Фармако-токсикологическая оценка препарата гепавитол тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Старикова, Елена Алексеевна

• Старикова, Елена Алексеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Старикова, Елена Алексеевна

баках

4.3.2. Эффективность гепавитола при экспериментальном

88

гепатите у крыс

4.4. Разработка показаний к применению препарата

4.4.1 Эффективность гепавитола при гепатите у собак

4.4.2 Эффективность гепавитола при гепатозе у собак

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6. ВЫВОДЫ

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка препарата гепавитол»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Заболевания печени у мелких домашних животных являются одними из наиболее распространенных патологий (Уша Б.В., 1979; Кузнецов H.H., Кудимова H.A., 2007; Карпенко Л.Ю., 1998).

Печень - полифункциональный орган, играющий основную роль в метаболизме, секреции, детоксикации и экскреции различных веществ. Поражение ее ткани ведет к снижению барьерной функции, нарушению в белковом, углеводном, жировом, пигментном, гормональном и витаминном обменах.

Ассортимент лекарств, применяемых в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы, достаточно обширен. При этом выделяют сравнительно небольшую группу препаратов - гепатопротекторов, которые оказывают избирательное действие на печень. Их влияние направлено на повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени (Никитин И.Г., 2007; Оковитый C.B., 2006; Антипов В.А., Трошин А.Н., 2010).

Поскольку, при всех заболеваниях печени повреждаются мембранные структуры, обоснованным является применение веществ, оказывающих восстанавливающее действие на клеточные элементы гепатоцитов и тормозящих деструкцию клеток. Такой направленностью действия обладают фосфоли-пидные препараты (Сергеева С.А., 2001; Малявина В.В., 2007; Кунц Э., 1994; Ипатова О.М., 2005).

Защитное действие многих гепатопротекторов основывается на инги-бировании процессов перекисиого окисления липидов, которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Поэтому, использование аптиоксидантов, таких, как бета-каротин и селен, является целесообразным (Кузьминова Е.В., Семененко М.П., 2007; Родионова Т.Н., 2010; Кудинова С.П., Казарян Р.В., 1988; Беляев В.А., 2010; Дорожкин В.И., 2001; Кощаев А.Г., 2008; Турченко А.Н., 2006).

Исходя из этого, был разработан новый гепатопротегарный препарат, в состав которого вошли каротин, селенифосфолишщы, получивший название гепавитол.

Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в разработке нового препарата гепавитол, изучении его фармако-токсикологических свойств и лечебной эффективности при заболеваниях печени у собак.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- научно обосновать рецептуру гепавитола и изучить его физико-химические свойства, определить показатели качества препарата и методы их контроля;

- изучить токсикологические свойства гепавитола (острая, хроническая токсичность, влияние на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта и почек, раздражающее свойства препарата при местном воздействии на кожу и слизистые оболочки);

- изучить фармакологические свойс1ва (фармакодинамика) препарата; -определить терапевтическую эффективность гепавитола при заболеваниях печени у собак.

Научная новизна. Разработан новый препарат - гепавитол, представляющий собой оригинальную композицию, состоящую из бета-каротина, органической формы селена и фосфолипидов. Впервые проведено изучение комплекса токсикологических показателей гепавитола, позволившее выявить степень безопасности его применения. Определено, что препарат относится к группе малотоксичных соединений, полученные при этом экспериментальные данные свидетельствует о безопасности его применения в широком диапазоне доз и длительности назначения. Установлены фармакодинамические свойства препарата, а также впервые доказана возможность использования гепавитола в качестве лечебного средства при заболеваниях печени у собак.

Теоретическая и практическая значимость работы. Для ветеринарной медицинской практики предложен новый препарат гепавитол, обладающий гепатопротекторными свойствами. Результаты изучения эффективности применения лекарственного средства могут быть использованы в практике ветеринарии при фармакотерапии гепатопатий.

Данные проведенных исследований учтены при разработке НТД (временная инструкция по применению препарата гепавитол в ветеринарии).

Изложенные в диссертационной работе материалы могут быть использованы при составлении научно-информационной литературы, в учебном процессе сельскохозяйственных ВУЗов, а также в ветеринарной практике.

Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, являющихся основой диссертации, доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета Краснодарского НИВИ (2010 - 2013 гг.); на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ветеринарии» (Краснодар, 2011); на Международной научно-практической конференции «Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологии» (Екатеринбург, 2011); на Международной научно-практической конференции «Инновационные пути развития АПК: проблемы и перспективы» (п. Персиановский, 2013).

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 7 научных статьях, 2 из которых в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- состав и физико-химические свойства гепавитола; -токсикологическая оценка препарата;

- фармакологические свойства (фармакодинамика) гепавиюла;

- терапевтическая эффективность препарата при заболеваниях печени у собак.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из разделов: введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы. Список использованной литературы включает 236 источников, в том числе иностранных 68. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 6 фотографиями и 4 рисунками.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Печень, ее функции и заболевания, классификация генатопротскторов

Печень (hepar) самая массивная железа организма, однако ее относительная величина не одинакова: среди позвоночных она больше у низших классов (рыбы, амфибии), среди млекопитающих она массивнее у плотоядных по сравнению с травоядными. Это центральный орган в поддержании гомеостаза, который сохраняя динамическое постоянство внутренней среды организма животного, принимает активное участие в ликвидации последствий болезни.

Уша Б.В. (1979), выделяет следующие основные функции этого органа: желчеобразование и жёлчевыделение; обезвреживание ядов; участие в обмене белков, углеводов, липидов, витаминов, ферментов, пигментов; водном обмене. К основным из них можно отнести следующие:

- участие в процессах пищеварения, а именно обеспечение энергетических потребностей организма глюкозой, и конвертация различных источников энергии (свободных жирных кислот, аминокислот, глицерина, молочной кислоты и др.) в глюкозу (так называемый глюконеогенез);

- участие в процессах кроветворения, в частности синтез многих белков плазмы крови: альбуминов, альфа- и бет-глобулинов, транспортных белков для различных гормонов и витаминов, белков свёртывающей и противосвёр-тывающей систем крови и многих других; печень является одним из важных органов гемопоэза в пренатальном развитии;

- пополнение и хранение быстро мобилизуемых энергетических резервов в виде депо гликогена и регуляция углеводного обмена;

- синтез холестерина и его эфиров, липидов и фосфолипидов, липопротеидов и регуляция липидного обмена;

- синтез жёлчных кислот и билирубина, формирование жёлчи;

- синтез гормонов и ферментов, которые активно участвуют в преобразовании пищи в 12-перстной кишке и прочих отделах тонкого кишечника;

- пополнение и хранение депо некоторых витаминов (особенно велики в печени запасы жирорастворимых витаминов A, D, водорастворимого витамина В12), а также депо катионов ряда микроэлементов— металлов, в частности катионов железа, меди и кобальта;

- обезвреживание различных чужеродных веществ (ксенобиотиков), в частности аллергенов, ядов и токсинов, путём превращения их в безвредные, менее токсичные или легче удаляемые из организма соединения;

- обезвреживание и удаление из организма избытков гормонов, медиаторов, витаминов, а также токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, например аммиака, фенола, этанола, ацетона и кетоновых кислот;

Печень также служит депо для довольно значительного объёма крови, который может быть выброшен в общее сосудистое русло при кровопотере или шоке за счёт сужения сосудов, кровоснабжающих печень (Watson J.P. et al., 1999; Braun U., 1994; Newberne P.M., 1986).

В связи с многочисленными функциями печени и ее расположением относительно других органов она чаще подвергается негативному влиянию различных фактов, что приводит к развитию патологических процессов и метаболическим нарушениям в организме животных. В литературе последнего десятилетия проблемам нарушения функции печени у животных уделено большое внимание. Распространенность заболеваний печени и желчных путей давно достигло масштабов экономической проблемы (Кузнецов Н.И., 1990; Кузьминова Е.В. и др. 2011; Байматов В.Н., 2000).

Различают такие патологии печени как гепатит, фиброз, цирроз, холе-стаз, очаговые и сосудистые поражения, метаболические нарушения и жировая печень, врожденные нарушения развития печени, опухоли печени и внут-рипеченочных желчных протоков, болезни желчного пузыря и внепеченоч-ных желчных протоков (Шарабрин И.Г. и др., 1985; Reiter R., Wendel А., 1983; Locker J., 1986; Devaux P. F. 1992).

Среди всех патологий печсии в настоящее время гепатозы считают -одной из часто встречаемых. Гепятоз - общее название ряда болезней печени, характеризующихся первичным нарушением обмена веществ в гепатоци-тах и морфологически проявляющихся их дистрофией без существенной клеточной реакции (Байматов В.Н., 1990; Hollander D., 1990). Наиболее полную классификацию гепатозов дал Б.В. Уша (1979), который выделил следующие разновидности их в зависимости от этиологии.

1. Первичная дистрофия печени - вызывается испорченными кормами, ядами растительного происхождения (алкалоиды, сапонины) и животного происхождения, односторонним белковым кормлением, перекормом концентратами, жомом, бардой, недостатком аминокислот (метионина, холина, цис-теина).

2. Экзотоксическая дистрофия - отравление животных ядами минерального, растительного и микотического происхождения.

3. Послеродовая дистрофия, обусловленная несбалансированным рационом при высокой молочной продуктивности животного, перекормом концентратами и отсутствием активного моциона на пастбищах.

4. Вторичная дистрофия - развивается вследствие интоксикации при инфекционных и незаразных заболеваниях (гастритах, энтеритах, эндометритах и др.).

В зависимости oi устойчивости организма, силы и времени действия причин, гепатозы могут протекать в следующих формах: скрытая (латентная); манифестирующая (период клинически выраженных признаков) и хроническая. А в зависимости от преобладания нарушенного обмена различают белковую, амилоидную, углеводную, жировую и смешанные дистрофии, а также токсическую гепатодистрофию, пигментный и холестатический гепа-тоз.

Гепятит - общее название воспалительных заболеваний печени; бывает вирусным или реактивным проявлением различных интоксикаций ядами растительного, грибкового и минерального происхождений, инфекционных и

инвазионных болезней; зачастую диффузного характера, сопровождающееся гиперемией, клеточной инфильтрацией, дистрофией, некрозом и лизисом ге-патоцитов и других структурных элементов, резко выраженной печёночной недостаточностью. По течению различают острый гепатит, протекающий с воспалением паренхимы органа и хронический гепатит, характеризующийся воспалительно-дистрофическими изменениями с умеренно выраженным фиброзом. Встречается серозный, паренхиматозный, гнойный и пролифера-тивный. По месту локализации гепатит бывает активный и персистирующий, перипортальный, портальный и лобулярный гепатиты.

Гнойный гепатит - остро, подостро и хронически протекающие заболевание печени с образованием гнойных очагов в печени. Этиология: зачастую возникает вторично, метастатически или путем занесения гноеродных бактерий из других органов с током крови. Также может развиваться вокруг погибших эхинококков, туберкулезных и актиномикозных очагов, в результате ран нанесённых инородным телом.

Паренхиматозный гепатит - воспаление печени, выражающееся комплексом альтернативных, экссудативных и пролиферативных изменений возникающих в органе.

Серозный гепатит - воспаление печени, характеризуется выпотом из сосудов прозрачной жидкости, содержащей сывороточный белок и незначительное число лейкоцитов, клеток мезотелия.

Пролиферативный гепатит - воспаление органа с преобладанием процессов пролиферации клеточных элементов и образованием гранулем.

Цирроз печени - группа хронически протекающих болезней печени различной этиологии, характеризуется дистрофией и некрозом паренхимы печени, диффузным разрастанием соединительной ткани и глубокими структурными изменениями в органе. Цирроз печени можно рассматривать как хроническое неспецифическое пролиферативное (интерстициальное) воспаление печени. Различают атрофические, гипертрофические, постнекротические, биллиарные, инфекционные и паразитарные циррозы. Цирроз часто яв-

)

ляется следствием гепатитов и гепатозов. Этиология заболевания циррозом печени в первичной форме связаны с определенными местностями где они встречаются в виде энзоотий. Наличие в кормах ядовитых растительных веществ, вредное действие испорченных заплесневелых кормов, воздействие эндогенных ядовитых веществ. Инфекционный материал (паратифозная инфекция, туберкулёз). Вторичные формы цирроза развиваются из дистрофии печени, токсического отека печени, паразитарный цирроз печени (миграция личинок).

Билиарный цирроз встречается при застое желчи, связанном с закупоркой выводных протоков, воспалении желчевыводящих протоков и желчного пузыря.

Инфекционные циррозы - встречаются при инфекционных заболеваниях связанных с поражением печени.

Паразитические циррозы - возникают при наличии паразитарных агентов в печени протекают по типу атрофических и билиарных циррозов.

Постнекротический цирроз - развивается в результате обширных некрозов печеночной паренхимы, ведущих к печеночной недостаточности.

Атрофический цирроз - возникает в результате нарушения общего или местного питания, происходит деструкция структурных единиц печени, что ведет к уменьшению объема органа и неправильному его функционированию.

Гипертрофический цирроз - развивается в результате диффузного междолькового и внутридолькового разрастания соединительной ткани, в следствие чего происходит нарушение дольчатого и пластинчатого строения печени.

Болезни желчных путей могут протекать в форме дискензии, холеце-стита, желчекаменной болезни, иногда раковые заболевания.

Дискензия желчных путей это снижение тонуса, сократимости желчного пузыря, протоков и сфинктеров билиарной системы, может быть как первичным, так и вторичным (симптоматическим) нарушением.

Хронический холецестит - воспаление стенок желчного пузыря. Желчнокаменная болезнь - образование нерастворимых комплек-сов(камней) в желчном пузыре (Алехин Ю.Н., 2011: Байматов В.Н., 1981; Ивашкин Т.М., 2004).

Печень вовлечена во многие патологические процессы, и ее повреждения вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа, деток-сикации и антимикробной защиты. В соответствии с современными принципами лечения заболеваний печени, программа комплексной терапии таких патологий включает два основных направления. Первое представляет этио-тропную терапию, направленную на подавление патологического возбудителя, его элиминацию и санацию организма. В клинической практике этио-тропную терапию применяют только при вирусных гепатитах с парентеральным механизмом заражения. Второе направление соответствует патогенетической терапии, имеющей целью адекватную фармакологическую коррекцию универсальных мультифакторных и разновременных звеньев патогенеза заболевания (Оковитый С.В.,2006; Минушкин О.Н., 2002; Ивашкин В.Т., 2002).

Для фармакологической коррекции различных заболеваний органов гепа-тобилиарной системы используются лекарственные препараты, которые условно можно разделить на следующие группы:

средства, влияющие на процессы тканевого обмена (вита мины, аминокислоты и гидролизаты белков, пептиды, стероидные и нестероидные анаболики, адаптогены);

- средства, повышающие дезинтоксикациониую функцию печени и других органов (адсорбенты, антидоты);

- желчегонные средства;

- противовирусные и антимикробные средства;

- иммуномодуляторы;

- противовоспалительные препараты (стероидные и нестероидные);

- гепатопротекторы.

Под средствами, прямо или косвенно действующие на печень, понимают ряд лекарственных препаратов, которые независимо от механизма фармакологического действия повышают функциональную способность гепатоци-тов в широком смысле этого слова. Основная группа этих веществ получила название гепатопротекторы, поскольку точкой приложения являются мембраны гепатоцитов. В настоящее время известно и используется в ветеринарной практике несколько десятков фармакологических препаратов, обладающих гепатопротекторным действием (Никитин И.Г., 2007; Бабак О.Я., 2009; Звягинцева, Т.Д., 2009; РгегюБ1 Р. е1 а1., 1998).

Действие гепатопротекторов направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышения устойчивости органа к воздействию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенеративных процессов в печени. Основные требования к «идеальному» гепатопротектору были сформулированы II. (1970):

- достаточно полная абсорбция;

- наличие эффекта «первого прохождения» через печень;

- выраженная способность связывать или предотвращать образование высокоактивных повреждающих соединений;

- возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление;

- подавление фиброгеноза;

- стимуляция регенерации печени;

Естественный метаболизм при патологии печени;

- экстенсивная энтерогепатическая циркуляция;

- отсутствие токсичности.

К сожалению, на сегодняшний день ни один из использующихся в медицинской практике гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям, хотя в последние годы арсенал современных гепатозащитных средств расширился за счет появления как синтетических препаратов, так и новых природных средств (Бабак О.Я., 2009; Буеверов А.О., 2001).

В зависимости от химического состава и происхождения гепатопротек-торы делятся на несколько групп. В настоящее время преобладает использование средств растительного происхождения (до 54%), в то время как на фосфолипидные препараты приходится 16%, а на другие средства, в том числе, синтетические, органопрепараты и препараты аминокислот - 30% от общего количества гепатопротекторов (Оковитый C.B., 2006).

Препараты растительного происхождения чаще всего содержат в своем составе экстракт флавоноидов расторопши пятнистой. Основным компонентом флавоноидов расторопши пятнистой является флавоноид силимарин, который представляет собой смесь трех основных изомерных соединений: си-либинина, силикристина и силидианина (Скакун Н.П., 1995).

Другая группа препаратов широко применялась при лечении заболеваний печени в 1960-80-х годах прошлого столетия. Препараты животного происхождения представляют собой гидролизаты экстракта печени крупного рогатого скота, которые содержат цианокобаламин, аминокислоты, низкомолекулярные метаболиты и, возможно, фрагменты ростовых факторов печени (Рябоконь Е.В., 2009). Считается, что эти препараты могут оказывать определенное антиоксидантное и детоксикационное действие, стимулировать регенерацию паренхимы печени. В связи с этим их назначение было рекомендовано при хронических гепатитах и циррозах печени, токсических и лекарственных поражениях паренхимы печени (Ткач С.М., 2009).

При всех заболеваниях печени отмечается повреждение мембран гепа-тоцитов, поэтому патогенетически обоснованным является назначение препаратов, оказывающих восстанавливающее и регенерирующее действие на структуру и функции клеточных мембран и обеспечивающих торможение процесса деструкции клеток. Такими средствами являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) (Кунц Э., 1994; Калинин A.B., 1998). Пожалуй, на сегодняшний день самая распространенная в России группа представляет собой препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

Следующая группа препаратов, применяемая при лечении заболеваний печении - аминокислоты или их производные. К ним относят, например, адеметионин (Б-аденозил-Ь-метионин) - природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует, по крайней мере, в трех типах биохимических реакций: трансметилировании, транссуль-фурировании и синтезе полиаминов. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза.

Среди препаратов «разных групп» применяемых в терапии гепатопатий наибольшее значение играет урсодезоксихолевая кислота (УДХК) - гидрофильная, нетоксичная, третичная желчная кислота. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) - вещество, относящееся к группе гидрофильных желчных кислот, обладающее выраженными антихолестатическими и гепатопротектив-ными свойствами.

Механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены. Наиболее вероятными представляются цитопротективный и холеретический эффекты вследствие вытеснения пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами желчных кислот в подвздошной кишке. Как было недавно установлено, цитопро-тективное влияние на клетки билиарного эпителия реализуется через предотвращение выхода цитохрома С из митохондрий, что, в свою очередь, блокирует активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. УДХК снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования с ним жидких кристаллов; снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот (Poupon R.E., 2000).

В настоящее время назначение УДХК считается оправданным при заболеваниях печени, сопровождающихся или вызванных холестазом вне зави-

симости от этиологии. Применяют препарат при гепатитах, токсических поражениях печени, первичном билиарном циррозе и др. (Ткач С.М., 2009).

Из витаминов-антиоксидантов и витаминоподобных соединений при заболеваниях печени наиболее часто используют витамины Е и С, а также липоевую кислоту (Оковитый C.B., 2002).

Таким образом, гепатопротекторы играют существенную роль в нормализации функциональной активности печени, стимуляции в ней репара-тивно-регенеративных процессов и предохранении гепатоцитов от повреждающего воздействия различных факторов.

Все это открывает возможности для широкого поиска, разработки и внедрения в ветеринарию новых эффективных лекарственных средств, оказывающих гепатотропное действие, нормализующих обменные процессы, снижающих отрицательное действие на организм токсинов эндогенного и экзогенного происхождения.

2.2 Каротин: биологические свойства и применение

Каротиноиды представляют широко распространенную группу желто-оранжевых пигментов, синтезируемых высшими растениями, грибами и бактериями. В настоящее время известно около 600 природных каротиноидов.

Существуют каротиноиды антропогенного происхождения, которые искусственно синтезированы человеком, с применением физико-химических методов (Карнаухов В.Н., 1973; Кудрицкая С.Е., 1990; Goodwin T.W., 1980).

Термин «каротин» происходит от латинского слова carota - морковь. Немецкий исследователь Вакенродер в 1831 году установил, что окраска моркови обусловлена особым оранжево-желтым пигментом, которому он дал название «каротин». Несколько лет спустя, в 1837 году, Берцелиус из осенних листьев зеленых растений путем экстрагирования спиртом выделил желтое красящее вещество, которое предложил назвать ксантофиллом (Berzelius J., 1837).

В 1930 году была установлена структурная формула каротина и Каре-ром было доказано, что половина молекулы [З-каротина представляет собой витамин А, тем самым являясь его предшественником. Это фундаментальное открытие явилось основой «провитаминной концепции» некоторых кароти-ноидов и оказало огромное влияние на их дальнейшее исследование (Каггег Р. е1 а1., 1948).

В современной классификации каротиноиды по структурному признаку делятся на две основных группы: соединения с 40 углеродными атомами в молекуле и соединения с числом атомов углерода в молекуле меньшим 40. К первой группе принадлежат углеводороды (каротин, его изомеры и ликопин), оксисоединения - непрерывные спирты, получившие собирательное название "ксантофиллов", и оксосоедипения (кетоны). Вторая группа каротиновых красящих веществ представлена карбоповыми и оксикарбоновыми кислотами. Так же, обнаружено еще несколько специфических каротиноидов, выделенных из органов животных, в молекуле которых число углеродных атомов достигает 80 (афаницин) и гликозидные каротиноиды, содержащие сахарный остаток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старикова, Елена Алексеевна, 2013 год

9. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумов Г.З., Новицкий Г.К. /К вопросу о роли ПОЛ в патогенезе вирусного гепатита Текст. //Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. -С. 30-32.

2. Абдулаев Г.Б. /Некоторые итоги и перспективы исследований влияния селена на биологические системы //Селен в биологии: Мат. науч. конф. - Баку: ЭЛМ, 1974. - С. 3-8.

3. Акулов A.B., Минина Л.А., М.Н. Андреев /Экспериментальный селеновый токсикоз у кур //Сельскохозяйственная биология.- 1972.- №- 3.-С. 430-436.

4. Акулов A.B., Кузлев А.Л., Курочка Н.Е. /Селен в тканях и молоке свиней, содержащихся на обогащенном рационе // Бюл. Всес. ин-та вет. медицины,- 1911.- № 7.- С. 55-57.

5. Алехин Ю.Н. /Болезни печени у высокопродуктивных коров (диагностика, профилактика и терапия) // Ветеринария. 2011. № 6. С. 6-11.

6. Алиев Н.Б. /Влияние селена на процесс экспериментального канцерогенеза // Тр. НИИ рентгенологии и онкологии института здравоохранения АзССР. 1976.-Т/10.-С. 165-168.

7. Алтухов Н.М., Головина И. В. /Продуктивность свиней и качество мяса при применении селенорганического препарата ДАФС-25. // Свиноводство, 2002. - №2. - С. 15-16.

8. Антипов В.А., Турченко А.Н., Кузьминова Е.В. /Применение препаратов каротина в ветеринарии и животноводстве //Методические рекомендации: - Москва 2005.- 16 с.

9. Антипов В.А., Уразаев Д.Н., Кузьминова Е.В. /Использование препаратов бета-каротина в животноводстве и ветеринарии. - Краснодар: Кубанский агроуниверситег, 2001.- 118 с.

10. Антипов В.А., М.П. Семененко, НЛО. Басова, А.Н. Турченко, А.Я. Сапунов, Е.В. Кузьминова, А.Н. Высокопоясный, А.С Фонтанецкий

/Повышение сохранности и продуктивного здоровья импортного молочного скота // Методические рекомендации. Краснодар. 2009. 63 с.

11. Антонов, В.Ф. /Биофизика мембран // Соросовский образоват. журн. -1997. - №. 6 - С. 6-14.

12. Бабак О .Я. /Медикаментозные токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Здоровье Украины. 2009. - № 19/1. -С. 26.

13. Бабак О.Я. /Современные представления о лекарственно индуцированном поражении печени / Здоровье Украины. 2007. № 20/1. - С. 3436

14. Байматов В.Н. /Морфофункциональная диагностика заболеваний печени у животных //Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии Сборник научных трудов. Уфа, 2000. - С. 23-25.

15. Байматов В.Н., Муха С.М. /Оценка проб для определения функционального нарушения печени //Ветеринария. 1981. - № 6. - С. 66.

16. Байматов, В.Н. Этиология и патогенез заболеваний печени //Уральские нивы. - 1986. - № 9. - С. 50.

17. Бахта A.A., Карпенко J1.ÍO /Содержание витамина Е в сыворотке крови здоровых собак //Материалы XVI Международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», - СПб, 2004.-С.39-41.

18. Беленький М.Л. /Элементы количественной оценки фармакологического эффекта//Л., 1963. - 153 с.

19. Белоголовская Е.Г. Орещенко A.B., Дурнев А.Д. /Влияние бета-каротина и аспартама на кластогенную активность циклофосфамида и диоксидина у мышей //Бюл.эксп.биол.мед., 2000.-130 (11).-С.570-573.

20. Беляев В.А. Фармакокоррекция гипоселенозов животных // Дис. док. биол. наук. - Ставрополь, 2010. - 276с.

21. Беляев В.А. Фармако-токсикологичеекие свойства новых препаратов селена и их применение в регионе Северного Кавказа // Автореф. дис. док. вет. наук. - Краснодар, 2001. - 40с.

22. Беляев В.И., 10.Н. Алехин, C.B. Куркин /Влияние селеноорганическо-го препарата селекора на клинико-физиологическое состояние откормочных телят // Ветеринария, №8, 2002. - с. 16-17.

23. Беляев В.И., Мельникова Д.В., Дегтярев Т.Е. /Селекор в ветеринарии // Соединения селена и здоровье. М.: 2004. - с. 134-146.

24. Биохимические исследования в клинике Текст. / под ред. А. А. Покровского. М., 1969. - 676 с.

25. Боряев Г.И. Биохимический и иммунологический статус молодняка сельскохозяйственных животных и птицы и его коррекция препаратами селена: автореф. дисс...д-ра биол. Наук. - М., 2000. -43 с.

26. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения. 2001. № 1. С. 16-18.

27. Буеверов А.О., Ешану B.C., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. /Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного генеза // Клин, перспективы гастроэнтерол. гепатол. -2008.-№ 1.-С. 17-22.

28. Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждениях печени Текст. / А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 2002. № 4. — С. 21-25.

29. Букин В.Н. Витамины, изд.2-е (Ред. В.А. Энгельгардт)- Ленинград: Пищепромиздат, 1940. - С.28-59.

30. Букин Ю.В. Бета-каротин - фактор здоровья.- М., 1995. - 27 с.

31. Бунатян, Т. Г. /Природные антиоксиданты как гепатопротекторы гепатитов Текст. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 64-67.

32. Вайнер О.М., Архангельская ЕЛ /Антистрессорный эффект селенор-ганического модулятора перекисного окисления липидов // Сб. науч. тр: Стресс и иммунитет - Ростов-Дон, 1989.- С. 124.

33. Вальдман А.Ф. Витамины в животноводстве.- Рига: Знание, 1977.-145 с.

34. Васильев В.Ф., И.В. Головина, И.Н. Черных /Эффективность ДАФС-25 для профилактики селеновой недостаточности у птиц // Краснодарский НИВС - 55 лет: Сб. науч. тр. - Краснодар, 2001.-Т. 1. С. 145.

35. Волгарев М.Н., Спиричев В.Б. /Обеспеченность организма человека витаминами и пути ее улучшения // Теоретические и клинические аспекты науки о питании.- М., 1984.-С.36-41.

36. Вощенко A.B., Дремина Г.А. /Селен, здоровье, человек // Чита, изд -во «Забтранс», 1996. 15 с.

37. Врзгула Л., Ковач Г. /Витамины в обмене веществ. Гиповитаминозы и авитаминозы //Профилактика нарушений обмена веществ у сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1986.- С.207-271.

38. Гарбузов A.B. Грешных К.П., Эдьбирт Г.М., Масловский К.С. /Препараты антибиотиков и витаминов для животноводства // М-во мед.пром-сти СССР. ВНИИ систем упр., экон. исслед. и НТИ.- М., 1991.- 50 с.

39. Георгиевский В.И., Анненков П.Н., Самохин В.Т. /Минеральное питание животных. - М., 1979. - С. 78-83.

40. Голубкина H.A., A.B. Скальный, Я.А. Соколов, Л.Ф. Шелкунов /Селен в медицине и экологии // изд. КМК, 2002. - 134 с.

41. Гудвин Т.В./Сравнительная биохимия каротиноидов //М.ИЛ, 1954.-395 с.

42. Гундерманн К. /Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатоло-гии. 2002. - № 2. - С. 28-30.

43. Гуревич Г.JI. Значение исследования показателей обмена липидов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких /Автореф.дис. канд.мед.наук. - Минск, 1982. - 17 с.

44. Гуськова, Т.А. /Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения Текст.// Химико-фармацевтический журнал. — 1990. №7, —С. 10-15.

45. Гринь В.А.,. Родионова Т.Н /Фармакокоррекция селеновой недостаточности у телят на откорме //Ветеринария Кубани, - 2011. - №6. С. 25-26.

46. Гринь В.А., Родионова Т.Н. /Фармакокоррекция обмена веществ и послеродовых осложнений у коров препаратами «Селенолин» и «Нита-мин» //Ветеринария Кубани, - 2011. - №6. С. 3-4.

47. Дадали В.П. /Минорные компоненты пищевых растений как регуляторы дитоксикационных и метаболических систем организма //Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова.- 2001. - № 1. С.24-30.

48. Двинская Л.М., Шубин A.A. /Использование антиоксидантов в животноводстве. - Л., 1986. - 160 с.

49. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение Текст. : метод, пособие / под ред. акад. РАМН Ивашкина В. Т. М., 2004. - 72 с.

50. Дорожкин В.И., А.Р. Мерзленко, А. В. Зуева /Изучение сравнительной эффективности на курах-несушках новых каротинсодержащих препаратов // М.: «Тр. ВГНКИ», т. 63, 2001. - 208 -214 с.

51. Драудин-Крыленко В.А. /Воздействие бета-каротина на стадию промоции канцерогенеза // Каротиноиды в онкологии (Материалы Симпозиума 15-16 июня 1992, Москва), Москва, 1992- С.25-29.

52. Душейко A.A. Витамин А, обмен и функции.- Киев, 1989.- 53с.

53. Дюкарев В. В. Новое о роли селена в кормлении животных // С/х за рубежом. - 1977. - №3. - С. 40-42.

54. Евреинов А.Г. /О некоторых перспективах применения селекора в ветеринарии // Незаменимый селен. Предупреждение и лечение заболеваний. - М., 2001. - 78-83.

55. Егоров В.Г., Е.Т. Загороднов, И.Г Коромыслов и др. /Адинамия как сдерживающий фактор в обмене селена у телят // Бюл. ВИЭВ, 1982.-Вып. 47.- С. 32-34.

56. Емелина Н.Т. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных и птиц. - М.: Кол ос -1970. - С.9-30.

57. Звягинцева, Т. Д. /Лечение хронических диффузных заболеваний печени: какие возможности открывает перед нами применение гепато-протекторов? // Здоровье Украины. 2009. - № 12/1. - С. 32-33.

58. Звягинцева Т.Д., Чернявский В.В. /Современные гепатопротекторы в практике врача-гастроэнтеролога // Здоровье Украины. 2009. - №21/1. -С. 15-16.

59. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. /Окислительный процесс. Биохимический и патофизиологический аспекты. - //М.: МАИК «Наука/периодика». - 2001. - 343 с.

60. Иванова Н.В. Заключение о применении препарата "Каролин" у больных с заболеваниями органов дыхания. - Краснодар, 1995.-12 с.

61. Ивашкин, В. Т. /Болезни печени и желчевыводящих путей : руководство для врачей //— М., 2002. — 432 с.

62. Ивашкин, В. Т. /Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колоно-проктологии. — 1998. Т. 8, №5.-С. 13-17.

63. Ипатова, О.М. /Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике// под ред. А.И. Арчакова. М.: Изд. ГУ НИИ био-мед.химии РАМН, 2005 .-318с.

64. Кадымов P.A., Гайворонский И.Г. Влияние селена на иммунологическую реактивность у животных при клостридиозных инфекциях //Докл. ВАСХНИЛ, 1982. -№8. -С. 37-39.

65. Казарян P.B. Исследование процесса и разработка технологии рафинации масляных растворов каротина с целыо улучшения их качества: Автореф. .канд. техн. наук. Краснодар, 1978. - 29 с.

66. Калинин А. В. /Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-Т. 8, №2.-С. 89-91.

67. Камышников B.C. /Клинико-биохимическая лабораторная диагностика //справочник : в 2 т. 2-е изд. — Минск : Интерпрессервис, 2003. — Т. 2. 463 с.

68. Капитанов А.Б., Пименов A.M., Нестерова O.A., Сергиенко В.И. Способ профилактики и лечения атеросклероза. Патент РФ 2095059 от 27.07.93

69. Карнаухов В.Н. /Каротиноиды: успехи, проблемы и перспективы //Пущино, 1986. - 160 с.

70. Карнаухов В.Н. Функции каротиноидов в клетках животных / /М.: Наука, 1973а,- 104с.

71. Карпенко Л.Ю., A.A. Вахта /Роль витаминов как антиоксидантов и их содержание в сыворотке крови здоровых собак // Материалы Международной научно- производственной конференции «Актуальные проблемы эпизоотологии на современном этапе».- СПб.,2004. -С. 51-52.

72. Карпенко Л.Ю., В.В. Тиханин /Функции и биохимические аспекты роли печени в организме собак в норме и при патологии //Тезисы шестой международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных.- М., 1998.- 50-55.

73. Касумов С.Н. Биологическое значение селена для жвачных животных: Обзор информ. ВНИИТЭИСХ. - М., 1981. - 61 с.

74. Касумов С.Н. Основы применения селена в кормлении с-х птицы. // Обзор, инф. ВНИИТЭСХ: Сер. Корма и кормление с-х животных. - М., 1981.-С. 7-12.

75. Катцунг, Б. Г. Базисная и клиническая фармакология //СПб., 1998. - Т. 1.-611 с.

76. Квартникова Е.Г., Дорожкин В.И., Уразаев Д.Н., Беловодский B.JL, Воробьев A.M. Препарат «МИК-БАК» - средство для повышения резистентности норок// Тез. Докл.1 Всерос. Конф. «Иммунодефициты с/х животных».-М, 1994.-С.42-43.

77. Кильметова, И.Р., А.Ф.Исмагилова, E.H. Сковородин /Гепатозащитные свойства дипиперинодиоксипропилметилурацила при интоксикации животными нитратами // Сельскохозяйственная биология. Сер. Биология животных. - 2004. - № 6. - С.25-28.

78. Киселева Н.Г., Метельская В.А., Перова Н.В. Обоснованность и тактика применения витаминов-антиоксидантов в профилактике атеросклероза // Кардиология, 1998. - № 12. - С.77-81.

79. Климов А.Н., Никульчева Н.Г /Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: //Рук. для врачей . СПб.: Питер, 1999. - 504 с.

80. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия.- Минск: Беларусь. - 1976. - С. 16-23.

81. Колганова, К. А. Применение гепатопротекторов в клинической практике Текст. / Колганова К. А. // Здоровье Украины. — 2009. № 18. -С. 53.

82. Колесников В.В., Ханферян Р.А /Применение препарата "Каролин" в лечебных и лечебно-профилактических целях // Ростов, 2000.- 78 с.

83. Колесников В.В., Поддубный Ы.П., Иванова Н.В. Результаты применения препарата "Каролин" у больных с заболеваниями органов пищеварения// Тез.докладов 1-го Международного конгресса по натуроте-рапии и реакреации. - С-Петербург, 1995. - № 1-2. - С.25.

84. Коломийцева И.К. Потехина Н.И.,Семенва Т.П. и др. /Влияние хронического воздействия гамма-облучения и бета-каротина на уровень липидов пресинаптических мембран коры головного мозга крыс // Бюлл.эксп. биол. мед., 2000.-129(6).-С.629-632.

85. Кондрахин И.Г1. Болезни обмена веществ и эндокринных органов// Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. -М.: Агропромиздаг, 1991. - С.395-478.

86. Конопля E.H., Прокошко Л.Г. /Эссенциале как модулятор при токсическом поражении печени // Эксперим. и клинич. фармакология — 1992. —№6.— С. 49.

87. Коцарев В.Н., Мисайлов В.Д., Нежданов А.Г. Гепатотропные препараты для коррекции репродуктивной функции свиноматок [Родовые и послеродовые осложнения] /Ветеринария, 2008; N 5. - С. 31-35.

88. Кощаев А. Г. Биотехнология производства и применение функциональных кормовых добавок для птицы: дис. ... д-ра биол. наук Краснодар, 2008. - 357 с.

89. Кретович В.Л. Биохимия растений: Учебник для биол. Факультетов ун-тов. - М.: Высшая школа, 1980. - 445с.

90. Кривощеков С.Г. Отчет по теме "Функциональное состояние сосудов и регуляции сердечного ритма с помощью препарата "Каролин" Институт физиологии Сибирского отделения РАМН, 1998.

91. Кудинова С.П., Казарян Р.В. /Бета-каротин //Пищевая промышленность,- 1988.-№12.-С.38.

92. Кудрин А.Н., В.П. Нужный, СМ. Николаев /Влияние селенита натрия, альфотокоферола и их комбинации на некоторые показатели функционального состояния адрен- и холинергических систем регуляции сердца при экспериментальном инфаркте миокарда // Фармакология и токсикология.- 1977.- т. в.- С. 706- 710.

93. Кудрицкая С.Е., Каротиноиды плодов и ягод. - Киев: «Высшая шко-jia», 1990. 211с.

94. Кудрявцев A.A., Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и методы ее профилактики. - Иркутск, 1971. - С. 17-22.

95. Кудрявцев A.A., Кудрявцева JI.А. Болезни недостаточности молодняка сельскохозяйственных животных //Профилактика и лечение заболеваний молодняка с.-х. животных. - М., 1974. - С. 45-53.

96. Кузнецов H.H. Новые препараты для профилактики токсической гепа-тодистрофии и лечения животных //Ветеринария. - 1990. - № 3. - С. 9.

97. Кузнецов H.H., Н.А.Кудинова /Роль кормления в этиопатогенезе жирового гепатоза собак //Актуальные вопросы технологии животноводства, товароведения и ветеринарной медицины— 2007.-Вып.5.-С.31-33.

98. Кузякова Л.М., Ефременко В.И. /Медикаментозное преодоление анатомических и клеточных барьеров с помощью липосом //Ставрополь: Кн. изд-во, 2000,- 169 с.

99. Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Шах-Меликьян Т.А. /Современные подходы к лечению гепатопатий крупного рогатого скота //Материалы 1-ой межд. научно-практ. интернет-конференции «Современные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных» - ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», 2011.

100. Кузьминова Е.В. /Эффективность применения препарата Карсел в свиноводстве.-//М: Свиноводство,- № 1.-2008.-С. 27-28.

101. Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Антипов В.А., Турченко А.Н. /Применение антиоксидантов для профилактики послеродовой патологии у коров. //М: Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук.- № 3.- 2007,- С. 65-66.

102. Кузьминова Е.В. /Фармакология и применение каротиноидов в ветеринарии и животноводстве //Дисс. д-ра вет. наук - Краснодар: Ку-бан.аграр.ун-т,- 2007. - 370 с.

103. Кулагина Т.П. и др. Влияние длительного гамма -облучения с низкой

мощностью дозы и бета-каротина на метаболизм липидов ядер ти-

моцитов крыс/ Кулагина Т.П., Шуруга С.А, Коломийцева И.К.,Вакулова Л.А.//Бюлл.эксп. биол. мед., 1998.-126 (9).-С.311-313.

104. Кунц Э., К.Й. Гундерманн, Э. Шнайдер «Эссенциальные» фосфолипи-ды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) // Терапевтический архив.- 1994.- № 2.- С. 660-672.

105. Лабораторные методы исследования в клинике Текст. / под ред. Меньшикова В. В. М. : Наука, 1987. - 368 с.

106. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Козаченко А.И /Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия бета-каротина в тканях in vivo //Бюл.эксп.биол.мед., 1999.-128( 9).-С.314-316.

107. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. /Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях(пособие для врачей) //Изд. 2-е, испр. и доп. - М. : РКНПК МЗ РФ, 2001.-78 с.

108. Магальникова Н.Ф. Биохимические и морфологические показатели крови при токсической дистрофии печени поросят //Автореф. дисс. ... канд. вет. наук, Улан-Уде, 1971. - 19 с.

109. Мазуренко, О. Гепатотропные препараты: синергия опыта и инновации // Здоровье Украины. — 2009. № 12/1. -С. 17.

110. Малявина В.В., Швидко Е.А., Сампиев A.M. ПЕРСПЕКТИВЫ РАСШИРЕНИЯ СПЕКТРА МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ БЕТА-КАРОТИНА Кубанский научный медицинский вестник. 2010. №3-4. С. 122-125.

111-Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. - М., 1984.56 с.

112. Меркешкин Б.А., Маховская Т.Г., Черных Е.Г. Результаты клинических испытаний препарата из группы каратиноидов "Каролина" на базе кафедры психиатрии, наркологии и неврологии управления постдипломного образования и сертификации Дальневосточного медицин-

ского университета и Дорожной больницы станции Хабаровск-1. - Хабаровск, 1999.

ПЗ.Мехтиева H.A., Рабкин H.A., Раси-Заде Т.Б. Значение селена в развитии микроорганизмов //Селен в биологии. - Баку, ЭЛМ, 1976. - Кн. 2. -С. 150-152.

1 Н.Минина Л.А. Профилактика болезней селеновой недостаточности у кур Читинской области: Метод, рекомендации / Читинский филиал института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 1983. - С. 9.

115. Минушкин, О.Н. /Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Лечащий врач. 2002. - № 6. -С. 55-58.

116. Мишанин Ю.Ф. Биохимические и физиологические аспекты патогенеза селеновой недостаточности у крупного рогатого скота. // Автореф. дис. ... док. биол. наук. - Львов, 1992. - 16 с.

117. Мишанин Ю.Ф. Влияние селена и витаминов на процессы перекисно-го окисления липидов // Бюлл. Всерос. НИИ физиологии, биохимии и питания с.-х. животных. - М., 1992. - Вып. 2-3. - С. 55-59.

118. Никитин И.Г., Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности // Фарматека. - 2007.-№ 13.-С. 14-18.

119. Обербайль К. Витамины - целители .-М.: Паридокс- 1996.- 114 с.

120. Обухова Л.К., Измайлов Д.М., Капитанов А.Б., Пименов А.М. Радиозащитная эффективность ликопина. Радиац. биология. Радиоэкология. 1994.34,439-445.

121.0ковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов / C.B. Оковитый,- СПб., 2006.- 80 с.

122.0ковитый C.B., Безбородкина H.H., Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Гепатопротекторы.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010.-112 с.

123. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов Электронный ресурс. // Информационный сервер ФАРМиндекс : сб. для

практ. врачей. 2005. - Вып. 2 : Гепаюлогия. — Режим доступа: http: // www.pharmindex.ru/practic/hepat.htm/

124. Островский Ю.М. Экспериментальная витаминология / Ю. М. Островский. - Минск: Наука и техника, 1979. - 549 с.

125. Патент на изобретение RUS 2238563 19.05.2003СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ ЕМКОСТИ ЖИРОРАСТВОРИМЫХ АНТИОКСИДАНТОВ IN VITRO Сампиев A.M., Малявина B.B.

126. Патент на изобретение RUS 2242142 19.12.2002СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ФОСФОЛИПИДОВ Малявина В.В., Ивченко Е.М., Казарян Р.В., Степанова Э.Ф.

127. Петенко А.И. Научное обоснование и практические решения эффективного использования витаминных ресурсов в животноводстве/ Ав-тореф. дисс. д-ра с.-х. наук- Краснодар: Кубан.аграр.ун-т,- 1992. - 46 с.

128. Петенко А.И., В. А. Ярошеико, А. Г. Кощаев, А. К. Карганян /Обеспечение биологической безопасности кормов // Ветеринария. -2006.-№7.-С. 7-11.

129. Пивняк И.Г., Заболотский В.П., Будников В.И. и др. /Использование ß-каротина в рационах коров // Молоч. и мясн. скотоводство, 1985, -№ 2.- С.32.

130.Поддубный Н.П., Иванова II.В. / Методические рекомендации. - Краснодар, 1995.

131. Родионова Т.Н., Антипов В.А., Лазарев В.Г. Фармакология селеноор-ганического препарата ДАФС-25 и его использование в животноводстве и ветеринарии. - Саратов: ИЦ «Наука», 2010.-241 с.

132. Ратошный, А.IT., H.B. Андреева, А.Н. Трошин, В.В. Казарцев /Биохимический контроль за адекватностью кормления коров адекватностью кормления коров в разные фазы лактации и сухостойный период // Труды Кубанского государственного аграрного университета. 2006. - № 1. - С. 193-200.

133. Родионова Т.Н., Кутепов А.Ю., Панфилова М.Н. Распределение и содержание селена в почве, растениях и кормах Саратовской области // Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных: мат. всероссийской научно-практической конференции. - Саратов: СГАУ им. Н.И. Вавилова, 2008.-С. 49-51.

134. Родионова Т.Н. Фармакодинамика селеноорганических препаратов и их применение в животноводстве: автореф. дис. ... д-ра биол. наук // Краснодар, 2004. - 45 с.

135. Рубцов В.В. Современные селенорганические препараты//Птице-водство.-2006.-№8.-С. 14-15.

136. Рябоконь, Е. В. Современные аспекты клинического применения эс-сенциальных фосфолипидов в комплексной терапии хронических гепатитов // Здоровье Украины. 2009. - № 13-14. -С. 70-71.

137. Самсонов М.А. Спиричев Б.В., Покровский Г.Р. и др. /Применение витаминизированных пищевых продуктов, обогащенных бета-каротином для населения из радиактивно загрязненных регионов. Методические рекомендации для врачей, диетологов // Госкомиздат санэпиднадзора РФ.-М., 1997. - 17 с.

138. Семененко М.П. /Фармакология и применение бентонитов в ветеринарии //Дисс. д-ра вет. наук - Краснодар: Кубан.аграр.ун-т,- 2008. -365 с.

139.Сейфула Р. Д., Борисова И. Г. /Проблемы фармакологии антиоксидан-тов // Фармакология и токсикология 1990. -№6. -С. 3-10.

140. Сергеев A.B., Утешев Б.С., Королев С.А. /Разработка лекарственных средств на основе каротипоидов для коррекции иммунодефицитных состояний // 2 Рос. Нац.конгр. «Человек и лекарство», Москва, 10-15 апр.,1995 г. Тез.докл.-М., 1995.-С. 143-144.

141. Сергеев A.B., Вакулова Л. А., Шашкина М.Я. и др. Медико-биологические аспекты каротиноидов// Вопр. Мед.Химии. - 1992. -№6.-С. 8-12.

142. Сергеев В.П., Галенко-Ярошевский П. А., Шимановский Н. Л. Очерки биохимической фармакологии //М. : РЦ «Фармединфо», 1996. - 384 с.

143. Сидельникова В.Д. Геохимия селена в биосфере // Проблемы биогеохимии и геохимической экологии- М.: Наука, 1999. - Т. 23. - С. 81-99.

144. Сидоркин, В.А. Некоторые аспекты применения препарата Е-селен в свиноводстве / В.А. Сидоркин // Свиноводство. - 2003. - №4. - С. 2425.

145.Синдеева Н.Д. Минералогия, типы месторождений и основные черты геохимии селена и теллура. М.: Изд. АН СССР.

146. Скакун, Н. П. Клиническая фармакология гепатопротекторов Текст. / Скакун Н. П., Шманысо В. В., Охримович JI. М. — Тернополь : Збруч, 1995.-270 с.

147. Скакун, IT. П. Клиническая фармакология гепатопротекторов Текст. / Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович JI. М. — Тернополь : Збруч, 1995.-270 с.

148. Скворцов, В. В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии Текст. / В. В. Скворцов // Гепатология. — 2003. № 3. — С. 7-13.

149. Смирнов М.И. Витамин А .-Москва. Медицина: 1974.

150. Соловьев B.C. Фармако-токсикологическое обоснование применения препаратов ликопина в животноводстве и ветеринарии // Автореф. дис. канд. вет. наук. - Краснодар, 2010. - 23с.

151. Соловьев B.C., Кузьминова Е.В. Фармакопрофилактика акушерско-гинекологических заболеваний у коров каротиноидными препаратами. - Актуальные вопросы ветеринарной медицины // Материалы II Сибирского ветеринарного конгресса. - Новосибирск, 2010. - С. 101102.

152. Сухаревская, A.M. Взаимосвязь между витамином Е, селеном и серу-содержащими аминокислотами / A.M. Сухаревская, Ц.М. Штут-ман // Вопросы питания. - 1971. - № 5. - С. 18-21.

153.Тауки А.Н. /Сравнительная фармакологическая активность препаратов эссенциальных фосфолипидов, солодки и их комбинации при экспериментальном поражении печени Автореф. Дисс. канд. геолого-минерал. наук. Томск, 2011. - 23 с.

154. Тихадзе А.К., Коновалова Т.Г., Панкин В.З Бета-каротин-содержащие препараты увеличивают антиоксидантный потенциал печени и мио-карда//Бюл.эксп.биол.мед., 1999.-128(9).-С.324-326.

155. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины// Здоровье Украины. -2009. № 6/1. -С. 7-10.

156. Турченко А.Н., Антипов В.А., Коба И.С., Кузьминова Е.В., Семенен-

ко М.П. Профилактика и терапия болезней органов размножения у коров //

Методические рекомендации.- Краснодар.- 2009.- 74 с.

157.Уша Б.В. Ветеринарная гепатология. - М.: Колос, 1979. - 263 с.

158. Ушкалова, Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека.-2003.-Т. 73, № 10.-С. 40-46.

159. Филипович Э.Г. Витамины и жизнь животных - М.: Агропромиздат, 1985- 206 с.

160. Фосфоглив. Лечение и защита печени: пособие для врачей / под ред. В.Ф. Учайкина. М., 2004. - 43 с.

161. Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови /Киев: Наукова думка, 1990. - 208 с.

162.Чиркин А.А, Казарян Р.В., Поддубный Н.П. Бета-каротин - активный фактор в борьбе с экопатологией человека // Тез.докладов 111 национального конгресса "Человек и лекарство" - М.,1996.- С.295.

163. Шабунин С.В., В.И. Беляев, И.И. Дубовский, Н.Ф. Курило, Ю.П. Ба-лым, Ю.Н. Алехин. /Селен (биологические свойства и применение в животноводстве и ветеринарии) // Воронеж, 2011.

164. Шарабрин И.Г. Профилактика нарушений обмена веществ у молочных коров. - М.:Колос, 1965. - 325 с.

165. Шашкина М.Я., Шашкин П.Н., Сергеев А.В. Биодоступность кароти-ноидов//Вопросы медицинской химии, 1999.-№2.- С.25-36.

166.Штутман, Ц.М. Исследование влияния селена на превращение метионина у крыс / Ц.М. Штутман, Р.В. Чаговец [и др.] // Вопросы питания. - 1969. - №6. - С. 41-47.

167. Шушлебин В.И. Влияние антиоксидантов на содержание меди, цинка, кобальта и марганца в организме свиней в хозяйствах промышленного типа: Автореф. дисс. канд. биол. паук. - Воронеж, 1988. -16 с.

168.Яппаров И.А. Продуктивность и физиологическая реакция у монога-стричных животных (свиней, кроликов и птицы) при использовании в их рационах селебена. // Автореф. дис. канд. с/х наук. Ульяновск, 2006. - 23 с. Adams А.К., Wermuth Е.О., McBride Р.Е. Antioxidant vitamins and the prevention of coronary heart disease //Am Fam Physician.-1999 .- 60(3).-P.895-904.

169. Arivazhagan P., Juliet P., Panneerselvam C. Effect of DL alpha li-poic acid on the status of lipid peroxidation and antioxidants in aged rats // Pharmacol. Res. 2000. - Mar; 41(3). - P. 299-303.

170. Bartlett L, Klyne W, Mose WP, Scopcs PM, Galasko G, Mallams AK, Weedon BCL, Szabolcs J, To.th G. Optical rotatory dispersion of carote-noids. J Chem Soc С 1969; 2527-2544.

171. Bate C.J. Vitamin A//Lancet.- 1995-345.-P31-35.

172. Bertram J.S. Cancer prevention by retinoids and carotenoids: proposed role of gap functional communnication In: Vitamins and Minerals in the Prevention and Treatment of Cancer (Jacobs M.M., ed).-1991. CRC Press, Boca Raton- P.31-50.

173.Berzelius J.-Ann. Chem. und Pharm., 1837, v. 21, p.257 - 262.

174. Bisby R.H., Parker A.W. Reaction of ascorbate with the a-tocopherol radical in micellar and bilayer-membrane systems. Arch Biochem Biophys 1995. P. 170-178.

175. Block G., Langseth L. Antioxidant Vitamins and Disease Prevention//Food technol.-1997-41 (7)-P.80-84.

176. Burk R.F., Hill K.E. Regulation of selenoproteins.// Ann. Rev. Nutr. 1993. -Vol. 13.-P. 65-81.

177. Burton G.W., Ingold K.U. ß-carotene: an unusual type of lipid antioxidant. //Science 1984.-224.-P.569-573.

178. Castenmiller J.M., West C.E. Bioavailability and byconversion of carote-noids. Annu Rev Nutr 1998; 18:19-38.

179. Cerutti P.A. Prooxidant status and tumor promotion //Science .-1985.-227(4685).-P. 375-381.

180.Charleux J.L. Beta-carotene, vitamin C, and vitamin E: the protective micronutrients//Nutr Rev. -1996 .-54(11).- Pt. 2.-S.109-114.

181. Delgado-Vergas F. et al. Natural pigments: carotenoids, anthocyanins, and betalains - characteristics, biosynthesis, processing, and stability // Crit Rev Food Sei. Nutr. - 2000. - vol. 40, № 3. - P. 173-289.

182.Devaux P. F. Protein involvement in transmembrane lipid asymmetry //Ann. Rev. Biophys. Biomol. Struct. — 1992. — Vol. 21. — p. 417 — 439

183. Dingfelber J.K. // Ammer J. Obstet.Gynec. - 1981. - v. 140.-P. 874-879.

184.Diplock A.T. Vitamin E, selenium and free radicals // Med. Biol. - 1984. -Vol. 62, №2. - P. 78-80.

185. Erdman J.W., Bierer T.L., Gugger E.T., Ann. NYAcad. Sei., 1994. P. 7685.

186. Erdman J.W., Thatcher A.J., Hofmann N.E., Lederman J.D., Block S.S., Lee C.M., Mokady S. All-trans beta-carotene is absorbed preferentially to 9-cis beta-carotene, but the latter accumulates in the tissues of domestic ferrets (Mustela putorius puro). J Nutr 1998; 128:2009-2013.

187.Etim O.E. Hepatotoxicity of carbon tetrachloride: protective effect of Gon-gronema latifolium// Pakistan journal of pharmaceutical sciences 2008; vol 21 issue 3.P. 268-74

188. Evers A.M. et al. Soil forming and plant density effects on carrot yield and internal quality/ Evers A.M., Tuuri H., Hagg M. et al.//Plant Foods Hum Nutr. -1997.-5 l(4).-P.283-294.

189.Faure H. et al. Carotenoids: 1.Metabolism and physiology/ Faure H., Fayol V., Galabert C. et al.//Ann Biol Clin .-1999 .-57(2).-P.169-183.

190. Fuchs J. Potentials and limitations of the natural antioxidants RRR-alpha-tocopherol, L-ascorbic acid and beta-carotene in cutaneous photoprotection //Free Radic Biol Med-. 1998.-25(7).-P.848-873.

191. Fuller C.J., Huet B.A., Jialal I. Effects of increasing doses of alpha-tocopherol in providing protection of low-density lipoprotein from oxida-tion//Am J Cardiol. -1998 .-81 (2).-P.231 -233.

192. Gabrielska J, Gruszecki WI. Zeaxanthin (dihydroxy-beta-carotene) but not betacarotene rigidifies lipid membranes: A H-l-NMR study of carotenoid-egg phosphatidylcholine liposomes. Biochim Biophys Acta Biomembranes 1996; P. 167-174.

193. Ganter H.E. Trace element metabolism in animals by C.F. //Mills, E. and S. Livingstone. Edinburg and London, 1970. - P. 212-216.

194. Genta V.M., Kaufman D.G., Harris C.C., Smith J.M., Sporn M.B., Saffiotti U. Vitamin A deficiency enhances binding of benzo(a)pyrene to tracheal epithelial DNA.- Nature, 1974,- 247 (5435).-P. 48-49.

195. Gerber M. et al. Beta-carotene: a miss for epidemiology /Gerber M., Grolier P., Saintot M., Borel P. //J. Natl Cancer Inst. .-2000.-92(12).-P. 1014-1016.

196. Gladysbev V.N., Hatfield D.L. Selenocysteine-containing proteins in mammals. // J. Biomed. Sei. - 1999. - Vol.6, №3. - P. 151-160.

197. Goodman D.S. (1984). J. Nat. Cancer Inst., 73(6), 1375-1379.

198. Goodwin T.W. Chemistry and Biochemistry of plant pigments / T.W. Goodwin // Department of biochemistry, university of Liverpool. - England, 1976.-V. 2.-P. 108-123.

199. Goodwin T.W. The Biochemistry of Carotenoids / T.W. Goodwin. // Chapman and Hall. - 1980. - V. 1. - P.377.

200. Harper M.J.K., Coons Z.W., Radicke D.F. et al.// Amer. J. Physiol. - 1980. - V.238.- 2.-P. 157- 166.

201. Hidiroglow M., Cave N., Atwal A.S.et.al. Comparative vitamin E reguire-ments and metabolism in livestock //Ann Rech.Vet. - 1992. - Vol. 23. - P. 337-359.

202. Hollander D., Dadufalza V. Influence of aging on vitamin A transport into the lymphatic circulation. Exp Gerontol 1990; 25:61-65.

203. Johnson E.J. et al. Ingestion by men of a combined dose of beta-carotene and lycopene does not affect the absorption of beta-carotene but improves that of lycopene/ Johnson E.J., Qin J., Krinsky N.I., Russell R.M,// J. Nutr.-1997.-127(9).-P. 1833-1837.

204. Jovanovic M.J. et al. C oncentrations of beta-carotene and vitamin A in blood serum of cows depending on composition of feed rations/Jovanovic M.J., Secedi M., Damnjanovic Z. et al.//Veterinarsky Glasnik.- 1992.-46 ,N7-8 .-P. 383-391.

205. Karrer P., Jucker E. Carotenoide, Birkhauser, Basel, 1948, p. 636.

206.Kessler J. Carence en selenium cher les ruminants: mesures prophylacti-vues. // Revue Suisse Agric. - 1993. - Vol. 25, №1. - P. 21-26.

207. Kincaid R.L. Effect of added dietary selenium on metabolism and tissue distpibution of radioactive and stable selenium in caves // Anim. Sci. -1989. - Vol. 44, №1. - P. 147-151.

208. Klug E. et al. Einfluss von beta - Carotinand vitamin A auf Geshlechtsfunk-tionen von Jungbullen/Klug E., Weiss R.R., Ahlswede L., Schulz G. //Zuchthygiene.- 1976.-1 l(2).-P.78-79.

/ >t

209. Kolb E. Die Bedeutung des Vitamins A fur das Immunsystem: Uber-sichtsref. Berl. u. munch, tieraztl. Wschr. -1995.- Bd.108. -H.10.- S.385-390.

210. Kolb E. et al. Untersuchungen über den Gehalt an beta-Carotin,Vitamin E und Ascorbinsaure in verschieden Geweben von, Bullen , Muchen und Ochsen unterschiedlicher Korpermasse/ Kolb E., Dittrich H., Dobeleit G., Schmalfuss R.//Berliner-und -Munchener-Tierarztliche-Wochenschrift.-1991.-104.-H.12. -S.423-427

211.Krinsky N.I., Cornwell D.G., Oncley J.I. The transport of vitamin A and carotenoids in human plasma. Arch Biochem Biophys 1958; 73:233-246.

212. Lamand M. La carence en selenium en France. // Fourrages. - 1972. -№ 49. -P. 73-80.

213. Lane J.R. Webb L.W., Acuff R.V. Concurrent liquid chromatographic separation and photodiode array detection of retinol, tocopherols, all-trans-alpha-carotene, all-trans-beta-carotene and the mono-cis isomers of beta-carotene in extracts of human plasma//J Chromatogr A. -1997 .-787(1-2).-P.l 11-118.

214. Lee I.M. et al. Beta-carotene supplementation and incidence of cancer and cardiovascular disease: the Women's Health Study/ Lee I.M., Cook N.R., Manson J.E. et al.//J. Natl Cancer Inst. .-1999 .- 91(24).-P.2102-2106.

215.Lehtinen P., Laakso S. Role of lipid reactions in quality of oat products // Agricultural and food science. - 2004. - Vol. 13. - P. 88-89.

216. Lieber C.S., Robins S.J., Li J. et al. Phosphatidylcholine protects against fibrosis and cirrhosis in the baboon // Gastroenterology. - 1994.- Vol. 106.-P. 152-159.

217. Locker J., Reddy T.V., Lombardi B. DNA methylation and hepatocarcino-genesis in rats fed a choline-devoid diet // Carcinogenesis. - 1986.- Vol. 7. - P. 1309-1312.

/

218. Ludke I I. Die Wirkung von beta-Carotin auf die Reproductionsleistung auf die Reproductionsleistung von Sauen // Monatshefte -fur- Veterinärmedizin. - 1992,- 47(6).-S. 325-328.

219. Marschang F. Beta-Carotin-ein Resistenzfaktor im Rinderbestand //Praktische-Tierarzt.- 1983.-64.-H. 11 .-S. 1020- 1026.

220. Marshall J.R. et al. Indexes of food and nutrient intakes as predictors of serum concentrations of nutrients: the problem of inadequate discriminant validity. The Polyp Prevention Trial Study Group/Marshall J.R., Lanza E., Bloch A. et al.//Am. J. Clin. Nutr. -1997.-65(4).- Suppl.-1269S-1274S.

221. McNeil H. P., Chesterman C. N., Krilis S. A. Immunology and clinical importance of antiphospholipid antibodies // Adv. Immunol. — 1991. — Vol. 49, —p. 193—280.

222. Michaud D., Feskanich D., Rimm E., Colditz G., Speizer F., Willett W. Intake of specific carotenoids and risk of lung cancer in 2 prospective US cohorts. Am J Clin Nutr 2000; 72:990-997.

223. Minakovski R.// Zootechnica Olsztyn.-1993,-38,H73-4184.-P51 -60

224.Newberne P.M., Rogers A.E. Labile methyl groups and the promotion of cancer // Am. J. Clin. Nutr. - 1986. - Vol. 6. - P. 407-432.

225.Paetau I.. et al. Carotenoids in human buccal mucosa cells after 4 wk of supplementation with tomato juice or lycopene supplements/ Paetau I., Rao D., Wiley E.R., Brown E.D., Clevidence B.A.//. Am J Clin Nutr.- 1999.-70(4).-P.490-494.

226. Pane L. et al. The carotenoid pigments of a marine Bacillus firmus strain // Bol.l Soc. Ital. Biol. Sper. -1996.-72(11)-12-P.303-308.

227. Preziosi P. et al. Effects of supplementation with a combination of antioxidant vitamins and trace elements, at nutritional doses, on biochemical indicators and markers of the antioxidant system in adult subjects.//J. Am Coll Nutr.- 1998 .-17(3).-P.244-249.

/

/

228. Reiter R., Wendel A. Selenium and drug metabolism. J. Multiple modulations of mouse liver enzymes // Biochem. Pharmacol. - 1983. - Vol.32. - P.

229. Reid I., Fatty liver in dairy cows - incidence, severity, pathology and functional consequences //American association of practitioners. West lafayette, Ind. 15 th annual anference. - Nashville, Tenn, 1982. - P. 84.

230. Reid I., Roberts I. Fatty liver in dairy cows. //Veteriner Recomendation. -München, 1982. - S. 111.

231.Schroit A. J., Zwaal R. F. A. Transbilayer movement of phospholipids in red cell and platelet membrane // Biochem. Biophys. Acta. - 1991. - Vol. 1071. —p. 313—329.

232. Solomons N.W., Bulux J. (1994). Ann. NYAcad. Sei., 691, P. 96-109.

233. Tsubono Y., Tsugane S., Gey K.F. Plasma antioxidant vitamins and carote-noids in five Japanese populations with varied mortality from gastric cancer//Nutr. Cancer. -1999.-34(1).-P.56-61.

234. Wang X.D., Russell R.M. Procarcinogenic and anticarcinogenic effects of beta-carotene//Nutr Rev.-1999.-57(9).- Pt 1.-P263-272.

235. Watson J.P. et al. Case report: oral antioxidant therapy for the treatment of primary biliary cirrhosis: a pilot study //J. Gastroenterol Hepatol. -1999.-14,N10.-P. 1034-40.

236. Zhang L.X., Cooney R.V., Bertram J.S. Carotenoids enhance the expression genes encoding connexin 43, irrespective of their provitamin A and antioxidant properties. Cancer Res., 52:5707-5712, 1992.

30-67.