Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика препаратов на основе рекомбинантных интерферонов для лечения мастита у коров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Грицюк Василина Александровна

• Грицюк Василина Александровна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Грицюк Василина Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

1 ВВЕДЕНИЕ

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

6

здоровье

24

48

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Этиологические факторы, влияющие на молочной железы крупного рогатого скота Современные принципы терапии маститов Роль интерферонов в терапии маститов крупного рогатого 30 скота

Заключение по обзору литературы МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Обоснование создания новых комплексных препаратов на 72 основе рекомбинантных видоспецифичных интерферонов для лечения мастита у коров

Иммунотропная активность препарата на основе 72 рекомбинантных видоспецифичных альфа- и гамма-интерферонов

Обоснование введение в состав препаратов на основе 74 рекомбинантных видоспецифичных альфа- и гамма-интерферонов антибактериальных компонентов Токсикологическая характеристика препаратов Токсикометрия субмастина-КРС Параметры острой токсичности субмастина-КРС Безвредность (переносимость) субмастина-КРС коровах

Подострая токсичность субмастина-КРС на белых крысах Субхроническая токсичность субмастина-КРС на коровах

78

78

79 на

84

Сенсибилизирующие и раздражающие свойства 89 субмастина-КРС

2.3.2.1.6 Мутагенные свойства субмастина-КРС

2.3.2.1.7 Эмбриотоксические и тератогенные свойства 97 субмастина-КРС

2.3.2.1.8 Влияние субмастина-КРС на качество мясопродуктов

2.3.2.2 Токсикометрия гентабиферона-Б

2.3.2.2.1 Параметры острой токсичности гентабиферона-Б

2.3.2.2.2 Безвредность (переносимость) гентабиферона-Б на 108 коровах

2.3.2.2.3 Подострая токсичность гентабиферона-Б на крысах

2.3.2.2.4 Субхроническая токсичность гентабиферона-Б на коровах

2.3.2.2.5 Аллергизирующие и раздражающие свойства 124 гентабиферона-Б

2.3.2.2.6 Мутагенные свойства гентабиферона-Б

2.3.2.2.7 Эмбриотоксические и тератогенные свойства 133 гентабиферона-Б

2.3.2.3 Токсикометрия диомаста-КРС

2.3.2.3.1 Острая токсичность диомаста-КРС

2.3.2.3.2 Безвредность (переносимость) диомаста-КРС на коровах

2.3.2.3.3 Подострая токсичность диомаста-КРС на лабораторных 143 животных

2.3.2.3.4 Субхроническая токсичность диомаста-КРС на коровах

2.3.2.3.5 Раздражающие и сенсибилизирующие свойства диомаста- 151 КРС

2.3.2.3.6 Влияние диомаста-КРС на молочную железу 156 лактирующих коров

2.3.2.3.7 Мутагенные свойства диомаста-КРС

2.3.2.3.8 Эмбриотоксические и тератогенные свойства диомаста- 162 КРС

2.3.3 Специфическая активность препаратов

2.3.3.1 Специфическая активность субмастина-КРС

2.3.3.1.1 Изучение иммунотропной активности субмастина-КРС на 166 экспериментальной модели асцитной карциномы Эрлиха

2.3.3.1.2 Влияние субмастина-КРС на неспецифическую

резистентность организма мышей

2.3.3.1.3 Изучение противовоспалительной активности

субмастина-КРС

2.3.3.2 Специфическая активность гентабиферона-Б

2.3.3.2.1 Влияние гентабиферона-Б на неспецифическую 178 резистентность организма мышей

2.3.3.2.2 Изучение иммунотропной активности гентабиферона-Б на 184 экспериментальной модели асцитной карциномы Эрлиха

2.3.3.2.3 Фармакокинетический профиль гентабиферона-Б

2.3.3.3 Специфическая активность диомаста-КРС

2.3.3.3.1 Влияние диомаста-КРС на неспецифическую 191 резистентность организма мышей

2.3.3.3.2 Влияние диомаста-КРС на регенерацию кожи

2.3.3.3.3 Фармакокинетический профиль диомаста-КРС

2.3.4 Терапевтическая и экономическая эффективность препаратов

2.3.4.1 Терапевтическая и экономическая эффективность 203 субмастина-КРС

2.3.4.1.1 Терапевтическая эффективность субмастина-КРС при 203 субклиническом мастите

2.3.4.1.2 Терапевтическая эффективность субмастина-КРС при 205 антибиотикотерапии мастита коров прималактом

2.3.4.1.3 Экономическая эффективность субмастина-КРС при 208 субклиническом мастите и при антибиотикотерапии прималактом

2.3.4.2 Терапевтическая и экономическая эффективность 210 гентабиферона-Б

2.3.4.2.1 Терапевтическая эффективность гентабиферона-Б

2.3.4.2.2 Экономическая эффективность гентабиферона-Б

2.3.4.3 Терапевтическая и экономическая эффективность 216 диомаста-КРС

2.3.4.3.1 Терапевтическая эффективность диомаста-КРС

2.3.4.3.2 Экономическая эффективность диомаста-КРС

3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Патент

Приложение 2. Методическое пособие

Приложение 3. Справка

Приложение 4. Регистрационное свидетельство ветеринарного 315 препарата (Субмастин-КРС)

Приложение 5. Инструкция по примененнию ветеринарного препарата 316 Субмастин-КРС

Приложение 6. Технические условия (Субмастин-КРС)

Приложение 7. Регистрационное свидетельство ветеринарного 320 препарата (Гентабиферон-Б)

Приложение 8. Инструкция по примененнию ветеринарного препарата 321 Гентабиферон-Б

Приложение 9. Технические условия (Гентабиферон-Б)

Приложение 10. Инструкция по примененнию ветеринарного препарата 325 Диомаст-КРС

Приложение 11. Технические условия (Диомаст-КРС)

Приложение 12. Карта обратной связи (ФГБОУ ВО ДГТУ)

Приложение 13. Карта обратной связи (ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ 329 им. Н.Э. Баумана

Приложение 14. Карта обратной связи (ФГБОУ ВО ВГАУ им. 330 Императора Петра I)

Приложение 15. Справка о внедрении (ФГАОУ ВО РУДН)

Приложение 16. Диплом Всероссийского конкурса научно- 332 исследовательских работ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика препаратов на основе рекомбинантных интерферонов для лечения мастита у коров»

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Воспаление молочной железы коров, возникающее на фоне негативных факторов внешней среды, в настоящее время остается актуальной проблемой и является причиной значительных экономических потерь на животноводческих комплексах. Это заболевание наносит большой экономический ущерб животноводческим хозяйствам молочного направления во всех высокоразвитых странах, при этом скрытое воспаление молочной железы представляет наибольшую хозяйственную и экономическую проблему (Багманов М.А., 2005; Авдеенко B.C., 2012; Васильев А.Н., 2011). К сожалению, интенсификация производства молока сопряжена со значительной концентрацией высокопродуктивных животных на ограниченных площадях, что ведет к увеличению стрессовых нагрузок и предрасположенности к акушерско-гинекологическим заболеваниям, усложнению индивидуального контроля над состоянием функции половых органов. Это, в свою очередь, сопровождается резким ростом числа микроорганизмов в среде обитания животных, усилением их патогенности и устойчивости к антибактериальным средствам. Среди продуктивного молочного скота маститом в России болеют порядка 15-60% поголовья, потери молока достигают 30% годового удоя, а в расчете на голову падение удоя составляет 400-1000 литров в год и сопровождается снижением качества продукции (Евглевский А.А., 2015; Брюхова И.В., 2020).

Постоянный прессинг на животных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами удерживает иммунную систему в перенапряжении, что, в свою очередь, сопровождается ослаблением резистентности организма, высокой заболеваемостью, снижением продуктивности и сохранности животных. Кроме того, для профилактики воспаления тканей молочной железы при запуске и раздое, а также для лечения субклинических маститов в условиях молочнотоварных хозяйств, вынуждены прибегать к использованию антибиотиков, при этом многие традиционные лекарственные средства, используемые в ветеринарной практике неразумно длительное время, не только теряют

терапевтическую эффективность, но и представляют серьёзную опасность для здоровья животных и человека (Колчина А. Ф., 2012; Malinowski E., 2006).

По причине широкого распространения антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, несмотря на обширный спектр противомаститных препаратов, их терапевтическая и профилактическая эффективность постоянно снижаются. На сегодняшний момент актуальным является изыскание новых средств и методов профилактики и лечения маститов у коров без применения антибиотиков, что позволит не только повысить эффективность противомаститных мероприятий, но и минимизировать их содержание в молоке и мясе (Boxx G.M., 2016). Поэтому возникает необходимость поиска, разработки и изучения новых лекарственных препаратов противомаститной терапии без применения антибиотиков, стимулирующих общую неспецифическую резистентность организма, факторы локальной защиты молочной железы коров и позволяющих тем самым ликвидировать воспалительный процесс в молочной железе или профилактировать его возникновение у клинически здоровых животных.

На текущий момент одним из вариантов противомаститной терапии без применения антибиотиков является использование иммуностимулирующих препаратов на основе рекомбинантных интерферонов, обладающих широким спектром действия за счет активации иммунной системы.

Также перспективным направлением является разработка ветеринарных препаратов, состоящих из химиотерапевтического компонента и видоспецифичного интерферона, который проявляет иммуностимулирующую, противовирусную и противовоспалительную активность.

Степень разработанности темы исследования. Препараты для терапии и профилактики мастита у коров занимают одну из лидирующих позиций в общем объеме используемых в ветеринарии лекарственных средств. Недостаточная эффективность антибиотикотерапии для поддержания здоровья молочной железы у крупного рогатого скота побудила к изучению механизмов мобилизации врожденного и приобретенного иммунитета и к использованию цитокинов, таких как ИЛ-1 (Симбирцев А.С., 2015; Dinarello С.А., 1994), ИЛ-2 (Решетка Д. В., 2012,

2015; Гариб Ф. Ю., 2007; Ситковская А. О., 2020), ИЛ-6 (Ефимов Г. А., 2015; Shuster D.E., 1993, 1997; Riollet C., 2000), ИЛ-8 (Barber M.R., 1998; Boudjellab N., 1998; Wang L., 2002; Boulanger D., 2003), ИЛ-12 (Trinchieri G., 1995; Alluwaimi

A.M., 2002), TNF-a (Sanchez M.S., 1994; Yokomizo Y., 1995; Blum J.W., 2000; Watanabe A., 2000), INF-y (Sordillo L.M., 1991; Quiroga J., 1993; Pighetti G.M., 1996; Moore R.J., 1999) и INF-a (Устинникова О.Б., 2017; Ершов Ф. И., 2018) и т.д. (Александрова Ю. Н., 2007; Rouveix, 1997; Wood L.C., 1997; Hokland M. E., 1999; Belardelli F., 2002).

Многие исследователи в России и за рубежом занимаются изучением эффективности цитокинов при лечении и профилактике мастита, и в частности, интерферонов, как в виде монопрепаратов, так и комплексных средств (с витаминами, антибиотиками и др.) (Шабунин С.В., 2018; Климов Н.Т., 2019; Шахов А.Г., 2019; Зимников В.И., 2022; Pighetti G.M., 1996; Erskine P.C., 1998; Moon J.S., 2007 и др.). Как правило, ранее иммунорегуляторные подходы были основаны на подавлении провоспалительных цитокинов с помощью антагонистов рецепторов или противовоспалительных препаратов, и неудачу иммунотерапии при мастите можно объяснить изменениями в профиле цитокиновой сети крупного рогатого скота, которые не могли быть восстановлены путем инфузии цитокинов (Митин Е.Е., 2021). Следует также отметить важность видоспецифичности интерферонов, так как даже незначительные различия в аффинности связывания лиганда с рецептором приводят к развитию кардинально разных сигнальных каскадов и, соответственно, эффектов, вследствие того, что эволюционно сложившиеся паттерны взаимодействия между белком и рецептором являются четко отлаженной системой (Роман Л.Г. 2010; Нельсон Ф.

B., 2012).

В целом, результаты применения цитокинов, направленного на повышение местного и общего иммунитета, могут быть использованы в качестве нового направления в терапии и профилактике мастита у коров (Аликин Ю.С., 2019). Препараты рекомбинантых интерферонов способны оказывать антибактериальное, антиоксидантное и противовоспалительное действие. При

этом эффективность определяется суммарным действием экзогенного белка на пораженные клетки и быстрой индукцией системы эндогенного интерферона, клеточного и гуморального иммунитета (Сидоркин Е. А. 2009; Слободяник В.И. 2009). Бактериостатический эффект обусловлен значительным нарушением биоэнергетических процессов у микроорганизмов из-за истощения триптофана, а опосредованный бактерицидный эффект обусловлен образованием оксида азота и активных форм кислорода в макрофагах (Колчина А. Ф., 2012 Олейник А, 2006). Следовательно, применение цитокинов может являться альтернативой традиционным стратегиям профилактики и лечения воспаления вымени у коров.

С учетом выше изложенного, были определены направленность исследований, их методическое и материальное обеспечение, объем, разнообразие, широта и глубина экспериментальных разработок и клинической апробации новых препаратов.

Цель и задачи исследований. Целью настоящего исследования была разработка, экспериментальная оценка, клинико-биохимическое изучение препаратов на основе видоспецифичных рекомбинантных альфа- и гамма-интерферонов, антибактериальных компонентов и витаминов, и, с учетом полученных данных, были сформулированы теоретические и методологические принципы получения ветеринарных фармакологических препаратов на их основе.

В соответствии с поставленной целью были решены следующие задачи:

* Разработать новые препараты для лечения мастита у коров в период лактации на основе видоспецифичных рекомбинантных альфа-, гамма-интерферонов, антибактериальных компонентов и витаминов;

* Изучить общетоксические свойства субмастина-КРС, гентабиферона-Б и диомаста-КРС в условиях острых и хронических опытов на лабораторных тест-системах, в том числе местнораздражающего и сенсибилизирующего действия при различных путях введения;

* Изучить специфическую токсичность - влияние на репродуктивную функцию, эмбриотоксичность, тератогенность, а также иммунотоксическое и мутагенное действие;

❖ Изучить специфическую активность, иммуномодулирующее, противовоспалительное и ранозаживляющее действие новых препаратов;

❖ Провести доклинические фармакокинетические исследования антибиотиков в комплексе с рекомбинантными а- и у-интерферонами в опытах in vivo;

❖ Разработать показания к применению разработанных лекарственных средств и провести их экспериментально-клинические испытания;

❖ Подготовить нормативно-техническую документацию на новые препараты.

Научная новизна работы. В процессе выполнения работы научно аргументирована, экспериментально и клинически обоснована перспективность использования препаратов на основе рекомбинантных белков и их комплексов с антибактериальными компонентами и витаминами в ветеринарии для лечения мастита у коров в период лактации. Выполненные доклинические и клинико-экспериментальные исследования показали низкие токсико-метрические параметры и сенсибилизирующие свойства новых препаратов. В ходе проведенных исследований в разнообразных модельных опытах in vitro и in vivo впервые изучены иммунотропные эффекты новых препаратов на основе рекомбинантных белков и их комплексов с антибактериальными компонентами и витаминами. Выполненные исследования продемонстрировали, что препараты проявляют специфическую фармакологическую активность, свойственную рекомбинантным интерферонам. Сочетание выявленных свойств у препаратов, полученных с использованием рекомбинантных интерфоронов, обеспечивает оптимальное соотношение эффективности и безопасности композиционных препаратов при профилактике и лечении воспалительных заболеваний молочной железы у коров.

Научная новизна диссертационной работы подтверждена патентом РФ -№2796986 «Способ лечения мастита у лактирующих коров».

Теоретическая, практическая значимость и реализация результатов исследования. Результаты проведённого диссертационного исследования

формируют теоретическую основу для совершенствования принципов разработки и создания лекарственных средств на основе рекомбинантных видоспецифичных интерфоронов для профилактики и лечения воспалительных заболеваний молочной железы у КРС. Разработаны и предложены новые лекарственные препараты, обладающие широким спектром фармакологической активности, проявляющие высокую лечебно-профилактическую эффективность при маститах у коров в лактационный период, оказывающие позитивное влияние на гомеостаз, иммунный и антиоксидантный статус.

На основании проведенных исследований в соавторстве разработано «Методическое пособие по фармакокоррекции иммунного статуса, профилактике и терапии мастита у лактирующих коров» (2022), утвержденное Отделением сельскохозяйственных наук РАН (2022).

В республике Беларусь произведена государственная регистрация препаратов: Регистрационное свидетельство ветеринарного препарата «Субмастин®-КРС» № 8194-10-22 БПБП; Регистрационное свидетельство ветеринарного препарата «Гентабиферон®-Б» № 8253-10-22 БА; «Диомаст-КРС» -регистрационный номер 5705-10-16 БПХ-Ф и утверждены инструкции по применению «Субмастин®-КРС» протокол №121 от 27.06.2022; «Гентабиферон®-Б» протокол №122 от 02.09.2022; «Диомаст-КРС» протокол №87 от 18.11.2016.

Материалы диссертационных исследований используются при чтении лекций и проведения практических занятий у студентов и аспирантов по дисциплинам «Ветеринарная фармакология. Токсикология», «Клиническая фармакология» в ФГБОУ ВО Воронежский ГАУ имени императора Петра I, ФГБОУ ВО «Донской государственный технический университет», ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана», ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов».

Результаты диссертации апробированы и используются в практической деятельности сельскохозяйственных предприятий Воронежской области.

Методология и методы исследований. Основные методологические принципы, которые стали основой настоящего диссертационного исследования,

базируются на фундаментальных работах отечественных и зарубежных ученых в области экспериментальной и клинической фармакологии, токсикологии. Теоретические основы диссертации направлены на формирование положений по совершенствованию принципов разработки и созданию лекарственных средств, оценки их безопасности и эффективности.

В работе использованы принципы системного анализа, классические и современные микробиологические, фармакологические, токсикологические, гематологические, биохимические, иммунологические, гистологические, клинические, хроматографические, статистические методы исследования. Полученные количественные результаты исследований обработаны параметрическими и непараметрическими методами статистики.

Для обоснования стратегии, направленной на повышение эффективности профилактики и терапии маститов у крупного рогатого скота в период лактации, были использованы новые комплексные препараты на основе рекомбинантных видоспецифичных интерферонов.

Объектом исследования явились белые беспородные мыши и крысы, кролики, морские свинки, лактирующие коровы, кровь, сыворотка крови, молоко, штаммы микроорганизмов. Предметом исследования - токсикометрические параметры, антимикробная активность, остаточные количества антибиотиков в крови и молоке, оценка терапевтической и экономической эффективности препаратов на основе рекомбинантных видоспецифичных интерферонов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

> Субмастин-КРС, гентабиферон-Б и диомаст-КРС характеризуются высокой иммунотропной и антимикробной активностью в опытах in vitro и in vivo;

> Препараты субмастин-КРС, гентабиферон-Б и диомаст-КРС проявляют благоприятный профиль безопасности независимо от способа введения, как в острых, так и в хронических экспериментах на лабораторных и продуктивных животных;

> Субмастин-КРС, гентабиферон-Б и диомаст-КРС не обладают эмбриотоксическим и тератогенным, аллергизирующим действием, не проявляют

иммуннотоксичность и мутагенность;

У Исследованные препараты обладают антимикробной,

иммуномодулирующей, противовоспалительной и ранозаживляющей активностью in vitro и in vivo;

У При внутримышечном введении гентабиферона-Б гентамицин быстро всасывается в кровь, а при интрацистернальном введении диомаста-КРС создается высокая концентрация диоксидина в очаге в воспаления в самом начале терапии. При этом видоспецифические рекомбинантные интерфероны альфа- и гамма- не изменяют их фармакокинетические параметры;

У Клиническая фармакология Субмастина-КРС, гентабиферона-Б и диомаста-КРС при терапии мастита у коров.

У Экономическая эффективность Субмастина-КРС, гентабиферона-Б и диомаста-КРС при терапии мастита у коров.

Степень достоверности результатов работы. Достоверность результатов, научных положений и выводов, сформулированных в диссертационной работе, определяется использованием значительного массива клинических, экспериментальных и лабораторных исследований с использованием арсенала современных цифровых и аналитических систем, высокой точностью измерения параметров исследуемых объектов с использованием высокотехнологического сертифицированного лабораторного оборудования, позволяющего получать достоверные данные и минимизирующего ошибки, подтверждается корректным подбором объектов наблюдения и исследования, статистической обработкой полученного экспериментального материала, успешной апробацией выводов и практических рекомендаций.

Апробация работы. Основные результаты исследований, представляющие собой основу диссертационной работы, доложены, обсуждены и одобрены на: заседаниях Ученого совета ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» (2018-2023 г.г.); International Scientific-Practical Conference "Agriculture and Food Security: Technology, Innovation, Markets, Human Resources" (FIES 2019); X Всероссийском

конкурсе научно-исследовательских работ «Перспективы развития науки в современном мире» (Уфа, 2022); V Международной научно-практической конференции «Постгеномные технологии в обеспечении здоровья и повышении продуктивности сельскохозяйственных животных и птиц» (2020-2022); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы лечения и профилактики болезней молодняка» (2020-2022).

Личный вклад автора. Автор настоящей диссертационной работы сформулировал алгоритм и дизайн выполнения экспериментального исследования, провел широкий литературный поиск по базам данных, как отечественным, так и зарубежным. Соискатель принимал непосредственное участие в процессе выполнения экспериментальных исследований, анализе и интерпретации полученных данных, их статистической обработке. Самостоятельно обобщены результаты исследований, написаны главы диссертации и подготовлены публикации. Доля участия автора при выполнении диссертационного исследования более 86%. В проведении ряда экспериментов принимали участие Н.А. Хохлова, А.А. Корчагина. Д.И. Шабанов, Л.Ю. Сашнина, Н.Т. Климов и другие, которым автор выражает огромную признательность и искреннюю благодарность за оказанную помощь и плодотворное сотрудничество. Все авторы не имеют возражений на использование в диссертации и публикациях совместно полученных данных, на что имеется их письменное согласие.

Публикации результатов исследования. По материалам исследований опубликовано 29 научных работ, в которых отражены основные положения диссертации, в том числе 13 статей в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 3 статьи входящие в международные библиографические и референтные базы данных «Scopus» и «Web of Scince», 5 статей в журналах, входящих в базу данных Russian Science Citation Index (RSCI) на платформе Web of Science, 1 патент на изобретение, 1 методическое положение.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 332 страницах компьютерного текста, состоит из общей характеристики работы,

обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, практических предложений, перспектив дальнейшей разработки темы, списка литературы и 16 приложений. Работа иллюстрирована 100 таблицами, 38 рисунками. Список литературы включает 486 источников, в том числе 248 на иностранных языках.

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

По данному разделу опубликована обзорная статья в следующем издании: «Интерфероны-а и -у в клинической ветеринарной практике при профилактике и лечении инфекционных заболеваний у крупного рогатого скота и свиней (обзор) / С. В. Шабунин, Г. А. Востроилова, Н. А. Григорьева, М.С. Жуков, В.А. Грицюк // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2022. - Т. 23. - № 1. - С. 16-35. - DOI 10.30766/2072-9081.2022.23.1.16-35» 2.1.1 Этиологические факторы, влияющие на здоровье молочной железы

крупного рогатого скота

Развитие молочного скотоводства - один из ключевых факторов в обеспечении населения страны необходимыми им продуктов питания, кроме того, данная отрасль приносит экономическую прибыль, обеспечивая тем самым продовольственную независимость на уровне региона. Отрасль, производящая молоко и молочные продукты, является одной из наиболее значимых в аграрном сегменте экономики (Мамчур В.А., 2016; Ермаков А.О., 2021). Поддержка развития продовольственного рынка и обеспечение качественными продуктами питания населения остаются актуальными задачами для всех стран (Садыков Р. Р., 2011; Низамутдинов М. М., 2012; Яркова Т. М., 2012; Припотень В.Ю., 2019). Продукты животного происхождения, в частности, мясные и молочные, являются основными источниками полноценных белков, которые содержат все незаменимые аминокислоты (Малахова Т. Н., 2012; Евдокимов И. А., 2015).

Молоко, как продукт нормальной физиологической секреции молочных желез сельскохозяйственных животных, является одним из самых ценных продуктов питания, что связано с содержанием в нём важных питательных компонентов, таких как жиры и жироподобные вещества, молочный сахар, минеральные соли, витамины, ферменты, иммунные тела, гормоны, белок (О.А. Никитинская; Suchkova, Е.; Скоркин В.К., 2019). На сегодняшний день коровье молоко - наиболее популярный и продаваемый вид молока сельскохозяйственных животных (Оразов А., 2019).

Качество молока напрямую зависит от воздействия многих технологических факторов: санитарно-гигиенических условий, технологии содержания, квалификации работников фермы, типа кормления, способов доения, а также от периода года и, соответственно, природно-климатических факторов; и целью современных молочных комплексов является возможность управления этими факторами для улучшения качества и увеличения объемов продукции, хотя многие из них носят случайный характер (Скоркин В.К., 2017, 2019).

Лактация - это сложный физиологический процесс, через ткани молочной железы для выработки одного литра секрета должно пройти более 500 литров крови, в процессе задействованы практически все органы и системы организма коровы, особо важную роль играют нервная и эндокринная системы (Абельдинов Р. Б., 2016; Братчикова М. О., 2017; Редькин С. В., 2022).

В процессе лактации происходит образование, накопление и выведение секрета молочной железы, при этом вместе с молоком из организма также выделяются полезные микроэлементы, что может привести к ослаблению защитных сил организма, истощению и даже гибели животного, что особенно актуально для высокопродуктивных коров при интенсивной технологии производства (Азимов Г. И. ,1965; Белобороденко А. М., 2016; Мещеряков В. П., 2021).

Проблема импортозамещения в настоящее время стоит особенно остро. Разрабатываются разные пути ее решения, такие как увеличение численности поголовья молочных коров, селективная работа по повышению уровня удоя с помощью направленной работы с генетическим материалом, немало важную роль занимает борьба с заболеваниями вымени, которые приводят к выбраковке значительного количества молока (Федосеева Н.А., 2016; Беликова А. О., 2022).

Наиболее важным заболеванием с точки зрения снижения рентабельности производства молока из-за ухудшения качества сырья, уменьшения объемов выработки и выбраковки поголовья, является мастит, или воспаление молочной железы (Белкин Б. Л., 2015).

Ряд учёных, изучающих проблематику заболевания, установили, что мастит может поражать от 10 до 80% всего поголовья молочного стада, при этом воспаление может протекать в скрытой (субклинической) форме, частота её встречаемости выше в 3-7 раз ввиду отсутствия выраженной симптоматики, и без лечения это состояние может сохраняться до двух лактаций. Кроме объективного снижения молочной продуктивности и репродуктивной функции коров, мастит опасен тем, что вызывает изменения качественных характеристик молока, скармливание которого зачастую приводит к заболеваниям новорожденных телят (Алиев А.Ю., 2019; Климов Н.Т., 2020; Слободяник В.И., 2020; Черненок В.В., 2020).

По данным исследований многих авторов, на молочно-товарных фермах и комплексах основными причинами развития патологий молочной железы коров выступают имеющиеся нарушения в технологии машинного доения, условиях содержания, технологии кормления и недобросовестное проведение ветеринарно-санитарных мероприятий (Карпенко Ю. А., 2013; Барановский М. В., 2016; Батраков, А. Я., 2017; Нежданов А. Г., 2017).

Уровень соматических клеток (СК) в молоке является важным показателем здоровья молочной железы, постоянное обновление клеток эпителиальных тканей, способствует отмиранию старых клеток и попаданию их в молоко, причем содержание таких клеток составляет 60-70% от общего количества, также соматические клетки представлены лейкоцитами. Уровень СК у здоровых коров колеблется от 10000 до 100000 в 1 см и во многом зависит от индивидуальных особенностей организма коровы и физиологического цикла, так в молозивный период их количество повышается, а после завершения этого периода - снижается (Исабаев А. Ж.,2017; Лещуков К. А.,2018; Зазнобина Т. В., 2019; Курак А., 2019).

Заболевания вымени у крупного рогатого скота представляют серьёзную экономическую и социальную проблему. Употребление в пищу молока или молочных продуктов, обсемененных патогенами и их продуктами жизнедеятельности, могут вызывать массовые пищевые отравления людей, в группе риска при этом находятся дети (Кугенев П. В., 1981; Свириденко Г. М.,

2009; Танина В. И., 2010). С точки зрения экономических потерь, изготовление кисломолочной продукции, такой как кефир, творог, сыр, йогурт затрудняется при попадании в сборное молоко даже относительно небольшого количества (35%) маститного молока, а если данный показатель превышает 15%, молоко становится не пригодным для переработки (Комаров В.Ю., 2016).

Микробная загрязненность в значительной степени влияет на качество молочной продукции, и наиболее часто встречающимися представителями, вызывающими мастит, являются стрептококки, стафилококки, энтерококки, энтеробактерии и микрококки (Евглевская, Е.П., 2017; Истомина Е. А, 2018).

Угроза, исходящая от патогенов, которые особенно вредны для здоровья молочных желез, иллюстрируется примерами интродукции Mycoplasma spp. на некоторых крупных фермах в Соединенных Штатах (González R.N., 2003). Внедрение патогенов, которые непосредственно не вызывают мастит, но могут иметь последствия для здоровья вымени, таких как вирус диареи крупного рогатого скота, также требует рассмотрения с точки зрения поддержания здоровья молочных желез с помощью биозащиты.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Грицюк Василина Александровна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдессемед, Д. Субклинический мастит у коров в послеродовой период (верификация диагноза и терапия): автореферат дис. ... кандидата ветеринарных наук : 06.02.06 / Абдессемед Далия. - Саратов, 2014. - 19 с.

2. Абельдинов, Р.Б. Взаимосвязь молочной продуктивности и биохимического состава крови коров симментальской породы в ТОО "Галицкое" / Р.Б. Абельдинов, Т.К. Бексеитов // Аграрная наука - сельскому хозяйству. - 2016. - С. 81-82.

3. Авдеева, О.И. Биоэтические и экономические аспекты в основе выбора метода изучения токсичности лекарственных средств при однократном введении / О.И. Авдеева, М.Н. Макарова, А.В. Калатанова, М.А. Ковалева // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. - №1. - С. 4-11. DOI: 10.29296/2618723Х-2018-01-01.

4. Авдеенко, B.C. Новый подход к патогенезу и лечению заболеваний молочных желез у животных //Современные проблемы ветеринарного акушерства и биотехнологии воспроизведения животных: Мат. межд. науч.-практ.конф. -Воронеж, 2012. - С. 28-31.

5. Авдуевская, Н.Н. Сравнительный анализ видового состава и количественное соотношение микрофлоры при субклиническом и клиническом мастите коров / Н.Н. Авдуевская, А.В. Капустин, А.В. Горбатов, Е.В. Иванов // Ветеринария сегодня. - 2022. - Т. 11. - №. 4. - С. 296-302.

6. Агольцов, В.А. Ветеринария сегодня / В.А. Агольцов, Л.П. Падило, О.П. Бирюкова, М.М. Лигидова // Ветеринария. - 2022. - Т. 11. - №. 2. - С. 169-175.

7. Азимов, Г. И. Как образуется молоко / Г.И. Азимов // М.: изд. второе, перераб. N1., Изд-во "Колос", 1965. - 159 с. - Текст : непосредственный.

8. Александрова, Ю. Н. О системе цитокинов // Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. - 2007. - Т. 86. - №. 3. - С. 124-128.

9. Алиев, А.Ю. Микрофлора молока больных субклиническим маститом коров и овцематок и её антибиотикочувствительность / А.Ю. Алиев, Б.Б. Булатханов,

М.З. Магомедов, А.С. Магомедов, Н.Т. Климов // Ветеринарная патология. - 2019. - № 2 (68). - С. 43-48.

10. Аликин, Ю.С. Биотехнологические препараты для медицины и ветеринарии в программах получения экологически чистых продуктов питания / Ю.С. Аликин, М.В. Алексеева, В.В. Ермолаев, В.П. Клименко, Л.Р. Лебедев, Ю.В. Телегина, И.С. Щелкунов // Инновации и продовольственная безопасность. - 2019. - №. 4. -С. 69-80.

11. Артемьева, О.А. Антибиотикорезистентность штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из молока высокопродуктивных коров / О.А. Артемьева, Д.А. Никанова, Е.Н. Котиковская, Е.А. Гладырь, А.В. Доцев, Н.А. Зиновьева // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51. - №. 6. - С. 867-874.

12. Артюшкин С.А. Естественные факторы защиты в лечении воспалительных заболеваний глотки и лимфаденоидного глоточного кольца / С.А. Артюшкин, Н.В. Еремина // Медицинский совет. - 2017. - № 16. - С. 33-37.

13. Арцимович, И.Г. Изучение иммунотропной активности антибиотиков из группы аминогликозидов / И.Г. Арцимович, Н.Н. Настоящая, В.Н. Мультановская [и др.] / Антибиотики и химиотерапия.-1991. -№36 (2).- С.27-29.

14. Багманов, М. А. Научные разработки кафедры акушерства-производству / М. А. Багманов, Н. Ю. Терентьева, Ю. Б. Никульшина //Мат. Межд. НПК «Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных: Мат. межд. науч.-практ.конф. - Воронеж, 2005. - С. 20-24.

15. Баймишева, Д. Ш. Микрофлора молока при маститах / Д. Ш. Баймишева, Л.А. Коростелева // Молочная промышленность. - 2007. - №. 11. - С. 16-19.

16. Барановский, М.В. Способ машинного доения при привязном содержании коров / М. В. Барановский, А.С. Курак, О.А. Кажеко, Н.С. Яковчик // Зоотехническая наука Беларуси. - 2016. - Т. 51. - №. 2. - С. 132-138.

17. Барашкин, М.И. Новый подход в охране здоровья вымени и повышении качества молока / М.И. Барашкин, А.С. Баркова // Аграрный вестник Урала. -2012. - №. 10-2 (105). - С. 9-11.

18. Батраков, А.Я. Мероприятия по профилактике болезней вымени у коров и повышению качества молока / А.Я. Батраков, В.Н. Виденин // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2017. - №. 1. - С. 57-61.

19. Беликова, А. О. Генетические основы устойчивости молочного скота к маститу // Генетика и разведение животных. - 2022. - №. 1. - С. 47-53.

20. Белкин, Б.Л. Диагностика и нетрадиционные методы лечения субклинического мастита коров / Б.Л. Белкин, Л.А. Черепахина, Т.В. Попкова, Е.Н. Скребнева // Вестник аграрной науки. - 2006. - №. 1 (1). - С. 31-36.

21. Белобороденко, М. А. Профилактика бесплодия и воспроизводство коров в условиях гиподинамии / М.А. Белобороденко, А.М. Белобороденко, Т.А. Белобороденко, И.И. Дубровин, И.А. Родин, К.М. Прудий, А.В. Демкина // Труды Кубанского государственного аграрного университета. - 2016. - №. 61. - С. 139143.

22. Бердникова, Л.Н. Организация улучшения условий труда доярок в крестьянско-фермерских хозяйствах // Эпоха науки. - 2021. - №. 25. - С. 12-18.

23. Бибаева, Ю.В. Влияние обработки сосков вымени на заболеваемость субклиническим маститом у коров и санитарное качество молока / Ю.В. Бибаева, Т.Б. Мануэль, А.В. Филатова, В.С. Авдеенко, А.В. Егунова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2022. - №. 4 (56). - С. 73-78.

24. Бирюкова, Н. П. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения // Н. П. Бирюкова, С. В. Русаков, В. В. Напалкова // Ветеринарный врач. - 2018. - № 1. -С. 3—9.

25. Большаков, Л. В. Антибактериальная активность диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза / Л.В. Большаков // Антибиотики и мед биотехнология. -1986. -№10. С. 760-764.

26. Борсуков, А.В. Рафальский, В.В. Исследование фармакокинетики рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона при внутрипортальном и системном введении / А.В. Борсуков, В.В. Рафальский // Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение. - 1998. - Т. 8. -№. 5 S5. - С. 268-269.

27. Братчикова, М.О. Белковый статусу коров черно-пестрой породы во время лактации // МНСК-2017: Сельскохозяйственные науки. - 2017. - С. 69-69.

28. Брюхова, И. В. Изучение влияния препарата "Прималакт" на организм и молочную железу лактирующих коров / И.В. Брюхова, Н. Т. Климов, Н. А. Хохлова, Ю. А. Чаплыгина // Аграрный вестник Урала. - 2020. - № 3(194). - С. 49-56. - DOI 10.32417/1997-4868-2020-194-3-49-56.

29. Вавиленкова, Ю.А. Современные представления о системе интерферона // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2012. - №2. -С.74—82.

30. Варюшина, Е.А. Провоспалительные цитокины в регуляции процессов воспаления и репарации: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.03.03 / Варюшина Елена Анатольевна. - Санкт-Петербург, 2012. - 45 с.

31. Васильев, А.Н. Антивирусная активность рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в комбинации с некоторыми антиоксидантами /А.Н. Васильев, П.Г. Дерябин, Г.А. Галегов //Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Т. 56. - №. 9-10. -С. 27-32.

32. Васильев В. В. Профилактика мастита у коров //Ветеринария. - 2004. - №. 11. - С. 37-38.

33. Волотко, И. И. Производство качественного молока / И.И. Волотко, П.В. Бурков, А.А. Романов, Н.И. Бутакова // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2015. - №. 1-1. - С. 75-78.

34. Востроилова, Г.А. Оценка эмбриотоксического и тератогенного действия комплексного антибактериального препарата для лечения мастита у лактирующих коров / Г.А. Востроилова, А.А. Корчагина, Ю.А. Чаплыгина, Н.А. Хохлова // Ветеринария Кубани. - 2020. - № 4. - С. 10-13.

35. Востроилова, Г. А. Противовоспалительное действие рекомбинантных альфа и гамма интерферонов на белых мышах / Г. А. Востроилова, П. А. Паршин, Н. А. Хохлова, Ю. А. Канторович, Н.А Григорьева, А. В. Топольницкая, Н. М.

Федорова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - № 3. - С. 133-135.

36. Выдрин, А.Ф. Изучение компонентного состава препаратов гентамицина сульфата / А. Ф. Выдрин, И.В. Шихалеев, В.Л. Махортов, Н.Н. Щеренко, Н.В. Колчанова // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37. - №. 8. - С. 5254.

37. Гаврилова, Н.Н Влияние витаминов на рост и биологическую активность патогенных, условно-патогенных и пробиотических микроорганизмов / Н.Н. Гаврилова, И.А. Ратникова, Л.П. Треножникова [и др.] // Биотехнология. Теория и практика. - 2010. - № 2. - С. 85-92.

38. Гаджиев, А. М. Влияние технологии доения на качество молока // Техника и технологии в животноводстве. - 2019. - №. 1 (33). - С. 116-120.

39. Галимзянов, Ф. В. Местное лечение обширных нектротических флегмон мягких тканей (раневой инфекции) антимикробным препаратом «Диоксидин» / Ф. В. Галимзянов, М. И. Прудков, Т. М. Богомягкова // Медицина экстремальных ситуаций. 2013. № 4 (46). С. 41-45.

40. Галочкин, В.А. Взаимосвязь нервной, иммунной, эндокринной систем и факторов питания в регуляции резистентности и продуктивности животных / В.А. Галочкин, К.С. Остренко, В.П. Галочкина, Л.М. Федорова // Сельскохозяйственная биология. - 2018. - Т. 53. - №. 4. - С. 673-686.

41. Гариб, Ф.Ю. Иммунологическая память: генерация, выживание и гетерогенность фенотипа клеток / Ф.Ю. Гариб, А.П. Ризопулу // Российский иммунологический журнал. - 2007. - Т. 1. - №. 3-4. - С. 207-219.

42. Горбатов, А.В. Факторы вирулентности стрептококков и стафилококков и специфическая профилактика маститов у коров / А.В. Горбатов, Н. А. Соколова, М.Н. Лощинин // Российский журнал проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2019. - №. 4. - С. 428-433.

43. Григорян, С.С. Интерфероны лямбда (3-й тип интерферонов) и вирусные инфекции / С.С. Григорян // Интерферон-2011: сб. науч. статей. - 2012. - С. 6372.

44. Грицюк, В.А. Исследование профиля безопасности Диомаста-КРС на коровах как потенциального противомаститного препарата / В.А. Грицюк, Г.А. Востроилова, Н.Т. Климов, Н.А. Хохлова, Г.Г. Чусова // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2020. - №3 (12). - с: 33-45

45. Гудзь, В.П. Критические контрольные точки в условиях молочно-товарного комплекса / В.П. Гудзь, В.Н. Белявский // Эпизоотология Иммунобиология Фармакология Санитария. - 2019. - №. 2. - С. 84-91.

46. Давидович, Н.В. Эндоэкологические аспекты устойчивости к антибиотикам: обзор литературы / Н.В. Давидович, Н.В. Соловьева, Е.В. Башилова, Т.А. Бажукова // Экология человека. - 2020. - № 5. - С. 31-36.

47. Дегтерев, Г.П. Производство качественного и безопасного молока-сырья / Г.П. Дегтерев, А.И. Остроухов // Переработка молока. - 2011. - №. 12. - С. 32-35.

48. Денисов, Л. А. Открытие интерферона и его клиническое применение / Л.А. Денисов, И. В. Шолохов // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. -2017. - №1 (18). - С. 23-31.

49. Джекобс, М. Новые подходы к оптимизации антимикробной терапии инфекций дыхательных путей с использованием фармакокинетических/фармакодинамических параметров // Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. - 2004. - Т. 6. - №. 1. - С. 22-32.

50. Дорожкин, В.И. Принципы токсикологической оценки новых лекарственных средств / В.И. Дорожкин, Д.Н. Уразаев // Ветеринарная медицина. - 2006. - №1. - С. 26-27.

51. Евдокимов, И.А. Разработка концепции и методологические принципы создания функциональных ингредиентов и молочных продуктов с повышенным содержанием белка / И.А. Евдокимов, А.В. Банникова // Вестник СевероКавказского федерального университета. - 2015. - №. 2. - С. 25-30.

52. Евглевская, Е.П. Видовой состав микрофлоры при субклиническом мастите / Е.П. Евглевская, А.А. Яковец // Инновационная деятельность в модернизации АПК. - 2017. - С. 244-246.

53. Евглевский, А. А. Биотехнологическое обоснование средств и способов профилактики и терапии коров, больных маститом / А. А. Евглевский, Б. М. Тагирмирзоев // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2015. - №. 1. - С. 68-69.

54. Елисеева, Т.И. Аллергические реакции на лекарственные средства: современные представления (обзор) / Т. И. Елисеева, И. И. Балаболкин // Современные технологии в медицине. - 2016. - № 8 (1). - С. 159-172. DOI: 10.1769Шт2016.8.1.22

55. Енгалычева, Г. Н. Стандарты качества доклинических фармакологических исследований. / Г. Н. Енгалычева, Р. Д. Сюбаев, Д. В. Горячев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2019. - №9(4). -С. 248—255. DOI: 10.30895/1991-2919- 2019-9-4-248-255

56. Енин, И.Г. Белки острой фазы воспаления: диагностическое и прогностическое значение / И.Г. Енин, М.Д. Погорелов, И.В. Гребенникова // Материалы международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум». - 2022. - С. 10 - 15.

57. Ермаков, А.О. Синергетический подход к государственному регулированию молочной отрасли /А.О. Ермаков // Проблемы развития современного общества. -2021. - С. 141-144.

58. Еропкин, М.Ю. Получение и биологическая активность комплексов сульфосодержащих полимерных анионов и гентамицина / М.Ю. Еропкин, М.В. Соловский, О.М. Тихомирова, Т.С. Брязжикова, М.Ю. Смирнова, Е.М. Еропкина, Т.С. Смирнова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72. - №. 5. - С. 38-42.

59. Ершов, Ф. И. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский // Вопросы вирусологии. - 2018. - № 63 (1). - С. 10-18.

60. Ефименко, Т.А. Современное состояние проблемы антибиотикорезистентности патогенных бактерий / Т.А. Ефименко, Л.П.

Терехова, О.В. Ефременкова // Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - Т 64. - № 56. - С. 64-68.

61. Ефимов, Г.А. Интерлейкин-6 - от молекулярных механизмов передачи сигнала к физиологическим функциям и терапевтическим мишеням / Г.А. Ефимов, С.А. Недоспасов // Молекулярная биология. - 2015. - Т. 49. - №. 6. - С. 1-7.

62. Зазнобина, Т. В. Влияние генотипических факторов на содержание соматических клеток в молоке коров / Т.В. Зазнобина, Л. . Ефимова, О.В. Иванова // Вестник аграрной науки. - 2019. - №. 5 (80). - С. 67-74.

63. Зимников, В.И. Динамика показателей системы ПОЛ-АОЗ при применении рекомбинантных интерферонов для терапии субклинического мастита у коров / В.И. Зимников, Л.В. Ческидова, Т.Г. Ермолова // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2022. - № 3 (20). - С. 82-86.

64. Зимников, В. И. Оксидантный и антиоксидантный статус коров при лечении мастита с использованием препарата «АМСФ» / В. И. Зимников, Н. Т. Климов, О. Б. Павленко, Л. В. Ческидова, Т. Г. Ермолова // Ученые записки УО ВГАВМ. — 2021. — т. 57. — вып. 3. — С. 82—85.

65. Зимников, В.И. Показатели естественной резистентности при лечении препаратом "АМСФ" больных катаральным маститом коров / В.И. Зимников, Н.Т. Климов, О.Б. Павленко, Л.Ю. Сашнина, Л.В. Ческидова, Г.Г. Чусова // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена Знак почета государственная академия ветеринарной медицины. - 2022. - Т. 58, № 1. - С. 88-92. - DOI 10.52368/2078-0109-58-1-88-92.

66. Зимников, В.И. Эффективность применения рекомбинантных интерферонов при терапии субклинического мастита у лактирующих коров / В.И. Зимников, О.Б. Павленко, Л.Ю. Сашнина, В.И. Моргунова, Г.Г. Чусова // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2022. - № 2(19). - С. 47-57. - DOI 10.17238^п2541-8203.2022.2.47.

67. Зуфарова, Ш.А. Изучение особенностей функционирования противовирусного иммунитета у беременных женщин с хроническим вирусным

гепатитом В / Ш.А. Зуфарова, О.У. Мирзаабдуллахожиева, Х.Н. Негматшаева // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2021. - №. 1. - С. 118-122.

68. Железникова, Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию / Г.Ф. Железникова // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 3. - №. 1. - С. 6-13.

69. Жилкина В.Ю. Изучение антимикробной и антимикотической активности витаминных сборов и препаратов на их основе / В.Ю. Жилкина, Н.П. Сачивкина, А.И. Марахова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. - С. 124.

70. Ильина, А.Е. Интерлейкин-1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень / А. Е. Ильина, М.Л. Станислав, Л.Н. Денисов, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №. 5. - С. 62-71.

71. Илькив, Н. Мастит коров: проблема, которой можно управлять / Н. Илькив // Эффективное животноводство. - 2022. - №. 3. - С. 84-89.

72. Инжеваткин, Е. В. Практикум по экспериментальной онкологии на примере асцитной карциномы Эрлиха // Метод. разработка. Красноярск: Красноярский Государственный Университет. 2004. 10 с.

73. Исабаев, А.Ж. Показатели, определяющие качество и безопасность молока и молочных продуктов / А.Ж. Исабаев, Г.К. Алиева // Мир инноваций. - 2017. - №. 1. - С. 4-8.

74. Истомина, Е. А. Лечение и профилактика маститов обзор литературы / Е. А. Истомина, В. М. Усевич // Молодежь и наука. - 2018. - № 1. - С. 33

75. Камышанов, А.С. Влияние субклинического и клинически выраженного мастита, перенесенного в период беременности, на проявление родовых и послеродовых патологий у высокопродуктивных коров // Universum: химия и биология. - 2021. - №. 2 (80). - С. 21-25.

76. Капай, Н.А. Мастит. Пошаговое решение проблемы / Н.А. Капай, Е.Е. Филиппова // Farm News. - 2019. - №. 5. - С. 22-23.

77. Караулов, А.В. Цитокины: биологическое действие и клиническое применение / А.В. Караулов, О.В. Калюжин // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / под ред. А.В. Караулова. Т. 1. М.: РАЕН, 2000. С. 193-205.

78. Карпенко, Ю.А. Распространение и причины возникновения острого мастита у коров / Ю.А. Карпенко, С.Е. Боженов, Э.Н. Грига, О.Э. Грига // Сельскохозяйственный журнал. - 2013. - Т. 2. - №. 6 (1). - С. 221-228.

79. Кинаш, М.И. Вопросы совершенствования знаний о первичных иммунодефицитах / М.И. Кинаш, О.Р. Боярчук, Т.В. Гариян, Л.И Добровольская // Вопросы практической педиатрии. 2019. T. 14, № 6. С. 55-62.

80. Кинаш, М.И. Жирорастворимые витамины и иммунодефицитные состояния: механизмы влияния и возможности использования / М.И. Кинаш, О.Р. Боярчук // Вопросы питания. - 2020. - Т. 89. - №. 3. - С. 22-32.

81. Киреев, И.В. Изучение эмбриотоксического эффекта антиоксидантного противовоспалительного препарата для животных / И.В. Киреев, В.А. Оробец, Т.С. Денисенко, Д.А. Зинченко // Вестник АГАУ. 2019. - № 6 (176). - С. 93-98.

82. Кирпиченко, В.В. Патогенные микоплазмы крупного рогатого скота Mycoplasma bovis, M. bovigenitalium и M. dispar: краткая характеристика возбудителей (обзор) / В.В. Кирпиченко, С.П. Яцентюк, А.А. Нестеров, О.П. Бьядовская, Т.В. Жбанова, А.В. Спрыгин // Сельскохозяйственная биология. -2021. - Т. 56. - №. 2. - С. 245-260.

83. Киселева, Е.В. Эффективность использования современных антимикробных препаратов для лечения мастита у коров / Е.В. Киселева, Г.М. Туников // Вестник рязанского государственного агротехнологического университета им. П.А. Костычева. - 2017. - №. 4 (36). - С. 40-44.

84. Клечковский, M. Зависимость между острофазовым ответом, оксидативным статусом и маститом у коров / M. Клечковский, В. Ключинский, T. Якубовский, E. Кудыба // Российский ветеринарный журнал. - 2012. - №. 3. - С. 46-51.

85. Климов, Н.Т. Влияние рекомбинантных а-и у-интерферонов на иммунобиохимический статус больных субклиническим маститом коров / Н.Т.

Климов, В.И. Зимников, Д.А. Ерин, А.В. Пашенцев, Е.В. Маланыч, Е.В. Тюрина // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2018. - №. 1. - С. 31-34.

86. Климов, Н.Т. Защита здоровья молочной железы коров: ветеринарно-технологические аспекты / Н.Т. Климов, В.И. Зимников // Молочная промышленность. - 2015. - №. 10. - С. 69-70.

87. Климов, Н.Т. Некоторые показатели секрета вымени больных маститом коров при применении бычьих рекомбинантных интерферонов а и у / Н. Т. Климов, В. И. Зимников, А. Ю. Алиев, В. А. Прокулевич // Горное сельское хозяйство. - 2019. - № 3. - С. 138-140. - DOI 10.25691/GSH.2019.3.029.

88. Климов, Н.Т. Содержание провоспалительных цитокинов в крови и показатели иммунного статуса больных субклиническим маститом коров/ Н.Т. Климов, В.И. Зимников, Л.Ю. Сашнина, В.И. Моргунова, М.И. Адодина// Ветеринарный фармакологический вестник. - 2020. - № 1 (10). - С. 181-189.

89. Климов, Н.Т. Экологически безопасные способы лечения субклинического мастита у коров / Н.Т. Климов, Я.С. Ключникова // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2012. - №. 1(7). - С. 23-26.

90. Кличханов, Н.К. Влияние витаминов С и Е на свободнорадикальные процессы в крови крыс при острой умеренной гипотермии / Н.К. Кличханов, Ж.Г. Исмаилова, М.Д. Астаева, Ш.И. Чалабов // Известия РАН. Серия биологическая. -2019. - №6. - С. 577-585. DOI: 10.1134/S0002332919060080.

91. Ключников, С.О. Значение бета-каротина для организма детей / С.О. Ключников, А.П. Продеус // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2008. - Т. 53. - №. 6. - С. 94-99.

92. Ключников, С.О. Витамин А и каротин: целесообразность применения в педиатрической практике / С.О. Ключников, Е.С. Гнетнева, Н.Л. Нечаева // Педиатрия. - 2007. - Т. 86. - № 6. - С. 117-122.

93. Коденцова, В.М. Каротиноиды: пищевые источники, уровень потребления и клинически эффективные дозы / В.М. Коденцова, Д. В. Рисник // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17. - №. 6. - С. 299-310.

94. Козлова, О.А. Эффективность применения Биферона-Б коровам в период запуска и перед отелом / О.А. Козлова, Г.Ф. Медведев, М.И. Потапович, В.А. Прокулевич // Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. -2018. - №. 21 (2). - С. 3-10.

95. Колчина, А.Ф. Болезни молочной железы высокопродуктивных // БИО. -2008. - № 12 (99). - С. 8-9.

96. Колчина, А.Ф. Современные методы в диагностике патологии молочной железы высокопродуктивных коров / А.Ф. Колчина, А.С. Баркова, М.И. Барашкин // Аграрный вестник Урала. - 2012. - №. 12 (104). - С. 12-14.

97. Комаров, В.Ю. Борьба с маститом коров, как фактор получения молока высокого санитарного качества / В.Ю. Комаров, Б.Л. Белкин // Современные аспекты биобезопасности продукции животноводства. - 2018. - С. 47-54.

98. Комаров, В.Ю. Диагностика мастита и оценка эффективности проводимой терапии / В.Ю. Комаров, Б.Л. Белкин // Инновации в АПК: проблемы и перспективы. - 2016. - №. 1. - С. 97-102.

99. Конопельцев, И.Г. Экологически безопасные подходы в борьбе с маститом коров / И.Г. Конопельцев, В.Н. Шулятьев // Российский ветеринарный журнал. -2007. - №. Спецвыпуск. Май. - С. 33-33.

100. Коренник, И. В. Производство качественного молока // Ветеринария Кубани. - 2009. - №. 2. - С. 29-30.

101. Корчагина, А. А. Изучение аллергизирующих свойств комплексного антибактериального препарата для лечения мастита у лактирующих коров / А. А. Корчагина, Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова, Ю. А. Чаплыгина // АПК России. -2020. - Том 27, № 3. - С. 532-536.

102. Крышень К. Л. Регуляторные и методические ас пекты изучения аллергизирующих свойств новых лекарственных средств на этапе доклинических исследований / К. Л. Крышень [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2018. - № 8(1). - С. 44-55. DOI: 10.30895/1991-2919-2018-8-1-44-55.

103. Крылова, Н.Г., Импедансная спектроскопия молока как метод диагностики субклинического мастита коров / Н.Г. Крылова, А.В. Крутов, В.В. Грушевский // Передовые технологии и материалы будущего: сборник статей IV Международной научно-технической конференции «Минские научные чтения-2021», Минск, 9 декабря 2021 г. - Минск : БГТУ, 2021. - Т. 1. - С. 163-168.

104. Крюков, Н.И. От профилактики болезней молочной железы у коров к благополучию по воспроизводству стада // Эффективное животноводство. - 2016.

- №. 2. - С. 22-24.

105. Кугенев, П. В. Молоко и молочные продукты / П. В. Кугенев. - 2-е изд., доп. и перераб. - Москва : Россельхозиздат, 1981. - 96 с.

106. Кузьмич, Р.Г. Терапевтическая эффективность гомепатического препарата "Мастометрин" при субклиническом мастите у коров / Р.Г. Кузьмич, А.А. Гарбузов, Е.А. Юшковский, Л.Н. Рубанец, А.Н. Козловский // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена Знак почета государственная академия ветеринарной медицины. - 2011. - Т. 47. - №. 2-1. - С. 180-182.

107. Курак, А. Соматические клетки в молоке - показатель здоровья // Животноводство России. - 2019. - №. 4. - С. 51-53.

108. Курак, А.С. Технологические основы машинного доения: знать и соблюдать / А.С. Курак, Н.С. Яковчик // Скотоводство. - 2017. №18. - С. 36-41.

109. Курак, А. С. Технологические основы машинного доения и контроль качества молока / А. С. Курак, Н. С. Яковчик, И. В. Брыло // Минсельхозпрод РБ, УО "БГАТУ". - Минск: БГАТУ, 2016. - 136 с.

110. Курманов, А.К. Основные принципы диагностики маститов / А.К. Курманов, Т.И. Исинтаев, Е. Б. Исаков // Техника и технологии в животноводстве.

- 2013. - №. 3 (11). - С. 88-92.

111. Курченко, Г.А. Оценка возможности диагностирования мастита по концентрации амилоида А в молоке и белков острой фазы в сыворотке крови молочных коров. (Словакия) / Г.А. Курченко // Ветеринария. Реферативный журнал. - 2010. - №. 1. - С. 107-107.

112. Курченко, Г.А. Серологический протеомный анализ изолятов Staphylococcus aureus, полученных от коров с субклиническим маститом. (Италия) // Ветеринария. Реферативный журнал. - 2009. - №. 2. - С. 503-503.

113. Кучинский, М.П. Антибиотикорезистентность при терапии мастита у коров / М.П. Кучинский, И.И. Кузьминский, Е.А. Степанова // Экология и животный мир. - 2022. - №. 1. - С. 45-50.

114. Ладанова, М.А. Современный взгляд на этиологию, патогенез и диагностику мастита у коров / М.А. Ладанова, Э.Д. Джавадов, К.В. Племяшов, А.А. Стекольников, О.Б. Новикова // Международный вестник ветеринарии. -2021. - №. 4. - С. 29-34.

115. Ларионов, Г.А. Определение микробиологической безопасности молока и молочных продуктов / Г.А. Ларионов, А.В. Ефимов, А.А. Жуков // Вестник Красноярского государственного аграрного университета. - 2022. - №. 5 (182). -С. 142-147.

116. Ларионов, Г.А. Оценка эффективности применения современных дезинфицирующих средств для обработки вымени коров на молочно-товарной ферме / Г.А. Ларионов, О.Ю. Чеченешкина // Известия Международной академии аграрного образования. - 2018. - №. 38. - С. 130.

117. Ларионов, Г.А. Профилактика мастита и снижение бактериальной обсемененности молока коров / Г.А. Ларионов, О.Н. Дмитриева, Н.И. Ендиеров, Е.С. Ятрушева // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2016. - №. 4. - С. 74-79.

118. Ларионов, Г. А. Состав и свойства разных порций молока утренней и вечерней дойки / Г. А. Ларионов, Н.В. Мардарьева, Н.В. Щипцова // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2020. - №. 4. -С. 443-449.

119. Лемиш, А. Мастит: диагностика и лечение / А. Лемиш, Н. Лемиш, М. Хурсин // Животноводство России. - 2016. - №. 3. - С. 29-35.

120. Лещуков, К.А. Прогнозирование качественного состава и свойств молока до выдаивания / К.А. Лещуков, В.С. Буяров, А.Р. Ляшук // Вестник аграрной науки. -2018. - №. 4 (73). - С. 71-76.

121. Лис, Р.Е. Влияние модификации Т-клеточного иммунитета белых крыс в первую половину беременности на развитие плодов / Р.Е. Лис, Т.Л. Молько // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2019. - №2. - С. 20-24.

122. Лосева, Е.В. Нейроиммуномодулятор интерферон-альфа и его действие на поведение человека и животных / Е.В. Лосева, Н.А. Логинова, И.Г. Акмаев // Российский физиологический журнал им. ИМ Сеченова. - 2009. - Т. 95. - №. 12. -С. 1397-1406.

123. Лучко, И. Т. Частота, этиология и разработка средств терапии при мастите у коров // Научное обеспечение инновационного развития животноводства. - 2013. - С. 416-418.

124. Любимов, В. Е. Физиологические особенности адаптивных реакций коров к машинному доению // Техника и технологии в животноводстве. - 2017. - №. 4 (28). - С. 10-15.

125. Лютых, О. Страшный зверь - мастит // Эффективное животноводство. -2020. - №. 2 (159). - С. 58-62.

126. Макавчик, С. А. Эффективность определения Mycoplasma bovis в молоке коров при маститах с использованием полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на микрочипе с лиофилизированными тест-системами / С.А. Макавчик // Международный вестник ветеринарии. - 2019. - №. 2. - С. 11-16.

127. Малахова, Т.Н. Качество продуктов питания - гарантия хорошего здоровья подрастающего поколения / Т.Н. Малахова, Н.Х. Курьянова, Н.Н. Левина // Наука в современных условиях: от идеи до внедрения. - 2012. - №. 1. - С. 74-87.

128. Малашенкова, И.К. Роль цитокинов в консолидации памяти / И.К. Малашенкова, С.А. Крынский, Н.А. Хайлов, Г.В. Казанова, Б.Б. Величковский, Н.А. Дидковский // Успехи современной биологии. - 2015. - Т. 135. - №. 5. - С. 419-436.

129. Мастит коров: монография / Б.Л. Белкин, В.Ю. Комаров, В.Б. Андреев; под ред. профессора Б.Л. Белкина. - Изд-во: LAP LAMBERT, 2015 - 113 с.

130. Мелкишев, А.В. Комплексный подход к решению проблем заболеваемости маститом // Эффективное животноводство. - 2017. - №. 5. - С. 28-29.

131. Меняйло, М.Е. Интерлейкин-8 способен поддерживать провоспалительную активность моноцитов (макрофагов) человека / М.Е. Меняйло, В.В. Малащенко, В.А. Шмаров, Н.Д. Газатова, О.Б. Мелащенко, А.Г. Гончаров, Г.В. Селедцова, В.И. Селедцов // Гены и клетки. - 2018. - Т. 13. - №. 1. - С. 65-69.

132. Методические рекомендации по бактериологическому исследованию молока и секрета вымени коров для диагностики мастита, М., 1984 - 54 с.

133. Мещеряков, В.П. О механизме молокоотдачи у коров при повышении разового удоя / В.П. Мещеряков // Сельскохозяйственная биология. - 2021. - Т. 56. - №. 2. - С. 347-355.

134. Митин, Е.Е. Антибиотики и альтернативные средства против мастита КРС / Е.Е. Митин, А.С. Тераевич // Инновационные научные исследования: теория, методология, практика. - 2021. - С. 58-63.

135. Мирошниченко, А.Г. Влияние антиоксидантов на развитие чистой культуры Escherichia coli и ее чувствительность к гентамицину / А.Г. Мирошниченко, В.М. Брюханов, Л.Ю. Бутакова, И.Е. Госсен, В.Ю. Перфильев, П.В. Смирнов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 5-2. - С. 339-343.

136. Мирошниченко, А.Г. Возможности антиоксидантов в коррекции нефротоксичности гентамицина в условиях экспериментальной инфекции / А. Г. Мирошниченко, В. М. Брюханов, И. Е. Госсен, В. Ю. Перфильев // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Том 97, № 4. - С 572-578. - DOI: 10.17750/KMJ2015-572.

137. Моисеев, С.В. Идентификация и количественное определение компонентного состава фармацевтической субстанции «Гентамицина сульфат» методами 1Н и 13С ЯМР-спектроскопии / С.В. Моисеев, Н.Е. Кузьмина, Е.Ю. Северинова, Е.П. Симонова, В.В. Косенко // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и

экспертиза лекарственных средств. - 2023. -№ 13(2-1). - С. 283-291. - DOI: 10.30895/1991-2919-2023-13-2-1-283-291.

138. Муравьева, К.В. Оценка репродуктивной безопасности средства из растительного сырья / К.В. Муравьева // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. 2019. - №3. - С. 177-180.

139. Мурленков, Н.В. Проблемы и факторы развития антибиотикорезистентности в сельском хозяйстве // Биология в сельском хозяйстве. - 2019. - № 4 (25). - С. 11-14.

140. Муслимова, Ж.У. Техника определения содержания соматических клеток в молоке с помощью прибора FOSSOMATICTM FC / Ж.У. Муслимова, Ж.М. Сулейменова, Ж.Б. Досимова, Е.С. Усенбеков // СХХУШ Международные научные чтения (памяти В. Л. Рабиновича). - 2021. - С. 104-107.

141. Навашин, С.М. Антибиотики группы аминогликозидов / С.М. Навашин, И.П. Фомина, Ю.О. Сазыкин. - М. : Медицина, 1977. - 103 с.

142. Наровлянский, А.Н., Интерфероны: перспективные направления исследований / А.Н. Наровлянский, Ф.И. Ершов, А.Л. Гинцбург // Иммунология. - 2013. - Т. 34. - №. 3. - С. 168-172.

143. Нежданов, А.Г. Системное решение проблемы сохранения репродуктивного потенциала молочного скота в условиях промышленных технологий его эксплуатации / А.Г. Нежданов, С.В. Шабунин, В.А. Сафонов, Е.В. Маланыч // Аграрная наука - сельскохозяйственному производству Сибири, Казахстана, Монголии, Беларуси и Болгарии. - 2017. - С. 260-262.

144. Нельсон Ф. В., Штефан С. Как победить мастит. М.: ООО «ГЕА Вестфалия Сердж». - 2012. - 240 с.

145. Нидерквель, В.А. Экспериментальное обоснование способов профилактики послеродового мастита при использовании антимикробных препаратов пролонгированного действия : дис. ... канд.вет.н.: 06.02.02/. Виктор Андреевич Нидерквель. - Омск, 2012. - 123 с.

146. Низамутдинов, М.М. Прогнозные показатели развития агропромышленного комплекса в системе обеспечения продовольственной безопасности / М.М.

Низамутдинов, Р.Р. Мавлиев // Russian Journal of Economics and Law. - 2012. - №. 1 (21). - С. 149-152.

147. Никитинская, О. А. Роль молочных продуктов в поддержании костного здоровья // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3.

- №. 11-2. - С. 59-63.

148. Никифоров, В.В. Возможность использования интерферона-у при гриппозной инфекции / В.В. Никифоров, Т.В. Сологуб, И.И. Токин, В.В. Цветков, М.К. Ерофеева, В.В. Зарубаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015.

- №3. - С. 11-16.

149. Новикова, Е.Н. Фармако-профилактика острых послеродовых эндометритов у коров / Автореф. дис. ... канд. вет. наук: 06.02.03 -06.02.06 / Елена Николаевна Новикова - Краснодар, 2013. - 27 с.

150. Париков, В.А. Мастит у коров (профилактика и лечение) / В.А. Париков, Н.Т. Климов, А.И. Романенко // Ветеринария. - 2000. - №11. - С. 34-38.

151. Олейник, А. Мастит, мастит, мастит //Молочное и мясное скотоводство. -2006. - №. 7. - С. 26-29.

152. Оразов, А. Оценка биологической ценности молока сельскохозяйственных животных/ А. Оразов, Л.А. Надточий, А.В. Сафронова //Техника и технология пищевых производств. - 2019. - Т. 49. - №. 3. - С. 447-453.

153. Орлов-Морозов, А.В. Эффективность внутрисуставного введения гентамицина при подагрическом артрите / А.В. Орлов-Морозов, Е.А. Должикова, Е.А. Орлова-Морозова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2000. - №2.

- С.22-27.

154. Павленко, О.Б. Современные подходы к лечению коров при субклиническом мастите / О.Б. Павленко, А.Р. Перегончий, Л.П. Миронова // Ветеринарно-санитарные аспекты качества и безопасности сельскохозяйственной продукции. - 2022. - С. 205-208.

155. Падейская, Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной

инфекции / Е. Н. Падейская // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. Т. 3. -№ 5. - 2001. - С. 40-43.

156. Падейская, Е.Н. Фармакокинетика диоксидина: проникновение препарата в органы и ткани при однократном и повторном введении / Е. Н. Падейская, Л. Д. Шипилова, Л. И. Буданова // Фармакология и токсикология. - 1983. - № 6. - С. 667-672.

157. Панкратов, О. В. Иммуномодуляторы в лечении герпетической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса // Медицинские новости. - 2011. - №. 4. - С. 18-24.

158. Пасынкова, Т.С. Динамика распространения маститов и частота заболеваемости отдельных четвертей вымени у коров / Т.С. Пасынкова // Инновационному развитию АПК и аграрному образованию - научное обеспечение: материалы Всероссийской научн.-практ. конф. В 3-х т. Т. 2 / ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА. - Ижевск: ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2012. - С. 65-66.

159. Пирцхелани, А. Г. Влияние интерферона на мутагенное и цитотоксическое действие вируса гриппа у белых мышей и их эмбрионов / А. Г. Пирцхелани, Н. А. Пирцхелани, Н. В. Мамаладзе [и др.] // Биомедицина. - 2008. - № 2. - С. 45-49.

160. Плотникова, Е.Ю. Иммуномодулирующие эффекты пробиотиков / Е.Ю. Плотникова, Ю.В. Захарова // Медицинский совет. - 2020. - №. 15. - С. 135-144.

161. Попов, А.Д. Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе / А.Д. Попов, Н.М. Анучина, А.А. Терентьев [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2013. - №58 (3-4). - С.37-42.

162. Попова, О.А. Антибиотикочувствительность микроорганизмов, выделенных из молока коров с субклиническим маститом в лактационный период //Агробизнес и экология. - 2016. - Т. 3. - №. 1. - С. 62-71.

163. Постников, С.С. Использование фармакодинамических и фармакокинетических параметров аминогликозидов и ß-лактамов для оптимизации антимикробной терапии //Практическая пульмонология. - 2005. -№. 2. - С. 42-45.

164. Потапович, М. И. «Белковая ветеринария» как альтернатива антибиотикам. Лечебнопрофилактические ветеринарные препараты на основе рекомбинантных белков / М. И. Потапович, В. А. Прокулевич// Вестник БГУ. Серия 2, Химия. Биология. География, 2016, № 3, С. 68-72.

165. Припотень, В. Ю. Региональные кластеры как основа маркетинга территорий в системе социально-экономического развития региона / В.Ю. Припотень // Менеджер. - 2019. - №. 2. - С. 40-47.

166. Пудовкин, Д. Н. Практические аспекты, влияющие на воспроизводство крупного рогатого скота / Д.Н. Пудовкин // Молочное и мясное скотоводство. -2018. - №. 8. - С. 19-21.

167. Пьянов, Б.В. Борьба против мастита, решение актуальной проблемы молочного животноводства / Б.В. Пьянов, А.В. Конобейский // Эффективное животноводство. - 2020. - №. 2 (159). - С. 63-65.

168. Ракипова, И.Р. Изучение влияния синтетических препаратов на биологические свойства микроорганизмов, представителей микробиома человека / И.Р. Ракипова, О.О. Жеребятьева, Е.А. Михайлова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 3. - С. 135. - DOI: 10.17513^рш.30844.

169. Ракипова И.Р. Оценка комбинированного действия водорастворимых витаминов и лизоцима / Ракипова И.Р., Жеребятьева О.О., Азнабаева Л.М. [и др.] Международный научно-исследовательский журнал. - 2023. - № 7 (133). - DOI: 10.23670/Ш.2023.133.92.

170. Редькин, С.В. Периоды лактации коровы с точки зрения нормальной физиологии / С.В. Редькин, Н.Р. Балгабаева // Инновационная наука. - 2022. - №. 1-2. - С. 138-139.

171. Ремизов, Д.В. Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений : автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.16 / 14.00.16 / Ремизов Дмитрий Васильевич. - Санкт-Петербург, 2000. - 22 с.

172. Решетка, М. Б., Коба, И. С. Профилактика маститов у дойных коров на промышленных фермах / М.Б. Решетка, И.С. Коба // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2015. - № 10 (132). - С. 58-62.

173. Решетка, М. Б. Распространение и этиология мастита у коров / М.Б. Решетка, А.Н. Турченко, И.С. Коба // Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии и фармации: материалы Междунар. науч.-практ. конф. -Краснодар, 2012. - С. 113-115.

174. Рецкий, М.И. Методические положения по изучению процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты организма/М. И. Рецкий, С. В. Шабунин, Г. Н. Близнецова, Т. Е. Рогачёва, Т. Г. Ермолова, О. Ю. Фоменко, Э. В. Братченко, Дубовцев В.Ю., Каверин Н.Н., Цебржинский О.И.: методические указания. Воронеж: Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии. - 2010. - 72 с.

175. Рецкий, М.И. Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных / М. И. Рецкий, А. Г. Шахов, В. И. Шушлебин [и др.]. - Воронеж : Издательство Истоки, 2005

176. Роман, Л.Г. Особенности этиопатогенеза, диагностики, терапии и профилактики мастита у коров в сухостойный период: автореф. дисс... доктора вет.наук / Лилия Григорьевна Роман. - Саратов. - 2010. - 35 с.

177. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К. - 2012. - 944 с.

178. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд. - М.: Медицина. -2005. - 832 с.

179. Рыболовская, В. В. Воспаление вымени коров и влияние мастита на продуктивность животных // В мире научных открытий. - 2020. - С. 320-322.

180. Ряпосова, М.В. Проблема заболеваемости высокопродуктивных коров маститом / М.В. Ряпосова, У.В. Сивкова, М.Н. Исакова // БИО. - 2020. - №. 4. - С. 22-27.

181. Савустьяненко, А.В. Влияние витаминов на функцию иммунной системы, детоксикацию и длительность жизни / А.В. Савустьяненко // Новости медицины и фармации. - 2010. - № 21 (349). - С. 23-24.

182. Садыков, Р.Р. Продовольственный комплекс как основа обеспечения продовольственной безопасности / Р.Р. Садыков //Journal of new economy. - 2011. - №. 4 (36). - С. 156-161.

183. Саноев З.И. Исследование эмбриотоксичности и тератогенности главного алкалоида Arundo donax донаксина / З.И. Саноев, Л.К. Якубова // Наука, техника и образование. 2018. - №1 (42). - С. 51-55

184. Свириденко, Г.М. Молоко-сырье и молочные продукты - значимый источник пищевых токсикоинфекций / Г.М. Свириденко // Молочная промышленность. - 2009. - №. 7. - С. 78-82.

185. Свиридова, Д.А. Изучение механизма генотоксичности диоксидина с помощью lux-биосенсоров Es^richia coli / Д.А. Свиридова, Э.А. Мачигов, Е. В. Игонина, Б. С. Жошибекова, С.К. Абилев // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2020. - Т. 60. - №. 6. - С. 595-603.

186. Семенов, В.Г. Отечественные иммуностимуляторы в профилактике и терапии мастита коров / В.Г. Семенов, Н.К. Кириллов, А.В. Лузова, Е.П. Симурзина, А.В. Альдяков // Вестник Вятского ГАТУ. - 2022. - №. 1 (11). - С. 214.

187. Сидоркин, Е. А. Мастомицин для профилактики маститов у коров в сухостойный период / Е. А. Сидоркин, М. А. Улизко, О. С. Грицай, Е. А. Копцев, Е. Е. Гостев //Ветеринария. - 2009. - №. 2. - С. 20-21.

188. Симбирцев, А.С. Цитокины в лабораторной диагностике / А.С. Симбирцев, А.А. Тотолян // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2015. -№. 2 (11). - С. 82-98.

189. Ситковская, А.О. Генерация лимфокин-активированных киллеров на фоне сниженного содержания Т-регуляторных клеток in vitro / А.О. Ситковская, Е.Ю. Златник, Т.В. Шамова, Е.С. Бондаренко, И.А. Новикова, Л.Н. Ващенко, Э.Э. Кечеджиева, И.Р. Дашкова, Т.В. Аушева, О.И. Кит // Цитология. - 2020. - Т. 62. -№. 10. - С. 726-737.

190. Скоркин, В.К. Инновационная технология контроля качества молока методом анализа результатов лабораторных исследований с применением компьютерной программы / В.К. Скоркин, Д.К. Ларкин, О.В. Милешина // Вестник ВНИИМЖ. - 2017. - № 4. - С. 154-157.

191. Скоркин, В.К. Характеристика качества молока и его зависимость от различных факторов / В.К. Скоркин, Д.К. Ларкин, И.А. Тихомиров, В.П. Аксенова // Техника и технологии в животноводстве. - 2019. - №1 (33). - С. 14-20.

192. Слободяник, В.И. Иммунологические аспекты решения проблемы мастита у коров / В.И. Слободяник // Вестник ветеринарии. - 2007. - № 1-2. - С. 135-144.

193. Слободяник, В. И. Иммуномодуляторы в ветеринарном акушерстве / В.И. Слободяник, Е.В. Зверев, Л.В. Ческидова, С.П. Жуков, С.И. Ширяев, М.В. Слободяник //Международный вестник ветеринарии. - 2008. - №. 3. - С. 23-26.

194. Слободяник, В.И. Иммунологические аспекты борьбы с маститом коров / В.И. Слободяник, Н.Т. Климов, Л.В. Ческидова, Е.В. Зверев// Монография. - 2020. - 222 с.

195. Слободяник, В.И. Иммунологические аспекты физиологии и патологии молочной железы коров / В.И. Слободяник, В.А. Париков, Н.Т. Климов, В.В. Подберезный. Таганрог: Изд. центр Таганрог. гос. пед. ин-та, 2009.-375 с.

196. Слободяник, В. И., Климов, Н.Т. Практическое руководство по борьбе с маститами коров. ВГАУ. Воронеж, 2012. 87 с.

197. Собчак, Д.М. Иммунная система человека и особенности патогенеза герпетической инфекции (обзор) / Д.М. Собчак, Н.Е. Волский, Т.А. Свинцова, Т.В. Щуклина, Т.Ю. Бутина, К.В. Кушман, О.В. Корочкина // Современные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6. - №. 3. - С. 118-127.

198. Сорокина, А.В. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 1: гематологические исследования) / А.В. Сорокина, С.В. Алексеева, Н.В. Еремина, А.Д. Дурнев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019. № 9 (3). С. 197-206.

199. Сорокина С.В. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 2: биохимические и патоморфологические исследования) / А.В. Сорокина, С.В. Алексеева, Н.В. Еремина, А.Д. Дурнев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2019. - №9(4). - С. 272-279. DOI: 10.30895/19912919-2019-9-4-272-279.

200. Стекольников, А.А. Профилактика и диагностика мастита коров / А.А. Стекольников, К.В. Племяшов, Е.А. Корочкина, М.А. Ладанова, Г.С. Никитин, А.И. Мишина // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. -2016. - №. 4. - С. 136-138.

201. Степанова, И. А. Оценка аллергизирующих свойств комплексного препарата «Инспектор Квадро Табс» / И. А. Степанова, Е. А. Кошкарев // Теория и практика паразитарных болезней животных. - 2019. - № 20. - С. 600-605.- DOI: 10.31016/978-5-9902340-8-6.2019.20.600-605.

202. Танина, В.И. Биобезопасность молочной продукции / В.И. Танина, Л.А. Борисова, А.В. Захарченко // Переработка молока. - 2010. - №. 8. - С. 14-16.

203. Татарникова, Н.А. Использование экдистероидсодержащих препаратов в схеме лечения мастита у коров / Н.А. Татарникова, И.Н. Жданова // Известия ОГАУ. - 2019. - № 6 (80). - С. 208-211.

204. Тимаков, А.В. Маститы стафилококковой этиологии и пищевая безопасность молока и молочных продуктов / А.В. Тимаков, Т.К. Тимакова, А.Т. Шмаров // Вестник АПК Верхневолжья. - 2015. - №. 4. - С. 56-59.

205. Тимошенко, В. Менеджмент доения и качество молока / В. Тимошенко, А. Курак, А. Музыка // Животноводство России. - 2020. - №. 1. - С. 39-43.

206. Тюренков, И.Н. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс, Е.Г. Доркина, Г.Л. Снигур // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - №1. - С. 14-25.

207. Украинцев, С.Е. Некоторые аспекты белкового и жирового компонентов коровьего молока в питании детей раннего возраста / С.Е. Украинцев // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2010. - №5. - С. 95-101.

208. Устинникова, О. Б. Обзор методических подходов к оценке качества лекарственных средств на основе рекомбинантных интерферонов / О.Б. Устинникова, Л.А. Гайдерова, М.Л. Байкова, Т.Н. Лобанова, И.М. Щербаченко, Е.О. Голощапова, В.П. Бондарев // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2017. - Т. 17. - №. 3 (63). - С. 152-157.

209. Федосеева, Н.А. Доение коров с использованием роботизированных установок в условиях Калужской области / Н.А. Федосеева, З.С. Санова, В.Н. Мазуров // Вестник Мичуринского государственного аграрного университета. -2016. - №. 1. - С. 56-60.

210. Филиппова, О.Б. Мастит вымени коров и рентабельность молочного производства / О.Б. Филиппова, Е.И. Кийко // Инновации в сельском хозяйстве. -2015. - №. 3. - С. 275-279.

211. Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко, Е.В. Арзамасцев, Э.А. Бабаян, В.М. Булаев и др. М.: Ремедиум, 2000. С. 234-242.

212. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под. общ. ред. Р. У. Хабриева. 2 изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина». 2005. - 832 с.

213. Хаитов, М.Р. Интерфероны третьего типа / М.Р. Хаитов, И.П. Шиловский, Р.М. Хаитов // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130. - №. 2. - С. 147153.

214. Хаммад, Е. Современные биомаркеры старения и когнитивных расстройств / Е. Хаммад // Врач. - 2017. - №. 6. - С. 30-32.

215. Хамфри-Смит, Я. Мастит - враг, мешающий повышению фертильности // Эффективное животноводство. - 2015. - №. 10. - С. 34-36.

216. Хрянин, А. А. Интерферон-гамма: горизонты терапии / А. А. Хрянин, О. В. Решетников // Антибиотики и химиотерапия. 2016. № 61, 3-4. С. - 35-40.

217. Челнокова, М.И. Диагностика и терапия мастита коров / М.И. Челнокова, Н.А. Щербакова //Известия Великолукской государственной сельскохозяйственной академии. - 2018. - №. 1. - С. 20-24.

218. Черненок, В.В. Методы диагностики и лечения мастита у коров/ В.В. Черненок, О.В. Хотмирова, Ю.Н. Черненок // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2020. - № 4. - С. 40-43.

219. Черненок, В.В. Эффективность разных методов диагностики мастита у коров / В.В. Черненок, М.А. Ткачев, Ю.Н. Черненок // Вестник Брянской государственной сельскохозяйственной академии. - 2019. - №. 4 (74). - С. 39-42.

220. Ческидова, Л.В. Перспективные направления создания лекарственных средств нового поколения для животных с применение биотехнологий (обзор) / Л.В. Ческидова, И. В. Брюхова, Н. А. Григорьева // Ветеринарный фармакологический вестник. 2019. № 2(7). С. 29-38. DOI: 10.17238/issn 25418203.2019.2.29.

221. Ческидова, Л.В. Разработка комплексных антимикробных препаратов с диоксидином / Л.В. Ческидова, Г.А. Востроилова, Т.А. Панина // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2017. - №. 1. - С. 23-28.

222. Чурсин, А.В. Клинико-фармакологическая оценка эффективности комплексной терапии мастита у лактирующих коров: автореф. дисс... канд. вет. наук: 16.00.04/16.00.07/ Александр Владимирович Чурсин. - Воронеж, 2009. - 21 с.

223. Шабалина, Н.В. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н.В. Шабалина, В.В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - № 5. - С. 29-35.

224. Шабунин, С. В. Иммуностимулирующий эффект Биферона-С на фоне медикаментозной профилактики болезней свиноматок и поросят в промышленном свиноводстве / С.В. Шабунин, А. Г. Шахов, Г. А. Востроилова,

Л.В. Ческидова, П.А. Паршин, Т.И. Ермакова, Н.А. Григорьева // Сельскохозяйственная биология. - 2018. - Том 53, № 4. - С. 851-859. DOI: 10.15389/agrobiology.2018.4.851ru.

225. Шабунин, С.В. Интерфероны-а и-у в клинической ветеринарной практике при профилактике и лечении инфекционных заболеваний у крупного рогатого скота и свиней (обзор) / С.В. Шабунин, Г.А. Востроилова, Н.А. Григорьева, М.С. Жуков, В.А. Грицюк // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2020. - 23(1). - С. 16-35.

226. Шабунин, С.В., Лечебная эффективность применения рекомбинантных а-и у-интерферонов при субклиническом мастите у коров / С.В. Шабунин, Н.Т. Климов, В.И. Зимников, Д.А. Ерин, Е.В. Маланыч, В.А. Прокулевич, М.И. Потапович // Ветеринария. - 2018. - №3. - С. 39-42.

227. Шабунин, С.В. Современные принципы и подходы к созданию лечебно-профилактических средств, используемых в ветеринарной акушерско-гинекологической практике / С.В. Шабунин, Г.А. Востроилова // Материалы международной научно-практической конференции «Современные проблемы ветпринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных». Воронеж. -2009.- С. 13-17

228. Шаев, Р.К. Влияние санитарной обработки вымени при машинном доении на заболеваемость коров маститами / Р.К. Шаев, М.А. Багманов, Р.Н. Сафиуллов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. НЭ Баумана. - 2010. - Т. 203. - С. 280-283.

229. Шахов, А.Г. Влияние а- и у-интерферонов и их сочетания с диметилдипиразолилселенидом на иммунный статус и функциональное состояние воспроизводительной системы коров в условиях экологического неблагополучия / А. Г. Шахов, И. Т. Шапошников, Ю. Н. Бригадиров, В.Н. Коцарев, В.Н. Скориков, Т.И. Ермакова, Н.В. Карманова, К.В.Тараканова // Российская сельскохозяйственная наука. - 2019. - № 6. - С. 53-57. - DOI: 10.31857/S2500-26272019653-57.

230. Шахов, А. Г. Коррегирующее влияние Гентабиферона-С на иммунный

статус поросят-отъемышей и егоэффективность при профилактике кишечных инфекций /А.Г. Шахов, С. В. Шабунин, Г. А. Востроилова, Л. Ю. Сашнина, П. А. Паршин, Л. В. Ческидова, Ю. А. Канторович // Российская сельскохозяйственная наука. - 2018. - № 6. - С. 58-61. DOI: 10.31857/S2500262700001834-2.

231. Шахов, А.Г. Применение цитокинов и их индукторов молодняку сельскохозяйственных животных (обзор) / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, Ю.Ю. Владимирова, К.В. Тараканова, Н.В. Карманова // Ветеринарная патология. -2019. - Т. 2. - С. 70-79.

232. Шебеко, В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2000. - №. 1. - С. 15-26.

233. Ших, Е.В. Роль аскорбиновой кислоты и токоферола в профилактике и лечении заболеваний с точки зрения доказательной медицины / Е.В. Ших, А.А. Махова // Терапевтический архив. 2015. - №4. - С. 98-102. DOI: 10.17116/terarkh201587498-102.

234. Ших, Е.В. Витамины с антиоксидантными свойствами в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у детей //Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12. - №. 4. - С. 142-147.

235. Шнейдер, Э.Д. Идентификация и диагностика возбудителей микоплазменных маститов коров при помощи бактериологических и молекулярно-генетических методов / Э.Д. Шнейдер, С.А. Макавчик // Бактериология. - 2018. - Т. 3. - №. 1. - С. 22-25.

236. Юрченко, А.А. Качественный состав условно-патогенной микрофлоры молока-сырья / А.А. Юрченко, Л.А. Глазунова, Е.М. Гагарин, Ю.В. Глазунов // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2021. - №. 3 (89). - С. 233-236.

237. Ярилин, А. А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе //Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1. - №. 1-2. - С. 37-46.

238. Яркова, Т. М. Продовольственное обеспечение населения как фактор функционирования агропродовольственного рынка региона //Аграрный вестник Урала. - 2012. - №. 6 (98). - С. 121-123.

239. Винничук, Ю.Д. Витамины как иммунонутриенты в практике подготовки спортсменов // Спортивна медицина, фiзична тератя та ерготератя. - 2018. - №. 1. - С. 60-72.

240. Мамчур, В.А. 1нститущональний каштал як конструкт розвитку аграрного ринку // Економка АПК. - 2016. - №. 5. - С. 93-105.

241. Al-Awkally, N.A.M. Study of antibiotic sensitivity pattern in urinary tract infection / N.A.M. Al-Awkally, H.K. Ibrahim, M.D. Ali, F.M. Muthanna, A.M. Al-Awkally, A. Yousuf // International Journal of Health Sciences. - 2022. - Т. 6. - pp. 8896-8913.

242. Alluwaimi, A.M. Cytokines gene expression patterns of bovine milk during middle and late stages of lactation / A.M. Alluwaimi, J.S. Cullor // Journal of Veterinary Medicine, Series B. - 2002. - Т. 49. - №. 2. - С. 105-110.

243. Amimo, J.O. Immune impairment associated with vitamin a deficiency: Insights from clinical studies and animal model research / J.O. Amimo, H. Michael, J. Chepngeno, S.A. Raev, L.J. Saif, A.N. Vlasova // Nutrients. - 2022. - Т. 14. - №. 23. -Article ID 5038.

244. Andersen, H.J. Evaluation of the surveillance program of Streptococcus agalactiae in Danish dairy herds / H.J. Andersen, L.H. Pedersen, F.M. Aarestrup, M. Chriel. // J. Dairy Sci. - 2003. - №86. - pp. 1233-1239.

245. Argaw, A. Review on epidemiology of clinical and subclinical mastitis on dairy cows // Food Sci Qual Manag. - 2016. - Т. 52. - №. 6. -pp. 56-65.

246. Barber, M.R. Chemotactic activities in nonmastitic and mastitic mammary secretions: presence of interleukin-8 in mastitic but not nonmastitic secretions / M.R. Barber, T.J. Yang // Clinical Diagnostic Laboratory Immunology. - 1998. - Т. 5. - №. 1. - pp. 82-86.

247. Barber, M.R. Inducible and constitutive in vitro neutrophil chemokine expression by mammary epithelial and myoepithelial cells / M.R. Barber, A.G. Pantschenko, L.S. Hinckley, T.J. Yang // Clinical Diagnostic Laboratory Immunology. - 1999. - Т. 6. -№. 6. - pp. 791-798.

248. Barkema, H.W. Management practices associated with the incidence rate of clinical mastitis / H.W. Barkema, Y.H. Schukken, T.J.G.M. Lam, M.L. Beiboer, G. Benedictus, A. Brand // J. Dairy Sci. - 1999. - №82. - pp. 1643-1654

249. Barkema, H.W. Management practices associated with low, medium, and high somatic cell counts in bulk milk / H.W. Barkema, Y.H. Schukken, T.J.G.M. Lam, M.L. Beiboer, G. Benedictus, A. Brand // J. Dairy Sci. - 1999. - №81. - pp. 1917-1927.

250. Barkema, H.W. Management style and its association with bulk milk somatic cell count and incidence rate of clinical mastitis / H.W. Barkema, J.D. van der Ploeg, Y.H. Schukken, T.J. Lam, G. Benedictus, A. Brand // J. Dairy Sci. - 1999. - №82. - pp. 1655-1663.

251. Barkema, H.W. Invited review: The role of cow, pathogen, and treatment regimen in the therapeutic success of bovine Staphylococcus aureus mastitis/ H.W. Barkema, Y.H. Schukken, R.N. Zadoks // J. Dairy Sci. - 2006. - №89 - pp. 1877-1895.

252. Baron, S. The protective role of endogenous interferon in viral, bacterial, and protozoal infections / S. Baron, D. Weigent, G. J. Stanton, J. Peterson // Antiviral research. - 1985. - T. 5. - pp. 173-183.

253. Bartels, C.J. Quantification of vertical and horizontal transmission of Neospora caninum infection in Dutch dairy herds / C.J. Bartels, I. Huinink, M.L. Beiboer, G. van Schaik, W. Wouda, T. Dijkstra, A. Stegeman // Vet. Parasitol. - 2007. - №148. - pp. 8392.

254. Beaudeau, F. Bulk milk somatic cell counts and bovine viral diarrhoea virus (BVDV) infection in 7252 dairy herds in Brittany (western France) / F. Beaudeau, C. Fourichon, A. Robert, A. Joly, H. Seegers // Prev. Vet. Med. - 2005. - №. 72. - pp. 163-167.

255. Belardelli F., Ferrantini M. Cytokines as a link between innate and adaptive antitumor immunity // Trends in immunology. - 2002. - T. 23. - №. 4. - pp. 201-208.

256. Berends, I.M.G.A. The effect of becoming BVDV-free on fertility and udder health in Dutch dairy herds / I.M.G.A. Berends, W.A.J.M. Swart, K. Frankena, J. Muskens, T.J.G.M. Lam, G. van Schaik // Prev. Vet. Med. - 2008. - №. 84. - pp. 48-60.

257. Bergami-Santos, P.C. Dual role of polymorphonuclear neutrophils on the growth of Ehrlich ascites tumor (EAT) in mice / P.C. Bergami-Santos, M. Mariano, J. A. Barbuto // Life Sci. - 2004. - №75(2). - pp. 245-255. DOI: 10.1016/j.lfs.2004.02.003.

258. Berraondo, P. Etxeberria, Cytokines in clinical cancer immunotherapy / P. Berraondo, M. Sanmamed, M. Ochoa [et all.] // Br.J. Cancer. - 2019. - Vol. 120 (1). - P. 6—15. DOI: 10.1038/s41416—018—0328-y.

259. Berry, E.A. Milking machine test survey of UK herds / E.A. Berry, M. Scrivens, J.E. Hillerton // Vet. Rec. - 2005. - №. 157. - pp. 147-148.

260. Biddle, M.K. Patterns of mycoplasma shedding in the milk of dairy cows with intramammary mycoplasma infection / M.K. Biddle, L.K. Fox, D.D. Hancock // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2003. - №. 223. - pp. 1163-1166.

261. Bidgoli, S.A. Genotoxicity assessment of Recombinant human interferon gamma in human lymphocytes / S.A.Bidgoli, M. Heshmati, H. Keyhan, A. Afshary // Journal of Asian Association of Schools of Pharmacy. - 2012. - №1(2). - pp. 107-115.

262. Blum, J.W. Tumor necrosis factor-a and nitrite/nitrate responses during acute mastitis induced by Escherichia coli infection and endotoxin in dairy cows / J.W. Blum, H. Dosogne, D. Hoeben, F. Vangroenweghe, H.M. Hammon, R.M. Bruckmaier, C. Burvenich//Domestic Animal Endocrinology. - 2000. - T. 19. - №. 4. - pp. 223-235.

263. Borm, A.A. Effects of prepartum intramammary antibiotic therapy on udder health, milk production, and reproductive performance in dairy heifers / A.A. Borm, L.K. Fox, K.E. Leslie, J.S. Hogan, S.M. Andrews, K.M. Moyes, S.P. Oliver, Y.H. Schukken, D.D. Hancock, C.T. Gaskins, W.E. Owens, C. Norman // J. Dairy Sci. -2006. - №. 89. - pp. 2090-2098.

264. Boosman, R. Serum amyloid A concentrations in cows given endotoxin as an acute-phase stimulant / R. Boosman, T.A. Niewold, C.W. Mutsaers, E. Gruys // American journal of veterinary research. - 1989. - T. 50. - №. 10. - pp. 1690-1694.

265. Boudjellab, N. Interleukin 8 response by bovine mammary epithelial cells to lipopolysaccharide stimulation / N. Boudjellab, H.S. Chan-Tang, X. Li, X. Zhao // American journal of veterinary research. - 1998. - T. 59. - №. 12. - pp. 1563-1567.

266. Boulanger, D. Increased nuclear factor kB activity in milk cells of mastitis-affected cows / D. Boulanger, F. Bureau, D. Melotte, J. Mainil, P. Lekeux // Journal of dairy science. - 2003. - T. 86. - №. 4. - pp. 1259-1267.

267. Bousfiha, A.A. Primary immunodeficiency diseases worldwide: more common than generally thought / A.A. Bousfiha, L. Jeddane, F. Ailal, I. Benhsaien, N. Mahlaoui, J.-L. Casanova, L. Abel // J. Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 33 - №1. - pp. 1-7.

268. Boxx, G.M. The roles of type I interferon in bacterial infection / G.M. Boxx, G. Cheng // Cell host & microbe. - 2016. - Vol. 19. - №. 6. - C. 760-769.

269. Bradley, A.J. Mastitis pattern analysis - A fresh look at the analysis of bovine mastitis: Part 2 - Clinical mastitis data / A.J. Bradley, J.E. Breen, M.E. Green // UK Vet. (Livestock) - 2008. - №13. - pp. 1-5.

270. Bradley, A.J. Adaptation of Escherichia coli to the bovine mammary gland/ A.J. Bradley, M.J. Green // J. Clin. Microbiol. - 2001. - №39 - pp. 1845-1849.

271. Bradley, A.J. Survey of the incidence and aetiology of mastitis on dairy farms in England and Wales / A.J. Bradley, K.A. Leach, J.E. Breen, L.E. Green, M.E. Green // Vet. Rec. - 2007. - №160. - pp. 253-257.

272. Bradley, A.J. Use and interpretation of somatic cell count data in dairy cows / A.J. Bradley, M.J. Green // In Pract. - 2005. - №27. - pp. 310-315.

273. Brolund, L. Cell counts in bovine milk: Causes of variation and applicability for diagnosis of subclinical mastitis // Acta Vet. Scand. - 1985. - №80. - pp. 1-123.

274. Bruno, R.S., Faster plasma vitamin E disappearance in smokers is normalized by vitamin C supplementation / R.S. Bruno, S.W. Leonard, J. Atkinson, T.J. Montine, R. Ramakrishnan, T.M. Bray, M.G. Traber // Free Radic Biol Med. - 2006.- №40 (4). - pp. 689-697.

275. Buehler, E. V. Delayed contact hypersensitivity in the guinea pig / E. V. Buehler // Arch. Dermatol. - 1965. - №91. - P. 171.

276. Cannas da Silva, J. Veterinary dairy herd health management in Europe: Constraints and perspectives / J. Cannas da Silva, J.P. Noordhuizen, M. Vagneur, R. Bexiga, C.C. Gelfert, W. Baumgartner // Vet. Q. - 2006. - №28. - pp. 23-32.

277. Caswell, J.L. Production and functional characterization of recombinant bovine interleukin-8 as a specific neutrophil activator and chemoattractant / J.L. Caswell, D.M. Middleton, J.R. Gordon // Veterinary immunology and immunopathology. - 1999. - T. 67. - №. 4. - pp. 327-340.

278. Cerón, J. J. Acute phase proteins in dogs and cats: current knowledge and future perspectives / J. J. Cerón, P.D. Eckersall, S. Martínez Subiela // Veterinary clinical pathology. - 2005. - T. 34. - №. 2. - pp. 85-99.

279. Cerretti, D.P. Cloning, sequence, and expression of bovine interleukin 2 / D.P. Cerretti, K. McKereghan, A. Larsen, M.A. Cantrell, D. Anderson, S. Gillis, P.E. Baker // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1986. - T. 83. - №. 10. - pp. 3223-3227.

280. Chedly, H.B. Cell junction disruption after 36h milk accumulation was associated with changes in mammary secretory tissue activity and dynamics in lactating dairy goats / H.B. Chedly, P. Lacasse, P.G. Marnet, S. Wiart-Letort, L. Finot, M.Boutinaud // J. Physiol. Pharmacol. - 2009 - №60 (Suppl. S3) - pp.105-111.

281. Daley, M.J. Prevention and treatment of Staphylococcus aureus infections with recombinant cytokines / M. J. Daley, T. Williams, P. Coyle, G. Furda, R. Dougherty, P. Hayes // Cytokine. - 1993. - T. 5. - №. 3. - pp. 276-284.

282. Daley, M. J. Staphylococcus aureus mastitis: pathogenesis and treatment with bovine interleukin-1p and interleukin-2 / M. J. Daley, P.A. Coyle, T.J. Williams, G. Furda, R. Dougherty, P.W. Hayes // Journal of Dairy Science. - 1991. - T. 74. - №. 12. - pp. 4413-4424.

283. D'Ambrosio, D.N. Vitamin A metabolism: an update / D.N. D'Ambrosio, R.D. Clugston, W.S. Blaner // Nutrients. - 2011. - Vol. 3. - № 1. - pp. 63-103.

284. Denamiel, G. Anti-microbial susceptibility of Streptococcus spp. isolated from bovine mastitis in Argentina / G. Denamiel, P. Llorente, M. Carabella, M. Rebuelto, E. Gentilini // J. Vet. Med. B Infect. Dis. Vet. Public Health - 2005. - №52. - pp. 125-128.

285. Derosa, D.C. Efficacy of a Bovine Staphylococcus aureus Vaccine using Interleukin-2 as an Adjuvant / D.C. Derosa, L.M. Sordillo // Journal of Veterinary

Medicine, Series B. - 1997. - T. 44. - №. 10. - C. 599-607. DOI: 10.1111/j.1439-0450.1997.tb01013.x

286. Devriese, L.A. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in dairy herds / L.A. Devriese, J. Hommez // Res. Vet. Sci. - 1975. - №19. - pp. 23-27.

287. Dinarello, C.A. The biological properties of interleukin-1 // Eur.Cytokine Netw. -1994. - T. 5. - №. 6. - pp. 517-531.

288. Dinsmore, R.P. Biosecurity for mammary diseases in dairy cattle// Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. - 2002. - №18. - pp. 115-131.

289. Dohoo, I.R., Somatic cell counts in bovine milk / I.R. Dohoo, A .H. Meek // Can. Vet. J. - 1982. - №23. - pp. 119-125.

290. Droogmans L. Nucleotide sequence of bovine interleukin-6 cDNA/ L. Droogmans, I. Cludts, Y. Cleuter, R. Kettmann, A. Burny // DNA Sequence. - 1992. -T. 2. - №. 6. - pp. 411-413.

291. Du J., Cullen J.J., Buettner G.R. Ascorbic acid: Chemistry, biology and the treatment of cancer / J. Du, J.J. Cullen, G.R. Buettner // Biochim. Biophys. Acta. -2012. - Vol.1826. - pp. 443-457.

292. Duarte, R.S. Phenotypic and molecular characteristics of Streptococcus agalactiae isolates recovered from milk of dairy cows in Brazil / R.S. Duarte, O.P. Miranda, B.C. Bellei, M.A. Brito, L.M. Teixeira // J. Clin. Microbiol. - 2004. - №42. -pp. 4214-4222.

293. Eckersall, P.D. Acute phase proteins in bovine milk in an experimental model of Staphylococcus aureus subclinical mastitis / P.D. Eckersall, F.J. Young, A.M. Nolan, C.H. Knight, C. McComb, M.M. Waterston, C.J. Hogarth, E.M. Scott, J.L. Fitzpatrick // Journal of dairy science. - 2006. - T. 89. - №. 5. - pp. 1488-1501.

294. Eckersall, P.D. Recent advances and future prospects for the use of acute phase proteins as markers of disease in animals // Revue de medecine veterinaire. - 2000. - T. 151. - №. 7. - pp. 577-584.

295. Eckersall, P.D. The acute phase response of acid soluble glycoprotein, a1-acid glycoprotein, ceruloplasmin, haptoglobin and C-reactive protein, in the pig / P.D.

Eckersall, P.K. Saini, C. McComb // Veterinary Immunology and Immunopathology. -1996. - T. 51. - №. 3-4. - C. 377-385.

296. El Dib, R. An alternative approach to deal with the absence of clinical trials: a proportional meta-analysis of case series studies / R. El Dib, P. Nascimento Junior, A. Kapoor // Acta cirurgica brasileira. - 2013. - T. 28. - pp. 870-876.

297. EMEA VICH Topic GL9 (GCP) (2000). Step 7 Consensus Guideline. CVMP/VICH/595/98-FINAL; https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/vich-gl9-good-clinicalpractices-step-7_en.pdf.

298. Erskine, R.J. Herd management and prevalence of mastitis in dairy herds with high and low somatic cell counts / R.J. Erskine, R.J. Eberhart, L.J. Hutchinson, S.B. Spencer // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1987. - №190. - pp. 1411-1416.

299. Erskine, R.J. Recombinant bovine interleukin-2 and dry cow therapy: efficacy to cure and prevent intramammary infections, safety, and effect on gestation / R.J. Erskine, P.C. Bartlett, S.R. Tavernier, L.H. Fowler, R.D. Walker, J.H. Seguin, D. Shuster // Journal of dairy science. - 1998. - T. 81. - №. 1. - pp. 107-115.

300. Erskine, R.J. Trends in antibacterial susceptibility of mastitis pathogens during a seven-year period / R.J. Erskine, R.D. Walker, C.A. Bolin, P.C. Bartlett, D.G. White // J. Dairy Sci. - 2002. - №85. - pp. 1111-1118.

301. Ertesvag, A. Retinoic acid stimulates the cell cycle machinery in normal T cells: involvement of retinoic acid receptor-mediated IL-2 secretion / A. Ertesvag, N. Engedal, S. Naderi, H.K. Blomhoff // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169. - pp. 5555-5563.

302. Eshleman, E.M. Type I interferons in bacterial infections: taming of myeloid cells and possible implications for autoimmunity / E.M. Eshleman, L.L. Lenz // Frontiers in immunology. - 2014. - № 5. - pp. 431.

303. Espetvedt, M. Nordic dairy farmers' threshold for contacting a veterinarian and consequences for disease recording: Mild clinical mastitis as an example / M. Espetvedt, A.K. Lind, C. Wolff, S. Rintakoski, A.M. Virtala, A. Lindberg // Preventive veterinary medicine. - 2013. - T. 108. - №. 2-3. - pp. 114-124.

304. Faust, M.A. Characterizing biosecurity, health, and culling during dairy herd expansions / M.A. Faust, M.L. Kinsel, M.A. Kirkpatrick // J. Dairy Sci. - 2001. - №84. - pp. 955-965.

305. Fox, L.K. Contagious mastitis/ L.K. Fox, J.M. Gay // Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. - 1993. - №9. - pp. 475-487.

306. Fox, L.K. Mycoplasma mastitis: A review of transmission and control / L.K. Fox, J.H. Kirk, A. Britten // J. Vet. Med. B Infect. Dis. Vet. Public Health. - 2005. - № 52. -pp. 153-160.

307. Fox, L.K. Prevalence, incidence and risk factors of heifer mastitis / L.K. Fox // Vet. Microbiol. - 2009. - №134. - pp. 82-88.

308. Galli, F. Oxidative stress and antioxidant therapy in cystic fibrosis / F. Galli, A. Battistoni, R. Gambari, A. Pompella, A. Bragonzi, F. Pilolli, G. Cabrini // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. - 2012. - T. 1822. - №. 5. - pp. 690-713.

309. Gallois, M. Natural alternatives to in-feed antibiotics in pig production: can immunomodulators play a role? / M.Gallois, H.J. Rothkotter, M. Bailey, C.R. Stokes, I.P. Oswald // Animal. - 2009. - T. 3. - №. 12. - pp. 1644-1661.

310. Gillespie, Sawant Prevalence and persistence of coagulase-negative Staphylococcus species in three dairy research herds / B.E. Gillespie, S.I. Headrick, S. Boonyayatra, S.P. Oliver // Vet. Microbiol. - 2009. - №134. - pp. 65-72.

311. Godden, S. Field validation of a milk line sampling device for monitoring milk quality and udder health / S. Godden, R. Bey, R. Farnsworth, J. Reneau, M. Lavalle // J. Dairy Sci. - 2002. - №85. - pp. 1468-1475.

312. Gomes, F. Control of bovine mastitis: old and recent therapeutic approaches / F. Gomes, M. Henriques // Current microbiology. - 2016. - №72. - pp. 377-382.

313. González, R.N. Mycoplasmal mastitis in dairy herds / R.N. González, D.J. Wilson//Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. - 2003. - №19. - pp. 199-221.

314. Green, M.J. A national intervention study of mastitis control on dairy herds in England and Wales / M.J. Green, K.A. Leach, J.E. Breen, L.E. Green, A.J. Bradley // Vet. Rec. - 2007. - №160. - pp. 287-293.

315. Green, M.J. Cow farm and management factors during the dry period that determine the rate of clinical mastitis after calving/ M.J. Green, A.J. Bradley, G.F. Medley, W.J. Browne // J. Dairy Sci. - 2007. - №90. - pp. 3764-3776.

316. Green, M.J. Cow, farm and herd management factors in the dry period risk associated with raised somatic cell counts in early lactation/ M.J. Green, A.J. Bradley, G.F. Medley, W.J. Browne // J. Dairy Sci. - 2008. - №91. - pp. 1403-1415.

317. Grindal, R.J. The role of the milking machine in mastitis // Br. Vet. J. - 1988. -№144. - pp. 524-533.

318. Gronlund, U. Haptoglobin and serum amyloid A in milk and serum during acute and chronic experimentally induced Staphylococcus aureus mastitis / U. Gronlund, C. Hultén, P.D. Eckersall, C. Hogarth, K.P. Waller // Journal of dairy research. - 2003. -T. 70. - №. 4. - pp. 379-386.

319. Gronlund, U. Haptoglobin and serum amyloid A in milk from dairy cows with chronic sub-clinical mastitis / U. Gronlund, C. Sandgren, K. Waller // Veterinary Research. - 2005. - T. 36. - №. 2. - pp. 191-198.

320. Gruys, E. Animal models for reactive amyloidosis / E. Gruys, F. W. J. J. Snel // Bailliere's clinical rheumatology. - 1994. - T. 8. - №. 3. - pp. 599-611.

321. Gruys, E. Acute phase reaction and acute phase proteins / E. Gruys, M.J.M. Toussaint, T.A. Niewold, S.J. Koopmans // Journal of Zhejiang University-Science B. -2005. - T. 6. - №. 11. - pp. 1045-1056.

322. Gudec, A. Diagnostic role of acute phase proteins in veterinary medicine / A. Gudec, M. Robic, M. Belie, R. Turk // Veterinarska Stanica. - 2011. - T. 42. - №. 1. -pp. 47-52.

323. Guidry, A.J. Effects of parturition and lactation on blood and milk cell concentrations, corticosteroids, and neutrophil phagocytosis in the cow / A.J. Guidry, M.J. Paape, R.E. Pearson // American journal of veterinary research. - 1976. - T. 37. -№. 10. - pp. 1195-1200.

324. Gunn, G.J. Measuring and comparing constraints to improved biosecurity amongst GB farmers, veterinarians and the auxiliary industries / G.J. Gunn, C.

Heffernan, M. Hall, A. McLead, M. Hovi // Prev. Vet. Med. - 2008. - №84. - pp. 310323.

325. H2020-ISIB-2015- 1/696367/4D4F. Data Driven Dairy Decisions For Farmers/WP4 Tailored Standard Operating Procedures Deliverable 4.1 Standard Operating Procedures/Ref. Ares. - 2017. 4284365-01/09/2017.

326. Hadley, G.L. Dairy cattle culling patterns, explanations, and implications/ G.L. Hadley, C.A. Wolf, S.B. Harsh // J. Dairy Sci. - 2006. - №89. - pp. 2286-2296.

327. Hagiwara, E. IL-12-encoding plasmid has a beneficial effect on spontaneous autoimmune disease in MRL/MP-lpr/lpr mice / E. Hagiwara, T. Okubo, I. Aoki, S. Ohno, T. Tsuji, A. Ihata, Y. Ishigatsubo // Cytokine. - 2000. - T. 12. - №. 7. - pp. 1035-1041.

328. Hagiwara, K. Concentrations of IL-6 in serum and whey from healthy and mastitic cows / K. Hagiwara, H. Yamanaka, K. Hisaeda, S. Taharaguchi, R. Kirisawa, H. Iwai // Veterinary research communications. - 2001. - T. 25. - pp. 99-108.

329. Halevy, O. Inhibition of arachidonic acid oxidation by beta-carotene, retinol and alpha-tocopherol. / O. Halevy, D. Sklan // Biochim Biophys Acta. - 1987. - Vol. 918(3). - P. 304-307. DOI: 10.1016/0005-2760(87)90235-9.

330. Hassan, A.A. Identification of Streptococcus canis isolated from milk of dairy cows with subclinical mastitis / A.A. Hassan, O. Akineden, E. Usleber. // J. Clin. Microbiol. - 2005. - №43. - pp. 1234-1238.

331. Hettinga, K.A. Detection of mastitis pathogens by analysis of volatile bacterial metabolites/ K.A. Hettinga, H.J. van Valenberg, T.J. Lam, A.C. van Hoijdonk // J. Dairy Sci. - 2008. - №91. - pp. 3834-3839.

332. Hillerton, J.E. Patterns of intramammary infection and clinical mastitis over a 5 year period in a closely monitored herd applying mastitis control measures / J.E. Hillerton, A.J. Bramley, R.T. Staker, C.H. McKinnon // J. Dairy Res. - 1995. - №62. -pp. 39-50.

333. Hillerton, J.E. Streptococcus agalactiae infections in dairy cows/ J.E. Hillerton, J.A. Leigh, P.N. Ward, T.J. Coffey // Vet. Rec. - 2004. - №154. - pp. 671-672.

334. Hoe, F.G. Opinions and practices of Wisconsin dairy producers about biosecurity and animal well-being/ F.G. Hoe, P.L. Ruegg // J. Dairy Sci. - 2006. - №89. - pp. 22972308.

335. Hoeben, D. Role of endotoxin and TNF-a in the pathogenesis of experimentally induced coliform mastitis in periparturient cows / D. Hoeben, C. Burvenich, E. Trevisi, G. Bertoni, J. Hamann, R.M. Bruckmaier, J.W. Blum // Journal of Dairy Research. -2000. - T. 67. - №. 4. - pp. 503-514.

336. Hokland, M. E. Biological role of Interferon system // Acta pathol. Microbial. Immunol. Scand. - 1999. - Suppl. 186. - V.93. - pp. 29-35.

337. Horadagoda, N.U. Acute phase proteins in cattle: discrimination between acute and chronic inflammation / N.U.Horadagoda, K.M.G. Knox, H.A. Gibbs, S.W.J. Reid, A. Horadagoda, S.E.R. Edwards, P.D. Eckersall // Veterinary Record. - 1999. - T. 144. - №. 16. - C. 437-441.

338. Horohov, D. W. IL-4 (B cell-stimulatory factor 1) regulates multiple aspects of influenza virus-specific cell-mediated immunity / D.W. Horohov, J.A. Crim, P.L. Smith, J.P. Siegel // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1988. - T. 141. -№. 12. - pp. 4217-4223.

339. Huijps, K. Costs of mastitis: Facts and perception/ K. Huijps, T.J. Lam, H. Hogeveen // J. Dairy Res. - 2008 - №75 - pp. 113-120.

340. Isaacs, A., Virus interference. I. The interferon/ A. Isaacs, J. Lindenmann // Proc R Soc Lond Biol Sci. - 1957. - Vol. 147 (927). - pp. 258-267.

341. Isaacs, A. Virus interference. II. Some properties of interferon/ A. Isaacs, J. Lindenmann, R.C. Valentine // Proc R Soc Lond Biol Sci. - 1957. - Vol. 147 (927). -pp. 268-273.

342. Indans, I. Classification and labelling of new industrial chemicals for acute toxicity, skin and eye irritation / I. Indans, T. Fry, P. Parsons // Hum. Exp. Toxicol. -1998. - №17. - P. 529.

343. Iwata, M. Retinoic acids exert direct effects on T cells to suppress Th1 development and enhance Th2 development via retinoic acid receptors/ M. Iwata, Y. Eshima, H. Kagechika // Int. Immunol. - 2003. - Vol. 15. - pp. 1017-1025.

344. Ito, A. Degradation of interleukin 1p by matrix metalloproteinases / A. Ito, A. Mukaiyama, Y. Itoh, H. Nagase, I.B. Thogersen, J.J. Enghild, Y. Mori // Journal of Biological Chemistry. - 1996. - T. 271. - №. 25. - pp. 14657-14660.

345. Jain, AK, Pandey, AK. In Vivo Micronucleus Assay in Mouse Bone Marrow. Methods Mol Biol. - 2019. - pp. 135-146. DOI: 10.1007/978-1-4939-9646-9_7.

346. Johnson, H.M. Gamma interferon: from antimicrobial activity to immune regulation //Frontiers in immunology. - 2015. - T. 5. - Article ID e667.

347. Juhasz-Kaszanyitzky, E. MRSA transmission between cows and humans/ E. Juhasz-Kaszanyitzky, S. Janosi, P. Somogyi, A. Dan, L. van der Graaf-van Blooi, E. van Duijkeren, J.A. Wagenaar // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - №13. - pp. 630-632.

348. Kak, G. Interferon-gamma (IFN-y): Exploring its implications in infectious diseases / G. Kak, M. Raza, B.K. Tiwari // Biomol Concepts. - 2018. - №9 (1). - pp. 64-79. DOI: 10.1515/bmc-2018-0007.

349. Kalman, D. Role of bovine herpesvirus 4 in bacterial bovine mastitis/ D. Kalman, S. Janosi, L. Egyed // Microb. Pathog. - 2004. - №37. - pp. 125-129.

350. Kaplanski, G. IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation/ G. Kaplanski, V. Marin, F. Montero-Julian, A. Mantovani, C. Farnarier//Trends in immunology. - 2003. - T. 24. - №. 1. - pp. 25-29.

351. Kasamoto, S, Masumori S, Hayashi M. In vivo micronucleus assay in mouse bone marrow and peripheral blood / S. Kasamoto , S. Masumori, M. .Hayashi // Methods Mol Biol. 2013;1044:179-89. DOI: 10.1007/978-1-62703-529-3_9.

352. Kehrli, Jr M.E. Effects of granulocyte colony-stimulating factor administration to periparturient cows on neutrophils and bacterial shedding / M.E. Jr Kehrli, J.P. Goff, M.G. Stevens, T.C. Boone // Journal of dairy science. - 1991. - T. 74. - №. 8. - pp. 2448-2458.

353. Kelly, S.A. Oxidative stress in toxicology: established mammalian and emerging piscine model systems / S.A. Kelly, C.M. Havrilla, T.C. Brady, K.H. Abramo, E.D. Levin // Environ. Health Perspect. - 1998. - Vol. 106. - pp.. 375-384.

354. Kheirouri, S. Experimental immunology Decreased serum and mucosa immunoglobulin A levels in vitamin A-and zinc-deficient mice / S. Kheirouri, M.

Alizadeh // Central European Journal of Immunology. - 2014. - T. 39. - №. 2. - pp. 165-169.

355. Kim, Y. Changes in Holstein cow milk and serum proteins during intramammary infection with three different strains of Staphylococcus aureus/ Y. Kim, H. Atalla, B. Mallard, C. Robert, N. Karrow // BMC Veterinary Research. - 2011. - Vol. 7. - pp. 7 -51.

356. Kim, J. Genotoxicity assessment of HM10620 containing recombinant human interferon-alpha / J. Kim, Y. Lee, W.S. Koh [et al.] // Drug Chem Toxicol. - 2007. - № 30(1). - pp. 83-95. DOI: 10.1080/01480540601017744.

357. Kleczkowski, M. Association between acute phase response, oxidative status and mastitis in cows / M. Kleczkowski, W. Klucinski, M. Czerski, E. Kudyba // Veterinarska stanica. - 2017. - T. 48. - №. 3. - pp. 177-186.

358. Kobal. S., LysenkoA. A., Koshchaev A. G., ShantyzA. K., DonnikI. M., Dorozhkin V. I., ShabuninS.V. Prevention of mastitis in dairy cows on industrial farms// Journal of Pharmaceutical Sciences and Research.- 2018. - T. 10.№ 10. - pp. 2582-2585.

359. Kushibiki, S. Metabolic and lactational responses during recombinant bovine tumor necrosis factor-a treatment in lactating cows / S. Kushibiki, K. Hodate, H. Shingu, Y. Obara, E. Touno, M. Shinoda, Y. Yokomizo // Journal of dairy science. -2003. - T. 86. - №. 3. - pp. 819-827.

360. Lee, J.H. Methicillin (oxacillin)-resistant Staphylococcus aureus strains isolated from major food animals and their potential transmission to humans / J.H. Lee // Appl. Environ. Microbiol. - 2003. - №. 69. - pp. 6489-6494.

361. Leedom, J.M. Milk of nonhuman origin and infectious diseases in humans / J.M. Leedom // Clin. Infect. Dis. - 2006. - №43. - pp. 610-615.

362. Leutenegger, C.M. Quantitation of bovine cytokine mRNA in milk cells of healthy cattle by real-time TaqMan® polymerase chain reaction / C.M. Leutenegger, A.M. Alluwaimi, W.L. Smith, L. Perani, J.S. Cullor // Veterinary Immunology and Immunopathology. - 2000. - T. 77. - №. 3-4. - C. 275-287.

363. Loeffler S.H. The dairying veterinary approach to a high bulk milk cell count caused by Streptococcus agalactiae / S.H. Loeffler, T.J. Lam, H.W. Barkema, D. Schölten, A.L. Hessels, A.M. van Gestel // Tijdschr. Diergeneeskd. - 1995. - №120. -pp. 458-463.

364. Magnusson, B. Identification of contact sensitizers by animal assay / B. Magnusson // Cont. Derm. - 1980. - №6. - P. 46.

365. Makovec, J.A. Antimicrobial resistance of bacteria isolated from dairy cow milk samples submitted for bacterial culture: 8,905 samples (1994-2001) / J.A. Makovec, P.L. Ruegg // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2003. - №222. - pp. 1582-1589.

366. Malinowski, E. Effect of lysozyme dimer injections on results of intramammary treatment of acute mastitis in cows / E. Malinowski, W. Niewitecki, M.Nadolny, L. Henryka // Medycyna Weterynaryjna. - 2006. - Vol. 62. - № 12. - pp. 1395-1399.

367. Maliszewski, C.R. Cloning, sequence and expression of bovine interleukin 1a and interleukin 1ß complementary DNAs / C.R. Maliszewski, P.E. Baker, M.A. Schoenborn, B.S. Davis, D. Cosman, S. Gillis, D.P. Cerretti // Molecular immunology.

- 1988. - T. 25. - №. 5. - pp. 429-437.

368. Martínez-Salgado, C. Involvement of reactive oxygen species on gentamicin-induced mesangial cell activation / C. Martínez-Salgado, N. Eleno, P. Tavares, A. Rodríguez-Barbero, J. García-Criado, J.P. Bolaños, , J.M. López-Novoa // Kidney Int.

- 2002. - № 62(5). - pp. 1682-1692. - D0I:10.1046/j.1523-1755.2002.00635.x.

369. Matsushima, K. Interleukin 8 and MCAF: novel inflammatory cytokines inducible by IL 1 and TNF / K. Matsushima, J.J. Oppenheim // Cytokine. - 1989. - T. 1. - №. 1. - pp. 2-13.

370. McDougall, S. A review of prevention and control of heifer mastitis via non-antibiotic strategies/ S. McDougall, K.I. Parker, C. Heuer, C.W. Compton // Vet. Microbiol. - 2008. - №134. - pp. 177-185.

371. McKenna, S.L.B. Johne's disease in Canada. Part II: Disease impacts, risk factors, and control programs for dairy producers/ S.L.B. McKenna, G.P. Keefe, A. Tiwari, J. VanLeeuwen, H.W. Barkema // Can. Vet. J., 47 (2006), pp. 1089-1099.

372. Meyers, B.R. Comparison of the antibacterial activities of sisomicin and gentamicin against gram-negative bacteria / B.R. Meyers, B. Leng, S.Z. Hirschman // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1975. - Т. 8. - №. 6. - pp. 757-758.

373. Mengjia,T. Interferon-Gamma-Mediated Osteoimmunology / T.Mengjia, Т. Li, L. Guojing, Y. Xijie // Front. Immunol. - 2018. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01508.

374. Middleton, J.R. Efficacy of vaccination against staphylococcal mastitis: A review and new data/ J.R. Middleton, C.D. Luby, D.S. Adams // Vet. Microbiol. - 2009. -№134. - pp. 192-198.

375. Middleton, J.R. Use of pulsed-field gel electrophoresis for detecting differences in Staphylococcus aureus strain populations between dairy herds with different cattle importation practices / J.R. Middleton, L.K. Fox, J.M. Gay, J.W. Tyler, T.E. Besser // Epidemiol. Infect. - 2002. - №129. - pp. 387-395.

376. Middleton, O. Prevalence of intramammary infection in Dutch dairy herds / O. Sampimon, H.W. Barkema, J. Sol, T. Lam // J. Dairy Res. - 2009. - №76. - pp. 129136.

377. Midha I. K., Kumar N., Kumar A., Madan T. Mega doses of retinol: A possible immunomodulation in Covid-19 illness in resource-limited settin кандидат ветеринарных наук gs. / I. K. Midha, N. Kumar, A. Kumar, T. Madan // Rev Med Virol. - 2021. - Vol. 31 (5). - P. 1-14. D0I:10.1002/rmv.2204.