Экспериментальное обоснование роли эндотоксина и дисбиоза кишечника в патологии печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Абдулхаков, Сайяр Рустамович

• Абдулхаков, Сайяр Рустамович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдулхаков, Сайяр Рустамович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Морфология печени.

2.2. Синусоидные клетки печени.

2.2.1. Макрофаги печени (клетки Купфера).

2.2.2. Морфо-функциональные характеристики клеток Ито.

2.2.3. Клетки Ито и миофибробласты при повреждении печени.

2.2.4. Роль матриксных металлопротеиназ в фиброгенезе.

2.2.5. Возможность обратного развития фиброза.

2.3. Влияние четыреххлористого углерода на морфологическую структуру печени.

2.4. Роль эндотоксина в физиологических процессах и патологии печени.

2.4.1. Участие эндотоксина в физиологических процессах.

2.4.2. Роль эндотоксина в патологии.

2.4.3. Влияние эндотоксина на регенерацию печени.

2.4.4. Роль эндотоксина в повреждении печени, вызванном алкоголем.

2.5. Влияние препаратов интерферона на фиброгенез и деградацию коллагена.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Объекты исследования.

3.2. Методы исследования.

3.2.1. Микробиологические методы исследования.

3.2.2. Гистологические и иммуногистохимические методы исследования.

3.2.3. Оценка полученных результатов.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Микрофлора кишечника крыс и морфологическая структура печени при введении четыреххлористого углерода и амиксина.

4.1.1. Состояние микрофлоры здоровых крыс.

4.1.2. Микрофлора кишечника крыс на фоне введения четыреххлористого углерода и амиксина.

4.1.3. Гистологическая структура печени.

4.1.4. Клетки Ито и процессы их активации.

4.1.5. Клетки Ито и их трансдифференцировка в миофибробласты.

4.1.6. Развитие фиброза печени на фоне введения четыреххлористого углерода и амиксина.

4.1.7. Пролиферативная активность различных клеточных типов печени.

4.2. Взаимосвязь изменений микрофлоры кишечника и морфологической структуры печени на фоне экспериментального дисбиоза кишечника.

4.2.1. Результаты микробиологического исследования.

4.2.2. Морфологическая картина печени.

4.2.3. Клетки Ито, их активация, трансдифференцировка в миофибробласты и пролиферативная активность клеток печени.

4.3. Морфологическая структура печени при однократном введении эндотоксина

4.4. Морфологическая картина и экспрессия а-гладкомышечного актина в печени человека при ее хроническом повреждении алкоголем.

4.5. Экспрессия холангиолярных цитокератинов в процессе повреждения и регенерации печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование роли эндотоксина и дисбиоза кишечника в патологии печени»

АКТУАЛЬНОСТЬ. В последние годы продолжается рост числа заболеваний печени, в первую очередь, вирусных гепатитов и алкогольных поражений [6, 37, 38]. Прогноз и исход заболевания во многом зависят от ранней диагностики и своевременно проведенного лечения. Однако хронические заболевания печени редко удается диагностировать на начальных этапах в связи со скудностью клинической симптоматики. Это приводит к сложности изучения клеточных механизмов развития повреждения и регенерации органа. Кроме того, морфологическое исследование ткани печени у человека требует проведения инвазивной процедуры - биопсии печени. Наиболее приемлемый путь для решения этой проблемы - моделирование поражения печени на животных, однако, экспериментальные модели повреждения должны максимально точно воспроизводить картину заболеваний печени у человека.

Известно большое количество экспериментальных моделей, позволяющих изучать клеточные механизмы повреждения и регенерации печени. Чаще всего используется частичная гепатэктомия, предложенная Higgins и Anderson [204]. В основе другой классической модели лежит повреждение печени хлорированными углеводородами, в частности, четыреххлористым углеродом (ЧХУ) [205, 258, 261]. В клинической практике часто встречаются заболевания печени смешанной этиологии, когда одним из компонентов повреждения является токсический. В связи с этим модель повреждения печени ЧХУ является, на наш взгляд, наиболее близкой к заболеваниям печени у человека.

В последнее время большое внимание уделяется возможному участию эндотоксина (ЭТ) грамотрицательных бактерий в патогенезе различных заболеваний печени [34, 48, 257]. Существует мнение, что ЭТ играет важную роль и в развитии фиброза печени [70, 255]. Повреждающее действие ЧХУ также принято связывать не только с влиянием самого препарата на печень, но и с альтерацией ее ЭТ [53]. Основным источником ЭТ является грамотрицательная микрофлора кишечника. Любые качественные и количественные изменения кишечного микро биоценоза сопровождаются увеличением проницаемости кишечной стенки, бактериальной транслокацией в портальный кровоток и повышением уровня эндотоксинемии [40]. В этом случае главным антиэндотоксино-вым барьером становится печень. В связи с этим актуальным является изучение взаимосвязи клеточных реакций в печени и состава микробных сообществ как основного источника эндотоксина, а также влияния дисбиотических изменений в кишечнике на регенерацию печени и фиброгенез. Более подробного исследования требует, на наш взгляд, характер клеточных реакций в печени, вызванных введением эндотоксина.

Актуальным остается поиск лекарственных препаратов, уменьшающих фиброгенез или способствующих его обратному развитию [4, 58, 96, 127]. Применение препаратов а-интерферона (ИФН-а) для лечения вирусных гепатитов позволило выявить наличие у них антифиброгенного действия [96, 127, 239]. Продолжается изучение препаратов - индукторов интерфероногенеза [25], однако, данных об их влиянии на клеточные механизмы развития фиброза практически нет. Очевидно, что разработка новых препаратов и внедрение их в клиническую практику невозможны без понимания клеточных механизмов развития фиброза, а также процессов, происходящих в печени на фоне приема лекарственных средств.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - изучение клеточных реакций в печени при повреждении ее четыреххлористым углеродом, однократном введении эндотоксина в кровоток и экспериментальном дисбиозе кишечника для обоснования роли эндотоксина и дисбиоза кишечника в патологии печени. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клеточные реакции в печени лабораторных крыс на фоне однократного введения эндотоксина в системный кровоток и экспериментального дисбиоза кишечника, вызванного введением канамицина.

2. Изучить состав микрофлоры тонкой и толстой кишки крыс в норме, при экспериментальном дисбиозе кишечника и на фоне введения четыреххлористо-го углерода.

3. Выявить закономерности активации клеток Ито, пролиферативной активности клеток печени и реакции холангиоцитов при хроническом повреждении печени четыреххлористым углеродом.

4. Изучить влияние амиксина на процессы активации клеток Ито, пролифе-ративную активность клеток печени и состав микрофлоры кишечника крыс на модели токсического повреждения печени четыреххлористым углеродом.

5. Изучить особенности активации клеток Ито и реакции холангиоцитов при хроническом поражении печени человека алкоголем на аутопсийном материале.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые дана характеристика микрофлоры тонкой и толстой кишки крыс в норме, на фоне введения четыреххлористого углерода и индуктора интерфероногенеза амиксина, а также при экспериментальном дисбиозе, вызванном введением канамицина. Впервые проведен сравнительный анализ клеточных реакций при однократном введении эндотоксина, экспериментальном дисбиозе кишечника у крыс, экспериментальном повреждении печени крыс четыреххлористым углеродом и хроническом поражении печени человека алкоголем. Установлено взаимосвязь дисбиоза кишечника и морфологических изменений печени. Показано, что активация клеток Ито и регенерация гепатоцитов на фоне однократного введения эндотоксина и экспериментального дисбиоза кишечника носят однотипный характер. Новыми являются данные о корригирующем влиянии индуктора интерфероногенеза амиксина на микрофлору кишечника крыс при дисбиозе, вызванном введением четыреххлористого углерода. Впервые в эксперименте показано, что амиксин модулирует процессы активации клеток Ито и их трансдифференцировки в миофибробласты, однако, не препятствует повреждению печени четыреххлористым углеродом.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные результаты позволяют говорить о важной роли кишечной микрофлоры и эндотоксина в патогенезе заболеваний печени и необходимости учитывать состояние микрофлоры кишечника при назначении терапии больным с патологией печени. Проведенные исследования способствовали раскрытию закономерностей активации клеток Ито, их трансдифференцировки в миофибробласты и клеточных механизмов регенерации печени на фоне введения четыреххлористого углерода, амиксина и при экспериментальном дисбиозе кишечника. Использование иммуногистохимических методов исследования печени в клинической практике даст возможность осуществлять контроль за течением патологического процесса и эффективностью терапии.

Результаты работы могут быть использованы для дальнейшего изучения проблем регенерации печени, оценки гепатотропных эффектов новых лекарственных препаратов, а также в морфологической диагностике и прогнозировании хронических заболеваний печени человека, в учебном процессе.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Повышенный уровень ЭТ в крови запускает в печени каскад клеточных реакций, характерный для ее регенерации после токсического повреждения.

2. Введение ЧХУ приводит к нарушению состава микрофлоры кишечника. Повреждающее действие ЧХУ на печень является многофакторным и складывается как из альтерации гепатоцитов самим токсином, так и влияния эндотоксина, повышение уровня которого обусловлено развитием дисбиоза кишечника.

3. При токсическом повреждении печени ЧХУ индуктор интерфероногене-за амиксин модулирует фенотип клеток Ито, поддерживает их число на уровне, необходимом для полноценной регенерации органа, и регулирует процесс их трансдифференцировки в миофибробласты.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Материалы диссертации используются в научно-исследовательской работе при изучении токсических повреждений печени и последующей ее регенерации в ЦНИЛ КГМУ, на кафедрах нормальной анатомии, патологической физиологии и инфекционных болезней КГМУ, включены в учебный процесс на кафедрах патологической физиологии и инфекционных болезней КГМУ. По результатам исследования опубликовано 15 работ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ состоялась на совместном научном заседании сотрудников кафедр патологической физиологии, инфекционных болезней и нормальной анатомии КГМУ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на пленумах Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 1998, Пермь, 1999), IV и VII Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 1999, 2002), III и IV научно-практических конференциях молодых ученых КГМУ (Казань, 1998, 1999), международных симпозиумах "Alcohol and Liver" (Будапешт, Венгрия, 1998), "Progress in Basic, Applied and Diagnostic Histochemistry" (Братислава, Республика Словакия, 1998), "Liver Cirrhosis and its Development" (Базель, Швейцария, 1999), "Hepatology 2000" (Мюнхен, Германия, 2000), "Progress in Gastroenterology and Hepatology" (Ганновер, Германия, 2001), "37th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver" (Мадрид, Испания, 2002), "XII Falk Liver Week" (Фрайбург, Германия, 2003).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 277 источников: 41 отечественный и 236 иностранных. Диссертация содержит 32 рисунка и 4 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Абдулхаков, Сайяр Рустамович

6. ВЫВОДЫ

1. Однократное введение ЭТ приводит к увеличению числа десминпози-тивных клеток Ито без их трансдифференцировки в миофибробласты и повышению пролиферативной активности гепатоцитов и синусоидных клеток печени.

2. Введение лабораторным крысам канамицина в течение 2 недель приводит к дисбиозу кишечника, активации клеток Ито без трансдифференцировки их в миофибробласты и усилению пролиферативной активности гепатоцитов.

3. Повреждение печени ЧХУ приводит к активации клеток Ито, их транс-дифференцировке в миофибробласты, усилению пролиферативной активности гепатоцитов и сопровождается дисбиотическими изменениями кишечной микрофлоры.

4. На фоне повреждения печени ЧХУ и эндогенного дисбиоза кишечника развивается дуктулярная реакция; в паренхиме печени появляются клетки, позитивные по холангиолярным цитокератинам.

5. Амиксин способствует поддержанию числа клеток Ито на уровне, необходимом для полноценной регенерации печени, не приводя при этом к их трансдифференцировке в миофибробласты.

6. При хроническом повреждении печени человека алкоголем наблюдается появление а-ГМА-позитивных миофибробластов в очагах микровезикулярного стеатоза и развитие дуктулярной реакции.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ключевым этапом, определяющим возможность восстановления печени после повреждения, принято считать активацию перисинусоидальных клеток Ито [107, 127, 138, 141, 201], которая приводит к повышенному синтезу компонентов межклеточного матрикса и факторов роста, необходимых в процессе регенерации печени. При хронической, а в ряде случаев и острой альтерации печеночной паренхимы происходит трансдифференцировка этих клеток в миофибробласты - клеточный тип, ответственный за синтез коллагена. Причем даже на этом этапе процесс является обратимым, поскольку возможна обратная трансформация миофибробластов в покоящиеся клетки Ито.

Одним из патогенетических факторов многих заболеваний печени является системная эндотоксинемия, которая развивается в результате дисбиотических изменений в кишечнике, повышения проницаемости кишечной стенки, снижения детоксикационных возможностей печени и, как следствие, избыточного поступления ЭТ в кровоток [34, 48, 257]. Именно поэтому состояние кишечного микробиоценоза может играть важную роль в повреждении печени.

Одной из наиболее часто используемых моделей повреждения печени является введение экспериментальным животным ЧХУ. Принято считать, что альтерация печени при введении ЧХУ связана с повышением перекисного окисления липидов и развитием выраженного воспаления паренхимы печени [167], следствием чего являются некрозы гепатоцитов преимущественно 3-й зоны ацинуса. Вместе с тем в исследованиях Rivera СЛ. и соавт. было показано, что длительное введение ЧХУ сопровождается повышением содержания ЭТ в крови [53]. Однако не проводилось изучение микрофлоры кишечника как возможного источника эндотоксина при введении ЧХУ.

В результате проведенных нами исследований было показано, что альтерация печени при введении ЧХУ проявляется выраженной внутридольковой дегенерацией и некрозами гепатоцитов, которые локализованы преимущественно в перицентральной зоне, что является характерной чертой токсического действия препарата. На фоне введения ЧХУ мы наблюдали значительное увеличение числа клеток Ито с их трансдифференцировкой в миофибробласты и пролифе-ративиой активности гепатоцитов. Это является косвенным признаком повреждения печени и отражает процесс ее восстановления после введения гепатоток-сина. Вместе с тем нами было выявлено, что введение ЧХУ приводит к выраженным изменениям микрофлоры тонкой и толстой кишки крыс, проникновению бактерий в мезентериальные лимфатические узлы и ткань печени. На фоне сокращения спектра представителей нормальной микрофлоры высевались бактерии, не свойственные здоровым животным. Эти изменения могут быть связаны как с нарушением функций печени в результате поражения ее ЧХУ, так и с повышением проницаемости кишечного эпителия на фоне дисбиоза, обусловленного бактерицидным действием препарата [43,147].

Учитывая, что изменение микробного состава кишечника неизбежно ведет к избыточному поступлению бактериального ЛПС в портальный кровоток, было изучено влияние эндогенного дисбиоза, индуцированного введением канамицина, и однократного введения ЭТ в системный кровоток на морфофункцио-нальные характеристики клеток Ито (активацию клеток Ито и их трансдиффе-ренцировку в миофибробласты) и особенности регенераторного ответа печени.

Нами было установлено, что при однократном введении ЭТ и эндогенном дисбиозе наблюдается активация клеток Ито без трансдифференцировки их в миофибробласты, что исключает возможность развития фиброза. В обоих случаях наблюдалось значительное увеличение числа пролиферирующих клеток, что также является ответной реакцией печени на повреждение. С другой стороны, учитывая важную роль ЭТ в стимуляции синтеза цитокинов макрофагами печени и клетками Ито, нельзя исключить прямое стимулирующее влияние бактериального ЛПС на пролиферативную активность клеток печени [162, 204]. Таким образом, активация клеток Ито и регенераторный ответ гепатоцитов, который мы наблюдали на фоне введения бактериального ЛПС и эндогенного дисбиоза, подтверждают участие ЭТ в альтерации паренхимы печени.

Картина дисбиотических изменений при введении ЧХУ оказалась сходной с состоянием микрофлоры кишечника крыс на фоне введения канамицина. В обоих случаях мы наблюдали выраженные дисбиотические изменения с проникновением бактерий в мезентериальные лимфатические узлы и ткань печени.

Если дисбиотические изменения, вызванные приемом антибактериального препарата, приводят к альтерации паренхимы печени, нельзя исключить наличие аналогичного компонента повреждения печени и при введении ЧХУ. Таким образом, повреждение печени при введении ЧХУ, на наш взгляд, является смешанным и связано как с непосредственным влиянием препарата на клетки печени, так и с эндотоксинемией, вызванной нарушением микробного состава кишечника.

Другим доказательством повреждающего действия ЧХУ и эндогенного дисбиоза на печень была реакция желчных протоков: в обоих случаях наблюдалось развитие дуктулярной реакции, то есть увеличение числа желчных протоков в пределах портального тракта. Последнее может быть как результатом непосредственного повреждения холангиоцитов, так и следствием развивающегося холестаза. Обнаружение единичных клеток, экспрессирующих холангиоляр-ные маркеры, вне портальных трактов позволяет предположить, что увеличение числа желчных протоков может быть связано как с пролиферацией существующих клеток, так и с формированием новых протоков в паренхиме печени.

В многочисленных исследованиях была показана возможность обратного развития фиброза на фоне применения препаратов интерферонов [58, 96]. Нами была предпринята попытка изучить влияние индуктора интерфероногенеза амиксина на процессы регенерации печени, активации клеток Ито и их трансдифференцировки в миофибробласты.

Различные схемы введения препарата показали его влияние на ключевой момент фиброгенеза - активацию клеток Ито. Действие амиксина нельзя оценивать однозначно как стимулирующее или подавляющее активацию клеток Ито. Скорее всего, амиксин посредством интерферонов способствует поддержанию числа этих клеток на уровне, необходимом для полноценной регенерации печени, не приводя при этом к их трансдифференцировке в миофибробласты. Вместе с тем, амиксин не уменьшает, однако, и не усиливает альтерацию печени при введении его в сочетании с ЧХУ. Кроме того, амиксин, несмотря на то, что является индуктором интерфероногенеза, не усиливает течение воспалительной реакции в печени.

Интересно, что при сочетанном введении ЧХУ с амиксином мы не наблюдали полного отсутствия бактерий в кишечном содержимом, хотя количество микроорганизмов, заселяющих кишечник, значительно уменьшилось. По-видимому, сочетанное введение амиксина с ЧХУ приводит к снижению бактерицидного эффекта последнего. Нормализация микробного состава кишечника на фоне введения амиксина может быть связана как с восстановлением структуры и функций печени, так и со стимуляцией синтеза интерферонов энтероци-тами и активацией, таким образом, факторов местного иммунитета [25, 100].

Поскольку в настоящее время в патогенезе алкогольных поражений печени ведущая роль также отводится ЭТ [197, 213, 263], нами была изучена экспрессии а-ГМА и холангиолярных маркеров в аутопсийном материале больных с хроническими алкогольными поражениями печени. Было показано, что в большинстве случаев развитие фиброза при алкогольных поражениях печени происходит в очагах микровезикулярного стеатоза, что подтверждает прогностически более неблагоприятное течение заболевания при этой форме стеатоза. Аналогично экспериментальным моделям повреждения печени наблюдается развитие дуктулярной реакции, которая проявляется в увеличении числа желчных протоков в пределах портального тракта и появлении клеток, экспрессирующих холангиолярные маркеры, среди гепатоцитов. Это говорит о том, что реакция холангиоцитов на повреждение паренхимы печени является стандартной и практически не зависит от этиологии повреждающего фактора.

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что экспериментальная альтерация печени ЧХУ сопровождается развитием дисбиоза кишечника, обуславливающим наличие эндотоксинового компонента повреждения. Повышение уровня эндотоксина в крови и развитие дисбиоза кишечника принимают участие в формировании клеточных реакций при повреждении печени.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдулхаков, Сайяр Рустамович, 2004 год

1. Бекетова Т.П. Синусоидальные клетки печени и их роль в патологических процессах / Т.П. Бекетова, С.М.Секамова // Арх. патол. 1988. - № 10. - С. 83-88.

2. Вишневская Е.К. Клетки синусоидных сосудов печени / Е.К. Вишневская // Морфология. 1993. - Т. 104. - № 3-4. - С. 135-147.

3. Григорьев Н.И. Регенерация печени у различных позвоночных. / Н.И. Григорьев // Развитие, регенерация и трансплантация органов и тканей: Сб. научн. трудов. Л., 1963. - С. 112-155.

4. Гундерманн К.-И. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.-Й. Гундерманн // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 2. -С. 21-24.

5. Дисбактериозы ЖКТ / В.М.Бондаренко, Б.В.Боев, Е.А.Лыкова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - № 1.-С. 66-70.

6. Закиров И.Г. Хронический вирусный гепатит в Республике Татарстан / И.Г.Закиров. Казань: Новое знание, 2002. - 196 с.

7. Киясов А. П. Контактное ингибирование экспрессии десмина в клетках Ито печени крыс in vitro / А.П. Киясов // Цитология. 1998. - Т. 40. - № 10.-С. 876-882.

8. Киясов А.П. Методы иммуногистохимии. / А.П. Киясов // Иммуногисто-химическая диагностика опухолей человека: Рук-во для врачей-морфологов. Казань, 1998. - С. 9-34.

9. Киясов А.П. Клетки Ито в онтогенезе и регенерации печени / А.П. Киясов, А.А. Гумерова // Цитология. 2002. - Т. 44. - № 4. - С. 342-349.

10. Краткий определитель бактерий Берги. / Под. ред. Дж. Хоулта. М.: Мир, 1980.-496 с.

11. П.Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М.: Мир, 1969. - 645 с.

12. Логинов А.С. Клиническая морфология печени / А.С. Логинов, Л.И.Аруин. М.: Медицина, 1985. - 315 с.

13. З.Мансуров Х.Х. Кардинальные вопросы алкогольной болезни печени / Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов // Тер. арх. 1988. - № 7. - С. 69-72.

14. Маянский Д. Н. Новые рубежи гепатологии / Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К. Декер Новосибирск, 1992. - 264 с.

15. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов / Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1981. - 172 с.

16. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов -Л.: Медгиз, 1961.-340 с.

17. Мироджов Г.К. Синусоидальные клетки печени: природа, функциональная характеристика и кооперативная взаимосвязь: обзор литературы / Г.К. Мироджов, В .Л. Павлов // Арх. патол. 1991. - Т. 53. - № 4. - С. 72-76.

18. Мишнев О.Д. Структурно-метаболическая характеристика ацинуса печени / О.Д. Мишнев, А.И. Щеглев // Арх. Анат. Эмбр. Гист. 1988. - № 10. -С. 89-94.

19. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

20. Патогистологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: Методические рекомендации / А.П. Киясов, А.С. Созинов, А.А. Гумерова и др. Казань: Изд-во Каз. гос. мед. ун-та, 2001. - 16 с.

21. Поздеев O.K. Медицинская микробиология / O.K. Поздеев, В.И. Покровский. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2001. - 768 е.: ил. - (XXI век).

22. Полак Дж. Введение в иммуногистохимию: современные методы и проблемы / Дж. Полак, С. Ван Норден. М.: Мир, 1987. - 185 с.

23. Попова И.В. Клеточные реакции стромы в становлении процессов репа-ративной регенерации печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Попова. Москва, 1975. - 17 с.

24. Райхер Л.И. Антиэндотоксиновый иммунитет: формирование, функции и детекция / Л.И. Райхер // ЖМЭИ. 1998. - № 2. - С. 9-12.

25. Ромейс Б. Патогистологическая техника / Б.Ромейс. М., 1953. - 650 с.

26. Саркисов Д.С. О формах внутриклеточной регенерации / Д.С.Саркисов // Арх. патол. 1970. - № 1. - С. 40-45.

27. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1993. - 512 с.

28. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / Д.С.Саркисов. — М.: Медицина, 1970. 284 с.

29. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В.Серов, К. Лапиш. М., 1989. - 336 с.

30. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита / В.В. Серов // Арх. патол. 1996. - № 1. - С. 3-5.

31. Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов. М.: 2002. -383 с.

32. Ткачева С.В. Эндотоксинемия и система антиэндотоксиновой защиты у больных хроническими вирусными гепатитами В и С: Дис. . канд. мед. наук.-СПб., 2001.-140 с.

33. Угрюмов MB. Современные методы иммуноцитохимии и гистохимии / М.В.Угрюмов // Итоги науки и техники ВИНИТИ, серия "Морфология". 1991.-Т.15.-115 с.

34. Фактор В.М. Стволовой резерв печени / В.М.Фактор, С.А.Радаева // Онтогенез. 1991. -№ 2. - С. 181-189.

35. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В.Шахгильдян, М.И.Михайлов, Г.Г.Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

36. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. / Ш.Шерлок, Дж.Дули: Под ред. З.Г.Апросиной, Н.А.Мухина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 1999. - 864 с.

37. Яковлев М.Ю. "Эндотоксиновая агрессия" как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю.Яковлев // Успехи современной биологии. 2003. - Т. 123. - № 1. -С. 31-40.

38. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис. . докт. мед. наук / М.Ю.Яковлев. Москва, 1993. -55 с.

39. Яшина И.Н. Образование печеночных долек в повторно регенерирующей печени / И.Н.Яшина// Онтогенез. 1971. - № 4. - С. 380-387.

40. Acetaldehyde and lactate stimulate collagen synthesis of cultured baboon liver myofibroblasts / E.R. Savolainen, M.A. Leo, R. Timpl, C.S. Lieder // Gastroenterology. 1984. - V. 87. - P. 777-787.

41. Adverse metabolic and microbiological effects of tube feeding in experimental canine obstructive jaundice / J.H.Chuang, W.J. Chen, S.K. Lo, N.K.Chang // J. of Parent, and Ent. Nutr. 1997. - V. 21. - №1. - P. 36-40.

42. Alcolado R. Pathogenesis of liver fibrosis / R. Alcolado, M.J.P.Arthur, J.P. Iredale // Clin. Sci. 1997. - V. 92. - P. 103-112.

43. Alpha-smooth muscle actin is expressed in a subpopulation of cultured and cloned fibroblasts and is modulated by gamma-interferon / A. Desmouliere, L. Rubbia-Brandt, A. Abdiu et al. // Exp. Cell Res. 1992. - V. 201. - P. 64-73.

44. Altered balance between matrix metalloproteinases and their inhibitors in experimental biliary fibrosis / A.E. Kossakowska, D.R.Edwards, S.S. Lee et al. // Am. J. Pathol. 1998. - V. 153. - P. 1895-1902.

45. Antibiotics prevent liver injury in rats following long-term exposure to ethanol / Y. Adachi, L. E. Moore, B. U. Bradford, W. Gao et al. // Gastroenterology. -1995.-V. 108.-P. 218-224.

46. Arai M. Effect of ethanol on the intestinal uptake of endotoxin / M. Arai // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 1986. - V. 83. - P. 1060.

47. Armendariz-Barunda J. Kupffer cells from CC14-treated rat livers induce skin fibroblast and liver fat-storing cell proliferation in culture / J. Armendariz-Barunda, P. Greenwel, M. Rojkind // Matrix. 1989. - V. 9. - P. 150-158.

48. Arthur M.J.P. Matrix degradation in liver: A role in injury and repair / M.J.P. Arthur // Hepatology. 1997. - V. 26. - P. 1069-1071.

49. Atermann K. The Kuppfer cell: A short historical review / K. Atermann // Kuppfer cells and Other Liver Sinusoidal Cells: Wisse E., Knook D.L. (Eds):. -Amsterdam, Elsevier, 1977. P.3-20.

50. Attenuation of CCU-induced hepatic fibrosis by GdCb treatment or dietary glycine / C.A.Rivera, B.U.Bradford, K.J. Hunt et al. // Am. J. Physiol. Gastro-intest. Liver Physiol. 2001. - V. 281 (1). - P. G200-G207.

51. Bacterial translocation during portal clamping for liver resection / M.Ferri, S.Gabriel, A. Gavelli et al. // Surgery. 1997. - V. 132. - No.l.-P. 162-165.

52. Bailev M.E. Endotoxin bile salts and renal function in obstructive jaundice / M.E. Bailev // Br. J. Surg. 1976. - V. 63. - P. 774-778.

53. Bataller R. Hepatic Stellate Cells as a Target for the Treatment of Liver Fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // Semin. Liver Dis. 2001. - V. 21(3). - P. 437-451.

54. Bautista A.P. Acute endotoxin tolerance downregulates superoxide anion release by the perfused liver and isolated hepatic nonparenchymal cells / A.P.Bautista, J.J. Spitzer // Hepatology. 1995. - V. 21(3). - P. 855-862.

55. Вепуоп R.C. Is liver fibrosis reversible? / R.C. Benyon, J.P. Iredale // Gut. -2000.-V. 46.-P. 443-446.

56. Bhunchet E. The portal lobule in rat liver fibrosis: A re-evaluation of the liver unit / E. Bhunchet, K. Wake // Hepatology. 1998. - V.27. - № 2. - P. 481-487.

57. Blomhoff R. Perisinusoidal stellate cells of the liver: important roles in retinol metabolism and fibrosis / R.Blomhoff, K. Wake // FASEB J. 1991. - V. 5. -P. 271-277.

58. Blouin A. Distribution of organelles and membranes between hepatocytes and non-hepatocytes in the rat liver parenchyma. A stereological study / A. Blouin, R.P. Bolender, E.R. Weibel // J. Cell Biol. 1977. - V. 72. - P. 441-455.

59. Blouin A. Morphometiy of liver sinusoidal cells / A. Blouin // Kupffer cells and other liver sinusoidal cells. Amsterdam: Elsevier North Holland Biomedical Press, 1977. - P. 61-67.

60. Bode C.H. Endotoxemia in patients with alcoholic and non-alcoholic cirrhosis and in subjects with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess / C.H. Bode, V. Kugler, J.C. Bode // J. Hepatol. 1987. - V. 4. - P. 8-14.

61. Boll F. Die Bindesubstanz der Drusen / F. Boll // Archiv. Mikrosk. Anat. Ent. -1869.-V. 5.-P. 334-335.

62. Bradford B.U. Kupffer cells are required for the swift increase in alcohol metabolism / B.U. Bradford, U.K. Misra, R.G.Thurman // Res. Commun. Subst. Abuse.-1993.-V. 14.-P. 1-6.

63. Britton R.S. Intracellular signaling pathways in stellate cell activation / R.S.Britton, B.R. Bacon // Alcohol Clin. Exp. Res. 1999. - V. 23. - P. 922925.

64. Broitman S.A. Influence of neomycin and ingested endotoxin in the pathogenesis of choline deficiency cirrhosis in the adult rat / S.A. Broitman, L.S. Gottlieb, N. Zamcheck // J. Exp. Med. 1964. - V. 119. - P. 633-647.

65. Cell biological functions of sinusoidal cells / Wisse E., Geerts A., Bouwens L. et al. // Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford - New York - Tokyo, 1992.-P. 235-244.

66. Cell population kinetics of Kupffer cells during the onset of fibrosis in rat liver by chronic carbon tetrachloride administration / A. Geerts, P. Schellinck, L. Bouwens, E. Wisse // J. Hepatol. 1988. - V. 6. - P. 50 - 56.

67. Cell types involved in collagen and fibronectin production in normal and fi~ brotic human liver / B. Clement, G.A. Grimaud, J.P. Campion et al. // Hepatology. 1986. - V. 6. - P. 225-234.

68. Cells of hepatic sinusoid anno 1988, an attempt to review the 4th International Kupffer Cell Symposium / Wisse E., Geerts A., Bouwens L. et al. // Cells of

69. Hepatic Sinusoid: E. Wisse, D.L. Knook, K. Decker (Eds.) Rijswijk, Kupffer Cell Foundation, 1989. - V. 2. - P.l-9.

70. Changes in growth factor and cytokine mRNA levels after hepatectomy in rat with CCLrinduced cirrhosis / S. Masson, M. Scotti, A. Francois et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - V. 277 (4). - P. G838-G846.

71. Chen M.F. The regeneration of cirrhotic liver after partial hepatectomy: a study using the rat tetrachloride-induced cirrhotic model / M.F. Chen, T.L. Hwang // Proc. Natl. Sci. Counc. Repub. China B. 1994. - V. 18. - P. 71-75.

72. Chernosky A. Identification and induction of cytochrome P450 2E1 in rat Kupffer cells / A. Chernosky, E.P. Brass // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. -V. 2.-P. 234-237.

73. Class VI intermediate filament protein nestin is induced during activation of rat hepatic stellate cells / T. Niki, M. Pekny, K. Hellemans et al. // Hepatology. -1999.-V. 29.-P. 520-527.

74. Comparison of glial fibrillary acidic protein and desmin staining in normal and CCLrinduced fibrotic rat livers / T. Niki, P.J. De Bleser, G. Xu et al. // Hepatology. 1996. - V. 23(6). - P. 1538-1545.

75. Comparison of matrix metalloproteinase expression in normal and cirrhotic human liver / R. Lichinghagen, K. Breitenstein, Arndt B. et al. // Virchows Arch. 1998. - V. 432. - P. 153-158.

76. Comparison of peptidoglycan-polysaccharide and lipopolysaccharide stimulation of Kupffer cells to produce tumor necrosis factor and interleukin-1 / S.N. Lichtman, J. Wang, J.H. Schwab, J.J. Lemasters // Hepatology. 1994. - V. 19(4).-P. 1013-1022.

77. Cornell R.P. Depressed liver regeneration after partial hepatectomy of germ-free, athymic and lipopolysaccharide-resistant mice / R.P. Cornell, B.L. Lilje-quist, K.F. Bartizal // Hepatology. 1990. - V. 11(6). - P. 916-922.

78. Correlation of biochemical response to interferon alfa with histological improvement in hepatitis C: a metaanalysis of diagnostic test characteristics / P.A. Bonis, J.P. Ioannidis, J.C. Cappelleri et al. // Hepatology. 1997. - V. 26. -P. 1035-1044.

79. Cultured human liver fat-storing cells produce monocyte chemotactic protein-1: regulation by proinflammatory cytokines / F. Marra, A.J. Valente, M. Pin-zani, H.E Abboud. // J. Clin. Invest. 1993. - V. 92. - P. 1674-1680.

80. Czaja M.J. Prevention of carbon tetrachloride-induced rat liver injury by soluble tumor necrosis factor receptor / M.J. Czaja, J.Xu, E. Alt // Gastroenterology. 1995. - V. 108.-P. 1849-1854.

81. Darby I. Alpha-smooth muscle actin is transiently expressed by myofibroblasts during experimental wound healing / I. Darby, O. Skalli, G. Gabbiani // Lab. Invest. 1990. - V. 63. - P. 21-29.

82. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) / K. Decker // Eur. J. Biochem. 1990. - V. 192. - P. 245-261.

83. Desmet V.J. Vanishing bile duct syndrome in drug-induced liver disease / V.J. Desmet//J. of Hepatol. 1997. - V. 26 (Suppl.l). - P. 31-35.

84. Desmin and actin in the identification of Ito cells and in monitoring their evolution to myofibroblasts in experimental liver fibrosis / G. Ballardini, M. Falling G. Biagini et al. // Virchows Arch. В Cell Pathol. 1988. - V. 56. - P. 4549.

85. Desmin distinguishes cultured fat-storing cells from myofibroblasts, smooth muscle cells and fibroblasts in the rat / S. Takase, M.A. Leo, T. Nouchi, C.S. Lieber // J. Hepatol. 1988. - V. 6. - P. 267-276.

86. Desmin-containing stellate cells in rat liver. Distribution in normal animals and response to experimental acute liver injury / A.D. Burt, J.L. Robertson, J. Heir, R.N.M. MacSween// J. Pathol. 1986. - V. 150. - P. 29-35.

87. Different effects of rat interferon alpha, beta and gamma on rat hepatic stellate cell proliferation and activation / Shen H. , Zhang M., Minuk G.Y., Gong Y. // BMC Cell Biol. 2002. - V. 31(1). - P. 9.

88. Distribution of Ito cells in experimental hepatic fibrosis / Y. Yokoi, T. Namisha, K. Matsuzaki et al. // Liver. 1988. - V. 8. - P. 48-52.

89. Dufour J-F.F. The antifibrotic effect of interferon alfa in the treatment of chronic hepatitis C: an unanticipated but important end point / J-F.F. Dufour, M.K. Kaplan // Medscape General Medicine. 2000. - V. 2(3). - P. 45-51.

90. Effect of antioxidants, resveratrol, quercetin, and N-acetylcysteine, on the functions of cultured rat hepatic stellate cells and Kupffer cells / N. Kawada, S. Seki, M. Inoue, T. Kuroki // Hepatology. 1998. - V. 27. - P. 1265-1274.

91. Effect of carbon tetrachloride intoxication and ethanol ingestion on interferon production in mice / J. Daniluk, D. Chibowski, A. Szuster-Ciesielska, M. Kandefer-Szerszen // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1994. - V. 42(4). - P. 325330.

92. Effect of Chronic Coadministration of Endotoxin and Ethanol on Rat Liver Pathology and Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines / H.A. Jarvelainen, C. Fang, M. Ingelman-Sundberg, K.O. Lindros // Hepatology. -1999.-V. 29.-P. 1503-1510.

93. Effect of Lactobacillus supplementation with and without arginine on liver damage and bacterial translocation in an acute liver injury model in the rat / D. Adawi, F.B. Kasravi, G. Molin, B. Jeppsson // Hepatology. 1997. - V. 25. -№ 3. - P. 642-647.

94. Effects of antigen retrieval by microwave heating in formalin-fixed tissue sections on a broad panel of antibodies / RVon Wasielewski, M. Werner, M. Notle et al. // Histochem. 1994. - V. 102. - P. 165-172.

95. Effects of platelet-derived growth factor and other polypeptide mitogens on DNA synthesis and growth of cultured rat liver fat-storing cells / M. Pinzani, L. Gesualdo, G.M. Sabbah, H.E. Abboud // Clin. Invest. 1989. - V. 84. - P. 1786-1793.

96. Endocytosis and Ca2+ are required for endotoxin-stimulated TNF-alpha release by rat Kupffer cells / S.N. Lichtman, J. Wang, C. Zhang, J.J. Lemasters // Am. J. Physiol. 1996. - V. 271. - P. 920-928.

97. Endotoxemia of cirrhosis: an observation not sustained / J.T. Fulenwider, C. Sibley, S.T. Stein et al. // Gastroenterology. 1980. - V. 78. - P. 1001-1004.

98. Endotoxin and bacteria in portal blood / A. Jacob, P.K. Goldberg, N. Bloom et al. // Gastroenterology. 1977. - V. 72. - P. 1268-1270.

99. Endotoxin-inactivating activity in normal and pathological human blood samples / T. Obayashi, H. Tamura, S. Tanaka et al. // Infection and Immunity. 1986. - V. 53. - No.2. - P. 294-297.

100. Eng F.J. Fibrogenesis I. New insights into hepatic stellate cell activation: the simple becomes complex / F.J. Eng, S.L. Friedman // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - V. 279. - P. G7-G11.

101. Estrogen increases sensitivity of hepatic Kupffer cells to endotoxin / K. Ikejima, N. Enomoto, Y. Iimuro et al. // Am. J. Physiol. (Gastrointest. Liver Physiol. 37). 1998. - V. 274. - P. G669-G676.

102. Ethanol-induced disturbance of hepatic microcirculation and hepatic hypoxia / T. Hijioka, N. Sato, T. Matsumura et al. // Biochem. Pharmacol. 1991. - V. 11.-P. 1551-1557.

103. Expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors during hepatic tissue repair in the rat / T. Knittel, M. Mehde, A. Grundmann et al. // Histo-chem. Cell Biol. 2000. - V. 113. - P. 443- 453.

104. Expression of neural cell adhesion molecule (N-CAM) in perisinusoidal stellate cells of the human liver / K. Nakatani, S.Seki, N. Kawada et al. // Cell Tissue Res. 1996. - V. 283. - P. 159-165.

105. Expression of platelet-derived growth factor and its receptors in normal human liver and during active hepatic fibrogenesis / M. Pinzani, S. Milani, H. Herbst et al. // Am. J. Pathol. 1996. - V. 148. - P. 785-800.

106. Expression of platelet-derived growth factor in a model of acute liver injury / M. Pinzani, S. Milani, C. Grappone et al. // Hepatology. 1994. - V. 19. - P. 701-707.

107. Expression of stem-cell factor and its receptor, c-kit, during liver regeneration from putative stem cells in adult rat / K. Fujio, R.P. Evarts, Z. Hu et al. // Lab. Invest. 1994. - V. 70. - 4. - P. 511-516.

108. Expression of the gene of a-smooth muscle actin isoform in rat liver and in rat fat-storing (Ito) cells / G. Ramadori, T. Veit, S. Schwogler et al. // Vir-chows Arch. В Cell Pathol. 1990. - V. 59. - P. 349-357.

109. Expression of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 and -2 is increased in fibrotic human liver / R.C. Benyon, J.P. Iredale, S. Goddard et al. // Gastroenterology. 1996. - V. 110. - P. 821-831.

110. Expression patterns of matrix metalloproteinases and their inhibitors in parenchymal and non-parenchymal cells of rat liver: regulation by TNF-alpha and TGF-betal / T. Knittel, M. Mehde, D. Kobold et al. // J. Hepatol. 1999. - V. 30.-P. 48-60.

111. Fahimi H.D. Perfusion and immersion fisxation of rat liver with glutaralde-hyde / H.D. Fahimi // Lab . Invest. 1967. - V. 16. - P. 736-750.

112. Fat-storing cells and myofibroblasts are involved in the initial phase of carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis in BN/BiRij rats / W.F. Seifert, P.J.M. Roholl, B. Blauw et al. // Int. J. Exp. Path. 1994. - V. 75. - P.131-146.

113. Female rats exhibit greater susceptibility to early alcohol-induced injury than males / Y.Iimuro, M. Frankenberg, G.E. Arteel et al. // Am. J. Physiol. (Gastro-intest. Liver Physiol.). V. 272 (35). - P. G1186-G1194.

114. Fibrogenic Effect of Oxidative Stress on Rat Hepatic Stellate Cells / G.S. Baroni, L.D'Ambrosio, G. Ferretti et al. // Hepatology. 1998. - V. 27. - P. 720-726.

115. French S.W. Centrilobular liver necrosis induced by hypoxia in chronic etha-nol-fed rats / S.W. French, N.C. Benson, P.S. Sun // Hepatology. 1984. - V.4.-P. 912-917.

116. Freudenberg M.A. The fate of Lipopolysaccharide in rats: evidence for chemical alteration in the molecule / M.A. Freudenberg, B. Kleine, C. Galanos // Reviews of infectious diseases. 1984. - V.6. - No. 4. - P. 483-487.

117. Freudenberg M.A. Time course of cellular distribution of endotoxin in liver, lungs and kidneys of rats / M.A. Freudenberg, N. Freudenberg, C. Galanos // Br. J. Exp. Pathol. 1982. - V. 63. - P. 56-65.

118. Friedman A.S.L. Activation of cultured rat hepatic lipocytes by Kupffer cell conditioned medium / A.S.L. Friedman, J.P. Arthur // J. Clin. Invest. 1989. -V. 84.-P. 1780-1785.

119. Friedman S.L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis / Friedman S.L. // Liver Cirrhosis and its Development: J.L.Boyer et al. (Eds.) Dordrecht -Boston -London: Kluwer Academic Publishers, 2001. - P. 30-39.

120. Friedman S.L. Cellular sources of collagen and regulation of collagen production in liver / Friedman S.L. // Semin. Liver Dis. 1990. - V. 10. - P. 2029.

121. Friedman S.L. Modulation of transforming growth factor beta receptors of rat lipocytes during the hepatic wound healing response. Enhanced binding and reduced gene expression accompany cellular activation in culture and in vivo /

122. L. Friedman, G. Yamasaki, L. Wong // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 10551-10558.

123. Friedman S.L. The cellular basis of hepatic fibrosis: Mechanisms and treatment strategies / S.L. Friedman // N. Engl. J. Med. 1993. - V. 328. - P. 18281835.

124. Gard A.L. Extraneural glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactiv-ity in perisinusoidal stellate cells of rat liver / A.L. Gard, F.P. White, G.R. Dut-ton // J. Neurol. 1985. - V. 8. - P. 359-375.

125. Gressner A.M. Molecular dissection of the mitogenic effect of hepatocytes on cultured hepatic stellate cells / A.M. Gressner, B. Lahme, A. Brenzel // Hepatology. 1995. -V. 22. - P. 1507-1518.

126. Gressner A.M. Cellular communications and cell-matrix interactions in the pathogenesis of fibroproliferative disease: liver fibrosis as a paradigm / A.M. Gressner, M.G. Bachem // Ann. Biol. Clin. 1994. - V. 52. - P. 205-226.

127. Gressner A.M. Effects of ethanol, acetaldehyde, and lactate on proteoglycan synthesis and proliferation of cultured ral liver fat-storing cells / A.M. Gressner, M. Althans // Gastroenterology. 1988. - V. 94. - P. 797-807.

128. Gressner A.M. Fibrogenesis: the Ito (hepatic stellate) cell as a signaling target / A.M. Gressner, S. Roth, H. Sprenger // Signalling in the liver. Dordrecht -Boston - London: Kluwer Academic Publishers, 1998. - P.205-219.

129. Gressner A.M. Hepatic fibrogenesis: the puzzle of interacting cells, fibro-genic cytokines, regulatory loops, and extracellular matrix molecules / A.M. Gressner//Z. Gastroenterol, (suppl. 1). 1992. - V. 30. - P. 5-16.

130. Gressner A.M. Kupffer cell-mediated induction of synthesis and secretion of proteoglycans by rat liver fat-storing cells in culture / A.M. Gressner, O. Zerbe // J. Hepatol. 1987. - V. 5. - P. 299-310.

131. Gressner A.M. Mediators of hepatic fibrogenesis / A.M. Gressner // Hepato-Gastroenterology. 1996. - V. 43. - P. 92-103.

132. Gressner A.M. Preventive effects of acute inflammation on liver cell necrosis and inhibition of heparan sulfate systhesis in hepatocytes / A.M. Gressner, T. Pfeiffer // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1986. - V. 24. - P. 821-829.

133. Gressner A.M. Regulation of hyaluronate synthesis in rat liver fat-storing cell cultures by Kupffer cells / A.M. Gressner, R. Haarmann // J. Hepatol. -1988.-V. 7.-P. 310-317.

134. Gressner A.M. Transdifferentiation of hepatic stellate cells (Ito cells) to myofibroblasts: a key event in hepatic fibrogenesis / A.M. Gressner // Kidney International. 1996. - V. 49. - P. S39-S45.

135. Haratake J. Immunohistochemical and ultrastructural study of hepatic sinusoidal linings during dichloropropanol-induced acute hepatic necrosis / J. Haratake, A. Furuta, H. Hashimoto // Liver. 1994. - V.l 4. - P. 90-97.

136. Hautekeete M.L. The hepatic stellate (Ito) cell: Its role in human liver disease / M.L. Hautekeete, A. Geerts // Virchows Archiv. 1997. - V. 430. -P. 195-207.

137. Hepatic lipocytes: the principal collagen-producing cells of normal rat liver / S.L. Friedman, F.J. Roll, J. Boyles, D.M. Bissell // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - V. 82. - P. 8681-8685.

138. Hepatic stellate cell activation in genetic haemochromatosis. Lobular distribution, effect of increasing hepatic iron and response to phlebotomy / G.A. Ramm, D.H. Crawford, L.W. Powell et al. // J. Hepatol. 1997. - V. 26. -P. 584-592.

139. Hepatocyte tight-junctional permeability is increased in rat experimental colitis / L. Lora, E. Mazzon, D. Martinez et al. // Gastroenterology. 1997. -V. 113 (4).-P. 1347-1354.

140. Hepatocytes may produce laminin in fibrotic liver and in primary culture / B. Clement, R.P. Rescan, G. Baffet et al. // Hepatology. 1988. - V. 8. - P. 794-803.

141. High levels of p53 protein in UV-irradiated normal skin / P.A. Hall, P.H. McKee, H.P. Menage et al. // Oncogene. 1993. - V. 8. - P. 203-207.

142. Hines J.E. In vivo responses of perisinusoidal cells (lipocytes) and macrophages to cholestatic liver injury / J.E. Hines, S.J. Johnson, A.D. Burt // Am. J. Pathol. 1993. -V. 142. - P. 511-518.

143. Hoflmann F.A. Ueber die Herkunft der Eiterkorperchen / F.A. Hoffmann, F. Von Recklinghausen // Vorlanfige Mittheilung Centalbl. Med. Wissch. 1867. - V. 5. - P. 31-32.

144. Holt K. Acetalehyde stimulates collagen and non-collagen protein production by human fibroblasts / K. Holt, M. Bennett, M. Chojkier // Hepatology. 1984.-V. 4.-P. 843-848.

145. Human hepatic lipocytes synthesize tissue inhibitor of metallopro-teinases-1 (TIMP-1): implications for regulation of matrix degradation in liver / J.P. Iredale, G. Murphy, T.M. Hembry et al. // J. Clin. Invest. 1992. - V. 90. -P. 282-287.

146. Ignotz R.A. Transforming growth factor-p stimulates the expression of fibronectin and collagen and their incorporation into the extracellular matrix / R.A. Ignotz, J. Massague // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - P. 4337-4345.

147. Immunocytochemical detection of desmin in fat-storing cells (Ito cells) / Y. Yokoi, T. Namihisa, H. Kuroda et al. // Hepatology. 1984. - V. 4. - P. 709-714.

148. Immunohistochemical identification of Ito cells and their myofibroblas-tic transformation in adult human liver / H. Enzan, H. Himeno, S. Iwamuro et al. // Virchows Arch. 1994. - V. 424. - P. 249-256.

149. Immunohistochemical study of extracellulare matrix in acute galactosa-mine hepatitis in rats / A.M. Jonker, F.W.J. Dijkhuis, A. Boes et al. // Hepatology. 1992. - V. 15.-P. 423-431.

150. In situ expression of transforming growth factor beta in streptococcal wall-induced granulomatous inflammation and hepatic fibrosis / C.L. Mathew,

151. J.B. Allen, L.R. Ellington, S.M. Wahl // Growth Factors. 1990. - V. 4. - P. 17-26.

152. In vitro differentiation of fat-storing cells parallelsmarked increaseof collagen increase and secretion / A. Geerts, R. Vrijsen, A. Burt et al. // J. Hepatol. 1989.-V. 9.-P. 59-68.

153. Increased oxidative stress in dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis in the rat: effect of N-acetylcysteine and interferon-alpha / G. Vendemiale, I. Grattagliano, M.L. Caruso et aL // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001. - V. 175(2).-P. 130-139.

154. Induction of early-immediate genes by tumor necrosis factor-a contributes to liver repair following chemical-induced hepatotoxicity / A. Bruccoleri, R. Gallucci, D R. Germolec et al. // Hepatology. 1997. - V. 25. - P. 133-141.

155. Induction of hepatic stellate cell proliferation by LPS-stimulated peripheral blood mononuclear cells from patients with liver cirrhosis / K. Toda, N. Kumagai, K. Tsuchimoto et al. // J. Gastroenterol. 2000. - V. 35 (3). - P. 214-220.

156. Inhibition of rat hepatic lipocyte activation in culture by interferon-gamma / D.C. Rockey, J.J. Maher, W.R. Jarnagin et al. // Hepatology. 1992. -V. 16(3).-P. 776-784.

157. Interferon alfa and gamma inhibit proliferation and collagen synthesis of human Ito cells in culture / A. Mallat, A.M. Preaux, S. Blazejewski et al. // Hepatology. 1995. - V. 21. - P. 1003-1010.

158. Interferon gamma decreases hepatic stellate cell activation and extracellular matrix deposition in rat liver fibrosis / Baroni G.S., D'Ambrosio L., Curto P. et al. // Hepatology. 1996. - V. 23(5). - P. 1189-1199.

159. Interleukin-10 Controls Neutrophilic Infiltration, Hepatocyte Proliferation, and Liver Fibrosis Induced by Carbon Tetrachloride in Mice / H. Louis, J.-L. Van Laethem, W. Wu et al. // Hepatology. 1998. - V. 28. - No. 6. - P. 1607-1615.

160. Interleukin-10 Expression and Function in Experimental Murine Liver Inflammation and Fibrosis / K. Thompson, J. Maltby, J. Fallowfield et al. // Hepatology. 1998. - V. 28. - P. 1597-1606.

161. Intestinal mucosal alterations in experimental cirrhosis in the rat: Role of oxygen free radicals / A. Ramachandran, R. Prabhu, S. Thomas et al. // Hepatology. 2002. - V. 35. - P. 622-629.

162. Involvement of tumor necrosis factor-a in the pathogenesis of activated macrophage-mediated hepatitis in mice / J. Nagakawa, I. Hishinuma, K. Hirota et al. // Gastroenterology. 1990. - V. 99. - P. 758-765.

163. Iredale J.P. Hepatic stellate cell behaviour during resolution of liver injury / J.P. Iredale // Semin. Liver Dis. 2001. - V. 21(3). - P. 427-436.

164. Isolated hepatic lipocytes and Kupffer cells from normal human liver. Morphological and functional characteristics in primary culture / S.L. Friedman, D.C. Rockey, R.F. Mc Guire et al. // Hepatology. 1992. - V. 15. - P. 234243.

165. Isolation and culture of Kupffer cells from human liver: Ultrastructure, endocytosis and prostaglandid synthesis / A. Brouwer, R.J.Baralds, A.M. De Leeuw et al. // J. Hepatol. 1988. - V.6. - P. 36-49.

166. Ito cell heterogeneity: desmin-negative Ito cells in normal rat liver / G. Ballardini, P. Groff, L. Badiali de Giorgi et al. // Hepatology. 1994. - V. 19. P. 440-446.

167. Ito T. Uber die Kupfferschen Sternzellen und die "Fettspeicherungszel-len" ("Fat-storing cells) in der Blutkapillarenwand der menschlichen Leber / T. Ito, J. Nemoto // Okajimas Folia Anat. 1952. - V. 24. - P. 243-258.

168. Jimenez S.A. Selective inhibition of human diploid fibroblast collagen synthesis by interferons / S.A. Jimenez, B. Freundlich, J. Rosenbloom // J. Clin. Invest. 1984. - V. 74. - P. 1112-1116.

169. Johnson S.J. Immunolocalization of proliferating perisinusoidal cells in rat liver / S.J. Johnson, J.E. Hines, A.D. Burt // Histochem. J. 1992. - V. 24. -P. 67-72.

170. Johnson S.J. Macrophages and perisinusoidal cell kinetics in acute liver injury / S.J. Johnson, J.E. Hines, A.D. Burt // J. Pathol. 1992. - V. 166. - P. 351-358.

171. Johnson S.J. Phenotypic modulation of perisinusoidal cells following acute liver injury: a quantitative analysis / S.J. Johnson, J.E. Hines, A.D. Burt // Int. J. Exp. Pathol. 1992. - V. 73. - P. 765-772.

172. Jones E.A. Functional aspects of hepatic sinusoidal cells / E.A. Jones, J.A. Summerfield // Semin. Liver Dis. 1985. - V. 5. - P. 157-169.

173. Kiernan F. The anatomy and physiology of the liver / F. Kiernan // Phy-losophical Transactions of the Royal Society of London, Series B. 1833. - V. 123.-P. 711-770.

174. Knittel T. Gene expression and regulation of plasminogen activator inhibitor type I in hepatic stellate cells of rat liver / T.Knittel, P. Fellmer, G. Ramadori // Gastroenterology. 1996. - V. 111. - P. 745-754.

175. Knook D.L. Isolation and characterization of Kupffer and endothelial cells from the rat liver / D.L. Knook, N. Blansjaar, E.C. Sleyster // Exp. Cell Res. 1977. - V. 109. - P. 317-329.

176. Koop D.R. Identification and induction of cytochrome P450 2E1 in rat Kupffer cells / D.R. Koop, A. Chernosky, E.P. Brass // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1991.-V. 258.-P. 1072-1076.

177. Kupffer cells from CC14-induced fibrotic livers stimulate proliferation of fat-storing cells / Y. Shiratori, A. Geerts, T. Ichida et al. // J. Hepatol. 1986. -V.3.-P. 294-303.

178. Kuppfer К. Ueber Sterzellen der Leber. Briefliche Mittheilung an Professor Waldeyer / K. Kuppfer // Archiv Mikrosk. Anat. Ent. 1876. - V. 12. -P. 353-358.

179. Kwo P.Y. Alcoholic liver disease / P.Y. Kwo, L. Lumeng // Curr. Opinion in Gastroenerology. 1998. - V. 14 (3). - P. 234-241.

180. Lee S.H. Mechanism of elongation of primed DNA by DNA polimerase delta, proliferating cell nuclear antigen, and activator 1 / S.H. Lee, J. Hurwitz // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87. - P. 672-676.

181. Liver hypermetabolic state after chronic ethanol consumption: hormonal interrelations and pathogenic implications / Y. Israel, L. Videla, J. Bernstein et al. // Federation Proc. 1975. - V. 34. - P. 2052-2059.

182. Liver stellate cells in chronic viral hepatitis: the effect of interferon therapy / M. Guido, M. Rugge, L. Chemello et al. // J. Hepatol. 1996. - V. 24. -P. 301-307.

183. Lumsdel A.B. Endotoxin levels measured by a chromogenic assay in portal, hepatic and peripheral venous blood in patient with cirrhosis / A.B. Lumsdel, J.M. Henderson, M.H. Kutner // Hepatology. 1988. - V.8. - No.2. -P. 232-236.

184. Maher J.J. Extracellular matrix gene expression increases preferentially in rat lipocytes and sinusoidal endothelial cells during hepatic fibrosis in vivo / J.J. Maher, R.F. McGuire // J. Clin. Invest. 1990. - V. 86. - P. 1641-1648.

185. Martinez-Hernandez A. The hepatic extracellular matrix. II Ontogenesis, regeneration and cirrhosis / A. Martinez-Hernandez, P.S. Amenta // Virchows Arch. A Pathol. Anat. 1993. - V. 423. - P. 77-84.

186. Maruyama К. Mammalian collagenase increases in early alcoholic liver disease and decreases with cirrhosis / K. Maruyama, L. Feinman, Z. Fainsilber et al. // Life Sci. 1982. - V. 30. - P. 1379-1384.

187. Mathison J.C. The clearance, tissue distribution, and cellular localization of intravenously injected lipopolysaccharide in rabbits / J.C. Mathison, R.J. Ulevitch // J.Immunol. 1979. - V. 123. - No.5. - P.

188. Mathurin P. Exacerbation of Alcoholic Liver Injury by Enteral Endotoxin in Rats / P. Mathurin, Q.-G. Deng, A. Keshavarzian // Hepatology. -2000.-V. 32.-P. 1008-1017.

189. Matrisian L.M. The matrix-degrading metalloproteinases / L.M. Matri-sian // Bioessays. 1992. - V. 14. - P. 455-463.

190. Matsuoka M. Sensitization of hepatic lipocytes by high-fat diet to stimulatory effects of Kupffer cell-derived factors: implication in alcoholic liver fi-brogenesis / M. Matsuoka, M.Y. Zang, H. Tsukamoto // Hepatology. 1990. -V. 11.-P. 173-182.

191. Matsuoka M. Stimulation of hepatic collagen production by Kupffer cell-derived transforming growth factor beta: implication for a pathogenic role in alcoholic liver fibrogenesis / M. Matsuoka, H. Tsukamoto // Hepatology. -1990.-V. 11.-P. 599-605.

192. Mechanisms of spontaneous resolution of rat liver fibrosis: hepatic stellate cell apoptosis and reduced hepatic expression of metalloproteinase inhibitors / J.P. Iredale, R.C. Benyon, J. Pickering et al. // J. Clin. Invest. 1998. - V. 102.-P. 538-549.

193. Membrane type 1 matrix metalloproteinase digests interstitial collagens and other extracellular matrix macromolecules / E. Ohuchi, K. Imai, Y. Fujii et al. // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 2446-2451.

194. Mesangial cell apoptosis: the major mechanism for resolution of glomerular hypercellularity in experimental mesangial proliferative nephritis / A.J. Baker, A. Mooney, J. Hughes et al. // J. Clin. Invest. 1994. - V.94. - P. 21052116.

195. Michalopoulos G.K. Liver Regeneration / G.K. Michalopoulos, M.C. DeFrances // Science. 1997. - V. 276. - No. 5309. - P. 60-66.

196. Models for hepatic progenitor cell activation / M.D. Dabeva, G. Alpini, E. Hurston, D.A. Shafritz // P.S.E.B.M. 1993. - V.204. - P. 242-252.

197. Modulation of a-smooth muscle actin and desmin expression in perisi-nusoidal cells of normal and diseased human livers / A. Schmitt Graff, S. Kruger, F. Bochard et al. // Am. J. Pathol. 1991. - V. 138. - P. 1233-1242.

198. Monocyte chemotactic protein-1 as a chemoattractant for human hepatic stellate cells / F. Marra, R.G. Romanelli, C. Giannini et al. // Hepatology. -1999.-V. 29. P. 140-148.

199. Montfort I. Collagenase in experimental carbon tetrachloride cirrhosis of the liver /1. Montfort, R. Perez-Tamayo // Am. J. Pathol. 1978. - V. 92. - P. 411-420.

200. Moreno M.G. Remission of liver fibrosis by interferonalpha 2b / M.G. Moreno, P. Muriel // Biochem. Pharmacol. 1995. - V. 50. - P. 515-520.

201. Morphologic investigation of sinusoidal cells / A.D. Burt, B. Bail, Ch. Balabaud, P. Bioulac-Sage // Semin. Liver Dis. 1993. - V. 13. - P. 21-38.

202. Muriel P. Doseresponse studies of interferonalpha 2b on liver fibrosis and cholestasis induced by biliary obstruction in rats / P. Muriel, V. Castro // Pharmacology. 1997. - V. 54. - P. 179-185.

203. Neutrophil-derived superoxyde anion induces lipid peroxydation and stimulates collagen synthesis in human hepatic stellate cells: Role of nitric oxyde / A. Casini, E. Ceni, R. Salzano et al. // Hepatology. 1997. - V. 25. -P. 361-367.

204. Nolan J.P. The role of endotoxin in liver injury / J.P. Nolan // Gastroenterology. 1975. - V. 69. - P. 1346-1356.

205. Non-parenchymal cell responses in paracetamol (acetaminophen)-induced liver injury / J. Mathew, J.E. Hines, O.F.W.James, A.D. Burt // J. Hepatol. 1994. - V. 20. - P. 537-541.

206. Okazaki I. Collagenase activity in experimental hepatic fibrosis / I. Oka-zaki, K. Maruyama // Nature. 1974. - V. 252. - P. 49-50.

207. On the absorbtion of bacterial endotoxin from the gastrointestinal tract of the nopmal and shoked animal / H.A. Ravin, D. Ronley, C. Jenkins et al. // J. Exp. Med. 1960. - V. 112. - P. 783-792.

208. Perez-Tamayo R. Collagenolytic activity in experimental cirrhosis of the liver / R. Perez-Tamayo, I. Montfort, E. Gonzalez // Exp. Mol. Pathol. 1987. -V. 47.-P. 300-308.

209. Phenotipic modulation and synthetic activity of cultured Ito cells / G.Ballardini, M.Lenzi, R.Solmi et al. // Cells in the hepatic sinusoid. -Rijswijk, 1989. 2. - P. 462-463.

210. Phenotypic change in portal fibroblasts in biliary fibrosis / L. Tang, Y. Tanaka, F. Marumo, C. Sato // Liver. 1994. - V. 14. - P. 76-82.

211. Phenotypic modulation in lipocytes in experimental liver fibrosis / Y. Tanaka, T. Nouchi, M. Yamane et al. // J. Pathol. 1991. - V. 164. - P. 273278.

212. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress / G. Poli // Mol. Aspects Med. 2000. - V. 21. - P. 49-98.

213. Primary murine hepatic myofibroblasts constitutively express interleukin 10 / K.C. Thompson, C. Haycock, A. Fowell et al. // J. Hepatol. - 1997. - V. 26 (Suppl 1).-P. 132.

214. Procollagen expression by nonparenchymal rat liver cells in experimental biliary fibrosis / S. Milani, H. Herbst, D. Schuppan et al. // Gastroenterology. 1990. - V. 98. - P. 175-184.

215. Proctor E. High yield micronodular cirrhosis in the rat / E. Proctor, K.Chatamra // Gastroenterology. 1982. - V. 83. - P. 1183-1190.

216. Quantitative analysis of proliferating sinusoidal cells in dimethylni-trosamine-induced cirrhosis. An immunohistochemical study / R. Mancini, A.M. Jesequel, A. Benedetti et al. // J. Hepatol. 1992. - V. 15. - P. 361-366.

217. Ramadori G. The stellate cell (Ito cell, fat-storing cell, lipocyte, perisinu-soidal cell) of the liver / G. Ramadori // Virchows. Arch. В Cell Pathol. -1991.- V. 91. P. 147-158.

218. Randomised trial of lymphoblastoid alphainterferon in chronic hepatitis C: effects on inflammation, fibrogenesis and viremia / J. Camps, A. Castilla, J. Ruiz et al. // J. Hepatol. 1993. - V. 17. - P. 390-396.

219. Rappaport A.M. Physioanatomic Considerations. / A.M. Rappaport // Diseases of the liver: Schiff L., Schiff E.R. (Eds.) Philadelphia: J.B.Lippincott Company, 1987. - P. 1-46.

220. Rappaport A.M. The microcirculatory acinar concept of normal and pathological hepatic structure / A.M. Rappaport // Bcitr. Path. 1976. - V. 157.-P. 215.

221. Rat pancreatic stellate cells secrete matrix metalloproteinases: implications for extracellular matrix turnover / P.A. Phillips, J.A. McCarroll, S. Park et al. // Gut. 2003. - V. 52. - P. 275-282.

222. Regulation of macrophage colony-stimulating factor in liver fat-storing cells by peptide growth factors / M. Pinzani, H. Abboud, L. Gesualdo et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1992. - V. 262. - P. C876-891.

223. Relationship between endotoxemia and protein concentration of scites in cirrhotic patients / К. Tarao, T. Moroi, T. Nagakura et al. // Gut. 1979. - V. 20.-P. 205-210.

224. Remmer H. Die Wirkungen des Alkohols / H. Remmer // Alkohol-wirkungen. -1981. V. 17.-P. 1-11.

225. Riordan S.M. Liver damage in human small intestinal over growth / S.M. Riordan, C.J. Mclver, R. Williams // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - V. 93(2).-P. 234-237.

226. Rockey D.C. Activation-dependent contractility of rat hepatic lipocytes in culture and in vivo / D.C. Rockey, C.N. Housset, S.L. Friedman // J. Clin. Invest. 1993. - V. 92. - P. 1795-1804.

227. Rojkind M. Regulation of fibroblast proliferation by Kupffer cells and monocytes / M. Rojkind, G. Valadez // Fibrosis: Evered D., Whelan J. (Eds.). -Pitmann, Ciba Foundation Symposium 114, London, 1985. P. 208-221.

228. Safadi R. Hepatic Fibrosis Role of Hepatic Stellate Cell Activation / R. Safadi, S.L. Friedman // Medscape Gastroenterology Journal. - 2002. - V. 4(4).

229. Scatter factor/hepatocyte growth factor is essential for liver development / C. Schmidt, F. Bladt, S. Goedecke et al. // Nature. 1995. - V. 373(6516). -P. 699-702.

230. Sleyster E.C. Relation between localization andfunction of rat liver Kupffer cells / E.C. Sleyster, D.L. Knook // Lab. Invest. 1982. - V. 47. - P. 484-490.

231. Structure and function of sinusoidal lining cells in the liver / E. Wisse, F. Braet, D. Luo et al. // Toxicol. Pathol. 1996. - V. 24 (1). - P.100-111.

232. Synaptophysin: A Novel Marker for Human and Rat Hepatic Stellate Cells / D. Cassiman, J. Van Pelt, R. De Vos et al. // Amer. J. Pathol. 1999. -V.155.-P. 1831-1839.

233. Synergism between hepatocytes and Kupffer cells in the activation of fat-storing cells (perisinusoidal lipocytes) / A.M. Gressner, S. Lotfi, G. Gress-ner et al. // J.Hepatol. 1993. - V. 19.-P. 117-132.

234. Takahashi S. Liver collagenase in murine schistosomiasis / S. Takahashi, M.A. Dunn, S. Seifter // Gastroenterology. 1980. - V. 78. - P. 1425-1431.

235. Tanaka Y. Immunohistochemical detection of proliferating lipocytes in regenerating rat liver / Y. Tanaka, M. Мак Ki, C.S. Lieber // J. Pathol. 1990. -V. 160.-P. 129-134.

236. Tavoloni N. The intrahepatic biliary epithelium: an area of growing interest in hepatology / N. Tavoloni // Semin Liver Dis. 1987. - V. 7. - P. 280292.

237. The fate of intravenously injected endotoxin in normal rats and in rats with liver failure / A. Nakao, S. Taki, M. Yasui et al. // Hepatology. 1994. -V. 19(5).-P. 1251-1256.

238. The involvement of Kupffer cells in carbon tetrachloride toxicity / M.J. Edwards, B.J. Keller, F.C. Kauffinan, R.G. Thurman // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - V. 119. - P. 275-279.

239. The plasminogen-activating system in hepatic stellate cells / H. Leyland, J. Gentry, M.J.P. Arthur et al. // Hepatology. 1996. - V. 24. - P. 1172-1178.

240. The relayion between hepatocellular damage and activation of fat-storing cell proliferation in vivo / C. Hoffman, B. Lahme, A. Brenzel, A.M. Gressner // Int. Hepatol. Commun. 1994. - V. 2. - P. 29-36.

241. The role of intestinal bacteria in the development of dietary cirrhosis in rats / A.M. Rutenburg, E. Sonnenblick, I. Koven et al. // J. Exp. Med. 1957. -V. 106.-P. 1-14.

242. The role of Ito cells in the biosynthesis of HGF-SF in the liver / P. Schirmacher, A. Geerts, W. Jung et al. // EXS 1993. - V. 65. - P. 285-299.

243. Thurman R.G. Mechanisms of Hepatic Toxicity II. Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin / R.G. Thurman // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1998. - V. 275. - P. G605-G611.

244. Tissue distribution, quantitation and proliferation kinetics of fat-storing cells in carbon tetrachloride-injured rat liver / A. Geerts, J.M. Lazou, P. De Bleser,E. Wisse//Hepatology. 1991. - V. 13(6).-P. 1193-1202.

245. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and interstitial collagenase expression in autoimmune chronic active hepatitis and activated human hepatic lipocytes / J.P. Iredale, S. Goddard, G. Murphy et al. // Clin. Sci. 1995. - V. 89.-P. 75-81.

246. Transforming growth factor-pl and type I procollagen transcripts during regeneration and early fibrosis of rat liver / H. Nakatsukasa, R.P. Evarts, C.C. Hsia, S.S. Thorgeirsson // Lab. Invest. 1990. - V. 63. - P. 171-180.

247. Triger D.R. Portal and systemic bacteremia and endotoxemia in liver disease / D.R. Triger, T.D. Boyer, J. Levin // Gut. 1978. - V. 19. - P. 935939.

248. Tsukamoto H. Current concepts in the pathogenesis of alcoholic liver injury / H. Tsukamoto, S.C. Lu // The FASEB Journal. 2001. - V. 15. - P. 1335-1349.

249. Tsutsumi M. Characterization of desmin-positive rat liver sinusoidal cells / M. Tsutsumi, A. Takada, S. Takase // Hepatology. 1987. - V. 7. - P. 277-284.

250. Ultrastructural localisation of alpha-fetoprotein (AFP) in regenerating mouse liver poisoned with CCL4 / N.V. Engelhardt, V.N. Baranov, M.N. Lazareva, A.I. Goussev// Histochemistry. 1984. - P. 401-407.

251. Van Bossuyt H. Isolation, purification and culture of sinusoidal liver cells / H. Van Bossuyt, L. Bouwens, E. Wisse // Sinusoids in Human Liver: Health and Disease: Bioulac-Sage P., Balabaud C. (Eds). Rijswijk: Kupffer Cell Foundation, 1988.- P.l-16.

252. Van Eyken P. Bile duct cells / P. Van Eyken, V.J. Desmet // Molecular and Cell Biology of the Liver: LeBouton A.V. (Ed.) Boca Raton: CRC Press, 1993.-P. 475-524.

253. Vanishing bile duct syndrome following liver transplanation is it reversible? / S.G. Hubschr, J.A.C. Buckels, E. Elias et al. // Transplantation. -1991.-V. 51.-P. 1004-1010.

254. Vitamin E therapy of acute CCLrinduced hepatic injury in mice is associated with inhibition of nuclear factor kappa В binding / S.L. Liu, S. Degli Espoti, T. Yao et al. // Hepatology. 1995. - V. 22. - P. 1474-1481.

255. Wisse E. Observations on the fine structure and peroxidase cytochemistry of normal rat liver Kupffer cells / E. Wisse // J. Ultrastructure Res. 1974. -V. 46. - P. 393-426.

256. Wisse E. Ultrastructure and function of of Kupffer cells and other sinusoidal cells in the liver / E. Wisse // Kupffer Cells and Other Sinusoidal Cells. -Amsterdam: Elsevier, 1977. P. 33-60.

257. Wolter J. Hepatic clearance of endotoxins: differences in arterial and portal perfusion / J. Wolter, H. Liehr, M. Grun // J. Ret. Soc. 1978. - V. 3. -P. 145-152.

258. Yuki T. The swift increase in alcohol metabolism: time course for the increase in hepatic oxygen uptake and the involvement of glycolysis / T. Yuki R.G. Thurman//Biochem. J.-1986.-V. 186.-P. 119-126.

259. Zerbe O. Proliferation of fat-storing cells is stimulated by secretions of Kupffer cells from normal and injured liver / O. Zerbe, A.M. Gressner // Exp. Mol. Pathol. 1988. - V. 49. - P. 87-101.

260. Zimmermann K.W. Uber das Verhaltniss der "Kupfferschen Sternzellen" zum Endothel der Leber kapillaren beim Menschen / K.W. Zimmermann // Z. Mikrosk. Anat. Forsch. 1928. - V. 14. - P. 528-548.