Экспериментально-параметрические оптические методы определения состояний водных биологических дисперсных систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, доктор физико-математических наук Власова, Ольга Леонардовна

• Власова, Ольга Леонардовна
• доктор физико-математических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор физико-математических наук Власова, Ольга Леонардовна

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Обратные оптические задачи

1.1.1. Постановка обратных задач для биологических систем

1.1.2. Методы решения обратных оптических задач в 20 биофизике

1.1.3. Информативность элементов матриц рассеяния света при 3 4 решении обратных оптических задач

1.1.4. Распределение частиц по размерам — одна из основных 3 8 характеристик дисперсных систем при решении обратных оптических задач с регуляризацией

1.2. Обоснование выбора объектов исследования 43 1.2.1 Требования, предъявляемые к объектам исследования

1.2.2. Биологические дисперсные системы нано- и микрочастиц 45 белка альбумина

1.2.2.1. Структурные особенности молекул альбумина

1.2.2.3. Методы выделения альбумина

1.2.2.4 Агрегация белков

1.2.3. Биологические дисперсные системы микрочастиц клеток 58 кишечной палочки

1.2.4.Поликомпонентные биологические дисперсные системы 61 (плазма крови)

6.3. Многопараметрический оптический сравнительный анализ процессов связывания радахлорина с компонентами модельных и природных биодисперсий

7. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ БДС КЛЕТОК 181 КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ (ON-LINE ВЫЯВЛЕНИЕ ШТАММОВЫХ РАЗЛИЧИЙ)

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Власова, Ольга Леонардовна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

Таким образом, в 7 главе диссертации:

• Показана принципиальная возможность осуществления сравнительной характеристики параметров состояния полидисперсных полимодальных однокомпонентных модельных БДС микрочастиц клеток кишечной палочки с помощью предложенного экспериментально-параметрического алгоритма;

• Определены оптические параметры второго класса для водных дисперсий клеток кишечной палочки различных штаммов, отражающие в неявном виде особенности состояний биодисперсий и позволяющие сравнить их с «реперным» состоянием, а также определить изменения состояний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Многие существующие в настоящее время биомедицинские технологии, технологии водоподготовки не предусматривают наличия автоматизированных систем контроля и управления такими-параметрами как: концентрация растворённого вещества; количество и размер? взвешенных частиц и т.д. Вместе с тем, сведения о состоянии дисперсных систем различного происхождения и назначения можно получить, используя результаты не возмущающего (особенно это важно для БДС) исследуемую систему взаимодействия с квантами электромагнитного излучения оптического диапазона (поглощение, рассеяние и < т.д.): Причём■ такие данные уникальны для каждой системы.

Разработка технологий контроля и управления параметрами состояния жидких сред, базирующихся на оптических методах анализа, связана с комплексным развитием следующих направлений:

1. Создание информационной базы - база данных об особенностях поглощения, рассеяния и переизлучения света, результатах решения прямой и обратной задачи светорассеяния для жидких сред, содержащих частицы разной природы, размеров, формы, отличающихся по показателю преломления.

2. Разработка физико-математической основы многопараметрического оптического анализа. Выбор информативных параметров, характеризующих конкретную систему.

3. Разработка технической основы - подбор соответствующих источников и приемников излучения, программное обеспечение для выполнения анализа, обработки результатов, управления процессом. Особенно удобными источниками излучения в данном случае могут быть лазеры.

В диссертации представлены результаты многочисленных фундаментальных экспериментальных исследований состава и структуры различных дисперсий биомедицинского и экологического назначения, как интактных, так и фотосенсибилизированных, полученные с помощью метода спектрофотометрии, люминесцентного анализа, интегрального и дифференциального светорассеяния, рефрактометрии. Основные результаты и выводы диссертации

1. На базе информационно-статистической теории и многопараметрического оптического анализа созданы экспериментально-параметрические методы определения состояния водных биологических дисперсных систем «без регуляризации», в том числе статический и динамический дифференциальные методы;

2. Разработан алгоритм экспериментально-параметрического определения состояний водных биологических дисперсий для их сравнительного анализа в режиме реального времени;

3. Для серии биодисперсий на основе использования результатов анализа поглощения и рассеяния (интегрального и дифференциального, в том числе с учётом поляризации) показана принципиальная возможность применения разработанного алгоритма, определены информативные параметры второго класса; Впервые получены научные результаты, имеющие прикладное медико-биологическое значение:

• Показана принципиальная возможность использования новых синтетических полимеров на основе гомополимера метилсульфатной соли Ы, И, 1\Г, 14-триметилметакрилоксиэтиламмония различной молекулярной массы и структурной организации в качестве флокулянтов в модельных и используемых на практике системах;

• Определены кинетика и условия взаимодействия частиц БСА с синтетическими полимерами при вариации концентрации, молекулярной массы, структурной организации, химического состава, содержания и типа ионогенных групп растворимых полимеров, а также рН среды;

• На базе проведённых на модельных системах исследований, определены оптимальные условия флокуляции примесных белков в культуральной жидкости противоопухолевого антрациклинового антибиотика рубомицина.

• Определено, что в водном растворе фотосенсибилизатора радахлорина присутствуют в основном его ассоциаты поглощение при Лщах = 650 нм), а в спиртовом — мономеры (^Чпах = 662 нм). Установлено, что в плазме крови (при используемых в терапии концентрациях) РХ присутствует в основном в виде мономеров (Атоах = 660-663 нм), способных активно производить, синглетныйкислород;

• Определено, что лимфосаркома насыщается ФС на порядок активнее здоровой мышечной ткани, причём в спектрах оптической плотности присутствуют максимумы поглощения, характерные как для свободных ассоциатов (650 нм), так и для связанных мономеров РХ (660 нм);

• Результаты исследований с использованием; РХ могут найти практическое применение при разработке методик определения концентрации его активных (мономерных) форм.

• Определены оптические параметры второго класса для водных дисперсий клеток кишечной палочки различных штаммов, отражающие в неявном виде особенности состояний биодисперсий и позволяющие сравнить их с «реперным» состоянием, а также определить изменения состояний.

Таким образом, показан широкий, спектр возможностей применения разработанного алгоритма для исследования дисперсий, отличающихся по составу и свойствам. Продемонстрированы примеры возможного-практического применения результатов диссертационной работы. Их можно использовать как в биотехнологических, так и в медицинских приложениях.

Основные преимущества разработанного алгоритма: заключаются в том, что он может быть применён к исследованию полидисперсных систем (большинство из встречающихся на практике) * интерпретация оптических характеристик которых затруднена в силу их значительной «сглаженности». Кроме того, он не предполагает проведения каких-либо манипуляций с исследуемыми дисперсиями. Т.е. биообъекты могут изучаться непосредственно в тех условиях и в том микроокружении, в котором они находятся в настоящий момент (что очень важно для таких лабильных систем). Мониторинг можно: проводить в режиме реального времени.

Для реализации данного алгоритма в конкретном техническом устройстве не требуется наличия какой-либо уникальной аппаратуры, это могут быть стандартные датчики и приёмники оптического излучения.

Простые и доступные анализаторы, определяющие информативные параметры второго класса, могут разрабатываться для решения конкретных практических задач (что важно для коммерческой и ценовой составляющей их практического применения).

Всё вышеизложенное подтверждает фундаментальную и практическую значимость результатов выполнения данной диссертационной работы.

Автор диссертации выражает искреннюю благодарность за помощь в работе и поддержку своему научному консультанту д.х.н., проф., член-корр. РАН Панарину Е.Ф., декану Факультета медицинской физики и биоинженерии д.м.н., проф., член-корр. РАМН Самойлову В.О., а также коллегам д.ф.-м.н., проф. Безруковой А.Г., к.х.н., доц. Писареву O.A., аспирантке кафедры физико-химических основ медицины Плотниковой П.В.

Список литературы диссертационного исследования доктор физико-математических наук Власова, Ольга Леонардовна, 2011 год

1. Кленин В.И. Термодинамика систем с гибкоцепными полимерами. — Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1999. 736 с.

2. Гольцман Ф.М. Физический эксперимент и статистические выводы. — Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. 192 с.

3. Дейрменджан Д. Рассеяние электромагнитного излучения сферическими полидисперсными частицами. —М.: Мир, 1971. 166 с.

4. Шифрин К.С. Введение в оптику океана. — Л.: Гидрометеоиздат, 1983. 277 с.

5. Борен К., Хафмен Д. Поглощение и рассеяние света малыми частицами. — М.: Мир, 1986. 664с.

6. Наац И.Э. Метод обратной задачи в атмосферной оптике. — Новосибирск: Наука, 1986. 198 с.

7. Эскин В.Е. Рассеяние света растворами полимеров и свойства макромолекул. —Л.: Наука, 1986. 288 с.

8. Лопатин В.Н., Сидько Ф.Я. Введение в оптику взвесей клеток. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1988. 240 с.

9. Зуев В.Е., Наац И.Э. Современные проблемы атмосферной оптики (Обратные задачи оптики атмосферы). —Л: Гидрометеоиздат, 1990. Т.7. 286с.

10. Mishchenko M.I., Hovenier J.W., and Travis L.D. Light scattering by nonspherical particles. —San Diego: Academic Press, 2000. 690 p.

11. Khlebtsov N. G., Maksimova I. L., Tuchin V. V., and Wang L. Introduction to light scattering by biological objects. Chapter 1 in

12. Handbook of Optical Biomedical Diagnostics/ editor V. Tuchin// Washington: SPIE Press. 2002. P. 31-168.

13. Лопатин B.H:, Приезжев A.B., Апонасенко А.Д., Шепелевич H.B., Лопатин В.В., Пожил енкова Г1.В., Простакова И.В: Методы светорассеяния в анализе дисперсных биологических сред; — М.: Физматлит, 2004. 384с.

14. Latimer P., Light scattering and absorption as a method of studying cell population parameters //Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 1982. V.ll. N1. p. 129-150.

15. Лопатин B.H., Апонасенко А.Д., Щур Л.А. Биофизические основы оценки состояния водных экосистем (теория, аппаратура, методы, исследования). — Новособирск: Наука Сиб.отд-ние, 2000. 360с.

16. Mishchenko MI, Travis LD, Lacis AA. Scattering, absorption, and emission of light by small particles. — Cambridge: University Press, 2002. 445p.

17. Bezrukova A.G. Optical investigation of disperse systems//Progr.Colloid Polym.Sci. 1993. V.93. P.186-187.

18. Ощепков СЛ. Обратные задачи в оптике бинарных дисперсных систем//Автореф. дис. .докт. физ.-мат. наук. 1993. 30 с.

19. Bezrukova A.G. Bank of optical data for disperse systems (BODDS) as informative base for ecology, oceanology, medicine and other sciences//Abstr. IV Intern.conf. «Regional informatics-95». 1995. Part 2. P.246.

20. Bezrukova A.G.Development of multiparametric optical assay for on-lineenvironmental control/ZProc.SPIE. 1997. V.3107. P.298—304.

21. Самойлов B.O. Медицинская биофизика. — СПб: СпецЛит. 2007. 560 с.

22. Камминз Г.З. Применение спектроскопии оптического смешения в биологии//Спектроскопия оптического смешения и корреляция фотонов. — М.: Мир. 1978. С.287—329.

23. Лебедев А.Д., Левчук Ю.Н., Ломакин А.В., Носкин В.А. Лазерная корреляционная спектроскопия в биологии. — Киев: Наукова думка, 1987. 256 с.

24. Сидько Ф.Я., Лопатин В.Н., Парамонов Л.Е. Поляризационные характеристики взвесей биологических частиц. — Новосибирск: Наука, 1990. 120 с.

25. Hirleman E.D., Oechsle V., Chigier N.A. Response characteristics of laser diffraction particle size analyzers: optical sample extent and lens effects//Optical Engineering. 1984. V.23. P. 610-619.

26. Буланов B.M., Максимова И.Л., Татаринцев H., Шубочкин Л.П., Спектральные характеристики дисперсных биосистем с учётом многократного рассеяния в приближении малых углов// Оптика и спектроскопия. 1993. Т.74. №4. С. 710—715.

27. Hodkinson J.R. Particle sizing by means of the forward scattering lobe// Appl.Opt. 1966. V.5. P.839—843.

28. Mullaney P.F., Dean P.N. Cell sizing: a small angle light scattering method for sizing particles of low relative refractive index// Appl. Opt. 1969. V. 8. P. 2361-2362.

29. Automatic sizing and separation of particles by ratios of light scattering intensities/ Jovin T.M., Morris SJ., Striker G. e.a. //J.Histochem. Cytochem. 1976. V. 24. P. 269-283.

30. Latimer P. Light scattering by ellipsoids// J. Colloid and Interface Sci. 1975. V. 53. № 1. P. 102-109.

31. Meyer R.A., Brunsting A. Light scattering from nucleated biological cells//Biophys. J. 1975. V.l. P. 191-203.

32. Loken M.R., Sweet R.G., Hersenberg L.A. Cell discrimination by multiangle light scattering//J.Hystochem. and Cytochem. 1976. P.284—291.

33. Cell sizing: light scattering photometry for rapid volume determination/ Mullaney P.F., van Dilla M.A., Coulter J.R., Dean P.// Rev.Sci.Instrum. 1970. V.40. P.1029—1032.

34. Fiel R.J., Scheintaub H.M. Small-angle light scattering by erythrocytes// J.Colloid and Interfase Sci. 1971. V.37. P.249-257.

35. Хюлст Г., Ван де. Рассеяние света малыми частицами. — М.: ИЛ, 1961. 421 с.

36. Brunsting A., Mullaney P.F. Differential light scattering from spherical mammalian cells//Biophys.J. 1974. V. 14. P. 439—453.

37. Cram L.C., Brunsting A. Fluorescence and light scattering measuring of hog-cholera infected PK-115 cells// Exper.Cell Res. 1973. V.78. P.209—231.

38. Jamieson A.M., Schafer J.A., Walton A.G. Differential laser light scattering from culture human fibroblasts// Biophys. J. 1975. V.15.1. P.328—334.

39. Multiangle light scattering fibroblasts/ Schafer J.A., Jamieson A.M., Petrelli M. e.a.// J.Histohem.and Cytochem. 1979. V.27. P.359-365.f

40. Kerker M. Elastic and inelastic light scattering in flow cytometry// Cytometry. 1983. V.4. №1. P.l-10.

41. Meyer R.A. Light scattering from biological cells: dependence of backscatter radiation on membrane thickness and refractive index// Appl.Opt. 1979. V.18. № 5. P.585-588.

42. Gynecological specimens analysis by multiangle light scattering in flow system/ Salzman G.C., Crowell J.M., Hansen K.M.// J.Histochem. and Cytochem. 1976. V. 24. P. 308-314.

43. Eisert W.G. Cell differentiation based on absorption and scattering// J.Histochfin. and Cytochem. 1979. V.27. P.404-409.

44. Мейнелл Дж. Экспериментальная микробиология. — М.: Мир, 1967. 312 с.

45. Безрукова А.Г. Комплексный оптический анализ биологических дисперсных систем: Автореф. дис. .докт. физ.-мат. наук. — СПб, 1996. 32 с.

46. Лопатин В.Н., Апонасенко А.Д., Щур JI.A., Филимонов B.C. Оптический способ определения размера частиц в суспензии// Патент РФ № 94038742. 1994.

47. Кленин В.И., Щеголев С.Ю., Лаврушин В.И. Характеристические функции светорассеяния дисперсных систем. — Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1977. 177с.

48. Хлебцов Н.Г. Ослабление и рассеяние света в дисперсных системах с неупорядоченными, ориентированными и фрактальными частицами (теория: и эксперимент)// Автореф. дис. .докт. физ.-мат. наук.; — Саратов; 1996. 42с.

49. Хлебцов Н.Г., Щегол ев С.Ю: Учёт несферичности частиц при определении параметров дисперсных систем методом« спектра мутности/Юптика и спектроскопия., 1977. Т.42. № 6. С. 1152—1157.

50. Хлебцов H.F., Щеголев С.Ю., Кленин В.И. Учёт несферичности частиц при определении параметров дисперсных систем методом спектра мутности/Юптика и спектроскопия. 1978. Т.45. № 3. С.563—569.

51. Кленин В.И., Шварцбурд В .И., Астафьев Н.Г. Характеристика реакции преципитации на стадии формирования комплексов антиген-антитело спектротурбидиметрическим методом// Журнал, микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1979. №6. С. 18—23.

52. Безрукова А.Г., Ефимов C.B., Катушкина Н.В., Коликов В.М. Характеристика суспензий вируса гриппа методом определения спектра мутности// Вопросы вирусологии. 1983. № 5. С.630—632.

53. Панина JI.K., Марасёв В.И., Яковлева Н.Е., Андреева Н.Ю., Безрукова1 А.Г., Коликов В.М. Характеристика эритроцитарных диагностикумов оптическими методами// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1986; №10. С.76—80;

54. Власова О.Л., Безрукова. А.Г, Мчедлишвили Б.В;, Коликов В.М. Анализ распределения частиц каолиновой дисперсии по размерам//

55. Коллоидный журнал. 1991. Т. 53. № 5. С. 826—829.

56. Хлебцов Б.Н., Ханадеев В .А., Хлебцов Н.Г. Определение размера, концентрации и показателя- преломления наночастиц оксида кремния методом спектротурбидиметрии/Юптика и спектроскопия. " 2008: Т.105.№5.С. 801-808. ;

57. Власова O.JL, Безрукова А.Г., Ко ликов В.М: Оптический анализ смешанной биоминеральной дисперсной системы// Научно-технические ведомости СПбГТУ. 1998: № 2-3. С. 152—157.

58. Bezrukova A.G., Lubomska М., Magri P., Rogalski М. Differential dynamic and integral static light scattering for nondestructive testing of 3D disperse systems with nanoparticles// Proceedings of SPIE. 2006. V.6597. P. 65970M-L-65970M-5.

59. Bezrukova A.G. Nanoparticle interactions: improvement of experimental optical data analysis// Proceedings of SPIE. 2008. V.7377. P. 73770B-1 — 73770B-6.

60. Розенберг F.B. Вектор-параметр Стокса// Успехи физических наук. 1955. Т.56.№ 1.G.77-ПО.

61. Шерклифф У. Поляризованный свет: Пер. с англ. — М.: Мир, 1971. 264 с.

62. Франк Н.А. Изучение распределения фитопланктона оптическими методами.—Новосибирск: Наука СО, 1988. 109 с.

63. Плахина И.Н. Влияние формы и ориентации рассеивающих частиц на матрицы рассеяния света средами типа природных аэрозолей и гидрозолей: Диссканд.физ.-мат. наук.— М., 1975. 1 Не.

64. Bronk Burt V., Druger Stephen D., Czege Jozsef, Van De Merwe Willem P. Measuring Diameters of Rod-Shaped Bacteria in Vivo with Polarized Light Scattering// Biophysical Journal. 1995. V.69. P.l 170—1177.

65. Bezrukova Aleexandra G., Vlasova Olga L. Laser light scattering matrix elements for nanoparticle disperse systems— In: Proceedings of SPAS (the St.Petersburg Academy of Sciences on Strength Problems). 2002. V. 6. P. 17-19.

66. Байвель Л.П., Лагунов A.C. Измерение и контроль дисперсности частиц методом светорассеяния под малыми углами. — М: Энергия, 1977, 88с.

67. Корн Г., Корн Т. Справочник по математике. — М.: Наука, 1974. 832 с.

68. Перельман А.Я., Шифрин К.С. Использование светорассеяния для определения структуры дисперсных систем со степенным распределением/Оптика и спектроскопия. 1969. Т.26. № 6. С.1013 — 1018.

69. Франк Н.А., Апонасенко А.Д., Васильев В.А., Сидько Ф.Я. Матрицы рассеяния света воды Красноярского водохранилища и реки Енисей. — В сб.: Биофизические методы исследования экосистем/Отв.ред. Терсков И.А. — Новосибирск: Наука Сиб.отд-ние, 1984. С.52—55.

70. Peters Т. All About Albumin: Biochemistry, Genetics and Medical Applications. — San Diego. CA: Academic Press, 1996.432 p.

71. Наговицын И. А., Чудинова Г. К., Савранский В. В., Комиссаров Г. Г. «Оптические свойства смесей b-каротина и хлорофилла а,адсорбированных на бычий сывороточный альбумин»// Биофизика. 2007. Т.52. № 4. С. 643-649;

72. Исмаилов З.Ф., Курталиев Э.Н., Низомов Н., Хайдарова Ф., Ходжаев Г., Ящук В:М. Изучение альбумина крови некоторых животных спектрально-люминесцентным методом// Биофизика. Т.52. Вып.6.1. С.997—1000;

73. Сенчук В. В., Бондарюк Е. В. Флуоресцентный анализ взаимодействия флавонолов с гемоглобином и бычьим сывороточным альбумином/ Журнал прикладной спектроскопии. 2007. Т. 74. № 5. С. 659-664.

74. Иржак Л.И. Состав и функции крови//Соросовский образовательный журнал. 2001. №2. С. 11—19.

75. Curry S. Plasma albumin as a fatty acid carrier// Advances in Molecular and Cell Biology. 2004. V. 33. P. 29-46.

76. Horsey PJ. The Cochrane 1998 Albumin Review not all it was cracked up to be//European Journal of Anesthesiology. 2002. V. 19. P. 701—704.

77. Шалаева Т.П., Добрецов Г.Е., Родман В.Г. Перераспределение альбумина между кровью и перитонеальным экссудатом при заболеваниях органов брюшной полости.//Медицинская биохимия. 2005. Т. 51. вып. 2. С. 206-211.

78. Simionescu М., Gafencu A., Antohe F. Transcytosis of plasma macromolecules in endothelial cells: a cell biological survey// Microsc. Res. Tech. 2002. V. 57. № 5. P. 269-288.

79. Predescu D., Predescu S., Malik A.B. Transport of nitrated albumin acrosscontinuous vascular endothelium// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. P. 13932-13937.

80. Van der Vusse G.J., van Bilsen M., Glatz J.F., Hasselbaink D.M., Luiken J.J. Critical steps in cellular fatty acid uptake and utilization//Mol. Cell. Biochem. 2002. V. 239. P. 9-15.

81. Behrens P.Q., Spiekerman, A.M., Brown, J.R. //Fed. Proc. Fed. Am. Soc. -Exp. Biol. 1975. V. 34, P. 591.

82. Ghuman J., Zunszain P.A., Curry S. Structural analysis of ligands binding to human serum albumin// J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 12743—12751.

83. He X.M., Carter D.C. Atomic structure and chemistry of human serum albumin// Nature. 1992. V. 358. P. 209-215.

84. Carter D.C., Ho J.X. Structure of serum albumin// Adv. Protein Chem. 1994. V. 45. P. 153-196.

85. Tanford C., Buzzel J. G. The viscosity of aqueous solutions of bovine serum albumin between pH 4.3 and 10.5 // J. Phys. Chem. 1956. V. 60. P. 225-231.

86. Loeb G. I., Scheraga H. A. Hydrodynamic and thermodynamic properties of bovine serum albumin at low pH//J. Phys. Chem. 1956. V. 60. P. 1633-1644.

87. Squire P. G., Moser P., O'Konski C. T. The hydrodynamic properties of bovine serum albumin monomer and dimer // Biochemistry. 1968. V. 7. P. 4261-4271.

88. Feng L., Andrade J. D., Hu C. Z. Scanning tunneling microscopy of proteins on graphite surfaces // Scan. Microsc. 1989. V. 3. № 2. P.399.410.

89. Carter D.C., He X.M., Munson S.H., Twigg P.D., Gernet K.M., Broom M.B., Miller T.Y. Three-dimensional structure of human serum albumin // Science. 1989. V. 244. P. 1195—1198.

90. Hagag N., Birnbaum E.R., Darnall D.W. Resonance energy transfer between cysteine-34, tryptophan-214, and tyrosine-411 of human serum albumin //Biochemistry. 1983. V. 22. № до. P. 2420-2427.

91. Sugio S., Kashima A., Mochizuki S., Noda M., Kobayashi K.Crystal structure of human serum albumin at 2.5 A resolution // Protein Eng. 1999. V. 12. P. 439-446.

92. Ferrer M.L., Duchowicz R., Carrasco В., Garcia de la Torre G., Acuna U. The Conformation of serum albumin in solution: a combined phosphorescence depolarization-hydrodynamic modeling study // Biophys. J. 2001. V. 80. P. 2422-2430.

93. Киселев M.A., Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., Комарова М.Н. Размер молекулы сывороточного альбумина человека в растворе // Биофизика. 2001. Т. 46. Вып. 3. С. 423-427.

94. Sjoberg В., Mortensen К. The Gibbs-Duhem equation for a mixture of two components at constant V containing N ellipsoids of revolution with semi-axes a, b (= c) // Biophys. Chem. 1994. V. 52. P. 131-138.

95. Oliveri J.R., Craievich A. F. The subdomain structure of human serum albumin in solution under different pH conditions studied by small angle X-ray scattering // Eur. Biophys. J. 1995. V. 24. №2. P. 77—84.

96. Bhattacharya A.A., Curry S., Franks N.P. Binding of the generalanesthetics propofol and halothane to human serum albumin. High resolution crystal structures // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 38731-38738.

97. Svergun D.I., Petoukhov M.V., Koch M.H. Determination of domain structure of proteins from x-ray solution scattering // Biophys. J. 2001. Y. 80. P. 2946-2953.

98. Tanford C. Cohn and Edsall physical chemistry conclusively supports a protein model//Biophys.Chem. 2003. V. 100. № 1-3. P. 81-90.

99. Oncley J. L. Dielectric behavior and atomic structure of serum albumin // Biophys.Chem. 2003. V. 100. № 1-3. P. 151-158.

100. Сорокина Д.А. Гетерогенность сывороточного альбумина // Вопросы медицинской химии. 1991. № 2. С. 14—17.

101. Bucciantini М., Giannoni Е., Chiti F. et al. Inherent toxicity of aggregates implies a common mechanism for protein misfolding diseases//Nature. 2002. V.416. P.507—511.

102. Власова О.JI. Многопараметрический подход к оптическому анализу модельных дисперсий бычьего сывороточного альбумина//Научно-технические ведомости СПбГПУ. 2009. Т.77. №2. С.39-45.

103. Геращенко И.И., Луцюк Н.Б., Пентюк А.А. Способ очистки БСА. Патент Российской Федерации №2014335.

104. Любарев А.Е. Причина многих болезней — неправильное сворачивание белка// Газета «Биология». 1998. № 4.

105. Любарев А.Е. , Курганов Б.И. Моделирование процессанеобратимой тепловой денатурации белка при переменной температуре. II. Полная кинетическая модель Ламри-Эйринга. II Биохимия// 1999. Т.64. вып.7. С.990-997.

106. Bucciantini М., Giannoni Е., Chiti et al. Inherent toxicity of aggregates implies a common mechanism for protein misfolding diseases//Nature. 2002. №.416. P.507—511.

107. Демченко А.П. Люминесценция и динамика структуры белков. — Киев: Наукова думка, 1988. 280 с.

108. Gomme P., Tatford О., Johnson A., Bertolini I. Investigating the effect of pumping on plasma products //Plasma product Biotechnology Meeting . 2005. Crete. Greece. P. 29.

109. Karlsson G. Pasteurization of antithrombin without generation of the prelatent form of antithrombin //Protein Expression and Purification. 2004. V. 35. №2. P. 381-386.

110. Carrell R., Stein P., Fermi G., Wardell M. Biological implication of а ЗА structure of dimeric antithrombin //Structure. 1994. V. 2. №4. P. 257-270.

111. Liu W., Langer R., Klibanov A. Moisture-Induced Aggregation of Lyophilized Proteins in the Solid State //Biotech.Bioeng. 1991. V.37. P. 177-184.

112. Costantino H., Langer R., Klibanov A. Aggregation of a lyophilized pharmaceutical protein, recombinant human albumin: effect of moisture and stabilization by excipients //Biotechnology. 1995. V.13. №5. P. 493-496.

113. Tanford G. Theoretical models for the mechanism of denaturation//Adv. Protein Chem. 1968 . V. 23 . P-.121-282 .

114. London L, Skrzynia C., and Goldberg M. E. Renaturation of Escherichia coli tryptophanase after exposure to 8 M urea. Evidence for the existence of nucleation centers// Eur. J. Biochem .1974. V.47. P. 409—415.

115. Fink A. L. Molten globules// Methods Mol. Biol . 1995. V. 40. P.343—360.

116. Fink A. L. Compact intermediate states in protein folding// Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 1995 . V. 24. P. 495-522.

117. Ptitsyn O. B. Molten globule and protein folding// Adv. Protein Chem. 1995. V. 47. P. 83-229.

118. Uversky V. N. Equilibrium unfolding of partially folded staphylococcal nuclease A2- and A3-forms is accompanied by the formation of anintermediate state//Biochemistiy. 1998. V. 63. P.470—475.

119. Marston F. A. The purification of eucariotic polypeptides synthesized in Escherichia coli //Biochem. J. 1986. V. 240. P.l-12.

120. Schein, H. Solubility as; a function of protein structure and solvent components//Biotechnology. 1989. V. 7. P. 1141—1149.

121. Tanford G. Protein denaturation //Adv. Protein Chem. 1968. V. 23. P.121—282.

122. London J., Skrzynia C. and Goldberg M. E. Renaturation of Escherichia coli tryptophanase after exposure to 8 M urea. Evidence for the existence of nucleation centers//Eur. J. Biochem. 1974; V.47. P. 409—415.

123. Fink A. L. Molten globules// Methods Mol. Biol. 1995. V.40.1. P.343—360.

124. Fink A. L. Compact intermediate states in protein folding/Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 1995. V. 24. P. 495—522.

125. Uversky V. N. and Fink A. L. Structural effect of association on protein molecule in partially folded intermediates// Biochemistry (Moscow). 1998. V. 63. P. 456-462.

126. Uversky V. N. and Fink A. L. Structural properties of staphylococcal nuclease in oligomeric A-forms//Biochemistry (Moscow). 1998. V.63. P. 463-469.

127. Taylor J.P., Hardy J. and Fischbeck, K.H. Toxic proteins in neurodegenerative disease// Science. 2002. V. 296 P. 1991—1995.

128. Nussbaum R.L. and Ellis C.E. Alzheimer's disease and Parkinson's disease// N. Engl. J. Med. 2003. V. 348. P. 1356-1364.

129. Ross, C.A. When more, is less: pathogenesis of glutamine repeat neurodegenerative diseases// Neuron. 1995. V. 15. P. 493-496.

130. Protein Misfolding, Aggregation and Conformational Diseases: Part A: Protein Aggregation and Conformational Diseases/Edit Uversky V. N. and. Fink A. L // Springer, 2006. 419 p.

131. Protein Misfolding, Aggregation, and Conformational Diseases Part B: Molecular Mechanisms of Conformational Diseases/Edit Uversky V. N. and Fink A. L. // Springer Science+Business Media. LLC, 2007. 538 p.

132. Dobson M. Principles of protein folding, misfolding and aggregation// Semin. Cell Dev. Biol. 2004, V. 15. P. 3-16.

133. Selkoe D.J. Folding proteins in fatal ways// Nature. 2003. V. 426. P.900.904.

134. Michelitsch M.D. and Weissman J.S. A census of glutamine/asparagine- rich regions: implications for their conserved function and the prediction of novel prions//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. V.97. P. 11910-11915.

135. Chiti F., Stefani M., Taddei N., Ramponi G., and Dobson C.M. Rationalization of the effects of mutations on peptide and protein aggregation rates// Nature. 2003. V. 424. P. 805—808.

136. Dobson C.M. Protein misfolding, evolution and disease// Trends Biochem. Sci. 1999. V. 24. P. 329-332.

137. Dobson C.M. The structural basis of protein folding and its links with human disease/ZPhilos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2001. V. 356. P.133—145.

138. Schiffer C.A., Dotsch V. The role of protein-solvent interactions in protein unfolding//Curr Opin Biotechnol. 1996. V. 7. № 4. P. 428-32.

139. Costenaro L., Ebel C. Thermodynamic relationships between proteinsolvent and protein-protein interactions// Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2002. V.58 . P. 1554-1559.

140. Kita Y., Arakawa T., Lin T.Y., Timasheff S.N. Contribution of the surface free energy perturbation to protein-solvent interactions//Biochemistry. 1994. V. 50. №33. P.15178-15189.

141. Murugan R. Competitive model on denaturant- mediated protein unfolding// Biophys. J. 2003. V. 84. P. 770 774.

142. Denisov V.P., Jonsson B.-H., Holle B. Hydration of denatured and moltenglobule proteins//Nat. Struct. Biol. 1999. V. 6. P.253 —260.

143. Tarer M., Tobias D.J. Single- particle collective dynamics of protein of protein hydration water: A molecular dynamics study//Phys. Rev. Letters.2002.V.891 P. 275501-1-275501-4.

144. Gottschalk M., Nilsson H., Roos H., Halle B. Protein self-association in solution: the bovine (3-lactoglobulin dimer and octamer)//Protein Sci.2003.V. 12. № 11. P.2404—2411.

145. Lund M., Jonsson B. A mesoscopic model for protein-protein interactions in solution// Biophys J. 2003. V.85. № 5. P.2940-2947.

146. Brnjas-Kraljevic J., Pifat G., Maricic S. Quaternary structure, hydration, and self-association of hemoglobin. A proton magnetic relaxation study/ /Physiol ChemPhys. 1979. V.ll. № 4. P. 371-376.

147. Mackenzi F.M., Milne K.E., Gould I.M. The Effects of the Morphological Response of Enterobacteriaceae to Cephalosporins on PAE and CERT// Scandinavian Journal of Infectional Diseases. 1998. V. 30. № 4, P. 411-416.

148. Vlasova O.L., Bezrukova A.G. Laser control of natural disperse systems/ZProceedings of SPIE. 2003. V. 5127. P.154-158.

149. Bezrukova A.G., "Nondestructive testing of 3D disperse systems withmicro- and nanoparticles: iV-dimensional space of optical parameters"// Proceedings of SPIE. 2006. V.6253. P. 0C1-0C4.

150. Bezrukova A.G., Vladimirskaya I.C. Apoptotic lymphocytes detected by light scattering// European Biomedical Optics Week, BiOS Europe -95. 1995. Barcelona, paper No.: 2628-69.

151. Bauer E., Raskin A. Increase of diamagnetic susceptibility at the death of living cells//Nature. 1936. V.138. P.801.

152. Иржак Jl.И. Гемоглобины и их свойства. М.: Наука, 1975. 182 с.

153. Физиология человека: Пер. с англ. //Под ред. Шмидта Р., Тевса Г. —М.: Мир, 1986. Т. 3. 228 с.

154. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. — М.: Мир, 2000. 469 с.

155. Петров Е.Т. Препараты альбумина из сыворотки плацентарнойкрови, их производство и стандартизация// Автореф. дисс.канд.мед. наук. М. 1972. 20с.

156. Гороховский Ю.Н. и Левенберг Т.М. Общая сенситометрия. Теория и практика. — М.: Наука. 1963. 77с.

157. К.В.Воронцов. Лекции по методу опорных векторов. http://www.libzona.ru/viewforum.php.159. http://psystat.at.ua/publ/l-l-0-27.

158. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике. — М.: Финансы и статистика, 1982. 198 с.

159. Захаров В.П. Применение математических методов в социально-психологических исследованиях: Учебное пособие. — Л., ЛГУ, 1985.21563с.

160. Yazhou Z., Hongyan D., Yalin Т., Guangzhi X., Wenpeng Y. Spectroscopic investigation on the interaction of J-aggregate with human serum albumin //J. Biophys. Chem. 2007. V. 128. P. 197-203.

161. Isabelle P., Petersen С. E., Ha C., Bhattacharya A. A., Zunszain P. A., Ghuman J., Bhagavan N. V., Curry S. Structural basis of albumin-thyroxine interactions and familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia //PNAS. 2003. V. 100. P. 6440-6445.

162. Пантявин А.А., Артюхов В .Г., Вашанов Г.А. Модификация физико-химических свойств молекул сывороточного альбумина, индуцированная вакуумным ультрафиолетовым излучением. //Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2000. С. 122-125.

163. Cross D.A. and Latimer P. Angular dependence of scattering from E.col cells//Appl.Optics. 1972. V. 11. № 5. P.1225-1228.

164. ЦионР.А. Определитель микробов. — M.: Огизсельхозгиз, 1948. 488 с.

165. Уотсон Дж. Молекулярная биология гена. — М.: Мир, 1967. С.77.

166. Красильников Н.А. Определитель бактерий и актиномицетов. — М.: Изд-во АН СССР, 1949.С.457.

167. Дмитриева Т.С., Митина B.C., Кленин В.И. Применение метода , спектра мутности для определения размера и концентрациипалочковидных бактерий//Деп.рукопись № 4415-72. ВИНИТИ. 1972. 9 с.s 170. Брезгунов В.Н., Швец Н.В., Волошин А.Г., Бунин В.Д., Симакова

168. P.A., Ященко Н.Г. Определение размеров бактериальных клеток электрооптическим методом//Коллоидный журнал. 1989. Т.51. № 5. С.842—847.

169. Благой Ю.П., Блохин В.А., Зимогляд Б.Н., Кельман Э.А., Шкорбатов А.Г. Исследование популяции мелких микробных клеток методом светорассеяния//Деп.рукопись № 2180-80. ВИНИТИ. 1980. 6 с.

170. Гирфанова Т.Ф. Сравнение электроповерхностных свойств и агрегативной устойчивости неорганических и биологических объектов на примере кварца и клеток. Автореф.дисс.канд.хим.наук. 1985. 24 с.

171. Баран A.A. Полимерсодержащие дисперсные системы. Киев: Наукова думка, 1986. 204с.

172. Оценка биологических свойств новых фотосенсибилизаторов хлоринового ряда/Решетников A.B., Иванов A.B., Абакумова О.Ю. и др.//Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний. Научно-информационный сборник. 2001. № 3. С.34—40.

173. Фотодинамическая терапия рака с использованием фотосенсибилизатора «Радахлорин» и лазерных диодных модулей ML500-SP (662 нм) и SUNNY (PDT-662)// Рекламный сборник. — М.: ООО «РАДА-ФАРМА», 2003г. 16с.

174. Васильев Н.Е. Фото динамическая терапия заболеваний 12-перстной кишки, ассоциированных с Helicobacter ру1оп//Лазерная медицина. 1999. Т. 3. №3-4. С. 16-20.

175. Власова О.Л., Безрукова А.Г. Физико-химические основыоптического анализа структуры и состава биосистем в медицине. — СПб.: Изд-во Политехнич.ун-та, 2004. 81 с.

176. Brunsting A., Mullaney P.F. Differential light scattering from spherical mammalian cells//Biophys.J. 1974. V. 14. P. 439-453.

177. Malmsten M., Lassen B. Ellipsometry studies of protein adsorbtion at hydrophobic surfaces in Proteins at Interfaces II/ edited by T.A. Horbert and J.L. Brash// Washington DC: American Chemical Society, 1995. P. 228-238.

178. Власова О.JI., Безрукова А.Г., Коликов В.М., Симонова Г.М., Бетькенев В.А. Способ анализа дисперсных систем по размерам//А.с. №1718043. 1992.

179. Rozhkov Sergey P., Goryunov Andrey S. Thermodynamic study of protein phases formation and clustering in model//Biophysical Chemistry. 2010. V.151. P.22—28.

180. Рожков С.П. Эффекты кластеризации глобулярных белков в растворах//Автореф. дисс.д-ра биол. наук. 2010. 32 с.

181. Татиколов А.С., Панова И.Г., Ищенко А.А., Кудинова М.А. Спектрально-флуоресцентное изучение взаимодействия скварлиевых красителей — производных З/Т-индолия — с альбуминами//Биофизика. 2010. Т.55. Вып. 1. С.46—53.

182. Грызунов Ю.А. Свойства связывающих центров альбумина: метод исследования в биологических жидкостях и опыт его применениядля оценки состояния организма//Автореф. дисс.д-ра биол.наук.2004. 34с.

183. Carter D.C., Ho J.X. Structure of sérum albumin//Adv. Protein Chem. 1994. V.45. P. 153—196.

184. Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии. — JI.:Химия, 1984. 368 с. 1871 Фролов Ю.Г. Коллоидная химия наука о поверхностных явлениях идисперсных системах/ Коллоидный журнал. 1982. Т.57. № 3. С.45 6-460.

185. Власова О.Л., Плотникова И.В., Писарев О.А., Панарин Е.Ф. Структурно-функциональные исследования процесса флокулообразования в модельных биосистемах// Научно-технические ведомости СПбГПУ. 2007. Т. 51. № 3. С.176—180.

186. Плотникова П.В., Власова О.Л., Писарев О.А., Панарин Е.Ф., Грошикова А.Р. Влияние молекулярной массы и структурной организации катионных полиэлектролитов на флокуляцию белка// Журнал прикладной химии. 2008. т.81. №9. 1533—1536.

187. Приезжев А.В., Тучин В.В., Шубочкин Л.П. Лазерная диагностика в биологии и медицине.— М.: Наука, 1989. 240с.

188. Гамалея Н.Ф., Михалкин И.А. Световая терапия опухолей с применением фотосенсибилизатора// Эксперим. онкология. 1988. Т. 10. № 1. С.9—16.

189. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей// Онкология. 2003. Т.5. № 1. С. 69—73.

190. Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and'ways to improve the efficiency of treatment/ZMedicina. 2003.T. 39. № 12. C.l 137-1145.

191. Гельфонд M.JT. Возможности фотодинамической терапии в онкологической практике// Физическая медицина. 2005. Т.15. № 2. С. 12—17.

192. Фото динамическая терапия и флюоресцентная диагностика с фотосенсибилизатором Радахлорин у больных раком кожи/ Вакуловская Е.Г., Решетников A.B., Залевский И.Д. и др.// Российский биотерапевтический журнал. 2004. №1. С. 77—82.

193. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда/Н.А. Маркичев, В.И. Елисеенко, Ю.В. Алексеев и др. //Лазерная медицина. 2005. Т. 9. вып. 1. С. 16—20.

194. Измерение спектров поглощения фотосенсибилизатора хлорина еб и гемоглобина в цельной крови методом, основанным на многократном рассеянии света/ А .Я. Хайруллина, М.В. Пархоц, Т.В. Олейник и др.// Оптика и спектроскопия. 2001. Т. 91.№1. С. 54—60.

195. Сизова О.В., Власова О.Л. Оптические свойства растворов бычьего сывороточного альбумина и плазмы крови животных, фотосенсибилизированных радахлорином//В сб. Научные исследования и инновационная деятельность. — СПб: Изд-во1. СПбГПУ, 2007. С. 262-269.

196. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э.и др. Основы биохимии. Т.З. — М.: Мир, 1981.

197. Гельфонд M.JI. Предварительные результаты применения фотомодификации крови, сенсибилизированной «Фотодитазином», влечении распространённых форм злокачественных новообразований// www.fotoditazin.ru. Сб. научных статей. 2006.

198. Зырянов Б.Н., Евтушенко В.А., Карпов А.Б. Лазеротерапия в онкологии // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях: Тез. докл. Всеросс. симп. Обнинск. 1993. С. 56-58.

199. Чейда A.A., Каплан М.А., Кветной И.М., Миронов A.A. О возможности сочетанного действия НИЛИ и ионизирующего излучения на опухоль// Сб. науч. тр. ИГМА. Иваново. 1997. С. 311-313.

200. Гельфонд М.Л., Арсеньев А.И., Барчук A.C. ФДТ с фотодитазином в паллиативном лечении, злокачественных новообразований. НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова. //Российский биотерапевтический журнал. 2006. Т. 5. № 1. С. 35—41.

201. Чудновский В.М., Леонова Г.Н. Биологические модели и физические механизмы лазерной терапии. — Владивосток: Дальнаука, 2002.158 с.

202. Wyatt P.J., Berkman R.M. and Phillips D.T. Osmotic sensitivity in staphylococcus aureus induced by streptomycin//J.of Bacteriol. 1972. V.110. №2. P.523-528.

203. Дубова Г.С., Королевич А.П., Хайруллина А .Я. Экспериментальные исследования рассеяния света большими «мягкими» оптически изотропными асферическими частицами//Журнал прикладной спектроскопии. 1984. Т.40. № 4. С.630—634.

204. Heller W., Nakagaki М. Light scattering of spheroids and their application for molecular weight and shape determination at 0=90° //J.Chem.Phys. 1974. V.60. № 10. P.3889—3895.

205. Любовцева Ю.С., Плахина И.Н. Измерение матриц рассеяния света суспензиями частиц несферической формы/Юкеанология. 1975. Т. 15. № 1. С. 157—162.

206. Ощепков С.Л., Дубовик О.В. Информационное содержание априорных оценок при решении обратной задачи светорассеяния/Юптика атмосферы. 1993. Т.4. № 1. С.88—95.

207. Шаповалов К.А. Анализ различных аппроксимаций для решенияпрямых и обратных задач оптики биологических дисперсных сред (на примере однократного рассеяния)//Дис.канд.физ.-мат. наук. 1994. 113 с.

208. Grooth B.G., Terstappen L.W.M.M., Puppels G.J., Greve J. Light-Scattering polarization measurements as a new parameter in flow cytometry// Cytometry. 1987. №8. P.539—544.

209. Bronk B.V., Van de Merwe W.P., Stanley M. In vivo Measure of Average Bacterial Cell Size from a Polarized Light Scattering Function//Cytometry. 1992. V. 13. P. 155-162.