Эпидемиология колоректального рака в Кемеровской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Животовский, Алексей Станиславович

• Животовский, Алексей Станиславович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Животовский, Алексей Станиславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. Заболеваемость и смертность от колоректального рака

2. Факторы риска

2.1 Алкоголь

2.2 Красное мясо, жиры и углеводы, пищевые волокна

2.3 Кальций и витамины

2.4 Табакокурение

2.5 ИМТ, ожирение, физическая активность

2.6 Нестероидные противовоспалительные средства и противодиабетические препараты

2.7 Менопауза и женские половые гормоны

2.8 Механизмы канцерогенеза, ассоциированные с микрофлорой кишечника человека

2.8.1 Метаболические механизмы

2.8.2 Иммунные механизмы

2.8.3 Механизмы, ассоциированные с канцерогенным действием бактериальных токсинов

3. Профилактика КРР

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Программа и план исследования

2.2 Материалы исследования

2.3 Методы исследования

ГЛАВА 3. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ ОТ

КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ

3.1 Заболеваемость колоректальным раком в Кемеровской области

3.2 Смертность и летальность от колоректального рака в Кемеровской области

3.3 Распределение больных по стадиям опухолевого процесса в Кемеровской области

3.4 Распределение заболеваемости колоректальным раком по территориям Кемеровской области

3.5 Компонентный анализ прироста числа заболевших раком толстой кишки

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ РИСКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ В КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ

4.1 Курение как фактор риска колоректального рака

4.2 Алкоголь как фактор риска колоректального рака

4.3 Зависимость рака толстой кишки от употребления красного мяса

4.4 Употребление кисломолочных продуктов как фактор риска развития рака толстой кишки

4.5 Употребление пищи с повышенным содержанием соли как фактор риска развития рака толстой кишки

4.6 Острая пища как фактор развития колоректального рака

4.7 Отягощенный семейный анамнез как фактор риска колоректального рака

4.8 Наличие полипов толстой кишки как фактор риска развития колоректального рака

4.9 Семейный доход как фактор риска развития колоректального рака

4.10 Зависимость колоректального рака от проживания на первом этаже в многоэтажном доме

4.11 Вид водоснабжения и качества воды как факторы риска развития колоректального рака

4.12 Употребление хлебобулочных изделий как фактор риска колоректального рака

4.13 Вид деятельности и тяжесть труда как фактор риска развития колоректального рака

4.14 Нарушение толерантности глюкозы и сахарный диабет как факторы

риска развития рака толстой кишки

4.15 Группа крови и резус фактор как причина развития колоректального

рака

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ IL-10_G1082A, IL-17A_G197A, IL1B_1473G/C, TLR4A896G, TLR4J196C/T, SODl_7958 G/A НА РИСК РАЗВИТИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

5.1 Носительство генотипов (G/G, G/A, А/А) по полиморфизму 1L-10G1082A

как фактор риска колоректального рака

5.2 Носительство генотипов (G/G, G/A, А/А) по полиморфизму IL-17AG197A

как фактор риска развития колоректального рака

5.3 Носительство генотипов (G/G, G/A, А/А) по полиморфизму TLR4_A896G

как фактор риска рака толстой кишки

5.4 Носительство генотипов (G/G, G/C, С/С) IL1B 1473G/C как фактор риска развития рака толстой кишки

5.5 Носительство генотипов (G/G, G/A, А/А) по полиморфизму SOD1 7958 G/A

как фактор риска колоректального рака

как фактор риска колоректального рака

ГЛАВА 6. СИСТЕМА ПРОФИЛАКТИКИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В

КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология колоректального рака в Кемеровской области»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Колоректальным рак (КРР) продолжает оставаться одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний человека. Каждый год КРР заболевает около одного миллиона людей во всем мире. Рак ободочной и прямой кишки относится к эндемичным заболеваниям, имеющим тенденцию к росту во многих западных и промышленно развитых странах [93]. В 2012 году в России было выявлено 60 544 новых случаев КРР (34 228 случая рака ободочной кишки и 26 316 случая рака прямой кишки) [9]. За 12 лет заболеваемость выросла с 33,36 %ооо до 42,33 %ооо [8, 9]. КРР занимает второе место в структуре заболеваемости после злокачественных новообразований кожи (12,06 % и 14,75 % соответственно) и чаще поражает мужчин [9]. Грубые показатели смертности от КРР за период с 2001 по 2012 гг. возросли с 24,33 %ооо до 27,09 %ооо со среднегодовым приростом 0,89% и темпом прироста за 12 лет 11,16% [8, 9]. В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований КРР занимает второе место после рака лёгкого [9].

В последние десятилетия произошли существенные изменения в структуре питания и пищевом поведении населения, характере водопотребления, изменились технологии переработки и хранения продуктов питания, широко используются консерванты, стабилизаторы, усилители вкуса, синтетические красители и другие пищевые добавки. В животноводстве, птицеводстве, рыбных хозяйствах используются технологии ускоренного выращивания продукции, применяются гормональные препараты и антибиотики [15]. Эти реалии с большой долей вероятности могут приводить к нарушению нормальной микрофлоры человека и играть роль в злокачественной трансформации клеток. Высоко урбанизированная угледобывающая Кемеровская область имеет и дополнительные техногенные факторы риска развития рака. Несмотря на очевидную актуальность, эпидемиология КРР в Кемеровской области изучена недостаточно, требует научного обоснования и совершенствования подходов к профилактике с учетом региональных особенностей факторов риска.

Цель исследования - совершенствование системы регионально-ориентированной профилактики колоректального рака на основе выявленных эпидемиологических факторов риска. Задачи исследования

1. Оценить заболеваемость и смертность от колоректального рака в Кемеровской области, их динамику и структуру.

2. Выявить факторы риска развития колоректального рака в Кемеровской области.

3. Изучить предиктивные геномные маркеры апоптоза для профилактики колоректального рака.

4. Предложить меры профилактики колоректального рака.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Выявлена эпидемическая тенденция к росту и выраженная неравномерность распределения заболеваемости в различных районах Кемеровской области.

Впервые изучено влияние полиморфизмов генов 1Ь-1В (гб1143623), 10_а082А (п1800896), 1Ь-17А_а97А (п2275913,), Т1Я4_А896С (Азр299С1у, г.<¡4986790), БСЮ! (Ы998557) и ТЬК4_С1196Т (ТИг39911е, гб4986791) на риск развития КРР.

Выявлены ведущие факторы риска развития КРР, связанные с пищевым поведением: потреблением кисломолочных продуктов (сыра, сметаны, кефира, творога); злоупотреблением алкоголем, употреблением острой пищи, пищи с повышенным содержанием соли, частым потреблением красного мяса; социально обусловленные: проживание на первом этаже многоквартирного дома, курение, высокий семейный доход; обусловленные предраковыми заболеваниями и сопутствующей патологией: нарушение толерантности к глюкозе, отягощенный семейный анамнез, наличие родственников первой и второй степени родства, страдающих раком желудка, полипы толстой кишки.

Установлены факторы, имеющие протективное значение: децентрализованное водоснабжение, употребление бутилированной воды,

употребление ржаного хлеба, работа, связанная с умеренной физической нагрузкой и с высокой физической активностью.

Обоснован комплекс мер первичной и вторичной профилактики КРР в Кемеровской области.

Практическая значимость и внедрение результатов в практику здравоохранения

В результате выполненной работы выявлены ведущие факторы риска развития КРР, выделены генетические полиморфизмы, влияющие на развитие злокачественного новообразования толстой кишки. На основе интеграции эпидемиологического мониторинга заболеваемости, факторов риска КРР, системы скрининга, включения критериев раннего выявления КРР в систему управления обеспечением качества медицинской помощи разработана и внедрена модель первичной профилактики КРР на региональном уровне.

Результаты исследования внедрены в практику работы ГБУЗ КО «ОКОД», в учебный процесс кафедр эпидемиологии и лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры эпидемиологии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры эпидемиологии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации и кафедры эпидемиологии ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.Л. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Разработаны и внедрены на территории Кемеровской области методические рекомендации по управлению обеспечением качества медицинской помощи, утвержденные заместителем губернатора Кемеровской области A.C. Сергеевым от 14.12.2013г; в ГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер».

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболеваемость и смертность от КРР в Кемеровской области имеет выраженную территориальную мозаичность и устойчивую тенденцию к росту, обусловленную появлением новых и интенсификацией существующих факторов риска.

2. Логистическая регрессионная модель 24 изученных факторов риска КРР выявила их высокую суммарную чувствительность и специфичность: 88,5% -для КРР, 89,9% - для РОК, 85,9% - для РПК, что подтверждает необходимость их включения в интегративную модель профилактики КРР в Кемеровской области.

Апробация работы

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр эпидемиологии, лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии, общественного здоровья, здравоохранения и медицинской информатики ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Результаты работы доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции с международным участием «Новые методы в онкологической практике» (г. Барнаул, 2013г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эпидемиология в XXI веке: новые горизонты профилактики» (г. Кемерово, 2013 г.).

Фрагменты данного исследования опубликованы в 11 печатных работах, в том числе в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 4.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 178 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 113 таблицами, 19 рисунками.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, главы, описывающей материалы и методы исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 1 приложения.

Библиографический указатель содержит 216 источников, в том числе 192 -зарубежных авторов.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, номер государственной регистрации 0120.0511051, фрагмент 23.

Личный вклад

Автором запланированы, организованы и проведены исследования, сформированы цели и задачи, определены объемы и методы исследований, проведены эпидемиологические и лабораторные исследования, созданы электронные базы данных, проведена статистическая обработка, выполнен анализ, обобщение и обсуждение результатов, подготовлены публикации и методические рекомендации по теме диссертации. Доля участия в сборе материала составляет 90%, в обобщении материалов - 100%.

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1. Заболеваемость и смертность от колоректального рака

Рак относится к числу наиболее распространенных убиквитарных заболеваний, сопровождающихся высокой смертностью и инвалидизацией населения [110]. Тридцать два с половиной миллиона человек на планете больны раком различной локализации [58]. КРР занимает 3-е ранговое место по заболеваемости у мужчин и 2-е - у женщин [58, 214]. Каждый год в мире регистрируется около 1 360 ООО случаев рака ободочной и прямой кишки, что составляет 10% от общего числа злокачественных новообразований [214]. Наибольший уровень заболеваемости КРР зафиксирован в Австралии, Новой Зеландии, Северной Америке, Европе и Японии, низкий - в Азии и Африке [57 -60, 101, 191,214]. При этом в некоторых странах Азии (в частности, в Японии) в последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости. В регионах с ранее высоким уровнем заболеваемости тренды разнонаправлены, показатели заболеваемости стабилизировались в Северной и Западной Европе и снизились в Северной Америке [59, 60, 95, 101, 214].

Соотношение рака ободочной и прямой кишки составляет примерно 2:1, причем оно больше в Северной Америке, Австралии и Новой Зеландии и близко к 1:1 в странах с низким уровнем заболеваемости. Рак ободочной кишки одинаково часто встречается как у мужчин, так и у женщин, рак прямой кишки достоверно чаще - у мужчин. Наибольший уровень заболеваемости зафиксирован среди экономически обеспеченных групп населения (65% от общего числа случаев) [109, 186,214].

В 2012 году в России было выявлено 60 544 новых случав КРР (в 34 228 случаях — рак ободочной кишки и в 26 316 — прямой кишки, ректосигмоидного соединения и ануса) [9]. Прирост абсолютного числа заболевших раком ободочной кишки с 2001 по 2012 год составил 29,35 %, раком прямой кишки -22,37 %. С 2002 по 2012 год стандартизованные показатели заболеваемости при раке ободочной кишки у мужчин возросли с 13,52 до 15,66 %ооо со среднегодовым

приростом 1,52 %, у женщин - с 10,94 до 12,74 %ооо со среднегодовым приростом 1,35 %. При раке прямой кишки стандартизованные показатели заболеваемости за тот же период у мужчин выросли с 13,10 до 14,29 %ооо со среднегодовым приростом 0,98 %, у женщин - с 8,32 до 8,84 %ооо со среднегодовым приростом 0,80 %. В структуре заболеваемости раком мужского населения в России злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки занимают 5-е (5,9%) и 6-е (5,4%) место соответственно, в сумме же КРР занимает 2-е (11,3%) место, уступая лишь раку легкого. В структуре заболеваемости раком женского населения в России рак ободочной и прямой кишки занимает 4-е (7,1%) и 7-е (4,7%) место, в сумме КРР - 3-е (11,8%) место после рака молочной железы и злокачественных новообразований кожи. Темпы роста заболеваемости у мужчин опережают таковые у женщин [9].

В 2012 году в России от рака ободочной кишки умерло 21 867 человек, от рака прямой кишки - 16 892 человек. В сумме число вызванных КРР смертей в 2012 году составило 38 759 случаев, что на 10,81% больше в сравнении с 2001 годом. С 2002 по 2012 год стандартизованные показатели смертности при раке ободочной кишки у мужчин увеличились с 9,47 до 9,82 %ооо со среднегодовым приростом 0,33 %, у женщин - с 7,08 до 7,19 %ооо со среднегодовым приростом 0,12 %. Что касается рака прямой кишки, то за тот же период стандартизованные показатели смертности у мужчин снизились с 9,50 до 9,01 %ооо со среднегодовым приростом (-)0,33%, у женщин - с 5,55 до 5,03 %ооо со среднегодовым приростом (-)0,96%. В структуре смертности мужчин от злокачественных новообразований рак ободочной кишки занимает 5-е ранговое место (5,9 %), рак прямой кишки - 6-е (5,4 %), в сумме КРР занимает 3-е ранговое место (11,3 %) после рака легкого и рака желудка. В структуре смертности от ЗНО среди женщин рак ободочной кишки занимает 3-е ранговое место (9,5 %), рак прямой кишки — 5-е (6,4 %), в сумме КРР занимает 2-е ранговое место (15,9%), уступая только раку молочной железы [9].

Факторы риска развития КРР в мире достаточно хорошо изучены, суммированные сведения о них представлены в этом обзоре.

12

2. Факторы риска 2.1 Алкоголь

В настоящее время потребление алкоголя стремительно растет во многих странах. Важно отметить, что этиловый спирт сам по себе не является канцерогеном. Канцерогенными свойствами обладает его метаболит — ацетальдегид [34]. В 2007 году Международное агентство по изучению рака (МАИР) к перечню злокачественных заболеваний, вызываемых приемом алкоголя, добавило еще два заболевания - рак молочной железы и КРР, и подтвердило эту связь в 2013г. [40, 62]. Сотрудники Всемирного фонда исследований рака и Американского института по исследованию рака [102] предположили, что употребление этилового спирта в алкогольных напитках > 30 г/день является убедительной причиной КРР у мужчин и вероятной причиной у женщин. Авторы мета-анализа восьми когортных исследований, выполненных в Северной Америке и Европе пришли к выводу, что употребление этилового спирта > 45 г/день приводит к увеличению риска развития рака ободочной кишки на 45% и рака прямой кишки на 49% [39]. Умеренное употребление алкоголя (12,6 - 49,9 г/день этилового спирта) повышает риск развития КРР на 21%, значительное (> 50 г/день) - на 52%, в то время как употребление алкоголя в небольшом количестве (< 12,5 г/день этилового спирта) не приводит к повышенному риску развития КРР. Вместе с тем ряд вопросов, таких как количественная оценка связи между легким (< 12,5 г/день) и умеренным (12,6 -49,9 г/день) употреблением алкоголя и риском развития КРР, а также зависимость связи алкоголя и КРР от пола и географического региона, остаются нерешенными [39].

По результатам другого мета-анализа [38], включившего 16 когортных исследований и более чем 6300 пациентов с КРР, повышенное употребление алкоголя было ассоциировано с увеличенным риском развития рака ободочной и прямой кишки, при этом риск развития КРР повышался на 15% на каждые 100 г чистого алкоголя в неделю. Более того, действие алкоголя может повышаться на фоне ожирения. У употребляющих алкоголь лиц с индексом массы тела (ИМТ) >

30 риск развития КРР в сравнении с теми, кто алкоголь не употребляет, повышается более чем в два раза. Было показано, что риск развития КРР линейно возрастает у тучных людей, которые принимали алкоголь длительное время. Не страдающие ожирением, но употребляющие алкоголь в небольшом количестве имеют меньший риск развития КРР по сравнению с лицами, которые совсем не употребляют алкоголь, в то время как употребление алкоголя даже в небольшом количестве повышает риск возникновения КРР у лиц, страдающих ожирением. Причиной этого, возможно, является низкая активность фермента глутатион-8-трансферазы А4 у тучных людей, что приводит к увеличению токсичности ацетальдегида [123].

Механизм развития КРР при приеме алкоголя связан не только с гено-токсическим воздействием ацетальдегида, а также нарушением метаболизма фолиевой кислоты, их синергическим влиянием [36, 190].

2.2 Красное мясо, жиры и углеводы, пищевые волокна

Во многих эпидемиологических исследованиях было продемонстрировано, что употребление красного мяса (говядины, баранины, свинины) приводит к повышению риска развития полипов толстой кишки и КРР [143, 160, 178, 216]. Предполагается, что это может быть обусловлено выработкой эндогенного инсулина, который является мощным митогеном. Связь между красным мясом и развитием КРР обусловлена приготовлением мяса при высоких температурах, когда образуются нитрозамины, гетероциклические амины и полициклические ароматические углеводороды [64, 214]. Этого эффекта не наблюдается при употреблении рыбы и белого мяса птицы. Женщины с генотипом, ассоциированным с быстрым ацетилированием канцерогенов в мясе, имеют более высокий риск развития КРР [151].

СПбнщ АМ с соавт. [143] установили связь между КРР и потреблением обработанного мяса в случае носительства однонуклеотидного полиморфизма (г$6586714) в генах, кодирующих метаболизм ферментов ксенобиотиков {ХМЕб, ОШ = 1,43, 95% ДИ = 1,11-1,85; РЦ-епс! = 0,07).

Полиморфизмы rsl045642 и rs3789243 гена MDRI, связанного с метаболизмом полициклических ароматических углеводородов и гетероциклических аминов, были ассоциированы с риском развития КРР. Носители вариантного аллеля полиморфизма rs3789243 были подвержены более высокому риску развития КРР в сравнении с носителями нормального гомозиготного генотипа ОШ = 1,52, [95% ДИ = 1,12 - 2,06]. Носители вариантного аллеля полиморфизма rsl045642 имели более низкий риск развития КРР в сравнении с носителями нормального гомозиготного генотипа ОШ = 0,71, (95% ДИ = 0,50- 1,00) [171].

Потребление пищи с повышенным содержанием животного жира во многих развитых странах было ассоциировано с высоким риском развития КРР [214]. Однако, в проведенных проспективных исследованиях зависимости установлено не было [48].

Опубликованы данные о повышении риска развития рака при диете с высоким содержанием рафинированных углеводов [111]. Тем не менее, многие другие исследования не подтвердили этой ассоциации [112, 197]. Было высказано предположение, что диета с высоким содержанием клетчатки снижает риск развития КРР, поскольку пищевые волокна адсорбируют фекальные канцерогены, сокращают время транзита каловых масс по кишечнику, снижают рН кишечника и изменяют метаболизм жирных кислот. Два мета-анализа продемонстрировали значительное сокращение риска развития КРР (40 - 50%) при высоком потреблении овощей, фруктов и клетчатки [87, 206]. Результаты европейского проспективного исследования, опубликованного в 2012 году, также подтвердили наличие протективных свойств у пищевых волокон в отношении развития КРР [85]. Однако в нескольких крупных когортных исследованиях по изучению влияния пищевых волокон на риск развития КРР статистически значимых результатов получено не было [84].

На основании данных Всемирного фонда по изучению рака, защитная роль употребления овощей и фруктов в отношении развития КРР в настоящее время признана маловероятной [103, 214].

2.3 Кальций и витамины

Было высказано предположение, что употребление кальция уменьшает риск развития КРР путем связывания канцерогенных метаболитов (к примеру, вторичных желчных кислот) в просвете толстой кишки, а также непосредственно снижает процессы пролиферации, стимулирует дифференцировку клеток и индукцию апоптоза в эпителии толстой кишки [91, 92]. В мета-анализе 10-ти крупных проспективных исследований авторы пришли к выводу, что увеличенное потребление кальция снижает риск развития КРР на 22% [80]. Авторы когортного исследования, проведенного в США и опубликованного в 2009 году, установили наличие протективных свойств приема препаратов кальция в отношении развития КРР [79]. В проспективном исследовании T. Otani и соавт. изучили взаимосвязь между КРР и сывороточным уровнем 25-гидрокси-витамина D и решили, что метаболиты витамина D снижают риск развития КРР [169]. Результаты европейского когортного исследования, опубликованного в 2010 году, установили обратную зависимость между концентрацией метаболита витамина D (25-(OH)D) в крови и риском развития КРР [50]. В целом, данные показывают, что регулярное употребление витамина D и кальция может способствовать уменьшению риска развития КРР, хотя для убедительности требуются дальнейшие исследования [64].

Дефицит фолиевой кислоты может приводить к нарушению репарации ДИК и ослаблению систем антиоксидантной защиты организма. Как следствие, низкое содержание фолиевой кислоты в рационе может приводить к повышенному риску развития КРР [173, 185, 211]. Большое значение в метаболизме фолиевой кислоты и риске развития КРР имеют варианты фермента метилентетрагидрофолатредук-тазы (MTHFR) [145]. Так, у людей с генотипом ТТ по полиморфизму гена С677Т MTIIFR особенно выражено противораковое действие фолиевой кислоты [175]. Рандомизированные контролируемые исследования роли фолиевой кислоты в развитии КРР показали, что фолиевая кислота у лиц без ее дефицита может способствовать повышению риска развития колоректальных аденом [102]. В другом рандомизированном исследовании у людей, изначально имеющих низкую концентрацию фолиевой кислоты в плазме, ее прием способствовал

значительному снижению риска появления аденомы [30]. Таким образом, целесообразно проведение исследования базового уровня содержания фолиевой кислоты в крови перед ее назначением в профилактических целях [64].

В последние годы изучается роль витамина Вб в развитии КРР. Связь витамина Вб с риском развития КРР также обусловлена участием этого витамина в репарации ДНК и регулировании работы иммунной системы [185]. Большинство исследований доказывают, что употребление витамина Вб и его активных форм (пиридоксаль-5-фосфата) способствует снижению риска развития КРР на 30 — 40% [168, 177]. Во многих исследованиях выявлено, что витамин Вб по сравнению с фолиевой кислотой существенно влияет на снижение риска КРР даже у лиц, злоупотребляющих алкоголем [88]. Тем не менее, в одной работе было показано, что витамин Вб увеличивает риск развития рака прямой кишки [86]. Все это требует дальнейшего изучения роли витамина Вб в развитии КРР.

Бета-каротин вместе с витаминами А, С и Е обладает антиканцерогенным действием, участвуя в антиоксидантной защите и способствуя регуляции иммунного ответа. В одном из исследований авторы обнаружили, что прием селена в виде пивных дрожжей статистически значимо сокращает риск развития КРР (на 50%) [188]. Однако в проведенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, в которых изучались последствия приема селена в дозе 200 мкг/сут и витамина Е в дозе 400 МЕ/сут, не было обнаружено снижения риска развития КРР [90, 103]. Мета-анализ рандомизированных исследований действия антиоксидантных добавок, содержащих бета-каротин, витамины А, С и Е, не выявили их влияния на возникновение злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта [43].

2.4 Табакокурение

В недавно проведенном мета-анализе Е. Botteri и соавт. пришли к выводу, что курение повышает риск развития полипов толстой кишки [192]. На основании трех мета-анализов исследований КРР и курения, и другие авторы пришли к аналогичным выводам [65, 67, 135, 163]. В мета-анализе 106 работ, включивших 39 779 случаев КРР, было обнаружено статистически значимое повышение риска

КРР для курильщиков, но лишь после 30 лет курения [192]. Ежедневное выкуривание 40 сигарет в день увеличивает риск развития КРР на 38%, продолжительность курения более 40 лет увеличивает риск развития КРР на 20%, выкуривание 60 пачек сигарет в год увеличивает риск развития КРР на 51% [67]. Прекращение курения уменьшает риск развития КРР до изначального [115]. Курение как фактор риска более значимо в развитии рака прямой кишки, чем ободочной [115]. По некоторым оценкам, в СШЛ около 15 - 20% случаев КРР вызывается именно курением [115]. Судя по представленным данным, возможно, есть необходимость в проведении среди курильщиков более интенсивного скрининга, направленного на выявление аденом толстой кишки (двукратное увеличение риска развития КРР) и КРР [32].

2.5 ИМТ, ожирение, физическая активность

В 1985 году СагГшке1 обнаружил положительную корреляцию между риском КРР и избыточным весом [105].

При проведении в 2009 году мета-анализа результатов 56 исследований," включивших 93 812 случаев КРР, был сделан вывод, что повышение индекса массы тела (ИМТ) приводит к увеличению риска развития КРР. Эталоном для сравнения стали лица с ИМТ < 23. Для лиц с ИМТ 23,0 - 24,9 риск увеличивался на 14%, с ИМТ 25,0 - 27,4 - на 19%, с ИМТ 27,5 - 29,9 - на 24%, с ИМТ более 30 -на 41%. Взаимосвязь ИМТ и риска возникновения КРР была сильнее выражена у мужчин [156]. В отдельно проведенном мета-анализе проспективных исследований риск рака толстой кишки увеличивался на 33% у мужчин и на 16% у женщин при увеличении объема талии на 10 см [133]. Согласно докладу Всемирного фонда исследований рака и Американского института по исследованию рака, имеются убедительные данные, что избыточный вес (ИМТ = 25 - 29,9) и ожирение (ИМТ > 30) усиливают риск развития КРР [63, 103]. Тип ожирения, в частности висцеральный (абдоминальный), также может оказывать влияние на риск возникновения КРР у лиц обоих полов [27]. Вместе с тем в отношении этого фактора риска мнения противоречивы [52, 208], возможно, отсутствие связи между висцеральным ожирением и КРР объясняется потерей веса вследствие

прогрессирования заболевания. Стоит отметить, что ожирение увеличивает не только риск развития КРР, но и риск смерти от него [49, 56, 159].

Механизмы влияния ожирения на развитие КРР до конца не установлены, однако предполагается, что они заключаются, в частности, в гиперинсулинемии [214], которая ведет к увеличению уровня инсулиноподобного фактора роста ЮБ-1, ускоряющего клеточную пролиферацию, ингибирующего апоптоз и в результате стимулирующего опухолеобразование [64]. Крупное проспективное исследование 1078 случаев КРР показало, что повышение уровня содержания пептида С (маркера секреции инсулина) на 37% увеличивает риск развития КРР [189]. У страдающих сахарным диабетом присутствует повышенная вероятность возникновения КРР [33]. Это может быть связано не только с резистентностью к инсулину, но и с гипергликемией. Однако доказательства, подтверждающие связь между КРР и гипергликемией, противоречивы [64]. В обширных проспективных исследованиях было показано, что повышение гликогемоглобина умеренно повышает риск развития КРР у женщин, но не у мужчин [73, 113]. Тем не менее, в других исследованиях не было выявлено связи между КРР и гипергликемией [76, 116]. Кроме того, в одной из работ было отмечено увеличение содержания провоспалителыюго фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ) в прилежащей к опухолевой ткани слизистой оболочке у больных КРР, которые имели избыточный ИМТ по сравнению с лицами с нормальной массой тела [198].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Животовский, Алексей Станиславович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы выявления онкологических заболеваний у населения Российской Федерации : методические рекомендации для организаторов здравоохранения, врачей первичного звена, врачей-специалистов / под ред. В. И Чиссова, В. В Старинского, А. С Мамонтова, Т. В. Данилова. - М.: ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России, 2009. - 38 с.

2. Воробьев, А. В.Общие вопросы скрининга / А. В. Воробьев, А. Э. Протасова // Практ. онкология . - 2010 . - Т. 11, № 2. - С. 53-59.

3. Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака (GATS) / Российская Федерация, 2009: страновой отчет [Электронный ресурс]. -URL:

http://www.who.int/tobacco/surveillance/ru tfigatsrussian countryreport.pdf (дата обращения: 23.12.2013).

4. Двойрин, В. В. Компонентный анализ динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями : методические рекомендации / В. В. Двойрин, Е. М. Аксель. - М., 1987. - 11с.

5. Егоренков, В. В. Скрининг рака толстой кишки / В. В. Егоренков, Ф. В. Моисеенко // Практ. онкология. - 2010. - Т. 11, № 2. - С. 81 -87.

6. Забежинский, М. А. Принципы первичной профилактики рака / М. А. Забежинский // Практ. онкология. - 2011. - Т. 12, № 2. - С. 57-61.

7. Захараш, М. П. Проблема скрининга колоректалыюго рака в Украине / М. П. Захараш // Здоровье Украины. - 2012. - № 5-6. - С. 38-39.

8. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. -М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена», 2013. - 289 с.

9. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. -М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена», 2014. - 250 с.

10. Ильницкий, А. П. Первичная профилактика рака: место и роль в противораковой борьбе [Электронный ресурс] / А. П. Ильницкий //

Первичная профилактика рака : информ. бюл. - 2005. - № 1. — URL : http://www.ppr-

info.ru/index.php?option=com_content&view=category&layout=blog&id=30&It emid=8 (дата обращения: 12.12.2013).

11.Инструкция по применению цоликлонов Анти-А, Анти-В и анти-АВ диагностических жидких для определения групп крови человека системы аво (антитела моноклональные Анти-а, Анти-в, Анти-ав): прил. № 4 к приказу Минздрава России от 09.01.1998 № 2 «Об утверждении инструкций по иммуносерологии». - URL: http://www.lawrussia.ru/bigtexts/law_1382/page4.htm (дата обращения: 24.4.2014).

12.Интерлейкин IB (IL1B). Выявление мутации С3953Т (нарушение синтеза белка) [Электронный ресурс]. - URL: http://www.helix.ru/kb/item/18-056 (дата обращения: 22.04.2014).

13.0 надзоре за алкогольной продукцией [Электронный ресурс] : постановление Гл. гос. врача РФ от 29.06.2009 № 46. - URL: http://ru3 lfmba.narod.ru/files/files_law_rospotreb.htm (дата обращения: 05.11.2013).

14.Организация онкологической службы в России (методические рекомендации, пособия для врачей) / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Б. Н. Ковалева. - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, 2007. - 663 с.

15.Печеник, А. С. Эволюция эпидемического процесса острых кишечных инфекций, и оптимизация путей эпидемиологического надзора : дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / А. С. Печеник. - Кемерово, 2012. - 194 с.

16.Практическое руководство Всемирного гастроэнтерологического общества (ВГО) и Международного союза по профилактике рака пищеварительной системы: скрининг колоректального рака [Электронный ресурс] / S. Winawer, М. Classen, R. Lambert и др. - 2008. - URL:

http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/ru/pdf/guidelines/06_col orectal_cancer_screening_ru.pdf (дата обращения: 12.12.2013).

17.Рейтинг стран мира по уровню потребления алкоголя на душу населения. Рассчитан по методике Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization) [Электронный ресурс] / Центр гуманитарных технологий. - URL: http://gtmarket.ru/ratings/rating-countries-alcohol-consumption/info (дата обращения: 10.04.2014).

18. Риск развития гастрита, язвы и рака отделов ЖКТ на фоне инфекции Н. Pylori [Электронный ресурс]. - URL: http://www.analyz24.ru/gen-profile_18.htm (дата обращения: 22.04.2014).

19.Рощина, Я. М. Динамика и структура потребления алкоголя в современной России / Я. М. Рощина // Вестн. Рос. мониторинга эконом, положения и здоровья населения НИУ ВШЭ. - 2012. - № 2. - С. 238-257.

20.Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.Л. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - 240 с.

21.Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. -231 с.

22. Супероксидцисмутаза 1 [Электронный ресурс]. - URL: http://m.wikipedia.org/wiki/CynepoKCHflUHCMyTa3a_l (дата обращения: 22.04.2014).

23. Толл-подобный рецептор 4 [Электронный ресурс]. - URL: http://ru.wikipedia.org/wiki/Toлл-пoдoбный_peцeптop_4 (дата обращения: 22.04.2014).

24.G197 и 197А полиморфизмы гена провоспалительного II-17а при сердечнососудистых заболеваниях и злокачественных новообразованиях женских репродуктивных органов у жителей Республики Адыгея / А. Р. Тугуз, Д. В. Муженя, Е. Н. Анохина и др. // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. Сер. 4: Естеств.-математ. и техн. науки. 2012. -№ 1. - С. 129-138.

25.A case-control study of roles of diet in colorectal carcinoma in a South Indian Population / S. P. Nayak, M. P. Sasi, M. P. Sreejayan, S. Mandal // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2009. - Vol. 10. - P. 565-568.

26. A matched, case-control study of the association between Schistosoma japonicum and liver and colon cancers, in rural China / D. C. Qiu, A. E. Hubbard, B. Zhong et al. // Ann. Trop. Med. Parasitol. - 2005. - Vol. 99. - P. 47-52.

27.A prospective study of waist circumference and body mass index in relation to colorectal cancer incidence / Y. Wang, E. J. Jacobs, A. V. Patel et al. // Cancer Causes Control. - 2008. - Vol. 7. - P. 783-792.

28. A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas / J. A. Baron, B. F. Cole, R. S. Sandler et al.//N. Engl. J. Med.-2003.-Vol. 10.-P. 891-899.

29.A randomized trial of aspirin to prevent colorectal adenomas in patients with previous colorectal cancer / R. S. Sandler, S. Halabi, J. A. Baron et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 10. - P. 883-890.

30.A randomized trial on folic acid supplementation and risk of recurrent colorectal adenoma / K. Wu, E. A. Platz, W. C. Willett et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. -Vol. 6.-P. 1623-1631.

31. ABO blood group and risk of colorectal cancer / H. Khalili, B. M. Wolpin, E. S. Huang et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20. - P. 10171020.

32.Abrams, J. A. Cigarette smoking and the colorectal adenoma-carcinoma sequence / J. A. Abrams, M. B. Terry, A. I. Neugut // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 2. -P. 617-619.

33. Age- and sex-specific risks of colorectal cancers in diabetic patients / H. F. Chen, P. Chen, Y. H. Su et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 4. - P. 259-265.

34.Alcohol attributable burden of incidence of cancer in eight European countries based on results from prospective cohort study / M. Schutze, II. Boeing, T. Pischon et al. // BMJ. - 2011. - Vol. 342. - P. 1584.

35. Alcohol consumption and cancer risk understanding possible causal mechanisms for breast and colorectal cancers / O. Oyesanmi, D. Snyder, N. Sullivan et al. // Evid. Rep. Technol. Assess. (Full Rep.).-2010.-Vol. 197.-P. 1-151.

36.Alcohol consumption and ethyl carbamate / IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans // IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks. Hum. - 2010. - Vol. 96. - P. 3-1383.

37.Alcohol consumption and rectal tumor mutations and epigenetic changes / M. L. Slattery, R. K. Wolff, J. S. Herrick et al. // Dis. Colon. Rectum. -2010. - Vol. 53, №8. -P. 1182-1189.

38.Alcohol intake and colorectal cancer risk: a dose-response meta-analysis of published cohort studies / A. Moskal, T. Norat, P. Ferrari et al. // Int. J. Cancer. 2007.-Vol.3.-P. 664-671.

39.Alcohol intake and colorectal cancer: a pooled analysis of 8 cohort studies / E. Cho, S. A. Smith-Warner, J. Ritz et al. // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 8. - P. 603-613.

40.Alcohol intake and risk of colorectal cancer: results from the UK Dietary Cohort Consortium / J. Y. Park, C. C. Dahm, R. II. Keogh et al. // Br. J. Cancer. - 2010. -Vol. 5.-P. 747-756.

41.Analysis of TLR4 polymorphic variants: new insights into TLR4/MD-2/CD14 stoichiometry, structure, and signaling / P. Rallabhandi, J. Bell, M. S. Boukhvalova et al. // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, № 1. - P. 322-332.

42.Andersen, V. Colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease: Can we predict risk? / V. Andersen, J. Halfvarson, U. Vogel // World J. Gastroenterol. -2012. - Vol. 18. - P. 4091-4094.

43.Antioxidant supplements for prevention of gastrointestinal cancers: a systematic review and meta-analysis / G. Bjelakovic, D. Nikolova, R. G. Simonetti et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 9441. - P. 1219-1228.

44. Aspirin and folic acid for the prevention of recurrent colorectal adenomas / R. F. Logan, M. J. Grainge, V. C. Shepherd et al. // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 1. - P. 29-38.

45.Aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer: a Danish cohort study / S. Friis, A. H. Poulsen, II. T. Sorensen et al. // Cancer Causes Control. - 2009. - Vol. 5. - P. 731-740.

46.Aspirin, ibuprofen, and other non-steroidal anti-inflammatory drugs in cancer prevention: a critical review of non-selective COX-2 blockade (review) / R. E. Harris, J. Beebe-Donk, H. Doss, D. Burr Doss // Oncol. Rep. - 2005. - Vol. 4. -P. 559-583.

47.Aspirin in the chemoprevention of colorectal neoplasia: an overview / A. T. Chan, N. Arber, J. Burn et al. // Cancer Prev. Res. (Phila.). - 2012. Vol. 5. - P. 164-178.

48.Assessment of dietary intake: NuGO symposium report / L. Penn, H. Boeing, C. J. Boushey et al. // Genes Nutr. - 2010. - Vol. 5, № 3. - P. 205-213.

49.Association between measures of obesity and colorectal adenoma / Y. J. Kim, K. M. Lee, W. C. Chung et al. // Chin. Med. J. (Engl). - 2011. - Vol. 22. - P. 37113715.

50.Association between prediagnostic circulating vitamin D concentration and risk of colorectal cancer in European populations: a nested case-control study / M. Jenab, H. B. Bueno-de-Mesquita, P. Ferrari et al. // BMJ. - 2010. - Vol. 340. - P. 4" b5500.

51.Association of common polymorphisms in ILIO, and in other genes related to inflammatory response and obesity with colorectal cancer / K. K. Tsilidis, K. J. Helzlsouer, M. W. Smith et al. // Cancer Causes Control. - 2009. - Vol. 20, № 9. -P. 1739-1751.

52.Association of visceral fat accumulation and adiponectin levels with colorectal neoplasia / E. Erarslan, C. Turkay, A. Koktener et al. // Dig. Dis. Sei. - 2009. -Vol. 4.-P. 862-868.

53.Azcarate-Peril, M. A. The intestinal microbiota, gastrointestinal environment and colorectal cancer: a putative role for probiotics in prevention of colorectal cancer? / M. A. Azcarate-Peril, M. Sikes, J. M. Bruno-Barcena // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2011. - Vol. 301. - P. 401-424.

54.Betaglucuronidase in human intestinal microbiota is necessary for the colonic genotoxicity of the food-borne carcinogen 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline in rats / C. Ilumblot, M. Murkovic, L. Rigottier-Gois et al. // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28. - P. 2419-2425.

55.Bile acids as carcinogens in human gastrointestinal cancers / H. Bernstein, C. Bernstein, C. M. Payne et al. // Mutat. Res. - 2005. - Vol. 589. - P. 47-65.

56.Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and metaanalysis of prospective observational studies / A. G. Renehan, M. Tyson, M. Egger et al. // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 569-578.

57.Bowel cancer incidence statistics [Electronic Resource]. - URL: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/bowel/ incidence/uk-bowel-cancer-incidence-statistics (date accessed: 25.03.2014).

58. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 11; GLOBOCAN 2012 v.l.0 [Electronic Resource] / J. Ferlay, I. Soerjomataram, M. Ervik et al. - Lyon: IARC, 2013. - URL: http://globocan.iarc.fr (date accessed: 20.12.2013).

59. Cancer Incidence in Five Continents [Electronic Resource] / D. Forman, F. Bray, D. H. Brewster et al. - Vol. X. - Lyon: IARC, 2010. - URL: http://ci5.iarc.fr (date accessed: 20.12.2013).

60. Cancer Incidence in Five Continents: IARC Cancer Base No. 9 [Electronic Resource] / J. Ferlay, D. M. Parkin, M. P. Curado et al. - Vol. I-IX. - Lyon: IARC, 2010. - URL: http://ci5.iarc.fr (date accessed: 20.12.2013).

61.Cancer morbidity among two male cohorts with increased alcohol consumption in Finland / T. Hakulinen, L. Lehtimaki, M. Lehtonen, L.Teppo // J. Natl. Cancer Inst.- 1974.-Vol. 52.-P. 1711-1714.

62. Carcinogenicity of alcoholic beverages / R. Baan, K. Straif, Y. Grosse et al. // Lancet Oncol. - 2007. - Vol. 8. - P. 292-293.

63.Case-control study of overweight, obesity, and colorectal cancer risk, overall and by tumor microsatellite instability status / P. T. Campbell, E. T. Jacobs, C. M. Ulrich et al. //J. Natl. Cancer Inst. - 2010. - Vol. 6. - P. 391-400.

64.Chan, A. T. Primary prevention of colorectal cancer / A. T. Chan, E. L. Giovannucci // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 6. - P. 2029-2043.

65.Cigarette smoking and adenomatous polyps: a meta-analysis / E. Botteri, S. Iodice, S. Raimondi et al. // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 2. - P. 388-395.

66.Cigarette smoking and colorectal cancer risk by KRAS mutation status among older women / N. J. Samadder, R. A. Vierkant, L. S. Tillmans et al. // Am. J. Gastroenterol. -2012. - Vol. 107, № 5. - P. 782-789.

67.Cigarette smoking and the risk of colorectal cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies / K. K. Tsoi, C. Y. Pau, W. K. Wu et al. // Clin. Gastroenterol.Hepatol. - 2009. - Vol. 6. - P. 682-688.

68.Clinicopathologic correlations of ABO and Rhesus blood type in colorectal cancer / G. Slater, S. Itzkowitz, S. Azar, A. II. Aufses // Dis. Colon Rectum. -1993.-Vol. 36.-P. 5-7.

69.Cochrane systematic review of colorectal cancer screening using the fecal occult blood test (hemoccult): an update / P. Hewitson, P. Glasziou, E. Watson et al. // Am. J. Gastroenterol.-2008.-Vol. 103.-P. 1541-1549.

70.Colon cancer in Argentina. I: Risk from intake of dietary items / J. M. Iscovich, K. A. L'Abbe, R. Castelleto et al. // Int. J. Cancer. - 1992. - Vol. 51. - P. 851857.

71.Colorectal cancer in relation to postmenopausal estrogen and estrogen plus progestin in the Women's Health Initiative clinical trial and observational study / R. L. Prentice, M. Pettinger, S. A. Beresford et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 5. - P. 1531 -1537.

72.Colorectal cancer test use from the 2005 National Health Interview Survey / J. A. Shapiro, L. C. Seeff, T. D. Thompson et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 7. - P. 1623-1630.

73.Components of the metabolic syndrome and colorectal cancer risk: a prospective study / T. Stocks, A. Lukanova, M. Johansson et al. // Int. J. Obes.(Lond.). -2008.-Vol. 2.-P. 304-314.

74.Conjugated equine estrogens and colorectal cancer incidence and survival: the Women's Health Initiative randomized clinical trial / C. Ritenbaugh, J. L. Stanford, L. Wu et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 10. -P. 2609-2618.

75.Consumption of dairy products and colorectal cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) / N. Murphy, T. Norat, P. Ferrari et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 9. - P. e72715.

76.C-peptide, insulin-like growth factor binding protein-1, glycosylated hemoglobin, and the risk of distal colorectal adenoma in women / E. K. Wei, J. Ma, M. N. Pollak et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 4. - P. 750755.

77.Currie, C. J. The influence of glucoselowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes / C. J.Currie, C. D. Poole, E. A. Gale // Diabetologia. - 2009. - Vol. 9. -P. 1766-1777.

78.Daily soluble aspirin and prevention of colorectal adenoma recurrence: one-year results of the APACC trial / R. Benamouzig, J. Deyra, A. Martin et al. // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 2. - P. 328-336.

79.Dairy food, calcium, and risk of cancer in the NIH-AARP diet and health study / Y. Park, M. F. Leitzmann, A. F. Subar et al. // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169.-P. 391-401.

80.Dairy foods, calcium, and colorectal cancer: a pooled analysis of 10 cohort studies / E. Cho, S. A. Smith-Warner, D. Spiegelman et al. // J. Natl. Cancer Inst. -2004. - Vol. 13.-P. 1015-1022.

81.Dairy products and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / D. Aune, R. Lau, D. S. M. Chan et al. // Ann. Oncol. - 2012. -Vol. 23, № l.-P. 37-45.

82.Davoodi, H. Variant Toll-like receptor4 (Asp299Gly and Thr399Ile alleles) and Toll-like receptor2 (Arg753Gln and Arg677Trp alleles) in colorectal cancer / H. Davoodi, H. F. Seow // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2011. - Vol. 10, № 2. -P. 91-99.

83.Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer in the Singapore Chinese Health Study / A. Seow, J. M. Yuan, W. P. Koh et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2006. -Vol. 2.-P. 135-138.

84.Dietary fiber intake and risk of colorectal cancer: a pooled analysis of prospective cohort studies / Y. Park, D. J. Hunter, D. Spiegelman et al. // JAMA. - 2005. -Vol. 294. - P. 2849-2857.

85.Dietary fiber intake and risks of cancers of the colon and rectum in the European prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) / N. Murphy, T. Norat, P. Ferrari et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - P. e39361.

86.Dietary folate, methionine, riboflavin, and vitamin B6 and risk of sporadic colorectal cancer / S. de Vogel, V. Dindore, M. van Engeland et al. // J. Nutr. -2008. - Vol. 12. - P. 2372-2378.

87.Dietary intake of fiber and decreased risk of cancers of the colon and rectum: evidence from the combined analysis of 13 case-control studies / G. R. Howe, E. Benito, R. Castelleto et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1992. - Vol. 24. - P. 18871896.

88.Dietary vitamin B6 intake and the risk of colorectal cancer / E. Theodoratou, S. M. Farrington, A. Tenesa et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. -Vol. l.-P. 171-182.

89.Disinfection by-products in drinking water and colorectal cancer: a meta-analysis / M. B. Rahman, T. Driscoll, C. Cowie, B. K. Armstrong // Int. J. Epidemiol. -2010. - Vol. 39, № 3. - P. 733-745.

90.Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) / S. M. Lippman, E. A. Klein, P. J. Goodman et al. // JAMA. - 2009. - Vol. l.-P. 39-51.

91.Effects of vitamin D and calcium on proliferation and differentiation in normal colon mucosa: a randomized clinical trial / V. Fedirko, R. M. Bostick, W. D. Flanders et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 11. - P. 2933-2941.

92.Effects of vitamin D and calcium supplementation on markers of apoptosis in normal colon mucosa: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial / V. Fedirko, R. M. Bostick, W. D. Flanders et al. // Cancer Prev. Res. -2009.-Vol.3.-P. 213-223.

93. El-Tawil, A. M. Colorectal cancer and pollution / A. M. El-Tawil // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 28. - P. 3475-3477.

94.Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells / J. P. Nougayrede, S. Homburg, F. Taieb et al. // Science. - 2006. - Vol. 313. - P. 848851.

95.Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008 / J. Ferlay, D. M. Parkin, E. Steliarova-Foucher // Eur. J. Cancer. - 2010. - Vol. 4. - P. 765-781.

96.Estrogen affects post-menopausal women differently than estrogen plus progestin replacement therapy / R. L. Tannen, M. G. Weiner, D. Xie, K. Barnhart // Hum.Reprod. - 2007. - Vol. 6. - P. 1769-1777.

97.Estrogen plus progestin use, microsatellite instability, and the risk of colorectal cancer in women / P. A. Newcomb, Y. Zheng, V. M. Chia et al. // Cancer Res. -2007. - Vol. 15. - P. 7534-7539.

98.European guidelines for quality assurance in colorectal cancer screening and diagnosis: overview and introduction to the full supplement publication / L. von Karsa, J. Patnick, N. Segnan et al. // Endoscopy. -2013. - Vol. 45. - P. 51-59.

99.Expression of toll-like receptor 4 in colorectal cancer / Y. Nihon-Yanagi, Y. Park, M. Ooshiro et al. // Gan. To. Kagaku. Ryoho. - 2008. - Vol. 35, № 12. - P. 22472249.

100. Fecal occult blood testing when colonoscopy capacity is limited / J. A. Wilschut, J. D. Habbema, M. E. van Leerdam et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. -Vol. 103.-P. 1741-1751.

101. Fifty years of cancer incidence: CI5 I-IX / D. M. Parkin, J. Ferlay, M. P. Curado et al. // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127. - P. 2918-2927.

102. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial / B. F. Cole, J. A. Baron, R. S. Sandler et al. // JAMA. - 2007. - Vol. 21. -P. 2351-2359.

103. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: A Global Perspective / World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. - Washington, DC: AICR, 2007. - 517 p.

104. Garcia-Albeniz, X. Aspirin for the prevention of colorectal cancer / X. Garcia-Albeniz, A. T. Chan // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 25, №4-5.-P. 461-472.

105. Garfinkel, L. Overweight and cancer / L. Garfinkel // Ann. Intern. Med. -1985.-Vol. 103.-P. 1034-1036.

106. Ge, Z. In vivo virulence properties of bacterial cytolethal-distending toxin / Z. Ge, D. B. Schauer, J. G. Fox // Cell. Microbiol. - 2008. - Vol. 10. - P. 15991607.

107. Genetic polymorphism of interleukin-17A and -17F genes in gastric carcinogenesis / T. Shibata, T. Tahara, I. Hirata, T. Arisawa // Hum. Immunol. -2009. - Vol. 70, № 7. - P. 547-551.

108. Giovannucci, E. Cancers of the colon and rectum / E. Giovannucci, K. Wu * // Cancer Epidemiology and Prevention / eds. D. Schottenfeld, J. F. Fraumeni. -N. Y., 2006.-P. 809-829.

109. Global cancer statistics / A. Jemal, F. Bray, M. M. Center et al. // CA Cancer J. Clin. - 2011. - Vol. 2. - P. 69-90.

110. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence and Prevalence worldwide in 2012 [Electronic Resource] / WHO. - URL: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (date accessed: 25.03.2014).

111. Glycemic index, glycemic load, and cancer risk: a meta-analysis / P. Gnagnarella, S. Gandini, C. La Vecchia et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 6.-P. 1793-1801.

112. Glycemic index, glycemic load, and risk of digestive tract neoplasms: a systematic review and metaanalysis / H. G. Mulholland, L. J. Murray, C. R. Card well et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 2. - P. 568-576.

113. Glycosylated hemoglobin and risk of colorectal cancer in men and women, the European prospective investigation into cancer and nutrition / S. Rinaldi, S. Rohrmann, M. Jenab et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 11. —P. 3108-3115.

114. Halvorsen, T. B. ABO blood groups, rhesus types, and colorectal adenocarcinoma: a retrospective study of 747 cases / T. B. Halvorsen // Scand. J. Gastroenterol. - 1986. - Vol. 21. - P. 979-983.

115. Hannan, L. M. The association between cigarette smoking and risk of colorectal cancer in a large prospective cohort from the United States / L. M. Hannan, E. JJacobs, M. J. Thun // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. -Vol. 12. - P. 3362-3367.

116. Hemoglobin A1C concentrations and risk of colorectal cancer in women / J. Lin, P. M. Ridker, A. Pradhan et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2005. - Vol. 12. - P. 3010-3012.

117. High incidence of CTLA-4 AA (CT60) polymorphism in renal cell cancer / J. M. Cozar, J. M. Romero, N. Aptsiauri et al. // Hum. Immunol. - 2007. - Vol. 68, №8.-P. 698-704.

118. Human intestinal microbiota: cross-talk with the host and its potential role in colorectal cancer / M. Candela, M. Guidotti, A. Fabbri et al. // Crit. Rev. Microbiol. - 2011. - Vol. 37. - P. 1-14.

119. Identifying molecular targets of lifestyle modifications in colon cancer prevention / M. M. Derry, K. Raina, C. Agarwal, R. Agarwal // Front Oncol. -2013.-Vol.3.-P. 119.

120. IL-17 expression by breast-cancer-associated macrophages: IL-17 promotes invasiveness of breast cancer cell lines / X. Zhu, L. A. Mulcahy, R. A. Mohammed et al. // Breast Cancer Res. -2008. - Vol. 10, № 6. - P. 95-103.

121. Influence of interleukin-8 and interleukin-10 on sporadic colon cancer development and progression / T. Cacev, S. Radosevic, S. Krizanac, S. Kapitanovic // Carcinogenesis. - 2008. - Vol. 29, № 8. - P. 1572-1580.

122. Innate immune inflammatory response against enteric bacteria Helicobacter hepaticus induces mammary adenocarcinoma in mice / V. P. Rao, T. Poutahidis, Z. Ge et al. // Cancer Res. - 2006. Vol. 66. - P. 7395-7400.

123. Interaction between alcohol drinking and obesity in relation to colorectal cancer risk: a case-control study in Newfoundland and Labrador, Canada / J. Zhao, Y. Zhu, P. P. Wang et al. // BMC Public Health. - 2012. - Vol. 12. - P. 94.

124. Interactions between diet, lifestyle and IL10, IL1B, and PTGS2/COX-2: gene polymorphisms in relation to risk of colorectal cancer in a prospective Danish Case-Cohort Study / V. Andersen, R. Hoist, T. I. Kopp et al. // PLoS One. -2013.-Vol. 8, № 10.-P. e78366.

125. Interleukin promoter polymorphisms and prognosis in colorectal cancer / S. Wilkening, B. Tavelin, F. Canzian et al. // Carcinogenesis. - 2008. - Vol. 29, № 6.-P. 1202-1206.

126. Interleukin-17 may be a valuable serum tumor marker in patients with colorectal carcinoma / G. Radosavljevic, B. Ljujic, I. Jovanovic et al. // Neoplasma. -2010. - Vol. 57, № 2. - P. 135-144.

127. Jarvandi, S. Increased risk of colorectal cancer in type 2 diabetes is independent of diet quality / S. Jarvandi, N. O. Davidson, M. Schootman // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 9. - P. e74616.

128. Kilpinen, S. The combination of the interleukin-1 alpha (IL-lalpha-889) genotype and the interleukin-10 (IL-10 ATA) haplotype is associated with increased interleukin-10 (IL-10) plasma levels in healthy individuals / S. Kilpinen, H. Huhtala, M. Hurme // Eur. Cytokine Netw. - 2002. - Vol. 13, № 1. -P. 66-71.

129. Kourelis, T. V. Metformin and cancer: new applications for an old drug / T. V. Kourelis, R. D. Siegel // Med. Oncol. -2012. - Vol. 29. - P. 1314-1327.

130. Lambert, R. Mass screening for colorectal cancer is not justified in most developing countries / R. Lambert, C. Sauvaget, R. Sankaranarayanan // Int. J. Cancer. - 2009. - Vol. 125. - P. 253-256.

131. Lansdorp-Vogelaar, I. European guidelines for quality assurance in colorectal cancer screening and diagnosis. First edition - Introduction / I. Lansdorp-Vogelaar, L. von Karsa // Endoscopy. - 2012. - Vol. 44, suppl. 3. - P. 15-30.

132. Larsson, S. C. High-fat dairy food and conjugated linoleic acid intakes in relation to colorectal cancer incidence in the Swedish Mammography Cohort / S. C. Larsson, L. Bergkvist, A. Wolk // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82. - P. 894-900.

133. Larsson, S. C. Obesity and colon and rectal cancer risk: a meta-analysis of prospective studies / S. C. Larsson, A. Wolk // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 3.-P. 556-565.

134. Levin, T. R. Colorectal-cancer screening - coming of age / T. R. Levin, D. A. Corley // N. Engl. J. Med. - 2013. Vol. 369. - P. 1164-1166.

135. Liang, P. S. Cigarette smoking and colorectal cancer incidence and mortality: systematic review and meta-analysis / P. S. Liang, T. Y. Chen, E. Giovannucci // Int. J. Cancer. - 2009. - Vol. 10. - P. 2406-2415.

136. Liao, K. F. The impact of anti-diabetic drugs on colorectal cancer risk in a large cohort of women with diabetes / K. F. Liao, S. W. Lai, C.-I. Li // Libyan J. Med.-2012.-Vol. 7.

137. Lifetime and baseline alcohol intake and risk of colon and rectal cancers in the European prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) / P. Ferrari, M. Jenab, T. Norat et al. // Int. J Cancer. - 2007. - Vol. - Vol. 121. - P. 2065-2072.

138. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of Five randomized trials / P. M. Rothwell, M. Wilson, C. E. Elwin et al. // Lancet. -2010. - Vol. 9754. - P. 1741-1750.

139. Low doses of acetylsalicylic acid increase risk of gastrointestinal bleeding in a meta-analysis / A. Lanas, P. Wu, J. Medin, E. J. Milis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 9. - P. 762-768.

140. McBain, A. J. Ecological and physiological studies on large intestinal bacteria in relation to production of hydrolytic and reductive enzymes involved in formation of genotoxic metabolites / A. J. McBain, G. T. Macfarlane // J. Med. Microbiol. - 1998. - Vol. 47. - P. 407-416.

141. McConnell, B. B. The role of inflammation in the pathogenesis of colorectal cancer / B. B. McConnell, V. W. Yang // Curr. Colorectal Cancer Rep. - 2009. Vol. 5, № 2. - P. 69-74.

142. McKeown-Eyssen, G. E. Dietary factors in colon cancer: international relationships / G. E. McKeown-Eyssen, E. Bright-See // Nutr. Cancer. - 1984. -Vol. 6.-P. 160-170.

143. Meat-related mutagen exposure, xenobiotic metabolizing gene polymorphisms and the risk of advanced colorectal adenoma and cancer / A. M. J. Gilsing, S. I. Berndt, E. H. Ruder et al. // Carcinogenesis. - 2012. - Vol. 33. -P. 1332-1339.

144. Menopause hormone replacement therapy and cancer risk: an Italian record linkage investigation / G. Corrao, A. Zambon, V. Conti et al. // Ann. Oncol. -2008.-Vol. l.-P. 150-155.

145. Meta- and pooled analyses of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism and colorectal cancer: a HuGE-GSEC review / E. Taioli, M. A. Garza, Y. O. Ahn et al. // Am. J. Epidemiol. - 2009. - Vol. 10. -P. 1207-1221.

146. Metformin and cancer risk in diabetic patients: a systematic review and meta-analysis / A. Decensi, M. Puntoni, P. Goodwin et al. // Cancer Prev. Res. (Phila.).-2010.-Vol. 11.-P. 1451-1461.

147. Metformin suppresses azoxymethane-induced colorectal aberrant crypt foci by activating AMP-activated protein kinase / K. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. // Mol. Carcinog. - 2010. - Vol. 7. - P. 662-671.

148. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial / K. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. // Cancer Prev. Res. (Phila.). -2010.-Vol. 9.-P. 1077-1083.

149. Metformin suppresses intestinal polyp growth in ApcMin/+ mice / A. Tomimoto, H. Endo, M. Sugiyama et al. // Cancer Sci. - 2008. - Vol. 11. - P. 2136-2141.

150. Microsatelite GT polymorphism in the toll-like receptor 2 is associated with colorectal cancer / T. Boraska Jelavic, M. Barisic, I. Drmic Hofman et al. // Clin. Genet. - 2006. - Vol. 70, № 2. - P. 156-160.

151. Modification by N-acetyltransferase 1 genotype on the association between dietary heterocyclic amines and colon cancer in a multiethnic study / L. M. Butler, R. C. Millikan, R. Sinha et al. // Mutat. Res. - 2008. - Vol. 2. - P. 162174.

152. Modulation of the intestinal microbiota alters colitis-associated colorectal cancer susceptibility / J. M. Uronis, M. Muhlbauer, H. H. Herfarth et al. // PLoS One. - 2009. - Vol. 4. - P. 6026.

153. MyD88-mediated signaling prevents development of adenocarcinomas of the colon: role of interleukin 18 / R. Salcedo, A. Worschech, M. Cardone et al. // J. Exp. Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1625-1636.

154. Nalini, N. Effect of spices on lipid metabolism in 1,2-dimethylhydrazine-induced rat colon carcinogenesis / N. Nalini, V. Manju, V. P. Menon // J. Med. Food. - 2006. - Vol. 9, № 2. - P. 237-245.

155. Nashar, R. M. Colorectal cancer: a case control study of dietary factors, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyadh, Saudi Arabia / R. M. Nashar, K. S. Almurshed // J. Family Community Med. - 2008. - Vol. 15, № 2. - P. 57-64.

156. Ning, Y. A quantitative analysis of body mass index and colorectal cancer: findings from 56 observational studies / Y. Ning, L. Wang, E. L. Giovannucci // Obes. Rev. - 2009. - Vol. 1. - P. 19-30.

157. O'Keefe, S. J. Nutrition and colonic health: the critical role of the microbiota / O'Keefe, S. J. // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 24. - P. 51-58.

158. Oxidative stressin ulcerative colitis-associated carcinogenesis / A. Roessner, D. Kuester, P. Malfertheiner et al. // Pathol. Res. Pract. - 2008. Vol. 204.-P. 511-524.

159. Parekh, N. Obesity in cancer survival / N. Parekh, U. Chandran, E. V. Bandera // Annu. Rev. Nutr. - 2012. - Vol. 32. - P. 311-342.

160. Parkin, D. M. Cancers attributable to dietary factors in the UK in 2010. II. Meat consumption / D. M. Parkin // Br. J. Cancer. - 2011. - Vol. 2. - P. 24-26.

161. Parkin, D. M. The potential for prevention of colorectal cancer in the UK / D. M. Parkin, A. H. Olsen, P. Sasieni // Eur. J. Cancer Prev. - 2009. - Vol. 3. - P. 179-190.

162. Pedersen, B. K. Physiological roles of muscle-derived interleukin-6 in response to exercise / B. K. Pedersen, C. P. Fischer // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2007. - Vol. 10. - P. 265-271.

163. Personal habits and indoor combustions. Volume 100 E. A review of human carcinogens / IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans // IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. - 2012. - Vol. 100 (pt. E). — P. 1-538.

164. Physical activity and colon cancer prevention: a meta-analysis / K. Y. Wolin, Y. Yan, G. A. Colditz, I. M. Lee // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 4. - P. 611-616.

165. Physical activity, biomarkers, and disease outcomes in cancer survivors: a systematic review / R. Ballard-Barbash, C. M. Friedenreich, K. S. Courneya et al. //J.Natl. Cancer Inst.-2012.-Vol. 104. - P. 815-840.

166. Physical activity reduces risk for colon polyps in a multiethnic colorectal cancer screening population / N. F. Sanchez, B. Stierman, S. Saab et al. // BMC Research Notes.-2012.-Vol. 5.-P. 312.

167. Pinar, G. Carcinomas associated with Lynch syndrome: a family history / G. Pinar, A. Ayhan // Int. Surg. - 2011. - Vol. 96. - P. 286-290.

168. Plasma levels of B vitamins and colorectal cancer risk: the multiethnic cohort study / L. le Marchand, K. K. White, A. M. Nomura et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 8. - P. 2195-2201.

169. Plasma vitamin D and risk of colorectal cancer: the Japan Public Health Center-Based Prospective Study / T. Otani, M. Iwasaki, S. Sasazuki et al. // Br. J. Cancer. - 2007. - Vol. 3. - P. 446-451.

170. Polymorphic haplotypes of the interleukin-10 5' flanking region determine variable interleukin-10 transcription and are associated with particular phenotypes of juvenile rheumatoid arthritis / E. Crawley, R. Kay, J. Sillibourne et al. // Arthritis Rheum. - 1999. - Vol. 42, № 6. - P. 1101-1108.

171. Polymorphisms in the xenobiotic transporter Multidrug Resistance 1 (MDR1) and interaction with meat intake in relation to risk of colorectal cancer in a Danish prospective case-cohort study / V. Andersen, M. Ostergaard, J. Christensen et al. // BMC Cancer. - 2009. - Vol. 9. - P. 407.

172. Polymorphisms within inflammatory genes and colorectal cancer / S. Landi, F. Gemignani, F. Bottari et al. // J. Negat. Results Biomed. - 2006. - Vol. 5.-P. 15.

173. Pooled analyses of 13 prospective cohort studies on folate intake and colon cancer / D. H. Kim, S. A. Smith-Warner, D. Spiegelman et al. // Cancer Causes Control. - 2010. Vol. 21. - P. 1919-1930.

174. Products of the colonic microbiota mediate the effects of diet on colon cancer risk / S. J. O'Keefe, J. Ou, S. Aufreiter et al. // J. Nutr. - 2009. - Vol. 139. - P. 2044-2048.

175. Proportion of colon cancer risk that might be preventable in a cohort of middle-aged US men / E. A. Platz, W. C. Willett, G. A. Colditz et al. // Cancer Causes Control. - 2000. - Vol. 7. - P. 579-588.

176. Prospective cohort study evaluating the relationship between salted food intake and gastrointestinal tract cancer mortality in Japan / A. Murata, Y. Fujino, T. M. Pham et al. // Asia Pac. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 19, № 4. - P. 564-571.

177. Prospective study of plasma vitamin B6 and risk of colorectal cancer in men / J. E. Lee, H. Li, E. Giovannucci et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 4. - 1197-1202.

178. Red and processed meat and colorectal cancer incidence: meta-analysis of prospective studies / D. S. Chan, R. Lau, D. Aune et al. // PLoS One. — 2011. — Vol. 6.-P. 20456.

179. Regulatory cytokine gene polymorphisms and risk of colorectal carcinoma / A. Crivello, A. Giacalone, M. Vaglica et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. -Vol. 1089.-P. 98-103.

180. Risk of cancer in a large cohort of US veterans with diabetes / E. A. Atchison, G. Gridley, J. D. Carreon et al. // Int. J. Cancer. - 2011. - Vol. 3. - P. 635-643.

181. Round, J. L. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease / J. L. Round, S. K. Mazmanian // Nat. Rev. Immunol. - 2009. -Vol. 9.-P. 313-323.

182. Rye bread improves bowel function and decreases the concentrations of some compounds that are putative colon cancer risk markers in middle-aged women and men / S. M. Grasten, K. S. Juntunen, K. S. Poutanen et al. // J. Nutr. -2000.-Vol. 130.-P. 2215-2221.

183. Saleh, M. Innate immune mechanisms of colitis and colitis-associated colorectal cancer / M. Saleh, G. Trinchieri // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11.-P. 9-20.

184. Sansonetti, P. J. Debugging how bacteria manipulate the immune response / P. J. Sansonetti, J. P. di Santo // Immunity. - 2007. - Vol. 26. - P. 149-161.

185. Schernhammer, E. S. Folate and vitamin B6 intake and risk of colon cancer in relation to p53 expression / E. S. Schernhammer, S. Ogino, C. S. Fuchs // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 3. - P. 770-780.

186. Screening for colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement / US Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 145, № 9. - P. 627-637.

187. Sears, C. L. Enterotoxigenic Bacteroides fragilis: a rogue among symbiotes / C. L. Sears // Clin. Microbiol. Rev. - 2009. - Vol. 22. - P. 349-369.

188. Selenium supplementation and colorectal adenomas: an analysis of the nutritional prevention of cancer trial / M. E. Reid, A. J. Duffield-Lillico, A. Sunga et al. // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 7. - P. 1777-1781.

189. Serum C-peptide, IGFBP-1 and IGFBP-2 and risk of colon and rectal cancers in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition / M. Jenab, E. Riboli, R. J. Cleveland et al. // Int. J. Cancer. - 2007. - Vol. 2. - P. 368376.

190. Shield, K. D. Chronic diseases and conditions related to alcohol use / K. D. Shield, C. Parry, J. Rehm // Alcohol Res. - 2014. - Vol. 35, № 2. - P. 155-171.

191. Siegel, R. Cancer statistics, 2012 / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2012. - Vol. 1. - P. 10-29.

192. Smoking and colorectal cancer: a meta-analysis / E. Botteri, S. Iodice, V. Bagnardi et al. // JAMA. - 2008. - Vol. 23. - P. 2765-2778.

193. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies / X. Solé, E. Guiñó, J. Vails et al. // Bioinformatics. - 2006. - Vol. 22, № 15. - P. 1928-1929.

194. SOD1 superoxide dismutase 1, soluble [Homo sapiens (human)] [Electronic Resource], - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6647 (date accessed: 04.03.2014).

195. Sulfide-detoxifying enzymes in the human colon are decreased in cancer and upregulated in differentiation / S. Ramasamy, S. Singh, P. Taniere et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. 288-296.

196. The association of drinking water source and chlorination by-products with cancer incidence among postmenopausal women in Iowa: a prospective cohort study / T. J. Doyle, W. Zheng, J. R. Cerhan et al. // Am. J. Public Health. - 1997. - Vol. 87, № 7. - P. 1168-1176.

197. The association of glycemic load and carbohydrate intake with colorectal cancer risk in the Multiethnic Cohort Study / N. C. Howarth, S. P. Murphy, L. R. Wilkens et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 4. - P. 1074-1082.

198. The effect of body weight on altered expression of nuclear receptors and cyclooxygenase-2 in human colorectal cancers / B. Delage, A. Rullier, M. Capdepont et al. // Nutr. J. - 2007. - Vol. 6. - P. 20.

199. The increased risk of colon cancer due to cigarette smoking may be greater in women than men / R. Parajulil, E. Bjerkaas, A. Tverdal et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2013. - Vol. 22. - P. 862-871.

200. The role of cytokine gene polymorphisms in colorectal cancer and their interaction with aspirin use in the north east of Scotland / M. Macarthur, L. Sharp, G. L. Hold et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14, № 7. - P. 1613-1618.

201. The TLR4 gene polymorphisms and susceptibility to cancer: a systematic review and meta-analysis / K. Zhang, B. Zhou, Y. Wang et al. // Eur. J. Cancer. -2013. - Vol. 49, № 4. - P. 946-954.

202. Thun, M. J. The role of aspirin in cancer prevention / M. J. Thun, E. J. Jacobs, C. Patrono // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 9, № 5. - P. 259-267.

203. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans / N. C. Arbour, E. Lorenz, B. C. Schutte et al. // Nat. Genet. - 2000. -Vol. 25, № 2. - P. 187-191.

204. TLR4 signaling in effector CD4+ T-cells regulates TCR activation and experimental colitis in mice / J. M. Gonzalez-Navajas, S. Fine, J. Law et al. // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120. - P. 570-581.

205. Toll-like receptor-4 promotes the development of colitis-associated colorectal tumors / M. Fukata, A. Chen, A. S. Vamadevan et al. // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133.-P. 1869-1881.

206. Trock, B. Dietary fiber, vegetables, and colon cancer: critical review and meta-analyses of the epidemiologic evidence / B. Trock, E. Lanza, P. Greenwald // J. Natl. Cancer Inst. - 1990. - Vol. 8. - P. 650-661.

207. Tuyns, A. J. Salt and gastrointestinal cancer / A. J. Tuyns // Nutr. Cancer. -1988.-Vol. 11.-P. 229-232.

208. Visceral fat area and markers of insulin resistance in relation to colorectal neoplasia / T. Nakagawa, Y. Matsushita, S. Kusano et al. // Diabetes Care. -2010.- Vol. l.-P. 184-189.

209. WHO handbook on indoor radon: a public health perspective / ed. H. Zeeb, F. Shannoun. - Geneva, WHO, 2009. - 110 p.

210. WHO Report on the Global Tobacco Epidemic, 2009. Implementing smoke-free environments / WHO. - Geneva: WHO, 2009. - 4 p.

211. Willett, W. C. Nutritional Epidemiology / W. C. Willett. - 3rd ed. - N. Y.: Oxford University Press, 2013. - 345 p.

212. WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects [Electronic Resource]. - URL: http://www.ub.edu/recerca/Bioetica/doc/Declaracio_Helsinki_2013.pdf (date accessed: 22.02.2014).

213. World Cancer Report 2008 / eds. P. Boyle, B. Levin. - Lyon: WHO, 2008. -511 p.

214. World Cancer Report 2014 / eds. B. W. Stewart. C. P. Wild. - Lyon: WHO, 2014.-953 p.

215. Wynder, E. L. Environmental factors of cancer of the colon and rectum / E. L. Wynder, T. Shigematsu // Cancer. - 1967. - Vol. 20. - P. 1520-1561.

216. Zandonai, A. P. The dietary risk factors for colorectal cancer related to meat consumption / A. P. Zandonai, H. M. Sonobe, N. O. Sawada // Rev. Esc. Enferm. USP. - 2012. - Vol. l.-P. 234-239.

169