Экспериментальное обоснование технологии получения и трансплантации эмбрионов овец тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Луканина Виктория Александровна

• Луканина Виктория Александровна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Луканина Виктория Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности репродуктивной анатомии овцы

1.2. Половое созревание и половой цикл овцы

1.3. Гормональная регуляция полового цикла овцы

1.4. Синхронизация полового цикла у овец

1.4.1. Использование прогестагеновых препаратов

1.4.2. Использование препаратов на основе 34 простагландина F2a

1.4.3. Стимуляция яичников с помощью экзогенных 37 гонадотропинов

1.4.4. Использование экзогенных гормонов для контроля 39 времени овуляции

1.5. Методы трансплантации эмбрионов у овец

1.6. Ультразвуковая диагностика суягности у овец

1.7. Биотехнологии, используемые для получения 50 генетически-модифицированных овец

1.8. Межвидовое клонирование

1.9. Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы исследований

2.2. Методы исследований 60 2.2.1. Методика проведения гормональной синхронизации

полового цикла и выявления охоты

2.2.2. Методика получения in vitro эмбрионов, 64 используемых для трансплантации овцам-реципиентам

2.2.2.1. Получение эмбрионов после экстракорпорального 64 оплодотворения созревших in vitro ооцитов овец

2.2.2.2. Получение клонированных эмбрионов c 66 использованием фетальных фибробластов методом пересадки ядер соматических клеток (SCNT)

2.2.2.3. Получение клонированных эмбрионов методом 67 SCNT c использованием фетальных фибробластов с нокаутом гена миостатина

2.2.3. Методика проведения пересадки эмбрионов у овец

2.2.3.1. Проведение лапаротомической пересадки 69 эмбрионов

2.2.3.2. Проведение лапароскопической пересадки 70 эмбрионов

2.2.4. Методика проведения ультразвуковой диагностики 71 суягности у овец

2.2.5. Методика проведения молекулярно-генетического 73 анализа плода и потомства, полученного из микроинъецированных и клонированных

эмбрионов

2.2.6. Статистическая обработка результатов 75 исследований

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование результативности гормональной

синхронизации полового цикла у ярок романовской породы

3.1.1. Выявление факторов, оказывающих влияние на 76 изменчивость показателей результативности синхронизации

3.1.2. Изучение влияния схемы гормональной обработки 77 на результативность синхронизации полового цикла

3.1.3. Изучение влияния сезона года на результативность 7 8 синхронизации полового цикла

3.1.4. Обсуждение результатов по разделу

3.2. Определение результативности используемого 84 протокола проведения УЗИ для диагностики

суягности на разных сроках у овец романовской породы

3.2.1. Определение статуса суягности

3.2.2. Определение многоплодия

3.2.3. Обсуждение результатов по разделу

3.3. Сравнительное исследование результативности 89 лапаротомического и лапароскопического методов трансплантации клонированных эмбрионов у овец

3.3.1. Обсуждение результатов по разделу

3.4. Изучение результативности получения и пересадки 94 эмбрионов овец

3.4.1. Получение эмбрионов методом 94 экстракорпорального оплодотворения ооцитов овец

и оценка их жизнеспособности в условиях in vitro

3.4.2. Результаты пересадки микроинъецированных 98 эмбрионов, полученных in vitro

3.4.3. Результативность пересадки клонированных 100 эмбрионов, полученных методом SCNT

3.4.4. Результативность пересадки клонированных 104 эмбрионов, полученных с использованием

генетически отредактированных фетальных фибробластов методом SCNT

3.4.5. Обсуждение результатов по разделу

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ 110 ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ п 1 ИССЛЕДОВАНИЙ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование технологии получения и трансплантации эмбрионов овец»

Актуальность исследований.

Совершенствование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является одной из приоритетных задач развития генетических технологий для использования в животноводстве как в России [Зиновьева Н.А. и др., 2019, Айбазов А.-М.М. и др., 2022], так и в мире [Rexroad С. et al., 2019]. Области применения таких технологий ориентированы, с одной стороны, на решение задачи тиражирования особо ценных генотипов, с другой стороны, на создание новых генотипов животных c использованием геномного редактирования [Van Eenennaam A.L., 2019]. Разработка эффективной технологии создания линий сельскохозяйственных животных, включая овец, с использованием геномного редактирования, требует совершенствования целого спектра ВРТ, включая синхронизацию полового цикла животных-реципиентов, получение эмбрионов in vitro, клонирование эмбрионов с использованием ядер генетически модифицированных соматических клеток, трансплантацию эмбрионов [Mueller M.L., Van Eenennmaan A.E., 2022].

Одним из приемов, способных повысить эффективность реализации репродуктивного потенциала самок овец и оптимизировать организацию программ воспроизводства, является синхронизация полового цикла [Айбазов А.-М.М. и др., 2021]. Так как результативность синхронизации, в большинстве случаев, оценивают по наиболее выраженному признаку - наступлению охоты, то часто используют выражение «синхронизация охоты». Использование синхронизации охоты способно нивелировать влияние сезонных факторов на воспроизводство овец, что позволяет удлинить сезон размножения и планировать ягнение овцематок в заранее определенный период времени в течение всего года [Wei S. et al., 2016; Hasani N. et al., 2018; Garoussi M.T. et al., 2020]. Это обеспечивает возможность повышения интенсивности воспроизводства овец до 2-3 окотов за два года и, как следствие, повышение экономической эффективности ведения овцеводства

[Айбазов А.-М.М. и др., 2021; Rosasco S.L. et al., 2019]. Особую актуальность синхронизация полового цикла приобретает во взаимосвязи с развитием других вспомогательных репродуктивных технологий [Зиновьева Н.А. и др., 2020], таких, как искусственное осеменение, получение эмбрионов in vitro, клонирование эмбрионов, трансплантация эмбрионов [Юдин Н.С. и др., 2015; Лопухов А.В. и др., 2019; Сингина Г.Н. и др., 2021]. Следует отметить, что исследования результативности различных схем синхронизации полового цикла проводились, в основном, на зарубежных породах овец [Луканина В.А. и др., 2023].

Важнейшим элементом в технологической цепочке получения потомства из манипулированных эмбрионов, полученных, например, после микроинъекции генных конструкций или пересадки ядер соматических клеток (SCNT), является трансплантация эмбрионов. В настоящее время для пересадки эмбрионов у мелкого рогатого скота, включая овец, используется, главным образом, лапаротомический метод [Аксенова П.В., 2014, Айбазов А.-М.М. и др., 2022]. Однако этот метод может вызывать появление спаек в репродуктивном тракте после повторного лапаротомического вмешательства и требует относительно длительных интервалов перед повторным использованием самок-реципиентов [Ko J.H. et al., 2000; Li C.S. et al., 2000]. В качестве альтернативного метода, лишенного данных недостатков, был предложен метод лапароскопической пересадки эмбрионов, который был успешно применен на мелком рогатом скоте, включая овец [Mutiga E.R., Baker A.A., 1984; McKelvey W.A. et al., 1985]. Однако, метод лапароскопии до настоящего времени не был использован для пересадки эмбрионов, полученным in vitro и подвергшихся манипуляциям.

Наиболее эффективным методом оценки результативности трансплантации эмбрионов у овец является проведение ультразвуковых исследований (УЗИ) [Crilly J.P. et al., 2016, Jones A.K. et al., 2016]. Особую актуальность обеспечение высокой точности, чувствительности и

специфичности УЗИ-диагностики приобретает при совершенствовании репродуктивных технологий [Луканина В.А. и др., 2023]. Диагностика суягности делает возможным определение на ранних сроках приживаемости эмбрионов, как полученных in vivo и in vitro, так и клонированных эмбрионов, после трансплантации реципиентам. Это позволяет скорректировать протоколы синхронизации доноров и реципиентов, условия получения и культивирования эмбрионов, сроки и способы трансплантации эмбрионов животным-реципиентам.

Таким образом, в целях совершенствования вспомогательных репродуктивных технологий у овец необходимо определение оптимальной схемы гормональной синхронизации полового цикла, оптимизации протокола получения эмбрионов in vitro, а также совершенствование методов трансплантации эмбрионов, что приобретает особую актуальность для рутинного использования как с научными, так и с практическими целями.

Степень разработанности темы. Проведенный анализ имеющихся в доступной литературе данных, касающихся предметной области исследований, показывает, что в отечественных и зарубежных научно-информационных источниках имеется достаточно работ, посвященных проблеме повышения результативности синхронизации полового цикла у овец, а также оптимизации методик лапаротомической и лапароскопической трансплантации эмбрионов у овец, что подтверждает актуальность исследований. Особое внимание уделяется определению оптимальных параметров проведения гормональной синхронизации полового цикла у овец различных пород, выявлению факторов, влияющих на результативность синхронизации, а также определению топографических ориентиров для проведения лапароскопической пересадки эмбрионов у овец различных пород. Следует отметить работы Айбазова А.-М.М. с соавт. [2021, 2022], Mutiga E.R. и Baker A.A. [1984], McKelvey W.A. с соавт. [1985], Olivera-Muzante J. соавт. [2011], Fierro S. с соавт. [2017], De Carvalho Menezes de Almeida S.F. с соавт.

[2018], Martinez-Ros P. с соавт. [2019], Habeeb H.M.H. с соавт. [2021], Yu X. с соавт. [2022] и других. Результаты исследований в отношении лапароскопической пересадки эмбрионов овец, полученных in vitro и/или подвергшихся манипуляциям, в доступной литературе отсутствуют.

Цель исследований - на основании результатов экспериментальных исследований усовершенствовать методики синхронизации полового цикла и трансплантации эмбрионов овец, основанных на использовании классических и лапароскопических методов, и определить их результативность.

Задачи исследований:

1. Выполнить сравнительные исследования результативности двух схем гормональной синхронизации полового цикла у ярок романовской породы.

2. Определить результативность авторского протокола проведения УЗИ для диагностики суягности на разных сроках у овец романовской породы.

3. Провести сравнительные исследования результативности трансплантации клонированных эмбрионов у овец с использованием лапаротомического и лапароскопического методов.

4. Получить эмбрионы методом экстракорпорального оплодотворения ооцитов овец и оценить их жизнеспособности в условиях in vitro.

5. Выполнить лапароскопическую пересадку микроинъецированных эмбрионов овец и оценить результативность получения потомства.

6. Выполнить лапароскопическую пересадку клонированных эмбрионов овец, полученных с использованием генетически отредактированных фетальных фибробластов методом пересадки ядер соматических клеток, и оценить ее результативность.

Научная новизна. На основании проведенных экспериментальных исследований определена схема гормональной синхронизации полового цикла у ярок романовской породы, отличающаяся оптимизированными параметрами проведения стимуляции и обеспечивающая высокую результативность

процедуры, что подтверждается высокой (более 80%) долей животных, проявляющих признаки охоты, а также высокой (более 90%) долей животных, имеющих желтые тела (ЖТ). Установлено влияние сезона года на результативность синхронизации полового цикла у ярок романовской породы. На основании результатов клинико-экспериментальных исследований установлено, что проведение трансплантации эмбрионов овец посредством лапароскопии по сравнению с классическим методом не требует использования общей анестезии, характеризуется меньшей инвазивностью, существенно меньшей продолжительностью проведения операционной процедуры, а также отсутствием послеоперационных осложнений и образования спаек, и позволяет достигать сопоставимой результативности в отношении приживаемости клонированных эмбрионов овец. Показано результативное применение лапароскопического метода для трансплантации эмбрионов, микроинъецированных генными конструкциями, с получением жизнеспособного потомства, а также для трансплантации эмбрионов, полученных методом пересадки ядер генетически модифицированных соматических клеток (получен плод, абортированный на поздней стадии суягности). Результаты проведенных исследований могут служить научным заделом для решения важной научно-технологической задачи - развития геномных и репродуктивных технологий для использования в животноводстве, что продемонстрировано на примере получения жизнеспособного потомства из клонированных эмбрионов овец, полученных с использованием оптимизированной методики.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенных исследований уточнены существующие и получены новые знания о возможностях применения гормональной стимуляции для синхронизации полового цикла у ярок романовской породы, а также о влиянии сезона на параметры результативности процедуры. Предложенная схема гормональной синхронизации полового цикла у ярок романовской породы

позволяет добиться более высокой результативности, как в отношении доли ярок, проявляющих признаки охоты, так и доли ярок, имеющих ЖТ. Показана более высокая результативность синхронизации полового цикла в осенне-зимний период по сравнению с весенне-летним периодом, оцененная, как по показателям доли ярок, проявляющих признаки охоты и доли ярок, имеющих ЖТ, так и по среднему числу ЖТ у ярок, проявивших признаки охоты, и у ярок с идентифицированными ЖТ. Определены топографические ориентиры, точки доступа и методика выполнения лапароскопической трансплантации эмбрионов у овец романовской породы, отличающаяся малой продолжительностью и низкой травматичностью при проведении операционной процедуры, отсутствием осложнений в раннем послеоперационном периоде, а также отсутствием побочных реакций со стороны систем органов в более поздних периодах. Показана возможность использования лапароскопического метода для пересадки клонированных эмбрионов у овец без существенной потери результативности по сравнению с лапаротомическим методом. Получены жизнеспособные ягнята после трансплантации эмбрионов, полученных in vitro, овцам-реципиентам, синхронизированным с использованием предложенной схемы гормональной обработки. Получена результативная суягность после трансплантации эмбрионов, полученных методом пересадки ядер генетически модифицированных соматических клеток (плод абортирован на поздней стадии суягности).

Практическая значимость работы заключается в возможности широкого применения предлагаемой авторской методики, заключающейся в том, что повышение результативности синхронизации полового цикла у овец достигается за счет использования двух последовательных инъекций синтетического аналога простагландина F2a - клопростенола в дозе 175 мкг на инъекцию, что подтверждается наступлением охоты у 80,17% животных, в том числе у 90,41% животных в осенне-зимний период, из которых,

соответственно, 90,77% и 92,50% животных имеют ЖТ, а трансплантация эмбрионов проводится с использованием лапароскопического метода, который по сравнению с лапаротомий характеризуется более низкой травматичностью, существенным сокращением периода проведения операционной процедуры без существенной потери результативности, определенной по результатам УЗИ-диагностики на 35-41-ый дни гестационного периода, и обеспечивает возможность получения жизнеспособного потомства после трансплантации эмбрионов, микроинъецированных генными конструкциями, и развитие суягностей до поздних сроков после трансплантации эмбрионов, полученных методом пересадки ядер генетически модифицированных соматических клеток.

Полученные нами данные можно рассматривать в качестве базовых для проведения дальнейших исследований по развитию вспомогательных репродуктивных технологий сельскохозяйственных животных, в частности, овец и являющихся значимыми для использования в подготовке кадров высшей квалификации в аспирантуре и учебном процессе в рамках направления подготовки по УГС 36.00.00. «Ветеринария и Зоотехния» по биотехнологии, биотехнике репродукции, а также дисциплинам клинического цикла.

Методология и методы исследований. В проведении исследований были использованы как общенаучные (анализ, синтез, системный подход, селективность, фотографирование, видеосъемка, методы статистической обработки результатов), так и специальные (клинические, лабораторные, хирургические, сонографические, эмбриологические, молекулярно-генетические) методы исследований, позволяющие выполнить исследования на высоком методическом уровне.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Использование двух последовательных инъекций простагландина F2a за 13 и 2 дня до планируемого дня прихода в охоту позволяет повысить

результативность гормональной синхронизации полового цикла у ярок романовской породы.

2. Проведение гормональной синхронизации полового цикла у ярок романовской породы в осенне-зимний период (сентябрь - февраль) позволяет достигать более высокой результативности в отношении доли ярок, пришедших в охоту, и доли ярок, имеющих желтые тела, по сравнению с результатами, получаемыми в весенне-летний период (март - июнь).

3. Использование лапароскопического метода трансплантации эмбрионов у овец позволяет существенно сократить продолжительность операционной процедуры по сравнению с пересадкой эмбрионов посредством лапаротомии, снизить количество осложнений и риски общей анестезии.

4. Применение лапароскопического метода для трансплантации эмбрионов у овец позволяет достигать сопоставимой результативности в отношении приживаемости клонированных эмбрионов.

5. Предложенная методика позволяет получать эмбрионы овец, пригодные для трансплантации, после экстракорпорального оплодотворения и культивирования в системе in vitro.

6. Лапароскопический метод может быть использован для получения жизнеспособного потомства после трансплантации эмбрионов, полученных in vitro.

Степень достоверности и апробация результатов исследований. В

основе достоверности результатов исследований лежит применение современных методических подходов, использование сертифицированного оборудования, статистическая обработка полученных цифровых данных с оценкой уровня достоверности выявленных различий. Результаты апробированы и внедрены в программы подготовки кадров высшей квалификации по специальности «Разведение, селекция, генетика и биотехнология животных» ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста и «Патология животных, морфология, физиология, фармакология и токсикология» ФГБОУ

ВО МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, в учебные курсы по биотехнологии, репродукции и биотехнике репродукции животных ФГБОУ ВО МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, а также программы дополнительного профессионального образования, реализуемые на базе ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста.

Результаты диссертационной работы получены при проведении исследований по теме 0445-2021-0004, а также проекту Российского научного фонда № 21-66-00007 (сроки выполнения 2021-2024 гг.).

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на конференциях:

— круглом столе по вопросам развития современных репродуктивных технологий в животноводстве, посвященном 116-летию со дня рождения академика В.К. Милованова, мемориальном доме-музее академика ВАСХНИЛ В.К. Милованова и профессора И.И. Соколовской, п. Быково Московской области, 28 февраля 2020 г. (устный доклад);

— Юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Генетика, селекция и биотехнология животных: на пути к совершенству», ВНИИГРЖ - филиал ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста, г. Санкт Петербург, 13-15 октября 2020 г. (онлайн-конференция, устный доклад);

— круглом столе "Миловановские чтения", посвященном памяти академика Милованова В.К. и профессора Соколовской И.И. по теме: "Биотехнология репродукции сельскохозяйственных животных". ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста, п. Дубровицы, 12 ноября 2020 г. (устный доклад);

— международной научно-практической конференции «От импортозамещения к экспортному потенциалу: научно-инновационное обеспечение АПК», УралГАУ, г. Екатеринбург, 25-26 февраля 2021 г. (онлайн-конференция, устный доклад);

— научно-просветительском мероприятии, посвященном 117-летию со дня рождения академика Милованова В.К. и профессора Соколовской И.И. по теме "Роль науки в современном обществе. Сельскохозяйственная биология

открывает свои тайны", ФГБОУ РАМЖ, п. Быковка, 25 февраля 2021 г. (устный доклад);

— национальной научно-практической конференции «Актуальные вопросы биологии, биотехнологии, ветеринарии, зоотехнии и переработки сырья животного и растительного происхождения», МГАВМиБ - МВА им. К.И. Скрябина, г. Москва, 1 апреля 2021 г. (устный доклад);

— научно-практической конференции с международным участием «Научные достижения генетики и биотехнологии в ветеринарной медицине и животноводстве», Уральский НИВИ ФГБНУ УрФАНИЦ УрО РАН, г. Екатеринбург, 27-28 мая 2021 г. (устный доклад);

— международной научно-практической конференции "Генетика, селекция, биотехнология: интеграция науки и практики в животноводстве", ВНИИГРЖ - филиал ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста, г. Санкт-Петербург, 1-3 декабря 2021 г. (устный доклад);

— двенадцатой международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии, МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, г. Москва, 18 ноября 2022 г. (устный доклад);

— всероссийской конференции молодых учёных "Аграрная наука -2022", РГАУ-МСХА, г. Москва, 22-24 ноября 2022 г. (онлайн-конференция, устный доклад);

— XI международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны», СПбГАВМ, г. Санкт-Петербург 24-25 ноября 2022 г. (устный доклад);

— ежегодной научно-практической конференции "Миловановские чтения 2022", посвященная памяти академика В.К. Милованова и профессора И.И. Соколовской, на тему: «Биологические и зоотехнические аспекты современного животноводства в России», доме-музее В.К. Милованова и И.И. Соколовской, п. Быковка, 29 ноября 2022 г. (устный доклад).

Результаты исследований по теме диссертационной работы были использованы при разработке технологии получения клонированного потомства как основы для сохранения генетических ресурсов и геномного редактирования у домашних животных (авт. Сингина Г.Н., Лопухов А.В., Чинаров Р.Ю., Шедова Е.Н., Луканина В.А., Тарадайник Н.П., Тарадайник Т.Е., Зиновьева Н.А.), удостоенной Золотой медали XVI международного биотехнологического форума «Росбиотех», а также при разработке способа регуляции полового цикла у овец для трансплантации эмбрионов, полученных in vitro (авт. Чинаров Р.Ю. и Луканина В.А.), удостоенной серебряной медали в конкурсе молодых учёных, изобретателей, аспирантов и студентов XVI международного биотехнологического форума «Росбиотех».

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 5 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации и к ним приравненным, включая 4 статьи в журналах К1 и К2, 2 - в сборниках трудов конференций. Подготовлено 1 методическое руководство по теме диссертации.

Публикации в журналах, рекомендованных ВАК РФ и к ним приравненным

1. Луканина В.А., Чинаров Р.Ю., Позябин С.В., Шумаков Н.И., Черкасова О.В., Сингина Г.Н. Сравнительное исследование результативности лапаротомического и лапароскопического методов трансплантации клонированных эмбрионов у овец // Достижения науки и техники АПК, 2023, Т. 37, № 3, с. 39-43. doi: 10.53859/02352451_2023_37_3_39

2. Луканина В.А., Чинаров Р.Ю., Сингина Г.Н. Влияние схемы гормональной стимуляции и сезона на результативность синхронизации полового цикла у овец романовской породы // Сельскохозяйственная биология, 2023, том 58, № 2, с. 333-344. doi: 10.15389/agrobiology.2023.2.333rus

3. Чинаров Р.Ю., Луканина В.А., Сингина Г.Н. Сезонный характер ответа на синхронизацию полового цикла у ярок романовской породы при

комплексном применении препаратов гонадотропного рилизинг-гормона и простагландина F2a // Труды Кубанского государственного аграрного университета, 2023, № 1 (103), с. 253-259. doi: 10.21515/1999-1703-103-253259

4. Singina G.N., Shedova E.N., Chinarov R.Yu., Lukanina V.A., Pozyabin S.V., Shumakov N.I., Cherkasova O.V., Bagirov V.A., Gutsev I.V., Brem G.S., Zinovieva N.A. Hybrid lamb of domestic sheep and argali produced by somatic cell nuclear transfer // Reproduction, Fertility and Development, 2022, 35(2), 134-135. doi: 10.1071/RDv35n2Ab18

5. Луканина В.А., Чинаров Р.Ю., Тарадайник Н.П. Сравнительное исследование результативности двух схем синхронизации половой охоты у овец // Зоотехния, 2021, № 12, с. 31-33. doi: 10.25708/ZT.2021.51.73.009

Публикации в сборниках трудов конференций

6. Луканина В.А., Чинаров Р.Ю., Тарадайник Н.П. Сравнительное исследование двух схем синхронизации полового цикла у овец // Сборник материалов XI международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития втеринарной медицины и АПК страны», СПб: ФГБОУ ВО СПбГУВМ, 2022, с. 241.

7. Луканина В.А. Сравнительное исследование двух схем синхронизации в осенне-зимний и в весенне-летний период // Сборник материалов Всероссийской конференции молодых исследователей «Аграрная наука - 2022», Москва: РГАУ МСХА им. К.А. Тимирязева, 2022, с. 910-913.

Учебно-методические пособия

8. Луканина В.А., Чинаров Р.Ю., Багиров В.А., Позябин С.В., Джагаев А.Ю., Сингина Г.Н. Методическое руководство по сонографической диагностике суягности у овец // Дубровицы: ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста, 2023, 85 с. ISBN 978-5-902483-75-5

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 20 рисунков, 16 таблиц и состоит

из введения, трех глав (Обзор литературы, Материалы и методы исследований, Результаты собственных исследований и их обсуждение), заключения, рекомендаций по практическому использованию научных выводов, перспектив дальнейшей разработки темы исследований, списка сокращений, списка используемой литературы и приложения. Список используемой литературы включает 179 источников, в том числе 141 - в международных изданиях.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Особенности репродуктивной анатомии овцы

Знание особенностей репродуктивной анатомии овцы представляется важным в аспекте развития вспомогательных репродуктивных технологий, включая трансплантацию эмбрионов, а также для определения топографических ориентиров и точек доступа к половым органам самок при проведении операционных процедур по трансплантации эмбрионов с использованием классического и лапароскопического методов. Существует очень много учебников и учебно-методических пособий, в которых подробно описана репродуктивная анатомия мелкого рогатого скота, включая овец [Акаевский А.И. и др., 2018; Вракин В.Ф. и др., 2001; Вракин В.Ф., Сидорова М.В., 1991; Глаголев П.А., Ипполитова В.М., 1977; Зеленевский Н.В., Щипакин М.В., 2019; Максимов В.И. и др., 2016; Медведев Г.Ф. и др., 2008; Назаров М.В., Гаврилов Б.В., 2019; Хрусталева И.В. и др., 1994]. Кроме того, в ряде научных публикаций описаны особенности строения репродуктивных органов самок овец различных пород, включая романовскую [Куга С.А., 2016; Фисенко Ю.Н., 2018], поэтому мы не будем подробно останавливаться на описании строения репродуктивных органов самок овец. Отметим лишь некоторые особенности, отличающие овец от других жвачных животных. Половые органы овец имеют следующие размеры: длина преддверия влагалища овец составляет 4 - 5 см, влагалища - 8 - 12 см, шейки матки - 5 -7 см, тела - 3 - 5 см, рогов матки - 10 - 20 см, яйцеводов - 10 - 15 см, размер яичников - 1,3 х 1,1 х 0,8 см (в период диэструса). Масса яичников составляет 0,6 - 3 г [Медведев Г.В. и др., 2008]. Наибольшие отличия по отношению к другим жвачным животным имеет строение шейки матки. У овец она имеет вид спирали, закрученной справа налево. Внутренняя поверхность слизистой оболочки складчатая, представленная 4—8 крупными поперечными складками (кольцами), которые направлены в сторону влагалища, имеют

ветвистый характер и выступают в цервикальный канал на высоту до 1 см (в задней части цервикального канала). Цервикальный канал очень узкий, что сопряжено с некоторыми проблемами при проведении искусственного осеменения. Наружный край шейки матки выступает во влагалище, образуя различные формы, которые подразделяют на пять классов [Kershaw C.M. et al., 2005]: «сосочек» (выступающая во влагалище складка в форме сосочка), «щель» (отсутствие ткани шейки матки, выступающей во влагалище, что приводит к щелевидному отверстию в просвет шейки матки), «розовый бутон» (скопление цервикальной ткани, образующее форму нераскрывшегося розового бутона), «клапан» (одна цервикальная складка ткани, выступающая во влагалище, которая частично или полностью покрывает полость), и «утиный клюв» (горизонтальная щель между двух складок цервикальной ткани). Такие особенности анатомического строения шейки матки овцы при проведении искусственного осеменения позволяют вводить катетер в шейку матки на глубину всего 0,5—1,5 см. Спермии попадают в лабиринты, образуемыми складками, вследствие чего доза семени, используемая для осеменения, составляет 80-150 млн. подвижных сперматозоидов, что на порядок больше дозы семени, используемой для осеменения коров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Луканина Виктория Александровна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айбазов, А.-М. М. Вспомогательные репродуктивные технологии в воспроизводстве мелкого рогатого скота / А.-М. М. Айбазов, Д. В. Коваленко, М. А. Губаханов // Сельскохозяйственный журнал. - 2022. - № 2 (15). - С. 29 -36. - doi: 10.25930/2687-1254/004.2.15.2022.

2. Айбазов, А.-М. М. Итоги и перспективы использования биотехнологических методов и приемов в воспроизводстве мелких жвачных / А.-М. М. Айбазов, Т. В. Мамонтова, Д. В. Коваленко, М. А. Губаханов // Сельскохозяйственный журнал. - 2021. - № 14 (1). - С. 59 - 72. - doi: 10.25930/2687-1254/009.1.14.2021.

3. Акаевский, А. И. Анатомия домашних животных / А. И. Акаевский, С. Б. Селезнев, Ю. Ф. Юдичев. - М.: Аквариум-Принт, 2018. - 640 с.

4. Аксенова, П. В. Результаты апробации усовершенствованного метода трансплантации эмбрионов у овец: анализ приживляемости зигот, эффективности вынашивания плода и развития ягнят-трансплантантов / П. В. Аксенова // Российский ветеринарный журнал. - 2014. - № 1. - С. 11 - 13.

5. Анатомия и физиология домашних животных / В. И. Максимов, Н.

A. Слесаренко, С. Б. Селезнев, Г. А. Ветошкина. - М.: Инфра-М, 2016. - 600 с.

6. Арсеньев, Д. Д. Технология романовского овцеводства / Д. Д. Арсеньев, В. Ю. Лобков. - Ярославль: ФГБОУ ВПО «Ярославская ГСХА», 2011. - 268 с.

7. Вракин, В. Ф. Морфология сельскохозяйственных животных животных / В. Ф. Вракин, М. В. Сидорова. - М.: Агропромиздат, 1991. - 528 с.

8. Вракин, В. Ф. Практикум по анатомии с основами гистологии и эмбриологии сельскохозяйственных животных / В. Ф. Вракин, М. В. Сидорова,

B. П. Панов, Л. Я. Иванова. - М.: Колос, 2001. - 272 с.

9. Глаголев П.А. Анатомия сельскохозяйственных животных с основами гистологии и эмбриологии / П. А. Глаголев, В. М. Ипполитова. - М.: Колос, 1977. - 480 с.

10. Ерохин, А. С. Современные методы синхронизации эструса у овец / А. С. Ерохин // Овцы, козы, шерстяное дело. - 2011. - № 4. - С. 4 - 8.

11. Зеленевский, Н. В. Анатомия и физиология животных / Н. В. Зеленевский, М. В. Щипакин. - Санкт-Петербург: Лань, 2019. - 368 с.

12. Зиновьева, Н. А. Вспомогательные репродуктивные технологии: история становления и роль в развитии генетических технологий в скотоводстве / Н. А. Зиновьева, С. В. Позябин, Р. Ю. Чинаров // Сельскохозяйственная биология. - 2020. - 55(2). - С. 225 - 242. - doi: 10.15389^гоЫо^у.2020.2.225гш.

13. Зиновьева, Н. А. Выделение ДНК из биоматериалов сельскохозяйственных животных : методическое руководство / Н. А. Зиновьева, Е. А. Гладырь, В. Р. Харзинова. - Дубровицы, 2022. - 27 с.

14. Зиновьева, Н. А. Геномное редактирование: современное состояние исследований и применение в животноводстве / Н. А. Зиновьева, Н. А. Волкова, В. А. Багиров // Биотехнология. - 2018. - № 34(3). - С. 9 - 22. - doi: 10.21519/0234-2758-2018-34-3-9-22.

15. Куга, С. А. Морфология и васкуляризация органов репродукции овцы романовской породы на этапах постнатального онтогенеза : дис. ... канд. ветеринар. наук : 06.02.01 / С. А. Куга; СПбГУВМ. - Санкт-Петербург, 2016. -143 с.

16. Лопухов, А. В. Биотехнологические основы получения клонированных эмбрионов свиней / А. В. Лопухов, Г. Н. Сингина, Н. А. Зиновьева // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2018. - № 23(5). - С. 527 - 533. - doi: 10.18699W19.521.

17. Луканина, В.А. Влияние схемы гормональной стимуляции и сезона на результативность синхронизации полового цикла у овец романовской породы / В. А. Луканина, Р. Ю. Чинаров, Г. Н. Сингина // Сельскохозяйственная биология. - 2023. - Т. 58, № 2. - С. 333 - 344. - doi: 10.15389^гоЫо^у.2023.2.333гш.

18. Луканина, В. А. Сравнительное исследование результативности двух схем синхронизации половой охоты у овец / В. А. Луканина, Р. Ю. Чинаров, Н. П. Тарадайник // Зоотехния. - 2021. - № 12. - С. 31 - 33. - doi: 10.25708ZZT.2021.51.73.009

19. Медведев, Г. Ф. Биотехника размножения сельскохозяйственных животных. Ч. 1: Половой аппарат самок и самцов сельскохозяйственных животных и птиц : методические указания / сост. Г. Ф. Медведев, Н. И. Гавриченко, И. А. Долин; БГСХА. - Горки, 2008. - 36 с.

20. Методическое руководство по сонографической диагностике суягности у овец / В. А. Луканина, Р. Ю. Чинаров, В. А. Багиров [и др.]. -Дубровицы: ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста, 2023. - 85 с.

21. Назаров, М. В. Морфологические и физиологические особенности половой системы животных : методические указания / М. В. Назаров, Б. В. Гаврилов. - Краснодар: КубГАУ, 2019. - 20 с.

22. Нежданов, А. Г. Современное представление о половом цикле самок животных / А. Г. Нежданов // Ветеринария. - 2003. - № 11. - С. 32 - 36.

23. Прокофьев, М. И. Регуляция размножения сельскохозяйственных животных / М. И. Прокофьев. - Л.: Наука, 1983. - 263 с.

24. Рекомендации по искусственному осеменению овец / [разраб.: Ю. И. Герман, М. А. Горбуков, Н. П. Коптик и др.]. - Жодино: РУП «Науч.-практ. центр Нац. акад. наук Беларуси по животноводству», 2015. - 33 с.

25. Савинков, А. В. Клинические и лабораторные методы исследования : учебное пособие / А. В. Савинков, Х. Б. Баймишев. - Кинель: РИЦ СГСХА, 2014. - 219 с.

26. Селекционные и технологические приемы работы с овцами романовской породы / М. Н. Костылев, М. В. Абрамова, М. С. Барышева [и др.]. - Ярославль: Канцлер, 2020. - 152 с.

27. Сингина, Г. Н. Влияние пролактина на качество ооцитов, полученных методом трансвагинальной пункции фолликулов телок / Г. Н.

Сингина, Р. Ю. Чинаров, В. А. Луканина, Т. А. Ворожбит // Сельскохозяйственная биология. - 2021. - Т. 56, № 6. - С. 1148 - 1155. - doi: 10.15389/agrobiology.2021.6.1148rus.

28. Сингина, Г. Н. Дозревание ооцитов коров в среде Fert-TALP повышает их качество и компетентность к развитию in vitro / Г. Н. Сингина, Е. Н. Шедова // Сельскохозяйственная биология. - 2019. - Т. 54, № 6. - С. 1206 -1213. - doi: 10.15389/agrobiology.2019.6.1206rus.

29. Сингина, Г. Н. Криобанки соматических клеток как перспективный способ сохранения генетических ресурсов животных / Г. Н. Сингина, Н. А. Волкова, В. А. Багиров, Н.А. Зиновьева // Сельскохозяйственная биология. -2014. - № 6. - С. 3 - 14. - doi: 10.15389/agrobiology.2014.6.3rus.

30. Сингина, Г. Н. Развитие клонированных эмбрионов крупного рогатого скота in vitro в зависимости от параметров слияния и активации / Г. Н. Сингина, А. В. Лопухов, Е. Н. Шедова // Сельскохозяйственная биология. -2020. - Т. 55, № 2. - С. 295 - 305. - doi: 10.15389/agrobiology.2020.2.295rus.

31. Скляров, П. Н. Структурная характеристика плаценты овец при А-витаминной недостаточности / П. Н. Скляров // Дальневосточный аграрный вестник. - 2014. - № 2(30). - С. 38 - 42. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/strukturnaya-harakteristika-platsenty-ovets-pri-a-vitaminnoy-nedostatochnosti (дата обращения: 29.01.2023).

32. Смирнов, Л. Ф. Романовская овца / Л. Ф. Смирнов. - Ярославль: Ярославское обл. гос. изд-во, 1950. - 153 с.

33. Сравнительное исследование результативности лапаротомического и лапароскопического методов трансплантации клонированных эмбрионов у овец / В. А. Луканина, Р. Ю. Чинаров, С. В. Позябин [и др.] // Достижения науки и техники АПК. - 2023. - № 37 (3). - С. 39 - 43. - doi: 10.53859/02352451_2023_37_3_39.

34. Фисенко, Ю. Н. Морфофункциональная характеристика матки у самок овец западно-сибирской мясной породы в раннем постнатальном

онтогенезе / Ю. Н. Фисенко // Вестник АГАУ. - 2018. - № 1 (159). - С. 129 -131. - URL: https://cyberleninka.ra/article/n/morfofunktsionalnaya-harakteristika-matki-u-samok-ovets-zapadno-sibirskoy-myasnoy-porody-v-rannem-postnatalnom-ontogeneze (дата обращения: 17.03.2023).

35. Хрусталёва, И. В. Анатомия домашних животных / И. В. Хрусталёва, Н. В. Михайлов, Я. И. Шнейберг. - М.: Колос, 1994. - 704 с.

36. Хуссейн, Ю. Х. Х. Лептин и половые особенности метаболических нарушений при ожирении / Ю. Х. Х. Хуссейн // Juvenis scientia. - 2022. - № 1 (8). - С. 19 - 28. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/leptin-i-polovye-osobennosti-metabolicheskih-narusheniypri-ozhirenii (дата обращения: 17.03.2023).

37. Чинаров, Р. Ю. Сезонный характер ответа на синхронизацию полового цикла у ярок романовской породы при применении препаратов гонадотропного рилизинг-гормона и простагландина F2a / Р. Ю. Чинаров, В. А. Луканина, Г. Н. Сингина // Труды Кубанского гос. аграр. ун-та. - 2023. - № 1 (103). - С. 253 - 259.

38. Юдин, Н. С. Применение репродуктивных технологий для повышения эффективности геномной селекции молочного крупного рогатого скота / Н. С. Юдин, К. И. Лукьянов, М. И. Воевода, Н. А. Колчанов // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2015. - № 19(3). - С. 277 - 285.

39. Abecia, J. A. Hormonal control of reproduction in small ruminants / J. A. Abecia, F. Forcada, A. González Bulnes // Animal Reproduction Science. - 2012. -V. 130. - Р. 173 - 179. - doi:10.1016/j. anireprosci.2012.01.011.

40. Ackland, J. F. Nonsteroidal signals originating in the gonads / J. F. Ackland, N. B. Schwartz, N. B. Mayo, R. E. Dodson // Physiol Rev. - 1992. - V. 73. - Р. 731 - 787.

41. Al-Anazi, Y. Effect of Ram Breed on The Efficiency of in Vitro Development of Sheep Embryos / Y. Al-Anazi, M. G. Al-Mutary, M. M. Alfuraiji

[et al.] // Biosciences, Biotechnology Research Asia. - 2017. - V. 14(4). - doi: 10.13005/bbra/2574.

42. Alberg, A. J. The use of „overall accuracy "to evaluate the validity of screening or diagnostic tests / A. J. Alberg, J. W. Wan Park, B. W. Hager, M. V. Brock, M. Diener-West // J. Gen. Intern. Med. - 2004. - V. 19. - P. 460 - 465. -doi: 10.1111/j.1525-1497.2004.30091.x.

43. Amini, E. Effect of linoleic acid supplementation on in vitro maturation, embryo development and apoptotic related gene expression in ovine / E. Amini, R. Asadpour, L. Roshangar, R. Jafari-Joozani // International Journal of Reproductive Biomedicine. - 2016. - V. 14(4). - P. 255 - 262.

44. Ashtiani, S. K. Successful Experience in Cloning the Sheep / S. K. Ashtiani, M. H. Nasr-Esfahani, S. M. Hosseini [et al.] // Yakhteh Medical Journal. -2008. - № 3 (10). - P. 193 - 200.

45. Bartlewski, P. M. Reproductive cycles in sheep / P. M. Bartlewski, T. E. Baby, J. L. Giffin // Animal Reproduction Science. - 2011. - V. 124 (3-4). - P. 259 - 268. - doi: 10.1016/j. anireprosci.2011.02.024.

46. Bazer, F., Cunningham W., Marsh D. Pregnancy diagnosis / F. Bazer, W. Cunningham, D. Marsh // In: Current Therapy in Theriogenology. Eds. R. S., Youngquist, W. R. Threlfall, Saunders Elsevier. - St. Louis, Missouri, 2007. - P. 661 - 665.

47. Biehl, M. V. Effect of reproductive methods and GnRH administration on long-term protocol in Santa Ines ewes / M. V. Biehl, M. V. C. Ferreira, E. M. Ferreira [et al.] // Trop. Anim. Health Prod. - 2017. - V. 49 (6). - P. 1303 - 1308. - doi: 10.1007/s11250-017-1329.

48. Brand, A. Qualitative and quantitative micromorphological investigations of the tertiary follicle population during the oestrus cycle in sheep / A. Brand, W. H. R. De Jong // J. Reprod. Fert. - 1973. - V. 33. - P. 431 - 439.

49. Buckrell, B. C. The use of realtime ultrasound rectally for early pregnancy diagnosis in sheep / B. C. Buckrell, B. N. Bonnett, W. H. Johnson // Theriogenology. - 1986. - V. 25. - P. 665 - 673.

50. Cahill, L. P. A study of the population of primordial and small follicles in the sheep / L. P. Cahill, P. Mauleón // J. Reprod. Fertil. - 1981. - V. 62. - P. 201 -206.

51. Cahill, L. P. Influences season, cycle and breed on follicular in sheep / L.P. Cahill, P. Mauleón // J. Reprod. Fertil. - 1980. - V. 58. - P. 321 - 328.

52. Cahill, L. P. Total follicular populations in ewes of high and low ovulation rates / L. P. Cahill, J. C. Mariana, P. Mauleon // J. Reprod. Fertil. - 1979. - V. 55. -P. 27 - 36.

53. Campbell, B. K. Control of antral follicle development and selection in sheep and cattle / B. K. Campbell, R. J. Scaramuzzi, R. Webb // J. Reprod. Fertil. -1995. - V. 49. - P. 335 - 350.

54. Carvalho Menezes de Almeida, S. F. Use of two doses of cloprostenol in different intervals for estrus synchronization in hair sheep under tropical conditions / S. F. Carvalho Menezes de Almeida, F. M. G. Souza-Fabjan, M. F. A. Balaro [et al.] // Trop. Anim. Health Prod. - 2018. - V. 50 (2). - P. 427 - 432. - doi: 10.1007/s11250-017-1454-x.

55. Catalá, M. G. Effect of oocyte quality on blastocyst development after in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in a sheep model / M. G. Catalá, D. Izquierdo, M. Rodríguez-Prado, S. Hammami, M. T. Paramio // Fertility and Sterility. - 2012. - V. 97(4). - P. 1004 - 1008. - doi: 10.1016/j .fertnstert.2011.12.043.

56. Chapman, C. The genetics of premature ovarian failure: current perspectives / C. Chapman, L. Cree, A. Shelling // International Journal of Women's Health. - 2015. - № 7. - P. 799 - 810. - doi: 10.2147/IJWH.S64024.

57. Choudhary, K. K. Advances in reproductive biotechnologies / K. K. Choudhary, K. M. Kavya, A. Jerome, R. K. Sharma // Veterinary world. - 2016. -V. 9 (4). - P. 388. - doi: 10.14202/vetworld.2016.388-395.

58. Cline, M.A. Intervals from norgestomet withdrawal and injection of equine chorionic gonadotropin or P.G. 600 to estrus and ovulation in ewes / M. A. Cline, J. N. Ralston, R. C. Seals, G. S. Lewis // Journal of Animal Science. - 2001.

- V. 79 (3). - P. 589 - 594. - doi: 10.2527/2001.793589x.

59. Contreras-Solis, I. Efficiency of estrous synchronization in tropical sheep by combining short-interval cloprostenol-based protocols and "male effect" / I. Contreras-Solis, B. Vasquez, T. Diaz [et al.] // Theriogenology. - 2009. - V. 71 (6).

- P. 1018 - 1025. - doi: 10.1016/j.theriogenology.2008.11.004.

60. Crilly, J. P. Use of ultrasonographic examination in sheep veterinary practice / J. P. Crilly, A. N. Politis, K. Hamer // Small Ruminant Research. - 2017.

- V. 152. - P. 166 - 173. - doi: 10.1016/j.smallrumres.2016.12.021.

61. Crispo, M. Efficient generation of myostatin knock-out sheep using CRISPR/ Cas9 technology and microinjection into zygotes / M. Crispo, A. P. Mulet, L. Tesson [et al.] // PLoS One. - 2015. - № 10. - P. 8. - doi: 10.1371/journal.pone.0136690.

62. Crocomo, L. F. In vitro Developmental Competence of Adult Sheep Oocytes Treated with Roscovitine / L. F. Crocomo, F. Ariu, L. Bogliolo [et al.] // Reproduction in Domestic Animals. - 2016. - V. 51(2). - P. 276 - 281. - doi: 10.1111/rda.12677.

63. D'Souza, K. N. Gonadotropin stimulation using P.G. 600® on reproductive success of non- lactating anestrous ewes / K. N. D'Souza, S. L. Rastle-Simpson, A. K. Redhead [et al.] // Animal Reproduction Science. - 2014. - V. 148 (3-4). - P. 115 - 120. - doi: 10.1016/j.anireprosci.2014.05.001.

64. Ebling, F. J. P. Photoperiod requirements for puberty differ from those for the onset of the adult breeding season in female sheep / F. J. P. Ebling, D. L. Foster

// Journal of Reproduction & Fertility. - 1988. - V. 84. - Р. 283 - 293. - doi: 10.1530/jrf.1.1841283.

65. Edmondson, M. A. Theriogenology of sheep and goats / M. A. Edmondson, J. F. Roberts, N. Baird, S. Bychawski, D. G. Pugh // In: Sheep and Goat Medicine, 2nd Edition. Eds. Pugh, D.G., Baird, N. Saunders Elsevier. - St. Louis, Missouri, 2012. - Р. 188 - 191.

66. Eppleston, J. Effect of time of PMSG and GnRH on the time of ovulation, LH secretion and reproductive performance after intrauterine insemination with frozen ram semen / J. Eppleston, G. Evans, E. M. Roberts // Animal Reproduction Science. - 1991. - V. 26 (3-4). - Р. 227 - 237. - doi: 10.1016/0378-4320(91)90049-6.

67. Falchi, L. Embryo biotechnologies in sheep: Achievements and new improvements / L. Falchi, S. Ledda, M. T. Zedda // Reproduction Domestic Animal.

- 2022. - V. 57(5). - Р. 22 - 33. - doi: 10.1111/rda.14127.

68. Fan, Z. A sheep model of cystic fibrosis generated by CRISPR/Cas9 disruption of the CFTR gene / Z. Fan, I. V. Perisse, C. U. Cotton [et al.] // JCI Insight.

- 2018. - № 3. - Р. 19. - doi: 10.1172/jci.insight.123529.

69. FDA. 2009. New Animal Drug Application [NADA] 141-302 : [Интернет-ресурс]. - URL: http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ ApprovedAnimalD rugProducts/F0IADrugSummaries/UCM190797.pdf (дата обращения: 11.03.2023).

70. Fierro, S. Long term prostaglandin based- protocols improve the reproductive performance after timed artificial insemination in sheep / S. Fierro, C. Vinoles, J. Olivera-Muzante // Theriogenology. - 2017. - V. 90. - Р. 109 - 113. -doi: 10.1016/j .theriogenology.2016.11.031.

71. Fowler, D. G. Diagnosis of pregnancy and number of foetuses in sheep by real time ultrasonic imaging. I. Effects of number of foetuses, stage of gestation, operator and breed of ewe on accuracy of diagnosis / D. G. Fowler, J. F. Wilkins // Livest. Prod. Sci. - 1983. - № 11. - Р. 437 - 450.

72. Fu, Y. Improving CRISPR-Cas nuclease specificity using truncated guide RNAs / Y. Fu, J. D. Sander, D. Reyon, V. M. Cascio, J. K. Joung // Nature biotechnology. - 2014. - V. 32 (3). - P. 279 - 284. - doi: 10.1038/nbt.2808.

73. Ganaie, B. A. Evaluation of different techniques for pregnancy diagnosis in sheep / B. A. Ganaie, M. Z. Khan, R. Islam [et al.] // Small Rum. Res. - 2009. -V. 85. - P. 135 - 141.

74. Garoussi, M.T. The effect of medroxyprogesterone acetate with or without eCG on conception rate of fat-tail ewes in out of breeding season / M. T. Garoussi, O. Mavadati, M. Bahonar, M. J. Ragh // Trop. Anim. Health Prod. - 2020. - V. 52. - P. 1617 - 22. - doi: 10.1007/s11250-019-02159-8.

75. Gherardi, P. B. The effect of season on the ovulatory response of Merino ewes to serum from pregnant mares / P. B. Gherardi, D. R. Lindsay // Journal of Reproduction and Fertility. - 1980. - V. 60. - P. 425 - 429. - doi: 10.1530/jrf.0.0600425

76. Gonzalez-Bulnes, A. Ultrasonographic Imaging in Small Ruminant Reproduction / A. Gonzalez-Bulnes, P. Pallares, M. I. Vazquez // Reproduction in Domestic Animals. - 2010. - V. 45(2). P. 9 - 20. - doi: 10.1111/j.1439-0531.2010.01640.x.

77. Gou, K. M. Field evaluation of juvenile in vitro embryo transfer (jivet) in sheep / K. M. Gou, H. Guan, H. H. Bai [et al.] // Anim. Reprod. Sci. - 2009. - V. 112. - P. 316 - 324. - doi: 10.1016/j.anireprosci.2008.05.008.

78. Habeeb, H. M. H. Estrus synchronization in the sheep and goat / H. M. H. Habeeb, A. M. Kutzler // Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. - 2021. - V. 37. -P. 125 - 37. - doi: 10.1016/j.cvfa.2020.10.007.

79. Haibel, G. K. Use of ultrasonography in reproductive management of sheep and goat herds / G. K. Haibel // Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. -1990. - № 6. - P. 597 - 613.

80. Han, H. One-step generation of myostatin gene knockout sheep via the CRISPR/Cas9 system / H. Han, Y. Ma, T. Wang [et al.] // Front. Agric. Sci. Eng. -2014. - № 1. - P. 2 - 5. - doi: 10.15302/J-FASE-2014007.

81. Hasani, N. Evaluating reproductive performance of three estrus synchronization protocols in Ghezel ewes / N. Hasani, M. Ebrahimi, B. Ghasemi-Panahi, A. HosseinKhani // Theriogenology. - 2018. - V. 122. - P. 9 - 13. - doi: 10.1016/j .theriogenology.2018.07.005.

82. Hsu, P. D. DNA targeting specificity of RNA-guided Cas9 nucleases / P. D. Hsu, D. A. Scott, J. A. Weinstein [et al.] // Nature biotechnology. - 2013. - V. 31 (9). - P. 827 - 832. - doi: 10.1038/nbt.2647.

83. Hu, R. Rapid communication: generation of FGF5 knockout sheep via the CRISPR/ Cas9 system / R. Hu, Z. Y. Fan, B. Y. Wang [et al.] // J. Anim. Sci. - 2017.

- V. 95. - P. 2019 - 2024. - doi: 10.2527/jas.2017.1503.

84. Hulet, C. V. Ovulatory response of the ewe to repeated injections of PMS / C. V. Hulet, W. C. Foote // Journal of Animal Science. - 1969. - V. 29 (3). - P. 457 - 463. - doi: 10.2527/jas1969.293457x.

85. Husein, M. Q. Effect of progesterone prior to GnRH- PGF2a treatment on induction of oestrus and pregnancy in anoestrous Awassi ewes / M. Q. Husein, R. T. Kridli // Reproduction in Domestic Animals. - 2003. - V. 38 (3). - P. 228 - 232.

- doi: 10.1046/j.1439-531.2003.0041.x.

86. Jinek, M. A programmable dual-RNA-guided DNA endonuclease in adaptive bacterial immunity / M. Jinek, K. Chylinski, I. Fonfara [et al.] // Science. -2012. - V. 337 (6096). - P. 816 - 821. - doi: 10.1126/science.1225829.

87. Jones, A. K. Transabdominal ultrasound for detection of pregnancy, fetal and placental landmarks, and fetal age before day 45 of gestation in the sheep / A. K. Jones, R. E. Gately, K. K. McFadden [et al.] // Theriogenology. - 2016. - V. 85.

- P. 939 - 945. - DOI: 10.1016/j.theriogenology.2015.11.002.

88. Jordan, K. M. Use of gonadotropin releasing hormone to improve reproductive responses of ewes introduced to rams during seasonal anestrus / K. M.

Jordan, E. K. Inskeep, M. Knights // Animal Reproduction Science. - 2009. - V. 116. - P. 254 - 264. - doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.02.006.

89. Kahn, W. Ultrasonography in sheep and goats / W. Kahn // Veterinary Reproductive Ultrasonography. - 2004. - pp. 187- 210.

90. Kalds, P. Sheep and Goat Genome Engineering: From Random Transgenesis to the CRISPR Era / P. Kalds, S. Zhou, B. Cai [et al.] // Front. Genet.

- 2019. - № 10. - P. 750. - doi: 10.3389/fgene.2019.00750.

91. Karaca, F. Synchronization of estrus with short- and long-term progestagen treatments and the use of GnRH prior to short-term progestagen treatment in ewes / F. Karaca, M. B. Ataman, K. Qoyan // Small Ruminant Research.

- 2009. - V. 81 (2). - P. 185 - 188. - doi: 10.1016/j.smallrumres.2008.12.002.

92. Kershaw, C. M. The anatomy of the sheep cervix and its influence on the transcervical passage of an inseminating pipette into the uterine lumen / C. M. Kershaw, M. Khalid, M. R. McGowan [et al.] // Theriogenology. - 2005. - V. 64 (5). - P. 1225 - 1235. - doi: 10.1016/j.theriogenology.2005.02.017.

93. Ko, J. H. Production of biologically active human granulocyte colony stimulating factor in the milk of transgenic goat / J. H. Ko, C. S. Lee, K. H. Kim [et al.] // Transgenic Res. - 2000. - № 9. - P. 215 - 222.

94. Kridli, R. T. Reproductive performance of hormonally-treated anestrous Awassi ewes / R. T. Kridli, M. Q. Husein, H. A. Muhdi, J. M. Al-Khazaleh // Animal Reproduction. - 2006. - № 3. - P. 347 - 352.

95. Laliotis, V. The effect of melatonin on lambing and litter size in milking ewes after advancing the breeding season with progestagen and PMSG followed by artificial insemination / V. Laliotis, A. Vosniakou, A. Zafrakas, A. Lymberopoulosa, T. Alifakiotisb // Small Ruminant Research. - 1998. - V. 31. - P. 79 - 81. - doi: 10.1016/S0921 -4488(98)00108-4.

96. Langfort, C. Management of breeding ewes on pregnancy scanning data / C. Langfort // Wool Technology and Sheep Breeding. - 2003. - V. 51. - P. 142 -143.

97. Lassoued, N. Effect de la progestérone sur le taux d'ovulation et la durée du cycle ovarien induits par effet mâle chez la brebis Barbarine et la chèvre locale Tunisienne / N. Lassoued, G. Khaldi, Y. Cognié, P. Chemineau, J. Thimonier // Reproduction Nutrition Development. - 1995. - V. 35. - P. 415 - 426.

98. Ledda, S. A novel technique for in vitro maturation of sheep oocytes in a liquid marble microbioreactor / S. Ledda, A. Idda, J. Kelly [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2016. - V. 33(4). - P. 513 - 518. - doi: 10.1007/s10815-016-0666-8.

99. Lee, C. S. Embryo recovery and transfer for the production of transgenic goats from Korean native strain, Capra hircus aegagrus / C. S. Lee, N. Z. Fang, D.

B. Koo [et al.] // Small Rumin Res. - 2000. - V. 37. - P. 57 - 63.

100. Li, W. CRISPR/Cas9- mediated loss of FGF5 function increases wool staple length in sheep / W. Li, C. Liu, X. Zhang [et al.] // FEBS J. - 2017. - V. 284.

- P. 2764 - 2773. - doi: 10.1111/febs.14144.

101. Loi, P. Genetic rescue of an endangered mammal by cross-species nuclear transfer using post-mortem somatic cells / P. Loi, G. Ptak, Jr. J. Fulka, P. Cappai, M. Clinton // Nat Biotechnol. - 2001. - V. 19. - P. 962 - 964.

102. Loi, P. Interspecies somatic cell nuclear transfer: a salvage tool seeking first aid / P. Loi, J. A. Modlinski, G. Ptak // Theriogenology. - 2011. - V. 76 (2). -P. 217 - 228. - Doi: 10.1016/j .theriogenology.2011.01.016.

103. Loubser, P. G. Oestrus synchronization in sheep with progesterone-impregnanted (MAP) intravaginal sponges and a prostaglandin analogue / P. G. Loubser, C. H. Van Niekerk // Theriogenology. - 1981. - V. 15 (6). - P. 547 - 552.

- doi: 10.1016/0093-691X(81)90057-1.

104. Lucy, M. C. Factors that affect ovarian follicular dynamics in cattle / M.

C. Lucy, J. D. Savio, L. Badinga, R. L. De La Sota, W. W. Thatcher // J. Anim Sci.

- 1992. - V. 70. - P. 3615 - 3626.

105. Ma, T. An AANAT/ ASMT transgenic animal model constructed with CRISPR/Cas9 system serving as the mammary gland bioreactor to produce

melatonin-enriched milk in sheep / T. Ma, J. Tao, M. Yang [et al.] // J. Pineal Res.

- 2017. - V. 63. - doi: 10.1111/jpi.12406.

106. Mariana, J. C. Folliculogenesis / J. C. Mariana, D. Monniaux, M. A. Driancourt, P. Mauleon // In: Cupps PT : Reproduction in domestic animals. 4 ed. -San Diego: Academic Press, 1991. - pp. 119 - 171.

107. Martemuzzi, G. Syncrhonizaion of oestrus and ovulation by short time combines FGA, PGF2a, GnRH, eCG treatments for natural service or AI fixed-time / G. Martemuzzi, A. G. D'Alessandro // Animal Reproduction Science. - 2011. - V. 123 (1-2). - P. 32 - 39. - doi: 10.1016/j.anireprosci.2010.11.007.

108. Martinez-Ros, P. Effects of short-term intravaginal progestagen treatment on fertility and prolificacy after natural breeding in sheep at different reproductive seasons / P. Martinez-Ros, A. Gonzalez-Bulnes, E. Garcia- Rosello [et al.] // Journal of Applied Animal Research. - 2019. - V. 47 (1). - P. 201-205. - doi: 10.1080/09712119.2019.1599899.

109. McKelvey, W. A. A simplified technique for the transfer of ovine embryos by laparoscopy / W. A. McKelvey, J. J. Robinson, R. P. Aitken // Vet Rec.

- 1985. - V. 117. - P. 492 - 494.

110. McMillan, W. H. Laparoscopic transfer of ovine and cervine embryos using the transpic technique / W. H. McMillan, D. R. H. Hall // Theriogenology. -1994. - V. 42(1). - P. 137 - 146. - doi: 10.1016/0093-691x(94)90670-e.

111. McNeilly, A. S. Gonadotrofic control of follicle growth in the ewe / A. S. McNeilly, H. M. Picton, B. K. Campbell, D. T. Baird // J. Reprod Fert. - 1991. -V. 43. - P. 177 - 186.

112. Mekuriaw, Z. Estrus response and fertility of Menz and crossbred ewes to single prostaglandin injection protocol / Z. Mekuriaw, H. Assefa, A. Tegegne, D. Muluneh // Tropical Animal Health and Production. - 2016. - V. 48(1). - doi: 10.1007/s11250-015-0919-z.

113. Menchaca, A. Otoferlin gene editing in sheep via CRISPR-assisted ssODN-mediated Homology Directed Repair / A. Menchaca, P. C. dos Santos-Neto,

M. Souza-Neves [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - V. 10(1). - doi: 10.1038/s41598-020-62879-y.

114. Mialot, J. P. Echographie et gestion des troupeaux caprins / J. P. Mialot, I. Levy, P. Emery // Rec. Méd. Vét. - 1991. - V. 168. - P. 399 - 406.

115. Moawad, A. R. Production of good-quality blastocyst embryos following IVF of ovine oocytes vitrified at the germinal vesicle stage using a cryoloop / A. R. Moawad, J. Zhu, I. Choi [et al.] // Reproduction Fertility Development. - 2013. - V. 25(8). - P. 1204 - 1215. - doi: 10.1071/RD12215.

116. Mueller, M. L. Synergistic power of genomic selection, assisted reproductive technologies, and gene editing to drive genetic improvement of cattle / M. L. Mueller, A. E. Van Eenennaam // CABI Agriculture and Bioscience. - 2022.

- № 3. - P. 13. - Doi: 10.1186/s43170-022-00080-z2022.

117. Mutiga, E. R. Transfer of sheep embryos through a laparoscope / E. R. Mutiga, A. A. Baker // Vet. Rec. - 1984. - V. 114. - P. 401 - 402.

118. Nalbandov, A. V. Reproduction in female mammals and birds / A. V. Nalbandov // Reproductive Physiology. - 1958. - pp. 98 - 124.

119. Ni, H. Epidermal growth factor-mediated mitogen-activated protein kinase3/1 pathway is conducive to in vitro maturation of sheep oocytes / H. Ni, X. Sheng, X. Cui [et al.] // PLoS One. - 2015. - V. 10(3). - doi: 10.1371/journal.pone.0120418.

120. Olivera-Muzante, J. Alternatives to improve a prostaglandin-based protocol for times artificial insemination in sheep / J. Olivera-Muzante, J. Gil, S. Fierro, A. Menchaca, E. Rubianes // Theriogenology. - 2011. - V. 76 (8). - P. 1501

- 1507. - doi: 10.1016/j.theriogenology.2011.06.020.

121. Olivera-Muzante, J. Comparison of prostaglandin- and progesterone-based protocols for timed artificial insemination in sheep / J. Olivera-Muzante, S. Fierro, V. López, J. Gil // Theriogenology. - 2011. - V. 75 (7). - P. 1232 - 1238. -doi: 10.1016/j .theriogenology.2010.11.036.

122. Olivera-Muzante, J. Reproductive outcome with GnRH inclusion at 24 or 36 h following a prostaglandin F2a-based protocol for timed AI in ewes / J. Olivera-Muzante, J. Gil, C. Viñoles, S. Fierro // Animal Reproduction Science. -2013. - V. 138 (3-4). - P. 175 - 179. - doi: 10.1016/j.anireprosci.2013.02.013.

123. Pampori, A. Z. Physiology of reproductive seasonality in sheep- an update / A. Z. Pampori, A. A. Sheikh, O. Aarif, D. Hasin, A. I. Bhat // Biological Rhythm Research. - 2020. - V. 51. - P. 586 - 598. - doi: 10.1080/09291016.2018.1548112.

124. Papadopoulos, S. Embryo survival and recipient pregnancy rates after transfer of fresh or vitrified, in vivo or in vitro produced ovine blastocysts / S. Papadopoulos, D. Rizos, P. Duffy [et al.] // Animal Reproduction Science. - 2002.

- V. 74(1-2). - P. 35 - 44. - doi: 10.1016/s0378-4320(02)00162-8.

125. Parrish, J. J. Bovine In vitro fertilization: In vitro oocyte maturation and sperm capacitation with heparin / J. J. Parrish // Theriogenology. - 2014. - V. 81(1).

- P. 67 - 73. - doi: 10.1016 / j.theriogenology.2013.08.005.

126. Pellicer-Rubio, M. T. High fertility using artifi cial insemination during deep anoestrus after induction and synchronization of ovulatory activity by the male effect in lactating goats subjected to treatment with artificial long days and progestogens / M. T. Pellicer-Rubio, B. Leboeuf, D. Bernelas [et al.] // Animal Reproduction Science. - 2007. - V. 109. - P. 172 - 188. - doi: 10.1016/j .anireprosci.2007.11.026.

127. Picazo, R. A. Desarrollo folicular en el ovario de la especie ovina / R. A. Picazo, A. S. López // Invest Agrar: Prod Sanid Anim. - 1995. - № 10. - P. 77 - 93.

128. Pigon, G. The formation of antigonadotrophin in sheep and its effect on the endocrines and reproductive system / G. Pigon, M. T. Clegg, H. H. Cole // Acta Endocrinology. - 1960. - V. 35. - P. 253 - 260. - doi: 10.1530/acta.0.XXXV0253.

129. Powell, M. R. Use of melengestrol acetate-based treatments to induce and synchronize oestrus in seasonally anestrous ewes / M. R. Powell, M. Kaps, W.

R. Lamberson, D. H. Keisler // Journal of Animal Science. - 1996. - V. 74. - P. 2292 - 2302. - doi: 10.2527/1996.74102292x.

130. Ramírez, A. A. D-Cloprostenol enhances estrus synchronization in tropical hair sheep / A. A. Ramírez, V. M. M. Villalvazo, E. S. Arredondo, H. R. R. Ramírez, H. M. Sevilla // Tropical Animal Health and Production. - 2018. - V. 50(5). - P. 991 - 996. - doi: 10.1007/s11250-018-1522-x.

131. Rekik, M. GnRH and prostaglandin-based synchronization protocols as alternatives to progestogen-based treatments in sheep / M. Rekik, A. Haile, A. Abebe [et al.] // Reproduction in Domestic Animals. - 2016. - V. 51 (6). - P. 924 - 929. -doi: 10.1111/rda.12761.

132. Rexroad, C. Genome to Phenome: Improving Animal Health, Production, and Well-Being - A New USDA Blueprint for Animal Genome Research 2018-2027 / C. Rexroad, J. Vallet, L. K. Matukumalli [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2019. - № 10. - P. 327. - doi: 10.3389/fgene.2019.00327.

133. Rodríguez, C. Ovum pick-up in sheep: A comparison between different aspiration devices for optimal oocyte retrieval / C. Rodríguez, L. Anel, M. Alvarez [et al.] // Reproduction in Domestic Animals. - 2006. - V. 41(2). - P. 106 - 113. -URL: https://doi.org/10.1111/j.1439-0531.2006.00648.x.

134. Romano, J. E. Early pregnancy diagnosis by transrectal ultrasonography in ewes / J. E. Romano, C. J. Christians // Small Rum. Res. - 2008. - V. 77. - P. 51 - 57.

135. Romao, R. Evaluation of two methods of in vitro production of ovine embryos using fresh or cryopreserved semen / R. Romao, C. C. Marques, M. C. Baptista [et al.] // Small Ruminant Research. - 2013. - V. 110(1). - P. 36 - 41. -doi: 10.1016/j.smallrumres.2012.07.029.

136. Rosa, H. J. D. Seasonality of reproduction in sheep / H. J. D. Rosa, M. J. Bryant // Small Ruminant Research. - 2003. - V. 48 (3). - P. 155 - 171. - doi: 10.1016/S0921-4488(03)00038-5.

137. Rosasco, S. L. Evaluation of estrous synchronization protocols on ewe reproductive efficiency and profitability / S. L. Rosasco, J. K. Beard, D. M. Hallford, A. F. Summers // Anim Reprod Sci. - 2019. - V. 210. - doi: 10.1016/j.anireprosci.2019.10619.

138. Rosenkrans, C. F. J. Effect of free amino acids and vitamins on cleavage and develop-mental rate of bovine zygotes in vitro / C. F. J. Rosenkrans, N. L. First // Journal of Animal Science. - 1994. - V. 72(2): 434 - 437. - doi: 10.2527/1994.722434x.

139. Rutigliano, H. M. Effect of time and dose of recombinant follicle stimulating hormone agonist on the superovulatory response of sheep / H. M. Rutigliano, B. M. Adams, A. Jablonka-Shariff, I. Boime, T. E. Adams // Theriogenology. - 2014. - V. 82(3). - P. 455 - 460. - doi: 10.1016/j .theriogenology.2014.05.010.

140. Santos-Neto, P. C. Fertility obtained with different progestogen intravaginal devices using short-term protocol for fixed-time artificial insemination (FTAI) in sheep / P. C. Santos-Neto, C. Garcia-Pintos, A. Pinczak, A. Menchaca // Livestock Science. - 2015. - V. 182. - P. 125 - 128. - doi: 10.1016/j .livsci.2015.11.005.

141. Schnieke, A. E. Human factor IX transgenic sheep produced by transfer of nuclei from transfected fetal fibroblasts / A. E. Schnieke, A. J. Kind, W. A. Ritchie [et al.] // Science. - 1997. - V. 278. - P. 2130 - 2133. - doi: 10.1126/science.278.5346.2130.

142. Senger, P. L. Puberty / P. L. Senger // Pathways to Pregnancy and Parturition, Third Ed. Current Conceptions, Redmond, OR, 2012a. - pp. 127 - 139.

143. Senger, P. L. Reproductive cyclicity- terminology and basic concepts / P. L. Senger // Pathways to Pregnancy and Parturition, Third Ed. Current Conceptions, Redmond, OR, 2012b. - pp. 140 - 159.

144. Serra, E. Seasonal Effect on Developmental Competence, Oxidative Status and Tubulin Assessment of Prepubertal Ovine Oocyte / E. Serra, S. D. Gadau,

G. G. Leoni, S. Naitana, S. Succu // Animals (Basel). - 2021. - V. 11(7). - P. 1886. - doi: 10.3390/ani11071886.

145. Sheep production handbook // American Sheep Industry Association Production Education and Research Council. C&M Press, Denver Colorado, US, 2015.

146.Shin, S. T. Laparoscopy vs. laparotomy for embryo transfer to produce transgenic goats (Capra hircus) / S. T. Shin, S. K. Jang, H. S. Yang [et al.] // J. Vet Sci. - 2008. - V. 9(1). - P. 103 - 107. - URL: https://doi.org/10.4142/ivs.2008.9.L103.

147. Singina, G. N. Change of culture medium positively influences the development and quality of in vitro cattle embryos / G. N. Singina // Sel'skokhozyaistvennaya Biologiya [Agricultural Biology]. - 2022. - V. 57, № 6. -P. 1197 - 1207. - doi: 10.15389/agrobiology.2022.6.1197eng.

148. Singina, G. N. Delaying effects of prolactin and growth hormone on aging processes in bovine oocytes matured in vitro / G. N. Singina, E. N. Shedova, A. V. Lopukhov, O. S. Mityashova, I. Y. Lebedeva // Pharmaceuticals. - 2021. - V. 14(7). - P. 684. - doi: 10.3390/ph14070684.

149. Smith, L. C. Influence of nuclear and cytoplasmic activity on the development in vivo of sheep embryos after nuclear transplantation / L. C. Smith, I. Wilmut // Biol Reprod. - 1989. - V. 40(5). - P. 1027-35. - doi: 10.1095/biolreprod40.5.1027.

150. Sözbilir, N. B. Effects of double injections of PGF2a at different intervals on some reproductive traits in Tuj ewes / N. B. Sözbilir, S. Maraçli, Y. Öztürkler, O. Uçar // Turkish Jounal of Veterinary & Animal Sciences. - 2006. - V. 30 (2). - P. 207 - 211.

151. Stefani, J. S. Laparoscopic versus surgical transfer of ovine embryos / J. S. Stefani, M. D. C. Pahla, L. Christmann [et al.] // Theriogenology. - 1990. - V. 33. - p. 330.

152. Stellflug, J. N. Influence of simulated photoperiod alteration and induced estrus on reproductive performance of spring-born Columbia and Targhee ewe

lambs / J. N. Stellflug, F. Rodriguez, V. A. La Voice, H. A. Glimp // J. Anim. Sci. -1994. - V. 72. - P. 29 - 33.

153. Tian, X. AANAT transgenic sheep generated via OPS vitrified-microinjected pronuclear embryos and reproduction efficiency of the transgenic offspring / X. Tian, D. Lv, T. Ma [et al.] // PeerJ. - 2018. - № 8. - P. 6. - doi: 10.7717/peerj.5420.

154. Ucar, O. Effect of progestagen/PMSG treatment of oestrus synchronization of Tuj ewes to be bred after the natural breeding season / O. Ucar, M. Kaya, S. Yildiz [et al.] // Acta Veterinaria Brno. - 2005. - V. 74 (3). - P. 385 -393. - doi: 10.2754/avb200574030385.

155. Ungerfeld, R. Ram effect: Adults rams induce a greater reproductive response in anoestrous ewes than yearling rams / R. Ungerfeld, M. A. Ramos, S. P. González-Pensado // Animal Reproduction Science. - 2008. - V. 103. - P. 271 -277.

156. Uribe-Velásquez, L. F. Población folicular y concentraciones plasmáticas de progesterona (P4) en ovejas sometidas a diferentes protocolos de sincronización / L. F. Uribe-Velásquez, E. Oba, M. I. L. Souza // Arch Med Vet. -2008. - V. 40. - P. 83 - 88.

157. Van Eenennaam, A. L. Application of genome editing in farm animals: cattle / A. L. Van Eenennaam // Transgenic Res. - 2019. - V. 28. - P. 93 - 100. -doi: 10.1007/s11248-019-00141-6.

158. Viñoles, C. Effect of long-term and short- term progestagen treatment on follicular development and pregnancy rate in cyclic ewes / C. Viñoles, M. Forsberg, G. Banchero, E. Rubianes // Theriogenology. - 2001. - V. 55 (4). - P. 993 - 1004. - doi: 10.1016/S0093- 691X(01)00460-5.

159. Vonnahme, K. A. Effect of Morphology on Placentome Size, Vascularity, and Vasoreactivity in Late Pregnant Sheep / K. A. Vonnahme, W. J. Arndt, M. L. Johnson, P. P. Borowicz, L. P. Reynolds // Biology of Reproduction. -2008. - V. 79(5). - P. 976 - 982. - doi: /10.1095/biolreprod.108.070748.

160. Wang, X. Multiplex gene editing via CRISPR/Cas9 exhibits desirable muscle hypertrophy without detectable off-target effects in sheep / X. Wang, Y. Niu, J. Zhou [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - doi: 10.1038/srep32271.

161. Wani, G. M. Ultrasonic pregnancy diagnosis in sheep and goats: A review / G. M. Wani // World Review of Animal Production. - 1981. - V. 17. - P. 43 - 48.

162. Want, Z. Effects of oocyte collection techniques and maturation media on in vitro maturation and subsequent embryo development in boer goat / Z. Want, Z. Xu, S. Yu // Czech Journal of Animal Science. - 2007. - V. 52(1). - P. 21.

163. Wei, S. Estrus synchronization schemes and application efficacies in anestrus lanzhou fat-tailed ewes / S. Wei, S. Chen, B. Wei [et al.] // J. Appl. Anim. Res. - 2016. - V. 44. - P. 466 - 73. - doi: 10.1080/09712119.2015.1091350.

164. Wells, D. N. Production of Cloned Lambs from an Established Embryonic Cell Line: A Comparison between In Vivo- and In Vitro-Matured Cytoplasts / D. N. Wells, P. M. Misica, A. M. Day, H. R. Tervit // Biology of Reproduction. - 1997. - V. 57. - P. 385 - 393.

165. White, L. R. Real-time ultrasonic scanning in the diagnosis of pregnancy and determination of foetal numbers in sheep / L. R. White, A. J. Russel, D. G. Fowler // Vet. Rec. - 1984. - V. 115. - P. 140 - 143.

166. Willadsen, S. M. Nuclear transplantation in sheep embryos / S. M. Willadsen // Nature. - 1986. - V. 320(6057). - P. 63 - 5. - doi: 10.1038/320063a0.

167. Williams, D. K. Genetic engineering a large animal model of human hypophosphatasia in sheep / D. K. Williams, C. Pinzón, S. Huggins [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - V. 8. - doi: 10.1038/s41598-018-35079-y.

168. Wilmut, I. Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cells / I. Wilmut, A. Schnieke, J. McWhir, A. J. Kind, K. H. S. Campbell // Nature. -1997. - V. 385. - P. 810 - 813. - Doi: 10.1038/385810a0.

169. Windorski, E. J. Effects of melengestrol acetate and P.G. 600 on fertility in Rambouillet ewes outside the natural breeding season / E. J. Windorski, C. S.

Shauer, A. K. Wurst, E. K. Inskeep, J. S. Luther // Theriogenology. - 2008. - V. 70 (2). - P. 227 - 232. - doi: 10.1016/j.theriogenology.2008.04.004.

170. Wu, M. Double-muscled phenotype in mutant sheep directed by the CRISPR-Cas9 system / M. Wu, L. Du, R. Liu [et al.] // Cloning Transgenes. - 2018.

- V. 7. - doi: 10.4172/2168-9849.1000161.

171. Wu, M. Rosa26-targeted sheep gene knock-in via CRISPR-Cas9 system / M. Wu, C. Wei, Z. Lian [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - doi: 10.1038/ srep24360.

172. Wurst, A. K. Lack of effect of transrectal ultrasonography with restraint on lambing rate and prolificacy in ewes / A. K. Wurst, A. B. Dixon, E. K. Inskeep // Theriogenology. - 2007. - V. 68. - P. 1012 - 1016.

173. Zacchini, F. Cobalamin supplementation during in vitro maturation improves developmental competence of sheep oocytes / F. Zacchini, P. Toschi, G. E. Ptak // Theriogenology. - 2017. - V. 93. - P. 55 - 61. - doi: 10.1016/j .theriogenology.2017.01.035.

174. Zhang, X. Alteration of sheep coat color pattern by disruption of ASIP gene via CRISPR Cas9 / X. Zhang, W. Li, C. Liu [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - V. 7.

- doi: 10.1038/s41598-017-08636-0.

175. Zhang, Y. CRISPR/Cas9-mediated sheep MSTN gene knockout and promote sSMSCs differentiation / Y. Zhang, Y. Wang, B. Yulin [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2018. - V. 120. - P. 1794 - 1806. - doi: 10.1002/jcb.27474.

176. Zhou, S. Generation of gene-edited sheep with a defined Booroola fecundity gene (FecBB) mutation in bone morphogenetic protein receptor type 1B (BMPR1B) via clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/CRISPR-associated (Cas) 9 / S. Zhou, H. Yu, X. Zhao [et al.] // Reprod. Fertil. Dev. - 2018. - V. 30. - P. 1616 - 1621. - doi: 10.1071/RD18086.

177. Zhou, S. Programmable base editing of the sheep genome revealed no genome-wide off-target mutations / S. Zhou, B. Cai, C. He [et al.] // Front. Genet. -2019. - V. 10. - P. 215. - doi: 10.3389/fgene.2019.00215.

178. Zhu, J. Advances in in vitro production of sheep embryos / J. Zhu, A. R. Moawad, C. Y. Wang [et al.] // International Journal of Veterinary Science and Medicine. - 2018. - V. 27(6). - S15 - S26. - doi: 10.1016/j.ijvsm.2018.02.003.

179. Zhu, S. E. Vitrification ofin vivoandin vitroproduced ovine blastocysts / S. E. Zhu, S. M. Zeng, W. L. Yu [et al.] // Animal Biotechnology. - 2001. - V. 12(2). - P. 193 - 203. - doi:10.1081/abio-100108346.