Экспрессия генов, контролирующих водно-солевой баланс в ткани почки гипертензивных крыс НИСАГ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Абрамова, Татьяна Олеговна

• Абрамова, Татьяна Олеговна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Абрамова, Татьяна Олеговна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония

1.2. Развитие гипертонической болезни под действием стресса

1.3. Роль почки в развитии гипертонии

1.3.1. Изменения в системе водно-солевого обмена

1.3.2. Изменения нейрогенной активности

1.3.3. Изменение сосудистого сопротивления

1.4. Исследование артериальной гипертензии на моделях животных

1.4.1. Генетические модели спонтанной гипертонии

1.4.2. Генетические модели гипертонии, провоцируемой средовыми факторами

1.5. Современные молекулярно-генетические методы изучения ГБ 28 1.5.1 Метод картирования генов количественных признаков QTL 29 1.5.2. Экспрессионные микроматрицы 31 1.6. Функциональные и морфологические особенности крыс линии НИСАГ 32 1.6.1 Функциональные особенности системы ГГАС у крыс НИСАГ 36 1.6.2. Функциональные и морфологические особенности почек у крыс НИСАГ

1.7. Гены кандидаты гипертонической болезни

1.7.1. Гены ионных транспортеров

1.7.2. Ген Mir (минералокортикоидный рецептор)

1.7.3. Ген Comt (катехол-О-метилтрансфераза)

1.7.4. Гены Egf и Egfr (эпидермальный фактор роста и его рецептор)

1.7.5. Ген Ephx2 (эпоксидгидролаза 2)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Олигонуклеотиды

2.3. Реактивы

2.4. Выделение суммарной РНК из тканей крыс и удаление хромосомной

ДНК из препаратов РНК

2.5. Электрофоретический анализ нуклеиновых кислот и амплифицированных

ПЦР фрагментов

2.6. Спектрофотометрический анализ количества РНК

2.7. Обратная транскрипция РНК для ПЦР в реальном времени

2.8. ПЦР со специфическими праймерами

2.9. Элюция фрагментов ДНК из агарозы

2.10. Переосаждение ПЦР продукта с полиэтиленгликолем (ПЭГ 6000)

2.11. Полимеразная цепная реакция в реальном времени

2.12. Секвенирование

2.13. Переосаждение изопропанолом

2.14. Анализ экспрессии генов на микроматрицах

2.15. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Уровень артериального давления

3.2. Результаты анализа микроматриц

3.2.1. Анализ межлинейных различий в покое

3.2.2. Анализ межлинейных различий после воздействия стресса

3.3. Результаты измерения уровня экспрессии мРНК гена Mlr

3.4. Результаты измерения уровня экспрессии мРНК генов a-ENaC и fl-ENaC

3.5. Результаты измерения уровня экспрессии мРНК гена Ephx

3.6. Результаты измерения уровня экспрессии мРНК гена Egfr

3.7. Результаты измерения уровня экспрессии мРНК гена Egf

3.8. Результаты измерения уровня экспрессии мРНК гена Сотt

3.9. Поиск полиморфизмов в последовательности мРНК гена Comt

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 98 ВЫВОДЫ 117 СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 118 ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

НИСАГ гипертензия, ОРС п.ii.

1.п.н. артериальная гипертония артериальное давление апгиотензин I ангиотепзип II адренокортикотропный гормон гигготаламо-гипофизарио-адренокортикальпая система гипертоническая болезнь иуклеотид наследуемая индуцируемая стрессом артериальная (название линии крыс) открытая рамка считывания пары иуклеогидов проопиомелапокортип полиэтилеигликоль первый промотор простаглаидииы рении-аигиотеизии-альдостероиовая система рецеп горная тирозипкииаза сердечно-сосудистая система симпатическая нервная система трис(гидроксимег1ил)аминометап тысячи пар иуклеотидов этилендиамиитетрауксусиая кислота юкс гагломеруляриый аппарат апгиотензин превращающий фермент катехол-О-мстилтраисфераза,

Dahl hypertensive rats, гипертеизивная линия крыс Dahl

DS Dahl Salt-Sensitive, соль-чувствительная гипертензивная линия крыс Dahl

DR Dahl Salt-Resistant, соль-резистентная гипертензивная линия крыс Dahl

Egf эпидермальный фактор роста

Egfr рецептор эпидермального фактора роста

ENaC а-,(3- эпителиальный натриевый канал, а- и |3 - субъединицы

Ephx2 эпоксидгидролаза

GH Genetically Hypertensive, генетически гипертензивная линия

GO Gene Ontology, основной проект в области биоинформатики посвященный унификации атрибутов генов и генных продуктов

LH Lyon Hypertensive rats, Лионская гипертензивная линия

MHS Milan Hypertensive Strain, Миланская гипертензивная линия

Mir минералокортикоидиый рецептор

PHA-I псевдогипоальдостеронизм первого типа,

SHR Spontaneously Hypertensive Rats, линия крыс со спонтанной гипертензией

SDS додецилсульфат натрия

SNP single nucleotide polymorphism, однонуклетидный полиморфизм

SHRSP stroke-prone spontaneously hypertensive rats, линия крыс со спонтанной гипертензией подверженные инсультам

WAG Wistar Albino Glaxo (название линии крыс)

WKY Wistar-Kyoto (название линии крыс)

UTR untranslated region, нетранслируемая область гена

QTL quantitative trait locus

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспрессия генов, контролирующих водно-солевой баланс в ткани почки гипертензивных крыс НИСАГ»

Актуальность проблемы

Гипертоническая болезнь - широко распространенное, в подавляющем большинстве случаев полигенное заболевание человека. При высокой генетической предрасположенности (мопо- и олигогенные варианты) заболевание развивается практически при любых внешних условиях. Но такие случаи относительно редки, чаще всего развитие заболевания связано с вкладом большого числа генов, а также средовых факторов. Изучение природы гипертонии на всех уровнях, в том числе на молекулярно-генегическом, является актуальной научной задачей, имеющей 1акжс большое практическое значение для клинической медицины, для понимания механизмов развития заболевания, что, безусловно, необходимо для своевременной диагностики и эффективной профилактики. Одним из факторов развития гипертонической болезни является стресс (Gasperin et al. 2009). Однако, молекулярпо-гепешческие механизмы, ответственные за развитие гипертонии при эмоциональном стрессе, изучены недостаточно (Zimmerman 2012).

Для исследования механизмов арюриальной гиперюиии широко используются модельные животные - ипбредпые линии крысы и мышей, которые воспроизводят разные формы и механизмы гипертензивных состояний. Для изучения стресса, как фактора, провоцирующего развитие гипертонии, в Институте цитологии и генетики СО РАН была получена ипбредная линия крыс с наследуемой индуцируемой стрессом артериальной гипертензией (линия НИСАГ- ISIAH) (Markel et al. 1999). В отличие oi других гипертензивных линий крыс, крысы НИСАГ наиболее полно реализуют свою генетическую предрасположенность к гиперюнии именно в условиях эмоционального cipecca. Так как гипертония человека может имен» аналогичную природу, ю эта линия може! рассматриваться в качеспзе адеквашой биологической модели артериальной гипертонии человека.

Известно, что при гипертонической болезни почки вовлекаются в патологический процесс одними из первых. Структурные нарушения в них нередко являются важным морфологическим критерием при определении стадии, степени тяжести и прогноза заболевания.

Имеющиеся данные о морфологии и гистологии почек у крыс линии НИСАГ указывают на их важную роль при развитии стресс-ипдуцируемой артериальной гипертензии у дайной линии крыс (Шмерлинг и соавт. 2001), (Федосеева и соавт. 2011), (Антонов и соавт. 2010).

Проведенные у крыс НИСАГ морфологические исследования почки выявили сужение просвета афферентных артериол и утолщение с генок кровеносных сосудов (Ат81л81аузку е1 а1. 2006) отмечена гипертрофия некоторых отделов почечных телец связанная пе только с увеличением клубочка капилляров, но и с гипертрофией подоцитов, разрастанием мезангия и пролиферацией мезаигиоцитов. У крыс НИСАГ существует и ряд ультраструктурных особенностей почечных телец, затрагивающих практически все их клеточные и внеклеточные компоненты: увеличение размеров почечных телец; резкое изменение просвета капилляров клубочка, уплощение эпителия, гипертрофия подоцитов и гиперплазия их мембранных структур; уплощение цитоподий и увеличение длины участков соприкосновений их с базальпой мембраной, утолщение базальпых мембран; увеличение объема мезангия и количества интеркапиллярных отростков мезаигиоцитов (Шмерлинг и соавт. 2001). Исследование молекулярпо-генегических механизмов формирования гипертонии у крыс НИСАГ до сих пор проводилось лишь па небольшом числе генов (АгтОзкузку е1 а1. 2006, (ВасЬтапп е! а1. 1999, Федосеева и соавт.2009, Хворостова и соавт. 2002), что недостаточно для построения полной картины участия почки в формировании гипертеизивпого статуса при стресс зависимой артериальной гипертензии.

Нами предполагается, что возникновение и поддержание гипертеизивпого статуса у стресс-чувствительиых крыс НИСАГ, вероятно, происходи! вследствии нарушения функции почек, обеспечивающих водно-солевой обмен. Вклад в эю! процесс могу г давать также изменения нейрогенной стимуляции и увеличение сосудистого сопрошвлеиия.

Цель рабоил:

Выявление генетических особенностей почечной регуляции водно-солевого баланса и артериального давления в покое и при эмоциональном cipecce у гипертензивпых крыс НИСАГ.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Определение генов с дифференциальной экспрессией в корковом и мозговом веществе почек гипертензивпых крыс НИСАГ и нормотензивиых крыс WAG (контрольная линия) с помощью микроматриц Проведение функциональной аннотации дифференциально экспрессирующихся iciiob и выявление изменений в метаболических путях.

2. Изучение межлинейных различий в экспрессии мРНК генов, регулирующих водпо-солевой баланс в почках крыс НИСАГ и WAG методом ПЦР в реальном времени.

3. Изучение влияния эмоционального стресса па экспрессию генов, обеспечивающих различия функционального состояния почек крыс НИСАГ и WAG, методом ПЦР в реальном времени.

Научная новизна

• Проведено сравнение транскрипционной активности генов в мозговом и корковом веществе почек у крыс НИСАГ и WAG с помощью микроматриц При межлинейных сравнениях в покое найдено 126 и 65 дифференциально экспрессирующихся генов в корковом и в мозговом веществе почек, соответственно. Среди них 61.1% генов в корковом веществе и 78.5% генов в мозговом веществе почек имеют более низкий уровень экспрессии мРНК у крыс НИСАГ по сравнению с WAG. В корковом веществе почек найдена группа из 38 генов, описываемая термином «ответ на стимул» (согласно базе данных «Gene ontology»), включающая в себя гены, относящиеся к ответу на внешний стимул, ответу на гормональный стимул, регуляции ответа на стресс.

• Методом ГШР в реальном времени исследована транскрипционная активность генов Mir (мииералокортикоидиый рецептор), a-ENaC и fi-ENaC (эпителиальный натриевый канал, а- и Ь- субъединицы), Egf (эпидермальпый фактор роста), Egfr (рецептор эпидермального фактора роста), Ephx2 (эпоксидгидролаза 2), Comí (катехол-О-метилтрансфераза) в корковом и мозговом веществе почек крыс линий НИСАГ и WAG в покое и после действия эмоционального стресса.

• При межлииейных сравнениях в покое для крыс линии НИСАГ со стресс-чувствительной гипертонией в корковом веществе почек показано, что характерной особенностью является более высокий уровень экспрессии мРНК генов Egfr, Ephx2, и более низкий уровень экспрессии мРНК генов ß-ENaC, Mir, Comí по сравнению с контрольными нормотепзивными крысами. В мозговом веществе почек крыс линии НИСАГ показан более высокий уровень экспрессии мРНК генов Egfr, Mir, Ephx2 и более низкий уровень экспрессии ß-ENaC, Comí.

• В условиях эмоционального стресса в корковом веществе почек у крыс линии НИСАГ отмечено повышение уровня транскрипции мРНК гена ß-ENaC . В мозговом веществе почек действие эмоционального cipecca вызывало повышение транскрипции мРНК генов a-ENaC, ß-ENaC и Ephx2 у крыс НИСАГ.

• Показано, что возникновение и поддержание гипергепзивиого статуса у стресс-чувствительных крыс НИСАГ сопровождается наличием изменений в уровне транскрипционной активности генов почки, что может приводить к изменению симпатической стимуляции органа, увеличению местного сосудистого сопротивления, и к нарушению водно-солевого баланса.

Теоретическая и научно-практическая ценность работы.

Работа расширяет имеющиеся представления о механизмах участия почки в становлении стресс-чувствительного гипертензивного статуса. Данные по микроматрицам могут быть использованы для создания подробной картины нарушений функционирования почки при стресс-зависимой форме артериальной гипертонии. Данные о дифференциальной экспрессии генов у гипертензивных и нормотензивных крыс могут быть полезны для дальнейших исследований с целью разработки новых фармакологических препаратов с гипотензивным действием.

Положения, выносимые на защиту:

• Большая часть дифференциально экспрессирующихся генов в почках крыс НИСАГ и WAG связана с ответом на стресс. Корковое и мозговое вещество почек различно реагирует на воздействие мягкого эмоционального стресса.

• Развитие гипертензивного статуса у крыс НИСАГ связано с изменением активности генов в ткани почки, участвующих в регуляции функции симпатической нервной системы, водно-солевого баланса, а также сосудистого сопротивления.

Апробация результатов.

Материалы диссертации обсуждены на конференциях «Genomics Research. Asia» (г. Тэджеп, 2012), «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине: гепомика, протеомика, биоинформатика», (г. Новосибирск, 2011), «Fundamental Medicine: From Scalpel toward Genome, Proteome and Lipidome» (г. Казань, 2011), «Медико-биологические аспекты мульгифакторпых патологий» (г. Курск, 2011), «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (г. Новосибирск, 2011), «Студент и научно технический прогресс» (г. Новосибирск, 2011), «Студент и научно технический прогресс» (г. Новосибирск, 2010), «Bioinformatics of Genome Regulation and Structure» (BGRS'2010) (г. Новосибирск, 2010), отчетной сессии Института цигологии и генетики СО РАН (г. Новосибирск, 2010).

Публикации.

По магериалам диссертации опубликовано 2 научных сгагьи в рецензируемых отечественных изданиях и 19 тезисов в сборниках грудов конференций.

Ci рук i ура диссертации.

Диссертационная рабога состоит из оглавления, списка сокращений, введения, обзора литерагуры, описания использованных материалов и методов, результатов, обсуждения, выводов, списка цитируемой лигера!уры и приложений. Работа изложена па 150 страницах печатного тсксга, содержит 27 рисунков, 13 таблиц и 6 приложений. Библиографический указатель литературы включает 228 источников, из них 25 отечественных и 203 зарубежных.

Благодарности.

Автор выражает благодарность научному руководителю Маркелю Аркадию Львовичу, а также Рединой Ольге Евгеньевне и Смоленской Светане Эдуардовне за неоценимую помощь на всех этапах работы над диссертацией.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Абрамова, Татьяна Олеговна

выводы.

1. Анализ транскрипционной активности генов в почках крыс НИСАГ и WAG с помощью микроматриц показал, что большая часть дифференциально экспрессирующихся генов в корковом и мозговом веществе почек описывается термином «ответ на стресс». Это позволяет предположить, что крысы гипертензивной линии НИСАГ, находясь в состоянии «покоя», тем не менее, находятся в перманентно стрессированном состоянии по сравнению с нормотензивиыми крысами WAG.

2. Мягкий эмоциональный стресс может вызывать различные изменения в уровне экспрессии генов в корковом и мозговом веществе почек, что говорит о различной функциональной роли данных отделов почки при стрессе.

3. Экспрессия мРНК гена Comt в корковом и мозговом веществе почек у крыс НИСАГ снижена, что ассоциируется с усилением симпатической стимуляции почек.

4. На существование различий в регуляции системы водно-солевого обмена у гипертеизивных крыс НИСАГ и пормотеизивпых крыс WAG значительное влияние оказывает повышенный уровень экспрессии мРНК генов Mir в покое и a-ENaC в условиях эмоционального стресса в мозговом веществе почек крыс НИСАГ.

5. Экспрессия мРНК генов Egfr, Ephx2 повышена у крыс НИСАГ в мозговом и корковом веществе почек, что содействует увеличению сопротивления сосудистого русла почек у крыс со стресс-зависимой гипертензией.

6. Развитие гипертензивиого статуса у крыс НИСАГ со стресс-зависимой гипертензией связано с изменением в ткани почки активности генов, участвующих в регуляции функции симпатической нервной системы, водно-солевого баланса, а также сосудистого сопротивления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Абрамова, Татьяна Олеговна, 2013 год

1. Адаричев, В. А., Н. П. Корохов, В. Остапчук, Г. М. Дымшиц, А. Л. Маркель, 1996 Характеристика линий крыс с нормотензивным и гипертензивным статусом методом геномного фингерпринтинга. Генетика 32: 1669-1677.

2. Айрапетянц, М., Г.А.Вейн, 1992 Неврозы в эксперименте и клинике. Наука, Москва.

3. Анищенко, Т. Г., Г. Е. Брилль, Т. П. Романова Н. Б. Игошева, 1992 Половые различия адренокортикальной чувствительности и устойчивости к цереброваскулярным повреждениям крыс при сильном стрессе. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 114: 353.

4. Антонов, Е. В., Т. А. Морева, О. П. Черкасова, М. А. Гилинский, А. Л. Маркель, Г. С. Якобсон, 2010 Изучение секреторной активности коры надпочечника у гипертензивных крыс линии НИСАГ. Бюллетень СО РАМН 30: 68-75.

5. Бойцов, С. А. 2002 Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы. Артериальная гипертензия 8: 22-30.

6. Герштейн, Е. С., Н. Е. КушлинскийН. Н. Трапезников, 1999 Основа создания новых противоопухолевых препаратов исследование механизмов передачи митогенных сигналов факторов роста. Вопр. Биол. Мед. Фарм. Химии 3: 3-12.

7. Иванова, Л. Н. 1996 Физиологические механизмы регуляции водно-солевого баланса у животных и человека. Соросовский образовательный журнал 10: 4-12.

8. Искандарова, Л. Р., Н. Г. Хайбулина, А. Р. Амирова, Э. Г. Муталова, 2005 Показатели межклеточных молекул адгезии, иммунной системы при артериальной гипертонии. Современные наукоемкие технологии 10: 43-44.

9. Клар, С. 1987 Почки и гомеостаз в норме и при патологии. Медицина, Москва.

10. Меерсон, Ф. 3. 1981 Адаптация стресс и профилактика. Наука, Москва.

11. Оганова, Р. Г., И. Г. Фомина, 2004 Кардиология: Руководство для врачей. Медицина, Москва.

12. Маниатис, Т., Э. Фрич, Д. Сэмбрук, 1984 Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. Мир, Москва.

13. Пыльник, Т. О., О. Е. Редина, С. Э. Смоленская, Л. Н. Иванова, А. Л. Маркель, 2012 Особенности экспрессии генов Egf и Egfr в ткани почки гипертензивных крыс линии НИСАГ (181АН). Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова 98: 69-76.

14. Пыльник, Т. О., Л. С. Плетнева, О. Е. Редина, С. Э. Смоленская, А. Л. МаркельЛ. Н. Иванова, 2011 Влияние эмоционального стреса на экспрессию мРНК гена а-ЕИаС в почке гипертензивных крыс линии НИСАГ. Доклады Академии наук. 439: 563-565.

15. Редина, О. Е., С. Э. СмоленскаяА. Л. Маркель, 2010 Уровень дофамина в продолговатом мозге крыс НИСАГ контролируется генетическим локусом на хромосоме 8. Доклады Академии Наук 431: 280-282.

16. Федосеева, Л.А., Рязанова, М.А., Дымшиц, Г.М., Маркель, А.Л., Экспрессия генов рениновой системы в миокарде гипертензивных крыс НИСАГ. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. 148: 627-630.

17. Федосеева, Л. А., М. А. Рязанова, Е. В. Антонов. Г. М. Дымшиц, А. Л. Маркель, 2011 Экспрессия генов ренин-ангеотензиновой системы в почке и сердце крыс НИСАГ. Биомедицинская химия 57: 410-419.

18. Хворостова, В., С. В. Горякин Г. В. Петрова, 2002 Характеристика функций гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у гипертензивных крыс линии НИСАГ. Рос. физиол. журн 88: 1423-1432.

19. Черкасова, О. П. 2003 Исследование активности фермента 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в почках крыс линий НИСАГ и WAG. Нефрология и диализ 5: 269.

20. Шмерлинг, М. Д., Е. Е. Филюшина, В. А. Лазарев, И. И. Бузуева, A. J1. Маркель, Г. С. Якобсон, 2001 Ультраструктурные особенности почечных телец у крыс с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензией. Морфология 120: 70-74.

21. Шорин, П., Л. А. Седова, В. Г. Селятицкая, А. Л. Маркель, 1990а Эндокринно-лимфоидный взаимоотношения у крыс с наследственно обусловленной артериальной гипертензией. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии 98: 57-61.

22. Agabiti-Rosei, Е., Е. Ported, D. Rizzoni, 2009 Arterial stiffness, hypertension, and rational use of nebivolol. Health Risk Manag 5: 353-360.

23. Ai, D., Y. Fu, D. Guo, H. Tanaka, N. Wang, C. Tang, B. D. Hammock, J. Y. Shyy, Y. Zhu, 2002 Angiotensin II up-regulates soluble epoxide hydrolase in vascular endothelium in vitro and in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 104: 9018-9023.

24. Amstislavsky, S., P. Welker, J. H. Fru, L. Maslova, L. Ivanova, B. Jensen, A. L. Markel, S. Bachmann, 2006 Renal and endocrine changes in rats with inherited stress-induced arterial hypertension (ISIAH). Histochem Cell Biol 125: 651-659.

25. Aoi, W., N. Niisato, Y. Sawabe, H. Miyazaki, Y. Marunaka, 2006 Aldosterone-induced abnormal regulation of ENaC and SGK1 in Dahl salt-sensitive rat. Biochem Biophys Res Commun 341: 376-381.

26. Arand, M„ H. Wagner, F. Oesch, 1996 Asp333, Asp495, and His523 form the catalytic triad of rat soluble epoxide hydrolase. J Biol Chem. 271: 4223-4229.

27. Atanur, S. S., 2010 The genome sequence of the spontaneously hypertensive rat: Analysis and functional significance. Genome Res. 20: 791-803.

28. Bachmann, S., M. Bostanjoglo, R. Schmitt, D. H. Ellison, 1999 Sodium transport-related proteins in the mammalian distal nephron distribution, ontogeny and functional aspects. Anat Embryo1 200: 447-468.

29. Baraldi, A., M. Ballestri, R. Rapana', L. Lucchi, P. Borella, M. Leonelli, L. Furci, E. Lusvarghi, 1998 Acute renal failure of medical type in an elderly population. Nephrol Dial Transplant. 13: 25-29.

30. Beaucage, P.P. Moreau, 2004 EGF receptor transactivation in angiotensin II and endothelin control of vascular protein synthesis in vivo. J Cardiovasc Pharmacol 44: 20-23.

31. Beltowski, J.E. Lowicka, 2009 EGF receptor as a drug target in arterial hypertension. Mini Rev Med Chem 9: 526-538.

32. Ben-Ishay, D., R. Saliternik, A. Welner, 1972 Separation of two strains of rats with inherited dissimilar sensitivity to DOCA-salt hypertension. Experientia 28: 1321-1322.

33. Benjafield, A. V., N. Iwai, K. Ishikawa, W. Y. Wang, B. J. Morris, 2003 Overweight, but not hypertension, is associated with SAH polymorphisms in Caucasians with essential hypertension. Hypertens Res. 26: 591-595.

34. Bianchi, G., P. G. Baer, U. Fox, L. Duzzi, D. Pagetti, A. M. Giovannetti, 1975 Changes in renin, water balance, and sodium balance during development of high blood pressure in genetically hypertensive rats. Circ Res. 36: 153-161.

35. Brenner, В. M.H. S. Mackenzie, 1997 Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease. Kidney Int Suppl 63: 124-127.

36. Brook, R. D.S. Julius, 2000 Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk. Amj Hypertens 13: 112-122.

37. Bunag, R. D., 1973 Validation in awake rats of a tail-cuff method for measuring systolic pressure. J Appl Physiol 34: 279-282.

38. Bustin, S. A., 2000 Absolute quantification of mRNA using real-time reverse transcription polymerase chain reaction assays. J. of Mol. Endocrinology 25: 169-193.

39. Calo, L. A., 2006 Impact of metabolic syndrome on chronic kidney disease. Minerva Med 97: 451-458.

40. Canessa, C. M., A. M. Merillat, B. C. Rossier, 1994 Membrane topology of the epithelial sodium channel in intact cells. Am J Physiol. 267: 1682-1690.

41. Carey, R. M., 2001. Theodore Cooper Lecture: Renal dopamine system: paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure. Hypertension. 38: 297-302.

42. Carmines, P. K., R. W. Fallet, Q. Che, K. Fujiwara, 2001 Tyrosine kinase involvement in renal arteriolar constrictor responses to angiotensin II. Hypertension 37: 569-573.

43. Castro, R., I. Rivera, H. J. Blom, C. Jakobs, I. Tavares de Almeida, 2006 Homocysteine metabolism, hyperhomocysteinaemia and vascular disease: an overview. J Inherit Metab Dis 29: 3-20.

44. Cavallari, L. H., 2008 Hypertension-induced renal fibrosis and spironolactone response vary by rat strain and mineralocorticoid receptor gene expression. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 9: 146-153.

45. Cerutti, C., M. Kurdi, G. Bricca, W. Hodroj, C. Paultre, J. Randon, M. P. Gustin, 2006 Transcriptional alterations in the left ventricle of three hypertensive rat models. Physiol Genomics 27: 295-308.

46. Chiamvimonvat, N., C. M. Ho, H. J. TsaiB. D. Hammock, 2007 The soluble epoxide hydrolase as a pharmaceutical target for hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 50: 225-237.

47. Clark, D. L., B. A. Connors, A. P. Evan, L. R. Willis, R. K. HandaS. Gao, 2009 Localization of renal oxidative stress and inflammatory response after lithotripsy. BJU Int. 103: 1562-1568.

48. Cowley, A. W.R. J. Roman, 1996 The role of the kidney in hypertension. JAMA 275: 581-1589.

49. Cui Xiangqin, Juling Zhou, Jing Qiu, Martin R. Johnson, and Michal Mruga Validation of Endogenous Internal Real-Time PCR Controls in Renal Tissues Am J Nephrol. 2009 November; 30(5): 413-417.

50. Cupples, W. A.B. Baam, 2007 Assessment of renal autoregulation. Am J Physiol Renal Physiol 292: 1105-1123.

51. Dahl, L. K., M. Heine, L. Tassinari, 1962 Role of genetic factors in susceptibility to experimental hypertension due to chronic excess salt ingestion. Nature 194: 480-482.

52. De Wardener, H. E.G. A. MacGregor, 2002 Sodium and blood pressure. Curr. Opm. Catfai 17: 360-367.

53. DiBona, G. F.U. C. Kopp, 1995 Neural control of renal function: role in human hypertensia. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. Raven Pr, New York

54. Downward, J., M. D. Waterfield, P. J. Parker, 1985 Autophosphorylation and protein kinase C phosphorylation of the epidermal growth factor receptor. Effect on tyrosine kinase activity and ligand binding affinity. J Biol Chem 260: 14538-14546.

55. Driever, C. W., W. F. Bousquet, T. S. Miya, 1966 Stress stimulation of drug metabolism in the rat. Int J Neuropharmacol 5: 199-205.

56. Duprez, D. A., 2007 Aldosterone and the vasculature: mechanisms mediating resistant hypertension. J Clin Hypertens Res (Greenwich) 1: 13-18.

57. Enayetallah, A. E., R. A. French, M. S. Thibodeau, D. F. Grant, 2004 Distribution of soluble epoxide hydrolase and of cytochrome P450 2C8, 2C9, and 2J2 in human tissues. J Histochem Cytochem. 52: 447-454.

58. Eskandari, S., P. M. Snyder, M. Kreman, G. A. Zampighi, M. J. Welsh, E. M. Wright, 1999 Number of subunits comprising the epithelial sodium channel. J Biol Chem 274: 2728127286.

59. Esler, M., 2000 The sympathetic system and hypertension. Am. J. Hypertens 5: 99-105.

60. Esler, M., G. Jennings, G. Lambert, 1990 Overflow of catecholamine neurotransmitters to circulation: source, fate, and functions. Physiol. Rev 70: 963-985.

61. Fang, X., 2006 Soluble epoxide hydrolase: a novel target for the treatment of hypertension. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov 1: 62-72.

62. Ferrari, P.G. Bianchi, 1995 Lessons from experimental genetic hypertension. Raven Press Ltd, New York.

63. Florian, J. A.S. W. Watts, 1999 Epidermal growth factor: a potent vasoconstrictor in experimental hypertension. Am J Physiol Renal Physiol 276: 976-983.

64. Fornage, M., C. A. Hinojos, B. W. Nurowska, E. Boerwinkle, B. D. Hammock, C. H. Morisseau, P. A. Doris, 2002 Polymorphism in soluble epoxide hydrolase and blood pressure in spontaneously hypertensive rats. Hypertension 40: 485-490.

65. Fortuno, A., G. San Jose', M. U. Moreno, J. Di'ez G. Zalba, 2005 Oxidative stress and vascular remodelling. Exp Physiol. 90: 457-462.

66. Funder, J. W., 2012 Aldosterone and mineralocorticoid receptors: a personal reflection. Mol Cell Endocrinol. 359: 146-150.

67. Galzerano, D., C. Capogrosso, S. Michele, A. Galzerano, P. Paparello, D. Lama, C. Gaudio, 2010 New standards in hypertension and cardiovascular risk management: focus on telmisartan. Vase Health Risk Manag 6: 113-133.

68. Gao, L., L. Wang, Y. Liu, X. Zhou, R. Hui, A. Hu, 2012 A Family with Liddle syndrome caused by a novel missense mutation in the PY motif of the beta-subunit of the epithelial sodium channel. J Pediatr. 162: 166-170.

69. Gasperin, D., G. Netuveli, J. S. Dias-da-Costa, M. P. Pattussi, 2009 Effect of psychological stress on blood pressure increase: a meta-analysis of cohort studies. Cad Saude Publica 4: 715-726.

70. Genest, J., W. Nowaczynski, R. Boucher, O. Kuchel, J. M. Rojo-Ortega, 1975 Aldosterone and renin in essential hypertension. Can Med Assoc J. 113: 421-431.

71. Gerhold, D., M. Lu, J. Xu, C. Austin, C. T. Caskey, 2001 Monitoring expression of genes involved in drug metabolism and toxicology using DNA microarrays. Physiol Genomics. 5: 161170.

72. Giordano, F. J., 2005 Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. J Clin Invest 115: 500-508.

73. Goldblatt, H., J. R. Kahn, R. F. Hanzal, 1939 Studies on experimental hypertension: The effect on blood pressure of constriction of the abdominal aorta above and below the site of orijin of both main renal arteries. J Exp Med 69: 649-674.

74. Goodyer, P. R., A. Cybulsky, C. Goodyer, 1993 Expression of the epidermal growth factor receptor in fetal kidney. Pediatr Nephrol 7: 612-615.

75. Gordon, D. B., 1983 The role of renin substrate in hypertension. Hypertension. 5: 353362.

76. Gormley, K., Y. Dong, G. A. Sagnella, 2003 Regulation of the epithelial sodium channel by accessory proteins. Biochem J 371: 1-14.

77. Grider, J., E. Kilpatrick, C. Ott, B. Jackson, 1998 Effect of dopamine on NaCl transport in the medullary thick ascending limb of the rat. Eur J Pharmacol. 342,: 281-284.

78. Gross, G. J.K. Nithipatikom, 2009 Soluble epoxide hydrolase: a new target for cardioprotection. Curr Opin Investig Drugs 10: 253-258.

79. Grossmann, C., R. Freudinger, S. Mildenberger, A. W. Krug, M. Gekle, 2004 Evidence for epidermal growth factor receptor as negative-feedback control in aldosterone-induced Na+ reabsorption. Am J Physiol Renal Physiol 286: 1226-1231.

80. Guyton, A. C., 1992 Kidneys and fluids in pressure regulation. Small volume but large pressure changes. Hypertension. 1: 12-18.

81. Guyton, A. C., R. D. Manning, J. E. Jr Hall, R. A. Norman, D. B. Jr YoungY. J. Pan, 1984 The pathogenic role of the kidney. J Cardiovasc Pharmacol 6: 151-161.

82. Hall, C., E.O. Hall, 1964 Salt Hypertension: faculitated induction in two rat strains. Tex Rep Biol Med 22: 529-549.

83. Harris, R. C., 1991 Potential physiologic roles for epidermal growth factor in the kidney. Am J Kidney Dis 17: 627-630.

84. Harris, R. C., E. Chung, R. J. Coffey, 2003 EGF receptor ligands. Exp Cell Res 284: 213.

85. Hassan-Smith, Z.P. M. Stewart, 2011 Inherited forms of mineralocorticoid hypertension. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 18: 177-185.

86. Hebert, S. C., 2003 Bartter syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens 12: 527-532.

87. Heizer, M. L., J. S. McKinney, E. F. Ellis, 1991 14,15-Epoxyeicosatrienoic acid inhibits platelet aggregation in mouse cerebral arterioles. Stroke. 22: 1389-1393.

88. Henry, J. P., Y. Y. Lui, W. E. Nadra, C. G. Qian, 1993 Psycological stress can induce chronic hypertension in normotensive strain of rat. Hypertension 2: 714-723.

89. Henry, J. P.P. M. Stethens, 1977 Stress health and social environment: A sociobiology approach to medicine. Springer Verglan, New York.

90. Hinojos, C. A., E. Boerwinkle, M. Fornage, P. A. Doris, 2005 Combined genealogical, mapping, and expression approaches to identify spontaneously hypertensive rat hypertension candidate genes. Hypertension. 45: 698-704.

91. Hirano, Y., M. Tsunoda, T. Shimosawa, H. Matsui, T. FujitaT. Funatsu, 2007 Suppression of catechol-O-methyltransferase activity through blunting of alpha2-adrenoceptor can explain hypertension in Dahl salt-sensitive rats. Hypertens Res 30: 269-278.

92. Hollenberg, N. K., D. F. Adams, H. Solomon, 1975 Renal vascular tone in essential and secondary hypertension: hemodynamic and angiographic responses to vasodilators. Medkae 54: 29-44.

93. Huang, D., W. Pan, 2006 Incorporating biological knowledge into distance-based clustering analysis of microarray gene expression data. Bioinformatics. 22: 1259-1268.

94. Johnson, R. J.G. F. Schreiner, 1997 Hypothesis: the role of acquired tubulointerstitial disease in the pathogenesis of salt-dependent hypertension. Kidney Int Suppl 52: 1169-1179.

95. Jones, E. S., E. P. Owen, J. S. Davidson, L. Van Der Merwe, B. L. Rayner, 2011 Fhe R563Q mutation of the epithelial sodium channel beta-subunit is associated with hypertension. Cardiovasc J Afr 22: 241-244.

96. Julien, C., S. Bertolino, I. A. Medeiros, C. Barrs, J. Sassard, 1997 Renin secretion in Lyon hypertensive rats. Clin Exp Hypertens 19: 699-711.

97. Julius, S.S. Nesbitt, 1996 Sympathetic overactivity in hypertension. A moving target. Am. J. Hypertens 9.

98. Kienitz, F.M. Quinkler, 2008 Festosterone and blood pressure regulation. Kidney Blood Press Res 31: 71-79.

99. Kim, Y. M., S. Kim, H. K. Cheong, B. Ahn, K. Choi, 2012 Effects of heat wave on body temperature and blood pressure in the poor and elderly. Environ Health Foxicol.

100. Kiryluk, K., A. Jadoon, M. GuptaJ. Radhakrishnan, 2007 Sickle cell trait and gross hematuria. Kidney Int Suppl 71: 706-710.

101. Korner, P. I., A. Bobik, J. J. Angus, 1992 Are cardiac and vascular "amplifiers" both necessary for the development of hypertension? Kidney Int Suppl 37: 38-44.

102. Korstanje, R.K. Di Petrillo, 2004 Unraveling the genetics of chronic kidney disease using animal models. Am J Physiol Renal Physiol. 287: 347-352.

103. Kosari, F„ S. Sheng, J. Li, D. O. Mak, J. K. Foskett, T. R. Kleyman, 1998 Subunit stoichiometry of the epithelial sodium channel. J Biol Chem 273: 13469-13474.

104. Kostakis, I. D., K. G. Cholidou, D. Perrea, 2012 Syndromes of impaired ion handling in the distal nephron: pseudohypoaldosteronism and familial hyperkalemic hypertension. Hormones (Athens) 11: 31-53.

105. Kreutz, R., N. Hubner, M. R. James, M. T. Bihoreau, D. Gauguier, G. M. Lathrop, D. Ganten, K. Lindpaintner, 1995 Dissection of a quantitative trait locus for genetic hypertension on rat chromosome 10. Proc Natl Acad Sci U S A 92: 8778-8782.

106. Krzych, L. J.L. Szydlowski, 2009 Determinants of inappropriate circadian blood pressure variability in children with essential hypertension. Can J Cardiol 25: 13-16.

107. Kvetnansky, R., E. L. Sabban, M. Palkovits, 2009 Catecholaminergic Systems in Stress: Structural and Molecular Genetic. Approaches Physiol Rev 89: 535-606.

108. Kvetnansky, R., T. Torda, E. Jahnova, N. Saleh, 1975 Activity of catecholamine degrading enzymes in rat adrenal medulla and cortex after acute and repeated stress. Endocrinol Exp. 9: 79-86.

109. Lajemi, M., C. Labat, S. Gautier, 2001 ngiotensin II type 1 receptor-153 A/G and 1166 A/C gene polymorphisms and increase in aortic stiffness with age in hypertensive subjects. J. Hypertens Res 19: 407-413.

110. Laragh, J. H., 1992 The renin system and four lines of hypertension research. Hypertension. 20: 267-279.

111. Lavie, L.P. Lavie, 2009 Molecular mechanisms of cardiovascular disease in OSAHS: the oxidative stress. Eur Respir J 33: 1467-1484.

112. Lemoine, S., F. Combes, S. Le Crom, 2009 An evaluation of custom microarray applications: the oligonucleotide design challenge. Nucleic Acids Res 37: 1726-1739.

113. Lentz, S. R., 2005 Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis. J Thromb Haemost 3: 1646-1654.

114. Lerman, L. O., S. C. Textor, J. P. Grande, 2009 Mechanisms of tissue injury in renal artery stenosis: ischemia and beyond. Prog Cardiovasc Dis 52: 196-203.

115. Levy, J. V., 1974 Differences in papaverine inhibition of prostaglandin-induced contraction of aortic strips from normal and spontaneously hypertensive rats (SHR). Eur J Pharmacol. 25: 117-120.

116. Lingueglia, E., S. Renard, N. Voilley, R. Waldmann, O. Chassande, M. Lazdunski, P. Barbry, 1993 Molecular cloning and functional expression of different molecular forms of rat amiloride-binding proteins. Eur J Biochem 216: 679-687.

117. Liu, L., B. J. Duke, B. Malik, Q. YueD. C. Eaton, 2009 Biphasic regulation of ENaC by TGF- (Due et al.) and EGF in renal epithelial cells. Am J Physiol Renal Physiol 296: 1417-1427.

118. Logvinenko, N. S., E. I. Solenov, N. O. Kabilova, L. E. Katkova, L. N. Ivanova, 2007 Developmental pecularuties of aldosterone regulation of rat epithelial Na channel expression and functional activity. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova 93: 420-428.

119. Hl.Ludwig, A., X. Zong, M. Jeglitsch, F. HofmannM. Biel, 1998 A family of hyperpolarization-activated mammalian cation channels. Nature 393: 587-591.

120. Makhanova, N. A., S. D. Crowley, R. C. Griffiths, T. M. Coffman, 2010 Gene expression profiles linked to ATI angiotensin receptors in the kidney. Physiol Genomics. 15: 211-218.

121. Mannisto, P.S. Kaakkola, 1999 Catechol-O-methyltransferase (COMT): biochemistry, molecular biology, pharmacology, and clinical efficacy of the new selective COMT inhibitors. Pharmacol Rev 51: 593-628.

122. Mark, A., 1996 The sympathetic nervous system in hypertension: a potential longterm regulation of arterial pressure. J. Hypertens Res 14: 159-165.

123. Markel, A. L., 1992 Development of a new strain of rats with inherited stress-induced arterial hypertension, pp. 405-407 in Genetic hypertension, edited by J. Sassard. Colloque INSERM, London.

124. Marques, F. Z., A. E. Campain, Y. H. YangB. J. Morris, 2010 Meta-analysis of genome-wide gene expression differences in onset and maintenance phases of genetic hypertension. Hypertension 56: 319-324.

125. Martindale, J. L.N. J. Holbrook, 2002 Cellular response to oxidative stress: signaling for suicide and survival. J Cell Physiol. 192: 1-15.

126. Masuda, M., M. Tsunoda, K. Imai, 2006 Low catechol-O-methyltransferase activity in the brain and blood pressure regulation. Biol Pharm Bull 29: 2002-2205.

127. Melenhorst, W. B., G. M. Mulder, Q. Xi, J. G. Hoenderop, K. Kimura, S. Eguchi, H. van Goor, 2008 Epidermal growth factor receptor signaling in the kidney: key roles in physiology and disease. Hypertension 52: 987-993.

128. Montagutelli, X.M. Abitbol, 2004 Applications of congenic strains in the mouse. Med Sci 10: 887-893.

129. Mukherjee, S., B. C. Koner, S. RayA. Ray, 2006 Environmental contaminants in pathogenesis of breast cancer. Indian J Exp Biol. 44: 597-617.

130. Nabika, T., Y. Kobayashi, Y. Yamori, 2000 Congenic rats for hypertension: how useful are they for the hunting of hypertension genes? Clin Exp Pharmacol Physiol. 27: 251-256.

131. Nagase, M., N. Ayuzawa, W. Kawarazaki, K. Ishizawa, K. Ueda, S. Yoshida, T. Fujita, 2012 Oxidative stress causes mineralocorticoid receptor activation in rat cardiomyocytes: role of small GTPase Racl. Hypertension. 59: 500-5006.

132. Nagase, M., H. Matsui, S. Shibata, T. Gotoda, T. Fujita, 2007 Salt-induced nephropathy in obese spontaneously hypertensive rats via paradoxical activation of the mineralocorticoid receptor: role of oxidative stress. Hypertension. 50: 877-883.

133. Nagase, M., S. Shibata, S. Yoshida, T. Nagase, T. Gotoda, T. Fujita, 2006 Podocyte injury underlies the glomerulopathy of Dahl salt-hypertensive rats and is reversed by aldosterone blocker. Hypertension 47: 1084-1093.

134. Nicco, C., M. Wittner, A. Di Stefano, S. Jounier, L. Bankir, N. Bouby, 2001 Chronic exposure to vasopressin upregulates ENaC and sodium transport in the rat renal collecting duct and lung. Hypertension. 38: 1143-1149.

135. Node, K., Y. Huo, X. Ruan, B. Yang, M. Spiecker, K. Ley, D. C. Zeldin, J. K. Liao, 1999 Anti-inflammatory properties of cytochrome P450 epoxygenase-derived eicosanoids. Science. 285: 1276-12769.

136. Ooshima, K., S. Ozaki, M. Tabuchi, H. Higashino, E. Honda, A. M. Park, S. Arima, H. Munakata, 2009 Decreased expression of catechol-O-methyltransferase in the renal cortex of malignant spontaneously hypertensive rats. J Exp Med. 219: 331-336.

137. W H Organization 2009 Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks, pp., Geneva.

138. Pacha, J., G. Frindt, L. Antonian, R. B. Silver, L. G. Palmer, 1993 Regulation of Na channels of the rat cortical collecting tubule by aldosterone. J Gen Physiol 102: 25-42.

139. Paton, J. F.M. K. Raizada, 2010 Neurogenic hypertension. Exp Physiol. 95: 569-571.

140. Payne, A. H.D. B. Hales, 2004 Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones. Endocr Rev. 25: 947-970.

141. Perlewitz, A., B. Nafz, A. Skalweit, M. Fahling, P. B. Persson, B. J. Thiele, 2010 Aldosterone and vasopressin affect (Due et al.)- and (Due et al.)-ENaC mRNA translation. Nucleic Acids Res. 38: 5746-5760.

142. Peti-Peterdi, J., D. G. Warnock, P. D. Bell, 2002 Angiotensin II directly stimulates ENaC activity in the cortical collecting duct via AT(1) receptors. J Am Soc Nephrol 13: 1131-1135.

143. Pickering, T. G., 1997 The effects of environmental and lifestyle factors on blood pressure and the intermediary role of the sympathetic nervous system. J Hum Hypertens 1: 9-18.

144. Pinto, Y. M., M. Paul, D. Ganten, 1998 Lessons from rat models of hypertension: from Golgblatt to genetic engineering. Cardiovasc Res 39: 77-88.

145. Pravenec, M.T. W. Kurtz, 2010 Recent Advances in Genetics of the Spontaneously Hypertensive Rat. Curr Hypertens Rep 12: 5-9.

146. Prieto-Carrasquero, M. C., F. T. Botros, H. Kobori, L. G. Navar, 2009 Collecting Duct Renin: A major player in Angiotensin Il-dependent Hypertension. J Am Soc Hypertens 3: 96104.

147. Qiao, B., G. B. Scott, F. Elliott, L. Vaslin, J. Bentley, J. Hall, D. T. Bishop, M. A. Knowles, A. E. Kiltie, 2011 Functional assays to determine the significance of two common XPC 3'UTR variants found in bladder cancer patients. BMC Med Genet. 12.

148. Rail, L. B., J. Scott, G. I. Bell, R. J. Crawford, J. D. Penschow, H. D. Niall, J. P. Coghlan, 1985 Mouse prepro-epidermal growth factor synthesis by the kidney and other tissues. Nature 313: 228-231.

149. Rapp, J. P., 2000 Genetic analysis of inherited hypertension in the rat. Physiological Reviews 80: 135-172.

150. Reckelhoff, J. F., H. Zhang, J. P. Granger, 1998 Testosterone exacerbates hypertension and reduces pressure-natriuresis in male spontaneously hypertensive rats. Hypertension 31.

151. Redina, O. E., S. E. Smolenskaya, L. N. Maslova, A. L. Markel, 2010 Genetic control of the corticosterone level at rest and under emotional stress in ISIAH rats with inherited stress-induced arterial hypertension. Clin Exp Hypertens. 32: 364-331.

152. Redina, O. E., S. E. Smolenskaya, L. N. Maslova, A. L. Markel, 2013 The Genetic Control of Blood Pressure and Body Composition in Rats with Stress-Sensitive Hypertension. Exp Hypertens. Epub ahead of printl

153. Romero, F., J. Herrera, M. Nava, B. Rodri'guez-Iturbe, 1999 Oxidative stress in renal transplantation with uneventful postoperative course. Transplant Proc. 31: 2315-2316.

154. Rossier, B. C., 2002 Hormonal regulation of the epithelial sodium channel ENaC: N or P(o)? J Gen Physiol 120: 67-70.

155. Saavedra, J. M.J. Benicky, 2007 Brain and peripheral angiotensin II play a major role in stress. Stress. 10: 185-193.

156. Sahin, E.S. Gumuslu, 2004 Cold-stress-induced modulation of antioxidant defence: role of stressed conditions in tissue injury followed by protein oxidation and lipid peroxidation. Int J Biometeorol. 48: 165-171.

157. Salido, E. C., J. Lakshmanan, D. A. Fisher, L. J. Shapiro, L. Barajas, 1991 Expression of epidermal growth factor in the rat kidney. An immunocytochemical and in situ hybridization study. Histochemistry 96: 65-72.

158. Salminen, M., K. Lundstrom, C. Tilgmann, R. Savolainen, N. Kalkkinen, I. Ulmanen, 1990 Molecular cloning and characterization of rat liver catechol-O-methyltransferase. Gene. 93: 241-247.

159. Sandberg, M.J. Meijer, 1996 Structural characterization of the human soluble epoxide hydrolase gene (EPHX2). Biochem Biophys Res Commun. 221: 333-339.

160. Savage, C. R., T. Inagami, S. Cohen, 1972 The primary structure of epidermal growth factor. J Biol Chem 247: 7612-7621.

161. Schild, D.F. W. Lischka, 1994 Amiloride-insensitive cation conductance in Xenopus laevis olfactory neurons: a combined patch clamp and calcium imaging analysis. Biophys J 66: 299-304.

162. Selye, H., 1998 A syndrome produced by diverse nocuous agents. 1936. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 10: 230-231.

163. Shehata, M. F., 2009 Regulation of the epithelial sodium channel ENaC. in kidneys of salt-sensitive Dahl rats: insights on alternative splicing. Int Arch Med 2: 28.

164. Shehata, M. F., 2010 Epithelial Sodium Channel a subunit (a ENaC) alternatively spliced form "b" in Dahl rats: What's next? International Archives of Medicine 3.

165. Shulutko, A. M., A. I. Danilov, Z. S. Markova, L. V. Kornev, 1997 Minilaparotomy in surgical treatment of calculous cholecystitis. Khirurgiia 1: 36-37.

166. Simon, D. B.R. P. Lifton, 1996 The molecular basis of inherited hypokalemic alkalosis: Bartter's and Gitelman's syndromes. Am J Physiol. 271: 961-969.

167. Simpson, F. O., J. M. Ledingham, E. L. Phelan, 1984 Body sodium level in hypertensive and normotensive rats: effects of dietary sodium levels and sodium loads. J Cardiovasc Pharmacol. 6: 121-125.

168. Sonna, L. A., J. Fujita, S. L. Gaffin, C. M. Lilly, 2002 Invited review: Effects of heat and cold stress on mammalian gene expression. J Appl Physiol. 92: 1725-1742.

169. Soundararajan, R., D. Pearce, R. P. Hughey, T. R. Kleyman, 2010 Role of epithelial sodium channels and their regulators in hypertension. J Biol Chem 285: 30363-30369.

170. Spector, A. A., X. Fang, G. D. Snyder, N. L. Weintraub, 2004 Epoxyeicosatrienoic acids (EETs): metabolism and biochemical function. Prog Lipid Res. 43: 55-90.

171. Staessen, J. A., G. Ginocchio, J. G. Wang, A. P. Saavedra, F. Soubrier, R. Vlietinck, R. Fagard, 1997 Genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes. J Cardiovasc Risk. 4: 401-422.

172. Stamm, S., S. Ben-Ari, I. Rafalska, Y. Tang, Z. Zhang, D. Toiber, T. A. Thanaraj, H. Soreq, 2005 Function of alternative splicing. Gene 344: 1-20.

173. Strautnieks, S. S., R. J. Thompson, R. M. Gardiner, E. Chung, 1996 A novel splice-site mutation in the gamma subunit of the epithelial sodium channel gene in three pseudohypoaldosteronism type 1 families. Nat Genet 13: 2480250.

174. Swaminathan, N., M. Vincent, J. Sassard, M. P. Sambhi, 1996 Elevated epidermal growth factor receptor levels in hypertensive Lyon rat kidney and aorta. Clin Exp Pharmacol Physiol 23: 793-796.

175. Taddei, S., A. Virdis, L. Ghiadoni, G. Salvetti, G. Bernini, A. Magagna, A. Salvetti, 2001 Age-related reduction of NO availability and oxidative stress in humans. Hypertension. 38: 274279.

176. Tenhunen, J.I. Ulmanen, 1993 Production of rat soluble and membrane-bound catechol O-methyltransferase forms from bifunctional mRNAs. Biochem J 296: 595-600.

177. Thomas, C. P.O. A. Itani, 2004 New insights into epithelial sodium channel function in the kidney: site of action, regulation by ubiquitin ligases, serum- and glucocorticoid-inducible kinase and proteolysis. Curr Opin Nephrol Hypertens 13: 541-548.

178. Tomaschitz, A., S. Pilz, E. Ritz, B. Obermayer-Pietsch, T. R. Pieber, 2009 Aldosterone and arterial hypertension. Nat Rev Endocrinol 6: 83-93.

179. Touyz, R. M., 2003 Reactive oxygen species in vascular biology: role in arterial hypertension. Expert Rev Cardiovasc Ther. 1: 91-106.

180. Tsunoda, M., 2008 Role of catecholamine metabolism in blood pressure regulation using chemiluminescence reaction detection. Yakugaku Zasshi 128: 1589-1594.

181. Tyther, R., A. Ahmeda, E. Johns, 2007 Proteomic identification of tyrosine nitration targets in kidney of spontaneously hypertensive rats. Proteomics 7: 4555-4564.

182. Ueyama, T., K. Yoshida, E. Senba, 1999 Emotional stress induces immediate-early gene expression in rat heart via activation of alpha- and beta-adrenoceptors. Am J Physiol. 277: 15531561.

183. Van Berkum, N. L., Holstege, F.C., 2001 DNA microarrays: raising the profile. Curr Opin Biotechnol 12: 48-52.

184. Volhard, F., 1950 Pathogenesis of essential hypertension and malignant sclerosis. Dia Med 22: 1359-1370.

185. Waddington, C. H., 1961 Genetic assimilation. Adv. Genet. 10: 257-290.

186. Wang, Q.M. I. Greene, 2005 EGFR enhances Survivin expression through the phosphoinositide 3 (PI-3) kinase signaling pathway. Exp Mol Pathol 79: 100-107.

187. Wei-Zhong, Y.W. Paul, 2005 Enhanced expression of EGF receptor in a model of saltsensitive hypertension. Am J Physiol Renal Physiol 289: 314-F321.

188. Williams, G. H.N. K. Hollenberg, 1991 Non-modulation hypertension. A subset of sodium-sensitive hypertension. Hypertension 17: 181-185.

189. Woolf son, R. G.H. E. Wardener, 1996 Primary renal abnormalities in hereditary hypertension. Kidney Int. 50: 717-731.

190. Xu, C., C." Y. LiA. N. Kong, 2005 Induction of phase I, II and III drug metabolism/transport by xenobiotics. Arch Pharm Res 28: 249-268.

191. Yamori, Y., K. Tomimoto, A. Ooshima, F. Hazama, K. Okamoto, 1974 Developmental course of hypertension in the SHR-substrains susceptible to hypertensive cerebrovascular lesions. Jpn Heart J 15: 209-210.

192. Ying, W. Z.P. W. Sanders, 2005 Enhanced expression of EGF receptor in a model of saltsensitive hypertension. Am J Physiol Renal Physiol 289: 314-321.

193. Zee, R. Y., Y. K. Lou, L. R. Griffiths, B. J. Morris, 1992 Association of a polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene with essential hypertension. Biochem Biophys Res Commun 184.

194. Zeng, F., A. B. Singh, R. C. Harris, 2009 The role of the EGF family of ligands and receptors in renal development, physiology and pathophysiology. Exp Cell Res 315: 602-610.

195. Zimmerman, F. H., 2012 Cardiovascular disease and risk factors in law enforcement personnel: a comprehensive review. Cardiol Rev 4: 159-166.