Фармакоэпидемиологическое исследование реальной практики использования лекарственных препаратов при кесаревом сечении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Таштанбекова Чолпон Болотбековна

  • Таштанбекова Чолпон Болотбековна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2024, ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 157
Таштанбекова Чолпон Болотбековна. Фармакоэпидемиологическое исследование реальной практики использования лекарственных препаратов при кесаревом сечении: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2024. 157 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Таштанбекова Чолпон Болотбековна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кесарево сечение в современном мире

1.2. Анестезия, виды анестезии при кесаревом сечении

1.2.1. Общая анестезия при кесаревом сечении

1.2.2. Регионарная анестезия при кесаревом сечении

1.2.2.1. Спинальная анестезия

1.2.2.2. Эпидуральная анестезия

1.2.2.3. Комбинированная спинально-эпидуральная анестезия

1.3. Управление болью после операции при кесаревом сечении

1.4. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия инфекционных осложнений при кесаревом сечении

1.5. Клинические руководства по анестезии, послеоперационной аналгезии, антибиотикопрофилактике при кесаревом сечении

1.6. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические исследования в

оценке безопасности и стоимости лекарственных средств

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн диссертационного исследования

2.2. Фармакоэпидемиологические методы исследования

2.2.1. Оценка физического статуса

2.2.2. Анализ потребления лекарственных средств (ATC/DDD-анализ)

2.2.3. Частотный анализ

2.2.4. Анализ клинических исходов

2.3. Расчет стоимости лекарственных средств

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ АНЕСТЕТИКОВ И АНАЛЬГЕТИКОВ ПРИ КЕСАРЕВОМ СЕЧЕНИИ

3.1. Результаты пилотного исследования

3.1.1. Клинические характеристики пациенток, включенных в исследование

3.1.2. Анализ использования анестетиков и анальгетиков во время операции и в 1-е сутки после кесарева сечения

3.1.3. Анализ финансовых затрат на анестетики и анальгетики во время операции и в 1-е сутки после кесарева сечения

3.2. Сравнительный анализ различных видов анестезии при кесаревом сечении с интервалом 20 лет

3.3. Результаты основного исследования

3.3.1. Клинические характеристики пациенток, включенных в исследование50

3.4. Анализ частоты применения анестетиков и анальгетиков при кесаревом сечении в два временных периода

3.4.1. Анализ интраоперационного назначения дополнительных обезболивающих средств для контроля боли

3.5. Анализ послеоперационного назначения дополнительных обезболивающих средств для контроля боли

3.6. Анализ потребления анальгетиков во время операции и после кесарева сечения в первом и втором временных периодах

3.7. Анализ финансовых затрат на лекарственную терапию для контроля боли при кесаревом сечении в первом и втором временных периодах

3.8. Анализ исходов лекарственной терапии для управления болью при кесаревом сечении у родильниц в первом и втором временных периодах

3.9. Анализ перинатальных исходов у новорожденных при спинальной и эпидуральной анестезии

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ПРИ КЕСАРЕВОМ СЕЧЕНИИ

4.1. Клинические характеристики женщин, включенных в исследование

4.2. Анализ введения первой дозы антибактериального средства при кесаревом сечении в первом и втором временных периодах

4.3. Анализ частоты назначения антибактериальных средств при кесаревом сечении в первом и втором временных периодах

4.4. Анализ потребления антибактериальных средств при кесаревом сечении в первом и втором временных периодах

4.5. Анализ назначения антибактериальных средств в монотерапии и комбинации в первом и втором временных периодах

4.6. Анализ длительности назначения антибиотиков после кесарева сечения в первом и втором временных периодах

4.7. Анализ исходов кесарева сечения у родильниц при антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапии в первом и втором временных периодах

4.8. Анализ финансовых затрат на антибактериальные средства для профилактики и терапии инфекций при кесаревом сечении в первом и втором временных периодах

4.9. Анализ перинатальных исходов у новорожденных при

антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

146

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 - Свидетельства о государственной регистрации базы

данных

ПРИЛОЖЕНИЕ 2 - Шкала анестезиологического перинатального риска

А. В. Куликова при оперативном родоразрешении

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 - Ценовые характеристики лекарственных препаратов для

облегчения боли в первом временном периоде

ПРИЛОЖЕНИЕ 4 - Ценовые характеристики лекарственных препаратов для

облегчения боли во втором временном периоде

ПРИЛОЖЕНИЕ 5 - Перечень противомикробных средств и их дозы, назначенных

в первом временном периоде

ПРИЛОЖЕНИЕ 6 - Перечень антибактериальных средств и их дозы, назначенных

во втором временном периоде

ПРИЛОЖЕНИЕ 7 - Ценовые характеристики антибактериальных средств для

профилактики и лечения инфекций в первом временном периоде

ПРИЛОЖЕНИЕ 8 - Ценовые характеристики антибактериальных средств для профилактики и лечения инфекций во втором временном периоде

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Кесарево сечение (КС) - самое распространенное хирургическое вмешательство в мире. Частота КС непрерывно растет с каждым годом. За 30 лет она возросла с 7 до 21%, что превышает рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) порог - не более 15% общего числа родов [74]. В России доля КС в структуре родов составляет 20-27%, в частных родовспомогательных учреждениях 40-50% [14].

Кроме осложнений самой операции, крайне опасны осложнения, связанные с анестезиологическим обеспечением или использованием антибактериальных средств (АС), которые способны привести к неврологическим, травматическим и септическим осложнениям со стороны матери и новорожденного [49, 54].

Недостаточно рациональная лекарственная терапия влияет на развитие исходов со стороны матери и новорожденного, продолжительность пребывания в стационаре, длительность фармакотерапии и трату ограниченных ресурсов здравоохранения [90].

По данным Кокрейновских систематических обзоров есть доказательства равной эффективности однократной дозы антибиотика, введенной до операции, и 5-дневного курса антибиотикотерапии, проведенного после КС; использования цефалоспоринов и ингибитор-защищенных пенициллинов при КС; влияния методов анестезии при КС на развитие исходов со стороны матери и новорожденного [58, 96, 155, 158, 174]

Главными критериями при использовании лекарственных средств (ЛС) служат эффективность и безопасность [27]. Для оценки использования ЛС, их эффективности и безопасности, изменений тенденций клинической практики, установления причинно-следственной связи наблюдаемых эффектов важно проведение фармакоэпидемиологических исследований [119]. Следовательно, изучение эффективности и безопасности использования лекарственных препаратов (ЛП), используемых при КС, актуально и востребовано.

Степень разработанности темы исследования

Многочисленные исследования [154, 141] посвящены отработке режимов профилактики и терапии инфекций [111, 135] и адекватного управления болью при операции КС [23, 36, 55, 59] результаты их положены в основу клинических рекомендаций.

Однако исследований реальной практики использования ЛС при КС с применением инструментов фармакоэпидемиологии и анализом исходов в Российской Федерации не было проведено. Все это свидетельствует об актуальности темы исследования и перспективности дальнейшего внедрения полученных результатов в клиническую практику.

Цель исcлeдoвaния

Провести сравнительный фармакоэпидемиологический анализ эффективности и безопасности лекарственных препаратов для управления болью и инфекцией при кесаревом сечении с анализом исходов в два временных периода с интервалом 10 лет.

Задачи исследования

1. Изучить структуру фармакотерапии при КС до, во время и после операции в два временных периода с интервалом 10 лет.

2. Провести сравнительный анализ применения средств для управления болью до, во время и после операции с оценкой потребления, финансовых затрат на средства управления болью и исходов лекарственной терапии при операции КС в два временных периода с интервалом 10 лет.

3. Провести сравнительный анализ применения антибактериальных средств до, во время и после операции при антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапии с оценкой потребления, финансовых затрат на антибиотики и исходы операции КС в два временных периода с интервалом 10 лет.

Научная новизна полученных результатов

Впервые представлены характеристики применения ЛС для управления болью во время и после операции в хронологическом аспекте с анализом исходов

и финансовых затрат.

Показано, что за 10-летний период произошел переход от эпидуральной (ЭА) к спинальной (СА) анестезии. Для дополнительного контроля боли при СА во время операции использовали тримеперидин (наивысшие частота и потребление), при ЭА - фентанил. ЭА более затратна за счет стоимости ропивакаина в оба временных периода.

Установлено, что суммарное потребление анальгетиков (во время операции и после) было больше в первом временном периоде, чем во втором периоде.

Впервые представлены характеристики применения антибактериальных средств до операции, во время и после операции в хронологическом аспекте с анализом исходов и финансовых затрат.

Показано, что в первом временном периоде преимущественно проводили комбинированную антибиотикотерапию (АБТ), во втором -антибиотикопрофилактику (АБП). Суммарная антибактериальная нагрузка была больше в первом, чем во втором временном периоде.

Выявлено, что в первом периоде исследования при преимущественной комбинированной АБТ зарегистрированы более продолжительное пребывание в стационаре, повышение температуры тела у родильниц в послеоперационном периоде, более высокая частота инфекций мочевыводящих путей.

Отмечено, что в первом периоде АБП и АБТ были более затратными за счет длительности использования и применения комбинаций АС.

Теоретическая и практическая значимость исследования

1. Результаты исследования показывают изменение практики использования ЛС при КС за 10 лет: переход от ЭА к СА, переход от комбинированной АБТ к АБП.

2. Высокая стоимость лекарственной терапии для контроля боли во время и после операции при ЭА обосновывает принципы рационального выбора ЛП для анестезии и анальгезии.

3. Результаты исследования могут быть использованы при оптимизации назначения ЛС для управления болью, профилактики и лечения инфекционных

осложнений при КС, улучшения клинической практики и совершенствования клинических рекомендаций.

4. Результаты обосновывают целесообразность проведения дальнейших масштабных сравнительных исследований по изучению эффективности и безопасности ЛС при КС в долгосрочной перспективе.

Методология и материалы исследования

Методологической основой послужили современные концепции фармакоэпидемиологических исследований. Для решения поставленных задач использовали фармакоэпидемиологический, фармакоэкономический и статистический методы анализа.

Объектом исследования служили архивные истории родов женщин с доношенной беременностью (более 36 нед), родоразрешенных операцией КС, и истории новорожденных перинатального центра государственного автономного учреждения здравоохранения «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан» (ГАУЗ РКБ МЗ РТ) г. Казани.

Использованная методология позволила провести ретроспективный анализ применения ЛС и оценку исходов лекарственной терапии при КС согласно поставленной цели и задачам с обоснованием актуальности проведения диссертационной работы, формулировкой выводов и определением практической значимости изучаемого вопроса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. За 10-летний период произошло изменение практики использования регионарных методов анестезии с переходом от эпидуральной к спинальной анестезии и изменение практики использования антибактериальных средств для антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии с переходом от преимущественной комбинированной антибиотикотерапии к преимущественной антибиотикопрофилактике.

2. Переход от эпидуральной анестезии к спинальной анестезии связан со снижением суммарного потребления анальгетиков для дополнительного контроля

боли. Более высокая стоимость управления болью при эпидуральной анестезии обусловлена стоимостью ропивакаина.

3. Переход от комбинированной антибиотикотерапии с преимущественным использованием ингибитор-защищенных аминопенициллинов к

антибиотикопрофилактике с фокусом на антибиотики цефалоспоринового ряда характеризовался сокращением частоты инфекций мочевыводящих путей, продолжительности пребывания в стационаре и снижением стоимости лекарственного вмешательства.

^e^rn дйстоверности

Достоверность исследования основана на достаточном числе объектов исследования, с использованием адекватных методов исследования, позволяющих применять корректные методы статистического анализа и формулировать выводы. При подготовке обзора литературы и обсуждения результатов использованы актуальные источники литературы по теме диссертационного исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологическое исследование реальной практики использования лекарственных препаратов при кесаревом сечении»

Апробация работы

Основные результаты работы представлены и обсуждены на: 82-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2017), итоговых научных конференциях КФУ (Казань, 2017-2018, 2021), Всероссийской научно-практической конференции «Безопасность фармакотерапии: Noli nocere» (Казань, 2018), V съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 2018), 1-м форуме акушеров-гинекологов Московской области «Кесарево сечение: старые проблемы, новые решения» (Москва, 2019), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология и оценка медицинских технологий в стратегии устойчивого развития здравоохранения» (Минск, Беларусь, 2019), Международной конференции International Society to Improve the Use of Medicines (ISIUM) «People Improving the Use of Medicines: What we know and don't know» (Бангкок, 2020), VII Международном молодежном научном медицинском форуме «Белые цветы» (Казань, 2020), IV межрегиональной конференции и школы с

международным участием «Безопасность лекарственных средств - острые фундаментальные и прикладные вопросы» (Санкт-Петербург, 2021), устный доклад стал призером в номинации молодых ученых Всероссийской научно -практической конференции «Безопасность фармакотерапии: Noli nocere» (Москва, 2022).

По теме диссертации опубликованы 19 работ, в том числе 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, из них 3 проиндексированы в международной базе цитирования Scopus. Зарегистрированы 2 свидетельства о государственной регистрации базы данных №2022623879, №2022623518.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в деятельность перинатального центра ГАУЗ РКБ МЗ РТ, теоретические положения включены в учебный процесс обучающихся ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет.

Личный вклад автора

Автором непосредственно выполнены все этапы диссертационного исследования, включая поиск, анализ литературных источников по теме диссертации. Автор совместно с научным руководителем определили цель, задачи и дизайн исследования, сформулировали выводы. Диссертант самостоятельно провела анализ медицинской документации, статистическую обработку, разработала базы данных на основании полученного материала. Вклад автора был основным и заключался в анализе, интерпретации полученных результатов на всех этапах исследования. Все разделы диссертационной работы написаны и оформлены диссертантом самостоятельно.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертационная работа изложена на 157 страницах машинописного текста, состоит из оглавления, введения, обзора литературы, двух глав результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 50

отечественных и 126 иностранных авторов. Диссертация проиллюстрирована 38 таблицами, 11 рисунками и 8 приложениями.

Благодарности

Диссертант выражает благодарность за поддержку и неоценимую помощь на всех этапах выполнения диссертационного исследования заведующему отделением реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) перинатального центра ГАУЗ РКБ МЗ РТ А. А. Евстратову, автор благодарит за консультативную помощь при организации исследования врача-анестезиолога ОРИТ №1 ГАУЗ РКБ МЗ РТ к.м.н. Е. А. Чуенкову.

Автор благодарит за консультативную помощь при проведении исследования заведующего кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России д.м.н., профессора А. У. Зиганшина, к.м.н., доцента кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии ИФМиБ ФГАОУ ВО КФУ Э. Г. Александрову.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кесарево сечение в современном мире

КС, или абдоминальное родоразрешение, служит самым распространенным хирургическим вмешательством не только в акушерстве, но и среди других хирургических вмешательств во всем мире, проводится в плановом порядке и по экстренным показаниям. Его частота превышает рекомендованный порог ВОЗ [1, 6, 74, 123, 142]. Этот показатель не должен превышать 15% общего числа родов [172], но частота КС растет во всем мире особенно в развитых и развивающихся странах, несмотря на глобальные подходы к ее снижению, включая рекомендации по увеличению использования плановой стимуляции родов и поощрение пробных родов после предыдущего КС [144].

В настоящий момент с помощью КС родоразрешают в среднем 20% женщин от общего числа естественных родов, и эксперты ВОЗ предполагают, что если нынешняя тенденция сохранится, то к 2030 г. этот показатель будет составлять до 30% [172]. Распространенность КС по всему миру различается от 2% в наименее развитых странах до 20% и выше в более развитых [114, 139, 165]. Во всем мире в 2012 г. проведено 23 млн операций КС [73]. В РФ частота КС увеличилась более чем в 3 раза и в среднем составляет 20-27%, в некоторых частных учреждениях родовспоможения достигает 40-50% и выше [14]. В основном в перинатальных центрах концентрируются пациентки с высоким материнским и перинатальным рисками, что происходит увеличение частоты КС [58, 172]. В США частота КС возросла с 20,7% в 1996 г. до 31,1% в 2006 г., а в 2018 г. составила 31,9% [114, 144]. К государствам, в которых частота проведения КС превосходит значение, рекомендуемое ВОЗ, относят страны Европы (16,6%), Индию (47%), Доминиканскую Республику (58%), Египет (63%), Турцию (47,5%), Бразилию (55%), Италию (38,1%). Если эта тенденция сохранится, к 2030 г. самые высокие показатели, вероятно, будут в Восточной Азии (63%), Латинской Америке и

Карибском бассейне (54%), Западной Азии (50%), Северной Африке (48%), Южной Европе (47%), Австралии и Новой Зеландии (45%) [74].

Значимость КС заключается в предотвращении материнской и неонатальной смертности, обеспечении здоровья матери, плода и новорожденного в тех случаях, когда необходимо быстрое и бережное родоразрешение [73, 171]. Исследования показали, что частота КС около 19 на 100 живорожденных связана с более низкой материнской и неонатальной смертностью в странах-членах ВОЗ [143].

В последние годы именно КС стало основой, позволяющей сохранить здоровье матери и ребенка [73, 123, 172], и причины резкого повышения частоты проведения КС многофакторные: появление новых показаний к КС с увеличением количества возрастных первородящих, широкое распространение методов функциональной диагностики (кардиотокографии), тазовое предлежание плода, преждевременные роды, беременность, индуцированная ЭКО, желание самой беременной и предыдущее КС становятся прямым показанием для повторного КС [58, 73, 76, 123, 147].

Однако исследователи полагают, что выбор оперативного абдоминального родоразрешения должен быть обоснован только медицинскими показаниями [14]. Несмотря на то, что операция стала значительно более безопасной в течение последних лет, она до сих пор связана с материнской смертностью, заболеваемостью и осложнениями [49]. Как и при других хирургических вмешательствах, при КС возможен ряд неблагоприятных исходов и осложнений, включая переливание крови, осложнения, связанные с анестезиологическим обеспечением, травмы внутренних органов, инфицирование, возникновение тромбоэмболических заболеваний, респираторный дистресс-синдром у новорожденных и т.д. [1, 20, 31].

Кроме осложнений самой операции крайне опасны осложнения, связанные с анестезиологическим обеспечением или использованием антибактериальных средств, которые способны привести к неврологическим, травматическим и септическим осложнениям со стороны матери и новорожденного [20, 49].

Недостаточно рациональная лекарственная терапия [14, 21] влияет на развитие исходов со стороны матери и новорожденного, продолжительность пребывания в стационаре, длительность фармакотерапии и трату ограниченных ресурсов здравоохранения [17, 90].

При фармакотерапии обязательно нужно помнить, о влиянии лекарственных средств на организм матери, их фармакодинамические и фармакокинетические параметры, проникновение через фетоплацентарный барьер, воздействие на плод и новорожденного, функцию сокращения миометрия [10, 21, 27, 172]. При использовании ЛС главные критерии — эффективность и безопасность [17, 19, 27, 57].

1.2. Анестезия, виды анестезии при кесаревом сечении

При хирургических вмешательствах основной принцип анестезиологического обеспечения — защита пациента от операционного стресса и создание оптимальной среды для быстрого восстановления после операции [1]. При КС особенно важно учитывать влияние ЛС на роженицу, плод и новорожденного, что должно обеспечивать безопасность [9, 17] и является одним из основных критериев в назначении ЛС.

Выбор вида анестезии при операции КС затруднителен, нужно учесть безопасность и эффективность ЛС и материнскую смертность: наркоз (общая анестезия (ОА)), кровотечения, сепсис и тромбоэмболии [7]. Показатели материнской смертности (МС), связанные с осложнениями анестезии, в течение 50 лет сократилась на 60%, когда ОА постепенно заменили регионарными методами, но МС продолжает колебаться от 2 до 5% по результатам проведенного в Америке исследования [18, 60].

При КС используют различные виды анестезии: регионарные (нейроаксиальные) методы анестезии, ОА и комбинированную анестезию [7, 18]. Использование ОА при КС в последние десятилетия сократилось из-за широкого использования нейроаксиальных методов [95]. При КС проводят ОА всего лишь в 5% случаeв [80].

1.2.1. Общaя анестезия при кeсарeвoм сeчении

ОА создает состояние покоя, при котором физиологическая стабильность важна для пациентки до операции и во время хирургического вмешательства [18, 117]. Происходит потеря способности воспринимать боль, связанная с обратимой утратой сознания за счет действия средств для наркоза, вводимых внутривенно (в/в) или ингаляционно [12]. Пациенткам с экстренными показаниями к КС чаще проводят ОА. Показания включают тяжелый внутриутробный дистресс плода, отслойку плаценты, выпадение пуповины, нарушения свертываемости крови, тяжелое кровотечение, системные инфекции, а также категорический отказ и противопоказания к проведению регионарной анестезии [95]. В таких случаях частота проведения ОА может достигать 20% [125].

Препаратами выбора для неингаляционного наркоза служат тиопентал натрия, этомидат, кетамин и пропофол [12, 19, 79].

Эталонным препаратом первой линии считают тиопентал натрия, по которому оценивают глубину наркоза других средств, используемых для индукции наркоза [79]. Пропофол в дозе 2,0-2,8 мг/кг вызывает глубокую анестезию более стабильно, чем тиопентал натрия [82], но дает худшие исходы у детей и более выраженное снижение АД у матери [87, 148]. Для создания более глубокого гипнотического состояния у роженицы тиопентал натрия вводят в больших дозах (7 мг/кг, а не 5 мг/кг), что негативно влияет на оценку по шкале Апгар и нейроповеденческие тесты новорожденных [55]. Другие авторы показали, что тиопентал натрия в различных дозах не влияет на показатели оценки новорожденных по шкале Апгар и шкале оценки неврологической и адаптивной способности [12].

При гемодинамической нестабильности используют кетамин (1-1,5 мг/кг) или этомидат (0,3-0,5 мг/кг). Добавление кетамина в низких дозах к тиопенталу натрия установлено с лучшим успокаивающим эффектом и минимальным потреблением анальгетиков без нежелательных эффектов [89].

При ОА для достижения наилучшего эффекта применяют миорелаксанты короткого действия, препаратом первой линии служит сукцинилхолин, который

быстро разрушается, не действуя на плод [79, 98]. При использовании сукцинилхолина нужно контролировать соотношение его концентрации в плазме плода и матери, так как он быстро метаболизируется и не обнаруживается в венах плода [137].

Хорошо известны осложнения ОА: аспирационная пневмония, гипоксия, рвота в бессознательном состоянии с попаданием рвотных масс в легкие (аспирация содержимого желудка), высокая частота неудачной интубации, риск развития кровотечения, депрессия новорожденных [144].

Для продления и обеспечения глубины анестезии и минимизации неблагоприятных воздействий на плод иногда дополнительно применяют средства для ингаляционного наркоза (закись азота, изофлюран, севофлюран, десфлюран), но они впоследствии могут вызвать дозозависимое снижение мышечного тонуса матки и развитие ее атонии с тяжелой кровопотерей [176]. При использовании высоких концентраций ингаляционных анестетиков рекомендуют введение утеротоников для поддержания тонуса матки. Ингаляционные анестетики используют со смесью кислорода в соотношении (1:1). Препаратом выбора из ингаляционных анестетиков считают закись азота, она не снижает тонус матки, хотя теоретически существует риск развития диффузной гипоксии у матери [176].

Таким образом, ОА связана с серьезными нежелательными исходами как со стороны матери, так и плода, и требует тщательного учета фармакодинамических и фармакокинетических параметров для достижения эффекта и минимизации рисков.

1.2.2. Регионарная анестезия при кесаревом сечении

На протяжении последних лет при КС чаще применяют нейроаксиальные методы анестезии, которые являются более безопасными и эффективными для матери и плода. Нейроаксиальную (регионарную) анестезию считают «золотым стандартом» при КС. Используют СА (спинальную), ЭА (эпидуральную), комбинированную спинально-эпидуральную анестезию (КСЭА) [6]. Существуют опасения в плане недооценки потенциальных осложнений нейроаксиальных методов обезболивания при сравнении с ОА [60]. Выбор вида анестезии

основывают на оценке физиологического состояния роженицы и коморбидности [19]. Каждый вид анестезии имеет свои преимущества и недостатки, показания и противопоказания в зависимости от физического статуса (ФС) пациентки для проведения абдоминального родоразрешения [18, 58, 117].

1.2.2.1. Спинальная анестезия считается наиболее предпочтительным методом регионарной анестезии при КС планового порядка [138], достоинствами которой являются легкость техники выполнения, быстрое начало эффекта, экономическая доступность метода (в сравнении с ЭА), минимальная болезненность, минимизированные нежелательные эффекты [51, 108,159]. При СА небольшой объем местного анестетика (МА) вводят непосредственно в субарахноидальное пространство через спинномозговую иглу. После введенной дозы МА спинномозговую иглу удаляют [128], что лишает возможности введения дополнительной дозы МА для продления блока и может увеличивать потребность в дополнительном обезболивании. Это недостаток СА. Считают, что использование низких доз МА практически исключает проявление их токсических эффектов при СА [158].

1.2.2.2. Эпидуральная анестезия

ЭА считают методом выбора для обезболивания естественных родов, но также ее применяют для абдоминального родоразрешения. Для проведения КС используют тот же МА, который вводили для обезболивания родов, но в другой концентрации и в большом объеме [161]. ЭА от СА отличается введением иглы большего диаметра (для установления эпидурального катетера), которая не достигает твердой мозговой оболочки, кончик эпидуральной иглы располагают в эпидуральном пространстве непосредственно перед твердой мозговой оболочкой. Затем удаляют иглу, катетер служит для продолжительного болюсного введения МА во время операции, что дает возможность контролировать начало, глубину, продолжительность анестезии [160, 161], и для обезболивания в послеоперационном периоде, что является преимуществом. Однако нужно учесть, что не только введение катетера в эпидуральное пространство, но и его удаление —

критические моменты в отношении возникновения эпидуральной гематомы [51], которая становится серьезным осложнением.

1.2.2.3. Комбинированная спинально-эпидуральная анестезия

КСЭА осуществляют введением МА в субарахноидальное и эпидуральное пространства, преимуществом является нивелирование недостатков СА и ЭА [18]. В настоящее время КСЭА часто применяют для обезболивания родов через естественные пути, редко при КС.

Противопоказания для проведения регионарной анестезии: недостаточность свертывающей системы крови, выраженная гиповолемия, гнойное поражение места пункции, индивидуальная непереносимость МА, тяжелая печеночная недостаточность и демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы [18].

МА, используемые для проведения регионарной анестезии при КС, блокируют потенциал-зависимые натриевые каналы и нарушают проведения импульсов к центральной нервной системе [10]. Применяют дибукаин, артикаин, прилокаин, лидокаин, бупивакаин, левобупивакаин и ропивакаин [10, 52, 77].

В настоящее время при КС препаратами первой линии считают бупивакаин, ропивакаин, левобупивакаин как наиболее эффективные и безопасные, лидокаин из-за кардиотоксичности редко применяют [49, 52].

Основные критерии выбора МА — их фармакодинамические и фармакокинетические параметры при нейроаксиальном введении. Клинически значимые побочные эффекты у новорожденных еще не зарегистрированы, хотя препараты хорошо проникают через плацентарный барьер [52, 129, 149]. Спектр побочных эффектов ропивакаина и левобупивакаина (кардио- и нейротоксичность) сопоставим, в том числе по развитию осложнений [43]. Бупивакаин впервые начали применять в середине 1960-х годов, ропивакаин — в начале 1990-х годов, а левобупивакаин был зарегистрирован в 1999 г. [18, 77].

Помимо МА, дополнительно можно вводить опиоидные анальгетики, такие как фентанил, для увеличения продолжительности и качества анестезии, как при СА, так и ЭА [158, 159]. Практика добавления опиоидов к спинальным или

эпидуральным растворам стала более распространенной [158], но может увеличивать послеоперационную потребность в обезболивании. МА в отличие от внутривенных опиоидов редко вызывают депрессию дыхания у матери и плода во время операции [116].

Нейроаксиальные методы анестезии способны приводить к неврологическим, травматическим и септическим осложнениям [49].

К неблагоприятным эффектам регионарных методов анестезии со стороны матери относят артериальную гипотензию, брадикардию, постпункционную головную боль, тошноту, рвоту, зуд и кратковременную боль в спине над местом инъекции, также возможны головокружение и системная токсичность МА. К редким осложнениям относят развитие менингита, сдавление тромбом или абсцессом спинного мозга, травмирование нервных корешков, приводящее к парезу, парестезии вплоть до потери сознания, остановки сердца и смерти [6, 17, 18, 54, 58, 108, 128]. Со стороны новорожденного выделяют следующие неблагоприятные эффекты регионарной анестезии: низкая оценка по шкале Апгар и низкий водородный показатель (рН) в пупочной артерии, что связано с продолжительностью и тяжестью артериальной гипотензии у матери [164].

Многие нежелательные явления связаны со способом введения МА и самой техникой выполнения анестезии [1, 158]. Отмечено, что неврологические осложнения при ЭА возникают чаще, чем при СА [48]. Вероятность развития постпункционной головной боли составляет около 80%, ЭА развивается приблизительно у 1% женщин, что может привести к инвалидности. Если постпункционная головная боль не проходит спонтанно или при симптоматическом лечении парацетамолом, то проводят эпидуральную пломбировку кровью в 60-70% случаев [158].

Артериальную гипотензию регистрируют при СА и ЭА, но она наиболее выражена при СА [128, 159] и может привести к инфаркту спинного мозга в поясничном отделе. Это одно из редких осложнений глубокой артериальной гипотензии во время СА и ЭА, которое, как считают, связано с повышением давления в спинальной жидкости на фоне артериальной гипотензии [49].

Для предупреждения артериальной гипотензии часто назначают вазопрессоры для нормализации АД [124]. При выборе подходящего вазопрессора необходимо следовать требованиям эффективности в поддержании АД, простоты использования, влияние на плод ЛС, также экономической доступности [9, 103].

К вазопрессорам для нормализации АД при КС относят эфедрин, фенилэфрин и кофеин [103]. Однако у эфедрина есть недостатки, такие как медленное начало действия и относительно большая продолжительность действия, что потенциально затрудняет точное титрование дозы для поддержания оптимального АД [140]. Клинические исследования показали, что эфедрин связан с дозозависимой тенденцией к снижению водородного показателя (рН) у плода и повышению содержания оснований [112]. Фенилэфрин, агонист а-адренорецепторов прямого действия, считают вазоконтсриктором первой линии для поддержания нормального уровня АД при КС [83], он не вызывает развития ацидоза у плода после введения [88, 124, 159].

1.3. Управление болью после операции при кесаревом сечении

Кесарево сечение сопровождается болью умеренной и сильной интенсивности на протяжении первых суток после оперативного вмешательства. КС стоит на девятом месте по интенсивности боли после операции в 1-е сутки среди 179 хирургических вмешательств [126]. Основой адекватной послеоперационной анальгезии является быстрая активация и восстановление матери после операции, также ранняя забота о ребенке влияет раннему грудному вскармливанию, что считается основным принципом концепции «Fast track surgery»1 в настоящее время [36, 132, 171].

Идеальный метод управления болью должен быть эффективным и безопасным для матери и новорожденного, экономически доступным. Для этого применяют ЛС из различных фармакологических групп и с разными механизмами

1«Fast track surgery» (быстрый путь в хирургии) — ускоренное восстановление после хирургических вмешательств.

действия: опиоидные и неопиоидные анальгетики, МА, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) [23].

Традиционными методами применения анальгетиков служат системные и регионарные пути введения: мультимодальная аналгезия, контролируемая пациентом внутривенная аналгезия, контролируемая пациентом эпидуральная аналгезия, блокада поперечного пространства живота (БППЖ), инфильтрация / постоянная инфузия операционной раны МА и чрескожная электрическая стимуляция нервов (электронейростимуляция — ЭНС), как дополнение к основным методам обезболивания после КС [110, 139].

Мультимодальная анальгезия признана «золотым стандартом» обезболивания после операции, что обеспечивает суммацию эффектов или аддитивное действие анальгетиков с целью уменьшения доз ЛС и минимизации побочных эффектов.

В соответствии с клиническими руководствами она включает опиоидные и неопиодные анальгетики (ацетаминофен), НПВС и МА [15, 19, 35].

В рамках мультимодальной анальгезии для достижения эффективной аналгезии первоначально применяют опиоиды [71, 86, 104]. Мультимодальная анальгезия направлена на снижение потребности в дополнительном обезболивании, в том числе потребности в опиоидах после КС и уменьшении побочных эффектов ЛС [35, 70, 130].

Опиоидные анальгетики, действуя на опиоидные рецепторы нервной системы, уменьшают восприятие боли, снижают реакцию на боль при сильном болевом синдроме, увеличивают толерантность к боли [105, 118, 171], зарегистрированы в списках основных лекарств ВОЗ.

Тримеперидин — опиоидный анальгетик широко применяют в РФ, который не внесен в список основных лекарств ВОЗ, Кокрейновской библиотеки или фармакопеи США [10].

Тримеперидин (промедол) — синтетический наркотический анальгетик, производное фенилпиперидина, был разработан впервые ученым И.Н. Назаровым в Советском Союзе, ниже представлены зарубежные аналоги.

1) Петидин (К02ЛВ02) в анатомо-терапевтическо-химической классификации относится к опиодным анальгетикам (N02), производное фенилпиперидина (Ш2ЛВ).

2) Феноперидин ^01ЛН04) — отнесен в подгруппу наркотических анестетиков — опиоидные средства для наркоза ^01ЛН), из категории системных анестетиков (средства для наркоза Ш1Л).

Все опиоидные анальгетики различают по выраженности обезболивающего эффекта. Побочные эффекты зависят от пути введения и включают тошноту, рвоту, зуд, озноб, задержку мочи и угнетение дыхания [110]. Возможны субарахноидальный (интратекальный), эпидуральный, внутривенный, внутримышечный, подкожный и пероральный пути введения [110, 136].

Опиоды при интратекальном введении действуют на ц-рецепторы спинного мозга, начало и продолжительность анальгезии зависит от физико-химических (растворимости в липидах), фармакокинетических, фармакодинамических характеристик [104].

Многие исследования посвящены сравнению эффективности и безопасности обезболивания опиодами в зависимости от пути введения. Опиоиды используют и для облегчения боли после регионарной анестезии и ОА [157].

Фентанил и суфентанил (липофильные опиоиды) хорошо распространяются по спинномозговой жидкости и обладают более быстрым началом, но короткой продолжительностью действия по сравнению с менее липофильными опоидами, такими как морфин, диаморфин и бупренорфин [105]. Суфентанил отличается продолжительностью действия из-за более высокого сродства к ц-рецепторам от фентанила, при интратекальном введении фентанил (20-30 мкг) и суфентанил (2,55 мкг) обеспечивают превосходную интраоперационную аналгезию, но не в постоперационном периоде [105]. Морфин в диапазоне доз 0,075-0,5 мг обеспечивает высокое качество послеоперационной аналгезии с продолжительностью до 24 ч после КС [86].

В мета-анализе (1999) подтверждена эффективность интратекального введения морфина с продолжительным действием более 27 ч, в дозах 0,1-0,2 мг, но

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таштанбекова Чолпон Болотбековна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко, В. В. Послеоперационная интенсивная терапия в акушерстве / В. В. Абрамченко. - Санкт-Петербург: Спец. Лит., 2000. - 91 с.

2. Айламазян, Э. К. Акушерство: учебник / Э. К. Айламазян. - Санкт-Петербург: Спец. Лит., 2006. - 496 с.

3. Анализ применения антибактериальных средств и оценка исходов кесарева сечения в региональном перинатальном центре в два временных периода с 10-летним интервалом / Ч.Б. Таштанбекова, А.А. Евстратов, Э.Г. Александрова [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2022. -Т. 103, № 3. - С. 390-401.

4. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия при кесаревом сечении: анализ исходов/ Ч. Б. Таштанбекова, А. А. Евстратов, Е. А. Чуенкова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2023. - Т. 25, №1. - С. 57.

5. Антибиотикопрофилактика при кесаревом сечении: ошибки и их влияние на уровень резистентности микрофлоры / Н. А. Коробков, Е. И. Кахиани, Т. А. Дудниченко [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. - 2021. - № 3. - С. 86-93.

6. АТС/ОББ-классификационная система в фармакоэпидемиологических исследованиях / Л. Е. Зиганшина, Д. Р. Магсумова, А. В. Кучаева [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2004. - № 1. - С. 28-33.

7. Багомедов, Р. Г. Различные виды анестезии при операции «Кесарево сечение» (обзор литературы) / Р. Г. Багомедов, Х. М. Омарова // Вестник новых медицинских технологий. - 2015. - № 1. - С. 87-93.

8. Балушкина, А. А. Целесообразность антибиотикопрофилактики при операции кесарева сечения у беременных с низким инфекционным риском / А. А. Балушкина, В. Л. Тютюнник, Е. М. Шифман // Акушерство и гинекология. -2012. - № 6. - С. 52-57.

9. Белоусов, Д. Ю. Фармакоэпидемиологические исследования: методология и регулирование / Д. Ю. Белоусов, А. Е. Чеберда // Качественная клиническая практика. - 2017. - № 1. - С. 34-41.

10. Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной, В. К. Лепахина, В. И. Петрова, Р. У. Хабриева. - Москва: ГЭОТАР-Мед, 2011. -3344 с.

11. Варианты послеоперационной анальгезии при кесаревом сечении. Что выбрать? / Д. В. Заболотский, О. В. Рязанова, А. С. Мамсуров [и др.] // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2013. - № 3. - С. 16-20.

12. Влияние вариантов индукции общей анестезии при плановом абдоминальном родоразрешении на состояние новорожденных / А. Н. Бирюков, А. Г. Климов, Е. Н. Ершов [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2019. - Т. 10, № 3.

- С. 18-23.

13. Гомон, Ю. М. Проблемы оценки экономической эффективности антимикробных препаратов: опыт Российской Федерации / Ю. М. Гомон, А. С. Колбин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.

- 2022. - Т. 24. - №. 1. - С. 23-29.

14. Ившин, А. А. Кесарево сечение: парадигма безопасности / А. А. Ившин, П. В. Ившина // Вестник науки и образования. - 2017. - Т. 2, № 12. - С. 100-102.

15. Клинические рекомендации «Роды одноплодные, родоразрешение путём кесарева сечения» (Утв. МЗ РФ 30 июня 2021 г.) / Р. Г. Шмаков, С. В. Мартиросян, А. В. Михайлов [и др.]. - Москва, 2021. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin_recomend (дата обращения: 11.09.2023).

16. Коробков, Н. А. Периоперационная фармакокинетика цефтриаксона при абдоминальном родоразрешении / Н. А. Коробков, Г. Г. Родионов, Е. А. Колобова // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 6. - С. 61-64.

17. Коробков, Н. А. Рациональная антибактериальная терапия поверхностной инфекции области хирургического вмешательства после кесарева сечения / Н. А. Коробков, Е. Р. Цой, В. Н Волкова // Инфекции в хирургии. - 2018. - Т. 16, № 1-2. - С. 114-119.

18. Кулаков, В. И. Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии / В. И. Кулаков, В. Н. Серов, Е. А. Чернуха. - Москва: Издательство «Триада - Х», 2000. - 384 с

19. Куликов, А. В. Анестезия при операции кесарева сечения / А. В. Куликов, А. М. Овезов, Е. М. Шифман // Анестезиология и реаниматология. - 2018. - № 4. - С. 83-99.

20. Куликов, А. В. Шкала анестезиологического перинатального риска и прогнозирование перинатальных результатов при операции кесарева сечения / А. В. Куликов, С. Г. Дубровин, О. Г. Малкова // Анестезиология и реаниматология. - 2012. - № 6. - С. 44-47.

21. Медицинские ошибки при применении антибактериальных препаратов группы карбапенемов / А. В. Кузьмина, И. Л. Асецкая, В. А. Поливанов, С. К. Зырянов // Качественная клиническая практика. - 2016. - № 4. - С. 76-83.

22. Методические рекомендации по проведению ABC-, VEN- и частотного анализа потребления отдельными категориями граждан лекарственных средств при помощи информационных систем / Л. Е. Зиганшина, Р. Р. Ниязов, Е. И. Полубенцева [и др.]. - Москва: Федеральный фонд обязательного медицинского страхования, 2007. - 23 с.

23. Овечкин, А. М. Послеоперационная боль: состояние проблемы и современные тенденции послеоперационного обезболивания / А. М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2015. - Т. 9, № 2. - С. 29-39.

24. Овечкин, А. М. Послеоперационное обезболивание в акушерстве и гинекологии (аналитический обзор) / А. М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2014. - Т. 8, № 2. - С. 5-16.

25. Оценка безопасности анестезии и послеоперационного обезболивания при различных видах анестезиологического обеспечения операции кесарева сечения/ Ч.Б Таштанбекова, Е.А. Чуенкова, А.А. Евстратов, Л.Е. Зиганшина // Безопасность фармакотерапии: Nolinocere! Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Казань: ООО «Издательский дом «МеДДоК», 2018. - С. 15.

26. Периоперационная антибиотикопрофилактика при абдоминальном родоразрешении в региональном перинатальном центре / Ч.Б. Таштанбекова, А.А. Евстратов, Е.А. Чуенкова, Л.Е. Зиганшина // Казанский медицинский журнал. - 2021. - Т. 102, № 4. - С. 428-438.

27. Петров В. И. Фармакологистика-новая парадигма в клинической фармакологии //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2022. - Т. 19. - №. 2. - С. 3-6.

28. Практика периоперационной антибиотикопрофилактики при операции кесарево сечение в стационарах Российской Федерации / Р. А. Чилова, А. И. Ищенко, В. В. Рафальский [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т. 8, № 1. - С. 48-53.

29. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 6 ноября 2012 г. № 583н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при родоразрешении посредством кесарева сечения» // Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. - URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/8898-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-6-noyabrya-2012-g-583n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-pri-rodorazreshenii-posredstvom-kesareva-secheniya (дата обращения: 15.09.2023).

30. Программа мониторинга и обучения использованию лекарств в многопрофильном учреждении здравоохранения: влияние на использование антибиотиков / Э. Г. Александрова, Т. Р. Абакумова, С. В. Евстигнеев [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2020. - Т. 101, № 3. - C. 403-411.

31. Профилактика послеоперационных осложнений при абдоминальном родоразрешении / Н. Е. Кан, А. А. Балушкина, А. А. Вересова [и др.] // Медицинский совет. - 2014. - № 9. - С. 96-99.

32. Профилактика, алгоритм ведения, анестезия и интенсивная терапия при послеродовых кровотечениях. Клинические рекомендации / Е. М. Шифман, А. В. Куликов, А. М. Роненсон [и др.]// Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. - 2019. - № 3. - C. 9-33.

33. Различные виды анестезии при кесаревом сечении: исторический срез / Ч. Б. Таштанбекова, А. А. Евстратов, А. А. Кораблева [и др.] // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2019. - № 1. - С. 137-139.

34. Решетько, О. В. Фармакоэкономика как инструмент клинической фармакологии для оптимизации фармакотерапии (обзор) / О. В. Решетько, К. А. Луцевич // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - № 4. - С. 54-57.

35. Российские клинические рекомендации (протокол лечения). «Кесарево сечение. Показания, методы обезболивания, хирургическая техника, антибиотикопрофилактика, ведение послеоперационного периода», утв. МЗ РФ 6 мая 2014 г. / В. Н. Серов, Л. В. Адамян, О. С. Филиппов [и др.]. - Москва, 2014. - URL: https://mz.mosreg.ru/upload/iblock/c23/kesarevo-sechenie.pdf (дата обращения: 15.12.2023).

36. Рязанова, О. В. Сравнительная оценка эффективности различных вариантов обезболивания после операции кесарева сечения / О. В. Рязанова, Ю. С. Александрович, Ю. Н. Горохова // Вестник анестезиологии и реаниматологии.

- 2019. - Т. 16, № 6. - С. 54-59.

37. Савельева, Г. М. Кесарево сечение и его роль в современном акушерстве / Г. М. Савельева // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 3. - С. 10-15.

38. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2022623758 Российская Федерация. База данных анализа анестезиологического обеспечения при кесаревом сечении в медицине: № 2022623518: заявл. 07.12.2022: опубл. 30.12.2022 / Ч. Б. Таштанбекова; ФГАОУ ВО КФУ.

39. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2023620086 Российская Федерация. База данных применения антибактериальных средств при кесаревом сечении в медицине: № 2022623879: заявл. 20.12.2022: опубл. 10.01.2023 / Ч. Б. Таштанбекова; заявитель ФГАОУ ВО КФУ.

40. Сравнительный анализ и оценка безопасности различных видов анестезии при кесаревом сечении / Ч. Б. Таштанбекова, А. А. Евстратов, Е. А. Чуенкова, Л. Е. Зиганшина // Безопасность лекарственных средств - острые фундаментальные и прикладные вопросы: материалы IV Межрегиональной конференции и школы с международным участием. - Санкт-Петербург, 2021.

- С. 26-28.

41. Таштанбекова Ч. Б. Сравнительный анализ частоты проведения и временных

характеристик различных видов анестезии при кесаревом сечении в интервале 20 лет / Ч. Б. Таштанбекова, А. А. Кораблева, Л. Е. Зиганшина // Экспериментальная и клиническая фармакология (материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств». - 2018. - Т. 81, № Б. - С. 242.

42. Таштанбекова, Ч. Б. Сравнительный анализ практики назначения антимикробных препаратов при операции кесарева сечения в интервале 10 лет / Ч. Б. Таштанбекова, Е. А. Чуенкова, А. А. Евстратов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2018. - Т. 20, № 1. - С. 43.

43. Ульрих, Г. Э. Затраты на регионарную анестезию с применением левобупивакаина, рацемического бупивакаина и ропивакаина / Г. Э. Ульрих, А. В. Рудакова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2016. - Т. 9, № 4. - С. 9-13.

44. Управление болью при кесаревом сечении: использование и стоимость анестетиков и анальгетиков / Ч.Б. Таштанбекова, Е.А. Чуенкова, А.А. Евстратов [и др.] // Казанский медицинский журнал -2020. -Т. 101, № 3. -С. 418-425.

45. Уракова, Н. А. Фармакоэкономическое исследование эффективности своевременной операции кесарево сечение / Н. А. Уракова // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2017. - Т. 5, № 1. - С. 102.

46. Фармакоэпидемиологическое исследование безопасности применения лекарственных препаратов у детей на основе анализа российской базы спонтанных сообщений / А. Р. Титова, И. Л. Асецкая, В. А. Поливанов, С. К. Зырянов // Качественная клиническая практика. - 2017. - № 3. - С. 43-52.

47. Фармакоэпидемиология и индивидуализация фармакотерапии - новые технологии улучшения использования лекарственных средств / Л. Е. Зиганшина, Т. Р. Абакумова, Р. Г. Гамирова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т. 86, № 2. - С. 97-101.

48. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика управления болью при кесаревом сечении в хронологическом аспекте / Ч. Б. Таштанбекова, А. А. Евстратов, Э. Г. Александрова [и др.] // Казанский медицинский журнал. -

2023. - Т. 104, № 3. - C. 402-415.

49. Шифман, Е. М. Неврологические, травматические и септические осложнения нейроаксиальных методов обезболивания. Отдельные главы из монографии «Спинномозговая анестезия в акушерстве» / Е. М. Шифман, Г. В. Филиппович // Медицина неотложных состояний. - 2018 - № 4. - С. 36-44.

50. Ягудина, Р. И. Основы фармакоэкономического анализа / Р. И. Ягудина, Р. С. Скулкова // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2011. - № 2. - C. 56-59.

51. A comparison of spinal and epidural anesthesia for cesarean section following epidural labor analgesia: A retrospective cohort study/ C. H. Huang, Y. J. Hsieh, K. H. Wei [et al.] // Acta Anaesthesiologica Taiwanica. - 2015. - Vol. 53, No 1. - Pp. 7-11.

52. A comparison of the placental transfer of ropivacaine versus bupivacaine / R. F. Johnson, A. Cahana, M. Olenick [et al.] // Anesth Analg. - 1999. - Vol. 89, No 3. -Pp. 703-708.

53. A meta-analysis on the clinical effectiveness of transverses abdominis plane block / M. R. Siddiqui, M. S. Sajid, D. R. Uncles //Journal of clinical anesthesia. - 2011. -Vol. 23, No 1. - Pp. 7-14.

54. A review of the impact of obstetric anesthesia on maternal and neonatal outcomes / G. Lim, F. L. Facco, N. Nathan [et al.] // Anesthesiology. - 2018. - Vol. 129, No 1. - Pp. 192-215.

55. Adequacy of maternal anesthesia depth with two sodium thiopental doses in elective caesarean section : a randomized clinical trial / G. Sabetian, F. Zand, F. Mirhadi [et al.] // BMC anesthesiology. - 2021. - Vol. 21, No 1. - Pp. 1-8.

56. Adesope, O. Local anaesthetic wound infiltration for postcaesarean section analgesia: A systematic review and meta-analysis / O. Adesope, U. Ituk, A. S. Habib // Eur. J. Anaesthesiol. - 2016. - Vol. 33, Ш 10. - Pp. 731-742.

57. Adherence to guidelines for surgical antibiotic prophylaxis: a review / M. Gouvea, C. O. de Novaes, D. M. Pereira, A. C. Iglesias // Braz. J. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 19, No 5. - Pp. 517-524.

58. Afolabi, B. B. Regional versus general anaesthesia for caesarean section / B. B. Afolabi, F. E. A. Lesi // Cochrane database of systematic reviews. - 2012. - No 10.

- Pp. CD004350.

59. Anesthesia for Cesarean Section: Retrospective Comparative Study / N. Al-Husban, M. S. Elmuhtaseb, H. Al-Husban [et al.] // International Journal of Women's Health.

- 2021. - No 13. - Pp. 141-152.

60. Anesthesia related maternal mortality in the United States: 1979 - 2002 / J. L. Hawkins, J. Chang, S. K. Palmer [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 117, No 1. - Pp. 69-74.

61. Antibiotic Prophylaxis for Cesarean Delivery: Survey of Maternal-Fetal Medicine Physicians in the U.S. / A. E. Doss, J. D. Davidson, S. P. Cliver [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2012. - Vol. 25, No 8. - Pp. 1264-1266.

62. Antibiotic prophylaxis for women undergoing caesarean section and infant health / S. R. Bailey, N. Field, C. L. Townsend [et al.] // BJOG. - 2016. - Vol. 123, No 6. -Pp. 875-876.

63. Antibiotic regimens for postpartum endometritis / A. D. Mackeen, R. E. Packard, E. Ota, L. Speer // Cochrane Database of systematic reviews. - 2015. - No 2. - Pp. CD001067.

64. Antibiotic use for caesarean section prophylaxis at a specialized regional perinatal centre / Ch.B. Tashtanbekova, A.A. Evstratov, E.A. Chuenkova, L.E. Ziganshina // Materials of the international conference «People Improving the Use of Medicines: What We Know & Don't Know». — Bangkok, 2020. — P. 79.

65. Antimicrobial prophylaxis administration after umbilical cord clamping in cesarean section and the risk of surgical site infection: a cohort study with 55,901 patients / R. Sommerstein, J. Marschall, A. Atkinson [et al.] // Antimicrobial Resistance & Infection Control. - 2020. - Vol. 9. - Pp. 1-9.

66. Antimicrobial resistance: global report on surveillance // World Health Organization: website. - URL: https://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/amr-report/ru/ (accessed: 15.02.2024).

67. Association between the mode of delivery and infant gut microbiota composition up to 6 months of age: a systematic literature review considering the role of breastfeeding / L. Princisval, F. Rebelo, B. L. Williams [et al.] // Nutrition Reviews. - 2022. - Vol. 80, No 1. - Pp. 113-127.

68. At what price? A cost effectiveness analysis comparing trial of labour after previous caesarean versus elective repeat caesarean delivery / C. G. Fawsitt, J. Bourke, R. A. Greene [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, No 3. - Pp. e58577.

69. ATC/DDD Index 2023 // World Health Organization: website. - URL: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/ (accessed: 25.12.2023).

70. Bamigboye, A. A. Local anaesthetic wound infiltration and abdominal nerves block during caesarean section for postoperative pain relief / A. A. Bamigboye, G. J. Hofmeyr // The Cochrane database of systematic reviews. - 2009. - No 3. -Pp. CD006954

71. Bilir A. Single dose epidural morphine instead of patient-controlled epidural analgesia in the second day of cesarean section; an easy method for the pain relief of a new mother / A. Bilir // Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. -2013. - Vol. 40, No 1. - Pp. 118-121.

72. Binyaruka, P. Economic consequences of caesarean section delivery: evidence from a household survey in Tanzania / P. Binyaruka, A. T. Mori // BMC health services research. - 2021. - Vol. 21, No 1. - Pp. 1-11.

73. Births: final data for 2010 / J. A. Martin, B. E. Hamilton, S. J. Ventura [et al.] // Natl Vital Stat Rep. - 2012. - Vol. 61, No 1. - Pp. 1-72.

74. Caesarean section rates continue to rise, amid growing inequalities in access // World Health Organization: website. - URL: https://www.who.int/news/item/16-06-2021-caesarean-section-rates-continue-to-rise-amid-growing-inequalities-in-access (accessed: 30.01.2024).

75. Caesarean section: Summary of updated NICE guidance // M. Gholitabar, R. Ullman, D. James, M. Griffiths // BMJ. - 2011. - Vol. 343. - Pp. d7108.

76. Cardiotocography versus intermittent auscultation of fetal heart on admission to labour ward for assessment of fetal wellbeing / D. Devane, J.G. Lalor, S. Daly [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - No 1. - Pp. CD005122.

77. Carness, M. J. Current Local Anesthetic Applications in Regional Anesthesia / M. J. Carness, M. J. Lenart // In book: Local Anesthetics. - Elsevier, 2019. - P. 73.

78. Cefazolin alone versus cefazolin, gentamicin, and metronidazole for prophylaxis in women undergoing caesarean section: a randomised controlled trial / K. Abu El Aish, H. Zourob, W. Madi, S. El Hams // The Lancet. - 2018. - Vol. 391. - Pp. S15.

79. Choi, S. U. General anesthesia for cesarean section: are we doing it well? / S. U. Choi // Anesthesia and Pain Medicine. - 2022. - Vol. 17, No 3. - Pp. 256-261.

80. Choice of Anesthesia for Cesarean Delivery: An Analysis of the National Anesthesia Clinical Outcomes Registry / J. Juang, R. A. Gabriel, R. P. Dutton [et al.] // Anesth. Analg. -2017. - Vol. 124, No 6. - Pp. 1914-1917.

81. Coleman, J. Use of prophylactic antibiotics in labor and delivery / J. Coleman, A. Murtha, N. S. Silverman // Obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 132, No 3. -Pp. E103-E119.

82. Comparison of electroencephalogram between propofol- and thiopental-induced anesthesia for awareness risk in pregnant women / H. S. Park, Y. S. Kim, S. H. Kim [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, No 1. - Pp. 6192.

83. Consensus on the Southeast Asian management of hypotension using vasopressors and adjunct modalities during cesarean section under spinal anesthesia / G. A. B. Herbosa, N. N. Tho, A. A. Gapay [et al.] // Journal of Anesthesia, Analgesia and Critical Care. - 2022. - Vol. 2, No 56. - Pp. 1-16.

84. Cross-sectional study of the proportion of antibiotic use during childbirth in full-term deliveries in Finland / S. Gardemeister, K. Skogberg, T. Saisto [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2023. - Vol. 23. - Pp. 50-58.

85. Current Debate on the Use of Antibiotic Prophylaxis for Cesarean Section / R. F. Lamont, J. Sobel, J. P. Kusanovic [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2011. - Vol. 118, No 2. - Pp. 193-201.

86. Dose-response relationship of intrathecal morphine for postcesarean analgesia / C. M. Palmer, S. Emerson, D. Volgoropolous, D. Alves // Anesthesiology. - 1999. -Vol. 90, No 2. - Pp. 437-44.

87. Duggal, K. Propofol should be the induction agent of choice for caesarean section under general anaesthesia / K. Duggal // International Journal of Obstetric Anesthesia. - 2003. - Vol. 12, No 4. - Pp. 275-276.

88. Effect of pregnancy on uterine and carotid artery response to norepinephrine, epinephrine, and phenylephrine in vessels with documented functional endothelium / C.P. Weiner, E. Martinez, D.H. Chestnut, A. Ghodsi //American journal of obstetrics and gynecology. - 1989. - Vol. 161, No 6. - Pp. 1605-1610.

89. Effects of adjuvant ketamine on induction of anesthesia for the cesarean section / M. Moradkhani, P. Hejri, S. Nadri, S. Beiranvand // Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology Formerly Current Clinical Pharmacology. - 2021. -Vol. 16, No 2. - Pp. 197-200.

90. Epidural analgesia during labour, routinely or on request: a cost-effectiveness analysis / K. Bonouvrie, A. Van Den Bosch, F. J. Roumen [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2016. - Vol. 207. - Pp. 23-31.

91. Evans, S. J.W. Pharmacoepidemiology / S.J.W. Evans // Br J. Clin. Pharmacol. -2012. - Vol. 73, No 6. - Pp. 973-978.

92. Factors affecting length of stay and complications after elective anterior cervical discectomy and fusion: A study of 2164 patients from the American College of Surgeons National Surgical Qua-lity Improvement Project Database (ACS NSQIP) / J. A. Gruskay, M. Fu, B. A. Basques [et al.] // Clinical Spine Surgery. - 2016. -Vol. 29, No 1. - Pp. E34-42.

93. Factors associated with Apgar score among newborns delivered by Cesarean sections at Gandhi Memorial Hospital, Addis Ababa / M. S. Obsa, G. M. Shanka, M. W. Menchamo [et al.] // Journal of pregnancy. - 2020. - No 5986269. - Pp. 1-6.

94. Fetal and early life antibiotics exposure and very early onset inflammatory bowel disease: a population-based study / A. K. Ortqvist, C. Lundholm, J. Halfvarson [et al.] // Gut. - 2019. - Vol. 68, No 2. - Pp. 218-225.

95. Guglielminotti, J. Adverse Events and Factors Associated with Potentially Avoidable Use of General Anesthesia in Cesarean Deliveries / J. Guglielminotti, R. Landau, G. Li // Anesthesiology. - 2019. - Vol. 130, No 6. - Pp. 912-922.

96. Gyte, G. M. L. Different classes of antibiotics given to women routinely for preventing infection at caesarean section / G. M. L. Gyte, L. Dou, J. C. Vazquez // Cochrane Database of Systematic Reviews - 2014. - No 11. - Pp. CD008726.

97. Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee. Centers for disease control and prevention guideline for the prevention of surgical site infection, 2017 / S. I. Berrios-Torres, C. A. Umscheid, D. W. Bratzler [et al.] // JAMA surgery. -2017. - Vol. 152, No 8. - Pp. 784-791.

98. Iddrisu, M. Anesthesia for cesarean delivery: general or regional anesthesia—a systematic review / M. Iddrisu, Z. H. Khan // Ain-Shams Journal of Anesthesiology. - 2021. - Vol. 13, No 1. - Pp. 1-7.

99. Impact of early weight loss on growth of Caesarean deli-vered babies: how long does it last? / F. T. Bakar, A. Ozen, H. O. Karatepe [et al.] // Child: Care, Health and Development. - 2012. - Vol. 38, No 5. - Pp. 706-713.

100. Impact of intrapartum and postnatal antibiotics on the gut microbiome and emergence of antimicrobial resistance in infants / T. Tapiainen, P. Koivusaari, L. Brinkac [et al.] // Scientific reports. - 2019. - Vol. 9, No 1. - Pp. 10635.

101. Incisional and epidural analgesia after caesarean delivery: a prospective, placebo-controlled, randomized clinical study / P. O. Ranta, T. I. Ala-Kokko, J. E. Kukkonen [et al.] // Internation. J. Obstetric Anesthesia. - 2010. - Vol. 15, No 3. - Pp. 189194.

102. Infectious morbidity after cesarean delivery: 10 strategies to reduce risk / K. Conroy, A. F. Koenig, Y. H. Yu // Reviews in Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 5, No 2. - Pp. 69.

103. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia / S. M. Kinsella, B. Carvalho, R. A. Dyer [et al.] // Anaesthesia. - 2018. - Vol. 73, No 1. - Pp. 71-92.

104. Intraoperative and postoperative analgesic efficacy and adverse effects of intrathecal opioids in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia: a qualitative and quantitative systematic review of randomized controlled trials / J. B. Dahl, I. S. Jeppesen, H. Jorgensen [et al.] // Anesthesiology. -1999. - Vol. 91, No 6. - Pp. 1919-1927.

105. Intrathecal sufentanil, fentanyl, or placebo added to bupivacaine for cesarean section / G. Dahlgren, C. Hultstrand, J. Jakobsson [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 1997. - Vol. 85, No 6. - Pp. 1288-1293.

106. Intravenous acetaminophen vs oral ibuprofen in combination with morphine PCIA after Ceasarean delivery / J. A. Alhashemi, Q. A. Alotaibi, M. S. Mashaat [et al.] // Can J Anesth. - 2006. - Vol. 53, No 12. - Pp. 1200-1206.

107. Kandil, M. Antibiotic prophylaxis at elective cesarean section: a randomized controlled trial in a low resource setting / M. Kandil, Z. Sanad, W. Gaber // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2014. - Vol. 27, No 6. - Pp. 588591.

108. Kariya, N. Spinal anesthesia for cesarean section--safe and effective anesthetic management / N. Kariya, C. Tashiro // Masui. The Japanese Journal of Anesthesiology. - 2010. -Vol. 59, No 3. - Pp. 311-318.

109. Kawakita, T. Surgical site infections after cesarean delivery: Epidemiology, prevention and treatment / T. Kawakita, H. J. Landy // Matern Health, Neonatol Perinatol. - 2017. - Vol. 3. - Pp. 1-9.

110. Kerai, S. Post-caesarean analgesia: What is new? / S. Kerai, K. N. Saxena, B. Taneja // Indian J Anaesth. - 2017. - Vol. 61, No 3. - Pp. 200-214.

111. Lamont, R. F. Prophylactic antibio-tics for caesarean section administered preoperatively rather than post cord clamping significantly reduces the rate of endometritis / R. F. Lamont, J. S. Joergensen // BMJ Evidence-Based Medicine. -2014. - Vol. 19, No 1. - Pp. 17.

112. Lee, A. A quantitative, systematic review of randomized controlled trials of ephedrine versus phenylephrine for the management of hypotension during spinal anesthesia for cesarean delivery / A. Lee, W. D. Ngan Kee, T. Gin // Anesthesia & Analgesia. - 2002. - Vol. 94, No 4. - Pp. 920-926.

113. Local anaesthetic wound infiltration used for caesarean section pain relief: a metaanalysis / X. Li, M. Zhou, X. Shi [et al.] // Internat. J. Clin. Experiment. Med. -2015. - Vol. 8, № 6. - Pp. 10213-10224.

114. Mac Dorman, M. F. Cesarean birth in the United States: epidemiology, trends and outcomes / M. F. Mac Dorman, F. Menacker, E. Declercq // Clinics in perinatology. - 2008. - Vol. 35, No 2. - Pp. 293-307.

115. Mastrobattista, J.M. Vaginal birth after cesarean delivery / J.M. Mastrobattista // Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 1999. - Vol. 26, No 2. - Pp. 295-304.

116. Mattingly, J.E. Effects of obstetric analgesics and anesthetics on the neonate: a review/ J.E. Mattingly, J. D'Alessio, J. Ramanathan // Pediatric Drugs. - 2003. -Vol. 5. - Pp. 615-627.

117. McGlennan, A. General anaesthesia for Caesarean section / A. McGlennan, A. Mustafa // Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. - 2009. -Vol. 9, No 5. - C. 148-151.

118. Mkontwana, N. Oral analgesia for relieving post-caesarean pain / N. Mkontwana, N. Novikova // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - No 3. - Pp. CD010450.

119. Moore N. Pharmacoepidemiology / N. Moore, P. Blin, C. Droz // Handb. Exp. Pharmacol. - 2019. - Vol. 260. - P. 433-451.

120. Morphine for post-caesarean section analgesia: intrathecal, epidural or intravenous? / Y. Lim, S. Jha, A. T Sia., N. Rawal // Singapore medical journal. - 2005. - Vol. 46, No 8. - P. 392.

121. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Caesarean Birth. Clinical Guideline. Number 192 // National Institute for Health and Clinical

Excellence (NICE): website. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng192 (accessed: 10.09.2023).

122. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Caesarean section. Clinical Guideline Number 132 // National Institute for Health and Clinical Excellence. website. - URL: http://guidance.nice.org.uk/CG132 (accessed: 10.06.2023).

123. Neilson, J. P. Fetal electrocardiogram (ECG) for fetal monitoring during labour / J. P. Neilson // Cochrane database of systematic reviews. - 2015. - No 12. - Pp. CD000116.

124. Ngan Kee, W. D. Comparison of phenylephrine infusion regimens for maintaining maternal blood pressure during spinal anaesthesia for Caesarean section / W. D. Ngan Kee, K. S. Khaw, F. F. Ng // British Journal of Anaesthesia. - 2004. - Vol. 92, No 4. - Pp. 469-474.

125. Obstetric anesthesia workforce survey: a 30-year update / A. J. Traynor, M. Aragon, D. Ghosh [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 2016. - Vol. 122, No 6. -Pp. 19391946.

126. Pain intensity on the first day after surgery: A prospective cohort study comparing 179 surgical procedures / H. J. Gerbershagen, S. Aduckathil, A. J. M. van Wijck [et al.] // Anesthesiology. - 2013. - Vol. 118, No 4. - Pp. 934-944.

127. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus alternative parenteral methods for pain management in labour / S. Weibel, Y. Jelting, A. Afshari [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - No 4. - Pp. CD011989.

128. Phillips, S. Spinal Anaesthesia for Caesarean Delivery / S. Phillips, A. Stewart // Quick Hits in Obstetric Anesthesia. - Springer, Cham, 2022. - Pp. 31-35.

129. Plasma levels of 2-chloroprocaine in obstetric patients and their neonates after epidural anesthesia / B. R. Kuhnert, P. M. Kuhnert, A. L. Prochaska, T. L. Gross // Anesthesiology. - 1980. - Vol. 53, No 1. - Pp. 21-25.

130. Postoperative analgesia with epidural opioids after cesarean section: Comparison of sufentanil, morphine and sufentanil-morphine combination / K. S. Vora, V. R. Shah,

B. Patel [et al.] // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. - 2012. - Vol. 28, No 4. - Pp. 491495.

131. Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology / J. L. Apfelbaum, J. Hawkins, M. Agarkar [et al.] // Anesthesiology. -2016. -No 124. -Pp. 270-300.

132. Predictors of post-caesarean section pain and analgesic consumption / L. Buhagiar, O. A. Cassar, M. P. Brincat [et al.] // Journal of anaesthesiology, clinical pharmacology. - 2011. - Vol. 27, No 2. - Pp. 185.

133. Prevalence, indications, and outcomes of caesarean section deliveries in Ethiopia: A systematic review and meta-analysis / G. Gedefaw, A. Demis, B. Alemnew [et al.] // Patient safety in surgery. - 2020. - Vol. 14, No 1. - Pp. 1-10.

134. Principles of pharmacoeconomic analysis: the case of pharmacist-led interventions / F. S. Tonin, I. Aznar-Lou, V. M. Pontinha [et al.] // Pharmacy Practice (Granada).

- 2021. - Vol. 19, No 1. - Pp. 2302.

135. Prophylactic antibiotics before cord clamping in cesarean delivery: a systematic review / C. Bollig, M. Nothacker, C. Lehane [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand.

- 2018. - Vol. 97, No 5. - Pp. 521-535.

136. Prospect guideline for elective caesarean section: updated systematic review and procedure-specific postoperative pain management recommendations / E. Roofthooft, G. P. Joshi, N. Rawal, M. Van de Velde // Anaesthesia. - 2021. - Vol. 76, No 5. - Pp. 665-680.

137. Pühringer, F. K. Sugammadex reversal of rocuronium-induced neuromuscular block in Caesarean section patients: a series of seven cases / F. K. Pühringer, P. Kristen,

C. Rex // British journal of anaesthesia. - 2010. - Vol. 105, No 5. - Pp. 657-660.

138. Punchuklang, W. Total failure of spinal anesthesia for cesarean delivery, associated factors, and outcomes: A retrospective case-control study / W. Punchuklang, P. Nivatpumin, T. Jintadawong // Medicine. - 2022. - Vol. 101, No 27. - Pp. e29813.

139. Racial and ethnic disparities in the trends in primary cesarean delivery based on indications / D. Getahun, D. Strickland, J. Lawrence [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol. 4, No 201. - Pp. e1-e7.

140. Randomized controlled study of colloid preload before spinal anaesthesia for caesarean section / W.D. Ngan Kee, K.S. Khaw, B.B. Lee [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2001. - Vol. 87, No 5. - Pp. 772-774.

141. Randomized controlled trial of cefazolin monotherapy versus cefazolin plus azithromycin single dose prophylaxis for cesarean deliveries: A developing country's perspective / M. S. Jyothi, J. K. Kalra, A. Arora [et al.] // Journal of Family Medicine and Primary Care. - 2019. - Vol. 8, No 9. - Pp. 3015-3021.

142. Rates of caesarean section: analysis of global, regional and national estimates / A. P. Betran, M. Merialdi, J. A. Lauer [et al.] // Pediatric and perinatal epidemiology. -2007. - Vol. 21, No 2. - Pp. 98-113.

143. Relationship between cesarean delivery rate and maternal and neonatal mortality / G. Molina, T. G. Weiser, S. R. Lipsitz [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 314, No 21. - Pp. 2263-2270.

144. Ring, L. The current role of general anesthesia for cesarean delivery / L. Ring, R. Landau, C. Delgado // Current Anesthesiology Reports. - 2021. - Vol. 11. - Pp. 1827.

145. Risk factors for postcesarean wound infection in a Tertiary Hospital in Lagos, Nigeria / K. A. Rabiu, F. M. Akinlusi, A. A. Adewunmi [et al.] // Nigerian Medical Journal: Journal of the Nigeria Medical Association. - 2020. - Vol. 61, No 5. - Pp. 262-268.

146. Risk factors for prolonged postpartum length of stay following Cesarean delivery / Y. J. Blumenfeld, Y. Y. El-Sayed, D. J. Lyell [et al.] // American journal of perinatology. - 2015. - Vol. 32, No 9. - Pp. 825-832.

147. Robson, M. Methods of achieving and maintaining an appropriate caesarean section rate / M. Robson, L. Hartigan, M. Murphy // Best practice & research Clinical obstetrics & gynecology. - 2013. - Vol. 27, No 2. - Pp. 297-308.

148. Russell, R. Propofol should be the agent of choice for caesarean section under general anaesthesia / R. Russell // International journal of obstetric anesthesia. -2003. - Vol. 12, No 4. - Pp. 276-279.

149. Santos, A. C. The placental transfer and fetal effects of levobupivacaine, racemic bupivacaine, and ropivacaine / A. C. Santos, B. Karpel, G. Noble // The Journal of the American Society of Anesthesiologists. - 1999. - Vol. 90, No 6. - Pp. 16981703.

150. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Antibiotic prophylaxis in surger: a national clinical guideline. - Scottish Intercollegiate Guidelines Network, 2008. -71 P.

151. Seaton, S. Oxycodone as a component of multimodal analgesia for lactating mothers after Caesarean section: relationships between maternal plasma, breast milk and neonatal plasma levels / S. Seaton, M. Reeves, S. McLean // Australian and New Zealand journal of obstetrics and gynecology. - 2007. - Vol. 47, No 3. - Pp. 181185.

152. Seaton, S. M. Oxycodone as a Component of Multimodal Analgesia Post-Caesarean Section in Australia and New Zealand / S. M Seaton, M. Reeves // Journal of Pharmacy Practice and Research. - 2009. - Vol. 39, No 2. - Pp. 104-108.

153. Silver, R. M. Delivery after previous cesarean: long-term maternal outcomes / R. M. Silver // Seminars in perinatology. - 2010. - Vol. 34, No 4. - Pp. 258-266.

154. Single-dose compared with multiple day antibiotic prophylaxis for cesarean section in low-resource settings, a randomized controlled, noninferiority trial / E. H. Westen, P. R. Kolk, C. L. Van Velzen [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2015. - Vol. 94, No 1. - Pp. 43-49.

155. Smaill, F. M. Antibiotic prophylaxis versus no prophylaxis for preventing infection after cesarean section / F. M. Smaill, R. M. Grivell // The Cochrane database of systematic reviews. - 2014. - No 10. - Pp. CD007482.

156. Smaill, F. M. Antibiotic prophylaxis versus no prophylaxis for preventing infection after cesarean section / F. M. Smaill, G. M. Gyte // The Cochrane database of systematic reviews. - 2010. - No 1. - Pp. CD007482.

157. Small doses of intrathecal morphine combined with systemic diclofenac for postoperative pain control after cesarean delivery / M. M. Cardoso, J. C. Carvalho, A. R. Amaro [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 1998. - Vol. 86. - No 3. - Р. 538541.

158. Spinal versus epidural anaesthesia for caesarean section / K. Ng, J. Parsons, A. M. Cyna, P. Middleton // Cochrane database of systematic reviews. - 2004. - No 2. -Pp. CD003765.

159. Spinal versus epidural anesthesia for cesarean section: a comparison of time efficiency, costs, charges, and complications / E. T. Riley, S. E. Cohen, A. Macario // Anesthesia & Analgesia. - 1995. - Vol. 80, No 4. - Pp. 709-712.

160. Sujata, N. Pain control after cesarean birth-what are the options? / N. Sujata, V. Hanjoora // J Gen Pract. - 2014. - Vol. 2, No 4. - Pp. 164.

161. The analgesic effect of tramadol combined with butorphanol on uterine cramping pain after repeat caesarean section: a randomized, controlled, double-blind study/ Q. Cai, H. Gong, M. Fan [et al.] // Journal of anesthesia. - 2020. - Vol. 34. - Pp. 825833.

162. The analgesic efficacy of transversus abdominis plane block after cesarean delivery: A randomized controlled trial / J. G. McDonnell, G. Curley, J. Carney [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 2008. - Vol. 106, No 1. - Pp. 186-191.

163. The analgesic efficacy of transversus abdominis plane block after abdominal surgery: A prospective randomized controlled trial / J. G. McDonnell, B. O'Donnell, G. Curley [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 2007. - Vol. 104, No 1. - Pp. 193197.

164. The effects on Apgar scores and neonatal outcomes of switching from a combination of phenylephrine and ephedrine to phenylephrine alone as a prophylactic vasopressor during spinal anesthesia for cesarean section / J. Y. Jeon, I. H. Lee, Y. S. Jee [et al.] // Korean Journal of Anesthesiology. - 2014. - Vol. 67, No 1. - Р. 3842.

165. The Global Numbers and Costs of Additionally Needed and Unnecessary Caesarean Sections Performed per Year: Overuse as a Barrier to Universal Coverage / L.

Gibbons, J. Belizan, J. Lauer [et al.] // World Health Report. - 2010. - Vol. 30, No 1. - Pp. 1-31.

166. Timing of intravenous prophylactic antibiotics for preventing postpartum infectious morbidity in women undergoing cesarean delivery / A.D. Mackeen, R.E. Packard, E. Ota [et al.] // Cochrane Database of systematic reviews. - 2014. - No 12. -Pp. CD009516.

167. Trimester-specific association between antibiotics exposure during pregnancy and childhood asthma or wheeze: the role of confounding/ L. Bai, D. Zhao, Q. Cheng [et al.] // Annals of epidemiology. - 2019. - Vol. 30. - Pp. 1-8.

168. Turta, O. Antibiotics, obesity and the link to microbes-what are we doing to our children? / O. Turta, S. Rautava // BMC medicine. - 2016. - Vol. 14. - Pp. 1-6.

169. Van Schalkwyk, J. Antibiotic prophylaxis in obstetric procedures / Van J. Schalkwyk, N. Van Eyk // Journal of obstetrics and gynaecology Canada. - 2010. -Vol. 32, No 9. - Pp. 878-884.

170. Verstraete, S. Post-cesarean section analgesia / S. Verstraete, M. Van de Velde // Acta Anaesthesiologica Belgica. -2012. Vol. 63, No 4. - Pp. 147-167.

171. Werner, M. U. Prediction of postoperative pain by preoperative nociceptive responses to heat stimulation / M. U. Werner, P. Duun, H. Kehlet // Anesthesiology. - 2004. - No 100. - Pp. 115 - 119.

172. WHO statement on caesarean section rates // World Health Organization: website. -URL: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-RHR-15.02 (accessed: 25.03.2024).

173. Wick, E. C. Postoperative multimodal analgesia pain management with nonopioid analgesics and techniques: a review/ E. C. Wick, M. C. Grant, C. L. Wu // JAMA Surg.- 2017. - Vol. 152, № 7. - Pp. 691 - 697.

174. Williams, M. J. Different classes of antibiotics given to women routinely for preventing infection at caesarean section / M. J. Williams, C. C. R. Do Valle, G. M. L. Gyte // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2021. - Vol. 3, No 3. - Pp. CD008726.

175. Wise, L. Risks and benefits of (pharmaco)epidemiology / L. Wise // Therapeutic Advances in Drug Safety. - 2011. - Vol. 2, № 3. - P. 95-102.

176. Yoo, K. Y. The effects of volatile anesthetics on spontaneous contractility of isolated human pregnant uterine muscle: a comparison among sevoflurane, desflurane, isoflurane, and halothane / K. Y. Yoo, J. C. Lee, M. H. Yoon [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 2006. - Vol. 103, No 2. - Pp. 443-447.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 -Таблица 1 -

Таблица 2 -Таблица 3 -

Таблица 4 -Таблица 5 -Таблица 6 -Таблица 7 -Рисунок 2-Рисунок 3 -Рисунок 4 -Рисунок 5 -Таблица 8 -

Дизайн диссертационного исследования.................................37

Клинические характеристики женщин, родоразрешенных кесаревым сечением с использованием различных видов анестезии n/% (*p<0,05)...................................................................42

Интраоперационное назначение дополнительных средств для облегчения боли при спинальной и эпидуральной анестезии, n/%...43

Назначение дополнительных средств для купирования боли в 1-е сутки после операции при спинальной и эпидуральной анестезии, n/%..........................................................................................................44

Анализ финансовых затрат на фармакотерапию наиболее и наименее затратных случаев во время операции и после в 1 -е сутки при спинальной и эпидуральной анестезии....................................47

Характеристики рожениц, родоразрешенных посредством кесарева сечения с применением различных методов анестезии в первом и втором временных периодах, n / %.....................................................51

Распределение пациенток по классам шкалы анестезиологического перинатального риска А.В. Куликова в сравниваемые временные периоды при спинальной и эпидуральной анестезии, n / %.............53

Интраоперационное назначение дополнительных средств (адъювантов) для облегчения боли при спинальной и эпидуральной анестезии, n/%.......................................................................................54

Частота послеоперационного назначения дополнительных средств для контроля боли при спинальной анестезии в первом (А) и втором (Б) временных периодах (%)................................................56

Частота послеоперационного назначения дополнительных средств для контроля боли при эпидуральной анестезии в первом (А) и втором (Б) временных периодах (%).......................................56

Частота послеоперационного назначения дополнительных средств для облегчения боли при проведении спинальной анестезии в первом (А) и втором (Б) временных периодах (%), *p=0,001............57

Частота послеоперационного назначения дополнительных средств для облегчения боли при проведении эпидуральной анестезии в первом (А) и втором (Б) временных периодах (%), *p=0,001...............57

Суммарное потребление анальгетиков в первом и втором временных периодах при спинальной и эпидуральной анестезии во время

операции и после нее в установленных суточных дозах на 1 человек: М±ББ(*р<0,05).................................................................59

Таблица 9 - Средняя стоимость лекарственной терапии во время операции и после нее при спинальной и эпидуральной анестезии, руб................................................................................64

Таблица 10 - Показатели артериального давления до и после введения анестетика при спинальной и эпидуральной анестезии в первом и втором временных периодах, М±БО...............................................66

Таблица 11 - Анализ исходов лекарственной терапии для контроля боли при эпидуральной и спинальной анестезии, п (%)...........................67

Рисунок 6 - Анализ показателей новорожденных по шкале Апгар (баллы) на 1 -й и 5-й минутах при спинальной (СА) и эпидуральной (ЭА) анестезии ....................................................................................68

Таблица 12 - Анализ показателей новорожденных по шкале Апгар меньше 7 баллов на 1-й и 5-й минутах при спинальной и эпидуральной анестезии, п (%)................................................................69

Таблица 13 - Характеристики женщин, родоразрешенных плановым и экстренным кесаревым сечением в первом и втором временных периодах, п / %....................................................................71

Таблица 14 - Анализ физического статуса рожениц по шкале анестезиологического перинтального риска А.В. Куликова при плановом и экстренном кесаревом сечении, п (%).....................72

Таблица 15 - Время введения первой дозы антибактериального средства, п/%...73

Рисунок 7 - Частота использования антибактериальных средств во время операции в первом временном периоде (%)..............................75

Рисунок 8 - Частота использования антибактериальных средств после операции в первом временном периоде (%)..........................................75

Рисунок 9 - Частота использования антибактериальных средств до операции (А) и после нее (Б) во втором временном периоде (%)......................76

Таблица 16 - Суммарное потребление антибактериальных препаратов системного действия в первом и втором временных периодах в стационаре в установленных суточных дозах (УСД) на 1 человека, М±БО (*р<0,05)........................................................................78

Таблица 17 - Частота назначения АС в монотерапии из разных фармакотерапевтических групп в первом временном периоде, п/%..........................................................................................................79

Таблица 18 - Частота назначения комбинаций из двух АС из разных фармакотерапевтических групп в первом временном периоде, п/%79

Таблица 19 -

Таблица 20 -

Таблица 21 -

Таблица 22 -

Таблица 23 -

Таблица 24 -

Таблица 25 -

Рисунок 10 -

Рисунок 11 -

Таблица 26 -

Таблица 27 -

Таблица 28 -

Частота назначения комбинаций из трех АС их разных фармакотерапевтических групп в первом временном периоде, п/%..........................................................................................................80

Частота назначения комбинаций из четырех АС их разных фармакотерапевтических групп в первом временном периоде, п/%..........................................................................................................80

Частота назначения комбинаций из пяти АС из разных фармакотерапевтических групп в первом временном периоде, п/%..........................................................................................................81

Частота назначения АС в монотерапии/ одно ЛС из разных фармакотерапиветических групп во втором временном периоде, п/%..........................................................................................................82

Частота назначения комбинаций из двух АС из разных фармакотерапевтических групп во втором временном периоде, п / %...............................................................................82

Частота назначения комбинаций из трех АС разных фармакотерапевтических групп во втором временном периоде, п/%..........................................................................................................82

Частота использования комбинаций антибактериальных средств после кесарева сечения для профилактики и терапии инфекционных осложнений в двух временных периодах, п /%.................................84

Длительность использования антибактериальных средств после операции при плановом кесаревом сечении в первом и втором временных периодах (%); *р=0,001........................................85

Длительность использования антибактериальных средств после операции при экстренном кесаревом сечении в первом и втором временных периодах (%); *р=0,001.......................................86

Исход 1. Продолжительность пребывания в стационаре после операции в зависимости от длительности использования антибактериальных средств при плановом и экстренном кесаревом сечении (число койко-дней, Ме [тт-тах])..............................87

Исход 2. Продолжительность пребывания в стационаре в зависимости от числа назначенных антибактериальных средств при плановом кесаревом сечении [число койко-дней (к-д), Ме [тт-тах], п %]........................................................................87

Исход 2. Продолжительность пребывания в стационаре в зависимости от числа назначенных антибактериальных средств при экстренном кесаревом сечении [число койко-дней, Ме [тт-тах], п/%]...............................................................................88

Таблица 29 -

Таблица 30 -

Таблица 31 -

Таблица 32 -

Таблица 33 -

Таблица 34 -

Таблица 35 -Таблица 36 -

Таблица 37 -Таблица 38 -

Анализ физического статуса рожениц по шкале анестезиологического перинатального риска А.В. Куликова при плановом и экстренном кесаревом сечении в первом и втором

временных периодах, п / %..................................................................89

Время введения первой дозы и длительность применения антибиотика при плановом и экстренном кесаревом сечении при антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапии в первом временном периоде (N=523), п / %......................................................91

Время введения первой дозы и длительность применения антибиотика при плановом и экстренном кесаревом сечении при антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапии во втором временном периоде (N=490), п / %......................................................9 4

Исход 1: Продолжительность пребывания в стационаре после оперативного вмешательства в зависимости от числа антибактериальных средств и длительности их применения при кесаревом сечении планового и экстренного порядка в первом временном периоде (число койко-дней, Ме [тт-тах]) / п/%.........95

Исход 1 . Продолжительность пребывания в стационаре после оперативного вмешательства в зависимости от числа антибактериальных средств и длительности их применения при кесаревом сечении планового и экстренного порядка во втором временном периоде (число койко-дней, Ме [тт-тах]) / п/%.........96

Исход 2. Повышение температуры тела после операции >37,5 °С в зависимости от числа назначенных антибактериальных средств при кесаревом сечении для антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии в первом и втором временных периодах, п/%..........................................................................................................97

Исход 3. Частота обострения хронического пиелонефрита в послеоперационном периоде при плановом и экстренном кесаревом сечении в первом и втором временных периодах, п /%............99

Частота обострения хронического эндометрита в послеоперационном периоде при антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапии во втором временном периоде, п /%..............100

Средняя стоимость антибактериальных средств для профилактики и лечения инфекционных осложнений при кесаревом сечении......103

Исход 5. Масса тела новорожденных в зависимости от длительности пребывания в стационаре при антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапи...........................................................104

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 - Свидетельства о государственной регистрации базы данных

Приложение 2 - Шкала анестезиологического перинатального риска А.В. Куликова при оперативном родоразрешении

Класс Акушерские факторы Экстрагениталкные факторы С ос толше плода

а ■ с

I плановая Не угрожают жизни жекшияы Соответствует I—II классу ASA

П экстренная

Соответствует III классу ASA Хирургические вмешательства во время беременности

Соответствует IV классу ASA

Ш Потенциальная утром жижи

отслойка плаценты кровопотеря до 1500 мл умеренная преэклампсия угрожающий разрыв матки прехлежание плаиеиты преждевременные роды многоплодная беременность

IV Прямая у гром жижи

тяжелая преэклампсня эклампсия НЕ1ХР-синдром жировой гепатоз разрыв матки

кровопотеря оолее 1500 мл врастание плаценты

V Операция в условиях остановки сердечной деятельности (ТЭДА. инфаркт миокарда, эмболия амнпотической жидкостью) Родоразрешение в условиях реанимационных мероприятий

Соответствует гесташюнному сроку, без патологии

Хроническая гипоксия плода СЗРШст

Острая гипоксия плода с нарушением кровотока II-III ст. СЗРП П-Ш ст Выпадение петель пуповины

Острая гипоксия или антенатальная гибель плода

Приложение 3 - Ценовые характеристики лекарственных препаратов для облегчения боли в первом временном периоде

Международное Концент Объем, Доза, Число Цена Цена

непатентованное рация мл/г мг/мл ампул в одной одной

наименование ЛС раствора, % упаковке упаковки, руб. ампулы/ флакона, руб

Бупивакаин (Маркаин спинал) 0,5 4 5 5 930 186

Ропивакаин 0,2 20 2 5 1251,61 250

(Наропин) 0,2 100 2 5 1245,55 249,1

0,75 10 7,5 5 3336 667,2

Фентанил 0,005 2 0,05 5 86 17,2

Тримеперидин 1 1 10 10 202 20,2

Кетамин 5 2 50 5 146,1 29,2

Пропофол 1 50 10 1 495,24 495,24

Тиопентал натрия - 20 1000 50 1962,27 39,2

Диазепам 0,5 2 5 10 184,86 18,5

Парацетамол 10 100 1000 12 1252,53 104,4

(Перфалган)

Кетопрофен 0,05 2 50 10 290 29

Кеторолак 0,03 1 30 10 90 9

Диклофенак 2,5 3 25 3 78,65 26,2

Приложение 4 - Ценовые характеристики лекарственных препаратов для облегчения боли во втором временном периоде

Международное Концент Объем, Доза, Число Цена Цена

непатентованное рация мл мг/мл ампул в одной одной

наименование ЛС раствора , % упаков ке упаков ки, руб. ампулы/ флакона, руб

Бупивакаин 0,5 4 5 5 120 24

Ропивакаин 0,2 20 2 5 1109 222

0,2 100 2 5 2970 594

0,75 10 7,5 5 1109 222

Фентанил 0,005 2 0,05 5 105 21

Тримеперидин 2 1 20 10 460 46

Кетамин 5 2 50 5 187 38

Пропофол 1 50 10 1 360 360

Диазепам 0,5 2 5 50 842 17

Кетопрофен 0,05 2 50 10 60 6

Кеторолак 3 1 30 10 100 10

Диклофенак 0,025 3 25 3 57 19

Приложение 5 - Перечень антибактериальных препаратов и их дозы, назначенных в первом временном периоде

Фармакотерапевтическая группа Международное непатентованное наименование Торговое наименование Доза УСД / БББ Характер действия

Ингибитор-защищённые аминопенициллины, 101С Ампициллин +сульбактам Амписид 1000 мг +500 мг 6,0 Бактерицидное

Амоксициллин +клавулановая кислота Аугментин 1000 мг +200 мг 3,0

Цефалоспорины, (1-111 поколений), 10Ш А Цефазолин (I) — 1000 мг 3,0 Бактерицидное

Цефуроксим (II) — 1500 мг 3,0

Цефаперазон (III) Цефобид, медацеф 1000 мг 4,0

Цефотаксим (III) — 1000 мг 4,0

Цефтриаксон (III) Лендацин 1000 мг 2,0

Макролиды, 101Б Азитромицин Сумамед 500 мг 0,5 Бактериостатическое

Фторхинолоны, J01M А Ципрофлоксацин — 500 мг 1,0 Бактерицидное

Ципрофлоксацин — 200 мг/100 мл 0,8

Аминогликозиды, J01G Гентамицин — 80 мг/2 мл 0,24 Бактерицидное

Линкозамиды, J01FF Клиндамицин Далацин 100 мг 0,1 Бактериостатическое

Другие антибактериальные средства, G01AF01 Метронидазол — 500 мг/100 мл 1,5 Бактерицидное

Противогрибковые средства (полиеновый противогрибковый антибиотик), А07АА02 Нистатин — 500 000 ЕД 1,5 Фунгистатическое

Приложение 6 - Перечень антибактериальных препаратов и их дозы, назначенных во втором временном периоде

Фармакотерапевтическая группа Международное непатентованное наименование Доза УСД / БББ Характер действия

Цефалоспорины, ют А Цефазолин (I) 1000 мг 3,0 Бактерицидное

Цефтриаксон (III) 1000 мг 2,0

Ингибитор-защищённые аминопенициллины, 101С Амоксициллин + клавулановая кислота 1000 мг +200 мг 3,0 Бактерицидное

Фторхинолоны, 101М А Левофлоксацин 500 мг 0,5 Бактерицидное

Ципрофлоксацин 200 мг/100 мл 0,8

Макролиды, 101Б Эритромицин 500 мг 2,0 Бактериостатическое

Другие антибактериальные средства, 001АБ01 Метронидазол 500 мг/100 мл 1,5 Бактерицидное

Приложение 7 - Ценовые характеристики антибактериальных средств для

профилактики и лечения инфекций в первом временном периоде

Международное Доза, мг/мл Число Цена одной Цена одной

непатентованное наименование ЛС флаконов / таблеток в упаковке упаковки, руб. ампулы/ флакона, руб

Ампициллин + 1000 мг+ 1 86 86

сульбактам 500 мг

Амоксициллин + 1000 мг+ 10 1964 196,4

клавулановая кислота (Аугментин) 200 мг

Цефазолин (I) 1000 мг 1 33,6 33,6

Цефуроксим (II) 1500 мг 1 185,5 185,5

Цефоперазон (III) 1000 мг 1 207 207

Цефотаксим (III) 1000 мг 1 108 108

Цефтриаксон (III) (Лендацин) 1000 мг 5 2570 513

Цефтриаксон (III) 1000 мг 1 52 52

Цефтриаксон (III) 1000 мг 1 40,43 40,43

Азитромицин (Сумамед) 500 мг 5 2144 428

Ципрофлоксацин 500 мг 10 60 6

200мг/100 мл 1 37,3 37,3

Гентамицин 80 мг/2 мл 10 100 10

Клиндамицин 300 мг 8 300 37,5

(Далацин)

Метронидазол 500мг/100 мл 1 39,3 39,3

Нистатин 500 000 ЕД 20 38 1,9

Приложение 8 - Ценовые характеристики антибактериальных средств для

профилактики и лечения инфекций во втором временном периоде

Международное Доза, мг/мл Число Цена одной

непатентованное флаконов в упаковки, руб.

наименование ЛС упаковке

Амоксициллин + 1000 мг +200мг 1 61

клавулановая кислота

Цефазолин (I) 1000 мг 1 24

Цефтриаксон (III) 1000 мг 1 16

Левофлоксацин 500 мг 1 49

Ципрофлоксацин 200 мг/100 мл 1 22

Метронидазол 500 мг/100 мл 1 22

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.