Факторы прогноза и клинико-морфологические особенности меланомы кожи головы и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Тарков, Сергей Александрович

• Тарков, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тарков, Сергей Александрович

Страница

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология.

1.2. Этиология.

1.3. Меланома кожи в историческом аспекте.

1.4. Анатомические особенности области головы и шеи.

1.5. Классификации и клинико-морфологические характеристики меланом кожи.

1.6. Факторы прогноза при меланомах кожи головы и шеи.

1.7. Особенности хирургического лечения меланом кожи головы и шеи.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Основные характеристики меланом кожи головы и шеи в сравнении с меланомами туловища и конечностей.

3.2 Общая и безрецидивная выживаемость больных с меланомами кожи головы и шеи и с меланомами кожи других локализаций

3.2.1 Общая выживаемость.

3.2.2 Безрецидивная выживаемость: сроки появления регионарных метастазов в зависимости от локализации меланомы.

3.2.3 Безрецидивная выживаемость: сроки появления отдаленных метастазов в зависимости от локализации меланомы.

3.3. Сравнительная оценка факторов, влияющих на выживаемость больных меланомами кожи головы и шеи и меланомами других локализаций.

3.3.1 Факторы, влияющие на общую выживаемость.

3.3.2 Безрецидивная выживаемость: факторы, влияющие на сроки появления регионарных метастазов.

3.3.3 Безрецидивная выживаемость: факторы, влияющие на сроки появления отдаленных метастазов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы прогноза и клинико-морфологические особенности меланомы кожи головы и шеи»

Актуальность темы

Диагностика и лечение меланомы кожи являются одной из актуальных проблем в современной онкологии. Среднегодовой темп прироста заболеваемости этой опухолью в мире составляет около 5%. В России ежегодно регистрируется более 5700 случаев этой патологии и более 2200 человек умирают от нее. В 2007г. стандартизованный показатель заболеваемости меланомой кожи в России у мужчин равнялся 4,4 и у женщин - 6,3 на 100 тыс. Прирост же абсолютного числа заболевших меланомой среди мужчин и женщин в 2007 г. составил, соответственно, 16,4 и 17,4%. В целом по России с 2002 по 2007 г. заболеваемость меланомой кожи увеличились на 16,7%. [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009].

Давно известно, что меланомы кожи головы и шеи (МГШ), которые составляют около 12% от всех мсланом кожи, отличаются агрессивным клиническим течением и наиболее низкой выживаемостью больных. Так, по данным НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, 5-летняя выживаемость больных меланомой кожи головы и шеи при 1-П-ой стадиях оказалась равной 54,7%, тогда как при иных анатомических локализациях выживаемость варьировала от 60,6% до 70%. Причины неблагоприятного клинического течения МГШ до настоящего времени остаются неизученными и могут быть связаны как с особенностями строения кожи и лимфатических коллекторов головы и шеи, так и с определенной патоморфологической спецификой опухолей данной локализации. Настоящее исследование является попыткой выявить основные клинические и патоморфологические факторы, влияющие на клиническое течение МГШ, что открывает перспективы для разработки новых лечебных подходов у этой сложной категории больных.

Цель работы

Улучшение результатов лечения больных меланомой кожи головы и шеи путем индивидуализации и оптимизации лечебных мероприятий, основанных на анализе естественной истории, прогностических факторов и клинико-морфологических особенностей опухолей данной локализации.

Задачи исследования:

1. Установить патоморфологические особенности меланом кожи головы и шеи, в том числе с учетом их анатомической сублокализации по сравнению с меланомами кожи туловища и конечностей.

2. Изучить естественную историю развития и особенности клинического течения меланом кожи головы и шеи.

3. С помощью современных методов нелинейного статистического анализа определить независимые факторы прогноза у больных меланомой кожи головы и шеи.

4. Определить факторы, влияющие на общую и безрецидивную выживаемость в группах больных меланомой кожи головы и шеи в сравнении с меланомами туловища и конечностей.

5. Разработать прогностические модели, позволяющие оценить риски развития регионарных и отдаленных метастазов у больных меланомой кожи головы и шеи.

Научная новизна

Впервые на достаточном по объему клиническом материале выявлены особенности естественного течения меланом кожи головы и шеи, установлены независимые факторы прогноза, определены величины их рисков (Hazard Rate) и статистическая значимость. Впервые созданы прогностические модели для оценки риска регионарного и отдаленного метастазирования у больных меланомой головы и шеи.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования установлены особенности клинического течения меланом кожи головы и шеи и влияющие на него прогностические факторы, которые могут лечь в основу оптимизации

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, содержащего 180 источников, в том числе 44 отечественных и 136 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 94 таблицами и 65 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Тарков, Сергей Александрович

выводы

1. Меланомы кожи волосистой части головы и шеи обладают сходным агрессивным клиническим течением и характеризуются наихудшей общей и безрецидивной выживаемостью по сравнению с меланомами кожи прочих локализаций. Медиана общей выживаемости больных с меланомами ВЧГ и шеи составила 26,5 мес., туловища и конечностей - 58,0 мес., конечностей -63,3 мес. (р < 0,01). Медианы безрецидивной выживаемости равнялись, соответственно, 18,4 мес., 33,8 мес. и 29,2 мес. (р < 0,01).

2. Меланомы кожи лица и ушной раковины протекают значительно более благоприятно (медиана общей выживаемости составляет 95 мес.) по сравнению с меланомами кожи волосистой части головы и шеи (26,5 мес).

3. МГШ по сравненшо с опухолями туловища и конечностей характеризуются большим удельным весом мужчин (45,8% и 36,1%, соответственно); более старшим средним возрастом пациентов (56,0± 1,6г. и 52,0±0,5г. р<0,05); большей частотой веретеноклеточных опухолей (соответственно, 19,1% и 11,5%; р<0,05); более частым синхронным отдаленным метастазированием (соответственно, 6,0% и 2,7%; р<0,05).

4. При меланомах кожи головы и шеи толщина опухоли по Бреслоу является наиболее сильным предиктором общей (НЯ=3,15; р<0,001) и безрецидивной (НИМ,90; р<0,01) выживаемости. Менее мощными независимыми прогностическими факторами являются пол (НК=1,76; р<0,01) и возраст больных (НЯ=1,59; р<0,01). Для меланом кожи шеи и волосистой части головы толщина опухоли по Бреслоу является единственным значимым фактором, влияющим на общую и безрецидивную выживаемость (НК=3,21; р<0,001). При меланомах кожи лица и ушной раковины предикторами выживаемости являются: пол (НЯ=8,86) возраст (НК=5,16) и толщина опухоли (Ш.=3,33).

5. На основе полученных независимых факторов прогноза возможно определение рисков отдаленного и регионарного метастазирования при меланомах кожи головы и шеи.

Практические рекомендации

Для решения вопроса о необходимости выполнения профилактической регионарной лимфаденэктомии при меланомах кожи головы и шеи целесообразно принимать во внимание величины рисков, полученные в прогностических моделях рисков клинического проявления регионарных и отдаленных метастазов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тарков, Сергей Александрович, 2011 год

1. Анисимов B.B. Сроки возникновения местных рецидивов и отдаленные результаты лечения меланом кожи после хирургического иссечения первичной опухоли // Вопросы онкологии.- 1983.- №5.- С. 25-28.

2. Анисимов В.В. Факторы, способствующие возникновению местных рецидивов меланом кожи после хирургического лечения // Вопросы онкологии.- 1983.-№9.- С. 16-20.

3. Ахметов И.Р., Важенин A.B., Привалов A.B., Анищенко И.И. Меланома кожи: тактика хирургического лечения в отношении регионарных лимфатических узлов // Сибирский онкологический журнал,- 2006.- №3(19).- С. 69-72.

4. Ахметов И.Р. Отсроченная превентивная лимфаденэктомия в комплексном лечении меланомы кожи // Российский биотерапевтический журнал.- 2009,-№1,- С. 21-22

5. Барчук A.C. Хирургическое лечение меланом // Практ. онкол.- 2001.- № 4.- С. 30-36.

6. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Влияние объема иссечения меланомы кожи на частоту местных рецидивов // Вестник хирургии.- 1984.- №6.- С. 44-46.

7. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Пахомов А.Г. Меланома кожи ушной раковины // Вопросы онкологии.- 1984.- №7.- С.40-45

8. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Показания к профилактической регионарной лимфаденэктомии при первичных меланомах кожи туловища // Вестник хирургии.- 1986.- №11.- С. 40-43

9. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Показания к профилактической лимфаденэктомии при меланомах кожи нижних конечностей // Вопросы онкологии,- 1986.- №12.-С. 13-18.

10. Вагнер Р.И., Валдина Е.А., Анисимов В.В. Объем хирургического вмешательства при регионарных метастазах меланом кожи головы и шеи // Вестник хирургии,- 1987.-№1.- С. 43-46.

11. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Показания к профилактической подмышечной лимфаденэктомии при меланомах кожи верхней конечности // Вестник хирургии.- 1987.- №5.- С. 46-50.

12. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук A.C. Меланома кожи. 4.2. (Диагностика,клиника, прогноз заболевания). СПб. «Наука».-1996.-280С.

13. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Показания к профилактической регионарной лимфаденэктомии при первичных меланомах кожи головы и шеи // Вес шик хирургии.- 1988.-№10.-С. 8-128.

14. Галайчук І.Й. Клінічна онкологія. Меланома шкіри. Тернопіль. Укрмедкнига.2003,- С. 74-91.

15. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г // Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН,- т.20.-№3 (прил. 1).- 2009.- С. 8-138

16. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение // Русский медицинский журнал.- 2003.- т. 11.- №11.

17. Журавлев КВ., Барчук A.C., Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Профилактические лимфаденэктомии при меланомах кожи нижних конечностей // Вопросы онкологии,- 1994.-№1-3,- С. 59-64.

18. Золотко Ю.Л. Атлас топографической анатомии человека. М,- 1964 г

19. Иконописов Р.Л, Райчев Р., Киров С., Черноземски И. Пигментные опухоли. София.- 1977.- 252 С.

20. Карп В.Н., Сусин В.М., Гіронько A.B., Диковицкая И.Г. Некоторые клинические аспекты метастазирования меланомы кожи в головной мозг // Материалы III съезда нейрохирургов России.- 2002.- С. 110-111.

21. Коровин С.И., Толстопятов Б.А., Паливец А.Ю. и др. Лечение больных меланомой кожи с регионарными лимфогеннными метастазами // Онкология.2004,-6 (2).-С. 150-2.

22. Коровин С.И., Кукушкина М.Н. Адъювантная терапия больных с метастазами меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах // Онкология.- 2007.- т. 9-№ 4.- С. 378-379.

23. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи // Практ. онкол.- 2001.- № 4.- С. 3-11

24. Марочко А.Ю. Меланома кожи 1 стадии: факторы прогноза и отдаленные результаты хирургического лечения // Дальневосточный медицинский журнал.-2009.- 1.-С. 49-51

25. Ю. Некоторые факторы прогноза и их значение при меланоме кожи // Дальневосточный медицинский журнал.- 2010.- 2.- С. 129-132

26. Меланомная программа ВОЗ. Mackie R.M., Cascinelli N., Kirkwood J.M. et al. русская версия под ред. Демидова JI.B. 2004.

27. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (1970-2003). под ред. Мерабишвили В.М.- СПб.- 2004,- 207 С.

28. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. С-Пб. 2006.

29. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2007 году (заболеваемость, смертность, выживаемость). Санкт-Петербург.- 2008.

30. Михнин А.Е., Барчук A.C. Злокачественная меланома кожи: поиски стандартов лечения // Практическая онкология,- 2001.- №4 (8).- 69-72.

31. Михнин А.Е. Количественные характеристики опухолевого роста у больных злокачественной меланомой кожи. С-Пб.- 2005.

32. Мустафин М.А., Ганцев Ш.Х., Мунасипов Ф.Р. и др. Опыт первичной свободной кожной пластики при лечении больных меланомой кожи. Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюзн. симп. Л.- 1990,- С. 54-55

33. Островерхов Г.Е.; Бомаш Ю.М.; Лубоцкий Д.Н. Оперативная хирургия и топографическая анатомия. М.- 2005 г.

34. Паршикова С.М., Рагимов Ч.Р. Прогностическое значение морфологических признаков меланомы кожи головы и шеи // Арх. патологии.- 1985.- № 9.- С. 7481.

35. Раков А.И., Хачатурян Л.М. Особенности местного распространения меланобластом кожи // Сов. медицина.- 1971.- №3.- С. 126-131.

36. Раков А.И., Баженова А.П. Тактика хирургического лечения меланом кожи туловища и конечностей // Вопр. онкологии.- 1973.- № 4.- С. 105-106.

37. Субраманиан С., Любаев В.Л., Бржезовский В.Ж., Айдарбекова A.A. Классификация лимфатических узлов шеи: необходимость перехода на современную классификацию в онкологической практике // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.- т. 17.- №3.- 2006.- С. 54-59.

38. Трапезников H.H., Аксель Е.М., Бармина U.M. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1998 г. М.: РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.1999.

39. Федоренко З.П., Гулак JI.O. Бюлетень національного канцер-реєстру України. Київ,- 2006.- (7).- 96 с.

40. Фрадкин С.З., Залуцкий И.В. Меланома кожи: Практ. пособие для врачей. Минск,- 2000.-221 с.

41. Хасанов Ш.Р. Первичная меланома кожи. Хирургия,- 1987.- № 4.- С. 108-112.

42. Чиссов В.И. и др. Злокачественные новообразования в России: Статистика, научные достижения, проблемы. Казанский мед. журнал.- 2000.- т.81, №4,- С. 241-148

43. Чиссов В.И., Старинский В.В.(Ред.) Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность).- М.: МНИОИ им. П.А.Герцена. — 2002.-264 С.

44. Шапкин Я.В., Зинькевич М.В. К вопросу о хирургической тактике при меланоме кожи // Pacific Medical Journal.- 2005.- No. 4.- P. 70-71.

45. Abbasi N.R., Shaw H.M., Rigel D.S., et al. Early diagnosis of cutaneous melanoma: revisiting the ABCD criteria // JAMA.- 2004.- 292,- P. 2771-2776.

46. Agnese D.M; Maupin R.; Tillman В.; Pozderac R.D.; Magro С.; Walker M.J. Head and Neck Melanoma in the Sentinel Lymph Node Era // Arch. Otolaryngol.- 2007.— Head Neck Surg.- 133(11).- P. 1121-1124

47. Algazi A.P., Soon Ch.W., Daud A.I. Treatment of cutaneous melanoma: current approaches and future prospects // Cancer Management and Research.- 2010,- 2. P. 197-211.

48. Anderson C.M., Tabacof J., Legha S.S. Malignant Melanoma: Biology, Diagnosis, and Management Medical Oncology // A Comprehensive Review 9th Edition.- 2005.

49. Balch C.M. Prognostic factors analysis and preliminary results of immunotherapy // Cancer. (Philad.).- 1982,- Vol. 49,- P. 1079-1084.

50. Balch C.M., Soong S., Shaw H.M., et al. An analysis of prognostic factors in 8,500 patients with cutaneous melanoma. In Balch C.M., Houghton A.N., Milton G.W. et al., eds. Cutaneous melanoma, 2 nd ed.- Philadelphia.- J.B.Lippincott.- 1992.- P. 165.

51. Balch C.M., Soong S.J., Atkins M.B., et al. An evidcnce-based staging system for cutaneous melanoma // CA Cancer J. Clin.- 2004,- vol. 54(3).- P. 131-149.- quiz 182184.

52. Baldi A., Dragonetti E., Battista T., et al. Detection of circulating malignant cells by RT-PCR in long-term clinically disease-free I stage melanoma patients // Anticancer Res.- 2000.- vol. 20(5C).- P. 3923-3928.

53. Barnhill R.L., Katzen J., Spatz A., et al. The importance of mitotic rate as a prognostic factor for localized cutaneous melanoma // J. Cutan. Pathol.- 2005.- vol. 32(4).- P. 268-273.

54. Bayko L., Rak J., Man S., et al. The dormant in vivo phenotype of early stage primary human melanoma: termination by overexpression of vascular endothelial growth factor // Angiogenesis.- 1998,- vol. 2(3).- P. 203-217.

55. Bong J.L., Herd R.M., Hunter J.A. Incisional biopsy and melanoma prognosis // J. Am. Acad. Dermatol.- 2002 May.- 46(5).- P. 690.

56. Breslow A. Prognostic factors in treatment of cutaneous melanoma // J. Cutan. Pathol.- 1979.- 6.- P. 208-212.

57. Brogelli L., Reali U.M., Moretti S., Urso C. The prognostic significance of histologic regression in cutaneous melanoma // Melanoma Res.- 1992.- vol. 2(2).- P. 87-91.

58. Chang C.K., Jacobs L.A., Theodosiou E., Salti G.I. Thick melanoma in the elderly // Am. Surg.- 2003.- vol. 69(1 1).- P. 988-993.

59. Chang J.W., Yeh K.Y., Wang C.H., Yang T.S., Chiang H.F., Wei F.C., Kuo T.T., Yang C.H. Malignant melanoma in Taiwan: a prognostic study of 181 cases.- 2004.

60. Melanoma research.- 14(6).- P. 537-541.

61. Clark W.H. Jr., From L., Bernardino E.A. et al. The histogenesis and biologic behavior of primary human malignant melanoma of the skin // Cancer Res.- 1969.29.- P. 705-726.

62. Clark W.H. Clinical and pathological evidence for the process of tumor progression in human melanoma // Cancer and Metastasis Rev.- 1989.- Vol. 9, № 2.- P. 157-159.

63. Clark W.H., Elder D.E., Guerry D., et al. Model predicting survival instage I melanoma based on tumor progression // J.Nat.Cancer Inst.- 1989,- vol. 81.- P. 1893.

64. Close L.G., Goepfert H., Ballantyne A.J. Malignant melanoma of the scalp // Laryngoscope.- 1979,- 89.- P. 1189-1196.

65. Cochran A.J. Histology and prognosia in malignant melanoma // J. Part.- 1969.- Vol. 97. №3,-P. 459-468.

66. Cochran A.J., Elashoff D., Morton D.L., Elashoff R. Individualized prognosis for melanoma patients // Hum. Pathol.- 2000.- vol. 31 (3).- P. 327-331.

67. Cook M.G. The significance of inflammation and regression in melanoma // Virchows Arch. A.- 1992,- Vol. 420. № 2,- P. 113-115.

68. Daryanani D., Plukker J.Th., de Jong M.A., Haaxma-Reiche II., Nap R., Kuiper H., Hoekstra H.J. Increased incidence of brain metastases in cutaneous head and neck melanoma//Melanoma Research.- 2005.- 15(2).-P. 119-124.

69. Dubner S., Long I., Albert E. Head and Neck Cancer: Resection and Neck Dissection // Article Last Updated.- Feb 17, 2006.

70. Dummer R., Schadendorf D. How Melanoma Is Treated in Real Life // Arch. Dermatol.- 2008.- 144(5).- P. 664-665.

71. Eastwood J., Baker T.G. Cutaneous malignant melanoma in West Yorkshire: II. A prospective study of reccurence and prediction of lymph nodal metastasis // Brit. J.

72. Cancer.- 1984,- Vol. 50, № 1,- p. 35-43.

73. Buckingham E.D., Pou A.M. Melanoma of the Head and Neck. 2000.- Grand Rounds Presentation, UTMB, Dept. of Otolaryngology.

74. Eedy D.J. Surgical Treatment of Melanoma // The British Journal of Dermatology.-2003,- Volume 157, Number 3.

75. Essner R., Wong J.H., Economou J.S., et al. Prognostic significance of melanoma arising in the scalp//Am. J. Surg.- 1988.- 156.-P. 314-317.

76. Essner R., Scheri R., Kavanagh M., Torisu-Ilakura II., Wanek L.A., Morton D.L. Surgical Management of the Groin Lymph Nodes in Melanoma in the Era of Sentinel Lymph Node Dissection // Arch. Surg.- 2006.- Vol. 141 No. 9,- P. 877-884.

77. Eton O., Legha S., Bedikian A. et al. Phase II randomized trial of cisplatin, vinblastine and dacarbazine plus IL-2 and INF versus CVD in patients with metastatic melanoma // Proc. ASCO. 2000.- Vol. 19.- P. 2174.

78. Francken A.B., Shaw Ii.M., Thompson J.F., et al. The prognostic importance of tumor mitotic rate confirmed in 1317 patients with primary cutaneous melanoma and long follow-up // Ann. Surg. Oncol.- 2004,- V.ll (4).- P. 426-433.

79. Gandini S., Sera F., Cattaruzza M.S., et al. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma, I: common and atypical naevi // Eur. J. Cancer.- 2005.- 41.- P. 28-44.

80. Golger A., Young D.S., Ghazarian D., Neligan P.C. Epidemiological Features and Prognostic Factors of Cutaneous Head and Neck Melanoma // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.- 2007,- 133(5).- P. 442-447.

81. Gussack G. S., Reintgen D., Cox E., Fisher S. R., Cole T. B., Seigler H. F. Cutaneous melanoma of the head and neck. A review of 399 cases // Ann. Surg. Oncol.- 2003.- 10,-P. 21-26.

82. Harris C., Bailey J., Blanchaert R.H. Surgical management of cutaneous melanoma of the head and neck // Oral Maxillofacial Surg. Clin. North. Am.- 2005,- 17.- P. 191204.

83. Hauschild A., Rosien F., Lischner S. Surgical Standards in the Primary Care of Melanoma Patients // Onkologie.- 2003.- 26.- P. 218-222; 125.

84. Heller R. Detection of submicroscopic lymph node metastases in patients with melanoma//Arch. Surg.- 1991,- Vol. 126,-P. 1455-1460.

85. Hill G.J., Hill H.Z. Problems in therapy of melanoma. // Pigm. Cell. Res.- 1991.- vol.4(3).-P. 143-144.

86. Hoersch В., Leiter U., Garbe C. Is head and neck melanoma a distinct entity? A clinical registry-based comparative study in 5702 patients with melanoma // The British journal of dermatology.- 2006.- 155(4).- P. 771-7.

87. Hofmanna M.A., Colla S.H., Kuchlerb I., Kieckera F., Wurmc R., Sterrya W., Trefze U. Prognostic Factors and Impact of Treatment in Melanoma Brain Metastases: Better Prognosis for Women? // Dermatology.- 2007.- 215.- P. 10-16.

88. Homsi J., Kashani-Sabet M., Messina J.L., Daud A. Cutaneous Melanoma: Prognostic Factors // Cancer Control: Journal of the Moffitt Cancer Center.- 2005.-Volume 15, Number 1,- P. 223-229.

89. Huang C.C. New Approaches to Surgery of Lentigo Maligna // Skin Therapy Letter.-2004.- Volume 12, Number 9.

90. Jacobs I.A., Chang C.K., Salti G.I. Role of sentinel lymph node biopsy in patients with thick (>4 mm) primary melanoma // Am. Surg.- 2004.- vol. 70(1).- P. 59-62.

91. Jahn V., Breuninger H., Garbe C., Moehrle M. Melanoma of the Ear: Prognostic Factors and Surgical Strategies // The British Journal of Dermatology.- 2006.-Volume 154, Number 2.

92. Jemal A., Murray Т., Ward E., et al. Cancer statistics. C.A. // Cancer J. Clin.- 2005,-55,-P. 10-30.

93. Johnson O.K., Emrich L.J., Karakoussis C.P. et al. Comparison of prognostic factors for survival and recurrence in malignant melanoma of the skin, clinical stage I // Cancer.- 1985,-Vol. 55. № 5.-P. 1107-1117.

94. Juhl A.L.,Biers Т.Е.,Robinson W.A., et al. The anatomic distribution of melanoma and relationship with childhood nevus distribution in Colorado // Melanoma res.-2009.- 19(4).-P. 252-259.

95. Kalady M.F., White R.R., Johnson J.L., Tyler D.S., Seigler H.F. Thin Melanomas // Annals of Surgery.- 2003,- Volume 238.- Number 4.

96. Karjalainen J., Eskelinen M., Kosma V.M. et al. Prognostic factors in cutaneous malignant melanoma // Eur. J. Oncol.- 1992.- Vol. 18. Suppl. № 1.- P. 65.

97. Kashani-Sabet M., Shaikh L., Miller J.R., Nosrati M., Ferreira C.M., Debs R.J., Sagebiel R.W. NF-B in the Vascular Progression of Melanoma // Journal of Clinical Oncology.- 2004,- Vol 22, No 4 (February 15).- P. 617-623.

98. Kelly J.W., Sagebiel R.W., Marsden S.B. Melanoma: a hystologic feature without independent prognostic significance // Cancer.- 1985,- vol. 56,- P. 2287-2291.

99. Namika K., Yamazaki N., Yamamoto A., Yoshino K., Yoshida H., Ando M., Asai M., Oyama W. Neck Dissection for Cutaneous Head and Neck Melanomas // Japanese Journal of Dermatology.- 2006.- Vol.116; No.8.- P. 1201-1206.

100. Kienstra M. A., Padhya T.A. Head and Neck Melanoma // Cancer Control.- 2005.-Volume 12, Number 4.

101. King R. Lentiginous melanoma // Arch. Pathol. Lab. Med.- 2011,- Mar;135(3).- P. 337-41

102. Kretschmer L., Beckmann I., Thorns K.-M., Mitteldorf C., Bertsch H. P., Neumann C. Factors Predicting the Risk of In-Transit Recurrence After Sentinel Lymphonodectomy in Patients With Cutaneous Malignant // Ann. Surg. Oncol. -2006.- 13.-P. 1105-1112.

103. Krown S.E., Chapman P.B. Defining adequate surgery for primary melanoma // N. Engl. J. Med.- 2004.- 350.- P. 823-825.

104. Lachiewicz A.M., Berwick M., Wiggins C.L., ThomaSiN.E. Melanoma Survival Worse With Scalp or Neck Involvement // Archives of Dermatology.- 2008,- Vol. 144, No. 4.

105. Lang N.P., Stair J.M., Degges R.D. et al. Melanoma today does not require radical surgery // Amer. J. Surg.- 1984.- Vol. 148. № 6.- P. 723-726.

106. Larson D.L., Larson J.D. Head and neck melanoma // Clin Plast Surg.- 2010,- Jan.-37(1).- P. 73-7.

107. Lattanzi S.C., Tosteson T., Chertoff J. et al. Dacarbazine, cisplatin and carmustine, with or without tamoxifen, for metastatic melanoma: 5-year follow-up // Melanoma Res.- 1995.-5,- P. 365-369.

108. Law M.M., Wong J.H. Evaluation of the prognostic significance of the site of origin of cutaneous melanoma // Am. Surg.- 1994.- 60(5).- P. 362-366

109. Lee K.J. Essential Otolaryngology: Head and Neck Surgery // 8th ed. New York: McGraw-Hill.- 2003,- P. 661-668.

110. Lens M.B., Nathan P., Bataille V. Excision Margins for Primary Cutaneous Melanoma//Arch. Surg.- 2007.- 142(9).- P. 885-891.

111. Lucars L. Guidelines of prognostics in malignant skin melanoma // Acta chir. Hung.- 1988,-Vol. 29. N. l.-P. 43-51.

112. Lucas R. Global Burden of Disease of Solar Ultraviolet Radiation, Environmental Burden of Disease Series // News release, World Health Organization.- July 25,2006,-No. 13.

113. MacKie R. M., Hauschild A., Eggermont A.M. Epidemiology of invasive cutaneous melanoma // Ann Oncol.- 2009 August.- 20(suppl6): vil-vi7. doi: 10.1093/annonc/mdp252.

114. Manola J., Ibrahim J., Atkins M. et al. Prognostic factors in metastatic melanoma: A pooled analysis of ECOG trials // Proc. ASCO.- 2000,- Vol. 19,- P. 2171.

115. Manuela F., Azzola H. M., Shaw J.F. et al. Tumor mitotic rate is a more powerful prognostic indicator than ulceration in patients with primary cutaneous melanoma // Cancer.- 2003,- vol. 97(6).- P. 1488-1498.

116. Management: A Multidisciplinary Approach.- California.- 2002.- P. 471-509.

117. Margolin K.A., Sondak V.K. Melanoma and Other Skin Cancers // Cancer Management: A Multidisciplinary Approach.- 10-th Edition.- 2007.

118. Massi D., Franchi A., Borgognoni L., et al. Thin cutaneous malignant melanomas (<1.5 mm) // Cancer.- 1999.- vol. 85(5).- P. 1067-1076.

119. Massi D., Borgognoni L., Franchi A., et al. Thick cutaneous malignant melanoma: a reappraisal of prognostic factors // Melanoma Res.- 2000.- vol. 10(2).- P. 153-164.

120. McClaskey P.T., Bhan A.K. Cell-mediated reactions in vivo. Mechanisms of Tumor Immunity // Ed. By J. Green et al. N.Y.- 1977,- P. 1-25.

121. McKinnon J.G., Starritt E.C., Scolyer R.A., McCarthy W.H., Thompson J.F. Histopathologic excision margin affects local recurrence rate: analysis of 2681 patients with melanomas 2-mm thick // Ann. Surg.- 2005.- 241(2).- P. 326-333.

122. Miller J.G., Mac N.S. Gender and cutaneous melanoma // Br. J. Dermatol.- 1997.-vol. 136(5).-P. 657-665.

123. Morton D.L., Thompson J.F., Cochran A.J., et al. Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma // N. Engl. J. Med.- 2006,- 355,- P. 1307.

124. Nagore E., Oliver V., Botella-Estrada R., et al. Prognostic factors in localized invasive cutaneous melanoma: high value of mitotic rate, vascular invasion and microscopic satellitosis // Melanoma Res.- 2005.- vol. 15(3).- P. 169-177.

125. Ng Í.C., Swain S„ Dowling J.P., Wolfe R., Simpson P., Kelly J.W. The impact of partial biopsy on histopathologic diagnosis of cutaneous melanoma: experience of an

126. Australian tertiary referral service // Arch Dermatol.- 2010 Mar.- 146(3).- P. 234-9.

127. Parkin D, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin.-2002.-55 (2).- P. 74-108.

128. Petrazzuoli M. Management of Melanoma // 58-th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology.- 2000.

129. Pelletier F., Bermont L., Puzenat E., et al. Circulating vascular endothelial growth factor in cutaneous malignant melanoma // Br. J. Dermatol.- 2005,- vol. 152(4).- P. 685-689.

130. Pflugfelder A., Weide B., Eigentler T.K., Forschner A., Leiter U., Held L., Meier F., Garbe C. Incisional biopsy and melanoma prognosis: Facts and controversies // Clin Dermatol.- 2010.- May-Jun.- 28(3).- P. 316-8.

131. Phan A., Touzet S., Dalle S., Ronger-Savle S., Balme B., Thomas L. Acral lentiginous melanoma: a clinicoprognostic study of 126 cases // Br. J. Dermatol.-2006,- 155(3).-P. 561-9.

132. Pilch B.Z. Head and Neck Surgical Patholog // Lippincott Williams & Wilkins, 2000,- P. 570.

133. Pitt T.E. Aspects of surgical treatment for malignant melanoma: the place of biopsy and wide excision // Aust. B.Z.J. Surg.- 1977.- Vol. 47, № 6.- P. 757-766.

134. Ries LAG, et al, eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000. Bethesda, MD: National Cancer Institute.- 2003.- Tables XVI-1-9.

135. Ries LAG, Eisner M.P., Kosary C.L., et al, eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2002. Bethesda, Md: National Cancer Institute.- 2004,- Available at: http://seer.cancer.gov/csr/1975 2002.- Accessed September 6, 2005.

136. Rigual N.R., Popat S.R., Jayaprakash V., Jaggernauth W., Wong M. Cutaneous head and neck melanoma: the old and the new // Expert review of anticancer therapy.-2008,- 8(3).-P. 403-12.

137. Riker A.I., Glass F., Perez I., Cruse C.W., Messina J., Sondak K. V. Cutaneous melanoma: methods of biopsy and definitive surgical excision // Dermatologic

138. Therapy.- 2005.- Vol. 18.- P. 387-393.

139. Roka F., Kittler H., Cauzig P., et al. Sentinel node status in melanoma patients is not predictive for overall survival upon multivariate analysis // Br. J. Cancer.- 2005.92,- P. 662.

140. Ronan S.G., Han M.C., Gupta T.K.D. Histologic prognostic indicators in cutaneous malignant melanoma // Seminars Oncol.- 1988.- Vol. 15. № 6.- P. 558-565.

141. Sahin S., Rao B., Kopf A. W., et al. Predicting ten-year survival of patients with primary cutaneous melanoma: corroboration of a prognostic model // Cancer.- 1997.-vol. 80(8).-P. 1426-1431.

142. Saleh F.H., Crotty K.A., Hersey P., et al. Autonomous histopathological regression of primary tumours associated with specific immune responses to cancer antigens // J. Pathol.- 2003.- vol. 200(3).- P. 383-395.

143. Schmid-Wendtner M.-H., Baumert J., Schmidt M., et al. Prognostic index for cutaneous melanoma: an analysis after follow-up of 2715 patients // Melanoma Res.-2001.- vol. 11(6).-P. 619-626.

144. Schreiber T., Gstöttner R. Klinisch-histologische Vergleichsuntersuchungen zum malignen Melanom der Haut // Derm. Mschr.- 1980.- Bd 166, № 8,- S.531-540.

145. Schuchter L., Schultz D.J., Synnestvedt M., Trock B.J., Guerry D., Eider D.E., Elenitsas R., Clark W.H., Halpern A.C. A Prognostic Model for Predicting 10-Year Survival in Patients with Primary Melanoma // Ann. Intern. Med.- 1996.- 125.- P. 369-375

146. Seebacher C., Kostler E. Hat die Operation in Infiltrationsanasthesie einen Einfluss auf die Prognose der malignen Melanoms // Wiss. Beitr. M. Luther. Univ. Halle. Wittenberg.- 1986,- № 92.- S. 46-49.

147. Sladden M.J., Balch C., Barzilai D.A., Berg D., Freiman A., Handiside T., Hollis S., Lens M.B., Thompson J.F. Surgical excision margins for primary cutaneous melanoma // Cochrane Database Syst Rev.- 2009,- 4,- CD004835

148. Sondergaard K., Schou G. Therapeutic and clinico-pathological factors in the survival of 1469 patients with primary cutaneous malignant melanoma in clinical stage I. A multivariate regression analysis // Virch. Arch.- 1985.- N 2-3.- P. 249-258.

149. Swanson N., Lee K., Gorman A., Lee H. Biopsy techniques. Diagnosis of melanoma // Dermatol. Clin.- 2002,- 20 (4).- P. 677-80.

150. Taran J.M., Heenan P.J. Clinical and histologic features of level 2 cutaneous malignant melanoma associated with metastasis // Cancer.- 2001,- vol. 91(9).- P. 1822- 1825.

151. Thomas J.M., Newton-Bishop J., A'Hern R., Coombes G., Timmons M., Evans J., Cook M„ Theaker J., Fallowfield M„ O'Neill T„ Ruka W„ Bliss J.M. Excision margins in high-risk malignant melanoma // Engl. J. Med.- 2004,- 19; 350(8).- P. 757-66.

152. Thorn M, Adami HO, Ringborg U, Bergstrom R, Krusemo U. The association between anatomic site and survival in malignant melanoma: an analysis of 12,353 cases from the Swedish Cancer Registry // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1989.- 25(3).-P. 483-491.

153. Thorn M., Ponten F., Bergstrom R. et al. Clinical and histopathologic predictors of survival in paients with malignant melanoma, population based study in Sweden // J. Nat. Cancer Inst.- 1994.- Vol. 86., № 10,- P. 761-769.

154. Tseng W.H., Martinez S.R. Tumor Location Predicts Survival in Cutaneous Head and Neck Melanoma // J. Surg. Res.- 2010, Nov 10.- Epub ahead of print.

155. Tuthill R.J., Unger J.M., Liu P.Y., Flaherty L.E., Sondak V.K. Risk Assessment in Localized Primary Cutaneous Melanoma // American Journal of Clinical Pathology.-2002,- Volume 118, Number 4.

156. Underwood J.C. Lumphoreticular infiltration in human tumours. Prognostic and biological implication // A review. Brit. J. Cancer.- 1974.- Vol. 30, N 1,- P. 538-548.

157. Unger J.M., Flaherty L.E., Liu P.Y., at al. Gender and other survival predictors in patients with metastatic melanoma on Southwest Oncology Group trials // Cancer.2001,- vol. 91(6).-P. 1148-1155.

158. Veronesi U., Adamus J., Bandiera D.C. et al. Stage I melanoma of the limbs. Immediate versus delayed node dissection // Tumori.- 1980.- Vol. 66.- P. 373-396.

159. Vetto J., Soong S.J. Impact of sentinel node status and other risk factors on the clinical outcome of head and neck melanoma patients. 2006 // Arch. Otolaiyngol. Head Neck Surg.- 132(4).- P. 370-3.

160. Watzig V., Knopt B. Prognostische Einflubfaktoren zur Unterscheidung von Melanopatienten mit und ohne Rezidiv // Arch. Geschwulstforch.- 1983.- Bd 53, № 2.-S. 133-138.

161. Wendt V., Winzer M. Behandlung des malignen melanoms. Padiat. Prax. 1994. Bd 46. № 4. s. 654.

162. Whiteman D.C., Stickley M., Watt P., Hughes M.C., Davis M.B., Green A.C. Anatomie Site, Sun Exposure, and Risk of Cutaneous Melanoma // Journal of Clinical

163. Oncology.-2006.-Vol 24, No 19 (July 1).-P. 3172-3177.

164. Yoachim H.Z. The stromal reaction of tumors. An expression of immune survealance // J. Nat. Cancer Inst.- 1976.- Vol. 57,- P. 465-475.

165. Zalaudek I., Horn M., Richtig E., et al. Local recurrence in melanoma in situ: influence of sex, age, site of involvement and therapeutic modalities // Br. J. Dermatol.- 2003,- vol. 148(4).- P. 703-708.