Факторы риска инсульта и цереброваскулярная патология при изолированной систолической артериальной гипертонии у лиц пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Поворинская, Татьяна Эдуардовна

• Поворинская, Татьяна Эдуардовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Поворинская, Татьяна Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

Обзор литературы

ГЛАВА?.

Объект и методы исследования

ГЛАВА

Результаты исследования

3.1. Данные суточного мониторирования артериального давления

3.2. Кардиальная патология у больных артериальной гипертонией

3.3. Состояние магистральных артерий головы

3.4. Показатели метаболических процессов и гемореологии

3.5. Состояние вещества головного мозга и его ликворной системы

3.6. Данные психологического обследования

ГЛАВА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска инсульта и цереброваскулярная патология при изолированной систолической артериальной гипертонии у лиц пожилого возраста»

Актуальность проблемы Проблема инсульта и его профилактики продолжает оставаться актуальной на протяжении многих лет. По данным регистра лица старше 60 лет составляют 75% всех больных инсультом в популяции. При этом артериальная гипертония, являющаяся одним из основных факторов риска инсульта, встречается у 30-50% лиц пожилого возраста (147). АГ давно перестала быть чисто терапевтической, кардиологической проблемой. Не случайно одним из направлений фундаментальных исследований в области кардионеврологии, новой междисциплинарной области научных исследований, является "изучение структурных и функциональных изменений в сосудах, сердце и веществе головного мозга при различных формах и на разных стадиях течения АГ" (10).

Наличие артериальной гипертонии оказывает существенное влияние на состояние здоровья, качество и продолжительность жизни пожилых пациентов, поскольку заболеваемость и смертность возрастают параллельно повышению цифр диастолического и особенно систолического АД.

Примерно у трети пожилых больных артериальной гипертонией наблюдается изолированное повышение систолического АД при нормальном или пониженном диастолическом. Согласно определению Объединенного национального комитета США (5-ый доклад), "систолическая гипертония является независимым фактором риска ишемической болезни сердца, мозгового инсульта и других сердчно - сосудистых заболеваний". В ряде многоцентровых исследований было показано, что ИСАГ увеличивает смертность от сердечно - сосудистой патологии в 2 - 5 раз и общую смертность на 51%, а также частоту инсульта в 2,5 раза по сравнению с таковой у лиц, имеющих нормальные показатели АД (W. В. Abrams et al., 1995).

По данным некоторых исследований, повышение систолического АД имеет более неблагоприятное прогностическое значение, чем повышение диастолического АД (227). Как показано Miall WE, 1982, Rosenman RN, 1976, систолическое артериальное давление является более чувствк тельным предиктором смертности от коронарной болезни и инсульта, чем диастолическое. Это подтверждено и данными Фремингемского исследования, где изолированная систолическая АГ имела наиболее высокое прогностическое значение в возникновении сердечно-сосудистых осложнений у пожилых.

Несмотря на то, что внимание к систолической гипертонии старших возрастов было привлечено еще в 20-е годы, до сих пор остается невыясненным вопрос - является ли изолированная систоличская АГ особой формой гипертонической болезни или же это самостоятельная, отличающаяся от гипертонической болезни форма АГ (23).

В настоящее время показано, что повышение АД с возрастом не является только компенсаторно-приспособительной реакцией организма. Результаты многочисленных исследоватльских программ по контролю АГ у престарелых, проведенных в США, Европе, Австралии, Японии, свидетельствуют об уменьшении числа сердечно-сосудистых, цереброваскуляр-ных, почечных осложнений и смертности больных при проведении им активной гипотензивной терапии. Результаты шести многоцентровых рандомизированных исследований лечения АГ у пожилых, проведенных в последние годы, 2 из которых (Syst-Eur и SHEP) были посвящены ИСАГ, показали достоверный эффект лечения в виде снижения частоты инсультов, инфарктов и общей смертности. В пожилом возрасте терапия оказалась гораздо эффективнее и позволяет предупредить значительно большее число осложнений, чем у более молодых больных с АГ (147). Таким образом, была подтверждена целесообразность лечения больных не только с систолодиастолической, но и с изолированной систолической гипертонией у лиц пожилого возраста.

Широко известно, что АГ приводит к развитию патологии почек, мозга, сердца и сосудов в любом возрасте. Как доказывают результаты различных исследований, АГ, в том числе, у пожилых, является неоднородной по функциональному состоянию нейрогуморальных систем и гемодинамики, а также по характеру и степени вовлеченности в патологический процесс "органов-мишеней" (31, 54, 254). Прогноз при АГ определяется не только уровнем АД, но и наличием сопутствующих факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (гипертрофии левого желудочка, нарушений гемореологии и биохимии, степени поражения магистральных артерий головы и т.д.). Следует учитывать, что профилактическое вмешательство становится особенно эффективным тогда, когда оно является патогенетически обоснованным. В настоящее время показано, что 30 - 40% инсультов связаны с атеросклеротическим поражением МАГ, 15 - 20% - с кардиогенными эмболиями, 10% - с гемореологическими нарушениями, а 25 - 30% инсультов составляют "лакунарные" инфаркты.

Мы не встретили работ, посвященных сравнительному анализу представленности факторов риска ОНМК у пациентов пожилого возраста с изолированной систолической и систоло-диастолической формами АГ. Несмотря на наличие определенных успехов в изучении отдельных патогенетических факторов ЦВЗ при ИСАГ пожилых, многие вопросы, в частности особенности суточного профиля АД, состояния МАГ и вещества мозга, гемореологии и атромбогенного потенциала сосудистой стенки, а также вопросы взаимосвязи этих факторов остаются окончательно не выясненными. На решение этих задач и направлена настоящая работа.

Изучение предикторов развития инсульта представляет собой большой интерес с точки зрения дифференцированного подхода к лечению

АГ и профилактики нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого возраста с артериальной гипертонией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить представленность и выраженность факторов риска инсульта, а также состояние головного мозга у больных с изолированной систолической и систоло-диастолической АГ в пожилом возрасте.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. У пожилых больных изолированной систолической и систоло-диастолической АГ провести анализ:

- изменения вещества мозга и его ликворной системы;

- патологии сердца (гипертрофия левого желудочка, ИБС, нарушение ритма сердца);

- состояния магистральных артерий головы;

- нарушения системы гемокоагуляции и гемореологии, тромбоцитар-но-сосудистого звена гемостаза, а также антиагрегационного состояния сосудистой стенки;

- изменения параметров суточного профиля АД;

- состояния когнитивных функций.

2. Провести сопоставительный анализ представленности указанных факторов при изолированной систолической и систоло-диастолической АГ в пожилом возрасте.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые проведено комплексное исследование состояния органов-мишеней и факторов, определяющих риск развития ОНМК (параметров суточного профиля АД, состояния сердечно-сосудистой системы, вещества мозга, гемореологических и биохимических показателей, когнитивных функций) у лиц пожилого возраста с изолированной систолической формой артериальной гипертонии в сопоставлении с аналогичными параметрами при систоло-диастолической АГ.

Установлена значительная распространенность изменений вещества мозга и его ликворной системы при изучаемых формах АГ, а также ассоциация компьютерно-томографических признаков гипертонической дис-циркуляторной энцефалопатии с поражением других органов-мишеней и факторами риска инсульта.

Впервые изучено состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза и антиагрегационного потенциала сосудистой стенки у пожилых больных с изолированной систолической формой АГ.

Показано, что выраженность и распространенность поражений органов-мишеней и факторов риска инсулыа при ИСАГ и систоло-диастолической АГ носят сходный характер, вследствие чего ИСАГ не может рассматриваться как более "благоприятный" вариант АГ в пожилом возрасте и требует проведения активных лечебных и профилактических мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Значительная представленность у больных с ИСАГ факторов, указывающих на неблагоприятный прогноз в отношении развития ОНМК (гипертрофия миокарда левого желудочка, атеросклеротические стенозы сонных артерий, нарушения циркадных ритмов АД и др.), а также КТ-признаков гипертонической энцефалопатии делает необходимым проведение адекватной гипотензивной терапии.

При этом следует учитывать, с одной стороны, относительно редкое выявление таких факторов, ограничивающих возможность проведения гипотензивной терапии, как чрезмерное снижение АД в ночное время и е-модинамически значимый стеноз сонных артерий. С другой стороны, у половины больных с ИСАГ имеются КТ-признаки гипертонической энцефалопатии, свидетельствующие о недостаточности регуляции мозгового кровообращения и возможности развития гипоперфузии мозга при чрезмерном снижении АД.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Результаты настоящего исследования используются в клинической практике врачей-неврологов НИИ неврологии РАМН и кардиологов Института клинической кардиологии РКНПК Минздрава РФ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Поворинская, Татьяна Эдуардовна

ВЫВОДЫ:

1. Анализ факторов риска инсульта и состояния органов-мишеней у лиц пожилого возраста с изолированной систолической АГ показал значительную представленность у них таких факторов, указывающих на неблагоприятный прогноз в отношении развития цереброваскулярной патологии, как стенозирующие поражения магистральных артерий головы (у 48% больных), повышенная вариабельность АД (у 48% больных), нарушения суточного ритма АД (у 78% больных), кардиогенные факторы риска (у 70% больных), нарушение гемореологии и системы гемостаза (у 69% больных).

2. У большинства больных пожилого возраста с изолированной систолической АГ при неврологическом обследовании выявлены клинические проявления гипертонической ангиоэнцефалопатии 1-Й стадии, а при компьютерно-томографическом исследовании - такие ее прямые и косвенные признаки, как лакунарные инфаркты мозга (у 33% больных), лейкоараоз (у 22% больных) и расширение ликворной системы мозга (у 75% больных).

3. У пожилых больных с изолированной систолической и систоло-диастолической АГ состояние вещества головного мозга и его ликворной системы, а также представленность и -выраженность основных предикторов инсульта сопоставимы по большинству изучаемых параметров (атеросклеротические поражения МАГ, нарушения циркадного ритма АГ, наличие ИБС, нарушения гемореологии и гемостаза). Среди больных с ИСАГ выявлено достоверное преобладание таких факторов, как гиперхолестеринемия и гипертрофия миокарда левого желудочка, а также снижение когнитивных функций.

4. Проведенное исследование показало, что поскольку изолированная систолическая артериальная гипертония у пожилых больных характеризуется сходным спектром предикторов инсульта и не менее выраженным поражением мозга, чем систоло-диастолическая артериальная гипертония, она не может рассматриваться как более благоприятный вариант артериальной гипертонии в пожилом возрасте и требует проведения соответствующих лечебных и профилактических мероприятий и, в первую очередь, адекватной антигипертензивной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Поворинская, Татьяна Эдуардовна, 2002 год

1. Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология). М.: Изд-во Московского университета, 1979.

2. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертония у пожилых. "Тер. архив", 1996, 11:77-83

3. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.Фю, Киричук В.Ф. Профилактика тромбозов. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1992; 176 с.

4. Белецкий В.Ю., Максимова М.Ю., Томилин А.А. Немые очаги у пациентов с атеросклерозом и артериальной гипертонией. Stroke 1998:10 с. 2233 abstr.

5. Варакин Ю.Я., Ионова В.Г. и соавт. Всероссийский съезд неврологов. Материалы. Нижний Новгород. 1995. Т.86.

6. Верещагин Н.В. Ангионеврология: гетерогенность ишемических нарушений мозгового кровообращения. LX сессия общего собрания АМН СССР. Тез. докл. Л., 1990,с. 69 71.

7. Верещагин Н.В. Патология вертебро базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М., 1980. 310 с.

8. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., Арабидззе Г.Г., Ощепкова Е.В. Медикаментозные методы профилактики инсульта при сердечно сосудистых зззаболеваниях. Терапевтический архив,1997, N 10, стр. 63 - 68.

9. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-288 с.

10. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Структурно-функциональные уровни сосудистой системы и патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. Вестник РАМН. 1999, 5:38.

11. Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н., Мандрыка Т.А. Изменение системы гемостаза у больных ишемическим инсультом в зависимости от возраста. В кн. "Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров" Киев, 1988; т. 1, с. 266.

12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: 1997. 400 с.

13. Гулевская Т.С., Попова С.А. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия: патоморфологическая и нейрорадиологическая диагностика. Клинический вестник. 1995; 2: 60 63.

14. Джибладзе Д.Н., Манвелов Л.С. Ретроспективный анализ цереб-роваскулярных нарушений у больных с поражением МАГ. Клин. мед. 1996,3:33-35.

15. Джибладзе Д.Н., Покровский А.В., Никитин Ю.М., Лагода О.В. Значение структуры атеросклеротической бляшки и степени стеноза ВСАв клинике ишемических нарушений мозгового кровообращения. Ангиология и сосуд, хир. 97; 2: 51-62.

16. Ионова В.Г., Суслина З.А., Танашян М.М. Взаимосвязь гемореологии и структурных изменений магистральных артерий головы у больных с ишемическим инсультом. В кн.: "Материалы 1-го Всероссийского конгресса по патофизиологии". М., 1996; с. 98.

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - 234 с.

18. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1975, 254 с.

19. Коркушко А.Н., Коваленко А.Н. Система свертывания крови при старении. Киев, Здоровье, 1988. С. 127 -136.

20. Коркушко О.В. Сердечно-сосудмстая система и возраст. М., "Медицина", 1983.

21. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни. Дисс. к.м.н. М. 1997.

22. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М. Медицина, 1974.

23. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная ги-пертензия). С-Петерб., 1995. 313 с.

24. Лебедева Н.В., Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н., Брагина Л.К. К вопросу о патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения у больных с гипертонической болезнью. В кн.: 7 Всесоюзный съезд невр. и псих. М. 1981, т.2, с. 180-182.

25. Лобкова Т.Н., Высоцкая В.Г., Смирнов B.C., Ахвледиани М.А. Влияние возраста на реологические свойства крови у лиц с НПНКМ. В кн. "Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров" Киев, 1988; т. 1, с. 390-391.

26. Лунев Д.Д.Ромасенко М.В. с соавт. Значение артерио-артериальных эмболий в патогенезе нарушений мозгового кровообращения. Журн. невролог, и психиатр, им. Корсакова. 1978; 3: 357-365.

27. Лунев Д.К., Джибладзе Д.Н., Брагина Л.К., Глазунова Т.Н. К патогенезу инфаркта мозга при поражении МАГ. В кн. Материалы 2 съезда невропатологов Армении. Ереван, 1987, с. 111-112.

28. Лунев Д.К., Джибладзе Д.Н., Ромасенко М.В. Некоторые вопросы клиники, патогенеза и лечения НМК при атеросклерозе. В кн. Сосудистые заболевания нервной системы. Смоленск, 1980, с. 37-41.

29. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. "Тер. архив", 1999, 1, с. 22- 25.

30. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. М. Медицина,1970.

31. Небиридзе Д.В. Мягкая артериальная гипертония: гетерогенность и риск сердечно-сосудистых осложнений. Автореф. дисс. док. мед.наук. М., 1994. с.36.

32. Никитин Ю.М. Поражение сосудов дуги аорты и их ветвей у больных с цереброваскулярными заболеваниями. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1989.

33. Оганов Р.Г., Бритов А.Н., Глазунов И. С. и др. Бюл. ВКНЦ. 1986. № 1: с.45 -48.

34. Ощепкова Е.В. "Мягкая" артериальная гипертония и патология магистральных артерий головы. Дисс. д.м.н. М. 1995.

35. Покровский А.В., Казанчан П.О., Кунцевич Г.И. Кардиология. 1987, № 11: с.35 41.

36. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мо-ниторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М. 1997.

37. Рутберг Р.А. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости рекальцификации и фибрина крови. Лабор. дело 1961; 5: с.6-7.

38. Савич В.И. Патологические изменения экстра- и интракраниаль-ных артерий и инфаркт мозга. Минск. 1987. - с. 142.

39. Смирнов В. Е. Уроцкоева С.Н, Манвелов Л.С. Здравоохранение Рос. Федерации. 1980. - N 7/ - С. 30 -33.

40. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Особенности изменений функциональных свойств тромбоцитов в разных стадиях гипертонической болезни. В кн.: "Сосудистые заболевания нервной системы. Тезисы выездной сессии НИИ неврологии АМН СССР", Смоленск, 1980; с. 53-55.

41. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Реологические свойства крови и количественный спектр простагландинов крови у больных гипертонической болезнью. Ж. невр. и псих. им. Корсакова, 1983; 7: 1033-1038.

42. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Реологические свойства крови и количественный спектр простагландинов крови у больных гипертонической болезнью. Ж. невр. и псих. им. Корсакова, 1983; 7: 1033-1038.

43. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Система простаноидов и тромбоци-тарно-сосудистого звена гемостаза при артериальной гипертензии. В кн.: "Тезисы докладов VIII Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров", 1988; т. 3: с.134-137.

44. Суслина З.А., Ионова В.Г. Активация тромбоцитов и редукция антитромботической функции эндотелия сосудов как маркеры атеротром-боза у больных ишемическим инсультом. В кн.: "'Сборник материалов "Атеротромбоз проблема современности" М., 1999; с. 38-39.

45. Танашян М.М., Высоцкая В.Г. Атромбогенная активность стенки сосудов у больных ишемическими инсультами. Кровообращение. 1988; 5: 45-49.

46. Тареева И.Е., Козловская H.JL, Крылова М.Ю., Рогов В.Л., Зозуля О.В. Тромбоцитарные нарушения у беременных с хроническим гломеру-лонефритом и гипертонической болезнью. Терапевт, архив 1996. 68 , N 10, стр. 52 -55.

47. Халфен Э.Ш. Ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина,1982.

48. Хамидов Н.Х., Шарипова Х.Я. Состояние липидного обмена у больных склеротической систолической гипертонией. М.: ВНИИЖГ, 1979, с. 67-76.

49. Хараш Л.М., Люлюшина И.А., Моисеев С.И. и др Лабораторное дело, 1982, N 10, с. 612-614.

50. Цфасман А.З. Систолическая гипеп гония у людей старших возрастов . Москва, " Медицина", 1985 г. 159 стр.

51. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы. М, Медицина. 1975.-с. 358 -435.

52. Шхвацабая И.К. "Ишемическая болезнь сердца".- М.: Медицина, 1975. -400стр.

53. Шхвацабая И.К. Патогенез и варианты течения гипертонической болезни. Кардиология. 1985, 6: 5-17.

54. Adnani A, Mangion D, Ndik D. Extracranial carotid artery stenosis: prevalence and associated risk factors in elderly stroke patients. Atherosclerosis. 1991; 86: c.31 37.

55. Afonso LC, Edelson GW, Sowers JR. Metabolic abnormalities in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 1997 May;6(3):219-23

56. Alcalde Tirado P, Ribera Casado JM. Cerebrovascular accidents and atrial fibrillation in the elderly patient. An Med Interna 1995 Aug;12(8):369-73.

57. Allikmets K, Pank T, Teesalu R et al. Plasminogen activator inhibitor-1 in essential hypertension: assotiation with oxidative stress and hyperinsulinaemia. Europ. Heart J. 1998; V 19:69.

58. Amery A., Birkenhager W., Brixko P. et al. Mortality and morbidity results from the Euroean Working Party on High Blood Pressure in the elderly trial. Lancet. 1985. V.l: 1351-1354.

59. Autret A, Saudeau D, Bertrang P et al. Stroke risk in patients with carotid stenosis. Lancet. 1987; V18: 888 890.

60. Awad I, Hodak J Awad C, Carey R. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly, I: correlation with the age and cerebrovascular risk factors. Stroke. 1986; 17: 1084-1089.

61. Awad I, Hodak J Awad C, Carey R. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly, I: correlation with the age and cerebrovascular risk factors. Stroke. 1986; 17: 1084-1089.

62. Awada A, Omojola MF. Leuko-araiosis and stroke: a case-control study. Acta Neurol Scand 1996 Dec;94(6):415-8

63. Barker WH, Mullooly JP, Linton KL. Trends in hypertension prevalence, treatment, and control: in a well-defined older population. Hypertension 1998 Jan;31(l Pt 2):552-9

64. Barnet H. Stroke: pathophysiology, diagnosis and management. New York, 1992. p. 285 330.

65. Barrett-Connor E, Criqui M, Klauder M et al. Diabetes and hypertension in a community of older adults. Amer. J. Epidemiol. 1981. 113: 276-284.

66. Benetos A, Safar M, Rudnichi A, Smulyan H, Richard JL. Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality. Hypertension. 1998; 23:395 -401.

67. Bernick C, Longstreth WT, Manolio ТА, Price TR, Bryan N. Clinical factors associated with lacunes on cranial magnetic resonance imaging of 3660 elderly peorle. Stroke. 1997; 28: 266.

68. Bikkina M, Levy D, Evans JS, et al. Left ventricular mass and risk of stroke in an elderly cohort: the Framingham Heart Study. JAMA 1994; 272: 33-6.

69. Boutouyrie P, Laurent S, Girerd X, Benetos A, Lacolley P, Abergel E, Safar M. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Hypertension 1995 Apr;25(4 Pt l):651-9

70. Breteler MM, van Swieten JS, Bots ML, Grobbee DE et al. Cerebral white matter lesions, vascular risk factors, and cognitive function in a population based study: the Rotterdam Study. Neurology. 1994: 1246 - 52.

71. Breteler V, Amerongen N, Switen J, Claus J et al. Cognitive correlates of ventricular enlargement and cerebral white matter lesions on magnetic resonance imaging. The Rotterdam Study. Stroke. 1994; 25: 1109 -1115.

72. Broun K. J Am Col Cardiol 1991; 17: 1053 1057.

73. Carli C, Carmelli D, Miller B, ReedT, Wolf P. The association between midlife blood pressure and quantitative measurees of white-matter hyperintensities in the NHLBI Twin Study. Neurology. 1997;48; A205; S24.001.

74. Carmona J, Vasconcelos N., Amado P. et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients. Abstracts of the VH-th European meeting on hypertension. 1992. P.33.

75. Carter BL. Clinical Pharmacol. 1993; 12: 347 358.

76. Casale PN, Devereux RB, Milner M, and al. Value of echocardiographic measurements of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men. Ann Intern Med 1986; 105: 173-8.

77. Cavestri R, Radice L, Ferrarini F et al,. Influence of erythrocite aggregability and plasma fibrinigen concentration on CBF with aging. Acta Neurol Scand. 1992; 85: 292 298.

78. Cefalu WT, Werbel S, Bell-Farrow AD, Terry JG, Wang ZQ, Opara EC. Insulin resistance and fat patterning with aging: relationship to metabolic risk factors for cardiovascular disease. Metabolism 1998 Apr;47(4):401-8.

79. Chamorro A, Pujol J, Saiz A, Vila N, Vilanova JC, Alday M. Periventricular white matter lucencies in patients with lacunar stroke. A marker of too high or too low blood pressure? Arch Neurol 1997, Oct; 54(10): 1284-8.

80. Chen CH, Ting CT, Lin SJ, Hsu TL, Chang MS. Which arterial and cardiac parameters best predict left ventricular mass? Circulation 1998 Aug 4;98(5):422-8.

81. Chen D, Chen L. Alteration of structure and hemodynamics in large arteries in patients with hypertensive stroke. Abstr. 1470,15-th Scien.Meeting of ISH. Melburn, 1994.

82. Chimovitz M, Estes M, Furlan A. Further observation on the pathology of subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging. Arh.Neurol. 1992; 49: 747 762.

83. Chobanian A, Julius S. Mild hypertension. The Amer.J. of Med. 1988; V85:675-693.

84. Cia Gomez P, Martinez-Berganza A, Cia Blasco P, Mozota Duarte J. Arterial hypertension and lipid metabolism. An Med Interna 1999 Jun;16(6):315-20.

85. Cigolini M, Targher G, Seidell JC, Tonoli M, Schiavon R, Agostino G, De Sandre G. Relationships of blood pressure to fibrinolysis: influence of anthropometry, metabolic profile and behavioural variables. J Hypertens 1995 Jun;13(6):659-66.

86. Clement D, De Pue N et al. Adrenergic and vagal influences on blood pressure variability. Clin, and exper. theory and practice. 1985; A7: 159-166.

87. Colandrea M, Friedman G,Nichaman M et al. Circulation. 1970; 41:239-225.

88. Colosimo A, Guarini G, Menghetti E, Tilia R. Individual arterial pressure variability in infants, adults and the elderly. Clin.Ter. 1995; 146(2): 149-151.

89. Colzani M, Parenti N, Capelletti R, et al. Cauzal pressure measuring and dynamic blood pressure monitoring. Abstracts of VH-th European meeteng on hypertension. 1992: 41.

90. Conway J, Boon N, Jones J, Mechanisms concerned with blood pressure variability throught the day. Clin, and exper. theory and practice. 1985; A7: 153 157.

91. Cook NR, Cohen J, Hebert PR, Taaylor JO. Implication of small reductions in diastolic blood pressure prevention. Arch intern Med. 1995; 155: 701 -709.

92. Cooke CE. Isolated systolic hypertension in the elderly. Md Med J 1996 Dec;45(12): 1023-6

93. Coope J., Warrender T. Randomised trial of treatment of hypertension in elderly patients in primari care. Brit Med J. 1986; 293: 1145 1151.

94. Craven T, Rye J, Espeland m, KahlF. Evaluation of the association between carotid artery stenosis and coronary artery stenosis. Circulation. 1990; 82: 1230- 1242.

95. Curb D, BorhaniN, etal, Amer.J. Epidemiol. 1985; 121: 362-370.

96. Coffey C, Wilcinson W, Parashos I, Soady S et al. Quantitative cerebral anatomy of the aging human brain. Neurology. 1992; 42: 527 536.

97. Cooper RS, Sivvons BE, Cataner A. Am J Cardiol. 1990; 65: 441

98. Cox J, Amery A, Clement D et al. Relationship between blood pressure measured in the clinic monitoring and left ventricular size. J. Hypertens. 1993; V 11: 269-276.

99. Crouse J, Toole J, Kinney W et al. Stroke; 1987: V.18, N6: 990-996.

100. Danholf В., Hansson L., Lindholm L. et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old patients with Hypertension. Lancet. 1991; 338: 1281 1285.

101. Davis PH, Clarke WR, Bendixen BH, Adams HP, Woolson RF. Silent cerebral infarction in patient enrolled in the TOAST study. Neurology. 1996; 46: 942-948.

102. De Backer G, Myny K, De Henauw S,Tafforeau J, Kornitzer M. Prevalence, awareness, treatment and control of arterial hypertension in an elderly population in Belgium. J Hum Hypertens 1998 Oct;12(10):701-6

103. De Leeuw FE, de Groot JC, Achten E, Hofman A. The role of blood pressure and Hypertension on cerebral white matter lesions. Neurology. 1997; 48; S13.001.

104. Di Pette D, Townsend R. Ambulatory blood pressure monitoring and hypertensive target organ damage. Am.J.Med.Sci.1996, Nov; 312 (5): 221-4.

105. Dollery C. Risk predictors, risk indicators and benefit factors in hypertension. Am. J.Med. 1987. V82:2 -8.

106. Donders S, Van Wersh J. Blood Coagul.Fibrinolys.1992; V 3:61-67.

107. Dubas F, Gray F, Roulett E. Leuco-encephalopathies arteriopathiques. Rev Neurol (Paris). 1985; 2: 93 108.

108. Eliasson M, Jansson JH, Nilsson P, Asplund К Increased levels of tissue plasminogen activator antigen in essential hypertension. A population-based study in Sweden. J Hypertens 1997 Apr;15(4):349-56

109. Fabris F, Zanocchi N, Bo M, Fonte G, Poli L. Carotid plaque, aging, and risk factors. Stroke. 1994; 25: 1133 1140.

110. Fagher В, Valind S, Thulin T. End-organ damage in treated severe hypertension: close relation to nocturnal blood pressure. J Hum Hypertens 1995 Aug;9(8):605-10.

111. Fantini F, Barletta G, Del Bene R, Lazzeri C, La Villa G, Franchi F. Parallel increase in carotid, brachial and left ventricular cross-sectional areas in arterial hypertension. J Hum Hypertens 1997 Aug;l 1(8):515-21.

112. Ferrannini E, Natali A. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistance. Amer. Heart. J. 1991 .V. 121: 1274-1282.

113. Ferrara N, Furgi G, Longobardi G, Nicolino A, Acanfora D, Leosco D, Rengo F. Relation between age, left ventricular mass and ventricular arrhythmias in patients with hypertension. J Hum Hypertens 1995 Jul;9(7):581-7.

114. Fiandra U, Bo M, Fonte G, Casoli G, Ferrario E. Associations between arterial hypertension and other cardiovascular risk factors in subjects over 65 years of age. Recenti Prog Med 1995 Apr;86(4): 147-54

115. Fijishima M, Ibayashi S, Fujii K, Mori S. Cerebral blood flow and brain function in hypertension. Hypertens Res . 1995; 18: 11 117.

116. Fisher CM. Lacunar infarcts: a review. Cerebrovasc Dis. 1991; 1: 311 -320.

117. Fitzgerald A, Jennings L, Patrono C. Platelet-dependent vascular occlusion. New York: New York Academy of Sciences 1994; 328.

118. Floras J, Hassan M et al. Factors influencing blood pressure and heart rate variability ih hypertensive humans. Hypertension. 1988; VI: 273 -281.

119. Folkow B. Current thinking in hypertension periferal vascula-ture. Blood pressure. 1992. 1 (Suppi.l): 7-10.

120. Fowl RJ, Marsch JG, Love M, Patterson RB, Shukla R, Kempczinski RF. Prevalence of hemodynamically significant stenosis of the carotid artery in an asymptomatic veteran population. Surg Gynecol Obstet 1991 Jan; 172(1): 136.

121. Frattola A, Parati G, Cuspidi C. J. Hypertens. 1993; VI1: 11331137.

122. Ganau A, Saba PS, Roman MJ, de Simone G, Realdi G, Devereux RB. Ageing induces left ventricular concentric remodelling in normotensive subjects. J Hypertens 1995 Dec; 13(12 Pt 2):1818-22.

123. Gastelli W, Anderson K. A population at risk prevalence of high cholesterol levels in the hypertensive patients in the Framingham study. Amer.J. Med., 1986, 80, Suppl. 2A, 23 - 32.

124. Ghilardi G. Stenotic-obliterative carotid lesions and arterial hypertension. An analysis of 16,379 subjects from the OPI program. Obiettivo Prevenzione Ictus. Minerva Cardioangiol 1994 Oct;42(lQ):461-7

125. Giannattasio С. Radial artery compliance and distensibility in hypertension and hypertension-related conditions. Blood Press Suppl 1997;2:43-7.

126. Gijn J, Kraaijeveld CL. Blood pressure does not predict lacunar infarction. J Neirol. 1982; 45: 147 150.

127. Giroud M, Cresson E, Fayolle H, Dumas R. Risk factors for primary cerebral hemorrhage: a population based study. Neuroepidemiology. 1995; 14: 20 - 26.

128. Gleerup G, Winther K. The effect of aging on platelet function and fibrinolytic activity. Stroke 1996; Vol 27, N 1 , p 160.

129. Goldstein IB, Bartzokis G, Hannce DB, Shapiro D. Relationship between blood pressure and subcortical lesions in healthy elderly peorle. Stroke. 1998; 29: 765-772.

130. Grossman E, Oren S, Messerli FH. Left ventricular mass an cardiac function in patients with essential hypertension. J Hum Hypertens 1994 Jun;8(6):417-21

131. Hachinski VS, Potter M. Leuko-araosis. Arch Neurol. 1987; 44: 2123.

132. Hager K, Piatt D. Haemostatic parameters in health persons of different age. Fibrinolysis. 1996. 10, Suppl. n 1: 4.

133. Heesen WF, Beltman FW, May JF, Smit AJ, de Graeff PA, Havinga TK. High prevalence of concentric remodeling in elderly individuals with isolated systolic hypertension from a population survey. Am J Cardiol 1998 Jan l;81(l):48-52.

134. Heesen WF, Beltman FW, Smit AJ, May JF, de Graeff PA. Effect of quinapril and triamterene/hydrochlorothiazide on cardiac and vascular end-organ damage in isolated systolic hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1998 Feb;31(2): 187-94.

135. Henon H, Godefroy O, Lucas C, Pruvo JP, Leys D. Risk factors and leukoaraiosis in stroke patients. Acta Neurol Scand 1996;94(2): 137-44

136. Herderschee D, Hidra H, Algra A, Koudstaal PJ, Kappelle LJ. Silent stroke in patients with transient ischemic attack or minor ischemic stroke. Stroke. 1992; 23: 1220- 1224.

137. Himmelmann A, Hedner T, Hansson L, O'Donnell CJ, Levy D. Isolated systolic hypertension: an important cardiovascular risk factor. Blood Press 1998 Jul;7(4): 197-207.

138. Holzgreve H., Middeke M. Treatment of hypertension in the elderly. Drugs, 1993, 46 ( suppl. 2 ), 24 -31.

139. Howard R, Cox T, Almeida O, Mullen R, Graves P, Levy R. White matter signal hyperintensities in the brair s of patients with late paraphrenia and the normal, community living elderly. Biol Psychiatry. 1995; 14: 20 - 26.

140. Hrafiikelsdottir T, Wall U,Jern С et al. Markedly impaired capacity for acute release of tissue-type plasminogen activator from vascular endotelium in essential hypertension. Europ. Heart J. 1998; V 19:157.

141. Hrafnkelsdottir T, Wall U,Jern С et al. Markedly impaired capacity for acute release of tissue-type plasminogen activator from vascular endotelium in essential hypertension. Europ. Heart J. 1998; V 19:157.

142. Hsu L.C., Ни HH, Chang C.C., Sheng WY, Wang SJ, Wong WJ. Comparison of risk factors for lacunar infarcts and other stroke subtypes. Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei) 1997 Apr;59(4):225-31.

143. Ishibashi К, Tanaka K, Nakabayashi T, Nakamura M, Uchiyama M, Okawa M. Latent cerebral artery stenoses on magnetic resonance angiography in a patient diagnosed as probable Alzheimer disease. Psychiatry Clin Neurosci 1998 Feb;52(l):93-6.

144. James GD, Toledano T, Datz G, Pickering TG. Factors influencing the awake-sleep difference in ambulatory blood pressure: main effects and sex differences. J Hum Hypertens 1995 Oct;9(10):821-6.

145. James MA, Watt PA, Potter JF, Thurston H, Swales J. Pulse pressure in resistance artery structure in the elerly. Hypertension. 1995 ; 26: 301 306. Stroke . 1996; Vol. 27, No 1, p. 161.

146. Javid H. The development of carotid plaque. Am. J. Surg. 1979; V 138:224-227.

147. Jeng JR, Sheu WH, Jeng CY, Huang SH, Shieh SM. Impaired fibrinolysis and insulin resistance in patients with hypertension. Am Л Hypertens 1996 May;9(5):484-90

148. Joint National Committee. Hypertension. 1985; 7: 457.

149. Jones DK, Lythgoe D, Horsfield MA, Simmons A. Characterization of white matter damage in ischemic leukoaraosis with diffusion tensor MRI. Stroke. 1999; 30: 393 397.

150. Jorgensen HS, Nakayama H, Raaschou HO, Gam J, Olsen TS. Silent infarction in acute stroke patiens: prevalence, localization, risk factors, and clinical significance: the Copenhagen Stroke Study. Stroke. 1994; 25: 97 -104.

151. Jorgensen H.S., Nakayama H., Raaschou H.O., Olsen T.S. Leukoaraiosis in stroke patients. The Copenhagen Stroke Study. Stroke 1995 Apr;26(4):588-92

152. Kannel W. Clinical manual on hypertension and concomitant hyperholesterinemia. Science press, 1992.

153. Kannel WB. Jama. 1981; 245: 1225 1229.

154. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham study. J of hypertension, 1991, 9 ( Suppl 2 ): S3 S9.

155. Kannel WB. Prevalence and natural history of electrocardio-graphic left ventricular hypertrophy. Am J Med 1983; 75 Suppl ЗА: 4-11.

156. Kaplan N. The deadly. The upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch. Int. Med. 1989. V.149. P. 1514 -1520.

157. Kario K, Matsuo T, Kobayashi H et al. Relationships between nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damade in elderly hypertensives: advanced silent cerebrovascular damade in extreme dippers. J. Hypertens. 1996; 27:130- 135.

158. Keskin A, Tombuloglu M, Buyukkececi F. Fibrinolytic activity and platelet release reaction in essential hypertension. Jpn Heart J 1994 Nov;35(6):757-63

159. Komsuoglu B, Duman E, Komsuoglu SS, Duman S, Gorcin B, Sengun B, Uluutku N. Left ventricular mass index and prevalence of heart disease in the population aged 80 years and over. Int J Cardiol 1990 Dec;29(3):327-33

160. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, Savage DD, Laragh JH. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in men and women with essential hypertension. Ann Intern Med 1991; 114: 345 -52.

161. Kristiansson K, Sigfusson N, Sigvaldason H. Glucose tolerance and blood pressure in a population-based cohort stady: the Reykjavic Study. J. Hypertens. 1995. 13; 6: 581 586.

162. Krumholz HM, Larson M, Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension. Am J Cardiol 1993 Aug 1 ;72(3):310-3.

163. Kukla C, Sander D, Schwarze J, Wittich I, Klingelhofer J. Changes of circadian blood pressure patterns are associated with the occurence of lucunar infarction. Arch Neurol 1998 May;55(5):683-8 .

164. Ladurner G, Iliff L, Lechler H. J Neurol Neurosurg Psychiat 1982; 45:97-101.

165. Langdon C, Pascard R, et al. Doxazosin in hypertension: Resalts of a general practice study in 4809 patients. Brit.J. Clin. Pract. 1994; V.48, N 6: 293 -298.

166. LaPalio LR. Hypertension in the elderly. Am Fam Physician 1995 Sep 15;52(4):1161-5

167. Larsen CT, Sorum С, Hansen JF, Jensen HA, Rasmussen V. Blood pressure level and relation to other cardiovascular risk factors in male hypertensive patients without clinical evidence of ischemic heart disease. Blood Press 2000;9(2-3):91-7.

168. Lavie CJ, Milani RV, Messerli FH. Prevention and reduction of left ventricular hypertrophy in the elderly. Clin Geriatr Med 1996 Feb; 12(l):57-68.

169. Levy D, Garrison RJ, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP. Prognostic implication of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham study. N Engl J Medl990; 322: 1561 6.

170. Liao D, Cooper L, Jianwen C, Toole JH. Presence and severity of cerebral white matter lesions and hypertension, its treatment, and its control: the ARIC Study. Stroke. 1996; 27: 2262 2270.

171. Lin JM, Hsu KL, Chiang FT, Tseng CD, Tseng YZ. Influence of isolated diastolic hypertension identified by ambulatory blood pressure on target organ damage. Int J Cardiol 1995 Mar 3;48(3):311-6

172. Longstreth WT Jr; Manolio ТА; Arnold A; Burke GL; Bryan N; Jungreis CA. Clinical correlates of white matter findings on cranial magnetic resonance imaging of 3301 elderly people. The Cardiovascular Health Study. Stroke, 1996 Aug, 27:8,1274-82

173. Loskutoff DJ, van Aken BE, Seiffert D. Abnormalities in the fibrinolytic system of the vascular wall associated with atherosclerosis. Ann N Y Acad Sci 1995 Jan 17;748:177-83; discussion 183-4.

174. Madhavan S, Ooi WL, Cohen H. Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to insidence of miocardian infarction. Hypertension. 1994; 23:395 -401.

175. Makris T, Votteas V, Tsukala K. et al. Eur. Heart J. 1994.V. 15:21.

176. Mancia G. Blood pressure variability: mechanisms and clinical significance. J Cardiovasc.Pharmacol. 1990; V8: PS1 S13.

177. Manolio T, Kronmal R, Burke G, Poirier V et al. Magnetic resonance abnormalities and cardiovascular disease in older adults. The Cardiovascular Health Study. Stroke. 1994; 25: 318 327.

178. Manolio ТА., Kronmal RA., Burke GL, Price TR. Short term predictors of incident stroke in older adults. The Cardiovascular Health Study. Stroke. 1996; 27 : 1479- 1486.

179. Markovitz J, Matthews K. Platelets and coronary heart disease: potential psychrophysiologic mechanisms. Psychosom Med 1991; 53: 643-650.

180. Marmot M, Poulter N. Primary prevention of stroke. Lancet. 1992; V 339:344-347.

181. Matsubayashi К, Shimada К, Kavamoto A, Ozava T. Incidental brain lesions on magnetic resonance imaging and neurobehavioral functions in the apparently healthy elderly. Stroke. 1992; 23: 175 180.

182. Mehta J., Mehta P. Amer. J. Cardiol. 1981; Vol.47: P.331-334.

183. Messerli FH, Grodzicki T. Hypertension, left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death. Eur Heart J 1992 Sep; 13 Suppl D:66-69.

184. Meyer JS, Akiama H, Mortel KF, Konno S. Risk factors for cerebral atrofy during human aging. Neurology. 1997; 48; S24.003.

185. Misra A, Kathpalia R, Lall SB, Peshin S. Hyperinsulinemia in non-obese, non-diabetic subjects with isolated systolic hypertension. Indian Heart J 1998 Jan-Feb;50(l):49-54.

186. Miyazaki H, Matsuoka H, Cooke JP, Usui M, Ueda S, Okuda S, Imaizumi T. Endogenous Nitric Oxide Synthase Inhibitor : A Novel Marker of Atherosclerosis. Circulation 1999 Mar 9;99(9):1141-1146.

187. Mochizuki Y, Oishi M, Takasu T. Cerebral blood flow in single and multiple lacunar infarctions. Stroke.1997; 28: 1458 1460.

188. Niederhoffer N, Lartaud-Idjouadiene I, Giummelly P, Duvivier C, Peslin R. Calcification of medial elastic fibers and aortic elasticity. Hypertension 1997 Apr;29(4):999-1006.

189. Nielsen WB, Vestbo J, Jensen GB. Isolated systolic hypertension: a significant risk factor of cerebral apoplexy and acute myocardial infarctior. A prospective population based study. Ugeskr Laeger 1996 Jun 24;158(26):3779-83.

190. Nishino M, Sueyoshi K, Yasumo M, Yamada Y. Risk factors for carotid atherosclerosis and silent cerebral infarction in patient with coronary heart disease. Angiology. 1993; 44: 432 440.

191. Norris JW, Bornstein NM, Chambers BR. Vascular risks of asymptomatic carotid stenosis. Stroke 1991; 22: 1485 1490.

192. O'Brien E, Sheridan J. Dippers and non-dippers. Lancet. 1988; VI 1:397.

193. O'Leary D, Anderson K, Wolf P, Evans J. Cholesterol and carotid aherosclerosis in older persons: the Framingham Study. Ann. Epidemiol. 1992; 2: 146-152.

194. O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, et al. Distribution and correlates of sonographically detected caroid artery disease in the Cardiovascular Heals Study. Stroke 1992; 23: 1752 60.

195. O'Donnell CJ, Ridker PM, Glynn RJ, Berger K, Ajani U, Manson JE. Hypertension and borderline isolated systolic hypertension increase risks of cardiovascular disease and mortality in male physicians. Circulation 1997 Mar 4;95(5):1132-7.

196. Ofili EO, Cohen JD, St Vrain JA, Pearson A, Martin TJ, Uy ND, Castello R. Effect of treatment of isolated systolic hypertension on left ventricular mass. JAMA 1998 Mar ll;279(10):778-80.

197. Pantoni L, Garcia JH. Pathogenesis of leukoaraiosis: a review. Stroke. 1997; 28: 652 59.

198. Pantoni L, Garcia JH. The significance of cerebral white matter abnormalities 100 years after Binswanger's Report: a review. Stroke. 1995; 26: 1293 1301.

199. Parati G, Ravogli A, Frattola A et al. Blood pressure variability: clinical implications and effects of antihypertensive treatment. J. of Hypertension. 1994; VI2: 535 540.

200. Parati O, Omboni Z, Rienzo N et al. 24-hour bloood pressure variability: clinical implications. Kidney international. 1992; V 41, Suppl. 37: 24-28.

201. Passero S, Rossi G, Nardini M, Giovani В et al. Risk factors and cerebral atherosclerosis. Atherosclerosis. 1987; 63: 21 224.

202. Pellegrino L, Prencipe G. White coat arterial hypertension and isolated systolic arterial hypertension- ultrasonography of the carotid arteries. G Ital Cardiol 1997 May;27(5):443-9.

203. Pickering T. 24- ambulatory blood pressure monitoring clinical aspects. Canad. J. of Cardiologgy. 1995. VI1: PS5.3.

204. Polar J, O'Leary D, Kronmal R, Bond M et al. Distribution and correlates of sonographically detected carotid artery disease in the Cardiovascular Health Study. Stroke. 1992; 23: 1752 1760.

205. Pomidossi G, Parati G. Relation of 24-h blood pressure mean and variability to severity of target-organ damage in hypertension. J. of Hypertension. 1987; V5: 93 98.

206. PorroT, Colombo F, Azzola F. Diurinal blood pressure variability in essential hypertension and vascular reactivity to isometric stress. J. of Hypertension. 1995; V12,N5: 329 -335.

207. Prasad K, Alexander G, Strassburger T. Relation of structural brane volumes and cognitive function to diurnal blood pressure variation in hypertensive patients. Neurology N3,1997, P5-19.

208. Psaty BM, Furberg C.D., Kuller L.H., Borhani N.O., O'Leary D.H. Isolated systolic hypertension and subclinical cardiovascular disease in the elderly. Initial findings from the Cardiovascular Health Study. JAMA 1992 Sep 9;268(10):1287-91.

209. Pujia A., Rubba P., Spenser N. Prevalence of extracranial carotid artery disease detectable by echo Dopple in an elderly population. Stroke. 1992; 23:818 - 822.

210. Pujol J., Junque C., Vendrell P., Capdevilla A., Marti-Vilalta J. Cognitive correlates of ventricular enlargement in vascular patients with leuko-araiosis. Acta Neurol Scand. 1996; 84: 237 242.

211. Rabkin S.W., Tate R.B. Predicting risks of ischemic heart disease and cardiovascular disease from systolic and diastolic blood pressures. Ann Intern Med 1978; 88:342- 5.

212. Reinhart W.H. Hypertension in the elderly. Schweiz Med Wochenschr 1996 Nov 23;126(47):2044.

213. Ridker P., Manson J., Buring J. et al. Circadian variation of acute miocardian patterns of simptom onset in subgroups of patients with acute miocardial infarction. Circulation/ 1989.V.80; 267-275.

214. Rocco M, Barry J, Campbell S, et al. Ciradian variation of trancient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Circulation. 1987; V.75: 395-400.

215. Roman MJ, Pickering TG, Pini R, Schwartz JE, Devereux RB. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension. Hypertension 1995 Aug;26(2):369-73.

216. Roman T, Pickering T, Schwartz J, Pini R, Devereux R. Association of carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol 1995;25:83 -90.

217. Rubens J., Espeland M.A., Ryu J., Harpold G. Individual variation in suspectibility to extracranial carotid atherosclerosis. Atherosclerosis. 1988; 8: 389 397.

218. Rutan G.H., Kuller L.H., Neaton J.D., Smith W.M. Mortality associated with diastolic hypertension and isolated systolic hypertensionamond men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Circulaion. 1988; 77 : 504 514.

219. Sactor M.C., Gray S.M., Kawas C.H., Costa P.T. Elevated Blood pressure is associated with memory decline in an elderly hypertensive cohort. Neurology. 1997; 48; P02. 030.

220. Saltzberg S., Stroh J., Frishman W. Med. Clin. North Am. 1988; 72: 523-547.

221. Sander D., Klinderhofer J. Early carotid aherosclerosis of the internal and external carotid artery related to twenty-four- hour blood pressure variability. Cerebrovasc Dis.1997; 7: 338 344.

222. Santos R.D., Maranhao R.C. Comparison of hypercholestero-lemic men and women at high risk for atherosclerosis. Study of risk factors and response to pravastatin treatment. Arq Bras Cardiol 1998 Jun;70(6):383-7.

223. Savazzi G.M., Cusmano F., Bergamaschi E., Vinci S., Allegri L., Garini G. Hypertension as an etiopathological factor in the development of cerebral atrophy in hemodialyzed patients. Nephron 1999 Jan;81(1): 17-24

224. Schmidt R., Fazekas F., Hayn N., Kapeller P., Kostner G.M. Risk factors fof microangiopathy-related cerebral damage in the Austrian Stroke Prevention Study. J Neurol Sci. 1997; 152: 15 21.

225. Schmieder R.E. Risk reduction following regression of cardiac hypertrophy. Clin Exp Hypertens A. 1990;12(5):903-16.

226. Schyllaci G., Verdecchia P., Benemio G. et al. Blood pressure rise and ischemic stroke. Lancet. 1995.V.20:473-476.

227. Seux M.L. Staessen J.A., Forette F. Treatment of isolated systolic arterial hypertension and prevention of dementia in aged patients. The Syst-Eur multicenter study. Arch Mai Coeur Vaiss 1999 Aug;92(8): 1083-7.

228. Seux M.L., Thijs L., Forette F., Staessen J.A., Birkenhager W.H. Correlates of cognitive status of old patients with isolated systolic hypertension, the Syst-Eur Vascular Dementia Project. J Hypertens 1998 Jul;16(7):963-9.

229. Seux M.L., Thijs L., Forette F. Isolated systolic hypertension and cognitive function in the aged. Experience of the Syst-Eur study. Arch Mai Coeur \'aiss 1997 Aug;90(8):l 169-72 .

230. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program. JAMA. 1991; V265: 3255-3264.

231. Shorr R.I., Johnson K.C., Wan J.Y., Sutton-Tyrrell K., Pahor M., Bailey J.E., Applegate W.B. The prognostic significance of asymptomatic carotid bruits in the elderly. J Gen Intern Med 1998 Feb;13(2):86-90.

232. Staessen J., Amery A., Clement D., et al. Twenty-four hour blood pressure monitoring in the Syst-Eur trial. Aging. 1992; P 4:85-91.

233. Staessen J., Celis H., et al. Ambulatory blood pressure decreases on long-term placebo treatment in older patien with isolated systolic hypertension. J.Hypertension. 1994; V.12: 1035-1039.

234. Staessen J.A. Syst-Eur Trial Investigators. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for the older patients with isolated systolic hypertension. Lancet. 1997; V 350: 757-764.

235. Stamler J., Neaton J.D., Wentwort D.N. Blood pressure and risk of fatal coronary heart disease. Hypertension 1989; 13:2- 12.

236. Stamler J., Wenworth D., Neaton J. Prevalence and prognostic significance of hyperholesterinemia in men with hypertension. Amer. J. Med., 1986, 80, Suppl. 2A, 33 38.

237. Strasser Т., Ganten D. Mild hypertension. Raven press, New York. 1997: 135-146.

238. Streifler J.Y., Eliasziw M., Benavente O.R., Hachinski V.C., Fox A.J., Barnett H.J. Lack of relationship between leukoaraiosis and carotid artery disease. The North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial. Arch Neurol 1995 Jan;52(l):21-4.

239. Sumimoto Т., Murakami E., Iwata Т., Dazai Y., Hiwada K. Left ventricular cardiac structure and diastolic function in isolated systolic hypertension in the elderly. J Hum Hypertens 1993 Feb;7(l):3-6.

240. Sumimoto Т., Nishikimi Т., Mukai M., Matsuzaki K., Murakami E. Plasma adrenomedullin concentrations and cardiac and arterial hypertrophy in hypertension. Hypertension 1997 Sep;30(3 Pt 2):741-5.

241. Sutton Tyrrell K, Alcorn H.G., Wolfson S.K., Kelsey S.F., Kuller L.H. Predictors of carotid stenosis in older adults with and without isolated systolic hypertension. Stroke 1993; 24 : 355 - 61.

242. Sutton K.C., Wolfson S.K., Kuller L.H. Carotid and lower extremity arterial disease in elderly adalts with isolated systolic hypertension. Stroke. 1987; 18: 817- 822.

243. Sutton-Tyrrell K, Belle S.H., Weber M.A., Kuller L.H. The importance of pulsatile components of hypertension in predicting carotid stenosis in older adults. J Hypertens 1997 Oct; 15(10): 1143-50.

244. Sutton-Tyrrell K., Wolfson S., Kuller L. Carotid and lover extremity arterial disease in elderly adults with isolated systolic hypertension. Stroke 1987; V.18: 817- 822.

245. Svalles J. Cardiovascular Risk Factors. Gover Medical Publishing. 1993: 157- 163.

246. Takeda S., Matsuzava Т., Matsui H. Age- related changes in regional cerebral blood flow and brain volume in healthy subjects. J Am Geriatr Soc. 1988; 36: 293 297.

247. Tamburrini L.R., Ponte E., Benedetti M., Burri R., Carbonari A. Arterial hypertension in an ambulatory population of elderly subjects. Epidemiologic and clinical study in Isonzo. Minerva Med 1996 Sep;87(9):413-22.

248. Tatemishi Т., Foulkes M., Mohr J., Hevitt J., Hier D., Wolf P. Dementia in stroke survivors in the Stroke Data Bank cohort; prevalence, incidence, risk factors, and computed tomographic findings. Stroke. 1990; 21: 858 866.

249. Terri L. Interactive effects of age and hypertension on volumes of brain structures. Stroke. 1997; 7: 1410 1417.

250. Thijs L., Dabrowska E., Clement D., Fagard R., Laks Т., Mancia G., O'Brien E. Diurnal blood pressure profile in older patients with isolated systolic hypertension. The SYST-EUR Investigators. J Hum Hypertens 1995 Nov;9(l l):917-24.

251. Tibblin J., Bergents S., Bjure J. Hematocrit, plasma protein, plasma volume and viscosity in hypertensive disease. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1995; Suppl.86: 194-198.

252. Toftager C., Hansen J., Sorum C. et al. Blood pressure level and relation to other cardiovascular risk factors. Europ.Heart J. 1994; 15: 598 -599.

253. Tomiyama H., Kimura Y., Mitsuhashi H., Kinouchi Т., Doba N. Relationship between endothelial function and fibrinolysis in early hypertension. Hypertension 1998 Jan;31(1 Pt 2):321-7.

254. Van Bortel L.M., Spek J.J. Influence of aging on arterial compliance. J Hum Hypertens 1998 Sep;12(9):583-6.

255. Van Zwieten A. Protective effect of calcium antagonists in different organs. Amer. Heart. J., 1993; 125: 566 571.

256. Vanhoutt P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. Eur Heart J 1997; 18 SupplE: E19-E29.

257. Vanhoutt PM. Other endotelium derived vasoactive factors. Circulation 1993; 87: Suppl V:V9 -VI7.

258. Verdecchia P., Schillaci G., Gatteschi G. et al. Blunted noctural fall in blood pressure in patients with future cardiovascular morbid events. Circulation. 1993. V.88: 986-992.

259. Verdecchia P., Schillaci G. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Circulation. 1990; V81: 528 536.

260. Viaici R., Vza G., Marcus C. et al. Med.intern., 1980; Vol. 18: N3, p. 247-251.

261. Watanaba I., Imai Y., Nagai K. The evidense that nocturnal blood pressure in responseble to the silent cerebrovascular lesions in elderly. Abstr. 114, 15-th Scient. Meeting of the Intern. Soc. of Hypertens. 1994; Melbourne.

262. Weijenberg M.P., Feskens E.J., Kromhout D. Blood pressure and isolated systolic hypertension and the risk of coronary heart disease and mortality in elderly men (the Zutphen Elderly Study). J Hypertens 1996 0ct;14(10):l 159-66.

263. Whisnant J.R., Homer D., Ingall T.J, Baker H.L, Wiebers D.O. Duration of cigarette smoking is the strongest predictor of severe extracranial carotid artery atherosclerosis. Stroke. 1990. 21: 707 714.

264. Witteman J.C, D'Agostino R.B, Stijnen T, Kannel W.B, Cobb JC, de Ridder MA. G-estimation of causal effects: isolated systolic hypertension and cardiovascular death in the Framingham Heart Study. Am J Epidemiol 1998 Aug 15;148(4):390-401.

265. Yamano S, Sawai N, Minami S, Nomura K, Yamamoto Y, Fukui R. The relationship between brain atrophy and asymptomatic cerebral lesions. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 1997 Nov;34(l l):913-9.

266. Yano K, Popper GS, Kagan A,Grove JS. Epidemiology of stroke among Japenese men in Hawaii.Health Rep. 1994; 6:28 38.

267. Yu JM, Lin SK, Ryu SJ. Influence of aging on arterial compliance. J Hum Hypertens 1998 Sep;12(9):583-6.

268. Yuan Z, Bowlin S, Einstadler D, Cebil R.D. Atrial fibrillation as a risk factor fof stroke: a retrospective cohort study of hospitalized medicare beneficiares. Am J Public Health. 1998; 88: 395 400.

269. Zureik M, Toubol P.J, Courbon D, Berr C, Leroux C. Cross-sectional and 4-year longitudinal associations between brachial pulse pressure and common carotid intina media thickness in a general population, the EVA Study. Stroke. 1999; 30: 550 - 555.