Полиморфизм генов-маркеров, эмоциональные и когнитивные отклонения у подростков с первичной артериальной гипертензией, их сопряженность с нарушениями элементного статуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Золотова, Елена Александровна

• Золотова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Золотова, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ' ПРОГРАММЫ, ДИСЭЛЕМЕНТОЗА, НАРУШЕНИЙ ЭМОЦИОНАЛЬНОЙ И КОГНИТИВНОЙ СФЕРЫ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология артериальной гипертензии у детей.

1.2. Генетическая основа формирования артериальной гипертензии.

1.3. Влияние элементного статуса на артериальное давление, состояние когнитивной и эмоциональной сферы.

1.4. Взаимосвязь артериальной гипертензии и эмоционального состояния организма.

1.5. Состояние когнитивных функций при артериальной гипертензии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп-.

2.2. Клинико-инструментально-лабораторные методы исследования.

2.3. Генетические методы.

2.4. Биофизические методы.

2.5. Психометрические методы.

2.6. Методы математической обработки.

Глава 3. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ-МАРКЁРОВ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ПОДРОСТКОВ.

3.1. Распространённость полиморфных вариантов некоторых генов-маркёров заболевания у обследованных подростков с артериальной гипертензией.

Глава 4. ЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ПОДРОСТКОВ.

4.1. Характеристика элементного статуса нормотензивых подростков 13-15 лет.

4.2. Особенности элементного статуса подростков 13-15 лет с артериальной гипертензией.

4.3. Сопряжённость генетического полиморфизма с состоянием элементного статуса у обследованных подростков.

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И МНЕСТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ В КОНТРОЛЕ И ГРУППЕ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

5.1. Характеристика уровня эмоциональной напряжённости в контрольной группе и группе с артериальной гипертензией

5.2. Параметры памяти в сравниваемых группах.

5.3. Корреляции между показателями когнитивной, эмоциональной сферы и элементным статусом подростков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм генов-маркеров, эмоциональные и когнитивные отклонения у подростков с первичной артериальной гипертензией, их сопряженность с нарушениями элементного статуса»

Артериальная гипертензия (АГ) является одной из проблем века, имеющей высокую распространённость, большую частоту жизнеугрожающих осложнений, ухудшающей качество жизни пациентов и касающейся различных категорий населения [12, 38, 39, 121]. Истоки гипертонической болезни лежат в подростковом1 возрасте [23]. Распространённость артериальной, гипертонии, у подростков значительно варьирует и составляет от 2,4% до 18% [10, 95, 130, 142], нарастая к пубертатному периоду. В дальнейшем артериальное давление остаётся повышенным у 33-42% пациентов, а у 17-25% приобретает прогрессирующее течение [9, 77, 97], трансформируясь^ гипертоническую болезнь и создавая риск грозных осложнений: инфарктов* инсультов и пр.

Артериальная, гипертензия рассматривается как результат взаимодействия факторов окружающей среды и наследственности. Наследственная отягощённость является важным, фактором риска возникновения гипертонической болезни [И]. Ещё в начале XX века Г.Ф.-Ланг указывал на- роль наследственной предрасположенности* в развитии этого заболевания. Однако изучение молекулярно-генетических нарушений при артериальной гипертензии стало возможным лишь в последние годы. Результаты, уже проведённых исследований в этой области свидетельствуют о многообразии генных дефектов и их сочетаний у различных больных. При этом полученные данные весьма противоречивы. Артериальное давление с генетической точки зрения показатель полигенный, и то, что значимость различных генов для определения уровня артериального давления сильно разнится, сомнений не вызывает [134]. Генотипирование позволяет осуществлять раннюю диагностику заболеваний у пациентов без выраженных клинических проявлений патологии, своевременное назначение адекватной терапии, сокращает время подбора препаратов, их дозы, даёт возможность выработки более эффективной схемы лечения [49]. Дальнейшее развитие клинической генетики и генной инженерии позволит, по-видимому, решить многие неясные вопросы этиологии, патогенеза и лечения артериальной гипертензии [50]. Но эта проблема, особенно в- педиатрии, остаётся малоизученной. Существуют исследования, посвященные изучению взаимосвязи генов-маркёров артериальной гипертензии с уровнем артериального давления, признаками ремоделирования сердечно-сосудистой системы [20, 54], но нет работ, рассматривающих взаимосвязь генетического полиморфизма с отклонениями элементного ' гомеостаза как модифицирующего фактора, что позволяет корригировать фармакотерапию. Эта проблема является малоизученной.

Диагностика элементного гомеостаза и основанная на этом коррекция минерального баланса при артериальной гипертензии, в том числе у подростков, - одна из приоритетных проблем педиатрии [56, 110]. Без гарантированной нормализации баланса элементов медикаментозные воздействия недостаточны или безуспешны, так как деформированный минеральный обмен не только.вносит свой вклад в патогенез заболеваний, но и изменяет фармакокинетический и фармакодинамический ответы на лекарственное воздействие. Артериальная гипертензия как экологическое заболевание сопровождается нарушениями элементного гомеостаза, связанного, в первую очередь, с избытком натрия и низкой обеспеченностью эссенциальными элементами (калием, магнием, селеном и др.) [56]. Несмотря на то, что в ряде исследований показана связь артериальной гипертензии* с отклонениями в содержании отдельных элементов [56, 209], недостаточно работ, в которых дан системный анализ элементного гомеостаза при данной патологии в возрастном аспекте, что делает эту проблему весьма актуальной.

Известно, что основным пусковым фактором в развитии артериальной гипертензии является стресс [46, 90, 98, 114, 121]. В настоящее время накапливается всё больше доказательств того, что тревога, депрессия и некоторые другие психопатологические нарушения являются факторами риска кардиоваскулярной патологии [2, 108, 132, 133]. В то же время, артериальная гипертензия, как и большинство заболеваний, является стрессовым фактором для человека в связи с возникающими, при этом ограничениями, ухудшением качества жизни, необходимостью обследования, лечения и контроля заболевания.

Отклонения» артериального давления отрицательно сказываются* на состоянии когнитивных функции у взрослых [73]» и, прежде всего, памяти [109, 126]. Когнитивные функции имеют большое значение для подростков как для лиц, занимающихся, интенсивной» умственной деятельностью, что касается как их настоящего, так и будущего обучения. Снижение мнестической функции, в свою очередь, может стать дополнительным стрессовым фактором для организма. Память обладает высокой* сензитивностью к изменению функционального состояния- мозга, хорошо изучена в нейропсихологическом контексте с точки зрения связи.различных параметров, её с работой- определенных структур мозга, удобна для количественной оценки, значима в контексте учебной деятельности.

Большой практический интерес представляет проведение исследований степени значимости1^ и взаимосвязи отдельных механизмов развития артериальной гипертензий, что- может служить обоснованием дифференцированного подхода к лечению детей с этой патологией и определяет актуальность данной работы.

Цель научного исследования

Установить сопряжённость, полиморфизма генов-маркеров, эмоциональных и когнитивных отклонений с нарушениями* элементного статуса у подростков с первичной артериальной гипертензией с тем, чтобы обосновать дополнения к программе обследования и дифференцированный подход к лечению детей с данной патологией.

Задачи научного исследования

1. Определить полиморфные варианты некоторых генов-маркёров у подростков с первичной артериальной гипертензией.

2. Дать характеристику элементного статуса подростков 13-15 лет и выявить его особенности у детей с артериальной гипертензией с учётом» полиморфизма генов-маркёров заболевания.

3. Выделить особенности состояния эмоциональной сферы и мнестической функции у здоровых и больных' артериальной гипертензией подростков^ 13-15 лет.

4. Установить взаимосвязь, уровня артериального давления, состояния элементного статуса, мнестической* функции и эмоциональной- сферы у детей с артериальной гипертензией.

5. Обосновать дополнения в программу обследования детей с артериальной гипертензией для дифференцировки подходов к их-лечению.

Научная новизна исследования Доказано взаимообусловленное участие в развитии артериальной гипертензии полиморфных вариантов некоторых генов-маркёров заболевания, отклонений элементного статуса, эмоциональной и когнитивной сферы.

Установлены различия генетических механизмов развития артериальной гипертензии, и показано преобладание частоты неблагоприятного полиморфизма гена синтазы оксида азота у подростков.

Обнаружено наличие дисэлементоза у подростков, проявляющегося как слагаемое дефицита, эссенциальных макро- и микроэлементов, избытка натрия, токсических и условно-токсических микроэлементов. Продемонстрировано усугубление этих изменений при артериальной гипертензии.

У подростков с артериальной гипертензией выявлены нарушения памяти и высокое эмоциональное напряжение, нарастающее по мере увеличения давности заболевания.

Практическая значимость научного исследования Рекомендовано проведение генетических* исследований, для выявления преобладающих наследственных механизмов развития артериальной гипертензии у подростков.

Выделены особенности элементного статуса и сопряжённость их, с генами-маркёрами артериальной* гипертензии; уровнем артериального« давления, эмоциональными- и когнитивными- нарушениями у подростков, и обоснована необходимость их коррекции.

Продемонстрирована нёобходимость оценки мнестической функции, и эмоционального напряжения при увеличении давности заболевания у подростков с артериальной гипертензией.

Обоснованы дополнения к программе обследования и дифференцированный подход к лечению детей с артериальной гипертензией.

Положения, выносимые на защиту Сопряжённость генетически детерминированных нарушений нитритэргического и ренин-ангиотензин-альдостеронового механизмов артериальной гипертензии, элементного статуса, эмоциональных и когнитивных отклонений^ отражает их взаимообусловленное участие в развитии заболевания у подростков.

Программа обследования детей с артериальной гипертензией должна включать детальное изучение генеалогического- анамнеза по данной, патологии, оценку элементного' статуса по' содержанию натрия, селена, магния, токсических элементов, состояния' эмоциональной и когнитивной сферы и генетическое обследование для.дифференцированного подхода к их лечению.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры детских болезней педиатрического факультета, кафедры педиатрии ФДППО и кафедры фармакологии^ с клинической фармакологией ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России. Выпущено пособие для врачей «Типичные дисэлементозы подростков 13-18 лет, страдающих артериальной гипертензией, и способы их коррекции».

Апробация материалов диссертации

Основные* положения! диссертации доложены на нагУ1 Международной. Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых учёных (Москва, 2011), на Всероссийской научно-практической конференции «Социально-значимые заболевания у женщин: консилиум специалистов» (Иваново, 2011), научно-практических конференциях студентов и молодых ученых ГОУ ВПО' ИвГМА Минздравсоцразвития^ России «Неделя науки - 2010», «Неделя науки - 201*1» (Иваново; 2010, 2011).,

Объем и структура работы

Диссертация-изложена на198 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Библиография включает 230 источников (18Ь отечественный, 49 зарубежных). Работа иллюстрирована 29 таблицами, 29 рисунками*.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Золотова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. У подростков с первичной артериальной гипертензией установлена высокая частота встречаемости неблагоприятного гомозиготного полиморфизма гена синтазы оксида азота и редкая частота неблагоприятных гомозиготных вариантов гена ангиотензин-конвертирующего фермента, гена рецептора I типа к ангиотензину II и гена ангиотензиногена, что указывает на различные механизмы развития? заболевания; связанные чаще с дефицитом депрессорных и реже - с усилением прёссорных влияний.'

2. Элементный статус подростков 13-15 лет характеризуется низким уровнем обеспеченности кобальтом; молибденом; селеном, магнием, цинком и избытком натрия^ бария, алюминия, меди, наибольшее повышение которых выявлёно у детей с артериальной гипертензией.

3. У детей с неблагоприятными гомозиготными вариантами генов-маркёров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы чаще встречается избыток натрия, а у детей с неблагоприятным гомозиготным полиморфизмом гена синтазы оксида азота - дефицит селена по сравнению; с подростками с благоприятными гомозиготными и гетерозиготными вариантами этих генов.

4. Для всех подростков в период обучения: характерен. высокий уровень эмоционального напряжения, который определяется в большей; степени гипервосприятием успешности; учебного, процесса школьниками, нарушением взаимоотношений; в коллективе и в меньшей степени -аддиктивным поведением, а при артериальной гипертензии эти изменения усугубляются по мере увеличения давности заболевания. У этих детей выявлены и нарушения; мнестической функции.

5. У детей с артериальной гипертензией установлены прямые взаимосвязи уровня артериального давления с содержанием натрия, выраженностью эмоционального напряжения, снижения памяти и обратные связи с содержанием магния, при этом выраженность эмоционального напряжения и нарушений мнестической функции имеет прямые корреляции с содержанием токсических и условно-токсических элементов (алюминия, мышьяка, кадмия, серебра, свинца, ртути, бария) и обратные -с содержанием эссенциальных элементов (магния, селена, хрома).

6. Программа обследования детей с артериальной гипертензией должна включать детальное изучение генеалогического анамнеза по данной патологии, оценку элементного статуса по содержанию натрия, селена, магния, токсических элементов, состояния эмоциональной и когнитивной сферы и генетическое обследование для дифференцированного подхода к их лечению. 1

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Участковые педиатры и врачи центров здоровья должны при сборе анамнеза у подростков с артериальной гипертензией уделять особое внимание оценке генеалогического анамнеза с учётом того, что при выявлении наследственной отягощённости по данной патологии более вероятно наличие: неблагоприятных-; вариантов: генов-маркёров РААС, а; при отсутствии отягощённости — неблагоприятного полиморфизма- гена; cHHTa3biNO; '■■.'''".:

21. При подозрении наличия неблагоприятных вариантов < генов-маркёров? РААС следует определять содержание натрия в волосах, а при наличии? неблагоприятного полиморфизма гена синтазы NO — содержание селена:

3; Для выявления полиморфных вариантов генов-маркёров заболевания у детей с. артериальной- гипертензией выполнять, генетическое: обследование., ^

4. Производить динамическую: оценку, состояния эмоциональной и когнитивной сферы у подростков с артериальной гипертензией и при выявлении их отклонений, - определять содержание магния; токсических элементов; проводить мероприятия по улучшению восприятия-школьниками учебного; процесса, взаимоотношений в коллективе, слухоречевой и зрительной памяти.

5. Осуществлять дифференцированный'; подход к лечению детей» с: артериальной гипертензией с учётом выявленных генетических полиморфизмов; нарушений» элементного статуса; состояния, эмоциональнойикогнитивнойсферы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Золотова, Елена Александровна, 2011 год

1. Абросимов В; Н:, Дмитриева Н. В., Филимонова И. Г. Клиническое значение оценки качества жизни у подростков с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вестн; новых медицинских технологий. —2003.— Т. 10, № 1—2. —С. 59—61.

2. Аведисова А. С. Депрессия и тревога (диагностика и лечение). —М. : Изд-во ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского, 2003: —32 с.

3. Автандилов А. Г. Артериальная гипертензия у подростков; мужского пола. — М:, 1997. — 286 с. ' ;;

4. Автандилов А. Е., Александров А. А., Кисляк О. А. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков.—М., 2003. — 44 с.

5. Агапитов Л. И. Ранняя диагностика артериальной гипертензии и профилактика гипертонической болезни у детей и подростков на основесуточного мониторирования артериального давления : автореф. дис.канд: мед. наук. — М., 2000; — 28 с.

6. Аимбетова А. Р. Прогнозирование и профилактика: неразвивающейся беременности I триместра -. автореф: дис. .Дгра; мед. наук. — РеспубликагКазахстащ Алматы; 2010. — 40 с.

7. Айвазян Т. А., Зайцев В- П.Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 1989. —№ 9. —С. 43-—

8. Айвазян Т. А., Храмелашвилли В. В., Оборина Г. Г. Психологические и психофизиологические особенности больных артериальной гипертонией; //Кардиология. — 1986. — Т. 64,№1.-С. 50—61.

9. Александров А. А. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) // РМЖ.1997. — № 9. — С. 559—565.

10. Александров А. А., Кухаренко С. С., Беликова О. А. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости? // Кардиология. — 1996. — № 3.1. С. 57—62.

11. Александров А. А., Розанов В. Б. Эпидемиология и профилактика' повышенного артериального давления у детей и> подростков // Рос. педиатрический журн. — 1998. — № 2. — С. 16—20.

12. Алмазов В. А., Шряхто Е. В., Соколова JI. А. Пограничная артериальная гипертензия. — СПб. : Гиппократ, 1992. — 188 с.

13. Аль Свейни А. Д. Гипертоническая болезнь у женщин молодого и среднего возраста: метаболические, вегетативные и социально-психологические особенности : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2004. — 16 с.

14. Амирджанова В. Н., Койлубаева Г. М. Методология оценки качества жизни в практике ревматолога // Науч.-практ. ревматология. — 2003. — № 2. — С. 72—76.

15. Андреева Г. Ф.,.Органов Р. Г. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. — 2002. — № 1. — С. 8— 16.

16. Антропова О. Н., Осипова И. В., Симонова Г. И. Профессиональный стресс и развитие стресс-индуцированной гипертонии // Кардиология. — 2009. —Т. 49. —С. 27—30.

17. Артериальная гипертензия и наиболее распространённые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний / Е. Ю; Майчук и др. // Рос. кардиологический журн. — 2002. — № 5. — С. 91—92.

18. Артериальная? гипертония: эпидемиологическая ситуация: в России; и* . других: странах I F; С. Жуковский и др!. // Http: .//www.cuban.su/medicine/shtml/baza/artgip/Hypa.

19. Базина И. Б; Распространённость артериальной? гипертонии! среди лищ . молодого! возраста' и эффективность её лечения: эналаприлом // Кардиология.— 2002.— Т. 42v№ 5; -—CI 23—25;

20. Белова Е. В. Роль симпатоадреналовой системы в развитии: гипертонической- болезни. Влияние эмоционального фактора; // Кардиология. — 1991. —№ 5. — С. 83—85.

21. Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей : рук-во для врачей. — М.: Медицина, 1987. — 448 с.

22. Березин Ф. Б., Безносюк К. В., Соколова Е. Д. Психологические механизмы психосоматических заболеваний // РМЖ. — 1998. — № 2. — С. 43—49.

23. Бранчевский JI. Л., Гришина Т. Р. Влияние ионного состава пищи и развитие гипертензии // Вопр. питания. — 1988. — № 4. — С. Г1—16.

24. Брязгунов И. П. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков // Вопр. современной педиатрии. — 2003*. — Т. 2, № 3. — С. 68—71.

25. Брязгунов. И. П. Симптоматическая* артериальная гипертензия в практике педиатрам — М., 2003. — 112"с.

26. Брязгунов И. П., Абалкина М. В. Особенности психологического статуса при психосоматических функциональных заболеваниях у детей и подростков // Рос. педиатрический журн. — 2000. — № 6. — С. 34—39.

27. Бубнов- Ю. И. Семейные и несемейные- формы, артериальной гипертензии // Терапевт, арх. — 1998. — №121

28. Бугрова С. Г. Клинико-нейрофизиологическая характеристика больных скогнитивными расстройствами» при дисциркуляторной энцефалопатии » « ' «

29. П стадии.: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2005. — 20 с.

30. Бугрова С. Г., Новиков^ А. Е. Когнитивные нарушения в клинике дисциркуляторной- энцефалопатии (диагностика, лечение)1 : метод, пособие. — Иваново, 2007. — 32 с.

31. Бугрова С. Г., Новиков А. Е. Умеренные когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии: — Иваново, 20061 — 108 с.

32. Бурмистрова Е. К. Развитие артериальной гипертензии у лиц, подверженных влиянию хронического стресса : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Самара; 2009: — 16 с.

33. Бурцев В. И. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической медицине // Клин, медицина. — 2005. — № 8. — С. 25—31.

34. Бурцев В. И. Об актуальных вопросах и проблемах артериальной гипертонии // Клин, медицина. — 2001. — № 10. — С. 65—67.

35. Быстрова А. А. Генетические аспекты атерогенных дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа : автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2009. —24 с.

36. Верткин А. Л. Применение магния в кардиологии // Кардиология. — 1997. —№ 11. —С. 96—99.

37. Влияние полиморфизмов генов эндотёлиальной NO-синтазы и-NADPH-оксидазы на развитие осложнений артериальной гипертензии / Т. Ю. Кузнецова и др. // Кардиология. — 2008. — Т. 48, № 3. — С. 27—33.

38. Возможность улучшения памяти у пожилых больных с эссенциальнойIартериальной гипертонией' / О. Д. Остроумова и др. // Лечащий врач. — 2002. — № 12. — С. 77—78.

39. Волков А. Ю:, Тогузов Р.' Т. Методические рекомендации кафедры клинической лабораторной диагностики РГМУ, AHO НИИ СЦИМЭ ЮНЕСКО. — М., 2007. — 76 с.

40. Воробьёва Е. В. Нейровегетативные, сосудистые и личностные реакции у больных гипертонической болезнью и их детей и лиц молодого возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2004. — 20 с.1.!

41. Гарин Д. П. Клиника,и. диагностика когнитивных нарушений1 у больных пожилого: возраста с дисциркуляторной энцефалопатией : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 2008. — 24 с.

42. Гемодинамические механизмы лабильной артериальной гипертензии у подростков / А. И. Рыбкин и др. // Педиатрия. — 2005. — № 2. •— С. 23—27.

43. Генетическая паспортизация населения — новая технология диагностики в медицине / В. Е. Третьяков и др.. — М., 2008. — 176 с.

44. Генетические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии / А. И. Мартынов и др. // Клин, медицина. — 2000. — Т. 78, № 12. — С. 4—8.

45. Гигиенические проблемы реформирования школьного образования / М. Н. Степанова и др. // Гигиена и санитария. — 2000: — № 1. — С. 40—44.

46. Гогин Е. Е. Гипертоническая4 болезнь — основная! причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Терапевт, арх. — 2003. — № 9. — С. 31—36.

47. Гогин Е. Е. О природе развития гипертонической болезни, о'значении* диагностики этой нозологической формы для профилактики и дифференцированного лечения больных // Терапевт, арх. — 1993. — Т. 65, №12. — С. 6—И.

48. Голубева А. А. Изучение полиморфных вариантов некоторых генов-кандидатов ИБС у русских мужчин молодого и среднего возраста : автореферат дис. . канд. мед. наук. — М., 2008. — 28 с.

49. Горбачёв В. В. Витамины, микроэлементы и макроэлементы : справочник. — Минск : Интерпресс-сервис, 2002. — 544 с.

50. Гришина Т. Р. Элементный статус подростков 15—18 лет с артериальной гипертонией и способы коррекции его нарушений : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Иваново, 2007. — 40 с.

51. Громова О: А. Его величество магний : монография. — М., 1998. — 72 с.

52. Громова О. А., Кудрин А. В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. — М.5 2001. — 272 с.

53. Громова О. А., Ребров В. Г. Витамины и микроэлементы. — М, 2003. — С. 9—19.

54. Гурьева Ю. Ю. Прогностические критерии развития артериальной гипертензии и её профилактика у детей школьного возраста с вегетативной дисфункцией : автореф. дис. канд. мед. наук. — Смоленск, 2008. — 24 с.

55. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков : рекомендации ВНОК и Ассоциации детских кардиологов России // Педиатрия. — 2003. — № 2, прилож. 1. — С. 3— 31.

56. Жаркова Л. П. Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии, артериальной* гипертензии у детей и подростков : дис. . канд. мед. наук. — М:, 2008. — 330 с.

57. Жижин К. С. Медицинская статистика : учеб. пособие. — Ростов-н/Д : Феникс, 2007. — 152 с.

58. Жуков Б. И. Оптимизация профилактики, диагностики- и лечения I степени артериальной гипертензии1 у детей подросткового возраста : автореф. дис. канд. мед. наук. — Волгоград, 2007. — 20 с.

59. Задионченко В. С., Хруленко С. Б., Петухов О: И. Особенности течения, артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями // Рос. кардиологический журн. — 2001. — № 1. — С. 8—12.

60. Задионченко В. С., Хруленко С. Б., Петухов О.' И. Психологические особенности и качество жизни- больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска // Кардиология. — 2002. — Т. 42, № 8. —С. 15—19.

61. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г., Маринкин В. И. Прикладная медицинская статистика. — СПб.: Фолиант, 2003. — 432 с.

62. Захаров В. В. Нарушения памяти и внимания: роль дегенеративного и сосудистого поражения мозга // Врач. — 2007. — № 3. — С. 26—31.

63. Захаров В. В., Яхно H. Н. Нарушения памяти. — М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 156 с.

64. Значение суточного мониторирования АД в диагностике и лечении артериальной гипертензии / И: В. Леонтьева и др. // Тезисы X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2003. —С. 248.

65. Изменения-церебральной перфузии и когнитивной функции у больных эссенциальной гипертонией на фоне гипотензивной терапии / И. Ю: Ефимов и др. // Кардиология. — 2006. — Т. 46, №1. — С. 501

66. Капустин С. И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2007. — 44 с.

67. Карпов Ю. А. Клиническая гипертензиология: анализ завершённых исследований // Кардиология. — 2002. — № 10. — С. 62-—66.

68. Качество жизни больных с начальной стадией гипертонической болезни / А. В. Бурсиков и др.,// Клин, медицина. — 20041 — № 7.

69. Кисляк О. И., Петрова Е. В;, Чиркова H. Н. Особенности эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте // Сердце. — 2006.

70. Т. 5, № 4 (28). — С. 190—199.

71. Клеймёнова Е. Б. Клинико-генетическое прогнозирование риска развития ишемической болезни сердца : автореф. дис. . д-ра■ мед. наук.1. М., 2009. —36 с.

72. Клиническая и гемодинамическая характеристика» гипертонической, болезни, ассоциированной с инсулинорезистентностью: связь массы миокарда левого, желудочка сердца с гиперсекрецией инсулина / Ю. В: Зимин и др. // Кардиология. — 1998. — № 4. — С. 9.

73. Ковшова О. С. Психологические факторы риска развития артериальной гипертензии у подростков // Казанский мед. журн. — 2002. — Т. 83, № 2. — С. 107—110.

74. Когнитивные расстройства у пациентов с, артериальной гипертензией / Ю. А. Старчина и др. // Журн: неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова;—2008:—Т. 108, № 4. — С. 19—23.

75. Козлова Л: В; К дискуссии? по теме «Нейроциркуляторная, дистония: у детеш ш подростков; —- болезнь» илиГ пограничное: состояние?» // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 105—106.

76. КоулменВ; Гипертония. — СПб. : Питер, 1997. — 124 с.

77. Кудрин А. В., Громова О. А. Микроэлементы в неврологии. Обдающие программы ЮНЕСКО: — М: : ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 304 с.

78. Кучма В. Р., Степанова М; И. Стресс у школьников: причины; последствия,, профилактика // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — № 8. — С. 32—37.

79. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь. —- СПб. : Сотис, 1995. — 308 с.89! Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия. — СПб. : Фолиант, 2002. —414 с. ; >90: Ланг Г. Ф: Избранные труды. — Л. : Медицина, .1975. —232 с.

80. Ледяев М. Я., Петров В. И. Артериальная гипертензия у детей и подростков : рук-во для врачей. — Волгоград, 1999. — 144 с.

81. Леонова А. Б. Методика интегральной диагностики и коррекции профессионального стресса (ИДИКС) : метод, рук-во. — СПб. : ИМАТОН, 2006. —56 с.

82. Леонова А. Б. Основные подходы к изучению профессионального стресса. — М., 2000. — 24 с.

83. Леонова А. Б. Психодиагностика функциональных состояний человека.1. М. : МГУ, 1984. —200 с.

84. Леонтьева И. В. Артериальная гипертензия у детей и подростков : цикл лекций по превентивной и профилактической педиатрии / под ред. Ю. Е. Вельтищева. — М1, 2002. — 56 с.

85. Леонтьева И. В1. Лекции по кардиологии детского-возраста. — М., 2005.536 с.

86. Леонтьева И. В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей, и подростков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии: — 2002'. — № 1'.1. С. 38—45.

87. Лилькин Т. Е. Комплексная реабилитация детей и, подростков с артериальной гипертонией и гипотонией. —М. : Медицина; 2007. — 144 с.

88. Мартынова и др. // Клин, медицина. — 1998. — Т. 76, № 8. — С. 63— 65.

89. Мазур Н. А. Артериальная гипертензия и её лечение // Medical Market. — 2000. — Т. 72, № 4. — С. 5—8.

90. Макарова В. И., Избенко Н. JI. Значимость факторов риска развития? артериальной гипертензии у детей и подростков школьного возраста // Экология человека. — 2000. — № 3. — С. 51—53.

91. Микроэлементозьт человека:; этиология, классификация; органопатология / Á. П. Авцын и др.. — М.: Медицина, 1991. — 496 с.

92. Минасян С. М. Гемодинамические показатели школьников при экзаменационном стрессе // Гигиена и санитария. — 2005. — № 5. — С. 46—49.

93. Мурасеева Е. В. Средовые и генетические факторы риска развития коронарного- атеросклероза у работников локомотивных бригад : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М:, 2010. — 24 с.

94. Мясников Ä. JL Гипертоническая болезнь и атеросклероз. — М. : Медицина, 1965. — 618 с.

95. Мясоедова Н. В., Леонова М. В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертензией и влияние гипотензивной терапии // Качество жизни. Медицина. — 2003. — № 2. — С. 48—52.

96. Нейроциркуляторная дистония у детей и подростков--болезнь илипограничное состояние? / А. А. Курочкин и др. // Педиатрия. — 2003.2. —Є. 96—98.

97. Некоторые клинико-эпидемиологические характеристики ожирения- у детей г. Саранска / Е. С. Самошкина и др. // Актуальные проблемы регионального здравоохранения : матер. Всерос. науч.-практ. конф. —

98. Саранск : Изд-во Мордовского ун-та, 2004. — С. 114—115.

99. Окороков А. Н., Базеко Н. П. Гипертоническая болезнь. — М. : Мед. лит-ра, 2004. — 332 с.

100. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы юношеского организма / Н. А. Агаджанян и др. // Физиология человека. — 1997. — Т. 23, № 1. —С. 93—98.

101. Особенности^ нейровегетативных нарушений у больных гипертонической болезнью с сопутствующим ожирением и. подходы к гипотонической коррекции / Д. В: Соколов и др. // Кардиология; — 2005. — № 5. — С. 43—45.

102. Особенности реакции эндокринной и сердечно-сосудистой систем людей с различным типом темперамента на эмоциональныйхтресс7 В. И. Харитонова и др. // Физиология человека. — 2000. — Т. 26, № 3. — С. 121—126.

103. Остроумова О. Д., Гиляревский С. Р., Мамаев В. И. Что определяет экономическую эффективность V артериальной гипертонии? // Кардиология. — 2003. — № 12. — С. 86—90.

104. Остроумова О. Д., Мамаев В. И. Артериальная*гипертензия и тревожныерасстройства // Кардиология-. — 2002. — № 2. — С. 95—99.

105. Охрана психического здоровья- детей и подростков / Hl Н. Куинджи и.др. // Материалы IV Конгресса педиатров России. — М.,,1998.

106. Пляскина И. В. Здоровье детей, обучающихся в школах нового вида // Гигиена и санитария. — 2000. — № 1. — С. 62—65.

107. Погосова Г. В. Депрессия — новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти // Кардиология. — 2002. — № 4*. — С. 86—89.

108. Погосова Г. В. Признание-значимости психоэмоционального стресса в, качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка // Кардиология. — 2007. — Т. 47, № 2. — С. 65—72.

109. Полятыкина Т. С. Психосоматическое состояние больных гипертонической болезнью и? его динамика при немедикаментозном-лечении : автореф. дис. канд. мед. наук. —Иваново, 1997. — 56 с.

110. Постнов' Ю. В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии // Кардиология. — 2000. — № 10: — С. 4—12.

111. Постнов Ю. В. Мембранный дефект при первичной1 артериальной гипертензии: отражение нарушения функции клеточных онкогенов // Кардиология. — 1987. — № 11. — С. 98—102.

112. Потягайло Е. Г., Покровский В. М. Новые подходы к диагностике психоэмоционального стресса,у детей // Педиатрия. — 2004. — № 5. — С. 54—55.

113. Привезенцев О. А. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2009. — 24 с.

114. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии : Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — Прилож. —: 20 с.

115. Пузырёв В. П. Генетика артериальной гипертензии (современные-исследовательские парадигмы)// Клин; медицина. — 2003. — Т. 81, № 1. — С. 12—18.

116. Распространённость артериальной/ гипертонии« в: России. Информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. — № 2. — С. 3—7.

117. Ребров В. Г., Громова О. А;.Витамины;,макро- и микроэлементы — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 960 с.

118. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России / Ю. Б; Белоусов- и др. // Качественная клин, практика. — 2004.-—№1. — С. 17—27.

119. Ровда Ю. И. Артериальная- гипертония у подростков с различной конституцией; в том числе с признаками- метаболического: синдрома // Терапевт, арх. — 2004.—№ 11. — С. 35^0.'

120. Ровда Ю. Щ Ровда Т. С. Современные аспекты , артериальной, гипертензии и метаболического синдрома у подростков // Педиатрия. — 2002. — № 4.— С. 82—86.

121. Рожанец Р. В, Петрова М; М., Кононова Л. Ш Прогностическое значение . психологических характеристик в, эволюции пограничной артериальной гипертонии//Кардиология:— 1998.—№12.—С. 13-—16.

122. Роль интеллектуальной« одаренности^ в формировании психосоматических расстройств у подростков г. Иркутска / В. В. Долгих и др. // Материалы VI Конгресса педиатров России. —М., 2011. — С. 241. .

123. Роль магния в патогенезе и лечении артериальной гипертонии / А. И. Мартынов и др. // Терапевт, арх. —1999. — № 12. — С. 67-—69.

124. Романова H. П. Порог вкусовой чувствительности к поваренной соли и особенности психологического статуса у юношей с мягкой артериальной гипертензией // Кардиология. — 2000. — № 7. — С. 9—11.

125. Рыбкин А. И. Диагностические технологии в педиатрии : рук-во, для врачей / под ред. А. И. Рывкина, P. М. Ларюшкиной. — Иваново : ГОУ ВПО ИвГМАРосздрава, 2007. — 380 с.

126. СатаринаТ. Е. Сопряжённость нарушений.микронутриентного статусах уровнем стресса и их коррекция- ' витаминно-минеральными' комплексами : дис. . канд. мед. наук. — Иваново; 2010. — 170 с.

127. Севастьянова Е. В1. Диагностические критерии и структура когнитивных нарушений при артериальной гипертензии : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 2008. — 20 с.

128. Скальный А. В1 Референтные значения« концентрации химических элементов" в волосах, полученные методом ИСП-АЭС (AHO- «Центр биотической медицины»)^// Микроэлементы в медицине. — 2003. — Т. 4, вып. 1. — С. 55—56.

129. Скальный А. В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гемостаза уобследуемых из различных климато-географических регионов : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2000. — 48 с.

130. Суточный ритм и вариабельность артериального давления у подростков с синдромом артериальной: гипертензии / И. В. Плотникова и др. // Педиатрия. — 2005. — № 2. — С. 20—23.

131. Тупицин И. О. Возрастная динамика и адаптационные изменения сердечно-сосудистой системы школьников. — М. : Педагогика, 1985. — 88 с.

132. Федотова JI. Э. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой-дисфункцией и его коррекция препаратом!Магне Вб : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2003. — 20'с.

133. Хасанов Н. Р. Генетические маркеры эффективности некоторых гипотензивных" препаратов // Артериальная гипертензия. — 2010. — № 4.

134. Цыгин А\ Н. Артериальная гипертензия- и её лечение* у детей с заболеваниями почек // Педиатрическая фармакология. — 2003. — Т. 1.1. С. 71—74.

135. Цыгин А. Н: Артериальная гипертензия у детей // РМЖ. — 1998. — № 9.1. С. 574—578.

136. Частота и- характер дефицитных состояний у детей и подростков в биогеохимических условиях, бедными микроэлементами / М. С. Философова и др. // Экология и здоровье человека : сб. науч. тр. — Иваново, 1995. —С. 85—88.

137. Шайбакова JI. Р. Клинико-психологические особенности и роль образовательной программы у детей подросткового возраста с артериальной гипертензией : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 2007. —28 с.

138. Школьникова М. А. Детская кардиология в России на рубеже столетий // Вестн. аритмологии. — 2000. — № 18. — С. 15—20.

139. Шпак JI. В., Колбасников С. В. Выраженность тревожных расстройств и состояние кровообращения у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. — 1998. — Т. 70, № 6. — С. 50—53.

140. Щеглова Е. В. Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркёров эндотелиальной дисфункции у больных, перенёсших острый коронарный синдром : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Владикавказ, 2008 — 24 с.

141. Эльгарова Л. ■ В". Эпидемиология, и профилактика* артериальной гипертензии среди школьников и студентов : автореф:.дис. . д-ра.мед.наук. — Ростов-н/Д, 2007. — 48 с.

142. A double-blind, placebo-controled; dose-response study of the effectiveness and' safety of enalapril for, children with hypertension» / T. Wells et al. // J. Clin. Pharmacol. — 2002. — Vol. 42. — P. 870.

143. A single pediatric centre experience with 1025 children with hypertension / T. Wyszynska et al. // Acta Pediatr. — 1992. — Vol. 81. — P. 244.

144. Andersen O., Nielsen J. B. Effect of simulaneous low-level dietary supplementation with inorganik and organic selenium on whole-body, blood, and organ levels of toxic metal in mice // Environ. Health Perspect. — 1994. — Vol. 102. —P. 321—324.

145. Billard J. M. Ageing, hippocampal synaptic- activity and magnesium // Magnesium Research. — 2006. — Vol. 19, № 3. — P. 199—215.

146. Birkerhager W. H., Forette F., Seux M. L. Blood pressure, cognitive functions, prevention of dementias in older patients with hypertension // Arch: Lintern. Med. — 2001. — Vol. 161. — P. 152—156.

147. Field L. G., Waz W. R: Treatment of hypertension // Pediatric Nephrology /ed. T^ Mi Barratt, E. D: Avner, W. E. Harmon. —. Lippincott William? Wilkins, Philadelphia, 1999. — 64 p.

148. Fixier D. E:, Kautz J: A., Dana K. Systolic blood:pressure differences among epidemiological! studies? II Hypertension: — 1980. — Vol. 2, Suppl. 1. — P. 13—17!

149. Flynn J. T. Pharmacologic management of childhood; hypertension // Am; J. Hypertens.—2002. — Vol: 15 (20). — P. 305—335.

150. Global burden of hypertension: analysis of worldwide: data / P. M. Kearney et al. II Lancet. 2005. — Vol: 365 (9455). — P. 217—223.

151. Kanhe! W; B. Risk stratification- in hypertension:- new insights from the: Framingham;study // Am. J: Hyper.—2000. — Vol: 13, Pt. 21—Pi 3—10;

152. Mattoo T.K.Treatment ofhypertension in children;and adolescents // Lancet: —2000/ — Vol: 2. — P. 1358.

153. Prinse M. S., Bird A. S., Blizard R. A. Is the cognitive functions of older patients affected by antihypertensive treatment? Results from 54 month of the Medical Research of hypertension in? older adults II BMJ; — 1996. — Vol: 312 —• P! 801—805.

154. Report of the Second Task Force on Blood Pressure Control in children // Pediatrics. — 1987. — Vol. 79 (1). — P. 3—25.

155. Report of the Second Task on Blood Pressure Control in children // Pediatrics.1987. — Vol. 79 (1). — P: 116—137.

156. Shear C. L., Freedman D. S., Burke G. L. Body fat Patterning and'blood« pressure in Children and, yang adults. The Bogalusa Heart Study // Hypertension; — 1987. — Vol. 9. — P. 236—244.

157. Skoog I., Gustafson D. Clinical'trials for primary prevention in dementia // Dementia therapeutic research / ed. K. Rockwood, S. Gauthier. — London ; New York : Taylor, aFrancis, 2006. — P. 189—212.

158. Sorof J1. M: Systolik hypertension in children: being or beware? // Pediatr. Nephrol. — 2001. — Vol: 16 (6). — P. 517—525.

159. Stress and- hypertension: role of serum, red* cell and tissue electrolytes / T. Mahboob et al. // Life Sci. — 1996. — Vol. 58 (18). — P. 1587—1590:

160. Suitor C. W., Glearson P. M: Using Dietary Reference Intake-based methods to estimate the'prevalence of inadequate nutrient intake among school-aged children // J. Am: Diet. Assos. — 2002. — Vol: 10 (4).

161. Szklo* M. Determinants of bloods pressure in children' // Clinical* and Experimental Hypertension : P. A. Theory ands Practice. — 1986. — Vol. 8.1. P. 479—493-.

162. Temple- M. E., Nahata M: C. Treatment of pediatric Hypertension // Pharmacotherapy. 2000. — Vol. 20. — P. 140—150:

163. The fourth report on» the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents // Pediatrics. — 2004. — Vol. 114. — P. 555;

164. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure in children and adolescents // J. Pediatrics. — 2004. — Vol. 114, № 2. —P. 553—576.

165. Minerva Nefrol. — 1981. — Vol. 24, № 4. — P 449—454.

166. Tu Q., Pi M., Quarles JL. D: Galcyclin mediates? scrum response element (SRE) activation by an osteoblastic extracellular cation-sensing mechanism // J. Nutr. — 2003. — Vol. 133, № 11. — P. 3625—3629.

167. Zheng W., Aschner M., Ghersi-Egea J. F. Brain barrier systems a new frontier in metal neurotoxicologikal research // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2001. — Vol. 192. —P. 3—11.