Фармакокоррекция нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у коров, больных маститом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Булавина, Светлана Юрьевна

• Булавина, Светлана Юрьевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Булавина, Светлана Юрьевна

ЛИТЕРАТУРЫ. армакологической модуляции нитроксидергических нение фармакологических препаратов с шдергической активностью. нение веществ, усиливающих нитроксидергические ie сведения об этиопатогенезе, фармакотерапии и ке мастита у коров.

ЗЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ РЕЗУЛЬТАТЫ. нал и методы исследовани. таты бактериологических исследований. ние нитроксидергических процессов у коров, больных IX фармакокоррекция. канне метаболитов оксида азота в крови, молоке и моче у коров.

Применения ампиклокса LC. етании ампиклокса LC с аскорбиновой кислотой. гукса LC в сочетании с леспефланом.

2.3.5. При комплексном применении препаратов.

2.4. Изменения в иммунно - биохимическом статусе у коров, больных маститом при различных схемах лечения.

2.4.1. В морфологическом составе крови.

2.4.2. В биохимических показателях.

2.4.3. В иммунном статусе.

2.5. Экономическая эффективность лечебных мероприятий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокоррекция нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у коров, больных маститом»

Актуальность темы. Анализ публикаций, вышедших за последние годы, свидетельствуют о всё возрастающем интересе отечественных и зарубежных учёных к ранее неизвестной биорегуляторной системе, важнейшим звеном в которой выступает молекула оксида азота (А.Г. Голубев, 1993; Х.М. Марков, 1996; А.Ф. Ванин, 1998; S. Moncada, 1999; Е.Б. Меньшикова, 2000).

Установлено, что под воздействием внешних факторов, в том числе и патогенной микрофлоры в макрофагах, нейтрофилах и других клетках экспрессия индуцированной N0 - синтазы приводит к повышенной продукции оксида азота. Последний в комплексе с супероксидным анионом метаболизируется в пероксинитрит, гидроксильный анион, нитраты и нитриты. Подвергаясь протеинизации, пероксинитрит нитрирует многие структурные и ферментные белки, вызывая их деструкцию (Мс. Bride, G. Brown, 1997; С. Szabo, et.all., 1996). Кроме того, пероксинитрит нарушает важнейшие сигнализационные коммуникации, блокируя, в частности, тирозиновую кислоту, что обусловливает существенное повреждение тканей (А.А. Недоспасов, 1998; И.С. Северина, 1998; А.Ф. Ванин, 2000; Л.И. Ратникова с соавт., 2000).

В то же время на фоне многочисленных исследований и широких научных дискуссий о биологической значимости нитроксидергической регуляции различных органов и систем, остаются малоизученными фармакологические аспекты данной проблемы, в частности, вопросы о характере воздействия на обмен оксида азота основных групп лекарственных средств (Марков Х.М., 1996; Малышев И.Ю., 1998).

Сведения о состоянии нитроксидергических процессах у коров, больных маститом, малочисленны. По данным финских учёных J. Hirvonen, К. Enklud, A.M. Терро (2000) одной из причин, вызывающих маститы у животных, является гиперпродукция оксида азота в организме.

Поэтому установление взаимосвязей нитроксидергических процессов с иммунно-биохимическим статусом у коров, больных маститом, а также возможности и обоснования в комплексной терапии препаратов, ингибирующих синтез оксида азота являются актуальными, позволяющими уточнить патогенез болезни и разработать более рациональную терапию.

Цель и задачи исследований. Целью работы являлось установление взаимосвязей нитрксидергических процессов у коров, больных маститом с их иммунно-биохимическим статусом до и после лечения с использованием препаратов с антинитроксидергической активностью.

На разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Определить суммарные уровни стабильных метаболитов оксида азота у коров с различными формами мастита.

2. Установить взаимосвязь изменений в нитроксидергических процессах и иммунно-биохимическом статусе у больных животных.

3. Испытать с целью коррекции нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у больных животных различные схемы терапии, включающие монотерапию ампиклоксом LC, его сочетании с аскорбиновой кислотой или леспефланом, а также комплексное применение препаратов.

4. Изучить изменения в содержании метаболитов оксида азота и иммунно-биохимических показателях крови у коров с маститами при различных схемах лечения.

5. Рассчитать экономическую эффективность лечебных мероприятий.

Научная новизна результатов. Полученные сведения о динамике уровней нитратов и нитритов в крови, молоке и моче у коров, больных маститом, и изменениями в их иммнно-биохимическом статусе позволяют уточнить патогенез болезни и сформулировать предпосылки по использованию в комплексной терапии препаратов, снижающих синтез оксида азота в организме.

Теоретическая и практическая ценность работы заключается в том, что установлена взаимосвязь между уровнями стабильных метаболитов в крови, молоке и их экскреции с мочой с одной стороны, и, с другой - изменениями в иммунно - биохимическом статусе у коров, больных маститом, что обосновывает целесообразность практического использования препаратов с антинитроксидергической активностью для фармакологической коррекции маститных состояний.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Суммарное содержание стабильных метаболитов оксида азота (нитраты и нитриты) в крови, молоке, а также их экскреция с мочой у коров, больных маститом, зависят от степени тяжести заболевания и определяют характер изменений в их иммунно-биохимическом статусе.

2. Комплексная терапия коров, больных маститом, включающая ампиклокс LC, аскорбиновую кислоту и леспефлан оказывает наиболее выраженное корригирующее действие, направленное на снижение синтеза оксида азота и восстановление иммунно-биохимического статуса по сравнению с монотерапией ампиклоксом LC или его сочетании с указанными препаратами и сокращает сроки их клинического выздоровления.

3. Экономическая эффективность различных схем терапии при маститах у коров.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале на рубеже веков» (Троицк, 2000 г.); на Межвузовской научно-практической и научно-методической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, товароведения, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале на рубеже веков» (Троицк, 2001 г.); на V научно-практической конференции «Перспективные направления научных исследований молодых учёных, специалистов Урала и Сибири» (Троицк, 2001 г.); на Международной научно-практической конференции «Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», посвященной восьмидесятилетию Заслуженного деятеля науки РФ, доктора ветеринарных наук, профессора М.И. Рабиновича (Троицк, 2002 г.); на межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава факультета ветеринарной медицины УГАВМ, февраль, 2003 год.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано четыре научных статьи.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований и их результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация изложена на 132 страницах, иллюстрирована 28 таблицами и 13 рисунками. Список литературы включает 163 источника, в том числе 45 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Булавина, Светлана Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Микробный пейзаж из секрета вымени у коров, больных маститом в изучаемом хозяйстве представлен: эпидермальным, белым и золотистым

1 с с vy vy х Т стафилококком, протеем, синегноинои и кишечнои палочкой. Указанная микрофлора была наиболее чувствительна к ампиклоксу LC, тетрациклину, неомицину и менее - пенициллину и мономицину.

2. Активизация индуцированной N0 - синтазы в ответ на воздействие патогенной микрофлоры приводит к повышенной продукции эндогенного оксида азота, о чём косвенно свидетельствуют возрастающие уровни его метаболитов у коров, больных маститом.

3. Суммарное содержание нитратов и нитритов у коров с субклиническим маститом по сравнению со здоровыми превышало в крови в 3,5 раза, молоке - в 2,5 и моче - в 1,5 раза, а с гнойно-катаральным - в 6,5, 2,8 и 2,0 раза; креатинина в крови - в 3 и 5 раза, в моче - на 35,6 и 79,7 % соответственно.

4. Иммунно-биохимический статус у коров с маститом характеризовался снижением уровней гемоглобина, эритроцитов, ускорением СОЭ, лейкоцитозом, гипоальбуминемией, гипогликемией, снижением активности и интенсивности фагоцитоза, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, спонтанной и индуцированной НСТ-активности. Степень выраженности изменений в показателях крови находилась в прямой зависимости от активности нитроксидергических процессов и тяжести болезни.

5. Комплексная терапия коров, больных маститом, включающая ампиклокс LC с аскорбиновой кислотой и леспефланом оказала наиболее существенное влияние на снижение продукции эндогенного оксида азота и восстановление в более ранние сроки иммунно-биохимического статуса по сравнению с монотерапией антибиотиком или при его комбинации с аскорбиновой кислотой или леспефланом.

6. Экономическая эффективность на 1 рубль ветеринарных затрат при лечении коров, больных субклинической формой мастита составила: ампиклоксом LC 0,59 руб., его сочетании с аскорбиновой кислотой - 1,51, леспефланом - 0,39 и комбинированном назначении указанных препаратов -1,54; гнойно-катаральном мастите - 0,98, 2,06, 0,85, 1,66 руб. соответственно.

7. Установленный синергизм комплексного применения ампиклокса LC с аскорбиновой кислотой и леспефланом обосновывает новые подходы в стратегии лечения маститных состояний у коров.

Практические рекомендации

Для снижения активности нитроксидергических процессов и восстановления иммунно-биохимического статуса у коров, больных маститом, рекомендуем в схему комплексной терапии включать:

- внутривымянное введение ампиклокса LC в дозе 3 мл на каждую поражённую четверть вымени с интервалом 12 часов;

- внутривенное введение 5 % - ного раствора аскорбиновой кислоты в дозе 5 мл один раз в сутки, растворив в 10 мл 10 %-ного раствора глюкозы;

- дачу внутрь спиртового раствора леспефлана в дозе 40 мл на голову два раза в сутки.

При субклиническом мастите лечение проводить в течение 3-5 дней, при гнойно-катаральной форме - 7 - 10 дней, в зависимости от тяжести заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Булавина, Светлана Юрьевна, 2003 год

1. Антонов B.C., Кленнна Н.В., Михайлова С.В. Динамика классов иммуноглобулинов и других сывороточных белков у крупного рогатого скота в онтогенезе // Сб. науч. тр. / Москва, ВАСХНИЛ. -1985: Проблемы ветеринарной иммунологии. С. 149 - 152.

2. Балкавой И.П., Карташова В.М. Контроль за состоянием вымени нетелей // Ветеринария. 1985. № 7. С. 50-51.

3. Башкатова В.Г., Раевский К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нитротоксическим действием глутамата // Биохимия 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 1020 - 1028.

4. Беляев В.П., Кондратьев Ю.Н. Содержание микроэлементов в крови коров, наследственно установленных ТЛТ предрасположенных к маститу // Проблемы повышения результативности животных. Воронеж, 1983/1984 С. 38 40.

5. Беляев В.П., Трусова О.С. Устойчивость коров различных пород к маститу // Тез. «Всесоюзного симпозиума по машинному доению с/х животных». Таллин 13-16 сент, 1985. М., Ч. 1. С. 110-111.

6. Бондарь А.А., Дмитриенко И.И. Продуктивность и заболевания коров мясо-молочной породы при переводе в новые условия доения // Тезисы докл. Всесоюзн. научн. конф. Воронеж, 1988. С. 190-191.

7. Булавин С.П., Горбунов П.А., Егоров А.Н. Терапия и профилактика мастита у коров в сухостойный период // Тезисы докл. Всесоюз. научн. конф. Воронеж, 1988. С. 192-193.

8. Бухарин О.В., Луда А.П. Определение бактерицидной активности сыворотки крови. Лабораторное дело, 1972. №8.

9. Ю.Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и нитрозотионолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. 1998. -Т.63, вып. 7. С. 924 - 938.

10. П.Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 867-869.

11. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях// Вестник Росс. Акад. Мед наук. 2000. - № 4. - С. 3-5.

12. З.Васильев В.Г. Лечение коров, больных маститом // Вет. 1984. № 7. С. 52-53.

13. Н.Велесте С.Л., Раид X., Сооман Х.О. О маститах коров // Реф. журнал «Ветеринария», 1967. -№ 10, С. 53-54.

14. Ветеринарное законодательство. Том 1. под редю В. М. Авилова, Росзооветснабпром, 2000, С. 305 306.

15. Ветра Я.А., Шафрак Р.С., Маммуле А.Я. Основы химиотерапии акушерско-гинекологических заболеваний микробно-воспалительной этиологии. Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии // Сб. работ.-Рига, 1982. С. 24-29.

16. Виноградов Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме // Антибиотики и химиотерапия. 1998. -№ 43 (2). С. 24-29.

17. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота // Рос. Журн. гастр., гепат., колопр. 1997. - № 2. - С. 6-11.

18. Волин М.С., Дэвидсон К. А., Камински П. М., Фэйнгерш Р. П., Хохаззаб К.М. механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. - 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 958 - 965.

19. Воробьев А.И. Лечение и профилактика маститов у коров при потогонно цеховых системах производства. МОЛ // Реф. журнал «Ветеринария», № 6, 1990. С. 22.

20. Воскобойников В.М. Маститы у коров. Минск: Урожай, 1981. с. 135.

21. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии// ТОП-Медицина 8. 1999. - № 5. - С. 24-26.

22. Голубев А.Г. Молекула года // Международ, мед. обзоры.- 1993. -Т.1 -№2. С. 128-132.

23. Гончаров В.П., Карпов В.А., Якимчук И.Л. Профилактика и лечение маститов у животных. // Россельхозиздат. 1980. С. 174.

24. Горрен А. К. Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтеза оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 870 - 880.

25. Гурин А.В. Функциональная роль оксида азота в ЦНС // Успехи физиол. наук. 1997. - Т. 28. - С. 53-60.

26. Джуланов М.Н. Роль экологических факторов в этиологии мастита у коров в условиях Кзахстана // Автореф. дисс. кандидата ветеринарных наук Львов, 1992. С. 16.

27. Емченко Н.Л., Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма // Клиническая лабораторная диагностика. М. 1994. - С. 249.

28. Ефремов Б.Е. Фармакодинамика нитроксидотропных веществ при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите// Дисс. к.в.н,-2000.

29. Жмурко Т.В. с соавт. Профилактика мастита у коров на промышленных комплексах. // Киев, Урожай, 1981. С. 89.32.3авертяев П.П. Иммунопрофилактические и генетические аспекты маститов у коров Обзор // Сельское хозяйство. Биология. 1983. № 11. С. 99-103.

30. Зверева Г.В. Достижения науки и передовой практики в борьбе с заболеваемостью молочных желез у коров // Диагностика и профилактика заболеваний молочных желез коров М., 1974. С. 3-5.

31. Зверева Г.В. Оплодотворяемость коров, болевших маститом// Тезисы докл. Всесоюзн. научн. конф. Воронеж, 1988. С. 32.

32. Зверева Г.В. Профилактика мастита у коров в различные периоды функционального состояния вымени // Ветеринария, 1979. № 9. С. 4951,72-76.

33. Зб.Земсков A.M., Караулов А.В. Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М.: Наука, 1994. - 260 с.

34. Ивашура А.И. Маститы у коров. М., Колос, 1972. с. 205.

35. Ивашура А.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров. -М., Росагропромиздат, 1991. С. 239.

36. Казеев Р.В., Коростелева Л.А., Юхнов Я.М., Стороженко З.П. Видовой состав и биологические свойства условно-патогенных бактерий, выделенных при маститах у коров. // Труды Кубанского СХИ. 1987. Вып. 262/290. С. 104-107.

37. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2-х т. Минск: Беларусь, 2000. Т. 1. - 495 е., Т. 2.-463 с.

38. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных.-Мн.: Ураджай, 1986. 183 е., ил.

39. Карпюк С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс-методом .- Лабораторное дело, 1962. № 7.

40. Карташова В.М. Получение молока высокого качества // Ветеринария, 1985. №7. С. 77-79.

41. Карташова В.М., Ивашура А.И. Маститы коров. М. В.О. Агропромиздат., 1988. С. 248 (256).

42. Карташова В.Т. Оксамитный Н.К. Контроль состояния вымени у коров // Ветеринария. 1973. № 8. С. 34-36.

43. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней / А.А. Смирнов, П.Я. Конопелько, Р.П. Пушкарев и др. М.: Агропромиздат.-1988.- 512 с.

44. Колб В.Г., Камышникова B.C. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь, 1982. 365 с.

45. Кондрахин И.П. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии М.: Агропромиздат, 1985. - 287 е., ил.

46. Кононский А.И. Биохимия животных/ Под ред. В.Н. Сайтаниди -М.: Колос, 1992.-526 с.

47. Лабораторные исследования в ветеринарии: биохимические и микологические: Справочник / Б.И. Антонов, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина и др.; Под ред. Б.И. Антонова. М.: Агропромиздат, 1991. -287 с.

48. Лазарева Д. Н., Алёхин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985.-256 с.

49. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. - 1990. - 352 с.

50. Лалаянц И. «Молекула года» // Мед. Газета. 1998. - № 84. - с. 17.

51. Лалаянц И. Оксид азота на пьедестале // Мед. Газета. 1998. - № 84. - с. 7.5 8.Лапшин А.И. Влияние машинного и ручного доения на продуктивность и заболеваемость коров маститом //.научно-технической информации. Новосибирск. 1976. С. 35-37.

52. Лебединский В.И. Заболеваемость коров маститами на молочном комплексе и предрасполагающие к нему факторы // Научные основы животноводства и кормопроизводства в Восточно-Казахстанской области. Алма-Ата. 1984. С. 26-53.

53. Левченко В. И., Шевчук П. Ф., Прудеус Н. П. и др. Исследования крови животных и клиническая интерпритация полученных результатов // Метод, реком. 1987. - Белая Церковь. - С. 38.

54. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. М.: Мед. Информагенство - 2001. - С. 58-93.

55. Логвинов Д.Д. Маститы и качество молока // Молочное и мясное скотоводство. 1992. № 5-6,

56. Логвинов Д.Д. Профилактика и терапия мастита у коров // Тезисы докл. ' научно метод, конф. - Л., 1976. С. 14-16.

57. Логвинов Д.Д., Вольвач Н.Д. Сравнительная эффективность лечения больных коров инъекциями в брюшину новокаина и триликана // Вопросы ветеринарной фармакологии и фармакотерапии: Тезисы докл. научн. конф.,Рига, 1982. С. 100-101.

58. Логвинов Д.Д., Солодовников С.Б., Сидоренко A.M. Болезни вымени у коров Киев: «Урожай». 1979. - С. 112.

59. Маеда X., Аканке Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т.63. - Вып. 7 - С. 1007-1019.

60. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма. // Рос. жур. гастр. гепат. колопр. 1997. - № 1. - С. 49-55.

61. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 992-1006.

62. Мальцев В.В. Лечение молочных желез // Реф. журнал «Ветеринария», № 5, 1992. С. 14.

63. Марков Х.М. О биорегуляторной системе аргинин - окись азота // Биохимия. - 1996. - № 7. - С. 34-38.

64. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях: Обзор // Биохимия. 2000. - вып. 65. - № 4 - С. 485-503.

65. Мелзобас Н.Я., Палин А.И. Основные типы современных противоспалительных средств // Ветеринарная фармакология для промышленного животноводства. Рига, 1979. С. 364-370.

66. Методические указания по диагностике, лечению и профилактике маститов. М.: Колос, 1983.

67. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека.: Учеб. пособие / Под ред. И.С. Фрейдлин. Л., 1986. -37 с.

68. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа. Под ред. В.В. Меньшикова. М.: - 1997. - С. 262-273.

69. Миролюбов М.Г. Где у коров молоко / Казань, 1989. С. 180.

70. Миролюбов М.Г. Резервы повышения молочной продуктивности коров. Казань, 1983. С. 96.

71. Миролюбов М.Л. Комплексное лечение коров, больных маститом // Ветеринария, 1991. № 10. С. 49-51.

72. Мохамед Э.Х. Влияние субклинического мастита на молочную продуктивность коров, санитарные качества молока // Научные труды MB А, 1990. 17. С. 90-96.

73. Мутовин В.И. Борьба с маститами коров в промышленных животноводческих комплексах // Актуальные проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве. М., 1983. С. 15-17.

74. Надточий 0.0. Этиопатогенез и разработка эффективного лечения мастита у коров и острых расстройств пищеварения у телят // Реф. журнал «Ветеринария», № 11, 1990. С. 24-25.

75. Недоспасов А.А. Биогенный N0 в конкурентных отношениях. // Биохимия. 1998. -Т. 63. - вып. 7. - С. 881-904.

76. Никольский В.В. Инфекция и иммунитет у сельскохозяйственных животных. К.: Урожай, 1974.84,Одыванова JI.P., Сосунов А.А., Гатчев Я. Окись азота (N0) в нервной системе. // Успехи совр. биол. 1997. -Т. 117. - № 3. - С. 374-389.

77. Оценка иммунного статуса человека: Метод, рекомендации / Сост. Р.В. Петров и др. М., 1984 - 22 с.

78. Париков В.А. Основные направления борьбы с маститом коров // Научн. основы профилактики и лечения патологической воспроизводительной функции сельскохозяйственных животных: Тезисы докл. всесоюзн. научн. конф. Воронеж, 1988. - С. 225 - 226.

79. Париков В.А. Система мероприятий по диагностике, лечению и профилактике мастита у коров при машинном доении // Тезисы докл. всесоюзн. симп. по маш. доению с/х животных М. 1983. С. 142-143.

80. Париков В.А., Сапожникова Н.А. Факторы естественной резистентности вымени у коров и их роль при мастите // Сельское хозяйство за рубежом, 1984. № 8., С. 54-59.

81. Париков В.А., Слободяник В.И. Устойчивость возбудителей маститов к антибиотикам // Ветеринария 1976. - № 11. С. 86-88.

82. Петров Р.В. Иммунология. М., 1983. - С. 368.

83. Подберезный В.В., Парисов В.А., Полянцев Н.И. Превентивная терапия при послеродовых болезнях и маститах коров. Реф. журнал «Ветеринария», № 2, 1996. С. 42.

84. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. -М., 1969. С. 292-299.

85. Пономарев B.C., Семенов Б.С., Прошеник В.М. Эффективность иммозина при лечении катаральных маститов у коров // Ветеринария, 1991. -№ 2- с. 53.

86. Просандеев В.К. Фармакотерапия // Сельское хозяйство Белоруссии -1988. № 9 с. 19.

87. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии ЦНС // Бюл. эксп. Биол. и мед.-1997. № 4. с. 484-490.

88. Ратникова Л.И., Конькова А.Б., Мельников И.В. и др. перспективы определения метаболитов оксида азота в диагностике инфекционных болезней //Мат. конференции, посвященные 20 летию ЦНИЛ. - 2000. - Челябинск. - С. 71 - 72.

89. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биологической химии. 1995. - Т.35. - С. 189-228.

90. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитроредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, - вып. 7. С. 1029-1040.

91. Родин В.Н., Гавриш, Родин П.В. Эффективность МИЛ терапии при болезнях молочной железы у коров // Сб. научн. тр. Ставрополь, 1998. С.215.

92. Рубцов В.И. Микрофлора при маститах и гинекологических заболеваниях коров // Известия Тимирязевской с/х академии, 1981. Вып. 4. С. 192-194.

93. Рубцов В.И. Причины маститов у коров // Совершенствование племенных и продуктивных качеств жвачных животных, 1984. С. 109113.

94. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. -1998. Т.63. -вып. 7 . - С. 939-947.

95. Семенников В.Б. Роль гинекологических заболеваний коров в этиологии мастита //Тезисы докл. научно практич. семинара по профилактике бесплодия и совершенствование методов борьбы с яловостью с/х животных. - Минск, 1975. С. 93-94.

96. Симецкий О.А. Влияние современной терапии больных маститом сухостойных коров на сохранение и продуктивность после отела // Вопросы ветеринарной фармакологии и фармакотерапии. Рига, 1982. С. 38-39.

97. Симецкий О. А. Профилактика мастита на комплексах // Ветеринария, 1979. № 1. С.202.

98. Снайдер С.Х., Бредт Д.С. Биологическая роль оксида азота // В мире науки.- 1992. № 7. - С. 16-24.

99. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образов, журнал. 2000. - Т.6 - № 12 - С. 27-29.

100. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. / Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. - 384 с.

101. Строев Е.А. Биологическая химия: Учебник для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов. М.: Высш. шк. - 1986. - 479 е., ил.

102. Студенцов А.П., Шипилов B.C., Субботина Л.Г., Преображенский О.Н. Ветеринарное акушерство и гинекология. Агропромиздат М., 1986. С. 470.

103. Урзаев А.К., Зефиров А. Л. Физиологическая роль оксида азота//Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30. № 1. - С. 54-72.

104. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др., Под ред. В.Д. Соколова. М.: Колос. - 2000. - 516 е., ил.

105. Хазинов Н.З. Биохимия животных / Н.З. Хазинов, А.Н. Аскарова. Казань, 1999.-286 е., ил.

106. Хилькевич Н.М. Профилактика и лечение маститов // Ветеринария 1987. 4 - С. 51 - 53.

107. Холод В.М., Ермолаев Г.Ф. Справочник по ветеринарной биохимии. Минск: Ураджай - 1988. - 168 с.

108. Шипилов B.C., Копытин В.П. Профилактика болезней молочной железы у коров первотелок // Молочное и мясное скотоводство, 1988. №2, с. 56-61.

109. Юрков В.М., Демидова Л.Д. Антибиотики для лечения коров, больных маститом // Реферативный журнал «Ветеринария», № 10, 1997. С. 30-31.

110. Allen Р.С., Lillehoj H.S. Genetic ifluence on Nitric oxide production during Eimeria tenella infections in chickens // Avian diseases. 1998. -Vol. 403.-P. 397-401.

111. Angaard E. Nitric oxide: Mediator, murder and medicine // Lanced. -1994. Vol. 8907. - P. 1199-1206.

112. Barclay I., Woodley N. Nitric oxide synthasae inhibitors do not alter functional hyperemia in canine skeletal muscle //Canal. J. physiol. Pharmacol.- 1994. Vol. 72. № 9. - P. 1035-1041.

113. Beckman J. S., Chen J., Ischiropoulos H., Crow J. P. Oxidative Chemistry of peroxinitrite // Meth. Enzymol. 1994. - № 233. - P. 229 -240.

114. Billiar T. Nitric oxide novel biology with clinical relevance //Ann. Surg.-1995. Vol. 221. - № 4. - p. 339-349.

115. Bredt D. S., Shyder S. H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // Neuron. 1992. - Vol. 8. - № 1. - P. 3-11.

116. Corbett J. A., Sweetland M. A., Lancaster J. R. Aminoguanidine, a novel ingibitor of NO formation, prevents diabetic vascular disfunction // Diabets. 1992. - Vol. 43. - № 3. - P. 552 - 556.

117. Dawson V. L., Dawson Т. M., London E. D. Nitric oxide mediater glutamate neurotoxicity in primary cortical culture // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-Vol. 88. P. 6368-6371.

118. De Man J. G., De Winter B.Y., Moreels T.G., Herman A.G., Pelckmans P.A. S-nitrosothiols and the nitrergic neurotransmitter in the rat gastric funds: effect ofantioxidants and metal chelation // Br. J. pharmacol, -1998. Vol. 123, - № 6. - P. 1039-1046.

119. Fleming I, Busse R. NO: the primary ED.R.F. // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999.-Vol. 31,-№ l.-P. 5-14.

120. Forstermann M., Pollock I, Schmidt H.H.W., et. all. Isoforms of nitric oxide synthase. Characteriration and purification from different cell types // Biochim. Pharmacol. 1991. - Vol. 10.-P. 1849-1857.

121. Furchgott R.F. The 1996 Albert Lasker Medical Research Avards. The discoveri of endothelium derived relaxing factor and its importence in the identification of nitric oxide // J. Amer. Med. Assoc. - 1996. - V. 276. - P. 1186- 1188.

122. Furchgott R.F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. -1980. Vol. -288. P. 373-376.

123. Garthwate J., Charles S. J., Chess-William R. Endotelium derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors in the brain // Nature. - 1998. - № 336. - P. 385.

124. Gross S., Wolin M. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 737-769.

125. Gustafson M.K.S., Lindholm A.M., Mantylu K., Reuter M., Lundstrom C., Terenina, N. Nitric oxide synthase in parasitic and free-li'ving flatworms Hydrobiology. 1998. - P. 1-6.

126. Hirvonen J., Enklud K., Teppo A.M. and all. Acute phase response in dairy cows with experimentally induced Escherichia coli mastitis // Acta Vet. Scand. 2000. - Vol. 40 (1). - P. 35 - 46.

127. Hirsch D. P., Holloway R. H., Tytgat G. N., Boeckxstaens G. E. Involvement of nitric oxide in human transient lower esophageal sphincter relaxations and esophageal primary peristalsis // Gastrointerology. 1998. -Vol. 115.-№6.-P. 1374-1380.

128. Hunter G. C., Henderson A. M., Westerband A., Kovayashi H. and all. The contribution of inducible nitric oxide and cytomegalovirus to the stability of complex carotid plague // G. Vase. Surg. 1999. - Vol. 30. - № 1.-P. 36-49.

129. Keipes M. Biochemistry and medical value of NO, Physiology and physiopathology of nitric oxide // Bill. Soc. Sci. Med. Grand. Duche. Luxemb. 1995. - Vol. 132. - № 3. - P. 27-32.

130. Kelm M. Nitric oxide metabolism and breakdown //Biochim Biophys. Asta. 1999. - Vol. 1411. - P. 273-289.

131. Liew F., Interactions between cytokines and nitric oxide //Aav. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 5. - № 2. - P. 201-209.

132. Lorrein D.S. Hull E. M. Nitric oxide increases dopamine and serotonin release in the medial preotic area // Neuroreport. 1993. - V. 5. -№ 1/ - P. 87 - 89.

133. Lowenstein С. J., Glatt С. S., Bredt D. S., Snyder S. H. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - № 89. - P. 6711.

134. Marietta M. A. Nitric Oxide Synthase: structure and mechanism // Biol. Chim. 1993. - Vol. 268. - № 3. - P. 1231-1240.

135. McBride A., Brown G. Production of peroxynitrite from nitric oxide, hydrogen peroxide and superoxide dismutase: pathological implications //Biochim. Soc. Trans. 1997. - Vol. 25. - № 3. - P. 409.

136. Moncada S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical medicine //J. R. Soc. Med. 1999. - Vol. 92. - № 4. - P. 164-169.

137. Moncada S., Higgs E.A. Endogenous nitric, oxide: Physiology, pathology and clinical relevance //Eur. I. Clin. Invest. 1991. - Vol. 21. - P. 361-374.

138. Moncada S., Higgs E.A. Mechamisms of diseases; the L-argmine -nitric oxide pathway //New Engl. G. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 20022011

139. Moncada S., Marietta M., Hibbs J., Higgs E.A. The biology of nitric oxide. Vol. 1. -London: Portland, 1992.

140. Moncada S., Palmer К. M., Higgs E. A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev, 1991. - Vol. 43. -№ l.-P. 109-142.

141. Murrant C., Woodley N., Barclay J. Effect of nitroprusside and endothelium derived prodacts on slow - twich skeletal muscle function in vitro // Canad. J. Physiol. Pharmacol. - 1994. - Vol. 72, № 9. - P. 1089 -1093.

142. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide syntheses: roles, tolls and controls // Cell.- 1994.-Vol. 78.-P. 915.

143. O'Donnel C., Liew E. Immunological aspects of nitric oxide //Biochemist. 1994. - Vol. 16. - № 5. - P. 19-22.

144. Palmer M. R. J., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor // Nature. -1987.-№ 357.-P. 524-526.

145. Park B.H., Pikrig S.M., Smithwich I.M. Infection and nitroblue -tetrazolium reduction by netrophils: 3 diagnostik act. // Lanzet. 1968. - V. 11.-P. 532-534.

146. Perazella M., Vokokawa K., Mandul A. Nitric oxide and hemodialysis induced hypotension // Ann. Intern. Medicina. - 1996. - Vol. 124. - № 4. -P. 454.

147. Schmidt H. H. H. W., Pollok J. S., Nakane M. Ca 2+ / calmodulin -regulated nitric oxide syntases // Cell. Calcium. 1992. - V. 13. - P. 427 -434.

148. Southam E., Garthwaite J. Comparative effects of some nitric oxide donors on cyclic GMP levels in rat celebellar slices // Neurosci. Lett. 1991. -V. 130.-P. 107-111.

149. Terenina N., Renter M„ Gustafson M.K.S. Suckers need NO! An experimental, NADPH diaphorasi histochemical and immunocytochemical study of Mesocestoedes vogae tetrathyridia //Intern. G. Parasitol. - 1999. -P.39.

150. Диагноз на мастит устанавливали по результатам клинического исследования коров, постановки реакции молока с 5%-ным раствором димастина на молочно-контрольной пластинке и пробы отстаивания.

151. Секрет вымени от больных коров исследовали на видовой состав микроспора и чувствительность к ней антибиотиков.

152. Сравнительный анализ различных схем терапии коров, больных как субклиническим, так и гнойно-катаральным маститом показал на более высокую эффективность комплексной терапии с применением антибиотика, леспефлана и аскорбиновой кислоты.

153. Разработанные Булавиной С.Ю. рекомендации обсуждены на совещании со специалистами и животноводами и внедряются на всем поголовье больных животных.