Эндоскопическая резекция слизистой и эндоскопическая диссекция в подслизистом слое в лечении эпителиальных образований желудка и толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Агапов, Михаил Юрьевич

• Агапов, Михаил Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Агапов, Михаил Юрьевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Современное состояние проблемы применения эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое в лечении эпителиальных образований желудка и толстой кишки (обзор литературы)

1.1. История и современные аспекты эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое

1.1.1. Современные классификации эпителиальных образований желудка и толстой кишки

1.2. Основные механизмы канцерогенеза при раке толстой кишки

1.2.1. Роль зубчатых образований в колоректальном канцерогенезе

1.2.2. Эпидемиология и клинико-морфологическая характеристика зубчатых образований толстой кишки

1.3. Роль эндоскопического исследования в оценке неопластического потенциала эпителиальных образовании толстой кишки

1.4. Применение эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое для удаления эпителиальных образований толстой кишки

1.5. Эндоскопическое удаление раннего рака толстой кишки

1.6. Основные механизмы канцерогенеза при раке желудка

1.7. Применение эндоскопической резекции слизистой и диссекции в подслизистом слое для удаления эпителиальных образований желудка

1.8. Эндоскопическое удаление раннего рака желудка

Глава 2. Материал и методы исследований

2.1. Общая характеристика клинических исследований

2.2 Аппаратура, инструментарий и техника манипуляций

2.3 Методика морфологического исследования препаратов

2.4 Оформления документации и статистическая обработка данных

Глава 3. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и диссекция в подслизистом слое толстой кишки

3.1 Общая характеристика пациентов с эпителиальными образованиями толстой кишки

3.2 Клинико-морфологическая характеристика эпителиальных новообразований толстой кишки

3.3 Результаты удаления эпителиальных образований толстой кишки методом эндоскопической резекции слизистой оболочки

3.4 Результаты удаления эпителиальных образований толстой кишки методом диссекции в подслизистом слое

3.5 Сравнительная характеристика результатов удаления новообразований толстой кишки методами резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое

3.6 Результаты эндоскопического удаления злокачественных новообразований толстой кишки

Глава 4. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и диссекция в подслизистом слое желудка

4.1 Общая характеристика пациентов с эпителиальными образованиями желудка

4.2 Клинико-морфологическая характеристика эпителиальных образований желудка

4.3 Результаты удаления эпителиальных образований желудка методом эндоскопической резекции слизистой оболочки

4.4 Результаты удаления эпителиальных образований желудка методом эндоскопической диссекции в подслизистом слое

4.5 Сравнительная характеристика результатов удаления эпителиальных образований желудка методом резекции слизистой оболочки и диссекции

в подслизистом слое

4.5 Результаты эндоскопического удаления злокачественных образований желудка

Глава 5. Обсуждение результатов исследования

5.1 Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и эндоскопичская диссекция в под слизистом слое при эпителальных образованиях толстой кишки

5.2 Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и эндоскопичская диссекция в под слизистом слое при эпителиальных образованиях желудка

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндоскопическая резекция слизистой и эндоскопическая диссекция в подслизистом слое в лечении эпителиальных образований желудка и толстой кишки»

Введение

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, распространенность онкологических заболеваний в мире постоянно растет. В России злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта занимают ведущие места в структуре онкологической заболеваемости: опухоли желудка составляют здесь 7,1%, ободочной кишки — 6,5%, прямой кишки, ректосигмоидного соединения и ануса - 5% [2, 3]. Широкое внедрение скрининговой колоноскопии и гастроскопии в практику здравоохранения привело к значительному улучшению диагностики предраковых изменений слизистой оболочки и раннего рака желудка и толстой кишки. Был предложен ряд новых способов удаления этих новообразований - эндоскопическая резекция слизистой оболочки и эндоскопическая диссек-ция в подслизистом слое [1, 10].

В то же время остался нерешенным ряд вопросов, связанных с преимуществом того или иного метода эндоскопического лечения различных форм образований, факторами риска осложнений и рецидивами заболевания. Так, удаление крупных эпителиальных новообразований желудочно-кишечного тракта единым блоком в пределах здоровых тканей путем эндоскопической резекции слизистой оболочки не всегда возможно. Резекция опухоли фрагментами в свою очередь связана с невозможностью полноценного морфологического исследования удаленного препарата, особенно в плане оценки границ резекции и радикальности лечения [217].

Диссекция в подслизистом слое, позволяющая удалять единым блоком опухоли любого размера, является технически сложным и ассоциированным с высоким риском осложнений вмешательством. С другой стороны, эндоскопическая резекция слизистой оболочки обычно рассматривается как технически простая, быстрая и безопасная процедура. Несмотря на относительно высокую частоту рецидивов после резекции опухоли фрагментами, эту проблему удается решить при повторном эндоскопическом вмешательстве и необходимость в инвазивном хирургическом лечении возникает весьма редко [82, 155].

Подавляющее большинство работ, посвященных диссекции в подслизистом слое и ее сравнению с резекцией слизистой оболочки, выполнено в странах Азиатско-Тихоокеанского региона (Япония, Южная Корея, Китай). В европейской литературе имеются немногочисленные, а в Российской - единичные сообщения, посвященные данной тематике. Так, общенациональное исследование, проведенное во Франции, включало только 188 случаев диссекции в подслизистом слое, причем средний опыт участвовавших в исследовании врачей составлял лишь около 6 вмешательств [95]. Опубликованная в 2013 г. работа шведских авторов, посвященная диссекции в подслизистом слое, основана на 29 наблюдениях [213]. Следует отметить, что в обеих европейских работах приводится более низкая частота удаления образования единым блоком (77,1 и 72%) и более высокое число перфораций (18,1 и 6,9%, соответственно), чем в основной массе работ японских и корейских авторов.

Существенные различия как в эпидемиологии эпителиальных образований желудочно-кишечного тракта, так и в тактических подходах и опыте выполнения эндоскопических вмешательств между азиатскими и европейскими странами делают невозможным простую экстраполяцию полученных японскими и корейскими авторами результатов на европейскую популяцию [46, 180]. Также в литературе отсутствует единое мнение о некоторых технических аспектах эндоскопической резекции слизистой оболочки, в частности — об эффективности использования адреналина в составе раствора для подслизистом инъекции, эффективности эндоскопической резекции слизистой и диссекции в подслизистом слое при различном морфологическом строении образования.

Цель исследования: оптимизировать результаты эндоскопического хирургического лечения пациентов с эпителиальными образованиями желудка и толстой кишки путем разработки и внедрения целостной системы принципов использования эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое.

Задачи исследования:

1. Изучить макро- и микроскопическую характеристики образований желудка и толстой кишки, которые были удалены путем эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое, и установить признаки, позволяющие оценить фенотип опухоли.

2. Оценить возможности применения и технические особенности эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое желудка и толстой кишки.

3. Оценить отдаленные и непосредственные результаты эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое.

4. Разработать и обосновать оптимальные принципы применения эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое.

5. Обосновать алгоритм применения эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое в лечении эпителиальных образований желудка и толстой кишки.

Научная новизна

1. Дана развернутая эндоскопическая и морфологическая характеристика образований желудка и толстой кишки, удаленных путем резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое.

2. Систематизированы общие принципы применения эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое для удаления эпителиальных образований желудка и толстой кишки.

3. Уточнены показания и противопоказания к применению эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое при эпителиальных образованиях желудка и толстой кишки.

4. Исследованы результаты эндоскопической диссекции в подслизистом слое и их динамика по мере овладения методикой.

5. Проведена детальная оценка технических особенностей и аспектов безопасного выполнения минилапароскопических оперативных вмешательств, определены факторы риска осложнений.

6. Изучена роль эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в под слизистом слое при раннем раке желудка и толстой кишки.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается во внедрении в клиническую практику целостного алгоритма дифференцированного подхода к применению эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в под-слизистом слое желудка и толстой кишки при эпителиальных образованиях, обеспечивающих высокие эффективность и безопасность хирургического лечения.

Доказана целесообразность применения эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое в лечении эпителиальных образований желудка и толстой кишки. Разработан алгоритм выбора рационального вида вмешательства в зависимости от клинико-морфологической характеристики и локализации образования.

Оптимизация технических приемов, уточнение и систематизации показаний, определение факторов риска осложнений и местного рецидива после эндоскопической резекции слизистой оболочки и диссекции в подслизистом слое позволили улучшить результаты диагностики и лечения пациентов с эпителиальными образованиями желудка и толстой кишки. Положения, выносимые на защиту:

1. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и эндоскопическая диссекция в подслизистом слое являются эффективными и безопастными способами удаления эпителиальных образований желудка и толстой кишки.

2. Дифференцированный подход к определению показаний, противопоказаний, клинических и технических особенностей применения эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое позволяет улучшить результаты лечения пациентов с эпителиальными образованиями желудка и толстой кишки.

3. Клинико-морфологическая характеристики является основополагающими факторами, определяющими показания, противопоказания, риск осложнений и результаты эндоскопического лечения эпителиальных образований желудка и толстой кишки.

4. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и диссекция в подслизистом слое обеспечивают малую травматичность лечения, возможность определения оптимальной тактики удаления эпителиальных образований желудка и толстой кишки и, как следствие, позволяют добиться положительного результата вмешательства и быстрой медико-социальной реабилитации пациентов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования и разработки автора внедрены в практическую деятельность клиник кафедр хирургии ФПК и 1111С ГОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Росздрава, хирургических отделений Приморской краевой клинической больницы № 1 (г. Владивосток), Отделенческой больницы ст. Владивосток ОАО РЖД (г. Владивосток).

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре хирургии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Росздрава. Апробация работы

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Школа гибкой эндоскопии от А до Я» (Хабаровск, 2011), научно-практической конференции «Актуальные вопросы гибкой эндоскопии желудочно-кишечного тракта» (Хабаровск, 2012), 17-й и 18-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2011, 2012); заседании Приморского краевого общества хирургов (Владивосток, 2012), научно-практической конференции «Актуальные вопросы гибкой эндоскопии желудочно-кишечного тракта и эндоскопической хирургии» (Хабаровск, 2013), V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эндоскопии» (Санкт-Петербург, 2013), XV Российско-японском симпозиуме «Диагностика и лечение заболеваний пищеварительного тракта с ис-

пользованием новых технологических достижений в эндоскопии» (Москва 2013), XV и XVII съездах Общества эндоскопических хирургов России (Москва 2012, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 28 научных работ. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 222 наименования — 11 отечественных и 211 зарубежных. Текст иллюстрирован 29 таблицами и 43 рисунком.

Глава А. Современное состояние проблемы применения эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое в лечении эпителиальных образований желудка и толстой кишки (обзор литературы)

1.1. История и современные аспекты эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции в подслизистом слое По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, с 1999-го по 2020 год распространенность онкологической патологии в мире возрастет в 2 раза. В России злокачественные новообразования желудка и толстой кишки составляют более 18% в структуре онкологической заболеваемости [2, 3]. При этом рак желудка занимает 2-е место среди причин смерти от злокачественных новообразований, уступая по этому показателю лишь раку легкого: на его долю приходится около 10% летальных исходов, ассоциированных с опухолевой патологией [4]. Рак ободочной и прямой кишки входят в группу пяти онкологических заболеваний с наиболее высоким удельным весом в структуре смертности населения. В Приморье проблема онкологических заболеваний также стоит весьма остро. В 2011 году в крае было зарегистрировано 6560 случаев злокачественных опухолей, из них 428 случаев рака желудка (причем только 5,1% наблюдений пришлись на 1-ю и 13,1% - на 2-ю стадию заболевания), и 354 случая рака ободочной кишки (1-я и 2-я стадии были диагностированы у 6,5 и 20,3% пациентов, соответственно) [3].

Показатели выживаемости пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта во многом зависят от стадии патологического процесса на момент установления диагноза. Выявление предраковых изменений и онкологической патологии пищеварительной системы на ранних стадиях является важной задачей современной медицины.

До недавнего времени хирургическая операция являлась золотым стандартом лечения не только раннего рака, но и крупных доброкачественных образований желудочно-кишечного тракта. Однако, развитие малоинвазивных методик сделало возможным эндоскопическое удаление таких опухолей, в первую очередь полипов. Сообщения о попытках эндоскопического удаления раннего рака желуд-

ка впервые были опубликованы японскими авторами в 1974 году [101]. М. Tada с соавторами в 1984 году разработали эндоскопическую резекцию слизистой оболочки (EMR - endoscopic mucosal resection) - новую методику удаления эпителиальных образований желудочно-кишечного тракта, которая позволяла успешно резецировать не только полиповидные, но и неполиповидные неоплазии [59]. Эндоскопическая же диссекция в подслизистом слое (ESD - endoscopic submucosal dissection) является самой «молодой» технологией удаления опухолей желудочно-кишечного тракта. Первые сообщения о ее применении появились в конце 90-х годов прошлого века [97].

Поводом для разработки метода диссекции в подслизистом слое была высокая сложность удаления образований размером более 20 мм единым блоком путем эндоскопической резекции слизистой оболочки и тот факт, что фрагментация опухоли при резекции связана с высоким риском местного рецидива [21, 81]. Также резекция опухоли фрагментами делает сложной морфологическую оценку удаления неоплазии в пределах здоровых тканей [217].

Методика эндоскопической диссекции в подслизистом слое предусматривает удаление эпителиальных образований желудочно-кишечного тракта единым блоком вне зависимости от их размеров, однако, остается открытым вопрос, превосходит ли данная методика эндоскопическую резекцию слизистой оболочки во всех отношениях?

Эндоскопическая резекция слизистой оболочки считается технически простой, быстрой и безопасной процедурой. Несмотря на риск местного рецидива, при удалении новообразования фрагментами, его, как правило, удается успешно устранить при повторном эндоскопическом вмешательстве, и необходимость в хирургическом лечении возникает редко [82, 155]. Диссекция в подслизистом слое в свою очередь достаточно трудоемка, требует значительного времени обучения и ассоциирована с относительно высоким риском таких грозных осложнений как кровотечение и перфорация. Все вышесказанное делает необходимым уточнения роли различных способов удаления эпителиальных образований желудка и толстой кишки в зависимости от их клинико-морфологических характеристик [46].

1.1.1. Современные классификации эпителиальных образований желудка и толстой кишки

Для макроскопического описания поверхностных эпителиальных образований желудочно-кишечного тракта в настоящее время используется Парижская классификация эпителиальных неоплазий. Согласно ей выделяются полиповид-ные образования на ножке (pedunculated - 0-1р) и широком основании - «сидячие» (sessile - O-Is), а также неполиповидные образования: плоские приподнятые (О-На), плоские (0-lIb), плоские углубленные (О-Пс) и изъязвленные неоплазии (0-III). Кроме того, опухоль может иметь признаки двух типов, например, углубленная опухоль с возвышающимися краями: 0—llc+0-IIa (рис. 1) [219].

-|ятвннг

0- lib

И Щ

0-111

ртпг]

Рис. 1. Парижская (макроскопическая) классификация эпителиальных неоплазий пищевода, желудка и толстой кишки [219].

Для дифференцировки полиповидных образований на широком основании и плоских приподнятых образований используются объективные критерии, сравнивается их высота либо с толщиной окружающей слизистой оболочки (при морфологическом исследовании), либо с высотой закрытого биопсийного форцепта (при эндоскопическом осмотре). Существует и более удобный способ, предложенный Т. Мийо с соавторами, которые определили плоское образование как очаговое изменение слизистой оболочки с плоской или слегка округлой поверхностью и высотой менее половины его диаметра [199].

Различие в частоте выявления ранних форм рака желудочно-кишечного тракта в Японии и странах Запада отчасти может быть объяснено разницей в интерпретации одних и тех же морфологических изменений. У японских специалистов диагноз карциномы на ранних стадиях базируется на цитологическом заключении. По мнению западных патологов, для диагностики рака здесь необходимо подтвердить наличие инвазии, т.е. поражения мышечной пластинки слизистой оболочки или подслизистого слоя стенки органа [61]. Таким образом, в случае, когда японские морфологи говорят о карциноме без инвазии, их западные коллеги диагностируют аденому с дисплазией. Проведенное в преддверии Венского всемирного конгресса гастроэнтерологов в 1998 году исследование, включавшее оценку морфологами различных школ 20 препаратов с неоплазиями толстой кишки, продемонстрировало совпадение гистологического диагноза только в 45% случаев [210]. Консенсус, достигнутый между европейскими, американскими и японскими морфологами привел к созданию в 1998 году Венской классификации эпителиальных неоплазий пищевода, желудка и толстой кишки. В настоящее время ее согласованный вариант выглядит следующим образом [62]:

1. Отсутствие неоплазии/дисплазии — negative for neoplasia/dysplasia

2. Неопределенная неоплазия/дисплазия — indefinite for neoplasia/dysplasia

3. Неинвазивная неоплазия низкой степени (аденома/дисплазия низкой степени) — non-invasive low grade neoplasia (low grade adenoma/dysplasia)

4. Неинвазивная неоплазия высокой степени — non-invasive high grade neoplasia

4.1. Аденома/дисплазия высокой степени — high grade adenoma/dysplasia

4.2. Неинвазивная карцинома — non-invasive carcinoma (carcinoma in situ)

4.3. Подозрение на инвазивную карциному — suspicion of invasive carcinoma

5. Инвазивния неоплазия — invasive neoplasia

5.1. Интрамукозная карцинома (карцинома, прорастающая собственную пластинку) - intramucosal carcinoma

5.2. Субмукозная, или более глубокая, карцинома — submucosal carcinoma or beyond

Неопределенная (сомнительная) неоплазия диагностируются в тех случаях, когда неясно, имеются регенераторные изменения или неопластические. Диагностику могут затруднять воспаление и артефициальные повреждения (в т.ч. недостаточный объем биопсии). Данный диагноз должен рассматриваться как временный до выполнения повторной биопсии.

Под термином «ранний рак» понимается карцинома, ограниченная подсли-зистым слоем [111]. Согласно Венской классификации, к раннему раку относятся категории 4.2, 4.3 и 5.1. Макроскопическая классификация раннего рака толстой кишки соответствует Парижской классификации эпителиальных неоплазий.

Для оценки глубины инвазии опухоли наиболее часто используются две основных классификации. В первую очередь, это классификация по R.C. Haggit et al. [174], согласно которой выделяют 4 уровня инвазии (рис. 2):

0 - ограничена собственной пластинкой слизистой оболочки;

1 - ограничена головкой полипа;

2 - ограничена шейкой полипа;

3 - ограничена ножкой полипа;

4 - инвазия в подслизистый слой кишечной стенки.

Уровень О

Уровень 1 Уровень 2 Уровень 3

Уровень 4

Рис. 2. Классификация глубины инвазии по Я.С. Haggit е1 а1. [174]: а - образование на ножке; б - образование на широком основании.

Существует и другая классификация, которая чаще применяется японскими авторами для неполиповидных образований желудочно-кишечного тракта [136]: тип зш1 - инвазия ограничена верхней третью подслизистого (БиЬшисоза) слоя — БггПа - ширина инвазии не более !4 ширины опухоли, бгпИэ - ширина инвазии от до ХА ширины опухоли, бш 1 с — ширина инвазии более ХЛ ширины опухоли; тип Бт2 - инвазия ограничена средней третью подслизистого слоя; тип бшЗ — инвазия ограничена нижней третью подслизистого слоя.

Наиболее рациональным подходом в настоящее время считается оценка глубины инвазии в цифровом исчислении, когда ее глубина оценивается как расстояние от мышечной пластинки слизистой (или, в случае, когда она не может быть идентифицирована) от верхушки образования, до наиболее глубоко лежащей границы опухоли.

Что касается гистологической классификации опухолей желудка и толстой кишки, то в настоящее время в онкологической практике общепризнана Международная гистологическая классификация опухолей. Она выделяет как доброкачественные опухоли (аденомы тубулярного, виллезного или тубуло-виллезного строения), так и различные типы аденокарцином [106].

1.2. Основные механизмы канцерогенеза при раке толстой кишки

До недавнего времени считалось, что в подавляющем большинстве случаев колоректальный рак развивается из аденом. Этот классический путь канцерогенеза описан в так называемом каскаде Реагоп-Л^еЫет. В его основе лежит мутация гена АРС, относящегося к генам опухолевой супрессии, которая обуславливает неконтролируемую пролиферацию клеток эпителия, приводящую к формированию аденомы. Возникающие в дальнейшем дополнительные мутации вызывают развитие в аденоме различных степеней дисплазии и, в конце концов, — рака толстой кишки [129]. Однако в настоящее время считается доказанным, что существует несколько путей развития рака толстой кишки. Описаны два основных механизма, приводящих к возникновению рака толстой кишки: микросателитная не-

стабильность (MSI) и хромосомная нестабильность (CIN). Феномен микросател-литной нестабильности заключается в дефекте гена ответственного за коррекцию нарушения репликации ДНК и встречается в примерно 15% случаев колоректаль-ного рака [152]. Хромосомная нестабильность возникает в результате изменений на уровне ДНК, включающих мутацию генов контрольной точки веретена деления и дисфункцию теломеров, что в свою очередь приводит к соматической мутации в ряде генов-супрессоров [115].

Выделяют 5 молекулярных подтипов рака толстой кишки [129]:

• Первый тип характеризуется высоким уровнем метилирования последовательностей «цитозин+гуанин» (CpG-островки) — CIMP-H, высоким уровнем микро-сателитной нестабильности - MSI-H и мутацией гена BRAF. Для такого типа рака характерно развитие из зубчатых образований.

• Второй тип характеризуется высоким уровнем метилирования последовательностей «цитозин+гуанин» (CIMP-H), низким уровнем или отсутствием микро-сателлитной нестабильности (MSI-L или MSS) и мутацией гена BRAF. Для такого типа рака характерно развитие из зубчатых образований.

• Третий тип характеризуется низким уровнем метилирования последовательностей «цитозин+гуанин» (CIMP-L), низким уровнем или отсутствием микроса-теллитной нестабильности (MSI-L или MSS) и мутацией гена KRAS. Для такого типа рака характерно развитие из зубчатых или аденоматозных образований.

• Четвертый тип характеризуется отсутствием метилирования последовательностей «цитозин+гуанин» (CIMP-negative) и отсутствием микросателлитной нестабильности (MSS). Развивается из аденоматозных образований.

• Пятый тип характеризуется отсутствием метилирования последовательностей «цитозин+гуанин» (CIMP-negative), высоким уровнем микросателитной нестабильности - MSI-H и отсутствием мутацией гена BRAF. Развивается из аденоматозных образований.

1.2.1. Роль зубчатых образований в колоректалыюм канцерогенезе

До недавнего времени так называемые «гиперпластические полипы» в качестве возможных предшественников рака желудочно-кишечного тракта не рассматривались. Соответственно, основным способом профилактики колоректалыюй карциномы считалась скрининговая колоноскопия, выявление полипов толстой кишки, проведение дифференциальной диагностики между гиперпластическими и аденоматозными полипами и удаление последних. Однако, такой подход не всегда позволял предупредить развития аденокарциномы, кроме того снижение риска ко-лоректального рака происходило преимущественно за счет образований левой половины толстой кишки, риск развития рака правой ее половины оставался практически неизменным [176]. Кроме того, среди случаев так называемого «интервального рака», т.е. злокачественных опухолей развившихся в течение 5 лет после негативной скрининговой колоноскопии, преобладали образования с характерными молекулярными признаками — микросателлитной нестабильностью (МБ1) и гиперметилированием (С1МР) [30]. Эти факты обусловили поиск других предшественников колоректального рака и в конце концов привели к формированию концепции зубчатых образований толстой кишки и «зубчатого пути» канцерогенеза.

В настоящее время к зубчатым полипам относят образования с характерной морфологической картиной — «зубчатой» (в виде «зубьев пилы») архитектоникой крипт. Зубчатые образования толстой кишки классифицируются согласно ВОЗ следующим образом [192]: Гиперпластический полип (НР):

1. Микровезикулярный тип;

2. Тип с преобладанием бокаловидных клеток;

3. Тип с низким содержанием муцина.

Зубчатая аденома/полип на широком основании (ББА/Р):

1. Без цитологической дисплазии;

2. С цитологической дисплазией. Традиционная зубчатая аденома (Т8А).

Механизмы формирования зубчатых образований толстой кишки описаны в работе D.C. Snover [200]. В нормальной крипте зона пролиферации расположена в ее основании, и созревание клеток происходит в направлении просвета кишки. В гиперпластическом полипе зона пролиферации расширяется, но также расположена в основании крипты, созревание клеток также идет в направление просвета, но снижение интенсивности апоптоза вызывает «зубчатые изменения» в средней и верхней третях крипты. В случае зубчатой аденомы/полипа на широком основании в начале происходит смещение зоны пролиферации на боковую поверхность крипты, а созревания эпителия, происходящее в обеих направлениях (в просвет и к основание), ведет к зубчатой трансформацией и к L- или Т-образной деформации крипты. При формировании традиционных зубчатых аденом зона пролиферации смещается на боковую поверхность крипты, и их рост в наружном направлении обуславливает формирование множества эктопических крипт. Стартовой точкой «зубчатого механизма» канцерогенеза является мутация гена BRAF расположенного на коротком плече 7-й хромосомы. В результате этого нарушается процесс пролиферации, дифференцировки и апоптоза эпителиоцитов и возникает зубчатое образование толстой кишки (как правило, микровезикулярный гиперпластический полип или зубчатая аденома/полип на широком основании без цитологической дисплазии). В дальнейшем в результате метилирования (присоединения метальной группы к цитозину с образованием метилитозина) CpG-островков происходит эпигенетическая инактивация ряда генов. Наибольшую роль в зубчатом пути канцерогенеза играет инактивация гена hMLHl, отвечающего за коррекцию ошибок репликации ДНК. Потеря функциональной активности этого гена ведет к микросателлитной нестабильности. Микросателлиты последовательности, состоящие из многократно повторяющегося элемента (мотива), например ди-, три-, тетрануклеотида: (NN-N)n, где п - число повторов данного мотива. Они проявляют заметную нестабильность и могут мутировать, изменяя число п. При инактивации гена hMLHl множественные дополнительные мутации возникают с высокой частотой, что ведет к относительно быстрому возникновению цитологической дисплазии и злокачественной трансформации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Агапов, Михаил Юрьевич, 2015 год

Список литературы

1. Заикин, С.И. Устройство для эндоскопической резекции слизистой оболочки при плоских аденомах толстой кишки / С.И. Заикин, В.В. Агаджанян // Эндоскопическая хирургия. - 2009. — № 5. — С. 12-16.

2. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.И. Старинского, Г.И. Петровой. — М. : МНИОИ им. Г П.А. Герцена, 2013.-289 с.

3. Злокачественные новообразования в России в 2012 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М. : МНИОИ им. П.А. Герцена, 2014. - 250 с.

4. Имянитов E.H. Эпидемиология и биология рака желудка / E.H. Имянитов // Практическая онкология. - 2009. — Т. 10, № 1 (37). - С. 1-7.

5. Никишаев, В. И. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и эндоскопическая диссекция подслизистого слоя в лечении больных с интраэпители-альными неоплазиями желудка и толстого кишечник / В.И. Никишаев // Украинский журн. малоинвазивной и эндоскопической хирургии. — 2013. — Т. 17, №2.-С. 50-51.

6. Опыт лечения больных с ворсинчатыми новообразованиями толстой кишки / A.A. Хватов, А.Е. Борисов, Е.М. Шерстнова, J1.M. Мяукина // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. - 2010. - Т. 169, № 4. - С. 78-79.

7. Полипы толстой кишки: эпидемиология, факторы риска, критерии диагностики, тактики ведения (обзор) / Е.А. Лаптева, И.В. Козлова, Ю.Н. Мялина, АЛ. Пахомова // Саратовский науч.-мед. журн. - 2013. — Т. 9, № 2. — С. 252-259.

8. Скрининг и тактика ведения больных ранним раком желудка / C.B. Кашин, P.O. Куваев, E.JI. Закревская, Д.В. Завьялов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. - № 2. — С. 43-49.

9. Сравнительная оценка непосредственных результатов эндоскопической резекции слизистой оболочки и эндоскопической диссекции подслизистого

слоя при удалении поверхностных эпителиальных новообразований желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.Д. Федоров, Е.В. Иванова, З.В. Галкова [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2011. - № 4. - С. 37-40.

10. Эндоскопическая резекция слизистого и подслизистого слоев желудка как диагностический и лечебный метод в онкологии / О.А. Малихова, Ю.П. Кувшинов, И.С. Стилиди, М.Д. Будурова // Практическая онкология. — 2009.-Т. 10, № 1.-С. 8-11.

11. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки как метод диагностики и лечения пренеопластических изменений желудка / Т.А. Гучетль, А.Я. Гучетль, Н.В. Корочанская [и др.] // Кубанский науч. мед. вестн. — 2012. -№ 1.-С. 33-36.

12. Endoscopic piecemeal resection with submucosal saline injection of large sessile colorectal polyps / H. Iishi, M. Tatsuta, K. Iseki [et al.] // Gastrointest. Endosc. -2000. - Vol. 51, No. 6. - P. 697-700.

13. A case of giant gastric hyperplastic polyp developing after endoscopic mucosectomy for early gastric cancer / H. Imaeda, Y. Iwao, Y. Tsuzuki [et al.] // Gastroenterol. Endosc. - 1996. - Vol. 38, No. 12. - P. 2853-2857.

14. A comparison of magnifying and nonmagnifying colonoscopy for diagnosis of colorectal polyps: a prospective study / K. Konishi, K. Kaneko, T. Kurahashi [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2003. - Vol. 57, No.l. - P. 48-53.

15. A meta-analysis of endoscopic submucosal dissection and EMR for early gastric cancer / J. Lian, S. Chen, Y. Zhang, F. Qiu // Gastrointest. Endosc. - 2012. -Vol. 76,No. 4.-P. 763-770.

16. A morphologic analysis of sessile serrated polyps observed during routine colonoscopy / U.S. Tadepalli, D. Feihel, K.M. Miller [et al.] // Gastrointest. Endosc. -2011.-Vol. 74, No. 6.-P. 1360-1368.

17. A multicenter retrospective study of endoscopic resection for early gastric cancer / I. Oda, D. Saito, M. Tada [et al.] // Gastric. Cancer. - 2006. - Vol. 9, No. 4. -P. 262-270.

18. A national survey of endoscopic mucosal resection for superficial gastrointestinal neoplasia / D. Heresbach, R. Kornhauser, J.A. Seyrig [et al.] // Endoscopy. -2010. - Vol. 42, No. 10. - P. 806-813.

19. A novel pit pattern identifies the precursor of colorectal cancer derived from sessile serrated adenoma / T. Kimura, E. Yamamoto, H.O. Yamano [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107, No. 3. - P. 460^69.

20. Achieving R0 resection in the colorectum using endoscopic submucosal dissection / D.P. Hurl stone, R. Atkinson, D.S. Sanders [et al.] // Br. J. Surg. - 2007. -Vol. 94, No. 12.-P. 1536-1542.

21. Advantage of endoscopic submucosal dissection compared with EMR forearly gastric cancer / S. Oka, S. Tanaka, I. Kaneko [et al.] // Gastrointest. Endosc. -2006. - Vol. 64, No. 6. - P. 877-883.

22. Analysis of pathological risk factors for lymph node metastasis of submucosal nvasive coloncancer / U. Egashira, T. Yoshida, I. Hirata [et al.] // Modern Pathology. - 2004. - Vol. 17, No. 5. - P. 503-511.

23. Assessment of colorectal lesions using magnifying colonoscopy and mucosal dye-spraying: can significant lesions be distinguished? / S. Kato, T. Fujii, I. Koba [et al.] // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33, No. 4. - P. 306-310.

24. Bergman, J.J. How to justify endoscopic submucosal dissection in the Western world / J.J. Bergman // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41, No. 11. - P. 988-990.

25. Bickenbach, K. Comparisons of gastric cancer treatments: East vs West / K. Bickenbach, V.E. Strong // J. Gastric. Cancer. - 2012. - Vol. 12, No. 2. -P. 55-62.

26. Brenner, H. Epidemiology of stomach cancer / H. Brenner, D. Rothenbacher, V. Arndt // Methods Mol. Biol. - 2009. - No. 472. - P. 467-477.

27. Buchner, A.M. Outcomes of EMR of defiant colorectal lesions directed to an endoscopy referral center / A.M. Buchner, C. Guarner-Argente, G.G. Ginsberg // Gastrointest. Endosc. - 2012. - Vol. 76, No. 2. - P. 255-263.

28. Chiu, P.W. Endoscopic submucosal dissection - bigger piece, better outcome! / P.W. Chiu // Gastrointest. Endosc. - 2006. - Vol. 64, No. 6. - P. 884-885.

29. Chromoscopy during colonoscopy / T. Fujii, R. T. Hasegawa, Y. Saitoh [et al.] // Endoscopy.-2001.-Vol. 33, No. 12.-P. 1036-1041.

30. CIMP status of interval colon cancers: another piece to the puzzle / M.A. Arain, M. Sawhney, S. Sheikh [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, No. 5. -P. 1189-1195.

31. Clinical management of small (6- to 9-mm) polyps detected at screening CT colonography: a cost-effectiveness analysis / P.J. Pickhardt, C. Hassan, A. Laghi [et al.]//Am. J. Roentgenol. -2008. - Vol. 191, No. 5.-P. 1509-1516.

32. Clinical outcome of endoscopic submucosal dissection versus endoscopic mucosal resection of large colorectal tumors as determined by curative resection / Y. Saito, M. Fukuzawa, T. Matsuda [et al.] // Surg. Endosc. - 2010. - Vol. 24, No. 2. - P. 343-352.

33. Clinical outcome of endoscopic submucosal dissection versus endoscopic mucosal resection of large colorectal tumors as determined by curative resection / Y. Saito, M. Fukuzawa, T. Matsuda [et al.] // Surg. Endosc. - 2010. - Vol. 24, No. 2. - P. 343-352.

34. Clinical outcomes and factors related to resectability and curability of EMR for early colorectal cancer / J.J. Park, J.H. Cheon, J. E. Kwon [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2011. - Vol. 74, No. 6. - P. 1337-1346.

35. Clinical outcomes and risk factors for perforation in gastric endoscopic submucosal dissection: A prospective pilot study / J. Watari, T. Tomita, F. Toyoshima [et al.] // World J. Gastrointest. Endosc. - 2013. - Vol. 16, No. 5 (6).-P. 281-287.

36. Clinical outcomes of EMR for gastric tumors: historical pilot evaluation between endoscopic submucosal dissection and conventional mucosal resection / K. Watanabe, S. Ogata, S. Kawazoe [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2006. -Vol. 63, No. 3. - P. 776-782.

37. Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection and endoscopic mucosal resection for laterally spreading tumors larger than 20 mm / M. Terasaki,

*

S. Tanaka, S. Oka [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 27, No. 4. -P. 734-740.

38. Clinical risk factors for perforation during endoscopic submucosal dissection (ESD) for large-sized, nonpedunculated colorectal tumors / E.J. Lee, J.B. Lee, Y.S. Choi [et al.] // Surg. Endosc. - 2012. - Vol. 26, No. 6. - P. 1587-1594.

39. Clinicopathologic characteristics and malignant potential of colorectal flat neoplasia compared with that of polypoid neoplasia / D.H. Park, H.S. Kim, W.H. Kim [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2008. - Vol. 51, No. 1. - P. 43^9.

40. Clinicopathologic features and endoscopic mucosal resection of laterally spreading tumors: experience from China / Y. Huang, S. Liu, W. Gong [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2009. - Vol. 24, No. 12. - P. 1441-1450.

41. Clinicopathologic features and endoscopic treatment of superficially spreading colorectal neoplasms larger than 20 mm / S. Tanaka, K. Haruma, S. Oka [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2001. - Vol. 54, No. 1. - P. 62-66.

42. Clinicopathological differences of laterally spreading tumors of the colorectum according to gross appearance / B.C. Kim, H.J. Chang, K.S. Han [et al.] // Endoscopy. - 2011. - Vol. 43, No. 2. - P. 100-107.

43. Clinicopathological factors associated with clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for colorectal epithelial neoplasms / H. Isomoto, H.Nishiyama, N. Yamaguchi [et al.] // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41, No. 8. -P. 679-683.

44. Clinicopathological features of female gastric carcinoma patients with curative resection: comparison with male patients / H.G. Kim, H.D. Ghu, S.K. Yun [et al.] // Chonnam. Med. J. - 2012. - Vol. 48, No. 2. - P. 86-90.

45. Colonoscopic resection of lateral spreading tumours: a prospective analysis of endoscopic mucosal resection / D. P. Hurlstone, D. S. Sanders, S. S. Cross [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53, No. 9. - P. 1334-1339.

46. Coman, R. M. Training in endoscopic submucosal dissection / R. M. Coman, T. Gotoda, P. V. Draganov // World J. Gastrointest. Endosc. - 2013. - Vol. 16, No. 5 (8).-P. 369-378.

47. Comparison of clinical outcomes among different endoscopic resection methods for treating colorectal neoplasia / Y.J. Kim, E.S. Kim, K.B. Cho [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2013. - Vol. 58, No. 6. - P. 1727-1736.

48. Comparison of diagnostic accuracies of various endoscopic examination techniques for evaluating the invasion depth of colorectal tumors [Электронный ресурс] / S. Haruki, K. Kobayashi, K. Yokoyama [et al.] Sada M, and Koizumi W // Gastroenterol. Res. Practice. - Vol. 2012, Article ID 621512 - 7 p. - Режим доступа: http://www.hindawi.com/journals/gф/2012/621512/ (дата обращения 11.11.2013).

49. Comparison of endoscopic submucosal dissection and endoscopic mucosal resection for large colorectal tumors / M. Tajika, Y. Niwa, Bhatia V. [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 23, No. 11. - P. 1042-1049.

50. Comparison of endoscopic submucosal dissection using sodium hyaluronate and needle-knife versus endoscopic mucosal resection for colonic laterally spreading tumors / K. Nonaka, M. Nishimura, S. Yoshinaga [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2008. - Vol. 67, No. 5. - P. AB282.

51. Comparison of endoscopic submucosal dissection with laparoscopic-assisted colorectal surgery for early-stage colorectal cancer: a retrospective analysis / Kiriyama S, Saito Y, Yamamoto S. [et al.] // Endoscopy. - 2012. - Vol. 44, No. 11.-P. 1024-1030.

52. Comparison of postpolypectomy bleeding between epinephrine and saline submucosal injection for large colon polyps by conventional polypectomy: a prospective randomized, multicenter study / S.H. Lee, I.K. Chung, S.J. Kim [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, No. 21. - P. 2973-2977.

53. Complications of gastric endoscopic submucosal dissection / I. Oda, H. Suzuki, S. Nonaka, S. Yoshinaga // Dig. Endosc. - 2013. - Vol. 25, No. 1. - P. 71-78.

54. Conditions of curability after endoscopic resection for colorectal carcinoma with submucosally massive invasion / S. Tanaka, K. Haruma, H. Oh-E [et al.] // Oncol. Rep. - 2000. - Vol. 7, No. 4. - P. 783-788.

55. Correa, P.A human model of gastric carcinogenesis / P. Correa // Cancer. Res. — 1988. - Vol. 48, No. 13. - P. 3554-3560.

56. Current opinions for endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors from our experiences: indications, technical aspects and complications / K. Hotta, Y. Yamaguchi, Y. Saito [et al.] // Dig. Endosc. - 2012. - Vol. 24, No. 1. -P. 110-116.

57. De Vries, A.C. Review article: Helicobacter pylori eradication for the prevention of gastric cancer / A.C. de Vries, E.J. Kuipers // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007. - Vol. 26, No. 2. - P. 225-235.

58. Detection and treatment of early cancer in high-risk populations / S. Yoshida, T. Kozu, T. Gotoda [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 20, No. 4. - P. 745-765.

59. Development of the strip-off biopsy (in Japanese with English abstract) / M. Tada, M. Shimada, F. Murakami [et al.] // Gastroenterol. Endosc. — 1984. — Vol. 26. - P. 833-839.

60. Diagnosis of depth of invasion for early colorectal cancer using magnifying colonoscopy / H. Ikehara, Y. Saito, T. Matsuda [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. -2010. - Vol. 25, No. 5. - P. 905-912.

61. Diagnosis of gastric epithelial neoplasia: dilemma for Korean pathologists / J.M. Kim, M.Y. Cho, J.H. Sohn [et al.]; Gastrointestinal Pathology Study Group of Korean Society of Pathologists // World J. Gastroenterol. — 2011. — Vol. 7, No. 17(21).-P. 2602-2610.

62. Dixon, M. F. Gastrointestinal epithelial neoplasia: Vienna revisited / M.F. Dixon // Gut. - 2002. - Vol. 51, No. l.-P. 130-131.

63. Do men consult less than women? An analysis of routinely collected UK general practice data [Электронный ресурс] / Y. Wang, K. Hunt, I. Nazareth [et al.] // BMJ Open. - 2013. - Vol. 19, No. 3 (8). - P. e003320. - Режим доступа: http://bmjopen.bmj.eom/content/3/8/e003320.full (дата обращения 22.02.2014).

t

64. Does submucosal fibrosis affect the results of endoscopic submucosal dissection of early gastric tumors? / J.Y. Jeong, Y.H. Oh, Y.H. Yu [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2012. - Vol. 76, No. 1. - P. 59-66.

65. Early and long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer in a large patient series / Ohnita K., Isomoto H., Shikuwa S. [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2014. - Vol. 7, No. 3. - P. 594-598.

66. Early gastric cancer: lymph node metastasis starts with deep mucosal infiltration / A.H. Hölscher, U. Drebber, S.P. Mönig [et al.] // Ann. Surg. - 2009. - Vol. 250, No. 5.-P. 791-797.

67. Effectiveness of glycerol as a submucosal injection for EMR / T. Uraoka, T. Fujii, Y. Saito [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2005. - Vol. 61, No. 6. -P. 736-740.

68. Effectiveness of magnifying colonoscopy in diagnosing the depth of invasion of colorectal neoplastic lesions: invasive pattern is an indication for surgical treatment / T. Matsuda, T. Fujii, A. Ono [et al.] // Gastrointest. Endosc. — 2003. — Vol. 103.-P. 2700-2706.

69. Efficacy, safety and outcomes of «inject and cut» endoscopic mucosal resection for large sessile and flat colorectal polyps / F. Ferrara, C. Luigiano, S. Ghersi [et al.] // Digestion. - 2010. - Vol. 82, No. 4. - P. 213-220.

70. Efficient hemostatic method for endoscopic submucosal dissection of colorectal tumors / N. Yoshida, Y. Naito, M. Kugai [et al.] // World J. Gastroenterol. -2010.-Vol. 16, No. 33.-P. 4180-4186.

71. EMR for early gastric cancer in Korea: a multicentre retrospective study / J.J. Kim, J.H. Lee, H.Y. Jung [et al.] // Gastrointest. Endosc. — 2007. - Vol. 66, No. 4.-P. 693-700.

72. Endoscopic characteristics of colorectal serrated lesions / H. Kashida, N. Ikehara, S. Hamatani [et al.] // Hepatogastroenterol. - 2011. - Vol. 58, No. 109. -P. 1163-1167.

73. Endoscopic discrimination of sessile serrated adenomas from other serrated lesions / S. Hasegawa, K. Mitsuyama, H. Kawano [et al.] // Oncol. Lett. - 2011. -Vol.2, No. 5.-P. 785-789.

74. Endoscopic morphological anticipation of submucosal invasion in flat and depressed colorectal lesions: clinical implications and subtype analysis of the kudo type V pit pattern using high-magnification-chromoscopic colonoscopy / D.P. Hurl stone, S.S. Cross, I. Adam [et al.] // Colorectal. Dis. - 2004. - Vol. 6. -P. 369-375.

75. Endoscopic mucosal resection (EMR) of large colonic polyps: does location matter? / B. Qumseya, M. Patel, E. Bouras [et al.] // Program No. PI404. ACG Annual Scientific : meeting abstracts. - Las Vegas, NV : American College of Gastroenterology, 2012. - P. 30.

76. Endoscopic mucosal resection / R.M. Soetikno, T. Gotoda, Y. Nakanishi, N. Soehendra // Gastrointest. Endosc. - 2003. - Vol. 57, No. 4. - P. 567-579.

77. Endoscopic mucosal resection and endoscopic submucosal dissection / ASGE TECHNOLOGY COMMITTEE; S.V. Kantsevoy, D.G. Adler, J.D. Conway [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2008. - Vol. 68, No. 1. - P. 11-18.

78. Endoscopic mucosal resection for advanced sessile adenoma and early-stage colorectal carcinoma / E. Bories, C. Pesenti, G. Monges [et al.] // Endoscopy. -2006. - Vol. 38, No. 3. - P. 231-235.

79. Endoscopic mucosal resection for large and giant sessile and flat colorectal polyps: a single-center experience with long-term follow-up / C. Luigiano, P. Consolo, M.G. Scaffidi [et al.] // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41, No. 10. -P. 829-835.

80. Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer / H. Ono, H. Kondo, T. Gotoda [et al.] // Gut. - 2001. - Vol. 48, No. 2. - P. 225-229.

81. Endoscopic mucosal resection in the stomach using the insulated tip needle knife / M. Muto, S. Miyamoto, A. Hosokawa[et al.] // Endoscopy. - 2005. - Vol. 37, No. 2.-P. 178-182.

82. Endoscopic mucosal resection of 161 cases of large sessile or flat colorectal polyps / N. Arebi, D. Swain, N. Suzuki [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. — 2007. - Vol. 42, No. 7. - P. 859-866.

83. Endoscopic mucosal resection of colorectal polyps in typical UK hospitals / T.R. Lim, V. Mahesh, S. Singh [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 14, No. 16 (42). - P. 5324-5328.

84. Endoscopic mucosal resection of large colorectal polyps: prospective evaluation of recurrence and complications / R. Carvalho, M. Areia, D. Brito [et al.] // Acta Gastroenterol. Belg. - 2013. - Vol. 76, No. 2. - P. 225-230.

85. Endoscopic mucosal resection of superficial colorectal neoplasms: review of 140 procedures / M. Serrano, S. Mao de Ferro, P. Fidalgo [et al.] // Acta Med. Port. — 2012. - Vol. 25, No. 5. - P. 288-296.

86. Endoscopic mucosal resection with a cap-fitted panendoscope for esophagus, stomach, and colon mucosal lesions / H. Inoue, K. Takeshita, H. Hori [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 1993. - Vol. 39, No. 1. - P. 58-62.

87. Endoscopic mucosal resection: not only therapeutic, but a diagnostic procedure for sessile gastric polyps / T. Szaloki, V. Toth, I. Nemeth [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23, No. 4. - P. 551-555.

88. Endoscopic red flags for the detection of high-risk serrated polyps: an observational study / E.J. Rondagh, A.A. Masclee, M.W. Bouwens [et al.] // Endoscopy. -2011.-Vol. 43, No. 12.-P. 1052-1058.

89. Endoscopic resection for the treatment of gastric subepithelial tumors originated from the muscularis propria layer / J. C. Hwang, J. H. Kim, J. H. Kim [et al.] // Hepatogastroenterol. - 2009. - Vol. 56, No. 94-95. - P. 1281-1286.

90. Endoscopic resection of 'giant' colorectal lesions: Long-term outcome and safety / R. Hochdorffer, A. Eickhoff, D. Apel [et al.] // Z. Gastroenterol. - 2010. -Vol.48, No. 7.-P. 741-747.

91. Endoscopic submucosal dissection as a treatment for gastric adenomatous polyps: predictive factors for early gastric cancer / C.W. Choi, D.H. Kang, H.W. Kim [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47, No. 10. - P. 1218-1225.

92. Endoscopic submucosal dissection as a treatment for gastric noninvasive neoplasia: a multicenter study by Osaka University ESD Study Group / M. Kato, T. Nishida, S. Tsutsui [et al.] // J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 46, No. 3. -P. 325-331.

93. Endoscopic submucosal dissection for colorectal neoplasia: Possibility of standardization / S. Tanaka, S. Oka, I. Kaneko [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2007. -Vol. 66, No. l.-P. 100-107.

94. Endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors / H. Iizuka, S. Okamura, Y. Onozato [et al.] // Gastroenterol. Clin. Biol. - 2009. - Vol. 33. - P. 10041011.

95. Endoscopic submucosal dissection in a European setting. A multi-institutional report of a technique in development / S. Farhat, S. Chaussade, T. Ponchon [et al.] // Endoscopy. - 2011. - Vol. 43, No. 8. - P. 664-670.

96. Endoscopic submucosal dissection in large sessile lesions of the rectosigmoid: Learning curve in a European center / A. Probst, D. Golger, M. Anthuber [et al.] // Endoscopy. - 2012. - Vol. 44, No. 7. - P. 660-667.

97. Endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer / K.J. Kang, K.M. Kim, B.H. Min [et al.] // Gut. Liver. - 2011. - Vol. 5, No. 4. - P. 418-^26.

98. Endoscopic treatment for early stage colorectal tumors: the comparison between EMR with small incision, simplified ESD, and ESD using the standard flush knife and the ball tipped flush knife / T. Toyonaga, M. Man-i, R. Chinzei [et al.] // Acta Chir. Iugosl. - 2010. - Vol. 57, No. 3. - P. 41^*6.

99. Endoscopic treatment for laterally spreading tumors in the colon / Y. Saito, T. Fujii, H. Kondo [et al.] // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33, No. 8. - P. 682-686.

100. EUS followed by EMR for staging of high-grade dysplasia and early cancer in Barrett's esophagus / A. Larghi, C.J. Lightdale, L. Memeo [et al.] // Gastrointest. Endosc.-2005.-Vol. 62, No. l.-P. 16-23.

101. Experience of polypectomy for elevated early gastric cancer / Y. Oguro, H. Fukutomi, S. Suzuki [et al.] // Prog. Dig. Endosc. - 1974. - Vol. 5. - P. 77-80.

102. Factors predictive of perforation during endoscopic submucosal dissection for the treatment of colorectal tumors / E.S. Kim, K.B. Cho, K.S. Park [et al.] // Endoscopy. - 2011. - Vol. 43, No. 7. - P. 573-578.

103. Feasibility of endoscopic submucosal dissection: A new technique for en bloc resection of a large superficial tumor in the colon and rectum [Электронный ресурс] / Т. Shono, К. Ishikawa, Y. Ochiai [et al.] // Int. J. Surg. Oncol. - 2011. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3263680/ (дата обращения 12.08.2013).

104. Flat and depressed lesions of the colon and rectum: Pathogenesis and clinical management / K. Togashi, F. Konishi, K. Koinuma [et al.] // Ann. Acad. Med. Singapore. -2003. - Vol. 32, No. 2. - P. 152-158.

105. Flat gastric polyps: results of forceps biopsy, endoscopic mucosal resection, and long-term follow-up / T. Szaloki, V. Toth, L. Tiszlavicz, L. Czako // Scand. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41, No. 9. - P. 1105-1109.

106. Flejou, J. F. WHO Classification of digestive tumors: the fourth edition / J.F. Flejou // Ann. Pathol. - 2011. - Vol. 31, No. 5. - P. S27-S31.

107. Gastric atrophy and intestinal metaplasia before and after Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis / J. Wang, L. Xu, R. Shi [et al.] // Digestion. — 2011. - Vol. 83, No. 4. - P. 253-260.

108. Gastric mucosal cancer smaller than 7 mm can be treated with conventional endoscopic mucosal resection as effectively, as with endoscopic submucosal dissection / T. Watanabe, K. Kume, M. Taip [et al.] // Hepatogastroenterol. - 2010. -Vol. 57, No. 99-100. - P. 668-673.

109. Gastric polyps: a retrospective analysis of 26,000 digestive endoscopies / D.J. Morais, A. Yamanaka, J.M. Zeitune // Andreol. Arq. Gastroenterol. — 2007. — Vol. 44, No. l.-P. 14-17.

110. Gender differences in colorectal polyps and tumors / T.M. McCashland, R. Brand, E. Lyden, P. de Garmo; CORI Research // Project. Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96, No. 3. - P. 882-886.

111. General rules for clinical and pathological studies on cancer of the colon, rectum and anus / Japanese Research Society for Cancer of the Colon and Rectum // Jpn. J. Surg. - 1983. - Vol. 13, No. 6. - P. 574.

112. Global cancer statistics / Jemal A, Bray F, Center MM. [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2011. - Vol. 61, No. 2. - P. 69-90.

113. Goldstein, N.S. Small colonic microsatellite unstable adenocarcinomas and highgrade epithelial dysplasias in sessile serrated adenoma polypectomy specimens: a study of eight cases / N.S. Goldstein // Am. J. Clin. Pathol. - 2006. - Vol. 125, No. l.-P. 132-145.

114. Gotoda, T. Endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer / T. Gotoda, H. Yamamoto, R. M. Soetikno // J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41, No. 4. -P. 929-942.

115. Grady, W. M. Genomic instability and colon cancer / W.M. Grady // Cancer Metastasis Rev. - 2004. - Vol. 23, No. 1-2. - P. 11-27.

116. Gupta, S. Right-sided colon polyps with advanced pathology smaller than lesions in left colon / S. Gupta // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - No. 10. -P. 1395-1401.

117. H. pylori infection and gastric cancer: state of the art (review) / V. Conteduca, D. Sansonno, G. Lauletta [et al.] // Int. J. Oncol. - 2013. - Vol. 42, No. 1.-P. 5-18.

118. H. pylori infection and gastric cancer: state of the art (review) / D. Sansonno, G. Lauletta, S. Russi [et al.] // Int. J. Oncol. - 2013. - Vol. 42, No. 1. - P. 5-18.

119. Hogan, R.B. Epinephrine volume reduction of giant colon polyps facilitates endoscopic assessment and removal / R.B. Hogan, R.B. Hogan 3rd // Gastrointest. Endosc. - 2007. - Vol. 66, No. 5.-P. 1018-1022.

120. Incidence of lymph node metastasis and the feasibility of endoscopic resection for undifferentiated-type early gastric cancer / T. Hirasawa, T. Gotoda, S. Miyata [et al.] // Gastric. Cancer. - 2009. - Vol. 12, No. 3. - P. 148-152.

121. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers / T. Gotoda, A. Yanagisawa, M. Sasako [et al.] // Gastric. Cancer. - 2000. - Vol. 3, No. 4. - P. 219-225.

122. Incomplete polyp resection during colonoscopy-results of the complete adenoma resection (care) study / H. Pohl, A. Srivastava, S.P. Bensen [et al.] // Gastroenterol. - 2013. - Vol. 144, No. 1. - P. 74-80.

123. Indications for and technical aspects of colorectal endoscopic submucosal dissection / Saito Y., Otake Y., Sakamoto T. [et al.] // Gut Liver. - 2013. - Vol. 7, No.3.-P. 263-269.

124. Indications for the use of endoscopic mucosal resection for early gastric cancer in Japan: a comparative study with endoscopic submucosal dissection / S. Nakamoto, Y. Sakai, J. Kasanuki [et al.] // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41, No. 9. - P. 746-750.

125. Interval cancers after negative colonoscopy: population-based case-control study / H. Brenner, J. Chang-Claude, C.M. Seiler, M. Hoffmeister // Gut. - 2012. -Vol. 61,No. 11.-P. 1576-1582.

126. Invasion depth diagnosis of depressed type early colorectal cancers by combined use of videoendoscopy and chromoendoscopy / Y. Saitoh, T. Obara, J. Watari [et al.] // Gastrointestinal. Endoscop. - 1998. - Vol. 48, No. 4. - P. 362-370.

127. Is it possible to predict the procedural time of endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer? / O. Goto, M. Fujishiro, S. Kodashima [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24, No. 3. - P. 379-383.

128. Is submucosal epinephrine injection necessary before polypectomy? A prospective, comparative study / Y.H. Hsieh, H.J. Lin, G.Y. Tseng [et al.] // Hepatogastroenterol. - 2001. - Vol. 48, No. 41. - P. 1379-1382.

129. Jass, J.R. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features / J.R. Jass // Histopathology. - 2007. - Vol. 50, No. l.-P. 113-130.

130. Johnson, M.E. Clinical factors associated with non-polypoid colonic adenomas >6 mm: a prospective study in an asymptomatic population using a high-

definition colonoscope / M.E. Johnson, R. Feinn, J.C. Anderson // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106, No. 11. - P. 2018-2022.

131. Jung, J. T. Gastric polyps and protruding type gastric cancer / J. T. Jung // Clin. Endosc. - 2013. - Vol. 46, No. 3. - P. 243-247.

132. Katai, H. Early gastric cancer: concepts, diagnosis, and management / H. Katai, T. Sano // Int. J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 10, No. 6. - P. 375-383.

133. Kelly, P.J. Clinical guidelines: Consensus for the management of patients with gastric polyps / P.J. Kelly, G.Y. Lauwers // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2011.-Vol. 8, No. 1.-P.7-8.

134. Kim, Y. J. Management of complications following endoscopic submucosal dissection for gastric cancer / Y.J. Kim, D.K. Park // World J. Gastrointest. Endosc.

- 2011. - Vol. 16, No. 3 (4). - P. 67-70.

135. Kitajima, K. Correlations between lymph node metastasis and depth of submucosal invasion in submucosal invasive colorectal carcinoma: a Japanese collaborative study / K. Kitajima, T. Fujimori, S. Fujii // J. Gastroenterol. — 2004.

- Vol. 39, No. 6. - P. 534-543.

136. Kudo, S. Endoscopic mucosal resection of flat and depressed types of early colorectal / S. Kudo // Cancer. Endoscopy. - 1993. - Vol. 25, No. 7. - P. 455-461.

137. Kuramoto, S. How do colorectal cancers develop? / S. Kuramoto, T. Oohara // Cancer. - 1995. - Vol. 75, No. 6. - P. 1534-1538.

138. Lash, R.H. Sessile serrated adenomas: prevalence of dysplasia and carcinoma in 2139 patients / R.H. Lash, R.M. Genta, C.M. Schuler // J. Clin. Pathol. - 2010. -Vol. 63, No. 8.-P. 681-686.

139. Learning curve associated with colorectal endoscopic submucosal dissection for endoscopists experienced in gastric endoscopic submucosal dissection / T. Sakamoto, Y. Saito, S. Fukunaga [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2011. - Vol. 54, No. 10.-P. 1307-1312.

140. Learning curve for endoscopic submucosal dissection of large colorectal tumors / K. Hotta, T. Oyama, T. Shinohara [et al.] // Dig. Endosc. - 2010. - Vol. 22, No. 4.-P. 302-306.

141. Lifting of lesions during endoscopic mucosal resection (EMR) of early colorectal cancer: implications for the assessment of respectability / H. Kato, S. Haga, S. Endo [et al.] // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33. - P. 568-573.

142. Lifting of lesions during endoscopic mucosal resection (EMR) of early colorectal cancer: implications for the assessment of resectability / H. Kato, S. Haga, S. Endo [et al.] // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33, No. 7. - P. 568-573.

143. Liu, H. H. Pit pattern analysis by magnifying chromoendoscopy for the diagnosis of colorectal polyps / H.H. Liu, S.E. Kudo, J.P. Juch // J. Formos Med. Assoc. -2003.-Vol. 102, No. 3.-P. 178-182.

144. Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for colorectal epithelial neoplasms / K. Niimi, M. Fujishiro, S. Kodashima [et al.] // Endoscopy. -2010. - Vol. 42, No. 9. - P. 723-729.

145. Male sex and smoking have a larger impact on the prevalence of colorectal neoplasia than family history of colorectal cancer / M. Hoffmeister, S. Schmitz, E. Karmrodt [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 8, No. 10. -P. 870-876.

146. Management of gastric polyps: an endoscopy-based approach / Y.H. Shaib, M. Rugge, D.Y. Graham, R.M. Genta // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. -Vol. 11, No. 11.-P. 1374-1384.

147. Management of precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS): guideline from the European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter Study Group (EHSG), European Society of Pathology (ESP), and the Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) / M. Dinis-Ribeiro, M. Areia, A.C. De Vries [et al.] // Endoscopy. - 2012. - Vol. 44, No. 1. - P. 74-94.

148. Matched case-control study comparing endoscopic submucosal dissection and endoscopic mucosal resection for colorectal tumors / N. Kobayashi, N. Yoshitake, Y. Hirahara [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 27, No. 4. -P. 728-733.

149. Messmann, H. Management of endoscopic submucosal dissection complications / H. Messmann, A. Probst // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41, No. 8. - P. 712-714.

150. Meta-analysis and systematic review of colorectal endoscopic mucosal resection / S. R. Puli, Y. Kakugawa, T. Gotoda [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2009. -Vol. 15, No. 34. - P. 4273-4277.

151. Meta-analysis of endoscopic submucosal dissection versus endoscopic mucosal resection for tumors of the gastrointestinal tract / Y. Cao, C. Liao, A. Tan [et al.] // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41, No. 9. - P. 751-757.

152. Microsatellite instability in colorectal cancer / K. Soreide, E.A. Janssen, H. Soiland [et al.] // Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93, No. 4. - P. 395-406.

153. Multicenter study of endoscopic mucosal resection using 0,13% hyaluronic acid solution of colorectal polyps less than 20 mm in size / N. Yoshida, Y. Naito, Y. Inada [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2013. - Vol. 28, No. 7. - P. 985-991.

154. Neighborhood socioeconomic status and use of colonoscopy in an insured population—a retrospective cohort study / C.A. Doubeni, G.D. Jambaulikar, H. Fouayzi [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, No. 5. - P. e36392.

155. Neuhaus, H. Endoscopic mucosal resection and endoscopic submucosal dissection in the West-too many concerns and caveats? / H. Neuhaus // Endoscopy. -2010.-Vol. 42, No. 10.-P. 859-861.

156. New indication for endoscopic treatment of colorectal carcinoma with submucosal invasion / T. Shimomura, S. Ishigro, H. Konishi [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 19, No. 1. - P. 48-55.

157. Prevalence and variable detection of proximal colon serrated polyps during screening colonoscopy / C.J. Kahi, D.G. Hewett, D.L. Norton [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 9, No. 1. - P. 42-46.

158. Outcome after endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer in Korea / J.H. Lee, S.J. Hong, J.Y. Jang [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 17, No. 31.-P. 3591-3595.

159. Outcome of endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors accompanied by fibrosis / A. Matsumoto, S. Tanaka, S. Oba [et al.] // Scandin. J. Gastroenterol. -2010.-Vol. 45, No. 11.-P. 1329-1337.

160. Outcomes of endoscopic submucosal dissection for colorectal epithelial neoplasms in 200 consecutive cases / M. Fujishiro, N. Yahagi, N. Kakushima [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 5, No. 6. - P. 678-683.

161. Pit pattern and pathological.diagnosis in patients with colorectal tumors / S. Tamura, Y. Yokoyama, T. Tadakoro [et al.] // Dig. Endosc. - 2001. - Vol. 13, No. l.-P. S6-S7.

162. Pit pattern diagnosis of early colorectal carcinoma by magnifying colonoscopy: clinical and histological implications / S. Nagata, S. Tanaka, K. Haruma K. [et al.] // Int. J. Oncol. - 2000. - Vol. 16, No. 5. - P. 927-934.

163. Pit pattern in colorectal neoplasia: endoscopic magnifying view / S. Kudo, C.A. Rubio, C.R. Teixeira [et al.] // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33, No. 4. -P. 367-373.

164. Polyp recurrence after endoscopic mucosal resection of sessile and flat colonic adenomas / J. Mannath, V. Subramanian, R. Singh [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 56, No. 8. - P. 2389-2395.

165. Prediction and treatment of difficult cases in colorectal endoscopic submucosal dissection / Y. Inada, N. Yoshida, M. Kugai [et al.] // Gastroenterol. Res. Pract. -Vol. 2013.-P. 1-8.

166. Predictive factors for lymph node metastasis in T1 stage colorectal carcinomas / M. Sakuragi, K. Togashi, F. Konishi [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2003. -Vol. 46,No. 12.-P. 1626-1632.

167. Predictive factors of endoscopic submucosal dissection procedure time for gastric superficial neoplasia / Z.S. Lu, Y.S. Yang, D. Feng [et al.] // World J. Gastroenterol.-2012.-Vol. 18, No. 47.-P. 7009-7014.

168. Predictors of immediate bleeding during endoscopic submucosal dissection in gastric lesions / S.W. Jeon, M.K. Jung, C.M. Cho [et al.] // Surg. Endosc. Other Intervent. Techniq. - 2009. - Vol. 23, No. 9. - P. 1974-1979.

169. Preoperative evaluation of colorectal neoplasms by colonoscopic miniprobe ultrasonography / M. Hunerbein, S. Totkas, B.M. Ghadimi, P.M. Schlag // Ann. Surg. - 2000. - Vol. 232, No. 1. - P. 46-50.

170. Prevalence of different subtypes of serrated polyps and risk of synchronous advanced colorectal neoplasia in average-risk population undergoing first-time colonoscopy / A. Buda, M. De Bona, I. Dotti [et al.] // Clin. Transl. Gastroenterol. -2012.-Vol.3, No. 1.-P.6.

171. Prevalence of flat lesions in a large screening population and their role in colonoscopy quality improvement / K. Reinhart, C. Bannert, D. Dunkler [et al.] // Endoscopy. - 2013. - Vol. 45, No. 5. - P. 350-356.

172. Prevention and management of complications of and training for colorectal endoscopic submucosal dissection [Электронный ресурс] / N. Yoshida, Y. Naito, N. Yagi [et al.] // Gastroenterol. Res. Practic. - 2013. — 9 p. - Режим доступа: http://www.hindawi.com/journals/grp/2013/287173/ (дата обращения 08.01.2014).

173. Procedure time of endoscopic submucosal dissection according to the size and location of early gastric cancers: analysis of 916 dissections performed by 4 experts / J.Y. Ahn, K.D. Choi, J.Y. Choi [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2011. -Vol. 73, No. 5.-P. 911-916.

174. Prognostic factors in colorectal carcinomas arising in adenomas: implications for lesions removed by endoscopic polypectomy / R.C. Haggit, R.E. Glotzbach, E.E. Soffer, L.D. Wruble // Gastroenterol. - 1995. - Vol. 89, No. 2. - P. 328-336.

175. Prognostic significance of high-grade dysplasia in colorectal adenomas / A.D. Toll, D. Fabius, T. Hyslop [et al.] // Colorectal. Dis. - 2011. - Vol. 13, No. 4.-P. 370-373.

176. Protection from right- and left-sided colorectal neoplasms after colonoscopy: population-based study / H. Brenner, M. Hoffmeister, V. Arndt, U. Haug // J. National Cancer Institute. - 2010. - Vol. 102, No. 13. - P. 990-991.

177. Qumseya, B.J. The effect of polyp location and patient gender on the presence of dysplasia in colonic polyps / B.J. Qumseya, S. Coe, M.B. Wallace // Clin. Transl. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 3. - P. 20.

178. Race and ethnicity correlate with survival in patients with gastric adenocarcinoma / C.L. Kim, J. Sun, B. Mailey [et al.] // Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21, No. 1. -P. 152-160.

179. Resection area of 15 mm as dividing line for choosing strip biopsy or endoscopic submucosal dissection for mucosal gastric neoplasm / Y. Yamaguchi, N. Katusmi, K. Aoki [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41, No. 5. -P. 472-476.

180. Ribeiro-Mourao, F. Endoscopic submucosal dissection for gastric lesions: results of an European inquiry / F. Ribeiro-Mourao, P. Piemental-Nunes, M. Dinis-Ribeiro // Endoscopy. - 2010. - Vol. 42, No. 10. - P. 814-881.

181. Risk factors for advanced adenomas amongst small and diminutive colorectal polyps: a prospective monocenter study / U. Chaput, S.F. Alberto, B. Terris [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2011. - Vol. 43, No. 8. - P. 609-612.

182. Risk factors for an adverse outcome in early invasive colorectal carcinoma / H. Ueno, H. Mochizuki, Y. Hashiguchi [et al.] // Gastroenterology. - 2004. -Vol. 127, No. 2. - P. 385-394.

183. Risk factors for delayed bleeding from endoscopic submucosal dissection of gastric neoplasms / M. Nakamura, J. Nishikawa, K. Hamabe [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47, No. 8-9. - P. 1108-1114.

184. Risk factors for occult lymph node metastasis of colorectal cancer invading the submucosa and indications for endoscopic mucosal resection // K. Yasuda, M. In-omata, A. Shiromizu [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2007. - Vol. 50, No. 9. -P. 1370-1376.

185. Risk factors for perforation and delayed bleeding associated with endoscopic submucosal dissection for early gastric neoplasms: analysis of 1123 lesions / Toyokawa T., Inaba T., Omote S. [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. -Vol. 27, No. 5. - P. 907-912.

186. Risk factors for perforations associated with endoscopic submucosal dissection in gastric lesions: emphasis on perforation type / J.H. Yoo, S.J. Shin, K.M. Lee [et al.] // Surg. Endose. - 2012. - Vol. 26, No. 9. - P. 2456-2464.

187. Risk for high-grade dysplasia or invasive carcinoma in colorectal flat adenomas in a Spanish population / A. Parra-Blanco, A.Z. Gimeno-García, D. Nicolás-Pérez [et al.] // Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 29, No. 10. - P. 602-609.

188. S. Management of gastric polyps: a pathology-based guide for gastroenterologists / W. Carmack, R. M. Genta, D. Y. Graham, G. Y. Lauwers // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 6, No. 6. - P. 331-341.

189. Santos, C.E. Endoscopic mucosal resection in colorectal lesion: a safe and effective procedure even in lesions larger than 2 cm and in carcinomas / C.E. Santos, D. Malaman, J.C. Pereira-Lima // Arq. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 48, No. 4. -P. 242-247.

190. Sepulveda, A. Role of Helicobacter pylori in gastric carcinogenesis / A. Sepulveda, D. Graham // Gastroenterol. Clin. North. Am. - 2002. - Vol. 31, No. 2.-P. 517-535.

191. Serrated lesions of the colorectal: Review and recommendations from an expert panel / D.K. Rex, D.J. Ahnen, J.A. Baron [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107, No. 9. - P. 1315-1329.

192. Serrated polyps of the colon and rectum and serrated («hyperplastic») polyposis / D.C. Snover, D.J. Ahnen, R.W. Burt, R.D. Odze // WHO. Classification of Tumours. Vol. 3. Pathology and genetics. Tumours of the digestive system / eds. F.T. Bozman, F. Carneiro, R.H. Hruban, N. Theise. - 4th edition. - Berlin : Springer-Verlag, 2010. - P. 3001-308.

193. Serrated polyps of the large intestine: current understanding of diagnosis, pathogenesis, and clinical management / C. Rosty, D.G. Hewett, I.S. Brown [et al.] // J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 48, No. 3. - P. 287-302.

194. Sessile serrated adenoma with early neoplastic progression: a clinicopathologic and molecular study / K. Fujita, H. Yamamoto, T. Matsumoto [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2011. - Vol. 35, No. 2. - P. 295-304.

195. Sessile serrated adenomas with low- and high-grade dysplasia and early carcinomas: an immunohistochemical study of serrated lesions "caught in the act" / T.B. Sheridan, H. Fenton, M.R. Lewin [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2006. -Vol. 126, No. 4.-P. 564-571.

196. Sessile serrated adenomas: demographic, endoscopic and pathological characteristics / S.R. Gurudu, R.I. Heigh, G. de Petris [et al.] // World J. Gastroenterol. -2010. - Vol. 16, No. 27. - P. 3402-3405.

197. Shida, Y. Differentiation between sessile serrated adenoma/polyp and non-sessile serrated adenoma/polyp in large hyperplastic polyp: a Japanese collaborative study / Y. Shida, K. Ichikawa, T. Fujimori // Mol. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 1. -P. 53-58.

198. Sjodahl, K. Epidemiological aspects of gastric adenocarcinoma: are predictive diagnostics and targeted preventive measures possible? / K. Sjodahl, J. Lagergren // EPMA J. - 2010. - Vol. 1, No. 3. - P. 461-471.

199. Small «flat» adenoma of the large bowel with special reference to its clinicopathological feature / T. Muto, J. Kamiya, T. Sawada [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 1985. - Vol. 28, No. 11. - P. 857-861.

200. Snover D.C. Update on the serrated pathway to colorectal carcinoma / D.C. Snover//Hum. Pathol.-2011.-Vol. 42, No. l.-P. 1-10.

201. Socioeconomic position and participation in colorectal cancer screening / B.L. Frederiksen, T. Jorgensen, K. Brasso [et al.] // Br. J. Cancer. — 2010. -Vol. 103, No. 10.-P. 1496-1501.

202. Sonwalkar, S. Characterization of colonic polyps at conventional (nonmagnifying) colonoscopy after spraying with 0,2% indigo carmine dye / S. Sonwalkar, O. Rotimi, B. J. Rembacken // Endoscopy. - 2006. - Vol. 38, No. 12.-P. 1218-1223.

203. Superficial-type adenomas and adenocarcinomas of the colon and rectum: a comparative morphological study / T. Minamato, K. Sawaguchi, T. Ohta [et al.] // Gastroenterol. - 1994. - Vol. 106, No. 6. - P. 1436-1443.

204. Systematic review and meta-analysis of histopathological factors influencing the risk of lymph node metastasis in early colorectal cancer / C. Beaton, C.P. Twine,

G.L. Williams, A.G. Radcliffe // Colorectal. Dis. - 2013. - Vol. 15, No. 7. - P. 788797.

205. Tanaka, S. Colorectal endoscopic submucosal dissection: present status and future perspective, including its differentiation from endoscopic mucosal resection / S. Tanaka, S. Oka, K. Chayama // J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43, No. 9. - P. 641-651.

206. The effectiveness and safety of endoscopic submucosal dissection compared with endoscopic mucosal resection for early gastric cancer: a systematic review and met analysis / Y.M. Park, E. Cho, H.Y. Kang, J.M. Kim // Surg. Endosc. - 2011. - Vol. 25, No. 8. - P. 2666-2677.

207. The long-term impact of Helicobacter pylori eradication on gastric histology: a systematic review and meta-analysis / T. Rokkas, D. Pistiolas, P. Sechopoulos [et al.] // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, No. 2. - P. 232-238.

208. The prognostic effect of ethnicity for gastric and esophageal cancer: the population-based experience in British Columbia, Canada / M. Bashash, T. G. Hislop, A. M. Shah [et al.] // BMC Cancer. - 2011. - Vol. 9, No. 11. - P. 164.

209. The risk of lymph node metastasis in T1 colorectal carcinoma / S. Yamamoto, M. Watanabe, H. Hasegawa [et al.] // Hepatogastroenterol. - 2004. - Vol. 51, No. 58.-P. 998-1000.

210. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia / R.J. Schlemperer, R.H. Riddell, Y. Kato [et al.] // Gut. - 2000. - Vol. 47. - P. 251-525.

211. Therapeutic outcomes in 1000 cases of endoscopic submucosal dissection for early gastric neoplasms: Korean ESD Study Group multicenter study / I.K. Chung, J.H. Lee, S.H. Lee [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2009. - Vol. 69, No. 7. -P. 1228-1235.

212. Therapeutic strategy for colorectal laterally spreading tumor / S. Oka, S. Tanaka,

H. Kanao [et al.] // Dig. Endosc. - 2009. - No. 21. - P. S43-S46.

213. Thorlacius, H. Implementation of endoscopic submucosal dissection for early colorectal neoplasms in Sweden [Электронный ресурс] / H. Thorlacius, N. Uedo,

0 /

E. Toth // Gastroenterol. Res. Practic. — 2013. — 6 p. — Режим доступа: http://www.hindawi.com/journals/grp/2013/758202/ (дата обращения 11.02.2014).

214. Treatment strategy for gastric non-invasive intraepithelial neoplasia diagnosed by endoscopic biopsy / T. Nishida, S. Tsutsui, M. Kato [et al.] // World J. Gastrointest. Pathophysiol. - 2011. - Vol. 15, No. 2 (6). - P. 93-99.

215. Tsai, F.C. Prevalence of advanced adenomas in small and diminutive colon polyps using direct measurement of size / F.C. Tsai, W.B. Strum // Dig. Dis. Sci.

- 2011. - Vol. 56, No. 8. - P. 2384-2388.

216. Tseng, L.J. Preoperative staging of colorectal cancer with a balloon-sheathed miniprobe / L.J. Tseng, Y.T. Jao, L.R. Mo // Endoscopy. - 2002. - Vol. 34, No. 7.

- P. 564-568.

217. Uedo, N. Endoscopic management of early gastric cancer: endoscopic mucosal resection or endoscopic submucosal dissection: data from a Japanese highvolume center and literature review / N. Uedo, Y. Takeuchi, R. Ishihara // Ann. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 25. - P. 281-290.

218. Uno, Y. The non-lifting sign of invasive colon cancer / Y. Uno, A. Munakata // Gastrointest. Endosc. - 1994. - Vol. 40, No. 4. - P. 485^189.

219. Update on the Paris classification of superficial neoplastic lesions in the digestive / Endoscopic Classification Review Group // Endoscopy. - 2005. — Vol. 37, No. 6. - P. 570-578.

220. Warning for unprincipled colorectal endoscopic submucosal dissection: accurate diagnosis and reasonable treatment strategy / S. Tanaka, M. Terasaki, N. Hayashi [et al.] // Dig. Endosc. - 2013. - Vol. 25, No. 2. - P. 107-116.

221. Yada, T. The current state of diagnosis and treatment for early gastric cancer [Электронный ресурс] / Т. Yada, С. Yokoi, N. Uemura // Diagn. Therap. Endoscopy. - 2013. - 9 p. - Режим доступа: http://www.hindawi.com/ journals/dte/2013/241320/ (дата обращения 09.01.2014).

222. Zhou, P. H. Endoscopic submucosal dissection for colorectal epithelial neoplasm / P.H. Zhou, L.Q. Yao, X.Y. Qin // Surg. Endosc. - 2009. - Vol. 23, No. 7. -P. 1546-1551.