Экспериментально-клиническая разработка методов применения нового интерферона повышенной концентрации для лечения герпетических кератитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Токарев, Дмитрий Евгеньевич

• Токарев, Дмитрий Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Токарев, Дмитрий Евгеньевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Герпетическая инфекция и ее роль в патологии человека.

1.2 Возможность использования противовирусных препаратов на различных этапах репродукции вируса простого герпеса.

1.3. Интерфероны и индукторы в лечении герпетических кератитов.

1.4. Применение магнитного поля в лечении воспалительных заболеваний глаз.

Глава 2 Материалы и методы.

2.1. Экспериментальные методы исследования.

2.2. Морфологические исследования.

2.3. Клинические методы исследования.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.5.Характеристика больных.

2.6. Лекарственные средства.

Глава 3 Результаты исследования раствора глазных капель.

3.1. Результаты исследования влияния водного раствора глазных капель Локферона на ткани глаз здоровых кроликов.

3.2. Результаты изучения влияния водного раствора глазных капель Локферона на функции глаз здоровых кроликов.

3.3. Изучение влияния водного раствора глазных капель Локферона на скорость реэпитализации роговицы кроликов.

3.4. Результаты изучения терапевтической эффективности водного раствора глазных капель Локферона на модели герпетического кератита кроликов.

Глава 4. Исследование Локферона на поливинилпирролидоне в сравнении с инсталляциями водного раствора Локферона.

4.1. Результаты исследования Локферона на поливинилпирролидоне на ткани глаз здоровых кроликов.

4.2. Результаты изучения влияния Локферона на поливинилпирролидоне на функции глаз здоровых кроликов.

4.3. Изучение влияния Локферона на поливинилпирролидоне на скорость реэпитализации роговицы кроликов.

4.4. Результаты изучения терапевтической эффективности Локферона на поливинилпирролидоне на модели герпетического кератита кроликов.

Глава 5. Исследование Локферона в виде субконъюнктивальных инъекций.

5.1. Исследование влияния Локферона в виде субконъюнктивальных инъекций на ткани глаз здоровых кроликов.

5.2. Результаты изучения субконъюнктивальных инъекций

Локферона на функции глаз здоровых кроликов.

5.3. Результат изучения субконъюнктивального способа введения Локферона на скорость реэпитализации роговицы кроликов.

5.4. Результат изучения терапевтической эффективности Локферона в виде субконъюнктивальных инъекций на модели герпетического кератита кроликов.

Глава 6. Результаты клинических исследований.

6.1. Результаты исследования клинической переносимости водного раствора глазных капель Локферона.

6.2. Сравнительная оценка терапевтической эффективности противовирусных препаратов при лечении офтальмогерпеса.

6.3. Оценка эффективности водного раствора Локферона в терапии герпетических кератитов.

6.4. Результаты динамики остроты зрения в изучаемых группах больных офтальмогерпесом.

6.5. Средние сроки стационарного лечения больных офтальмогерпесом.

6.6. Результаты лабораторных исследований.

3 АКЛЮЧЕНЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническая разработка методов применения нового интерферона повышенной концентрации для лечения герпетических кератитов»

Герпес (от греч. ЬегреБ - ползучий) - одна из наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Актуальность проблемы герпетических заболеваний глаз определяется их большой распространенностью, рецидивирующим . характером течения, наличием врожденных форм, полимофизмом клинических проявлений [60]. В статистическом анализе глазной заболеваемости офтальмогерпес стоит на первом месте роговичной патологии в мире. Согласно данным эпидемиологического анализа, проведенного в Московском НИИ ГБ им. Гельмгольца, герпетический кератит составляет 66,6% из общего числа больных с роговичной патологией. Герпетические кератиты составляют более 60% роговичной слепоты. В России число больных, обращающихся ежегодно к офтальмологам, составляет 250-300 тыс. человек [61]. Общепризнанным фактом является значительное увеличение случаев офтальмогерпеса, более тяжелый и затяжной характер течения заболевания. Отчасти это можно объяснить увеличением групп населения с иммунодефицитными состояниями. К этой группе можно отнести людей, получавших системно иммуносупрессивную терапию (кортикостероиды, химиотерапия).

Учитывая данный факт, и не смотря на значительные успехи в терапии офтальмогерпеса, создание новых противовирусных препаратов, совершенствование лекарственных форм и способов введения до сих пор остается актуальной задачей.

Лечение офтальмогерпеса является социальной проблемой, учитывая возраст пациентов.

Цель работы

Оценить терапевтическую эффективность глазных капель нового человеческого лейкоцитарного а2 - интерферона - Локферона в лечении офтальмогерпеса, изучить возможность дальнейшего повышения его терапевтической эффективности.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную экспериментальную оценку толерантности нового лейкоцитарного интерферона - Локферона в виде водного раствора, раствора на пролонгирующей основе (поли винил пиррол идон) и при субконъюнктивальном способе введения препарата.

2. Определить в эксперименте оптимальную безвредную концентрацию Локферона для его применения в виде субконъюнктивальной инъекции.

3. Провести сравнительную оценку терапевтической эффективности Локферона в виде инсталляций водного раствора, раствора на поливинилпирролидоне и субконъюнктивального способа введения Локферона на модели герпетического кератита кроликов.

4. Оценить клиническую переносимость Локферона в виде водного раствора глазных капель у больных офтальмогерпесом.

5. Разработать методику применения Локферона способом магнитофореза.

6. Провести сравнительную оценку терапевтической эффективности нового лейкоцитарного интерферона - Локферона в виде инстилляций водного раствора и сочетанного применения инстилляций водного раствора и магнитофореза Локферона у больных офтальмогерпесом.

Научная новизна

1. Установлена высокая терапевтическая эффективность глазных капель Локферона в лечении герпетических кератитов.

2. Впервые разработана методика и схема сочетанного применения инсталляций водного раствора и магнитофореза Локферона, обеспечивающая более высокую терапевтическую эффективность по сравнению с инсталляциями Локферона при лечении больных офтальмогерпесом.

3. Установлено, что переменное магнитное поле (ПеМП) не влияет на противовирусную активность Локферона.

4. В экперименте определены оптимальные безвредные концентрации и схема применения препарата Локферон в виде субконъюнктивальных иньекций.

5. Впервые в эксперименте на кроликах показана безвредность, терапевтическая эффективность и синергизм воздействия Локферона и поливинилпирролидона, позволившая сократить количество инсталляций Локферона в 2 раза.

6. Впервые в эксперименте установлена высокая терапевтическая эффективность субконъюнктивальных иньекций в концентрации • 800МЕ/0,2мл при лечении глубоких форм герпетических кератитов у кроликов.

7. Дана сравнительная оценка терапевтической эффективности лекарственных форм препарата Локферона и способов их введения в эксперименте и клинике.

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. Экспериментально установлено, что лекарственные формы Локферон в виде водного раствора, раствора на пролонгирующей основе поливинилпирролидон м=111,16 г/моль) и при субконъюнктивальном способе введения препарата безвредны и не влияют на функции глаза.

2. Доказана высокая терапевтическая эффективность лекарственных форм Локферона в лечении экспериментального офтальмогерпеса.

3. Разработан способ повышения эффективности лечения герпетических кератитов путем сочетанного применения инсталляций водного раствора и магнитофореза Локферона.

4. Разработана схема рационального применения Локферона в комплексе с другими препаратами противовирусной и патогенетической терапии.

5. Разработанный метод сочетанного применения водного раствора глазных капель и магнитофореза Локферона позволил повысить терапевтическую эффективность, достоверно сократить сроки стационарного лечения больных офтальмогерпесом в среднем на 2 дня и повысить остроту зрения в среднем на 0,29 в изучаемых группах.

6. Впервые проведена работа по широкому внедрению в офтальмологическую практику нового отечественного препарата Локферон в виде глазных капель.

Основные ноло'/кення выносимые на защиту

1. Сравнительная оценка эффективности новых глазных капель Локферона при лечении офтальмогерпеса в эксперименте и у больных офтальмогерпесом.

2. В условиях экспериментальных исследований на модели герпетического кератита у кроликов установлена противовирусная активность нового интерферона Локферон и пролонгирующий эффект при применении лекарственной формы, включающей Локферон и поливинипирролидон.

3. Доказана терапевтическая эффективность Локферон в виде субконъюнктивальных инъекций на модели герпетического кератита у кроликов.

4. Применение водного раствора Локферона в сочетании с магнитофорезом для лечения больных офтальмогерпесом по разработанной методике показало его высокую эффективность.

Внедрение результатов работы

Экпериментальные, доклинические и клинические исследования выполнены в ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росздрава» являющимся медицинским соисполнителем в разработке препарата Локферон и вошли в нормативно - техническую документацию для Фармакологического комитета.

Локферон разрешен приказом МЗ РФ № 117 от 15.04.98 ВФС 42: 3041-98 для применения в медицинской практике в виде глазных капель. Нами получен патент на изобретение № 2164106 от 07.02.02 « Способ лечения герпетического кератита с изъязвлением». Разработано и утверждено приказом МЗ РФ пособие для врачей: «Противовирусный препарат Локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов» и « Эпидемиология, клиника, методы диагностики и терапия язвенных поражений роговицы». Результаты работы внедрены в клиническую практику ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росздрава». Глазные капли Локферон производятся НПО «Биомед» им. Мечникова, широко используются в медицинских учреждениях и продаются в аптечной сети « г. Москвы.

Апробация работы

Основные материалы диссертационной работы доложены на научно-практической конференции ФГУ «Московский научно-исследовательском институте глазных болезней им. Гельмгольца Росздрава», конгрессе «Человек и лекарство».

Диссертационная работа апробирована на проблемной комиссии отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз ФГУ «Московский научно-исследовательском институте глазных болезней им. Гельмгольца

Росздрава».

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ (1 в центральной печати). Опубликованы пособия для врачей "Противовирусный препарат Локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов» и « Эпидемиология, клиника, методы диагностики и терапия язвенных поражений роговицы». Рекомендации по применению Локферона вошли в учебник «Глазные болезни»(2002), в федеральное руководство «Формулярная система»(2003,2004,2005), -в практическое руководство по антиинфекционной терапии(2002).

Структура и объем работы Диссертационная работа изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержит 46 таблицы, 9 диаграмм, 5 иллюстрации. Библиографический указатель включает в себя 167 источников, из них 117 отечественных, 50 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Токарев, Дмитрий Евгеньевич

Выводы:

Экспериментально - клинические исследования позволили впервые ввести в офтальмологическую практику препарат природного человеческого а 2 -интерферона - Локферон в виде водного раствора глазных капель.

1. В эксперименте доказано, что лекарственные формы препарата Локферон, применяемые в виде инстилляций водного раствора, раствора на поливинилпирролидоне и субконъюнктивальных инъекций безвредны для тканей глаза:

- не вызывает токсико - аллергических реакций со стороны тканей глаза;

- не влияют на функции глаз кроликов (ВГД, размер зрачка);

2. Экспериментально определена оптимальная концентрация Локферона для его применения в виде субконъюнктивальных инъекций (800МЕ/0,2мл) для лечения офтальмогерпеса.

3. Разработаны эффективные рациональные схемы и способы 1 применения препарата Локферон для лечения экспериментального офтальмогерпеса: водный раствор Локферона - 8 раз в сутки;

Локферон на поливинилпирролидоне - 4 раза в сутки; субконьюнктивальные иньекции Локферона - 1 раза в сутки;

4. Показано, что 8 - кратные инсталляции водного раствора Локферона: вызывают токсико - аллергических реакций у больных офтальмогерпесом.

5. Установлено, что Локферон в виде водного раствора глазных капель обладает высокой терапевтическая эффективностью в лечении больных офтальмогерпесом.

6. Разработанная методика применения Локферона способом магнитофореза, позволила достоверно (р< 0,05) повысить эффективность терапевтического лечения у больных офтальмогерпесом в сравнении с традиционным лечением: сократить сроки полной эпителизации в среднем на 1,5 дня;

- сократить сроки резорбции и инфильтрации стромы роговицы в среднем на 2 дня;

- повысить остроту зрения в среднем на 0,29;

- сократить сроки стационарного лечения в среднем на 2 дня;

Практические рекомендации:

1. Результаты проведенных экспериментально-клинических исследований указывают на высокую терапевтическую эффективность Локферона в лечении офтальмогерпеса.

2. Сочетанное применение Локферона в виде инсталляции водного раствора и магнитофореза достоверно (р<0,05) повышает эффективность проводимого лечения офтальмогерпеса.

3. Проведение комбинированного противовирусного лечения Локфероном и Зовираксом позволяет снизить дозировки каждого из препаратов и повысить терапевтическую эффективность при лечении тяжелых форм офтальмогерпеса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Токарев, Дмитрий Евгеньевич, 2006 год

1. Акберова С.И. Об экпериментально-клиническом обосновании применения пара аминобензойной кислоты в лечении герпетических кератитов: автореф. дисс. . д - ра мед. наук. - М. 2000. - С. 37- 39.

2. Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И. Новый индуктор интерферона актипол в лечении герпетического кератита // Вестн. офтальмол. -2000.-№2.-С. 16-18.

3. Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., Андреева О.Т. и др. Дислипидемия, повышенное содержание в клетках липидов при экспериментальной герпетической инфекции и их коррекция антивирусными химиопрепаратами // Вопр. вирусол. 1992. - №1. - С. 61 - 64.

4. Анжелов В.О. Аденовирусные заболевания глаз ( этиология, клинико -эпидемиологические особености, лечение и профилактика ) : дисс. . док. мед. наук. М., 1971. - 455с.

5. Баринский И.Ф., Львов Н.Д., Самойлович Е.О. Химиотерапия герпетической инфекции // Вопр. вирусол. 1986. - Т.31. - №1. - С. 6 -18.

6. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A., Гребенюк В.Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение). М.: Медицина. - 1986. - 269с.

7. Беляев B.C. Операции на роговой оболочке и склере. 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицина. - 1984. - 144с.

8. Ю.Бикбулатов P.M., Ланген П., Галегов Г.А. Изучение ингибирующего действия фторированных аналогов тимидина на репродукцию вируса герпеса // Вопр. вирусол. 1975. - №5. - С. 625 - 626.

9. Борзенок С.А., Комах Ю.А., Балабиа О.В., Вандич Н.Е., Мороз О.В.

10. Брязжикова Т.С., Юрлова Т.И. Герпетическая инфекция // Клиническая медицина. 1996. - №7. - С. 7 - 9.

11. М.Вайнштейн Е.С., Зобина JI.B. " Магнитофорез" в лечении иридоциклита у детей // 2 Всесоюзная конференция по актуальным вопросам детской офтальмологии: тез. док.- Каунас, 1983.- С. 156-157

12. Вайнштейн Е.С., Зобина JI.B. " Магнитофорез" и его экспериментальное обоснование // Офтальмол. журн.- 1982.- № 4.- С. 245-247.

13. Вайнштейн Е.С., Зобина JI.B. Новый способ введения лекарственных веществ в ткани под воздействием магнитного поля магнитофорез // Актуальные вопросы рентгендиагностики, лучевой и физиотерапии в офтальмологии.- М., 1981.- С.95-98.

14. Вайнштейн Е.С., Зобина JI.B. Результаты применения переменного магнитного поля (ПеМП) в лечении проникающих ран и ожегов глаза //Применение магнитных полей в клинической медицине и эксперименте : 2 Поволжская конф.: тез. док.- Куйбышев, 1979.- С.28-30.

15. Вайнштейн Е.С., Зобина JI.B., Ларина Л.А. Применение переменного магнитного поля (ПеМП) при лечении герпетической болезни глаз //Офтальмол. журн.- 1980, № 5.- С. 278-281.

16. Вайнштейн Е.С., Киваев A.A., Бабич Г.А. и др. Применение переменного магнитного поля в комплексе лечения острого кератоконуса// Вестн. Офтальм.- 1984, № 5.- С.44-46.

17. Вайнштейн Е.С., Луцкер Л.С., Миткох Д.И. и др. Изучение влияния переменного магнитного поля на оболочки и среды глаз кролика // Материалы 3-й научной конференции офтальмологов Грузии.- Тбилиси, 1974.-С. 451-454.

18. Галегов Г.А., Жданов В.М. Молекулярная биология вирусов и прогресс химиотерапии вирусных инфекций // Вестн. АМН СССР. 1970. - №3. -С. 351 -354.

19. Геворкян М.Г., Тазулахова Э.Б., Ершов Ф.И.- Антивирусные вещества .Минск: Беларусь, 1984. -С. 127-137.

20. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека // Неизвестная эпидемия: герпес., Смоленск. 1997. - С. 6 - 19.

21. Горгиладзе Т.У. Кератопластика при воспалительных заболеваниях роговицы // Офтальмол. журн. 1984. - №2. - С. 71 - 75.

22. Гундорова P.A., Поволочко Л.И., Ржечицкая О.В. и др. Лечебная кератопластика при различных патологических состояниях роговицы // Офтальмол. журн. 1984. - №2. - С. 75 - 77.

23. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.- М.,1996.16с.

24. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы. М.: Медицина, 1980. - 176с.

25. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б., Сайиткулов A.M. // Вопр. Вирусол. 1988. -№ 6. - С. 749-751.,

26. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. -СПб.,1993.- 104с.

27. Зб.Зайкова М.В., Эдлинская Н.К., Доронина JI. С. Предварительные данные о магнитофорной терапии в комплексном лечении прободных ранений глаза // Клиническое применение магнитных полей.- Ижевск, 1977,- С 116-117.

28. Зайцева Н.С., Кацнельсон JI.A. Увеиты. М.: Медицина, 1984. - 318с.38.3емсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология. 1996. -№3. -С.4 - 6.

29. Иммуномодуляторы в офтальмологии: опыт применения при латентных инфекциях // 7 Съезд офтальмологов России. М., 2000. - Ч. 2.- С. 136 — 137.

30. Исаков В.А., Борисова В.В. Лабораторная диагностика герпес вирусных инфекций // Неизвестная эпидемия: герпес.- Смоленск. Фармаграфикс, 1997.-С. 6-19.

31. Каспаров А,А., Моложен С.А. О совершенствовании бесшовной методики укрепления трансплантата. // Вестн. офтальмол. 1980. - №4. -С.22 - 23

32. Каспаров А.А. Диагностика, клиника и лечение заболеваний роговой оболочки. // Заболевания оптических сред глаза.: Тез. докл. Всесоюзн. съезда офтальмологов. Ашхабад,1985. - Т.6. - С. 7 - 11.

33. Каспаров A.A. Офтальмогерпес. M.: Медицина. - 1994. - 223с.

34. Каспаров A.A., Переверзина O.K., Горбовицкая Г.Е., Белкина И.В. Герпесвирусные инфекции. // Диагностика и лечение. М.,1990. - С. 109 - 166.

35. Кацнельсон А.Б. Герпетические заболевания глаз. JL Медицина. - 1969. - 104 с.

36. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология. 1995. - №1 - С.4 -7.

37. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции.// International Journal on Immunorehabilitation 6:61 70, 1997.

38. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М.: Медицина, 1996. -256с.

39. Копаева В.Г., Афаунова М.А., Парамонова Л.Э., Хетагурова Н.Г., Арцыбашев C.B. Новый способ длительной консервации роговицы для послойной кератопластики. // Офтальмохирургия. 1989. - №3 - 4. - С. 40 - 43.

40. Корниловский И.М. Эксимерлазерная микрохирургия при патологии роговицы // Автореф. дисс. док. мед. наук. М., 1995.

41. Корниловский И.М., Майчук Ю.Ф. Патогенетически ориентированная лазеркоагуляция в комплексном лечении герпетических кератитов. // Офтальмол. журн. 1991. - №4. - С. 208 - 210.

42. Краснов М.М., Каспаров A.A. Вирусные инфекции в офтальмологии // Вестн. АМН СССР. 1983. - №12. - С. 50 - 53.

43. Краснов М.М., Каспаров A.A., Болыиунов A.B. Опыт использования аргонового лазера для лечения герпетического кератита. // Вестн. офтальмол. 1976. - №2. - С. 34 - 37.

44. Кричевская Г.И. Экпериментальное и лабораторно клиническое изучение герпетического кератита. // Автореферат дисс. к. мед. наук -М. -1971. -с.27.

45. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина J1.A. Цитомегаловирусная инфекция у детей с эндогенными увеитами. // Вестник офтальмологии -№5 1999. - с.23 - 25.

46. Кричевская Г.И., Шутов П.А., Золотаревская Э.П. Данные лабораторного обследования больных с вирусными поражениями переднего отрезка глаза // Всесоюзный съезд офтальмологов 5-й. Тез. докл.

47. Кулжинская Г.И., Ганзин В.П. Комбинированное лечение герпетических кератитов // 7 Съезд офтальмологов России. М., 2000. -Ч. 2.-С. 152-153.

48. Лещинская Е.В., Мартыненко И.Н., Корешкова Г.В., Рогинская Е.С. Клиника, диагностика и лечение некоторых форм вирусных энцефалитов у детей // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. -Т. 91'.- №2.- С. 115-122.

49. Луцкер Л.С., Вайнштейн Е.С., Дубровина М.С. Влияние переменного магнитного поля на заживление проникающих ран роговой оболочки в экперименте // Вестн. Офтальмол., 1978, № 4.- С. 67-69.

50. Львов Н.Д., Самойлович Е.О., Баринский И.Ф. Комбинированная терапия герпесвирусной инфекции ( экспериментальные и клинические данные) // Вопр. вирусол. 1992. - № 1. - С. 8 - 16.

51. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М.: Медицина, 1981. - 272 с.

52. Майчук Ю.Ф. Герпесвирусные заболевания глаз // Неизвестная эпидемия: герпес.- Смоленск: Фармаграфикс , 1997. С. 62 - 74.

53. Майчук Ю.Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфекций // Клиническая офтальмол.- 2000. -Т. 1.- № 2 С.48 - 52.

54. Майчук Ю.Ф. Успехи и проблемы фармакотерапии инфекционных и аллергических заболеваний глаз // Рус. Офтальмол. журн.- 2000. №1-С.13-17.

55. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Поздняков В.И., Позднякова В.В., Тищенко Ю.В., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. Новые препараты в терапии вирусных инфекций глаз // Матер. 6 Российского национального конгресса " Человек и лекарство ".-М.,1999 С.310.

56. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В.i

57. Противовирусный препарат Локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов // Рус. Офтальмол. журн,-2001.-№ 1. С.41- 43.

58. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А. // Офтальмол. журн.- 1978.- № 6.- С. 447451.

59. Марванова З.Р. Терапевтическая эффективность иммуномодулирующих препаратов при офтальмогерпесе // Актуальные проблемы инфекционной патологии глаз: Сб . тр. Уфа.- 1999. - С.44.

60. Марванова З.Р., Гимранов P.M. Лечебная кератопластика при активном герпесе роговицы с использованием донорского трансплантата от пациента с терминальной глаукомой. // Новые технологии в офтальмологии: Сб. тр. Уфа - 2000. -С.36 - 38.

61. Марванова З.Р., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. // Офтальмология в начале 21 века: материалы юбил. конф., посвященной 100 летию клиники глазных болезней Саратовского мед. Ун- та - Саратов, 2002.-С.305 - 307.

62. Марванова З.Р., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Циклоферон в терапии герпетических кератитов. // Воспалительные заболевания органа зрения( диагностика, клиника и лечение): сб. науч. тр. Уфа, 2002. - С.111 -114.

63. Марванова З.Р., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Эффективность применения препарата тимогена в комплексном лечении глубоких форм офтальмогерпеса. // Новые технологии в офтальмологии: сб. науч. тр.1. Уфа. 2000. -С.227 - 230.i

64. Марванова З.Р., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Иммунный и гормональный статус больных герпетическим кератитом и коррекция его изменения: метод, рек. Уфа, 2001. - 24с.

65. Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Продукция цитокинов и оценка тяжести течения герпетических кератитов. // Актуальные проблемывоспалительных заболеваний глаз: сб. науч. тр. М., 2001. - С.193 - 195 .

66. Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Уровень иммуноцитокинов в слезной жидкости при офтальмогерпесе. // Актуальные проблемы офтальмологии: тез. докл. Юбилейной конференции ГУ НИИ ГБ РАМН.- М., 2003. С. 177 - 178.

67. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология .- 2000.- T.1.-N 3.- С. 18-28

68. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология.- М.- 2000.-Т.1.- № 3. С. 18-28.

69. Новицкий В.А., Пушкарская H.A., Баринский И.Ф. Герпетические вакцины // Вопр. вирусол. -1987 № 3 - С. 261 - 277.

70. Орлова Т.Г., Жданова Л.В., Соловьева М.Н. и др. // Вопр. вирусол. -1985. -№ 2.-С. 196-198.

71. Орловская Л.Е. Особенности клинического течения древовидных кератитов и их лечения // Офтальмол. журн.- 1975.- № 4.- С. 285-287.

72. Позднякова В.В., Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А. Противовирусные средства и новые глазные лекарственные формы для офтальмологической практики. // Человек и лекарство. 2 Рос. нац. конгр.-М., 1995.-С. 189.

73. Позднякова В.В., Майчук Ю.Ф., Русак A.B., Поленок P.A. Сравнительное изучение абсорбции ациклогуанозина из новой глазной суспензии на гидгофильной основе и ее терапевтической эффективности в эксперименте // Офтальмол. журн.- 1996. №5. - С.307 -311.

74. Позднякова В.В., Молдавер Б.Л., Русак A.B. Разработка и медико-биологическая оценка новой глазной лекарственной формы ациклогуанозина // Человек и лекарство. 3 Рос. нац. конгр. М., 1996. -С.188.

75. Пучковская H.A. Лечебная кератопластика и возможности стимуляциирегенеративной способности роговой оболочки. // Офтальмол. журн. -1984.-№2.-С. 69-71.

76. Рогинская Е.С. Лабораторная диагностика неврологических форм герпетической инфекции в сопоставлении с клиническими и морфологическими данными: автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1997.-24 с.

77. Скринник A.B., Думброва E.H. Влияние магнитного и импульсного магнитных полей на ультраструктуру некотрых элементов глаза // Офтальмол. журн.- 1981.- № 3.- С. 331- 334.

78. Скрипка В.К. Новые физические методы лечения глаукомы // Материалы 4- го съезда офтальмологов СССР.- Киев, 1973.- Т.1.-С. 528529.

79. Скрипка В.К. Применение магнитной терапии при глаукоме // Проблемы офтальмологии.- Киев, 1976.- С. 124-125.

80. Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта (патогенез, диагностика, обоснование терапии): дисс. д-ра биол. наук .- М., 1991. -. 407 с.

81. Слепова О.С. Практическое значение исследования цитокинов при заболеваниях глаз // 7 Съезд офтальмологов России. М., 2000. - Ч.2.-С159- 160.

82. Слепова О.С. Реакция бласттрансформации лимфоцитов и торможения миграции лейкоцитов в патогенезе и дифференциальной диагностики офтальмогерпеса: дисс. . канд. биол. наук. -М., 1980.- 186с.

83. Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Гулевич Н.Е. и др. // Докл. АН. СССР. 1978. -Т.243. -№ 4: С. 1069-1071.

84. Сомова В.В., Пашанина Т.П. Цитомегаловирусная инфекция как возможная причина поражения глаз // 7 Съезд офтальмологов России. -М., 2000.-Ч.2.- С. 160-161.

85. Тазулахова Э.Б. Клинически перспективные индукторы интерферона. // Materia Medica. М., 1996. -Т. 10.- №2. -С.45 - 53.

86. Тазулахова Э.Б., Козловский М.М., Чижов Н.П. // Вопр. вирусол- 1991. -№ 4. С.303-305.

87. Теплинская J1.E. Нарушение иммунитета, иммунодиагностика, иммунологические основы терапии эндогенных увеитов: дисс. . д-ра мед. наук. -М., 1992,- 59с.

88. Теплинская J1.E., Калибердина А.Ф., Филичкина Н.С. Этиология и иммунопатогенез эндогенных увеитов. // 7 Съезд офтальмологов России. М., 2000. -Ч.2.- С. 161 -162.

89. Теплякова H.J1. Клинико-морфологические изменения органа зренияту морских свинок при кратковременном воздействии ПеМП и ПМП // Вопросы гематологии, радиологии и биологического действия магнитных полей.- Томск, 1965.- С.363- 364.

90. Теплякова Н.Л. Результаты воздействия магнитного поля на орган зрения в эксперименте // Совещание по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты.- М., 1966.- С. 69-70.

91. Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Казаченко М.А. Локферон новый-высокоактивный интерферон для лечения герпетических заболеваний глаз // Новые лекарственные препараты.-2000.-№ 1.- С. 17-20.

92. Токарев Д.Е., Щипанова. А. И., Майчук Ю.Ф. Экспериментальнаяоценка толерантности и терапевтической эффективности инъекционной формы Локферона в лечении герпетических кератитов // Сборник научных трудов. Уфа, 2001. -С. 232 - 235 .

93. Торопцев И.В., Гарганеев Г.П., Горшенина Т.И. и др. Паталого -анатомическая характеристика изменений, возникающих у экспериментальных животных под влиянием магнитных полей // Влияние магнитных полей на биологические объекты.- М., 1971.- С. 98108.

94. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. -№4. -С.4 - 9.

95. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 1998. - №8. - С. 8- 10.

96. Хахалин JI.H. Патогенетические обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск: Фармаграфикс, 1997. - С. 32 - 57.

97. Чеглаков. Ю.А. Результаты комбинированной противорецидивной терапии больных офтальмогерпесом // Вестн. офтальмол. 1975. - №6. -С.28-32.

98. Черешнева М.В. Иммунотерапия при воспалении роговой и сосудистой оболочек глаза // 7 Съезд офтальмологов России. М., 2000. -Ч.2.- С. 167-168.

99. Чижов Н.П., Головина Г.И., Юрлова Т.И., Брезжикова Т.С. Новые подходы к химиотерапии герпесвирусных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т. 38. - №10 -11. - С. 75 - 83.

100. Шубладзе А.К., Маевская Т.М. Герпес. М.: Медицина, 1971. - 230 с.

101. Шульпина Н.Б. Вирусные заболевания глаз. М.: ЦОЛИУВ, 1968. -27 с

102. Щеклеина Н.П. Магнитофорная терапия при кератитах // Клиническое применение магнитных полей : тез. докл. науч. практ. конф.- Ижевск, 1977.- С. 128-129.

103. Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф. Pharmacokinetic assessment of magnitophoresis in herpes virus affections of eye // Methods to overcome biological barriers in drug delivery.- Finland.- M.,1993.- P. 100.

104. Юдина C.M., Ковальчук JT.B., Ганковская Л.В., Яковлева А.В., Баранов В.И. Клинико иммунологическая эффективность локальной цитотерапии при офтальмогерпесе // Int. J. Immunorehabilitation. -2000. -№2-Р.74-81.

105. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999. 607с.

106. Anand В., Nashed Y., Mitra A. Novel dipeptide prodrugs of acyclovir for ocular herpes infections: bioreversion, antiviral activity and transport across cornea // Curr. Eye Res.- 2003. N4. - P. 151-163.

107. Anand B.S., Hill J.M., Dey S. et al. In vivo antiviral efficacy of a dipeptide acyclovir prodrug, val-val-acyclovir against HSV-1 epithelian and stromal keratitis in the rabbit eye model // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2003. N6. - P. 2529-2534.

108. Anitescu M., Dumitrache M. Herpes ocular // Editura National. 1998. -P. 140.

109. Avunduk A.M., Varell E.D., Kaufman H.E. The effect of rascovitine on herpetic keratitis // Txp. Eye Res.- 2003. N6. - P. 679-683.

110. Borderie V.M., Meritet J.F., Bourcier T. et al. Culture-proven herpetic keratitis after penetrating keratoplasty in patients with no previas history of herpes diseases // Cornea.- 2004. N2. - P. 118-124.

111. Brandt C.R., Salkowski C.A. Activation of NK cell in mice following corneal infection with herpes simplex virus type 1 // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1992 .-Nl.-P. 113- 20.

112. Cajal N. Tratat de virusologie; E.M. 1990.

113. Cockerham G.C., Bijward K., Sheng Z.M. et al. Primary graft failure analysis//Ophthalmol.- 2000.- Nl.-P. 2083-2090.

114. Cook S.D. Herpes simplex virus in the eye // Br. J. Ophthalmol. 1992. -№76. -P.365 -366.

115. Cook S.D., Aitken D.A. HSV in cornea. // Trans. Ophthalmol. Soc. 1986. -№105.-P. 634-641.

116. Dighiero P. Keratites // Rev Prat. - 1999 .- P. 1978 - 1981.131 .Doina Pop D. Popa., A. Stefan., P. Athanasiu Keratitele virale Princirii de diagnostic si tratament. Oftalvoljgie nr. 2.- 1998. - 85p.

117. Duke-Elder. System of Ophthalmology London,1965.- Vol.8. - 498p.

118. Falcon M.G. Rational acyclovir therapy in herpetic eyee disease // Br. J. Ophthalmol. 1987. - Vol.71. - №9. - P. 102 - 106.

119. Frenkel N., Schirmer E.C., Wyatt L.S. et al. Isolation of new herpes virusfrom human CD4+T cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1990. - Vol.87. - №2. 1. P. 748 752.

120. Gupta V., Dada T., Vajpayee R.B. et al. Polymicrobial keratitis after laser in situ keratomileusis // J. Refr. Surg.- 2001. N2. - P. 147-148.

121. Hackethal U., Holrapfel C., Gerding H. et al. Ocular complications of the virastatic drug cidofovir // Klin. Mbl. Augenheilk. 2003. N6. - S. 391395.

122. Hanna L., Ostler H., Keshishyan H. Observed relationship between herpeticlesions and antiherpetic type of herpes virus hominis. // Surv. Ophthalmol. -1976.-Vol.21.-P. 110-114.

123. Kaufman H.E., Nesburn A.B., Maloney E.D. IDU Therapy of herpes simplex. // Arch. Ophthalmol. 1962. - Vol.67. - №5. - P. 583 - 591.

124. Kroll D.M., Schuma J.S. Reactivation of herpes simpleks virus keratitis after initiating bimatoprost treatment for glaucoma // Am. J. Ophthalmol.2002. -N3.- P. 401-403.

125. Lairson D.R., Begley C.E., Reynolds T.F. et al. prevention of herpes simplex virus eye diseaseA a costeffectivness analisys // Arch. Ophthalmol.2003.-Nl.-P. 108-112.

126. Lycke E., Iohansson M., Svennerholm B., Lindahl U. Binding of herpessimplex virus to cellular heparan sulphate, an initial step in the adsorbtion process // J. Gen. Virol. 1991. - №72. - P. 1131 - 1137.

127. Miserocchi E., Modorati G., Azzolini C. et al. Herpes simplex virus type 2 ocute retinal necrosis in an immunocompetent patient // Eur. J. Ophthalmol. -2003.- N1. P. 99-102.

128. Miyajima S., Sano Y.,Sotozono C. et al. Herpes simplex keratitis after ophthalmic surgery // Nipp. Ganka Gakkai Zasshi.- 2003. N9. - P. 538542.

129. Moazami G.,Auran J.,Florakis G.J.,Wilson S.E.,Srinivasan D.B.Interferon treatmens of Mooren's ulcers associated with heratitis C // Am. J. Ophthalmol. -1995. -Vol.119.-N3. -P.365 -366.

130. Nagy Z.Z., Keleman E., Kavacs A. Herpes simplex keratitis after photorefractive keratectomy // J. Cat. Reft. Surg. -2003. N1 - P. 222-223.

131. Neufeld M.V., Steinemann T.L., Merin L.M. et al. Identification of herpes simplex virus-induced dendrite in an eye-bank donor cornea // Cornea.- 1999.- N4. P. 484-492.

132. Norrild B. Humoral response to herpes simplex virus infections / Roizman B., Lopez C. (eds) The herpes viruses, New York: Plenum Press. 1985. - P. 69 -86.

133. Perry H.D., Doshi S.J., Donnenfeld E.D. et al. Herpes simplex reactivation following laser in situ keratomillusis and subsequent corneal perforation // CLAO J.- 2002. N2. - P. 69-71.

134. Readon J.E., Spector T. Herpes simplex virus type 1 DNA polymerase: mechanism of inhibition by acyclovir triphosphate // J. Biol. Chem. 1989. -Vol.264.-P. 7405-7411.

135. Roizman B. Herpes simplex viruses and their replication // Virology Fields B.N., Knipe D.M. (eds) Raven Press New -York. 1990. - P. 1795 - 1841.

136. Schrier R.D., Freeman W.R., Wiley C.A., McCutchan J.A. CMV-specific immune responses and HLA phenotypes of AIDS patients who develop CMV retiniti // And. Neuroimmunol. 1994 . - P.327.

137. Senglez U., Reinhard T., Adas O. et al. Herpes simplex virus infection in the media of donor corneas during organ culture: frequency and consequences // Eye.- 2001.-Vol. 15 P. 644-647.

138. Turner J., Turner O.C., Baird N. et al. Influence of increased eve on the development of herpes stromal keratitis // Exp. Gerontol.- 2003. N10 - P. 1205-1212.

139. Vij O., Bornfeld N., Rogendorf M. et al. Brivudine as an alternative systemic therapy to acyclovir and gancyclovir in acute retinal necrosis syndrome due to varicella-zoster virus // Klin. Mbl. Augen Beilkd.- 2003. -N10.- S. 710-715.

140. Wilhelmus K.R. Interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2003. N3. CD 002898.

141. Yeung E.Y., Huang S.C., Tsai R.J. Acantamoeba keratitis presenting as dendritic keratitis in a soft contact lens weares // Chang-Gung-Med J. -2002.-N3.-P. 201-206.

142. Chambers R.B., Downie A., Foote B., Davidorf F.N. Interferon-alpfa associated retinopathy // J. Am.Osteopath. Assos.-1997.-Vol.97.-Nl.- P.43-45.