Факторы прогноза хирургического лечения больных резектабельным немелкоклеточным раком легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Колбанов, Константин Иванович

• Колбанов, Константин Иванович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Колбанов, Константин Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.1.1. Сведение о больных плоскоклеточным раком

2.1.2. Сведения о больных аденогенным раком

2.1.3. Сведения о больных крупноклеточным раком

2.1.4. Сведения о больных адено-плоскоклеточным

раком

2.1.5. Сведения о больных аденокистозным и мукоэпидермоидным раком

2.2. Методы исследования

2.2.1. Инструментальные методы диагностики

2.2.2. Изучение иммуногистохимических характеристик опухоли

2.3. Статистическая обработка материала 63 ГЛАВА 3. Лечение больных немелкоклеточным раком легкого

3.1. Хирургическое лечение

3.1.1. Расширенные операции

3.1.2. Комбинированные операции

3.1.3. Особенности лимфогенного внутригрудного 39 метастазирования

3.1.4. Систематизации лимфаденэктомии

3.1.5. Непосредственные результаты \33 хирургического лечения

3.2. Комбинированное лечение

ГЛАВА 4. Отдаленные результаты лечения

4.1. Отдаленные результаты радикально

оперированных больных

4.1.1. Отдаленные результаты радикального 149 хирургического лечения

4.1.2. Отдаленные результаты комбинированного 163 лечения

4.1.3. Показатели отдаленных результатов и ИГХ *

4.2. Отдаленные результаты паллиативного лечения

ГЛАВА 5. Заключение.

Прогностические и предсказывающие факторы

ВЫВОДЫ 203 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

205

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы прогноза хирургического лечения больных резектабельным немелкоклеточным раком легкого»

ВВЕДЕНИЕ

Рак лёгкого занимает первое место (12,7%) в структуре онкологической заболеваемости мира и является одной из ведущих причин смерти (18,2%). В России ежегодно рак легкого диагностируют более чем у 50 тыс. человек [55].

Основным методом лечения больных резектабельными формами немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) является хирургический. На ранних стадиях заболевания его применяют в самостоятельном варианте, а при местно-распространенных — в комбинации с лучевой и/или лекарственной терапией [8,9,15,33,34,39,44,46,60,71,80,85,95-97,130,142,151,184].

Несмотря на имеющиеся научное обоснование необходимости медиастинальной лимфаденэктомии, как обязательной части онкологической операции [8,10,22,24,25,35,43,44,46,53,64,109,149,203], сохраняется спор о целесообразности выполнения расширенного объема всем больных НМРЛ [40,45,108,135,203] и границах ее выполнения [136,148,188,191].

Маэзагс! в. с соавт. (2006) провели анализ результатов метастатического поражения внутригрудных лимфатических узлов у 208 пациентов оперированных с выборочной медиастинальной лимфодиссекцией, основанной на величине опухоли, ее локализации и интраоперационных находках. Установлено, что у 88% пациентов операция могла бы быть нерадикальной при выборочной лимфодиссекции, т.к. в ходе расширенной (систематической) были обнаружены метастазы в удаленных узлах [141]. Показатели пятилетней и десятилетней выживаемость больных I стадией НМРЛ после выборочной лимфаденэктомии составляют 65,9% и 43,0%, а систематической - 72,0% и 66,1% соответственно [184]. Разница показателей отдаленных результатов хирургического лечения обусловлена недооценкой стадии заболевания. Сохраняется высоким показатель послеоперационного рестадирования (20,8%) заболевания за счет выявления метастатического поражения внутригрудных лимфатических узлов. Так, при клинической стадии ТШОМО у 12,3%, а при

4

T2N0M0 у 25,3% выявляют метастазы во внутригрудных лимфатических узлах. В целом среди оперированных скрытые метастазы в средостенных узлах выявляют у 9,9% больных [127].

Существующее мнение о неблагоприятном прогнозе у больных, перенесших комбинированные операции по поводу HMPJI не всегда правомочно, т.к. у части пациентов объем вмешательства обусловлен не поражением соседнего органа или структуры, а технической особенностью [9,24,46,67,98,101,183]. Имеющиеся худшие отдаленные результаты у больных с величиной опухоли ТЗ-4, требующей дополнительной резекции, в большей степени обусловлены другими факторами, например, поражением средостенных лимфатических узлов [73,158,185]. При поражении внутрилегочных лимфатических узлов (N1) более 5 лет при ТЗ переживают 2855% больных, средостенных (N2) - 16-29% [11,73,124,173]. Нет однозначного мнения в отношении прогностической значимости пораженного соседнего органа или ткани [124]. Общая 5-летняя выживаемость больных HMPJI после хирургического лечения с врастанием опухоли в перикард, по данным Kawaquchi К. с соавт. (2012), составляет 54,2%, что выше таковой при поражении грудной стенки (43,2%), медиастинальной плевры (40,1%), диафрагмы (42,6%) и сопоставима с распространением на главный бронх ближе 2 см от карины (55,2%). Благоприятными факторами прогноза многие авторы считают отсутствие регионарных метастазов, плоскоклеточный рак и радикальность выполненной операции [43,46,182,198].

Независимыми факторами, ухудшающими прогноз хирургического лечения при опухолях Т4, являются паллиативные вмешательства (пятилетняя выживаемость 15,9% против 40,4% при радикальных), метастазы в средостенных и надключичных (N2/N3) лимфатических узлах (17,7% против 43% при N0/N1 соответственно) [182,199].

Понятие немелкоклеточный рак легкого объединяет различные по прогнозу морфологические типы опухоли, что обосновывает разброс

показателей отдаленных результатов хирургического лечения больных даже в пределах одной стадии. По данным Gao Y.S. с соавт (2005), среди 274 пациентов HMPJI I стадии лучшие показатели отдаленных результатов хирургического лечения были получены при плоскоклеточном и бронхиолоальвеолярном (73,3% и 71,7% соответственно), чем при аденогенном и аденокистозном типе (55,3% и 52,5%) [110].

В последние годы усилия морфологов, биологов и онкологов направлены на выявление морфогенетических признаков, определяющих биологические свойства опухоли и оказывающих влияние на частоту прогрессирования и в целом на прогноз лечения [20,25,26,37, 57,117, 166,195, 202].

Дальнейшее комплексное изучение клинико-морфо-генетических факторов прогноза лечения больных различными типами немелкоклеточного рака легкого позволит адекватно планировать объем специализированной онкологической помощи. До настоящего времени в России не систематизированы стандарты лечения больных HMPJI. Имеющиеся монографии, руководства и клинические рекомендации лишь раскрывают возможности каждого из методов лечения, базируясь на известных основных факторах прогноза — размер первичного очага, состояние лимфатических узлов, наличие или отсутствие отдаленных метастазов [3,46,47,60,96,97].

Уточнение имеющихся основных и поиск новых дополнительных факторов прогноза с учетом многофакторного анализа результатов хирургического лечения больных HMPJI позволят персонифицировать стандарты специализированного противоопухолевого лечения данной категории больных, что повысит эффективность лечения.

Цель исследования

Улучшение отдаленных результатов хирургического и комбинированного лечения больных резектабельным немелкоклеточным раком легкого путем стандартизации объема специализированной помощи, основанной на клинико-морфо-генетических факторах прогноза.

Задачи исследования

1. Изучить на хирургическом клиническом материале частоту и характер внутригрудного лимфогенного метастазирования гистологических типов немелкоклеточного рака легкого.

2. Уточнить варианты регионарного метастазирования НМРЛ в средостенные лимфатические узлы с учетом локализации, морфологического типа опухоли.

3. Выявить предсказывающие клинические и морфологические факторы лимфогенного метастазирования НМРЛ.

4. Систематизировать варианты, охарактеризовать объемы медиастинальной лимфаденэктомии и показания к их выполнению.

5. Оценить возможности хирургического метода в лечении больных местно-распространенным НМРЛ.

6. Изучить результаты комбинированного лечения с адьювантной лучевой терапией у больных с регионарными метастазами в зависимости от гистологического типа рака легкого.

7. Уточнить основные и изучить дополнительные клинико-морфо-генетические факторы прогноза хирургического и комбинированного лечения больных НМРЛ.

8. Усовершенствовать алгоритмы комбинированного лечения больных НМРЛ с учетом прогностических факторов.

Положения, выносимые на защиту

Стандартизированный объем медиастинальной лимфаденэктомии Т>2 при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого необходимо выполнять всем больным, независимо от клинико-анатомической формы, величины опухоли, ее локализации и морфологического типа, что позволит адекватно стадировать заболевание, снизить частоту локо-регионарного рецидива и обоснованно определить план послеоперационного противоопухолевого лечения.

Обнаружение вовремя медиастинальной лимфаденэктомии метастазов в лимфатических узлах множественных анатомических зон является показанием к расширению границ лимфодиссекции до БЗ, повышающей радикальность операции.

Минимальным радикальным объемом хирургического лечения больных НМРЛ следует считать лобэктомию с ипсилатеральной медиастинальной лимфаденэктомией верхнего и нижнего средостения. При локализации опухоли в нижних долях и метастазах в верхних средостенных лимфатических узлах целесообразна (с учетом функциональных возможностей) пневмонэктомия, снижающая частоту внутригрудного рецидива.

Хирургический метод, примененный на первом этапе лечения у больных резектабельным местно-распространенным НМРЛ позволяет

объективизировать истинную распространенность первичного очага, особенно при клиническом предположении об его инвазии в соседние структуры и органы, изучить дополнительные факторы прогноза и выполнить большинству пациентов радикальную операцию.

Выявление иммуногистохимическим методом неблагоприятных факторов прогноза (высокие уровни маркеров, отражающих биологическую агрессивность опухоли), повышающих риск прогрессирования заболевания и ухудшающих отдаленные результаты лечения, особенно у больных без

метастазов во внутригрудных лимфатических узлах, диктует необходимость планирования адьювантной лекарственной противоопухолевой терапии.

Проведение послеоперационной лучевой терапии у больных НМРЛ с метастазами во внутригрудных лимфатических узлах снижает частоту локорегионарного рецидива и увеличивает продолжительность их жизни, по сравнению с только хирургическим лечением.

Обнаружение метастазов во многих группах средостенных узлов резко снижает результаты комбинированного лечения с послеоперационной лучевой терапией, что диктует необходимость дооперационной морфологической их диагностики и применения неоадъювантного противоопухолевого лечения.

Научная новизна исследования

Впервые, в сравнительном аспекте, на репрезентативном хирургическом материале охарактеризованы особенности течения различных морфологических типов немелкоклеточного рака легкого, определены частота и варианты внутригрудного лимфогенного метастазирования.

Уточнены клинико-анатомические, морфологические и иммуногистохимические факторы, влияющие на частоту внутригрудного регионарного метастазирования плоскоклеточного, аденогенного, адено-плоскоклеточного и крупноклеточного рака легкого.

На основании частоты и вариабельности путей лимфогенного метастазирования систематизированы варианты медиастинальной лимфаденэктомии, как обязательного этапа операции при НМРЛ.

Научно обоснован современный стандартный объем обязательной медиастинальной лимфаденэктомии при НМРЛ и показания к ее расширению. Разработана градация уровней расширенной медиастинальной лимфодиссекции, с учетом последней международной систематизации групп

регионарных лимфатических узлов для опухолей легких и особенностей лимфогенного метастазирования.

Впервые определены клинические, морфологические и гистогенетические факторы, влияющие на частоту прогрессирования НМРЛ и оказывающие прогностическое влияние на продолжительность жизни этих больных.

На основании полученных отдаленных результатов усовершенствованы разработанные нами ранее алгоритмы комбинированного лечения больных резектабельными формами НМРЛ с учетом основных и дополнительных прогностических факторов.

Практическая значимость

Проведенный сравнительный анализ особенностей клинического течения, хирургического и комбинированного лечения больных НМРЛ показал обоснованную необходимость научной оценки отдаленных результатов не совокупно на всю группу, а с учетом морфологических типов, обладающих разным биологическим потенциалом.

Предложенная научно-обоснованная систематизация медиастинальной лимфаденэктомии с установленными обязательными границами, показаниями к выполнению ее различных объемов позволит стандартизировать полноту необходимой радикальной операции у больных с резектабельными формами немелкоклеточного рака легкого.

Применение единых хирургических подходов к выполнению расширенной и/или комбинированной операции при НМРЛ 1-Ш стадиями позволит определять истинную распространенность болезни по первичному очагу и лимфатическим узлам средостения.

Выполнение хирургического этапа комбинированного лечения у больных с условно-резектабельными клиническими стадиями (ИВ-ШВ) местно-распространенного НМРЛ легкого обеспечивает не только возможность

радикального противоопухолевого лечения большинства из них, но и позволяет избежать неоправданного отказа от операции по причине предполагаемой не резектабельности, порой базирующейся на косвенных данных проведенного малоинформативного или неполного обследования.

Разработанные, с учетом факторов прогноза, алгоритмы хирургического и комбинированного лечения больных НМРЛ позволят единообразить подходы к лечебной тактике и объемы онкологической помощи у данного контингента больных в различных медицинских учреждениях.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТРАТУРЫ

Рак лёгкого — наиболее распространённое в мировой популяции злокачественное новообразование. В структуре онкологической заболеваемости рак этой локализации занимает первое место в мире (12,7%) и является одной из ведущих причин смерти (18,2%). В России ежегодно рак легкого диагностируют более чем у 50 тыс. человек. Грубый и стандартизированный показатели заболеваемости злокачественными опухолями легких мужчин и женщин в России ниже, чем во многих странах Европы: Италия, Португалия, Великобритания, Венгрия, Дания и др. [55].

Основными критериями в выборе оптимального метода лечения больных раком легкого являются: распространенность опухолевого процесса (размеры первичной опухоли, степень метастатического поражения внутригрудных лимфатических узлов, отсутствие или наличие отдаленных метастазов) в соответствии с Международной классификацией по системе TNM и гистологическая структура опухоли.

В 2011 г. в Российской Федерации у больных с впервые установленным раком трахеи, бронхов и легкого преобладали распространенные формы заболевания: I стадия диагностирована у 10,7%, II- у 16,1%, III - у 32,3%, IV -у 36,8% и не установлена - у 4,2%. Следует отметить низкий показатель (64,2%) морфологической верификации диагноза, что не могло не сказаться на показателях специализированной помощи [56].

Лечение больных раком легкого различается по виду планируемого воздействия на первичный очаг и зоны регионарного метастазирования. К радикальным программам лечения принято относить хирургическое, комбинированное и комплексное, а к паллиативным - лучевое, химио-лучевое и лекарственное. В 2011 г. в России противоопухолевое лечение завершено у 24,1% (12 729) больных, начато и должно быть завершено в 2012г еще у 9,1%, т.е. всего лишь каждый третий с впервые выявленной первичной опухолью

легкого получил специализированное лечение. Хирургический метод лечения был применен у 51,0%, комбинированный - у 37,2%, различные варианты консервативного противоопухолевого воздействия — у 11,8% (лучевая терапия -у 4,9%, химио-лучевая - у 6,9%) больных. Смертность на первом году после установления диагноза, не зависимо от вида оказываемой помощи, составила 53,2% [56].

В целом низкие показатели специализированного противоопухолевого лечения и высокий уровень смертности, зачастую, обусловлены ошибками в оценке распространенности опухолевого процесса, морфологической диагностики или отсутствием таковой. Недооценка общего состояния пациентов, особенно сопутствующей патологии, незнание и завышение критериев функциональной и онкологической неоперабельности приводит к необоснованному отказу от хирургического и комбинированного лечения у потенциально резектабельных больных раком легкого [42].

Несмотря на удручающие показатели заболеваемости раком легкого, смертности от него и состояния оказания онкологической помощи, следует отметить, что среди находящихся в России на учете больных по состоянию на декабрь 2011г 38,6% пережили 5 лет [56].

Для установления морфологической структуры рака легкого используют критерии Международной гистологической классификации опухолей [193]. К наиболее часто встречаемым эпителиальным злокачественным новообразованиям легких относят плоскоклеточный, аденогенный, крупноклеточный и мелкоклеточный рак. С учетом клинического течения, методов лечения и прогноза общепринято деление рака легкого на две основные группы: мелкоклеточный, чувствительный к химио- и лучевой терапии и так называемый немелкоклеточный (НМРЛ), т.е. группа новообразований относительно резистентных к консервативной противоопухолевой терапии [102]. Следует отметить, что понятие НМРЛ объединяет несколько морфологических типов рака, различающиеся по

биологической природе, темпам роста, способности к метастазированию и результатам лечения. В настоящее время, с учетом полученных углубленных знаний о молекулярно-биологических свойствах опухоли, развития принципиально нового лекарственного лечения можно встретить новые понятия, такие как «неплоскоклеточный рак» [192]. Сегодня для клинической медицины и научных исследований недостаточно поставить диагноз немелкоклеточный рак. Морфологическая диагностика должна базироваться на молекулярном тестировании с уточнением типа и характеристик рака [179,193].

Основным методом лечения больных резектабельными формами НМРЛ является хирургический. На ранних стадиях заболевания его применяют в самостоятельном варианте, а при местно-распространенных — в комбинации с лучевой и/или лекарственной терапией [8,9,15,33,34,39,44,46,60,71,80,85,9597,130,142,151,184].

В истории развития хирургического метода лечения больных НМРЛ допустимо выделить три периода. Первый охватывает этап становления торакальной хирургии, когда единственным радикальным объемом операции, независимо от клинико-анатомической формы заболевания и распространенности опухолевого процесса, считали пневмонэктомию [36,46,156]. В те времена вопрос о медиастинальной лимфаденэктомии не обсуждался, т.к. при поражении средостения операцию не выполняли.

В 50-х годах прошлого века больным раком легкого, которым в связи с низкими кардио-респираторными резервами (функциональная неоперабельность) невозможно было выполнить пневмонэктомию, объем вмешательства уменьшали до лобэктомии, считая операцию компромиссной и условно радикальной (второй период). По мнению Колесникова И.С. (1975), лобэктомия при раке легкого была возможна только при отсутствии метастатического поражения лимфатических узлов корня и средостения [21]. Некоторые хирурги, к возможным условиям выполнения данного объема вмешательства относили только периферическую клинико-анатомическую

форму рака. СаЬап (1960г) показал, что лобэктомия, выполненная при

ранних стадиях НМРЛ не менее эффективна, чем пневмонэктомия [69]. Основным критерием в выборе объема операции он, как и другие хирурги, считал состояние регионарных лимфатических узлов. Лобэктомию, выполненную при отсутствии метастатического поражения лимфатических узлов или при наличии такового в одном из регионарных узлов, принимали за радикальный объем операции. В последующем, сравнительный анализ 5-летней выживаемости больных НМРЛ, перенесших лобэктомию и пневмонэктомию, подтвердил оправданность органосохранных анатомических операций. Отсутствие существенных различий в показателях отдаленных результатов больных этих групп позволило окончательно пересмотреть ранее существовавшие установки относительно показаний к лобэктомии, доказав ее онкологическую правомерность [34,51,95,113,145,160,190].

Совершенствование оперативной техники, анестезиологического пособия и послеоперационной интенсивной терапии в дальнейшем позволили расширить показания к хирургическому методу лечения. В хирургическую практику широко были внедрены комбинированные операции (третий период), включающие резекции соседних органов и структур. Полученные результаты хирургического лечения позволили пересмотреть ранее существующие критерии нерезектабельности [6,7,9,13,16,23,24,31,32,46,48,49,51,61, 113,139,144,160,170,174,197,204].

Взгляды на медиастинальную лимфаденэктомию - удаление средостенных лимфатических узлов с окружающей клетчаткой, в различные периоды развития торакальной хирургии также менялись.

Детальный анализ литературы по обоснованию показаний к выполнению медиастинальной лимфодиссекции проведен И.С. Колесниковым и соавт. (1975) в монографии «Оперативные вмешательства при раке легкого». Ими охарактеризованы закономерности лимфооттока от долей правого и левого легкого, определена последовательность лимфогенного метастазирования,

разработаны технические приемы лимфодиссекции, оценены непосредственные результаты данных операций [22].

Под «расширенными» операциями при раке легкого стало принято подразумевать увеличение объема вмешательства за счет удаления зон регионарного средостенного лимфогенного метастазирования [1,2,8,10,24,35,40,45,52,96,97,108,191,203].

Долгие годы ученые выделяли «расширенную» медиастинальную лимфаденэктомию, выполняемую «по принципиальным соображениям», когда ее производят независимо от состояния внутригрудных лимфатических узлов и «вынужденно» - при интраоперационно выявленных метастазах в средостенных узлах. В англоязычной литературе приняты такие понятия, как систематическая и выборочная лимфодиссекция [89,203]. Независимо от принципов выполнения целью медиастинальной лимфаденэктомии является повышение радикализма операции.

Многие торакальные хирурги, являясь сторонниками расширенной медиастинальной лимфаденэктомии, выполняемой по «принципиальным соображениям» предлагали всегда (с учетом стороны операции) удалять трахеобронхиальные, паратрахеальные, парааортальные, субаортальные и бифуркационные лимфатические узлы [8,10,22,35].

Другие оспаривали целесообразность данного объема медиастинальной лимфаденэктомии при отсутствие внутригрудных метастазов. Они выполняли ее вынужденно при макроскопических признаках метастатического поражения средостенных узлов. Подобная тактика со временем показала свою несостоятельность, а развитие цитологического метода диагностики позволило широко применять интраоперационную микроскопию средостенных лимфатических узлов, подтверждать их метастатический характер и обоснованно расширять объем медиастинальной лимфаденэктомии [40,45,108,135,203]. По существу необходимый объем удаляемых

медиастинальных лимфатических узлов, при их поражении, был одинаков и включал группы как верхнего, так и нижнего средостения [153].

Основываясь на знаниях закономерностей лимфооттока от долей легкого, принципов регионарного метастазирования рака легкого разработчики видеоторакоскопических анатомических операций стимулировали интерес к изучению проблемы «сторожевых» («сигнальных») лимфатических узлов в торакальной онкохирургии. С целью научного обоснования критериев выбора оптимального объема медиастинальной лимфаденэктомии Naruke Т. и соавт. (1999) изучили результаты хирургического лечения 1 815 больных. Ими было установлено, что при раке нижних долей метастазы чаще обнаруживаются в бифуркационных узлах, при раке верхней доли справа — в правых трахеобронхиальных и претрахеальных, а верхней доли слева — в парааортальных и субаортальных лимфатических узлах. Авторы рекомендуют вначале удалять для срочного морфологического исследования указанные «сторожевые» лимфатические узлы и в случае отсутствия в них метастазов завершить на данном этапе медиастинальную лимфодиссекцию [154]. При поражении «сторожевых» лимфатических узлов операцию необходимо расширить, удаляя клетчатку с лимфатическими узлами других групп [25,44,46,54]. Подобные исследования были проведены другими учеными, была подтверждена теория существования «сигнального» узла при раке легкого с учетом поражения доли [40,46,188].

Классификация медиастинальной лимфаденэктомии и уровней лимфодиссекции, предложенная японским комитетом по лечению раку легкого (The Japan Lung Cancer Society) основывалась на топическом расположении первичного очага в легком. При раке верхних долей обязательно удаляли верхние, а при раке нижних - нижние средостенные лимфатические узлы, считая данный объем лимфодиссекции стандартным. Под расширенной медиастинальной лимфаденэктомией подразумевается удаление клетчатки с лимфатическими узлами бифуркационной и параэзофагеальной зон при

локализации новообразования в верхней доле, а трахеобронхиальных, паратрахеальных, пара- и субаортальных (с учетом стороны поражения) при опухоли нижней доли [191].

Следует отметить, что данный принцип зональной медиастинальной лимфаденэктомии многие годы был использован отечественными и зарубежными торакальными хирургами.

Дальнейшее изучение вариантов нетипичного «скачкообразного» и «ретроградного» метастазирования рака легкого, т.е. поражение лимфатических узлов средостения, минуя внутрилегочные/корневые и узлы нижнего средостения при локализации первичной опухоли в верхних долях соответственно, изменили взгляды на объем лимфаденэктомии [136,148,188].

Удаление клетчатки с лимфатическими узлами всех ипсилатеральных анатомических зон многие хирурги стали считать обязательным при всех операциях по поводу злокачественной опухоли легкого [10,24,25,43,44,46,53,64,109,149,203].

На сегодняшний день неоспорима роль медиастинальной лимфаденэктомии в установлении истинной стадии заболевания, что предопределяет дальнейшую тактику противоопухолевого лечения, и снижении частоты локорегионарных рецидивов, что косвенно влияет на отдаленные результаты хирургического лечения [8,13,45,47,50,89,106,118,120,149,196,203]. Однако, до сих пор ведется спор о вариабельности объема лимфаденэктомии с учетом величины первичной опухоли, обосновывая подход частотой регионарного метастазирования. Так, при размере опухоли до 2см, регионарные метастазы встречаются в два раза реже, чем при опухолях более 2 см, но не более Зсм [103]. По данным многих авторов при величине НМРЛ до 3 см (Т1) поражение средостенных лимфатических узлов (N2) встречается у 6% больных, а размере периферического узла 1см. - у 2% [58,59,93]. Однако, несмотря на низкую частоту регионарного метастазирования, даже при Т1, по мнению других исследователей, не следует воздерживаться от медиастинальной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колбанов, Константин Иванович, 2014 год

Список литературы

1. Акопов A.JI. Операционная диагностика степени лимфогенного метастазирования рака легкого. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2007. Т. 166. №2. С. 105-109.

2. Алахвердиев А. К. Расширенные операции в хирургическом лечении рака легкого. Автореферат дисс. канд. мед. наук., М., 2003, 38с.

3. Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований. Под ред. В.И.Чиссова. Москва, 2010, глава «Рак легкого», с. 199-223.

4. Ардзинба М. С. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого с размером первичной опухоли до 3 см: результаты, факторы прогноза. Автореферат дис.учен. степени канд.мед.наук, Москва 2011,25 с.

5. Арсеньев А.И. Адъювантная химиотерпия и лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака легкого. Практическая онкология. 2006, Т.7, №3,с.154-160.

6. Бисенков JI.H. Хирургия далеко зашедших и осложненных форм рака легкого. ДЕАН, 2006, 432 с.

7. Брюсов П.Г., Васюкевич А.Г., Фокин A.B. Комбинированные операции в тактике лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии. Материалы IX Российской онкологической конференции 22-24 ноября 2005г. Москва, 2005 с.167.

8. Волков С.М. Оценка эффективности и пути совершенствования хирургии немелкоклеточного рака легкого. Автореферат дис. докт. мед. наук. Москва, 2005,48с.

9. Горшков В.Ю. Хирургическое лечение распространенного рака легкого. Н.Новгород, НГМА, 2000, 96с.

10. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Аллахвердиев А. К. и соавт. Расширенные и комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого.

Материалы IV российской онкологической конференция. 21-23 ноября 2000 года, Москва.

11. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Герасимов С.С. Резекция бифуркации трахеи при немелкоклеточном раке легкого. Материалы 3-й Московской международной конференции по торакальной хирургии 17-19 января 2005г. Москва, 2005, с.42-43.

12. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Матякин Е.Г., Любаев В.Л., и др. Современные возможности трахео-бронхопластических операций в хирургии злокачественных опухолей. Вестник Московского онкологического общества. 2006. № 2. С. 2-5.

13. Давыдов М.И., Потанин В.П., Потанин A.B. Результаты хирургического и комбинированного лечения больных плосколеточным раком легкого IIB, ШАДПВ стадией. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, Тонпик, 2004,том 2, с.90.

14. Добродеев А.Ю. Пути оптимизации комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с использованием различных вариантов интраоперационной лучевой терапии. Автореферат дис.учен. степени док.мед.наук ,Томск, 2012,48с.

15. Ергнян С.М., Барчук A.C. Возможности хирургического лечения центрального рака нижних долей легких. Материалы III сьезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, Тонпик, 2004,том 2,с.92.

16. Жарков В В, Островский Ю.П., Селезнев В.В., и др. Хирургическое лечении интраторакальных опухолей с инвазией в сердце и магистральные сосуды. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологию Национальная онкологическая программа». VII съезд онкологов России. Москва, 2009, Том 1, с.257.

17. Жарков В.В., Курчин В.П., Моисеев П. И. Пути повышения эффективности радикального лечения больных раком легкого. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, Тонпик, 2004,том 2,с.92-93.

18. Жураев Э.Э. Рак легкого у женщин (клиника, лечение, прогноз). Автореферат дис.учен. степени канд.мед.наук, Москва 2011, 27 с.

19. Завалишина Л.Э. Молекулярно-биологические факторы инфильтративного роста и метастазирования рака при морфологическом исследовании. Автореф. дис. док. мед наук, М., 2006, 46с.

20. Коваленко В Л. Современные возможности диагностики, лечения и прогноза железистого рака легкого. Авфтореф дисс док мед наук, Ростов-на-Дону, 2007,46с.

21. Колесников И.С., Шалаев С.П. Хирургическое лечение рака легкого-М., Медицина, 1975- 267с.

22. Колесников И.С., Щерба Б.В., Межевикин И. И., Шалаев С.А. Оперативные вмешательства при раке легкого. -Л.: Медицина, 1975. -221с.

23. Красникова Е В. Комбинированное и хирургическое лечение рака легкого с применением лоб-, билобэктомии с резекцией бифуркации трахеи. Автореф. дисс. к.м.н., 2002,22с.

24. Кучава В.О., Гагуа P.O., Гиоргадзе Д.М., Чачхаини Т.П. и др. Расширенные и комбинированные операции при местнораспространенном раке легкого — вынужденная тактика или альтернатива инкурабельности. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, Тонпик, 2004,том 2,с.98.

25. Лактионов К. К. Плоскоклеточный рак легкого (значение клинико-морфо-логических и молекулярно-генетических характеристик опухоли в прогнозировании результатов хирургического лечения) // автореферат дис. докт. мед. наук - М., 2004. 48с.

26. Лактионов К. К., Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е. и др. Прогностические и предсказывающие факторы у больных немелкоклеточным раком легкого // Практ. онкол., 2006. Т 7, №3. С. 145-153.

27. Мардынский Ю.С., Кудрявцев Д.В. Роль лучевой терапии в лечении немелкоклеточного рака легкого. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2004. Т. 15. № 4. С. 28-32.

28. Миллер С.М. Современные возможности комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого и коррекции послеоперационных осложений. Автореф. дисс. докт мед наук, Томск, 2009, 42с.

29. Поддубный В. Клиника, диагностика и лечение крупноклеточного рака легкого. Автореф. дис. кан. мед наук, М., 2006, 24с.

30. Полищук Т.В.. Тузиков С.А., Балацкая Л.Н. и др. Комбинированное лечение и качество жизни больных немелкоклеточным раком легкого III. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологию Национальная онкологическая программа». VII съезд онкологов России. Москва, 2009, Том 1, с.266.

31. Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И., Стилиди И.С., Лактионов К.К., Волков С.М., Герасимов С.С., Аллахвердиев А.К. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого III стадии. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2004. Т. 15. № 4. С. 33-43.

32. Порханов В. А., Поляков И С. Циркулярная резекция трахеи при различной патологии. Материалы 3-й Московской международной конференции по торакальной хирургии 17-19 января 2005г. Москва, 2005, с.95-99.

33. Потанин A.B. Отдаленные результаты хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого. Автореф., диис. к.м.н., 2005, 24 с.

34. Родионов В.В. Хирургия рака легкого М., Медицина, 1970 328с.

35. Рукосуев А. А. Показания к медиастинальной лимфадендиссекции при хирургическом лечении больных раком легкого. Авторефферат дис. канд. мед. наук, 1991, Москва, 28с.

36. Савицкий А. И. Рак легкого. -М.: Медгиз, 1957. -273с.

37. Соболева Ю.В. Клинико-прогностическая значимость маркеров пролиферативной активности, апоптоза и межклеточной адгезии при плоскоклеточном раке легкого. Автореф. дисс. к.м.н., Хабаровск, 2009, 18с.

38. Соколов Д. В. Комбинированное лечение с нетрадиционным вариантом послеоперационного облучения больных НМРЛ с метастазами во внутригрудные лимфатические узлы. Автореф. дис. кан. мед наук, М., 2001, 22с.

39. Стариков В.И., Трунов Г.В. Рак легкого. Харьков, 2002, 222с.

40. Стукалов М.А. Клинико-морфологическое обоснование медиастинальной лимфаденэктомии при немелкоклеточном раке легкого. Автореф. дисс. к.м.н.., 2004,30с.

41. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Поддубный В.В. Крупноклеточный рак легкого. Российский онкологический журнал. 2006. № 1. С. 53-57

42. Трахтенберг А.Х. Ошибки в диагностике и лечении рака легкого. Руководство для врачей: Ошибки в клинической онкологии. Под редакцией В.И.Чиссова, А.Х.Трахтенберга. М., Медицина, 2009, с. 394435.

43. Трахтенберг А.Х.. Колбанов К.И. Рак легкого. Москва, ГЭОТАР, 2012, 120с.

44. Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И., Пикин О.В., Франк Г.А. и др. Медиастинальная лимфаденэктомия в хирургии немелкоклеточного рака легкого. Москва, 2012, 14 с.

45. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Волченко H.H. и др. Медиастинальная лимфаденэктомия при немелкоклеточном раке легкого., Пособие для врачей. М.,2003, 24с.

46. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Рак легкого. 2009, Геотар-Медиа. 655с.

47. Тюляндин С.А., Полоцкий Б.Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии. Практическая онкология.2006, т.7, №3, с. 161-169.

48. Фокин A.A., Панов И.О., Важенин A.B., Лукин A.A. Наши результаты хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого с резекцией легочной артерии. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологию Национальная онкологическая программа». VII съезд онкологов России. Москва, 2009, Том 1, с.273-274.

49. Фокин A.A., Терешиен О.С., Ликин A.A., Раек Р.Э. Реокнструктивные операции на верхней полой вене при немелкоклеточном раке легкого. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологию Национальная онкологическая программа». VII съезд онкологов России. Москва, 2009, Том 1, с.274-275.

50. Харченко В.П., Хмелевский Е В. Комбинированное и хирургическое лечение рака легкого. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, Тонпик, 2004,том 2,c.l 11.

51. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A. Реконструктивные операции в лечении опухолей легких. Материалы 3-й Московской международной конференции по торакальной хирургии 17-19 января 2005г. Москва, 2005, с. 126-129.

52. Хвастунов Р.А., Никольский И В. Проблемы лимфодиссекции в опкопульмонологии. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, Тонпик, 2004,том 2,с. 111-112.

53. Черных А.В. Современные взгляды на хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого III стадии. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2008. Т. 7. № 1. С. 209-213.

54. Черных А.В., Полоцкий Б.Е., Лактионов К.К. Особенности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии. Российский онкологический журнал,2010, №1, с. 4-8.

55. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году. Москва, 2013, 288 с.

56. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году. Москва, 2012, 239 с.

57. Anagnostou V., Lowery F., Syrigos К., Frangia К., Zolota V. et al. Association of expression of bcl-2 with outcome in non-small cell lung cancer AS CO Meeting Abstracts, May 2009; 27: e22039.

58. Baba T, Uramoto H, Kuwata T, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Takenoyama M, Hanagiri T, Tanaka F. A study of surgically resected peripheral non-small cell lung cancer with a tumor diameter of 1.0 cm or less. Scand J Surg. 2011; 100(3): 153-8.

59. Baba Т., Uramoto H., Kuwata Т., Chikaishi Y., Nakagawa M. et al. Survival impact of node zone classification in resected pathological N2 non-small cell lung cancer. Interact CardioVasc Thorac Surg, Jun 2012; 14: 760 - 764.

60. Bardet E., Moro-Sibilot D., Le Chevalier Т., Massard G. et al. ,Standards, options and recommendations for the management of locally advanced non small cell lung carcinoma. Bull Cancer. 2001 Apr; 88(4):369-87.

61. Bernard A., Bouchot O., Hagry O., Favre J.P. Rise analisis and long-term survival in patients undergoing resection of T4 lung cancer. Eur Cardiothorac Surg., 2001 Aug;20(2):344-9.

62. Betticher DC, Hsu Schmitz SF, Totsch M, Hansen E. et al. Prognostic factors affecting long-term outcomes in patients with resected stage IIIA pN2 non-small-cell lung cancer: 5-year follow-up of a phase II study. Br J Cancer. 2006 Apr 24;94(8): 1099-106.

63. Bodendorf MO, Haas V, Laberke HG, Blumenstock G, Wex P, Graeter T.Prognostic value and therapeutic consequences of vascular invasion in non-small cell lung carcinoma. Lung Cancer. 2009 Apr;64(l):71-8.

64. Bolukbas S, Eberlein MH, Schirren J. Role of mediastinal lymph node dissection in non-small cell lung cancer. Front Radiat Ther Oncol. 2010;42:78-86. Epub 2009 Nov 24.

65. Brandt L. S., Kulesz-Martin M. Destructive cycles: the role of genomic instability and adaptation in carcinogenesis // Carcinogenesis, 2004. v.25, №11.

66. Brundage M. D., Davies D., Mackillop W. J. Prognostic Factors in Non-small Cell Lung Cancer: a Decade of Progress . Chest., 2002. 122. P.1037-1057.

67. Burkhart H M., Allen M S., Nichols F C. et al. Results of en bloc resection for bronchogenic carcinoma with chest wall invasion. J Thorac Cardiovasc Surg 2002;123:670-5.

68. Cagini L., Monacelli M., Giustozzi G. et al. Biological prognostic factors for early stage completely resected non-small cell lung cancer // J. Surg. Oncol., 2000. 74(1). P.53-60.

69. Cahan W.G. Radical lobectomy. J Thorac Cardiovasc Surg 1960,39:555.

70. Caldarella A., Crocetti E.,Comin C.E.,Lanni . et al. Prognostic variability among nonsmall cell lung cancer patients with patologic N1 lymph node involvement: epidemiological fiqures with strong clinical implications. Cancer,2006, Jul;6 [Epub chead of print].

71. Campione A, Ligabue T, Luzzi L, Ghiribelli C, Voltolini L, Paladini P, Di Bisceglie M, D'Agata A, Gotti G. Comparison between segmentectomy and

larger resection of stage IA non-small cell lung carcinoma. J Cardiovasc Surg (Torino). 2004 Feb;45(l):67-70.

72. Cangir A.K., Kutlay H., Akal M., Gungor A. et al. Prognostic value of tumor size in non-small cell lung cancer larger than five centimeters in diameter. Lung cancer, 2004 Dec;46(3):325-31.

73. Cardillo G.,Spaggiari L., Galetta D., Carleo F., Carbone L. et al. Pneumonectomy with en bloc chest wall resection: is it worthwhile? Report on 34 patients from two institutions. Interact CardioVasc Thorac Surg, Mar 2013; 10.1093.

74. Carretta A, Ciriaco P, Melloni G, Sayed I. Results of surgical treatment after neoadjuvant chemotherapy for stage III non-small cell lung cancer. World J Surg. 2008 Dec;32(12):2636-42.

75. Casali C, Stefani A, Rossi G, Migaldi M, Bettelli S, Parise A, Morandi U. The prognostic role of c-kit protein expression in resected large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. Ann Thorac Surg. 2004 Jan;77(l):247-52.

76. Casali Ch., Stefani A., Morandi U. N1 non-small-cell lung cancer. A 20-year surgical experience. Asian Cardiovasc Thorac Ann 2011; 19:217-224.

77. Cerfolio RJ, Bryant AS. Survival of patients with true pathologic stage I non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2009 Sep;88(3):917-22.

78. Ceron P.J., PenalverJ.C., Jorda C.„ Padilla J.Stage IB Non-Small Cell Lung Cancer: Impact of the Number of Lymph Nodes Examined on Survival. Arch Bronconeumol. 2009;45:87-91.

79. Ceschia T., Belvedere O., Valent F., Rossetto C. Post-operative thoracic radiation therapy (TRT) in radically resected, chemonaive IIIA N2 non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: an alpe adria thoracic oncology multidisciplinary group study (ATOM 010). Citation: Lung cancer ,2003, vol. 41., supp.2, page 136.

80. Chabowski M, Orfowski TM, Rabczenko D. Analysis of prognostic factors and efficacy of surgical treatment for non-small cell lung cancer: department of surgery NTLDRI (1998-1999). Pneumonol Alergol Pol. 2008;76(1):1-10.

81. Chambers A., Routledge T., Bille A., Scarci M. Does surgery have a role in T4N0 and T4N1 lung cancer? Interact CardioVasc Thorac Surg, Oct 2010; 11: 473 - 479.

82. Chamogeorgakis T, Ieromonachos C, Georgiannakis E, Mallios D.Does lobectomy achieve better survival and recurrence rates than limited pulmonary resection for T1N0M0 non-small cell lung cancer patients? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Mar;8(3):364-72.

83. Chao-Yu Liu, Jung-Jyh Hung, Bing-Yen Wang, Wen-Hu Hsu, and Yu-Chung Wu Prognostic factors in resected pathological N1-stage II nonsmall cell lung cancer.Eur. Respir. J., Mar 2013; 41: 649 - 655.

84. Chen J, Mao F, Song Z, Shen-Tu Y. Retrospective study on lobe-specific lymph node dissection for patients with early-stage non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012 Sep 20;15(9):531-8.

85. Chhatwani L., Cabebe E., Wakelee H. Adjuvant Treatment of Resected Lung Cancer. The Proceedings of the American Thoracic Society, 2009, 6:194-200.

86. Chung-Ping Hsu, Jiun-Yi Hsia, Gee-Chen Chang, Cheng-Yen Chuang, Sen-Ei Shai, et al. Surgical-pathologic factors affect long-term outcomes in stage IB (pT2 N0 M0) non-small cell lung cancer: A heterogeneous disease.J. Thorac. Cardiovasc. Surg., Aug 2009; 138: 426 - 433.

87. Cicenas S., Piscikas D. A., Jakubauskiene R. Postoperative adjuvant therapy in combined lung cancer treatment. Medicina (Kaunas),2004; 40; suppl 1:156-60.

88. Dai H., Hui Zh., Ji W., Liang J., Lu J. et al. Postoperative Radiotherapy for Resected Pathological Stage IIIA-N2 Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Study of 221 Cases from a Single Institution. Oncologist, May 2011; 16: 641 -650

89. Darling G.E., Allen M.S., Decker P.A., Ballman K., Malthaner R. A. et. al. Randomized trial of mediastinal lymph node sampling versus complete lymphadenectomy during pulmonary resection in the patient with NO or N1 (less than hilar) non-small cell carcinoma: Results of the American College of Surgery Oncology Group Z0030 Trial. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., Mar 2011; 141:662-670.

90. De Zoysa MK, Hamed D, Routledge T, Scarci M.Is limited pulmonary resection equivalent to lobectomy for surgical management of stage I non-small-cell lung cancer? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012 Jun;14(6):816-20.

91. Decaluwe H., De Leyn P., Vansteenkiste J., Dooms C. Surgical multimodality treatment for baseline resectable stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer. Degree of mediastinal lymph node involvement and impact on survival. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Sep;36(3):433-9. Epub 2009 Jun 6.

92. Decaluwea H.„ De Leyna P., Vansteenkisteb J., Doomsb Ch., Van Raemdoncka D. et al. Surgical multimodality treatment for baseline resectable stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer. Degree of mediastinal lymph node involvement and impact on survival. European Journal Cardio-Thoracic Surgery,Volume 36, Issue 3,Pp. 433-439.

93. Defranchi SA, Cassivi SD, Nichols FC, Allen MS, Shen KR, Deschamps C, Wigle DA.N2 disease in T1 non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2009 Sep;88(3):924-8.

94. Demir A, Gunluoglu MZ, Kara HV, Buyukpinarbasili N, Dincer SI. Prognostic factors in resected T3 non-small cell lung carcinoma: perineural invasion as a new prognostic factor. Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Mar;56(2):93-8.

95. Demir A, Gunluoglu MZ, Sansar D, Melek H, Dincer SI. Staging and resection of lung cancer with minimal invasion of the adjacent lobe. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Dec;32(6):855-8. Epub 2007 Nov 1.

96. Depierre A., Lagrange J., Theobald S., Astoul P. et al. Summary report of the Standards, Options and Recommendations for the management of patients withnon-small-cell lung carcinoma (2000). British Journal of Cancer (2003) 89(Suppl 1), S35-S49.

97. Depierre A., Lagrange J.L., Theobald S., Astoul P .Standards, options and recommendations for the management of non-small cell lung carcinoma patients. Bull Cancer. 2003 Feb;90(2):151-66.

98. Doddoli C., D'Journo В., Le Pimpec-Barthes F., Dujon A. et al. Lung cancer invading the cest wall: a plea for en-bloc resection but the need for new treatment strategies. Ann Thorac Surg, 2005, Dec;80(6):2032-40.

99. Douillard J.Y., Rosell R., De Lena M., Riggi M . et al. Impact of postoperative radiation terapy on survival in patients with complete resection and stage I, II, or IIIA non-small cell lung cancer treated with adjuvant chemotherapy: the adjuvant navelbine international trialist association (ANITA) randomized Trial. Int J Radiat Oncol Bio Phys.,2008,apr 24 (epub ahead of print).

100. Du F., Yuan Z., Wang J., Zhao L. et al. The Role of Postoperative Radiotherapy on Stage N2 Non-small Cell Lung Cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, Nov 2009; 12(11): 1164-8.

101. Facciolo F., Cardillo G., Lopergolo M., et al. Chest wall invasion in non-small cell lung carcinoma: a rationale for en bloc resection. J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Apr; 121 (4):649-56.

102. Felip E., Rosell R. Рак легкого. Краткое руководство по лечению опухолевых заболеваний. Перевод с английского под редакцией С.А.Тюляндина, И.В.Подцубной. М., Практическая медицина, 2009, с. 739-778.

103. Fieder D.B.,Port J.L., Korst R.J.,Christos P.J. et al. Tumor size is a determinant of stage distribution in tl non-small cell lung cancer.Cest,2005,oct; 128(4)2304-8.

104. Fukui T, Mori S, Yokoi K, Mitsudomi T. Significance of the number of positive lymph nodes in resected non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2006 Feb;l(2):120-5.

105. Galetta D., Solli P., Borri A., Petrella F., Gasparri R. et al. Bilobectomy for Lung Cancer: Analysis of Indications, Postoperative Results, and Long-Term Outcomes. Ann. Thorac. Surg., Jan 2012; 93: 251 - 258.

106. Gao Y.S., Zhang D .C., He J.,Sun K.L. et al. Diagnosis and surgical treatment for stage I non-small-cell lung cancer. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi., 200, Jan;27(l):52-5.

107. Gawrychowski J, Gabriel A, Lackowska B. Heterogeneity of stage IIIA non-small cell lung cancers (NSCLC) and evaluation of late results of surgical treatment. Eur J Surg Oncol. 2003 Mar;29(2): 178-84.

108. Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, Giroux DJ, Groome PA. et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007 Aug;2(8):706-14.

109. Goldstraw P. Систематическая лимфодиссекция - «золотой стандарт» оценки состояния внутригрудных лимфатических узлов. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2004. Т. 15. № 4. С. 56-59.

110. Goya Т., Asamura Н., Yoshimura Н., Kato Н. et al. Prognosis of 6644 resected non-small cell lung cancers in Japan: A Japanese lung cancer registry study. Lung Cancer, 2005, Jun 29 [Epub aheade of print].

111. Groome PA, Bolejack V, Crowley JJ, Kennedy C. et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: validation of the proposals for revision of the T, N, and M descriptors and consequent stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007 Aug;2(8):694-705.

112. Haga Y., Hiroshima K., Iyoda A., Shibuya K. Ki-67 expression and prognosis for smokers with resected stage I non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2003 Jun;75(6): 1727-32.

113. Hanagiri T, Baba T, Ichiki Y, Yasuda M. Sleeve lobectomy for patients with non-small cell lung cancer. Int J Surg. 2010;8(l):39-43. Epub 2009 Oct 20.

114. Hilbe W., Dirnhofer S., Oberwasserlechner F. et al. Immunohistochemical typing of non-small cell lung cancer on cryostat sections: correlation with clinical parameters and prognosis. J. Clin. Pathol., 2003. 56(10). P.736-741.

115. Hirsch FR, Spreafico A, Novello S, Wood MD, Simms L, Papotti M. The prognostic and predictive role of histology in advanced non-small cell lung cancer: a literature review. J Thorac Oncol. 2008 Dec;3(12):1468-81.

116. Hofmann H.S., Taeger C., Lautenschlager C., Neef H. et al. Microscopic (Rl) and macroscopic (R2) residual disease in patients with resected non-small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg., 2002, apr; 21(4):606-10.

117. Hsu N.Y., Wu J.Y., Liu X., Yen Y., Chen C.Y. et al.Expression Status of Ribonucleotide Reductase Small Subunits hRRM2/p53R2 as Prognostic Biomarkers in Stage I and II Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res, Oct 2011;31:3475 -3481.

118. Hughes M.J., Chowdhry M.F., Woolley S.M., Walker W.S. In patients undergoing lung resection for non-small cell lung cancer, is lymph node dissection or sampling superior? Interact CardioVasc Thorac Surg, Sep 2011; 13:311-315.

119. Hwang E.G., Kang M.C., Lee H.W., Park J.H. et al. Surgical treatment of T4 non-small cell lung cancer invading madiastinal structures. Citation: Lung Cancer ,2003 vol. 41, supp. 2, page 274.

120. Ichinose Y, Kato H, Koike T, Tsuchiya R. et al. Completely resected stage IIIA non-small cell lung cancer: the significance of primary tumor location and N2 station. J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Oct;122(4):8Q3-8.

121. Inoue M., Miyoshi S., Yasumitsu T., Mori T. et al. Surgical results for small cell lung cancer based on the new TNM staging system. Thoracic Surgery Study Group of Osaka University, Osaka, Japan. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1615-9.

122. Jassem J, Skokowski J, Dziadziuszko R, Jassem E. et al. Results of surgical treatment of non-small cell lung cancer: validation of the new postoperative pathologic TNM classification. J. Thorac Cardiovasc Surg, 2000, Jun;l 19(6): 1141-6.

123. Jeong S.H., Lee H.W., Han J. H., Kang S.Y., Choi J.H. et al. Low Expression of Bax Predicts Poor Prognosis in Resected Non-small Cell Lung Cancer Patients with Non-squamous Histology. Jpn. J. Clin. Oncol., Oct 2008; 38: 661 -669.

124. Kawaguchi K., Miyaoka E., Asamura H., Nomori H., Okumura M. Modern surgical results of lung cancer involving neighboring structures: A retrospective analysis of 531 pT3 cases in a Japanese Lung Cancer Registry Study. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., Aug 2012; 144: 431 - 437.

125. Kim MS, Lee HS, Lee JM, Zo JI, Lee GK, Nam BH. Prognostic value of single nodal zone metastasis in non-small-cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg.

2010 Oct;38(4):491-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2010.02.033.

126. Kim Y.T., Kang C.H., Sung S.W., Kim J.H. Local control of disease related to lymph node involvement in non-small cell lung cancer after sleeve lobectomy compared with pneumonectomy. Ann Thorac Surg .,2005, Apr; 79(4): 1153-61.

127. Kirmani B.H., Rintoul R.C., Win T., Magee C., Magee L. et al. Stage migration: results of lymph node dissection in the era of modern imaging and invasive staging for lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg, Jan 2013; 43: 104 -110.

128. Kosacka M, Piesiak P, Kowal A, Golecki M, Jankowska R. Galectin-3 and cyclin D1 expression in non-small cell lung cancer. J Exp Clin Cancer Res.

2011 Oct 24;30:101.

129. Kosacka M., Piesiak P., Porebska I., Korzeniewska A. et al. Cyclin A and Cyclin E Expression in Resected Non-small Cell Lung Cancer Stage I-IIIA. In Vivo, Jul 2009; 23: 519-525.

130. Kupis W.R., Rudzinski P.M. , Orlowski T.M. Tumor size and 5-year survival rate in surgically treated patients with pNOMO NSCLC. J. Thoracic Oncology, Aug 2007, Vol.2, N. 8. S.780.

131. Lally B.E, Zelterman D, Colasanto JM, et al. Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. J Clin Oncol 2006;24:2998-3006.

132. Laudanski J, Niklinska W, Burzykowski T et al. Prognostic significance of p53 and bcl-2 abnormalities in operable nonsmall cell lung cancer // Eur. Respir J., 2001. 17(4). P.660-666.

133. Le Chevalier T., Dunant A., Arriadada R. et al. Long-term results of the Internacional Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT) evaluating adjuvant cisplatin-based chemotherapy in resected non-small cell cancer. J Clin Oncol 2008; 26(15 Suppl):398 (abstr 7507).

134. Li Z., Lin S. X., Liang Y. J. Detection of gene promoter methylation and mRNA, protein expression levels of E-cadherin in nasopharyngeal carcinoma . Zhonghua Bing Liu Xue Za Zhi, 2003. 32(1). P.25-30.

135. Liptay M.J., Grondin S.C., Fry W.A. et al. Intraoperative sentinel lymph node mapping in non-small-cell lung cancer improves detection of micrometastases. // J Clin Oncol 2002 Apr 15;20(8):1984-8.

136. Liu K., Chen H.L., You Q.S., Huang J.F., Wang H. Clinical analysis of skip N2 metastases in stage IIIA non-small cell lung cancer. Ai Zheng. 2009 Jul;28(7):725-9.

137. López-Encuentra A, Duque-Medina JL, Rami-Porta R, de la Cámara AG, Ferrando P. Staging in lung cancer: is 3 cm a prognostic threshold in pathologic stage I non-small cell lung cancer? A multicenter study of 1,020 patients. Chest. 2002 May; 121(5): 1515-20.

138. Ma Q, Liu D, Guo Y, Shi B, Song Z, Tian Y. Surgical therapeutic strategy for non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node metastasis (N2). Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2010 Apr; 13(4):342-8.

139. Macchiarini P, Altmayer M, Go T, Walles T. et al. Technical innovations of carinal resection for nonsmall-cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2006 Dec;82(6): 1989-97.

140. Masahiko H., Takahashi H, Kato H. The prognosis of completely resected p-N2 non small cell lung cancer: the number of N2 station is a useful predictor for survival. J. Thoracic Oncology, Aug 2007, Vol.2, N. 8. S.774.

141. Massard G., Ducrocq X., Kochetkova E.A., Porhanov V.A., Riquet M. Sampling or node dissection for intraoperative staging of lung cancer: a multicentric cross-sectional study. Eur J Cardiothorac Surg 2006;30:164-167.

142. Matsuguma H, Nakahara R, Ishikawa Y, Suzuki H, Inoue K, Katano S, Yokoi K. Postoperative radiotherapy for patients with completely resected pathological stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer: focusing on an effect of the number of mediastinal lymph node stations involved. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2008 Aug;7(4):573-7. Epub 2008 Apr 15.

143. Matsuguma H., Oki I., Nakahara R., Ohata N., Igarashi S. et al. Proposal of new nodal classifications for non-small-cell lung cancer based on the number and ratio of metastatic lymph nodes.Eur J Cardiothorac Surg, Jan 2012; 41: 19 -24.

144. Matsuoka H, Nichio W., Okada M. et al. Resection of chest wall invasion in patients with non-small cell lung cancer.Eur J Cardiothorac Surg. 2004 Dec;26(6): 1200-4.

145. Merritt R. E, Mathisen D.J., Wain J.C., Gaissert H.A. et al. Long-Term Results of Sleeve Lobectomy in the Management of Non-Small Cell Lung Carcinoma and Low-Grade Neoplasms. Ann. Thorac. Surg., Nov 2009; 88: 1574 - 1582.

146. Mery C.M., Pappas A.N., Burt B.M., Bueno R. et al. Diametr of non-small cell lung cancer correlates with longterm survival: implications for T stage. Cest 2005, Nov; 128 (5): 3255-60.

147. Mineo TC, Ambrogi V, Baldi A, Rabitti C, Bollero P, Vincenzi B, Tonini G. Prognostic impact of VEGF, CD31, CD34, and CD 105 expression and tumour vessel invasion after radical surgery for IB-IIA non-small cell lung cancer. J Clin Pathol. 2004 Jun;57(6):591-7.

148. Misthos P, Sepsas E, Kokotsakis J, Skottis I, Lioulias A. The significance of one-station N2 disease in the prognosis of patients with nonsmall-cell lung cancer. AnnThorac Surg. 2008 Nov;86(5): 1626-30.

149. Misthos P, Sepsas E, Kokotsakis J, Skottis I, Lioulias A. Prognosis of stage pIIIA non small cell lung cancer after mediastinal lymph node dissection or sampling. J BUON. 2009 Jan-Mar; 14(l):45-9.

150. Moretti L., Yu D. S., Chen H., Carbone D.P., Johnson D.H. et al. Prognostic Factors for Resected Non-Small Cell Lung Cancer with pN2 Status: Implications for Use of Postoperative Radiotherapy.ncologist, Nov 2009; 14: 1106-1115.

151. Myrdal G, Lambe M, Gustafsson G, Nilsson K, Stahle E. Survival in primary lung cancer potentially cured by operation: influence of tumor stage and clinical characteristics. Ann Thorac Surg. 2003 Feb;75(2):356-63.

152. Nakagiri Т., Sawabata N., Funaki S., Inoue M., Kadota Y. et al. Validation of pN2 sub-classifications in patients with pathological stage IIIA N2 non-small cell lung cancer.Interact CardioVasc Thorac Surg, May 2011; 12: 733 - 738.

153. Naruke Т. Картирование лимфоузлов при раке легкого. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2004. Т. 15. № 4. С. 63-68.

154. Naruke Т., Tsuchiya R., Kondo Н. et al. Lymph node sampling in lung cancer: how should it be done? Eur J Cardiothorac Surg 1999 Sep;16 Suppl l:S17-24.

155. Naruke Т., Tsuchiya R., Kondo H., Asamura H. Prognosis and survival after resection for bronchogenic carcinoma based on the 1997 TNM-staging

classification: the Japanese experience. Ann Thorac Surg., 2001, Jun;71(6):1757-8

156. Okada M., Nishio W., Sakamoto T., Uehino K. et al. Evolution of surgical outcomes for nonsmal cell lung cancer: time trends in 1465 consecutive patients undergoing complete resection.Ann Thorac Surg., 2004 Jun; 77(6): 1926-30.

157. Okada M., Sakamoto T., Yuki T.,Mimura T. et al. Border between N1 and N2 stations in lung carcinoma: lessons from lymph node metastatic patterns of lower lobe tumors. J Thorac Cardiovasc Surg, 2005, Apr; 129(4):825-30.

158. Orjowski T.M., Szczesny T.J. Surgical treatment of stage III non-small cell lung cancer. Lung Cancer., 2001, Dec; 34. Suppl 2: s.137-43.

159. Oyama M., Maeshima A.M., Tochigi N., TsutaK., Kawachi R. et al. Prognostic Impact of Pleural Invasion in 1488 Patients with Surgically Resected Non-small Cell Lung Carcinoma. Jpn. J. Clin. Oncol., Mar 2013; 10.1093.

160. Park JS, Yang HC, Kim HK, Kim K. Sleeve lobectomy as an alternative procedure to pneumonectomy for non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010 Apr;5(4):517-20.

161. Pelosi G., Scarpa A., Puppa G. et al. Alteration of the E-cadherin/beta-catenin cell adhesion system is common in pulmonary neuroendocrine tumors and is an independent predictor of lymph node metastasis in atypical carcinoids // Cancer, 2005. 103(6). P.l 154-1164.

162. Pesta M, Kulda V, Kucera R, Pesek M, Vrzalova J. et al. Prognostic significance of TIMP-1 in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Nov;31(l 1):4031-8.

163. Pfannschmidt J., Muley T., Bulzebruck H., Hoffmann H. et al. Prognostic assessment after surgical resection for non-small cell lung cancer: experiences in 2083 patients. Lung Cancer,2006, Nov 21;[Epub aheade of print].

164. Pich A., Margaria E., Chiusa L. Oncogenes and male breast carcinoma: c-erb B-2 and p53 coexpression predicts a poor survival. J.Clin.Oncol., 2000. 18(16). P. 2948-2956.

165. Pisters K.M.W., Evans W.K., Azzoli C.G., Kris M.G. et al. Cancer Care Ontario and American Society of Clinical Oncology Adjuvant Chemotherapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stages I-IIIA Resectable Non-Small Cell Lung Cancer Guideline. J Clin Oncol 2007;25:5506-5518.

166. Porebska I., Sobanska E., Kosacka M., Jankowska R. Apoptotic Regulators: P53 and Survivin Expression in Non-small Cell Lung Cancer. Cancer Genomics Proteomics, Nov 2010; 7: 331 - 335.

167. Puri V, Garg N, Engelhardt E.E., Kreisel D., et al.Tumor location is not an independent prognostic factor in early stage non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2010 Apr;89(4): 1053-9.

168. Rami-Porta R., Witteking C., Goldstraw P. Complete resection in lung cancer surgery: proposed definition. Lung Cancer, 2005, Jul;49(l):25-33.

169. Raso MG, Wistuba II. Molecular pathogenesis of early-stage non-small cell lung cancer and a proposal for tissue banking to facilitate identification of new biomarkers. J Thorac Oncol. 2007 Jul;2(7 Suppl 3):S128-35.

170. Ratto G.B., Costa R., Vassallo G., Alloisio A. Twelve-year experience with left atrial resection in the treatment of non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2004 Jul;78(l):234-7.

171. Riquet M., Achour K., Foucauti C., Le Pimpec Barthes F. et al. Microscopic residual disease after resection for lung cancer: a multifaceted but poor factor of prognosis. Ann Thorac Surg. 2010 Mar; 89(3):870-5.

172. Riquet M., Grand B., Arame A., Pricopi C.F. et al. Lung Cancer Invading the Pericardium: Quantum of Lymph Nodes. Ann. Thorac. Surg., Dec 2010; 90: 1773 - 1777.

173. Riquet M., Lang-Lazdunski L., Le P.B., Dujon A. et al. Characteristic and prognosis of resected T3 non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg , 2002, Jan; 73 (1): 253-8.

174. Rusch V.W., Crowley J., Giroux D.J., Goldstraw P.et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the N descriptors in the forthcoming seventh edition of the TNM classification for lung cancer. J Thorac Oncol. 2007 Jul;2(7):603-12.

175. Sakakura N., Mori Sh., Ishiguro F., Fukui T. et al. Subcategorization of Resectable Non-Small Cell Lung Cancer Involving Neighboring Structures. Ann. Thorac. Surg., Oct 2008; 86: 1076 - 1083.

176. Sakao Y, Miyamoto H, Yamazaki A, Oh T, Fukai R, Shiomi K, Saito Y.Prognostic significance of metastasis to the highest mediastinal lymph node in nonsmall cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2006 Jan;81(l):292-7.

177. Sakao Y, Okumura S, Mun M, Uehara H, Ishikawa Y, Nakagawa K. Prognostic heterogeneity in multilevel N2 non-small cell lung cancer patients: importance of lymphadenopathy and occult intrapulmonary metastases. Ann Thorac Surg. 2010 Apr;89(4): 1060-3.

178. Sardari Nia P, Colpaert C, Vermeulen P, Weyler J, Pezzella F, Van Schil P, Van Marck E. Different growth patterns of non-small cell lung cancer represent distinct biologic subtypes. Ann Thorac Surg. 2008 Feb;85(2):395-405.

179. Schiller J.H., Gandara D.R., Goss G.D., Vokes E.E. Non-Small-Cell Lung Cancer: Then and Now J. Clin. Oncol., Mar 2013; 31: 981 - 983.

180. Shimada Y, Tsuboi M, Saji H, Miyajima K. et al. The prognostic impact of main bronchial lymph node involvement in non-small cell lung carcinoma: suggestions for a modification of the staging system. Ann Thorac Surg. 2009 Nov;88(5):1583-8.

181. Spoelstra FO, Senan S, Le Pechoux C, et al. Lung Adjuvant Radiotherapy Trial Investigators Group. Variations in target volume definition for postoperative radiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer: Analysis of an

international contouring study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 76 :1106— 1113.

182. Stella F., Dell'Amore A., Caroli G., Dolci G., Cassanelli N. et al. Surgical results and long-term follow-up of T4-non-small cell lung cancer invading the left atrium or the intrapericardial base of the pulmonary veins. Interact CardioVasc Thorac Surg, Apr 2012; 14: 415 - 419.

183. Stoelben E., Ludwig C. Chest wall resection for lung cancer: indications and techniques. Eur J Cardiothorac Surg, Mar 2009; 35: 450 - 456.

184. Su XD, Wang X, Rong TH, Long H. et al. Prognostic effect of mediastinal lymph node dissection in patients with stage I non-small cell lung cancer. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2007 Nov 15;45(22):1543-5.

185. Suzuki M., Yoshida Sh., Moriya Y., Hoshino H., Mizobuchi T, et al. Single T factors predict survival of patients with resected stage-IIB non-small-cell lung cancers. Eur J Cardiothorac Surg, May 2011; 39: 745 - 748.

186. Szelachowska J., Jelen M., Kornafel J. Prognostic significance of intracellular laminin and Her2|neu overexpression in non-small cell lung cancer.Anticancer Rec., 2006, Sep-Oct;26(5B):3871-6.

187. Szoke T, Trojan I, Furak J, Tiszlavicz L. Results and alternatives in the surgical treatment of lung cancer. Magy Seb. 2004 Dec;57(6):325-31.

188. Takahashi K., Sasaki T., Nabaa B., van Beek J. E. et al. Pulmonary lymphatic drainage to the mediastinum based on computed tomographic observations of the primary complex of pulmonary histoplasmosis. Acta Radiol, Mar 2012; 53: 161 - 167.

189. Tanaka F., Yanagihara K., Otake Y., Kawano Y. et al. Prognostic factors in resected pathologic (p-) stage IIIA-N2 , non-small-cell lung cancer. Ann Surg Oncol, 2004,Jun;ll(6):612-8.

190. Terzi A, Lonardoni A., Fallezza G., Furlan G. et al. Sleev lobectomy for non-small cell lung cancer and carcinoids: results in 160 cases. Eur J Cardiothorac Surg , 2002„May; 2 (5):888-93.

191. The Japan Lung Cancer Society, Classification of Lung Cancer. Tokyo: Kanehara, 2000.

192. Tomida S, Koshikawa K, Yatabe Y, Harano T, Ogura N. et al. Gene expression-based, individualized outcome prediction for surgically treated lung cancer patients. Oncogene. 2004 Jul 8;23(31):5360-70.

193. Travis W.D., Brambilla E., Riely G.J. New Pathologic Classification of Lung Cancer: Relevance for Clinical Practice and Clinical Trials. J. Clin. Oncol., Mar 2013; 31: 992 - 1001.

194. Tsuchiya T., Hashizume S., Akamine S., Muraoka M. et al. Upstaging by vessel invasion improves the pathological staging system of non-small cell lung cancer. Cest.,2007, may 15;[epub ahead of print].

195. Werynska B, Pula B, Muszczynska-Bernhard B, Piotrowska A, Jethon A. et al. Correlation between expression of metallothionein and expression of Ki-67 and MCM-2 proliferation markers in non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2011 Sep;31(9):2833-9.

196. Whitson B.A., Groth S.S., Maddaus M.A. Surgical assessment and intraoperative management of mediastinal lymph nodes in non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2007;84:1059-1065.

197. Xu S.F., Liu Z.d.,Qin M., Zhao L.Q. et al. Application of vascular surgery in the treatment of thoracic neoplasm. Zhonghua jie He He Hu Xi Za Zhi., 2003, Nov;26(ll):693-6.

198. Yang H.X., Hou X., Lin P., Rong T.H. et al. Survival and risk factors of surgically treated mediastinal invasion T4 non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2009 Aug;88(2):372-8.

199. Yildizeli B, Dartevelle PG, Fadel E, Mussot S, Chapelier A. Results of primary surgery with T4 non-small cell lung cancer during a 25-year period in a single center: the benefit is worth the risk. Ann Thorac Surg 2008;86:1065-1075.

201.

202.

203.

204.

Yoshino I., Yamaguchi M., Yohena T., Kameyama T. et al. Operative results of non-small cell lung cancer clinically presenting mediastinal lymph adenopathy. Fukuoka Igaku Zasshi., 2003, Aug; 94(8):250-8. Zhang X., Zhang B., Gao Y. Clinical application of adjuvant treatment after operation in patients with stage Ilia non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei AiZaZhi, Apr 2010; 13(4): 357-62.

Zheng S., Chang Y., Hodges K.B., Sun Y. et al. Expression of KISS 1 and MMP-9 in non-small cell lung cancer and their relations to metastasis and survival. Anticancer Res. 2010 Mar;30(3):713-8.

Zhong W, Yang X, Bai J, Yang J, Manegold C, Wu Y. Complete mediastinal lymphadenectomy: the core component of the multidisciplinary therapy in resectable non-small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2008 Jul;34(l):187-95. Epub 2008 May 23.

Zhou Q., Liu L.,Yang J.,Wang Y. et al. Bronchoplastic procedures and pulmonary artery reconstruction in the treatment of stage III lung cancer invading pulmonary artery. Lung cancer 2003, vol. 41, supp. 2, page 193.