Эпидемиология бластоцистной инвазии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Азаров Даниил Валерьевич

• Азаров Даниил Валерьевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Азаров Даниил Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. БЛАСТОЦИСТНАЯ ИНВАЗИЯ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (Обзор литературы)

1.1 Биологические свойства ВШяХосуяИя Брр

1.2 Клиническое значение бластоцистной инвазии

1.3 Эпидемиология бластоцистной инвазии

1.4 Методы лабораторной диагностики бластоцистной инвазии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ИДЕНТИФИКАЦИИ И ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТИПИРОВАНИЯ ВЬЛБТОСУБт БР

Глава 4. ПРОЯВЛЕНИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА БЛАСТОЦИСТНОЙ ИНВАЗИИ И МЕХАНИЗМ ЕГО РАЗВИТИЯ

4.1 Ретроспективный эпидемиологический анализ пораженности бластоцистной инвазией населения Санкт-Петербурга за 2015-2018 гг

4.2 Пораженность бластоцистной инвазией в бытовых очагах

4.3 Выживаемость бластоцист вне организма хозяина

4.4 Санитарно-паразитологические исследования и подходы к выявлению бластоцист на объектах внешней среды

4.4 Пораженность бластоцистной инвазией населения в Чукотском автономном округе

4.5 Пораженность бластоцистной инвазией в различных клинико-эпидемиологических группах населения Санкт-Петербурга

4.6 Эпидемиологическая оценка факторов риска носительства ВШяХосуяИя

Брр

Глава 5. СОВЕРШЕНСТОВАНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА БЛАСТОЦИСТНОЙ ИНВАЗИЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология бластоцистной инвазии»

Актуальность темы исследования

Паразитарные заболевания в России и в мире остаются важной медико-социальной проблемой (Сергиев В.П., Кузнецова К.Ю., 2014). Наиболее широко представлены кишечные протозойные и гельминтные инвазии, среди которых особое место занимает бластоцистная инвазия.

Бластоцисты (Blastocystis spp.) - род одноклеточных эукариотических микроорганизмов, паразитириующих в кишечнике человека и животных. На сегодняшний день бластоцисты - одни из самых часто встречаемых кишечных простейших при паразитологических исследованиях во всем мире (Clark C.G. et al., 2000; Stensvold C.R., Clark C.G., 2016). Представление о медицинском значении данного микроорганизма остается противоречивым (Subirats M., Borras R., 2018), однако, результаты множества исследований указывают на имеющийся патогенный потенциал Blastocystis spp. Так в экспериментальных моделях in vitro и in vivo подтверждены патогенные свойства бластоцист (Stensvold C.R., Clark C.G., 2016). Установлено наличие у них потенциальных факторов патогенности - сериновых и цистеиновых протеаз (легумаин, катепсин) (Denoeud F. et al., 2011; Poirier P. et al., 2012). В литературе обсуждается связь инвазии с острыми и хроническими кишечными расстройствами (Garavelli P.L., 1991; Shlim D.R. et al., 1995; Graczyk T.K., et al. 2005), с синдромом раздраженного кишечника (Rostami A. et al., 2017), с кожными заболеваниями (Нестеров А.С., 2009).

В ряде исследований продемонстрирована высокая частота колонизации бластоцистами среди иммунокомпрометированных пациентов (пациенты с ВИЧ/СПИД; пациенты с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе) (Adamu H. et al., 2013; Omrani V.F. et al., 2015).

Учитывая широкую распространенность микроорганизма и его потенциальную этиопатогенетическую роль в развитии заболеваний человека, обоснование и разработка мероприятий по эпидемиологическому надзору за бластоцистной инвазией является важной научно-практической задачей.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на то, что на сегодняшний день был проведен ряд эпидемиологических исследований (Carbajal J. A. et al., 1997; Senay H. et al., 1998; El Safadi D. et al., 2016; Belleza M.L. et al., 2016; Cian A. et al., 2017; Seyer A. et al., 2017), в отношении бластоцистной инвазии остаются открытыми вопросы, касающиеся механизма развития эпидемического процесса: до конца неясна роль животных в качестве источника инвазии для человека; не установлено значение носителей, как источников инвазии; значение контактно-бытового и водного путей передачи; не определены ведущие факторы и группы риска.

К настоящему времени накоплены данные о генетическом разнообразии Blastocystis spp., в частности, описано более полутора десятков субтипов (геновидов), десять из которых (ST1-ST9, ST12) могут колонизировать кишечный тракт человека (Alfellani M.A. et al., 2013; Stensvold C.R., Clark C.G., 2016). Представители различных субтипов могут различаться по географической представленности, гостальной специфичности, вирулентности, чувствительности к химиопрепаратам, антигенным и другим свойствам, при этом оставаясь морфологически неотличимыми (Tan K.S., 2008). Генетическая неоднородность популяции возбудителя определяет необходимость изучения молекулярной эпидемиологии бластоцистной инвазии в различных географических регионах и группах населения.

Для целей локального и глобального эпидемиологического надзора требуется применение стандартизированных подходов к лабораторной идентификации и генетическому типированию возбудителя, надежность которых должна быть научно обоснована.

Цель: определить проявления и механизм развития эпидемического процесса бластоцистной инвазии и разработать мероприятия по совершенствованию эпидемиологического надзора за ней.

Задачи исследования:

1. Определить основные проявления эпидемического процесса бластоцистной инвазии среди населения Санкт-Петербурга.

2. Выявить распространенность ВШяХосуяИя spp. в различных группах населения, проживающих в двух географически дистантных регионах России.

3. Установить генетическую структуру популяции ВШяХосуяИя spp. в исследуемых группах

4. Определить эпидемиологическое значение различных источников инвазии и оценить возможность реализации различных путей передачи бластоцистной инвазии.

5. Провести эпидемиологическую оценку факторов риска бластоцистной инвазии.

6. Обосновать комплекс лабораторных методов идентификации и внутривидового генетического типирования ВШяХосуяИя spp. для целей эпидемиологического надзора.

7. Разработать мероприятия по совершенствованию эпидемиологического надзора за бластоцистной инвазией.

Научная новизна исследования

Настоящее исследование является первым в России комплексным эпидемиологическим исследованием бластоцистной инвазии, в результате которого оценена частота колонизации бластоцистами различных групп населения, определены проявления эпидемического процесса бластоцистной инвазии и факторы риска колонизации кишечника человека бластоцистами.

В результате проведенного исследования впервые установлена распространенность бластоцистной инвазией в условиях Крайнего Севера. Расширено представление о генетической структуре ВШяХосуяИя Брр., циркулирующих на территории Санкт-Петербурга и Чукотского автономного округа. Обоснованы методические подходы для эпидемиологического надзора за циркуляцией возбудителя.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные результаты расширяют понимание эпидемиологии паразитарных заболеваний, в частности одного из самых распространенных протозоозов человека - бластоцистной инвазии.

В результате проведенного исследования получены данные, подтверждающие ведущую роль контактно-бытовой передачи бластоцистной инвазии от человека к человеку в условиях урбанизированной среды обитания.

Установлена генетическая структура популяции ВЫяХосуяИя spp. что дополняет представление о генетическом разнообразии и структуре популяции ВЫяХосуяИя spp., циркулирующей на территории России. В международной базе данных GenBank депонированы 29 последовательностей фрагментов гена малой субъединицы рРНК бластоцист, полученных в результате исследования ^епБапк Асс. №№ МК100348 - MK100376).

В ходе исследования впервые в России выявлены факторы риска колонизации кишечника человека бластоцистами, которые необходимо учитывать при проведении профилактических и противоэпидемических мероприятий в различных группах населения.

В результате проведенного анализа выявлены недостатки системы регистрации случаев бластоцистной инвазии, в связи с чем предложены мероприятия по совершенствованию эпидемиологического надзора за ней.

Обоснован оптимальный подход к выявлению и генетическому типированию ВЫяХосуяИя spp. для целей эпидемиологического надзора за бластоцистной инвазией.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы исследования внедрены в практическую деятельность паразитологического отдела ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Санкт-Петербург» (Акт внедрения от 16.11.2018 г.), а также внедрены в учебный процесс кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский

университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Акт внедрения от 16.04.2018 г.)

Методология и методы исследования

Работа выполнялась с 2014 по 2018 год. В ходе исследования применялись эпидемиологические методы: ретроспективный эпидемиологический анализ пораженности бластоцистной инвазией населения Санкт-Петербурга за период с января 2015 по октябрь 2018 года, исследование пораженности бластоцистной инвазией в эпидемических очагах; проведена серия превалентных исследований в потенциальных группах риска. Факторы риска заражения бластоцистной инвазией оценивались в исследовании по типу «случай-контроль». Для выявления ВШяХосуяИя Брр. применялись как классические паразитологические методы (микроскопический, культивационный), так и молекулярно-генетические методы. Генетическое типирование микроорганизмов проводилось с помощью полимеразной цепной реакции и методом секвенирования фрагмента гена малой субъединицы рРНК.

Для оценки выживаемости бластоцист во внешней среде был использован экспериментальный метод.

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях урбанизированной среды обитания бластоцистная инвазия характеризуется эпидемическими проявлениями и механизмом, типичными для антропонозных кишечных инфекций с контактно-бытовой передачей.

2. Разработанный алгоритм молекулярной идентификации и генетического типирования ВШяХосуяИя Брр. позволяет усовершенствовать систему эпидемиологического надзора за бластоцистной инвазией.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов обусловлена системным подходом с применением современных эпидемиологических, паразитологических, молекулярно-генетических и статистических методов;

обширностью и разнообразием репрезентативного материала, включающего результаты ретроспективного эпидемиологического анализа (проанализировано 13928 результатов паразитологических исследований), результаты эпидемиологического обследования очагов по месту жительства (490 человек из 134 очагов), серию превалентных исследований в различных клинико-эпидемиологических группах населения (1972 человек) из двух географически дистантных регионов России (Санкт-Петербург и Чукотский АО).

Апробация результатов исследования

Основные положения, изложенные в диссертации, доложены и обсуждены на Российско-Китайской научно-практической конференции по медицинской микробиологии и клинической микологии (ХУШ Кашкинские чтения) (Санкт-Петербург, 2015), Всероссийской научно-практической конференцию с международным участием «Профилактическая медицина -2015», научно-практической конференции студенческого научного общества с международным участием: «Мечниковские чтения - 2016», Российско-Китайской научно-практической конференции по медицинской микробиологии и клинической микологии (XIX Кашкинские чтения) (Санкт-Петербург, 2016), научно-практической конференции студенческого научного общества с международным участием: «Мечниковские чтения - 2017», Всероссийской научно-практической конференцию с международным участием «Профилактическая медицина - 2017».

Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 11 от 8 ноября 2018 г.).

Организация и проведение диссертационного исследования одобрены Локальным Этическим комитетом федерального государственного

бюджетного образовательного учреждения высшего образования «СевероЗападный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 5 от 16 мая 2018 г.).

По результатам работы опубликовано 6 научных публикаций, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень научных рецензируемых изданий, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Личный вклад автора

Автором выполнено планирование и организация эпидемиологических, паразитологических и молекулярно-генетических исследований. Самостоятельно проведен сбор и обработка данных для ретроспективного эпидемиологического анализа, проведено 1632 паразитологических и молекулярно-генетических исследований, в рамках исследования «случай-контроль» обработано 486 анкет-опросников и 96 историй болезни.

Автором лично проанализированы результаты проведенных исследований, сделаны выводы, сформулированы научные положения и практические рекомендации.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками и 20 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Список литературы включает 297 источников, в том числе 31 отечественную работу и 266 - зарубежных работ.

Глава 1. БЛАСТОЦИСТНАЯ ИНВАЗИЯ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (Обзор литературы)

Первые упоминания микроорганизма, по описанию напоминающего Blastocystis spp. встречаются в работах середины XIX века. Микроорганизм был обнаружен в испражнениях больных холерой и, вероятно, был принят за её причину [5, 250]. В литературе первой половины XX века встречается описание бластоцист как цистной формы кишечной трихомонады [154]. Однако приоритет открытия микроорганизма признан за Alexeieff, который в 1911 году описал Blastocystis enterocola как самостоятельный вид грибков [45]. В 1912 году Brumpt выявил бластоцист у человека и дал им название Blastocystis hominis. Brumpt охарактеризовал B. hominis как непатогенные грибки, медицинское значение которых заключается лишь в том, что при микроскопии их можно перепутать с Entamoeba histolytica [71]. Этот взгляд долгое время доминировал, препятствуя развитию альтернативных точек зрения и в целом, изучению бластоцист [292]. Бластоцистам не придавали существенного медицинского значения, выявление бластоцист не фиксировалось в заключениях паразитологических исследований. В учебной литературе бластоцисты фигурировали как "клетки, симулирующие простейших кишечника" (Рис. 1.1).

Интерес к изучению микроорганизма, вернулся лишь к концу XX века. Пионером изучения бластоцистной инвазии является американский ученый Чарльз Зиердт (Zierdt), "заново открывший" Blastocystis hominis. Изучая биологические свойства Blastocystis Зиердт, первым предложил отнести организм к простейшим [293]. В его последующих работах были описаны морфологические формы бластоцист, предложена схема жизненного цикла, затронуты вопросы патогенности и клинического значения бластоцист.

Рисунок 1.1 - Иллюстрация из учебника Медицинская паразитология Д.Е. Генис 1985 год. Blastocystis hominis определены как клетки, симулирующие простейших кишечника

Начиная с середины 80-х годов ХХ века проведено большое количество работ, рассматривающих связь бластоцистной инвазии с различными патологическими состояниями человека. В литературе появляются термины "бластоцистоз" и "болезнь Зиерда-Гаравелли" [111].

Все это повлекло за собой новые попытки понять биологию микроорганизма и его медицинское значение.

1.1 Биологические свойства Blastocystis spp.

Бластоцисты - одноклеточные эукариотические микроорганизмы, облигатные симбионты, обитатели кишечного тракта человека и других животных. С момента открытия бластоцист систематическое положение микроорганизма неоднократно пересматривалось. Лишь в 1996 году на основании филогенетического анализа последовательностей генов рибосомального оперона таксономическое положение B. hominis приняло современный вид [220]. В соответствии с современной систематикой род Blastocystis входит в супергруппу (царство) Stramenopiles (син. Heterokonta), подцарство Chromobiota, подтип Opalinata, класс Blastocystea [55, 56]. Среди представителей супергруппы Stramenopiles бластоцисты являются единственными из известных паразитов человека. Филогенетически близкими к бластоцистам является вид Proteromones laceratae - обитатель кишечника рептилий [220].

Факт колонизации бластоцистами описан для широкого круга хозяев, включающего насекомых, рептилий, птиц и млекопитающих [277, 286, 287]. Исходя из предположения о гостальной специфичности микроорганизма, внутри рода Blastocystis были выделены виды: B. hominis, B. ratti, B. galli, B. anseri, B. suis, B. bovis и другие, наименования, которых были соотнесены с определенным хозяином [2, 3, 78]. Л.М. Беловой и другими авторами были описаны некоторые морфологические и биологические особенности бластоцист, выделенных от различных видов хозяев, а также экспериментально было продемонстрировано наличие у бластоцист

гостальной специфичности [4, 244, 245]. Однако с развитием молекулярно-генетических методов исследования и накоплением новых данных номенклатура рода Blastocystis была кардинально пересмотрена.

Молекулярно-генетические исследования продемонстрировали, что изоляты Blastocystis, выделенные от различных животных и человека имеют широкое генетическое разнообразие [37-40, 83]. На основе филогенетического анализа последовательностей гена малой субъединицы рРНК были выделены генетические субтипы. На сегодняшний день описано 17 субтипов. Исследования распространенности различных субтипов у человека и животных, показали, что многие субтипы не имеют строгой гостальной специфичности и выявляются как у животных, так и человека [56, 171, 172, 278, 283].

Филогенетические дистанции между субтипами достаточно большие, настолько, что можно говорить о различных видах (геновидах) [82, 239, 288]. Однако в соответствии с современной номенклатурой, от видовых названий было решено отказаться, вместо них указывают номер субтипа [238]. В соответствии с новой номенклатурой, запись выглядит следующим образом: "Blastocystis sp. subtype n" или "Blastocystis sp. STn", где "n" - номер субтипа. Также был принят консенсус по классификации субтипов, что следует учитывать при систематическом анализе литературы (Таблица 1.1).

Таблица 1.1 - Соотношение двух классификаций субтипов Blastocystis spp.

Актуальная классификация по Stensvold 2007 Классификация по Yoshikawa 1998

ST1 ST1

ST2 ST5

ST3 ST3

ST4 ST7

ST5 ST6

ST6 ST4

ST7 ST2

Так, в работах, вышедших до 2007 года и в некоторых более поздних работах, в которых был использован метод типирования и классификация субтипов, предложенная Yoshikawa Н. 1998 наименование субтипов не соответствует общепринятой номенклатуре [22, 165, 142, 252].

У человека описано паразитирование 10 субтипов ^Т1-9, ST12), три из которых встречаются наиболее часто, это ST1, ST2, ST3 [49, 64, 241, 202, 270]. При этом среди домашних и сельскохозяйственных животных, часто встречаются те же субтипы бластоцист, что говорит об отсутствии строгой гостальной специфичности паразита. Однако некоторая предпочтительность прослеживается. С эпидемиологической точки зрения, субтипы можно условно разделить на антропозоонозные: ST1, ST2 и ST3; и зоонозные: ST4 -"крысиный", БТ5 - "свиной", ST6 и ST7 - "птичьи" [68] (Таблица 1.2).

Таблица 1.2 Распространенность субтипов Blastocystis spp. у животных и человека

Хозяин N (абс.) Субтип (%) Ссылки

БП 8Т2 БТЗ 8Т4 8Т5 БТб БТ7 8Т8 БТЮ

Приматы 635 29,9 20.5 23,0 1,9 6,3 - 0,3 17,5 0,6 40, 46, 81, 121, 181, 237,282, 287

Свиньи 841 18,0 0,8 2,0 - 79,1 - - - 0,1 39, 47, 167, 226,237, 265, 273,287

Коровы 69 4,3 - 11,6 - 40.6 2.9 - - 40,6 39,47, 62,237,287

Козы 115 38,3 26,1 7,8 - 26,1 - - - 0,9 47, 252

Собаки 37 40,5 24,3 2,7 5,4 2,7 18,9 - - 5,4 106, 181,201,209, 264

Кошки 9 11Д - 44,4 44,4 106, 209

Грызуны 18 0,0 16,7 22 2 55,6 5,6 - - - - 47,171, 181,201,287

Птицы 67 6,0 1,5 - - - 82,1 10,4 - - 201,287

Человек 3171 27,8 10,8 44,1 10,0 0,3 2,8 0,3 0.1 - 49

Представители различных субтипов морфологически неразличимы, при этом в целом для бластоцист характерен выраженный полиморфизм [20].

Среди морфологических форм бластоцист принято выделять четыре основные формы: вакуолярную, грануолярную, амебовидную и цистную [251].

Вакуолярная форма (ВФ) - основная форма, определяемая в фекалиях или свежих культурах. ВФ характеризуется сферической формой, размеры клеток варьируют от 2 до 200 мкм (в среднем 4-15 мкм), наличием "центрального тела" - вакуоли, оттесняющей ядра и другие органойды на периферию клетки [243]. ВФ, вероятно, является просветной формой и выполняет трофическую и репродуктивную функции.

Гранулярная форма (ГФ) - похожа на ВФ по форме и размерам, отличается наличием гранул, располагающихся в центральной вакуоли. ГФ чаще встречаются в старых 4-5 дневных культурах, в испражнениях встречается реже ВФ. Ранее предполагалось, что ГФ участвует в процессе шизогонии, а гранулы являются дочерними клетками [222]. С современной точки зрения ГФ - терминальная стадия жизни бластоцисты, предшествующая апоптозу, а гранулами являются бактериальные клетки [258, 93].

Амебовидная форма (АФ) - характеризуется неправильной формой с одной или двумя крупными псевдоподиями. АФ встречается редко, в основном в жидких испражнениях при диарее, на основании чего было выдвинуто предположение, что АФ имеет патогенное значение [200]. Ряд работ указывает на то, что АФ является пристеночной формой, питающейся бактериями [251, 292].

Бластоцисты являются анаэробами и неустойчивы во внешней среде вегетативные формы (вакуолярные, гранулярные, амебовидные) быстро теряют жизнеспособность. Персистенция во внешней среде обеспечивается за счет, описанной позже других, цистной формой (ЦФ).

Цисты представляют собой округлые образования диаметром 4-5 мкм и часто бывают покрыты оболочкой неправильной формы. ЦФ встречаются как в кале, так и в культурах. Малые размеры и отсутствие характерных морфологических признаков делает ЦФ трудновыявляемыми для рутинной микроскопической диагностики. При преобладании в образце стула ЦФ высока вероятность получения ложноотрицательного результата исследования [269, 290, 295].

Цисты обеспечивают микроорганизму выживание во внешней среде и передачу инвазии посредством фекально-орального механизма передачи [279]. Они могут сохранять жизнеспособность в воде в течение 19 дней, до 3 дней на сухих предметах. Цисты устойчивы к хлорированию в стандартных концентрациях, однако быстро погибают при экстремальных температурах и воздействии дезинфектантов [163, 289]. Уеппйа G. D. и соавторы продемонстрировали, что выделение носителем цист непостоянное, они могут как преобладать над ВФ, так и отсутствовать [259]. Интенсивность выделения цист может зависеть от времени суток, консистенции стула и его кратности [199], но при этом не зависит от субтипа микроорганизма и выраженности симптоматики [203].

Представление о жизненном цикле бластоцист претерпевало изменения. В одной из первых схем жизненного цикла, предложенного Зиердтом была включена стадия шизогонии, где ГФ рассматривалась как материнские клетки [222, 292]. Однако на сегодняшний день убедительных доказательств шизогонии и наличия полового процесса в жизненном цикле бластоцист нет. Предполагается, что размножение происходит за счет прямого деления вакуолярных форм, из которых формируются амебоидные, гранулярные и цистные формы. Попадая в кишечник следующего хозяина цисты трансформируются в вакуолярные формы [161, 251].

1.2 Клиническое значение бластоцистной инвазии

Бластоцист долгое время не рассматривали как патогенный микроорганизм, ввиду широкого распространения бластоцистной инвазии среди клинически здоровых лиц. Одним из первых на потенциальную патогенность бластоцист указал Зиердт в 1976 году, описав случай летального исхода от аспирационной пневмонии на фоне тяжелого диарейного синдрома, который автор связал с бластоцистной инвазией [296]. Последующие работы, периода 80-90ых годов прошлого века, пристально рассматривали этиологическую роль бластоцист в развитии острых кишечных заболеваний.

Авторы ассоциировали бластоцистную инвазию с тошнотой, рвотой, абдоминальными болями, изменением частоты и консистенции стула, диареей [97, 112, 118, 146, 188, 198, 218, 294]. Однако следует отметить, что при верификации этиологического фактора зачастую из вида упускались патогены вирусной, бактериальной или прочей паразитарной природы. В исследованиях могла отсутствовать контрольная группа, что заставляет критически относиться к результатам таких работ [156, 257]. Современными авторами предлагается рассматривать бластоцист в качестве условно-патогенных микроорганизмов и считать их этиологическим фактором кишечных диспепсий в случаях, когда не были обнаружены соматические заболевания или другие патогены [70, 87, 240].

В литературе описаны несколько осложненных случаев бластоцистной инвазии: тяжелая диарея у пациента, находящегося на ИВЛ [76], язвенно-некротический панколит [13], аппендицит [110], перитонит [184] и даже инфекционный артрит коленного сустава [144].

Логично предположить, что условно-патогенный микроорганизм наиболее выраженно будет проявлять свои патогенные свойства у ослабленных пациентов и пациентов с иммунодефицитом.

Так, с началом эпидемии ВИЧ/СПИД в мире, в научной литературе начали появляться публикации, посвященные проявлениям бластоцистной инвазии у иммунокомпрометированных лиц [113, 151]. В ряде исследований пораженность бластоцистной инвазией среди ВИЧ-инфицированных пациентов оказывалась выше, чем среди свободных от ВИЧ лиц [29, 75], что может быть обусловлено некоторыми поведенческими факторами риска. Так, Stark D. и соавторы показали, что пораженность бластоцистной инвазией выше у мужчин, имеющих секс с мужчинами, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами: 52.2% против 13%, соответственно. При этом пораженность не зависела от ВИЧ-статуса [228]. В исследовании Adamu H. и соавторов были выявлены выраженные различия в пораженности БИ между ВИЧ-инфицированными, получающими и не получающими АРВТ -

1,4% против 12,8%, соответственно [42]. Однако связь БИ с кишечными расстройствами у пациентов с ВИЧ/СПИД в контролируемых исследованиях выявить не удалось [44, 80, 107, 140, 246]. По всей видимости компетентность иммунного ответа хозяина критически не влияет на способность возбудителя проявлять свой патогенный потенциал, как например, в случае с криптоспоридиозом или микроспоридиозом [15, 225].

Относительно высокая пораженность БИ отмечается среди пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе [132, 139, 177], среди пациентов с циррозом печени [16] и онкологическими заболеваниями [255, 275], однако, выраженной связи БИ и ухудшения течения основного заболевания не прослеживается.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Азаров Даниил Валерьевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азаров Д.В. Молекулярная эпидемиология кишечных протозойных инвазий, обусловленных Cryptosporidium spp. и Giardia duodenalis / Д.В. Азаров., А.Е. Гончаров // Профилактическая и клиническая медицина. - 2017. - № 3(64). - С. 41-46.

2. Белова Л. М. Blastocystis agrionemidis sp. N. (Rhizopoda: Lobosea) из среднеазиатской черепахи Agrionemys horsfieldi // Паразитология. - 1997. -№ 3. - С. 269-272.

3. Белова Л. М. Новый вид Blastocystis anseri (Protista: Rhizopoda) из домашних гусей //Паразитология. - 1992. - Т. 26, №. 1. - С. 80-82.

4. Белова Л. М. Специфичность бластоцист (Rhizopoda: Lobosea) / Белова Л. М., Крылов М. В. // Паразитология. - 1994. - Т. 28, № 2. - С. 105109.

5. Белова Л. М. Таксономия Blastocysts / Л. М. Белова, М. В. Крылов // Паразитология. - 1994. - Т. 28, № 6. - С. 465-468.

6. Бластоцистная инвазия в Санкт-Петербурге. Эпидемиологический анализ за 2015 - 2017 гг. / Д.В. Азаров, А.Е. Гончаров, Е.В. Соусова, Ф.И. Межазакис, Е.В. Рахманова, У.А. Дмитриева, С.Г. Белов, В.О. Тарских // Профилактическая и клиническая медицина. - 2018. - № 2(67). - С. 49-53.

7. Бластоцистная инвазия: потенциальная связь с заболеваниями кожи / М.Н. Вотинцев, Л.П. Зуева, С.С. Козлов, Д.В. Азаров, А.Е. Гончаров // Медицина в Кузбассе. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 4548.

8. Бугеро Н. В. Биологические свойства простейших Blastocystis hominis, выделенных у жителей топодемов г. Санкт Петербурга с различной экологией // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2010. - №. 2 (108). - С. 119-123

9. Бугеро Н. В. Факторы персистенции простейших фекальной флоры при дисбиозе кишечника / Н.В. Бугеро, И.С. Немова, Н.И. Потатуркина-

Нестерова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18. - №. 3.

- С. 29-31.

10. Захаров А.А. Клинические проявления бластоцистной инвазии / А.А. Захаров, Н.А. Ильина // Современные наукоемкие технологии. - 2010. -Т. 9. - С. 88-90.

11. Ильина Н. А. Энтеротоксическая активность Blastocystis hominis / Н. А. Ильина, Н. М. Касаткина //Современные проблемы науки и образования.

- 2012. - №. 6. - С. 582-582.

12. Ильина Н. А. Антиинтерфероновая активность Blastocystis hominis / Н. А. Ильина, Н. М. Касаткина // Фундаментальные исследования. - 2011. -№. 2. - С. 169-172.

13. Инфекции Blastocystis spp в клинической практике / А.К. Токмалаев, Г.М. Кожевникова, Н.А. Половинкина, В.П. Голуб, И.В. Барышева // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2016. - №. 1. - С. 34-38.

14. Коза Н.М. Распространение кишечных протозоозов среди населения крупного города / Н.М. Коза, В.И. Сергевнин, Л.Я. Горбань // Материалы VIII Всерос. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М. : ООО «Росинекс», 2002. - Т. 1. - С. 339-340.

15. Криптоспоридиоз у ВИЧ-инфицированных пациентов: диагностика и клинико-лабораторная характеристика / О.И. Соколова, А.В. Демьянов, В.А. Дедов, Ю.Я. Соколова, А.А. Яковлев //Журнал инфектологии.

- 2014. - Т. 4, №. 2. - С. 26-32.

16. Лабораторная характеристика бластоцистной инвазии у больных с хроническими вирусными гепатитами / А.С. Сигидаев, В.С. Сукачев, М.В. Куртуков, К.В. Жданов, С.С. Козлов, А.В. Ласкин, Е.А. Тарасова, М.А. Суворова //Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 3, №. 4. - С. 62-66.

17. Морозов Е.Н. Перспективы применения методов молекулярной паразитологии в мониторинге за социально значимыми паразитозами : дис. ... д-ра. биол. наук : 03.02.11 / Морозов Евгений Николаевич. - М., 2016. - 189 с.

18. Нестеров А.С. Особенности патогенеза и терапии хронических дерматозов при бластоцистной инвазии : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.11 / Нестеров Алексей Сергеевич. - СПб., 2009. - 41 с.

19. О носительстве Blastocystis hominis среди декретированных и приравненных к ним контингентов /Е.Н. Говорова, Т.Ю. Державина, А.Г. Лапшина, О.И. Городничева, А.С. Каткова //Теория и практика паразитарных болезней животных. - 2011. - №. 12. - С. 134-136

20. Продеус Т.В. Морфологическая идентификация бластоцист / Т.В. Продеус, Л.В. Федянкина, А.А. Фролова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2014. - Т.1. - С. 9-13.

21. Сергиев В.П. Современные проблемы в сфере паразитарных болезней и их терапии / В.П. Сергиев, К.Ю. Кузнецова //Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2014. - №. 1 (6). - С. 12-15.

22. Сигидаев А.С. Клинико-лабораторная характеристика бластоцистной инвазии у больных HCV-инфекцией : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Сигидаев Алексей Сергеевич. - СПб., 2012. - 116 с.

23. Ситкин С. И. Филометаболическое ядро микробиоты кишечника / С.И. Ситкин, Е.И. Ткаченко, Т.Я. Вахитов //Альманах клинической медицины. - 2015. - №. 40. - С. 12-23

24. Старостина О.Ю. Распространенность паразитических инвазий у городских жителей / О.Ю. Старостина, С.П. Запарий, Л.М. Толмачева // Материалы VIII Всерос. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М.: ООО «Росинекс», - 2002. - Т. 1. - С. 403-404.

25. Тихонова Д.В. Разработка метода верификации диагноза бластоцистоза при диарее неясной этиологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.11 / Тихонова Дина Валерьевна. - М., 2013. - 24 с.

26. Характеристика факторов персистенции простейших Blastocystis hominis / Н.И. Потатуркина-Нестерова, Н.А. Ильина, Н.В. Бугеро, А.С. Нестеров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161, №. 6. - С. 761-763.

27. Эпидемиологические и молекулярно-генетические особенности бластоцистной инвазии в Санкт-Петербурге / М.Н. Вотинцев, Д.В. Азаров, И.В. Кожеко, А.Е. Гончаров, Е.В. Соусова, Ф.И. Межазакис, С.С. Козлов // Проблемы медицинской микологии - СПб. - 2015. - Т. 17, № 2. - С. 55

28. Эффективность применения различных методов диагностики бластоцистной инвази / М.Н. Вотинцев, Д.В. Азаров, Е.В. Соусова, Ф.И. Межазакис, А.Е. Гончаров // Мечниковские чтения-2015: Сборник материалов 88-й конференции студенческого научного общества - СПб. -

2015. -Ч. 2 - С. 233

29. Blastocystis hominis и непатогенные простейшие кишечника у больных туберкулезом легких и ВИЧ-инфицированных / Н.С. Бадалова, Ж.И. Исламова, С.О. Осипова, Х.З. Гиясов, Н.А. Давис, Р.Р. Латипов, Г.Р. Тахтоходжаева //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2010. - №. 3. - С. 8-11.

30. Blastocystis hominis: анализ результатов более чем 3500 копрологических исследований с точки зрения эпидемиологии и клиники / С. Пинелъ, С. Режасс, С. Пико, М.П. Бренье-Пиншар, Р. Грийо, П. Амбруаз-Тома // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2001. - Т. 26. - С. 23-29.

31. Blastocystis spp. у беременных в Чукотском автономном округе: превалентное исследование / Д.А. Домбровская, С. Бариева, А.П. Чмырь, Д.В. Азаров, А.Е. Гончаов // Мечниковские чтения-2016: Сборник материалов 89-й конференции студенческого научного общества - СПб. -

2016. - Ч. 2 - С. 196.

32. Abda I. B. et al. Prevalence and subtype identification of Blastocystis sp. in healthy individuals in the Tunis area, Tunisia //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2017. - Vol. 96. - №. 1. - P. 202-204.

33. Abdel-Hameed D. M., Hassanin O. M. Proteaese activity of Blastocystis hominis subtype3 in symptomatic and asymptomatic patients //Parasitology research. - 2011. - Vol. 109. - №. 2. - P. 321-327.

34. Abdulsalam A. M. et al. Drinking water is a significant predictor of Blastocystis infection among rural Malaysian primary schoolchildren //Parasitology. - 2012. - Vol. 139. - №. 8. - P. 1014-1020.

35. Abdulsalam A. M. et al. Prevalence, predictors and clinical significance of Blastocystis sp. in Sebha, Libya //Parasites & vectors. - 2013. - T. 6., №. 1. - C. 86.

36. Abdulsalam A. M. et al. Subtype distribution of Blastocystis isolates in Sebha, Libya //PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - №. 12. - P. e84372.

37. Abe N. et al. A survey of Blastocystis sp. in livestock, pets, and zoo animals in Japan //Veterinary parasitology. - 2002. - Vol. 106. - №. 3. - P. 203212.

38. Abe N. Molecular and phylogenetic analysis of Blastocystis isolates from various hosts //Veterinary parasitology. - 2004. - Vol. 120. - №. 3. - P. 235242.

39. Abe N., Wu Z., Yoshikawa H. Molecular characterization of Blastocystis isolates from birds by PCR with diagnostic primers and restriction fragment length polymorphism analysis of the small subunit ribosomal RNA gene //Parasitology research. - 2003. - Vol. 89. - №. 5. - P. 393-396.

40. Abe N., Wu Z., Yoshikawa H. Zoonotic genotypes of Blastocystis hominis detected in cattle and pigs by PCR with diagnostic primers and restriction fragment length polymorphism analysis of the small subunit ribosomal RNA gene //Parasitology Research. - 2003. - Vol. 90. - №. 2. - P. 124-128.

41. Abuodeh R. et al. Prevalence and subtype distribution of Blastocystis in healthy individuals in Sharjah, United Arab Emirates //Infection, Genetics and Evolution. - 2016. - Vol. 37. - P. 158-162.

42. Adamu H., Wegayehu T., Petros B. High prevalence of diarrhoegenic intestinal parasite infections among non-ART HIV patients in Fitche Hospital, Ethiopia //PloS one. - 2013. - Vol. 8. - №. 8. - P. e72634.

43. Ajjampur S. S. R. et al. Ex Vivo and In Vivo Mice Models to Study Blastocystis spp. Adhesion, Colonization and Pathology: Closer to Proving Koch's Postulates //PloS one. - 2016. - Vol. 11. - №. 8. - P. e0160458.

44. Albrecht H. et al. Blastocystis hominis in human immunodeficiency virus-related diarrhea //Scandinavian journal of gastroenterology. - 1995. - Vol. 30.

- №. 9. - P. 909-914.

45. Alexeieff A. Sur la nature des formations dites kystes de Trichomonas intestinalis //CR Soc Biol. - 1911. - Vol. 71. - P. 296-298.

46. Alfellani M. A. et al. Diversity and distribution of Blastocystis sp. subtypes in non-human primates //Parasitology. - 2013. - Vol. 140. - №. 8. - P. 966-971.

47. Alfellani M. A. et al. Genetic diversity of Blastocystis in livestock and zoo animals //Protist. - 2013. - Vol. 164. - №. 4. - P. 497-509.

48. Alfellani M. A. et al. Prevalence and clinical features of Blastocystis hominis infection among patients in Sebha, Libya //Sultan Qaboos University Medical Journal. - 2007. - Vol. 7. - №. 1. - P. 35.

49. Alfellani M. A. et al. Variable geographic distribution of Blastocystis subtypes and its potential implications //Acta tropica. - 2013. - Vol. 126. - №. 1. -P. 11-18.

50. Amin O. Epidemiology of Blastocystis hominis in the United States //Res J Parasitol. - 2006. - Т. 1. - №. 1. - С. 1-10.

51. Amin O. M. Seasonal prevalence of intestinal parasites in the United States during 2000 //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2002.

- Т. 66. - №. 6. - С. 799-803.

52. Andersen L. O. B. et al. A retrospective metagenomics approach to studying Blastocystis //FEMS microbiology ecology. - 2015. - Vol. 91. - №. 7.

53. Andersen L. O. B. et al. Associations between common intestinal parasites and bacteria in humans as revealed by qPCR //European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2016. - Vol. 35. - №. 9. - P. 1427-1431.

54. Anuar T. S. et al. Blastocystis infection in Malaysia: Evidence of waterborne and human-to-human transmissions among the Proto-Malay, Negrito and Senoi tribes of Orang Asli //Parasites & vectors. - 2013. - Vol. 6. - №. 1. - P. 40.

55. Arisue N. et al. Phylogenetic position of Blastocystis hominis and of stramenopiles inferred from multiple molecular sequence data //Journal of Eukaryotic Microbiology. - 2002. - Vol. 49. - №. 1. - P. 42-53.

56. Arisue N., Hashimoto T., Yoshikawa H. Sequence heterogeneity of the small subunit ribosomal RNA genes among Blastocystis isolates //Parasitology. -2003. - Vol. 126. - №. 1. - P. 1-9.

57. Armentia A. et al. Urticaria by Blastocystis hominis. Successful treatment with paromomycin //Allergologia et immunopathologia. - 1993. - Vol. 21. - №. 4. - P. 149-151.

58. Arumugam M. et al. Enterotypes of the human gut microbiome //Nature. - 2011. - Vol. 473. - №. 7346. - P. 174.

59. Audebert C. et al. Colonization with the enteric protozoa Blastocystis is associated with increased diversity of human gut bacterial microbiota //Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 255.

60. Awadallah M. A. I., Salem L. M. A. Zoonotic enteric parasites transmitted from dogs in Egypt with special concern to Toxocara canis infection //Veterinary world. - 2015. - Vol. 8. - №. 8. - P. 946.

61. Badparva E. et al. Genetic diversity of human blastocystis isolates in khorramabad, central iran //Iranian journal of parasitology. - 2014. - Vol. 9. - №. 1. - P. 44.

62. Badparva E., Sadraee J., Kheirandish F. Genetic diversity of Blastocystis isolated from cattle in Khorramabad, Iran //Jundishapur journal of microbiology. - 2015. - Vol. 8. - №. 3. - P. 44.

63. Banaticla J. E. G., Rivera W. L. Detection and subtype identification of Blastocystis isolates from wastewater samples in the Philippines //Journal of water and health. - 2011. - Vol. 9. - №. 1. - P. 128-137.

64. Bart A. et al. Diagnosis and subtype analysis of Blastocystis sp. in 442 patients in a hospital setting in the Netherlands //BMC infectious diseases. - 2013.

- Vol. 13. - №. 1. - P. 389.

65. Basualdo J. et al. Screening of the municipal water system of La Plata, Argentina, for human intestinal parasites //International journal of hygiene and environmental health. - 2000. - Vol. 203. - №. 2. - P. 177-182.

66. Belleza M. L. B. et al. Epidemiologic study of Blastocystis infection in an urban community in the Philippines //Journal of environmental and public health.

- 2015. - Vol. 2015.

67. Belleza M. L. B. et al. Subtype analysis of Blastocystis sp. isolates from human and canine hosts in an urban community in the Philippines //Parasitology international. - 2016. - Vol. 65. - №. 3. - P. 291-294.

68. Betts E. L. et al. Genetic diversity of Blastocystis in non-primate animals //Parasitology. - 2018. - P. 1-7.

69. Bohm-Gloning B., Knobloch J., Walderich B. Five subgroups of Blastocystis hominis isolates from symptomatic and asymptomatic patients revealed by restriction site analysis of PCR-amplified 16S-like rDNA //Tropical Medicine & International Health. - 1997. - Vol. 2. - №. 8. - P. 771-778.

70. Boorom K. F. et al. Oh my aching gut: irritable bowel syndrome, Blastocystis, and asymptomatic infection //Parasites & Vectors. - 2008. - Т. 1, №. 1. - С. 40.

71. Brumpt E. Blastocystis hominis n. sp. et formes voisines //Bull Soc. Pathol. Exot. - 1912. - Vol. 5. - P. 725-730.

72. Caradonna T. et al. Detection and prevalence of protozoan parasites in ready-to-eat packaged salads on sale in Italy //Food microbiology. - 2017. - Vol. 67. - P. 67-75.

73. Carbajal J. A. et al. Clinical significance of Blastocystis hominis infection: epidemiologic study //Medicina clinica. - 1997. - Vol. 108. - №. 16. - P. 608-612.

74. Casero R. D. et al. Blastocystis and urticaria: Examination of subtypes and morphotypes in an unusual clinical manifestation //Acta tropica. - 2015. - Vol. 148. - P. 156-161.

75. Cegielski J. P. et al. Intestinal parasites and HIV infection in Tanzanian children with chronic diarrhea //AIDS (London, England). - 1993. - Vol. 7. - №. 2. - P. 213-221.

76. Chen C. H. et al. Blastocystis hominis infection in a post-cardiotomy patient on extracorporeal membrane oxygenation support: a case report and literature review //International journal of surgery case reports. - 2014. - Vol. 5. -№. 9. - P. 637-639.

77. Chen T. L. et al. Clinical characteristics and endoscopic findings associated with Blastocystis hominis in healthy adults //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2003. - Vol. 69. - №. 2. - P. 213-216.

78. Chen X. Q. et al. Description of a Blastocystis species from Rattus norvegicus //Parasitology Research. - 1997. - Vol. 83. - №. 4. - P. 313-318.

79. Church C., Neill A., Schotthoefer A. M. Intestinal infections in humans in the Rocky Mountain region, United States //Journal of Parasitology. - 2010. -Vol. 96. - №. 1. - P. 194-196.

80. Church D. L. et al. Absence of an association between enteric parasites in the manifestations and pathogenesis of HIV enteropathy in gay men //Scandinavian journal of infectious diseases. - 1992. - Vol. 24. - №. 5. - P. 567575.

81. Cian A. et al. Molecular epidemiology of Blastocystis sp. in various animal groups from two French zoos and evaluation of potential zoonotic risk //PloS one. - 2017. - Vol. 12. - №. 1. - P. e0169659.

82. Clark C. G. et al. Cryptic genetic variation in parasitic protozoa //Journal of medical microbiology. - 2000. - Vol. 49. - №. 6. - P. 489-491.

83. Clark C. G. Extensive genetic diversity in Blastocystis hominis //Molecular and biochemical parasitology. - 1997. - Vol. 87. - №. 1. - P. 79-83.

84. Clark C. G., Diamond L. S. Methods for cultivation of luminal parasitic protists of clinical importance //Clinical microbiology reviews. - 2002. - Vol. 15. -№. 3. - P. 329-341.

85. Clark C. G., Stensvold C. R. Blastocystis: isolation, xenic cultivation, and cryopreservation //Current protocols in microbiology. - 2016. - Vol. 43. - №. 1. - P. 20A. 1.1-20A. 1.8.

86. Coskun A. et al. Blastocystis in ulcerative colitis patients: Genetic Diversity and analysis of laboratory findings //Asian Pacific journal of tropical medicine. - 2016. - Vol. 9. - №. 9. - P. 916-919.

87. Coyle C. M. et al. Blastocystis: to treat or not to treat... //Clinical infectious diseases. - 2011. - Vol. 54. - №. 1. - P. 105-110.

88. D'Alfonso R. et al. Blastocystis in Côte d'Ivoire: molecular identification and epidemiological data //European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 36. - №. 11. - P. 2243-2250.

89. Dagci H. et al. Epidemiological and diagnostic features of Blastocystis infection in symptomatic patients in Izmir province, Turkey //Iranian journal of parasitology. - 2014. - Vol. 9. - №. 4. - P. 519.

90. Dagci H. et al. The prevalence of intestinal parasites in the province of Izmir, Turkey //Parasitology research. - 2008. - Vol. 103. - №. 4. - P. 839.

91. David É. B. et al. Molecular characterization of intestinal protozoa in two poor communities in the State of Sâo Paulo, Brazil //Parasites & vectors. - 2015. - Vol. 8. - №. 1. - P. 103.

92. Denoeud F. et al. Genome sequence of the stramenopile Blastocystis, a human anaerobic parasite //Genome biology. - 2011. - Vol. 12. - №. 3. - P. R29.

93. Dhurga D. B., Suresh K., Tan T. C. Granular formation during apoptosis in Blastocystis sp. exposed to metronidazole (MTZ) //PloS one. - 2016. -Vol. 11. - №. 7. - P. e0155390.

94. Dogruman-Al F. et al. A possible link between subtype 2 and asymptomatic infections of Blastocystis hominis //Parasitology research. - 2008. -Vol. 103. - №. 3. - P. 685-689.

95. Dogruman-Al F. et al. Blastocystis subtypes in irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease in Ankara, Turkey //Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. - 2009. - T. 104, №. 5. - C. 724-727.

96. Domínguez-Márquez M. V. et al. High prevalence of subtype 4 among isolates of Blastocystis hominis from symptomatic patients of a health district of Valencia (Spain) //Parasitology research. - 2009. - Vol. 105. - №. 4. - P. 949.

97. Doyle P. W. et al. Epidemiology and pathogenicity of Blastocystis hominis //Journal of Clinical Microbiology. - 1990. - Vol. 28. - №. 1. - P. 116-121.

98. Duda A., Stenzel D. J., Boreham P. F. L. Detection of Blastocystis sp. in domestic dogs and cats //Veterinary parasitology. - 1998. - Vol. 76. - №. 1-2. -P. 9-17.

99. El Safadi D. et al. Children of Senegal River Basin show the highest prevalence of Blastocystis sp. ever observed worldwide //BMC infectious diseases. - 2014. - Vol. 14. - №. 1. - P. 164.

100. El Safadi D. et al. Molecular epidemiology of Blastocystis in Lebanon and correlation between subtype 1 and gastrointestinal symptoms //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2013. - Vol. 88. - №2. 6. - P. 1203-1206.

101. El Safadi D. et al. Prevalence, risk factors for infection and subtype distribution of the intestinal parasite Blastocystis sp. from a large-scale multi-center study in France //BMC infectious diseases. - 2016. - Vol. 16. - №. 1. - P. 451.

102. Elshazly A. M. et al. Protozoal pollution of surface water sources in Dakahlia Governorate, Egypt //Journal of the Egyptian Society of Parasitology. -2007. - Vol. 37. - №. 1. - P. 51-64.

103. Elwakil H. S., Hewedi I. H. Pathogenic potential of Blastocystis hominis in laboratory mice //Parasitology research. - 2010. - Vol. 107. - №. 3. - P. 685-689.

104. Eme L. et al. Lateral gene transfer in the adaptation of the anaerobic parasite Blastocystis to the gut //Current Biology. - 2017. - Vol. 27. - №. 6. - P. 807-820.

105. Eroglu F. et al. Identification of Blastocystis hominis isolates from asymptomatic and symptomatic patients by PCR IIParasitology research. - 2009. -Vol. 105. - №. 6. - P. 1589.

106. Eroglu F., Koltas I. S. Evaluation of the transmission mode of B. hominis by using PCR method IIParasitology research. - 2010. - Vol. 107. - №. 4.

- P. 841-845.

107. Escobedo A., Angel Núñez F. Blastocystis hominis infection in Cuban AIDS patients //Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. - 1997. - Vol. 92. - P. 321322.

108. Fletcher S. et al. Epidemiology and geographical distribution of enteric protozoan infections in Sydney, Australia IIJournal of public health research. - 2014.

- Vol. 3. - №. 2. - P. 298.

109. Fouad S. A. et al. The pathogenic role of different Blastocystis hominis genotypes isolated from patients with irritable bowel syndrome IIArab Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 12. - №. 4. - P. 194-200.

110. Fréalle E. et al. Acute Blastocystis-associated appendicular peritonitis in a child, Casablanca, Morocco IIEmerging infectious diseases. - 2015. - Vol. 21.

- №. 1. - P. 91.

111. Garavelli P. L. Blastocystosis or Zierdt-Garavelli disease IIPresse medicale (Paris, France: 1983). - 1996. - Vol. 25. - №. 16. - P. 777.

112. Garavelli P. L. et al. Pathogenicity of Blastocystis hominis IIInfection.

- 1991. - Vol. 19. - №. 3. - P. 185-185.

113. Garavelli P. L., Orsi P., Scaglione L. Blastocystis hominis infection during AIDS IIThe Lancet. - 1988. - Vol. 332. - №. 8624. - P. 1364.

114. Giacometti A. et al. Irritable bowel syndrome in patients with Blastocystis hominis infection IIEuropean Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - 1999. - Vol. 18. - №. 6. - P. 436-439.

115. Graczyk T. K. et al. The association of Blastocystis hominis and Endolimax nana with diarrheal stools in Zambian school-age children IIParasitology research. - 2005. - Vol. 98. - №. 1. - P. 38.

116. Greige S. et al. Prevalence and subtype distribution of Blastocystis sp. isolates from poultry in Lebanon and evidence of zoonotic potential //Parasites & vectors. - 2018. - Vol. 11. - №. 1. - P. 389.

117. Guglielmetti P. et al. Family outbreak of Blastocystis hominis associated gastroenteritis //The Lancet. - 1989. - Vol. 334. - №. 8676. - P. 1394.

118. Guirges S. Y., Al-Waili N. S. Blastocystis hominis: evidence for human pathogenicity and effectiveness of metronidazole therapy //Clinical and experimental pharmacology and physiology. - 1987. - Vol. 14. - №. 4. - P. 333335.

119. Hameed D. M. A., Hassanin O. M., Zuel-Fakkar N. M. Association of Blastocystis hominis genetic subtypes with urticaria //Parasitology research. - 2011.

- Vol. 108. - №. 3. - P. 553-560.

120. Haresh K. et al. Isolate resistance of Blastocystis hominis to metronidazole //Tropical Medicine & International Health. - 1999. - Т. 4. - №. 4. -С. 274-277.

121. Helenbrook W. D., Shields W. M., Whipps C. M. Characterization of Blastocystis species infection in humans and mantled howler monkeys, Alouatta palliata aequatorialis, living in close proximity to one another //Parasitology research. - 2015. - Vol. 114. - №. 7. - P. 2517-2525.

122. Hirata T. et al. Prevalence of Blastocystis hominis and Strongyloides stercoralis infection in Okinawa, Japan //Parasitology research. - 2007. - Vol. 101.

- №. 6. - P. 1717-1719.

123. Horiki N. et al. Epidemiologic survey of Blastocystis hominis infection in Japan //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 1997. - Vol. 56. - №. 4. - P. 370-374.

124. Hussain R. et al. Significantly increased IgG2 subclass antibody levels to Blastocystis hominis in patients with irritable bowel syndrome //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 1997. - Vol. 56. - №. 3. - P. 301-306.

125. Hussein E. M. et al. Pathophysiological variability of different genotypes of human Blastocystis hominis Egyptian isolates in experimentally infected rats //Parasitology research. - 2008. - Vol. 102. - №. 5. - P. 853-860.

126. Iguchi A. et al. Expression of interferon gamma and proinflammatory cytokines in the cecal mucosa of rats experimentally infected with Blastocystis sp. strain RN94-9 //Parasitology research. - 2009. - Vol. 105. - №. 1. - P. 135.

127. Iguchi A. et al. Infectivity of different genotypes of human Blastocystis hominis isolates in chickens and rats //Parasitology international. - 2007. - Vol. 56.

- №. 2. - P. 107-112.

128. Ithoi I. et al. Occurrence of Blastocystis in water of two rivers from recreational areas in Malaysia //Journal of parasitology research. - 2011. - Vol. 2011.

129. Javanmard E. et al. Impacts of human development index and climate conditions on prevalence of Blastocystis: A systematic review and meta-analysis //Acta tropica. - 2018.

130. Jelinek T. et al. The role of Blastocystis hominis as a possible intestinal pathogen in travellers //Journal of Infection. - 1997. - Vol. 35. - №. 1. - P. 63-66.

131. Kain K. C. et al. Epidemiology and clinical features associated with Blastocystis hominis infection //Diagnostic microbiology and infectious disease. -1987. - Vol. 8. - №. 4. - P. 235-244.

132. Karadag G., Tamer G. S., Dervisoglu E. Investigation of intestinal parasites in dialysis patients //Saudi medical journal. - 2013. - Vol. 34. - №. 7. - P. 714-718.

133. Karanis P., Kourenti C., Smith H. Waterborne transmission of protozoan parasites: a worldwide review of outbreaks and lessons learnt //Journal of water and health. - 2007. - Vol. 5. - №. 1. - P. 1-38.

134. Katsarou-Katsari A. et al. Acute urticaria associated with amoeboid forms of Blastocystis sp. subtype 3 //Acta dermato-venereologica. - 2008. - Vol. 88.

- №. 1. - P. 80-81.

135. Khademvatan S. et al. PCR-based molecular characterization of Blastocystis hominis subtypes in southwest of Iran //Journal of infection and public health. - 2018. - Vol. 11. - №. 1. - P. 43-47.

136. Khan Z. A., Alkhalife I. S. Prevalence of Blastocystis hominis among" healthy" food handlers in Dammam, Saudi Arabia //Journal of the Egyptian Society of Parasitology. - 2005. - Vol. 35. - №. 2. - P. 395-401.

137. Kiani H. et al. Distribution and risk factors associated with intestinal parasite infections among children with gastrointestinal disorders //Gastroenterology and Hepatology from bed to bench. - 2016. - Vol. 9. - №. Suppl1. - P. S80.

138. Koltas I. S., Eroglu F. Subtype analysis of Blastocystis isolates using SSU rRNA-DNA sequencing in rural and urban population in southern Turkey //Experimental parasitology. - 2016. - Vol. 170. - P. 247-251.

139. Kulik R. A. et al. Blastocystis sp. and other intestinal parasites in hemodialysis patients //Brazilian Journal of Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 12.

- №. 4. - P. 338-341.

140. Kuo H. Y. et al. Clinical significance of Blastocystis hominis: experience from a medical center in northern Taiwan //J Microbiol Immunol Infect.

- 2008. - Vol. 41. - №. 3. - P. 222-6.

141. Leder K. et al. No correlation between clinical symptoms and Blastocystis hominis in immunocompetent individuals //Journal of gastroenterology and hepatology. - 2005. - Vol. 20. - №. 9. - P. 1390-1394.

142. Lee I. L. et al. Predominance of Blastocystis sp. subtype 4 in rural communities, Nepal //Parasitology research. - 2012. - Vol. 110. - №. 4. - P. 15531562.

143. Lee L. I. et al. Blastocystis sp.: waterborne zoonotic organism, a possibility? //Parasites & vectors. - 2012. - Vol. 5. - №. 1. - P. 130.

144. Lee M. G. et al. Infective arthritis due to Blastocystis hominis //Annals of the rheumatic diseases. - 1990. - Vol. 49. - №. 3. - P. 192.

145. Lee M. G., Stenzel D. J. A survey of Blastocystis in domestic chickens //Parasitology research. - 1999. - Vol. 85. - №. 2. - P. 109-117.

146. Lee M. J. Pathogenicity of Blastocystis hominis //Journal of clinical microbiology. - 1991. - Vol. 29. - №. 9. - P. 2089.

147. Leelayoova S. et al. Drinking water: a possible source of Blastocystis spp. subtype 1 infection in schoolchildren of a rural community in central Thailand //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2008. - Vol. 79. - №. 3.

- p. 401-406.

148. Leelayoova S. et al. Evidence of waterborne transmission of Blastocystis hominis //The American journal of tropical medicine and hygiene. -2004. - Vol. 70. - №. 6. - P. 658-662.

149. Li L. H. et al. Cross-sectional surveys and subtype classification of human Blastocystis isolates from four epidemiological settings in China //Parasitology research. - 2007. - Vol. 102. - №. 1. - P. 83-90.

150. Li L. H. et al. Molecular epidemiology of human Blastocystis in a village in Yunnan province, China //Parasitology international. - 2007. - Vol. 56. -№. 4. - P. 281-286.

151. Llibre J. M. et al. Blastocystis hominis chronic diarrhoea in AIDS patients //The Lancet. - 1989. - Vol. 333. - №. 8631. - P. 221.

152. Long H. et al. Blastocystis hominis modulates immune responses and cytokine release in colonic epithelial cells //Parasitology research. - 2001. - Vol. 87.

- №. 12. - P. 1029-1030.

153. Lukes J. et al. Are human intestinal eukaryotes beneficial or commensals? //PLoS pathogens. - 2015. - T. 11. - №. 8. - C. e1005039.

154. Lynch K. M. Dauercystformation of Trichomonas intestinalis //The Journal of Parasitology. - 1916. - Vol. 3. - №. 1. - P. 28-33.

155. Malheiros A. F. et al. Molecular characterization of Blastocystis obtained from members of the indigenous Tapirape ethnic group from the Brazilian Amazon region, Brazil //The American journal of tropical medicine and hygiene. -2011. - Vol. 85. - №. 6. - P. 1050-1053.

156. Markell E. K., Udkow M. P. Association of Blastocystis hominis with human disease //Journal of clinical microbiology. - 1988. - Vol. 26. - №. 3. - P. 609.

157. Meloni D. et al. Mixed human intra-and inter-subtype infections with the parasite Blastocystis sp //Parasitology international. - 2012. - Vol. 61. - №. 4. -P. 719-722.

158. Minvielle M. C. et al. Epidemiological survey of Giardia spp. and Blastocystis hominis in an Argentinian rural community //The Korean journal of parasitology. - 2004. - Vol. 42. - №. 3. - P. 121.

159. Mirjalali H. et al. Distribution and phylogenetic analysis of Blastocystis sp. subtypes isolated from IBD patients and healthy individuals in Iran //European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 36. - №. 12.

- P. 2335-2342.

160. Moe K. T. et al. Cytopathic effect of Blastocystis hominis after intramuscular inoculation into laboratory mice //Parasitology research. - 1998. -Vol. 84. - №. 6. - P. 450-454.

161. Moe K. T. et al. Development of Blastocystis hominis cysts into vacuolar forms in vitro //Parasitology research. - 1999. - Vol. 85. - №. 2. - P. 103108.

162. Moe K. T. et al. Experimental Blastocystis hominis infection in laboratory mice //Parasitology research. - 1997. - Vol. 83. - №. 4. - P. 319-325.

163. Moe K. T. et al. Observations on the ultrastructure and viability of the cystic stage of Blastocystis hominis from human feces //Parasitology research. -1996. - Vol. 82. - №. 5. - P. 439-444.

164. Mohamed R. T. et al. Subtyping of Blastocystis sp. isolated from symptomatic and asymptomatic individuals in Makkah, Saudi Arabia //Parasites & vectors. - 2017. - Vol. 10. - №. 1. - P. 174.

165. Moosavi A. et al. Genetic variability of Blastocystis sp. isolated from symptomatic and asymptomatic individuals in Iran //Parasitology research. - 2012.

- Vol. 111. - №. 6. - P. 2311-2315.

166. Nagel R. et al. Blastocystis subtypes in symptomatic and asymptomatic family members and pets and response to therapy //Internal medicine journal. -2012. - Vol. 42. - №. 11. - P. 1187-1195.

167. Navarro C. et al. High prevalence of Blastocystis sp. in pigs reared under intensive growing systems: frequency of ribotypes and associated risk factors //Veterinary parasitology. - 2008. - Vol. 153. - №. 3-4. - P. 347-358.

168. Nieves-Ramírez M. E. et al. Asymptomatic Intestinal Colonization with Protist Blastocystis Is Strongly Associated with Distinct Microbiome Ecological Patterns //mSystems. - 2018. - Vol. 3. - №. 3. - P. e00007-18.

169. Nimri L. F. Evidence of an epidemic of Blastocystis hominis infections in preschool children in northern Jordan //Journal of clinical microbiology. - 1993.

- Vol. 31. - №. 10. - P. 270б-2708.

170. Nithyamathi K., Chandramathi S., Kumar S. Predominance of Blastocystis sp. infection among school children in Peninsular Malaysia //PLoS One.

- 201б. - Vol. 11. - №. 2. - P. e0m709.

171. Noël C. et al. Molecular phylogenies of Blastocystis isolates from different hosts: implications for genetic diversity, identification of species, and zoonosis //Journal of clinical microbiology. - 2005. - Vol. 43. - №. 1. - P. 348-355.

172. Noël C. et al. Phylogenetic analysis of Blastocystis isolates from different hosts based on the comparison of small-subunit rRNA gene sequences //Molecular and biochemical parasitology. - 2003. - Vol. 12б. - №. 1. - P. 119.

173. Noradilah S. A. et al. Molecular epidemiology of blastocystosis in Malaysia: does seasonal variation play an important role in determining the distribution and risk factors of Blastocystis subtype infections in the Aboriginal community? //Parasites & vectors. - 2017. - Vol. 10. - №. 1. - P. 3б0.

174. Noradilah S. A. et al. Occurrence of Blastocystis sp. in water catchments at Malay villages and aboriginal settlement during wet and dry seasons in peninsular Malaysia //PeerJ. - 201б. - Т. 4. - С. e2541.

175. Nourrisson C. et al. Blastocystis is associated with decrease of fecal microbiota protective bacteria: comparative analysis between patients with irritable

bowel syndrome and control subjects //PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - №. 11. - P. e111868.

176. Olivo-Diaz A. et al. Findings related to IL-8 and IL-10 gene polymorphisms in a Mexican patient population with irritable bowel syndrome infected with Blastocystis //Parasitology research. - 2012. - Vol. 111. - №. 1. - P. 487-491

177. Omrani V. F. et al. Prevalence of intestinal parasite infections and associated clinical symptoms among patients with end-stage renal disease undergoing hemodialysis //Infection. - 2015. - Vol. 43. - №. 5. - P. 537-544.

178. Osman M. et al. Prevalence and genetic diversity of the intestinal parasites Blastocystis sp. and Cryptosporidium spp. in household dogs in France and evaluation of zoonotic transmission risk //Veterinary parasitology. - 2015. - Vol. 214. - №. 1-2. - P. 167-170.

179. Osman M. et al. Prevalence and risk factors for intestinal protozoan infections with Cryptosporidium, Giardia, Blastocystis and Dientamoeba among schoolchildren in Tripoli, Lebanon //PLoS neglected tropical diseases. - 2016. -Vol. 10. - №. 3. - P. e0004496.

180. Pakianathan M. R., McMillan A. Intestinal protozoa in homosexual men in Edinburgh //International journal of STD & AIDS. - 1999. - Vol. 10. - №. 12. - P. 780-784.

181. Parkar U. et al. Direct characterization of Blastocystis from faeces by PCR and evidence of zoonotic potential //Parasitology. - 2007. - Vol. 134. - №. 3.

- P. 359-367.

182. Parkar U. et al. Molecular characterization of Blastocystis isolates from zoo animals and their animal-keepers //Veterinary parasitology. - 2010. - Vol. 169.

- №. 1-2. - P. 8-17.

183. Pasqui A. L. et al. Chronic urticaria and blastocystis hominis infection. A case report //European review for medical and pharmacological sciences. - 2004.

- Vol. 8. - P. 117-120.

184. Patino W. D. et al. Cytologic Diagnosis of Blastocystis hominis in Peritoneal Fluid //Acta cytologica. - 2008. - Vol. 52. - №. 6. - P. 718-720.

185. Paulos S. et al. Occurrence and subtype distribution of Blastocystis sp. in humans, dogs and cats sharing household in northern Spain and assessment of zoonotic transmission risk //Zoonoses and public health. - 2018. - Vol. 65. - №. 8.

- P. 993.

186. Pegelow K. et al. Parasitological and nutritional situation of school children in the Sukaraja district, West Java, Indonesia //The Southeast Asian journal of tropical medicine and public health. - 1997. - Vol. 28. - №. 1. - P. 173-190.

187. Petersen A. M. et al. Active ulcerative colitis associated with low prevalence of Blastocystis and Dientamoeba fragilis infection //Scandinavian journal of gastroenterology. - 2013. - Vol. 48. - №. 5. - P. 638-639.

188. Pikula Z. P. Blastocystis hominis and human disease //Journal of Clinical Microbiology. - 1987. - Vol. 25. - №. 8. - P. 1581.

189. Pintong A. et al. Blastocystis subtype 5: Predominant subtype on pig farms, Thailand //Parasitology international. - 2018. - Vol. 67. - №. 6. - P. 824828.

190. Pipatsatitpong D. et al. Incidence and risk factors of Blastocystis infection in an orphanage in Bangkok, Thailand //Parasites & vectors. - 2012. - Vol. 5. - №. 1. - P. 37.

191. Pipatsatitpong D. et al. Prevalence and risk factors for Blastocystis infection among children and caregivers in a child care center, Bangkok, Thailand //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2015. - Vol. 93. - №. 2.

- P. 310-315.

192. Pistono P. G. et al. Blastocystis hominis in Canavese: a retrospective study of samples received for fecal parasitological examination at the Ivrea-Castellamonte Hospital over 42 months //Giornale di batteriologia, virologia ed immunologia. - 1991. - Vol. 84. - №. 1-12. - P. 67-76.

193. Poirier P. et al. New insights into Blastocystis spp.: a potential link with irritable bowel syndrome //PLoS pathogens. - 2012. - Vol. 8. - №. 3. - P. e1002545.

194. Poulsen C. S. et al. Epidemiological aspects of Blastocystis colonization in children in Ilero, Nigeria //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2016. - Vol. 95. - №. 1. - P. 175-179.

195. Puthia M. K. et al. Blastocystis ratti induces contact-independent apoptosis, F-actin rearrangement, and barrier function disruption in IEC-6 cells //Infection and immunity. - 2006. - T. 74. - №. 7. - C. 4114-4123.

196. Puthia M. K. et al. Degradation of human secretory immunoglobulin A by Blastocystis //Parasitology research. - 2005. - Vol. 97. - №. 5. - P. 386-389

197. Puthia M. K., Lu J., Tan K. S. W. Blastocystis ratti contains cysteine proteases that mediate interleukin-8 response from human intestinal epithelial cells in an NF-KB-dependent manner //Eukaryotic cell. - 2008. - Vol. 7. - №. 3. - P. 435443.

198. Qadri S. M., al-Okaili G. A., al-Dayel F. Clinical significance of Blastocystis hominis //Journal of clinical microbiology. - 1989. - Vol. 27. - №. 11. - P. 2407-2409.

199. Ragavan N. D. et al. Factors that influence the shedding of Blastocystis cysts in an irritable bowel syndrome (IBS) patient—an evidence-based case study //Parasitology research. - 2015. - Vol. 114. - №. 8. - P. 2999-3005.

200. Rajamanikam A., Govind S. K. Amoebic forms of Blastocystis spp.-evidence for a pathogenic role //Parasites & vectors. - 2013. - Vol. 6. - №. 1. - P. 295.

201. Ramirez J. D. et al. Blastocystis subtypes detected in humans and animals from Colombia //Infection, Genetics and Evolution. - 2014. - Vol. 22. - P. 223-228.

202. Ramirez J. D. et al. Blastocystis subtyping and its association with intestinal parasites in children from different geographical regions of Colombia //PloS one. - 2017. - Vol. 12. - №. 2. - P. e0172586.

203. Rene B. A. et al. Subtype analysis of Blastocystis isolates from Blastocystis cyst excreting patients //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2009. - Vol. 80. - №. 4. - P. 588-592.

204. Roberts T. et al. Comparison of microscopy, culture, and conventional polymerase chain reaction for detection of Blastocystis sp. in clinical stool samples //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2011. - Vol. 84. - №. 2.

- P. 308-312.

205. Roberts T. et al. Update on the pathogenic potential and treatment options for Blastocystis sp //Gut Pathogens. - 2014. - T. 6. - №. 1. - C. 17.

206. Rosenblatt J. E. Blastocystis hominis //Journal of clinical microbiology.

- 1990. - Vol. 28. - №. 10. - P. 2379.

207. Rossen N. G. et al. Low prevalence of Blastocystis sp. in active ulcerative colitis patients //European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 34. - №. 5. - P. 1039-1044.

208. Rostami A. et al. The role of Blastocystis sp. and Dientamoeba fragilis in irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis //Parasitology research. - 2017. - Vol. 116. - №. 9. - P. 2361-2371.

209. Ruaux C. G., Stang B. V. Prevalence of Blastocystis in shelter-resident and client-owned companion animals in the US Pacific Northwest //PloS one. -2014. - Vol. 9. - №. 9. - P. e107496.

210. Sadek Y. et al. Intestinal parasites among food-handlers in Qualyobia Governorate, with reference to the pathogenic parasite blastocystis hominis //Journal of the Egyptian Society of Parasitology. - 1997. - Vol. 27. - №. 2. - P. 471-478.

211. Salim H. R. et al. Blastocystis in animal handlers //Parasitology research. - 1999. - Vol. 85. - №. 12. - P. 1032-1033.

212. Scanlan P. D. et al. Prevalence and genetic diversity of Blastocystis in family units living in the United States //Infection, Genetics and Evolution. - 2016.

- Vol. 45. - P. 95-97.

213. Scanlan P. D. et al. The microbial eukaryote Blastocystis is a prevalent and diverse member of the healthy human gut microbiota //FEMS microbiology ecology. - 2014. - Vol. 90. - №. 1. - P. 326-330.

214. Scicluna S. M., Tawari B., Clark C. G. DNA barcoding of Blastocystis //Protist. - 2006. - Vol. 157. - №. 1. - P. 77-85.

215. Seguí R. et al. Prevalence of intestinal parasites, with emphasis on the molecular epidemiology of Giardia duodenalis and Blastocystis sp., in the Paranaguá Bay, Brazil: a community survey //Parasites & vectors. - 2018. - Vol. 11. - №. 1. -P. 490.

216. Senay H., MacPherson D. Blastocystis hominis: epidemiology and natural history //Journal of Infectious Diseases. - 1990. - Vol. 162. - №2. 4. - P. 987990.

217. Seyer A. et al. Epidemiology and Prevalence of Blastocystis spp. in North Cyprus //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2017. -Vol. 96. - №. 5. - P. 1164-1170.

218. Sheehan D. J., Raucher B. G., McKitrick J. C. Association of Blastocystis hominis with signs and symptoms of human disease //Journal of clinical microbiology. - 1986. - Vol. 24. - №. 4. - P. 548-550.

219. Shlim D. R. et al. Is Blastocystis hominis a cause of diarrhea in travelers? A prospective controlled study in Nepal //Clinical infectious diseases. -

1995. - Vol. 21. - №. 1. - P. 97-101.

220. Silberman J. D. et al. Human parasite finds taxonomic home //Nature. - 1996. - Vol. 380. - №. 6573. - P. 398.

221. Singh M. et al. Axenic culture of reptilian Blastocystis isolates in monophasic medium and speciation by karyotypic typing //Parasitology research. -

1996. - Vol. 82. - №. 2. - P. 165-169.

222. Singh M. et al. Elucidation of the life cycle of the intestinal protozoan Blastocystis hominis //Parasitology research. - 1995. - Vol. 81. - №. 5. - P. 446450.

223. Sio S. W. S. et al. Protease activity of Blastocystis hominis //Parasitology research. - 2006. - Vol. 99. - №. 2. - P. 126-130

224. Sohail M. R., Fischer P. R. Blastocystis hominis and travelers //Travel Medicine and Infectious Disease. - 2005. - Vol. 3. - №. 1. - P. 33-38.

225. Sokolova O. I. et al. Emerging microsporidian infections in Russian HIV-infected patients //Journal of clinical microbiology. - 2011. - Vol. 49. - №. 6. - P. 2102-2108.

226. Song J. K. et al. Molecular characterization of Blastocystis from pigs in Shaanxi province of China //Acta tropica. - 2017. - Vol. 173. - P. 130-135.

227. Speich B. et al. Effect of sanitation and water treatment on intestinal protozoa infection: a systematic review and meta-analysis //The Lancet Infectious Diseases. - 2016. - Vol. 16. - №. 1. - P. 87-99.

228. Stark D. et al. Prevalence of enteric protozoa in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative men who have sex with men from Sydney, Australia //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2007. - Vol. 76. - №. 3. - P. 549-552.

229. Stensvold C. R. Blastocystis: genetic diversity and molecular methods for diagnosis and epidemiology //Tropical parasitology. - 2013. - Vol. 3. - №. 1. -P. 26.

230. Stensvold C. R. Comparison of sequencing (barcode region) and sequence-tagged-site PCR for Blastocystis subtyping //Journal of clinical microbiology. - 2013. - Vol. 51. - №. 1. - P. 190-194.

231. Stensvold C. R. et al. Blastocystis sp. subtype 4 is common in Danish Blastocystis-positive patients presenting with acute diarrhea //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2011. - Vol. 84. - №. 6. - P. 883-885.

232. Stensvold C. R. et al. Blastocystis: unravelling potential risk factors and clinical significance of a common but neglected parasite //Epidemiology & Infection. - 2009. - Vol. 137. - №. 11. - P. 1655-1663.

233. Stensvold C. R. et al. Detecting Blastocystis using parasitologic and DNA-based methods: a comparative study //Diagnostic microbiology and infectious disease. - 2007. - Vol. 59. - №. 3. - P. 303-307.

234. Stensvold C. R. et al. Detection of Blastocystis hominis in unpreserved stool specimens by using polymerase chain reaction //Journal of Parasitology. -2006. - Vol. 92. - №. 5. - P. 1081-1087.

235. Stensvold C. R. et al. Development and evaluation of a genus-specific, probe-based, internal-process-controlled real-time PCR assay for sensitive and specific detection of Blastocystis spp //Journal of clinical microbiology. - 2012. -Vol. 50. - №. 6. - P. 1847-1851.

236. Stensvold C. R. et al. Pursuing the clinical significance of Blastocystis-diagnostic limitations //Trends in parasitology. - 2009. - Vol. 25. - №. 1. - P. 2329.

237. Stensvold C. R. et al. Subtype distribution of Blastocystis isolates from synanthropic and zoo animals and identification of a new subtype //International journal for parasitology. - 2009. - Vol. 39. - №. 4. - P. 473-479.

238. Stensvold C. R. et al. Terminology for Blastocystis subtypes-a consensus //Trends in parasitology. - 2007. - Vol. 23. - №. 3. - P. 93-96.

239. Stensvold C. R., Alfellani M., Clark C. G. Levels of genetic diversity vary dramatically between Blastocystis subtypes //Infection, Genetics and Evolution. - 2012. - Vol. 12. - №. 2. - P. 263-273.

240. Stensvold C. R., Clark C. G. Current status of Blastocystis: a personal view //Parasitology international. - 2016. - Vol. 65. - №. 6. - P. 763-771.

241. Stensvold C. R., Clark C. G. Molecular identification and subtype analysis of Blastocystis //Current protocols in microbiology. - 2016. - P. 20A. 2.1-20A. 2.10.

242. Stensvold C. R., van der Giezen M. Associations between Gut Microbiota and Common Luminal Intestinal Parasites //Trends in Parasitology. -2018. - Vol. 34. - №. 5. - P. 369-377.

243. Stenzel D. J., Boreham P. F. Blastocystis hominis revisited //Clinical Microbiology Reviews. - 1996. - Vol. 9. - №. 4. - P. 563-584.

244. Stenzel D. J., Cassidy M. F., Boreham P. F. L. Morphology of Blastocystis sp. from domestic birds //Parasitology research. - 1994. - Vol. 80. - №. 2. - P. 131-137.

245. Stenzel D. J., Lee M. G., Boreham P. F. L. Morphological differences in Blastocystiscysts-an indication of different species? //Parasitology research. -1997. - Vol. 83. - №. 5. - P. 452-457.

246. Storgaard M., Lauren A. L., Andersen P. L. The occurrence of Blastocystis hominis in HIV-infected patients //Aids. - 1996. - Vol. 10. - №. 4. - P. 444

247. Subirats M., Borras R. Blastocystis sp., an emerging parasite with controversial pathogenicity. Should all human cases be treated? //Revista clinica espanola. - 2018. - Vol. 218. - №. 3. - P. 133.

248. Suresh K., Smith H. V., Tan T. C. Viable Blastocystis cysts in Scottish and Malaysian sewage samples //Applied and environmental microbiology. - 2005. - Vol. 71. - №. 9. - P. 5619-5620.

249. Svenungsson B. et al. Enteropathogens in adult patients with diarrhea and healthy control subjects: a 1-year prospective study in a Swedish clinic for infectious diseases //Clinical infectious diseases. - 2000. - Vol. 30. - №. 5. - P. 770778.

250. Swayne J. G. An account of certain organic cells peculiar to the evacuations of cholera //The Lancet. - 1849. - Vol. 54. - №. 1362. - P. 368-371.

251. Tan K. S. W. New insights on classification, identification, and clinical relevance of Blastocystis spp //Clinical microbiology reviews. - 2008. - Vol. 21. -№. 4. - P. 639-665.

252. Tan T. C. et al. Genetic diversity of caprine Blastocystis from Peninsular Malaysia //Parasitology research. - 2013. - Vol. 112. - №. 1. - P. 85-89.

253. Termmathurapoj S. et al. The usefulness of short-term in vitro cultivation for the detection and molecular study of Blastocystis hominis in stool specimens //Parasitology research. - 2004. - Vol. 93. - №. 6. - P. 445-447.

254. Tito R. Y. et al. Population-level analysis of Blastocystis subtype prevalence and variation in the human gut microbiota //Gut. - 2018. - С. gutjnl-2018-316106.

255. Toychiev A. et al. Intestinal helminths and protozoan infections in patients with colorectal cancer: prevalence and possible association with cancer pathogenesis //Parasitology research. - 2018. - P. 1-9.

256. Taamasri P. et al. Transmission of intestinal blastocystosis related to the quality of drinking water //Southeast Asian journal of tropical medicine and public health. - 2000. - Vol. 31. - №. 1. - P. 112-117.

257. Udkow M. P., Markell E. K. Blastocystis hominis: prevalence in asymptomatic versus symptomatic hosts //Journal of Infectious Diseases. - 1993. -Vol. 168. - №. 1. - P. 242-4.

258. Vdovenko A. A. Blastocystis hominis: origin and significance of vacuolar and granular forms //Parasitology research. - 2000. - Vol. 86. - №. 1. - P. 8-10.

259. Vennila G. D. et al. Irregular shedding of Blastocystis hominis //Parasitology research. - 1999. - Vol. 85. - №. 2. - P. 162-164.

260. Verweij J. J., Stensvold C. R. Molecular testing for clinical diagnosis and epidemiological investigations of intestinal parasitic infections //Clinical microbiology reviews. - 2014. - Vol. 27. - №. 2. - P. 371-418.

261. Villalobos G. et al. Suitability of internal transcribed spacers (ITS) as markers for the population genetic structure of Blastocystis spp //Parasites & vectors. - 2014. - Vol. 7. - №. 1. - P. 461.

262. Vogelberg C. et al. Blastocystis sp. subtype 2 detection during recurrence of gastrointestinal and urticarial symptoms //Parasitology international. - 2010. - Vol. 59. - №. 3. - P. 469-471.

263. Walderich B. et al. Cytopathic effects of Blastocystis hominis on Chinese hamster ovary (CHO) and adeno carcinoma HT29 cell cultures //Tropical Medicine & International Health. - 1998. - Vol. 3. - №. 5. - P. 385-390.

264. Wang W. et al. Diversity of Blastocystis subtypes in dogs in different geographical settings //Parasites & vectors. - 2013. - Vol. 6. - №. 1. - P. 215.

265. Wang W. et al. Location and pathogenic potential of Blastocystis in the porcine intestine //Plos one. - 2014. - Vol. 9. - №. 8. - P. e103962., Fayer R. et al.

Blastocystis tropism in the pig intestine //Parasitology research. - 2014. - Vol. 113.

- №. 4. - P. 1465-1472.

266. Wang W. et al. Molecular epidemiology of Blastocystis in pigs and their in-contact humans in Southeast Queensland, Australia, and Cambodia //Veterinary parasitology. - 2014. - Vol. 203. - №. 3-4. - P. 264-269.

267. Wawrzyniak I. et al. Characterization of two cysteine proteases secreted by Blastocystis ST7, a human intestinal parasite //Parasitology international. - 2012. - Vol. 61. - №. 3. - P. 437-442.

268. Wawrzyniak I. et al. Draft genome sequence of the intestinal parasite Blastocystis subtype 4-isolate WR1 //Genomics Data. - 2015. - Vol. 4. - P. 22-23.

269. Windsor J. J. et al. Incidence of Blastocystis hominis in faecal samples submitted for routine microbiological analysis //British journal of biomedical science. - 2002. - Vol. 59. - №. 3. - P. 154-157.

270. Wong K. H. S. et al. Predominance of subtype 3 among Blastocystis isolates from a major hospital in Singapore //Parasitology research. - 2008. - Vol. 102. - №. 4. - P. 663-670.

271. Wu Z., Mirza H., Tan K. S. W. Intra-subtype variation in enteroadhesion accounts for differences in epithelial barrier disruption and is associated with metronidazole resistance in Blastocystis subtype-7 //PLoS neglected tropical diseases. - 2014. - Vol. 8. - №. 5. - P. e2885.

272. Yakoob J. et al. Irritable bowel syndrome: in search of an etiology: role of Blastocystis hominis //The American journal of tropical medicine and hygiene. -2004. - Vol. 70. - №. 4. - P. 383-385.

273. Yan Y. et al. Blastocystis sp. subtype 5: a possibly zoonotic genotype //Parasitology research. - 2007. - Vol. 101. - №. 6. - P. 1527-1532.

274. Yan Y. et al. Genetic variability of Blastocystis hominis isolates in China //Parasitology research. - 2006. - Vol. 99. - №. 5. - P. 597-601.

275. Yersal O. et al. Blastocystis subtypes in cancer patients: analysis of possible risk factors and clinical characteristics //Parasitology international. - 2016.

- Vol. 65. - №. 6. - P. 792-796.

276. Yilmaz E. A. et al. Parasitic infections in children with chronic spontaneous urticaria //International archives of allergy and immunology. - 2016. -Vol. 171. - №. 2. - P. 130-135.

277. Yoshikawa H. et al. Blastocystis phylogeny among various isolates from humans to insects //Parasitology international. - 2016. - Vol. 65. - №. 6. - P. 750-759.

278. Yoshikawa H. et al. DNA polymorphism revealed by arbitrary primers polymerase chain reaction among Blastocystis strains isolated from humans, a chicken, and a reptile //Journal of Eukaryotic Microbiology. - 1996. - Vol. 43. - №2. 2. - P. 127-130.

279. Yoshikawa H. et al. Fecal-oral transmission of the cyst form of Blastocystis hominis in rats //Parasitology research. - 2004. - Vol. 94. - №. 6. - P. 391-396.

280. Yoshikawa H. et al. Genomic analysis of Blastocystis hominis strains isolated from two long-term health care facilities //Journal of clinical microbiology.

- 2000. - Vol. 38. - №. 4. - P. 1324-1330.

281. Yoshikawa H. et al. Genomic polymorphism among Blastocystis hominisstrains and development of subtype-specific diagnostic primers //Molecular and cellular probes. - 1998. - Vol. 12. - №. 3. - P. 153-159.

282. Yoshikawa H. et al. Molecular characterization of Blastocystis isolates from children and rhesus monkeys in Kathmandu, Nepal //Veterinary parasitology.

- 2009. - Vol. 160. - №. 3-4. - P. 295-300.

283. Yoshikawa H. et al. Molecular comparative studies among Blastocystis isolates obtained from humans and animals //Journal of Parasitology. - 2003. - Vol. 89. - №. 3. - P. 585-594.

284. Yoshikawa H. et al. Molecular survey of Blastocystis sp. from humans and associated animals in an Indonesian community with poor hygiene //Parasitology international. - 2016. - Vol. 65. - №. 6. - P. 780-784.

285. Yoshikawa H. et al. Polymerase chain reaction-based genotype classification among human Blastocystis hominis populations isolated from different countries //Parasitology research. - 2004. - Vol. 92. - №. 1. - P. 22-29.

286. Yoshikawa H. et al. Ultrastructural and phylogenetic studies on Blastocystis isolates from cockroaches //Journal of Eukaryotic Microbiology. -2007. - Vol. 54. - №. 1. - P. 33-37.

287. Yoshikawa H., Abe N., Wu Z. PCR-based identification of zoonotic isolates of Blastocystis from mammals and birds //Microbiology. - 2004. - Vol. 150. - №. 5. - P. 1147-1151.

288. Yoshikawa H., Iwamasa A. Human Blastocystis subtyping with subtype-specific primers developed from unique sequences of the SSU rRNA gene //Parasitology international. - 2016. - Vol. 65. - №. 6. - P. 785-791.

289. Zaki M., Zaman V., Sheikh N. A. Resistance of Blastocystis hominis cysts to chlorine //Journal-pakistan medical association. - 1996. - Vol. 46. - P. 178179.

290. Zaman V. The differential identification of Blastocystis hominis cysts //Annals of Tropical Medicine & Parasitology. - 1998. - Vol. 92. - №. 2. - P. 233235.

291. Zaman V., Howe J., Ng M. Variation in the cyst morphology of Blastocystis hominis //Parasitology research. - 1997. - Vol. 83. - №. 3. - P. 306308.

292. Zierdt C. H. Blastocystis hominis--past and future //Clinical Microbiology Reviews. - 1991. - Vol. 4. - №. 1. - P. 61-79.

293. Zierdt C. H. et al. Protozoan characteristics of Blastocystis hominis //American Journal of Clinical Pathology. - 1967. - Vol. 48. - №. 5. - P. 495-501.

294. Zierdt C. H. Pathogenicity of Blastocystis hominis //Journal of clinical microbiology. - 1991. - Vol. 29. - №. 3. - P. 662.

295. Zierdt C. H., Swan J. C., Hosseini J. In vitro response of Blastocystis hominis to antiprotozoal drugs //Journal of Eukaryotic Microbiology. - 1983. - Vol. 30. - №. 2. - P. 332-334.

296. Zierdt C. H., Tan H. K. Ultrastructure and light microscope appearance of Blastocystis hominis in a patient with enteric disease //Zeitschrift für Parasitenkunde. - 1976. - Vol. 50. - №. 3. - P. 277-283.

297. Zuel-Fakkar N. M., Abdel Hameed D. M., Hassanin O. M. Study of Blastocystis hominis isolates in urticaria: a case-control study //Clinical and Experimental Dermatology: Experimental dermatology. - 2011. - Vol. 36. - №. 8. - P. 908-910.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ОБРАЗЕЦ АНКЕТЫ-ОПРОСНИКА

Номер анкеты_Номер истории болезни_

Дата рождения:_ Пол: М / Ж

Телефон:

Вы проживаете на территории:

□ Санкт-Петербурга. Район проживания:_

□ Ленинградской области. Район проживания:_

Вы проживаете в:

□ Коммунальной квартире □ Общежитии □ Отдельной квартире □ Загородном доме

Количество человек, проживающих совместно с Вами:_, из них дети

до 18 лет_

Образование:

□ Незаконченное школьное образование

□ 9 классов школьного образования

□ Среднее школьное образование

□ Среднее специальное (ПТУ, техникум, колледж)

□ Высшее образование/неоконченное высшее

Были ли у Вас когда-либо выявлены следующие заболевания:

□ Заболевания пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки (язва, гастрит)

□ Заболевания печени и поджелудочной железы (гепатит, панкреатит, цирроз)

□ Заболевания желчевыводящих путей (желчнокаменная болезнь, функциональные расстройства желчевыводящих путей)

□ Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона)

□ Синдром раздраженного кишечника

□ Кожные заболевания (псориаз, атопический дерматит, крапивница)

□ Аллергические заболевания

□ Аутоиммунные заболевания

Были ли у Вас когда-либо выявлены следующие инфекционные заболевания:

□ ВИЧ-инфекция □ Гепатит В □ Гепатит С □ Туберкулез □ НЕТ

Принимали ли Вы антибиотики за последние 3 месяца?

□ ДА □ НЕТ

Отмечали ли Вы периодические учащения стула, чаще 3 раз в день, по крайней мере, 1 день в неделю за последние 3 месяца?

□ ДА □ НЕТ

Отмечали ли Вы периодический дискомфорт или боль в области живота, по крайней мере, 1 день в неделю за последние 3 месяца?

□ ДА □ НЕТ

Дискомфорт или боль в области живота обычно связаны с:

□ Дефекацией □ Изменением частоты стула □ Изменением консистенции стула

□ Газообразованием

Отмечали ли Вы появление на коже высыпаний, красных пятен, зуда за последние 3 месяца:

□ Высыпания на коже □ Красные пятна на коже □ Кожный зуд □ НЕТ

Имели ли Вы контакт с людьми, имеющими кишечные расстройства, за последние 3 месяца?

□ ДА □ НЕТ

Контактировали ли Вы с животными (не менее 2-3 раз в неделю) за последние 3 месяца?

□ Кошки

□ Собаки

□ Сельхоз животные (свиньи, коровы, овцы, птица)

□ Грызуны

□ Контакт с животными исключаю

Выезжали ли Вы за пределы Санкт-Петербурга за последние 3 месяца?

□ Да, выезжал(а) в Ленинградскую область, (укажите район)_

□ Да, выезжал(а) в пределах России (укажите город/область)_

□ Да, выезжал(а) за границу (укажите страну)_

□ Нет, не выезжал(а)

Питались ли Вы в заведениях общественного питания, включая заказ блюд на дом, за последние 3 месяца (не менее 1-2 раз в неделю)?

□ Ресторан □ Кафе/бистро □ Столовая □ «Фаст-фуд» □ НЕТ

Употребляли ли Вы продукты, не подлежащие термической обработке, за последние 3 месяца (не менее 1-2 раза в неделю)?

□ Готовые овощные смеси □ Свежие овощи и фрукты □ Готовая кулинария

□ НЕТ

Употребляли ли Вы сырую, не кипяченую воду за последние 3 месяца (не менее 1 раза в неделю)?

□ Не кипяченую водопроводную воду (из-под крана)