Роль и значение аутофлуоресценции в диагностике эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки и в выборе метода их эндоскопического лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор наук Князев Михаил Викторович

• Князев Михаил Викторович
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Князев Михаил Викторович

Стр.

Введение

Глава 1. Аутофлуоресцентная диагностика гастроинтестинальных новообразованийй и развитие эндоскопического метода их лечения. Обзор литературы

1.1. Метод аутофлуоресцентной диагностики в эндоскопии

1.2. Аутофлуоресценция в диагностике заболевания пищевода

1.3. Аутофлуоресценция при заболеваниях желудка 21 1 .4. Аутофлуоресценция в диагностике заболеваний

толстой кишки

1 .5. Аутофлуоресценция новообразований желудка и

толстой кишки при их вирусной инвазии

1.6. Развитие эндоскопического метода лечения гастроинтестинальных новообразований

1.7. Эндоскопическая резекция слизистой с диссекцией подслизистого слоя -ЕБЭ

1.8. Туннельный метод и эндоскопическая резекция с диссекцией в мышечном слое -ЕМЭ

1.9. Эндоскопическая резекция на всю толщу стенки -ЕБЯ

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений больных с эпителиальными новообразованиями желудка и толстой кишки

2.2. Методика и техника исследования

Аутофлуоресцентная эндоскопия желудка и толстой кишки

2.3. Вирусологическая диагностика эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки

2.4. Эндоскопические методы удаления эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки

2.5. Статистические методы анализа полученных данных

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Аутофлуоресценция эпителиальных новообразований желудка

3.2. Аутофлуоресценция эпителиальных новообразований толстой кишки

3.2.1 Аутофлуоресценция эпителиальных

новообразований толстой кишки с вирусной инвазией

Глава 4. Результаты эндоскопического оперативного лечения

4.1. Результаты эндоскопического оперативного лечения эпителиальных новообразований желудка

4.2. Результаты эндоскопического оперативного лечения эпителиальных новообразований толстой кишки

Заключение

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений.

АФ - аутофлуоресценция

АФИ - аутофлуоресцентное эндоскопическое исследование

АФО - аутофлуоресцентное окрашивание

БКВ - боко вирус

ВБД - вирус бычьей диареи

ДИ - доверительный интервал

ЖКТ - желудочно - кишечный тракт

ООЧ - отношение относительных частот

ОЧ - относительная частота

ОШ - отношение шансов

ПОЧ - повышение относительных частот

РОЧ - разница относительных частот

ЦМВ - цитомегаловирус

ЭБВ -Эпштейна Бара вирус

ЭБС - эндоскопия в белом свете

EMD - эндоскопическая диссекция мышечного слоя

EMR - эндоскопическая резекция слизистой

-эндоскопическая резекция слизистой с диссекцией

ESD

подслизистого слоя

EFR - эндоскопическая резекция на всю толщу стенки

NBI - эндоскопия в режиме узкого спектра света

Нр - гиперпластический полип

LST - латерально стелющиеся опухоли

TSA - традиционная зубчатая аденома

SSA/P - зубчатое новообразование на широком основании

JCV - Джон Коннингам вирус

Х2 - кси квадрат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль и значение аутофлуоресценции в диагностике эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки и в выборе метода их эндоскопического лечения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы.

Понятие эпителиальное новообразование объединяет в себе различные виды полипов и ранний рак желудочно - кишечного тракта. По мнению российских и зарубежных исследователей диспластические изменения в клетках тканей облигатно переходят в рак или являются маркером существующего процесса канцерогенеза [1,40].

Эпителиальные новообразования могут располагаться в любом отделе пищеварительного тракта и относятся к числу распространенных заболеваний этой системы [6]. Полипы желудка составляют 5 - 10% всех опухолей желудка [7]. По обобщенным данным многолетних наблюдений, малигнизация у пациентов с полипами желудка наблюдалась в 12 - 68%, что дало основание отнести полипы желудка к категории истинных предраков [5,9]. По данным Ю.Е. Березова и соавт. (1975), что наиболее часто подвергаются малигнизации полипы кардиального отдела желудка - 35% [2]. Малигнизация может развиваться не только в полипе, но и в окружающей слизистой оболочке, в которой как и в самом полипе обнаруживаются фокусы мультицентрической пролиферации и рака in situ [4,16].

К эпителиальным новообразованиям толстой кишки относятся ранний рак и полипы толстой кишки. Согласно классификации ВОЗ 2010 года [185] все новообразования толстой кишки делятся на 2 группы: незубчатые (аденомы) и зубчатые. В последней группе определены три варианта строения зубчатых поражений, имеющие тонкие архитектурные различия. Все они обладают канцерогенным потенциалом: гиперпластический полип (НР), зубчатое новообразование на широком основании (SSA/P) и традиционная зубчатая аденома (TSA). Аденокарцинома толстой кишки, возникшая из зубчатых поражений

(SSL) и имеющая зубчатые изменения в структуре, называется зубчатой аденокарциномой [92]. Две трети всех колоректальных раков развиваются из аденом, одна треть исходит из зубчатых новообразований [183]. К незубчатым новообразованиям относятся тубулярная, тубуло - ворсинчатая, вилезная аденома. Частота выявления аденом составляет примерно 25 % от всех выполненных колоноскопий [160,208]. Проведение дифференциальной диагностики между зубчатыми и аденоматозными новообразованиями и выявление в них канцероматозных изменений in vivo остается трудной задачей и требует разработки дополнительных методов детекции и верификации.

Основным методом лечения эпителиальных новообразований, в т.ч. рака желудка и толстой кишки, остается их удаление. Успех лечения напрямую зависит от стадии заболевания. Появляются все больше данных, что ранние формы рака желудка и толстой кишки без признаков инвазии в подслизистые структуры могут быть успешно излечены эндоскопическими методами- резекция слизистой с или без диссекции подслизистого слоя. Однако до 5% случаев отмечаются рецидивы с метастазированием в региональные лимфоузлы. Хотя этот процент соизмерим с данными возникновения рецидивов при открытых операциях при этой же стадии рака, ведутся поиски причин и методов снизить этот показатель до минимума [173]. Одним из таких подходов является определение диспластического и канцерогенетического потенциалов в эпителиальных образованиях желудка и толстой кишки на ранних стадиях развития при их минимальных размерах. Для установления диспластических и неопластических изменений во время эндоскопического исследования применяются описательные критерии строения ямочного рисунка слизистой желудка и толстой кишки. С этой целью используются эндоскопы с высоким разрешением, увеличение изображения в 115 и более раз, различные световые режимы. На

основании этих работ созданы классификации вида строения микроархитектоники ямочного рисунка и микроваскулярной сети слизистой желудка, но определить патогномоничные симптомы перехода от нормальной к метапластической, затем диспластической и канцероматозной измененной слизистой остается нерешенной задачей. Таким методом детекции диспластических и канцероматозных изменений могла бы выступить аутофлуоресценция. Применение феномена аутофлуоресценции при выполнении эндоскопического исследования позволило бы получить дополнительные данные о биологических свойствах тканей слизистой и возможность оптимизировать дифференциальную диагностику и выбрать адекватный метод лечения.

Так за последние 50 лет годовая частота возникновения рака желудка в США составляет 9:100 000 [39]. Хотя заболеваемость раком желудка снизилась, однако только в США за 2007 год выявлено 21260 новых случаев, умерли 11210. До сих пор остается актуальным выявление ранних форм РЖ. В США за почти 30 лет в период с 1975-79г.г. по 1996-2003г.г. процент выявления ранних форм рака желудка возрос на 9% (с 16% до 25% соответственно), т.е. в 75% случаев диагностируется запущенная стадия рака желудка [169].

Были получены очень обнадеживающие результаты применения аутофлуоресценции при бронхоскопии в диагностике

трахеобронхиальных раков. Вопросы применения эндоскопической аутофлуоресценции в желудочно-кишечном тракте изучены

недостаточно и в деталях не разработаны.

В Японии из всех диагностированных опухолей желудка только 10% составляют ранние раки, и это самый высокий показатель в мире, но еще недостаточный. Поэтому аутофлуоресценция рассматривается

как еще один инструмент в повышении выявляемости раннего рака желудочно - кишечного тракта [26].

Практическая важность перечисленных вопросов определила цель и задачи данного диссертационного исследования.

Степень проработанности проблемы. Природа трансформации нормальной ткани в канцероматозную содержит в себе много нерешенных вопросов. Роль и значение аутофлоров в этом процессе также не полностью понятны, на каком этапе они появляются в тканях, связано ли их появление с гистологическим строением и диспластическими изменениями, зависят ли они от размера новообразования и локализации в различных отделах органов желудочно-кишечного тракта. В литературе нет данных о применении аутофлуоресценции при гастроинтестинальных новообразованиях, инфицированных какими-либо вирусами. Вопрос, зависит ли вид аутофлуоресцентного окрашивания эпителиальных новообразований от поражения их вирусами и другие вопросы остаются открытыми, что и явилось основанием провести данную работу. Практическая важность перечисленных вопросов определила цель и задачи данного диссертационного исследования.

Цель исследования:

Совершенствование диагностики и лечения предраковых новообразований желудка и толстой кишки путем разработки методологии, систематизации и комплексной оценки применения методики аутофлуоресцентной эндоскопии заболеваний желудка и толстой кишки.

Задачи исследования.

1. Усовершенствовать метод применения аутофлуоресцентной

эндоскопии в диагностике эпителиальных новообразований

желудка и толстой кишки.

2. Установить зависимость вида аутофлуоресцентного окрашивания эпителиальных новообразований от гистологического строения, размера и локализации по отделам желудка и толстой кишки.

3. Определить зависимость вида аутофлуоресцентного окрашивания эпителиальных новообразований толстой кишки от их вирусной инвазии цитомегало -, герпеса 1 и 2 типов, боко -, бычьей диареи и адено вирусами.

4. Установить значение аутофлуоресцентного окрашивания эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки в выборе метода эндоскопического лечения.

5. Разработать лечебно-диагностические алгоритмы выявления, верификации и выбора метода лечения эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки на основе аутофлуоресцентной эндоскопии.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование по сравнению вида и частоты распределения аутофлуоресценции в диапазоне света с длиной волны 540-560 нм, полученного при освещении светом с длиной волны 390 -470 нм опухолевой, аденоматозной, гиперпластической и

воспалительной ткани в желудке и толстой кишке в зависимости от вирусной инвазии этих тканей, их размера, локализации по отделам.

Определены значимые диапазоны распределения частот пурпурного вида аутофлуоресцентного окрашивания эпителиальных новообразований

желудка и толстой кишки при воспалительных, гиперпластических, аденоматозных и канцероматозных изменениях слизистой.

Доказано, что частота аутофлуоресцентного окрашивания не зависит от наличия вирусов в новообразованиях, так же не зависит от локализации новообразований по разным отделам толстой кишки. Установлено, что вид эндоскопической аутофлуоресценции зависит от гистологического строения и размера эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки.

Усовершенствован и внедрен метод аутофлуоресцентной дифференциальной диагностики в выборе эндоскопического метода лечения эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки и доказана его эффективность.

Теоретическая и практическая значимость.

Теоретическая значимость работы заключается в установлении распределения относительной частоты присутствия аутофлоров в эпителиальной ткани новообразований в зависимости от их гистологического строения, размера, локализации в органе желудочно-кишечного тракта и инфицированности 6 видами вирусов.

Для применения в повседневной клинической практике предложен алгоритм определения диспластического и канцерогенного потенциала эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки во время эндоскопического исследования на основе их аутофлуоресценции, а также показания к их эндоскопическому удалению.

Разработанный метод, позволяет повысить эффективность первичной и уточняющей диагностики эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки с диспластическими и канцероматозными

изменениями в них, уточняет показания и выбор метода эндоскопического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Вид и частота распределения аутофлуоресцентного свечения ткани зависит от её гистологической структуры.

2. Аутофлуоресцентное окрашивание в пурпурный цвет свойственно тканям с диспластическими изменениями, частота распределения возрастает по мере их выраженности и достигает максимума при канцероматозных изменениях.

3. Присутствие цитомегало -, герпеса 1 и 2 типов, боко -, бычьей диареи и адено- вирусов в эпителиальных новообразованиях толстой кишки не вызывает увеличение частоты распределения аутофлуоресцентного окрашивания в пурпурный цвет.

4. Аутофлуоресцентное окрашивание в пурпурный цвет эпителиальных новообразований желудка и толстой кишки может служить дополнительным критерием для их эндоскопического удаления вне зависимости от размера и локализации в отделах этих органов.

Внедрение результатов работы.

Научные и практические выводы данного исследования легли в основу практической работы отделения эндоскопии ФБЛПУ «филиал №2 лечебно-реабилитационного центра министерства экономического развития Российской Федерации» и ФГБУ «Государственный научный центр лазерной медицины ФМБА России».

Метод может успешно применяться в эндоскопических отделениях

и кабинетах, располагающих технической базой для проведения аутофлуоресцентной эндоскопии и специалистами, имеющими соответствующую квалификацию и подготовку.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены:

♦ На конференциях Российской гастроэнтерологической недели,

Москва, октябрь 2014, 2013, 2012г.г.

♦ на Российско-Японском симпозиумах « Современные достижения эндоскопии пищеварительного тракта», Москва, февраль 2014, 2013, 2010г.г.

♦ на Всероссийской научно-практической конференциях «Актуальные вопросы эндоскопии» Санкт - Петербург, март 2014, 2012г.г.

♦ на международной конференции «Гастроэнтерология на стыке дисциплин». Минск, май 2011г.

Публикации по теме диссертации.

Опубликовано 26 работ по материалам диссертации, из них 17 публикаций в ведущих рецензируемых научных журналах из перечня ВАК РФ.

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа написана по национальному стандарту РФ

ГОСТ Р 7.0.11 -2011. Работа изложена на 227 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 74 таблицами, 52 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 223 источника, в том числе 205 зарубежных.

Личное участие автора

Личное участие автора было полное на всех этапах создания этой работы: от выработки концепции и дизайна исследования, формирования цели и задач исследования, подбора метода и инструментария, выбора методов статистической обработки и проведения самих расчетов. Автор лично проводил все эндоскопические исследования и оперативные вмешательства, писал протоколы этих вмешательств, проводил фотографирование этапов эндоскопии и удаления эпителиальных гастроинтестинальных новообразований, проводил забор биопсийного материала для гистоморфологического и вирусологического исследований. Автором написаны все главы и разделы данной работы, выступал соавтором статей и публикаций, выступал с докладами по результатам диссертационной работы и проводил презентации на конференциях, симпозиумах и т.д.

Глава 1

Аутофлуоресцентная диагностика гастроинтестинальных новообразований и развитие эндоскопического метода их лечения

(обзор литературы).

1.1. Метод аутофлуоресцентной диагностики в эндоскопии.

Применение метода диагностики на основе получения аутофлуоресцентного изображения описано в 1957 году, когда было обнаружено различие в спектре свечения опухолевой и нормальной тканей [162], и стал проявляться интерес к клиническому применению этого метода [17,64]. Предшественником в использовании

эндоскопического аутофлуоресцентного изображения (АФИ)

послужили результаты работ по флуоресцентной микрокольпоскопии in viva, а так же результаты работ по лазерной флуоресцентной диагностике эпителиальных новообразований толстой кишки [14,15] .

Принцип аутофлуоресценции описал физик Джордж Стокс в 1852г. как феномен, при котором некоторые вещества при освещении их светом с короткой длиной волны излучают свечение с большей длиной волны и тем самым меняют свою окраску. Этот феномен иллюстрирован на рисунке 1 , где показано, как изменился цвет газированной воды с прозрачно - белого до голубого при освещении её низковолновым светом.

При освещении флуорофоров (коллаген, эластин, флавин, порфирин и др.), содержащихся в слизистой оболочке и её подслизистом слое, светом с короткой длиной волны ( 395 -475 нм), эти структуры излучают свечение с большей длиной волны [202].

Рис. 1. Феномен аутофлуоресценции - изменение окрашивания газированной воды с прозрачно - белого до голубого при освещении её низковолновым спектром света.

На рисунке 2 представлены изменение спектров излучения флуорофоров под действием света с короткой длиной волны.

Excitation Spectra Emission Spectra

200 250 300 350 400 450 500 300 350 4D0 450 500 550 600 650 700

Wavelength (ггл) Wavelength (nm)

Рис. 2. Изменение спектра свечения флуорофоров при освещении их светом с короткой длиной волны.

Было установлено, что спектр флуоресценции структур слизистой зависит от присутствия аденин динуклеатид никотинамида КЛЭ(Р)И, коллагена и могут быть использованы как биомаркеры для прижизненного выявления дисплазии шейки матки и пищевода [54,47].

Выявление канцерогенных и диспластических изменений со стороны слизистой желудочно - кишечного тракта (ЖКТ) основано на детекции между нормально устроенными и патологическими структурами различий в поглощении, отражении и рассеивании волн света различного диапазона. Это может быть белый свет или узкоспектральный, в котором исключены определенные спектры, а так же аутофлуоресценция. Когда ткань подвергается освещению малой длиной волны (390-470пт) света, эндогенные биологические вещества (флуорофоры), такие как коллаген, никотинамид аденин динуклеотид фосфат (НАДФ), флавин и порфирины, начинают излучать флуоресцентный свет большей длиной волны (500 , 630 пш ), [25,41,47]. Строго говоря, аутофлуоресценция- это метод улавливания собственного или возбужденного каким-либо методом свечения тканей.

Известно, что развитие дисплазии и канцерогенные изменения ассоциируется с усиленным ангиогенезом [52]. Повышенная васкуляризация обеспечивает потребности бурно растущих клеток в кислороде, переносчиком которого выступает гемоглобин.

Оксигемоглобин лучше поглощает световые волны в диапазоне 420, 542, и 577 пт [52]. Современные АФИ системы используют свет с длиной волны 390-470 пш для возбуждения аутофлуоресценции , которая обнаруживается и считывается в диапазоне волн 540-560пш современными эндоскопами.

Применяемый метод АФИ в клинической эндоскопической практике это уже комбинированный метод, при котором дополнительно

происходит компьютерная перекраска цветов слабых свечений, исходящих от эндогенных флуорофоров в пурпурный или зеленый цвета. Интенсивность аутофлуоресцентного свечения очень низкая, поэтому уловить его возможно только с применением высоко чувствительной матрицы CCD эндоскопов.

Установлено, что нормальная и опухолевая ткани имеют различные аутофлуоресцентные характеристики, которые зависят от ядро - цитоплазматического соотношения, толщины слизистого слоя, объемного капиллярного кровотока [161]. АФИ диагностика опухолевого поражения основана на контрасте цветового спектров опухолевой ткани на фоне окружающей её нормальной ткани. Различают два основных варианта аутофлуоресцентного свечения «пурпурная область опухолевой ткани на зеленом фоне» или «зеленая область на пурпурном фоне». Возможности АФИ в диагностике рака на ранних стадиях посвящено большинство работ [11]. При диагностике раннего рака желудка чувствительность метода составили 70% (95% CI 60-78%) специфичность 78% (95% CI 71-84%) точность 75% [105].

1.2. Аутофлуоресценция в диагностике заболевания пищевода

Эндогенные флуорофоры были обнаружены как в эпителиальной ткани, так в строме пищевода. Уровень митохондриальной никотинамид аденин динуклеотида (НАДФ) и митохондриальной FAD растет при диспластических изменениях в эпителии пищевода [60,132]. Стромальной структурой пищевода, которая аутофлуоресцирует, является ковалентный коллаген [97]. Пищеводные новообразования сопровождаются потерей стромального коллагена за счет экспрессии матрилизина и других металлоэластаз [171].

Бокаловидные клетки метаплазированного эпителия при пищеводе Баррета экспрессируют эндотелиальный ростовой фактор (VEGF) рецептор (VEGFR)-2, матричную металлопротеиназу (ММР) - 9 и ингибируют образование ^МА)- клеток. Увеличение коэкспрессии эндотелиального ростового фактора и его рецептора увеличивают лимфогенез [27]. Опухолевое инвазивное поражение пищевода часто ассоциировано с накоплением порфиринов, которые в свою очередь дают пурпурное аутофлуоресцентное свечение [53,63,155].

Первые публикации по применению эндоскопической АФИ в определении ранней неоплазии в пищеводе Баррета относятся к 2005 году, когда появились прототипы АФИ - эндоскопов [98]. Тогда же было выяснено, что зеленое АФИ свечение свойственно тканям без диспластических изменений, а сине-фиолетовое с диспластическими изменениями. В 3 из 14 случаев установленной дисплазии высокой степени диагноз был установлен только на основании АФИ диагностики. При стандартной эндоскопии эти изменения не были выявлены. Немного ранее польские ученые изучали возможность детекции дисплазии высокой степени в коротком сегменте пищевода Баррета с помощью монохроматизированного синего света в спектре 425-455nm получаемого за счет фильтрации ксенонового белого света. Сравнивались возможности АФИ и белого света. Контрольным методом выступали гистоморфологические данные. АФИ было выявлено у 7 пациентов дисплазия, что на 6 пациентов больше, чем при стандартной эндоскопии. [99].

Метод АФИ используется вместе с функциями высокого разрешения изображения, узкоспектрального режима света (NBI) и увеличительной эндоскопии. Авторы выясняют диагностические возможности АФИ в диагностическом алгоритме. Оптимальным признается применение эндоскопии в белом свете, затем осмотр в

узком спектре, увеличительная эндоскопия и в завершении АФИ [100]. Авторы этого исследования Kara MA, Bergman JJ. впервые применили понятие «Endoscopic tri-modal imaging ETMI» - тримодальная эндоскопия, объединяющая в одном эндоскопическом исследовании три физические составляющие - осмотр в белом свете, в узком спектре и в аутофлуоресцентном режимах. АФИ в детекции поражений пищевода может носить ложно-позитивный характер, узкоспектральный режим света (NBI) дает возможности детализации эпителиальных и микрососудистых структур слизистой. Сочетание этих методов по мнению нидерландских авторов дает 100% чувствительность метода [101] в диагностике неоплазий пищевода Баррета. По мнению чешских авторов метод АФИ в диагностике неоплазий низкой степени дисплазии пищевода Баррета обладает чувствительностью 100%, специфичностью 67%, позитивной прогностической ценностью 30%, негативной 100%. [180].

Румынские авторы изучали диагностические возможности АФИ в диагностике неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и установили, что методом АФИ было выявлено 12 случаев неэрозивного рефлюкс-эзофагита, что на 5 случаев больше, чем при стандартной эндоскопии [49].

Интернациональный европейский коллектив изучал роль АФИ в определении молекулярных биомаркеров неоплазии при пищеводе Баррета [30]. Метилированные гены p16, HPP1, RUNX3 , измененный CyclinA, экспрессия белка p53 коррелируются с высоким риском развития неоплазии [50,51,104,114,138,179]. Авторы выяснили, что определяющиеся анеплотия, экспрессия 17p, LOH, p53, IHC и cyclin A при развитии дисплазии в пищеводе Баррета коррелируется с проявление аутофлуоресцентного пурпурного свечения. По-видимому, на основании этих данных можно утверждать, что эти протеины

являются так же аутофлуорами.

Практическое применение получила тримодальная эндоскопия, сочетающая в себе эндоскопию высокого разрешения, узкоспектральную и аутофлуоресцентную эндоскопию. При сравнении АФИ и КБ1 ложно -позитивный процент составил 81 и 26% соответственно. За стандарт бралась эндоскопия высокого разрешения [203]. Эндоскопическое изображение слизистой желудка в тримодальном режиме представлено на рисунке 3. Опухолевая ткань в режиме аутофлуоресценции имеет пурпурное окрашивание. В режиме белого цвета опухолевое поражение можно спутать с рубцово-воспалительными изменениями. В режиме узкого спектра света опухоль имеет нарушенный ямочный рисунок, не относящийся ни к антральному, ни к фундальному типу строения. Граница ямочных полей имеет выраженное бело - голубое окрашивание, так называемый положительный «симптом краевого голубого свечения», что может соответствовать высокодифференцированной

аденокарциноме, которая была подтверждена гистологическим исследованием.

Рис. 3. Тримодальная эндоскопия раннего рака желудка: а) изображение в белом свете Ь) аутофлуоресцентное изображение с) узкоспектральное изображение.

Группа японских авторов провела вторую фазу изучения

возможности АФИ эндоскопии в скрининге новообразований высокой степени дисплазии плоского эпителия пищевода. Из 364 пациентов у 43 была выявлена дисплазия высокой степени. Чувствительность метода АФИ среди мало опытных эндоскопистов составила 77%, среди начинающих 50%. Чувствительность метода зависит от размера поражения, менее 10 мм 31%, более 10мм чувствительность составляет 78%. Авторы делают вывод, что при такой низкой чувствительности метода сравнивать АФИ со стандартной эндоскопией, как методы скрининга, не оправдано [77]. Применение метода АФИ позволяет снизить количество ложно-положительных результатов в диагностике пищевода Баррета и сократить количество биопсий в 4,5 раза[127].

1.3. Аутофлуоресценция при заболеваниях желудка

Если опухоли пищевода и толстой кишки флуоресцируют как пурпурные на зеленом фоне, то для желудка пока нет четкой определенности. Так японские авторы исследовали 117 случаев раннего рака желудка с помощью АФИ. Выделили 4 группы флуоресцентного свечения опухоли: 52% пурпурное свечение опухоли на зеленом фоне, зеленое свечение опухоли с пурпурным ободком на зеленом фоне 21 %, зеленое свечение опухоли на пурпурном фоне 1 7% и пурпурное свечение опухоли на пурпурном фоне 10% [102]. В другой работе установили, что все 56 новообразования и 87,5% аденом имели пурпурное свечение[149]. Специфичность метода составляет 49,1% и чувствительность 96,4% [45].

Так же проводилась работа по выяснению, какой тип АФИ свечения наблюдается при атрофическом фундальном гастрите. Авторы у 77 пациентов провели биопсию из 119 участков с зеленым свечением и из 146 участков с пурпурным свечением. Было статистически

достоверно установлено, что зеленое АФ свечение при атрофическом гастрите в теле желудка свойственно атрофии в 88% и кишечной метаплазии в 81% случаев[76]. Специфичность метода АФИ при диагностике плоских новообразований желудка составляет 92% [106]. Проводились работы с целью установления возможности АФИ определения глубины инвазивного поражения при раке желудка. Авторы учитывали АФИ свечение красного, зеленого и голубого спектра. Для количественной характеристики эти спектры градуировали в серой шкале и сделали выводы, что статистически достоверно имеются различия в детерминации глубины инвазии при поверхностном поражении в пределах слизистого слоя желудка[154]. В литературе есть данные, когда опухолевые поражения желудка были установлены только при помощи АФИ диагностики в 23% при сравнении с методом эндоскопии в обычном белом свете[103], однако авторы отмечают, что клиническое применение АФИ ограничено. Другая группа японских ученых утверждают, что им удалось с помощью АФИ установить диагноз рака желудка в 95.1% случаев. Опухоль имела темно - красное свечение. Им удалось в 82% определить дифференцированный тип опухоли и только в 61% недифференцированный тип опухоли. На этом основании авторы сделали вывод, что диагностика

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Князев Михаил Викторович, 2016 год

Список литературы

1. Аруин Л.И./ Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочкижелудка //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,2002.- Т. 12. -№3. - С.15-17.

2. Березов Ю.Е., Анахасян В.Р., Ковалев А.И./ Некоторые вопросы хирургического лечения полипов желудка.// Вестник АМН СССР,№ 6, - С .36-40.

3. Брехов Е.И., Калинников В.В.., Коробов М.В.. Применениие эндоскопической подслизистой диссекции на ранних стадиях рака желудка у больных пожилого и старческого возраста.// Современные вопросы лечебной и профилактической медицины. Москва, 2006, - С .60-63.

4. Волова А.В., Дубинская Т.К., Сотников В.Н./ Морфо -функциональные параллели у больных хроническим гастритом//

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2005. № 5. -С.70 - 73.

5. Далидович К.К./ Предраковые состояния органов пищеварения.// Минск. -1996. - С.208-213.

6. Золотаревский В.Б., Склянская О.А./Морфология предрака и раннего рака желудка. Итоги науки и техники. Серия «Патологическая анатомия» //Под ред. В.В.Серова. Т.7. Ч.1. М., 1989. - С. 6 - 85.

7. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А./ Болезни пищевода и желудка.// М.: МЕДпресс - информ. -2002. -С.143 .

8. Кашин С.В., Завьялова Д.В., Камкина Г.В., Ахапкин Н.В./ Современный алгоритм эндоскопической диагностики полипов и колоректального рака.// Клиническая эндоскопия 2(34) 2012. - С .1630.

9. Лукиных А.К. /Зависимость малигнизации полипозных аденом желудка от их количества и локализации//Клиническая медицина. -1977. № 2. - С. 35 - 41.

10. Никишаев В.И., Патий А.Р., Тумак И.Н., Коляда И.А./ Эндоскопическая диагностика раннего колоректальногь рака.//Укра1нський журнал малошвазивно! та ендоскошчно! хiрургil 2012; 16 (1):35-55.

11. Пирогов С.С., Кувшинов Ю.П., Унгиадзе Г.В., Перфильев И.Б./ Первый опыт использования трехрежимного видеоэндоскопа для уточняющей диагностики раннего рака желудка.// Клиническая эндоскопия.2010;2(24). - С.2-11.

12. Реброва О./ Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных данных Statistica.// М., МедиаСфера,2003, - С.1 -312.

13. Страданко Е.Ф. /Гастродуоденальный геликобактериоз и ассоциированные с ним заболевания как объекты для

фотодинамической терапии.//Лазерная медицина. 2002.т.6.вып. 1, -С .53-58.

14. Филоненко Е.В., Сотников В.Н., Разживина А.А., Перевозников А.И., Радванская О.А., Соколов А.А./ Аутофлюоресцентная диагностика у больных с эпителиальными новообразованиями толстой кишки. // Сибирский онкологический журнал. 2010. №5.-С. 17-21.

15. Филоненко Е.В., Сотников В.Н., Разживина А.А., Перевозников А.И., Радванская О.А., Соколов А.А./ Флюоресцентная диагностика с препаратом Аласенс в диагностике эпителиальных новообразований толстой кишки // Сибирский онкологический журнал. -2010. - №6. - С. 12-16.

16. Франк Г.А./ Предрак, дисплазия и рак. // Избранные лекции по клинической онкологии . Под ред В.И.Чиссова и С.Л.Дарьяловой. -М. 2000. -С. 52 - 62.

17. Юденфренд С./ Флуоресцентный анализ в биологии и медицине.//М. «Мир»,1965.

18. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г, Рязянцев М.В./ Математико -статистическая обработка данных медицинских исследований.// 3-е изд. доп.-СПБ .:ВМедА, 2011.-С.318.

19. Abe N., Mori T., Takeuchi H., Yoshida T., Ohki A., Ueki H., Yanagida O., Masaki T., Sugiyama M., Atomi Y./ Laparoscopic lymph node dissection after endoscopic submucosal dissection: a novel and minimally invasive approach to treating early-stage gastric cancer.// Am. J. Surg. 2005 Sep;190(3):496-503.

20. Abe N., Takeuchi H., Yanagida O., Masaki T., Mori T., Sugiyama M., Atomi Y../ Endoscopic full-thickness resection with laparoscopic assistance as hybrid NOTES for gastric submucosal tumor.// Surg Endosc. 2009 Aug;23(8):1908-13. Epub 2009 Jan 30.

21. Abe S., Izuishi K., Tajiri H., Kinoshita T., Matsuoka T./ Correlation of

in vitro autofluorescence endoscopy images with histopathologic findings in stomach cancer.// Endoscopy. 2000 Apr;32(4):281-6.

22. Abraham S.C., Singh V.K., Yardley J.H., Wu T.T./ Hyperplastic polyps of the stomach: associations with histologic patterns of gastritis and gastric atrophy.// Am. J. Surg. Pathol. 2001;25:500 -507.

23. Aihara H., Saito S., Inomata H., Ide D., Tamai N., Ohya T.R., Kato T., Amitani S., Tajiri H. /Computer-aided diagnosis of neoplastic colorectal lesions using 'real-time' numerical color analysis during autofluorescence endoscopy.// Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2013;25:488-494.

24. Aihara H., Saito S., Tajiri H../ Differential diagnosis of colorectal neoplastic lesion from non-neaplastic lesion with color-tone grading in autofluorescence endoscopy// Gut 2010; 59 (Suppl III) A71. 18th United European gastroenterology week.

25. Auvinen M.I., Sihvo E., Ruohtula T, Salminen J.T., Koivistoinen A., Siivola P., Ronnholm R., Ramo J.O., Bergman M., Salo J.A. /Incipient angiogenesis in Barrett's epithelium and lymphangiogenesis in Barrett's adenocarcinoma.// J. Clin. Oncol. 2002;20:2971-2979.

26. Axon A./ Symptoms and diagnosis of gastric cancer at early curable stage. //Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2006;20(4):697 -708.

27. Bariol C., Hawkins N.J., Turner J.J., Meagher A.P., Williams D.B., Ward R.L./ Histopathological and clinical evaluation of serrated adenomas of the colon and rectum.// Mod. Pathol. 2003; 16; 417 - 423

28. Bertoni G., Sassatelli R., Nigrisoli E., et al./ Dysplastic changes in gastric fundic gland polyps of patients with familial adenomatous polyposis.// Ital J Gastroenterol Hepatol. 1999;31:192 -197.

29. Bialek A., Wiechowska - Kozlowska A., Pertkiewicz J., Polkowski M., Milkiewicz P., Karpinska K., Lawniczak M., Starzynska T./ Endoscopic submucosal dissection for treatment of gastric subepithelial tumors.// Gastrointest Endosc. 2012 Feb;75(2):276-86. Epub 2011 Oct 26.

30. Boerwinkel D., Di Pietro M., Shariff K., Lao-Sirieix P.,. Walker E, Visser M., O'Donovan M., Bergman J, Fitzgerald R./ Feasibility study to evaluate the role of autofluorescence imaging in the detection of molecular biomarkers for neoplasia in Barrett's oesophagus. //Gut 2011; 60 (Suppl 3) A379.

31. Bustamante-Balen M., Bernet L., Cano R., Morell L., Lopez A./ Assessing the reproducibility of the microscopic diagnosis of sessile serrated adenoma of the colon.// Rev. Esp. Enferm Dig. 2009;101(4):258-64.

32. Capella C., Solcia E., Sobin L.H., Arnold R. /World Health Organization, editors; International Agency for Research on Cancer, editors.// In: Endocrine tumors of the stomach. Aaltonen LA, Hamilton SR, editors. Lyon: IARC Press; 2000. pp. 53 -56.

33. Caplin M.E., Buscombe J.R., Hilson A.J., Jones A.L., Watkinson A.F., Burroughs A.K./ Carcinoid tumour.// Lancet. 1998;352:799-805.

34. Carr N.J., Mahajan H., Tan K.L., Hawkins N.J., Ward R.L./ Serrated and non-serrated polyps of the colorectum: their prevalence in an unselected case series and correlation of BRAF mutation analysis with the diagnosis of sessile serrated adenoma.// J. Clin. Pathol. 2009;62: 516-518.

35. Camilleri J.P., Poter F., Amat C./ Gastric mucosal dysplasia: preliminary results of a prospective study of patients followed for periods of up to six years.// In: Ming SC, editor. Precursors of Gastric Cancer. New York: Praeger; 1984. pp. 83-92.

36. Campos G.M., Vittinghoff E., Rabl C., Takata M., Gadenstatter M., Lin F, Ciovica R./ Endoscopic and surgical treatments for achalasia: a systematic review and meta-analysis.// Ann. Surg. 2009 Jan;249(1):45-57.

37. Chandra A., Sheikh A., Cerar A., et al/. Clinico-pathological aspects of colorectal serrated adenomas.// World J Gastroenterol.

2006;12(17):2770-2772.

38. Chonan A., Mochizuki F., Fujita N., et al./ Gastric cancer resembling submucosal tumor. Endoscopic diagnosis of gastric cancer similar to submucosal tumors.// Stomach Intest. 1995;30:777-785.

39. Correa P.,Haenszel W., Cuello C.,et al./ Gastric precancerous process in a high risk population: Cohort follow-up. //Cancer Res.1990,50:4737-40.

40. Correa P./ Human gastric cancerogenesis: a multistep and multifactorial process //Cancer rev.- 1992.-№ 52. -P. 6735-6740.

41. Da Costa R.S., Wilson B.C., Marcon N.E./ Light-induced fluorescence endoscopy of the gastrointestinal tract.// Gastrointestinal Endoscopy Clinics of North America. 2000;10(1):37-69.

42. Dekker W. /Clinical relevance of gastric and duodenal polyps.// Scand J Gastroenterol Suppl. 1990;178:7 -12.

43. Di Sario J.A., Foutch P.G., Mai H.D., Pardy K., Manne R.K./ Prevalence and malignant potential of colorectal polyps in asymptomatic, average-risk men.// Am J Gastroenterol. 1991;86(8):941-5.

44. Ding G.C., Ren J.L., Chang F.B., Li J.L., Yuan L., Song X., Zhou S.L., Guo T., Fan Z.M., Zeng Y., Wang L.D./ Human papillomavirus DNA and P16(INK4A) expression in concurrent esophageal and gastric cardia cancers.//World J. Gastroenterol. 2010 Dec 14;16(46):5901-6.

45. Ekaterina Krauss, Abbas Agaimy, Alexandre Douplik, Heinz Albrecht. The fluorescence endoscopy fordiagnisis of gastric neoplasms.// Int. J. Clin. Exp Pathol. 2012; 5(9): 956 -964.

46. Elster K.. Histologic classification of gastric polyps.// Curr. Top. Pathol.

1976;63:77-93.

47. Falk G.W./ Autofluorescence endoscopy.// Gastrointest Endosc Clin N Am. 2009;19:209-220.

48. Farris A.B., Misdraji J., Srivastava A., et al./ Sessile serrated

adenoma: challenging discrimination from other serrated colonic polyps.//Am. J. Surg Pathol. 2008;32(1):30-5.

49. Filip M., Gheonea D.I., Iordache S., Georgescu C., Ciurea T., Saftoiu A./ Role of autofluorescence imaging endoscopy for diagnosis of "non -erosive" gastroesophageal reflux disease.// Gut 2010; 59 (Suppl III) A228.

50. Fitzgerald R.C., di Pietro M., Ragunath K., et al./ British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of Barrett's oesophagus\\. Gut 2014;63:7-42.

51. Galipeau P.C., Li X., Blount P.L., et al./ NSAIDs modulate CDKN2A, TP53, and DNA content risk for progression to esophageal adenocarcinoma.// PLoS. Med. 2007;4:67.

52. Georgakoudi I., Jacobson B.C., Van Dam J., Backman V., Wallace M.B., Müller M.G., Zhang Q., Badizadegan K., Sun D., Thomas G.A., et al./ Fluorescence, reflectance, and light-scattering spectroscopy for evaluating dysplasia in patients with Barrett's esophagus.// Gastroenterology. 2001;120:1620-1629.

53. Georgackoudi I, Jacobson B.C., Backman V.,, et al./Autofluorescence for evaluating dysplasia in patients with Barrett's esophagus.// Gastroenterology. 2003;124:1921 -1929.

54. Georgakoudi I, Jacobson BC, Müller MG, Sh eets EE, Badizadegan K, Carr-Locke DL, Crum CP, Boone CW, Dasari RR, Van Dam J, Feld MS. /NAD(P)H and collagen as in vivo quantitative fluorescent biomarkers of epithelial precancerous changes.//Cancer Res. 2002 Feb 1;62(3):682-7.

55. Goldstein N.S./ Clinical significance of (sessile) serrated adenomas: another piece of the puzzle.// Am. J. Clin. Pathol. 2005; 123; 329 -330.

56. Goldstein N.S./ Small colonic microsatellite unstable adenocarcinomas and high-grade epithelial dysplasias in sessile serrated adenoma polypectomy specimens: a study of eight cases.// Am. J.Clin. Pathol.

2006; 125; 132-145.

57. Gotoda T., Yanagisawa A., Sasako M., Ono H., Nakanishi Y., Shimoda T., Kato Y./ Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers.// Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225.

58. Groff R.J., Nash R., Ahnen D.J./ Significance of serrated polyps of the colon.// Current Gastroenterol. 2008;10:490-498.

59. Gulley M.L., Pulitzer D.R., Eagan P.A., Schneider B.G./ Epstein-Barr virus infection is an early event in gastric carcinogenesis and is independent of bcl-2 expression and p53 accumulation.// Hum. Pathol. 1996 Jan;27(1):20-7.

60. Gulledge C.J, Dewhirst M.W. /Tumor oxygenation: a matter of supply and demand.// Anticancer Res. 1996;16:741 -749.

61. Hanaoka N., Tanabe S., Mikami T., Okayasu I., Saigenji K./ Mixed-histologic-type submucosal invasive gastric cancer as a risk factor for lymph node metastasis: feasibility of endoscopic submucosal dissection.// Endoscopy. 2009 May;41(5):427-32. Epub 2009 May 5.

62. Hang Lak Lee, Chang Hwan Choi, and Dae Young Cheung./ Do we have enough evidence for expanding the indications of ESD for EGC?// World J. Gastroenterol. 2011 June 7; 17(21): 2597 -2601.

63. Harris D.M., Werkhaven J/. Endogenous porphyrin fluorescence in tumors.// Lasers Surg Med. 1987;7:467 -472.

64. Haringsma J, Tytgat G.J, Yano H., et al./ Autofluorescence endoscopy: feasibility of detection of GI neoplasms unapparent to white light endoscopy with an evolving technology.// Gastrointestinal Endoscopy. 2001;53(6):642-650.

65. Haws A.L./ Pathology of Serrated Colon Adenomas.// Chief Editor: Mamoun Younes, 2012 //emedicine.medscape.com/article/ 1731536-overview.

66. Hawkins N., et al./ CpG island methylation in sporadic colorectal

cancer and its relationship to microsatellite instability.// Gastroenterology 2002;122:1376-87.

67. Hattori T. /Morphological range of hyperplastic polyps and carcinomas arising in hyperplastic polyps of the stomach.// J. Clin. Pathol. 1985;38:622-630.

68. Hiroko Inomata, Naoto Tamai, Hiroyuki Aihara, Kazuki Sumiyama, Shoichi Saito, Tomohiro Kato, Hisao Tajiri./ Efficacy of a novel autofluorescence imaging system with computer-assisted color analysis for assessment of colorectal lesions.// World J. Gastroenterol. Nov 7, 2013; 19(41): 7146-7153.

69. Hiki N., Yamamoto Y., Fukunaga T., Yamaguchi T., Nunobe S., Tokunaga M., Miki A., Ohyama S., Seto Y./ Laparoscopic and endoscopic cooperative surgery for gastrointestinal stromal tumor dissection.// Surg Endosc. 2008 Jul;22(7):1729-35. Epub 2007 Dec 12.

70. Higuchi T., Jass J.R./ My approach to serrated polyps of the colorectum.// J. Clin. Pathol. 2004; 57; 682 -686.

71. Higuchi T., Sugihara K., Jass J.R./ Demographic and pathological characteristics of serrated polyps of colorectum.// Histopathology 2005; 47; 32-40.

72. Higuchi T., Jass J.R,Sugihara K./.The serrated polyps of colorectum.// Histopathology 2006; 49; 42-48.

73. Hofgartner W.T., Thorp M., Ramus M.W., et al./ Gastric adenocarcinoma associated with fundic gland polyps in a patient with attenuated familial adenomatous polyposis.// Am J Gastroenterol. 1999;94:2275-2281.

74. Hotta K, Matsuda T., Kobayashi N.,. Ikematsu H, Yamaguchi Y., Nakajima T., Sakamoto T.,.Shinohara T, Ishikawa H., Murakami Y., Sait Y./Multi-center randomized controlled trial using autofluorescence imaging system for the colonic adenoma detection.// Endoscopy 2011; 43 (Suppl I) A46.

75. Horkko T.T., Makinen M.J./ Colorectal proliferation and apoptosis in serrated versus conventional adenoma-carcinoma pathway: growth, progression and survival.// Scand. J. Gastroenterol. 2003; 38; 1241 -1248.

76. Inoue T., Uedo N., Ishihara R., Kawaguchi T., Kawada N., Chatani R., Kizu T., Tamai C., Takeuchi Y., Higashino K., Iishi H., Tatsuta M., Tomita Y., Toth E./Autofluorescence imaging videoendoscopy in the diagnosis of chronic atrophic fundal gastritis.// J. Gastroenterol. 2010;45(1):45-51.

77. Ishihara R., Inoue T., Hanaoka N., Takeuchi Y., Tsujii Y., Kanzaki H., Oota T., Hanafusa M., Yamamoto S., Nagai K., Matsui F., Kawada N., Higashino K., Uedo N./ Autofluorescence imaging endoscopy for screening of esophageal squamous mucosal high-grade neoplasia: a phase II study.// J. Gastroenterol. Hepatol. 2012 Jan; 27(1):86-90. doi: 10.1111/j. 1440-1746.2011.06850.x.

78. Izuishi K., Tajiri H., Fujii T., Boku N., Ohtsu A., Ohnishi T., Ryu M., Kinoshita T., Yoshida S./ The histological basis of detection of adenoma and cancer in the colon by autofluorescence endoscopic imaging.// Endoscopy. 1999;31:511 - 516.

79. Ignjatovic A., East E. , Guenther T. , Hoare J. , Morris J. , Ragunath K. , Shonde A. , Simmons J. , Suzuki N. , Thomas-Gibson S. , Saunders B. P. / What is the most reliable imaging modality for small colonic polyp characterization? Study of white-light, autofluorescence, and narrow-band imaging.// Endoscopy 2011; 43(2): 94-99.

80. Inoue T., Murano M., Murano N., et al./ Comparative study of conventional colonoscopy and pan-colonic narrow-band imaging system in the detection of neoplastic colonic polyps: a randomized, controlled trial.// Journal of Gastroenterology. 2008;43(1):45-50.

81. Inoue H., Ikeda H., Hosoya .T, Onimaru M., Yoshida A., Eleftheriadis N., Maselli R., Kudo S./ Submucosal endoscopic tumor resection for

subepithelial tumors in the esophagus and cardia.// Endoscopy. 2012 Mar;44(3):225-30. Epub 2012 Feb. 21.

82. Inoue H., Tianle K.M., Ikeda H., Hosoya T., Onimaru M., Yoshida A., Minami H., Kudo S.E./ Peroral endoscopic myotomy for esophageal achalasia: technique, indication, and outcomes.// Thorac Surg. Clin. 2011 Nov;21(4):519-25.

83. Isomoto H., Shikuwa S., Yamaguchi N., et al./ Endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: a large-scale feasibility study.// Gut. 2009;58(3):331 -336.

84. Isomoto H., Shikuwa S., Yamaguchi N., Fukuda E., Ikeda K., Nishiyama H., Ohnita K., Mizuta .Y, Shiozawa J., Kohno S./ Endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: a large-scale feasibility study.// Gut. 2009 Mar;58(3):331-6. Epub 2008 Nov 10.

85. Isomoto H., Ohnita K., Yamaguchi N., Fukuda E, Ikeda K., Nishiyama H., Akiyama M., Ozawa E., Nakao K., Kohno S., Shikuwa S./ Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection in elderly patients with early gastric cancer.// Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2010 Mar;22(3):311-7.

86. Iwabuchi M., Sasano H., Hiwatashi N., et al./ Serrated adenoma: a clinicopathological DNA ploidy, and immunohistochemical study.// Anticancer Res. 2000;20:1141 -1147.

87. Jalving M., Koornstra J.J., Wesseling J., Boezen H.M., Jong S., Kleibeuker J.H./ Increased risk of fundic gland polyps during long-term proton pump inhibitor therapy.// Aliment. Pharmaco.l Ther. 2006;24:1341-1348.

88. Jang J.S., Choi S.R., Qureshi W., Kim M.C., Kim S.J., Jeung J.S., Han S.Y., Noh M.H., Lee J.H., Lee S.W., Baek Y.H., Kim S.H., Choi P.J./ Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection in gastric neoplastic lesions at a single institution in South Korea.// Scand. J.

Gastroenterol. 2009;44(11):1315-22.

89. Jaramillo E, Watanabe M, Rubio C, Slezak P. Small colorectal serrated adenomas: endoscopic findings. Endoscopy. 1997;29(1): 1-3.

90. Jaramillo E., Tamura S., Mitomi H../ Endoscopic appearance of serrated adenomas in the colon.// Endoscopy. 2005;37:254-260.

91. Ji .F, Wang Z.W., Ning J.W., Wang Q.Y., Chen J.Y., Li Y.M./ Effect of drug treatment on hyperplastic gastric polyps infected with Helicobacter pylori: a randomized, controlled trial.// World J Gastroenterol. 2006;12:1770-1773.

92. Jass J, Smith M./ Sialic acid and epithelial differentiation in colorectal polyps and cancer - a morphological, mucin and lectin histochemical study.// Pathology. 1992;24(4):233-42.

93. Jin Tae Jung./ Gastric Polyps and Protruding Type Gastric Cancer .// Clin Endosc. May 2013; 46(3): 243 -247.

94. Jung A., Vieth M., Maier O., Stolte M./ Fundic gland polyps (Elster's cysts) of the gastric mucosa. A marker for colorectal epithelial neoplasia?// Pathol Res Pract. 2002;198:731-734.

95. Jung W.T., Li M.S., Goel A., Boland C.R./ JC virus T-antigen expression in sporadic adenomatous polyps of the colon. //Cancer 2008 Mar 1;112(5): 1028-36. doi: 10.1002/cncr.23266.

96. Kang H.M., Oh T.H., Seo J.Y, et al./ Clinical factors predicting for neoplastic transformation of gastric hyperplastic polyps.// Korean J. Gastroenterol. 2011;58:184-189.

97. Kara M.A., Da Costa R.S., Streutker C.J., Marcon N.E., Bergman J.J., Wilson B.C./ Characterization of tissue autofluorescence in Barrett's esophagus by confocal fluorescence microscopy.// Dis Esophagus. 2007;20:141-150.

98. Kara M.A., Peters F.P., Ten Kate F.J., Van Deventer S.J., Fockens P., Bergman J.J./ Endoscopic video autofluorescence imaging may improve the detection of early neoplasia in patients with Barrett's esophagus.

Gastrointest Endosc. 2003 Nov;58(5):715-9.

99. Kara M.A., Peters F.P.,., Fockens P., Bergman J/.Endoscopic video autofluorescence imaging in thee detection of early neoplasia of esophagus. // Gastrointest Endosc. 2004 Nov;62(4):687-11.

100. Kara MA, Bergman JJ./ Autofluorescence imaging and narrow-band imaging for the detection of early neoplasia in patients with Barrett's esophagus.// Endoscopy. 2006 Jun;38(6):627-31.

101. Kara MA, Peters FP, Fockens P, ten Kate FJ, Bergman JJ./ Endoscopic video-autofluorescence imaging followed by narrow band imaging for detecting early neoplasia in Barrett's esophagus.// Gastrointest. Endosc. 2006 Aug;64(2): 176-85.

102. Kato M., Uedo N., Ishihara R., Kizu T., Chatani R., Inoue T., Masuda E., Tatsumi K., Takeuchi Y., Higashino K., Iishi H., Tomita Y., Tatsuta M./ Analysis of the color patterns of early gastric cancer using an autofluorescence imaging video endoscopy system.// Gastric Cancer. 2009;12(4):219-24.

103. Kato M., Kaise M., Yonezawa J., Yoshida Y., Tajiri H./ Autofluorescence endoscopy versus conventional white light endoscopy for the detection of superficial gastric neoplasia: a prospective comparative study.// Endoscopy. 2007 Nov;39(11):937-41.

104. Kaye P.V., Haider S.A., Ilyas M., et al./ Barrett's dysplasia and the Vienna classification: reproducibility, prediction of progression and impact of consensus reporting and p53 immunohistochemistry.// Histopathology 2009;54:699-712.

105. Kazuhiro Tada, Ichiro Oda, Chizu Yokoi, et al. /Pilot Study on Clinical Effectiveness of Autofluorescence Imaging for Early Gastric Cancer Diagnosis by Less Experienced Endoscopists.// Diagn. Ther. Endosc. 2011;2011: 419136.

106. Kobayashi M., Tajiri H., Seike E., Shitaya M., Tounou S., Mine M., Oba K./ Detection of early gastric cancer by a real-time

autofluorescence imaging system.// Cancer Lett. 2001;165:155 -159.

107. Kudo S./ Endoscopic mucosal resection of flat and depressed types of early colorectal cancer.// Endoscopy. 1993;25(7):455-461.

108. Kudo S.E., Kashida H., Tamura T., et al. /Colonoscopic diagnosis and management of nonpolypoid early colorectal cancer.// World Journal of Surgery. 2000;24(9):1081 -1090.

109. Kudo S., Shimoda R., Kashida H. /Laterally spreading tumor of colon: definition and history (in Japanese with English astract) Stomach Intestine. 2005;40:1721 -1725.

110. Kudo S., Tamura S., Nakajima T., Yamano H., Kusaka H., Watanabe H./ Diagnosis of colorectal tumorous lesions by magnifying endoscopy.// Gastrointest Endosc. 1996;44(1):8 -14.

111. Kuiper T, van den Broek F.J.C., Naber A.H., et al./ Endoscopic trimodal imaging detects colonic neoplasia as well as standard video endoscopy. //Gastroenterology. 2011;140(7):1887 -1894.

112. Kwon Y.L., Kim E.S., Lee K.I., Kim Y.J., Park C.W., Kim Y.J., Seo H.J., Cho K.B., Park K.S., Jang B.K., Chung W.J., Hwang J.S./ Endoscopic treatments of gastric mucosal lesions are not riskier in patients with chronic renal failure or liver cirrhosis.// Surg. Endosc. 2011 Jun;25(6):1994-9. Epub 2010 Dec 7.

113. Ladas S.D., Kitsanta P., Triantafyllou K., Tzathas C., Spiliadi C., Raptis S.A./ Cell turnover of serrated adenomas.// J. Pathol. 2005;206; 62-67.

114. Lao-Sirieix P., Fitzgerald RC. /Cyclin A immunocytology as a risk stratification tool for Barrett's esophagus surveillance.// Clin. Cancer Res. 2007;13:659-65.

115. Laghi L., Randolph A.E., Chauhan D.P., et al./ JC virus DNA is present in the mucosa of the human colon and in colorectal cancers. //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1999;96:7484-9.

116. Lazarus R., Junttila O.E., Karttunen T.J., Makinen M.J./ The risk of

metachronous neoplasia in patients with serrated adenoma.// Am. J. Clin. Pathol. Mar 2005;123(3):349-59.

117. Lee I.L., Lin P.Y., Tung S.Y., Shen C.H., Wei K.L., Wu C.S./ Endoscopic submucosal dissection for the treatment of intraluminal gastric subepithelial tumors originating from the muscularis propria layer.// Endoscopy. 2006 Oct;38(10):1024-8.

118. Lee E.J., Choi C., Park C.K. et al./ Tracing origin of serrated adenomas with BRAF and KRAS mutations.// Virchows Arch.2005; 447:597-602.

119. Lee W.S., Cho J.W., Kim Y.D., Kim K.J., Jang B.I./Technical issues and new devices of ESD of early gastric cancer.// World J. Gastroenterol. 2011 Aug 21;17(31):3585-90.

120. Leggett B., Whitehall V/. Role of the serrated pathway in colorectal cancer pathogenesis.// Gastroenterology 2010; 138:2088 -2100.

121. Lim S.A, Yun J.W., Yoon D., et al./ Regression of hyperplastic gastric polyp after Helicobacter pylori eradication.// Korean J. Gastrointest Endosc. 2011;42:74-82.

122. Li S.C., Burgart L./ Histopathology of serrated adenoma, its variants, and differentiation from conventional adenomatous and hyperplastic polyps.// Arch. Pathol. Lab. Med. 2007;131:440 -445.

123 Li H., Lu P., Lu Y., Liu C., Xu H., Wang S., Chen J./ Predictive factors of lymph node metastasis in undifferentiated early gastric cancers and application of endoscopic mucosal resection.// Surg Oncol. 2010 Dec;19(4):221-6. Epub 2010 May 14.

124. Liu B.R., Song J.T., Qu B., Wen J.F., Yin J..B, Liu W./ Endoscopic muscularis dissection for upper gastrointestinal subepithelial tumors originating from the muscularis propria.// Surg Endosc. 2012 May 12.

125. Longacre T., Fenoglio-Preiser C./ Mixed hyperplastic adenomatous polyps/serrated adenomas. A distinct form of colorectal neoplasia.// Am. J. Surg. Pathol. 1990;14:524-537.

126. Lu F..I, van Niekerk de W., Owen D., Tha S.P., Turbin D.A., Webber D.L./ Longitudinal outcome study of sessile serrated adenomas of the colorectum: an increased risk for subsequent right-sided colorectal carcinoma.// Am. J. Surg. Pathol. 2010;34(7):927-34.

127. Massimiliano di Pietro, David F Boerwinkel, Mohammed Kareem Shariff,. Xinxue Liu, George Couch./ The combination of autofluorescence endoscopy and molecular biomarkers is a novel diagnostic tool for dysplasia in Barrett's oesophagus.// Gut, 2014, vol.63, iss 6.

128. Matsuda T, Saito Y, Fu K-I, et al. Does autofluorescence imaging videoendoscopy system improve the colonoscopic polyp detection rate?—a pilot study. The American Journal of Gastroenterology. 2008;103(8):1926-1932.

129 Matsushita M., Hajiro K., Okazaki K., Takakuwa H./ Endoscopic mucosal resection of gastric tumors located in the lesser curvature of the upper third of the stomach.// Gastrointestinal Endoscopy. 1997;45(6):512 - 515.

130. Matsumoto T., Mizuno M., Shimizu M., Manabe T., Iida M., Fujishima M./ Serrated adenoma of the colorectum: colonoscopic and histologic features.// Gastrointest. Endosc. 1999; 49; 736-742.

131. Matsumoto T., Mizuno M., Shimizu M., Manabe T., Iida M. /Clinicopathological features of serrated adenoma of the colorectum: comparison with traditional adenoma.// J Clin Pathol. 1999;52(7):513-6.

132. Mayevsky A, Chance B/ Intracellular oxidation-reduction state measured in situ by a multichannel fiber-optic surface fluorometer.// Science. 1982;217:537-540.

133. Makinen M.J., George S.M., Jernvall P., Makela" J., Vihko P., Karttunen T.J./ Colorectal carcinoma associated with serrated adenoma—prevalence, histological features, and prognosis.//J. Pathol.

2001; 193;286-294.

134. Makinen M.J./ Colorectal serrated adenocarcinoma.// Histopathology, 2007;50:131-150.

135. Miura S., Kodaira S., Hosoda Y./ Immunohistologic analysis of the extracellular matrix components of the fibrous stroma of human colon cancer.// J Surg. Oncol. 1993;53:36 -42.

136. Moriichi K., Fujiya M., Sato R., Nata T., Nomura Y., Ueno N., Ishikawa C., Inaba Y., Ito T, Okamoto K., Tanabe H., Mizukami Y., Watari J., Saitoh Y., Kohgo Y. /Autofluorescence imaging and the quantitative intensity of fluorescence for evaluating the dysplastic grade of colonic neoplasms. //Int J Colorectal Dis. 2012 Mar;27(3):325-30. Epub. 2011 Oct. 7.

137. Morita T., Tamura S., Miyazaki J., Higashidani .Y, Onishi S/. Evaluation of endoscopic and histopathological features of serrated adenoma of the colon.// Endoscopy 2001; 33; 761 -765.

138. Murray L., Sedo A., Scott M, et al./ TP53 and progression from Barrett's metaplasia to oesophageal adenocarcinoma in a UK population cohort.// Gut 2006;55:1390-7.

139. Murai Y., Zheng H.C., Abdel Aziz H.O., Mei H., Kutsuna .T, Nakanishi Y., Tsuneyama K., Takano Y. /High JC virus load in gastric cancer and adjacent non-cancerous mucosa.// Cancer Sci. 2007 Jan;98(1):25-31.

140. Nakamoto S., Sakai Y., Kasanuki J., Kondo F., Ooka Y., Kato K., Arai M., Suzuki T., Matsumura T., Bekku D., Ito K., Tanaka T., Yokosuka O./ Indications for the use of endoscopic mucosal resection for early gastric cancer in Japan: a comparative study with endoscopic submucosal dissection.// Endoscopy. 2009 Sep;41(9):746-50. Epub 2009 Aug 13.

141. Nakamoto S., Sakai Y., Kasanuki J., et al./ Indications for the use of endoscopic mucosal resection for early gastric cancer in Japan: a

comparative study with endoscopic submucosal dissection.// Endoscopy. 2009;41(9):746-750.

142. Nakao Y., Saito S., Ohya T., Aihara H., et al./.Image-enhanced endoscopy in the differential diagnosis of colorectal serrated polyp //Poster Presentation. 18th.United European Gastroenterology week. 23-27 October 2010, Barcelona, Spain

143. Nakao Y., Saito S., Ohya T., Aihara H., Arihiro S., Kato T., Ikegami M., Tajiri H./ Endoscopic features of colorectal serrated lesions using image-enhanced endoscopy with pathological analysis.// Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2013;25:981 -988.

144. Nan Fang, Yi Ke, Da Xue, Xue Bao./ Submucosal tunneling endoscopic resection for submucosal tumor originating from the muscularis propria layer of the esophagus.// Endoscopy.2011 Dec;31(12):2082-4.

145. Naoto Tamai, Yutaka Saito, Taku Sakamoto, Takeshi Nakajima, Takahisa Matsuda./ Visualization of Laterally Spreading Colorectal Tumors by Using Image-Enhanced Endoscopy.// Gastroenterol Res. Pract. 2012; 2012: 638391.

146. Nishide N., Ono H., Kakushima N., Takizawa K., Tanaka M., Matsubayashi H., Yamaguchi Y./ Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer in remnant stomach or gastric tube.// Endoscopy. 2012 Jun;44(6):577-83. Epub 2012 Mar 8.

147. Oda I., Saito D., Tada M., Iishi H., Tanabe S., Oyama T., Doi T., Otani Y., Fujisaki J., Ajioka Y., Hamada T., Inoue H., Gotoda T., Yoshida S./ A multicenter retrospective study of endoscopic resection for early gastric cancer.// Gastric Cancer. 2006;9(4):262-70. Epub 2006 Nov 24.

148. O'Brien M.J., Yang S., Clebanoff J.L. et al./Hyperplastic (serrated) polyps of the colorectum: relationship of CpG island methylator phenotype and K-ras mutation to location and histologic subtype.// Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28; 423 -434.

149. Ohkawa A., Miwa H., Namihisa A., Kobayashi O., Nakaniwa N., Ohkusa T., Ogihara T., Sato N./ Diagnostic performance of light-induced fluorescence endoscopy for gastric neoplasms.// Endoscopy. 2004;36:515-521.

150. Oka S., Tanaka S., Hiyama T. et al./ Clinicopathologic and endoscopic features of colorectal serrated adenoma: differences between polypoid and superficial types.// Gastrointest. Endosc.2004; 59; 213 -219.

151. Oka S., Tanaka S., Kaneko .I, Mouri R., Hirata M., Kanao H., Kawamura T., Yoshida S., Yoshihara M., Chayama K./ Endoscopic submucosal dissection for residual/local recurrence of early gastric cancer after endoscopic mucosal resection.// Endoscopy. 2006 Oct;38(10):996-1000.

152. Ono H., Kondo H., Gotoda T., et al./ Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer.// Gut. 2001;48(2):225 -229.

153. Oono Y., Fu K., Nakamura H., Iriguchi Y., et al./ Progression of a sessile serrated adenoma to an early invasive cancer within 8 months.// Dig Dis Sci. 2009;54(4):906-9.

154. Otani A., Amano Y., Koshino K., Takahashi Y., Mishima Y., Imaoka H., Moriyama I., Ishimura N., Ishihara S., Kinoshita Y./ Is autofluorescence imaging endoscopy useful for determining the depth of invasion in gastric cancer?// Digestion. 2010;81(2):96-103.

155. Panjehpour M., Overholt B..F, Vo-Dinh T., Haggitt R.C., Edwards D.H., Buckley F.P./ Endoscopic fluorescence detection of high-grade dysplasia in Barrett's esophagus.// Gastroenterology. 1996; 111:93-101.

156. Park J.M., Kim S.W., Nam K.W., Cho Y.K., Lee I.S., Choi M.G., Chung I.S., Song K.Y., Park C.H., Jung C.K./ Is it reasonable to treat early gastric cancer with signet ring cell histology by endoscopic resection? Analysis of factors related to lymph-node metastasis.// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009 Oct;21(10):1132-5.

157. Park S.J./ Benign and malignant lesion of stomach.// Korean J

Gastroíntest Endose. 2008;36(Suppl 1):60-66.

158. Park Y., Lauwers G.Y./ Gastríe polyps: classification and management.// Areh Pathol Lab Med. 2008;132:633-640.

159. Park Y.D., Chung Y.J., Chung H.Y., Yu W., Bae H.I., Jeon S.W., Cho C.M., Tak W.Y., Kweon Y.O./ Factors related to lymph node metastasis and the feasibility of endoscopic mucosal resection for treating poorly differentiated adenocarcinoma of the stomach.//Endoscopy. 2008 Jan;40(1):7-10.

160. Rabeneck L, Paszat L.F., Hilsden R.J., et al./ Bleeding and perforation after outpatient colonoscopy and their risk factors in usual clinical practice.// Gastroenterology. 2008;135(6):1899-1906.

161. Ragunath K./ Autofluorescence endoscopy—not much gain after all?// Endoscopy. 2007;39(11): 1021 -1022.

162. Rall DP, Loo TL, Lane M, et al./ Appearance and persistence of fluorescent material in tumor tissue after tetracycline administration.// Journal of the National Cancer Institute. 1957;19.

163. Rastogi A., Early D.S., Gupta N., et al./ Randomized, controlled trial of standard-definition white-light, high-definition white-light, and narrow-band imaging colonoscopy for the detection of colon polyps and prediction of polyp histology.// Gastrointestinal Endoscopy. 2011;74(3):593 -602.

164. Rastogi A., Bansal A., Wani S., et al./ Narrow-band imaging colonoscopy-a pilot feasibility study for the detection of polyps and correlation of surface patterns with polyp histologic diagnosis.// Gastrointestinal Endoscopy. 2008;67(2):280-286.

165. Repici A., Hassan C., Radaelli F., Occhipinti P., De Angelis C., Romeo F., Paggi S., Saettone S., Cisaro .F, Spaander M., et al/. Accuracy of narrow-band imaging in predicting colonoscopy surveillance intervals and histology of distal diminutive polyps: results from a multicenter, prospective trial.// Gastrointest. Endosc.

2013;78:106-114.

166. Rex D.K., Ahnen D.J., Baron J.A., et al./ Serrated Lesions of the Colorectum: Review and Recommendations From an Expert Panel.//The American Journal of Gastroenterology. 2012;107:1315-1329.

167. Rex D.K., Rahmani E.Y./ New endoscopic finding associated with hyperplastic polyps.// Gastrointest. Endosc. 1999; 50; 704-706.

168. Rieder E., Makris K. I. , MartinecD. V., Swanström L. L./ The suture-pulley method for endolumenal triangulation in endoscopic submucosal dissection.// DOI 10.1055/s-0030-1256774/ Endoscopy 2011; 43: E319-E320.

169. Ries L.A., Melbert D., Krapcho M, Mariotto A, et al.// SEER Cancer Statistics Review, 1975-2004, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2004/, based on November 2006 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2007.

170. Rindi G., Luinetti O., Cornaggia M., Capella C., Solcia E./ Three subtypes of gastric argyrophil carcinoid and the gastric neuroendocrine carcinoma: a clinicopathologic study.// Gastroenterology. 1993;104:994-1006.

171. Salmela M.T., Karjalainen-Lindsberg M.L., Puolakkainen P., Saarialho-Kere U. / Upregulation and differential expression of matrilysin (MMP-7) and metalloelastase (MMP-12) and their inhibitors TIMP-1 and TIMP-3 in Barrett's oesophageal adenocarcinoma.// Br. J. Cancer. 2001;85:383 -392.

172. Sano Y., Ikematsu H., Fu K.I., Emura F., Katagiri A., Horimatsu T., Kaneko K., Soetikno R., Yoshida S./ Meshed capillary vessels by use of narrow-band imaging for differential diagnosis of small colorectal polyps//. Gastrointest Endosc. 2009; 69:278 -283.

173. Sano T., Kobori O., Muto T./ Lymph node metastasis from early gastric cancer: endoscopic resection of tumour.// The British Journal of Surgery. 1992;79(3):241 -244.

174. Saito S., Tajiri H., Ohya T., Nikami T., Aihara H., Ikegami M./ Imaging by magnifying endoscopy with NBI Implicates the remnant capillary network as an indication for endoscopic resection in early colon cancer.// Int .J. Surg. Oncol. 2011; 2011:242-60.

175. Sasako M., Kinoshita T., Maruyama K./ Prognosis of early gastric cancer.// Stomach Intestine. 1993;28:139 -146.

176. Sato R. , Fujiya M. , Watar J. , Ueno N. , Moriichi K. , Kashima S. , Maeda S. , Ando K. , Kawabata H. , Sugiyama R. , Nomura Y., Nata T. , Itabashi K. , Inaba Y. , Okamoto K. , Mizukami Y. , Saitoh Y. , Kohgo Y. / The diagnostic accuracy of high-resolution endoscopy, autofluorescence imaging and narrow-band imaging for differentially diagnosing colon adenoma.// Endoscopy 2011; 43(10): 862-868.

177. Schlemper R. , Riddell R. , Kato Y., Borchard F., Cooper H., Dawsey S., Dixon M., Fenoglio-Preiser C., Flejou J., Geboes K., Hattori T., Hirota T., Itabashi M., Iwafuchi M., Iwashita A, Kim Y., Kirchner T., Klimpfinger M., Koike M ., Lauwers G., Lewin K ., Oberhuber G., at el./ The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia.// Gut. 2000 August; 47(2): 251 -255.

178. Schomacker K.T., Frisoli J.K., Compton C.C., Flotte T.J., Richter J.M., Deutsch T.F., Nishioka N.S./Ultraviolet laser-induced fluorescence of colonic polyps.// Gastroenterology. 1992; 102:1155-1160.

179. Schulmann K, Sterian A,Berki A,et al./ Inactivation of p16, RUNX3, and HPP1 occurs early in Barrett's-associated neoplastic progression and predicts progression risk.// Oncogene 2005;24:4138-48.

180. Stefanova M., Zavoral M., Zavada F., Suchanek S., Tuckova I., J./Is autofluorescence (AFI) useful in the detection of low grade intraepithelial neoplasia in patient with Barrett's esophagus?// Gut 2011; 60 (Suppl 3) A379.

181. Stolte M., Sticht T., Eidt S., Ebert D., Finkenzeller G. /Frequency, location, and age and sex distribution of various types of gastric polyp.// Endoscopy. 1994;26:659-665.

182. Shibata D., Weiss L.M./ Epstein-Barr virus-associated gastric adenocarcinoma.// Am. J. Pathol. 1992 Apr;140(4):769-74.

183. Shimoda T, Ikegami M., Fujisaki J., Matsui T., Aizawa S., Ishikawa E../ Early colorectal carcinoma with special reference to its development de novo.// Cancer. 1989; 64(5): 1138 -1146.

184. Shi Q., Zhong Y.S., Yao L.Q., Zhou P.H., Xu M.D., Wang P./ Endoscopic submucosal dissection for treatment of esophageal submucosal tumors originating from the muscularis propria layer.// Gastrointest Endosc. 2011 Dec;74(6):1194-200. Epub 2011 Oct 1.

185. Snover D.C, Ahnen D..J, Burt R.W., Odze R.D../Serrated polyps of the colon and rectum and serrated ("hyperplastic") polyposis.// In: Bozman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise N, editors. WHO classification of tumours. Pathology and genetics. Tumours of the digestive system. Berlin: Springer-Verlag (4th ed. ).

186. Snover D.C., Jass J.R., Fenoglio-Preiser C., Batts K.P./ Serrated polyps of the large intestine: a morphologic and molecular review of an evolving concept.// Am. J. Clin. Pathol. 2005;124(3):380-9.1.

187. Spring K. J., Zhao Z. Z., Karamatic R., et al./ High prevalence of sessile serrated adenomas with BRAF mutations: a prospective study of patients undergoing colonoscopy.// Gastroenterology, 2006;131:1400 -1407.

188. Soetikno R., Kaltenbach T., Yeh R., Gotoda T./ Endoscopic mucosal resection for early cancers of the upper gastrointestinal tract.// Journal of Clinical Oncology. 2005;23(20):4490 -4498.

189. Soytikno P., Katenbach L., at el./ Endoscopic submucosal dissection for early cancers of the upper gastrointestinal tract.//.Am. J. Surg. Pathol. 2007; 29; 66-81.

190. Suzuki H., Saito Y., Matsuda T., Nakajima T., Kikuchi T. /Prospective case study on characterization of colorectal adenomas comparing AFI with NBI.// Diagnostic and Therapeutic Endoscopy. 2011 ;2011:6 pages. Article ID 963618.

191. Swanstrom L.L., Rieder E., Dunst C.M./ A stepwise approach and early clinical experience in peroral endoscopic myotomy for the treatment of achalasia and esophageal motility disorders.// J. Am. Coll. Surg. 2011 Dec;213(6):751-6. Epub 2011 Oct 13.

192. Tada M., Karita M., Yanai H., Takemoto T./ Endoscopic therapy of early gastric cancer by strip biopsy.// Japanese Journal of Cancer & Chemotherapy. 1988;15(4, part 2-3):1460-1465.

193. Takeuchi Y, Inoue T, Hanaoka N, et al./ Autofluorescence imaging with a transparent hood for detection of colorectal neoplasms: a prospective, randomized trial.//Gastrointestinal Endoscopy. 2010;72(5): 1006-1013.

194. Takeuchi Y., Hanaoka N., Hanafusa M., Ishihara R., Higashino K., Iishi H., Uedo N./ Autofluorescence imaging of early colorectal cancer.// J Biophotonics. 2011 Aug;4(7-8):490-7. doi: 10.1002/jbio.201100013.

195. The Paris endoscopic classification of superficial neoplastic lesions: esophagus, stomach, and colon.// Gastrointestinal endoscopy.volume58, no. 6 (suppl), 2003.

196. Togawa Z., Rustgi A.K./ Human papillomavirus and esophageal squamous cell carcinoma.//Gastroenterology. 1995 May;108(5):1605-6.

197. Tokunaga M., Land C.E., Uemura Y., Tokudome T., Tanaka S., Sato E. /Epstein-Barr virus in gastric carcinoma.// Am. J. Pathol. 1993 Nov;143(5): 1250-4.

198. Torbenson M., Lee J.H., Cruz-Correa M., et al./ Sporadic fundic gland polyposis: a clinical, histological, and molecular analysis.// Mod. Pathol. 2002;15:718-723.

199. Torlakovic E., Skovlund E., Snover D., et al./ Morphologic reappraisal of serrated colorectal polyps.// J. Surg. Pathol. 2003;27:65-81.

200. Torlakovic E., Skovlund E., Snover D.C., Torlakovic G., Nesland J.M./ Morphologic reappraisal of serrated colorectal polyps.// Am. J. Surg. Pathol. 2003; 27; 65-81.

201. Tsujitani S., Oka S., Saito H., et al./ Less invasive surgery for early gastric cancer based on the low probability of lymph node metastasis. //Surgery. 1999;125(2): 148-154.

202. Tuchin V.V., Chiou A., Heinemann S./ Handbook of Biophotonics. //Vol.2: Photonics for health care, first edition. Edited by Jurgen Popp. Wiley VCH Verlag.2012.

203. Uedo N., Ishihara R., Iishi H., Yamamoto S., Yamada T., Imanaka K., Takeuchi Y., Higashino K., Ishiguro S., Tatsuta M. /A new method of diagnosing gastric intestinal metaplasia: narrow-band imaging with magnifying endoscopy.// Endoscopy 2006; 38: 819-824.

204. Ueno N., Fujiya M., Moriichi K., Ikuta K., Nata T., Konno Y., Ishikawa C., Inaba Y., Ito T., Sato R., Okamoto K., Tanabe H., Maemoto A., Sato K., Watari J., Ashida T., Saitoh Y., Kohgo Y./ Endosopic autofluorescence imaging is useful for the differential diagnosis of intestinal lymphomas resembling lymphoid hyperplasia.// J. Clin. Gastroenterol. 2011 Jul;45(6):507-13.

20.5 Uraoka T., Saito Y., Matsuda T., et al./ Endoscopic indications for endoscopic mucosal resection of laterally spreading tumours in the colorectum.//Gut. 2006;55(11):1592-1597.

206. Van den Broek F., Fockens P., van Eeden S., Reitsma J. B., Hardwick J. C. H., Stokkers P. C. F., Dekker E./ Endoscopic tri-modal imaging for surveillance in ulcerative colitis: randomised comparison of highresolution endoscopy and autofluorescence imaging for neoplasia detection; and evaluation of narrowband imaging for classification of lesions.// GUT-57-08-1083-1089.

207. Vanek J. Gastric submucosal granuloma with eosinophilic infiltration.// Am. J. Pathol. 1949;25:397-411.

208. Van Rijn J.C., Reitsma J.B., Stoker J, Bossuyt P.M., van Deventer S.J., Dekker E./ Polyp miss rate determined by tandem colonoscopy: a systematic review.// Am J Gastroenterol.. 2006;101(2):343 -350.

209. Vries A.C., van Grieken N.C., Looman C.W., et al./ Gastric cancer risk in patients with premalignant gastric lesions: a nationwide cohort study in the Netherlands.// Gastroenterology. 2008;134:945-952.

210. Von Renteln D., Inoue H., Minami H., Werner Y.B., Pace A., Kersten J.F., Much C.C., Schachschal G., Mann O., Keller J., Fuchs K.H., Rösch T./ eroral endoscopic myotomy for the treatment of achalasia: a prospective single center study.// Am. J. Gastroenterol. 2012 Mar;107(3):411-7. doi: 10.1038/ajg.2011.388. Epub 2011 Nov 8.

211. Wang L.P., Chen J., Ning H.Y., Zhang X.Z., Cheng J., Li .L, Wang B., Dai X.J., Zhu H.Y., Miao J.H., Wang L./ Serrated lesions of colon and their malignant potential.// Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2010;39(7):447-51

212. Wang Z., Phee S.J., Lomanto D., Goel R., Rebala P., Sun Z.L., Trasti S., Reddy N., Wong J.Y., Ho K.Y./ Endoscopic submucosal dissection of gastric lesions by using a master and slave transluminal endoscopic robot: an animal survival study.// Endoscopy. 2012 Jul;44(7):690-4. Epub 2012 Jun 21.

213. Weston A.P., Campbell D.R./ Diminutive colonic polyps: histopathology, spatial distribution, concomitant significant lesions, and treatment complications.// Am. J. Gastroenterol. 1995; 90; 24-28.

214. Yagi K., Nakamura A., Sekine A. , Umezu H./ Magnifying endoscopy with narrow band imaging for early differntiated gastric adenocarcinoma.// Digestive Endoscopy (2008) 20, 115 -122.

215. Yang S., Farraye F.A., Mack C., Posnik O., O'Brien M.J./ BRAF and KRAS mutations in hyperplastic polyps and serrated adenomas of the

colorectum: relationship to histology and CpG island methylation status.// Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28; 1452 -1459.

216. Yang W., Zhang Y., Tian X., Ning T., Ke Y./ p53 Codon 72 polymorphism and the risk of esophageal squamous cell carcinoma.// Mol Carcinog 2008; 47: 100-104.

217. Yao K., Oishi T., Matsui T. et al./ Novel magnified endoscopic findings of microvascular architecture in intramucosal gastric cancer.// Gastrointest. Endosc. 2002; 56: 279-284.

218. Yao K., Iwashita A., Kikuchi Y. et al./ Novel zoom endoscopy technique for visualizing the microvascular architecture in gastric mucosa: A new diagnostic endoscopic system for early gastric cancer.// Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3: S23-26.

219. Yoshida N., Yagi N., Naito Y., Yoshikawa T./ Safe procedure in endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors focused on preventing complications.// World J Gastroenterol. 2010 Apr 14;16(14):1688-95.

220. Yoshida N., Wakabayashi N., Kanemasa K., Sumida Y., Hasegawa D., Inoue K., Morimoto Y., Kashiwa A., Konishi H., Yagi N., Naito Y., Yanagisawa A., Yoshikawa T./ Endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors: technical difficulties and rate of perforation.// Endoscopy. 2009 Sep;41(9):758-61. Epub 2009 Sep 10.

221. Yoshida N., Naito Y., Sakai K., Sumida Y., Kanemasa K., Inoue K., Morimoto Y., Konishi H., Wakabayashi N., Kokura S., Yagi N., Yanagisawa A., Yoshikawa T./ Outcome of endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors in elderly people.// Int. J. Colorectal Dis. 2010 Apr;25(4):455-61.

222. Zhou P.H., Yao L.Q., Qin X.Y., Cai M.Y., Xu M.D., Zhong Y.S., Chen W.F., Zhang Y.Q., Qin W.Z., Hu .JW., Liu J.Z./ Endoscopic full-thickness resection without laparoscopic assistance for gastric submucosal tumors originated from the muscularis propria.// Surg

Endosc. 2011 Sep;25(9):2926-31. Epub 2011 Mar 18. 223. Zwick A., Munir M., Ryan C.K., et al./ Gastric adenocarcinoma and dysplasia in fundic gland polyps of a patient with attenuated adenomatous polyposis coli.// Gastroenterology. 1997; 113:659-663.