Экспрессные иммунохимические тест-системы для определения токсикантов в продуктах питания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат химических наук Белоглазова, Наталия Владимировна

• Белоглазова, Наталия Владимировна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Белоглазова, Наталия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Некоторые загрязнители продуктов питания и неиммунохимические методы их определения.

1.1.1 Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ).

1.1.2 Микотоксины.

1.1.3 Антибиотики.

1.2 Инструментальные иммунохимические методы определения загрязнителей продуктов питания.

1.2.1 Общая характеристика иммунохимических методов анализа (ИХМ).

1.2.2 Иммуноферметные методы анализа (ИФА).

1.2.3 Биосенсоры.

1.2.4 Флуоресцентный иммуноанализ (ФИА).

1.2.5 Метод поляризационного флуоресцентного иммуноанализа (ПФИА).

1.3 Неиструментальные иммунохимические методы определения загрязнителей продуктов питания.

1.3.1 Иммунохроматографический тест-метод (ИХА).

1.3.2 Иммунофильтрационный тест-метод.

1.3.3 Колоночный иммунохимический тест-метод.

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1 Материалы и оборудование.

2.2 Синтез используемых реагентов.

2.2.1 Синтез этилендиаминфлуоресцеинтиокарбомата (ЭДФ).

2.2.2 Синтез конъюгатов ПАУ с флуоресцентными и ферментными метками и с белками-носителями.

2.2.3 Синтез конъюгатов охратоксина А с флуоресцентными метками и пероксидазой хрена.

2.2.4 Синтез конъюгатов афлатоксина В1 с флуоресцентными метками.

2.2.5 Синтез конъюгатов цефалоспоринов с флуоресцентными метками.

2.2.6 Синтез конъюгата гентамицина с ФИТЦ.

2.2.7 Приготовление раствора коллоидного золота.

2.2.8 Получение конъюгатов бензо[а]пирена с коллоидным золотом (КЗ).

2.2.9 Получение коъюгата специфичных к гентамицину антител с коллоидным золотом.

2.2.10 Получение конъюгата бензо[а]пирена с квантовыми точками.

2.3 Методы исследования.

2.3.1 Методика проведения поляризационного флуоресцентного иммуноанализа (ПФИА).

2.3.2 Методика проведения анализа колоночным иммунохимическим тест - методом.

2.3.3 Методика проведения анализа иммунохимической системой «Зепоуа».

2.4 Расчет констант аффинности антител.

2.5 Пробоподготовка анализируемых образцов.

2.5.1 Пробоподготовка красного вина.

2.5.2 Пробоподготовка пива.

2.5.3 Пробоподготовка образцов пищевых добавок.

2.5.4 Пробоподготовка молока.

3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАГРЯЗНИТЕЛЕЙ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ В ОБРАЗЦАХ С ПРОСТЫМИ МАТРИЦАМИ.

3.1 Принцип и методика проведения анализа иммунохимическим колоночным тест-методом.

3.2 Выбор оптимального носителя и способа иммобилизации антител для приготовления детектирующего иммунослоя.

3.3 Определение пирена и бензо[а]пирена в воде колоночным иммунохимическим тестметодом.

3.3.1 Оптимизация условий определения пирена и бензо[а]пирена колоночным иммунохимическим тест -методом.

3.3.2 Определение пирена колоночным иммунохимическим тест-методом.1.:.

3.3.3 Определение бензо [а] пирена колоночным иммунохимическим тест-методом с добавленным в систему контрольным иммунослоем.

3.3.4 Определение пирена и бензо[а]пирена в водных объектах колоночным иммунохимическим тест -методом.

4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАГРЯЗНИТЕЛЕЙ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ В ОБРАЗЦАХ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХСЯ СЛОЖНЫМИ МАТРИЦАМИ.

4.1 Определение охратоксина А в вине.

4.1.1 Оптимизация условий определения охратоксина А в красном вине колоночным иммунохимическим тест-методом.

4.1.2 Разработка методики пробоподготовки образцов вина.

4.2 Одновременное определение двух аналитов различной природы (охратоксина А и 2,4,6-трихлорфенола) в вине колоночным иммунохимическим тест-методом.

4.2.1' Подбор оптимальных условий для определения ТХФ в образцах вина.

4.2.2 Аналитические характеристики определения 2,4,6-трихлофенола.

4.2.3 Одновременное определение двухнеродственных по природе аналитов.

4.2.4 Анализ образцов красного вина.

4.3 Оптимизация способа пробоподготовки пива перед определением в нем афлатоксина

В1 методом ПФИА.

4.4. Разработка методик ПФИА определения антибиотиков в молоке.

4.4.1 Определение цефалоспориновых антибиотиков в молоке методом ПФИА.

4.4.2 Определение гентамицина в образцах молока методом ПФИА.

5. РАЗРАБОТКА ИМУНОХИМИЧЕСКОГО ТЕСТ-МЕТОДА С КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ИНТЕРПРЕТАЦИЕЙ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5.1 Возможность применения детектирующей иммунохимической системы «Senova» для определения бензо[а]пирена.

5.2 Разработка колоночного иммунохимического тест-метода с количественной интерпретацией результатов.

5.2.1 Оптимизация условий проведения анализа.

5.2.2 Определение бензо[а]пирена в образцах пищевых добавок.

6. ВАРЬИРОВАНИЕ ДЕТЕКТИРУЮЩЕЙ МЕТКИ В КОЛОНОЧНОМ ИММУНОХИМИЧЕСКОМ ТЕСТ-МЕТОДЕ.

4.5.1 Использование в качестве метки коллоидного золота.

4.5.2 Использование в качестве метки Cd/Те квантовых точек.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспрессные иммунохимические тест-системы для определения токсикантов в продуктах питания»

Проблема загрязнения продуктов питания стала весьма актуальной в настоящее время. Выбросы промышленных предприятий, порой бесконтрольное применение в ветеринарии лекарственных средств, нарушение правил производства и хранения, продуктов*- все это и многое другое привело к тому, что пищевые продукты являются одним из основных источников попадания в организм человека опасных токсикантов. Они могут быть различны по своей природе, степени токсичности и способу воздействия.на организм человека.

Под токсикантами мы понимаем вещества, в определенных концентрациях приводящие к нарушению нормального функционирования тех или иных систем органов человека и к нарушению процессов, протекающих в организме. Токсикантами могут быть как натуральные, присущие данному виду продукта загрязнители, образующиеся в процессе его формирования и при' определенных обстоятельствах вызывающие токсический эффект, так и несвойственные данному продукту вещества, попавшие в него извне.

К первой группе токсикантов относятся некоторые алкалоиды, .биогенные амины, гликозиды и т.п. Эта группа токсикантов, конечно, опасна, однако в некоторой степени контролируема: для большой части продуктов питания возможность присутствия в них или возникновения таких загрязнителей изучена. Это делает возможным предотвращение попадания их в организм человека.

Ко второй, более опасной, группе загрязнителей- продуктов питания относятся чужеродные данному продукту вещества, поступающие в него из окружающей среды вследствие нарушения технологии производства (выращивания), хранения или транспортировки или в результате каких-либо техногенных загрязнений. Такие загрязнители могут быть как естественного происхождения (бактериальные токсины, микотоксины, токсины водорослей), так и техногенного (пестициды, инсектициды, антибиотики, различного рода добавки, стимулирующие рост и развитие продуктов, удобрения и пр.).

Микотоксины относятся к чужеродным токсикантам естественного происхождения. Это продукты жизнедеятельности плесневых грибов. Они могут образовываться как во время роста культуры, так и в процессе хранения. Микотоксинами могут быть загрязнены совершенно разнообразные продукты: зерно, семена масличных культур, орехи, виноград и многое другое. Оттуда они и попадают в организм человека. Необходимость контроля содержания, например, охратоксина А в вине и афлатоксина В1 в пиве определяется популярностью данных видов продуктов у населения и более слабым, чем в случае, например, с молочными продуктами и детским питанием, контролем за их качеством.

На сегодняшний день одними из наиболее распространенных загрязнителей продуктов питания животного происхождения являются различные лекарственные препараты, применяемые в ветеринарии для лечения и профилактики инфекционных заболеваний у крупного рогатого скота и сельскохозяйственной птицы, а также в качестве стимулирующих добавок для роста скота. Постоянное и бесконтрольное и применение антибиотиков приводит к накоплению этих веществ в организмах животных, в мышечных тканях, молоке и делает продукты животного происхождения потенциально опасными для здоровья* человека. Они могут приводить к разнообразным аллергическим реакциям, заболеваниям желудочно-кишечного тракта, ослаблению иммунитета.

Особую опасность представляет загрязнение продуктов питания полициклическими ароматическими^ углеводородами (ПАУ), поскольку они легко образуются при процессах неполного сгорания органического вещества как в природе (пожары, извержения »вулканов), так и в результате повседневной, деятельности человека (производственных процессах, приготовлении пищи и т.д.). ПАУ крайне устойчивы, редко содержатся в индивидуальном состоянии (как правило, в смеси) и проявляют канцерогенный и мутагенный характер даже в малых количествах. В связи с этим, возникает необходимость мониторинга окружающей среды и контроля содержания ПАУ в питьевой воде и продуктах питания.

Подытоживая все сказанное выше, контроль качества продуктов питания является первоочередной задачей для человека. Современные достижения аналитической химии позволяют определять загрязнители в пище в очень низких концентрациях, однако большинство разработанных методик довольно длительны и затратны, требуют обладания определенными квалификационными навыками, осуществляются с применением дорогостоящего оборудования и большого числа химических растворителей, требующих дальнейшей утилизации. Кроме того, хроматографическим и спектроскопическим методам анализа предшествует обычно сложная стадия пробоподготовки образца. Все это делает текущий контроль качества тех или иных продуктов питания невозможным на месте в течение короткого промежутка времени, а кроме того, недоступным для рядового потребителя. Поэтому особо актуальной в последнее время задачей является разработка быстрых, простых и дешевых методов определения токсикантов в продуктах питания.

Так как загрязнители могут проявлять токсичные свойства даже в низких концентрациях (антибиотики - порядка сотен и десятков нг/мл, микотоксины - порядка десятков и единиц нг/мл, а бензо[а]пирен - порядка долей единиц нг/мл), методы их определения, кроме экспрессности и простоты, должны характеризоваться высокой чувствительностью и специфичностью. К методам, удовлетворяющим' всем указанным выше требованиям, относят группу иммунохимических методов анализа. Среди них можно выделить гомогенный поляризационный флуоресцентный иммуноанализ (ПФИА), к достоинствам которого можно отнести простоту выполнения анализа, экспрессность и возможность применения доступных сейчас портативных измерительных приборов. Необходимо отметить колоночный иммунохимический тест-метод, который* помимо хорошей чувствительности и специфичности отличает относительная простота в исполнении, доступность и экспрессность проведения анализа. Этот метод пригоден для оценки качества продуктов питания непосредственно в процессах производства, упаковки, транспортировки, хранения в случаях, когда необходимо провести быстрый анализ единичных партий товара. Кроме того, этот метод может быть доступен рядовому потребителю, желающему быть уверенным в качестве потребляемойшищи.

Целью работы явилась-разработка экспрессных иммунохимических методик.для определения токсикантов различной природы (ПАУ, микотоксины и антибиотики) в продуктах питания, характеризующихся как простыми матрицами (вода), так и сложными (красное вино, пиво, молоко). В качестве методов определения в работе применялись колоночный иммунохимический тест-метод и ПФИА. Особый акцент делался на разработке простого, надежного и быстрого способа пробоподготовки образца, хорошо сочетающегося'с данным методом определения.

Работа включала в себя:

1. синтез иммунореагентов (трейсеров и иммуногенов);

2. создание колоночного иммунохимического тест-метода для быстрого определения широкого спектра токсикантов в продуктах питания, модифицирование его с целью получения количественных результатов и создание тест-колонки для одновременного определения нескольких аналитов неродственной природы;

3. оптимизацию условий определения токсикантов в образцах, характеризущихся сложными матрицами (красное вино, пиво,молоко), колоночным иммунохимическим тест-методоми ПФИА.

4. разработку ПФИА методик определения токсикантов в образцах со сложными матрицами (пиво, вино, молоко);

5. определение аналитических характеристик разработанных методик.

1. обзор литературы:

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Белоглазова, Наталия Владимировна

выводы

Г.: Разработаны; колоночные: иммунохимические тест-системы;., позволяющие: чувствительно и специфично? детектировать, токсиканты и продуктах питания, значения?предела обнаруженияшоставили:; 40-нг/л для;пирена';В1 воде;: 5 нг/л:и! 9 нг/кг;для бензо[а]пиренадаводе.и вшшцевых добавках, соответственно; ^ мкг/л для? . охратоксина А в красном вине; 2 мкг/л для 2.4,6 -трихлорфенола в красном-вине:. Достигнутые значения* предела; обнаружениям тест-методов на бензо[а]пирен; и охратоксин А эквивалентны установленным г значениям-максимально, допустимых содержаний? этихганалитов*'в! исследованных. продуктах-; питания;. Были* оценены.*, возможности применения разработанных . тест-методов для* определения загрязнителей в реальных образцах.

2. Модернизированколоночныйиммунохимическийтест-метод введением в колонку контрольного слоя и нескольких детектирующих иммунослоев для одновременного определения« нескольких;: аналитов. Впервые был разработан колоночный; иммунохимическиттест-метод. с: количественной ¡интерпретациейфезультатов шриа использовании портативного фотометра:

3: Предложены.методики простой и быстрой очистки жидких продуктов питания для последующего определения-в них токсикантов поляризационпым флуоресцентным иммуноанализомг и; колоночным« иммунохимическим«; тест-методом; Для« определения; микотоксинов в; качестве' пробоподготовки была; предложена*, фильтрация через/ колонки,' наполненные: очищающим? сорбентом; Показано,, что оптимальными сорбентами для очистки красного винами;пива^являются силикагельг с: привитыми; аминопропильнымш группами и силикагель с. привитыми? триметиламинопропильными группами.

4. Рсгзработаныметодики определения цсфалексипа и гентамицина в молоке методом поляризационного- флуоресцентного' иммуноанализа; Показано, что- оптимальным;, методом пробоподготовки, молока=является одновременн6е:разбавление образца и; осаждение в» нем белков метанолом. Достигнутые значения; предела обнаружения! составили 15 нг/мл для гентамицина и 24 нг/мл для цефалексина.

5: Проведено сравнение; детектирующих меток различной природы для использования; в; колоночном иммунохимическом тест-методе., Установлено, что лучшими метками для колоночного тест-метода являются пероксидаза хрена и квантовые точки на основе селенидов (или сульфидов) Сё/Те (предел обнаружения; составляет 5 нг/л для обеих меток).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Белоглазова, Наталия Владимировна, 2011 год

1. Lemieux P.M., Lutes C.C., Santoianni D.A. Emissions of organic air toxics from open burning: a comprehensive review // Prog. Energy Comb. Sci. 2004. V. 30. № 1. P." 1-32.

2. Riggin R., Strup P. Screening methods for PAH priority pollutants in wastewater // EPA-600/S4-84-007.1984.

3. Commission Regulation (EC) no 1881/2006. 2006: Official J EU. V. L 364. P. 5-24.4. http://lood.ru

4. J. F. Fernández-Sánchez, A. Segura Carretero, С. Cruces-Blanco,A. Fernández-Gutiérrez. Highly sensitive and selective fluorescence optosensor to detect and quantify benzoa.pyrene in water samples //Anal. Chim. Acta. 2004. V. 506 (1). P. 1-7.

5. European Council Directive 98/83/EC. // Official J. of the European Commission. 1998. V. 229. L. 330/32.

6. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.1.4.1074-01 "Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества".2002.

7. Simko P. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in smoked meat products and smoke flavouring food additives // J. Chromatogr. B. 2002. V. 770, № 1 2. P. 3-18.

8. Fahnrich K.A., Pravda M., Guilbault G.G. Immunochemical Detection of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (PAHs) // Anal. Lett. 2002. V. 35. № 8i P. 1269 1300.

9. KielhornJ., BoehnckeA. Polynuclear Aromatic Hydrocarbons. Guidelines for drinking-water quality, Addendum to Vol. 2. Health criteria and other supporting information // World Health Organisation (WHO). 1998. Addendum to Vol. 2. P. 123-152.

10. Groner M, Muroski A.R., MyrickM.L. Identification of Major Water-Soluble Fluorescent Components of Some Petrochemicals // Marine Pollut. Bull. 2001. V. 42. P. 935-941.

11. Davi M.L. Determination of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Drinking Water by Mass Spectrometry//Life Chemistry Reports. 1994. V.10. P. 181-188'

12. European Council Directive 80/778/EEC. // Official J. of the European Commission. 1980. V. 229. P. 11.

13. Wurl O., ObbardJ.P. A review of pollutants in the sea-surface microlayer (SML): a unique habitat for marine organisms // Marine Pollut. Bull. 2004. V. 48. № 11 12. P. 1016- 1030.

14. Grynkiewicz M„ Polkowska Z., NamiesnikJ. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in bulk precipitation and runoff waters in an urban region (Poland) // Atmos. Environ. 2002. V. 36. P. 361-369.

15. MoretS., Conté L.S. Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Edible Fats and Oils: Occurrence end Analytical Methods // J. Chromatogr. A. 2000. V. 882. P. 245-253.

16. Stolylrwo A., Sikorski Z.E. Polycyclic aromatic hydrocarbons in smoked fish a critical review // Food Chem. 2005. V. 91. № 2. P. 303-311.

17. Farhadian A., Jinap S., Abas F., Sakar Z. I. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in grilled meat. Food Control. 2010. Vol. 21, №5. P. 606-610.

18. MoretS., Conte L.S. Polycyclic aromatic hydrocarbons in edible fats and oils: occurrence and analytical methods // J. Chromatogr. A. 2000. V. 882. № 1 2. P. 245-253.

19. Santana Rodriguez J. J., Padron Sanz C. Fluorescence techniques for the determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in marine environment: an overview // Analysis. 2000. V. 28. №8. P. 710-717.

20. De Boer J., Law R.J. Developments in the use of chromatographic techniques in marine laboratories for the determination of halogenated contaminants and polycyclic aromatic hydrocarbons//J. Chromatogr. A. 2003. V. 1000. № 1-2. P. 223-251.

21. Aragon P., Atienza J., Climent M.D. Analysis of organic compounds in air: A review // Grit. Rev. Anal. Chem. 2000. V. 30. № 2-3. P. 121-151.

22. Santos F.J., Galceran M.T. The application of gas chromatography to environmental analysis // Trends Anal. Chem. 2002. V. 21. № 9-10. P. 672-685.

23. De Boer J., Law R.J. Developments in the use of chromatographic techniques in marine laboratories for the determination of halogenated contaminants and polycyclic aromatic hydrocarbons// J. Chromatogr. A. 2003. V. 1000, №1-2. P. 223-251

24. Williamson K.S., Petty J.D., HuckinsJ.N. et al. HPLC-PFD determination of priority pollutant PAHs in water, sediment, and semipermeable membrane devices // Chemosphere. 2002. V. 49. № 7. P. 703-715.

25. Howerton S B., Goodpaster J.V., McGuffin V.L. Characterization of polycyclic aromatic hydrocarbons in environmental samples by selective fluorescence quenching // Anal. Chim. Acta. 2002. V. 459. № 1. P. 61 -73

26. Nirmaier H.-P., Fischer E., Meyer A., Henze G. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in water samples using high-performance liquid chromatography with amperometric detection // J. of Chromatogr. A. 1966; V. 730. № 1-2. P. 169-175.

27. Van Leeuwen S.M., HayenH., Karst U. Liquid chromatography-electrochemistry-mass spectrometry of polycyclic aromatic hydrocarbons // Anal. Bioanal. Chem. 2004. V. 378. №4. P. 917-925

28. Moriwaki H„ Ishitake M., Yoshikava Sh. et al. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in sediment by liquid chromatography-atmospheric pressure photoionization-mass spectrometry // Anal. Sci. 2004. V. 20, № 2. P. 375-377.

29. Serpe F. P., Esposito M., Gallo P., Serpe L. Optimisation and validation of an HPLC method for determination of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in mussels // Food Chem. 2010. V. 122, № 3. P. 920-925.

30. Wenzl T., Simon R., Kleiner J., Anklam E. Analytical methods for polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in food and the environment needed for new food legislation in the European Union // Tr. Anal. Chem. 2006. V. 25, №. 7. P. 716-725.

31. Knopp D., SeifertM., Vaananen V., Niessner R. Determination of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Contaminated Water and Soil Samples with Immunological and Chromatographic Methods // Environ. Sci. Technol. 2000. V. 34, № 10. P. 2035-2041.

32. Liu J.-F., Chi Y.-G., Jiang G.-B. et al. Use of cotton as a sorbent for on-line precolumn enrichment of polycyclic aromatic hydrocarbons in waters prior to liquid chromatography determination //Microchem. Journal. 2004. V. 77, № 1. P. 19-22.

33. García-Falcon M.S, Cancho-Grande B„ Simal-Gándara J. Stirring bar sorptive extraction in the determination of PAHs in drinking waters // Water Research. 2004. V. 38. №7. P. 1679-1684.

34. Popp P., Bauer C., Moder M., Paschke A. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in waste water by off-line coupling of solid-phase microextraction with column liquid chromatography // J. of Chromatogr. A. 2000. V. 897. № 1-2. P. 153-159.

35. Stolyhwo A., Sikorski Z.E. Polycyclic aromatic hydrocarbons in smoked fish a critical review//Food Chem. 2005. V. 91, №2. P. 303-311.

36. Ravelet C., Grosset C, Montuelle B. et al Liquid chromatography study of pyrene degradation by two micromycetes in a freshwater sediment// Chemosphere. 2001. V. 44, №7. P. 1541 1546.

37. FialkovA.B, Gordin A., Amirov A. Extending the range of compounds amenable for gas chromatography-mass spectrometric analysis // J. Chromatogr. A. 2003. V. 991, № 2.1. P. 217-240.

38. Ozcan S., Tor A., Aydin M. E. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in waters by ultrasound-assisted emulsification-microextraction and gas chromatography-mass spectrometry // Anal. Chim. Acta. 2010. V. 665, № 2. P. 193-199.

39. Garrido-Frenich A., OcañaR., Martínez-Vidal J. L. Determination of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Airborne Particulate Matter by Gas Chromatography-Triple Quadrupole Tandem Mass Spectrometry // J. AOAC Int. 2010. V. 93, №1. P. 284-294.

40. Pettersson J., Kloskowski A., Zaniol C., Roeraade J. Automated high-capacity sorption probe for extraction of organic compounds in aqueous samples followed by gas chromatographic analysis //J. Chromatogr. A. 2004. V. 1033, № 2. P. 339 347.

41. Sanz-Landaluze J., Bocanegra-Salazar M., Ortiz-Pérez D., Cámara С. Miniaturisated method for the analysis of polycyclic aromatic hydrocarbons in leaf samples //

42. J. Chromatogr. A. 2010. V. 1217, № 22. P. 3567-3574.

43. Statkus M. A., Kadomtseva E. N., Tsizin G. I. On-line adsorption—liquid-chromatographic determination of polycyclic aromatic hydrocarbons in aqueous solutions: Selection of preconcentration conditions // J. Anal. Chem. 2010. V. 65, № 2. P. 120-126.

44. Shi Z.-G., Lee H. K. Dispersive Liquid-Liquid Microextraction Coupled with Dispersive p-Solid-Phase Extraction for the Fast Determination of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Environmental Water Samples // Anal. Chem. 2010. V. 82, № 4. p. 1540-1545.

45. Lieberzeit P. A., Halikias K., Afzal A., Dickert F. L. Polymers imprinted with PAH mixtures—comparing fluorescence and QCM sensors // Anal. Bioanal. Chem. 2008. V. 392. P. 1405-1410.

46. Knipadam R. J. An efficient fluorescent polymer sensing material for detection of traces of benzoa.pyrene in environmental samples // Environ. Chem. Lett. Accepted in print. 2010.

47. Krupadam R. J., Khan M. S., Wate S R. Removal of probable human carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons from contaminated water using molecularly imprinted polymer //Water Res. 2010. V. 44, № 3. P. 681-688.

48. Howerton S.B., Goodpaster J.V., McGuffin V.L. Characterization of polycyclic aromatic hydrocarbons in environmental samples by selective fluorescence quenching // Anal. Chim. Acta. 2002. V. 459, № 1. P. 61 73.

49. Gargiiilo M.G., Thomas D.H., Anex D.S., Rakestraw D.J. Laser-induced dispersed fluorescence detection of polycyclic aromatic compounds in soil extracts separated by capillary electrochromatography // J. Chromatogr. A. 2000. V. 883, № 1 2. P. 231 -248.

50. Globig D., Weickhardt Ch. Rapid analysis of aromatic contaminants in water samples by means of laser ionization mass spectrometry // Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 377.1. P. 1124-1132.

51. Тутельян B.A., Кравченко JI.B. Микотоксины: Медицинские и биологические аспекты. М.: Медицина. 1985.

52. Sharma R.P. Immunotoxicity of Mycotoxins // J. Dairy Sci. 1993. V. 76, № 3. P. 892-897.

53. Bennett J. W., Klich M. Mycotoxins // Clin. Microbiol. Rev. 2003. V. 16. № 3. P.'497-451.

54. Steyn P.S. Mycotoxins, general view, chemistry and structure // Toxicol. Lett. 1995. V. 82-83. P. 843-851.

55. Fink Gremmels J. Mycotoxins: Their implications for human and animal health // Vet. Q. 1999. V. 21, №4. P. 115-120

56. Maragos C., Benett G.A., Richard J.I. Affinity column clean-up for the analysis of fumonisins and their hydrolysis products in corn // Food Agric. Immun. 1997. Y.9. P.3-12.

57. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.3.2.1078-01. «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов». 2008.

58. BedardL.L, Massey Т.Е. Aflatoxin Bj-induced DNA damage and its repair. // Cancer letters. 2006. V. 241. P: 174-183.

59. Weidenborner M. Encyclopedia of Food Mycotoxins // Springer. Berlin. 2001. P. 267.

60. Ye Y., Zhou Y„ Mo Z. et al. Rapid detection of aflatoxin B1 on membrane by dot-immunogold filtration assay. // Talanta. 2010. V. 81. P. 792-798:

61. Montesano R., Hainaut P., Wild C.P. Hepatocellular carcinoma: from gene to public health. The National Cancer Institute Journal. 1997. V. 89. P. 1844-1851.

62. Park J. W, KimEK., Shon D.H., Kim Y.B. Natural co-occurrence of aflatoxin Bl, fumonisin Bl and ochratoxin A in barley and corn foods from Korea // Food Addit. Contain. 2002. V.ll. № 19. P. 1073-1080.

63. Villa P., Markaki P'. Aflatoxin Bi and ochratoxin A in breakfast cereals from athens market: Occurrence and risk assessment // Food Control. 2009. V. 20. P. 455-461.

64. David L., Eaton D.L., Gallagher E.P. Mechanism of aflatoxin carcinogenesis //Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 1994. V. 34. P.135-172.

65. Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология // под ред. Хабриева Р.У., Калетиной Н.И. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 752 с.

66. As is R., Di Paola R.D., Aldao M.A.J, determination of Aflatoxin Bl in highly contaminated peanut samples, using HPLC and ELISA // Food Agric.l Immun. 2002. V. 14. P. 201-208.

67. Commission Regulation (EU) No 165/2010 amending Regulation (EC) No 1881/2006 setting maximum levels for certain contaminants in foodstuffs as regards aflatoxins. 2010.

68. Khayoon W.S., Saad В., Yan C.B. et al. Determination of aflatoxins in animal feeds by HPLC with multifunctional column clean up. // Food Chem. 2010. V. 118. P. 882-886.

69. JaimezJ., Fente C.A., Vazquez B.I. et al. Application of the assay of aflatoxins by liquid chromatography with fluorescence detection in food analysis // J. Chromatogr. A. 2000. V. 882. P. 1-10.

70. Яшин Я.И., Яшин А.Я. Анализ пищевых продуктов и напитков методами высокоэффективной жидкостной и ионной хроматографии с электрохимическими детекторами. // Журн. Анал. Химии. 2004. Т. 59. № 12. С. 1237-1243.

71. Krska R., Molinelli A. Mycotoxin analysis: State of the art and future trends. // Anal. Bioanal. Chem. 2007. V. 387. P. 145-148.

72. Ventura M., Gomez A., Anaya I. et al. Determination of aflatoxins Bl, Gl, B2 and G2 in medicinal herbs by liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1048. P. 25-29.

73. Ramos Catharino R., De Azevedo Marques L., Silva Santos L. et al. Aflatoxin Screening by MALDI-TOF Mass Spectrometry. // Anal. Chem. 2005. V. 77. P. 8155-8157.

74. Appell M., Maragos C.M., Kendra D. F. Molecularly Imprinted Polymers for Mycotoxins // Food Contaminants. 2008. Ch. 8. P.l52-169.

75. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Some Naturally Occurring Substances: Food Items and Constituents, Heterocyclic Aromatic Amines and Mycotoxins // International Agency for Research on Cancer. 1993. V. 56. P. 489-521.

76. Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 56th Meeting, Geneva, 6-15 February 2001.

77. LeitnerA, Zollner P, Paolillo A, Stroka J. et al Comparison of methods for the determination of ochratoxin'A in wine // Anal. Chim. Acta. 2002. V. 453. P.33-41.

78. Visconti A., Pascale M., Centonze G. Determination of Ochratoxin A in Wine and Beer by Immunoaffinity Column Cleanup and Liquid Chromatographic Analysis with Fluorometric Detection: Collaborative Study // J. AO AC Int. 2001. V. 84. P. 1818-1827.

79. Dall'Asta C., Galaverna G, DossenaA., Marchelli R. A new RP-HPLC method for the determination of ochratoxin A in wine // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1024. P. 275-279.

80. Aresta A., Vatinno R., Palmisano F., Zambonin C. G. Determination of ochratoxin A in wine at sub ng/mL levels by solid-phase microextraction coupled to liquid chromatography with fluorescence detection // J. Chromatogr. A. 2006. V. 115.1. P. 196-201.

81. Leitner A , Zollner P., Paolillo A. et al. Comparison of methods for the determination of ochratoxin A in wine // Anal. Chim. Acta. 2002. V. 45. P.33-41.

82. OlssonJ., Borjesson T., Lundstedt T., SchnurerJ. Detection and quantification of ochratoxin A and deoxynivalenol in barley grains by GC-MS and electronic nose // Int. J.Food Microbiol. 2002. V.72. P. 203-214.

83. González-Peñas E., Leache C., López de Cerain A., Lizarraga E. Comparison between capillary electrophoresis and HPLC-FL for ochratoxin A quantification in wine // Food Chan. 2006.V. 97, № 2. P.349-354.

84. Ya J.C.C., Lai E.P.C. Determination of ochratoxin A in red wines by multiple pulsed elutions from molecularly imprinted polypyrrole // Food Chem. 2007. V. 105.1. P. 301-310.

85. Samanidou V. F., Tsochatzis E. D., Papadoyannis I. N. HPLC determination of cefotaxime and cephalexine residues in milk and cephalexine in veterinary formulation // Microchim Acta. 2008; V.160. P. 471-475.

86. Becker M., Zittlau E., Petz M. Residue analysis of 15 penicillins and cephalosporins in bovine muscle,kidney and milk by liquid chromatography-tandem mass spectrometry // Anal.Chim. Acta. 2004. V. 520. P. 19-32.

87. Kantiani L., Farré M„ Barceló D. Analytical methodologies for the detection of p-lactam antibiotics in milk and feed samples // Tr. Anal. Chem. 2009. V. 28,1. 6.1. P. 729-744.

88. Oliveira R. V, De Pietro A. C., Cass O. B. Quantification of cephalexin as residue levels in bovine milk by high-performance liquid chromatography with on-line sample cleanup // Talan ta. 2007. Y. 71. P: 1233-1238:

89. U.S. Food and Drug Administration. Code of Federal Regulations. Title 21, 1999. Section 556.

90. Council Regulation (EEC) 2377/90.1990.- OJNo. L 224,18.8. P. 1.

91. Aerts M.M.L., Hogenboom A.C., Brinkman U.A.T. Analytical strategies for the screening of veterinary drugs and their residues in edible products. // J. Chromatogr. B. 1995. V. 667. P. 1-40.

92. Carrie D., Lynas L., Kennedy D.G., McCaughey W.J. Evaluation of a modified EC four plate method to detect antimicrobial drugs. // Food Addit. Contam. 1999. V. 15.1. P. 651-660.

93. Le Breton M., Savoy-Perroud M., Diserens J. Validation and comparison of the Copan Milk Test and Delvotest SP-NT for the detection of antimicrobials in milk // Anal. Chim. Acta. 2007. V. 586. P. 280-283.

94. Sorensen L. K., Snor L. K. Determination of cephalosporins in raw bovine milk by high-performance liquid chromatography// J. Chromatogr. A. 2000. V. 882. P.145-151.

95. Kantiani L., Farre M., Sibum M. et al. Fully Automated Analysis of p-Lactams in Bovine Milk by Online Solid Phase Extraction-Liquid Chromatography-Electrospray-Tandem Mass Spectrometry // Anal. Chem. 2009. V.81, № 11. P. 4285-4295.

96. Santos S.M., Henriques M., Duarte A.C., Esteves V.I. Development and application of a capillary electrophoresis based method the simultaneous screening of six antibiotics in spiked milk samples // Talanta. 2007. V. 71. P. 731-737.

97. Wu S. G„ Lai E.P.C., Mayer P. M. Molecularly imprinted solid phase extraction-pulsed elution-mass spectrometry for determination of cephalexin and a- aminocephalosporin antibiotics in human serum // J.Pharm. Biomed. Anal. 2004. V. 36. P. 483-490.

98. Fernandez-Gonzalez A., Guardia L., Badia-Laino R., Diaz-Garcia M.E. Mimicking molecular receptors for antibiotics-analytical implication // Tr. Anal.Chem. 2006. V. 25, № 10. P. 949-957.

99. Lai E.P.C., Wu S. G. Molecularly imprinted solid phase extraction for rapid screening of cephalexin in human plasma and serum // Anal. Chim. Acta. 2003. V. 481. P. 165-174.

100. Saleh G. A., Askal H. F., Darwish I. A., El-Shorbagi A.-N. A. Spectroscopic analytical study for the chargetransfer complexation of certain cephalosporins with chloranilic acid // Anal. Sci. 2003. V. 19, № 2. P. 281-287.

101. Saleh G. A., Askal H.-F., Rachvan M. F., Omar M. A. Use of charge-transfer complexation in the spectrophotometric analysis of certain cephalosporins // Talanta. 2001. V. 54, № 6. P.1205-1215.

102. Ozkan S.A., Uslu В., Zetruman P. Electrochemical reduction and oxidation of the antibiotic cefepime at a carbon electrode // Anal. Chim. Acta. 2002. V. 457,1. 2. P.265-274.

103. Abdel GaberA. A., Ghandour M. A„ El-Said H. S. Polarographic studies of some metal(II) complexes with cephalosporins selected from the first generation // Anal. Lett. 2003. V. 36, №. 6. P. 1245-1260.

104. Lin W., Zhang Zh., Liu Z. Determination of p-Iactam antibiotics in milk using micro-flow chemiluminescence system with on-line solid phase extraction // Anal. Chim. Acta. 2007. V.592. P. 187-192.

105. Li Y., Lu J. Chemiluminescence flow-injection analysis of /Mactam antibiotics using the luminol-permanganate reaction // Luminescence. 2006. V. 21, № 4. P. 251-255.

106. Chan P.H., Liu H.B., Chen Y W. et al. Rational design of a fluorescent biosensor for P-Lactam antibiotics from a class A P-Lactamase // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126.1. P.4074-4075.

107. Ojani R., RaoofJ.-B., Zamani S. A novel sensor for cephalosporins based on electrocatalytic oxidation by poly(o-anisidine)/SDS/Ni modified carbon paste electrode // Talanta. 2010. V. 81, № 4-5. P. 1522-1528.

108. Kumar S., KunduS., Pakshirajan K., VenkataDasu V. Cephalosporins determination with a novel microbial biosensor based on permeabilized pseudomonas aeruginosa whole cells // Appl. Biochem. Biotechnol. 2008. V.151. P.653-664.

109. Valtonen S.J., Kurittu J.S., Karp M.T. A luminescent Escherichia coli biosensor for the high throughput detection of P-lactams // J. Biomol. Screen. 2002. V. 7. 127-134.

110. Clarot I., Chaimbault P., Hasdenteufel F. et al. Determination of gentamicin sulfate and related compounds by high-performance liquid chromatography with evaporative light scattering detection // J.Chromatogr. A. 2004. V. 1031. P. 281-287.

111. Крылов Ю.Ф., Бобырев B.M. Фармакология. М.: ВУНМЦ МЗ РФ: 1999. 350 с.

112. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.3.2.560-96. «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов». 2001

113. Van Es R.M., Setford S.J., Blanlavater Y.J., Meijer D. Detection of gentamicin in milk by immunoassay and flow injection analysis with electrochemical measurement // Anal. Chim. Acta. 2001. V. 429. P.31-47.

114. KijakP. J., Jackson J., Shaikh B. Determination of gentamiein in bovine milk using liquid chromatography with post-column derivatization and fluorescence detection // J. Chromatogr. B. 1997. V. 691 P. 377-382.

115. Adams E., Roelants W., De Paepe R. et al. Analysis of gentamiein by liquid chromatography with pulsed electrochemical detection // J.Pharm. Biomed. Anal. 1998. V. 18,1.4-5. P. 689-698.

116. KaineL, WolnikK. Forensic investigation of gentamiein sulfates by anion-exchange ion chromatography with pulsed electrochemical detection // J. Chromatogr. A. 1994. V. 674,1. 1-2. P. 255-261.

117. Heller D.N., Clark S.B., Righter H. F Confirmation of gentamiein and neomycin in milk by weak cation-exchange extraction and electrospray ionization/ion trap tandem mass-spectrometry. // J. Mass Spectrom. 2000. V. 35 P. 39-49.

118. CherletM., De Baere S., De Backer P. Determination of gentamiein in swine and calf tissues by high-performance liquid chromatography combined with electrospray ionization mass spectrometry // J. Mass Spectrom. 2000. V.35. P. 1342-1350.

119. Lecaroz С., Campanero M, Gamazo C., Blanco-Prieto M. Determination of gentamiein in different matrices by a new sensitive high-performance liquid chromatography-mass spectrometric method // J.Antimicrob.Chemother. 2006. V.58. P.557-563.

120. Gentamiein sulphate, monograph 07/2003: 0331 // European Pharmacopoeia, European Department for the Quality of Medicines, Strasbourg, 2003.

121. Dzherayan T. G., Bykov I. V., Kostitsyna M. V. et al. Study of a gentamicin-selective membrane polymer matrix by infrared spectroscopy // J. Anal. Chem. 2010. V. 65, № 7. P. 726-731.

122. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гавршова E.M. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высш.шк. 1991. 288 с.

123. Иммунологические методы // под ред. Фримеля Г. М.: Медицина. 1987.472 с.

124. Нго Т.Т., ЛенхоффаГ. Иммуноферментный анализ. М.: Мир. 1988. 441с.

125. Тертон М., БангхемД.Р., Колготт К.А. и др. Новые методы иммуноанализа// под ред. Коллинза У. М.: Мир.1991. 280 с.

126. Draisci Y., Quadri F.D., Achene L. et al. A new electrochemical enzyme-linked immunosorbent assay for the screening of macrolide antibiotic residues in bovine meat. //Analyst. 2001. V. 126. P. 1942-1946.

127. Gonzales-Martinez M.A., Puchades Y., Maquieira A. On-line immunoanalysis for environmental pollutants: from batch assays to automated sensors. // Tr. Anal. Chem. 1999. V. 18. P. 204-218.

128. Горячева И.Ю., Русанова Т.Ю., Бурмистрова H.A., Де Саегер С. Иммунохимические методы определения микотоксинов. // Журн. Анал. Химии. 2009. Т. 64, № 8. С. 768-785.

129. Sahren G., Knappstein К. Detection of colistin in spiked and incurred milk samples by LC- and ELISA-technique // Anal. Chim. Acta. 2005. V. 529. P. 97-101.

130. NordingM., Freeh К., Persson Y. etal. On the semi-quantification of polycyclic aromatic hydrocarbons in contaminated soil by an enzyme-linked immunosorbent assay kit // Anal. Chim. Acta. 2006. V. 555. P. 107-113.

131. Piermarini S., Volpe G., Micheli L. et al. An ELIME-array for detection of aflatoxin B1 in corn samples. // Food Control. 2009. V. 20. P. 371-375.

132. LiK., Woodward L.A, KaruA.E., Li Q.X. Immunochemical detection of polycyclic aromatic hydrocarbons and 1-hydroxypyrene in water and sediment samples // Anal. Chim. Acta. 2000. V. 419. P. 1-8.

133. Nording M., Freeh K, Persson Y.et al. On the semi-quantification of polycyclic aromatic hydrocarbons in contaminated soil by an enzyme-linked immunosorbent assay kit//Anal. Chim. Acta. 2006. V. 555. P:107-113.

134. Matschulat D., Deng A., Niessner R., Knopp D. Development of a highly sensitive monoclonal antibody based ELISA for detection of benzoa.pyrene in potable water // Analyst. 2005. V. 130. P. 1078-1086.

135. Meimaridou A., Haasnoot W., Noteboom L. et al. Color encoded microbeads-based flow cytometric immunoassay for polycyclic aromatic hydrocarbons in food // Anal. Chim. Acta 2010. V. 672, № 1-2". P. 9-14.

136. Huang В., Tao W.Y., Shi J. et al. Determination of ochratoxin A by polyclonal antibodies based sensitive time-resolved fluoroimmunoassay // Archives Toxicol. 2006. V. 80, №8. P. 481-485.

137. Zheng Z., Humphrey C. W., King R.S., Richard J.L. Validation of an ELISA test kit for the detection of total aflatoxins in grain and grain products by comparison with HPLC // Mycopathologia. 2005. V. 159, № 2. P. 255-263.

138. Park, J.W., Kim, E.K., Shon, D.H., Kim, Y B. Natural co-occurrence of aflatoxin Bl, fumonisin Bl and ochratoxin A in barley and corn foods from Korea // Food Addit. Contamin. 2002. V.19. P. 1073-1080.

139. Giray В., Atasayar S., Sahin G. Determination of ochratoxin A and total aflatoxin levels in corn samples from' Turkey by enzyme-linked immunosorbent assay. // Mycotoxin Res. 2009. V. 25: N. 2. P. 113-116.

140. Anand S., Rati E.R. An enzyme-linked immunosorbent assay for monitoring of Aspergillus ochraceus growth in coffee powder, chilli powder and poultry feed // Lett. Appl. Microbiol. 2006. V. 42, № 1. P. 59-65.

141. Chen L., Wang Zh., Ferreri M.et al.Cephalexin Residue Detection in Milk and Beef by ELISA and Colloidal Gold Based One-Step Strip Assay // J. Agric. Food Chem. 2009. V. 57. P. 4674-4679.

142. Ma W., Wang В., Li J., Xu C. Development of Enzyme-linked Immunoassay for detection of Gentamicin // Food Science (in Chinese). 2009. V. 30, №10. P. 242-244.

143. Jin Y., Jang J.W., Han C.H., Lee M.H. Development of ELISA and immunochromatographic assay for the detection of gentamicin // J. Agric. Food Chem. 2005. V.53, № 20. P.7639-7643.

144. Loomans E., Van Wiltenburg J., Koets M., Van Amerongen A. Neamin as an immunogen for the development of a generic ELISA detecting gentamicin, kanamycin andneomicininmilk// J. Agric. Food Chem. 2003. V.51. P. 587-593.

145. Проблемы аналитической химии/Отделение химии и наук о материалах РАН. Т 12. Биохимические методы анализа // Под ред. Б.Б. Дзантиева. М.: Наука. 2010. 391 с.

146. Vaughan R.D., Geary Е„ Pravda М„ Guilbault G.G. Piezoelectric immunosensors for environmental monitoring // Int. J. Environ. Anal. Chem. 2003. V. 83, №7-8. P. 555-571.

147. Gobi К. V., Miura N. Highly sensitive and interference-free simultaneous detection of two polycyclic aromatic hydrocarbons at parts-per-trillion levels using a surface plasmon resonance immunosensor // Sens. Actuators B. 2004. V. 103. P. 265-271.

148. Fahnrich K.A., Pravda M., Guilbault G.G. Disposable amperometric immunosensor for the detection- of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) using screen-printed electrodes // Biosens. Bioelectron. 2003. V. 18 P. 73-82.

149. Moore E.J., Kreuzer M.P., Pravda M., Guilbault G.G. Development of a rapid singledrop analysis biosensor for screening of phenanthrene in water samples // Electroanalysis. 2004. V. 16,1.20. P. 1653-1659:

150. Fahnrich K.A., Pravda M., Guilbault G.G. Immunochemical detection of Polycyclic aromatic Hydrocarbons (PAHs) // Anal. Lett. 2002. V. 35, №. 8. P. 1269-1300.

151. Maragos, С. M. Biosensors for mycotoxin analysis:-recent developments and future prospects // World Mycotox J. 2009.- V. 2. P." 221-238.

152. Maragos, С. M., Busman, M. Rapid and advanced tools for mycotoxin analysis: a review. // Food Additi. Contain: 2010. V. 27, №. 5. P. 688-700.

153. Yuan J., Deng D., Lauren D.R. et al. Surface plasmon resonance biosensor for the detection of ochratoxin A in cereals andbeveragcs. // Anal. Chim. Acta. 2009. V. 656. P. 63-71

154. Урусов A.E., Жердев A.B., Дзантиев Б.Б. Иммунохимические методы^ анализа микотоксинов (обзор). // Прикладная Биохимия и Микробиология. 2010. Т. 46, №. 3. С. 276-290

155. Alonso-Lomillo М.А., Domingues-Renedo О., Ferreira-Goncalves L., Arcos-Martinez M.J. Sensitive enzyme-biosensor based on screen-printed electrodes for Ochratoxin A. // Biosens. Bioelectron. 2010. V. 25. P: 1333-1337

156. Ngundi M.M., Shriver-Lake L.C., Moore M.H. et al. Array biosensor for detection of ochratoxin A in cereals and beverages // Anal. Chem. 2005. V. 77. P. 148-154.

157. Alarcon S.H., Micheli L., Palleschi G., Compagnone D. Development of an electrochemical immunosensor for ochratoxin A // Anal. Lett. 2004. V. 37, № 8. P.1545-1558.

158. Vidal J., Duato P., Bonel L., Castillo J. Use of polyclonal antibodies to ochratoxin A with a quartz-crystal microbalance for developing real-time mycotoxin piezoelectric immunosensors // Anal.Bioanal.Chem. 2009. V. 394. P. 575-582.

159. Van der Gaag В., Spath S., Dietrich #., Stigter. et al. Biosensors and multiple mycotoxin analysis // Food Control. 2003. V. 14, № 4. P. 251-254. •

160. Wang L,, GanX. Biomolecule-fiinctionalized magnetic nanoparticles for flow-through quartz crystal microbalance immunoassay of aflatoxin В1 // Bioprocess Biosystems Eng. 2009. V. 32. P. 109-116.

161. Zhi Z.L., Meyer U.J., Van den Bedem J. W., Meusel M. Evaluation of an automated and integrated flow-through immunoanalysis system for the rapid determination of cephalexin in raw milk // Anal. Chim. Acta .2001. V. 442. P. 207-219.

162. Cacciatore G., Petz M., Rachid S. et al. Development of an optical biosensor assay for detection of p-lactam antibiotics in milk using the penicillin-binding protein 2x* // Anal. Chim. Acta. 2004. V. 520. P. 105-115.

163. Gustavsson E, Degelaen J., Bjurling P., Sternesjo A. Determination of p-Lactams in Milk Using a Surface Plasmon Resonance-Based Biosensor // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. P: 2791-2796.

164. Gustavsson E., Bjurling P., Degelaen J., Sternesjo A. Analysis of p-Lactam Antibiotics Using a Microbial Receptor Protein-based Biosensor Assay // Food Agric. Immun. 2002. V. 14,1.2. P. 121-131.

165. Norouzi P., Ganjali M. R., Hajiaghababaei L. Fast Monitoring of Nano-Molar Level of Gentamycin by Fast Fourier Transform Continuous Cyclic Voltammetry in Flowing Solution //Anal.Lett. 2006. V. 39,1. 9: P. 1941-1953.

166. Van Es M, Setford S.J., Blankwater Y.J., Meijer D. Detection of gentamicin in milk by immunoassay and flow injection analysis with electrochemical measurement // Anal. Chim. Acta. 2001. V. 429. Pi 31-47.

167. Ye Q.-Y., Zhuang H.-S., Wang Q.-E et al Fluorescent Immunoassay of Fluoranthene in Water Samples with CdTe Nanoparticles Labeled with Anti-fluorethene-antibody // ChinrJ.Anal .Chem. 2010. V. 38, № 3. P. 385-388.

168. Weber G Polarization of Fluorescence of Macromolecules. // Biochem. J. 1952. Y.51. P.155-167.

169. Dandliker W.B., Kelly K.J., Dandliker J., Levin J. Fluorescence Polarization Immunoassay. Theory and Experimental Method // Immunochemistry. 1973. V. 10. P: 219-227.

170. Spenser R.D., Toledo F.B., Williams В Т., Yoss N.L. Design, Construction and Two Applications for an Automated Flow-cell Polarization Fluorometer with Digital ReadOut. // Clin. Chem. 1973. V. 19. P. 838-844.

171. ЛаковичД. Основы флуоресцентной спектроскопии. М.: Мир, 1986. 496 с.

172. Eccleston J F., Hutchinson J P., Jameson D.M. Fluorescence-based assay // Progress in Medical Chemistry. 2005. V.43. P.20-48.

173. Еремин С А. Поляризационный флуороиммуноанализ физиологически активных веществ. // Микроэлементы в медицине. 2005. Т. 6. С. 45-52.

174. Eremin SA., Murtazina N.R., Ermolenko D.N et al. Production of polyclonal antibodies and development of fluorescence polarization immunoassay for sulfanilamide // Anal. Lett. 2005. V. 38, № 6. P. 961-979.

175. Kolosova A., Park J.-H., Eremin S. et al. Comparative study of three immunoassays based on monoclonal antibodies for detection of the pesticide parathion-methyl in real samples // Ana. Chim.Acta. 2004. V. 511. P. 323-331.

176. Jolley ME., Nasir MS. The use of fluorescence polarization assays for the detection of infectious diseases // Comb. Chem. High Throughput Scr. 2003. V. 6. P. 235-244.

177. Smith D, Eremin S. Fluorescence polarization immunoassays and related methods for simple, high-throughput screening of small molecules // Anal. Bioanal.Chem. 2008. V. 391. V. 1499-1507.

178. Maragos C. Fluorescence polarization immunoassay of mycotoxins: a review. // Toxins. 2009. Y. 1. P. 196-207.

179. Nasir, M.S., Jolley, M.E. Development of a fluorescence polarization assay for the determination of aflatoxins in grains // J. Agric. Food Chem. 2002. V. 50. P. 3116-3121.

180. ParkJ.H., Chung D H., Lee I.S. Application of fluorescence polarization immunoassay for the screening of ochratoxin A in unpolished rice. // J. Life Sci. 2006. V. 16. P.1006-1013.

181. Shim W.B., Kolosova A.Y., Kim Y.J. et al. Fluorescence polarization immunoassay based on a monoclonal antibody for the detection of ochratoxin A // Int. J. Food Sci. Tech. 2004. V. 39: P. 829-837.

182. Zezzct F., Longobardi F., Pascale M. et al. Fluorescence polarization immunoassay for rapid screening of ochratoxin A in red wine // Anal. Bioanal.Chem. 2009. V. 395. P. 1317-1323.

183. Goryacheva I.Yu., Eremin S. A., Shutaleva E.A. et al. Development of a fluorescence polarization immunoassay for polycyclic aromatic hydrocarbons // Anal. Lett. 2007. V. 40. P: 1445-1460.

184. Гавршов В.Б., Еремин C.A., Егоров A.M. Сравнительный анализ иммунохимического определения гентамицина по поляризации, и тушению флуоресценции // Антибиотики и химиотерапия. 1992. Т. 37, № 9. С. 36-39.

185. Ngom В., Guo Y, WangX., Bi D. Development and'application of lateral flow test strip technology for detection of infectious agents and.chemical contaminants: a review // Anal. Bioanal. Chem. 2010. V. 39, № 3. P. 1113-1135.

186. Mukhopadhyay Rl Cheap, handheld colorimeter to read paper-based diagnostic devices // Anal. Chem. 2009. V. 81,1. 21. P. 8659. '

187. Posthuma-Trumpie G.A., KorfJ., Van Amerongen A. Lateral flow (immuno)assay: its strengths, weaknesses, opportunities and threats. A literature survey // Anal Bioanal Chem. 2009. V. 393. P. 569-582.

188. Poppas M.G., Hajkowski R., Hockmeyer W.T. Dot enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): a microtechnique for the rapid diagnosis of visceral leishmaniasis // J. Immunol Methods. 1983. V. 64. P. 205-214.

189. Lonnberg M., Carlsson J. Quantitative detection in the attomole range for immunochromatographic tests by means of a flatbed scanner // Anal. Biochem. 2001. V. 293. P: 224-231.

190. WongR., Tse H. Lateral flow immunoassay. Science. 2008: 223 p.

191. Rong-Нм'а S., Shiao-Shek Т., Der-Jiang C., Yao-Wen H. Gold nanoparticle-based lateral flow assay for detection of staphylococcal enterotoxin В'// Food. Chemistry. 2010. V. 118, 1.2: P: 462-466.

192. Ghosh P., Han G., De M. et al. Gold nanoparticles in delivery applications // Advanced Drug Delivery Reviews. 2008. V.60,1.11. P. 1307-1315.

193. Warsinke A. Point-of-care testing of proteins // Anal. Bioanal. Chem. 2009. V. 393 P. 1393-1405.

194. Wang X., Li K., Shi D. et al. Development and validation of an immunochromatographic assay for rapid detection of sulfadiazine in eggs and chickens // J.Chromatogr. B. 2007. V. 847. P. 289-295.

195. Fernandez-Sanchez C., McNeil C.J., Rawson K., Nilsson O. One-step immunostrip test for the simultaneous detection of free and total prostate specific antigen in serum // J. Immunol. Methods. 2005. V. 307. P. 1 12.

196. Danks C., Ostoja-Starzewska S., Flint J., Banks J.N. The development of a lateral flow device for the discrimination of OTA producing and non-producing fungi // Aspects Appl. Biol. 2003. V. 68. P. 21 -28.

197. Ho J.A.A., Wauchope R.D;. A strip liposome immunoassay for aflatoxin B1 // Anal. Chem. 2002. V. 74. P. 1493-1496.

198. Khreich N., Lamourette P., Lagoutte B. et al. A fluorescent immunochromatographic test using immunoliposomes for detecting microcystins and nodularins // Anal. Bioanal. Chem. 2010. V. 397, № 5. P. 1733-1742.

199. Tang D„ Sauceda J.C., Lin Z. et al. Magnetic nanogold microspheres-based lateral-flow immunodipstick for rapid detection of aflatoxin B2 in food // Biosens. Bioelectron. 2009. V. 25, № 2. P. 514-518.

200. Zou Z., Du D., Wang J. et al. Quantum Dot-Based Immunochromatographic Fluorescent Biosensor for Biomonitoring Trichloropyridinol, a Biomarker of Exposure to Chlorpyrifos //Anal. Chem. 2010. V. 82,1.12. P. 5125-5133.

201. Cho Y.J., Lee D.H., Kim D.O. et al. Production of a monoclonal antibody against ochratoxin A and its application to immunochromatographic assay // J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. № 22. P. 8447-8451.

202. Krska R., Molinelli A. Rapid test strips for analysis of mycotoxins in food and feed // Anal. Bioanal. Chem. 2009. V. 393, № 1. P. 67-71.

203. Shim W.-B., Kim J.-S., Kim J.-Y. et al. Determination of aflatoxin B1 in rice, barley and feed by non-instrumental immunochromatographic strip-test and high sensitive ELISA // Food Sci.Biotechnol. 2008. V. 17, № 3. P. 623-630.

204. Shim W.-B., Dzantiev B.B., Eremin S.A., Chung D.-H. One-Step Simultaneous Immunochromatographic Strip Test for Multianalysis of Ochratoxin A and Zearalenone //J. Microbiol. Biotechnol. 2009. V. 19, № 1. P. 83-92.

205. Shim W.-B., Kim G., Ryu H.-J. et al. Development of One-step Simultaneous Immunochromatographic Assay for Rapid Analysis of Aflatoxin B1 and Ochratoxin A // Food Sci. Biotechnol. 2009. V. 18, № 3. P. 641-648.

206. Chen L, Wang Zh., Ferreri M.et al. Cephalexin Residue Detection in Milk and Beef by ELISA and Colloidal Gold Based One-Step Strip Assay // J. Agric. Food Chem. 2009. V. 57. P. 4674-4679.

207. Xie II, Ma W, Liu, Li. et al. Development and validation of an immunochromatographic assay for rapid multi-residues detection of cephems in milk // Anal. Chim. Acta. 2009. V. 634. P.129-I33.

208. Ara J., Gans Z., Sweeney R., Wolf B. Dot-ELISA for the rapid detection of gentamicin in milk // J. Of Clinical Laboratory Analysis. 1995. V. 9. P. 320-324.

209. Ye Y., Zhou Y., Mo Z. et al. Rapid detection of aflatoxin B1 on membrane by dot-immunogold filtration assay // Talanta. 2010. V. 81, № 3. P. 792-798.

210. Ho J. A., Durst R.A. Development of a flow-injection liposome immunoanalysis system for fumonisin B1 // Anal. Chim. Acta. 2000. V. 414. P. 61 69.

211. De Saeger S., Sibanda L., Desmet A., Van Peteghem C. A collaborative study to validate novel field immunoassay kits for rapid mycotoxin detection // Int. J. Food Microbiol. 2002. V. 75, P. 135 142.

212. Goryacheva I.Y., De Saeger S., Eremin S.A., Van Peteghem C. Immunochemical Methods for the Determination of Mycotoxins // Food Addit. Contam. 2007. V. 24, № 10. P. 1169-1183.

213. Pal A., Dhar T.K. An analytical device for on-site immunoassay. Demonstration of its applicability in semiquantitative detection of aflatoxin B1 in a batch of samples with ultrahigh sensitivity // Anal. Chem. 2004. V. 76. P. 98-104.

214. Lobeau M., De Saeger S:, Sibanda L. et al. Development of a new clean-up tandem assay column for the detection of ochratoxin A in roasted coffee // Anal. Chim. Acta. 2005. V. 538. P. 57-61.

215. Goryacheva I. Yn., De Saeger S., Delmidle B. et al. Simultaneous non-instrumental detection of aflatoxin B1 and ochratoxin A using a clean-up tandem immunoassay column // Anal. Chim. Acta. 2007. V. 190. P. 118 124.

216. Goryacheva I. Yu, De Saeger S., Nesterenko I.S. et al.Rapids all-in-one three-step immunoassay for non-instrumental detection of ochratoxin A in high-coloured herbs and'spices // Talanta. 2007. V. 72. P.' 1230 1234.

217. Goryacheva I.Yu., Karagusheva M.A., Van Peteghem C. et al. Gel-based immunoassay for non-instrumental screening of aflatoxin Ml in milk // Food Control. 2009. Vol. 20, №•9. P. 802-806.

218. Goryacheva I.Yu, Beloglazova N.V., Mikhirev D.A. et al. Gel-based immunoassay for non-instrumental detection of pyrene in aqueous samples // Talanta. 2008. Vol.75. P.517-522.

219. Beloglazova N. V., Goryacheva I. Yu., Mikhirev D.A., De Saeger S., Niessner R., Knopp D. New immunochemically-based field test for monitoring benzoa.pyrene in aqueous samples //Anal. Sci. 2008. Vol.24. P. 1613-1617.

220. Basova E.Y., Goryacheva I.Yu., Mikhirev D.A. et al. Rapid method for 2,4,6-trinitrotoluene detection in environmental water samples //. Anal. Methods. 2009. V.l, № 3. P. 170-176.

221. Sibanda L„ De Saeger S., Barna-Vetro I., Van Peteghem C. Development of a solidphase cleanup and portable rapid flow-through enzyme immunoassay for the detection of ochratoxin a in roasted coffee // J. Agrie. Food Chem. 2002: Vol. 24. P. 6964-6967.

222. Sibanda L, De Saeger S., Van Peteghem C. Device and method for detecting the presence of an analyte // Intern. Patent Application No. PCT/EP02/01496. 2001.

223. Beloglazova N. V., Goryacheva I. Yu., Rusanova T. Yu. et al. Gel-based immunotest for simultaneous detection of 2,4,6-trichlorophenol and ochratoxin A in red wine // Anal. Chim. Acta. 2010. V. 672. P. 3-8.

224. Rusanova T. Yu., Beloglazova N. V, Goryacheva I Yu. et al. Non-instrumental immunochemical tests for rapid ochratoxin A detection in red wine // Anal. Chim. Acta. 2009. V.653. P.97-102.

225. Eremin S.A., Murtazina N.R., Ermolenko D.N. et al. Production of polyclonal antibodies and development of fluorescence polarization immunoassay for sulfanilamide. // Anal.Lett. 2005: V. 38. P. 951-969.

226. Knopp D., SeifertM., Vaananen V., Niessner R. Determination of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Contaminated Water and Soil Samples by Immunological and Chromatographic Methods // Environ. Sci. Technol. 2000. V.34,1.10. P. 2035-2041.

227. С hit F.S., Hsia M T.S., Sun P. Preparation and characterization of aflatoxin В l-O-carboxymethyloxime. //J. Assoc. Off. Anal. Chem. 1977. V. 60 P. 791-794.

228. GrabarK. C., Freeman R. G, Hommer M. В., NatanM. J. Preparation and characterisation of Au colloid monolayers // Anal. Chem. 1995. V. 67. P. 735-743.

229. Dwarakanath S., Bruno J., Shastry A. et al. Quantum dot-antibody and aptamer conjugates shift fluorescence upon binding bacteria // Biochem. Biophys.Res. Commun. 2004. V. 325 P. 739-743.

230. Чарыков A.K. Математическая обработка результатов химического анализа. Л.: Химия. 1984.

231. Еремин С. А. Поляризационный флуороиммуноанализ физиологически активных веществ // Микроэлементы в медицине. 2005. Т.6. С. 45-52.

232. Visconti А„ Pascale М„ Centonze G. Determination of ochratoxin A in wines by means of immunoaffinity column clean-up and high-performance liquid chromatography// J.Chromatogr. A. 1999. V. 864. P. 89-101.

233. SaezJ.M., Medina A , Gimeno-Adelantado J. V. et al. Comparison of different sample treatments for the analysis of ochratoxin A in must, wine and beer by liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1029. P. 125-133.

234. Namdari R, Law F. С. P Toxicokinetics of waterborne pyrene in rainbow trout

235. Oncorhynchus mykiss) following branchial or dermal exposure // Aqua. Toxicol. 1996. V.35,1. 3-4, P. 221-235.

236. Jense J., Sverdrup L E. Joint Toxicity of Linear Alkylbenzene Sulfonates and Pyrene on Folsomia fimetaria//Ecotoxic. Environ. Saf. 2002. V.52. P. 75-81

237. Дзгоев А.Б, Еремин С А., Карпов М.В. и др. Определение фенобарбитала методом поляризационного флуроиммуноанализа. Влияние структуры иммуногена и трейсера на специфичность и предел // Биоорганическая Химия. 1993. Т. 19. № 8. С.713-721.

238. Anli Е., Bayram М. Ochratoxin A in wines // Food Rev. Internat. 2009. V. 25. P. 214-232.

239. Папазян Т. Микотоксины: экономический риск и контроль // Животноводство России.2002. Т.7. С. 16-18.276. http://asozd2.duma.gov.ru/

240. HaugA., HostmarkA. Т., Harstad О. M. Bovine milk in human nutrition a review // Lipids Health Dis. 2007. V. 6. P. 1-15.

241. Rodziewicz L., Zawadzka I. Rapid determination of chloramphenicol residues in milk powder by liquid chromatography-elektrospray ionization»tandem mass spectrometry // Talanta. 2008: V. 75. P. 846-850.

242. Zhang N-W., DingM-X., Liu G-Y. et al. Molecularly imprinted membrane-based sensor for the detection of chloramphenicol succinate residue in milk // Chin. J. Anal. Chem. 2008. V. 36. P: 1380-1384.

243. Boyd В., Bjork H., Billing J. et al. Development of an improved method for trace analysis of chloramphenicol using molecularly imprinted polymers // J. Chromatogr., A. 2007. V. 1174. P. 63-71.

244. Гасилова H., Еремин С. Определение хлорамфеникола в молоке методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа // Журн. Аналит. Химии. 2010. Т. 65, №3. С. 1-5.

245. Wild D. The Immunoassay Handbook. Nature Publishing Group. UK. 2001.

246. Cichna M., Marhl P., Knopp D., Niessner R. On-line coupling of sol-gel-generated immunoaffinity columns, with high-performance liquid chromatography I I J. Chromatogr. A. 2001. V. 919. P.51-58.

247. KandimallatV.B., Kandimalla N., Hruska K., Franek M. Detection-of sulfamethazine in water; milk and pig manure by dipstick immunoassay // Veterinarni Medicina-Czech. 2007. V. 52. P. 445-450.

248. Castellari M., Versari A., Fabiani A. et al. Removal of ochratoxin A in red wines by means of adsorption treatments with commercial fining agents // J. Agric. Food Chem. 2001. V. 49. P: 3917-3921.

249. Galve R., Sanchez-Baeza F., Camps F., P.Marco M. Indirect competitive immunoassay for trichlorophenol determination. Rational evaluation of the competitor heterology effect// Anal. Chim. Acta. 2002. V. 452. P. 191-206.

250. Callejon R.M., Troncoso A.M, Morales ML. Analysis for chloroanisoles and chlorophenols in cork by stir bar sorptive extraction-and gas chromatography-mass spectrometry // Talanta. 2007. V. 71. P. 2092-2097.

251. Attree O., Guglielmo-Viret V., Gros V., Thullier P. Development and comparison of two immunoassay formats for rapid detection of botulinum neurotoxin type A // J. Immunol. Methods. 2007. V. 325. P. 78-87.

252. Byzova N.A., Zvereva EA., Zherdev A.V. et al. Rapid pretreatment-free immunochromatographic assay of chloramphenicol in milk // Talanta. 2010. V. 81, № 3. P. 843-848.

253. Wu J.-X., Zhang S.-E, Zhou X-P. Monoclonal antibody-based ELISA and colloidal gold-based immunochromatographic assay for streptomycin residue detection in milk and swine urine // Zhejiang Univ. Sci. B. 2010. V. 11, № 1. P. 52-60.