmonary hypertension of the newborn / S.H. Daffa, W.A. Milaat // Saudi Med. J. -2002. -Vol. 23. -P. 1266-1269.

68. Dai, L.-J. Insulin stimulates Mg2+ uptake in mouse distal convoluted tubule cells / L.-J. Dai, G. Ritchie, B.W. Bapty // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -1999. Vol. 277. -P. 907-913.

69. Dai, L.-J. Magnesium Transport in the Renal Distal Convoluted Tubule / L.-J. Dai, G. Ritchie, D. Kerstan, H. et al. // Physiol. Rev. -2001. Vol. 81, № 1. -P. 51-84.

70. Dai, L.J. Magnesium transport in the renal distal convoluted tubule. / L.J.Dai, G.Ritchie, D. Kerstan et al. // Physiol. Rev. -2001. -Vol.81. P. 51-84.

71. Dai, L.U. Glucagon and arginine vasopressin stimulate Mg21 uptake in mouse distal convoluted tubule cells / Dai L.U., B. Bapty, G. Ritchie, G.A. Quamme // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -1998-Vol. 274. -P. 328335.

72. Dandona, P. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes. / P. Dandona, A.A. Aljada // Trends Immunol. -2004. -Vol. 25. P. 4-7.

73. Decollogne, S. NMDA receptor complex blockade by oral administration of magnesium: comparison with MK-801. / S. Decollogne, A. Tomas, C. Lecerf// Pharmacol. Biochem. Behavior. -1997. Vol. 58, № 1. P. 261268.

74. Detke, M.J. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: the effects of water depth. / M.J. Detke, I. Lucki // Behav. Brain Res. -1996. -Vol. 73, № 1-2. P. 43-46.

75. Dharnidharka, V.R. Isolated idiopathic hypomagnesemia presenting as aphasia and seizures. / V.R. Dharnidharka, P.R. Carney // Pediatr. Neurol. -2005.-Vol. 33, № l.P. 61-65.

76. Dintenfass, L. Modifications of blood rheology during aging and agerelated pathological conditions / L. Dintenfass // Aging (Milano). 1989. - № l.P. 99-125.

77. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S 2006

78. Dubray, C. Magnesium deficiency induces an hyperalgesia reversed by the NMDA receptor antagonist MK801. / C. Dubray, A. Alloui, L. Bardin et al. //Neuroreport. -1997. -Vol. 8, №6. P. 1383-1386.

79. Duley, L. Magnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre-eclampsia / L. Duley, A.M. Gülmezoglu, D.J. Henderson-Smart // 2003 Cochrane Database Syst Rev. 2005; (4): CD003898. Режим доступа: www.cochrane.org/reviews/en/ab000025.html.

80. Durham, D. Management of status epilepticus. / D. Durham // Crit. Care Resusc. -1999. -Vol. 1, № 4. P. 344-353.

81. Durlach J. Magnesium in clinical practice. London: John Libbey, 1988.

82. Durlach, J. A hint on pharmacological and toxicological differences between magnesium chloride and magnesium sulphate, or of scallops and men. /

83. J. Durlach, M. Bara, T. Theophanides // Magnes. Res. -1996. -Vol.9. P. 217-219.

84. Durlach, J. Magnesium and blood pressure. II. Clinical studies. / J. Durlach, V. Durlach, Y. Rayssiguier // Magnes. Res. -1992. -Vol. 5. P. 147-153.

85. Durlach, J. Magnesium chloride or magnesium sulfate: a genuine question / J. Durlach, A. Guiet-Bara, N. Pages et al. // Magnes. Res. -2005. -Vol. 18, № 3. -P. 187-192.

86. Durlach, J. Magnesium research: from the beginnings to today. / J. Durlach, N. Pages, P. Bac et al. // Magnes. Res. -2004. -Vol. 17. № 3. P. 163-168.

87. Durlach, J. Neurotic, neuromuscular and autonomic nervous form of magnesium imbalance. / J. Durlach, P. Bac, V. Durlach et al. // Magnes. Res. -1997.-Vol. 10, №2. P. 169-195.

88. Durlach, J. New trends in international magnesium research. / J. Durlach // Magnes. Res. -1992. -Vol. 5, № 1. P. 1-4.

89. Durlach, J. Overview of Magnesium Research: History and Current Trends / J. Durlach // in: New perspectives in magnesium research: nutrition and health (Y. Nishizawa, H. Morii, J. Durlach, eds.). London: SpringerVerlag, 2007. -P. 3-10.

90. Durlach, J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit. / J. Durlach // Magnes. Res. -1994. -Vol.7, №3-4. P. 339-340.

91. Durlach, J. Speculations on hormonal controls of magnesium homeostasis: a hypothesis. / J. Durlach, V. Durlach // Magnesium -1984. -Vol. 3. P. 109131.

92. Eby, G.A. Rapid recovery from major depression using magnesium treatment. / G.A. Eby, K.L. Eby // Med. Hypotheses. -2006. -Vol. 67, № 2. P. 362-370.

93. Eichhorn, E.J. Clinical and prognostic significance of serum magnesium concentration in patients with severe chronic congestive heart failure: the

94. PROMISE Study. / E.J. Eichhorn, P.K. Tandon, R. DiBianco // J. Am. Coll. Cardiol. -1993. -Vol. 21, № 3. P. 634-640.

95. Elisaf, M. Pathogenic mechanisms of hypomagnesemia in alcoholic patients. / M. Elisaf, M. Merkouropoulos, E.V. Tsianos, K.C. Siamopoulos // J. Trace Elem. Med. Biol. -1995. -Vol. 9. P. 210-214.

96. Escuela, M.P. Total and ionized serum magnesium in critically ill patients. / M.P. Escuela, M. Guerra, J.M. Anon et al. // Intensive Care Med. -2005.-Vol. 31, № 1. P. 151-156.

97. Fawsett, W.J. Magnesium: physiology and pharmacology. / W.J. Fawsett, E.J. Haxby, D.A.Male. // Br. J. Anaesth. -1999. -Vol.83. P. 302-320.

98. Fehlinger, R. The hyperventilation syndrome: a neurosis or a manifestation of magnesium imbalance? / R. Fehlinger, K. Seidel // Magnesium. -1985. -Vol. 4, № 2-3. P. 129-136.

99. Ferrari, R. Myocardial recovery during postischemic reperfusion:effects of nifedipine, calcium and magnesium. / R. Ferrari, A. Albertini, S. Curello et al. // J. Moll. Cell. Cardiol. -1986. -Vol. 18. P. 487-498.

100. FirozM, GraberM. Bioavailability of US commercial magnesium preparations. Magnes. Res. 2001;14(4):257-262.

101. Flink, E.B. Magnesium deficiency in alcoholism. / E.B. Flink // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1986. -Vol. 10, № 6. P. 590-594.

102. Flink, E.B. Magnesium deficiency in human subjects a personal historical perspective. / E.B. Flink // J. Am. Coll. Nutr. -1985. -Vol. 4, № 1. P. 17-31.

103. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. -Vol. 18, № 6. P. 499-502.

104. Fromm, L. Magnesium attenuates post-traumatic depression/anxiety following diffuse traumatic brain injury in rats. / L. Fromm, D.L. Heath, R. Vink//J. Am. Coll. Nutr. -2004. -Vol. 23, №5. P. 529S-533S.

105. Geesin, J.C. Regulation of collagen synthesis in human dermal fibroblasts by the sodium and magnesium salts of ascorbyl-2-phosphate. / J.C. Geesin, J.S.Gordon, R.A. Berg // Skin. Pharmacol. -1993. -Vol.6. P. 65-71.

106. Gottlieb, S.S. Prognostic importance of the serum magnesium concentration in patients with congestive heart failure. / S.S. Gottlieb, L. Baruch, M.L. Kukin et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1990. -Vol. 16, № 4. -P. 827-831.

107. Goutieres, F. Atypical presentations of pyridoxine-dependent seizures: a treatable cause of intractable epilepsy in infants. / F. Goutieres, J. Aicardi // Ann. Neurol. -1985. -Vol. 17, №2. -P. 117-120.

108. Grazzi, L. Magnesium as a preventive treatment for paediatric episodic tension-type headache: results at 1-year follow-up. / L. Grazzi, F. Andrasik, S. Usai, G. Bussone // Neurol. Sci. -2007. -Vol.28, №3. -P. 148-150.

109. Grin, J. Mechanisms involved in the antiarrhymtic and proarrhythmic effects of magne-sium. / J. Grin, O.A. Pellizon , A. Raynald // Medicina (B Aires) -1996. -Vol. 56. -P. 231 -240.

110. Gueux, E. Effect of magnesium deficiency on triacylglycerol-rich lipoprotein and tissue susceptibility to peroxidation in relation to vitamin E content. / E. Gueux, V. Azais-Braesco, L. Bussiere et al. // Br. J. Nutr. — 1995.-Vol. 74.-P. 849-856.

111. Guilarte, T.R. Effect of vitamin B6 nutrition on the levels of dopamine, dopamine metabolites, dopa decarboxylase activity, tyrosine, and GABA in the developing rat corpus striatum. / T.R. Guilarte // Neurochem. Res.-1989.-Vol. 14. -P. 571-578.

112. Gums, J.G. Magnesium in cardiovascular and other disorders / J.G. Gums // Am. J. Health Syst. Pharm. -2004. Vol. 61, № 15. -P. 15691576.

113. Günther, T. Mechanisms and regulation of Mg2+ efflux and Mg2+ influx. / T. Günther // Miner. Electrolyte Metab. -1993. Vol. 19, № 4-5. -P. 259-265.

114. Hafen, G. Plasma ionized magnesium during acute hyperventilation in humans. / G. Hafen, R. Laux-End, A.C. Truttmann et al. // Clin. Sei. (Lond). -1996. -Vol. 91, № 3. -P. 347-351.

115. Haley, J.E. Electrophysiological evidence for a role of nitric oxide in prolonged chemical nociception in the rat. / J.E. Haley, A.II. Dickenson, M. Schacher // Neuropharmacology -1992. -Vol. 31. -P. 251 -258

116. Hanna, S. The influence of aldosteron on magnesium metabolism. / S. Hanna, I. Mac Intyre // Lancet. -1960. -Vol. 2. -P. 348-350.

117. Holl, J.E. Barbiturate and amphetamine activity in rats fed a magnesium-deficient diet. / J.E. Holl, A.V. Resurrección, L.E. Park, W.O. Caster // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. -1978. -Vol. 22, № 3. -P. 501-512.

118. Hollifield, J.W. Thiazide treatment of hypertension. Effects of thiazide diuretics on serum potassium, magnesium, and ventricular ectopy. / J.W. Hollifield// Am. J. Med. -1986. -Vol. 80, № 4A. -P. 8-12.

119. Holtmeier, H.J. Herzinfarkt durch Elektrolytsorungen. / HJ. Holtmeier // Prakt. Arzt. -1973. -Vol. 9. -P. 2-8.

120. Huerta, M.G. Magnesium deficiency is associated with insulin resistance in obese children / M.G. Huerta, J.N. Roemmich, M.L. Kington et al. // Diabetes Care -2005. -Vol. 28. -P. 1175-1181.

121. Iannello, S. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects. / S. Iannello, F. Belfiore // Panminerva med. -2001. -Vol. 43. -P. 177-209.

122. Ibrahim, B. Comparative effects of MgCh and MgSO.4. on the membrane potential of smooth muscle cells of human placental chorionic vessels. / B. Ibrahim, A. Guiet-Bara, J. Leveteau et al. // Magnes. Res. -1995.-Vol. 8.-P. 127-135.

123. Ibrahim, B. Influence of magnesium salts on the membrane potential of human endothelial placental vessel cells. / B. Ibrahim, J. Leveteau, A. Guiet-Bara, M. Bara //Magnes. Res. -1995. -Vol. 8. -P. 233-236

124. Ignarro, L.J. Nitric oxide. A novel signal transduction mechanism for transcellular communication / L.J. Ignarro // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1990. -Vol. 30. -P. 535-560.

125. IS1S-4 Collaborative Group. A randomized factorial trial assessing early oral Captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulfate in 58,050 patients with suspected acute myocardial infarction. Lancet -1995. -Vol. 345.-P. 669-85.

126. Janssen, R.A. Is it possible to predict the clinical effects of neuroleptic drugs from animal data? Part IV. / R.A. Janssen, C.Y. Niemegeers // Arzneimittel. Forsch. -1967.-P.841-854.

127. Kagan, H.M. Factors affecting the proteolytic degradation of elastin. / H.M. Kagan, R.E. Jordan, R.M. Lerch et al. // Adv. Exp. Med. Biol. -1977. Vol. 79.-P. 189-207.

128. Kang, H.S. ß-Adrenergic agonists stimulate Mg uptake in mouse distal convoluted tubule cells /, D. Kerstan, L-J. Dai et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2000. Vol. 279. -P. 1116-1123.

129. Kaptanoglu, E. Magnesium sulfate treatment in experimental spinal cord injury: emphasis on vascular changes and early clinical results / E. Kaptanoglu, E. Beskonakli, I. Solaroglu et al. // Neurosurg. Rev. -2003. -Vol. 29. -P. 283-287.

130. Karppanen, H. Ischaemic heart-disease and soil magnesium in Finland. / H. Karppanen, PJ. Neuvonen // Lancet-1973. -Vol. 2. -P. 1390.

131. Kayne, L.H. Intestinal magnesium absorbtion. / L.H. Kayne, D.B. Lee // Miner. Electrolite Metab. -1993. -Vol. 19. -P. 210-217

132. Kimura, M. Overview of Magnesium Nutrition / M. Kimura // in: New perspectives in magnesium research: nutrition and health (Y. Nishizawa, H. Morii, J. Durlach, eds.). London: Springer-Verlag, 2007. -P. 69-93.

133. Kimura, T. Effects of magnesium on the tone of isolated human coronary arteries. / T. Kimura, H. Yasue, N. Sakaino et al. // Circulation -1989.-Vol. 79.-P. 1118-1124.

134. Kiss, Z. Clinical importance and bioavalaibility of different magnesium salts after oral administration to humans. / Z.Kiss. // Magnes. Res. -2006. -Vol 19, № 1. -P. 72.

135. Kiziltepe, U. Antiarrhythmic effect of magnesium sulphate after open heart surgery: effect of blood levels / U. Kiziltepe, Z.B. Eyliten, M. Sirlak et al. // Int. J. Cardiol. -2003. Vol. 89. -P. 153-158.

136. Klevay, L.M. Low dietary magnesium increases supraventricular ectopy. / L.M. Klevay, D.B. Milne // Am. J. Clin. Nutr. -2002. -Vol. 75, № 3. -P. 550-554.

137. Kobayashi, J. On geographical relationship between the chemical nature of river water. / J. Kobayashi // Ber. Ohara Inst. -1957. -Vol. 11.— P. 12-27.

138. Konrad, M. Insights into the molecular nature of magnesium homeostasis / M. Konrad, K.P. Schlingmann, T. Gudermann // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2004. -Vol. 286. -P. F599-F605.

139. Konrad, M. Recent advances in molecular genetics of hereditary magnesium-losing disorders. / M. Konrad, S. Weber // J. Am. Soc. Nephrol. -2003. -Vol.14. -P.249-260.

140. Kraeuter, S.L. Blood and mast cell histamine Levels in magnesium-deficient rats / S.L. Kraeuter, R. Schwartz // J. Nutr. -1980. -Vol. 110.-P. 851-858.

141. Kuriyama, S. Pyridoxine treatment in a subgroup of children with pervasive developmental disorders / S. Kuriyama, M. Kamiyama,

142. M. Watanabe et al. // Dev. Med. Child. Neurol. -2002. -Vol. 44, № 4. -P. 284-286.

143. Labeeuw, M. Magnesium in kidney diseases. A review. / M. Labeeuw, N. Pozet // Magnes. Res. -1988. -Vol. 1, № 3-4. -P. 187-202.

144. Laurant, P. Time-course of the change in blood pressure level in magnesium-deficient Wistar rats. / P. Laurant, M. Dalle, A. Berthelot, Y. Rayssiguier // Br. J. Nutr. -1999. -Vol. 82. -P. 243-251.

145. Lavioe, P.A. Tricyclic antidepressants inhibit voltage-dependent calcium channels and Na-Ca exchange in rat brain cortex synaptosomes / P.A. Lavioe, G. Beauchamp, R. Elie // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1990. Vol. 68.-P. 1414-1418.

146. Leicher, C.R. Focal cerebral deficits in severe hypomagnesemia. / C.R. Leicher, A.G. Mezoff, J.S. Hyams // Pediatr. Neurol. -1991. -Vol. 7, № 5.-P. 380-381.

147. Lelord, G. Clinical and biological effects of vitamin B6+ magnesium in autistic subjects / G. Lelord, C. Barthelmy, N. Martineau, et al. // in J. Leklem, R. Reynolds (eds): Vitamin B6 Responsive Disorders in Humans. New York, Liss. -1988. -P. 219-230.

148. Levine, J. High serum and cerebrospinal fluid Ca/Mg ratio in recently hospitalized acutely depressed patients. / J. Levine, D. Stein, A. Rapoport, L. Kurtzman // Neuropsychobiology -1999. -Vol. 39. -P. 63-70.

149. Libby, P. Pathophysiology of coronary artery disease. / P. Libby, P. Theroux // Circulation -2005. -Vol. 111. -P. 3481-3488.

150. Liu, H. NMDA-receptor regulation of substance P release from primary afferent nociceptors. / H. Liu, P.W. Mantyh, A.I. Basbaum // Nature —1997.—Vol. 386. -P. 721-724.

151. Lopiano, L. Magnesium deficiency affects the pentylenetetrazol-induced convulsions in magnesium-deprived rats. / L. Lopiano, L. Chelazzi, C. De'Sperati et al. // Funct. Neurol. -1989. -Vol. 4, № 3. -P. 229-234.

152. Luthringer, C. Effect of moderate magnesium deficiency on serum lipids, blood pressure and cardiovascular reactivity in normotensive rats. / C. Luthringer, Y. Rayssiguier, E. Gueux, A. Berthelot // Br. J. Nutr. -1988. -Vol. 59. -P. 243-250.

153. Maier, J.A. Low magnesium promotes endothelial cell dysfunction: implications for atherosclerosis, inflammation and thrombosis. / J.A. Maier,

154. C. Malpuech-Brugere, W. Zimowska et al. // Biochim. Biophys. Acta. -2004. Vol. 1689, № 1. -P. 13-21.

155. Maier, J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence-based link. / J.A. Maier // Mol. Aspects Med. -2003. -Vol. 24, № 1-3. -P. 137146.

156. Mailer, J.R. Hard waters and heart disease. / J.R. Mailer, D.Rose, L.F. Belanger // BMJ. -1963. -Vol. 2. -P. 686-687.

157. Malcangio, M. A pharmacologic analysis of mechanical hyperalgesia in streptozotocin/diabetic rats. / M. Malcangio, D.R. Tomlinson // Pain -1998.-Vol. 76.-P. 151-157.

158. Malcangio, M. NMDA receptor activation modulates evoked release of substance P from rat spinal cord. / M. Malcangio, K. Fernandes,

159. D.R. Tomlinson // Br. J. Pharmacol. -1998. -Vol. 125. -P. 1625-1626.

160. Malpuech-Brugere, C. Inflammatory response following acute magnesium deficiency in the rat / C. Malpuech-Brugere, W. Norwacki, M. Daveau et al. // Biochim. Biophis. Acta-2000. Vol. 1501. P. 91-98.

161. Marrier, J.R. Magnesium content of the food supply in the modern day world. / Marrier J.R. // Magnesium -1986. -Vol.5. -P. 1-18.

162. Martin, R.W. Oral magnesium for tocolysis: a comparison of magnesium gluconate and enteric-coated magnesium chloride / R.W. Martin, K.G. Perry, J.N. Martin et al. // J. Miss. State Med. Assoc. -1998. Vol. 39, №5. -P. 180-182.

163. Maurois, P. The multiple Facets of the MDDAS (Magnesium Deficiency Dependent Audiogenic Seizure) Test / P. Maurois, F. Bailly, N. Pages // Advances in magnesium research: nutrition and health,

164. Y. Rayssiguier, A. Mazur and J. Durlach (eds.) John Libbey & company Ltd., 2001.-P. 419-422

165. Mayer, M. Voltage-dependent block by Mg2+ of NMDA responses in spinal cord neurons. / M. Mayer, G.L. Westbrook, P.B. Guthrie // Nature. -1984. -Vol. 309. -P. 261-263.

166. Mayer, M.L. Excitatory amino acid receptors, second messengers and regulation of intracellular Ca2+ in mammalian neurons. / M.L. Mayer, R.J. Miller // Trends Pharmacol. Sci. -1990. -Vol. 11. -P 254-260.

167. Mayer, M.L. Permeation and block of N-Methyl-D-Aspartic acid receptor channels by divalent cations in mouse cultured central neurones. / M.L.Mayer, G.L. Westbrook // J. Physiol. (Lond). -1987. /-Vol.394. -P. 501-527.

168. Mayer, M.L. Voltage-dependent block of magnesium of NMDA responses in spinal cord neurons, / M.L. Mayer, G.L. Westbrook, P.B. Guthrie // Nature -1984. -Vol. 309. -P. 261-263.

169. Mazur, A. Magnesium and the infammatory response: Potential physiopathological implications / A. Mazur, J. Maier, E. Rock et al. // Archives of Biochemistry and Biophysics -2007. -Vol. 458. -P. 48-56.

170. Millane, T.A. Is hypomagnesemia arrhythmogenic? / T.A. Millane, D.E. Ward, A.J. Camm // Clin. Cardiol. -1992. -Vol. 15, № 2. P. 103-108.

171. McCormick D.B Pyridoxal Phosphokinases / D.B.McCormick, M.E. Gregory, E.E. Snell // J Biologic Chem. .1961 - Vol. 236, No. 7. -P. 2076-2084.

172. Mittendorf, R. Relationship between hypermagnesaemia in preterm labour: adverse health outcomes in babies. / R. Mittendorf, P.G. Pryde, R.J. Elin et al. //Magnes. Res. -2002. -Vol. 15. -P. 253-261.

173. Mousain-Bosc, M. Improvement of neurobehavioral disorders in children supplemented with magnesium-vitamin B6. I. Attention deficit hyperactivity disorders / M. Mousain-Bosc, M. Roche, A. Polge et al. // Magnes. Res. -2006. Vol. 19, № 1. -P. 46-52.

174. Murck, H. Atypical depression spectrum disorder — neurobiology and treatment. / H. Murck // Acta Neuropsychiatry. -2003. Vol. 15. -P. 227241.

175. Murck, H. Magnesium and affective disorders. / H. Murck // Nutr. Neurosci. -2002. -Vol.5. -P. 375-389.

176. Neal, J.B. Effect of hard water and MgSO.4 on rabbit atherosclerosis. / J.B. Neal, M. Neal // Arch. Path. -1962. -Vol. 73. -P. 400-403.

177. Nechifor, M. Magnesium in Psychosis / M. Nechifor // in: New perspectives in magnesium research: nutrition and health (Y. Nishizawa, H. Morii, J. Durlach, eds.). London: Springer-Verlag, 2007. -P. 369-377.

178. Noronha, J.L. Magnesium in critical illness: metabolism, assessment, and treatment. / J.L. Noronha, M. Matuschak // Intensive Care Med. -2002. -Vol. 28. -P. 667-679.

179. Onalan, O. Meta-analysis of magnesium therapy for the acute management of rapid atrial fibrillation. / O. Onalan, E. Crystal, A. Daoulah et al. // Am. J. Cardiol. -2007. -Vol. 99, № 12. -P. 1726-1732.

180. Otsuki, C. Studies on serum Ca, P and Mg metabolism in children with special emphasis on their relationship with anticonvulsant therapy. / C. Otsuki, // Acta Paediatr. Jpn. -1973. Vol. 8. -P. 24-26.164

181. Pellow, S. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. / S. Pellow, P. Chopin, S. File, H. Briley // J. Neurosci. Res. Method.-1985.-Vol. 14, №3. -P. 149-167.

182. Planells, E. Effect of magnesium deficiency on vitamin B2 and B6 status in the rat. / E. Planells, A. Lerma, N. Sanchez-Morito, P. Aranda // J. Am. Coll. Nutr. -1997. -Vol. 16, № 4. -P. 352-356.

183. Poleszak, E. Magnesium in pathophysiology and therapy of affective disorders. / E. Poleszak, G. Nowak // J. Element. -2006. -Vol. 11, № 3. -P. 389-397.

184. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. -1977. -Vol. 266, № 21. -P. 730-732.

185. Quamme, G.A. Magnesium transport in the nephron / G.A. Quamme, J.H. Dirks//Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -1980. -Vol. 239. P. 393-401.

186. Randall L.O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / L.O. Randall, J.J. Selitto // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. -1957. -Vol. 111, № 4. -P. 409-419.

187. Rasmussen, H.H. Depression and magnesium deficiency. / H.H. Rasmussen, P.B. Mortensen, I.W. Jensen // Int. J. Psychiatry Med. — 1989.-Vol. 19.-P. 57-63.

188. Rasmussen, H.S. Hemodynamic effects of intravenously administered magnesium on patients with ischemic heart disease. / H.S. Rasmussen, O.G. Larsen, K. Meier, J. Larsen // Clin. Cardiol. -1988. -Vol. 11. -P. 824828.

189. Ravn, H.B. Oral Magnesium Supplementation Induces Favorable Antiatherogenic Changes in ApoE-Deficient Mice. / H.B. Ravn, T.L. Korsholm, E. Falk // Arterioscler Thromb Vase Biol -2001. -Vol. 21. -P. 858-868.

190. Rayssiguier, Y. Effect of magnesium deficiency on lipid metabolism in rats fed a high carbohydrate diet. / Y. Rayssiguier, E. Gueux, D. Weiser // J. Nutr. —1981. —Vol. 111.-P. 1876-1883.

191. Rayssiguier, Y. Magnesium and blood pressure. I. Animal studies. / Y. Rayssiguier, J.D. Mbega, V. Durlach et al. // Magnes. Res. -1992. -Vol. 5.-P 139-146.

192. Rayssiguier, Y. Magnesium and inflammation: lessons from animal models / Y. Rayssiguier, A. Mazur // Clin. Calcium -2005. -Vol. 15. -P. 245-248 Article in Japanese.

193. Rayssiguier, Y. Magnesium and lipid metabolism. In: Metal ions in biological systems, magnesium and its role in biology, nutrition and physiology. -1990. -Vol. 26. -P. 341-358

194. Ren, K. Central nervous system plasticity and persistent pain. / K. Ren, R. Dubner//J. Orofac. Pain-1999.-Vol. 13.-P. 155-163.

195. Resnick, L.M. Intracellular and extracellular magnesium depletion in type Il(non-insullin-dependent) diabetes mellitus. / L.M. Resnick, B.T. Altura, R.K. Gupta et al. // Diabetologia. -1993. Vol. 36. -P. 767770.

196. Ridgway, L.E. A prospective randomized comparison of oral terbutaline and magnesium oxide for the maintenance of tocolysis / L.E. Ridgway, K. Muise, J.W. Wright et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1990. Vol. 163, № 3. -P. 879-882.

197. Ritchie, G. l,25(OH)2D3 stimulates Mg2+ uptake into MDCT cells: modulation by extracellular Ca2+ and Mg2+ / G. Ritchie 1, D. Kerstanl, L-Jun Dail, et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. -Vol. 280. F868-F878.

198. Roche, J.R. Sulfur and chlorine play a non-acid base role in periparturient calcium homeo-stasis / J.R. Roche, J. Morton, E.S. Kolver // J. Dairy Sci. -2002. -Vol. 85. -P. 3444-3452.

199. Rude, R.K. Magnesium deficiency: a cause of heterogenous disease in humans. / R.K. Rude / J. Bone Min. Res. -1998. -Vol. 13. -P. 749-758.

200. Rude, R.K. Magnesium deficiency: effect on bone and mineral metabolism in the mouse. / R.K. Rude, H.E. Gruber, L.Y. Wei et al. // Calcif. Tissue Int. -2003. -Vol. 72. -P. 32-41.

201. Salem, M. Hypomagnesemia in critical illness. A common and clinically important problem. / M. Salem, R. Munoz, B. Chernow // Crit. Care Clin. -1991. -Vol. 7, № 1. -P. 225-252.

202. Sales, C.H. Magnesium and diabetes mellitus: their relation. / C.H. Sales, L. de F. Pedrosa // Clin. Nutr. -2006. -Vol. 25, № 4. -P. 554562.

203. Sanjuliani, A.F. Effects of magnesium on blood pressure and intracellular ion levels of Brazilian hypertensive patients // A.F. Sanjuliani, V.G. de Abreu Fagundes, E.A. Francischetti // Int. J. Cardiol. -1996. -Vol. 56, №2. P. 177-183.

204. Satake, K. Relation between severity of magnesium deficiency and frequency of anginal attacks in men with variant angina. / K. Satake,

205. J.D. Lee, H. Shimizu et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1996. -Vol. 28, № 4. -P. 897-902.

206. Scheibe, F. Preventive magnesium supplement reduces ischemia-induced hearing loss and blood viscosity in the guinea pig. / F. Scheibe, H. Haupt, G.A. Vlastos // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -2000. -Vol. 257, №7.-P. 355-361.

207. Schimatschek, H.F. Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals. / H.F. Schimatschek, R. Rempis // Magnes. Res. -2001. -Vol. 14. -P. 283-290.

208. Schroeder, H.A. Municipal drinking water and cardiovascular death rates. / H.A. Schroeder // JAMA. -1966. -Vol. 95. -P. 125-129.

209. Schwinger, R.H. Heart failure and electrolyte disturbances. / R.H. Schwinger, E. Erdmann / Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. -1992. -Vol. 14, №4.-P. 315-325.

210. Sedighi, M. Low magnesium concentration in erythrocytes of children with acute asthma. / M. Sedighi, Z. Pourpak, B. Bavarian et al. // Iran J. Allergy Asthma Immunol. -2006. -Vol. 5, № 4. -P. 183-186.

211. Seelig, M.S. Magnesium deficiency in the pathogenesis of disease. Early roots of cardiovascular, skeletal and renal abnormalities / M.S. Seelig // (L.V. Avioli, ed). New York: Publ Plenum Medical Book Co., 1980.

212. Seelig, M.S. Magnesium interrelationships in ischemic heart disease: A review. / M.S. Seelig, H.A. Heggtveit // Am. J. Clin. Nutr. -1974. -Vol. 27. -P. 59-79.

213. Seltzer, Z. Modulation of neuropathic pain behaviour in rats by spinal disinhibition and NMDA receptor blockage of injury discharge. / Z. Seltzer, S. Cohn, R. Ginzburg, B. Beilin // Pain-1991. -Vol. 45. -P. 69-75.

214. Senni, K. Magnesium and connective tissue / K. Senni, A. Foucault-Bertaud, G. Godeau // Magnes. Res. -2003. -Vol. 16, № 1, -P. 70-74.

215. Serebruany, V.L. Changes in hemostasis after parenteral magnesium in myocardial ischemia-reperfusion: from animal studies to clinical trials. /168

216. V.L. Serebruany, D. Atar, M.R. Dalesandro et al. // Magnes. Res. -1998. -Vol. 11, №2. -P. 133-140.

217. Shechter, M. The rationale of magnesium supplementation in acute myocardial infarction. A review of the literature. / M. Shechter, E. Kaplinsky, B. Rabinowitz // Arch. Intern. Med. -1992. Vol.152. -P. 2189-2196.

218. Shechter, M. Long-term outcome in thrombolysis-ineligible acute myocardial infarction patients treated with intravenouse magnesium. / M. Shechter, H. Hod, B. Rabinowitz. // Cardiology -2003. -Vol.99. -P. 203-210.

219. Singh, R.B. Effect of dietary magnesium supplementation in the prevention of coronary heart disease and sudden cardiac death. / R.B. Singh // Magnes. Trace Elem. -1990. -Vol. 9, № 3. -P. 143-151.

220. Skolnick, P. Modulation of glutamate receptors: strategies for the development of novel antidepressants. / P. Skolnick // Amino Acids. -2002. -Vol. 23.-P. 153-159.

221. Song, Y. Effects of oral magnesium supplementation on glycaemic control in Type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized double-blind controlled trials / Y. Song, K. He, E.B. Levitan et al. // Diabet. Med. -2006. -Vol. 23, № 10. P. 1050-1056.

222. Song, Y. Magnesium intake, C-reactive protein, and the prevalence of metabolic syndrome in middle-aged and older U.S. women / Y. Song, M. Ridker, JiE. Manson et al. // Diabetes Care. -2005. -Vol. 28. -P. 14381444.

223. Sorkin, L.S. NMDA evokes an L-NAME sensitive spinal release of glutamate and citrulline. / L.S. Sorkin // Neuroreport. -1993. -Vol. 4. -P. 479-482.

224. Surawicz, B. Is hypomagnesemia or magnesium deficiency arrhythmogenic? / B. Surawicz // J. Am. Coll. Cardiol. -1989. -Vol. 14, №4.-P. 1093-1096.

225. Swaminathan, R. Magnesium metabolism and its disorders./ R. Swaminathan // Clin. Biochm. Rev. -2003. -Vol. 24. -P. 47-66.

226. Swartzwelder, H.S. Mechanism of electrographic seizure generation in the hippocampal slice in Mg2+-free medium: the role of GABAa inhibition. / H.S. Swartzwelder, W.W. Anderson, W.A. Wilson // Epilepsy Res. -1988. -Vol. 2, № 4. P. 239-245.

227. Tejero-Taldo, M.I. N-methyl-D-aspartate receptor blockade inhibits cardiac inflammation in the Mg2+-deficient rat. / M.I. Tejero-Taldo, J.J. Chmielinska, G. Gonzalez et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2004. -Vol. 311. P. 8-13.

228. Teo, K.K. Effects of intravenous magnesium in suspected acute myocardial infarction: overview of randomised trials. / K.K. Teo, S. Yusuf, R.Collins et al. // BMJ. -1991. Vol. 303. -P. 1499-1503.

229. The Magnesium in Coronaries Trial. Early administration of intravenous magnesium to high-risk patients with acute myocardial infarction in the Magnesium in Coronaries MAGIC Trial: a randomised controlled trial. Lancet. -2002. Vol. 360. -P. 1189-1196.

230. Touyz, R.M. Effects of low dietary magnesium intake on development of hypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats: role of reactive oxygen species / R.M. Touyz, Q. Pu, G. He et al. // J. Hypertens. -2002. -Vol. 20. P. 2221-2232.

231. Touyz, R.M. Role of magnesium in the pathogenesis of hypertension / R.M. Touyz // Mol. Aspects Med. -2003. -Vol. 24. -P. 107-136.

232. Ueshima, K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences. / K. Ueshima // Magnes. Res. -2005. -Vol. 18, № 4. -P. 275-284.

233. Vigorito, C. Hemodynamic effects of magnesium sulfate on the normal human heart. / C. Vigorito, A. Giordano, P. Ferraro et al. // Am. J. Cardiol. -1991. -Vol. 67. -P. 1435-1437.

234. Vlad, M. Magnesium and calcium concentration in the abdominal aorta of patients deceased by ischemic heart disease. / M. Vlad, G. Uza, P.J. Porr et al. // Magnes. Res.-2000.-Vol. 13, № 1.-P. 37-41.

235. Wang, F. Oral magnesium oxide prophylaxis of frequent migrainous headache in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / F. Wang, S.K. Van Den Eeden, L.M. Ackerson et al. // Headache. -2004. -Vol. 44, № 5. -P. 445-446.

236. Wang, F. Oral magnesium oxide prophylaxis of frequent migrainous headache in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. / F. Wang, S.K. Van Den Eeden, L.M. Ackerson et al. // Headache. -2003. -Vol. 43, №6. -P. 601-610.

237. Weglicki, W.B. Cytokines, neuropeptides, and reperfusion injury during magnesium deficiency. / W.B. Weglicki, T.M. Phillips, I.T. Mak // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1994. -Vol. 17. -P. 246-257.

238. Werb, Z. Elastases and elastin degradation. / Z. Werb, M.J. Banda, J.H. McKerrow, R.A. Sandhaus // J. Invest. Dermatol. -1982. Vol.79. -P. 154-159.

239. Wester, P.O. Electrolyte balance in heart failure and the role for magnesium ions. / P.O. Wester // Am. J. Cardiol. -1992. -Vol. 70, № 10. -P. 44C-49C.

240. White, J. Blood and urinary magnesium kinetics after oral magnesium supplements. / J. White, L. Massey, S.K. Gales // Clin. Ther. -1992. -Vol. 14, №5.-P. 678-687.

241. White, R.E. Effect of intracellular free magnesium on calcium current in isolated cardiac myocotes. / R.E. White, H.C. Hartzell // Science -1988. -Vol. 239. -P. 778-780.

242. Wistbacka, J.O. Magnesium substitution in elective coronary artery surgery: a double-blind clinical study. / J.O. Wistbacka, J. Koistinen, K.E. Karlqvist et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -1995. -Vol.9. -P. 140-146.

243. Wong, C.S. Clinical applications of excitatory amino acid antagonists in pain management. / C.S. Wong, C.H. Cherng, S.T. Ho // Acta Anaesthesiol. Sin. -1995. -Vol. 33. -P. 227-232.

244. Woolf, C.J. Transcriptional and posttranslational plasticity and the generation of inflammatory pain. / C.J. Woolf, M. Costigan // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1999. -Vol. 96. -P. 7723-7730.

245. Yassa, R. Plasma Mg and anticonvulsant therapy. / R. Yassa,

246. C. Schwartz // NY. State J. Med. -1984. Vol. 84. -P. 114-116.

247. Young, G.L. Interventions for leg cramps in pregnancy / G.L. Young,

248. D.Jewell -2001. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (4): CD003898. Режим доступа: www.cochrane.org/reviews/en/ab000121 .html

249. Yu, A.S. Envolving concepts in epithelial magnesium transport. / A.S. Yu // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2001. -Vol. 10. -P. 649-653.

250. Zehender, M. Antiarrhythmic effects of increasing the daily intake of magnesium and potassium in patients with frequent ventricular arrhythmias. / M. Zehender, T. Meinertz, T. Faber et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. -Vol. 29, № 5. -P. 1028-1034.