Фармако-токсикологическая оценка замещенных бензодифуразана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Каримова, Руфия Габдельхаевна

• Каримова, Руфия Габдельхаевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Каримова, Руфия Габдельхаевна

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическая активность фуразано- и фуроксаносодержащих соединений.

1.2. Акарицидные препараты.

1.3. Антифунгальные препараты.

II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы исследований.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Физико-химические свойства замещенных бензодифуразана.

2.2.1.1. Физические свойства замещенных бензодифуразана.

2.2.1.1. Химические свойства бензодифуразанов.

2.2.2. Биологическая активность замещенных бензодифуразана.

2.2.2.1. Оценка антибактериальной активности замещенных бензодифуразана.

2.2.2.2. Оценка антимикотической активности замещенных бензодифуразана.

2.2.2.3. Оценка акарицидной активности замещенных бензодифуразана.

2.2.3. Определение параметров острой токсичности некоторых замещенных бензодифуразана.

2.2.4. Определение раздражающего действия замещенных бензодифуразана.

2.2.5. Определение кумулятивных свойств бензодифуразана и хлофузана. ffr 2.2.6. Определение аллергенных свойств хлофузана.

2.2.7. Изучение отдаленных последствий действия хлофузана.

2.2.7.1. Изучение мутагенной активности хлофузана.

2.2.7.2. Выявление эмбриотоксического действия хлофузана.

2.2.8. Изучение влияния хлофузана на клинический статус, гематологический и биохимический состав крови животных.

2.2.8.1. Изучение влияния хлофузана на гематологический и биохимический состав крови.

2.2.8.2. Патоморфологические изменения в органах и тканях белых крыс при длительном применении хлофузана.

2.2.9. Разработка лекарственных форм и изучение терапевтической эффективности хлофузана при кожных болезнях животных.

2.2.9.1. Изучение растворимости хлофузана.

2.2.9.2. Разработка лекарственных форм хлофузана.

2.2.9.3. Терапевтическая эффективность хлофузана при псороптозе кроликов.

2.2.9.4. Терапевтическая эффективность хлофузана при отодектозе плотоядных.

2.2.9.5. Терапевтическая эффективность хлофузана при микроспории кошек.

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

IV. ВЫВОДЫ.

V. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка замещенных бензодифуразана»

Актуальность темы. В настоящее время одной из актуальных проблем ветеринарии и медицины является широкое распространение кожных заболеваний микотической и саркоптоидозной этиологии (В.В. Дроздов, 1997; М.В. Шустрова, В.А. Арестов, 1999; JI.H. Скосырских, О.В. Полянская, 1999; А.И. Ятусевич, 1999; Т.В. Соколова, 2001; С.М. Федоров, М.Н. Шеклакова, 2001 и др.)- Пораженность акарозами у собак и кошек составляет 32-45% от общего числа больных животных (B.C. Шеховцев, И.А. Машкей и др., 1997; Н.Ф. Фирсов, Г.А. Каратунов, 1999; JI.H. Скосырских, О.В. Полянская, 1999; JI.H. Гордиенко, Е.В. Пильщик, 1999 и др.). Пораженность дерматомикозами по отношению к общему поголовью осмотренных животных достигает до 32% (А.М. Титаренко, 2000). Это объясняется целым рядом факторов, такими как, резкое снижение показателей естественной резистентности организма и возникновение иммунодефицитов, развивающихся вследствие нарушения экологического баланса, а также физиологически необоснованного кормления (В.В. Дроздов, 1997; М. Щанкина, Ю. Осийчук, 1999; С.М. Федоров, М.Н. Шеклакова, 2001 и др.).

Несмотря на многообразие лекарственных средств, созданных для борьбы с саркоптоидозами и дерматомикозами, многие из них по различным причинам (высокой токсичности, недостаточной эффективности, дороговизны и другим) не удовлетворяют ветеринарную практику (Ю.А. Нахов, И.Ю. Кутепова, С.В. Ларионов, 2000; JI.P. Закиева, P.P. Закиев, 2001 и др.). Частое применение препаратов, содержащих антибиотики и другие цитостатики, приводит к образованию устойчивых штаммов возбудителей кожных болезней и развитию вторичных иммунодефицитов.

Поэтому поиск новых эффективных лечебных средств при дерматоми-козах и саркоптоидозах животных является актуальным направлением ветеринарной науки.

Перспективным источником поиска новых фунгицидно-акарицидных препаратов являются замещенные бензодифуразана, а также его фуроксано-производные. По литературным данным некоторые фуроксаносодержащие соединения проявляют выраженную фунгицидную и бактерицидную активность (G. Tappi, P.V.Forri, 1948, 1950, 1951; А.С. Салахова, Л.М. Юсупова, И.Ф. Фаляхов и др., 1997, 1999; Т.В. Гарипов, Ж.В. Молодых и др., 2001 и др.). 5,7-дихлор-4-нитро- и 5,7-дихлор-6-нитробензофуроксаны запатентованы как высокоэффективные средства для лечения паразитарных болезней домашних животных (49,112).

Подробное изучение биологической активности и фармако-токсикологических свойств замещенных бензодифуразана позволит выбрать наиболее активные против возбудителей акарозов и дерматомикозов и менее токсичные для животных препараты и рекомендовать их для ветеринарной практики. Кроме того, анализ зависимости биологической активности соединения от его структуры позволит в дальнейшем проводить целенаправленный синтез высокоактивных бактерицидных, фунгицидных и акарицидных соединений.

Цель и задачи исследований. Основная цель исследований — изучение биологической активности, фармако-токсикологических свойств замещенных бензодифуразана и предложение для ветеринарной практики эффективного средства против дерматомикозов и саркоптоидозов животных.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить физико-химические свойства замещенных бензодифуразана.

2. Определить биологическую активность замещенных бензодифуразана и выяснить связь между их структурой и активностью, выявить наиболее перспективные соединения.

3. Определить параметры токсичности, кумулятивные свойства замещенных бензодифуразана, обладающих выраженной биологической активностью; выбрать наименее токсичное для теплокровных животных соединение.

4. Изучить влияние наиболее перспективного соединения на клинический статус, гематологический и биохимический состав крови лабораторных животных; определить характер гистоморфологических изменений, возникающих в организме животных после его применения.

5. Изучить отдаленные последствия действия фуразанопроизводного на организм животных.

6. Установить лечебную эффективность наиболее перспективного из замещенных бензодифуразана при дерматомикозах и саркоптоидозах животных; разработать лекарственные формы, дозы и схемы его применения.

Научная новизна. Замещенные бензодифуразана — новая группа соединений, обладающих антимикробными, антимикотическими, акарицидны-ми свойствами. Впервые выявлена зависимость их биологической активности от вида и местоположения заместителей в молекуле безодифуразана. Определены параметры токсичности бензодифуразана, хлорбензодифуразана и хлофузана (4- хлор-6,7-фуроксанобензофуразана). Впервые доказано отсутствие отрицательного влияния хлофузана (4- хлор-6,7-фуроксанобензофуразана) на общее состояние, морфо-биохимический состав крови и гистоморфологию тканей животных при однократном и длительном введении; установлено отсутствие отдаленных последствий воздействия препарата на организм (мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность). Разработаны лекарственные формы, дозы и схемы применения хлофузана при дерматомикозах и саркоптоидозах животных.

Практическая ценность. Проведенный в работе анализ зависимости биологической активности фуразанопроизводных соединений от их структуры позволяет проводить синтез, направленный на создание биологически высокоактивных химическиих соединений.

Хлофузан в виде 0,1% спиртового раствора и 0,1% мази эффективен при псороптозе кроликов, отодектозе собак и кошек, дерматомикозах плотоядных.

По результатам исследований разработано «Временное наставление по применению препарата хлофузан при акарозах и дерматомикозах животных» (Утвержденное Главным управлением ветеринарии Кабинета министров Республики Татарстан 2 апреля 2003 г.).

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены и получили положительную оценку на: международной научной конференции, посвященной 70-летию образования зооинженерного факультета (Казань, 2000), научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2001), международной конференции ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященной 125-летию Н.А.Сошественского (Казань, 2001), IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов РТ (Казань, 2001), итоговой конференции Республиканского конкурса научных работ среди студентов и аспирантов на соискание премии имени Н.И.Лобачевского (Казань, 2002), научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2002).

Настоящая работа проведена в соответствии с тематикой научных исследований Казанской государственной академии ветеринарной медицины (номер госрегистрации 0.1.98.0002094)

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- замещенные бензодифуразана обладают выраженными антимикробными, фунгицидными, акарицидными свойствами;

- бензодифуразан и его производные - хлорбензодифуразан и хлофузан малотоксичны, не обладают кумулятивными свойствами;

- хлофузан в рекомендуемых концентрациях и кратности применения не оказывает отрицательного влияния на морфо-биохимический состав крови; не обладает мутагенным и эмбриотоксическим действиями;

- хлофузан при наружном применении обеспечивает высокий терапевтический эффект при болезнях кожи микозной и акарозной этиологии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована двумя рисунками и содержит 34 таблицы. Список литературы включает 168 отечественных и 87 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Каримова, Руфия Габдельхаевна

ВЫВОДЫ

1. Замещенные бензодифуразана обладают выраженными антимикробными, антимикотическими, акарицидными свойствами. Наиболее активными соединениями являются бензодифуразан (СК50 — 0,0125%; МБСК - 0,1%; МФСК - 0,125%), хлорбензодифуразан (СК50 - 0,03%; МБСК - 0,1%; МФСК - 0,1%), аминобензодифуразан (СК50 - 0,125%; МБСК - 0,05%; МФСК - 0,25%), фуроксанобензофуразан (СК50 -0,004%; МБСК - 0,025%; МФСК - 0,05%), хлофузан (СК50 - 0,0063%; МБСК - 0,05%; МФСК - 0,0125%).

1.1. Moho-N-окиси бензодифуразана (фуроксанобензофуразан, хлофузан и др.) проявляют более выраженную антимикробную противо-паразитарную активность, чем их бескислородные аналоги.

1.2. Наличие нитро-группы в молекуле бензодифуразана снижает акари-цидную активность производных.

2. Бензодифуразан, хлорбензодифуразан, хлофузан относятся к соединениям III класса токсичности. Их ЛД50 для белых крыс при пероральном введении составляют 330±47,8 мг/кг, 547±79,9 мг/кг и 763 ± 50,4 мг/кг. При накожном применении ЛД50 хлофузана равна 1600 мг/кг. Коэффициент кумуляции хлофузана при пероральном введении - 3,2, при накожном применении кумулятивное действие отсутствует.

3. Хлофузан не обладает аллергенным и мутагенным действием (тест Эймса), не оказывает раздражающего действия на кожу.

4. При накожном применении хлофузан в дозах 32 и 64 мг/кг не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

5. Хлофузан при накожном применении в дозе 64 мг/кг (0,1% раствор в диметилсульфоксиде) не оказывает отрицательного влияния на живую массу, морфологический и биохимический состав крови кроликов.

6. Хлофузан в виде 0,1% спиртового раствора является эффективным средством для лечения псороптоза кроликов, отодектоза собак и кошек.

6.1. Оптимальной схемой лечения кроликов при псороптозе является двух-трех кратная с интервалом в три дня обработка пораженных участков кожи 0,1% спиртовым раствором хлофузана, а при отодектозе интервал между обработками — не более 24 часов.

7. Четырех-пяти кратное применение 0,1% мази хлофузана на пораженные участки кожи с интервалом в 24 часа обеспечивает полное выздоровление кошек при микроспории.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При синтезе новых соединений — производных бензодифуразана и бензо-фуроксана с целью получения новых биологически высокоактивных препаратов рекомендуется учитывать влияние вводимых в молекулу радикалов на антимикробные, антигрибные и акарицидные свойства.

2. Для лечения псороптоза кроликов рекомендуется применять 0,1% спиртовой раствор хлофузана 2-3 раза с интервалом в три дня.

3. «Временное наставление по применению препарата хлофузан при акаро-зах и дерматомикозах животных» (Утвержденное Главным управлением ветеринарии Кабинета министров Республики Татарстан 2 апреля 2003 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Каримова, Руфия Габдельхаевна, 2003 год

1. Аббаев Т.Г., Караваева Т.М. и др. Эмбриотоксическое действие фталафо-са. // Ветеринария. -1980. -№1. С.61-63.

2. Аббасов Т.Г. Токсичность сульфидофоса, фозалона и диазинона для овец. // Экология и меры борьбы с вредными членистоногими с.-х. животных и птиц. — М., 1982.-С. 62-65.

3. Ананчиков М.А. Сравнительная эффективность применения ивомека, ак-родекса и хлорофоса при демодекозе крупного рогатого скота. // Вет. наука пр-ву. - 1990. - Т. 28. - С. 123-127.

4. Андреева А.В. Эффективность метилтиофена при отодектозе песцов. // Нарушения обмена веществ и дерматиты животных. Уфа, 1990. - С. 103105.

5. Андричук Б.В., Юрищин Л.Ф. Саркоптоидозы овец и меры борьбы с ними. // Ветеринария. 1986. - №4. - С. 49.

6. Андричук Б.В.; Аббасов Т.Г. Изучение ветиола, как акарицида против псороптоза овец. // Вопр. вет. токсикологии, энтомологии и дератизации. — М, 1987.-С. 106-112.

7. Антипов В. А. Фармакологическое изучение сульфона и его применение при дерматомикозах / Дисс. канд. вет. наук, Казань, 1972. 153 с.

8. Арестов И.Г., Ятусевич И.А. Саркоптоз свиней и меры борьбы с ним. // Вет. и зооинж. пробл. В животноводстве и науч.-метод. обеспечение учеб. процесса. Минск, 1997.-С. 171-173.

9. Архипов И.А., Аксенова И.Н., Земсков В.А. Эффективность дуотина против эндо- и эктопаразитов крупного рогатого скота (1%-ный раствор аба-мектина). // Ветеринария. 1995. - №2. - С. 38-39.

10. Ахмадеев Р.Н. Фармакология сульфона и сульфоксида и их применение при псороптозе: Автореф. дис. канд. вет. наук / КГВИ. Казань, 1980. -16 с.

11. Ахмадеев Р.Н., Червяков Д.К. Новые лекарственные средства при псороптозе кроликов. // Вопр. химизации сельского хозяйства в Татарской АССР.-Казань, 1985.-С. 128-129.

12. Бахитова JI. М., Пашин Ю. В. Модификация мутагенной и канцерогенной активности химических загрязнителей. // Успехи современнной генетики. 1982.— №10.-С. 131-142.

13. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1959. - С. 60-71.

14. Бирюков А.А. Санитарно-токсикологическая оценка амитраза как средства борьбы с демодекозом собак. // Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. М., 1998. - С. 28-33.

15. Бирюков А.А. Терапевтическая эффективность препарата Леда при демо-декозе собак. // Сб. науч. тр. / Всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов. М., 1996, Т.60. - С. 26-31.

16. Бирюков А.А. Некоторые биологические свойства соединения амитраз и акарицидной композиции на его основе: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. 1998. - Т. 104. - С. 57-63.

17. Бондаренко В.О. Физико-химические, токсические свойства и акарицид-ная активность препарата биорекс. // Сб. науч. тр. / Всерос. Гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов. — М., 1996, Т.60. — С. 19-26.

18. Бурик В.В.; Бондаренко В.В. Эффективность некоторых препаратов при чесотке кроликов и видовая принадлежность возбудителя. // Болезни животных и меры борьбы с ними. Владивосток, 1991. - С. 87-89.

19. Бэне Ф. Демодекоз. //Ветеринар. 1997. -№1. - С. 10-14.

20. Василевич Ф.И. Изменение ферментативной активности сыворотки крови крупного рогатого скота под влиянием бутокса. // Вопр. вет. биологии. -1993.-С. 98-100.

21. Василевич Ф.И., Позябин B.C. Химиотерапия демодекоза молодняка крупного рогатого скота акарицидами системного действия. // Актуал. вопр. инфекц. и инваз. болезней животных. М., 1994. - С. 14-16.

22. Василевич Ф.И.; Метелица В.К. Хлорацетофос новый отечественный акарицид системного действия. // Вопр. физ.-хим. биологии в ветеринарии.-М., 1995. - С. 72-74.

23. Веселовский B.tT., Богоявленский В.Ф., Богоявленская О.В. Применение димексида в медицине. Казань: КГТУ (КАИ), 1997. - 62 с.

24. Водянов А.А.; Мещеряков В.А. Акарицидная эффективность тифатола при псороптозе овец. // Диагностика, лечение, профилактика инфекционных и паразитарных заболеваний с.-х. животных. М., 1984. - С. 17-20.

25. Водянов А.А.; Багамаев Б.М. Акарицидная эффективность дисалара при псороптозе овец. // Актуал. пробл. ветеринарии. Барнаул, 1995. - С. 121.

26. Волков К.Ф. Мазь для лечения собак и кошек при отодектозе. // Материалы конф. молодых ученых, посвящ. 26-летию СО РАСХН. Новосибирск, 1996.-С. 32-33.

27. Габиев М.М., Идрисов А.И. Изучение акарицидного действия гудрон-трикрезола на чесоточных клещей. // Материалы второй Республиканской науч.-практ. конф. молодых ученых, 1983. С. 55-56.

28. Гарипов Т.В. Применение сульфоксидов нефтехимического синтеза при псороптозе овец. // Достижения ветеринарной и зоотехнической наук в животноводство. Тезисы докладов. - Казань, 1988. - С. 11.

29. Гарипов Т.В. Токсикология и фармакология некоторых сероорганических соединений нефтехимического синтеза. // Дисс. докт. вет. наук. Казань, 1997.-409 с.

30. Гарипов Т.В., Молодых Ж.В., Шабыев Л.Ф., Юсупова Л.М. Антимикоти-ческие и противоми-кробные свойства производных бензофуроксанов. // Тез. докл. междун. конф., посвященной 125-летию Н.А.Сошественского, 27-28 сент. 2001 г.-Казань, 2001. С. 31-32.

31. Гертман М.И., Бунаков А.П., Тотмина У.В. Эффективность разных методов лечения трихофитии и микроспории собак и кошек. // Актуал. пробл. вет. медицины мелких домаш. и декоратив. животных. -Троицк, 1999. С.19-21.

32. Головко А.Н. и др. Кожные патологии у собак: этиологические аспекты. // Тез. 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных, март 1999. М., 1999. - С. 168-169.

33. Головко А.Н., Ушкалов В.А и др. Заболеваемость демодекозом собак разных пород. // Материалы 2-й межд. конф. «Проблемы ветеринарного обслуживания мелких домашних животных», октябрь 1997г. Киев, 1997. - С.67-68.

34. Голубев И.А. Дерматомикозы животных. М.: Издательство «Колос», 1970.-191 с.

35. Гордиенко Л.Н., Пильщик Е.В. Этиологическая структура заболеваний кожи, содержащихся в условиях муниципального приюта. // Тез. 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних живот" ных, март 1999. М., 1999. - С. 266-268.

36. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.: Изд-во стандартов, 1999. - 5с.

37. Григорян В.В. Саркоптоз верблюдов. // Ветеринария. 1987. - № 12. - С. 49-50.

38. Гуляева Н. В., Плотников М.Б., 11иконов В.В. Диметилсульфоксид в эксперименте и клинике. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-108 с.

39. Давлетшин А.Н., Фролов Б.А. Эффективность неоцидола при отодектозе лисиц и песцов на звероводческих фермах. // Экология и меры борьбы с вредными членистоногими с.-х. животных и птиц. М.,1982. - С. 38-42.

40. Давлетшин А.Н., Алексеев А.П. Эффективность химических препаратов при отодектозе лисиц: Сб. науч. тр. / ВНИИ вет. энтомологии и арахнологии. 1992. -№ 35. - С. 94-99.

41. Давлетшин А.Н., Тихомиров С.М., Качулин В.И. Акарицид на основе бензилбензоата против саркоптоидозов животных. // Актуал. пробл. ветеринарии. — Барнаул, 1995. С. 131.

42. Давлетшин А.Н., Королев Б.А., Бузыкин Б.И. Акарицидная активность новых химических веществ на клещей-накожников кроликов. // Актуал. пробл. ветеринарии. Барнаул, 1995. - С. 130.

43. Давлетшин А.Н., Тихомиров С.М., Кошевко Ю.В. Токсичность эмульгирующегося концентрата бензилбензоата для животных: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии. 1996. -№ 37. - С. 19-21.

44. Давлетшин А.Н., Тихомиров С.М., Вершинин В.М., Кошевко Ю.В. Эффективность препаративных форм бензилбензоата при отодектозе животных: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии. — 1996. -№37.-С. 14-18.

45. Давлетшин А.Н., Жакупбаев Н.Х. Саркоптоидозы плотоядных животных. Екатеринбург, Путиведъ, 2000. - 215 с.

46. Дроздов В.В. К вопросу о дерматопатиях. // Ветеринарная практика. -1997. № 1. - С. 45.

47. Дубинин В.Б. Чесоточные клещи, их биология, вред в сельском хозяйстве, меры профилактики и борьбы с ними. М., 1954. - С.75-77.

48. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1971. — 192с.

49. Ефимов С. И., Левинсон Ф.С., Фаляхов И Ф. Реакции 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана с алифатическими и ароматическими аминами. // Сб. науч. тр. / КГТУ, Казань. 2001. - С. 24-29.

50. Жакупбаев Н.Х. Дельтаметрин при псороптозе крупного рогатого скота: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии. 1996. - № 37.-С. 37-38.

51. Закиева Л.Р., Закиев P.P. Изучение влияния нового противогрибкового средства дермадекс на отдельные системы и органы животных. // Тез. докл. междун. конф., посвященной 125-летию Н.А.Сошественского, 27-28 сент. 2001 г. Казань, 2001. - С. 46-48.

52. Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. -Л.: Медицина, 1978. С. 102-103.

53. Золотов В.М., Карасев Н.Ф. Терапевтическая эффективность неоцидола, стомазана и ивомека при псороптозе овец: Сб. науч. тр. /Ленингр. вет. ин-т.-Л., 1989. Т. 104. - С. 59-61.

54. Иванов Н.И. Обработка крупного рогатого скота акарицидами: Аналитический обзор. // Химизация сел. хоз-ва. 1991. - Т. 8. - С. 96-99.

55. Исмагилова А.Ф. Фармакотоксикологическое изучение тиофансульфак-сида: Автореф. дис. канд. вет. наук / КГВИ. Казань, 1987. — 17 с.

56. Каган Ю.С. Кумуляция, критерии и методы ее оценки, прогнозирование «хронических инфекций». Принцип предельно допустимых концентраций. -М., 1970. -С.49-85.

57. Калимуллина Л.Б. К патоморфологии накожного действия диметилсуль-фоксида. // Тез. докл. конф. «Актуальные вопросы теории и практики медицинской науки». Уфа, 1970. - С. 202-205.

58. Каменева М.В. Тримицид новый препарат для лечения кошек и собак. // Тез. докл. 2-ой Междунар. науч.-практ. конф. "Актуал. пробл. вет. -санитар, контроля с.-х. продукции". - М., 1997; 4.2. - С. 133.

59. Каменева М.В. "Тримицид" новый антифунгальный препарат для лечения микроспории кошек и собак. // Селекция, кормление, содерж. с.-х. животных и технология пр-ва продуктов животноводства. — 1998. — Вып.4. -С. 138-141.

60. Кан П.Т., Гусейн-Аджив З.Х., Омаров Л.М. Исследование акарицидных свойств бутокса: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. -М., 1991. Т.91, ч. 1. - С. 35-41.

61. Карпецкая Н.Л. Синдромный подход в диагностике поражений кожи у собак. // Тез. 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных, март 1999. М.,1999. - С. 92-93.

62. Катаева Т.С., Кербабаев Э.Б. Возможность использования системных препаратов для одномоментного воздействия на экто- и эндопаразитов животных. // Вестн. РАСХН. 1997. - № 2. - С. 71-74.

63. Коган Б. Г. Современные аспекты патогенеза и клинического течения демодекоза. // Вестник дерматологии. № 6. - 2002. - С. 23-25.

64. Кононов В.П. Новые акарициды в борьбе с псороптозом овец в условиях Сибири: Автореф. дис. канд. вет. наук / Моск. вет. акад. им. К.И.Скрябина.-М., 1991.- 15 с.

65. Кононов В.П., Качулин В.И., Скосырских Л.Н. Перспективы внедрения пиретроидов при псороптозе кроликов: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии. 1994(1995). -№ 36. - С. 68-69.

66. Кононов В.П.; Метелица А.К.; Качулин В.И. Цимбуш при псороптозе овец: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии. 1996. -№37.-С. 47-48.

67. Кошевко Ю.В., Давлетшин А.Н., Королев Б.А. Эффективность некоторых препаратов при отодёктозе лисиц и песцов. // Актуал. пробл. ветеринарии. -Барнаул, 1995.- С. 131-132.

68. Кубанова А.А., Федоров С.М., Тимошин Г.Г., Левин М.М. Спрегаль в терапии больных чесоткой. // В мире лекарств. — 1999. № 1. — С. 59.

69. Кузнецов С.В. Токсикофармакологические свойства нового комплексного соединения Тиофансульфаксид + базуран: Автореф. дис. канд. вет. наук. Воронеж, 2001. - 24 с.

70. Кулакова Л.С. Эффективность себацила при отодектозе кошек. // Актуал. пробл. вет. медицины, животноводства, обществознания и подгот. кадров на Юж. Урале. Челябинск, 1997. - С. 46-47.

71. Лабораторные работы и задачи по коллоидной химии. / Под ред. Ю.Г. Фролова, А.С. Градского. М.: Химия, 1986. - 216 с.

72. Лещенко В.М., Лещенко Г.М. Отдаленные результаты лечения дермато-микоза ламизилом и орунгалом. // Вестниик дерматологии. 1998. - №2. -С. 61-62.

73. Лукьянченко В. А., Сидоров И. Л. Лечение демодекоза собак. // Материалы 8-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. М., 2000. - С. 78-79.

74. Майоров А.И. Применение гардоны при ушной чесотке пушных зверей и кроликов. // Сб. науч. тр. НИИ пушного звероводства и кролиководства им.В.А.Афанасьева. -М., 1984.-Т. 31.-С. 162-166.

75. Майоров А.И. Профилактика и терапия саркоптоидозов в пушном звероводстве и кролиководстве. // Сб. науч. тр. НИИ пушного звероводства и кролиководства. - 1983. - Т. 29. - С. 228-231.

76. Машкей И.А., Мищенко А.А. Изучение арахноэнтомозов собак и кошек в г. Харькове. // Материалы 2-й межд. конф. «Проблемы ветеринарного обслуживания мелких домашних животных», октябрь 1997г. — Киев, 1997. -С. 80-81.

77. Методические рекомендации по проверке мутагенных свойств у новых лекарственных препаратов. М., 1982. - 21с.

78. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. — М., 1986. -37 с.

79. Методы гигиенической и токсикологической оценки биологического действия пестицидов. / Шицкова А.П., Елизарова О.Н., Жидкова Л.В. и др. -М.: Медицина, 1977. 200 с.

80. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. / Подред. И.В. Саноцкого. М., 1970. - 343 с.

81. Методы экспериментальной химиотерапии. Практическое руководство. / Под ред. Г.Н. Першина. М.: Медицина, 1971. - 429 с.

82. Митасов А.Н. Аэрозольные препараты на основе пиретроидов в борьбе с эктопаразитами животных. // Экологические проблемы ветеринарной санитарии: Сб. науч.тр. ВНИИВЕТЭ. 1993. - С. 34-35.

83. Митасов А.Н. Изыскание эффективных препаратов в борьбе с саркоптои-^ дозами сельскохозяйственных животных: Автореф. дис.канд. вет. наук /

84. Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. М., 1994. - 22 с.

85. Нахов Ю.А., Кутепова И.Ю., Ларионов С.В. и др. К вопросу о влиянии тиофен-кетона на Psoroptes cuniculi и белых мышей. // Ветеринарная практика. 2000. - №2(9). - С. 14-18.

86. Николаев А.Ф., Охрименко Г.И. Водорастворимые полимеры. — Л.: Химия, 1979.-444 с.

87. Никольский С.Н., Ремез В.И., Мещеряков В.А. Испытание акарицидов при саркоптоидозах овец и свиней. // Диагностика, лечение, профилактика инфекционных и паразитарных заболеваний с.-х. животных. Ставрополь, 1984.-С. 20-22.

88. Омельчук С.А. Краткая токсиколого-гигиеническая характеристика действующих веществ пестицидов, разрешенных для применения в Украине. // Современные проблемы токсикологии. 1998. - №2. - С.5-7.

89. Патент №2067863 РФ МКИ С07Д 271/12. Акарицидный состав для лечения чесотки.

90. Пат. 2067863 РФ, МКИ С 1 А 61 К 31/34. / Акарицидный состав для лечения чесотки домашних животных / Фаляхов И. Ф., Юсупова Л.М., Бузыкин Б. И., Гарипов Т. В., Молодых Ж.В. и др. 24 с.

91. Пат. 2058141 РФ, МКИ С 07 Д 271/12. / Фунгицидный состав / Фаляхов И. Ф., Юсупова Л.М., Бузыкин Б. И., Гарипов Т. В., Молодых Ж.В. и др.• 24 с.

92. Пат. ФРГ 2626385. Производные тиеноилуксусной кислоты. / Parker, ** Roger Alan, Cincinnati, Ohio Опубл. в Изобр. за руб., 1975. Вып. 18, N 1.

93. Пат. Англии 1395666. Производные тиофена, способ их получения и препараты на их основе. / Roussel — Uclar. Опубл. в Изобр. за руб., 1975. Вып. 18, N2(1).

94. Пат. Франции 2314713. Алкоксизамещенные тиофенкарбоновые кислоты и их эфиры. / Richardson Merel. Inc. - Опубл. в Изобр. за руб., 1977. Вып. 24, N4.

95. Пат. Франции 2314714. Замещенные тиеноилуксусные кислоты и их эфиры. / Richardson Merel. Inc. - Опубл. в Изобр. за руб., 1977. Вып. 24, N4.

96. Пат. Великобритании 1470151. Производные 1-(тиенил-2)-2-аминоэтанола и способ их получения. Опубл. в Изобр. за руб., 1977. Вып. 24, N7.

97. Пашкин П.И., Шустрова М.В. Эффективность бэррикейда при отодектозе песцов: Сб. науч. тр. / Ленингр. Вет. ин-т. Л., 1989. - Т. 104. - С. 139-142.

98. Поверхностные явления и поверхностно-активные вещества. / Под ред. А.А. Абрамзона, Д.И. Щукина. JI.: Химия, 1984. - 392 с.

99. Пономаренко В .Я и др. К вопросу о демодекозе собак. // Тез. докл. 1 -й Межд. вет. конф., октябрь 1996 г Киев, 1996. - С.37-38.

100. Пустовар Н.С., Дудин Е.М. Тератогенное и эмбриотоксическое действие дасалана. // Ветеринария. 1981. — № 4. - С. 64-66.

101. Рахматуллин Э.К. Токсикологическая характеристика бутокса. // Вестн. РАСХН. 1996. - № 3. - С. 74-76.

102. Ремез В.И. Сравнительная эффективность акарицидов при саркоптои-дозах овец и свиней. // Диагностика, лечение, профилактика инфекционных и паразитарных заболеваний с.-х. животных. Ставрополь, 1985. - С. 25-27.

103. Ремез В.И. Разработка технологического процесса применения акарицидов против саркоптоза у свиней // Перестройке сельского хозяйства -научное обоснование. Тез. докл. конф. молодых ученых Северного Кавказа. Краснодар, 1988. - С.44-45.

104. ИЗ. Ремез В.И. Изучение терапевтической эффективности некоторых пи-ретроидов при псороптозе овец и линогнатозе коз. // Диагностика, лечение, профилактика инфекц. и паразитар. заболеваний с.-х. животных. -Ставрополь, 1989. С. 22-24.

105. Рютова В.П. Болезни кроликов. М.: Россельхозиздат, 1985. - С. 110111.

106. Рябова В.А., Веселова Т.Т. Эмбриотоксическое и тератогенное действие бенацила. // Ветеринария. 1984. -№1. - С. 63-65.

107. Салахова А.С. Разработка рационального способа получения высокоэффективного лекарственного препарата "Нитроксан": Автореф. дис. . канд. хим. наук / КГТУ. Казань, 1999. - 18 с.

108. Салахова А. С., Юсупова Л.М., Фаляхов И.Ф. Разработка рационального способа получения высокоэффективного лекарственного препарата нитроксан. // Материалы итог, науч.- тех. конф. Казань, 1999. - С. 41-43.

109. Салахова А.С., Юсупова Л.М., Фаляхов И.Ф., Молодых Ж.В., Бузыкин Б.И. Поиск новых биологически активных соединений в ряду нитропроиз-водных бензофуроксана. // Тезисы докл. конф. посвящ. 100-летию Холево. Казань, 1997.-С.56-57.

110. Салахова А.С., Юсупова Л.М., Фаляхов И.Ф., Молодых Ж.В., Бузыкин Б.И., Шакирова С.М. Нитроксановый лекарственный препарат для ветеринарии. // Тез. докл. 2-ой респ. научно-технической конф. молодых ученых и специалистов. Казань, 1996. - С. 123-124.

111. Саноцкий Н.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1979. — 22 с.

112. Сафиуллин Р.Т. Эффективность ринтала в сочетании с байтиколом и себацилом при паразитарных болезнях овец. // Ветеринария. 1995. — № 1. -С. 34-39.

113. Сафиуллин Р. Т. Себацил высокоэффективное средство против паразитарных болезней. // Свиноводство. - 1995. - № 5. - С. 13-14.

114. Седельникова Л.Ю., Фролов Б.А. Применение ивомека при саркоптозе и гельминтозах свиней. // Ветеринария. 1990. -№5. - С. 41.

115. Седельникова Л.Ю., Фролов Б.А. Стомозан при саркоптозе свиней. // Ветеринария. 1989. - № 10. - С. 35.

116. Семенов И.В., Буран С.Н. Демодекоз собак. // Тез. докл. 1-й Межд. ветеринарной конф. октябрь 1996 г. Киев, 1996. — С. 65-70.

117. Сиддиков И.Н. Циперметрин в борьбе с псороптозом крупного рогатого скота. // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Ташкент, 1988.-С. 183.

118. Сидоркин В.А., Семенов С.В. Опыт применения новой препаративной формы ивермектина «Ивермек» при паразитозах плотоядных. // Ветеринарная практика. - 2000. - №2(9) - С.7-11.

119. Скосырских JI. Н., Полянская О.В. Демодекоз собак: клинические признаки и принципы лечения. // Материалы 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. М., 1999. — С. 2425.

120. Смольникова Н.М., Голованова И.В., Пройкова В.А. и др. Изучение эмбриотоксических свойств лекарственных веществ. // Фармакология и токсикология. 1982. - №4. - С. 115-119.

121. Соколова Т.В. Чесотка: современное состояние проблемы. // Рос. журн. кож. и венерич. бол. 2001. - №1. - С. 27-39.

122. Соколова Т. В., Федоровская Р. Ф., Ланге А. Б. Чесотка. М.: Медицина, 1989.-175 с.

123. Степаненко М.В. Лечение домашних плотоядных при хроническом воспалении наружного уха. // Ветеринария. 2002. - №4. - С. 31-33.

124. Степаненко М. В. Лечение микробно-демодекозных дерматитов у собак. // Материалы 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. М., 1999. - С. 61-62.

125. Стринадкин П.С., Андричук Б.В., Аксенова И.Н., Ремез В.И. Изофен для борьбы с псороптозом крупного рогатого скота. // Ветеринария. -1985.— №11.-С. 46-47.

126. Стринадкин П.С., Пашкевич Г.И. Фротив псороптоза кроликов. // Кролиководство и звероводство. 1987. -№ 1. - С. 25-26.

127. Технология лекарственных форм. / Под ред. Т.С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991. - Т. 1,496 с.

128. Тимофеев Б.А., Кирюткин Г.В., Красняков В.Я. и др. Материалы по изучению акаризола. // Ветеринария. 1987. - №6. - С.38.

129. Тимофеев Б.А.; Плотинский И.М.; Белоносов В.М.; Красняков В.Я.; Янышевская О.Д.; Кирюткин Г.В.; Цветкова Н.Н. Токсикологическая характеристика и акарицидная активность лепрана. // Ветеринария. — 1990. -№ 9, С. 60-62.

130. Тимофеев Б.А.; Кирюткин Г.В.; Бондаренко В.О.; Сироткина В.П.; Яхаев Л.И.; Плотинский И.М. Биорекс новое противочесоточное средство на основе циперметрина. // Ветеринария. — 1997. -№ 3. — С. 54-58.

131. Тимофеев Б.А., Плотинский И.М., Плотинская Л.В. «Плизон» для лечения и профилактики псороптоза крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1998 - №4. - С. 34-35.

132. Тиронова Т.К. Гонадо- и эмбриотоксичность абата. // Ветеринария. -1983. -№4.-С.55-56.

133. Титаренко A.M. К вопросу о месте демодекоза в структуре заболеваний кожи мелких домашних животных в условиях мегаполиса (г. Киева). // Ветеринарная практика. 2000. - №2(9). - С. 15-19.

134. Токсикологическая оценка новых химических веществ. / Под ред. И.И. Барышникова, С.И.Колесникова. Иркутск: Изд-во Иркутского университета, 1992. - 4.2,144 с.

135. Тункель Ж.М. Применение акаризола при отодектозе пушных зверей. // Тез. докл. междунар. науч.-практ. конф. "Актуал. пробл. вет.-сан. контроля с.-х. продукции". М., 1995. - С. 73-74.

136. Файзуллин З.М. Линимент против псороптоза кроликов. // Кролиководство и звероводство. — 1985. Т. 6. - С. 19.

137. Федоров С. М., Шеклакова М. Н. Чесотка. // Русский медицинский журнал. 2001. - №9(11). - С. 23-25.

138. Фирсов Н.Ф., Каратунов Г.А. Эффективный метод лечения при демо-декозе собак. // Тез. 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных, март 1999. М., 1999. - С. 94-95.

139. Фонштейн Л.М., Калинина Л.М., Полухина Г.Н. и др. Тест-система оценки мутагенной активности загрязнителей среды на Salmonella: Методические указания. М., 1977. - 18 с.

140. Фролов Б.А., Андричук Б.В., Смирнова О.И. Об акарицидной активности препарата стомозан: Сб. науч. тр. / Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. 1991. - Т.91, ч. 1. - С. 41 -44.

141. Фролов Б.А., Аббасов Т.Г., Макаев М.Х., Макаев М.М., Смирнова О.И., Казакова И.К. Эффективность пэкта и ципэка против эктопаразитов овец и коз. // Ветеринария. 1996. - № 2. - С. 34-38.

142. Фролов Б.А.; Ларионов С.В.; Караваева Т.М.; Горлов Е.П. Применение элементарной серы и бензофосфата при демодекозе крупного рогатого скота. // Вопр. вет. токсикологии, энтомологии и дератизации. М, 1987 -С. 86-91.

143. Халла Д.Ю., Волколупова В.А., Пинчук В.А. Фобос новый акарицид-ный препарат для борьбы с псороптозом овец. // Материалы междунар.науч. конф. "Общ. эпизоотология: иммунол., экол. и методол. пробл.". -Харьков, 1995. С. 616-618.

144. Хмельницкий Л.И., Новиков С.С., Годовикова Т.Н. Химия фуроксанов. Реакции и применение. 2-е изд., перераб. и доп. -М.: Наука, 1996.-430 с.

145. Червяков Д.К., А'нтипов В.А., Гарипов Т.В. Лечебные свойства суль-фона. // Ветеринария. -1975. -№1. С.83-84.

146. Чернух A.M., Александров П.Н. О тератогенном действии химических веществ. — М.: Медицина, 1969.

147. Шеховцов B.C., Машкей И.А. и др. Видовой состав паразитов домашних животных. // Материалы 2-й межд. конф. «Проблемы ветеринарного обслуживания мелких домашних животных» октябрь, 1997г. Киев, 1997. - С.64-65.

148. Ширинов Н.М. Препараты нефтяного происхождения в ветеринарии. — М., 1970.-110 с.

149. Шустрова М. В., Арестов В. А. Демодекоз собак — проблемы диагностики и лечения. // Материалы 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. М., 1999.-С. 151-152.

150. Щанкина М., Осийчук Ю. Особенности этиопатогенеза болезней кожи собак. // Тез. 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных, март 1999. — М.,1999. С. 80-82.

151. Янышевская О.Д., Степанова Л.П. Некоторые акарицидные и токсические свойства плизона. // Применение химиотерапевт, препаратов в ветеринарии и разраб. методов их контроля. М, 1989. - С. 141-146.

152. Янышевская О.Д., Тимофеев Б.А., Кирюткин Г.В., Степанова Л.П. и др. Плизон для борьбы с псороптозом овец. // Ветеринария. 1990. — № 4. - С. 48-51.

153. Янышевская О.Д. Токсические и акарицидные свойства плизона: Сб. науч. тр. ВГНКИ / Всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов. 1994. — Т.56. - С. 19-30.

154. Ятусевич А. И., Рубина Л. И., Ятусевич И. А. Испытание акарицидов при отодектозе серебристо-черных лисиц. // Материалы 7-й межд. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. М., 1999.-С. 43-44.

155. Aisner J., Schimpff S.C., Wiernik P.H. Treatment of invasive aspergillosis: Relation of early diagnosis and treatment to response. // Ann. Intern. Med. -1977. Vol.86. - P.539-543.

156. Ames B.N., F.D.Lee and W.E.Durston. An improved bacterial test system for the detection and classification of mutagens and carcinogens. // Proc. Natl. Acad. Sci. (U.S.A)., 70. P. 782-786.

157. Andre P.D. Putting an end to the scabies threat. // Beef. 1985. - T. 21, № 6.-P. 86, 88-91.

158. Andriole V.T., Kravetz H.M. The use of amphotericin В in man. // JAMA. -1962. Vol. 180. - P.269-272.

159. Andriole V.N. Current and future antifungal therapy: new targets for antifungal agents. // J. Antimicr. Chemother. 1999. - Vol.44. - P. 151 -162.

160. Bailey A.S., Evans J.M. Preparation and complexforming ability of benzotri-furazan. // Chem. And Ind., 1964, N 32, P. 1424-1425.

161. Bailey A.S., Peach J.M, Prout C.K., Cameron T.S. The Triphenylphosphine Benzotrifuroxan Reaction. Part 1. // J. Chem. Soc., C, 1969, N 17, P. 22772281.

162. Bates P.G. Alternative methods for the control of sheep scab. // Veter. Rec. -1993. Vol.133, N 19. - P. 467-469.

163. Bates P.G., Groves B.A., Courtney S.A., Coles G.C. Control of sheep scab (Psoroptes ovis) on artificially infected sheep with a single injection of dora-mectin. // Veter. Rec. 1995. - Vol.137, N 19. - P. 491-492.

164. Belton J.G., Conolty M.L., O'Sullivan I.F. Anticancer agents. XI. Antitu-mour activity of 4-amino-7-nitrobenzofuroxans and related compounds. // Proc. R. In. Acad. 1976. - Vol. 76. -P. 133-149.

165. Bolt A.G., Ghosh P.B., Sleich M.J. 2,1,3-Benzooxadiazoles. Novel class of heterocyclic monoamine oxidase inhibitors // Biochem. Pharmacol. — 1974. — Vol. 23.-P. 1963-1968.

166. Borshe W., Weber II. Nitrosoresorcinol and the Oxime of Tetraketocyc-logexene Corresponding to it. // J. Libiegs. Ann. Chem., 1931, B. 489, P. 270295.

167. Cannon W.N., Gerzon K. Controlling growth of algae with benzofurazan 1-Oxides. // U.S. 3,420,654. 1969.

168. Clayson D. B. Comparison between in vitro and in vivo tests for carcinoid geniti. // Mutat. Res. 1980. - N 2. - P. 205-213.

169. Comby F., Lagorce J.F., Moulard Т., Buxeraud J., Raby C. Sulfamides anti-bacteriens, antiparasitaires et antifongiques derives de l'imidazole: evaluation des effets antithyroidiens sur le rat. // Veter. Res. 1993. - Vol. 24, N 4. - P. 316-326.

170. Corba J., Praslicka J., Varady M., Tomasovicova O., Gasparik G. Efficacy of moxidectin injectable (Cydectin inj.) against mixed Psoroptes ovis and Sarcoptes ovis mange in sheep- I I Veter. Med. Praha, 1995. Vol.40, N 7. - S. 209-211.

171. Cosoroaba I., Druga M., Darabus G., Huja V. Eficacitatea tratamentului cu bayticol in combaterea rillor la rumegatoare: Lucrarile / Inst, agronomic Cluj-Napoca. Facultatea de agronomie. Catedra de medicina veterinara. 1989. - T. 16.-P. 129-133.

172. Detry M. Essai d"un nouvel agent antiparasitaire dans la lutte contre la gale bovine: Tamitraz (taktic N.D.). // Ann. Med. Veter. 1985. -T. 129, N 3. - P. 173-178.

173. Di Nunno L., Florio S. Deossigenazione dei benzofiirazani N-ossidi con solioazide in acidi carbossilici. // Chim. E Ind. (Ital.), 1975, V. 57, N 4, P. 243244.

174. Dorothy M. Maron, Bruce N. Ames. Rivised methods for the Salmonella mutageniciti test. // Mutation research. 1983. - N 113. - P. 172-215.

175. Drost P. Ueber Nitroderivate des o-Dinitrosobensols. // J. Liebigs Ann. Chem., 1899, B. 307. P. 49-69.

176. Engelen M.A.C.M., Anthonissens E. Efficacy of non-acaricidal containing otic preparations in the treatment of otoacariasis in dogs and cats. // Veter. Rec. 2000. - Vol.147, № 20. - P. 567-569.

177. Folz S.D.; Kakuk T.J.; Henke C.L. Clinical evaluation of amitraz as a treatment for canine demodicosis. // Veter. Parasitol. 1984. - T. 16., N 3-4. - P. 335-341.

178. Folz S.D., Henke C.L., Kakuk T.J. Long-term use of amitraz in treating chronic generalized demodicosis. // Mod. veter. Pract. 1985. - T. 66, N 4. - P. 241-243.

179. Fontaine J., Losson В., Henroteaux M. Difficulte du diagnostic de la gale sarcoptique chez le chien et evaluation de T'efficacite therapeutique du dimethyl carbinol (acarol). // Ann. Med. Veter. 1990. - T. 134, N 7. - P. 497-499.

180. Fthenakis G.C., Papadopoulos E., Himonas C., Leontides L., Kritas S., Pa-patsas J. Efficacy of moxidectin against sarcoptic mange and effects on milk yield of ewes and growth of lambs. // Veter. Parasitol. 2000. - Vol.87, № 2/3 -P. 207-216.

181. Gaafar S.M.; Arends J.J.; Hogg A. An integrated program using taktic to control mange in swine. // J. agr. Entomol. 1986. -T. 3, N 4. - P. 374-381.

182. Georgiev V.S. Treatment and developmental therapeutics in aspergillosis. // Respiration. 1992. - Vol.59. - P.291-302.

183. Gherman C., Negrea O., Mircean V. Eficacitatea produsului scabexin in tratamentul raiei corioptice la taurine Bul.Univ.de stiinte agr.si medicina veteri-nara. Ser.Zootehnie si medicina veterinara. // Cluj-Napoca. 1995. - Vol.49. -P. 415-418.

184. Ghosh A., Whiterhouse M.W. Preparation and vitro pharmacological activity of some benzo-2,l,3-oxadiazoles (benzofuroxan) and their N-oxides (benzo-furoxan). // J. Med. Chem. 1968. - Vol. 11, N 2. - P. 305.

185. Chosh P.B., Everitt B.J. Furazanobenzofuroxan, Furazanobenzotriadiazole and their N-oxides. A new class vasodilator Druges // J. Med. Chem. — 1974.1. Vol. 17, N2.-P. 203-206.

186. Goldschmidt H., Strauss J. Dinitrosoorcin und Dinitrosoresorcin. // Chem. Ber., 1887, B. 20, S. 1607-1611.

187. Gray J.S. Ticks: their economic improtance and methods of control. // Outlook on Agr. 1985. - T. 14., N 3. - P. 136-142.

188. Green A.G., Rowe F.M. CCXIV. Conversion of Orthonitroamines in toisooxadiasole Oxides (Furoxans). // J. Chem. Soc., 1913, V. 103, P. 2023-2029.t*

189. Grundmann C. Uber die Spezifische Reduktion von Furazanen // Chem. Ber., 1964, B. 97. S. 575-578.

190. Gundlach J.L., Furmaga S., Uchacz S. Przydatnosc Neocidolu R 25EC (Ciba Geigy) oraz Neguvonu (Bayer) do zwalczania pasozytow zewnetrznych owiec. // Med. weter, 1983; T. 39. N 9. - S. 549-552.

191. Hazen E., Brown R. Two anfungal agents produced by a soil actinomycete. //Science. 1950.-Vol. 112.-P.423.

192. Hewett G.R. Phosmet for the systemic control of pig mange in growing pigs. // Veter. Parasitol. 1985. - N 3, T. 18. - P. 265-268.

193. Horst Wm.P. Bactericides and insecticides. // Chimica e industria. — 1951. — Vol. 33. — P.129-131.

194. Horst Wm.P. Parasiticide. // Chimica e industria. 1951. - Vol. 36. - P. 135137.

195. Iwando R., Sakata H., Okumura K., Hongo A., Sekiguchu S. Cjntrol of Piricularia oryzae infection by benzofuroxan derivatives. // Appl. 70/104,120. — 1970; 3pp.

196. John M.C., Nedunchelliyan S. Treatment of canine demodecos with amitraz. // Indian J. veter. Med. 1989. - T. 9, N 2. - P. 119-120.

197. Johnson P.W., Boray J.C., Plant J.W. Itchmite in sheep. // Wool Technol. Sheep Breedg. 1989. - T. 37, N 3. - P. 136-145.

198. Kerber. C. // Arch. Exp. Path. Pharm. 1931. V. 162. P. 480-482.

199. Kessel D., Belton J.G. Effects of 4-nitrobenzofurazans and their N-oxides on synthesis of protein and nucleic acid by murine leukemia cells. // Cancer. Res. 1975.-Vol. 12. - P.3735-3740.

200. Kirkwood A.C. Some observations on the biology and control of the sheep scab mite Psoroptes ovis (Hering) in Britain. // Veter. Parasitol. 1985. - T. 18, № 3.-P. 269-279.

201. Kraiss A., Kraft W., Gothe R. Die Sarcoptes-Raude des Hundes: Erreger-biologie, Epidemiologie, Pathogenese, Klinik, Diagnose und Behandlung. // Tierarztl. Praxis. 1987. - T. 15, N 3. - S. 311-317.

202. Lim R. K., Rink K.G., Glass H.G., Soaje-Echague E. Arch, intern. Phar. Therapie, 130,3-4,1961. P. 336.

203. Losson В., Lonneux J.F. Field efficacy of injectable moxidectin in cattle naturally infested with Chorioptes bovis and Sarcoptes scabiei. // Veter.Parasitol. 1993.- Vol.51,№ 12. - P. 113-121.

204. Lungu T. Eficacitatea antimicoticului clotrimazol in unele dermatomicoze la ' animale. // Lucrari sti. Ser. C. Med. veter. /I nst. Agron. "N. Balcescu". Bucuresti, 1987. — T. 30. P. 91-93.

205. Macphee D.G., Robert G.P., Ternai В., Ghosh P. Mutagenesis 4-nitro-benzofurazans and fiiroxans. // Chem. Biol. Interact. - 1977. - Vol. 19. -P.77-90.

206. Mai lory F.B., Wood C.S., Hurwitz B.M. Furazan Oxides. IV. An Unusual Тире of Aromatic Subsitution Reaction. // J. Org. Chem., 1964, V.29, P. 26052609.

207. Marichal P., Gorrens J., Vanden Bossche H. The action of intraconazole and ketoconazole on growth andsterol synthesis in Aspergillus fumigatus and as-pergillus. // Sabouraudia. 1985. — T. 23,N l.-P. 13-21.

208. McDougall K.W., Lewis I.J. Behaviour of amitraz in cattle dipping baths. // Austral, veter. J. -1984. -T. 61, N 5. P. 137-140.

209. Meeus P.F.M. Treatment of bovine demodecosis with closantel. // Veter. Rec. 1998. - Vol.143, N 16. - P. 451-452.

210. Mencke N., Hamel H.D. Feldversuch zur Behandlung eines Raudebefalls (Psoroptes ovis) bei Mastrindern mit Flumethrin (BayticolR pour-on). // Prakt. Tierarzt. 1995. - Jg.76, N 1. - S. 5-8.

211. Milic L., Sajti G., Mijatov L. Rezultati primene ektanona u suzbijanju suge ovaca. // Veter. Glasnik. 1985. - T. 39, N 9-10. - S. 1055-1059.

212. Milla C., Mitrea L.I., Constantinoiu C. Testarea produsului parasect in raile bovinelor. // Lucrari sti.Ser.C.Med.veter. / Univ.Sti.Agron. Bucuresti, 1996. -Vol.38.-P. 109-115.

213. Moriello K.A., DeBoer D.J. Efficacy of griseofulvin and itraconazole in the treatment of experimentally induced dermatophytosis in cats. // J. Am. Veter. Med. Assn. 1995. - Vol. 207, N 4. - P. 439-444.

214. Mottedo H.L., Prieto O. Diazinon 62,2% P/P + Cialotrina 4% P/P. D. F. F. Estudio de eficacia clinica a campo contra el Psoroptes ovis en animales natu-ralmente infestados. // Therios. 1989. - T. 14, N 67. - P. 127-132.

215. Nenh. Appl. 6.510.031. Insecticidal Benzofurazans. Shell International Research (Maatschappij N.V.). // Chem. Abstr. 1966, V. 64, 11216h.

216. Neth N.V. Insecticidal benzofurazans. Shell Interrationall Researel Maatschappiy. //Appl. 6, 510, 031 (CI. C. 07f). 1964.

217. Nfi A.N. Ivomec,a treatment against rabbit mange. // Rev. Elevage Med. Veter. 1992. - T.45, N 1. - P. 39-41.

218. O'Brien D.J., Gray J., O'Reilly P.F. Control of sheep scab by subcutaneous injection of ivermectin. // Irish veter. J. 1993. - Vol.46, N 3. - P. 99-101.

219. Paciejewski S. Zwalczanie swierzbu u lisow hodowlanych. // Med.weter. -1992. R.48, N 11. - S. 506-508.

220. Philips N.V. Agricultural fungicides // App. 6,400, 307 (CI. AO In).

221. Ramisz A., Krupinski J., Golucki Z., Balicka-Laurans A. Zwalczanie grzy-bicy skory i pluc u bydla przy uzyciu preparatow imidazolowych. // Roczn. nauk. Zootechn. Monogr. Rozpr. Krakow; Wroclaw, 1991. S.275-282.

222. Richter L. Raudetilgung ist machbar Diagnostik, Bekampfung und wirtschaftliche Gesichtspunkte der Raude beim Schwein. // Zuchtwahl Besam. - 2000.-N 144.-S. 48-54.

223. Roundy T. Sheep dipping. // Sh. Farm. 1985. - T. 4., N 6. - P. 20-21.

224. Salch M.A. Mutagenic and carciogenic effects of pesticides. // Y. Environ. Sci. and Health, 15, №6,1980. P. 907-927.

225. Scheffler C. Ergebnisse der einmaligen subkutanen Behandlung der Chorioptes-Raude in einem Mastrinderbestand mit Doramectin und Moxidectin. // Tierarztl. Umsch. 1995. - Jg.50, N 10. - S. 713-718.

226. Sharma M.C., Dwivedi S.K., Deo S. Pig mange: Cemical control with asun-tol. // Indian veter. J. 1986. - T. 63, N 7. - P. 776-777.

227. Slima W., Thomas A., Zelichowicz N. Fused furazans. // Collect. Czechosl. Chem. Commun., 1992, V. 57, N 5. P. 378-396; РЖХим, 1993, т. 6, ч. 1,6Ж310

228. Stendel W. Experimented Untersuchungen zur Zeckenwirkung von Bayti-col Pour-on. // Veter.-med. Nachr. 1985. - T. 2. - S. 99-111.

229. Suteu E., Cozma V., Mudure M., Koppandi M. Valoarea comparativa a unor substante acaricide in scabie la suine. // Inst, agron. Cluj-Napoca Fac. de agronomie. 1987. - Т. 13. - P. 225-230.

230. Tappi G., Forri P.V. The bacterial activity of heterocyclic derivatives of o-quinone. // Ann. chim. applikata. 1948. - Vol. 38. - P.602-613.

231. Tappi G., Forri P.V. Fungistatic and fungicidal action of heterocyclic derivatives of o-benzoquinone. // Farm. Sci. etec. 1950. - Vol. 5. - P.241-250.

232. Tappi G., Forri P.V. Action of heterocyclic fungi. // Chimica e industria. -1951.-Vol. 33.-P.135-137.

233. Thompson S., Kellicutt L. Mutagenicity of anti-cancer nitrobenzofuroxans. //Mutat. Res. 1977. - Vol. 48. - P. 145-153.

234. Wright F.C., Riner J.C. Comparative efficacy of infection routes and doses of ivermectin against Psoroptes in rabbits. // Am. J. veter. Res. -1985. T. 46, N3.-P. 752-754.

235. Wright F.C. Control of psoroptic scabies of cattle with fenvalerate. // Veter. Parasitol. 1986. - T. 21, N 1. - P. 37-42.

236. Wright F.C., Guillot F.S., George J.E. Efficacy of acaricides against chorioptic mange of goats. // Am. J. veter. Res. 1988. - T. 49, N 6. - P. 903904.

237. ВРЕМЕННОЕ НАСТАВЛЕНИЕ по применению препарата хлофузан при акарозах и дерматомикозах плотоядных животных (в порядке широкого производственного испытания в 2003- 2004 гт.)

238. Фунгицидно-акарицидный препарат хлофузан включает в себя в качестве действующего вещества 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразан. Хлофузан выпускают в двух модификациях: хлофузан -1 и хлофузан -2.

239. Хлофузан -1 раствор хлофузана в 70% спирте этиловом, содержащий 0,1% действующего вещества. По внешнему виду препарат представляет собой бесцветную жидкость.

240. Хлофузан-2 содержит 0,1% действующего вещества и представляет собой мазь светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом. В качестве мазевой основы используется ПЭО-400.

241. Хранят препарат в упаковке изготовителя, в защищенном от света месте, не доступном для детей и животных, отдельно от пищевых продуктов и кормов. Гарантийный срок годности препарата -12 месяцев со дня изготовления.

242. Препарат хлофузан обладает выраженным акарицидным действием в отношении возбудителей псороптоза, отодектоза; выраженным фунгицид-ным действием в отношении дерматофитов; бактерицидным действием -в отношении золотистого стафилококка.1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

243. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

244. Обработку проводят двух-четырех кратно с интервалом в один день в зависимости от тяжести заболевания.

245. При микроспории кошек пораженные и прилегающие участки кожи обрабатывают хлофузаном 2 трех-шести кратно с интервалом в один день.

246. Побочных явлений и осложнений при использовании хлофузана согласно наставлению не наблюдается.4. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

247. После манипуляций с препаратом следует тщательно вымыть руки.

248. При попадании препарата на слизистые оболочки его следует смыть струей воды.

249. Запрещается использование флаконов из-под препарата для бытовых целей.

250. Временное наставление разработано Казанской государственной академией ветеринарной медицины м. Н.Э. Баумана.134 АКТг. Новочебоксарск15 июля 2002 г.

251. Гл. врач ФГУ Новочебоксарской городской ^станции по борьбе с болезнями животных1. Р.Г.Андреева/1. Вет. врач, канд.биол.наук1. В.И. Ефимов

252. Ветеринарная клиника «Добрый доктор» г. Казань, Пр. Победы, 39 20 ноября 2002 г1. АКТоценки терапевтической эффективности препарата хлофузан при микроспории кошек

253. Мы, нижеподписавшиеся, ветеринарный врач Лылов А.Г., аспирант кафедры физиологии КГАВМ Каримова Р.Г. составили настоящий акт в том, что нами проведено изучение терапевтической эффективности препарата хлофузан при микроспории кошек.

254. В лабораторных условиях соскобы из пораженных очагов высевали на агар Сабуро для выделения чистой культуры. Microsporum lanosum растет в виде округлых, серовато-белых гладких, иногда с радиальными бороздками колоний.

255. При оценке лечебного действия учитывали местные реакции на препарат, общее состояние и пищевую возбудимость животных, сроки отторжения корок и появление роста волос на пораженных участках, заживление патологического процесса.

256. Хлофузан применяли в виде 0,1% спиртового раствора через день. Лечению было подвергнуто 8 кошек. В зависимости от степени поражения кратность применения препарата составила от 3-4-х до 6.

257. Таким образом, хлофузан является эффективным средством для лечения микроспории кошек при 3-6-кратном применении с интервалом в один день, не вызывая при этом местных и общих побочных действий.

258. Ветеринарный врач клиники «Добрый доктор» Аспирант кафедры физиологии1. Лылов А.Г.1. Каримова Р.Г.

259. Ветеринарная клиника «Добрый доктор» г. Казань, Пр. Победы, 39 20 ноября 2002 г1. АКТоценки терапевтической эффективности препарата хлофузан при отодектозе собак и кошек

260. Мы, нижеподписавшиеся, ветеринарный врач Лылов А.Г., аспирант кафедры физиологии КГАВМ Каримова Р.Г. составили настоящий акт в том, что нами проведено изучение терапевтической эффективности препарата хлофузан при отодектозе собак и кошек.

261. Хлофузан применяли в виде 0,1% спиртового раствора через день. Лечению было подвергнуто 6 собак и 7 кошек.

262. При отодектозе кошек препарат применяли аналогично. На 2-4 день после первого применения препарата внутренняя поверхность ушных раковин становилась влажной и безболезненной. Выздоровление животных наступало после 2-3 кратной обработки.

263. Следовательно, 0,1% спиртовой раствор хлофузана при 2-4 кратном применении обеспечивает выздоровление животных от отодектоза, не вызывая при этом местных и общих побочных действий.1. Ветеринарный врач Уклиники «Добрый доктор» (//и Лылов А.Г.

264. Аспирант кафедры физиологии ffiCyuu^ Каримова Р.Г.