Фармако-токсикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата на основе марбофлоксацина при мастите у коров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Богданова Мария Сергеевна
Богданова Мария Сергеевна
кандидат наук
2023
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 145
Оглавление диссертации кандидат наук Богданова Мария Сергеевна
ОГЛАВЛЕНИЕ
1 ВВЕДЕНИЕ
2 ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1.1 Маститы: этиология, классификация, диагностика и профилактика
2.1.2 Лекарственные средства и способы терапии мастита у коров
2.1.3 Краткая характеристика действующих веществ Марботрима
2.1.4 Заключение по обзору литературы
2.2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.3.1 Определение оптимального соотношения действующих веществ в препарате и антимикробная активность Марботрима
2.3.2 Показатели качества препарата Марботрим
2.3.3 Изучение острой токсичности препарата Марботрим
2.3.4 Исследование подострой токсичности препарата Марботрим
2.3.5 Раздражающее действие Марботрима на слизистые оболочки и кожные покровы
2.3.6 Исследование профиля аллергенности препарата Марботрим
2.3.7 Исследование мутагенной активности комплексного антибактериального препарата Марботрим
2.3.8 Изучение эмбриотоксичности и тератогенности препарата Марботрим
2.3.9 Оценка доброкачественности и безопасности мяса кроликов при применении Марботрима
2.3.10 Изучение безвредности (переносимости) Марботрима на коровах
2.3.11 Изучение субхронической токсичности на коровах
2.3.12 Изучение фармакокинетического профиля препарата Марботрим у коров
2.3.13 Определение остаточных количеств Марботрима у лактирующих
коров после курсового применения
2.3.14 Производственные испытания Марботрима для лечения мастита у коров в период лактации
2.3.15 Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий при применении препарата Марботрим
2.4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Патент на изобретение 136 Акты испытаний эффективности препарата Марботрим для
терапии маститита у коров в период лактации
Карты обратной связи
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Фармако-токсикологическая характеристика и эффективность триолакта в терапии мастита у коров2021 год, кандидат наук Корчагина Анастасия Андреевна
Ветеринарно-санитарное и зоогигиеническое обоснование изыскания и применения новых средств и способов диагностики, терапии и профилактики мастита у коров2016 год, кандидат наук Комаров Владимир Юрьевич
ТОКСИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА МАСТИФИТ2017 год, кандидат наук Барышев Виктор Анатольевич
Субклинический мастит у коров в сухостойный период, его профилактика и терапия с использованием фурадина2003 год, кандидат ветеринарных наук Притыкин, Николай Васильевич
Совершенствование терапии мастита коров препаратом со сверхнизким содержанием лекарственных веществ2014 год, кандидат наук Филатова, Екатерина Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата на основе марбофлоксацина при мастите у коров»
1 ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Воспаление молочной железы у коров - это одна из основных проблем скотоводства во всем мире [30, 34, 52, 77, 138, 180]. Маститы у крупного рогатого скота являются причиной значительных экономических потерь, которые складываются из недополучения молока, снижения стоимости его реализации и выбраковки в период лечения, проведения ветеринарных мероприятий и затрат на лекарственные препараты, неокупающихся расходов на кормление и содержание коров, гибели и преждевременной выбраковки животных из-за необратимых изменений в молочной железе и т.д. [13, 92, 100, 124, 156, 175, 179]. Регенерация железистой ткани молочной железы возможна только в результате своевременного и эффективного лечения, так как при развитии хронического процесса регенерация тканей вымени осуществляется в основном за счёт соединительной ткани, что может закончиться атрофией доли, индурацией или гангреной вымени [51, 78].
Для решения проблемы необходим комплексный подход к терапии и профилактике мастита у коров, включающий контроль питательной ценности рациона, коррекцию условий содержания, строгое соблюдение технологии доения, повышение неспецифической резистентности животных и многое другое. В то же время, в современных условиях экстенсивного ведения скотоводства невозможно устранить все неблагоприятные факторы, в связи с этим, необходимо применение средств этиотропной терапии, в частности антибиотиков.
В качестве этиотропных средств в настоящее время используют противомикробные препараты разных фармакологических групп, в зависимости от чувствительности микрофлоры в каждом конкретном хозяйстве. Установлено, что возбудители быстрее вырабатывают устойчивость к какому-то отдельно взятому антибиотику, но плохо адаптируются к комплексному действию двух -трех препаратов [90]. При совместном (комбинированном) введении двух антимикробных средств происходит взаимное усиление (синергизм) их
антибактериального действия. Влияя на различные стороны жизненно важных функций микробной клетки, антибиотики при совместном применении могут оказаться весьма эффективными даже по отношению к тем возбудителям мастита, которые устойчивы к каждому из применяемых препаратов в отдельности [1, 90].
Кроме того, основная проблема антибиотикотерапии связана с развитием резистентности микрофлоры к химиотерапевтическим средствам. Разработка комбинированных лекарственных препаратов с разным механизмом антимикробного действия способствует снижению скорости развития устойчивости у бактерий, при этом приобретенная резистентность к таким препаратам, как правило, нестабильна и чувствительность способна со временем восстанавливаться [72].
Степень разработанности темы. Анализ зарубежных и отечественных источников позволяет сделать вывод о том, что проблемой мастита занимаются ученые всего мира. Много исследований посвящено разработке препаратов для лечения воспаления молочной железы у коров или новых способов терапии больных животных. Предложено большое количество подходов к повышению эффективности антибиотикотерапии, однако пока решения не найдено.
Ветеринарные лекарственные средства, содержащие в качестве действующего вещества марбофлоксацин, всесторонне изучены в работах И.А. Ятусевича с соавт. (2015), А.В. Потехина (2019), В.В. Петрова (2020), С.П. Кудиновой (2021), D. Meunier (2004), S. Kroemer (2017) и других авторов. Триметоприм давно успешно применяется в гуманной медицине, его антимикробная активность и безвредность описана многими учеными, как субстанции [148, 152, 158], так и в сочетании с сульфаниламидами [128, 178 и
др].
В то же время, в Российской Федерации и за рубежом нет комплексных антимикробных препаратов, в состав которых входили бы марбофлоксацин и триметоприм в качестве действующих веществ, а, следовательно, нет данных о его безопасности для животных и эффективности при мастите у коров. Исходя из
вышеизложенного была сформулирована цель и поставлены задачи исследования.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования была разработка, доклиническая оценка, клинико-биохимическое изучение препарата на основе марбофлоксацина и триметоприма, предназначенного для лечения мастита у коров.
В соответствии с поставленной целью решали следующие задачи:
1. Обосновать состав комплексного антибактериального препарата Марботрим в форме раствора для инъекций.
2. Изучить антимикробную активность препарата Марботрим.
3. Провести токсикометрическую оценку Марботрима (острую, подострую, субхроническую токсичность, раздражающее и аллергизирующее действие, эмбриотоксические и тератогенные, мутагенные свойства).
4. Определить фармакокинетические параметры Марботрима, остаточные количества компонентов препарата в органах и тканях коров для установления сроков ожидания.
5. Провести клинические испытания препарата Марботрим при терапии мастита у коров и оценить экономическую эффективность.
Научная новизна. Впервые разработан комбинированный препарат Марботрим на основе марбофлоксацина и триметоприма, при осуществлении доклинических исследований изучена его фармакотоксикологическая характеристика, а также влияние на лабораторных и сельскохозяйственных животных. Установлен фармакокинетический профиль Марботрима, в целях обеспечения безопасности продукции животного происхождения после применения препарата определены сроки выведения остаточных количеств действующих веществ из организма коров. Разработана схема применения Марботрима для лечения больных маститом коров, в процессе клинических испытаний доказана высокая терапевтическая эффективность препарата.
Научная новизна подтверждена патентом РФ на изобретение № 2762088 «Способ лечения мастита у коров».
Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретически обоснована разработка нового комбинированного антимикробного препарата Марботрим для лечения мастита у коров, который безвреден для лабораторных и продуктивных животных. Выявленные в ходе проведения экспериментальных и клинических исследований результаты могут быть использованы в практической деятельности ветеринарными специалистами. Разработан проект инструкции и проект СТО на Марботрим.
Результаты исследований используются в учебном процессе ФГБОУ ВО «Воронежский ГАУ имени императора Петра I», ФГБОУ ВО «Донской государственный технический университет» и работе ФГБОУ ВО «Донской государственный аграрный университет» при проведении лекций и лабораторных занятий, а также ветеринарными специалистами в хозяйствах Воронежской и Орловской областей при лечении маститов у коров.
Методология и методы исследования. Методологический подход к выполнению диссертационного исследования основан на теоретическом и эмпирическом подходе, всестороннем изучении объектов исследования, статистической обработке полученных результатов и их анализе.
Объектом исследования служили лабораторные животные (белые мыши, белые крысы, морские свинки, кролики), целевые животные (коровы) и препарат Марботрим.
Исследования проводили с использованием фармакологических, токсикологических, физико-химических, гематологических, биохимических, микробиологических, морфологических, гистологических и клинических методов исследования.
Основные положения, выносимые на защиту:
- оптимальное соотношение антимикробных компонентов в составе Марботрима и его антимикробная активность;
- фармакотоксикологические свойства Марботрима;
- фармакокинетический профиль Марботрима;
- динамика выведения остаточных количеств марбофлоксацина и
триметоприма из организма коров после курсового применения Марботрима;
- терапевтическая и экономическая эффективность Марботрима при мастите у лактирующих коров.
Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов и выводов диссертации определяется большим количеством полученных данных в ходе клинических и лабораторных исследований с использованием современного сертифицированного оборудования и методов, что подтверждается статистической обработкой полученного экспериментального материала.
Основные положения диссертации доложены и получили одобрение на Круглом столе представителей Воронежского ГАУ, управлений ветеринарии по Липецкой, Воронежской и Тамбовской областям, комитета ветеринарии по Тульской области (г. Воронеж, 2022), на Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, с международным участием (г. Великие Луки, 2023), на Международной научно -практической конференции «Обеспечение технологического суверенитета АПК: подходы, проблемы, решения», посвященную 300-летию РАН (г. Екатеринбург, 2023), на национальной научно-практической конференции «Теория и практика инновационных технологий в АПК» (г. Воронеж, 2023).
Публикации. По материалам диссертационных исследований опубликовано 9 научных работ, в том числе 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, получен 1 патент на изобретение.
Личный вклад автора включает в себя поиск отечественных и иностранных литературных источников, обоснование направления исследований. Планирование и проведение доклинических и клинических испытаний осуществлялось при личном участии автора. Самостоятельно было выполнено изучение, анализ и обобщение полученных результатов, а также подготовка научных публикаций по основным положениям диссертационной работы. В проведении и организации исследований принимали участие: д.в.н.
В.И. Михалёв, д.в.н. Л.Ю. Сашнина, к.в.н. В.И. Зимников, к.в.н. Е.В. Михайлов, к.в.н. В.И. Моргунова, к.б.н. Г.Г. Чусова, к.в.н. А.А. Корчагина, Д.И. Шабанов и другие, которым автор выражает искреннюю благодарность за проявленную помощь и сотрудничество.
Структура и объём диссертации. Работа изложена на 145 страницах печатного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, практических предложений, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Библиографический список включает 180 источников, в том числе 87 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 7 рисунками.
2 ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1.1 Маститы: этиология, классификация, диагностика и
профилактика
Маститы у коров являются причиной значительных экономических потерь, которые складываются из недополучения молока, снижения стоимости его реализации и выбраковки в период лечения, проведения ветеринарных мероприятий и затрат на лекарственные препараты, неокупающихся расходов на кормление и содержание коров, гибели и преждевременной выбраковки животных из-за необратимых изменений в молочной железе [13, 92, 100, 124, 138, 156, 175, 179, 180].
Согласно данным Ивашкевича О.П. (2015), в зависимости от тяжести воспалительного процесса в молочной железе и продуктивности коров, удои в течение года снижаются на 10-25%, а выбраковка коров по причине атрофии долей вымени и гипогалактии достигает 15-30% [24].
Мастит сухостойных коров обусловливает биологическую неполноценность молозива, что отрицательно влияет на колостральный иммунитет телят [34, 39]. Субклинический мастит является одной из главных причин массовых желудочно-кишечных заболеваний и гибели телят в раннем постнатальном периоде [48].
Содержащиеся в молоке больных маститом коров микроорганизмы являются источником пищевых интоксикаций у людей, даже если оно выглядит свежим [39, 113, 114].
Одной из причин снижения рентабельности производства молока является качество получаемого продукта, так как молоко при мастите претерпевает значительные изменения физико-химических и биологических свойств, вследствие чего становится непригодным для технологической переработки. В частности, отмечается повышение рН, количество соматических клеток, концентрации IgG, хлора и натрия [7, 32, 162].
Во время клинического мастита в молоке помимо снижения удоя молока на
четверть происходит уменьшение лактозы, жира, длинноцепочечных жирных кислот, общего казеина, а-лактальбумина, ß-лактоглобулина, Ca2+, Mg2+, P2+, Zn2+ и K+ и повышается содержание сывороточных белков, сывороточного альбумина, иммуноглобулинов, протеозного пептона, свободных жирных кислот, короткоцепочечных жирных кислот, Na+, Cl-, лактата, липазы, лизоцима, N-ацетил-ß-D-глюкозаминидазы, ß-глюкуронидазы и активность плазмина [155].
Слободяник В.И. (1994) в молоке лактирующих коров, больных скрыто протекающим маститом, установил увеличение количества соматических клеток и натрия при одновременном снижении титра лизоцима М [77].
Кроме того, экономические потери от переболевания коров маститом связаны также с развитием патологий в органах воспроизводства [68]. Так, Risco C.A. с соавт. (1999) установили, что у коров, у которых был клинический мастит в течение первых 45 дней беременности риск аборта в течение следующих 90 дней был в 2,7 раза выше, чем у коров без мастита [159].
Результаты, полученные Huszenicza G. с соавт. (2005) показывают, что мастит может влиять на возобновление активности яичников у дойных коров, а также ухудшать воспроизводство из-за преждевременного лютеолиза или длительной фолликулярной фазы [129].
Streptococcus uberis негативно влияет на жизнеспособность эпителиальных клеток эндометрия и провоцирует повышенную экспрессию специфических провоспалительных факторов, способствуя развитию эндометрита крупного рогатого скота [96].
В ходе исследования Камышановым А.С. (2021) была установлена связь между заболеваемостью разными формами мастита в различные периоды стельности и патологиями половых органов; тяжесть течения воспалительного процесса в молочной железе высокопродуктивных лактирующих коров существенно повышает вероятность возникновения у животных патологий родов и репродуктивной системы: при субклиническом течении мастита субинволюция матки, эндометрит, задержание последа встречаются в 1,9-2,3 раза чаще, чем у не болевших животных, а при клинически выраженном мастите заболевания
выявляются на 27,5%, чем при субклиническом [27]. При этом субклинический и в большей степени клинически выраженный мастит, перенесенный в стельном периоде, увеличивает число дней, нужных на восстановление воспроизводительной функции, и индекс осеменения [27].
Воспаление в молочной железе возникает в ответ на воздействие неблагоприятных факторов, в основном, из-за нарушений технологии доения и неисправности доильной техники [13, 35, 80]. Также оно обусловлено генетической предрасположенностью и фенотипическими параметрами [86, 102, 130, 141, 142, 160].
Изучению состояния обменных процессов в организме больных маститом коров, его иммунологической защиты, особенностей в зависимости от возраста, функциональной активности молочной железы, связи между общей и локальной резистентностью были посвящены работы многих учёных [13, 34, 51, 77, 131, 164].
Из-за нарушений технологии содержания и кормления, возраста и продуктивности снижается естественная резистентность организма животных [13, 63, 139]. Контроль заболеваемости маститом достигается за счет снижения воздействия патогенов окружающей среды и максимального повышения устойчивости коров к инфекции. Значительными источниками патогенов являются подстилки, дорожки, доильные аппараты [164]. Подтверждена положительная взаимосвязь между микробной обсемененностью помещений для сухостойных коров и родильного отделения и уровнем заболеваемости коров послеродовым маститом [49, 86].
При стойловом содержании коровы недостаточно двигаются, при этом вымя не получает физиологического массажа, обусловленного движениями, из-за чего возникает нарушение кровообращения и застойные явления, что сопровождается развитием микроорганизмов [8, 135].
Ивашкевич О.П. (2015) при стойлово-пастбищном содержании клинический мастит диагностировал у 3,2% и субклинический - у 15,4% животных, а при круглогодовом стойлово-беспривязном - соответственно в 4,0%
и 27,5% случаев [24].
По данным Модина А.Н. (2010) на молочных фермах промышленного типа ежегодно маститом переболевают от 25,5% до 58,9% коров, при этом субклинический мастит регистрируется у 31,9%, а клинически выраженный - у 7,5% животных, при этом наибольшая заболеваемость отмечается во второй фазе лактации - 18,9% и в период запуска - 25,1% [46].
Время года и стадия лактации также влияют на возникновение мастита [77, 131, 151]. Доказано, что по мере увеличения значения индекса температуры и влажности увеличивается частота клинического мастита [131, 150, 164].
Мастит у коров чаще регистрируется в течение первых 100 дней лактации [121]. Кроме того, первые 1-2 месяца лактации особенно важны для первотелок, т.к. в это время активно в молочной железе развивается железистая ткань [28].
В течение года воспалительный процесс в молочной железе у большинства коров регистрируется несколько раз: однократно - у 25,8% животных, двукратно -24,7%, трехкратно - 15,3%, четырехкратно - 12,6%, пять и более раз - у 21,6% [24].
Анализ полученных в 2014-2015 годах данных показал, что с поражением одной четверти вымени было выявлено 41,0-45,8%, двух четвертей - 23,1-29,2%, трех четвертей- 20,8-25,6% и четырех четвертей - 4,2-10,3% [31].
Риску возникновения мастита более подвержены коровы старше 4-5 лет и производительностью свыше10 л в день [121, 146, 162].
Возбудителями маститов могут быть свыше 140 видов бактерий, включая контагиозные, нормофлору организма животных и микробов внешней среды, которые вызывают воспаление по отдельности и в ассоциациях друг с другом [36, 109].
Наиболее распространенные патогены, вызывающие мастит, включают стафилококки (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,), кишечную палочку, стрептококки (Strept. dysgalactiae, Streptococcus agalactiae, Strept. uberis, Streptococcus bovis, Strept. pyogenes) и энтерококки (Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis), при этом кишечную палочку, стрептококки и энтерококки, Klebsiella spp. относят к патогенам окружающей среды [34, 36, 49, 67, 101, 118,
121, 170, 173, 174]. Источником патогенов окружающей среды, как следует из этого термина, является окружающая корову среда (например, подстилка, навоз и почва). Хотя инфекции, вызванные патогенами окружающей среды, могут возникать во время доения, первичное заражение, по-видимому, происходит между дойками [124].
Кроме перечисленных микроорганизмов мастит у коров вызывают колиформные бактерии (Enterobacter spp. и Citrobacter spp.), B. subtilis, грибы -Candida, Aspergillus, Mucor и другие, которые могут находиться в различных ассоциациях [13, 124]. Отдельные случаи или спорадические вспышки мастита могут быть вызваны Pseudomonas spp., Actinomyces pyogenes, Serratia spp. [150]. Коагулазонегативные стафилококки, Trueperella pyogenes, Mycoplasma spp. и Corynebacterium bovis считаются второстепенными патогенами [36, 121, 125, 173, 175].
Из секрета вымени изолированы также возбудители специфических инфекций [34, 109, 153].
В 1946 году А.П. Студенцов разработал классификацию клинически выраженного мастита у коров:
-серозный;
- катаральный: а) катар молочных ходов и цистерны; б) катар альвеол; фибринозный;
- гнойный: а) гнойно-катаральный; б) абсцесс вымени; в) флегмона вымени;
- геморрагический;
- специфический [48].
По течению различают: - острый (до 10 дней), - подострый (до 3 недель); -хронический (свыше 3 недель) мастит [25].
Клинически мастит проявляется пятью признаками воспаления: гиперемией, отёком, болезненностью, повышением местной температуры и нарушением функции поражённого органа [48]. Мастит, вызываемый патогенной микрофлорой, сопровождаются лихорадкой и снижением аппетита [47, 172].
Диагностика клинически выраженного мастита основывается на данных анамнеза, клинического обследования животных, пальпации молочной железы и пробного доения [34, 35, 47, 48].
Субклинический мастит протекает по типу серозного, катарального, гнойного или смешанного воспаления с поражением отдельных альвеол или долек и проявляется только одним клиническим признаком - нарушением функции, т.е. снижением секреции молока [51, 52, 92]. В производственных условиях диагноз на субклинический мастит ставят на основании выявления в молоке повышенного (более 400-500 тыс./мл) количества соматических клеток с помощью диагностических реактивов или подсчета с помощью специальных приборов [97, 110, 123, 133, 152]. При этом отрицательная реакция молока при повторном исследовании через 2 суток с диагностикумом или содержание в нём менее 500 тыс./мл соматических клеток свидетельствуют о бывшем раздражении тканей вымени, проходящем без постороннего вмешательства [108].
Уровень заболеваемости коров в стаде маститом коррелирует с содержанием соматических клеток в молоке: низкий - с меньшим или равным 150000 клеток/мл), средний - от 150000 до 250000 клеток/мл, высокий - от 250000 до 400000 клеток/мл [98, 123, 133, 151].
Ряд авторов одновременно с повышением соматических клеток отмечают высокие концентрации кортизола в плазме (31,3 нг/мл), сывороточного амилоида А (100,3-269 мкг/мл), гаптоглобина (0,57 мг/мл), повышение температуры в рубце (40,3°С) [107].
В настоящее время для возможного использования в ранней диагностике мастита изучают, в частности противовоспалительные белки (ГЬ-2, 1Ь-10, ТОБ-Р1, PDEF-2, ВЕБ-3 и белков кателицидина КЬ37), которые играют важную роль в подавлении иммунного ответа против патогенных микроорганизмов [163].
Исследование Баёек К. с соавт. (2017) демонстрирует диагностическую ценность различных белков острой фазы АРРэ, провоспалительных цитокинов и индикаторов окислительного стресса, которые могут служить биомаркерами клинического и субклинического мастита [161].
В работе Tabrizi A.D. с соавт. (2008) установлено повышение концентрации фибриногена и церулоплазмина в молоке коров с субклиническим и клиническим маститом, что можно использовать для ранней диагностики мастита у дойных коров [166].
Полученные Turk R. С соавт. (2012) данные показывают дифференциальную экспрессию при мастите витронектина, что указывает на сильную бактериальную инфекцию и позволяет предположить, что он является важным медиатором в патогенезе возникновения мастита и ценным маркером заболевания [171].
Кроме того, для различения здоровых и больных четвертей вымени, а также тяжести клинического мастита для измерения упругости тканей применяется динамометр [157]. С помощью инфракрасного термометра можно провести различие между здоровыми и больными маститом четвертями (с учетом повышения местной температуры на 0,15-0,18°C на каждый градус температуры окружающей среды) [177].
Для прогнозирования исхода клинического мастита у молочных коров используют ультразвуковое исследование тканей молочной железы [165].
Addis M.F. с соавт. (2017) разработали метод определения кателицидина (антимикробного пептида) в молоке с помощью ИФА, который показывает высокую чувствительность и специфичность к маститу молочных коров [ 94].
Диагностика бактериального агента, вызывающего внутримаммарную инфекцию, с помощью ПЦР может помочь определить стратегии лечения и профилактики на ферме и снизить заболеваемость и распространенность патогена [95].
Так, по данным Waage S. с соавт. (2000) из 1122 четвертей, которые были клинически поражены маститом, после лечения 22% были нефункциональными, у 14% регистрировали клинический мастит, у 12% субклинический. Высокий процент нефункционирующих четвертей наблюдался среди тех, которые были заражены Arcanobacterium pyogenes или коагулазопозитивными стафилококками [175].
Также борьба со Streptococcus uberis намного менее эффективна, чем со стафилококками, Streptococcus agalactiae и Streptococcus dysgalactiae и кишечной палочкой [108].
В связи с этим, лечение должно быть комплексным, направленным на подавление жизнедеятельности микрофлоры, повышение факторов общей неспецифической резистентности, восстановление физиологической функции поражённых долей [78].
Для профилактики мастита коров в последний день запуска обследуют и исследуют секрет из каждой доли вымени с диагностикумом и пробой отстаивания. В сухостойный период коров осматривают дважды: через 10-15 дней от начала сухостоя и за 10-15 дней до отёла [34, 51] или в конце запуска [67]. Стоит учитывать, что у коров, у которых был диагностирован клинический мастит в сухостойный период, более высок риск развития клинического мастита и повышенного количества соматических клеток в последующую лактацию [110, 146].
Общая терапия и профилактика мастита у коров во многих странах мира предусматривает после последней дойки в запуске перед сухостоем введение пролонгированных противомикробных препаратов во все четверти вымени [23, 115, 127]. Рекомендуется одновременное использование герметика для сосков, особенно у животных, которые не получают интрацистернальных противомикробных препаратов [67, 127, 145].
Повышению санитарного качества молока также способствует применение для обработки вымени коров дезинфицирующих растворов, однако их частое использование вызывает сухость, потерю эластичности, бактерицидных свойств кожи вымени и приводит к появлению трещин, которые довольно часто осложняются маститами [18].
Тем не менее, профилактика мастита играет исключительно важную роль в борьбе с патологией и должна предусматривать устранение причин и предрасполагающих факторов, предупреждение проникновения в молочную железу патогенной и условно-патогенной микрофлоры, повышение общей
неспецифической резистентности организма коров и локального иммунитета молочной железы [8, 63]. Исследования показали, что в формировании структуры альвеол и дифференцировке секреторных клеток принимают участие лимфоидные клетки вымени, а уровень активности иммуноцитов отражает готовность молочной железы к лактационному периоду [76].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Субклинический мастит у коров в послеродовой период: верификация диагноза и терапия2014 год, кандидат наук Абдессемед Далия
Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика препаратов на основе рекомбинантных интерферонов для лечения мастита у коров2024 год, доктор наук Грицюк Василина Александровна
ВЕРИФИКАЦИЯ ДИАГНОЗА И ТЕРАПИЯ КОРОВ В НАЧАЛЕ ЛАКТАЦИИ ПРИ СИНДРОМЕ «МАСТИТ-ЭНДОМЕТРИТ»2016 год, кандидат наук Родин Николай Владимирович
Ветеринарно-санитарное и клиническое обоснование применения препаратов на основе природных компонентов для лечения мастита у коров2020 год, кандидат наук Британ Мария Николаевна
Молекулярно-генетический анализ патогенных стрептококков возбудителей мастита коров в хозяйствах Ленинградской области2010 год, кандидат ветеринарных наук Крюкова, Вера Валентиновна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Богданова Мария Сергеевна, 2023 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Авдуевская, Н. Н. Антибиотикотерапия мастита коров / Н. Н. Авдуевская. -Текст : непосредственный // Российский журнал Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. -2021. - № 2(38). - С. 162-168.
2. Амануллин, Р. А. Перспективы разработки и применения ассоциированной вакцины против маститов крупного рогатого скота / Р. А. Амануллин. - Текст : непосредственный // Жизнь без опасностей. Здоровье. Профилактика. Долголетие. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 60-64.
3. Артемьева, О. А. Фенотипическая устойчивость к антибиотикам у штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из молока коров / О. А. Артемьева, Д. А. Никанова, Е. Н. Колодина [и др.]. - Текст : непосредственный // Сельскохозяйственная биология. - 2019. - Т. 54, № 6. - С. 1257-1266.
4. Ашенбреннер, А. И. Влияние терапии субклинического мастита комплексным тканевым препаратом на динамику гематологических и иммунологических показателей крови коров / А. И. Ашенбреннер, Н. Ю. Беляева, Е. А. Кроневальд [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2020. - № 2(184). - С. 67-73.
5. Барышев, В. А. Применение препарата «Мастифит» для лечения и профилактики субклинического мастита крупного рогатого скота / В. А. Барышев, О. С. Попова, О. А. Токарева. - Текст : непосредственный // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины». - 2017. - Т. 53, вып. 2. - С. 6-9.
6. Батраков, А. Я. Определение антибиотикочувствительности при терапии больных маститом коров / А. Я. Батраков, В. Н. Виденин, Л. В. Темникова [и др.]. - Текст : непосредственный // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2014. - № 3(47). - С. 87-90.
7. Белкин, Б. Л. Эффективность новых препаратов для лечения мастита у
коров в период лактации и сухого периода / Б. Л. Белкин, Т. В. Попкова, С. В. Андреев [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник ОрелГАУ. - 2015. - № 1(52). - С. 61-66.
8. Белобороденко, М. А. Физиология и патология молочной железы у коров в условиях гиподинамии : учебное пособие / М. А. Белобороденко, Т. А. Белобороденко, А. М. Белобороденко [и др.]. - Тюмень, 2016. - 190 с. - Текст : непосредственный.
9. Богданова, М. С. Изучение безвредности и эффективности Марботрима при мастите у коров / М. С. Богданова. - Текст : непосредственный // Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики болезней животных: сборник статей Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, с международным участием (21 -22 февраля 2023 г., г. Великие Луки). - Великие Луки, 2023. - С. 291-296.
10. Богданова, М. С. Изучение субхронической токсичности Марботрима на коровах / М. С. Богданова. - Текст : непосредственный // Актуальные вопросы ветеринарной медицины, ветеринарно-санитарной экспертизы и зоотехнии: Тезисы по материалам Круглого стола представителей Воронежского ГАУ, управлений ветеринарии по Липецкой, Воронежской и Тамбовской областям, комитета ветеринарии по Тульской области (11 ноября 2022 г.). - Воронеж: ФГБОУ ВО Воронежский ГАУ, 2022. - С. 21-23.
11. Богданова, М. С. Фармакокинетика препарата Марботрим и определение его остатков в организме лактирующих коров / М. С. Богданова, Г. А. Востроилова. - Текст : непосредственный // Теория и практика инновационных технологий в АПК: материалы национальной научно-практической конференции. Секция «Актуальные проблемы развития животноводства и ветеринарной медицины» (27-31 марта 2023 г.). - Ч. I. - Воронеж: ФГБОУ ВО Воронежский ГАУ, 2023. - С. 91-94.
12. Боженов, С. Е. Распространение и причины возникновения острого мастита у коров / С. Е. Боженов, Э. Н. Грига, О. Э. Грига // Ветеринарная патология. - 2013. - № 1(43). - С. 5-7.
13. Боженов, С. Е. Патогенетическая терапия острого мастита у коров : специальность 16.00.07 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. ветеринарных наук / Боженов Сергей Егорович ; Кубанский гос. аграрный ун-т. - Краснодар, 2008. -25 с. - Текст : непосредственный.
14. Британ, М. Н. Ветеринарно-санитарное и клиническое обоснование применения препаратов на основе природных компонентов для лечения мастита у коров : специальность 06.02.05 «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза» : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. ветеринарных наук / Британ Мария Николаевна ; ФГБОУ ВО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия». - Чебоксары, 2020. - 20 с. - Текст : непосредственный.
15. Вербицкий, А. А. Производственные испытания дитрима / А. А. Вербицкий, Р. Б. Корочкин, С. Н. Гвоздев [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринария. - 2007. - № 5. - С. 13.
16. Войтенко, Л. Г. Мастит. Диагностика. Методы лечения / Л. Г. Войтенко, А. С. Картушина, Ю. А. Шутова [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринарная патология. - 2013. - № 4(46). - С. 9-13.
17. Востроилова, Г. А. Оценка безопасности нового препарата «МТ-6» в остром опыте на белых мышах / Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова, Ю. А. Чаплыгина, М. С. Богданова. - Текст : непосредственный // Научная жизнь. -2020. - Т. 15, № 5(105). - С. 700-707.
18. Головин, И. А. Сравнительная токсикологическая характеристика антисептических эмульсий для сосков вымени коров : специальность 06.02.03 «Ветеринарная фармакология с токсикологией» : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. биологических наук / Головин Иван Александрович ; Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности. - Казань, 2015. - 22 с. - Текст : непосредственный.
19. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. М., 2018. В 4 т.- иЯЬ:Шрв://рЬагтасоре1а.ги/тёех.Ь1т (дата обращения: 25.10.2022).
- Текст : электронный.
20. Григорьева, Н. А. Оценка доброкачественности и безопасности мяса кроликов при применении марботрима / Н. А. Григорьева, М. С. Жуков, Д. И. Шабанов, А. А. Вели, М. С. Богданова. - Текст : непосредственный // Международный вестник ветеринарии. - 2021. - № 3. - С. 108-112.
21. Грицюк, В. А. Изучение токсических эффектов Субмастина-КРС при многократном внутримышечном введении на крысах / В. А. Грицюк, Г. А. Востроилова, Ю. А. Чаплыгина [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринария Кубани. - 2021. - № 3. - С. 7-10.
22. Захаров, П. Г. Методические рекомендации по применению активного физиологического раствора - гипохлорита натрия в ветеринарной практике / П. Г. Захаров. - Текст : непосредственный // Приложение к журналу - бюллетень «Библиотечка «ПРАКТИКа». - 2000.- №7.- С. 5.
23. Зинченко, Л. Г. Клиника, диагностика и лечение маститов у коров в период запуска и сухостоя : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Л. Г. Зинченко; Львовский зооветеринарный институт. - Львов, 1964. - 26 с. - Текст : электронный. - URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01000806172 (дата обращения 12.05.2020).
24. Ивашкевич, О. П. Мастит и воспроизводство стада в условиях молочных комплексов / О. П. Ивашкевич. - Текст : непосредственный // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины». - 2015. - Т. 51, вып. 1, ч. 1. - С. 48-51.
25. Ивашура, А. И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров / А. И. Ивашура. - М.: Росагропромиздат, 1991. - 240 с. - ISBN 5-260-00554-6. - Текст : непосредственный.
26. Ирхина, В. К. Эффективность гомеопатического препарата "Мастометрин" при лечении мастита молочных коров / В. К. Ирхина, Н. С. Голайдо, М. Е. Остякова [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник КрасГАУ. - 2015. - № 12(111). - С. 260-264.
27. Камышанов, А. С. Влияние субклинического и клинически выраженного
мастита, перенесенного в период беременности, на проявление родовых и послеродовых патологий у высокопродуктивных коров / А. С. Камышанов. -Текст : непосредственный // Universum: химия и биология. - 2021. - № 2(80). - С. 21-25.
28. Капай, Н. А. Начало лактации: повышаем устойчивость к маститам / Н. А. Капай. - Текст : электронный // Эффективное животноводство. - 2021. - № 2(168). - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nachalo-laktatsii-povyshaem-ustoychivost-k-mastitam (дата обращения: 19.03.2023).
29. Киреев, И. В. Клинико-терапевтическое обоснование фармакокоррекции системы антиоксидантной защиты организма сельскохозяйственных животных: специальности 06.02.01 «Диагностика болезней и терапия животных, патология,онкология и морфология животных» и 06.02.03 «Ветеринарная фармакология с токсикологией» : дис. на соискание ученой степени доктора биологических наук / Киреев Иван Валентинович ; ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет». - Ставрополь, 2020. - 500 с. - Текст : непосредственный.
30. Климов, Н. Т. Технологические параметры машинного доения и заболеваемость коров маститом / Н. Т. Климов, В. И. Михалёв, А. Г. Нежданов [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринария. - 2013. - № 8. - С. 37-39.
31. Комаров, В. Ю. Ветеринарно-санитарное и зоогигиеническое обоснование изыскания и применения новых средств и способов диагностики, терапии и профилактики мастита у коров : специальность 06.02.05 «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза» : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. ветеринарных наук / Комаров Владимир Юрьевич; Всеросссийский науч.-исследовательский ин-т ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - Москва, 2016. - 23 с. - Текст : непосредственный.
32. Коренник, И. В. Соматические клетки в молоке / И. В. Коренник. - Текст : непосредственный // Ветеринария. - 2010. - № 6. - С. 10-13.
33. Кудинова, С. П. Марбобел Актив - современный подход в лечении
антибиотиками / С. П. Кудинова. - Текст : непосредственный // Эффективное животноводство. - 2021. - № 2(168). - С. 16-18
34. Кузьмин, Г. Н. Инфекционный мастит коров : монография / Геннадий Николаевич. - Воронеж: Истоки, 2004. - 146 с. - ISBN 5-88242-336-0. - Текст : непосредственный.
35. Лаптев, Г. Ю. Молекулярно-генетическое исследование микроорганизмов, обуславливающих мастит у КРС / Г. Ю. Лаптев, Н. И. Новикова, Л. А. Ильина [и др.]. - Текст : непосредственный // . - 2017. - № 4(6). - С. 30-34.
36. Лемиш, А. Мастит: диагностика и лечение / А. Лемиш, Н. Лемиш, М. Хурсин. - Текст : непосредственный // Животноводство России. - 2016. - № 3. -С. 29-35.
37. Лучко, И. Т. Подбор и характеристика компонентов для конструирования комплексного противомаститного препарата и изучение его антимикробной активности / И. Т. Лучко. - Текст : непосредственный // Эпизоотология, иммунобиология, фармакология, санитария. - 2013. - №3. - С. 65-68.
38. Лучко, И. Т. Комплексный подход к лечению субклинического мастита у коров / И. Т. Лучко. - Текст : непосредственный // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - № 2. - С. 221-223.
39. Мануилова, Юлия Геннадьевна. Состав и свойства молока коров холмогорской породы в разные периоды лактации и при заболевании маститом : 06.02.10 «Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства» : автореф. дис. на соискание кандидата сельскохозяйственных наук / Мануилова Юлия Геннадьевна; Московская сельскохозяйственная акад. им. К.А. Тимирязева. - Москва, 2016. - 23 с. - Текст : непосредственный.
40. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий / Ю. Е. Шатохин, И. Н. Никитин, П. А. Чулков и др. - М.: МГАВМиБ им. К. И. Скрябина, 1997. - 36 с.
41. Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике субклинического мастита у коров в сухостойный период / В. Д. Мисайлов, А. Г. Нежданов, В. А. Париков [и др.] ; Российская академия сельскохозяйственных
наук, Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж : ГНУ ВНИВИПФиТ РАСХН, 2005. - 11 с. - Текст : непосредственный.
42. Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике мастита у коров / Российская академия сельскохозяйственных наук, Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж: ГНУ ВНИВИПФиТ РАСХН, 2005. - 21 с. -Текст : непосредственный.
43. Методические рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии. - 2014. - 154 с. - URL: https://www.antibiotic.ru/files/321/clrec-dsma2014.pdf (дата обращения: 01.03.2023) - Текст : электронный.
44. Миролюбов, М. Г. Комплексная диагностика и терапия болезней вымени у коров : специальность 16.00.07 «Акушерство и искусственное осеменение»: автореф. дис. на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук / Миролюбов Михаил Григорьевич; ВНИИ незараз. болезней животных -Воронеж, 1988. - 38 с. - Текст : непосредственный.
45. Михайлов, Е. В. Архитектоника печени белых крыс после применения препарата МТ-6 в подостром опыте / Е. В. Михайлов, Б. В. Шабунин, Ю. О. Пономарева, Е. М. Степанов, Т. И. Ермакова, Д. С. Степанов, В. С. Болотова, Н. А. Стрельников, М. С. Богданова. - Текст : непосредственный // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2020. - № 4(13). - С. 61-67.
46. Михайлов, Е. В. Структурная организация почек белых крыс в подостром опыте после применения препарата МТ-6 / Е. В. Михайлов, Б. В. Шабунин, Ю. О. Пономарева, Т. И. Ермакова, Е. М. Степанов, В. С. Болотова, Д. С. Степанов, М. С. Богданова. - Текст : непосредственный // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2021. - № 1(14). - С. 10-15.
47. Модин, А. Н. Применение неодоксимаста для профилактики и терапии субклинического мастита у коров в период запуска и сухостоя : специальность
06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореферат дис. на соискание ученой степени канд. ветеринарных наук / Модин Алексей Николаевич ; Всероссийский науч. -исследовательский ветеринарный ин-т патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 2010. - 23 с. - Текст : непосредственный.
48. Мутовин, В. И. Борьба с маститами коров / В. И. Мутовин. - М.: Колос, 1974. - 254 с. - Текст : непосредственный.
49. Наставление по диагностике, терапии и профилактике мастита у коров. Утвержд. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 30 марта 2000 г., № 13-5-2/1948. - М., 2000. - 27 с. - URL: https://base.garant.ru/71667810/ (дата обращения: 05.08.2021). - Текст : электронный.
50. Нидерквель, В. А. Экспериментальное обоснование способов профилактики послеродового мастита при использовании антимикробных препаратов пролонгированного действия : специальность 06.02.02 Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология : автореферат дис. на соискание ученой степени канд. ветеринарных наук / Нидерквель Виктор Андреевич ; Омский гос. аграрный ун-т им. П.А. Столыпина. - Омск, 2012. - 19 с. - Текст : непосредственный.
51. Павленко, О. Б. Морфофункциональное обоснование применения пробиотиков при субклиническом мастите у коров : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : дис. на соискание ученой степени доктора биологических наук / Павленко Ольга Борисовна ; Северо-Кавказский зональный науч. -исследовательский ветеринарный ин-т. - Новочеркасск, 2016. - 240 с. - Текст : непосредственный.
52. Париков, В. А. Мастит коров / В. А. Париков, А. Г. Нежданов, В. И. Слободяник. - Текст : непосредственный // Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных : Методические рекомендации. - М., 2002. - С. 111-132.
53. Патент № 2350332 Российская Федерация, МПК A61K 31/65, A61P 15/00. Препарат для лечения и профилактики мастита у коров в период сухостоя : №
2007135675/15 : заявл. 26.0.2007 : опубл. 27.03.2009 / Алиев А. Ю., Востроилова Г. А., Зимников В. И., Климов Н. Т., Модин А. Н., Париков В. А., Притыкин Н. В., Рогачева Т. Е., Шабунин С. В., Шахов А. Г. ; заявитель Гос. науч. учреждение Всероссийский науч.-исследовательский ветеринарный ин-т патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии). - 7 с. - Текст : непосредственный.
54. Патент № 2320325 Российская Федерация, МПК А61К 31/00, А61Р 23/02, А61Р 31/02. Способ лечения неспецифических маститов у коров : № 2006124663/13 : заявл. 10.07.2006 : опубл. 27.03.2008 / Сидоренко Л. И., Назаров М. В., Синилов С. В., Агабеков В. Г., Кузьминова Е.В., Костенко О. А., Лычкин П. В. ; заявитель ФГОУ ВО «Кубанский гос. аграрный ун-т». - 6 с. - Текст : непосредственный.
55. Патент № 2683289 Российская Федерация, МПК А61К 38/21, А61Р 15/00. Способ профилактики мастита у лактирующих коров : № 2018113982 : заявл. 16.04.2018 : опубл. 27.03.2019 / Шабунин С. В., Климов Н. Т., Востроилова Г. А., Прокулевич В. А., Потапович М. И., Зимников В. И., Ерин Д. А., Маланыч Е. В., Пашенцев А. В. ; заявитель Гос. науч. учреждение Всероссийский науч.-исследовательский ветеринарный ин-т патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии). - 6 с. - Текст : непосредственный.
56. Патент № 2738010 Российская Федерация, МПК А61К 33/38, А61К 36/484, А61Р 31/04. Способ лечения и профилактики субклинического мастита у коров : № 2020122929 : заявл. 06.07.2020 : опубл. 07.12.2020 / Коваленко А. М., Явников Н. В., Беляева С. Н. , Белякова Н. А., Бодрова Ю. Ю. ; заявитель ФГБОУ ВО «Белгородский гос. аграрный ун-т имени В. Я. Горина». - 7 с. - Текст : непосредственный.
57. Патент № 2762088 Российская Федерация, МПК А61К 31/497, А61К 31/513, А61К 31/198. Способ лечения мастита у коров : № 2021113137: заявл. 05.05.2021: опубл. 15.12.2021 / Шабунин С. В., Востроилова Г. А., Ческидова Л. В., Близнецова Г. Н., Климов Н. Т., Паршин П. А., Богданова М. С., Хохлова Н.
А.; заявитель ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии». - 12 с. - Текст : непосредственный.
58. Першин, С. С. Эффективность применения биологического стимулятора аминоселетона в комплексной терапии больных маститом коров : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореферат дис. на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Першин Семён Семёнович; Саратовский гос. аграрный ун-т им. Н.И. Вавилова. -Саратов, 2016. - 136 с. - Текст : непосредственный.
59. Петров, В. В. Фторхинолоны и их применение в клинической ветеринарии / В. В. Петров. - Текст : непосредственный // Ветеринарное дело. - 2013. - № 8. -С. 3-9.
60. Петров, В. В. Токсикологическая оценка ветеринарного препарата на основе марбофлоксацина / В. В. Петров, Е. В. Романова. - Текст : непосредственный // Ветеринарный журнал Беларуси. - 2020. - № 1(12). - С. 6972.
61. Пименов, Н. В. Изучение профилактической и лечебной эффективности препарата бактериофагов при маститах у коров в условиях молочно -товарной фермы / Н. В. Пименов, Е. А. Глазунов, Л. Ф. Сотникова [и др.]. - Текст : электронный // Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. - 2016. -№ 5 (53). - С. 83-89. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-profilakticheskoy-i-lechebnoy-effektivnosti-preparata-bakteriofagov-pri-mastitah-u-korov-v-usloviyah-molochno-tovarnoy-fermy (дата обращения: 23.06.2022).
62. Пламб, Д.К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине: в 2 т. / Д.К. Пламб. - Москва: Аквариум, 2019. - в 2-х т. - ISBN 978-5-4238-0354-4. -Текст : непосредственный.
63. Попов, Л. К. Показатели общей естественной резистентности здоровых и больных маститом коров разных пород / Л. К. Попов, А. Н. Гаврин, В. Л. Субботин [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник Мичуринского ГАУ. -2011.- № 1, ч. 2.- С. 47-49.
64. Потехин, А. В. Чувствительность изолятов возбудителей заболеваний свиней и крупного рогатого скота к марбофлоксацину / А. В. Потехин. - Текст : непосредственный // Российский ветеринарный журнал. - 2019. - № 6. - С. 20-25.
65. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей / [В.П. Яковлев и др.] ; Под общ. ред. В. П. Яковлева, С. В. Яковлева. - М.: Литтерра, 2003. - 1001 с., ил. - (Рациональная фармакотерапия : Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 2). - ISBN 5-98216-002-4 - Текст : непосредственный.
66. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 13.02.2018 № 28 «О максимально допустимых уровнях остатков ветеринарных лекарственных средств (фармакологически активных веществ), которые могут содержаться в непереработанной пищевой продукции животного происхождения, в том числе в сырье, и методиках их определения». - Текст : электронный. -https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_291077/ (дата обращения 12. 06.2022).
67. Решетка, М. Б. Профилактика и лечение мастита без применения химиотерапевтических средств : специальность 06.02.03 «Ветеринарная фармакология с токсикологией» и 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. ветеринарных наук / Решетка Михаил Борисович ; Кубанский гос. аграрный ун-т. - Краснодар, 2013. - 24 с. - Текст : непосредственный.
68. Родин, Н. В. Верификация диагноза и терапия коров в начале лактации при синдроме «мастит-эндометрит» : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных»: автореф. дис. на соискание кандидата ветеринарных наук / Родин Николай Владимирович ; Саратовский гос. аграрный ун-т им. Н.И. Вавилова. - Саратов, 2016. - 143 с. - Текст : непосредственный.
69. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А. Н. Миронова, Н. Д. Бунатян и др. / Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России.
Часть 1. - М., ЗАО «Гриф и К», 2012. - 944 с. - ISBN 978-5-8125-1466-3. - Текст : непосредственный.
70. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 768 с. - ISBN 5-9704-0220-6. - Текст : непосредственный.
71. Сафонов, М. М. Влияние иммуномодулятора «Миксоферон» на иммунитет коров при субклиническом мастите : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Сафонов Михаил Михайлович ; ФГОУ ВО «Московская гос. акад. ветеринарной медицины и биотехнологии -МВА им. К.И. Скрябина». - Москва, 2015. - 22 с. - Текст : непосредственный.
72. Сашнина, Л. Ю. Эпизоотическая ситуация по респираторным болезням свиней в хозяйствах промышленного типа, этиология и клинико-экспериментальное обоснование применения новых средств их профилактики и терапии : специальность 06.02.02 «Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология» : автореф. дис. на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук / Сашнина Лариса Юрьевна ; Всероссийский науч. -исследовательский ин-т экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко Россельхозакадемии. - Москва, 2013. - 54 с. -Текст : непосредственный.
73. Сидоренко, С. В. Фторхинолоны: свойства и клиническое применение / С. В. Сидоренко. - Текст : непосредственный // Трудный пациент. - 2011. - Т. 9, № 5. - С. 21-27.
74. Сидорова, К. А. Терапевтические мероприятия при маститах коров / К. А. Сидорова, О. А. Драгич, А. Т. Ротькин. - Текст : непосредственный // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2022. - № 3(95). - С. 227-230.
75. Сизенцов, А. Н. Антибиотики и химиотерапевтические препараты : учебник / А. Н. Сизенцов, И. А. Мисетов, И. Ф. Каримов, . - Тескт : электронный
// Оренбургский государственный университет. - Оренбург : ОГУ, 2012. - 489 с. -URL: https://viewer.rsl.ru/ru/rsl02000015478?page=1&rotate=0&theme=white (дата обращения 22.07.2022).
76. Скопичев, В. Г. Молоко / В. Г. Скопичев, Н. Н. Максимюк. - СПб: Проспект науки, 2011. - 368 с. - ISBN 978-5-903090-66-2. - Текст : непосредственный.
77. Слободяник, В. И. Иммунологические аспекты патогенеза, новые принципы и средства лечения и профилактики мастита у коров : специальность 16.00.07 «Акушерство и искусственное осеменение» : дис. на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук / Слободяник Виктор Иванович ; Всероссийский научно исследовательский ветеринарный ин-т патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 1994. - 243 с. - Текст : непосредственный
78. Слободяник, В. И. Иммунологические аспекты борьбы с маститом коров : монография / В. И. Слободяник, Н. Т. Климов, Л. В. Ческидова, Е. В. Зверев. -Воронеж: Истоки, 2020. - 222 с. - ISBN 978-5-4473-0284-9. - Текст : непосредственный.
79. Слободяник, В. И. Терапевтическая эффективность нитрофуранов и ультразвука при скрыто протекающем и хроническом мастите у коров : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Слободяник Виктор Иванович ; Всероссийский научно исследовательский ветеринарный ин-т патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 1982. - 18 с. - Текст : непосредственный.
80. Соболева, Е. Н. Морфофункциональная характеристика системы гемостаза у коров в лактационный период : специальность 06.02.01 «Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных» : автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Соболева Елена Николаевна ; Российский ун -т дружбы народов. - Москва, 2016. - 22 с. -Текст : непосредственный.
81. Соловьев, О. В. Рациональные подходы к антибиотикотерапии при
хирургических вмешательствах / О. В. Соловьев. - Текст : непосредственный // Российский ветеринарный журнал. - 2006. - №1. - С. 35-40.
82. Стратегия и тактика применения антимикробных средств в лечебных учреждениях России. Российские национальные рекомендации / Под ред. В. С. Соловьева, Б. Р. Гельфанда, С. В. Яковлевой.- Москва: ООО «Компания Боргес», 2012. - 92 с. - ISBN 978-91482-024-1. - Текст : непосредственный.
83. Страчунский, Л. С. Современная антимикробная химиотерапия : Руководство для врачей / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. -431 с. - ISBN 5-94630-002-4. - - Текст : непосредственный.
84. Сулейманов, С. М. Методы морфологических исследований : учебное пособие / С. М. Сулейманов, А. В. Гребенщиков,Е. В. Михайлов и др. // 2-е изд., испр. и доп. - Воронеж: ГНУ ВНИВИПФиТ, 2007. - 87 с.
85. Татарчук, О. Антибактериальные препараты в системе ХАССП / О. Татарчук. - Текст : непосредственный // Животноводство России. - 2015. - № S3. - С. 36.
86. Тогобицкая, Д. Р. Совершенствование комплексных лечебно-профилактических мероприятий при мастите коров в условиях Республики Башкортостан : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных»: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Тогобицкая Диана Ривхатовна ; Саратовский гос. аграрный ун-т им. Н. И. Вавилова]. - Саратов, 2019. - 24 с. - Текст : непосредственный.
87. Тютрина, С. Ф. Влияние пептидных биокорректоров на адаптационно -метаболические изменения у коров в послеродовом периоде : автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата биологических наук : специальность 03.03.01 «Физиология» / Тютрина Светлана Федоровна ; Белгородский гос. ун-т им. В. Я. Горина]. - Белгород, 2016. - 19 с. - Текст : непосредственный.
88. Хилькевич, Н. М. Профилактика и лечение мастита / Н. М. Хилькевич. -Текст : непосредственный // Ветеринария. - 1987. - №4. - С. 51-53.
89. Шабанов, Д. И. Исследование мутагенной активности комплексного антибактериального препарата «Марботрим» / Д. И. Шабанов, А. А. Корчагина,
Г. А. Востроилова, М. С. Богданова. - Текст : непосредственный // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак почета» государственная академия ветеринарной медицины». - 2021. - Т. 57, № 3. - С. 122-126.
90. Шабунин, С. В. Современные принципы и подходы к созданию лечебно -профилактических средств, используемых в ветеринарной акушерско -гинекологической практике / С. В. Шабунин, Г. А. Востроилова // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных : Материалы Международной научно -практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Акатова В.А., Воронеж, 27-29 мая 2009 года. - Воронеж: Истоки (Воронеж), 2009. - С. 13-17.
91. Шаев, Р. К. Лечебная эффективность биогенных стимуляторов «ЭПЛ» и «ПДЭ» при некоторых формах мастита у лактирующих коров / Р. К. Шаев, М. А. Багманов. - Текст : непосредственный // Вестник БГАУ. - 2013. - № 2. - С. 35-37.
92. Явников, Н. В. Лечение коров больных маститами / Н. В. Явников. - Текст : непосредственный // Успехи современной науки. - 2016. - Т. 9, №11. - С. 68-70.
93. Ятусевич, И. А. Марбофарм 10% - новый препарат для лечения сельскохозяйственных животных / И. А. Ятусевич, В. Н. Иванов. - Текст : непосредственный // Ветеринарное дело. - 2015. - № 7. - С. 29-33.
94. Addis, M. F. Relationship between milk cathelicidin abundance and microbiologic culture in clinical mastitis / M. F. Addis, V. Bronzo, G. M. G. Puggioni [et al.] // J Dairy Sci. - 2017. - № 100(4). - р. 2944-2953.
95. Adkins, P. R. F. Methods for Diagnosing Mastitis / P. R. F. Adkins, J. R. Middleton // Vet Clin North Am Food Anim Pract. - 2018. - № 34(3). - р. 479-491.
96. Ballas, P. Streptococcus uberis strains originating from bovine uteri provoke upregulation of pro-inflammatory factors mRNA expression of endometrial epithelial cells in vitro / P. Ballas, C Gabler, K Wagener [et al.] // Vet Microbiol. - 2020. - № 245. - р. 108710.
97. Barkema, H. W. Herd level approach to high bulk milk somatic cell count problems in dairy cattle / H. W. Barkema, S. De Vliegher, S. Piepers [et al.] // Vet Q. -
2013. - № 33(2). - p. 82-93.
98. Barkema, H. W. Incidence of clinical mastitis in dairy herds grouped in three categories by bulk milk somatic cell counts/ H. W. Barkema, Y. H. Schukken, T. J. Lam [et al.] // J Dairy Sci. - 1998. - № 81(2). - p. 411-419.
99. Barlow, J. Mastitis therapy and antimicrobial susceptibility: a multispecies review with a focus on antibiotic treatment of mastitis in dairy cattle / J. Barlow // J Mammary Gland Biol Neoplasia. - 2011. - № 16(4). - p. 383-407.
100. Blosser, T. H. Economic losses from and the national research program on mastitis in the United States / T. H. Blosser // J Dairy Sci. - 1979. - № 62(1). - p. 119127.
101. Bradley, A. Bovine mastitis: an evolving disease / A. Bradley // Vet J. - 2002. -№ 164(2). - p. 116-128.
102. Brajnik, Z. Candidate genes for mastitis resistance in dairy cattle: a data integration approach // Z. Brajnik, J. Ogorevc // J Anim Sci Biotechnol. - 2023. - v. 10. № 14(1). - p. 10.
103. British Pharmacopoeia. - 2022. - v. I&II. - 10952 p.
104. Conno, L. Antifolic combinations in the treatment of malaria / L. Conno // Bull World Health Organ. - 1974. - № 50(3-4). - p. 223-230.
105. Constable, P. D. Use of antimicrobial susceptibility testing of bacterial pathogens isolated from the milk of dairy cows with clinical mastitis to predict response to treatment with cephapirin and oxytetracycline / P. D. Constable, D. E. Morin // J Am Vet Med Assoc. - 2002. - v. 1, № 221(1). - p. 103-108.
106. Coté-Gravel, J. Symposium review: Features of Staphylococcus aureus mastitis pathogenesis that guide vaccine development strategies / J. Coté-Gravel, F. Malouin // J Dairy Sci. - 2019. - № 102(5). - p. 4727-4740.
107. de Boyer des Roches, A. Behavioral and patho-physiological response as possible signs of pain in dairy cows during Escherichia coli mastitis: A pilot study / A. de Boyer des Roches, M. Faure, A. Lussert [et al.] // J Dairy Sci. - 2017. - № 100(10). - p. 8385-8397.
108. Dodd, F. H. Mastitis-progress on control / F. H. Dodd // J Dairy Sci. - 1983. - №
66(8). - p. 1773-1780.
109. Du Preez, J. H. The role of anaerobic bacteria in bovine mastitis: a review / J. H. Du Preez // J S Afr Vet Assoc. - 1989. - № 60(3). - p. 159-168.
110. Ebrahimi, M. Comprehensive analysis of machine learning models for prediction of sub-clinical mastitis: Deep Learning and Gradient-Boosted Trees outperform other models / M. Ebrahimi, M. Mohammadi-Dehcheshmeh, E. Ebrahimie [et al.] // Comput Biol Med. - 2019. - № 114. - p. 103456.
111. El-Sayed, A. Bovine mastitis prevention and control in the post-antibiotic era / A. El-Sayed, M. Kamel // Trop Anim Health Prod. - 2021. - v. 31, № 53(2). - p. 236.
112. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). The implementation of the new definitions of S, I and R. - URL: https://www.eucast.org/newsiandr. - (accessed on 22.01.2023).
113. EFSA Publication (2015). EFSA (European Food Safety Authority) and ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control), 2015. The European Union summary report on trends and sources of zoonoses, zoonotic agents and food-borne outbreaks in 2014. Europen Food Safety Authority // the EFSA Journal. - Vol. 13(12), № 4329. - URL: https://backend.orbit.dtu.dk/ws/files/119465837/EUSR_2014_published_report.pdf.
114. Ewida, R. M. Prevalence of enterotoxins and other virulence genes of Staphylococcus aureus caused subclinical mastitis in dairy cows / R. M. Ewida, A. A. T. Al-Hosary // Vet World. - 2020. - № 13(6). - p. 1193-1198.
115. Ferreira, F. C. Potential impacts to antibiotics use around the dry period if selective dry cow therapy is adopted by dairy herds: An example of the western US / F. C. Ferreira, B. Martinez-Lopez, E. Okello // Prev Vet Med. - 2022. - № 206. - p. 105709.
116. Fitzpatrick, C. E. The effect of meloxicam on pain sensitivity, rumination time, and clinical signs in dairy cows with endotoxin-induced clinical mastitis / C. E. Fitzpatrick, N. Chapinal, C. S. Petersson-Wolfe [et al.] // J Dairy Sci. - 2013. -May;96(5):2847-56.
117. Fuchs, G. Literaturübersicht zum Thema Phytotherapie zur Behandlung von
Mastitis beim Rind [Literature review on phyto-therapeutics for the treatment of bovine mastitis] / G. Fuchs, O. J. Glardon // Schweiz Arch Tierheilkd. - 2021. - № 163(1). - p. 27-42.
118. Gao, J. Incidence of clinical mastitis and distribution of pathogens on large Chinese dairy farms / J. Gao, H. W. Barkema, L. Zhang [et al.] // J Dairy Sci. - 2017. -№ 100(6). - p. 4797-4806.
119. Global Leaders Group on Antimicrobial Resistance. Reducing antimicrobial discharges from food systems, manufacturing facilities and human health systems into the environment. March 2022. - URL: https://www.amrleaders.org/resources/m/item/reducing-antimicrobial-discharges-from-food-systems-manufacturing-facilities-and-human-health-systems-into-the-environment (accessed on 05.06.2022).
120. Gon5alves, J. L. Incidence and Treatments of Bovine Mastitis and Other Diseases on 37 Dairy Farms in Wisconsin / J. L. Gon5alves, J. L. de Campos, A. J. Steinberger [et al.] // Pathogens. - 2022. - v. 1, № 11 (11). - p. 1282.
121. González, R. N. Mycoplasmal mastitis in dairy herds / R. N. González, D. J. Wilson // Vet Clin North Am Food Anim Pract. - 2003. - № 19(1). - p. 199-221.
122. Grandemange, E: Single injection short acting antibiotic (SISAAB) for the treatment of acute coliform mastitis / E. Grandemange, H. Giboin, M. Schneider [et al.] // Poster session presented at: British Cattle Veterinary Association Congress, 2012. - Nov.15-17; Telford, UK.
123. Griffioen, K. Effects of a mastitis treatment strategy with or without on-farm testing / K. Griffioen, A. G. J. Velthuis, G. Koop [et al.] // J Dairy Sci. - 2021. - № 104(4). - p. 4665-4681. doi: 10.3168/jds.2019-17871.
124. Guimaraes, J. L. B. Estimate of the economic impact of mastitis: A case study in a Holstein dairy herd under tropical conditions / J. L. B. Guimaraes, M. A. V. P. Brito, C. C. Lange // Prev Vet Med. - 2017. - v. 1, № 142. - p. 46-50.
125. Harmon, R. J. Physiology of mastitis and factors affecting somatic cell counts / R. J. Harmon // J Dairy Sci. - 1994. - № 77(7). - p. 2103-2112.
126. Hautekeete, M. L. Hepatotoxicity of antibiotics / M. L. Hautekeete // Acta
Gastroenterol Belg. - 1995. - № 58(3-4). - p. 290-296.
127. Huang, C. H. Effect of selective dry cow therapy on dry period intramammary infection dynamics and their association with management factors in Japan / C. H. Huang, I. Fujihara, N. Kusaba // Anim Sci J. - 2022. - № 93(1). - e13718.
128. Huovinen, P. Trimethoprim and sulfonamide resistance / P. Huovinen, L. Sundström, G. Swedberg // Antimicrob Agents Chemother. - 1995. - № 39. - p. 279289.
129. Huszenicza, G. Effects of clinical mastitis on ovarian function in post-partum dairy cows / G. Huszenicza, S. Jánosi, M. Kulcsár [et al.] // Reprod Domest Anim. -2005. - № 40(3). - p. 199-204.
130. Jarrett, J. A. Mastitis in dairy cows / J. A. Jarrett // Vet Clin North Am Large Anim Pract. - 1981. - № 3(2). - p. 447-454.
131. Jones, G. F. Cause, occurrence, and clinical signs of mastitis and anorexia in cows in a Wisconsin study / G. F. Jones, G. E. Ward // J Am Vet Med Assoc. - 1989. -№ 195(8). - p. 1108-1113.
132. Käppeli, N. Sequence Types and Antimicrobial Resistance Profiles of Streptococcus uberis Isolated From Bovine Mastitis / N. Käppeli, M. Morach, K. Zurfluh [et al.] // Front Vet Sci. - 2019. - № 6. - p. 234.
133. Kawai, K. Reliability in somatic cell count measurement of clinical mastitis milk using DeLaval cell counter / K. Kawai, T. Hayashi, Y. Kiku [et al.] // Anim Sci J. -2013. - № 84(12). - p. 805-807.
134. Keller, D. Comparative effectiveness of individualised homeopathy and antibiotics in the treatment of bovine clinical mastitis: randomised controlled trial / D. Keller, A. Sundrum // Vet Rec. - 2018. - № 182(14). - p. 407.
135. Kovac, G. Mastitis in dairy cows / G. Kovac, C. Tothova, O. Nagy. - LAP Lambert Academic Publishing, 2013. - 84 p. - ISBN 978-3-659-44394-7.
136. Kroemer, S. Survey of marbofloxacin susceptibility of bacteria isolated from cattle with respiratory disease and mastitis in Europe / S. Kroemer, D. Galland, V. Guérin-Faublée [et al.] // Vet Rec. - 2012. - № 170(2). - p. 53.
137. Krömker, V. Mastitis treatment-reduction in antibiotic usage in dairy cows/ V.
Kromker, S. Leimbach // Reprod Domest Anim. - 2017. - № 52, s. 3. - p. 21-29.
138. Kurt, S. Pathogen isolation and antibiogram analysis in dairy cows with clinical mastitis in Adana region, Turkey / S. Kurt, E. K. Funda // Etlik Vet Mikrob Dergisi. -
2021. - № 32. - p. 20-26.
139. Leitner, G. Immunotherapy of mastitis / G. Leitner, Y. Pinchasov, E. Morag [et al.] // Vet Immunol Immunopathol. - 2013. - № 153(3-4). - p. 209-216.
140. Liu, D. Selenium and Taurine Combination Is Better Than Alone in Protecting Lipopolysaccharide-Induced Mammary Inflammatory Lesions via Activating PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway by Scavenging Intracellular ROS / D. Liu, J. Lin, W. He [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2021. - № 2021. - p. 5048375.
141. Lund, M. S. Estimation of genetic and phenotypic parameters for clinical mastitis, somatic cell production deviance, and protein yield in dairy cattle using Gibbs sampling / M. S. Lund, J. Jensen, P. H. Petersen // J Dairy Sci. - 1999. - № 82(5). - p. 1045-1051.
142. Lundberg, A. Mastitis in Dairy Cows. Genotypes, Spread, and Infection Outcome of Three Important Udder Pathogens / A. Lundberg. - Uppsala, 2015. - 89 p. - ISBN 978-91-576-8254-3.
143. Malinowski, E. The effect of low intensity laser irradiation of inflamed udders on the efficacy of antibiotic treatment of clinical mastitis in dairy cows / E. Malinowski, W. Krumrych, H. Markiewicz // Vet Ital. - 2019. - № 55(3). - p. 253-260.
144. Malinowski, E. The use of some immunomodulators and non-antibiotic drugs in a prophylaxis and treatment of mastitis / E. Malinowski // Pol J Vet Sci. - 2002. - № 5(3). - p. 197-202.
145. McCubbin, K. D. Invited review: Selective use of antimicrobials in dairy cattle at drying-off / K. D. McCubbin, E. de Jong, T. J. G. M. Lam [et al.] // J Dairy Sci. -
2022. - № 105(9). - p. 7161-7189.
146. McDougall, S. Cow-level risk factors for clinical mastitis in the dry period in cows treated with an internal teat sealant alone at the end of lactation / S. McDougall, R. Castle // N Z Vet J. - 2021. - № 69(6). - p. 327-336.
147. Meunier, D. Seven years survey of susceptibility to marbofloxacin of bovine
pathogenic strains from eight European countries / D. Meunier, J. F. Acar, J. L . Martel [et al.] // Int J Antimicrob Agents. - 2004. - № 24(3). - p. 268-278.
148. Miovic, M. Effect of trimethoprim on macromolecular synthesis in Escherichia coli / M. Miovic, L. I. Pizer // J Bacteriol. - 1971. - № 106(3). - p. 856-862.
149. Morgans, L. Developing targeted antimicrobial treatment protocols for mastitis / L. Morgans // Vet Rec. - 2020. - № 187(10). - p. 398-400.
150. Moroni P. Diseases of the Teats and Udder / P. Moroni, D. V. Nydam, P. A. Ospina [et al.] // Rebhun's Diseases of Dairy Cattle (Third Edition). - Elsevier, 2018. -P. 389-465. - ISBN 9780323390552. - URL: https://doi.org/10.1016/B978-0-323-39055-2.00008-5.
151. Morse, D. Climatic effects on occurrence of clinical mastitis / D. Morse, M. A. DeLorenzo, C. J. Wilcox [et al.] // J Dairy Sci. - 1988. - № 71(3). - p. 848-853.
152. Olde Riekerink, R. G. The effect of season on somatic cell count and the incidence of clinical mastitis / R. G. Olde Riekerink, H. W. Barkema, H. Stryhn // J Dairy Sci. - 2007. - № 90(4). - p. 1704-1715.
153. Ono T. The genotoxicity of diaveridine and trimethoprim / T. Ono, T. Sekiya, Y. Takahashi [et al.] // Environ Toxicol Pharmacol. - 1997. - v. 3(4). - P. 297-306.
154. Persson, Y. Efficacy of enrofloxacin for the treatment of acute clinical mastitis caused by Escherichia coli in dairy cows / Y. Persson, J. Katholm, H. Landin [et al.] // Vet Rec. - 2015. - № 176(26). - p. 673.
155. Pyörälä, S. Indicators of inflammation in the diagnosis of mastitis / S. Pyörälä // Vet. Res. - 2003. - № 34. - p. 565-578.
156. Rainard, P. Invited review: A critical appraisal of mastitis vaccines for dairy cows / P. Rainard, F. B. Gilbert, P. Germon [et al.] // J Dairy Sci. - 2021. - № 104(10). - p. 10427-10448.
157. Rees, A. Udder firmness as a possible indicator for clinical mastitis / A. Rees, C. Fischer-Tenhagen, W. Heuwieser // J Dairy Sci. - 2017. - № 100(3). - p. 2170-2183.
158. Rich, G. Trimethoprim / G. Rich, B. Mee // Med J Aust. - 1985. - № 142(6). -p. 350-352.
159. Risco, C. A. Clinical mastitis associated with abortion in dairy cows / C. A.
Risco, G. A. Donovan, J. Hernandez // J Dairy Sci. - 1999. - № 82(8). - p. 1684-1689.
160. Rupp, R. Genetics of resistance to mastitis in dairy cattle / R. Rupp, D. Boichard // Vet Res. - 2003. - № 34(5). - p. 671-688.
161. Sadek, K. Selective, reliable blood and milk bio-markers for diagnosing clinical and subclinical bovine mastitis / K. Sadek, E. Saleh, M. Ayoub // Trop Anim Health Prod. - 2017. - № 49(2). - p. 431-437.
162. Saleem, H. D. Cumulative Effect of Subclinical Mastitis on Immunological and Biochemical Parameters in Cow Milk / H. D. Saleem, M. A. Razooqi, H. A. J. Gharban // Arch Razi Inst. - 2021. - № 76(6). - p. 1629-1638.
163. Serstnova, K. Expression of anti-inflammatory markers IL-2, IL-10, TGF-ß1, ßDEF-2, ßDEF-3 and Cathelicidin LL37 in dairy cattle milk with different health status of the udder / K. Serstnova, M. Pilmane, Z. Vitenberga-Verza // Pol J Vet Sci. -2022. - № 25(2). - p. 237-248.
164. Smith, K. L. Environmental mastitis / K. L. Smith, J. S. Hogan // Vet Clin North Am Food Anim Pract. - 1993. - № 9(3). - p. 489-498.
165. Suzuki, N. Outcome prediction from the first examination in clinical mastitis using ultrasonography in dairy cows / N. Suzuki, T. Kurose, S. Kaneko [et al.] // Anim Sci J. - 2020. - № 91(1). - e13452.
166. Tabrizi, A. D. Fibrinogen and ceruloplasmin in plasma and milk from dairy cows with subclinical and clinical mastitis / A. D. Tabrizi, R. A. Batavani, S. A. Rezaei [et al.] // Pak J Biol Sci. - 2008. - № 11(4). - p. 571-576.
167. Tanzin, T. Antibiotic resistance profile of bacteria isolated from raw milk samples of cattle and buffaloes / T. Tanzin, K. H. M. Nazmul Hussain Nazir, Mst. Nusrat Zahan [et al.] // Journal of Advanced Veterinary and Animal Research. - 2016. - № 3(1) - p. 62-67.
168. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Information Technology Unit. EMEA/MRL/079/96-FINAL March 1996. Committee for veterinary medicinal products. Marbofloxacin. - Electronic resource. -www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/marbofloxacin-summary-report-1-committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf (accessed on March 2021)
169. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Information Technology Unit. EMEA/MRL/079/96-FINAL March 1996. Committee for veterinary medicinal products. Trimethoprim. - Electronic resource. - www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/trimethoprim-summary-report-1-committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf (accessed on March 2021).
170. Tomazi, T. Association of herd-level risk factors and incidence rate of clinical mastitis in 20 Brazilian dairy herds / T. Tomazi, G. C. Ferreira, A. M. Orsi [et al.] // Prev Vet Med. - 2018. - № 161. - p. 9-18.
171. Turk, R. Proteomics of inflammatory and oxidative stress response in cows with subclinical and clinical mastitis / R. Turk, C. Piras, M. Kovacic [et al.] // J Proteomics. - 2012. - № 75(14). - p. 4412-4428.
172. Vaarst, M. Patterns of clinical mastitis manifestations in Danish organic dairy herds / M. Vaarst, C. Enevoldsen // J Dairy Res. - 1997. - № 64(1). - p. 23-37.
173. Vakkamäki, J. Bacteriological etiology and treatment of mastitis in Finnish dairy herds / J. Vakkamäki, S. Taponen, A. M. Heikkilä [et al.] // Acta Vet Scand. - 2017. -№ 59(1). - p. 33.
174. Vangroenweghe F. Experimentally induced Escherichia coli mastitis in lactating primiparous cows / F. C. Vangroenweghe. - DCL Print & Sign B.V.B.A., Ghent University, 2004. - 243 p. - ISBN 90-5864-065-5.
175. Waage, S. Outcome of clinical mastitis in dairy heifers assessed by reexamination of cases one month after treatment / S. Waage, H. R. Skei, J. Rise [et al.] //J Dairy Sci. - 2000. - № 83(1). - p. 70-76.
176. Wang, X. Safety assessment of aditoprim acute, subchronic toxicity and mutagenicity studies / X. Wang, Z. Tan, Y. Pan [et al.] // J Appl Toxicol. - 2015. - № 35(11). - p. 1415-26.
177. Wollowski, L. Short communication: Diagnosis and classification of clinical and subclinical mastitis utilizing a dynamometer and a handheld infrared thermometer / L. Wollowski, S. Bertulat, A. Kossatz [et al.] // J Dairy Sci. - 2019. - № 102(7). - p. 6532-6539.
178. Wüst, J. Susceptibility of anaerobic bacteria to sulfamethoxazole/trimethoprim
and routine susceptibility testing / J. Wüst, T.D. Wilkins // Antimicrob Agents Chemother. - 1978. - № 14(3). - p. 384-90.
179. Zhang, Q. DIA proteomics identified the potential targets associated with angiogenesis in the mammary glands of dairy cows with hemorrhagic mastitis / Q. Zhang, X. Bai, J. Shi [et al.] // Front Vet Sci. - 2022. - № 9. - p. 980963.
180. Zhang, T. Association of Mastitis and Farm Management with Contamination of Antibiotics in Bulk Tank Milk in Southwest, China / T. Zhang, S. Boonyayatra, G. Niu // Animals (Basel). - 2022. - №12(23). - p. 3392.
ПРИЛОЖЕНИЯ
ВтеОТЙШАЯ ФВДИРАШЩШ
ж жжжжж ш\ ж ш ж ж ж ж ш ж ж ж ж ж ш ш ш ж ж ж ж ш ш ж ж ж ж №
НА ИЗОБРЕТЕНИЕ
N2 2762088
Способ лечения мастита у коров
Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии" (ФГБНУ "ВНИВИПФиТ") (Я1/)
Авторы: Шабунин Сергей Викторович (Яи), Востроилова Галина Анатольевна (Я11), Ческидова Лилия Валерьевна (Я11), Ильине нова Галина Николаевна (Я11), Климов Николай Тимофеевич (Я11), Паршин Павел Андреевич (Я11), Богданова Мария Сергеевна (Я11), Хохлов а Нина Алексеевна (ЯЮ)
Заявка №2021113137
Приоритет изобретения 05 мая 2021 г. Дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 15 декабря 2021 г. Срок действия исключительного права на изобретение истекает 05 мая 2041 г.
Руководитель Федеральной службы по интеллектуачь;ю й собственности
ШЖЖЖЖШ
ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж
Г. П. Ивлыев
ЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖЖ'
УТВЕРЖДАЮ: Руководитель- Управления ветеринарии Воронсжск
ш
и области
Першин С.С.
« Л » а->уи,ин гъАОт.
АКТ
испытания эффективности препарата марботрим для терапии мастита
у коров в период лактации
Мы нижеподписавшиеся, главный ветеринарный врач «ООО Агротех-Гарант» Ростошинский Эртильского района Воронежской области Гостева Т А., главные научные сотрудники лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктора ветеринарных наук Климов П.Т. и Михалев В.И., аспирант отдела экспериментальной фармакологии ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Богданова М.С. составили настоящий акт о том. что с октября 2019 года по март 2020 года проведены испытания эффективности применения препарата марботрим, производства ООО НПП «Агрофарм» г. Воронеж для терапии мастита
у лактирующих коров.
Испытания проведены на коровах больных су б клиническим (п=40), клинически выраженным катаральным (п=30) и гнойно-катаральным маститом (п=30). Диагноз на заболевание коров маститом устанавливали в соответствии с «Наставлением по диагностике, терапии и профилактике мастита у коров» (М„ 2000).
Животные были разделены по принципу аналогов на две группы. Коровы первой группы были подвергнуты лечению марботримом в дозе 10 мл внутримышечно один раз в сутки в течение 2-4 дней, второй - препаратом Бофлокс согласно инструкции по применению. Через 5-7 дней животных обследовали клинически, а секрет вымени - с 2% раствором мастгеста и пробой отстаивания.
Как следует из представленных в таблице данных, терапевтическая эффективность марботрима составила: при субклиническом мастите 100,0%, катаральном - 93,8% и гнойно-катаральном - 87,5%.
Эффективность применения препарата Бофлокс при субклиническом мастите у коров составила 95.0%, катаральном - 92,9% и гнойно-катаральном -85,7%.
Таблица
Результаты производственных испытании терапевтической эффективности _марботрима при мастите у коров
Препарат
Подвергнуто лечению
коров
долен
Кратность введения препарата
Выздоровело
коров
%
Излечено
долей
%
суоклиническии мастит
Марботрим Бофлокс
20
20
26
25
2.20±0.16
2.35-1-0,13
20 100.0
19
95.0
26
24
100,0 96.0
Марботрим Бофлокс___
катаральный мастит
16
14
17
15
3,19^-0.16
3,29±0.13
15
13
93.8
92.9
16
94.1
13 86,7
гной 11о-катаральныи мастит
Марботрим Бофлокс
16
19
14
16
3.50±0.13
3.64+0,13
14
12
87.5
85.7
17
14
89,5
87.5
Установлено, что по терапевтической эффективности предлагаемый препарат марботрим не уступает импортному препарату Бофлокс и может быть широко использован в производственных условиях животноводческих хозяйств
Главный ветеринарный врач
ООО «Агротех-Гарант» Роегошинский
Эртильского района Воронежской области
Главный научный сотрудник лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктор ветеринарных наук
Главный научный сотрудник лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктор ветеринарных наук
Аспирант отдела экспериментальной фармакологии ФГБНУ «Всероссийский ¡тучно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии»
W/
Госчева I .А.
Климов Н Г
Михалёв В.И.
/
у
Cf
Богданова М.С.
УТВЕРЖДАЮ: Генеральный директор ЗЛО «Славянское»
АКТ
испытания эффективности препарата марботрим при терапии мастита
у коров в период лактации
Мы нижеподписавшиеся, главный ветеринарный врач ЗЛО «Славянское» Верховского района Орловской области Чернышков С.Н., главные научные сотрудники лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных Ф! ЬНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктора ветеринарных наук Климов И,Т. и Михалев В.И., аспирант отдела экспериментальной фармакологии ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Богданова М.С составили настоящий акт о том. что с ноября 2019 года по март 2020 года проведены испытания эффективности применения препарата марботрим, производства ООО ППП «Агрофарм» (1. Воронеж) для терапии мастита у лактируюших коров.
Испытания проведены па коровах больных субклиническим маститом (п=38), клинически выраженным катаральным (п=28) и гнойно-катаральным маститом (п-25). Диагноз на заболевание коров маститом устанавливали в соответствии с «Наставлением по диагностике» терапии и профилактике мастита у коров» (М., 2000).
Животные были разделены по принципу аналогов па две группы. Коровы первой группы были подвергнуты лечению препаратом марботрим в дозе 1.0 мл на 50 кг массы тела внутримышечно один раз в сутки в течение 2-4 дней, второй препаратом Бофлокс согласно инструкции по применению. Через 5-7 дней после последней инъекции препарата животных обследовали клинически, а секрет вымени - с 2% раствором масттеста и пробой отстаивания.
Как следует из представленных в таблице данных, терапевтическая эффективность марботрима составила: при субклиническом мастите 95.0%. катаральном - 93,3% и гнойно-катаральном - 84.6%.
Эффективность применения препарата Бофлокс при субклиническом мастите у коров составила 94.4%. катаральном - 92.3% и гнойно-катаральном - 83,3%.
140 1аашца
Результаты производственных испытаний терапевтической эффективности препарата марботрим при мастите у коров
Препарат Подвергнуто лечению Кратность введения препарата Выздоровело Излечено
коров долей коров % долей %
субклинический мастит
Марботрим 20 24 2,05±0,14 19 95.0 23 95.8
Бофлокс 18 22 2.11±0,14 17 94,4 20 90,9
катаральный мастит
Марботрим 15 16 3,20±0,20 14 93.3 15 93.8
Бофлокс 13 15 3,31±0,24 12 92.3 13 1 86.7 ---—-
гнойно-катаральный мастит
Марботрим 13 16 3,62±0,14 11 84.6 14 87,5
Бофлокс 12 15 3,75±0.13 10 83.3 12 80.0
Установлено, что по терапевтической эффективности предлагаемый препарат марботрим не уступает импортному препарату Бофлокс и может быть широко использован в производственных условиях животноводческих хозяйств.
Главный ветеринарный врач ЗАО «Славянское» Верховского района Орловской области
I лавный научный сотрудник лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБПУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктор ветеринарных наук
Г лавный научный сотрудник лаборатории болезней органов воепроизводе1ва. молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБГТУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктор ветеринарных наук
Аспирант отдела экспериментальной фармакологии ФГБПУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» '
Чернышков С.Н.
Климов Н.Т.
Михалев В.И.
Богданова М.С.
УТВЕРЖДАЮ:
гринарии
« //» МЛ1А. 20 М г.
«
г.
\
АКТ
испытания эффективности применения препарата марботрим для терапии мастита у коров в период лактации
Мы нижеподписавшиеся, главный ветеринарный врач ООО «СП Вязнова-товка» Пижнедевипкого района Воронежской области Скогорева Г.М., главные научные сотрудники лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии п терапии», доктора ветеринарных паук Климов Н.Т. и Михалев В.И., аспирант отдела экспериментальной фармакологии ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Богданова М.С. составили настоящий акт о гом, что с октября 2019 года по апрель 2020 года проведены испытания эффективности применения препарата марботрим. производства ООО НЛП «Агрофарм» г. Воронеж для терапии мастита у л актирующих коров.
Испытания проведены на коровах больных субклиническим маститом (п=36), клинически выраженным катаральным (п=33) и гнойно-катаральным маститом (п=27). Диагноз на заболевание коров маститом устанавливали в соответствии с «Наставлением по диагностике, терапии и профилактике мастита у коров» (М., 2000).
Животные были разделены по принципу аналогов на две 1руппы. Коровы первой группы были подвергнуты лечению препаратом марботрим в дозе 10 мл внутримышечно один раз в сутки в течение 2-4 дней, второй - препаратом Бофлокс согласно инструкции но применению. Через 5-7 дней после последней инъекции препарата животных обследовали клинически, а секрет вымени - с 2% раствором масттеста и пробой отстаивания.
Как следует из представленных в таблице данных, терапевтическая эффективность марботрима составила: при субклиническом мастите 100,0%, катаральном - 94.1% и гнойно-катаральном - 86.7%.
Эффективность применения препарата Бофлокс при субклиническом мастите у коров составила 100,0%, катаральном - 93,8% и гпойно-катаральном - 83,3%.
142 1л и ¡им
Результаты производственных испытаний терапевтической эффективности препарата марботрим при мастите у коров
Препарат Подвергнуто лечению Кратность введения препарата Выздоровело Излечено
коров долей коров % долей %
субклинический мастит
Марботрим 18 22 2,17±0,17 18 100.0 22 100,0
Бофлокс 18 21 2,22±0,15 18 100,0 21 100.0
катаральный мастит
Марботрим 17 21 3.24±0,16 16 94,1 20 95.2
Бофлокс 16 18 3.31±0,12 15 93,8 16 88.9
гнойно-катаральный мастит
Марботрим 15 17 3,53±0.13 13 86.7 15 88,2
Бофлокс 12 14 3,58±0.15 10 83,3 78,6
Скогорева Г.М.
Установлено, что по терапевтической эффективности предлагаемый препарат марботрим не усту пает импортному препарату Бофлокс и может быть широко использован п производственных условиях животноводческих хозяйств.
Главный ветеринарный врач ООО «СП Вязноватовка» Нижнедевицкого района Воронежской области
Главный научный сотрудник лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктор ветеринарных наук
Главный научный сотрудник лаборатории болезней органов воспроизводства, молочной железы и молодняка сельскохозяйственных животных ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии», доктор ветеринарных наук
Аспирант отдела экспериментальной фармакологии «ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии»
Климов Н.Т.
Михалев В.И.
Богданова М.С.
УТВЕРЖДАЮ Проректор по УР и ЦТ ФГБОУ ВО «Донской государственный аграрный университет
_С,Г. Ширяев
« » ¿ШШт&г- 2023 г.
КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ
Результаты научных исследований Богдановой Марии Сергеевны по диссертационной работе на тему «Фармако-токсикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата на основе марбофлоксацина при мастите у коров» приняты к внедрению в учебный процесс для обучающихся по специальности 36.05.01 Ветеринария. Они используются как справочный материал для чтения лекций и проведения лабораторно-практических занятий по дисциплинам «Ветеринарная фармакология. Токсикология» и «Внутренние незаразные болезни», и будут учтены при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей кафедры.
Зав. кафедрой терапии и пропедевтики,
доцент, кандидат ветеринарных наук > Т.М.Ушакова
КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ
Результаты научных исследований Богдановой Марии Сергеевны по диссертационной работе на тему «Фармако-токсикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата на основе марбофлоксацина при мастите у коров», приняты к внедрению в учебный процесс. Они используются как справочный материал для лекций и лабораторно-практических занятий по «Методы исследований в ветеринарном акушерстве и биотехнике репродукции животных», «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» и будут учтены при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей кафедры.
Заведующий кафедрой акушерства, анатомии и хирургии доктор ветеринарных наук, доцент
УТВЕРЖДАЮ > научно-исследовательской
онной деятельности
Цоно^ой государственный
£211
ФЯЙфситет»
И.Н. Ефременко
КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ
Результаты научных исследований Богдановой Марии Сергеевны по диссертационной работе на тему «Фармако-токсикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата на основе марбофлоксацина при мастите у коров», приняты к внедрению в учебный процесс и научно-исследовательскую деятельность кафедры. Они используются как справочный материал для лекций и лабораторно-практических занятий по ветеринарной фармакологии и терапии и будут учтены при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей кафедры.
Зав. кафедрой «Биология и общая патология», /у
доктор ветеринарных наук, профессор
Т.Н. Дерезина
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.