Элементный статус больных артериальной гипертонией и возможности коррекции его нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Мусаева, Эллада Ага Кызы

• Мусаева, Эллада Ага Кызы
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мусаева, Эллада Ага Кызы

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Определение, классификации и диагностические критерии . 7 артериальных гипертензий.

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и. прогрессировании артериальной гипертензии.

1.3. Элементный статус человека: клиническая значимость.

1.4. Современные принципы лечения артериальной гипертонии.

Возможности коррекции микроэлементозов в контроле артериальной гипертонии.

Глава 2. Клинико-инструментальная характеристика больных. Методы исследования и лечения.

Глава 3. Элементный статус больных артериальной гипертонией.

3.1. Изменение содержания элементов у больных артериальной гипертонией.

3.2. Изменение содержания элементов у больных в зависимости. от степени артериальной гипертонии.

Глава 4. Коррекция нарушений элементного состава у больных артериальной гипертонией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Элементный статус больных артериальной гипертонией и возможности коррекции его нарушений»

Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) - самое распространенное сердечно-сосудистое заболевание. Среди взрослого населения развитых стран распространённость АГ колеблется в пределах 15-20%, а у пожилых'достигает 50%. В России в 1992-1998 гг. АГ диагностировалась у 39,2% мужчин и 41,1% женщин. В 2006 г. стандартизованная по возрасту распространенность АГ в РФ составила 39,5%, среди женщин выше, чем среди мужчин - 40,4% против 37,2% (Шальнова С.А. с соавт., 2006). Настораживает значительный рост числа больных АГ среди детей и подростков (Гришина Т.Р., 2007).

АГ - одна из ведущих причин временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности взрослого населения. Ее доля в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в России и странах СНГ составляет 14% (Шальнова С.А. с соавт., 2000). Несмотря на существенный прогресс фармакологии, проблема лечения АГ в настоящее время далека от разрешения. По данным ряда авторов эффективность проводимой гипотензивной терапии в среднем составляет у мужчин 6% и у женщин 17%. По сравнению с развитыми странами эффективность лечения АГ в нашей стране оказывается в 2-3 раза меньше (Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2005).

Химические элементы являются одним из важнейших компонентов экологического портрета человека, а обмен химических элементов между внешней и внутренней средами организма - системообразующим фактором го-меостаза (Панченко Л.Ф. и соавт.,2004).

Экспериментальные и клинические исследования показали, что изменения элементного статуса не только вносят свой вклад в патогенез ряда заболеваний, но и являются важным фактором модификации ответа организма человека на фармакологическое воздействие (Андроникашвили Э.Л.,1987). В частности, нарушения элементного статуса считают важными в развитии эн-дотелиальной дисфункции.

В связи с этим в последние годы в медицине все большее внимание уделяется изучению микроэлементного статуса организма человека и разработке методов коррекции его нарушений при различных заболеваниях.

Изменения содержания химических элементов, обусловленные питанием, экологическими и географическими факторами или заболеваниями создают фон для последующего формирования определенной нозологической формы (Скальный А.В., 2001). В связи с этим ряд ученых считают, что выявление нарушений обмена элементов при различной патологии, их медикаментозная коррекция должны стать концептуальным направлением современной медицины (Скальный А.В., Рудаков И.А, 2004).

В настоящее время изданы Российские (2005) и Европейские (2003, 2007) рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии, в которых представлены современные концепции о патогенезе, алгоритмы диагностики, лечения, профилактики, реабилитации больных АГ. Тем не менее, учитывая тот факт, что АГ - гетерогенное заболевание с довольно отчетливыми клинико-патогенетическими вариантами, ведущими специалистами подчеркивается необходимость дальнейшего изучения механизмов развития и формирования АГ, в частности, роли микроэлементов, особенно на начальных этапах.

Цель исследования. Изучить особенности элементного статуса у больных с артериальной гипертонией и возможность коррекции его нарушений мультиминеральными препаратами.

Задачи исследования.

1.Определить изменения содержания изучаемых элементов в крови больных артериальной гипертонией.

2. Провести сравнительный анализ взаимосвязей между сопряженными (агонисты-антагонисты) эссенциальными, токсическими и другими группами элементов у больных артериальной гипертонией.

3. Изучить характер изменений элементного статуса у больных артериальной гипертонией в зависимости от уровня артериального давления.

4. Установить влияние приема мультиминерального комплекса на изменения элементного состояния и некоторых показателей гемодинамики, ли-пидного обмена.

Научная новизна Изучен элементный статус у больных артериальной гипертонией, установлены разнонаправленные изменения, выражающиеся как в избытке, так и дефиците элементов и касающиеся всех групп элементов (эссенциальных и токсических, макро- и микроэлементов).

Констатирована однотипность выявленных изменений содержания элементов у больных с артериальной гипертонией 1 -й и 2-й степени.

Установлено изменение соотношений между элементами различных групп, указывающие на функциональное преобладание элементов токсического и условно токсического действия. Выявлены корреляции, указывающие на патогенетическое значение изменений содержания элементов (дисэлемен-тоза) у больных артериальной гипертонией. На основании характера и взаимосвязи содержания элементов в крови и уровня артериального давления высказано предположение о том, что нарушения элементного гомеостаза являются ранними патогенетическими механизмами развития артериальной гипертонии

Показано, что применение мультиминерального комплекса у больных артериальной гипертонией модулирует содержание изучаемых элементов, способствует улучшению некоторых показателей гемодинамики и липидного обмена. •

Практическая значимость. В работе обоснована необходимость определения элементного состава у больных артериальной гипертонией.

Установлены наиболее значимые дисэлементозы, диктующие необходимость их коррекции на ранних этапах артериальной гипертонии.

Показана эффективность мультиминерального комплекса в коррекции дисэлементозов у больных артериальной гипертонией.

Положения, выносимые на защиту. Элементный статус у больных артериальной гипертонией характеризуется разнонаправленными изменениями, нарушением соотношений между элементами.

Применение мультиминерального комплекса способствует коррекции дисэлементоза при артериальной гипертонии.

Апробация материалов диссертации Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония и ассоциированные состояния» (Москва, 2006), 12-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2006), X Международном конгрессе «Парэнтеральное и энтеральное питание» (Москва, 2006), 1-м Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов (Москва, 2006).

Материалы диссертации обсуждены на кафедральном заседании кафедр военно-полевой (военно-морской) терапии, терапии, кардиологии, реабилитации и физических методов лечения.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 в рецензируемых изданиях.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах военно-полевой (военно-морской) терапии, кардиологи ГИУВ МО РФ, в лечении артериальной гипертонии в ГКБ № 29.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, 2 глав с анализом собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (145 источников, в том числе 65 на русском и 80 на иностранных языках). Работа иллюстрирована 30 таблицами и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мусаева, Эллада Ага Кызы

выводы

1.Элементный статус больных артериальной гипертонией характеризуется полиэлементностью изменений с наибольшей выраженностью у больных АГ 1-й ст., снижением эссенциальных (жизненно важных) и макроэлементов и увеличением содержания токсичных и условно токсичных элементов. В дисэлементоз у больных АГ вовлечены 19 из 25 исследуемых элементов. Снижение содержания констатировано для 8-ми эссенциальных (жизненно важных) и макроэлементов и 2-х токсичных и условно токсичных элементов, повышение - для 3-х эссенциальных (жизненно важных) и макроэлементов и для 6-ти токсичных и условно токсичных элементов

2. Наиболее характерным для больных АГ является высокий уровень А1, Hg, Li, Ni, (повышен у 100% больных), Pb (повышен у 56% больных) и снижение Cd (у 90% больных), Сг (у 78% больных), I (у 76% больных), К (у 64% больных) и Fe (у 50% больных).

3.Соотношения содержания эссенциальных (жизненно важных элементов) и макроэлементов с содержанием токсичных и условно токсичных элементов свидетельствуют о функциональном преобладании ряда токсичных и условно токсичных элементов, даже при отсутствии повышения их содержания в крови больных АГ.

4.Наиболее выраженные изменения соотношений констатированы у больных с АГ 1-й степени по сравнению с больными АГ 2-й степени.

5. Включение мультиминерального комплекса «Спектрамин» в лечение АГ 1-2-й ст. модулирует содержание изучаемых элементов и способствует более выраженному снижению систолического АД и уровня холестерина по сравнению с больными, не получавшими комплекс.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для больных в возрастной группе старше 40 лет с целью оптимизации антигипертензивной терапии целесообразно исследование содержания в крови алюминия, ртути, лития и никеля, свинца, кадмия, хрома, калия и железа.

2. Выявление дисэлементоза с вовлечением указанных элементов является показанием для включения в комплексную терапию больных АГ минеральных препаратов.

3. При назначении комплекса «Спектрамин» рекомендовано его применение в дозе 1 капсула в сутки на протяжении не менее 60 суток с контролем содержания в крови алюминия, ртути, лития и никеля, свинца, кадмия, хрома, калия и железа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мусаева, Эллада Ага Кызы, 2007 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А. А., .Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека (этиология, классификация, органопатология).-М., "Медицина", 1991.- 495 с.

2. Антонов А.Р., Васькина Е.А., Чернякин Ю.Д Микроэлементы и про- и антиоксидантная активность крови при артериальной гипертензии. //Росс, кардиол. журн.- №5.-2006.-С.50-54.

3. Антонов А.Р., Васькина Е.А., Чернякин Ю.Д. Цитокины и биометаллы при артериальной гипертензии // Совр. проблемы науки и образования.-2007.-№3.

4. Андроникашвили Э.Л. Малигнизация и изменение некоторых физико-химических свойств биомакромолекул и надмолекулярных структур // Биофизика.- 1987.№5 .-С.782-799.

5. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению. Москва, 1999.-139 с.

6. Борьба с артериальной гипертонией / Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Пер. с англ. М., 1997.- 60 с.

7. Васькина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эн-дотелиальная дисфункция.: Автореф. дис. д.м.н.- Новосибирск, 2004.- 35с.

8. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 400 с

9. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. Влияние мексикора на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной кризом // Матер, городской научно-практ. конф.-М., НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. 2002. С. 16-19.

10. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы в фармакотерапии.- Москва AJIEB-B, 2001.-326 с.

11. Гришина Т.Р. Элементный статус подростков 15-18 лет с артериальной гипертонией и способы коррекции его нарушений. Автореф. дисс. д.м.н. Иваново, 2007.-38 с.

12. Гуревич М.И., Берштейн С.А., Соловьев А.И. Современные представления о базальном тонусе сосудов/ЯСардиология. 1988.-№ 28.С. 123-127.

13. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н. и др. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта//Инсульт.-2001 .-№ 1 .-С.41 -45.

14. Дворецкий Д.П. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов//Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-1999-№ 85.-С 1267-1277.

15. Дроздецкий СИ. Классификация, принципы лечения и профилактики артериальной гипертонии / Под ред. А.Н.Бритова. Нижний Новгород, 2002.136 с.

16. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989.

17. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Васькина Е.А., Чернякин Ю.Д. Нарушение обмена цинка при инфаркте миокарда в сочетании с артериальной гипер-тензией / Новосибирский гос. мед. ун-т, г. Новосибирск.

18. Журавская Э.Я., Куценогий О.В., Чанкина Т.И. и др./ Микроэлементы и некоторые параметры здоровья человека//Бюллетень СО РАМН.- №4 (122).- 2006.-С.116-120.

19. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ише-мической болезнью сердца//Кардиология. 2000. - № 6. - С. 14-17.

20. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение //Кардиология.-1998. № 9. - С. 68-81.

21. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М.: Медицина, 2001.-208 с.

22. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и её клиническое значение // Воен.-мед. журн.-2001.-№ 5.-С.29-35.

23. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.Е.и соавт./ Иммунофарма-кология микроэлементов.- М.: КМК, 2000.- 537 с.

24. Кушаковскии М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии.- М.: Медицина, 1983.-288 с.

25. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз, 1950.- 495 с.

26. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.А. Свободно-радикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы,- М.,2000.-69 с.

27. Люсов В.А., Евсиков Е.М. Современные представления о классификационных принципах артериальных гипертензии // Современные аспекты артериальных гипертензии: Мат. Всеросс. науч. конф.- СПб, 1995. С. 160-161.

28. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н. Состояние эндотелий зависимого фактора расслабления у больных артериальной гипертонией и его коррекция // Тез. докл. I Всерос. нац. конгр. кардиологов.-М.,2000.-С. 414.

29. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Долотовская П.В., Сипягина А.Г. Суточная продукция N0 у больных артериальной гипертонией II стадии// Росс, кард, журн.-2001.-№ 32.С.34-37.

30. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечно сосудистой патологии: взгляд патофизиолога // Росс. кард. журн. - 2000. - № 5. - С. 55 -64.

31. Манухина, Е.М., .Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№4.-С.26-30.

32. Мартынов А.И., Остроумова О.Д. и др. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией // Кардиология.- 2000.-№3.-С.61-66.

33. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Артериальная гипертония в клинической практике врача: современная стратегия диагностики и лечения // Качество жизни. Медицина. -2005.-Т. 10, №3.-С. 10-16.

34. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз.-М., Медицина, 1965.-615 с.

35. Нестерова Ю.И., Тепляков А.Т. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертензией, Артериальная гипертензия.-2004.- Т. 10.-№1.-С .14-20.

36. Новиков B.C. и др. Молекулярные механизмы инициации клеточной гибели. Программированная клеточная гибель.- СПб.:Наука, 1996.- С. 30-50

37. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения/ЯСардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.-№ 1.-С. 5-9.

38. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999 - Т. 39, № 2. - С. 4 - 9.,

39. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е. Церебральные осложнения гипотензивной терапии // Клин, мед.- 1991.- №10.- С. 46-48.

40. Плавунов И.Ф., Багманова И.Х. Представление пациентов с артериальной гипертонией о болезни и ее последствиях // Вест. Росс. Университета дружбы народов.- М, Медицина.-2004.-№1.-С.38-41.

41. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М: Медицина,- 1987.- 115 с.

42. Панченко Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л. Ф. Пан-ченко, И. В. Маев, К. Г. Гуревич.- М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2004.-363 е. <

43. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) М.-2005.

44. Ратнер Н.А. Артериальные гипертонии. М.: Медицина, 1974. - 415 с.

45. Скальная М.Г., Скальный А.В., Демидов В.А. Зависимость повышенной онкологической заболеваемости от избыточного содержания мышьяка и других токсичных химических элементов в окружающей среде // Микроэлементы в медицине.-2001.- №2 (1).-С. 32-35.

46. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение).-Москва, 2001г.-96 с.

47. Скальный А.В., Быков А.Т. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине. Оренбург: РЖ ГОУ ОГУ, 2003. - 198 с.

48. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине.' М.: Изд. дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004.-272 с

49. Смертность населения Российской Федерации. 1998 г. (статистические материалы).-Москва, Минздрав РФ.- 1999.

50. Спйричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещест-ва.-МЦФЭР,2004.-294 с.

51. Стригин В.М. Патология капилляров, транскапиллярного обмена и кислородного баланса тканей у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Новосибирск, 1974. 24 с

52. Сыренский А.В., Еремеев B.C. Изучение роли эндотелиального релак-сирующего фактора в регуляции растяжимости сосудов артериального рус-ла//Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-1993.-№ 79.-С. 124-30.

53. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. М: Медгиз, 1948.

54. Тутельян В.А., Спиричев В.Б. Микронутриенты в питании здорового и больного человека.- М., Колос.-2002.-424 с.

55. Фархутдинова JI.M. Клинико-патогенетическая роль микроэлементов в развитии тиреоидной патологии //Сиб. мед. журн.-2006.-Т.21.-№ 1.-С. 62-68.

56. Чазова И.Е., Дмитриев В.В. Предотвращение повторного инсульта возможно (результаты исследования PROGRESS) // Consilium medicum. -2001.-Т.З.- № 10. С 3-6.

57. Шальнова С.А. и соавт. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации //Росс, кардиол. жур.-№4 .-2006.-С.45-50

58. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология,- СПб.: Спец. литература, 1998.- 563 с.

59. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце // Кардиология. -1988.-Т. 28.-№12.-С.5-9.

60. Armstrong G.L. et al. The past incidence of hepatitis С virus infection: implications for the future burden of chronic liver disease in the United States // Hepatology.-2000.-Vol. 31.-P. 777-782.

61. Brenner B.M., Cooper M.E., De Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy// N. Engl. J. Med.-2001.-Vol.345.-P.861-869.

62. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyimi A.A. et al. Selective debut in nitricox-ide synthesis may explain the impaired endothelium dependent vasodilatation in patients with essential hypertension //Circulation.-1998.-Vol.97.-No 9.-P.138-144.

63. Cardillo С., Panza J.A. Impaired endotheliced regulation of vascular tone in patients with systemic arterial hypertension //Vask. Med.-1998.-Vol.3.-No 2. -P.138-144.

64. Chalmers J., Chapman N. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardio-vascular risk//Blood pressure.- 2001-No 1.-P.344-51.

65. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report//JAMA.-2003.-Vol. 289(19).-P. 25602572.

66. Cohn J.N. Angiotensin converting enzyme inhibitors in heart failure. 100 years of renin - angiotensin system / Ed. Nicholls M.G., Brunner H.R., Ikram H. et al.-N. J.,USA., 1999.-P. 149-151.

67. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol//Lancet.-2002.-Vol.359.-P.995-1003,

68. Di Biscegli A.M. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management//Hepatology.-2003.-Vol. 31.-P. 1014-1018.

69. Dustan H.P. Isolated systolic hypertension: a long neglected cause of cardiovascular complications//Amer. J. Med.- 1989.-Vol. 86. -P.368-369.

70. Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine //Cardiovascular Research.-1998.-Vol. 37.-P.554-559.

71. Ferreira S.H. From the bradykinin potentiating factor to the angiotesin-konverting ensyme inhibitors /100 years of renin - angiotensin system / Ed. Nicholls M.G., Brunner H.R., Ikram H. et al.-N.J.,USA.-P.27-30.

72. Frattola A., Parati G., Cuspidi C.et al. Prognostic value of 24-hour blood pressure variability//.!. Hypertens.- 1993,-Vol.1 l.-P.l 133-1137.

73. Frielingsdorf J., Kaumiann P., Seiler C. et al. Abnormal coronary vasomo-tion in hypertension: role of coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiol. -1996.-Vol.28.-No 4.-P.935-941.

74. Frielingsdorf J., Seiler C, Kaufmann P. et al. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension //. Cir-culation.-1996.-Vol. 93.-N 7.-P.1380-1307.

75. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine//Nature.-1980. Vol. -P. 373 -376.

76. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy// Lancet.-2000.-Vol. 355.-P.253-259.

77. Hsueh W.A., Anderson P.W. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus//Hypertension.-1992.-Vol. 20.-N2.- P.253-263.

78. Izumi G., Honda M., Hanato M. Antihypertensive mechanism of indapamide //Jap. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Vol. 14.-Suppl. 10.-P.6049-6055.

79. John S., Schieder R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesteronemia: potential mechanisms and differences//J. Hypertens.-2000.-Vol. l.-No 4.-P.363-374.

80. Johnson RA, Freeman RH. Sustained hypertension in the rat induced by chronic blockade of nitric oxide production.// Am. J. Hypertens.- 1992.-Vol. 5.-P.919-922.

81. Kaim W., Schwederski B. Bioinorganic Chemistry: Inorganic Elements in the Chemistry of Life. Chichester: John Wile and Sons, 1994.- 401 p.

82. Kannel W.B., Sorlie P. Hypertension in Framirigham / In: Epidemiology and Control of Hypertension.-New York:Stratton. Intercontinental Medical Book Corporation, 1975.-P.555-559.

83. Kaplan NM. The meaning of ALLHAT. //J. Hypertens. 2003 .-Vol. 21.-P. 233-234.

84. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review.//J. Hypertens.- 2004.-Vol. 22 (l).-P. 11-19.

85. Kohno M., Yasunari K., Murakava K. et al. Plasma immunorective endothelium in essential hypertension // Amer. J. Med. 1990. - Vol. 88.- N 6. - P. 614621.

86. Kojda G., Harrison D. Interaction between NO and reactive oxygenspecies: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure//Cardiovasc. Res.-1999.-Vol. 43.-No 3.-P.562-571.

87. Lekalis J.P., Papamichael СМ., Vemmos C.N. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms //J. Amer. Coll. Cardiol.-1998.-Vol. 31.-P.541-546.

88. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, BerlT, Pohl MA, Lewis JB et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes//N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345.-P.851-860.

89. Lithell H., Hansson L., Skogg I. et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). Principal results of a randomised double-blind intervention trial//! Hypertens. 2003 .-Vol. 21.-P.875-886.

90. Luscher T. F., Vanhoutte P.M. The Endothelium: Modulator of Cardiovascular Function //CRC Press. Boca Raton.-1990.-215 p.

91. Mac Man on S., Rodgers A. The effects of blood pressure reduction in older patients: an overview of five randomized controlled trials in elderly hypertensives //Clin. Exp. Hypertens.-1993.-Vol. 15.-P.967-978.

92. Mac Murray J. The ACE inhibition / Myocardial Infarction Trials to Clinical Practice.-Kent, UK.-1995.- P.45-87.

93. Michel J. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone // Rev. Prat.-1997.-Vol. 47.-No 20.-P.2251-2256.

94. Millar J.A., Lever A.F., Burke A. Pulse pressure as a risk factor for cardio vascular events in the MRC Mild Hypertension Trial//J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17.-P.1065-1072.

95. Neunteufl Т., Katzenschlander R., Hassan A. et at. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease // Atherosclerosis.- 1997.-Vol. 129.-P.111-118.

96. Palmer R.M., Ash ton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize NO from L-arginine // Nature.-1988.-Vol. 333.-P.664-666.

97. Parati G., Pomidossi G., Albini F. et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target-organ damage in hypertension//J. Hypertens.-1987.-Vol. 5.-P.93-98.

98. Parving H-H., Lehnert H., Brochner-Mortensen J. et al. The effect of irbe-sartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabe-tes//N. Engl J. Med.-2001.-Vol. 345.-P.870-878.

99. Pec'zkowska M., Kabat M., Sitkowska H., Mirocha M., Pulawska M., Sznaiderman M. Zinc metabolism in essential hypertension and during angio-tensinconverting enzyme inhibitor therapy // Trace Elem. and Elec. 1997. Vol. 14, N 2. P. 82-86.

100. Pollock D.M., Polakowski J.S., Opgenorth T.J., Pollock J.S. Role of endo-thelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment // Europ. J. Pharmacol. -1996.fVol. 346.-N1.-P.43-50.

101. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomised trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack//Lancet.-2001 .-Vol. 358.-P. 1033-1041

102. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension.-1998.-Vol. 31.-No l(Pt2).-P.335-341.

103. Rubanyi G.M., Romero J.C., Vanhoutte P.M. Flow-induced release of endo-thelium-derived relaxing factor// Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250.-P.1145-1149.

104. Schiffrin E.L. State of the Art Lecture. Role of endpthelin 1 in hypertension // Hypertension.-1999.-Vol. 34.-No 4.- P.876-881.

105. Schiffrin E.L., Park J.B., Heublein D. et al. Correction os arterial structure and endothelial dysfuncion in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan //Circulation.-2000.-Vol. 101.-No 11.-P. 1653-1659.

106. Sega R., Cesana G., Milesi C. Ambulatory and home blood pressure normality in the elderly: data from the PAMELA population//Hypertension. -1997. -Vol. 30.- No(Rl).-P. 1-6.

107. SHEP Collaborative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program//JAMA.-1991.-Vol. 265.-P.3255-3264.

108. Simon A., GariepyJ., Moyse D., Levenson J. Differential effects of nifedipine and coamilozide on the progression of early carotid wall changes//Circulation.-2001 .-Vol. 103 .-P.2949-2954.

109. Sleidht P. Trials and tribulations: the ISIS experience // Austr.N.2.J.Med.-1992,-Suppl. 22.-P.583-586.

110. Solzbach U., Hornig В., Jeserich M., Jast H. Vitamin С improves endothelial dysfunction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients//Circulatin.-1977.-Vol.96(5).-P. 1513-1519.

111. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomised double blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension//Lancet.-1998.-Vol. 351.-P.1755-1762.

112. Stein AD, Stoyanovsky V, Mincheva V et al. Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in a working Bulgarian population//Eur. J. Epi-demiol.-2000Vol.l6(3).-P.265-70.

113. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders//. Agents Actions.-1995.-Vol. 45.-P. 227 235.

114. Taddei S., Virdis A., Mattel P., Ghiadoni L. et al. Lack of correlation between microalbuminuria and endothelial function in essential hypertensive patients/ft. Hypertens.-1995.-Vol. 13.-No9.-P.1003-1008.

115. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients//N. Engl. J. Med.-2000.-Vol.342.-P.145-153.

116. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. //Lancet.-1989.-Vol. 2.-P.997- 999.

117. Vanhoutte P.M. Endothelium dependent responses in hypertension // J. Hypertens.-1996.-Vol.l4.~P.SI-Sll (4AI).

118. Vanhoutte P.M. How to assess endotheliai function in human blood vessels //J. Hypertens.'-1999.-V1.17.- P.1947-1958.

119. Vita J., Treasure СВ., Nabel E.G. et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease //Circulation. -1990.-Vol. 81 .-No2.-P.491 -497.

120. Vogel R.A. Coronary rick factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997.-Vol.20.-P.426-432.

121. Weennmahn A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease // J. Intern. Med-1994.-Vol. 235.-N4.-P. 317-327.