Профилактика рецидивов офтальмогерпеса переднего отдела глаза амиксином в комбинации с противогерпетической вакциной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Абаева, Мадина Ростиславовна

• Абаева, Мадина Ростиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абаева, Мадина Ростиславовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и этиопатогенез рецидивирующих герпетических кератитов герпетических кератитов.

1.2. Современные представления о лечении и профилактике офтальмогерпеса.

1.3. Современные методы диагностики офтальмогерпеса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая клиническая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2. Клинические методы обследования.

2.3. Методы противорецидивной терапии офтальмогерпеса.

2.4. Методы лабораторной диагностики.

2.4.1. Метод флюоресцирующих антител.

2.4.2. Метод полимеразной цепной реакции.

2.5. Статистические методы.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АМИКСИНА У БОЛЬНЫХ С

ПОВЕРХНОСТНЫМИ ГЕРПЕТИЧЕСКИМИ КЕРАТИТАМИ.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АМИКСИНА У БОЛЬНЫХ С ГЛУБОКИМИ ГЕРПЕТИЧЕСКИМИ КЕРАТИТАМИ.

ГЛАВА 5. ЗНАЧИМОСТЬ ПЦР - АНАЛИЗА ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОРЕЦИДИВНОЙ ТЕРАПИИ

ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ГК.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика рецидивов офтальмогерпеса переднего отдела глаза амиксином в комбинации с противогерпетической вакциной»

Актуальность темы: в последние годы лидирующее место среди вирусных заболеваний человека занимает герпетическая инфекция (ГИ), способная поражать все жизненно важные системы организма. Экспертная комиссия ВОЗ (1996, 2000 гг.) по странам Европы констатировала факт, что в последнее десятилетие эпидемиологическая ситуация с герпесвирусными заболеваниями в России принимает угрожающий характер, а заболеваемость по ряду нозологий близка к эпидемической. Ежегодно на территории России и стран СНГ различными формами герпетической инфекции поражаются около 20 млн. человек [20]. Количество ежегодно обращающихся больных офтальмогерпесом составляет от 300 000 до 500 000 человек, а с учетом рецидивов, общее число страдающих герпетической инфекцией глаз в нашей стране составляет несколько миллионов [24]. Среди герпетических поражений глаз преобладают герпетические кератиты (ГК), ведущие к помутнению роговицы и роговичной слепоте [24, 31, 34]. Это определяет социально-экономическую значимость офтальмогерпеса (ОГ).

ГИ — персистирующая инфекция, характеризующаяся периодической манифестацией клинических проявлений заболевания (рецидивами). Рецидивы герпетического кератита возникают в 25% случаев после первого клинического проявления и в 75% - после повторного. Определяющим фактором активации персистирующего вируса является снижение резистентности макроорганизма [24, 22]. В единичных публикациях зарубежных авторов не отмечено зависимости частоты рецидивирования герпетических кератитов от пола, возраста, сезонности [152, 182].

На сегодняшний день все многообразие методов лечения ГК сводится к следующим подходам: химиотерапии, иммунотерапии, комбинации этих способов и микрохирургии. Но ни один из существующих методов лечения острого периода ОГ не оказывает существенного влияния на частоту рецидивов [24, 18]. В 1972 году Каспаровым А.А., Маевской Т.М. для профилактики рецидивов офтальмогерпеса была с успехом применена противогерпетическая вакцина у больных с часторецидивирующим офтальмогерпесом в «холодном периоде». Эффективность противогерпетической вакцинации повышается в комбинации с индукторами интерферона [24].

В последние годы арсенал индукторов интерфероногенеза значительно расширился, в доступной литературе появились сообщения о клиническом применении новых препаратов - циклоферона, ларифана, ридостина и ликопида, которые индуцируют продукцию собственного, эндогенного интерферона, причем всех трех видов [19, 38, 33]. Проведенные клинические испытания препаратов показали, что их противовирусная активность совпадает с известными раннее антивирусными эффектами экзогенных ИФН; при изготовлении в таблетированной форме не требуют ежедневных инъекций, значительно дешевле генно-инженерных интерферонов [20].

К числу таких индукторов интерферона также относится амиксин (2,7-бис[-2-(диэтил-аминоэтоки)-флуорен]-9-ОН дигидрохлорид) — отечественный пероральный индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к низкомолекулярным синтетическим соединениям класса флуоренонов [18]. В Российской Федерации применяется с 1996 г. в общей практике лечения и профилактики острых и хронических вирусных инфекций [40, 48]. Выявлена эффективность амиксина для профилактики рецидивов генитального герпеса [16]. Клинические испытания в офтальмологии показали выраженную терапевтическую эффективность у больных с ГК [52]. Однако остается неизученным влияние амиксина на профилактику рецидивов ОГ, что дало основание к расширенному изучению и применению этого препарата. Вышеизложенное, определило цель и конкретные задачи данного исследования.

Цель исследования — изучение клинической эффективности индуктора эндогенного интерфероногенеза амиксина в комбинации с противогерпетической вакциной для профилактики рецидивов различных форм герпетических поражений переднего отдела глаза.

Для достижения цели исследования были решены следующие задачи:

1. Изучить влияние пола, возраста, формы кератита на частоту рецидивов различных форм герпетического поражения роговицы.

2. Провести оценку влияния комбинации амиксина с противогерпетической вакциной на частоту рецидивов у больных с поверхностными рецидивирующими герпетическими кератитами.

-83. Определить влияние комбинации амиксина с противогерпетической вакциной на частоту рецидивов у больных с глубокими рецидивирующими герпетическими кератитами.

4. Изучить значимость метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) для диагностики ГИ и контроля эффективности противорецидивной терапии у больных с рецидивирующими герпетическими кератитами.

5. Разработать и апробировать схему применения амиксина в комбинации с противогерпетической вакциной у больных с рецидивирующими герпетическими кератитами.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые в практике лечения больных с рецидивирующим офтальмогерпесом переднего отдела глаза изучена противорецидивная эффективность амиксина в комбинации с противогерпетической вакциной у больных с поверхностными и глубокими герпетическими кератитами. Впервые разработаны и апробированы схемы применения комбинации амиксина с ПГ вакциной для предупреждения рецидивов офтальмогерпеса.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений Московской Офтальмологической Клинической больницы. Результаты диссертационной работы, основные положения и выводы из нее с 2003 г. используются в учебном процессе, включены в планы лекционных и семинарских занятий на циклах усовершенствования врачей-офтальмологов на кафедре глазных болезней РМА последипломного образования и используется в клинической практике МОКБ.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на II Всероссийской школе офтальмолога (Москва, март 2003г.). В завершенном виде диссертационная работа обсуждена на научно-практической конференции кафедры офтальмологии с курсом детской офтальмологии РМА последипломного образования и МОКБ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. В указателе литературы приведены 186 источника, из них 133 иностранных. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 7 диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Абаева, Мадина Ростиславовна

ВЫВОДЫ.

1. Частота рецидивов герпетических кератитов составляет 70,8% и не зависит от пола, возраста, формы кератита, наличия в анамнезе кожных проявлений герпетической ифекции (р > 0,05).

2. Амиксин в комбинации с противогерпетической вакциной обладает выраженным профилактическим эффектом у 75,8% больных с поверхностными герпетическими кератитами, достоверно сокращается частота рецидивов или, как следствие, удлиняется межрецидивный период, по сравнению с группой больных, проходящих курсы противогерпетической вакцинации без амиксина (р<0,05).

3. При комбинация амиксина с противогерпетической вакциной у больных с глубокими герпетическими кератитами выраженный профилактический эффект наблюдается в 72,7% случаях (р<0,05).

4. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) может использоваться - для контроля эффективности противорецидивной терапии у больных с рецидивирующими герпетическими кератитами, а так же как дополнительный метод диагностики герпетической инфекции глаз. При исследовании соскобов конъюнктивы век на число положительных находок антигена ВПГ методом флюоресцирующих антител (МФА) приходится 17,2% положительных находок ДНК - вируса методом ПЦР; при исследовании крови - 16,7%.

5. Для профилактики рецидивов офтальмогерпеса и достижения оптимального результата противорецидивной терапии у больных с рецидивирующими поверхностными и глубокими герпетическими кератитами показано начинать прием амиксина одновременно с началом противогерпетической вакцинации и продолжать его в качестве монотерапии после окончания курса вакцинации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для повышения эффективности противогерпетической вакцинации и снижения частоты рецидивов герпетических кератитов у больных с поверхностными герпетическими кератитами рекомендуется прием амиксина по следующей схеме: 1 таблетка (0,125 г) 1 раз в неделю в течение 10 недель (всего на курс 10 таблеток).

2. Больным с глубокими герпетическими кератитами во время проведения курса противогерпетической вакцинации так же рекомендуется прием 1 таблетки (0,125 г) амиксина 1 раз в неделю в течение 10 недель.

3. Прием амиксина рекомендуется начинать одновременно с противогерпетической вакцинацией и продолжать после окончания курса вакцинации в качестве монотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абаева, Мадина Ростиславовна, 2004 год

1. Акберова С.И. Об экспериментально-клиническом обосновании применения пара-аминобензойной кислоты в лечении герпетических кератитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 45 с.

2. Акберова С.И. Модифицированные нуклиозиды в лечении офтальмогерпеса. -Вестн. Офтальмологии -1997. -№4

3. Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И. Новый индуктор интерферона актипол в лечении герпетического кератита.-Вестн. Офтальмологии -2000 -№2 -с.

4. Акберова С.И., Ершов Ф.И., Мусаев Галбинур П.И. и авт. Динамика интерферонового статуса у больных с герпетическими кератитами при лечении новым индуктором интерферона актиполом. Вестн. Офтальмологии-2001 -№1 -с. 33 -35.

5. Алленов М.Н. Применение амиксина для лечения больных хроническими гепатитами в условиях кабинета последующих наблюдений.// Успехи теоретической и клинической медицины: сб.науч.тр. — М., 1999. — с. 236.

6. Антонова JI.B., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией.// Вест. Рос. Ассоц.акуш.-гинекол 1996 - № 2 - с. 80-83.

7. Бабаян С.С., Белопольский А.А. Применение иммуномодуляторов природного происхождения в клинической практике.// Успехи теоретической и клинической медицины: сб. науч. тр. — М., 1999 — с. 40.

8. Баринский И.Ф, Алимбарова Л.М., Самойленко И.И. и др. Разработка свечной формы индуктора интерферона полудана и потенцирование его действия гиалуроновой кислотой.// Вопр. вирусологии -1999-№5-с. 237-239.

9. Баринский И.Ф., Белкина И.В., Пирцхалава М.А. и др. Новая методика противорецидивной иммунотерапии хронических форм герпетической инфекции.// Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1999. - с.275.

10. Баринский ИФ, Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес :этиология, диагностика, лечение. М.: Медицина - 1986 — 272 с.

11. Герпесвирусная инфекция./ Под ред. Гранитова В.М., Султанова Л.В.- Барнаул, 1998.- 80 с.-9914. Герпетическая инфекция в акушерстве и перинатологии. / Подред. Серова В.Н. -Москва-1999 -28с.

12. Григорян С.С., Иванова A.M., Ходжаев Ш.Х., Ершов Ф.И. Интерферониндуцирующая активность амиксина и его влияние на интерфероновый статус.// Вопр. вирусологии 1990 - №1 - с.61-64.

13. Губанова Е.И. Клинико -эпидемиологические и методы патогенетической терапии генитальног герпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2000. -19 с.

14. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. — М., Медицина- 1996-240 с.

15. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. — М.: Медицина 1998 —205 с.

16. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Индукторы интерферона. — М.: Медицина- 1982 180с.

17. Ершов Ф.И., Чижов Н. П. Лечение вирусных инфекций. // Клин, фарм. и терапия 1995 - № 4 - с. 75-78.

18. Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А. Увеиты. М.: Медицина - 1984.320 с.

19. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика.- СПб.: Лань. 1999. - 192 с.

20. Каспаров А. А. Клинические особенности диагностики, этиотропное и патогенетическое лечение герпетической болезни глаз.// Дисс. доктор, мед. наук., М., 1972. - 40 с.- 10024. Каспаров А.А. Офтальмогерпес.- М.: Медицина 1994. - 224 с.

21. Каспаров А.А. Современные аспекты лечения герпесвирусного кератита.// Актуальные вопросы офтальмологии.: сб. трудов научно-практической конференции. 1996.- ч.1- с. 77-80.

22. Каспаров А.А., Оганесянц В.А., Горбовицкая Г.Е., Рябоконь Б.В. Клинические особености герпетического кератита и микродеатермокоагуляции в его лечении.// Вестн. Офтальмологии. -1997 -№4

23. Каспаров А.А., Фадеева JI.JI., Павлюк А.С. и др. Полудан как основа локальной экспресс-цитокинотерапии различных поражений роговицы.// Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1999.- с.299.

24. Клиническая иммунология./ Под ред. Соколова Е.И. —М.% Медицина -1998 -с.

25. Краснов М.М., Каспаров А.А„ Воробьева O.K. и авт. Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз. -Вестн. Офтальмологии -1997 -№5

26. Краснов М.М., Марченко Н.Р. Вирусное поражение органа зрения при инфекции вирусом иммунодефицита человека. -Вестн. Офтальмологии -1998 -№5 -с. 35-39.

27. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М.: Медицина. -1981.-272 с.

28. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Щипанова А.И. и др. Новый иммуномодулятор Ликопид (ГМДП) в лечении герпетических стромальных кератитов.// Вестн.офтальмологии.- 1997- № 4 с. 23-26.

29. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия воспалительных заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. -2001.-е. 7

30. Мальханов В.Б. Офтальмогерпес: клиника, диагностика, лечение. Уфа.: «Билем». 1994. - 104 с.

31. Мошетова JI.K., Каспарова Е.А., Турьянова Г.М. Амиксин в лечении и профилактике офтальмогерпеса.// Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1999. - с.317.

32. Неизвестная эпидемия: Герпес. /Глинских Н.П., Исаков В.А., Борисова В.В. и др. Смоленск, 1997. - 162 с.

33. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях //Вопр. вирусологии.- 2000 №1- с. 4-10.

34. Позднякова В.В. Новые лекарственные средства в терапии офтальмогерпеса. -Автореф. . канд. мед. наук. -М., 1998. -23с.

35. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики.- М.; СПб., 1995.- 302 с.

36. Лечащий врач. 1999. - №2-3. - с. 10-17.

37. Современные методы диагностики и клинико — морфологические особенности офтальмогерпеса. / Еременко А.И., Каленич Л.А., Воложенина О.П., Гамзаева И.В. Краснодар, 2002 -30 с.

38. Сомов Е.Е. Герпетические и эпидемические вирусные кератоконъюнктивиты -С. Пб., 1996. -48с.

39. Тарасенко О.А., Григорян С.С., Иванова A.M. и др. Профилактика гепатита А отечественным индуктором интерферона — амиксином. // Современные аспекты применения интерферона и других иммуномодуляторов: сб. научн. тр. -1990. -с. 120-124

40. Тахчиди Х.П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетического кератита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1983 - 21 с.

41. Тималин в лечении офтальмогерпеса. / Каспаров А.А., Войцеховская А.А., Ульянова Т.Ю. -М., 1989. -11с.

42. Тотолян А.А., Марфичева Н.А., Тотолян Н.А. Иммуноглобулин в клинической лабораторной диагностике. СПб., 1996. - 28 с.

43. Хахалин JI.H. Вирусы простого герпеса у человека. // Consilium medicum. -1999. -№1 -с. 5-17

44. Ченцова О.Б., Харченко JI.H., Строева О.Г. Эффективность лечения парааминобензойной кислотой (ПАБК) герпетических и аденовирусных заболеваний глаз. // Актуальные вопросы офтальмологии.: сб. трудов научно -практической конференции. -2001.-е. 208 -209.

45. Чернакова Г.М. Амиксин в комплексной терапии различных форм офтальмогерпеса: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000. -21с.

46. Чижов Н.П., Смольская Т.Т., Байченко П.И. и др. Клинические исследования переносимости и интерфероноиндуцирующей активности амиксина.// Вопр. Вирусологии. -1990. -№5. -с.411-414.

47. Abelson М.В., Pavan-Langston P., McGarr Р./ How to manage ocular herpes simplex infection.// Review of Ophthalmology 1995 - № 5.

48. Abelson M.B., LeMaitre N.C., Wun P.J./ An update on herpes therapy// Review of Ophthalmology 1999 - № 6.

49. A controlled trial of oral acyclovir for the prevention of stromal keratitis or iritis in patients with herpes simplex virus epithelial keratitis./ The herpetic Eye Disease Study Group.// Arc Ophthalmol. -1997 -V.l 15 -p. 703 -712.

50. Algarra I. / Effect of in vivo activation of NK cells by a tilorone analoge on the survival of mice injected iv with different experimental murine tumours.// Clin Exp Immunol 1996 - V. 103 - №3 - p. 499-505.

51. Asbell Р.А./ Valacyclovir for the prevention of recurrent herpes simplex virus eye disease after excimer lazer photokeratectomy.// Trans Am Ophthalmol. Soc -2000 -98285 -303

52. Bauer D., Schmitz A., Van Rooijen N., et al. / Conjunctival macrophage -mediated influence of the local and systemic immune response after herpes simplex virus 1 infection. // Immunology-2002 -107(1) -p. 118 -28

53. Breinig M.K., Kingsley L.A., Armstrong J.A. et al./ Epidemiology of genital herpes in Pittsburgh: serologic, sexual and racial correlates of apparent and inapparent herpes simplex infections.// J Infect Dis 1990 - V.162 - p. 299-305.

54. Brown Z.A., Selke S., Zeh J. et al. The acquisition of herpes simplex virus during pregnancy.// N Engl J Med 1997 - V. 337 - p. 509-515.

55. Calvario A., Bozzi A., Scarasciulli M., et al. / Herpes Consensus PCR test: a useful diagnostic approach to the screening of viral diseases of the central nervous system. // J Clin Virol 2002 - 25 - p. 71 - 78.

56. Carr D.S., Ash J., A1 -Khatib K., Campbell I.L./ Unforessen consequences of IL -12 expression in the eye of GRAP -IL 12 transgenic mice following herpes simplex virus type 1 infection.// DNA Cell Biol -2002 -21(5-6) -p. 467-73.

57. Caselli E., Balboni P.G., Incorvaia С./ Local and systemic inoculation of DNA or protein gBls -based vaccines induce a protective immunity against rabbit ocular HSV-1 infection. // Vaccine. -2000 -19(9-10) -p. 1225-1231.

58. Chaisson R.E., Bishai W. / The management of Pneumocystis carinii, Toxoplasmosis, and HSV infections in patients with HIV disease.// HIV Clinical Management 1999 - V. 7.

59. Charles M.P., Mitchel J.M., David L.E. / Severe herpetic keratitis. I: Prevalaence of visual impairment in a clinic population.// Br. J of Ophthalmol. -1988-V.72-p. 530-533.

60. Christenson В., Bottiger M., Svensson A. et al. / 15-year surveillance study of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in cohort of young girls.// J Infect 1992 - V. 25 - p. 147-154.

61. Cowan F.M., Johnson A.M., Ashley R. et al. / Relationship between antibodies to herpes simplex virus (HSV) and symptoms of HSV infection.// J Infect Dis 1996 - V. 174 - p. 470-475.

62. Dabil H., Boley M.L., Schmitz T.M., Van Gelder R.N. / Validation of a diagnostic multiplex polymerase chain reaction assay for infectious posterior uveitis. // Arch Ophthalmol 2001 - 119(9) - p.l 315 - 22.

63. Da Costa X. J., Jones C.A., Knipe D.M./ Immunization against genital herpes with a vaccine virus that has detects in productiv and latent infection. // Proc Nate Acad Sci USA. -1999 -96(12) -p. 6994 -6998.

64. Daheshia M., Kanangat S./ Production of key molecules by ocular neutrophils early after herpetic infection of the cornea // Exp Eye Res 1998 — V.67 -p.619-624.

65. Darougar S., Wishart M.S., Viswalingam N.D./ Epidemiological and clinical features of primary HSV ocular infection.// Br J Ophptalmol -1985 -V.69 -p.2

66. Dawson C.R., Togni В./ Herpes simplex eye infections: clinical manifestations, pathogenesis and management.// Sur Ophthalmol -1976 -21 — p. 121

67. Dawson C.R., Beck R., Wilhelmus K.R., Cohen E.J./ Herpetic Eye Disease Study. You can help. // Arc Ophthalmol. -1996 -114 -p. 89-90.

68. Dios Castro E., Maquet -Dusart J.A./ Latanoprost -associated recurrent herpes simplex keratitis. // Arch Soc Esp Ophthalmol -2000 -75 (11)-775 -778.

69. Easty D.L., Cartier C., Funk A. / Systemic immunity in herpes keratitis.// Br J Ophthalmol 1981 - V.65 - p.82.

70. El Ghorr A.A., Williams R.V., Heap C., Norval M. / Transcutaneous immunization with herpes simplex virus stimulates immunity in mice.// F EMS Immunol Med Microbiol. -2000 -29(4) p. 255 -261.

71. Elnifro E.M., Cooper R.J., Klahher P.E., et al. / Multiplex polymerase chain reaction for diagnosis of viral and chlamydial keratoconjunctivitis. // Invest Ophthalmol Vis Sci 2000 - 41 (7) - p. 1818 - 22.

72. Espy M.J., Uhi J.R., Mitchell P.S., et al. / Diagnosis of herpes simplex virus infections in the clinical laboratory by LightCycler PCR. // J Clin Microbiol — 2000-38(2)-p. 795-809.

73. Foster. S./ HSV keratitis // Massachusetts Eye & Ear Infirmary Immunology Service 1997.

74. Foster. S./ Neutrophils and corneal ulceration // Massachusetts Eye & Ear Infirmary Immunology Service 1999.

75. Garwed J.G., Halberstadt M. / The pathogenesis of herpetic keratitis. // Klin Monatsbl Augenheilkd -2002 -219(7) -p. 477 -86

76. Harle P., Noisakran S., Carr D.J./ The application of a plasmid DNA encoding IFN -alpha 1 postinfection enhances cumulative survival of herpes simplex virus type 2 vaginally infected mice. // J Immunol -2001 -166(3) -p. 1803 -1812.

77. Harrison C.J., Miller R.L., Bernstein D.I./ Reduction of recurrent HSV disease using imiqumod alone or combined with a glycoprotein vaccine.// Vaccine. -2001 -19(13-14) -p. 1820 -1826.

78. Cornea 1997 - V.l6 - p.503 - 506.

79. Herpesviruses./ In Davis B.D. et al: Microbiology, 4th ed. // Philadelphia: Lippincott 1990 - Ch. 53.

80. Higaki S., Gebhardt B.M., Lukiw W.J., et al. / Effect of immunosuppression on gene expression in the HSV -1 latently infected mouse trigeminal ganglion. // Invest Ophthalmol Vis Sci -2002 -43(6) -p. 1862 -9.

81. Hoh H.B., Hurley C., Claoue C. et al./ Randomized trial of gancyclovir and acyclovir in the treatment of HS dendritic keratitis.// Br. J. Ophthalmol-1996-V.80-p. 140-143.

82. Huang S.C., Wu W.C., Tsai R.J./ Recurrent herpetic keratitis induced by laser iridectomy: case report.// Changgeng Yi Xue Za Zui -1999 -22(3) —515 — 9.

83. Ikoma M., The H.T., Welling Wester S. / Diagnosis - serodiagnosis of alpha herpesviruses. //Nippon Rinsho - 2000 - 58(4) - p. 851 - 7.

84. Inoue Т., Inoue Y., Nakamura T. et al. / The effect of immunization with herpes simplex virus glycoprotein D fused with interleukin -2 against murine herpetic keratitis. // Jpn J Ophthalmol -2002 -46(4) -p. 370-76.

85. Karpov A.V., Zholobak N.M. / The interferonogenic properties of yeast RNA-tilorone complexes in a cell culture.// Antibiot Khimioter 1995 -V.40 - № 5 - p.20-23.

86. Kaufman H.E., Varnell E.D., Thompson H.W./ Latanoprost increases the severity and recurrence of herpetic keratitis in the rabbit.// Am J Ophthalmol — 1999-127 (5)-531 536.

87. Kaufman H.E. / Treatment of viral disease of the cornea and external eye. // Prog Retin Eye Res. -2000 -19(1) -p. 69 -85.

88. Kaufman H.E. / Treatment of viral diseases of the cornea and external eye.// Prog Retin Eye Res 2000 - V.l9 - № 1 - p. 69-85.

89. Kaufman H.E., Varnell E.D., Toshida H. Et al.// Effects of topical unoprostone and latanoprost on acute and recurrent herpetic keratitis in the rabbit.// Am J Ophthalmol -2001 -131 (5) -643 -646.

90. Kawano S., Terada K., Yagi Y., Kataoka N./ Possibility of prevention of Herpes Zoster by use of varicella vaccine.// Kansenshogaku Zasshi. -1998 — 72(7)-p. 714-719

91. Kaye S.B., Baker K., Bonshek R. Et al. / Human herpesvirus in the cornea.// Br J Ophthalmol. -2000 -V.84 -p.563 -571

92. Keadle T.L., Usui N., Laycock K.A. et al./ II -1 and TNF -alpha are important factors in the pathogenesis of murine recurrent herpetic stromal keratitis. //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2000^1(1)-p. 96-102.

93. Keadle T.L., Laycock K.A., Morris J.L. et al./ Therapeutic vaccination with vhs(-) herpes simplex virus reduces the severity of recurrent herpetic stromal keratitis in mice.// J Gen Virol -2002 -83(pt 10) -p. 2365 -5.

94. Keadle T.L., Morrison L.A., Morris J.L., et al. / Therapeutic immunization with virion host shutoff -defective, replication -incompetent herpes simplex virus type 1 strain limits recurrent herpetic ocular infection. // J Virol -2002-76(8)-p. 3615-25.

95. Kimura H. / Prophylaxis and treatment of alpha herpesvirus infection vaccine. // Nippon Rinsho. -2000 -58(4) -p.928 -932

96. Kinghorn G.R./ Herpes Simplex Type 1 Genital Infection. // Herpes -1999 V.6 - № 1.

97. Kleinschmidt DeMasters B.K., DeBiasi R.L., Tyler K.L. / Polimerase chain reaction as a diagnostic adjunct in herpesvirus infections of the nervous system. // Brain Pathol - 2001 - 11(4) - p. 452 - 464.

98. Klimova R.R., Masalova O.V., Atanadze S.N., Kushch A.A. / Monoclonal antibodies in the diagnosis of infections caused by the herpes simplex virus. // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1999 - 5 - p. 99 - 103.

99. Kowalski R.P., Karenchak L.M., Shah C., Gordon J.S./ ELVIS: a new 24 -hour culture test for detecting herpes simplex virus from ocular samples. // Arch Ophthalmol -2002 -120(&) -p. 960 -2.

100. Krause P.R., Straus S.E./ Herpesvirus vaccines. Development, controversies, and aplications. // Infect Dis Clin North Am -1999 -13(1) -p. 61 -81.

101. Kriesel J.D./ The roles of inflammation, STAT transcription factors, and nerve growth factor in viral reactivation and herpes keratitis.// DNA Cell Biol -2002 -21 (5-6) -p. 475 -81.

102. Kroll D.M., Schuman J.S. / Reactivation of herpes simplex virus keratitis after initiating bimatoprost treatment for glaucoma. // Am J Ophthalmol -2002-133 (3) -p. 401-3.

103. Kumaraguru U., Davis I., Rouse В.Т./ Chemokines and ocular pathology caused by corneal infection with HSV.// J Neurovirol 1999 - V.5 - № 1-p. 42-47.

104. Leung D.T., Sacks S.L./ Current recomendations for the tretmeant of a genital herpes. // Drugs. -2000 -60(6) -p. 1329 -1352.

105. Liesengang T.J. / The biology of Herpes Simplex and Varicella Zoster Virus Infections.// New Eng Med J 1995 - № 2 - p. 34-65.

106. Maertzdorf J., Remeijer L., Van Der -Ltlij A. et al./ Amplification of reiterated sequences of herpes simplex virus type 1 (HSV -1 ) genome to discriminate between clinical HSV -1 isolates.// J Clin Microbiol. -1999 -7(11) -3518-23.

107. Malachi A., Stan С./ Immunoglobulins in the tear secretion in cases of herpetic keratitis. // Ophthalmologia 1999 - V.48- № 3 - p.6-12.

108. Mandel, Doughlas and Bennett's principles and practice if infectious disease./ed. By G.Mandel, E.John and R.Dolin // Chirchill Livingstone — 1995.- 2 800 p.

109. Markoulatos P., Georgopulou A., Siafakas N., et al. / Laboratory diagnosis of common herpesvirus infections of the central nervous system by a multiplex PCR assay. // J Clin Microbiol 2001 - 39(12) - p. 4426 - 32.

110. Meyers E.R., Pettit Т., Maxwell W. /Viral antigens in immune ring of herpes simplex stromal keratitis.// Arch Ophthalmol. -1998 -897.

111. Minkovitz J. Pepose J./ Topical IFN-alpha 2a treatment of HSV keratitis resistant to multipal antiviral medications.// Cornea 1995 - V.14 -p.326-330.

112. Rapid diagnosis of herpetic meningoencephalitis by PCR. // Enferm Infecc

113. Microbiol Clin 2002 - 20(3) - p. 110 - 112.

114. Naranatt P.P., Sadras P.T., Ananda K./ Humoral response in Herpes keratitis patients: resalt of a South Indian study.// Digit J Ophthalmol -2000

115. Nesburn AB et al. Vaccine therapy for ocular HSV infection periocular vaccination reduces spontaneous ocular HSV type 1 shedding.// J Virol 1994 68(8): 5084-92.

116. Nesburn A.B., Burke R., Ghiashi H. / Therapeutic vaccines to reduce ocular HSV// Specific research projects, Harvard 1997.

117. Nesburn A.B., Burke R., Ghiashi H. et al./ A therapeutic vaccine that reduces recurrent HSV-1 corneal disease // Invest Ophthalmol Vis Sci 1998 -V.38-№7-p. 1163-1170.

118. Norose K., Yano A., Zhang X.M., et al. / Mapping of genes involved in murine herpes simplex virus keratitis: identification of genes and their modifiers. // J Virol -2002 -76(7) -p. 3502 -10.

119. Oral acyclovir for herpes simplex virus eye disease: effect on prevention of epithelial keratitis and stromal keratitis./Herpetic Eye Disease Stude Group. // Arch Ophthalmol. -2000 -118(8) -p. 1030-1036.

120. Palu G., Calistri A., Cancelloti E., et al. / Evaluation of a near -patient test and 2 enzyme linked immunosorbent assay - based assays for detecting anti — herpes simplex virus type - 2 antibodies. // Scand J Infect Dis — 2001 -33(10)-p. 794-6.

121. Perng G.C., Ben Mohamed L., Jin L et al./ A novel herpes simplex type 1 transcript (AL -RNA) antisense to the 5' end of the latency -associated transcript produces a protein in infected rabbits.// J Virol -2002 -76(16) -p. 8003 -10.

122. Ophthalmologica -2000 -214(5) -337 -340.

123. Pramod N.P., Thyagarajan S.P., Mohan K.V., Anandakannan K. / Polymerase chain reaction in the diagnosis of herpetic keratitis: experience in developing country. // Can J Ophthalmol 2000 - 35(3) - p. 134 - 40.

124. Predictors of recurrent herpes simplex virus keratitis. / The Herpetic Eye Disease Study Group. // Cornea -2001 -20(2) -123-128.

125. Qavi Н.В./ Possible role of HHV-6 in the enhaced severity of HSV-1 keratitis. // In Vivo 1999 - V. 13 - № 5 - p. 427-432.

126. Remeijer L., Maertzdorf J., Buitenwerf J. et al. / Corneal herpes simplex type 1 superinfection in patients with recrudescent herpetic keratitis. // Invest Ophthalmol Vis Sci -2002 -43(2) -p. 358 -63.

127. Robert P.Y., Traccard I., Adenis J.P., et al. / Multiplex detection of herpesviruses in tear fluid using the "Stair primers" PCR method: prospective study of 93 patients. // J Med Virol -2002 -66(4) -p. 506 -11.

128. Rolando M./ Herpesvirus and ocular surface. Something old and something new. //L' Oculista Italiano -Anterior segment M. Rolando.

129. Snoeck R., Clercq E./ Treatment of herpes simplex virus infections.// Infections in Medicine 1999 - V. 16 - № 4 - p. 249-265.

130. Stanberry L.R. / Control of STDs -the role of prophylactic vaccines against herpes simplex virus. // Aex Transm Infect-1998 -74(6) -p. 391 -394.

131. Starr М.В./ Recurrent subepithelial corneal opacities after excimer laser phototherapeutic keratectomy.// Cornea. -1999 -18(1) -117-120.

132. Stevens JG, Wagner EK, Devi-Rao GB et al./ RNA complementary to HSV alpha gene mRNA is prominent in latency infected neurons.// Science — 1987 -V.235-p. 1056-9.

133. Stewart J.P., Micali N., Usherwood E.J. et al./ Murine gamma -herpesvirus 68 glycoprotein 150 protects against virus -induced mononucleosis: a model sistem for gamma -herpesvirus vaccination. // Vaccine. -1999 -17(2) —p. 152-157.

134. Stumpf Т.Н., Shimeld C., Easty D.L., Hill T.J. / Cytorine production in a murine model of recurrent herpetic stromal keratitis. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2001 -42(2) -p. 372-378.

135. Tabuchi K., Iwasaki Y., Shoji J., Sawa M. / Clinical study on surgical outcome of penetrating keratoplasty for herpetic leukoma. // Nip Ganka Gakkai Zasshi -2002 -106(5) -p. 293 -6.

136. Tang Q., Chen W./ Proinflammatory functions of IL-2 in HSV corneal infection.// J Immunol 1997 - V. 158 - p. 1275-83.

137. Thomas J., Rouse B.T. / Immunopatthology of herpetic stromal keratitis: discordance in CD4+ T cell function.// J Immunol (US) 1998 - V.160 -№ 8 - p.3965 - 3970.

138. Tullo A.B., Shimeld C., Blyth W.A. et al.// Ocular infection with herpes simplex virus in nonimmune and immune mice. // Arch Ophthalmol. -1983 -101 -p. 961 -964.

139. Turlae M., Raica D., Haidar A./ The efficacy of acyclovir treatment in the therapy of herpetic keratitis. // Ophthalmol. -1999 -49(4) -p. 55-58.

140. Uchio E., Tareuchi S., Itoh N. et al./Clinical and epidemiological features of acute follicular conjunctivitis with shecial reference to that caused by herpes simplex virus type -1.// Br J Ophthalmol. -2000 -84 -p.968 -972.

141. Wald A., Ashley Morrow R./ Serological testing for herpes simplex virus (HSV) - 1 and HSV - 2 infection. // Clin Infect Dis - 2002 - 15 - p. 173 -182.

142. Wand M., Gilbert C.M., Liesegang T.J./ Latanoprost and herpes simplex keratitis.// Am J Ophthalmol -1999 127(5) -602 -604.

143. Wander А.Н./ Herpes simplex and recurrent corneal disease. // Int Ophthalmol Clin 1984 - V.24 - № 2-p. 27-38.

144. Wechsler S.L. / Ocular HSV-1 Infection: In vivo latency-reactivation. // Specific research projects, Harvard 1997.

145. Whitley R.J., Kimberlin D.W., Roizman B. / Herpes simplex viruses. // Clin Infect Dis. -1998 -36 -p. 541 -553.

146. Wilhelmus K.R., Darougar S., Forsey T. et al./ Sequential antibody changes following ulcerative herpetic keratitis. // Br. J of Ophthalmol. 1986 — V.70 — p. 354.

147. Wilhelmus K.R. et al./ Risk factors for HSV EK recurring during treatment of stromal keratitis or iridocyclitis.// Br. J of Ophthalmol. — 1996 V.80 -p. 969-972.

148. Wishart M.S., Darougar S., Viswalingam N.D./ Recurrent herpes simplex virus ocular infection: epidemiological and clinical features.// Br. J Ophthalmol. -1987 -V.71 -p.669 -672.

149. Youssef R., Shaker O., Sobeih S et al. / Detection of herpes simplex virus DNA in serum and oral secretions during acute recurrent herpes labialis. // J Dermatol 2002 - 29(7) - p. 404 - 410.

150. Zevin S., Hahn T. / Antiviral agents and viral disease of man. // Springer- 1985-56 p.

151. Zheng X., Marquart M.E., Loustch J.M. et al./ HSV -1 migration in latently infected and naive rabbits after penetraiting keratoplasty.// Invest Ophthalmol Vis Sci -1999 -p. 2490 -2497.