Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого с отдаленными метастазами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Картовещенко, Артем Сергеевич

• Картовещенко, Артем Сергеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Картовещенко, Артем Сергеевич

Оглавление

Введение

1. Обзор литературы

1.1 Резектабельные экстраторакальные метастазы НМРЛ(1УЬ)

1.1.1 Лечение больных НМРЛ с метастазом в головном мозге

1.1.2 Лечение больных НМРЛ с резектабельным метастазом в надпочечнике

1.2. Резектабельные интраторакальные метастазы НМРЛ(1Уа)

1.2.1 Лечение больных НМРЛ с диссеминацией по плевре

1.2.2 Лечение больных НМРЛ с резектабельными метастазами в противоположное легкое и соседнюю долю

2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.2 Методики статистической обработки результатов

3. Частные аспекты основных типов оперативных вмешательств у больных НМРЛ с отдаленными метастазами

3.1 Операция на легком по поводу первичной опухоли

3.2 Методика удаления метастаза из головного мозга

3.3 Плеврэктомия с интраоперационной фотодинамической терапией у больных с диссеминацей по плевре

3.4 Адреналэктомия у больных с метастазом в надпочечнике

3.4.1 Лапароскопическая адреналэктомия справа

3.4.2 Лапароскопическая адреналэктомия слева

3.5 Операции при метастазе НМРЛ в противоположное легкое или соседнюю долю

4. Результаты лечения больных НМРЛ с отдаленными резектабельными метастазами

4.1 Непосредственные результаты операций

4.2 Отдаленные результаты лечения

4.2.Г Результаты лечения больных НМРЛ с метастазом в головном мозге

4.2.2 Отдаленные результаты хирургического лечения у больных НМРЛ с метастазом в надпочечнике

4.2.3 Отдаленные результаты лечения у больных НМРЛ с диссеминацией по плевре

4.2.4. Отдаленные результаты хирургического лечения больных НМРЛ с метастазом в

противоположное легкое и соседнюю долю

4.2.5 Отдаленные результаты лечения больных НМРЛ с другими локализациями

отдаленных метастазов

5. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список употребляемых сокращений

КТ - компьютерная томограф МРТ - магнитно-резонансная томография УЗИ - ультразвуковое исследовани ФДТ - фотодинамическая терапия HMPJI - немелкоклеточный рак легкого СРХ - стереотаксическая радиохирургия ОВГМ - облучение всего головного мозга XT - химиотерапия JIT - лучевая терапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого с отдаленными метастазами»

Введение

Рак легкого занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости, как в России, так и большинстве индустриально развитых странах мира. В России ежегодно рак легкого диагностируют примерно у 56000 больных, из них у 25,0% выявляют ГУ стадию заболевания при первичном обследовании. Частота отдаленного метастазирования НМРЛ составляет 7080% [25]. Наиболее часто рак легкого метастазирует в головной мозг, кости скелета, плевру, надпочечник, реже - в другие органы. У большинства больных отдаленные метастазы локализуются в нескольких органах, и лишь у 7,0% из них метастаз является солитарным.

Основным методом лечения больных НМРЛ с отдаленными метастазами является химиотерапия, при этом медиана выживаемости не превышает 6 мес. [49,63].

В связи с новыми возможностями диагностики отдаленные метастазы у больных НМРЛ нередко выявляют случайно при первичном обследовании или динамическом наблюдении. У ряда больных с солитарным метастазом в головном мозге, надпочечнике, противоположном легком или ограниченной диссеминации по плевре в последнее время рассматривают вопрос о целесообразности хирургического метода в лечении этой категории больных, учитывая невысокую эффективность лекарственной терапии. Результаты хирургического метода в лечении больных с метастазом в головной мозге, плевре, надпочечнике, противоположном легком по данным зарубежных авторов различны. Так, после резекции легкого с удалением солитарного метастаза НМРЛ в соседней доле, 5-летняя выживаемость составляет 15,0% [35]. По данным ОМа У и соавт. (2005) резекция легкого с плеврэктомией и интраоперационной ФДТ при ограниченной диссеминации по плевре позволила добиться пятилетней выживаемости у 17,2% больных [123]. В тоже время,

4

результаты лечения больных HMPJI с метастазом в надпочечник, по данным большинства исследователей, неудовлетворительные. Однако имеются публикации, свидетельствующие об эффективности хирургического метода в лечении данной категории больных. По данным Mercier и соавт. (2005) резекция легкого с одномоментной или последовательной адреналэктомией позволила добиться 5-летней выживаемости у 23,3% больных. Наиболее благоприятные, по данным литературы, отдаленные результаты хирургического лечения больных HMPJI с метастазом в головной мозг: пятилетняя выживаемость достигает 24,2% [108].

Использование хирургического метода в лечении больных HMPJI с резектабельными отдаленными метастазами не является стандартом. Имеющиеся на сегодняшний день публикации посвящены анализу результатов лечения малочисленных групп больных с какой-либо одной локализацией отдаленных метастазов, что не позволяет разработать четкие критерии отбора больных для данного вида лечения, а также выделить факторы благоприятного или неблагоприятного прогноза. Актуальной задачей является разработка стройного алгоритма диагностики и выбора метода лечения больных HMPJI с отдаленными метастазами в зависимости от различных прогностических факторов (синхронное или метахронное выявление метастаза, наличие или отсутствие метастазов в лимфатических узлах средостения, гистологическая структура первичной опухоли). В отечественной литературе мы не встретили работ, посвященных проблеме хирургического лечения больных HMPJI с отдаленными метастазами, что диктует необходимость проведения данного научного исследования.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных НМРЛ с изолированными отдаленными метастазами за счет выполнения циторедуктивных операций.

Задачи исследования:

1. Разработать алгоритм уточняющей диагностики и выбора лечебной тактики при синхронном и метахронном выявлении изолированных отдаленных метастазов у больных НМРЛ.

2. Изучить отдаленные результаты лечения больных с изолированными метастазами НМРЛ в зависимости от локализации.

3. На основе изучения отдаленных результатов выделить факторы благоприятного и неблагоприятного прогноза (сроки выявления метастазов, состояние внутригрудных лимфатических узлов, размер и гистологическая структура опухоли).

4. Изучить частоту и характер послеоперационных осложнений у больных НМРЛ с изолированными отдаленными метастазами после симультанных и последовательных операций.

Научная новизна исследования.

Впервые разработаны критерии отбора больных НМРЛ с отдаленными метастазами для хирургического лечения. Впервые на репрезентативных группах больных проведен всесторонний анализ результатов лечения больных НМРЛ с отдаленными изолированными метастазами в головном мозге, плевре, надпочечнике и противоположном легком/соседней доле с использованием хирургического метода, а также выделены факторы благоприятного и неблагоприятного прогноза. Изучена частота и характер осложнений после выполнения симультанных и последовательных операций. Разработаны показания к симультанным и последовательным операциям при синхронном выявлении первичной опухоли и метастаза в различных органах.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц, 36 рисунков. Список литературы включает 28 отечественных и 139 зарубежных публикаций.

Глава 1. Обзор литературы

Проблема борьбы со злокачественными заболеваниями остается одной из приоритетных для отечественной и зарубежной медицины. По прогнозам ВОЗ за 1999 - 2020гг. заболеваемость и смертность от онкологических заболеваний во всем мире возрастет в 2 раза: с 10 до 20млн. новых случаев и с 6 до 12 млн. регистрируемых летальных случаев. Одной из самых

распространенных локализацией злокачественных новообразований являются опухоли трахеи бронхов и легких. Частота НМРЛ в структуре онкологических заболеваний составляет 11,0% [25,26]. Отдаленные метастазы рака легкого выявляют у 48,0 % больных при первичном обследовании и уточняющей диагностике. Отдаленные метастазы немелкоклеточного рака легкого наиболее часто локализуются в головном мозге - 18,0%, печени - 10,0%, надпочечнике -до 27,0%, по плевре - до 30,0%, в противоположное легком - 5,0%, костях -15,0% и других органах - 7,0%. Частота изолированных метастазов, т.е. поражение только одного органа, по данным некоторых авторов, составляет от 52% до 76%, при этом солитарный метастаз диагностируют не более чем у 7,0% больных НМРЛ [27,43,46,100]. Наличие отдаленных метастатических очагов, не зависимо от их количества, размеров и локализации, длительное время являлось противопоказанием к проведению хирургического вмешательства.

Имеющиеся в литературе сведения о результатах хирургического лечения больных НМРЛ с резектабельными отдаленными метастазами показывают достаточно высокую эффективность хирургического метода в лечении данной категории больных при соблюдении критериев отбора. Так, 1А8ЬС (Международная ассоциация по изучению рака легкого), основываясь на изучении отдаленных результатов лечения более 100000 больных раком легкого, пришла к выводу, что группа больных с изолированными отдаленными метастазами имеет более благоприятный прогноз. Предложения 1А8ЬС по изменению классификации ТИМ были приняты международным противораковым союзом, и в 2009 году вышла в свет редакция классификации ТТчГМ, согласно которой больные с IV стадией заболевания подразделяют на 2 подгруппы: 1Уа - интраторакальными метастазами (противоположное легкое, плевра) и 1УЬ - с экстраторакальными метастазами (надпочечник, головной мозг, кости и т.д) Имеющиеся на сегодняшний день немногочисленные публикаци, подтверждают эффективность хирургического метода в лечении

в

больных HMPJ1 с резектабельными отдаленными метастазами [87]. МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СИСТЕМЕ Т N М (2009)

Barthes и соавт. (2012), изучили результаты лечения 164 больных HMPJI с резектабельными отдаленными метастазами. Больных разделили, по локализации метастатического очага: с метастазами в противоположное легкое и ограниченной диссеминацией по плевре (М1а), другие органы (Mlb). 40 больным из этой группы выполнена эксплоративная торакотомия, лобэктомия выполнена у 88, пневмонэктомия - у 38. У 97 больных выявлена аденокарцинома, плоскоклеточный рак - у 36, другая морфологическая структура опухоли у 27 больных. У 60 больных в регионарных лимфатических узлах метастазов не обнаружено(М)), метастазы в лимфатические узлы N1 выявлены -у 21, N2 - у 64 больных. Медиана выживаемости составила 14 мес. Пять лет прожили 12,7% больных. После пневмонэктомии и лобэктомии 5-лет прожили 3,9% и 14,8% больных соответственно. Авторы изучили влияние морфологической структуры опухоли на прогноз. Так у больных с аденокарциномой 15,2% прожили более 5 лет, в то время как при другой гистологической структуре HMPJI ни один больной не пережил этот срок. В группе с внутригрудными метастазами (М1а), после резекции легкого и

удаления метастазов, пять лет прожили 16,2% больных. В группе с экстраторакальными метастазами (М1Ь), 16,7% больных, перенесших операцию на легком и удаление метастаза, прожили более 5лет [55].

1.1.Резектабельные экстраторакальные метастазы НМРЛ (1УЬ стадия).

1.1.1. Лечение больных НМРЛ с метастазом в головном мозге.

С развитием современных методов диагностики, совершенствования анестезилогического обеспечения, расширились показания к проведению оперативного вмешательства, что сделало возможным выполнение условно радикальных операций, в том числе и при отдаленных метастазах НМРЛ [24]. Впервые метастатическую опухоль из головного мозга удалил Грант в 1926 году. В нашей стране проблемой лечения опухолей головного мозга, в том числе и метастазами, стали заниматься систематически с конца 30-х начала 40-х годов, на базе центрального нейрохирургического института [12,71]. Метастатическое поражение головного мозга часто проявляется яркой клинической картиной. У 70% всех больных с метастатическим поражением головного мозга проявляется неврологическая симптоматика, связанная с отеком и сдавлением окружающих структур [73]. Среди больных, с впервые выявленными образованием в головном мозге, 89% составляют больные с метастатическим поражением [44]. Чаще метастазы в головном мозге локализуется в коре больших полушарий (до 80 - 85%), реже в мозжечке (10 -15%), и в стволе мозга (3 - 5%) [31]. Наиболее информативными методами в выявлении метастазов в головном мозге являются КТ и МРТ [22]. При КТ головного мозга метастатические очаги определяются как образования округлой формы повышенной плотности, с наличием некротических масс, в центральной части образования и различной степени выраженности отека по периферии. После введения контрастного вещества хорошо определяются границы и зона отека [7,70,165].

MPT является наиболее предпочтительным методом в определении объема и локализации внутримозговых метастазов. Метастатические очаги характеризуются более плотным сигналом. С помощью этого метода можно определить очаги размером до 2мм. В настоящее время именно МРТ головного мозга используют для контроля и динамического наблюдения за больными, которые перенесли оперативное вмешательство по поводу метастаза/метастазов [7,22,70].

Наиболее распространенным методом лечения внутримозговых метастазов остается комбинация лучевой и химиотерапии. Показатели выживаемости при использовании этих методов остаются крайне низкими: не более 3,0% больных переживают пятилетний рубеж [31,63,141].

Одним из основных методов лечения, применяемым на сегодняшний день, является облучение всего головного мозга (ОВГМ). ОВГМ имеет ряд преимуществ: методика относительно проста и не инвазивна, возможность одновременного воздействия на несколько метастатических очагов, не зависимо от локализации, размеров и их количества. Облучение всего головного мозга применяется при наличии единичных и множественных метастазов. Основным недостатком этого метода является воздействие на окружающие ткани, что достаточно часто приводит к осложнениям: тошнота, сонливость, отек головного мозга, а в некоторых случаях развиваются грозные осложнения, такие как радионекроз, атрофия коры головного мозга, деменция. Медиана продолжительности жизни больных, леченных с использованием методики тотального облучения головного мозга, не превышает 6 мес. [7,12,39,48].

По данным литературы эффективность облучения всего головного мозга уступает таковой хирургического лечения. Yamada Т. и соавт. (2006), проанализировали результаты лечения 42 больных с различной локализацией отдаленных метастазов. Всем больным, выполнена резекция легочной ткани,

по поводу первичной опухоли. Медиана выживаемости составила 12,3 мес., 5-летняя выживаемость - 9,8%. Из группы больных с метастазом в головном мозге, лучшие результаты достигнуты у больных перенесших метастазэктомию: 3-летняя выживаемость составила 33,3%, ни один больной из перенесших облучение головного мозга не прожил двух лет [163].

В настоящее время активно применяют стереотаксическую радиохирургию (СРХ) у больных НМРЛ с метастазом в головном мозге (показанием к этой методике является узел до Зсм в диаметре без признаков перифокального отека). Метод не вызывает выраженных побочных реакций по сравнению с облучением всего головного мозга. Эффективность метода зависит от количества и размеров облучаемых очагов. 5-летняя выживаемость, с учетом выполненной радикальной операции на легком, достигает 8,1-13,4%. После применения СРХ может развиться радионекроз и отек вещества головного мозга [31,45,57,122,164].

Применение химиотерапевтического метода в лечении больных НМРЛ с метастазами в головном мозге основано на тех же принципах, как и его применение в любом другом случае при морфологическом подтвержденном диагнозе. Его эффективность зависит от гистологического типа опухоли, распространенности процесса, общего состояния больного и сопутствующих заболеваний. Эффективность применения химиотерапевтического метода оценивают по динамике регрессии и роста первичной опухоли и метастатических очагов после завершения каждых двух последующих циклов химиотерапии. Медиана выживаемости больных НМРЛ с метастазами в головной мозг при лечении химиотерапевтическим методом не превышает 6 мес. С учетом низкой способности существующих химиотерапевтических препаратов проникать через гематоэнцефалический барьер, наиболее эффективной схемой химиотерапии для лечения больных НМРЛ с метастазом в

головном мозге является сочетание темозоломида и гемцитабина [43,48,63,68,87,96,132].

В последнее время, химиотерапевтический метод используют в сочетании с хирургическим и лучевым, что отразилось на повышении эффективности лечения в целом. Так, Shenglin М. с соавт., (2009), изучили результаты лечения больных 251 больного с первичным немелкоклеточным раком легкого и синхронными метастазами в головном мозге. Больные были разделены на 4 группы. В первой группе больным было поведено облучение всего головного мозга, во второй группе только хирургическое лечение по поводу первичной опухоли, с последующей адьювантной химиотерапией, в третьей группе - облучение всего головного мозга с последующей химиотерапией, в четвертой группе больным, было проведено хирургическое лечение (удаление первичного очага и метастазэктомия) с последующей химиотерапией. Авторы показали, что лучшие результаты достигают после резекции легкого с удалением метастаза из головного мозга, т.е. в четвертой группе [141]. Meloni G. с соавт., (2011), приводят данные о лечении 31 больного HMPJI с метастазами в головном мозге: 27 больным выполнена резекция легкого по поводу первичной опухоли. 10 больным проведено нейрохирургические операции, 20 больным проведено стереотоксическая радиохирургия, 1 больной не получал лечения по поводу метастаза. Всем больным на втором этапе проведена химиотерапия. 1, 3 и 5-летняя выживаемость составила 83,0%; 47,0% и 21,0% соответственно [107].

На сегодняшний день, основным и наиболее эффективным методом лечения больных HMPJI с отдаленными метастазами в головном мозге, следует считать хирургический, хотя опыт у каждого отдельного автора не велик. Hankins J.R. с соавт. (1988) впервые сообщили результаты успешного хирургического лечения 30 больных HMPJI с солитарным синхронным метастазом в головном мозге. В Mayo Clinic получены удовлетворительные

результаты при подобной хирургической тактике с последующей лекарственной терапией в лечении 28 больных. Больным выполняли метастазэктомию и операцию на легком. Общая пятилетняя выживаемость составила 24,1%. Худший прогноз отмечают при наличии метастазов во внутригрудных (N1-2) лимфатических узлах [73]. Некоторые авторы, исходя из многолетнего опыта, выработали определенную лечебную тактику у больных HMPJ1 с резектабельными метастазами в головном мозге, выявленных одномоментно с первичной опухолью. На первом этапе выполняли метастазэктомию, на втором - операцию на легком. Медиана продолжительности жизни составила от 11,0 до 21,4мес. [48,90,112].

Modi А и соавт. (1996), проведя метанализ 153 публикаций, выбрал 11 наиболее значимых. По результатам проведенного метанализа удаление метастаза из головного мозга приводит к купированию очаговой и общемозговой неврологической симптоматики, а также значительно увеличивает продолжительность жизни. Так 1-летняя выживаемость составила 56,0 -69,0%, 2-летняя - 24,0 - 54,0% и 5- летняя от 11,0 до 24,0%. В результате полученных данных был сделан вывод, что хирургическое лечение таких больных не только значительно увеличивает продолжительность жизни, но и существенно улучшает ее качество [112].

Существенным фактором, влияющим на отдаленные результаты хирургического лечения больных HMPJ1 с резектабельными отдаленными метастазами в головном мозге, является срок их выявления. Доля больных с клинически значимыми симптомами составляет около 40%. В клинической картине преобладают головная боль, головокружение, тошнота и рвота [43,69].

Синхронное выявление первичной опухоли и отдаленного метастаза, является фактором неблагоприятного прогноза, так как в этом случае речь может идти о достаточно быстрой, после перенесенного хирургического лечения,

генерализации опухолевого процесса. При метахронном выявлении прогноз более благоприятный [18,50,81,82,107].

Furak.J с соавт.(2005), проанализировали результаты лечения 32 больных HMPJI с метастазом в головном мозге. Были сформированы 2 группы: 16 больных с синхронно и 16 больных с метахронно выявленным метастазом, причем 5 больных из каждой группы получили неоадьювантную или адьювантную терапию. В результате, авторы не получили статистически достоверных данных выживаемости между группами в зависимости от стадии и морфологического типа первичной опухоли. Медиана выживаемости в группе больных с синхронным метастазом в головном мозге после операции на легком составила 8,3 мес., с метахронным - 16,4 мес. После операции на головном мозге медиана продолжительности жизни составила 6,2 и 9,3 мес. соответственно [82].

Метастазирование первичной опухоли в регионарные лимфатические узлы, является одним из определяющих факторов прогноза. При так называемом "физиологическом" пути метастазирования сначала поражаются внутрилегочные лимфатические узлы (пульмональные, бронхопульмональные), затем корневые и средостенные.

Lee JI и соавт. (2006), изучили отдаленные результаты хирургического лечения больных HMPJI с синхронными изолированными метастазами в головном мозге. Для анализа была специально отобрана группа из 22 больных, средний возраст которых составил 52 года. Авторы с учетом местного распространения опухолевого процесса получили следующие результаты: при N0 и N1 75,0% и 66,7% прожили более 2-х лет, в то время как при N2 лишь 12,0% больных пережили этот срок наблюдения. Полученные авторами данные подтверждают высокую прогностическую значимость состояния внутригрудных лимфатических узлов у больных HMPJI, в том числе и при наличии отдаленных метастазов [94] .

По мнению некоторых авторов, прогноз у больных НМРЛ с отдаленными метастазами зависит так же от индекса Т. Так, при опухоли Т1— 2, после удаления отдаленных метастазов с последующей ХТ, 25,0% больных живут более пяти лет, а при ТЗ-4 прогноз неблагоприятный: продолжительность жизни в этой группе не превышает 15мес.[115,119,159].

При локализованной первичной опухоли (Т1-Т2) перспективна активная хирургическая тактика в отношении первичного очага и радиохирургии по поводу солитарного метастаза в головном мозге. Уог^ Н. с соавт. (2006), операции у больных немелкоклеточным раком легкого при Т1-2 и N0-1 на первичном очаге выполняли в сочетании с радиохирургическим лечением метастаза в головном мозге, что позволило увеличить продолжительность жизни до 64,9мес., что почти в 3,5 раза выше, чем в группе больных, не оперированных на легком (18,1мес.). Одногодичная общая и безрецидивная выживаемость составили 97,1% и 93,5% соответственно [165].

Немаловажное значение с учетом местного распространения опухоли имеет объем операции по поводу первичного очага. Лучшие результаты отмечены в группе больных, перенесших операцию в объеме лоб-/билобэктомии. ТаЬа1а Т. И соавт. (2006) проанализировали результаты лечения 24 больных немелкоклеточным раком легкого с солитарным отдаленным метастазом в головном мозге последовательно с интервалом в 2-3 недели: лобэктомия выполнена у 15, билобэктомия - у 3, пневмонэктомия - у 2, и атипичная резекция - у 4 больных. Общая 5-летняя выживаемость составила 34,0%, причем большинство больных переживших пять лет, были оперированы в объеме лоб-/билобэктомии [149].

В большинстве публикаций авторы высказывают, мнение о влиянии возраста больных на непосредственные и отдаленные результаты лечения, однако при современном уровне анестезиологического обеспечения этот

фактор не является решающим в выборе хирургической тактики у больных НМРЛ с метастазом в головном мозге.

В целом, 5-летняя выживаемость у больных НМРЛ после операции на легком и удаления метастаза из головного мозга варьирует от 11,0 до 21,4%.(Таблица. 1)

Таблица 1. Выживаемость больных НМРЛ после удаления метастаза в головном мозге (данные литературы).

Автор Год публикации Число больных 5-летняя выживаемость, (%)

Mussi A,et al 1996 45 12,5

Bonnete P, et al 2001 103 11,0

Billing PS, et al 2001 28 21,4

Furak J, et al 2005 65 19,0

Louie AV, et al 2009 35 12,0

Таким образом, агрессивная хирургическая тактика в отношении больных НМРЛ с солитарным метастазом в головном мозге представляется оправданной. Однако, небольшое число больных, включенных в различные исследования, не позволяют сделать однозначные выводы о факторах прогноза и целесообразности хирургического вмешательства у больных НМРЛ с метастазом в головном мозге.

1.1.2. Лечение больных НМРЛ с резектабельным метастазом в надпочечник

Метастатическое поражение надпочечника встречается в 9,0-27,0% случаев при злокачественных новообразований других органов. Чаще всего в надпочечник метастазирует рак легкого, молочной железы, реже - почки, поджелудочной железы. Частота метастазирования рака легкого в надпочечник достигает 30,0-40,0% [28,41,55,74,79]. Наиболее доступными методами диагностики метастатического поражения надпочечника является ультразвуковое исследование (УЗИ). УЗИ позволяет выявить опухоли надпочечников при минимальном диаметре от 1,0 до 2,0 см и при необходимости выполнить прицельную пункционную биопсию, чаще всего при правосторонней локализации [100].

КТ позволяет диагностировать метастаз в надпочечник при размере от 0,5см [104]. С помощью этого метода можно определить форму, величину, структуру, образование в надпочечнике. Точность КТ в диагностике метастазов в надпочечники составляет 80-95,7% [108,109].

С восьмидесятых годов прошлого столетия стали использовать МРТ диагностику различных опухолей надпочечника, хотя при малых размерах опухолей чувствительность этого метода не превышает чувствительности КТ. Для окончательной установки диагноза используют аспирационную тонкоигольную биопсию под контролем УЗИ или КТ. По данным литературы точность метода составляет 80,0 - 90,0% [4,6,8,9].

Применение химиотерапии для лечения метастатических опухолей надпочечника не обладает должной эффективностью по сравнению с адреналэктомией. Достоверно известно, что ни один больной после химиотерапевтического лечения, не прожил более 9 мес. [128,130]. С учетом этого, химиотерапию обычно назначают больным с нерезектабельной метастатической опухолью надпочечника [20,30,54,150].

Сочетание хирургического и химиотерапевтического методов лечения больных с метастазом HMPJI в надпочечник позволяет увеличить среднюю продолжительность жизни до 19 мес. [28,143].

Основным методом лечения как первичной, так и метастатической опухоли надпочечника является хирургический [29,150]. При метастатическом поражении надпочечника хирургическое лечение показано всем больным с размерами опухоли более Зсм в случае морфологической верификации диагноза [8,37,121,153].

При размерах опухоли менее Зсм возможно эффективное применение лучевого метода лечения. Пятилетняя выживаемость при применении этого метода достигает 22,0% [100].

Операция у больных HMPJI с резектабельным метастазом в надпочечник относится к категории сложных, что обусловлено особенностями топографо-анатомических взаимоотношений в этой зоне. Поэтому требования к оперативному доступу должны быть следующие: минимальный травматический для окружающих тканей, адекватный угол операционного действия и хорошая визуализация [9, 10].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Картовещенко, Артем Сергеевич, 2014 год

Список литературы:

1. Авдеева Т.Ф., Казеев К.Н., Демидов В.Н., Артемова A.M. Возможности неинвазивных методов исследования в топической диагностики гормонально активных опухолей надпочечников.// Материалы I Всесоюзного симпозиума. Сн.-Петербург. 1992. - С.54-56.

2. Арсеньев А.И. Оптимизация методов лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого. Автореф. диссер. ...докт. мед. наук. СПб., 2007 - 19 с.

3. Бондарь Ю.С., Котова J1.H., Кулагин C.B. и др. Фетохромоцитома злокачественного течения с множественными тромбоэмболическими проявлениями. //Пробл .эндокринол.-1988.- №5 .-С .43-45.

4. Воронин A.A. Первичные и метастатические опухоли надпочечников. Дисс... докт. мед. наук. М.,2003. С.48-50

5. Вурсол Д. А. Внутриплевральная фото динамическая терапия с препаратом Фотосенс у больных с первичным и метастатическим поражением плевры, осложненным злокачественным плевритом. Дисс. ...канд. мед. наук. М. 2009 С.54-56.

6. Григорян C.B., Кучинский Т.А., Молчанов Г.В. Особенности клинического течения и диагностики гигантских опухолей коры надпочечников// Тер.архив,1989.-№1.-С.124-128.

7. Долгушин М.Б. Комплексная лучевая диагностика вторичного опухолевого поражения головного мозга. Дисс. ...кан.мед.наук. М., 2006. -131с.

8. Калинин А.П., Куликов JI.K., Привалов Ю.А., Колосков В.В. Метастатические опухоли надпочечников. // Анналы Хирургии, 2007. -№3. С.10-15.

9. Керцман В.П. Диагностика и хирургия гормонопродуцирующих опухолей коры надпочечника с различными эндокринными синдромами у взрослых и детей. Автореф. дисс. ...докт. мед. наук-М.,1975.-25 с

10.Керцман В.П. Клиника и лечение гормонопродуцирующих опухолей коры надпочечника. Е.,1977.-с.319.

11 .Красновский A.A. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. // Итоги науки и техники. Современные проблемы лазерной физики, 1990,- №3. -С. 63-135.

12.Куржупов М.И. Интраоперационная флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия у больного с метастатическим поражением головного мозга. Автореф. дисс. ... кан. мед.наук .М.,2011, -19 с .

13.Лайт Р.У. Болезни плевры. Москва 1986г.

М.Лискина И.В. Опухолевые плевриты. Клинико-морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика. //Украинский пульмонологический журнал, 2006.- №3- С. 33-37.

15.Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака - новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей. // Соровский образовательный журнал. - 1996.- №8.- С. 32-40.

16.Малая Л.Т. Рак легкого. Киев1965г. С.46-48.

17.Пинский С.Б., Колмаков С.А., Высоцкий В.Ф. Современные аспекты хирургической эндокринологии // Материалы восемнадцатого Рос. Сим. по хирургической эндокринологии с международным участием. М. 2009,С.183

18.Полоцкий Б.Е. Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого Автореф. дисс. ...докт. мед. наук. М., 1995, 47с.

19.Полоцкий Б.Е., Киселевский М.В., Волков С.М., Лечение больных с опухолевым плевритом. // Протоколы заседания Московского онкологического общества . М., 2004. - С. 48.

20.Сельчук В.Ю., Баронин A.A., Филимонюк A.B. Первичные и метастатические опухоли надпочечников.// Русский мед.журнал, 2005.-№13.-С.862-867.

21.Соколов В.В., Филоненко Е.В., Трахтенберг А.Х. и др. Фотодинамическая терапия при первичном и метастатическом поражении плевры. // Методические рекомендации. М., 2005.- С. 3-8.

22.Седых С.А., Рубцова H.A., Кашутина Е.И., Епифанова C.B. Компьютерная и магнитно-резонансная томография. // Онкология: национальное руководство. М., 2008.-С.90-104.22.

23.Трахтенберг А.Х., Катков А.Т. Торакоскопичекое исследование при экссудативных плевритах в онкологической клинике. // Методические рекомендации. Москва., 1987.- С. 5-21.

24.Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Рак легкого. - Москва: ГЭОТАР -Медиа, 2009, 599с.

25.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году. - М., 2003. - С. 176.

26.Чиссов В.И.., Трахтенберг А.Х.., Пикин О.В., Паршин В.Д. Метастатические опухоли легких. М., 2009. С.56.

27.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. М., 2011. - С.10.

28.Щетинин В.В., Колпинский Г.И., Зотов Е.А. Лучевая диагностика патологи надпочечников.- Москва:ГЭОТАР-Медиа, 2003.-С.14

29.Abdel-Raheem M.., Potti A., Becker W.et al. Late adrenal metastasis in operable non-small-cell lung carcinoma. //Amer.J Clin.Oncol, 2002.-Vol.25.-№l.P.81-83.

30.Abrams H.L., Spiro R., Golstain N. Metastases in carcinoma: analysis of 1000 autopsied cases// Cancer.l950.-Vol.3.-№3.-P.74-85;

31.Adler J., Cox R., Kaplan I., Martin D. Stereotactic radiosurgical treatment of brain metastases .//J Neurosurg, 1992;76:444-449.

32.Agarwal R., Athar M., Bickers D. et al. Evidence for the involvement of singlet oxygen in the photodestruction by chloroaluminum phthalocyanine tetrasulfonate. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1990.-Vol.173.- № 1. -P.34-41.

33.Agarwal M., Larkin H., Zaidi S., Mukhtar H., Oleinik N. Phospholi-pase activation triggers apoptosis in photosensitized mouse Lymphoma. // Cancer Res 1993;53:5897-5902.

34.Akaogi E., Tsukada H., Mitsui K et al. Clinical examination of resected cases of lung cancer with pleural dissemination. // Nihon Kyobu Shikkan Related Articles, Links Gakkai Zasshi 1989; 10:1140-1145.

35.Akaogi E., Mitsui K., Onizuka M. et Pleural dissemination in non-small cell lung cancer: results of radiological evaluation and surgical treatment. // J Surg Oncol. 1994;57:33-39.

36.Alberts A.S., Falkson G., Gaedhals L. et al. Malignant pleural mesothelioma: a disease unaffected by current therapeutic maneuvers. // J. Clin. Oncol., 1998; 6:527-528

37.Allen P.J., Coit D.G. Studying cancer in minorities: a look at the numbers//Curr.Opin.Oncol,2002-Vol.l4.-№2-P27-29.

38.Atkins Z, Harpole D,. Mangum JH et al Pulmonary Segmentectomy by Thoracotomy or Thoracoscopy: Reduced Hospital Length of Stay With a Minimally-Invasive Approach.// Ann. Thorac. Surg., 2007 Oct; 84: 1107 -1113

39. Auchter R, Lamond J., Alexander E., et al. A multiinstitutioonal outcome and prognosis factor analysis of radiosurgery for resectable single brain metastasis. // Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996:35:27-35.

40.Baba T., Uramoto H., Kuwata T et al. Intrapleural chemotherapy improves the survival of non-small cell lung cancer patients with positive pleural lavage cytology. // Surg Today. 2012 Aug; 24-27

41.Barzon L., Boscaro M. Diagnosis and menegment of adrenal incidentalomas. // The J.of Urology.2000.-Vol. 163 - №2.-P.398-407;

42.Blanc F., Atassi K., Bignon J., Housset B. Diagnostic value of medical thoracoscopy in pleural disease.// Chest 2002; 121:1677-1683.

43.Billing P., Miller D., Allen M., Deschamps C., et al. Surgical treatment of primary lung cancer with synchronous brain metastases.//! Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Sep;122(3):548-53.

44.Bindal R., Sawaya R., Leavens ME et al. Surgycal treatment of multiple brain metastases.// J Neurosurg 1993;79:210-216.

45.Bindal A., Bindal R., Hess K., et al. Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis. //J Neurosurg 1996;84:748-754.

46.Boutin C., Viallat J., Cargnino P., Farisse P. Thoracoscopy in malignant pleural effusions. //Am Rev Resp Dis 1981; 124:588-592.

47.Brunelli A., Francesco X., Majed R. et al.Bilateral staged uniportal VATS for synchronous lung cancers. // Interact CardioVasc Thorac Surg, 2006; 5: 658 -659.

48.Cairncross J., Kim J., Posner J. Radiation therapy for brain metastases.// ANN Neurol 1980;7:529-541.

49.Carretta A., Paola C., Barbara C et al. Therapeutic strategy in patients with non-small cell lung cancer associated to satellite pulmonary nodules. // Eur J Cardiothorac Surg, Jun 2002; 21: 1100 - 1104.

50.Cesario A., Lococo F., De Waure C et al.Surgery for oligometastatic non-small cell lung cancer: Long-term results from a single center experience. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Aug; 144(2):444-452.

51.Chang Y., Wu C., Lee Y. Surgical treatment of synchronous multiple primary lung cancers: experience of 92 patients. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Sep;134(3):630-637.

52.Chen W., Yuan S., Yan Q et al. Intrapleural chemo- and hyperthermotherapies for malignant pleural effusion: a randomized prospective study. Cancer Invest. 2012 Feb;30(2):126-130.

53.Chevertton E.B., Berenbaum M.C., Bonnee R. The effect of photodynamic therapy on normal skeletal muscle in an animal model. // Laser Med. Sci. 1992; 7: p. 103-110.

54.Dackiw A., Lee J., Gagel.E., Adrenal Cortical Carcinoma//World J.Surg., 2001.-Vol.25.-№7.-P.914-926;

55.Daigo K., Sadanori T., Masakazu K et al. Surgical treatment of stage IV non-small cell lung cancer. // Interact CardioVasc Thorac Surg, Feb 2012; 14: 167 - 170

56.Daly B., Faling LJ., Bite G., et al. Mediastinal lymph node evaluation by computed tomography in lung cancer. J Thorac Cardivasc Surg 1987; 94:664672.,

57.De Angelis L., Delattre JY., Posner JB. Radiation-induced dementia in patients cured of brain metastases. // Neurology, 1989;39:789-796.

58.Delphine T., Fabrice B., Anderson L et al. Synchronous multiple primary lung cancer: An increasing clinical occurrence requiring multidisciplinary management. // J Thorac Cardiovasc Surg 2007; 133:1193-1200

59.Dobashi K., Nakahashi H., Maeo S et al. Panpleuropneumonectomy for primary lung cancer patients with pleural dissemination. Nihon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1992 Jun;40(6):885-890.

60.Donington J. Subsequent pulmonary resection for bronchogenic carcinoma after pneumonectomy. // Ann Thorac Surg., 2002, 74(1):154-158;

61.Dougherty T., Gomer J., Henderson B. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer. Inst,1998.- Vol. 90.- № 12. - P. 889-905.

62.Doukas J., Hechtman H., Shepro D. Vasoactive amines and eicosanoids interactively regulate both polymorphonuclear leukocyte diapedesis and albumin permeability in vitro// Microvasc. Res, 1989.-Vol.37.- P. 125-137.

63.Eberta B., Niemierkob E., Shaffera K et al. Use of Temozolomide with Other Cytotoxic Chemotherapy in the Treatment of Patients with Recurrent Brain Metastases from Lung Cancer. // Oncologist, Feb 2003; 8: 69 - 71

64.Fingar V. Vascular Effects of photodynamic therapy. // J. Clin. Laser. Med. Surg, 1996.- Vol.14.-P.323-328.

65.Fo L., Barthes P., Mordant P et al. The place of surgery in metastatic non-small cell lung cancer. // Rev Mai Respir, March 1, 2012; 29(3): 376-83.

66.Foote C. S Mechanisms of photooxygenation. //In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors - New York: Alan RXiss, 1984-p.3-18.

67.Fukuse T., Hirata T., Tanaka F et al. The prognostic significance of malignant pleural effusion at the time of thoracotomy in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer, 2001 Oct;34(l):75-81.

68.Games S., Marzo I., Anel A et al. CPP32 ihibition prevents Fas-inducet ceramide generation apoptosis in human cells. FEBS lett.-1996.-Vol.390.-p.233-237.

69.Gingerich J. R. Treatment patterns and clinical outcomes in lung cancer patients with brain metastasis. // Journal of Clinical Oncology,2007. -Vol. 25.-p.394-398.

70.Glazer G. Radiologic staging of lung cancer using CT and MRI. // Chest 1989;96:44 -47

71.Grant F. Concerning intracranial malignant metastases: their frequency and the value of surgery in their treatment. Ann Surg 1926; 84:635-646.

72.Haar F,Patterson RHJ. Surgery for metastatic intracranial neoplasm Cancer 1972;30:1241-1245.

73.Hankins J., Miller J., Salcman M et al. Surgical management of lung cancer with solitary cerebral metastasis. Ann Thorac Surg. 1988 Jul;46(l):24-28

74.Harrison J., Ali A., Bonomi Ph et al. The Role of Positron Emission Tomography in Selecting Patients with Metastatic Cancer for Adrenalectomy. //The Am.Surgeon, 2000.-Vol.66.-№5.-P.432-437

75.Harvey J., Erdman C., Beattie E et al Early experience with videothoracoscopic hydrodissection pleurectomy in the treatment of malignant pleural effusion. // J Surg Oncol. 1995 Aug; 59(4):243-245.

76.Henderson B., Fingar V. Oxygen limitation of direct tumor cell kill during photodynamic treatment of a murine tumor model. // ZPhotochem. Photobiol, 1989.-Vol.49.-P.299-3 04.

77.Higashiyama M., Doi O., Kodama K et al. Pleural lavage cytology immediately after thoracotomy and before closure of the thoracic cavity for lung cancer without pleural effusion and dissemination: clinicopathologic and prognostic analysis. // Ann Surg Oncol, 1997 Jul;4(5):409-15.

78.Ichinose Y., Tsuchiya R., Koike T et al. The prognosis of patients with non-small cell lung cancer found to have carcinomatous pleuritis at thoracotomy. // Surg Today 2000; 30:1062—1066.

79.Itou S., Imai T., Usami N et al. Surgical treatment for adrenal metastasis from lung cancer. //Kyobu Geka, 2006 Jan;59(l):47-52.

80.Joseph S.F., Rosemarie M et all. Phase II Trial of Pleural Photodynamic Therapy and Surgery for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer With Pleural Spread. // Journal of Clinical Oncology, 2004.- Vol 22.- № 11- p. 21922201.

81.Furak J et al. Cancer and Its Operable Brain Metastasis: Survival Rate and Staging Problems. // Ann Thorac Surg 2005; 79:241-247.

82.Kawabe T., Phi J, Yamamoto M et al. Treatment of brain metastasis from lung cancer. Katsuta Hospital, Mito Gamma House, Hitachi-naka, Japan. // Prog Neurol Surg. 2012;25:148-155.

83.Kim K., Park S., Kim M et al. Intrapleural chemotherapy with cisplatin and cytarabine in the management of malignant pleural effusion. // Cancer Res Treat, 2004 Feb;36(l):68-71.

84.Kim Samuel et al. Pulmonary Resection of Metastatic Sarcoma: Prognostic Factors Associated With Improved.// Outcomes Ann Thorac Surg 2011;92:1780-1787.

85.Kimel S., Tromberg B., Roberts W. et al. Singlet oxygen generation of porphyrins, chlorines and phthalocyanines. // Photochem. Photobiol, 1989.-Vol. 50.-№2.-P.175-183.

86.Klausner J., Paterson IS., Kobzik L. et al. Oxygen free radicals mediate ischemia-induced lung injury.// Surgery, 1989.- Vol.105.- P.192-199.

87.Kleinhouse P.,Cavanee W.World Health Organization classifications of Tumors: Tumors of the Nervous System-Pathology and Genetics. Lyon,France:IARC Press,2000.

88.Kodama K., Doi O., Higashiyama M et al. Long-term results of postoperative intrathoracic chemo-thermotherapy for lung cancer with pleural dissemination. // Cancer,1993 Jul; 72(2):426-431.

89. Korbelik M. Induction of tumor immunity by photodynamic therapy// J. Clin. Laser. Me& Surg.-1996.- Vol.14. - P.329-334.

90.Lacquet LK. The present status of surgery for lung cancer. //Acta Chir Belg, 1996 Nov Dec;96(6):245-251.

91.Lassen U., Daugaard G., Eigtved A et al. 18F-FDG whole body positron emission tomography (PET) in patients with unknown primary tumours (UPT). // Eur J Cancer, 1999 Jul;35(7): 1076-1082.

92. Lee D., Perez S., Wang H.J. et al. Intrapleural chemotherapy for patients with incompletely resected malignant mesothelioma: the UCLA experience. // J Clin Oncol 1995; 60: 262-267.

93.Lee J., Lee C., Kim D. Park Non-small cell lung cancer with ipsilateral pulmonary metastases: prognosis analysis and staging assessment. // Eur J Cardiothorac Surg, 2008 Mar; 33: 480 - 484.

94.Lee Y., Nauert C., Glass J. et al. Treatment-related white matter changes in cancer patients. // Cancer 1986;57:1473-1482.

95.Leyna P et al. Survival after resection of synchronous bilateral lung cancer. // European Journal of Cardio-thoracic Surgery 2008;34: 1215—1222.

96.Li J., Guo Z. Selected arterial infusion chemotherapy combined with target drugs for non-small cell lung cancer with multiple brain metastase. // Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2012;15(5):305-308.

97.Lim E., Ali A., Theodorou P. et al. Intraoperative pleural lavage cytology is an independent prognostic indicator for staging non-small cell lung cancer. //J Thorac Cardiovasc Surg 2004 Aug;128(2):331

98.Links Yokoi K., Miyazawa N. Pleuropneumonectomy and postoperative adjuvant chemotherapy for carcinomatous pleuritis in primary lung cancer: a case report of long-term survival. // Eur J Cardiothorac Surg 1996;10(2):141-143.

99. Liu.J. Limited pleuro-pneumonectomy for bronchogenic carcinoma associated with cancerous pleural effusion. // Eur J Cardiothorac Surg 1999; Oct;37(10):633-634.

100. Lo C.,van Heerden J., Soriede J., et al. Adrenalectomy for metastatic diseases to the adrenal glands.//Br.J.Surg 1996.-Vol.83.-№4.-P.528-531.

101. Loddenkemper R.., Boutin C. Thoracoscopy: present diagnostic and therapeutic indications.// Eur Respir J 1993;6:1544-1555.

102. Lombardi G., Nicoletto MO., Gusella M et al. Intrapleural paclitaxel for malignant pleural effusion from ovarian and breast cancer: a phase II study with pharmacokinetic analysis. // Cancer Chemother Pharmacol 2012 Mar;69(3):781-787.

103. Louie AV et al. Management and prognosis in synchronous solitary resected brain metastasis from non-small-cell lung cancer.// Clin Lung Cancer 2009; 10(3): 174-179.

104. Mansmann G et al. The clinically inapparent adrenal mass: update in diagnosis and management. // Endocr.Rev 2004.-Vol.25-№2.-P.309-340

105. Matsuzaki Y et al. Intrapleural hyperthermic perfusion with chemotherapy increases apoptosis in malignant pleuritis. //Ann Thorac Surg, 2004 Nov;78(5): 1772-1773.

106. Medford A., Maskell N. Pleural effusion. // Postgrad. Med. J., 2005. -Vol. 81.-P. 702-710.

107. Melloni G et al. Combined treatment of non-small cell lung cancer with synchronous brain metastases: a single center experience. J Cardiovasc Surg (Torino), 2011 Aug;52(4):613-619.

108. Mercier O. et al. Surgical treatment of solitary adrenal metastasis from non-small cell lung cancer. // J Thorac Cardiovasc Surg 2005;130:136-140

109. Mercier O. et al. Is surgery required for patients with isolated adrenal metastasis of non-small cell lung carcinoma?// Presse Med. 2007 Dec;36(12): 1743-1752.

110. Miura H., Taira O., Uchida O. Invasion beyond interlobar pleura in non-s mall cell lung cancer.// Chest 1998 Nov;l 14(5): 1301-1304.

111. Moran C., Wick M., Suster S. The role of immunohistochemistry in the diagnosis of malignant mesothelioma. // Semin Diagn Pathol, 2000 Aug; 17(3): 178-183.

112. Modi A et al. Does surgery for primary non-small cell lung cancer and cerebral metastasis have any impact on survival?// Interact CardioVasc Thorac Surg 2009;8:467-473.

113. Mordant P et al. Surgery for metastatic pleural extension of non-small-cell lung cancer. // Eur J Cardiothorac Surg, 2011 Dec;40(6): 1444-1449.

114. Mordant P et al. Which metastasis management allows long-term survival of synchronous solitary Mlb non-small cell lung cancer? // European Journal Cardio-Thoracic Surgery. - Vol. 41. -№ 3 P. 617-622;

115. Mussi A et al. Resection of single brain metastasis in non-small-cell lung cancer: prognostic factors.// J Thorac Cardiovasc Surg, 1996 Jul;112(l):146-153.

116. Nakagawa T et al. Prognostic factors in patients with ipsilateral pulmonary metastasis from non-small cell lung cancer. //Eur J Cardiothorac Surg, 2005 Oct;28(4):635-639.

117. Nakata M et al. Surgical treatments for multiple primary adenocarcinoma of the lung. Ann Thorac Surg, 2004 Oct;78(4):l 194-1199

118. Nelson J. et al.Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrm derivative, chlorin, and phthalocyanine. // J. Natl. Cancer Inst, 1988,- Vol.80.-P.1599-1605.

119. Nomori H et al. Is completion lobectomy merited for unanticipated nodal metastases after radical segmentectomy for cTl N0 M0/pNl-2 non-small cell lung cancer? // J Thorac Cardiovasc Surg, 2012 Apr;143(4):820-824.

120. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors.// J. Photochem. Photobiol. B.,1997.-Vol.39.-P. 1-18.

121. Ogino A., Shinkai T. Intrapleural chemotherapy current status and problems in Japan. Gan To Kagaku Ryoho, 2008 Jun;35(6):896-899.

122. Ogura K et al.Outcomes of hypofractionated stereotactic radiotherapy for metastatic brain tumors with high risk factors. J Neurooncol.,2012 Jun;215(3):206-210

123. Ohta Y. Retrospective review of lung cancer patients with pleural dissemination after limited operations combined with parietal pleurectomy. // J Surg Oncol, 2005;91(4):237-242.

124. Okada M et al. Role of pleural lavage cytology before resection for primary lung carcinoma. // Ann Surg, 1999 Apr; 229(4):579-84.

125. Okada M et al. Evaluation of TMN classification for lung carcinoma with ipsilateral intrapulmonary metastasis. Ann Thorac Surg, 1999 Aug;68(2):326-330.

126. Okamoto T et al. Pulmonary resection for lung cancer with malignant pleural disease first detected at thoracotomy. // Eur J Cardiothorac Surg, 2012 Jan;41(l):25-30.

127. Oliaro A et al The significance of intrapulmonary metastasis in non-small cell lung cancer: upstaging or downstaging? A re-appraisal for the next TNM staging system. // Eur J Cardiothorac Surg, Aug 2008; 34: 438 - 443.

128. Oshiro Y et al. Role of radiotherapy for local control of asymptomatic adrenal metastasis from lung cancer.// Am J Clin Oncol, 2011 Jun;34(3):249-253.

129. Poncelet AJ et al. Prognostic factors for long-term survival in patients with thoracic metastatic disease: a 10-year experience. // Eur J Cardiothorac Surg. 2007; 31: 173 - 180.

130. Raz DJ et al. Outcomes of patients with isolated adrenal metastasis from non-small cell lung carcinoma. // Ann Thorac Surg 2011. Nov;92(5):1788-1792.

131. Reshad K et al.Treatment of malignant pleural effusion. //Chest 1985 Sep; 88(3):393-397.

132. Reveiz L et al. Chemotherapy for brain metastases from small cell lung cancer.// Database Syst Rev 2012 Jun ;6:CD007464

133. Rice T.W et al. Aggressive multimodality therapy for malignant mesothelioma. Ann Thorac Surg 1994; 58: 24-29.

134. Ris H.B et al. Intraoperative photodynamic therapy with mTHPC for chest malignancies. // Lus Surg Med 1996; 18:39^45.

135. Roberts D.J.H et al. Tumour vascular shutdown following photodynamic therapy based on polyhaemato-porphyrin or 5-aminolaevulinic acid. // Int. J. Oncoll994.- Vol.5.- P.763-768.

136. Rosenthal I et al. The role of molecular oxygen in the photodynamic effect ofphthalocyanines.//Radiat. Res 1986.-Vol. 107-№1.-P. 136-142.

137. Sallach S. M et al. Volume of pleural fluid required for diagnosis of pleural malignancy. // Chest 2002. —Vol. 122. — P. 1913-1917.

138. Sakao. Y et al. The spread of metastatic lymph nodes to the mediastinum from left upper lobe cancer: results of superior mediastinal nodal dissection through a median sternotomy .//Eur J Cardiothorac Surg, 2006 Sept; 30(3): 543 - 547.

139. Sakao Y Prognostic Heterogeneity in Multilevel N2 Non-Small Cell Lung Cancer Patients: Importance of Lymphadenopathy and Occult Intrapulmonary Metastases. //Ann. Thorac. Surg. 2010 Apr; 89(4): 1060 -1063.

140. Shah A et al. Outcomes After Surgical Management of Synchronous Bilateral Primary Lung Cancers. // Ann Thorac Surg 2012;93:1055-1060.

141. Shenglin M. et al. Multidisciplinary management of brain metastases from non-small cell lung cancer: A retrospective study of 251 patients.// Journal of Clinical Oncology 2009,- Vol 27.- No 15.

142. Shimizu J. Comparison of pleuropneumonectomy and limited surgery for lung cancer with pleural dissemination. //J Surg Oncol 1996 Jan;61(l):l-6.

143. Srela A. et al.Metastasis to the adrenal gland: the emerging role of Laparoscopic surgery.//Ann.Surg.Oncol 2003.-Vol.l0.-№10.-P.l 191-1196.

144. Stainert H et al: Non-small lung cancer: Nodal staging with FDG PET versus CT with correlative lymph node mapping and sampling.Radiology 1997;202:441-446.

145. Sohn BS et al. The Role of Integrated 18F-FDG PET-CT as a Staging Tool for Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Study. // Onkologie. 2012;35(7-8):432-438.

146. Souheil B et al. Peripheral intrapulmonary lymph node metastases of non-small-cell lung cancerAnn. Thorac. Surg., 2004Mar; 77: 1096 - 1098.

147. Sugarbaker D. et al. Extrapleural pneumonectomy in the multimodality therapy of the malignant pleural mesothelioma. Results in 120 consecutive patients. // Ann Surg. 1996; 224:288-96.

148. Sugarbaker D. Garcia J.P. Multimodality Therapy for malignant pleural mesothelioma .//Chest 1997; 112:2728-2758.

149. Tabata T.et al Analysis of surgical treatment of primary lung cancer having Ml diseases. //Ann Thorac Surg 2006; 59(1): 11-14.

150. Tanvetyanon T et al. Outcomes of adrenalectomy for isolated synchronous versus metachronous adrenal metastases in non-small-cell lung cancer: a systematic review and pooled analysis. // J Clin Oncol. 2008 Mar ;26(7):1142-1147.

151. Tarn A.C., Lapworth R. Biochemical analysis of pleural fluid: what should we measure?//Ann Clin Biochem Jul 2001; 38: 311 - 322.

152. Tatsuo Nakagawa et al. Prognostic factors in patients with ipsilateral pulmonary metastasis from non-small cell lung cancer. // Eur J Cardiothorac Surg, 2005 Oct; 28: 635 - 639.

153. Tanvetyanon T et al. Outcomes of Adrenalectomy for Isolated Synchronous Versus Metachronous Adrenal Metastases in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Pooled Analysis JCO 2008 March.-Vol. 26.-№ 7.- 1142-1147.

154. Tohda Y et al. Intrapleural administration of cisplatin and etoposide to treat malignant pleural effusions in patients with non-small cell lung cancer. Chemotherapy 1999; 45(3): 197-204.

155. Tonnies M. Curative surgical treatment options for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and solitary pulmonary metastasis. Pneumologie 2012 Apr; 66(4):218-223.

156. Tung YW., Hsu CP., Shai SE., et al. Surgical feasibility of ipsilateral multifocal non-small cell lung cancer in different lobes: excellent survival in node-negative subgroup. // Eur J Cardiothorac Surg 2003;24:1008-1012.

157. Valk PE., Pounds TR., Hopkins., et al: Non-small cell lung cancer by whole body positron emission tomographic imaging.//Ann Thorac Surg 1995; 60:1573-1581.

158. Vonsteenkiste JF., Stroobants SG., De Leyn PR., et al: Lymph node staging in non - small lung cancer with FDG-PET Scan: A proprective study on 690 lymph node stations from 68 patients.// J Clin Oncol 1998;16:2142-2149,

159. Getman V. Prognosis of patients with non-small cell lung cancer with isolated brain metastases undergoing combined surgical treatment.//Eur J Cardiothorac Surg 2004;25:1107-1113.

160. Voltolini L. Surgical treatment of synchronous multiple lung cancer located in a different lobe or lung: high survival in node-negative subgroup. //Eur J Cardiothorac Surg 2010; 37(5):1198-1204.

161. Watanabe Atsushi., Toshiaki Watanabe., Hisayoshi Ohsawa et al. Avoiding chest tube placement after video-assisted thoracoscopic wedge resection of the lung. // Eur J Cardiothorac Surg, 2004; 25: 872 - 876.

162. Wieman T., Fingar V. Photodynamic therapy.// Surg. Clin. North. Am.1992. - Vol. 72.-P.609-622.

163. Yamada T., Tanahashi., T Moriyama et al. Assessment of surgery for stage IV non-small cell lung cancer. // Kyobu Geka, 2006 Jan; 59(1): 4-10.

164. Yang S., Kim D., Lee S et al. Pulmonary resection in patients with nonsmall-cell lung cancer treated with gamma-knife radiosurgery for synchronous brain metastases.// Cancer,2008 Apr ;112(8):1780-1786.

165. Yong. H Surgical treatment of non-small cell lung cancer with isolated synchronous brain metastases. // Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2006; 21(2): 236-241

166. Zell J. A.., S.-H., I. Ou., A. Long-term survival differences for bronchiolo-alveolar carcinoma patients with ipsilateral intrapulmonary metastasis at diagnosis. //Ann. One, 2006Aug; 17: 1255 - 1262.

167. Zhang J.,Cado D., Chen A. et al. Fas-mediated apoptosis and activation-induced T-cell proliferation are defective in mice lacking FADD/Mortl.Nature.-1998.-Vol.392.-p.296-299.