Химиотерапевтическая активность хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллезе свиней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Золототрубов, Алексей Петрович

• Золототрубов, Алексей Петрович
• кандидат ветеринарных наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Золототрубов, Алексей Петрович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Структура бактериальных желудочно-кишечных болезней поросят. Факторы, способствующие возникновению этих болезней.

2.2. Терапия при колибактериозах и сальмонеллезах поросят.

2.3. Использование производных 1,4-Ди-Ы-оксихштоксалина в ветеринарной практике.>.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химиотерапевтическая активность хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллезе свиней»

Успех лечения при инфекционных заболеваниях животных бактериальной этиологии во многом зависит от правильного выбора лекарственных средств и своевременного их применения, сочетая этиотропные, патогенетические и симптоматические препараты. Одними из основных средств борьбы с инфекционными агентами являются антибактериальные препараты, использование которых в лечебно-профилактической работе не только не ослабевает, но и постоянно расширяется. Это обусловлено целым рядом положительных качеств, присущих группе антибактериальных лекарственных препаратов.

Однако многие из них обладают и негативными эффектами, проявляя в отдельных случаях побочное действие на макроорганизм и затрудняя диагностику инфекций, а также оказывая селекционно-генетическое влияние на микроорганизм по формированию у последних устойчивости к антибактериальным средствам. Проблема резистентности микроорганизмов к различным препаратам этой группы веществ проявилась вскоре после начала их широкого применения в клинической практике. Например, стафилококки, эшерихии, ши-геллы крайне быстро приобретают лекарственную устойчивость, как в эксперименте, так и в производственных условиях. Аналогичное свойство выявлено у сальмонелл и стрептококков. Поэтому актуален поиск высокоэффективных, малотоксичных антибактериальных препаратов, к которым длительное время не формируется резистентность у патогенной микрофлоры (Карпуть И.М., 1981; Шендеров Б.А., Щербаков A.A., 1973; Притулин П.И.,1977; Аржаков В.Н., 1983; Душенин Н.В., 1991; Ефанова Л.И., 1997; Шахов А.Г. 1999; Карева Э.П, Солдатенко H.A., Зимина В.Н., 1999; Donta C.D., 1978; Энрикез Б., 1999).

В последние несколько лет было установлено, что некоторые производные хиноксалина (диоксихиноксалины) обладают значительной химиотерапев-тической активностью при острых бактериальных инфекциях, в том числе и при инфекциях, трудно поддающихся терапии антибиотиками, сульфанилами5 дами, нитрофуранами и другими антибактериальными средствами. Хинокси-дин является одним из представителей хиноксалинов. По данным медицинской литературы, хиноксидин эффективен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также некоторых простейших. Известно, что препарат относится к среднетоксичным соединениям (Падейская E.H., Першин Г.Н., Белозёрова К.А., 1966; Падейская E.H., Елина A.C., Пер-шин Г.Н., Цырульникова Л.Г., Белозёрова К.А., 1967; Ашбель С.И., 1973; Мусатова И.С., Елина A.C., Падейская E.H., 1982; Дворянцева Г.Г., Линдеман C.B., Алексанян М.С. и др., 1990; Падейская E.H., Полухина Л.П., Буданова Л.И. и др., 1978; Белозёрова К.А., Елина A.C., Магидсон О.Ю. и др., 1975; Елина A.C., Цырульникова Л.Г., Магидсон О.Ю., Фатнева А.И., 1968, 1973; Падейская E.H., 1984; Антипов В.А., 1995; Аргунов М.Н., Тишков А.И.,1995; Данющенкова Н.М., Хулуп ГЛ., Спевак C.B. и др., 1987; Селиванова A.C., Бирюкова Н.П., Аугутавичюс З.Ю. и др., 1983; Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др., 1997; Машковский М.Д., 1998; Szynkiewich Z., Jakubowski T., Binek M., Dziaba K., Bartosz В., Stepniak M., Wojcik U., 1984). В медицине хиноксидин применяют для лечения тяжелых форм гнойных воспалительных процессов, в случаях, когда инфекция вызвана микрофлорой, а также штаммами бактерий, устойчивых к антибиотикам или когда лечение антибиотиками и другими антибактериальными препаратами неэффективно (Машковский М.Д., 1998; Падейская E.H., Першин Г.Н., Белозёрова К.А., 1966; Падейская E.H., Елина A.C., Першин Г.Н., Цырульникова Л.Г., Белозёрова К.А., 1967; Падейская E.H., Полухина Л.П., Буданова Л.И. и др.,1978; Падейская E.H., 1984; Данющенкова Н.М., Хулуп Г.Я., Спевак C.B. и др., 1987; Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др., 1997; Ашбель С.И., 1973). Что же касается использования хиноксидина в ветеринарии, то этот вопрос до сих пор недостаточно разработан. Поэтому, изучение показаний к применению хиноксидина при инфекционных болезнях животных является актуальной задачей ветеринарной медицины. 6

Целью наших исследований являлось изучение химиотерапевтической активности хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят и внедрение его в клиническую практику. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить бактериостатические и бактерицидные свойства хиноксидина in vitro в отношении некоторых музейных и полевых штаммов культур бактерий.

2. Изучить возможность адаптации эшерихий и сальмонелл к хиноксиди-ну.

3. Изучить влияние препарата на ультраструктуру эшерихий и сальмонелл.

4. Изучить индекс защиты хиноксидина при экспериментальных инфекциях белых мышей.

5. Провести клинические испытания хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят в производственных условиях.

Исследования проведены в 1997 - 2000 гг. в соответствии с планом НИР ВНИВИПФиТ по теме 04.03.Д5: " Создание и предложение ветеринарной практике экологически безопасной системы ветеринарной защиты животных от болезней органов воспроизводства, молочной железы, желудочно-кишечных, респираторных болезней, нарушений обмена веществ и снижения общей неспецифической резистентности, включающую применение лекарственных и биологически активных препаратов ".

Научная новизна. Впервые изучены антибактериальная активность хиноксидина in vitro в отношении некоторых бактерий, являющихся потенциальными возбудителями инфекций свиней, и на моделях эшерихиозной и сальмонел-лёзной инфекций белых мышей; влияние хиноксидина на ультраструктуру кишечной палочки и сальмонеллы; возможность адаптации эшерихий и сальмонелл к хиноксидину; терапевтическая эффективность препарата при коли7 бактериозе и сальмонеллёзе поросят и влияние его морфологические и имму-нобиохимические показатели крови больных животных.

Практическая значимость. Разработаны показания к применению хинок-сидина при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят: 1. Временное наставление по применению хиноксидина для лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят и поросят бактериальной этиологии (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ от 10.07.2000г., № 13-52/2067); 2. Методические рекомендации "Комплексная экологически безопасная система защиты здоровья животных", Москва, 2000г.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. О широком спектре антибактериальной активности хиноксидина в отношении потенциальных возбудителей инфекций животных.

2. О высокой эффективности хиноксидина как химиотерапевтического средства при колибактериозе и слаьмонеллёзе поросят. 8

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Золототрубов, Алексей Петрович

6. ВЫВОДЫ

1. Хиноксидин in vitro является высокоактивным антибактериальным препаратом в концентрации 3,9 - 62,5 мкг/мл в отношении потенциальных бактериальных возбудителей желудочно-кишечных и респираторных болезней свиней.

2. Повышение устойчивости эшерихий и сальмонелл при культивировании их на средах, содержащих суббактериостатические концентрации хинок-сидина, не достигает высокого уровня. Коэффициент резистентности в процессе 25 пассажей в отношении Е. coli составил 16, а Salm, choleraesuis - 8. Чувствительность к хиноксидину восстанавливается у эшерихий в течение 20, а у сальмонелл - 15 пассажей при ежедневных пересевах на средах, не содержащих препарат.

3. При электронно-микроскопическом исследовании Е. coli 08 и Salm, choleraesuis после воздействия на них хиноксидином обнаружены деструктивные процессы в клеточной стенке, цитоплазматической мембране, цитоплазме и нуклеоиде микроорганизмов, приводящие к их гибели.

4. Однократное применение хиноксидина через 3, 6 и 12 часов после заражения белых мышей эшерихиями обеспечивало их высокий индекс защиты соответственно 100 %, 100 % и 83 %. При сальмонеллёзной инфекции этот показатель был ниже и составил 83 %, 66 % и 50 %.

5. Применение хиноксидина в дозе 10 мг/кг 2 раза в сутки индивидуально в течение 7 дней при колибактериозе поросят обеспечивает их выздоровление в 89,7-90,9% случаев.

6. Применение хиноксидина в дозе 10 мг/кг 2 раза в сутки групповым способом с кормом в течение 7 дней при сальмонеллёзе поросят обеспечивает их выздоровление в 93,3% случаев.

7. Терапия больных сальмонеллёзом поросят хиноксидином способствует нормализации морфологических и иммунологических показателей крови, ха

123 растеризующееся увеличением содержания эритроцитов и гемоглобина, а также повышением показателей клеточного (ФЧ, ФИ, ФАЛ) и гуморального (бактерицидной, комплементарной и лизоцимной активности сыворотки крови) иммунитета.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Материалы диссертации вошли в Нормативно-техническую документацию на хиноксидин: а) Временное наставление по применению хиноксидина для лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят и поросят бактериальной этиологии (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ от 10.07.2000г., № 13-5-2/2067); б) Методические рекомендации "Комплексная экологически безопасная система защиты здоровья животных", Москва, 2000г.

2. Для лечения больных колибактериозом поросят рекомендуется применять хиноксидин в дозе 10 мг/кг два раза в сутки в течение 7 дней.

3. Для лечения больных сальмонеллёзом поросят рекомендуется применять хиноксидин в дозе 10 мг/кг два раза в сутки в течение 7 дней.

124

2.4. Заключение

Анализ данных литературы позволяет заключить, что на современном этапе развития ветеринарной науки разработано и внедрено в практику большое количество антибактериальных препаратов. Однако нерациональное использование средств антибактериальной терапии обусловливает возникновение анти-биотикоустойчивых и даже антибиотикозависимых популяций микроорганизмов, которые зачастую полирезистентны. Это является одной из основных

40 проблем ветеринарной и медицинской инфектологии. Проблема устойчивости потенциальных возбудителей инфекционных болезней к антибиотикам касается, в том числе, колибактериоза и сальмонеллёза. Известно также, что вакцинация животных против названных болезней полностью не решает вопроса по их ликвидации. Поэтому весьма актуален поиск высокоэффективных антимикробных средств защиты животных. В связи с этим нами была определена цель, изучить антибактериальную активность хиноксидина и разработать показания к его применению при колибактериозе и сальмонеллёзе свиней. s ,.'--¿A J 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Настоящая работа выполнена в отделе микробиологии, вирусологии и иммунологии Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии в 1997 — 2000 гг. в соответствии с планом НИР института по теме: "Создание и предложение ветеринарной практике экологически безопасной системы ветеринарной защиты животных от болезней органов воспроизводства, молочной железы, желудочно-кишечных, респираторных болезней, нарушений обмена веществ и снижения общей неспецифической резистентности, включающую применение лекарственных и биологически активных препаратов".

Хиноксидин относится к веществам, практически не растворимым в воде и спирте. В связи с этим предварительно была отработана методика растворения препарата в воде с использованием натрия лимоннокислого и натрия гидрокарбоната. При постоянном взбалтывании в приборе "ELPAN (water bath shaker) type 357" и температуре 55° С хиноксидин растворялся в течение 3-4 часов до 0,5 %-й концентрации. Раствор препарата готовили ex tempore.

Антимикробную активность хиноксидина определяли методом серийных разведений в жидкой питательной среде. В качестве тест-культур в работе использовали референтные (музейные) и полевые (эпизоотические) штаммы потенциальных возбудителей некоторых желудочно-кишечных и респираторных инфекций. Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБСК) устанавливали с учётом признаков роста микроорганизмов на мясо-пептоннном бульоне (МПБ) (помутнение, образование хлопьев, осадка и т.д.).

Для определения минимальной бактерицидной концентрации (МБЦК) препарата из последних пробирок с МПБ, где не было помутнения среды, делали посевы в чашки Петри на плотные питательные среды (МПА). Инкубацию проводили в термостате при температуре 37° С в течение 24 - 72 часов.

42

При определении чувствительности пастерелл и гемофилл к препарату, к питательным средам добавляли до 7 % дефибринированной крови. Результаты учитывали в течение 7 дней.

Для изучения воздействия хиноксидина на субмикроскопические структуры бактериальной клетки в опыте in vitro использовали культуры Е. coli 866 и S. chol. suis в фазе логарифмического роста. Суточные культуры указанных микроорганизмов пересевали на МПБ, из расчёта 200 тыс. микробных клеток на 1 мл питательной среды, после чего культивировали в течение 5 часов в условиях усиленной аэрации при постоянном взбалтывании в приборе ELP AN type 357. Следующим этапом было добавление к 5-часовой культуре хиноксидина в минимальной бактериостатической и минимальной бактерицидной концентрации, а также в концентрации, в 4 раза превышающей минимальную бактерицидную концентрацию. В качестве контроля исследовали культуры сальмонелл и эшерихий без добавления препарата.

Опытные и контрольные образцы, после 3-х и 6-ти часового воздействия хиноксидином, центрифугировали в течение 30 минут при 1500 об./мин. на центрифуге Опн-3 УХЛ. Осадок отмывали 4 раза в изотоническом растворе натрия хлорида. После этого, к полученному осадку добавляли 2,5 % глутаральде-гид на s-коллидиновом буфере и выдерживали таким образом в течение 1 часа. Затем, осадок центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об./мин., отмывая его 10 % раствором сахарозы 5 раз по 20 мин. Для постфиксации использовали четырёхокись осмия. Фиксированный материал обезвоживали в восходящих концентрациях этанола, после чего осадок заключали в смесь эпоновых смол. Срезы готовых образцов делали на ультратоме 4КВ-380А и контрастировали уранилцитратом и цитратом свинца. Полученные препараты просматривали на электронном микроскопе TESLA-500 при ускоряющем напряжении 90 кВт.

Для изучения возможности адаптации и реадаптации эшерихий и сальмонелл к хиноксидину проводили их культивирование на мясо-пептонном бульо

43 не (МПБ), содержащем возрастающие концентрации препарата, а также на МПБ, не содержащем хиноксидин. Всего было сделано 50 пассажей. Степень увеличения устойчивости исследуемых микроорганизмов определяли по коэффициенту резистентности, который соответствовал отношению максимальной, не препятствующей росту бактерий, концентрации препарата к исходной. Также учитывали изменения культурально-морфологических свойств и ферментативной активности эшерихий и сальмонелл.

Кроме того был определён индекс специфической защиты хиноксидина на моделях эшерихиозной и сальмонеллёзной инфекций белых мышей линии Бальп С 57/6, массой 18 - 20 г. Лабораторных животных предварительно проверяли на носительство сальмонелл. В опытах было использовано 88 белых мышей. Перед заражением животных указанными возбудителями определяли минимальную летальную дозу (БЬМ) суточных культур микроорганизмов. Мышей заражали взвесью бактерий внутрибрюшинным методом. Препарат1 вводили рег об, в виде 0,5 % раствора. Индекс специфической защиты (эффективности) препарата определяли по формуле В.Д. Белякова (1961), с учётом процента выживших и павших мышей в опытных и в контрольных группах. Для определения специфичности гибели лабораторных животных проводили бактериологическое исследование крови, взятой из камер сердца, а также лёгких, печени, селезёнки и почек.

Клинические опыты по изучению химиотерапевтической активности хиноксидина проводили на поросятах-сосунах 3-7 дневного возраста, массой 2 -3 кг,, и поросятах группы доращивания 2-4 месячного возраста, массой 15 -20 кг, в зимне-весенний период в условиях специализированных хозяйств по доращиванию и откорму ТОО "Тихий Дон" Острогожского района и ТОО "Вишневское" Верхнехавского района Воронежской области. Поросят-сосунов содержали совместно со свиноматками в станках типовых свинарников-маточников, а поросята 2-4 месячного возраста - группами по 15 - 20 голов, в станках, безвыгульно, в типовых помещениях. Корпуса не соответствовали зоо

44 гигиеническим нормам в отношении микроклиматических условий (повышенная влажность и загазованность, неудовлетворительная освещённость). Кормление подопытных животных осуществлялось в основном механизированным способом. Тип кормления - концентратный с добавлением корнеплодов и компонентов животного происхождения, водопой - вволю. Рационы сбалансированы по основным питательным веществам, витаминам, макро- и микроэлементам согласно действующим нормам.

Клинический эксперимент проводили с учётом требований к врачебно-биологическому эксперименту (И.Т. Фролов, 1965) по постановке контроля, подбору аналогов, соблюдения одинаковых условий кормления и содержания подопытных животных в период исследований. Для исключения случайных результатов проводили несколько повторных экспериментов.

При определении клинического статуса больных поросят в первую очередь проводили измерение ректальной температуры, устанавливали частоту и характер пульсовой волны, макроскопически исследовали носовые истечения. Методами осмотра, бимануальной пальпации и перкуссии оценивали состояние печени, тонкого и толстого отделов кишечника, а также проводили макроскопическое исследование фекалий (учитывали частоту дефекации; количество фекалий, выделяемое за одну дефекацию и за сутки; консистенцию и форму фекалий; цвет, запах и наличие патологических примесей, таких как кровь, слизь, гной и т.д.).

Для изучения влияния хиноксидина на морфологические и иммунобиохи-мические показатели крови и общую неспецифическую резистентность организма подопытных поросят брали соответствующие пробы из сосудов хвоста. В крови определяли содержание эритроцитов и лейкоцитов на счётчике частиц Культер Каунтер (пр-во Франция), количество гемоглобина - гемоглобинциа-нидным методом и с помощью гемометра Сали. Кроме того, выводили лейкоцитарную формулу методом дифференциального четырёхпольного подсчёта 200 лейкоцитов под иммерсионной системой микроскопа в мазках крови, окра

45 шенных по методу Романовского-Гимза (определяли процентное содержание каждого вида лейкоцитов). В качестве показателей уровня общей неспецифической резистентности организма устанавливали: бактерицидную активность сыворотки крови - по методу О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой (1966), комплементарную активность - по О.В. Бухарину и Н.В. Васильеву (1974), лизоцимную активноть - по К.А. Каграмановой и З.В. Ермольевой (1966), фагоцитарную активность лейкоцитов, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число - по B.C. Гостеву (С.И. Плященко, В.Т. Сидоров, 1979). Определение общего белка в сыворотке крови проводили рефрактометрическим методом, учитывая коэффициенты преломления. Содержание белковых фракций устанавливали методом Олла и Маккорда в модификации С.А. Карпюка (1962), качественное определение иммуноглобулинов - методом Манчини (1974). Содержание суммарных иммуноглобулинов - по А.Д. Мак Юан с соавт. (1970).

Вскрытие павших поросят и патоморфологический анализ изменений в органах и тканях осуществляли в соответствии с методикой, используемой в морфологии (A.A. Авроров с соавт., 1984).

Диагноз на колибактериоз и сальмонеллёз устанавливали комплексно с учётом результатов клинико-эпизоотологических и патологоанатомических исследований, а также бактериологического и серологического анализа. При постановке диагноза исключали вирусные и паразитарные инфекции. До и после применения средств химиотерапии (хиноксидин и диоксидин) проводили бактериологическое исследование патологического материала (кровь из сердца, лёгкие, печень, почки, селезёнку, брыжеечные лимфоузлы), взятого от павших и убитых с диагностической целью животных, больных колибактериозом и сальмонеллёзом. Патологический материал исследовали не позднее 4-6 часов после его взятия.

Посевы патологического материала делали на обычные (МПА, МПБ) и селективные (Эндо, Левина, Плоскирева, висмут-сульфит-агар) питательные среды. Кроме того, проводили некоторые биохимические тесты в основном с ис

46 пользованием среды Олькеницкого (трёхсахарный агар) и агара Симмонса. Посевы инкубировали в термостате при 37° С в течение 18-24 часов, после чего определяли культуральные свойства выделенных микроорганизмов. Несколько типичных колоний каждого вида бактерий отсеивали в пробирки на скощенный МПА для дальнейшего изучения. Также учитывали тинкториальные (окраска по Граму) и биохимические свойства (утилизация углеводов, образование кислоты, индола и сероводорода) чистых культур общепринятыми в бактериологии методами. Патогенность выделенных микроорганизмов определяли на белых мышах, после внутрибрюшинного заражения взвесью суточных культур. Наблюдение за лабораторными животными вели в течение 10 дней, при этом учитывали заболеваемость и падёж. От павших мышей реизолировали соответствующие монокультуры. Видовую принадлежность бактерий устанавливали с помощью определителя В. Вег§еу (1997) и определителя зоопатогенных микроорганизмов под редакцией Сидорова М.А. (1995).

Идентификацию выделенных энтеробактерий проводили, руководствуясь "Методическими рекомендациями по выделению и идентификации условно-патогенных энтеробактерий и сальмонелл при острых кишечных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных (1990)". Серологическую типизацию сальмонелл и эшерихий проводили в реакциях агглютинации с О- и Н-агглютинирующими сальмонеллёзными сыворотками и О-колисыворотками согласно "Наставлению по применению агглютинрующих О-колисывороток" (1980 г.) и "Методическим указаниям по применению сальмонеллёзных моно-рецепторных О- и Н-агглютинирующих адсорбированных сывороток для идентификации сальмонелл" (1978).

Чувствительность выделенных культур бактерий к антибиотикам и хими-опрепаратам (пенициллин, тетрациклин, стрептомицин, канамицин, гентами-цин, эритромицин, левомицетин, цефазолин, полимиксин, оксациллин, цефало-тин, ампициллин, рифампицин, линокомицин, фурадонин, фурагин, нетилмицин, тобрамицин, карбенициллин, цефуроксим, диоксидин) определяли

47 методом индикаторных бумажных дисков в чашках Петри с плотной питательной средой (МПА). Результаты определения чувствительности к антибактериальным препаратам оценивали по величине зоны задержки роста.

Исследование сывороток крови от больных желудочно-кишечными болезнями поросят проводили 2-3 раза с интервалом в 14 дней в реакции агглютинации с сальмонеллёзным и эшерихиозным антигенами. Сальмонеллёзный и эшерихиозный антигены готовили, используя культуры полевых штаммов возбудителей указанных инфекций. Культуры высевали на МПА. Из полученных суточных культур микроорганизмов готовили взвесь на изотоническом растворе натрия хлорида с концентрацией микробных клеток - 2 млрд./мл по оптическому стандарту мутности. Изучение токсичности хиноксидина проводили в отделе патологии и фармакологии ВНИВИПФиТ. В процессе эксперимента определяли острую и хроническую токсичность препарата, а также эмбритоксиче-ское и тератогенное действие с использованием общепринятых методик. Изучение влияния хиноксидина на ультраструктуру эшерихий и сальмонелл проводили в отделе физико-химических исследований ВНИВИПФиТ. Статистическую обработку полученных данных проводили общепринятыми методами (Меркурьева Е.К., 1964) с использованием персонального компьютера IBM.

48

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 4.1. Антимикробная активность хиноксидина

Антимикробную активность хиноксидина изучали in vitro в отношении референтных (музейных) и полевых культур микроорганизмов методом серийных разведений.

В день проведения опыта, ex tempore, готовили основной 0,5%-й раствор хиноксидина. Препарат растворяли при температуре +55°С при постоянном взбалтывании в аппарате "ELPAN type 357". В 100 мл дистиллированной воды последовательно растворяли 750 мг натрия двууглекислого, 500 мг натрия лимоннокислого и 500 мг хиноксидина. Исследуемый препарат растворялся в течение 3-4 часов. 1%-й раствор хиноксидина непригоден для работы, т.к. через короткий промежуток времени выпадает в осадок. Из основного раствора готовили последовательные двукратные разведения в мясо-пептонном бульоне (МПБ), взятом в объёме 2 мл в каждой пробирке. В каждое разведение добавляли суспензию суточной агаровой культуры в изотоническом растворе натрия хлорида. Для приготовления суспензии с соответствующим количеством микробных тел (200 тыс. на 1 мл бульона) использовали готовый стандарт мутности. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24 - 48 часов. После этого учитывали результат. Рост микроорганизмов определяли (в зависимости от вида микроба) по помутнению среды, а также образованию хлопьев, не разбивающихся при встряхивании пробирки, и плёнки на поверхности мясо-пептонного бульона. Рост P. aeruginosa характеризовался изменением цвета среды до сине-зелёного, что объясняется способностью к выделению пиоцианина и пиорубина. При культивировании Р. haemolitica et Н. pleuropneu-moniae использовали среды, обогащённые дефибринированной кровью, учитывали гемолитические свойства микроорганизмов. Минимальной бактериостати-ческой концентрацией (МБСК) считали такое количество

49 химиотерапевтического препарата, которое вызывает задержку роста культуры. Этот признак оценивали по отсутствию видимых изменений питательной среды (помутнение, образование осадка, хлопьев и т.д.). Для установления минимальной бактерицидной концентрации (МБЦК) хиноксидина из последних пробирок, в которых не было признаков роста бактерий, после взбалтывания жидкости проводили посевы на мясо-пептонный агар (МПА) в чашки Петри. Наименьшую концентрацию антибактериального препарата в пробирке, посев из которой при инкубации в течение 24 - 72 часов не даёт роста в питательной среде, признавали минимальной бактерицидной. Результаты проведённых исследований представлены в таблице 1.

Из музейных штаммов самую высокую чувствительность к хиноксидину проявили Е. coli 866 (минимальная бактериостатическая концентрация составила 7,8 мкг/мл, а минимальная бактерицидная концентрация - 15,6 мкг/мл). Практически такая же чувствительность к исследуемому препарату оказалась у двух серовариантов сальмонелл (S. choleraesuis и S. breslau), при добавлении в питательную среду хиноксидина в концентрации соответственно 7,8 и 15,6 мкг/мл рост указанных микроорганизмов прекращался, а концентрации 15,6 и 31,25 мкг/мл вызывали гибель культур. Чувствительность пастерелл была на таком же уровне, как и у S. breslau, а концентрации хиноксидина, задерживающие рост и действующие бактерицидно, были соответственно 7,8 (15,6) мкг/мл и 31,25 мкг/мл. Среднюю чувствительность к препарату выявили у таких серологических вариантов сальмонелл, как S. typhimurium и S. dublin (минимальная подавляющая рост концентрация - 31,25 мкг/мл, а минимальная бактерицидная концентрация - 62,5 мкг/мл).

Наиболее устойчивым к препарату оказался золотистый стафилококк (минимальная подавляющая рост концентрация - 62,5 (125) мкг/мл, а минимальная бактерицидная концентрация - 250 (500) мкг/мл).

Полевые штаммы микроорганизмов, представленные в таблице 1, также как и референтные, обнаружили высокую чувствительность к хиноксидину.

50

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Золототрубов, Алексей Петрович, 2000 год

1. Абовян А.Х. Инфекционные болезни (обзор статей, поступивших в редакцию) // Свиноводство. 1971. - №6. - С. 37.

2. Абрамов A.B., Пороло Л.М. Этиологическое значение ассоциации пас-терелл, сальмонелл, синегнойной палочки в инфекционной патологии свиней в Луганской области // Проблемы и перспективы паразитоценологии. Харьков; Луганск, 1997.-С. 10-11.

3. Авакян A.A., Кац Л.Н., Павлова И.В. Атлас анатомии бактерий, патогенных для животных и человека. -М.: Медицина, 1972. 184с.

4. Авдеева Т.А., Полоцкий Ю.Е., Смирнова Л.А. Характеристика новой группы энтеропатогенных кишечных палочек // ЖМЭИ. 1973. -№11.-С. 9 -12.

5. Акбердиев Б.Д. Заботы ветеринарной службы на свиноферме // Ветеринария. 1989.-№ 4. - С. 17-18.

6. Аликаев В.А., Зароза В.Г., Косюк В.И. Изучение биологических свойств кишечных палочек // Ветеринария. 1974. - № 7. - С. 35 - 37.

7. Алтухов Н.М., Душенин Н.В., Моргунова В.И. Экспериментальные эше-рихиозы у новорождённых поросят // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. - С. 27.

8. Амирханян Г.Б., Геворкян Г.Г., Погосбекова Л.Д. Терапевтическая активность апрамицина сульфата при диарее телят и поросят // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. -С. 55.

9. Анакина Ю.Г. Новые препараты комбитеры для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней молодняка // НТБ ВАСХНИЛ., Сибирское отделение, Новосибирск. - Вып. 3. - 1988. - 36 с.125

10. Андросик H.H., Андросик JI.Д. Влияние внешних факторов на устойчивость организма к инфекции и поствакцинальный иммунитет // Учён. зап. Ви-теб. гос. акад. вет. мед. 1998. - Т. 34. - С. 99 - 101.

11. Андросик H.H., Якубовский М.В., Панковец Е.А. / Справочник по болезням молодняка животных Мн.: Ураджай, 1995. - С. 55 - 66, 73 - 77.

12. Анохин Б.М. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных. -Воронеж, 1996.-214с.

13. Антипов В.А., Шахов А.Г., Лесных В.И., Ефремов В.И. Профилактика и терапия при желудочно-кишечных болезнях поросят // Ветеринария. 1979. -№4.-С. 49-51.

14. Антипов В.А., Шахов А.Г., Штогрина A.B. Олаквиндокса тритурат при гастроэнтеритах и пневмониях свиней // Ветеринария. 1991. — №8. - С. 56 — 58.

15. Антонов Б.И., Борисова В.В., Волкова П.М. и др. Лабораторные исследования в ветеринарии / Справочник. М.: Агропромиздат, 1986. - С. 270 -285.

16. Аржаков В:Н. Оценка действия in vitro сочетаний антибиотиков на патогенные микроорганизмы // Эпизоотология и иммунопрофилактика болезней с/х животных / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1983. -С. 59-64.

17. Аржаков В.Н. Устойчивость энтеропатогенных эшерихий к химиотера-певтическим препаратам // Эпизоотология и иммунопрофилактика болезней с/х животных / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1983. - С. 56-58.

18. Астапов A.A., Клокова Г.Ф., Аношина Л.И. Динамика формирования и трансмиссивная природа лекарственной устойчивости у Е. coli // ЖМЭИ. -1973.-№4.-С. 32-35.

19. Ашбель С.И. Клиническое изучение хиноксидина нового антибактериального препарата // Сов. мед. — 1973. - № 3. - С. 116-119.

20. Бакулов И.А, Зеленцова Т.Л. Проблема L-форм бактерий в ветеринарии // Ветеринария. 1980. - № 10. - С. 23 - 27.

21. Бакулов И.А. Современные проблемы в эпизоотологии // Ветеринария. -1991.-№7.-С. 32-35.

22. Балицкий Ю.Г. Колибактериоз в свиноводческих хозяйствах // Ветеринария. 1991. -№ 1.-С. 41 -43.

23. Баран В.М., Талапин В.И. Фармакотерапия инфекционных болезней / Справоч. пособие. -Мн.: Выш. шк., 1995. С. 22 - 28.

24. Баран О.В. Брюшной тиф, паратифы, сальмонеллёзы // Очерки по мировому распространению важнейших заразных болезней человека / Медгиз, М., 1962.-С. 156- 157.

25. Баранников В.Д. Загрязнённость и охрана воздушной среды в зоне очистных сооружений крупных свиноводческих комплексов // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. -С. 155 - 157.127

26. Басс Т.М., Черномордик А.Б. Чувствительность некоторых патогенных бактерий к оксихинолиновым препаратам // ЖМЭИ. 1973. - №8. - С. 97 - 98.

27. Башир П.М. Острая токсичность диоксидина для цыплят и куриных зародышей / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1988. 10 с.

28. Башир П.М. Токсичность диоксидина для 2-дневных цыплят при длительном применении / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1988. 8 с.

29. Белая И.Д. Ассоциативные пневмонии у поросят // Ветеринарная медицина. 1997. - Вып. 73. - С. 51 - 54.

30. Белевицкая Е.С. Колибактериоз поросят (Конференции, семинары) // Ветеринария. 1979. - № 1. - С. 87.

31. Белозёрова К.А., Елина A.C., Магидсон О.Ю. и др. A.C. 428626 (СССР) // Открытия. - 1975. -№ 18. - С.151.

32. Бердник В.П. Этиология желудочно-кишечных заболеваний поросят // Ветеринария. 1975. - № 9. - С. 61 - 63.

33. Бессарабов Б.Ф., Родин Ю.В., Шумилова Ю.Н. и др. Активность некоторых препаратов против Е. coli // Ветеринария. 1973. - № 8. - С. 47.

34. Богомолова М.Г., Константинов В.М., Таршис М.Г. Имитационная модель эпизоотического процесса в замкнутой популяции // Ветеринария. 1989. -№4.-С. 40-43.

35. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // ЖМЭИ. 1999. - № 5. - С. 34 - 39.

36. Братчик С.Г., Запухляк И.М., Ныконюк Н.Г. Опыт лечения свиней при отёчной болезни // Ветеринария. 1983. - № 1. - С. 36 - 37.

37. Бригадиров Ю.Н. Влияние хиноксидина на общую неспецифическую резистентность организма при сальмонеллёзе поросят // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 195 196.

38. Бригадиров Ю.Н., Ануфриев А.И. Экологическая эпизоотология бактериальных факторно-инфекционных болезней // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 8 9.128

39. Бригадиров-Ю.Н., Шахов А.Г., Сашнина Л.Ю. Лечебная эффективность фуракрона при респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 478-479.

40. Буданова Л.И., Вигдорчик М.Н., Елина A.C. и др. Исследование метаболизма диоксидина // Хим. фарм. журнал. - 1980. - № 1. - С. 10 - 15.

41. Бузлама B.C., Тауритис А.К., Редкий М.И. Механизм развития и профилактика стресса у поросят при отъёме // Ветеринария. 1989. - № 7. - С. 57 -61.

42. Бычевой И.Ф. Изучение отёчной болезни поросят // Ветеринария. -1973,-№4.-С. 55-56.

43. Водянников В.И. Биологические основы интенсификации производства свинины на промышленной основе / ВГСХА, Волгоград, 1998. С. 131 - 135.

44. Временная инструкция о мероприятиях по борьбе с колибактериозом молодняка с/х животных // Ветеринария. 1977. - № 4. - С. 120 - 124.

45. Глушаков Р.Г., Возякова Т.И., Адимская Е.В. Синтез и антибактери-альняа активность новых производных 1,4-ди -N-окисей хиноксалина // Хим. -фарм. журнал. 1994. - Т.28, № 1. - С. 15 - 17.

46. Голиков A.B., Скворцов В.Н., Семенова Н.В. Эффективность байтрила при инфекционных болезнях животных // Ветеринария. 1994. - № 1. - С. 29 -30.

47. Голосов И.М., Немилов В.А., Лупандин Е.А. Санитарно-гигиеническая оценка воздуха в крупных свинарниках-откормочниках // Ветеринария. 1976. -№ 4.-С. 45-47.129

48. Государственная фармакопея СССР. // Вып. 1. Общие методы анализа. / МЗ СССР, 11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1987. - С. - 175 - 176.

49. Гречухин А.Н., Урбан В.П., Симанский А.Г. и др. Сальмонеллез поросят в условиях свинокомплекса моноблока // Сб.науч.трудов Ленин.вет.ин-та, Л., 1989. Вып.101. - С. 27-33.

50. Гришаев И.Д., Конопаткин А.А., Евдокимов С.М. Вопросы ветеринарии на III международном конгрессе по свиноводству // Ветеринария. 1975. -№2.-С. 114.

51. Грищенко Ю.С., Сакаль Н.Н., Трифонова Н.Е. О биологических свойствах сальмонелл, выделенных от животных на территории Закарпатья // Ветеринария. 1978. - № 7. - С. 92-93.

52. Грязнева Т.Н. Изучение антагонизма между лактобактериями, протеем и кишечной палочкой на морских свинках-гнотобиотах / Рукопись деп. ВНИИ-ТЭИагропром, М, 1989. 6 с.

53. Гуськова Т.А., Падейская Е.Н., Першин Г.Н. Химиотерапевтическая активность диоксидина и хиноксидина при экспериментальном менингите кроликов, вызванном Kl. pneumoniae // Фармакология и токсикология. 1971. - № З.-С. 336-341.

54. Даценко Б.М., Тамм Т.И. Изучение многокомпонентной мази на водорастворимой основе с диоксидином // Клиническая хирургия. 1981. - № 1. -С. 43-45.

55. Дворянцева Г.Г., Линдеман С.В., Алексанян М.С. и др. Связь между строением и антибактериальной активностью N окисей хиноксалинов. Молекулярная структура хиноксидина и диоксидина // Хим. - фарм. журнал. - 1990. -Т.24,№9.с. 80-84.130

56. Демченко М.И., Завирюха В.П., Павлов Е.П. Пути профилактики болезней свтиней // Свиноводство. 1971. - № 6. - С. 37.

57. Демченко М.П., Чернобай В.А. Респираторные болезни свиней на комплексе // Ветеринария. 1979. - № 9. - С. 8 - 10.

58. Джупина С.И. Научные положения профилактики массовых заболеваний с/х животных // Профилактика и диагностика болезней животных: Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1983. - С. 3 - 12.

59. Добин М.А., Эпштейн Ю.Ф. Патологоанатомические данные о причинах падежа свиней // Ветеринария. 1975. - № 6. - С. 40 — 42.

60. Дугашева Л.Г. Изменение биологических свойств Е. coli К-12 et S. ty-phimurium LT-2 в условиях приобретения устойчивости к левомицетину // ЖМЭИ. 1971. - № 3. - С. 58 - 62.

61. Дульнев В.И., Окуньков П.С., Храмов H.H. Об использовании фармакологических средств // Ветеринария. 1973. - № 1. - С. 96 - 98.

62. Дуницкий И.А., Щигорец Н.Е. Распространение носительства энтеро-патогенных типов кишечной палочки у свиней // Ветеринария. 1976. - № 9. -С. 34-36.

63. Дурнев А.Д., Серединин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М.: Медицина, 1998. С. 328.

64. Душенин Н.В. Лечение и профилактика дисбактериозов желудочно-кишечного тракта у поросят в подсосном периоде // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. — С. 57 -58.

65. Душук Р.В., Зудилина З.Ф., Евдокимов С.М., Радванский Г.А. Респираторные и желудочно-кишечные болезни свиней и крупного рогатого скота // Ветеринария, 1974,-№9. -С. 117-121.

66. Ежов В.И. Изучение резистентности к антибиотикам у штаммов Е. coli // Ветеринария. 1978. - № 8. - С. 46 - 47.131

67. Елина A.C.; Цырульникова Л.Г., Магидсон О.Ю., Фатнева А.И. A.C. 207917 (СССР) // Открытия. - 1968. - № 3. - С.19.

68. Елина A.C., Цырульникова Л.Г., Магидсон О.Ю., Фатнева А.И. A.C. 178382 (СССР) // Открытия. - 1973, № 19. - С. 200 - 201.

69. Емельянов Б.М., Усачёва И.Г. Профилактика болезней свиней в условиях промышленного комплекса // Обзорная информация, ВНИИТЭИСХ, М., 1997.-С. 5,30-35.

70. Еремеев М.Н. Об отёчной болезни поросят // Ветеринария. 1974. -№6.-С. 54-55.

71. Ефанова Л.И. Диагностика наиболее распространённых инфекционных болезней телят и поросят. Воронеж: ВГАУ, 1995. - 128 с.

72. Ефанова Л.И. Некоторые экологические аспекты применения антибиотиков в ветеринарии // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 307 - 308.

73. Жуленко В.Н., Волкова О.И., Уша Б.В. и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура / Справочное пособие. Москва "Колос", 1998. - С. 440 -443.

74. Завьянцев Е.В. Чувствительность к антибиотикам штаммов Е. coli, выделенных от больных колибактериозом поросят // Ветеринария. 1976. - № 4. -С. 54-55.

75. Загаевский И.С. Сальмонеллоносительство у свиней // Ветеринария. -1978,-№9.-С. 51-53.

76. Злонкевич Я. Лечение колибактериоза поросят // Свиноводство. 1974. - № 7. - С. 33 -34.

77. Золотухин С.Н., Кравук Л.С. Биологические свойства морганелл и их значение в патологии сельскохозяйственных животных // Вопросы микробиологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы. Ульяновск, 1998.-С. 56-57.

78. Игнатенко Н.К., Зыкин Д.Г., Овсянникова Р.П., Павлов Ф.М. Профилактика коли-диареи на свиноводческих комплексах // Свиноводство. 1974. -№7.-С. 32-33.

79. Игнатенко Н.К., Павлов Ф.Н., Зыкин Д.Г. Профилактика отёчной болезни // Ветеринария. 1974. - №6. - С. 56.

80. Интизаров М.М. Сравнительная характеристика двух штаммов Е. соП различного происхождения // ЖМЭИ. 1972. - №7. - С. 97 - 101.

81. Исаев В.И., Воронин В.Ф., Путилин В.А. и др. Опыт лечения бронхопневмоний поросят // Ветеринария. 1978. - № 5. - С. 84 - 87.

82. Кабанков Ю.С. Микробный пейзаж желудочно-кишечного тракта поросят-сосунов, больных диареями // Ветеринария. 1975. - № 8. - С. 30 - 32.

83. Кабанков Ю.С. Характеристика эшерихий, выделенных от поросят // Ветеринария. 1981. -№ 10. - С. 28 - 30.

84. Кабанков Ю.С., Квасников А.К., Квасникова Е.Д. Об этиологии гастроэнтеритов поросят // Ветеринария. 1978. - № 4. - С. 56 - 58.

85. Кабанков Ю.С., Квасникова Е.Д. Бактериологическое исследование при диарее поросят // Ветеринария. 1980. - № 7. - С. 32 - 34.

86. Каймакан П.В., Бровченко А.Н., Кривутенко А.И. Вопросы эпизоотологии сальмонеллёзов // Ветеринария. 1974. - № 9. - С. 52 - 54.133

87. Карева Э.П., Солдатенко H.A., Зимина В.Н. Особенности эпизоотологии сальмонеллёза свиней // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 472 474.

88. Карпуть И.М. Иммунная реактивность свиней. Мн.: Ураджай. - 1981.- 143с.

89. Карцева Г.В., Олешко О.Н., Лазарева Л.И. и др. Синтез и противотуберкулёзная активность замещённых стирилхиноксалинов // Хим. фарм. журнал. - 1987. - Т.21, № 12. - С. 1450 - 1453.

90. Касаткина Н.В., Михлина С.И. Антимикробные свойства йодинола и диоксидина / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, Л, 1988. 19 с.

91. Кац Л.Н. Субмикроскопическая структура клеточной стенки у бактерий (Обзор литературы) // ЖМЭИ. 1973. - № 12. - С. 105 - 113.

92. Ковалёв В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны / Справочник. -М.: Агропромиздат, 1988. С. 150 - 162.

93. Ковалёв В.Ф., Волков И.Б., Нечаева Л.А. и др. Резистентность эшери-хий и сальмонелл к применяемым антибиотикам // Ветеринария. 1989. - № 7. -С. 30-31.

94. Ковалёва Н.П. Чувствительность к антибиотикам стафилококков и Bact. coli // Ветеринария. 1973. - № 4. - С. 117 - 118.

95. Кольцова Т.Г. Об этиологии пневмонии свиней // Ветеринария. 1978.- № 6. С. 93 - 96.

96. Конопаткин A.A. На индустриальной основе // Ветеринария. 1979. -№6.-С. 54-60.

97. Конопаткин A.A., Карелин А.И., Лобунцова Д.В. Болезни свиней // Ветеринария. 1979. - № 10. - С. 27 - 31.

98. Кориков П.Н. Классификация пневмоний молодняка // Ветеринария. -1990.-№ 1.-С. 54-56.

99. Кравук Л.С. Роль Morganella morganii в этиологии инфекционной диареи молодняка // Ветеринария. 1986. - №3. - С. 56 - 58.134

100. Куликовский A.B. Экология Salmonella enteritidis во внешней среде // Ветеринария. 1996. - № 3. - С. 24 - 27.

101. Курашвили Т.К. Протективные свойства K-антигенов у патогенных эшерихий // Ветеринария. 1976. - № 10. - С. 36 - 38.

102. Курашвили Т.К., Соколова H.A. Адгезивный антиген K88ad Е. coli // Ветеринария. 1971.-№3.-С. 26-28.

103. Курашвили Т.К., Соколова H.A. Обнаружение адгезивного антигена F-41 у выделенных от поросят штаммов Е. coli // Ветеринария. 1991. - № 10. -С. 31-33.

104. Курашвили Т.К., Соколова H.A., Михайлова И.Ф. и др. О серогруппо-вой принадлежности эшерихий, выделенных в Грузинской ССР // Ветеринария. 1989. -№3.- С. 38-39.

105. Курило Н.Ф., Паршин П.А., Шабунин C.B. Клинико-морфологическое обоснование применения ятедина при профилактике и терапии сальмонеллёза поросят // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 324 - 325.

106. Лисица Л.И., Рудзит Э.А. Экспериментальная терапия колибацилляр-ного пиелонефрита у крыс // Фармакология и токсикология. 1972. - № 2. - С. 229-232.

107. Макаров В.В., Гусев A.A., Панин А.Н. и др. Трансмиссивные генетические детерминанты патогенности // Ветеринария. 2000. — № 3. - С. 16-21.

108. Массанская В.В., Горбунов А.П., Кондаков Д.М. Серологический пейзаж эшерихий коли в хозяйствах, неблагополучных по колибактериозу поросят // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 163- 164.135

109. Матюшев П.С. К этиопатогенезу отёчной болезни свиней // Ветеринария. 1982. - №1. - С. 28 - 30.

110. Машковский М.Д. Лекарственные средства / Справочник. Т. 2. -Изд. 13-е, новое. - Харьков: Торсинг, 1998. - С. 332 - 324.

111. Миланко А.Я. Инфекционные пневмонии свиней (распространённость, экономический ущерб, этиология, лабораторная диагностика, профилактика и меры борьбы) // Автореф. дис. докт. вет. наук. М., 1990. 45с.

112. Миронов В.П. Патогенные микробы в миндалинах клинически здоровых свиней // Свиноводство. 1972. - №6. - С. 44 - 45.

113. Мисайлов В.Д., Шахов А.Г., Водянников В.И. и др. Роль эшерихий в развитии синдрома ММА у свиноматок // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 335 356.

114. Мусатова И.С., Елина A.C., Падейская E.H. и др. Синтез и антибактериальная активность ди-№-окисей 6-фтор-2,3-диметил- и 2,3-бис (окси (ацеток-си)-метил) хиноксалинов // Хим. фарм. журнал. 1982. - № 8. - С. 934 - 938.

115. Мусатова И.С., Елина A.C., Падейская E.H. Реакции ди-Ы-окисей ме-тилхиноксалинов с альдегидами бензольного и фуранового рядов // Фармакология и токсикология. 1982. - №9. - С. 1063 - 1068.

116. Наставление по применению хиноксидиновой мази // Ветеринария. -1991.-№ 1.-С. 80.

117. Нестерова E.H., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Модификация лациди-пином кластогенного эффекта диоксидина in vivo // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 4. - С. 48-53.

118. Никитин H.H., Иванов Л.И. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий на свинокомплексах // Ветеринария. 1990. - № 10. - С. 16-18.

119. Никитюк Н.М. Роль животных как источников сальмонеллёзных заболеваний человека (обзор литературы) // ЖМЭИ. 1970. - № 10. - С. 123 - 130.136

120. Никонова-Т.Г. Влияние колибактерина на носительство гемолитической Е. coli // Ветеринария. 1974. - №6. - С. 57 - 58.

121. Определитель бактерий Бреджи. В двух томах: Пер. с англ./ Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уилльямса. М.: Мир, 1997.

122. Отаров А.И. Бактерицидное действие антимикробных препаратов на патогенные эшерихии, выделенные от кур // Ветеринария. 1980. - №1. - С. 66 -67.

123. Павлов В.Н. Ветеринарные проблемы в промышленном свиноводстве и их решение // Общая и частная эпизоотология инфекционных болезней животных: Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990.-С. 66-71.

124. Павлов Е.Г. Технология производства свинины и борьба с инфекционными гастроэнтеритами поросят // Ветеринария. 1989. - № 4. - С. 38 - 40.

125. Падейская E.H. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения) // Сб. научных трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института. 1984. - С. 6-23.

126. Падейская E.H. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения) // Антибактериальные препараты / Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. - С. 6 - 23.

127. Падейская E.H., Елина A.C., Першин Г.Н., Цырульникова Л.Г., Бело-зёрова К.А. Химиотерапевтическая активность производных хиноксалина и N-окисей хиноксалина при острых бактериальных инфекциях // Фармакология и токсикология. 1967. - № 5. - С. 617 - 626.

128. Падейская E.H., Першин Т.Н., Белозёрова К.А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-Ы-окисихиноксалина при острых бактериальных инфекциях // Фармакология и токсикология. 1966. - № 6. -С. 702-709.137

129. Падейская E.H., Полухина Л.П., Буданова Л.И. и др. Изучение распределения диоксидина и хиноксидина в эксперименте на животных // Сб. трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института. 1978. - вып. 7. - С. 126 - 135.

130. Падейская E.H., Шипилова Л.Д., Буданова Л.И., Сизова Т.Н., Овдеен-ко Н.И., Седов В.В. Фармакокинетика диоксидина: проникновение препарата в органы и ткани при однократном и повторном введении // Фармакология и токсикология. 1983. - №6. - С. 667 - 672.

131. Парфёнов И.В., Джилавян X. Эффективный антибиотик // Свиноводство. 1971. - №2. - С. 35 - 37.

132. Паршин П.А. Лечение желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у новорождённых животных комбинациями нитазола // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997.-С. 340.

133. Паршин П.А. Перспектива комбинированных препаратов в профилактике и терапии гастроэнтеритов бактериальной этиологии у молодняка животных // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 366-368.

134. Перцев И.М. Биофармацевтическое обоснование составов и технологии мазей с анестезирующими и антибактериальными веществами // Автореф. дис. докт. фарм. наук. Харьков, 1979. 32с.

135. Петров В.М., Ананьев П.К., Гушул В.А. и др. Эффективные препараты при колибактериозе телят и поросят // Ветеринария. 1978. - № 5. - С. 53 -56.

136. Плешанов H.H. Респираторные болезни и гастроэнтероколиты молодняка свиней // Ветеринария. 1976. -№11. - С. 114-117.138

137. Плященко С.И., Хохлова И.И., Кутузов J1.C. Влияние технологических факторов на бактериальную обсеменённость воздуха и заболеваемость по-росят-отъёмышей // Ветеринария. 1988. - № 5. - С. 18 - 20.

138. Поляков A.A., Арсеньев Д.Д., Щербаков В.М., Розов A.A. Выживаемость патогенных микроорганизмов в жидком навозе // Ветеринария. 1980. -№3,-С. 71-73.

139. Пономарёва Т.Р., Дронова О.М. Чувствительность клинических штаммов анаэробных бактерий к диоксидину // Антибактериальные препараты / Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. - С. 23 - 27.

140. Притулин П.И. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней свиней // Ветеринария. 1979. - № 3. - С. 44 - 47.

141. Притулин П.И. Некоторые проблемы патологии свиней // Ветеринария. 1979. - № 9. - С. 35 - 36.

142. Притулин П.И. Основы профилактики болезней свиней на комплексах // Свиноводство. 1977. - №6. - С. 35 - 37.

143. Притулин П.И. Профилактика инфекционных болезней свиней в крупных хозяйствах // Свиноводство. 1971. - №5. - С. 42 - 43.

144. Притулин П.И., Лобунцова Д.П. Основы профилактики болезней свиней в комплексах // Свиноводство. 1973. - № 4. - С. 43 - 44.

145. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных: Сборник санитарных и ветеринарных правил. М.: Информационно-издательский центр Госкомсанэпиднадзора России, 1996. - С. 50-70.

146. Рабинович М.И. Ветеринарная фитотерапия. 2-е изд., доп. и перераб. -М.: Росагропромиздат., 1988. - 174с.

147. Рабинович М.И. Особенности комбинированного применения ряда химиотерапевтических средств // Ветеринария. 1991. - № 7. - С. 59 - 62.

148. Радкевич Т.Н., Гуськова Т.А., Падейская E.H., Першина Г.Н. Активность хиноксидина и диоксидина при экспериментальном менингите, вызванном палочкой сине-зелёного гноя // Антибиотики. 1971. - № 7. - С. 93.139

149. Радкевич Т.П. Экспериментальный менингит кроликов, вызванный синегнойной палочкой, как модель для испытания активности химиотерапевти-ческих веществ // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1969. 24с.

150. Рахманин П.П., Куликовский A.B. Эпизоотическое состояние и меры борьбы с сальмонеллёзом // Ветеринария. 1989. - № 7. - С. 40 - 41.

151. Роговский П.Я., Потоцкий Н.К., Чан Тинь Хыу. Язвенная болезнь желудка свиней и ВСЭ продуктов убоя // Ветеринария. 1990. - № 2. - С. 67 - 69.

152. Родионов C.B., Паталев П.Н. Эпизоотология и профилактика инфекционных болезней животных // Ветеринария. 1989. - № 10. - С. 74 - 75.

153. Рудзит Э.А., Лисица Л.И., Тагиров Р.Ф. О кинетике бактериостатиче-ских титров хиноксидина и диоксидина в крови и моче крыс и людней // ЖМЭИ. 1973. - №6. - С. 112-116.

154. Салайка Е. П., Горных М.Н., Шарманова З.А. и др. Материалы для дифференциального диагноза коли-инфекции и вирусного гастроэнтерита подсосных поросят // Ветеринария. 1976. - № 3. - С. 115-116.

155. Самохин В.Т. Стратегия борьбы с заболеваниями новорождённого молодняка // Профилактика и лечение болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Москва, 1991. - С. 78 - 79.

156. Самохин В.Т., Лесных В.И. Лечение и профилактика желудочно-кишечных болезней новорождённых поросят // Ветеринария. 1981. - № 5. - С. 79.

157. Саркисов А.Х. Международное совещание по использованию антибиотиков // Ветеринария. 1974. - № 8. - С. 115-117.

158. Саркисов А.Х., Ежов В.И., Джилавян Х.А., Парфёнов И.С. Эффективность и методы применения антибиотиков пролонгированного действия при болезнях с/х животных // Новое в лечении и профилактике инфекционных болезней животных, М., Колос, 1972. С. 157 - 175.

159. Сатдыков А.Д., Бурлуцкий И.В., Примов Г.Н. Колибактериоз поросят // Свиноводство. 1973. -№1. - С. 38.140

160. Сахацкий -И.М. Чувсвительность микроорганизмов к антимикробным препаратам // Ветеринария. 1980. - № 7. - С. 65 - 66.

161. Сашнина Л.Ю. Антимикробная активность и лечебно-профилактическая эффективность фуразонала при респираторных болезнях свиней // Автореф. дис. канд. вет. наук. Воронеж, 1995. 22с.

162. Селиванова A.C., Бирюкова Н.П., Аугутавичус З.Ю. Изучение токсичности байонокса // Ветеринария. 1983. - №6. - С. 63 - 64.

163. Селиванова A.C., Бирюкова Н.П., Аугутавичюс З.Ю. и др. Изучение токсичности байонокса // Ветеринария. 1983. - № 6. - С. 115-116.

164. Серёгин И.П. Профилактика инфекционных болезней у новорождённых животных // Ветеринария. 1982. - №1. - С. 32 - 34.

165. Сидоров М.А. Научные исследования по ветеринарии в Бельгии // Ветеринария. 1974. - № 4. - С. 116 - 117.

166. Сидоров М.А. Профилактика респираторных болезней свиней в условиях комплексов // Ветеринария. 1989. - №8. - С. 15-18.

167. Сидоров М.А., Курашвили Т.К. Пероральная иммунизация новорожденных телят и поросят против колибактериоза, // Ветеринария. 1980. - № 10. -С. 24-25.

168. Сидоров М.А., Скородумов Д.И., Федотов В.Б. Определитель зоопато-генных микроорганизмов / Справоч. пособие. М.: Колос, 1995. - 319с.

169. Сидоров М.А., Соколова H.A. Плазмиды колициногенности и пато-генность эшерихий // Ветеринария. 1982. - № 2. - С.32 - 35.

170. Скогорева А.М. Антимикробная активность и лечебная эффективность фуракрона при колибактериозе, сальмонеллёзе и бронхопневмонии поросят // Автореф. дис. канд. вет. наук. Воронеж, 1998. 25с.

171. Слинько В.Г., Соболев Н.М., Манжос А.Ф. и др. Экспериментальный сальмонеллёз поросят в сочетании с балантидиозом и вирусным гастроэнтеритом // Ветеринария. 1986. - № 8. - С. 48 - 50.

172. Соколов В.Д. Клиническая фармакология собак и кошек / Справочное пособие. Гуково, ТОО "Ритм", 1995. - С. 147.

173. Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др. Производные хи-ноксалина / Фармакология. М.: Колос, 1997. - С. 392 - 393, 463 - 465.

174. Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др. Фармакология / Справоч. пособие. М.: Колос, 1997. - С. 392 - 393, 463 - 465.

175. Таллмейстер Э.Т., Хейнару A.JL, Илометс Т.Я. О множественности механизмов устойчивости к антибиотикам при эписомной резистентности // ЖМЭИ.- 1971.-№ 11.-С. 23-26.

176. Таршис М.Г., Черкасский Б.Л. Болезни животных, опасные для человека.-М. Колос, 1997.-С. 128- 130.

177. Терентьев В.П., Терентьев В.В. Схемы комплексного лечения поросят, больных гастроэнтеритом / Ростовский ЦНТИ., 1994., ИЛ No 50 -94.-2 с.

178. Терехов В.И. Этиопатогенетическая фармакотерапия смешанной кишечной инфекции у новорождённых телят // Автореф. докт. канд. вет. наук. Воронеж, 2000. 32с.

179. Тетеньчук К.П., Дворянцева Г.Г., Мусатова И.С., Елина A.C. Исследование фотохимических реакций диоксидина // Хим. фарм. журнал. 1984. -Том 18. - № 12. - С. 1493 - 1499.

180. Тетеньчук К.П., Дворянцева Г.Г., Мусатова И.С., Елина A.C. Исследование кинетики окислительно-восстановительных реакций диоксидина // Хим. фарм. журнал. 1984. - № 5. - С. 598 - 604.

181. Тришкина Е.Т. Бактерицидная активность полусинтетических пени-циллинов // Ветеринария. 1974. - № 7. - С. 43 - 44.

182. Тришкина Е.Т. Выделение эшерихий от мёртворождённых поросят // Ветеринария. 1982. - № 4. - С. 66 - 68.

183. Тришкина Е.Т. Об антибиотикорезистентности микробов // Ветеринария. 1974. - № 11. - С. 61 - 63.

184. Урбан В.П., Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / М., 1984. С. 86 - 98.

185. Урбан В.П., Шнур В.И., Лупандин Е.М. Диагностика и профилактика желудочно-кишечных болезней свиней // Свиноводство. 1977. - №7. — С. 35 -37.

186. Фадеева Н.И., Дегтярёва В.Я., Прохоров и др. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина // Сб. научных трудов Всесоюзн. н.-и. хим. фармац. института «Антибактериальные препараты». 1984. - С. 27 - 35.

187. Фадеева Н.И., Дектерёва И.И., Прохоров В.Я. и др. Вопросы механизма антибактериального действия диоксидина // Антибактериальные препараты / Сб. науч. тр. ВНИХФИ. М., 1984. - С. 27 - 34.

188. Феличкин С.Е., Гуркова Э.А., Феличкина Н.Е. О комбинированном действии колицинов и антибиотиков на шигеллы и банальные эшерихии // ЖМЭИ. 1973. - №5. - С. 72 - 75.

189. Филимонов В.М. Испытание тилана и дипасфена при инфекционных гастроэнтероколитах свиней // Ветеринария. 1973. - № 12. - С. 54 - 56.

190. Фортушный В.А., Тупица Л.Г. Полирезистентность кишечных палочек к антибиотикам // Ветеринария. 1973. - № 6. - С. 97 - 99.

191. Хейфец М.А., Закордонец B.C., Неретина Т.В. и др. Обнаружение сальмонелл в органах убитых животных // Ветеринария. 1973. - № 1. - С. 103 - 105.143

192. Ходалевич И.В. Чувствительность к полимиксину М, мономицину и другим антибиотикам Sh. flexneri различных серотипов и эетеропатогенной Е. coli различных серогрупп // ЖМЭИ. 1972. - №6. - С. 141.

193. Цымбал Г.Л., Кабанков Ю.С., Драгомир A.B. Профилактика гастроэнтерита поросят-сосунов и отъёмышей // Ветеринария. 1986. - № 6. - С. 33 -35.

194. Чумаченко В.Е., Чумаченко В.В. Влияние возраста поросят при отъёме на естественную резистентность организма // Ветеринария. 1991. - № 1. -С. 54-56.

195. Чурикова В.В., Викторов Д.П. Основы микробиологии и вирусологии / Учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1994. -280с.

196. Чусова Г.Г., Золотарёв А.И., Сулейманов С.М. Влияние хиноксидина на показатели крови при бронхопневмонии телят бактериальной этиологии // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 432-433.

197. Шабунин C.B. Применение препаратов нитазола для профилактики и терапии сальмонеллёза поросят // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 368 - 369.

198. Шабунин C.B., Паршин П.А. Нитазолсодержащие препараты в ветеринарии // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии / РАСХН, ВНИВИПФиТ, Воронеж, 1997. С. 277 - 278.

199. Шахов А.Г. Пневмонии свиней в хозяйствах с промышленной технологией // Автореф. дис. докт. вет. наук. М., 1986. 45с.

200. Шахов А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 41 -43.

201. Шахов А.Г., Бузлама B.C., Агеева Т.И. и др. Резистентность и стресс в этиологии и профилактике бронхопневмонии свиней // Ветеринария. 1980. -№3.-С. 51-53.

202. Шахов А.Г., Зуев Н.И., Мартынова A.B. Антимикробная активность диоксидина // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных, Воронеж, 1999, С. 480.

203. Шель X., Петров В., Ананьев П., Ушаков В., Полуев Н. Серебряная вода при колибактериозе поросят // Свиноводство. 1975. - № 7. - С. 31 - 32.

204. Шендеров Б.А. Генетические аспекты действия нитрофурановых препаратов на микробную клетку // ЖМЭИ. 1978. - № 4. - С. 8-13.

205. Шендеров Б.А., Объедкова Л.М., Григорьева И.В. Некоторые данные об инфекционной резистентности кишечных палочек, выделенных из испражнений здоровых людей, к нитрофурановым препаратам // ЖМЭИ. 1972. - № 2. -С. 52-57.145

206. Шендеров Б.А., Щербаков A.A. Взаимодействие тетрациклина с кишечными палочками // ЖМЭИ. 1973. - № 10. - С. 137 - 138.

207. Шестаков Ю.М., Опекунов К.А. Серологическая типизация кишечных палочек, выделенных из продуктов убоя свиней // Ветеринария. 1977. - № 5. -С. 94-95.

208. Шесточенко М.А., Таранова Л.А., Косенко В.И. и др. Профилактика инфекционных болезней молодняка / М., 1983. С. 19 - 29, 74 - 80.

209. Эль Ганам М.Л., Сидоров М.А. Токсигенность и патогенность эшери-хий // Ветеринария. 1986. - № 2. - С. 66 - 67.

210. Albrecht R. Development of antibacterial agents of the nalidixic acid type // Progress in drug research, 1977. № 21. - p. 9 - 104.

211. Антони И., Фуревич И., Зыска В. Профилактика и лечение колибакте-риоза новорожденных поросят аспекты будкущего // Новости ветеринарной фармации и медицины. - 1988. - Том 4. - № 1. - С. 6 — 8.

212. Banditz R. Ergebnisse der Klinischen Prüflng von Baytril bei Kälbern und Schweinen // Veterinär-Medezinische Nachrichten. 1987. - № 2. - S. 122 - 129.

213. Bertschinger H. E. coli infections // Swine diseases, 1997. № 8. - p. 2325.

214. Buhatel T. Investigations normal coproflora and in that of digestive disorders manifested by diarrhoea in piglets // Faculty of Zootechny and Veterinary Medicine (Romania), XXI world veterinary congress, M., 1979. P. 66.

215. Ciosek D., Osek J. Ocena lekopornosci szczepow E. coli izolowanych z roznych form kolibakteriozy swin // Medycyna weterynaryjna. 1984. - rok XL. -№r 6. -335 -338.

216. Cockburn W.C. Proceedings of the National Conference on Salmonellosis // Public Health Service Publication, Washington, 1965. № 1962. - p. 185.

217. Dobilas J.A., Barzelis L.I. Kolibakteriozes paplitimas ukiuose ir is vietiniu Kamienu sukurtos parseliu E. coli vakcinosefetyvumo tyrimai // Veterinarija ir zootechnika. Kaunas. 1998. - T. 5(27). - S. 5 - 11.146

218. Donta CD. Diagnosticul si combatarea colibacilozci neonatale la purcei // Ren. Crestrea anim. 1978. - vol. 26. - № 9. - p. 60 - 69.

219. Энрикез Б. Ветеринарный фармакологический надзор в Европе: лекарства под надзором // Ветеринар. 1999. - № 3-4. - С. 4 - 7.

220. Fuller R., Lovelock D.W. Microbial ultrastructure. The use of the electron microscope // Academic Press, Inc., New York, 1978. vol. 7. - 161 - 173.

221. Гарвации С. Ветеринарные сульфаниламидные препараты польского производства, потенцированные триметопримом // Новости ветеринарной фармации и медицины. 1988. - Том 4. - № 1. - С. 22 - 27.

222. Gispert Н. Drugs from Spanish // Vetinform. 1997. - № 1. - p. 15 - 16.

223. Glauert A.M. Practical methods in electron microscopy // American Elsiver Publishing Co., New York, 1974. vol. 2. - 191 - 276.

224. Gould K.L., Ching G.Q.W., Gooch J.M. Salmonella surveilance // U.S. Center for Disease Control, Atlanta, Georgia, 1968. Report № 73. - p.2.

225. Guilloteau В., Harlech-Jones P.G. Apramycin: A new antibiotic for the control of colibacteriosis of swine // Lilly Research Centre, Windlesham, Surrey, England, XXI world veterinary congress, M., 1979. P. 52.

226. Harris R.J.C. The interpretation of ultrastructure // Academic Press, Inc., New York, 1962. vol. 3. - 233 - 246.

227. Хусейн M.А. Изучение острой и хронической токсичности диоксиди-на для перепелят / Рукопись деп. ВНИИТЭИагропром, М, 1986. 4 с.

228. Kohler Е. Neonatal enteric colibacteriosis of the pigs and current research on immunization // S. Amer. Vet. Med. Ass. 1978. - vol. 173. - № 5. - p. 558 -591.

229. Kondraski M., Pejsak Z. Opornosc na apramycyne i jej skutecznosc w pro-filactyce i terapii kolibakteriosy prosiat // Medycyna weterynaryjna. 1985. - rok XLI. -№r 7. -412-415.147

230. Ковач Е. Профилактика и лечение глазом настоящего времени // Материалы венгерской ветеринарной фармакотерапевтической конференции, Б., 1972.-Т. 2.-С. 76-78.

231. Ковач Е., Мадяр К., Ромвари А., Форши П. Применение комбинации сульфаниламид-триметоприм в борьбе с колибактериозом с/х животных // Материалы венгерской ветеринарной фармакотерапевтической конференции, Б., 1972.-Т. 2.-С. 151-156.

232. Larac. D., Ducha G., Latre M. Suisibilata antibiotica die stipiti die E. coli isoleti de coniglietti dierroci // PLV. Coniglacolt. 1987. - № 3. - P. 41 - 43.

233. Maciak T. Wrazliwosc na chemioterapintyri drobnoustrojow chorobat-worczych i warunkowo chorobo toworczych, izolawanych z ukladu moczo wego swin // Medycyna weterynaryjna. 1981. - rok XXXVII. - №r 3. - 178 - 180.

234. Medders W.M., Wooley R.E., Gibbs P.S., Shotts E.B., Brown J.K. Mutation rate of avian intestinal coliform bacteria when pressured with fluoroquinolones // Avian Dis.- 1998.-Vol. 42, -№ 1.- 146- 153.

235. Norris J.R., Ribbons D.W. Methods in microbiology // Academic Press, Inc., New York, 1976. vol. 9. - 127 - 176.

236. Oliver J.E., Lorenz M.D. Bacterial infections of the central nervous system / Handbook of Veterinary Neurology, 2nd ed. Philadelphia: Sanders, 1993. p. 105 — 110.

237. Пейсак 3. Пригодность химиотерапевтических препаратов в борьбе с дизентерией свиней // Новости ветеринарной фармации и медицины. 1988. -Том 4,-№2.-С. 40-47.

238. Samol S. Welkosc i przyezyny strat wsrod prosiqt przed odsadzeniem w warunkach tuczn przemyslowego // Medycyna weterynaryjna. 1980. - rok XXXVI. -№r 2.-88-91.

239. Scheer M. Untersuchugen zur antibakteriellen Aktivität von Baytril // Vet-erinär-Medezinische Nachrichten. 1987. - № 2. - S. 90 - 100.148

240. Scheer M. Wirkstoffkonzentrationen von Baytril im Serum und in Geweben nach oraler und parenteraler Applikation // Veterinär-Medezinische Nachrichten. 1987. -№ 2. - S. 104-118.

241. Scheer M., Banditz R. und Linke H. Antibacterial activity as well as serum and tissue levels in pigs // Proceeding: 9th Congress I.P.V.S. Barcelona, 1986. S. 458.

242. Schmidt U. Die Verbreitung von Salmonellen über Fleisch und Fleischerzeugnisse von Schwein // Tierarztl. Praxis, 1986. S. 565 573.

243. Senior D., de Man P., Svanborg C. Serotype, hemolysin production, and adherence characteristics of stains of E. coli causing urinary tract infection in animals // American Journal of Veterinary Research. 1992. - № 53. - C. 494 - 498.

244. Steinberger A. Empfmdlishkeitsprüfungen von enteropathogenen colifor-men Keimen gegenü ber BAY Vp 2674, Cephacetril und Gentamicin // Vet. Med. Diss. München, 1986. S. 236.

245. Svendsen J. Studies on the pathogenesis and prevention of postweaning E. coli diarrhea // Proc. Minisymposiuum on Neonatal Diarrea in Calves and Pigs, Univ. Soskatchewan, 1976. V.I.P.OS. - 74 - 81.

246. Szynkiewich Z., Jakubowski T., Binek M., Dziaba K., Bartosz B., Stepniak M., Wojcik U. Badana nad opracowaniem i optimalizacja programow zwalczania di-zenterii swin w warunkach terenowych // Wet. Med. 1984. - № 1. - p. 8.

247. Tiets N.W. Clinical guide to laboratory tests / University of Kentucky Medical Center, Department of Pathology, W.B. Saunders Company, Lexington, 1983.-480 p.

248. Voigt W.H. Elektronenmikroskopische Untersuchungen zur Wirkung eines Chinoloncarbonsäure-Derivats auf die Ultrastruktur von Coli- und Staphylococcus-Bakterien in vitro // Veterinär-Medezinische Nachrichten. 1987. - № 2. - S. 119121.

249. Wilson S.T., Germaine F.W. Salmonella surveilance // U.S. Center for Disease Control, Atlanta, Georgia, 1969. Report № 81. -p.5.

250. Wolfson J.S. and Hooper D.C. The Fluoroquinolones: Structures, mechanisms of action and resistance, and spectra of activity in vitro // Antimicrob. Ag. Chemother., 1985.-№ 28.-p. 581 -586.

251. Yurask J.A., Best E.W.R. Proceedings of the National Conference on Salmonellosis // Public Health Service Publication, Washington, 1965. № 1962. - p. 27.