Экспериментальное обоснование стресспротективных свойств лития цитрата в птицеводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Бурсуков, Алексей Васильевич

• Бурсуков, Алексей Васильевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Бурсуков, Алексей Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Стресс и общий адаптационный синдром.

1.2. Роль факторов неспецифической резистентности организма птиц

1.3. Механизмы интеграции органов иммунной системы.

1.4. Некоторые аспекты лития в живом организме.

1.5. Свойства лимонной кислоты и ее влияние на организм.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование стресспротективных свойств лития цитрата в птицеводстве»

Актуальность темы Современное промышленное птицеводство является одной из интенсивных отраслей аграрного комплекса страны. Высокие показатели воспроизводства и энергии роста выгодно отличают его от других отраслей животноводства.

Большая концентрация птицы на ограниченных площадях, нарушение технологии содержания и кормления сопровождаются понижением уровня естественной резистентности и устойчивости организма птицы. В результате создаются условия для возникновения заболеваний различной этиологии, нарушается нормальное течение физиологических реакций, возникает стресс. Стресс-факторы негативно влияют на функционирование жизненно важных систем и, в частности, на систему иммунитета, которая особенно чувствительно реагирует на различного рода нагрузки, так как иммунокомпетентные клетки обладают рецепторами ко многим медиаторам стресса: катехоламинам, серотонину, кортикостероидам и др. (Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, М.В. Северин, 1999).

В связи со значительным сосредоточением поголовья птицы на относительно небольших производственных площадях действие стресс факторов, по мнению В.П. Урбана (1998), является кумулятивным. Это наносит значительный ущерб птицеводству, снижается качество продукции, уменьшаются прирост живой массы и репродуктивные функции птиц.

Успешная терапия и профилактика стресса во многом зависят от правильного выбора метода защиты кур от действия стрессора. Ее можно проводить в следующих направлениях: выведение новых пород и кроссов птиц, устойчивых к действию стрессора; совершенствование технологии содержания птицы, а также с помощью фармакокоррекции обменных процессов в организме птиц при стрессе. В то же время антистрессовых премиксов недостаточно. Изыскание и фармакоклиническое обоснование новых стресспротекторов является актуальной задачей. В этом плане изучение стрессопротективных свойств лития цитрата вполне своевременно. Данных в литературе в этом плане нет. В ветеринарной практике С.Н. Преображенский (2000), Р.Х. Кармалиев (2004) использовали хлорид, карбонат, сульфат и сукцинат лития для лечения стресса, а другие авторы применяли соли лития для стимуляции иммунитета (Б.Б. Мороз и др., 1966; А.Т. Стацер, 1980; И.В. Носов, 1988, А.Д. Чекмарев, Е.В. Пеныиина, 2004).

Учитывая, что соли лития нормализуют процессы в центральной нервной системе, а лимонная кислота, являясь метаболитом цикла Кребса, увеличивает энергетический потенциал клеток, в результате чего является универсальным биостимулирующим и общеукрепляющим средством, защищающим организм от экстремальных внешних факторов и последствий стрессов на субклеточном уровне, мы посчитали возможным испытать лития цитрат, применяя его для повышения толерантности организма к действию стрессора.

Этому вопросу и посвящены настоящие исследования. Цель и задачи исследования Целью данной работы является изучение токсических, стресспротективных свойств лития цитрата для птиц и разработка рекомендации к его применению в птицеводстве. Для этого были поставлены следующие задачи:

1. определить токсичность, фармакокинетику лития цитрата;

2. провести клинико-биохимическую оценку влияния лития цитрата при моделированном стрессе на организм цыплят;

3. обосновать применение лития цитрата при производственном стрессе и изучить его влияние на организм цыплят;

4. изучить содержание и кормление птицы и на этой основе определить факторы, вызывающие стресс;

5. изучить продуктивные, инкубационные свойства яиц от кур, получавших лития цитрат при стрессе, а также влияние препарата на рост и развитие цыплят;

6. провести ветеринарно-санитарную экспертизу тушек и органов цыплят и определение степени безвредности мяса кур, получавших лития цитрат в терапевтических дозах. Научная новизна Для птицы яичного и мясо-яичного направления изучена токсичность, фармакокинетика лития цитрата, показаны его стресспротекторные свойства при моделированном и технологическом стрессах в птицеводстве, изучено влияние на пищевые качества мяса и продуктивность кур яичного и мясо-яичного направлений. Проанализированно содержание и кормление птицы и на этой основе выявлено 12 факторов, вызывающих стресс, из которых десять возможно профилактировать лития цитратом. Изучены инкубационные качества яиц, рост и развитие цыплят.

Практическая значимость работы Полученные результаты позволяют расширить знания о фармакодинамике и фармакокинетике препарата и создают теоретическую базу для обоснования рациональных доз и схем назначения лития цитрата в птицеводстве и могут быть использованы для повышения продуктивности кур и сохранности цыплят яичного и мясо-яичного направлений.

На защиту выносятся:

1. Параметры острой и субхронической токсичности лития цитрата для цыплят породы «Ломанн браун» его кумулятивные свойства, фармакокинетика лития цитрата;

2. изучение антистрессовых свойств лития цитрата при моделированном и производственном стрессах;

3. определение естественной резистентности и гормонального статуса цыплят;

4. обоснование степени безвредности мяса кур, получавших лития цитрат;

5. инкубационные качества яиц, рост и развитие цыплят. Апробация работы Материалы диссертационной работы представлены на заочной электронной научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники» (г. Пенза, 15-20 марта, 2004г.), на II научной международной конференции «Практикующий врач» (Италия, г. Рим, 4-8 декабря 2003г.), на межкафедральном совещании УГАВМ.

Публикации результатов исследований По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура диссертации Работа изложена на 146 страницах компьютерного набора и включает следующие разделы введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации и приложение. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами, 9 рисунками. Список литературы включает 129 работ, в том числе 45 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Бурсуков, Алексей Васильевич

выводы

1. Параметры токсичности лития цитрата для цыплят породы «Ломанн - браун» по Миллеру и Тейнтнеру при введении внутрь составили: ЬД50=1200мг/кг, L^4=1250 и ЬД\6=\ 120 мг/кг; при внутрибрюшном введении: ЬД50=960 мг/кг, L/^4=1030 и ЬД16=895; по Першину: LD50=1159,85±59,9; LDioo=1300 мг/кг (при введении per os) и LD5o=966,9 ±18,9 мг/кг (при внутрибрюшинном введении).

Лития цитрат обладает слабой кумуляцией - 1,74.

2. Хроническая интоксикация цыплят лития цитратом в дозе 1/10 ЬД50 в течение 30 дней характеризовалась снижением суточного потребления корма и увеличением потребления воды. Птица нахохлена, малоподвижна, акт дефекации учащен, помет жидкий, с большим количеством слизи.

3. Картина острого отравления цыплят лития цитратом характеризовалась взъерошенностью перьев, синюшностью сережек, водянистыми, мутными, слизистыми истечениями из клюва. При вскрытии отмечали острый катаральный гастроэнтерит, застойную гиперемию, зернистую и жировую дистрофию внутренних органов, отек головного мозга.

4. Максимальная концентрация лития в крови наблюдается через 6 часов после дачи препарата в дозе 35 мг/кг, через 12 часов она понижается на 50%, а через 24 часа возвращается к исходному уровню.

В токсических дозах лития цитрат аккумулируется во всех исследуемых органах, вытесняя калий из желудка, мышц ног и груди.

5. Моделированный стресс (шуттелирование) вызывает у цыплят выраженную стресс-реакцию. В крови отмечается лимфопения, эозинопения и псевдоэонозинофильный лейкоцитоз, повышение количества эритроцитов и уровня гемоглобина. ПС (показатель состояния) снижается на 70 % через 3 часа и остается снижен на 51,6% на 3 сутки опыта, одновременно в сыворотке крови цыплят происходит снижение лизоцима в 2 раза.

Лития цитрат уменьшает проявление стресс-реакции, что проявляется замедлением скорости и степени развития нарушений дыхательной и защитной функций крови, нормализацией ПС и повышением уровня лизоцима в сыворотке крови цыплят.

6. При производственном стрессе у птиц установлены значительные изменения в белковом, углеводном и жировом обмене: изменяется содержание глюкозы, снижается количество общего белка, и у-глобулинов, общих липидов и Р-липопротеидов, повышается концентрация мочевины, креатинина и активность АЛаТ и АСаТ.

Лития цитрат предупреждает изменения белковообразовательной функции печени, предотвращает нарушения углеводного и жирового обмена в организме цыплят.

7. При моделированном и производственном стрессе нарушается гормональный статус в организме цыплят. В крови увеличивается содержание тироксина в 2,5 раза, инсулина - в 2 раза, снижается количество трийдотиронина на 42%. Лития цитрат регулирует деятельность эндокринной системы.

8. При анализе содержания и кормления кур выявлено 12 факторов способствующих возникновению стресса.

9. Лития цитрат благоприятно влияет на инкубационные свойства яиц, на 5% улучшается рост и развитие цыплят.

10. Мясо кур, получавших терапевтические дозы лития цитрата нетоксично, не оказывает отрицательного влияния на выживаемость клеток инфузорий и степень их подвижности.

11. Органолептические, микробиологические и физико-химические показатели мяса на фоне применения лития цитрата соответствуют требованиям ГОСТ и Правилам ветеринарно-санитарной экспертизы и характерны для мяса здоровых кур.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для уменьшения отрицательных последствий при случайных или вынужденных неблагоприятных технологических воздействиях на птиц применять лития цитрат в течение 4-х дней в дозе 35 мг/кг, вместе с кормом.

2. Для повышения качества птицеводческой продукции и улучшения сохранности молодняка применять лития цитрат в терапевтических дозах за 2 дня до и в течение 2-х дней после стресса.

3. Рекомендуем систематически использовать лития цитрат в птицеводческих хозяйствах для профилактики неизбежных стрессов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Бурсуков, Алексей Васильевич, 2005 год

1. Авруцкий Г.Я. Место лития оксибутирата в лечении психических расстройств // Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития (6-7 апреля 1983 г.) / Всесоюзн. симпозиум: Тез. докл. М., 1983. - С. 3.

2. Адо А.Д. И.И. Мечников и современное представление о механизме фагоцитоза// Сб. науч.тр./Казан. ин-т эпидемол. и микоб.- 1949.-Т.1.-С.3-8.

3. Алексеев А.А., Затирахин В.Н. Малинина A.M. Антистрессовое применение препарата глицина // Теория и практика использования биологически активных веществ в животноводстве. Киров, 1998. С. 7-8.

4. Алексидзе, Н.Г. Механизмы пластичности мозга при функциональных и патологических воздействиях. //Матер.Всесоюз. симп.- Махачкала, 1982.-С.27-31.

5. Алешин В.В. Действие симпатических импульсов на щитовидную железу, гипофиз, гипоталамус // Пробл. эндокринологии. 1970. - Т. 16.-С. 108-116.

6. Алиев С.Д., Рейш А.В. Влияние микроэлементов лития и цезия на некоторые показатели иммунологической активности организма // Мат. итоговой конф. Центр, науч.-исслед. лаб. за 1969-70 гг. / Азерб. мед. ин-т-Баку, 1971. С. 31-33.

7. Анохин П.К. Хронический эмоциональный стресс// Вестн. АМН. СССР.- 1962.-Т. 17.-№4.-С. 16-28.

8. Баева Е.В. Научные основы адаптационной системы ведения животноводства / Е.В. Баева, Г.М. Бабарэ.- Кишинев: Штиинца, 1985. С.5

9. Береза, И.Г. Влияние предубойного содержания скота на гликогененолиз и сроки хранения охлаждения мяса //Мясн. индустрия СССР,-1979-№ 12.-С.З7-40.

10. Ю.Бессарабов Б.Ф., Сушкова Н., Зюков А. Препарат против вакцинального стресса // Птицеводство. 1998. - № 5. - С. 29-30.

11. Беленький Н.Г. Проблемы устойчивости организма (Иммуноактивация). -М., 1961.-36 С.

12. Бирман Б.Я., Сатыбалдыева Р.К. Контроль и способы повышения естественной резистентности птиц // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с.-х. животных. Минск. 1990. - С. 78.

13. З.Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственных птиц. Л.: Наука, 1987. - 168 с.

14. Болотников И.А., Михкиева B.C., Олейник Е.К. Стресс и иммунитет у птиц.-Л., 1986.- 118 с.

15. Бузлама B.C. и др. Фармакотоксикологическая характеристика фумаровой кислоты // Ветеринария. 1986. - № 4. - С. 49-53.

16. Бузлама B.C. Общая резистентность животных при стрессе и ее регуляция адаптогенами // Доклад РАСХН. 1996. - № 1. - С. 36-39.

17. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвятцев Б.Я. Лизоцим микроорганизмов.- Томск: Изд-во Том.ун-та, 1985.-213с.

18. Вальдман А.В. Актуальные проблемы стресса.- Кишинев: Штиинца, 1976.-С. 34-43.

19. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса.- М.: Медицина, 1979.-С. 38-40.

20. Васильев Ч.Л. Адъюванты иммунного ответа и макрофаги// Усехи соврем. биол.-1986.-Т.101,вып.З.-С.430-435.

21. Вернер С. Щитовидная железа. Л., 1963.

22. Виру А.А. Функциональные нарушения при стрессе// Успехи физиол. наук.- 1980.-Т.11.-№4.-С.27-46.

23. Виру А. А. Патогенетические механизмы стресса// Успехи современной биологии. 1979.-Т.87. Вып. 2.-С.271-286.

24. Гончар О.А. Участие гормонов щитовидной железы в формировании адаптивных реакций организма в экспериментальных условиях. // Материалы отчет, науч.-техн. конф. сотрудников ЛСХИ по итогам 1994 г., Луганский СХИ, Луганск. 1995. - С. 108.

25. Гурьянов A.M., Петуненков В.А., Ли А.В. Оптимизация Fe и Li+ в рационах растущих свиней. // Совр. проблемы и перспективы растениеводства и животноводства: Тез. докл. Международной научно-производст. конференции, Новгород, 1994. С. 106.

26. Гуськов A.M., Пузына Г.И. Влияние стресс-факторов на репродуктивную функцию животных // Зоотехния, 1994. № 4. - С. 22-25.

27. Десятниченко, К.С. Оценка минеральной фазы костной ткани собак после двойной остеотомии большеберцовой кости / К.С. Десятниченко, М.А. Дерхо// Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии: Сб. науч. тр.- Уфа,2000.-С.129-131.

28. Дементьева Т.А. Контроль за стресс-реакцией у свиней // Аграрная наука 1997. - № 2. - С. 38.

29. Дерхо, М.А. Прогнозирование течения репаративного процесса при чрескостном остеогенезе/ М.А. Дерхо, С.Ю. Концевая //Ветеринария.-2004.-№2.-С.53-56.

30. ЗО.Замощина Т.А. Серотонинерический механизм зависимости некоторых нейтронных свойств лития оксибутирата от циркадианной дозы назначени препарата // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. - Т. 125. -№ 4.-С. 413-416.

31. Зимин, Ю.И. Механизмы адаптации и компенсации функций в экспериментальных условиях// Итоги науки и техники. ВИНИТИ.-1979.-С. 173-198.-(Сер. Иммунология)

32. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической и лабораторной диагностике: В 2т. Т.2.С.-399.-2-е изд.-Мн.: Беларусь, 2002.

33. Кассиль, Г.К. Внутренняя среда организма .-М.: Наука, 1983.-224с.

34. Кичеева Т. Стресс несушек и качество яиц // Передовой научно-производственный опыт в птицеводстве, 1997. № 2. - С. 6-7.

35. Кокарев В.А., Гурьянов A.M., Петуненков В.А. Биологическое обоснование потребности молодняка свиней в литии // Сельскохозяйственная биология. Сер. биология животнов. 1996. - № 4.-С. 71-78.

36. Ковальчикова, М. Адаптация и стресс при содержании и разведении сельскохозяйственных животных/М.: Колос, 1978.-271.

37. Косенко, А.Ф. Проблемы физиологии гипоталамуса.- Киев, 1974.-87 с.

38. Крышень, В.П. Механизмы желудочно-кишечных изменений при стрессовых воздействиях // Физиология животных.-1985.№1.-С.59-63.

39. Кушнева B.C. Токсикологическая характеристика и обоснование ПДК аэрозоля лития в воздухе рабочей зоны // Гигиена и санитария. -1990.-№.5.-С. 36-39.

40. Левахин, В.И. Антистрессовые добавки повышают откорм скота на механизированных площадках // Проблемы проектирования, строительства и эксплуатации комплексов и ферм по производству говядины.- М.Д980.-С.112-115.

41. Ляпин О.А. Ляпина В.О. Айтуев Ж.И. Использование ионола для сокращения потерь мясной продукции // Достижения науки и техники АПК 1997. - № 6. - С. 20-22.

42. Маджаров, И. Влияние изменений состава группы при переводе из одной секции в другую на поведение и возникновение стресса у телят / И.Маджаров, И. Томова//Животновод. Науки. -Т.17.-№ 3.-С.107-110.

43. Матлина, Э.Ш. Киническая биохимия катехоламинов/ Э.Ш. Матлина,

44. B.В. Меньшиков .-М.: Медицина, 1973.-С.125-131.

45. Медведев, О.С. Нейрофармакологические аспекты стресса и лекарственной зависимости / О.С. Медведев, Н.А. Степочкина .-Л., 1978.-С.109-117.

46. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.- М.: Наука, 1981.1. C.87-91.

47. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий//Ветеринарное законодательство.-Т. 1. Под редакцией В.М. Авилова.-М., 2000.-С.293-326

48. Митюшов, М.И. Актуальные проблемы стресса/ М.И Митюшов, В.Г. Шаляпина.- Кишинев, 1976.-С. 186-200.

49. Мозгов И.Е. Фармакология// М.Колос 1969.

50. Молоскин С. Витамины в питьевой воде средство управления стрессовыми ситуациями // Животновод. - 1998. - № 4. - С. 17.

51. Монастырев, A.M. Стрессы и их предупреждение при интенсивной технологии производства говядины.-Троицк,2000.-159 С.

52. Ноздрин Г.А., Ноздрин А.Г., Леляк А.и., Котковский Л.Н. Ветоцил -новый препарат для стимуляции роста и профилактики болезней органов пищеварения. // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки: Экспресс-информация. СПб., 1999. - Вып. 7. - С. 41-42.

53. Петров, И.Р. Взаимоотношение эндокринных комплексов при стрессе// Тез. докл. 16 сесии общего собрания АМН СССР.-М.Д962.-С.74-76.

54. Першин Г.Н. Определение седней смертельно дозы.- «Фармакология и токсикология», 1950, № 3, с.53-56.

55. Плецитий К.Д. и др. Иммунологические нарушения при стрессе и методы их коррекции// Стресс и иммунитет: Тез. докл.Всесоюз.конф.-Л.Д989.-С.37.

56. Погадаев, К.И. Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976.-С.211-228.

57. Рабинович М.И. Применение лидинона как стресс-протектора в птицеводстве // Фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 1-ой науч.-прак. конф., Л., 1989. - С. 95-96.

58. Ракова Т.Н. Гепатотропное действие иммуностимулирующих препаратов // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. 10-й межвуз. науч.-практ. конф. СПб., 1998. - С.86.

59. Скорляков В.М. Иммунная система организма животных и пути ее активации// Степные просторы.-1992.№3-4.-С.34-35.

60. Сизов Ф.М. Коррекция стрессов молодняка крупного рогатого скота / Ф.М. Сизов, В.И. Левахин.-Оренбург, 1999 С.242.

61. Соколов В. Д. Корректоры обмена веществ. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. 9-й науч.-практ. конф. СПб., 1997. - С. 3-6.

62. Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов А.В. и др. Упрощенная классификация иммуномодуляторов и их использование вветеринарии. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. 8-й межвуз. науч.-практ. конф. СПб., 1996. - С. 72.

63. Суворова, В.В. Психофизиология стресса .-М.: Педагогика, 1975.-206 С.

64. Титов Н.С., Гавриленко Е.М., Лукьянова Е.Н. Стрессы и методы диагностики стрессоустойчивости свиней // Проблемы животноводства и пути их решения: Сб. науч. тр. / Самарская ГСХА. Самара, 1998. - С. 98-100.

65. Урбан В.П., Гольцов Ю.В., Тулеев Ю.В. Применение витамедина В с целью получения экологически чистой продукции птицеводства. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 5-й межвуз. науч.-практ. конф. Л., 1994. - С. 19.

66. Урбан В.П., Широбокова М.М., Тишко И.А. и др. Нейропротектор зоолан адаптогенные свойства. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 10-й межвуз. науч.-практ. конф. -СПб., 1998.-С. 95.

67. Федорчук Р.С. Вклив феназепаму на органшзм коров-первкток // BicH. аграр. науки, 1998. № 8. - С. 33-35.

68. Федорчук Р.С. Влияние антистрессовых препаратов кватерина и целлотерина на адаптационные реакции организма коров // Молочное и мясное скотоводство, 1999. № 4. - С. 25-28.

69. Фурдуй, Ф.И. Экспериментальные стрессы у животных// Рефераты докладов и сообщений 1 съезда физиологов Молдавии.- Кишинев, 1976.-С.-98-99.

70. Хаперский Ю.А. Стрессы у маралов // Ветеринария, 1997. № 8. - С. 12-13.

71. Харкевич Д.А. Фармакология//М.2002., ГЭОТАР-МЕД

72. Хайдарлиу, С.Х. Функциональная биохимия адаптации.- Кишинев: Штиинца, 1984.-270с.

73. Шаляпина, В.Г. Гипофизарно-адреналовая система и мозг .-Л., 1976.-С.5-23

74. Шолохов В.М. Экспериментальное обоснование применение лития оксибутирата при реконструктивно-востановительных операциях . Тез. докл. Всесоюзный симпозиум «Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития»

75. Шитый А.Г., Тихомирова Л.М. Защитные свойства медипара при стрессе у телят. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 5-й межвуз. науч.-практ. конф. СПб., 1994. - С. 125.

76. Шутов Е.Э. Антистрессовое действие дитиспа при транспортных стрессах телят. // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. к 8-й межвуз. науч.-практ. конф. СПб., 1997. - С. 50.

77. Эрнст Л.К. Гегамян Н.С., Григорян Т.Ш. и др. Неспецифическая резистентность свиней к предубойным стресс-факторам под влиянием ростостимулирующего препарата ХКМ-300 // Сельскохозяйственная биология. Серия "Биология животных" — 1999. № 4. - С. 72-75.

78. Югай Н.Л. Предубойные стрессы и качество мяса // Генофонд пород животных и методы его использования. Харьков. - 1995. - С. 101112.

79. Юшков, Б.Г. Система крови и экстремальные воздействия на организм.- Екатеринбург: УрО РАН ,1999.-202 С.83 .Яворский А.Н. и др. Влияние хлорида лития на нейросекреторную систему гипоталамуса крыс// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1977.- т.83.-№2.-с.32-34.

80. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс регуляция.- JL: Наука, 1990. -с.258.

81. Andersen, Р.Н., & Geisler, А. (1984). Lithium inhibition of forskolin-stimulated adenylate cyclase. NeuropsychobioL, 12, 1-3.

82. Andersen, P.H., Klysner, R., & Geisler, A. (1984) Forskolin-stimulated adenylate cyclase activity in rat cerebral cortex following chronic treatment with psychotropic drugs. Acta PharmacoL ToxicoL, 55, 278282.

83. Applebaum, P.S., Shader, R.I., Funkenstein, H.H., et al. (1979). Difficulties in the clinical diagnosis of lithium toxicity. Am. J. Psychiat., 136, 1212-1213.

84. Avissar, S., Schreiber, G., Danon, A., et al. (1988). Lithium inhibits adrenergic and cholinergic increases in GTP binding in rat cortex. Nature, 331,440-442.

85. Barber, R., Goka, T.J. (1985). Adenylate cyclase activity as a function of forskolin concentration. J. Cyclic Nud. Protein Phosph. Res., 10, 23-29.

86. Barovsky, K., Pedone, C., & Brooker, G. (1984). Distinct mechanisms of forskolin-stimulated cycLi+c AMP accumulation and forskolin-potentiated hormone responses in C6-2B cells. Molec. PharmacoL, 25, 256-260.

87. Belmaker, R.H. (1981). Receptors, adenylate cyclase, depression and Lithium. BioL PsychiaL, 16,333-350.

88. Belmaker, R.H., Lerer, В., Bannet, J., et al. (1981). The effect of electroconvulsive shock at a clinically equivalent schedule on rat cortical B-adrenoreceptors. J. Pharm. PharmacoL, 34,275.

89. Berggren, U. (1985). Effects of chronic lithium treatment on brain monoamine metabolism and amphetamine-induced locomotor stimulation in rats. J. Neural Transm., 64,239-250.

90. Berridge, M.J., Downes, C.P., & Hawley, M.R. (1982). Lithium amplifies agonist-dependent phosphatidylinositol responses in brain and salivary glands. Biochem. J., 206,587-595.

91. Cassel, D., & Selinger, Z. (1978). Mechanism of adenylate cyclase activation through the beta-adrenergic receptor: Catecholamine-induced displacement of bound GDP by GTP. Proc. NatL Acad. Sci. (USA), 75,4155-4159.

92. Downes, C.P., & Stone, M.A. (1986). Lithium-induced reduction in intracellular inositol supply in cholinergically stimulated parotid gland. Biochem. J., 234, 199-204.

93. Dooley, D.J., Mogilnicka, E., Delini-Stula, A., et al. (1983). Functional supersensitivity to adrenergic agonists in the rat after DSP-4, a selective noradrenergic neuro-toxin. PsychopharmacoL, 81,1-5.

94. Greenblatt, D.J., & Shader, R.I. (1985). Psychotropic drug overdosage. In R.I. Shader, (Ed.), Manual of psychiatric therapeutics. Boston: little, Brown and Co.

95. Gena .M. Zoohygienische Beobachtungen uber das Verhalten der Milchkuhe in Offenstallhaltung. Arch. Tierzucht, 7, 1, 21-31, 1964.

96. Gena .M. Zivot, adaptace a stress. Praha, Avicenum, 1970.

97. Gena .M. Rustovy hormone. Praha, Statni nakladatelstvi, 1955.

98. Ebstein, R.P., Hermoni, M., & Belmaker, R.H. (1980). The effect of lithium on noradrenaline-induced cyclic AMP accumulation in rat brain; inhibition after chronic treatment and absence of supersensitivity. / Pharmacol. Exp. Ther., 213,161-167.

99. Hammer, R., Berrie, C.P., Birdsall, N.J.M., et al. (1980). Pirenzepine distinguishes between different subclasses of muscarinic receptors. Nature (Lond.), 283, 90-94.

100. Hammer, R., Giraldo, E., Schiavi, G.B., et al. (1986). Binding profile of a novel cardioselective muscarinic receptor antagonist, AFDX-116, to membranes of peripheral tissues and brain in the rat. life Sci., 38, 16531162.

101. Honchar, M.P., Oiney, J.W., & Sherman, W.R. (1983). Systemic cholinergic agents induce seizures and brain damage in lithium-treated rats. Science, 220, 323-325.

102. Jope, R.S., Morrisett, R.A., & Snead, O.C. (1986). Characterization of lithium potentation of pilocarpine induced status epilepticus in rats. Exp. Neurol, 91, 471-480.

103. Krall, J.F. (1984). A kinetic analysis of activation of smooth muscle adenylate cyclase by forskolin. Arch. Biochem. Biophys., 229, 492-497.

104. Kleinrok, Z. & Wielosz, M. (1985). A role of some central neurotransmitter systems in the mechanism of electroconvulsive shock action. Pol. J. Pharmacol. Pharm., 37, 745-752.

105. Lerer, В., Globus, M., Brik, E., et al. (1984). Effect of treatment and withdrawal from chronic lithium in rats on stimulant-induced responses. NeuropsychobioL, II,

106. Lerer, В., Stanely, M. & Belmaker, R.H. (1984). ЕСТ and Lithium: Parallels and contrasts in receptor mechanisms. In B. Lerer, R.D. Weiner, & R.H. Belmaker (Eds.), ЕСТ: Basic mechanism (pp. 67-78). London: John Libbey.

107. Maggi, A., & Enna, S.J. (1980). Regional alternations in rat brain neurotransmitter systems following chronic lithium treatment. J. Neurochem., 34, 888-892.

108. Mogilnicka, E. (1982). The effects of acute and repeated treatment with salbutamol, a B-adrenoceptor agonist, on clonidine-induced hypoactivity in rats. J. Neural Transm., 53,117-126.

109. Mogilnicka, E., Klirnek, V., Nowak, G., et al. (1985). Adaptive and differential.

110. Morris, S.A., & Bilezikian, J.P. (1983). Evidence that forskolin activates turkey erythrocyte adenylate cyclase through a noncatalytic site. Arch. Biochem. Biophys., 220,628-636.

111. Miller L. С., Tainter M.L. Estimation of the ED50 and its error by means of logarifmic- probit graph paper.- "Proc. Soc. Exper. Biol, and Med.", 1944, vol. 57, №2, p. 261-264.

112. Newman, M.E. & Belmaker, R.H. (1987). Effects of lithium in vitro and ex vivo on components of the adenylate cyclase system in membranes from the cerebral cortex of the rat. Neuropharmacol, 26, 211-217.

113. Newman, M., Klein, E., Birmaher, В., et al. (1983). Lithium at therapeutic concentrations inhibits human brain noradrenaline-sensitive cyclic AMP accumulation. Brain Res., 278,380-381.

114. Newman, M.E., Lichtenberg, P., & Belmaker, R.H. (1985). Effects of lithium in vitro on noradrenaline-induced cyclic AMP accumulation in rat cortical slices after reserpine-induced supersensitivity. Neuropharmacol. 24, 353-355.

115. Nowack, G. & Mogilnicka, E. (1985). The influence of B-agonists on normal and clonidine-decelerated noradrenaline turnover in the rat brain. Pol. J. PharmacoL Pharm., 37,765-772.

116. Oilman, A.G. (1984). Guanine nucleotide regulatory proteins and dual control of adenylate cyclase. 7. Clin. Invest., 73, 1-4.

117. Ortmann, R., Meisburger, J.G. & Mogilnicka, E. (1985). Effect of B-adrenoceptor agonists on apomorphine-induced turning in rats. J. Neural Transm., 61, 43-53.

118. Rodbell, M. (1980). The role of hormone receptors and GTP-regulatory proteins in membrane transduction. Nature, 284, 17-19.

119. Schreiber, G., Avissar, S., & Belmaker, Т.Н. Differences in the selectivity of antiparkinsonian-anticholinergic drugs towards muscarinic receptor subclasses: Mi-selective versus non-selective binding patterns, submitted for publication.

120. Seamon, K.B., & Daly, J.W. (1986). Forskolin. Its biological and chemical properties. Adv. Cyclic NucL Protein Phosh. Res., 20, 1-149.

121. Seamon, K.B., Padgett, W., & Daly, J.W. (1981). Forskolin: Unique diterpene activa-tor of adenylate cyclase in membranes and in intact cells. Proc. NatLAcad. Sci. (USA), 78,3363-3367.

122. Slater T.F., Recent advances in biochemical pathology : toxic Liver injury . 1976., p. 1-283.

123. Wachtel, H., & Loschmann P.-A. (1986). Effects of forskolin and cyclic nucleotides in animal models predictive of antidepressant activity: Interactions with rolipram. Psychopharmacol., 90,430-435.

124. Zohar, J., Spiro, D., Novack, A., et al. (1982). Lack of benefit from magnesium in Lithium toxicity. Nueropsychobiol., 8, 10-11.