Фармакокоррекиция нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у коров, больных маститом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, Булавина, Светлана Юрьевна

• Булавина, Светлана Юрьевна
• 2005

Оглавление диссертации Булавина, Светлана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.2. Пути фармакологической модуляции нитроксидергических процессов.

1.2.1. Применение фармакологических препаратов с антинитроксидергической активностью.

1.2.2. Применение веществ, усиливающих нитроксидергические процессы.

1.3. Краткие сведения об этиопатогенезе, фармакотерапии и профилактике мастита у коров.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ РЕЗУЛЬТАТЫ.

2.1. Материал и методы исследовани.

2.2. Результаты бактериологических исследований.

2.3. Состояние нитроксидергических процессов у коров, больных маститом и их фармакокоррекция.

2.3.1. Содержание метаболитов оксида азота в крови, молоке и моче у подопытных коров.

2.3.2. После применения ампиклокса LC.

2.3.3. При сочетании ампиклокса LC с аскорбиновой кислотой.

2.3.4. Ампиклокса LC в сочетании с леспефланом.

2.3.5. При комплексном применении препаратов.

2.4. Изменения в иммунно - биохимическом статусе у коров, больных маститом при различных схемах лечения.

2.4.1. В морфологическом составе крови.

2.4.2. В биохимических показателях.

2.4.3. В иммунном статусе.

2.5. Экономическая эффективность лечебных мероприятий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокоррекиция нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у коров, больных маститом»

Актуальность темы. Анализ публикаций, вышедших за последние годы, свидетельствуют о всё возрастающем интересе отечественных и зарубежных учёных к ранее неизвестной биорегуляторной системе, важнейшим звеном в которой выступает молекула оксида азота (А.Г. Голубев, 1993; Х.М. Марков, 1996; А.Ф. Ванин, 1998; S. Moncada, 1999; Е.Б. Меньшикова, 2000).

Установлено, что под воздействием внешних факторов, в том числе и патогенной микрофлоры в макрофагах, нейтрофилах и других клетках экспрессия индуцированной N0 - синтазы приводит к повышенной продукции оксида азота. Последний в комплексе с супероксидным анионом метаболизируется в пероксинитрит, гидроксильный анион, нитраты и нитриты. Подвергаясь протеинизации, пероксинитрит нитрирует многие структурные и ферментные белки, вызывая их деструкцию (Мс. Bride, G. Brown, 1997; С. Szabo, et.all., 1996). Кроме того, пероксинитрит нарушает важнейшие сигнализационные коммуникации, блокируя, в частности, тирозиновую кислоту, что обусловливает существенное повреждение тканей (А.А. Недоспасов, 1998; И.С. Северина, 1998; А.Ф. Ванин, 2000; Л.И. Ратникова с соавт., 2000).

В то же время на фоне многочисленных исследований и широких научных дискуссий о биологической значимости нитроксидергической регуляции различных органов и систем, остаются малоизученными фармакологические аспекты данной проблемы, в частности, вопросы о характере воздействия на обмен оксида азота основных групп лекарственных средств (Марков Х.М., 1996; Малышев И.Ю., 1998).

Сведения о состоянии нитроксидергических процессах у коров, больных маститом, малочисленны. По данным финских учёных J. Hirvonen, К. Enklud, A.M. Терро (2000) одной из причин, вызывающих маститы у животных, является гиперпродукция оксида азота в организме.

Поэтому установление взаимосвязей нитроксидергических процессов с иммунно-биохимическим статусом у коров, больных маститом, а также возможности и обоснования в комплексной терапии препаратов, ингибирующих синтез оксида азота являются актуальными, позволяющими уточнить патогенез болезни и разработать более рациональную терапию.

Цель и задачи исследований. Целью работы являлось установление взаимосвязей нитрксидергических процессов у коров, больных маститом с их иммунно-биохимическим статусом до и после лечения с использованием препаратов с антинитроксидергической активностью.

На разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Определить суммарные уровни стабильных метаболитов оксида азота у коров с различными формами мастита.

2. Установить взаимосвязь изменений в нитроксидергических процессах и иммунно-биохимическом статусе у больных животных.

3. Испытать с целью коррекции нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у больных животных различные схемы терапии, включающие монотерапию ампиклоксом LC, его сочетании с аскорбиновой кислотой или леспефланом, а также комплексное применение препаратов.

4. Изучить изменения в содержании метаболитов оксида азота и иммунно-биохимических показателях крови у коров с маститами при различных схемах лечения.

5. Рассчитать экономическую эффективность лечебных мероприятий.

Научная новизна результатов. Полученные сведения о динамике уровней нитратов и нитритов в крови, молоке и моче у коров, больных маститом, и изменениями в их иммнно-биохимическом статусе позволяют уточнить патогенез болезни и сформулировать предпосылки по использованию в комплексной терапии препаратов, снижающих синтез оксида азота в организме.

Теоретическая и практическая ценность работы заключается в том, что установлена взаимосвязь между уровнями стабильных метаболитов в крови, молоке и их экскреции с мочой с одной стороны, и, с другой - изменениями в иммунно - биохимическом статусе у коров, больных маститом, что обосновывает целесообразность практического использования препаратов с антинитроксидергической активностью для фармакологической коррекции маститных состояний.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Суммарное содержание стабильных метаболитов оксида азота (нитраты и нитриты) в крови, молоке, а также их экскреция с мочой у коров, больных маститом, зависят от степени тяжести заболевания и определяют характер изменений в их иммунно-биохимическом статусе.

2. Комплексная терапия коров, больных маститом, включающая ампиклокс LC, аскорбиновую кислоту и леспефлан оказывает наиболее выраженное корригирующее действие, направленное на снижение синтеза оксида азота и восстановление иммунно-биохимического статуса по сравнению с монотерапией ампиклоксом LC или его сочетании с указанными препаратами и сокращает сроки их клинического выздоровления.

3. Экономическая эффективность различных схем терапии при маститах у коров.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале на рубеже веков» (Троицк, 2000 г.); на Межвузовской научно-практической и научно-методической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, товароведения, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале на рубеже веков» (Троицк, 2001 г.); на V научно-практической конференции «Перспективные направления научных исследований молодых учёных, специалистов Урала и Сибири» (Троицк, 2001 г.); на Международной научно-практической конференции «Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», посвященной восьмидесятилетию Заслуженного деятеля науки РФ, доктора ветеринарных наук, профессора М.И. Рабиновича (Троицк, 2002 г.); на межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава факультета ветеринарной медицины УГАВМ, февраль, 2003 год.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано четыре научных статьи.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований и их результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация изложена на 132 страницах, иллюстрирована 28 таблицами и 13 рисунками. Список литературы включает 163 источника, в том числе 45 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Булавина, Светлана Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Микробный пейзаж из секрета вымени у коров, больных маститом в изучаемом хозяйстве представлен: эпидермальным, белым и золотистым стафилококком, протеем, синегнойной и кишечной палочкой. Указанная микрофлора была наиболее чувствительна к ампиклоксу LC, тетрациклину, неомицину и менее - пенициллину и мономицину.

2. Активизация индуцированной N0 - синтазы в ответ на воздействие патогенной микрофлоры приводит к повышенной продукции эндогенного оксида азота, о чём косвенно свидетельствуют возрастающие уровни его метаболитов у коров, больных маститом.

3. Суммарное содержание нитратов и нитритов у коров с субклиническим маститом по сравнению со здоровыми превышало в крови в 3,5 раза, молоке - в 2,5 и моче - в 1,5 раза, а с гнойно-катаральным - в 6,5, 2,8 и 2,0 раза; креатинина в крови - в 3 и 5 раза, в моче - на 35,6 и 79,7 % соответственно.

4. Иммунно-биохимический статус у коров с маститом характеризовался снижением уровней гемоглобина, эритроцитов, ускорением СОЭ, лейкоцитозом, гипоальбуминемией, гипогликемией, снижением активности и интенсивности фагоцитоза, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, спонтанной и индуцированной НСТ-активности. Степень , выраженности изменений в показателях крови находилась в прямой зависимости от активности нитроксидергических процессов и тяжести болезни.

5. Комплексная терапия коров, больных маститом, включающая ампиклокс LC с аскорбиновой кислотой и леспефланом оказала наиболее существенное влияние на снижение продукции эндогенного оксида азота и восстановление в более ранние сроки иммунно-биохимического статуса по сравнению с монотерапией антибиотиком или при его комбинации с аскорбиновой кислотой или леспефланом.

6. Экономическая эффективность на 1 рубль ветеринарных затрат при лечении коров, больных субклинической формой мастита составила: ампиклоксом LC 0,59 руб., его сочетании с аскорбиновой кислотой - 1,51, леспефланом - 0,39 и комбинированном назначении указанных препаратов -1,54; гнойно-катаральном мастите - 0,98, 2,06, 0,85, 1,66 руб. соответственно.

7. Установленный синергизм, комплексного применения ампиклокса LC с аскорбиновой кислотой и леспефланом обосновывает новые подходы в стратегии лечения маститных состояний у коров.

Практические рекомендации

Для снижения активности нитроксидергических процессов и восстановления иммунно-биохимического статуса у коров, больных маститом, рекомендуем в схему комплексной терапии включать:

- внутривымянное введение ампиклокса LC в дозе 3 мл на каждую поражённую четверть вымени с интервалом 12 часов;

- внутривенное введение 5 % - ного раствора аскорбиновой кислоты в дозе 5 мл один раз в сутки, растворив в 10 мл 10 %-ного раствора глюкозы;

- дачу внутрь спиртового раствора леспефлана в дозе 40 мл на голову два раза в сутки.

При субклиническом мастите лечение проводить в течение 3-5 дней, при гнойно-катаральной форме - 7 - 10 дней, в зависимости от тяжести заболевания.

Список литературы диссертационного исследования Булавина, Светлана Юрьевна, 2005 год

1. Антонов B.C., Кленина Н.В., Михайлова С.В. Динамика классов иммуноглобулинов и других сывороточных белков у крупного рогатого скота в онтогенезе // Сб. науч. тр. / Москва, ВАСХНИЛ. -1985: Проблемы ветеринарной иммунологии. С. 149 - 152.

2. Балкавой И.И., Карташова В.М. Контроль за состоянием вымени нетелей // Ветеринария. — 1985. № 7. С. 50-51.

3. Башкатова В.Г., Раевский К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нитротоксическим действием глутамата // Биохимия 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 1020 - 1028.

4. Беляев В.И., Кондратьев Ю.Н. Содержание микроэлементов в крови коров, наследственно установленных ТЛТ предрасположенных к маститу // Проблемы повышения результативности животных. Воронеж, 1983/1984 С. 38 40.

5. Беляев В.И., Трусова О.С. Устойчивость коров различных пород к маститу // Тез. «Всесоюзного симпозиума по машинному доению с/х животных». Таллин 13-16 сент, 1985. М., Ч. 1. С. 110-111.

6. Бондарь А.А., Дмитриенко И.И. Продуктивность и заболевания коров мясо-молочной породы при переводе в новые условия доения // Тезисы докл. Всесоюзн. научн. конф. Воронеж, 1988. С. 190-191.

7. Булавин С.П., Горбунов П.А., Егоров А.Н. Терапия и профилактика мастита у коров в сухостойный период // Тезисы докл. Всесоюз. научн. конф. Воронеж, 1988. С. 192-193.

8. Бухарин О.В., Луда А.П. Определение бактерицидной активности сыворотки крови. Лабораторное дело, 1972. №8.

9. Ю.Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и нитрозотионолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. 1998. -Т.63, вып. 7. С. 924 - 938.

10. П.Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 867-869.

11. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях// Вестник Росс. Акад. Мед наук. 2000. - № 4. - С. 3-5.

12. Васильев В.Г. Лечение коров, больных маститом // Вет. 1984. № 7. С. 52-53.

13. Велесте С.Л., Раид X., Сооман Х.О. О маститах коров // Реф. журнал «Ветеринария», 1967. № 10, С. 53-54.

14. Ветеринарное законодательство. Том 1. под редю В. М. Авилова, Росзооветснабпром, 2000, С. 305 306.

15. Ветра Я.А., Шафрак Р.С., Маммуле А.Я. Основы химиотерапии акушерско-гинекологических заболеваний микробно-воспалительной этиологии. Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии // Сб. работ.-Рига, 1982. С. 24-29.

16. П.Виноградов Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме // Антибиотики и химиотерапия. 1998. -№ 43 (2). С. 24-29.

17. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота // Рос. Журн. гастр., гепат., колопр. 1997. - № 2. - С. 6-11.

18. Волин М.С., Дэвидсон К. А., Камински П. М., Фэйнгерш Р. П., Хохаззаб К.М. механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. - 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 958 - 965.

19. Воробьев А.И. Лечение и профилактика маститов у коров при потогонно цеховых системах производства. МОЛ // Реф. журнал «Ветеринария», № 6,1990. С. 22.

20. Воскобойников В.М. Маститы у коров. Минск: Урожай, 1981. с. 135.

21. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии// ТОП-Медицина 8. 1999. - № 5. - С. 24-26.

22. Голубев А.Г. Молекула года // Международ, мед. обзоры.- 1993. -Т.1 -№2.-С. 128-132.

23. Гончаров В.П., Карпов В.А., Якимчук И.Л. Профилактика и лечение маститов у животных. // Россельхозиздат. 1980. С. 174.

24. Горрен А. К. Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтеза оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 870 - 880.

25. Гурин А.В. Функциональная роль оксида азота в ЦНС // Успехи физиол. наук. 1997. - Т. 28. - С. 53-60.

26. Джуланов М.Н. Роль экологических факторов в этиологии мастита у коров в условиях Кзахстана // Автореф. дисс.кандидата ветеринарных наук-Львов, 1992. С. 16.

27. Емченко Н.Л., Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма // Клиническая лабораторная диагностика. М. 1994. - С. 249.

28. Ефремов Б.Е. Фармакодинамика нитроксидотропных веществ при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите// Дисс. к.в.н.-2000.

29. Жмурко Т.В. с соавт. Профилактика мастита у коров на промышленных комплексах. // Киев, Урожай, 1981. С. 89.32.3авертяев П.П. Иммунопрофилактические и генетические аспекты маститов у коров Обзор // Сельское хозяйство. Биология. 1983. №11. С. 99-103.

30. Зверева Г.В. Профилактика мастита у коров в различные периоды функционального состояния вымени // Ветеринария, 1979. № 9. С. 4951,72-76.

31. Ивашура А.И. Маститы у коров. М., Колос, 1972. с. 205.

32. Ивашура А.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров. -М., Росагропромиздат, 1991. С. 239.

33. Казеев Р.В., Коростелева Л.А., Юхнов Я.М., Стороженко З.П. Видовой состав и биологические свойства условно-патогенных бактерий, выделенных при маститах у коров. // Труды Кубанского СХИ. 1987. Вып. 262/290. С. 104-107.

34. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2-х т. Минск: Беларусь, 2000. Т. 1. - 495 е., Т. 2. - 463 с. ,

35. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных.-Мн.: Ураджай, 1986. 183 е., ил.

36. Карпюк С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс-методом .- Лабораторное дело, 1962. № 7.

37. Карташова В.М. Получение молока высокого качества // Ветеринария, 1985. №7. С. 77-79.

38. Карташова В.М., Ивашура А.И. Маститы коров. М. В.О. Агропромиздат., 1988. С. 248 (256).

39. Карташова В.Т. Оксамитный Н.К. Контроль состояния вымени у коров // Ветеринария. 1973. № 8. С. 34-36.

40. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней / А.А. Смирнов, П.Я. Конопелько, Р.П. Пушкарев и др. М.: Агропромиздат.-1988.-512 с.

41. Колб В.Г., Камышникова B.C. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь, 1982. 365 с.

42. Кондрахин И.П. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии М.: Агропромиздат, 1985. - 287 е., ил.

43. Кононский А.И. Биохимия животных/ Под ред. В.Н. Сайтаниди -М.: Колос, 1992. 526 с.

44. Лабораторные исследования в ветеринарии: биохимические и микологические: Справочник / Б.И. Антонов, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина и др.; Под ред. Б.И. Антонова. М.: Агропромиздат, 1991. -287 с.

45. Лазарева Д. Н., Алёхин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. - 256 с.

46. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. - 1990. - 352 с.

47. Лалаянц И. «Молекула года» // Мед. Газета. 1998. - № 84. - с. 17.

48. Лалаянц И. Оксид азота на пьедестале // Мед. Газета. 1998. - № 84. - с. 7.

49. Лапшин А.И. Влияние машинного и ручного доения на продуктивность и заболеваемость коров маститом //.научно-технической информации. Новосибирск. 1976. С. 35-37.

50. Лебединский В.И. Заболеваемость коров маститами на молочном комплексе и предрасполагающие к нему факторы // Научные основы животноводства и кормопроизводства в Восточно-Казахстанской, области. Алма-Ата. 1984. С. 26-53.

51. Левченко В. И., Шевчук П. Ф., Прудеус Н. П. и др. Исследования крови животных и клиническая интерпритация полученных результатов // Метод, реком. 1987. - Белая Церковь. - С. 38.

52. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. М.: Мед. Информагенство - 2001. - С. 58-93.

53. Логвинов Д.Д. Маститы и качество молока // Молочное и мясное скотоводство. 1992. № 5-6,

54. Логвинов Д.Д. Профилактика и терапия мастита у коров // Тезисы докл. научно метод, конф. - Л., 1976. С. 14 - 16.

55. Логвинов Д.Д., Вольвач Н.Д. Сравнительная эффективность лечения больных коров инъекциями в брюшину новокаина и триликана // Вопросы ветеринарной фармакологии и фармакотерапии: Тезисы докл. научн. конф.,Рига, 1982. С. 100-101.

56. Логвинов Д.Д., Солодовников С.Б., Сидоренко A.M. Болезни вымени у коров — Киев: «Урожай». 1979. С. 112.

57. Маеда X., Аканке Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т.63. - Вып. 7 - С. 1007-1019.

58. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма. // Рос. жур. гастр. гепат. колопр. 1997. - № 1. с. 49-55.

59. Малышев И.Ю., .Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 992-1006.

60. Мальцев В.В. Лечение молочных желез // Реф. журнал «Ветеринария», № 5, 1992. С. 14.

61. Марков Х.М. О биорегуляторной системе аргинин - окись азота // Биохимия. - 1996. - № 7. - С. 34-38.

62. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях: Обзор // Биохимия. 2000. - вып. 65. - № 4 - С. 485-503.

63. Мелзобас Н.Я., Палин А.И. Основные типы современных противоспалительных средств // Ветеринарная фармакология для промышленного животноводства. Рига, 1979. С. 364-370.

64. Методические указания по диагностике, лечению и профилактике маститов. М.: Колос, 1983.

65. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека.: Учеб. пособие / Под ред. И.С. Фрейдлин. Л., 1986. -37 с.

66. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа. Под ред. В.В. Меньшикова. М.: - 1997. - С. 262-273.

67. Миролюбов М.Г. Где у коров молоко / Казань, 1989. С. 180.

68. Миролюбов М.Г. Резервы повышения молочной продуктивности коров. Казань, 1983. С. 96.

69. Миролюбов М.Л. Комплексное лечение коров, больных маститом // Ветеринария, 1991. № 10. С. 49-51.

70. Мохамед Э.Х. Влияние субклинического мастита на молочную продуктивность коров, санитарные качества молока // Научные труды MB А, 1990.17. С. 90-96.

71. Мутовин В.И. Борьба с маститами коров в промышленных животноводческих комплексах // Актуальные проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве. М., 1983. С. 15-17.

72. Надточий 0.0. Этиопатогенез и разработка эффективного лечения мастита у коров и острых расстройств пищеварения у телят // Реф. журнал «Ветеринария», № 11, 1990. С. 24-25.

73. Недоспасов А.А. Биогенный N0 в конкурентных отношениях. // Биохимия. 1998. -Т. 63. - вып. 7. - С. 881-904.

74. Никольский В.В. Инфекция и иммунитет у сельскохозяйственных животных. К.: Урожай, 1974.84.0дыванова JI.P., Сосунов А.А., Гатчев Я. Окись азота (N0) в нервной системе. // Успехи совр. биол. 1997. -Т. 117. - № 3. - С. 374-389.

75. Оценка иммунного статуса человека: Метод, рекомендации / Сост. Р.В. Петров и др. М., 1984 - 22 с.

76. Париков В.А. Основные направления борьбы с маститом коров // Научн. основы профилактики и лечения патологической воспроизводительной функции сельскохозяйственных животных: Тезисы докл. всесоюзн. научн. конф. Воронеж, 1988. - С. 225 - 226.

77. Париков В.А. Система мероприятий по диагностике, лечению и профилактике мастита у коров при машинном доении // Тезисы докл. всесоюзн. симп. по маш. доению с/х животных М. 1983. С. 142-143.

78. Париков В.А., Сапожникова Н.А. Факторы естественной резистентности вымени у коров и их роль при мастите // Сельское хозяйство за рубежом, 1984. № 8., С. 54-59.

79. Париков В.А., Слободяник В.И. Устойчивость возбудителей маститов к антибиотикам // Ветеринария 1976. - № 11. С. 86-88.

80. Петров Р.В. Иммунология. М., 1983. - С. 368.

81. Подберезный В.В., Парисов В.А., Полянцев Н.И. Превентивная терапия при послеродовых болезнях и маститах коров. Реф. журнал «Ветеринария», № 2, 1996. С. 42.

82. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. -М., 1969. С. 292-299.

83. Пономарев B.C.; Семенов Б.С., Прошеник В.М. Эффективность иммозина при лечении катаральных маститов у коров // Ветеринария, 1991.-№ 2- с. 53.

84. Просандеев В.К. Фармакотерапия // Сельское хозяйство Белоруссии -1988. № 9 с. 19.

85. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии ЦНС // Бюл. эксп. Биол. и мед.-1997. № 4. С. 484-490.

86. Ратникова Л.И., Конькова А.Б., Мельников И.В. и др. перспективы определения метаболитов оксида азота в диагностике инфекционных болезней //Мат. конференции, посвященные 20 летию ЦНИЛ. - 2000. - Челябинск. - С. 71 - 72.

87. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биологической химии. 1995. - Т.35. - С. 189-228.

88. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитроредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, - вып. 7. С. 1029-1040.

89. Родин В.Н., Гавриш, Родин П.В. Эффективность МИЛ терапии при болезнях молочной железы у коров // Сб. научн. тр. Ставрополь, 1998. С.215.

90. Рубцов В.И. Микрофлора при маститах и гинекологических заболеваниях коров // Известия Тимирязевской с/х академии, 1981. Вып. 4. С. 192-194.

91. Рубцов В.И. Причины маститов у коров // Совершенствование племенных и продуктивных качеств жвачных животных, 1984. С. 109113.

92. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. -1998. Т.63. -вып. 7 . - С. 939-947.

93. Семенников В.Б. Роль гинекологических заболеваний коров в этиологии мастита //Тезисы докл. научно практич. семинара по профилактике бесплодия и совершенствование методов борьбы с яловостью с/х животных. - Минск, 1975. С. 93-94.

94. Симецкий О.А. Влияние современной терапии больных маститом сухостойных коров на сохранение и продуктивность после отела // Вопросы ветеринарной фармакологии и фармакотерапии. Рига, 1982. С. 38-39.

95. Симецкий О.А. Профилактика мастита на комплексах // Ветеринария, 1979. № 1. С.202.

96. Снайдер С.Х., Бредт Д.С. Биологическая роль оксида азота // В мире науки.- 1992. № .7. - С. 16-24.

97. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образов, журнал. 2000. - Т.6 - № 12 - С. 27-29.

98. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. / Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996.-384 с.

99. Строев Е.А. Биологическая химия: Учебник для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов. М.: Высш. шк. - 1986. - 479 е., ил.

100. Студенцов А.П., Шипилов B.C., Субботина Л.Г., Преображенский О.Н. Ветеринарное акушерство и гинекология. Агропромиздат М., 1986. С. 470.

101. Урзаев А.К., Зефиров А.Л. Физиологическая роль оксида азота//Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30. № 1. - С. 54-72.

102. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др., Под ред. В.Д. Соколова. М.: Колос. - 2000. - 516 е., ил.

103. Хазинов Н.З. Биохимия животных / Н.З. Хазинов, А.Н. Аскарова. Казань, 1999.-286 с., ил.

104. Хилькевич Н.М. Профилактика и лечение маститов // Ветеринария 1987. 4 - С. 51 - 53.

105. Холод В.М., Ермолаев Г.Ф. Справочник по ветеринарной биохимии. Минск: Ураджай - 1988. - 168 с.

106. Шипилов B.C., Копытин В.П. Профилактика болезней молочной железы у коров первотелок // Молочное и мясное скотоводство, 1988. №2, с. 56-61.

107. Юрков В.М., Демидова JT.Д. Антибиотики для лечения коров, больных маститом // Реферативный журнал «Ветеринария», № 10, 1997. С. 30-31.

108. Allen Р.С., Lillehoj H.S. Genetic ifluence on Nitric oxide production during Eimeria tenella infections in chickens // Avian diseases. 1998. -Vol. 403. - P. 397-401.

109. Angaard E. Nitric oxide: Mediator, murder and medicine // Lanced. -1994. Vol. 8907. - P. 1199-1206.

110. Barclay I., Woodley N. Nitric oxide synthasae inhibitors do not alter functional hyperemia in canine skeletal muscle //Canal. J. physiol. Pharmacol.- 1994. Vol. 72. № 9. - P. 1035-1041.

111. Beckman J. S., Chen J., Ischiropoulos H., Crow J. P. Oxidative Chemistry of peroxinitrite // Meth. Enzymol. 1994. - № 233. - P. 229 -240.

112. Billiar T. Nitric oxide novel biology with clinical relevance //Ann. Surg.-1995. Vol. 221. - № 4. - P. 339-349.

113. Bredt D. S., Shyder S. H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // Neuron. 1992. - Vol. 8. - № 1. - P. 3-11.

114. Corbett J. A., Sweetland M. A., Lancaster J. R. Aminoguanidine, a novel ingibitor of NO formation, prevents diabetic vascular disfunction // Diabets. 1992. - Vol. 43. - № 3. - P. 552 - 556.

115. Dawson V. L., Dawson Т. M., London E. D. Nitric oxide mediater glutamate neurotoxicity in primary cortical culture // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 6368 - 6371.

116. De Man J. G., De Winter B.Y., Moreels T.G., Herman A.G., Pelckmans P.A. S-nitrosothiols and the nitrergic neurotransmitter in the rat gastric funds: effect ofantioxidants and metal chelation // Br. J. pharmacol, -1998. Vol. 123, - № 6. - P. 1039-1046.

117. Fleming I, Busse R. NO: the primary ED.R.F. // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999.-Vol. 31.-№ 1.-P. 5-14.

118. Forstermann M., Pollock I, Schmidt H.H.W., et. all. Isoforms of nitric oxide synthase. Characteriration and purification from different cell types // Biochim. Pharmacol. 1991. - Vol. 10. - P. 1849-1857.

119. Furchgott R.F. The 1996 Albert Lasker Medical Research Avards. The discoveri of endothelium derived relaxing factor and its importence in the identification of nitric oxide // J. Amer. Med. Assoc. - 1996. - V. 276. - P. 1186- 1188.

120. Furchgott R.F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. -1980. Vol.-288.-P. 373-376.

121. Garthwate J., Charles S. J., Chess-William R. Endotelium derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors in the brain // Nature. - 1998. - № 336. - P. 385.

122. Gross S., Wolin M. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 737-769.

123. Gustafson M.K.S., Lindholm A.M., Mantylu K., Reuter M., Lundstrom C., Terenina, N. Nitric oxide synthase in parasitic and free-li'ving flatworms Hydrobiology. 1998. - P. 1-6.

124. Hirvonen J., Enklud K., Teppo A.M. and all. Acute phase response in dairy cows with experimentally induced Escherichia coli mastitis // Acta Vet. Scand. 2000. - Vol. 40 (1). - P. 35 - 46.

125. Hirsch D. P., Holloway R. H., Tytgat G. N., Boeckxstaens G. E. Involvement of nitric oxide in human transient lower esophageal sphincter relaxations and esophageal primary peristalsis // Gastrointerology. 1998. -Vol. 115.-№6.-P. 1374-1380.

126. Hunter G. C., Henderson A. M., Westerband A., Kovayashi H. and all. The contribution of inducible nitric oxide and cytomegalovirus to the stability of complex carotid plague // G. Vase. Surg. 1999. - Vol. 30. - № 1.-P. 36-49.

127. Keipes M. Biochemistry and medical value of NO, Physiology and physiopathology of nitric oxide // Bill. Soc. Sci. Med. Grand. Duche. Luxemb. 1995. - Vol. 132. - № 3. - P. 27-32.

128. Kelm M. Nitric oxide metabolism and breakdown //Biochim Biophys. Asta. 1999. - Vol. 1411. - P. 273-289.

129. Liew F., Interactions between cytokines and nitric oxide //Aav. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 5. - № 2. - P. 201-209.

130. Lorrein D.S. Hull E. M. Nitric oxide increases dopamine and serotonin release in the medial preotic area // Neuroreport. 1993. - V. 5. -№ 1/-P. 87-89.

131. Lowenstein С. J., Glatt С. S., Bredt D. S., Snyder S. H. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - № 89. - P. 6711.

132. Marietta M. A. Nitric Oxide Synthase: structure and mechanism // Biol. Chim. 1993. - Vol. 268. - № 3. - P. 1231-1240.

133. McBride A.,' Brown G. Production of peroxynitrite from nitric oxide, hydrogen peroxide and superoxide dismutase: pathological implications //Biochim. Soc. Trans. 1997. - Vol. 25. - № 3. - P. 409.

134. Moncada S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical medicine //J. R. Soc. Med. 1999. - Vol. 92. - № 4. - P. 164-169.

135. Moncada S., Higgs E.A. Endogenous nitric, oxide: Physiology, pathology and clinical relevance //Eur. I. Clin. Invest. 1991. - Vol. 21. - P. 361-374.

136. Moncada S., Higgs E.A. Mechamisms of diseases; the L-argmine -nitric oxide pathway //New Engl. G. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 20022011

137. Moncada S., Marietta M., Hibbs J., Higgs E.A. The biology of nitric oxide. Vol. 1. -London: Portland, 1992.

138. Moncada S., Palmer К. M., Higgs E. A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev, 1991. - Vol. 43. -№ l.-P. 109-142.

139. Murrant C., Woodley N., Barclay J. Effect of nitroprusside and endothelium derived prodacts on slow - twich skeletal muscle function in vitro // Canad. J. Physiol. Pharmacol. - 1994. - Vol. 72, № 9. - P. 1089 -1093.

140. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide syntheses: roles, tolls and controls // Cell. 1994. - Vol. 78. - P. 915.

141. O'Donnel C., Liew E. Immunological aspects of nitric oxide //Biochemist. 1994. - Vol. 16. - № 5. - P. 19-22.

142. Palmer M. R. J., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor // Nature. -1987.-№357.-P. 524-526.

143. Park B.H., Pikrig S.M., Smithwich I.M. Infection and nitroblue — tetrazolium reduction by netrophils: 3 diagnostik act. // Lanzet. 1968. - V. 11.-P. 532-534.

144. Perazella M., Vokokawa K., Mandul A. Nitric oxide and hemodialysis induced hypotension // Ann. Intern. Medicina. - 1996. - Vol. 124. - № 4. -P. 454.

145. Schmidt H. H. H. W., Pollok J. S., Nakane M. Ca 2+ / calmodulin -regulated nitric oxide syntases // Cell. Calcium. 1992. - V. 13. - P. 427 -434.

146. Southam E., Garthwaite J. Comparative effects of some nitric oxide donors on cyclic GMP levels in rat celebellar slices // Neurosci. Lett. 1991. -V. 130.-P. 107-111.

147. Terenina N., Renter M„ Gustafson M.K.S. Suckers need NO! An experimental, NADPH diaphorasi histochemical and immunocytochemical study of Mesocestoedes vogae tetrathyridia //Intern. G. Parasitol. - 1999. -P.39.

148. Xie Q. W., Che H. S., Calaycay J., Mutford R. A., Swiderek К. M., Lee T. D., Ding A., Troso Т., Nathan C. Cloning and characterization ofinducible nitric oxide synthase from mouse macrophages // Science. 1992. -№256.-P. 225.