Экотоксикологические аспекты биоаккумуляции кадмия: На примере двустворчатых моллюсков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, доктор биологических наук Челомин, Виктор Павлович

• Челомин, Виктор Павлович
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Челомин, Виктор Павлович

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КАДМИЙ В БИОЛОГИЧЕСКИХ СИСТЕМАХ (литературный обзор)

1.1 Распространение кадмия в объектах окружающей среды

1.2 Поведение кадмия в морской среде

1.3 Концентрирование кадмия морскими организмами

1.4 Механизмы детоксикации кадмия водными организмами

1.5 Токсичность кадмия (общие вопросы)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика объектов исследования

2.2. Условия проведения экспериментов

2.3. Основные биохимические и химико-аналитические методики

2.3.1. Определение белка

2.3.2. Разделение субклеточных фракций

2.3.3. Г ель-хроматография белков

2.3.4. Определение металлотионеинов (МТ)

2.3.5. Определение а-токоферола (а-ТФ)

2.3.6. Определение глутатиона (ГЭН)

2.3.7. Определение активности глутатион-зависимых ферментов

2.3.8. Определение продуктов перекисного окисления липидов

2.3.9. Индукция процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ)

2.3.10. Определение липид-обменивающей активности

2.3.11. Экстракция и очистка липидов

2.3.12. Методы разделения липидов

2.3.13. Методы обнаружения и идентификации липидов

2.3.14. Количественные методы определения липидов

2.3.15. ГЖХ жирных кислот и альдегидов

2.3.16. Определение металлов

2.3.17. Радиоизотопные методики

2.3.18. ЭПР-спектрометрия 92 2.4. Статистические методы

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССА АККУМУЛЯЦИИ КАДМИЯ

ОРГАНАМИ МОРСКИХ ДВУСТВОРЧАТЫХ МОЛЛЮСКОВ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ БИОХИМИЧЕСКИХ

СИСТЕМ МОЛЛЮСКОВ В УСЛОВИЯХ КАДМИЕВОЙ НАГРУЗКИ

4.1. Влияние кадмия на биосинтез белков

4.2. Влияние кадмия на общий метаболизм липидов

4.3. Влияние кадмия на липид-обменивающую активность

4.4. Влияние кадмия на микроэлементный состав органов молюсков

ГЛАВА 5. МЕМБРАНОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ КАДМИЯ 166 5.1. Влияние кадмия на физические параметры липидного матрикса мембраны

5.2 Влияние металлов на процессы пероксидации липидов

5.3 Влияние кадмия на метаболизм и состав мембранных липидов

ГЛАВА 6. БИОХИМИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ КАДМИЯ У МОЛЛЮСКОВ

6.1 Кадмий-связывающие белки двустворчатых моллюсков

6.2 Биохимическое значение глутатионовой системы в аккумуляции и детоксикации кадмия

ГЛАВА 7. ЭКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АККУМУЛЯЦИИ КАДМИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экотоксикологические аспекты биоаккумуляции кадмия: На примере двустворчатых моллюсков»

Стремительные темпы развития производства, все возрастающая химизация народного хозяйства неизбежно ведут к появлению во внешней среде больших количеств разнообразных химических соединений. В число этих соединений входят не только отходы и выбросы промышленных предприятий, порожденные несовершенством технологических операций, но и многочисленные химические вещества, специально созданные человеком: пищевые добавки, лекарства, косметические средства, продукты бытового пользования, сельскохозяйственные удобрения, пестициды, гербециды, промышленные яды и т. д. Многогранная и интенсивная деятельность человечества способствует появлению в биосфере громадных масс веществ, ранее находившихся в земных недрах, а также большого разнообразия индивидуальных химических соединений, выделенных из природных источников или созданных разумом человека.

Длительное время гигантская масса промышленных отходов бесконтрольно сбрасывалась в окружающую среду, сливаясь в водные системы или поступая в почву. Этому способствовали с одной стороны отсутствие совершенных безотходных технологий и с другой - заблуждение, согласно которому считалось, что природа может эффективно бороться с опасными отходами с помощью процессов самоочищения. Именно заблуждения ученых, абсолютизирующих устойчивость природной среды к действию химических веществ, способствовали еще большему непониманию опасности, которую представляют неутилизируемые промышленные отходы. К этому времени все очевидней становится возникший разрыв между высокой способностью современной цивилизации создавать новый химический потенциал планеты и ограниченными возможностями человека и биосферы в целом воспринять действие этого потенциала с достаточной эффективностью и без серьезных отрицательных последствий. Предупреждения отдельных ученых, даже с мировыми именами, не были услышаны. В.И. Вернадский был одним из первых ученых, обративших еще сто лет назад внимание на быстрый рост масштабов антропогенной деятельности - техногенной и химической, которая уже тогда становилась сравнимой с действием самых мощных природных процессов. И только серия экологических катастроф, потрясших мировое сообщество и приведших к невосполнимой утрате ценнейших биологических ресурсов, а также к неисчислимым материальным расходам, коренным образом изменили научное и общественное мнение.

Как следствие этого были сформированы целые научные направления, объединяющие ученых различных специальностей, включая биологов, физиков, химиков и математиков. С начала 70-х годов стали регулярно проводиться научные конференции и симпозиумы по проблемам охраны окружающей среды. Появились десятки новых научных журналов, в которых публиковались статьи, посвященные практическим и теоретическим вопросам влияния загрязнения на окружающую среду, здоровье человека и животных. Резко стимулировались работы, направленные на разработку новых методических подходов и совершенствование критериев оценки качества окружающей среды. Разносторонние усилия ученых способствовали укреплению общественного мнения о необходимости развития экологического направления в науке и координации усилий по предотвращению дальнейшего загрязнения окружающей среды. Первые практические шаги в этом направлении были сделаны в конце 70-х годов, когда все промышленно развитые страны утвердили правила, регламентирующие использование, хранение и размещение химических отходов.

Между тем стало очевидным, что прогрессирующее антропогенное влияние в виде химического загрязнения прежде всего проявляется в функционировании гидросферы. Большая часть быстро увеличивающихся отходов, выбрасываемых в окружающую среду, со стоками, с атмосферными осадками и другими путями попадают в озера, реки, моря и океаны, воздействуя на их население и нарушая функционирование водных экосистем. Острота этой проблемы привела к тому, что в 1969 году Генеральная Ассамблея ООН, а затем Конференция ООН по окружающей среде в перечне первоочередных экологических проблем, затрагивающих интересы всего человечества, особо выделили проблему загрязнения гидросферы, а 19801990 гг. официально были объявлены Международным десятилетием улучшения качества природных вод. Интенсивные отечественные и зарубежные исследования в этом направлении позволили полнее оценить происходящие изменения в гидросфере. Были опровергнуты суждения, что огромный объем Мирового океана (1379 х 106 км3) совместно с процессами естественного самоочищения приведут к уменьшению воздействия загрязняющих веществ на морские экосистемы в связи с разбавлением их морской водой. Оказалось, что, наряду с прибрежными акваториями особенно вблизи промышленных центров и стоков крупных рек, антропогенному прессу подвержены и открытые части Мирового океана. Ежегодно из атмосферы на поверхность Мирового океана выпадает 3 х 105 т нефтяных углеводородов, 2 х 105 - 2 х 106т свинца, 2-3 х 103т ртути, 5 х 102- 1.4 х 104 т кадмия, 2-3 х 103 т полихлорбифенилов, 1 х 103 - 3 х 104 т мышьяка. Распространению загрязняющих веществ на большие расстояния способствуют интенсивные течения и дальние атмосферные переносы. Даже в представителях морской фауны Арктики (от ракообразных до млекопитающих) обнаружены заметные количества антропогенных химических соединений (Muir et al., 1992).

Изменения химического состава водной среды прежде всего может повлечь за собой серьезные нарушения в жизнедеятельности гидробионтов разных систематических и экологических групп. Поэтому повышенное внимание к проблемам качества водной среды со стороны мирового сообщества резко стимулировали развитие водной токсикологии - комплексной гидробиологической и эколого-физиологической дисциплины, исследующей взаимодействие водных организмов с токсическими факторами среды и с их антропогенно нарушенными биотопами (Патин, Брагинский, 1989). По своему содержанию и по характеру применяемых методов водная токсикология -экспериментальная наука, изучающая не только реакции гидробионтов на токсические факторы различной природы (Строганов, 1972), но и также такие вопросы, которые иногда относят к биогеохимии загрязняющих веществ в гидросфере (Патин, 1979): источники поступления загрязняющих веществ, их распределение, миграция и превращения, а также закономерности накопления токсикантов в водных экосистемах и ряд других процессов и явлений, без знания которых трудно судить о биологических последствиях загрязнения водной среды и разрабатывать основы его контроля, регламентации и предупреждения (Патин, Брагинский, 1989).

Водная токсикология возникла и развивается на стыке нескольких наук -токсикологии, гидробиологии, ихтиологии, биохимии гидробионтов и ряда других научных дисциплин. Такое сочетание позволило изучать взаимодействие ксенобиотиков с гидробионтами во всем многообразии и сложности на всех уровнях структурно-функциональной организации жизни от надорганизменного до субклеточного и молекулярного. В то же время, объективно являясь неотъемлемой частью классической токсикологии, водная (морская) токсикология приобрела ряд специфических черт, которые в наиболее полной форме суммированы в работе Д. Ниммо (1\Птто,1984) и приведены в таблице 1.

Благодаря усилиям многих исследовательских групп и ученых в этой области накоплен обширный материал о содержании, распределении и миграции в водной среде многих токсических веществ антропогенного происхождения. Выявлены основные закономерности накопления наиболее распространенных токсикантов в гидробионтах, что явилось основой установления нормативов допустимого содержания разнообразных веществ, в частности тяжелых металлов, в объектах промысла (Патин, Морозов, 1981). В последнее время существенно активизировались токсикологические исследования механизмов действия загрязняющих веществ на водные организмы. В этой области определился специфический спектр методических подходов, основанный на лабораторных экспериментах с рыбами, ракообразными, моллюсками и водорослями, с привлечением большого набора показателей токсического действия - биологических (выживаемость, плодовитость, темпы роста, интенсивность питания) и физиолого-биохимических. Сложились достаточно самостоятельные направления исследования отдельных классов токсикантов, в первую очередь нефти и

Таблица 1

Основные различия между классической токсикологией (млекопитающих) и водной токсикологией.

Токсикология млекопитающих Водная токсикология

Основная цель: защитить человека Основная цель: защитить все разнообразие популяций и видов.

Эксперименты проводятся только на модельных животных, так как экспериментирование на людях не допустимо. Эксперименты могут проводиться непосредственно на организмах, вызвавших тот или иной интерес.

Основной объект исследования (человек) известен, поэтому степень экстраполяции определена. Невозможно установить степень тождественности между всеми тестируемыми видами, поэтому степень экстраполяции не известна.

Экспериментальные организмы теплокровные (относительно не зависящие от Т°С окружающей среды), поэтому токсичность с большой точностью может быть предсказана для человека. Экспериментальные организмы холоднокровные (зависящие от Т°С окружающей среды), живут в условиях постоянного колебания температуры, поэтому токсичность также может варьировать.

Поле для ошибок - значительно, тогда как цена ошибки - социально неприемлема. Цена ошибок меньшая, так как участие общества менее выражено.

Можно точно определить дозу и способ поглощения тестируемого химического вещества. Точно можно измерить только концентрацию химического вещества в воде и время пребывания в ней животного. «Поглощенную дозу» можно определить экспериментально с использованием коэффициентов биоконцентрирования и продуктов метаболизма.

Методы тестирования хорошо развиты, их применимость и ограничения в достаточной степени обоснованы. Методы тестирования токсичности относительно новые, границы их пригодности не известны. нефтепродуктов, пестицидов, поверхностно-активных веществ, тяжелых металлов. По каждому из этих направлений накоплен богатый фактический материал.

Из этой многочисленной группы загрязняющих гидросферу химических веществ Агенство по охране окружающей среды выделило как приоритетные и наиболее опасные 129 химических соединений, из которых 114 - органические вещества, цианиды, асбест и 13 металлов. В общей проблеме загрязнения водной среды одно из ведущих мест принадлежит тяжелым металлам, которые по масштабам поступления в гидросферу уступают только нефтеуглеводородам. Однако в отличие от органических загрязнителей, подверженных в той или иной степени деструкции и биотрансформации, соединения металлов не способны к подобным превращениям, а лишь перераспределяются между отдельными компонентами водных экосистем: водой, взвесью, донными отложениями, биотой. В связи с этим их рассматривают как постоянно присутствующие в экосистеме. Соответственно, соединения металлов способны сохранять токсичность, практически, бесконечно, а возможность передачи и накопления в результате пищевых взаимоотношений увеличивает опасность их нахождения в водной среде. С экотоксикологической точки зрения ионы тяжелых металлов, активно участвуя в биологических и физико-химических процессах гидросферы, не изымаются из биологического круговорота, их токсичность не снижается, а, напротив, по мере возрастания концентрации увеличивается. Поэтому устойчивые тенденции к росту антропогенного воздействия на биосферу дают основания некоторым экотоксикологам утверждать, что дальнейшая эволюция всех биологических систем различного уровня организованности будет протекать в условиях неизбежного роста минеральных веществ в среде. Эти современные представления, по сути, являются естественным продолжением положения, сформулированного еще В.И. Вернадским. Добывая и перерабатывая в огромных количествах минералы, извлекая из них отдельные химические элементы, которые в природных условиях либо вообще не известны, либо встречаются крайне редко и в ничтожных количествах, человек создает для себя «минералогическую среду», отличную от природной. По расчетам Гэвиса и Фергюсона (Gavis, Ferguson, 1971), в окружающую среду в течение нашего столетия за счет деятельности человека поступило металлов в 10 раз больше, чем в результате действия обычных природных процессов. Одним из таких химических элементов, который из-за хозяйственной деятельности человека повсеместно распространился в биосфере и стал полноправным компонентом этой рукотворной «минералогической среды», является представитель группы токсичных тяжелых металлов кадмий.

Кадмий относится к примесным элементам, имеющим очень низкие кларки и, соответственно, мало распространенным в литосфере. Они концентрируются и поступают в биосферу главным образом под воздействием антропогенного фактора. Опасность таких примесных элементов состоит в том, что, используя транспортные пути «необходимых» элементов с близкими атомными радиусами и химическими свойствами, они проникают в организмы, которые не имеют механизмов регулирования их концентраций, поскольку эпоха антропогенной миграции элементов, с точки зрения геологического времени и скорости эволюционной приспособляемости, весьма невелика.

В европейских странах увеличение содержание кадмия в окружающей среде стали отмечать с начала XX столетия вследствие индустриальной и сельскохозяйственной эмиссии (Drasch, 1983), которая в первую очередь сказалась на прилегающих водных пространствах. В водах, омывающих Британские острова, в результате загрязнения рек содержание кадмия колебалось от 0.02 до 5.8 мкг/л (Butterworth et al.,1972), а в различных акваториях Балтийского моря составляло от 0.1 до 2.0 мкг/л (Jankovsky et al., 1978). При этом след от повышенной концентрации Cd в морской воде прослеживается более чем на 90 миль от его источника. С помощью биоты этот химический элемент может переносится на очень большие расстояния. Высокое содержание Cd обнаружено в почках и печени нарвала и белого полярного медведя, обитающих в арктических водах залива Баффина и у берегов Гренландии (Muir et al., 1992).

Кадмий постоянно присутствует в питьевой воде, почве, пищевых продуктах растительного и животного происхождения. В Швеции с 1916 по 1972 гг. среднее содержание кадмия в пшенице увеличилось в 2 раза (Jacobson, Turner,1980). По данным на 1975 года (Singhai et al.,1976), ежедневно с продуктами питания и водой каждый житель США потреблял 3-20 мкг кадмия. Он обнаружен в молоке и волосах женщин, проживающих не только в высоко индустриальных (Англия, Германия), но и в сельскохозяйственных странах (Судан, Нигерия. Саудовская Аравия, Филиппины) без развитой промышленности (Parr et al.,1991; Nriagu,1992). Сравнение музейных образцов почек 19-го столетия с современными (Jacobson, Turner, 1980) выявило увеличение содержания кадмия, практически в 4 раза (с 15 мкг/г до 57.1 мкг/г сухой массы). В табл. 2 приведены средние концентрации Cd в органах популяций человека, населяющих страны с различной степенью индустриального развития (Torra et al., 1994).

Таблица 2

Концентрация кадмия в органах человека из различных стран мкг Cd/r сырой ткани)

Страна Почки Печень

Япония

• курящие 45.5 ± 32.0 2.90 ±2.40

• некурящие 64.8 ±42.7 5.20 ±3.20

• пров. Ишикава 32.5 + 2.00 68.5 + 1.80

Европа

• Бельгия 27.3 + 29.7 1.10 ± 0.5

• Швеция 5.40

• Испания 14.60 ±5.9 0.98 ±0.5

В качестве комментария к этой таблице можно привести данные, согласно которым ранние нефротические явления наступают у человека при концентрации кадмия в почках около 50 мкг/г (1аи\л/егуэ е! а1.,1992), а полная дисфункция этого органа - при критической концентрации 200 мкг/г (РпЬегд е1 а!.,1974).

За последние 20 лет токсикология, особенно морская, накопила обширный материал, среди которого особо следует выделить два важных обстоятельства. Первое, в процессе длительной эволюции живые организмы не использовали кадмий для поддержания жизнедеятельности. В настоящее время не известно ни одной биохимической реакции, ни одного физиологического процесса, которые в той или иной степени зависели бы от этого металла. Второе, кадмий обладает повышенной способностью к аккумуляции в организмах различного уровня развития от простейших до млекопитающих. Руководствуясь этими обстоятельствами, а также плохой изученностью механизмов действия этого металла, правительства ряда стран по рекомендации ученых ввели ограничения на содержание Сс! в сырье морского происхождения, которое используется в производстве продуктов питания для человека (Апоп,1979).

При этом слабо изученными оказались вопросы, связанные с токсичностью кадмия непосредственно для гидробионтов. Недооценка токсичности этого металла во многом объяснялась большими коэффициентами аккумуляции, что, в определенной мере, свидетельствует о хорошо развитых системах детоксикации, и высокими значениями средней летальной концентрации (ЛДбо в среднем более 1мг/л), которые на несколько порядков превосходят уровень кадмия даже в самых загрязненных акваториях.

Однако кадмий и его соединения, очевидно, относятся к той категории химических веществ, к которым применять традиционные подходы в оценке токсического действия, и тем более, на их основе формировать регламентирующие нормативы для практических целей, нужно максимально осторожно. Нормативы, ограничивающие концентрацию кадмия в морской среде, полученные на основе изучения минимально действующих концентраций даже в относительно длительных экспериментах, не защищают гидробионтов от накопления этого металла в тканях. Как было показано (гагоод1ап, С1пеег,1976), устрицы, содержавшиеся в среде с концентрацией кадмия ниже ПДК, за непродолжительное время накапливали такое количество этого металла, которое при использовании моллюсков в пищу вызывало рвотный рефлекс. У ловцов устриц в Новой Зеландии, традиционно использующих моллюсков в пищевом рационе, наблюдаются резкое увеличение содержание кадмия в почках и число заболеваний, вызываемых этим металлом (McKenzie et al.,1982).

Существуют две категории оценки действия вредных веществ на биологическую систему, которые могут применяться в качестве тестов: первая - определение количества химического вещества в биологическом объекте, подвергнутом воздействию этого соединения; вторая - определение интенсивности биохимических реакций, которые проявляются под влиянием избыточной экспозиции. В настоящее время вторая категория развита значительно слабее первой, однако, можно ожидать, что она станет доминирующей в современной экотоксикологии при наличии более глубокого понимания биохимических процессов и усовершенствования аналитических методов. Кадмий обладает высокой аккумулирующей способностью, поэтому его опасность заключается в возможных отдаленных (первоначально скрытых) последствиях, которые могут быть инициированы прямым или спровоцированы опосредованным влиянием накопления металла. Весьма сложной, но необходимой, представляется задача выявления скрытых сдвигов в организме, которые нередко носят неспецифический характер и реализуются в виде отдаленных эффектов. Очевидно, что длительное токсическое воздействие малой интенсивности невозможно ни выявить ни объяснить без знания молекулярных механизмов взаимодействия токсиканта с функциональными системами клетки. Изучение биохимических реакций при воздействии любого химического вещества имеет целью оценку функционального состояния органов и систем, изучение механизмов формирования основного патологического процесса. Поэтому, оценка развития отдаленных проявлений может быть более эффективной, если существуют данные изучения биохимических систем. Для прояснения негативных тенденций в токсичности кадмия необходимо как всестороннее изучение всего комплекса биохимических систем детоксикации, так и выявление наиболее чувствительных (уязвимых) к действию этого металла биоструктур в клетке.

Известно, что организм обладает защитным биохимическим механизмом, который предохраняет его от пагубного воздействия Сс1, но мы до сих пор далеки от понимания, как эта защитная система функционирует, каковы ее возможности и степень взаимоотношения с другими биохимическими системами. Иными словами, мы далеки даже от понимания, является ли известная защитная система «детоксикационной», особенно, если учесть, что сам металл не подвергается утилизации, и как функционируют ключевые (регулирующие) биохимические системы клетки в условиях увеличивающегося содержания «балластного» элемента. Между тем под влиянием повышенных концентраций кадмия, в результате чего активизируются защитные механизмы, в тканях животных происходит усиление затрат важнейших биогенных веществ на поддержание жизнедеятельности. Поэтому не исключено, что весь комплекс биохимических систем, обеспечивающий «детоксикацию» и удерживание кадмия длительное время, может одновременно ослаблять другие защитные механизмы организма. Последнее обстоятельство может быть решающим во взаимоотношениях кадмия с морскими моллюсками, жизнедеятельность которых в сложных подверженных флуктуациям условиях обитания во многом определяется пластичностью биохимических систем организма.

В последние годы при изучении хронического действия вредных веществ исследования биохимических показателей является общепризнанным методическим принципом. Расшифровка биохимических механизмов, лежащих в основе «скрытых» патологических сдвигов, повышает обоснованность гигиенических нормативов, что является необходимым условием для решения проблемы надежного научного прогнозирования экологических последствий загрязнения гидросферы и позволяет избежать возможных ошибок при освоении биологических ресурсов океана. Поэтому изучение биохимических изменений, связанных с аккумуляцией металла в организме водных обитателей, можно рассматривать как одно из важнейших направлений исследований, формирующих научную базу экологической оптимизации природопользования.

В рамках этих представлений в данной работе предпринята попытка охарактеризовать с биохимической точки зрения процесс аккумуляции токсичного химического элемента кадмия и теоретически обосновать экотоксикологические последствия этого явления для биологических систем на примере морских двустворчатых моллюсков, обитающих в дальневосточных морях; выявить взаимосвязь между уровнем накопившегося кадмия и сдвигами в биохимических системах моллюсков и на этой основе оценить диагностическое и прогностическое значение биоаккумуляции.

Для достижения поставленной цели общие задачи работы конкретизировались следующим образом:

- проведение экспериментальных исследований, моделирующих в кинетике процесс аккумуляции Сс1 у различных представителей морских двустворчатых моллюсков.

- исследование динамики изменения в состоянии некоторых ключевых биохимических систем экспериментальных животных, включая метаболизм белка, различные аспекты обмена общих липидов и важнейших микроэлементов. Сравнительное изучение мембранотропных свойств тяжелых металлов на примере Сс1, Си и

- выявление у представителей моллюсков особенностей в распределении и функционировании Сс1-связывающих белков и ГБН, как основных биохимических систем детоксикации Сс1.

- определение возможностей биохимических систем защиты на основе количественных показателей аккумуляции Сс1 и синтезе белков МТ типа на примере одного из самых массовых моллюсков мидии МуШи$. КовзиШв.

Заключение диссертации по теме «Экология», Челомин, Виктор Павлович

выводы

1. Дана общая характеристика процесса аккумуляции кадмия тканями дальневосточных видов морских двустворчатых моллюсков. Показано, что в экспериментальных условиях процесс накопления длительное время сохраняет линейную зависимость в широком диапазоне концентраций этого токсичного металла во внешней среде. В сравнительных экспериментах выявлены видовые и тканевые различия в способности к накоплению данного металла. По скорости аккумуляции Сс1 исследованные моллюски можно расположить по убыванию в следующий ряд: приморский гребешок > мидия > перонидия > мерценария. На примере мидии установлена высокая чувствительность процесса аккумуляции от температуры окружающей среды.

2. У представителей морских двустворчатых моллюсков выявлены две принципиально различающиеся стратегии устойчивости к ионам Сс12+:

- регуляция на уровне мембранных транспортных потоков, препятствующих проникновению металла в клетки (типичные представители: мерценария и перонидия).

- внутриклеточная регуляция лабильных форм кадмия с использованием металл-связывающих (белков и ГвН) биолигандов (типичные представители: приморский гребешок и мидия).

3. Раскрыты и дополнены отдельные стороны механизма политропного действия Сс! на морские организмы:

- представлены экспериментальные результаты, свидетельствующие о тесной взаимосвязи между процессами, регулирующими обмен белков и липидов, и процессами, обеспечивающими детоксикацию и аккумуляцию металла.

- на примере приморского гребешка показано, что аккумуляция Сс! сопровождается подавлением межмембранного обмена фосфолипидов, опосредованного тиол-содержащими специфическими белками (ЛПБ). экспериментально подтверждено влияние аккумуляции Сс! на микроэлементный состав тканей моллюсков. При этом, практически у всех исследованных моллюсков, депонирование этого токсичного металла сопровождается потерей Ре и увеличением уровней Ъп и Си. Определены стехиометрические соотношения и дана биохимическая характеристика этих процессов. Представленные данные свидетельствуют об единых путях внутриклеточного обмена как физиологически важных, так и токсичных металлов.

4. Установлено, что Сс! является мембранотропным металлом, в основе действия которого лежат прямые и опосредованные механизмы:

- в тканях экспериментальных моллюсков выявлены серьезные диспропорции в биосинтезе отдельных липидных компонентов мембран, сопровождающиеся изменениями в жирнокислотном и фосфолипидном составе мембранных органелл депонирующих клеток.

- при аккумуляции Сс1 нарушается баланс про- и антиокислительных реакций в сторону усиления процессов перекисного окисления мембранных липидов. Эта деструктивная тенденция развивается в результате подавления кадмием антиокислительной системы (снижение уровня а-ТФ, ингибирование ГЭН-зависимых ферментов) и приводит к накоплению в липидном матриксе мембран первичных (гидроперекиси) и конечных (шиффовы основания) продуктов ПОЛ.

- на примере эритроцитов скафарки с помощью ЭПР зонда установлено, что воздействие Сс1 приводит к изменению физических свойств мембраны, увеличивая параметр упорядоченности (Э) и гидрофобность липидного матрикса.

5. Экспериментальным путем установлена высокая чувствительность глутатиона и глутатион-зависимых ферментов (Г8Н-пероксидазы и редуктазы) к аккумуляции Сс1 и Си в органах моллюсков. Выявлены особенности в поведении отдельных компонентов ГБН системы у моллюсков при аккумуляции этих металлов. Обосновывается предположение, что состояние ГЭН системы (уровень восстановленного глутатиона и активность ферментов, участвующих в его обмене), - является важнейшим звеном в адаптации моллюсков на ранних этапах взаимодействия с металлом, особенно на стадии, предшествующей синтезу специфических белков. Рассматривается перспективность использования компонентов этой системы в качестве биохимических показателей стресса для экотоксикологической оценки состояния гидробионтов в диагностическом мониторинге морской среды.

6. В органах исследованных морских двустворчатых моллюсков выявлены различные цистеин-обогащенные Cd-связывающие компоненты, контролирующие процессы аккумуляции и детоксикации этого металла. Среди них у мидии Mytilus trossulus и перонидии Peronidia. venulosa обнаружены Cd-СБ, соответствующие по своим свойствам МТ позвоночных, тогда как у приморского гребешка Mizuhopecten. yessoensis аккумуляция Cd осуществляется за счет синтеза высокомолекулярных белков, а у мерценарии Mercenaria, stimpsoni - низкомолекулярных компонентов. Экспериментальным путем на мидии определены важные в экотоксикологическом отношении концентрационные пороги - [Cd]min, [Cd]max и [MTJmax, связанные с синтезом и насыщением кадмием МТ-подобных белков.

7. На основе кинетических исследований получены данные, свидетельствующие о связи между концентрациями Cd в организме и начальными признаками проявления и развития негативных процессов, о нормальном и критически опасном уровнях содержания этого металла в биологической системе, а также о возможности прогнозирования последствий накопления.

8. Предложена модель, схематически характеризующая основные этапы взаимоотношения гидробионтов с возрастающими концентрациями Cd. В представленной модели обобщены как собственные, так и имеющиеся к настоящему времени сведения в литературе о закономерностях поведения этого элемента в биологических системах. Модель базируется на концептуальном разграничении процесса регуляции внутриклеточного содержания Cd на две стадии: биоконцентрирование и биоаккумулирование. В рамках этих представлений на основе собственных и экспериментальных результатов других авторов для обширной группы морских беспозвоночных рассчитана пороговая концентрация Cd во внешней среде (ККА), стимулирующая переход от одной стадии к другой. Сравнительный анализ показал, что значения ККА для Сс1 лежат в диапазоне более низких концентраций, чем существующие нормативы, регламентирующие загрязнение водной среды. Учитывая негативные экотоксикологические последствия депонирования кадмия, предлагается рассматривать стадию аккумуляции как интегральный показатель дисбаланса регуляторных механизмов и степени нагрузки на метаболические системы организма, а ККА - как ПДК в морской воде.

9. Обобщены многочисленные собственные и литературные данные, позволившие с биохимической точки зрения теоретически обосновать положение о том, что длительное функционирование системы детоксикации кадмия вызывает серьезные напряжения и сдвиги в разнообразных биохимических реакциях и снижает адаптационную мобильность организма. Данные и выводы диссертации свидетельствуют о необходимости корректировки существующих ПДК для Сс1 с учетом биохимических особенностей явления аккумуляции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

Все химические соединения в разной степени обладают биологической активностью т. е. способностью воздействовать на живую материю. Однако наши знания о возможных последствиях такого воздействия ограничены и явно недостаточны для оптимального существования биологических систем в мире, насыщенном громадными массами веществ, ранее находившихся в земных недрах или впервые созданных человеком.

Биологически активные вещества, представляющие наибольшую опасность для биоты, были выделены в особую группу, которая получила название «черный список» («black list»). Отбор химических соединений для включения в этот перечень осуществляется на основе трех важнейших критериев: стойкость, токсичность и биоаккумуляция. Кадмий в полной мере отвечает этим требованиям и постоянно включается во все списки, как наиболее опасный и приоритетный загрязнитель окружающей среды.

Согласно закону сохранения вещества геохимические и биологические процессы не могут повлиять на общее фиксированное содержание Cd в окружающей среде, а антропогенная активность вызывает только его перераспределение между отдельными звеньями экосистем. В этой связи важно подчеркнуть, что вследствие процессов миграции и биотрансформации Cd не изымается из биологического круговорота, а наоборот имеет тенденцию к увеличению концентрации в биосфере. Соответственно нарастает и потенциальная опасность вследствие его токсичности для биологических систем различного уровня организации. Обширная литература последних десятилетий, представленная рядом обзорных статей (Патин, 1979; Coombs, 1979; Phillips, 1980; Taylor, 1984), содержит множество токсикологических и токсикометрических характеристик кадмия для гидробионтов. Основываясь на этих исследованиях Американское агенство по охране окружающей среды (ЕРА U.S.) определило максимально допустимую концентрацию Cd для морских (59 мкг/л) и пресных (6.3 мкг/л) вод (Anon, 1980). В нашей стране требования к содержанию этого металла в морской среде еще более жесткие и ПДК составляет 10 мкг/л. А международная группа экспертов по научным проблемам морского загрязнения (GESAMP) классифицировала Cd и его соединения как высоко токсичные для водных экосистем (Portmann,1981).

Опасные последствия экологического характера не только зависят от степени токсичности, уровня загрязнения, стойкости загрязняющих веществ и процессов рассеивания и трансформации, но и обусловлены возможностью аккумуляции химических соединений в живых организмах. Однако, несмотря на то, что «биоаккумуляция» относится к числу наиболее употребляемых в литературе терминов для характеристики свойств металлов, и особенно кадмия, полной ясности в понимании сущности и значении этого явления до сих пор нет. Остается неясным, в какой мере количество депонированного в организме металла отражает степень неблагополучия в окружающей среде и какую опасность представляет биоаккумуляция для жизнедеятельности организмов-концентраторов. Отсутствие теоретических обобщений по этим вопросам приводит к осложнениям при урегулировании прикладных аспектов проблемы загрязнения и в значительной степени тормозит широкое использование явления биоаккумуляции в диагностическом и прогностическом мониторинге водной среды. В качестве примера можно привести попытку внедрения единой классификации степени опасности химических веществ для природной среды на основе биоаккумуляции.

Способность водных организмов накапливать химические вещества оценивается по коэффициенту биоконцентрирования - КБк (или фактор концентрирования), который рассчитывается по формуле: КБк = ([Ct] - [СфонМСввд.], где [Сфон] и [Ct] - концентрации химического соединения в исследуемом организме до и после воздействия, соответственно; [Свод ] - концентрация этого химического вещества в среде обитания. Согласно Объединенной Европейской комиссии, Канадским и Японским административным органам, осуществляющими контроль за использованием токсических веществ (Taylor,1981; Chapman et al.,1996) все химические соединения, как органической природы так и металлы, с КБ« >5000 должны быть исключены из обращения («candidates for virtual elimination»), с

КБк >500-1000 относятся к категории рискованных для применения («hazardous») и с КБк >100 классифицируются как опасные для окружающей среды («dangerous to the environment»). Контроль со стороны государственных служб за применением химических веществ с повышенными КБк объясняется их способностью к еще большему увеличению концентрации в процессе передачи по пищевым цепям. Этот подход оправдан и хорошо себя зарекомендовал в случае ксенобиотиков органической природы. Однако, использование КБк для классификации степени опасности металлов не выдерживает критики. Аргументы в пользу этого утверждения подробно обсуждаются в работе Чепмена с коллегами (Chapman et al.,1996), но рассматриваются только на примере физиологически важных металлов Zn и Си. Ход рассуждений этих авторов сводится к следующему: первое, биометаллы, необходимые для поддержания жизнедеятельности, концентрируются всеми организмами в различной степени и КБк их в ряде случаях может быть намного выше, чем аккумуляционные пороги, используемые для классификации степени опасности, но ниже того уровня, когда развиваются необратимые токсичные эффекты; второе, величина КБк по отношению к этим биометаллам у морских беспозвоночных не постоянная и может варьировать в очень широких пределах, что затрудняет адекватно оценивать степень опасности для этой категории металлов. Особенно наглядно это проявляется у организмов, в частности морских беспозвоночных, обладающих способностью в определенной степени регулировать концентрацию металлов в тканях при увеличении их концентрации во внешней среде. В этих случаях КБк не может оставаться постоянной величиной и существенно снижается. Имеется большое число примеров регуляции тканевого уровня Си, Zn, Мп представителями различных таксономических групп морских беспозвоночных, включая полихет, ракообразных (десятиногие и амфиподы) и моллюсков (двустворчатые и гастроподы) (Bryan, 1979; Greig,1979; Amiard et al.,1987; Chan,1988; Rainbow, White,1989). Так, в лабораторных условиях краб Carcinus maenas (Bryan, 1979) поддерживал относительно постоянную концентрацию Zn в тканях в широком диапазоне внешней концентрации от 5 до 100 мкг/л и выше, а КБк варьировал, соответственно, от 12000 до 200. Аналогичные эксперименты группы Амиарда (Amiard et al., 1987) также свидетельствуют о проявлении подобных тенденций у моллюсков: при увеличении тканевой концентрации Zn в 2 раза КБ« изменялись у Mytilus edulis с 55000 до 600, у Littoriria littorea - с 9000 до 1100 и у Gibbula umbilicalis - с 10000 до 1500. Диапазон регулируемых концентраций Си у беспозвоночных значительно уже, чем для Zn, но также сопровождается серьезными вариациями в КБ« (Amiard-Triquet et al.,1986; Chapman et al.,1996). Несмотря на то, что Cd не относится к категории физиологически необходимых элементов, тем не менее, он присутствует, практически, во всех живых организмах и КБк также подвержен существенным изменениям (George, Coombs, 1977; Amiard-Triquet et al., 1986; Olesen, Weeks, 1994). Но при этом следует выделить очень важное обстоятельство, которое объединяет его с другими металлами, присутствующими в биологических системах, но принципиально отличает от поведения органических ксенобиотиков: коэффициент концентрирования может снижаться при увеличении концентрации металла во внешней среде.

Одним из прикладных аспектов проблемы биоаккумуляции явился вопрос об индикаторной роли этого явления при изучении загрязнения. Самое простое решение этого вопроса на сегодняшний день - это измерить и сравнить уровни концентраций исследуемых поллютантов во времени и пространстве, и на основе собранных и систематизированных данных идентифицировать природные и антропогенные уровни загрязняющих веществ и их естественные вариации. В настоящее время этот подход широко используется в оценке загрязнения прибрежных акваторий Мирового океана химическими веществами органического и неорганического происхождения. За последние 20 лет в литературе накоплен очень большой объем информации по содержанию различных металлов, в том числе и Cd, в представителях, практически, всех филогенетических групп гидробионтов. Водные беспозвоночные в значительной степени находятся в зависимости от условий среды обитания. Адекватность ответа на широкий спектр изменений, в том числе и на присутствие тяжелых металлов, предопределяет повсеместное использование беспозвоночных в разнообразных программах мониторинга загрязнения водной среды.

Разработаны серьезные стратегии для установления «фоновых» и выявления «повышенных» уровней металлов в организмах, в воде и осадках. Эти исследования стали составной частью мониторинга прибрежных акваторий и постоянно включаются во все экологические программы. При этом решаются три основные задачи: первая, изучение пространственно-временной изменчивости загрязненности различных акваторий; вторая, изучение «биодоступности» тех или иных форм металлов в среде; третья, получение информации о «пищевой ценности» гидробионтов в конкретных водных регионах. Соответственно для успешного выполнения этих задач предъявляются очень высокие требования к организму-индикатору, идеальные черты которого сформулированы в ряде работ (Phillips, 1977; Cunningham, 1979; Bryan et al.,1980; Христофорова,1989). Голдберг (Goldberg, 1975) выдвинул идею использования мидий для крупномасштабного мониторинга морской среды (Mussel watch). Именно этот представитель двустворчатых моллюсков в силу особенностей физиолого-биохимического характера, широкого географического распространения в наибольшей степени удовлетворяет этим требованиям (Goldberg et al.,1983; Farrington et al.,1983; Phillips, Segar,1986; Христофорова,1989). Поэтому идея Голдберга нашла широкий отклик и стимулировала проведение многочисленных государственных и межгосударственных программ мониторинга морских экосистем. Однако с первых же шагов в использовании гидробионтов в качестве индикаторов загрязнения неизбежно встал вопрос, при каких условиях изменения содержания металла в организме свидетельствует об изменении концентрации этого металла во внешней среде? Это очень важный вопрос, без ответа на который невозможно решение практических задач биомониторинга загрязнения водной среды тяжелыми металлами. Как отмечал один из участников этих программ, «мидиевый мониторинг неоднократно терпел неудачу в выявлении даже сильно загрязненных тяжелыми металлами точек (hot spots), которые ранее были неизвестны или подозревались в этом (Cossa,1989). К этому следует добавить, что концентрации отдельных металлов в природных популяциях мидий варьируют в широких пределах даже в незагрязненных районах. Чтобы преодолеть эти трудности Голдберг (Goldberg et al.,1978) предложил считать существенными для выявления загрязняющих тенденций только те изменения концентраций металлов, которые на порядок превышают «фоновые». При таких условиях использование мидий, как количественные индикаторы «горячих точек», в значительной степени ограниченно и, практически, делает невозможным выявление менее загрязненных районов. В связи с этим последующие исследования стали развиваться в двух направлениях: дальнейшее совершенствование и уточнение мидиевого подхода с учетом влияния комплекса факторов биотического и абиотического характера (Cossa,1989), и использование других подходов т. к. вовлечение в мониторинговые программы широкого спектра организмов-индикаторов, трансплантация организмов-концентраторов в исследуемые регионы, применение искусственных концентраторов и т. д. (Cossa,1989; Zorba et al.,1992; Regoli, Orlando, 1994).

На основе собственных экспериментальных данных, полученных при моделировании процессов аккумуляции Cd тканями исследованных моллюсков, мы полагаем, что возможности мониторинга водной среды с использованием морских двустворчатых моллюсков, и в частности мидии, далеко не исчерпаны. Более того, эти исследования могут получить новое наполнение и стимул на основе концептуального разграничения явления биоконцентрирования на две составляющие стадии: собственно биоконцентрирование и биоаккумулирование. Еще в 1973 году Кнейп и Лауер (цит. по Taylor, 1983) предложили разделять эти два процесса, что явственно следует из их определений: биоконцентрирование - способность организма концентрировать вещества из водной среды (нередко выражается в виде коэффициента концентрирования); биоаккумулирование - способность организма продолжать концентрировать в течение своего жизненного цикла, т. е. наращивать коэффициенты концентрирования во времени. К сожалению эти авторы не дали четких развернутых толкований этих двух моментов, характеризующих взаимоотношение водных организмов с металлами во внешней среде. В последующие годы в литературе наметилась тенденция к смешению этих понятий, которые трансформировались в общее более упрощенное определение биоаккумуляции как «способности некоторых организмов концентрировать ксенобиотики до уровней, позволяющих их легко определять и которые отражают концентрацию их во внешней среде.» (Simkiss et al.,1983).

Для прояснения этой проблемы необходимо учитывать характер взаимоотношений металлов, и в первую очередь тяжелых металлов, представляющих особый интерес для экотоксикологов, с биологическими системами. В биологическом проявлении тяжелые металлы представлены двумя группами: металлы, используемые в качестве активаторов разнообразных биоструктур и регуляторов метаболических систем, и поэтому являющихся неотъемлемыми компонентами всех живых организмов (биометаллы), и металлы, не участвующие в поддержании жизненного процесса, и, очевидно, отвергнутые биологическими системами в процессе эволюции (токсичные металлы Cd, Hg, Pb, Sn). В некоторой степени биологическая классификация условна, поскольку в избытке биометаллы также очень токсичны, а «отвергнутость» токсичных металлов организмами может быть результатом ограниченности наших знаний.

Концентрирование возникает в результате связывания и образования прочных комплексов металлов с внутриклеточными макромолекулами, что приводит к их «удерживанию» и затрудняет выведение из клетки. С физико-химической точки зрения такие биоструктуры выступают в роли своеобразной буферной системы, контролирующей уровень связанных (недоступных для выведения) и лабильных (доступных для выведения) форм металлов. Существование легко обмениваемого пула Cd в устрицах Crassostrea virginica наглядно продемонстрировано с использованием стабильного изотопа этого элемента (109Cd) в работе Ван Долаха с коллегами (Van Dolah et al.,1987). Также показано, что добавление во внешнюю среду клеточного гомогената с биохимическими комплексами Cd не является препятствием для прохождения основной части металла через клеточную мембрану (Klug et al.,1988). В любой биологической системе присутствует широкий спектр макромолекул, не только способных формировать с металлами координационные и хелатные комплексы с очень высокими константами стабильности, но структура и функция которых в различной степени определяется металлом. Прочность комплексов настолько велика, что обмен металла возможен только в процессе метаболического распада макромолекул-лигандов. Биологическое значение этих металл-зависимых биокомплексов трудно переоценить, поскольку они принимают участие, практически, во всех звеньях физиологических и биохимических процессов организма. Набор и количество таких биолигандов находится под контролем клеточного генома и является специфическим для каждого организма. Благодаря присутствию металл-связывающих биоструктур в клетке создается концентрация ряда металлов выше, чем в окружающей среде. Соответственно, в количественном отношении этот особый пул металлов может варьировать только в результате метаболических перестроек, сопровождающихся изменением содержания металл-зависимых биоструктур. Более того, благодаря физиолого-биохимической системе гомеостаза этот пул металлов приобретает относительную независимость от изменений в определенном диапазоне концентраций металлов во внешней среде. Относительно стационарное содержание металлов активно поддерживается регуляцией баланса транспортных потоков, обеспечивающих их поступление и выведение. В самом общем виде процесс регуляции осуществляется на уровне изменений проницаемости мембран клеток поверхностного эпителия (в частности жабр) в комбинации с подстраивающимися системами экскреции (George, Coombs,1977; Bouguegneau, Joiris,1988; Nugegoda, Rainbow,1988; Rainbow et al., 1990).

Имеется большое число примеров такого способа регуляции внутриклеточного уровня Си и Zn водными беспозвоночными, особенно представителями ракообразных и моллюсков (Amiard et al.,1987; Rainbow, White,1989; Rainbow et al.,1990; Kraak et al.,1994). До некоторой степени спорным остается вопрос относительно регуляции Cd у гидробионтов. Это связано с тем, что большая часть авторов в своих исследованиях ограничивается изучением процесса аккумуляции в диапазоне высоких концентраций Cd (> 10 мкг/л), когда трудно ожидать от биологической системы проявления в полной мере механизмов регуляции.

Тем не менее, немногочисленные данные свидетельствуют о существовании такого механизма, во всяком случае, у некоторых гидробионтов, в частности у полихеты Neanthes arenaceodentata (Jenkins, Sanders, 1986) и у моллюсков Anodonta судпеа, Unió elongatulus (Cassini et al., 1986). Считается, что многие наземные и водные беспозвоночные способны избавляться с различной интенсивностью от токсичных металлов и эссенциальных микроэлементов, главным образом, через клеточные процессы: удаление всех дегенеративных клеток, экзоцитозом или экструзией металл-содержащих везикул в просвет пищеварительного тракта или в целомическую жидкость с последующим выведением через нефридии (Daliinger, 1993). Приведенные в литературе данные по вопросу экскреции Cd свидетельствуют о том, что скорость выведения этого токсичного элемента очень низкая и, как правило, не изменяется. В то же время известно, что в процессе действия Cd со временем обнаруживается тенденция к снижению проницаемости жабр (Verbost et al.,1989; Wicklund-Glynn, Olsson,1991). Это обусловлено окислением SH групп лигандов, участвующих в диффузионном переносе Cd через мембраны (Klug et al.,1988). Кроме того, своеобразной формой регуляции транспорта можно считать продуцирование слизи (мукуса) клетками жабр и кишечника некоторыми видами водных животных в ответ на воздействие токсичных металлов. В этом случае резко снижается поступление металлов в организм за счет связывания их слизью (Bryan, 1976; Noel-Lambot,1981).

В свете приведенных примеров регуляция уровня Cd в биологической системе складывается, как правило, в очень узких границах и, очевидно, определяется динамическим равновесием между изменяющейся скоростью или способностью токсичного металла проникать в клетку (т. е. преодолевать гидрофобный барьер мембраны) и ограниченной (вероятнее всего фиксированной) способностью выводить лабильные формы этого элемента из клетки.

Сущность биоконцентрирования состоит в том, что в биологической системе создается относительно стационарная концентрация металлов, возникающая за счет высокоспецифического связывания их с биоструктурами и которая поддерживается в результате активных (для физиологически важных микроэлементов) или пассивно-диффузионных (для токсичных элементов) регуляторных механизмов, но в пределах определенного диапазона изменений концентрации конкретного элемента во внешней среде. Следовательно, существует диапазон концентраций металла в среде, в рамках которого эндогенный уровень этого элемента не изменяется во времени и определяется исключительно метаболическими флуктуациями организма.

Так, исследуя влияние различных концентраций Cd на моллюсков, Джаким с соавторами (Jakim et al.,1977) особо выделили Nucula próxima. Этот моллюск длительное время не накапливал Cd при концентрации 5 мкг/л и проявлял слабую тенденцию к аккумуляции при 20 мкг/л. В экспериментальных условиях у двустворчатого моллюска Venus sp., в отличие от устрицы и спизулы, не изменялось содержание этого металла в тканях при концентрации Cd в морской воде 10 мкг/л и даже в течение 30 дней при 20 мкг/л (Greig,1979). Имеются достаточно убедительные данные, показывающие, что уровень различных металлов, в том числе и Cd, в гидробионтах существенно варьирует в зависимости от биологических факторов (стресс, стадии полового цикла, изменения массы тела и т. д.). Также считает и Заругян (Zaroogian,1980), который пришел к выводу, что при концентрации этого металла в морской воде около 1 мкг/л за изменения внутриклеточного уровня кадмия у устриц ответственны только сезонные колебания в массе тканей.

Регуляторные возможности любого организма ограничены. По мере увеличения внешней концентрации усиливается интегральный поток металла в клетку и может наступить момент, когда общий уровень лабильных форм этого элемента превысит возможности выводящих транспортных лигандов. Иными словами, если присутствие металла в среде не превышает пороговой величины, которую мы назвали (глава 3) критической концентрацией аккумуляции - ККд, то взаимоотношение его с биосистемой находится в пределах потенциальных возможностей физиолого-биохимических регуляторных процессов. Естественно, что все изменения внутриклеточного содержания металла будут носить временный и обратимый характер. Для иллюстрации этого положения можно привести данные многолетних наблюдений французских ученых за поведением ряда металлов в акваториях с уникальным гидрохимическим режимом (Frenet, Alliot,1985; Alliot, Frenet-Piron,1990). Согласно этим исследованиям сезонные колебания концентрации Cd в морской воде, особенно значительные в весенне-летнее время (в 5-10 раз), отражались на содержании этого металла в тканях десятиногих ракообразных Palaemon serratus и Palaemonetes varians, но которое быстро возвращалось к исходному уровню в последующие месяцы. Но если концентрация металла во внешней среде превысила пороговую величину (ККд) и развивается ситуация, когда выводящие транспортные потоки не справляются с количеством поступающего металла, то любая биосистема вынуждена к этому «дополнительному» пулу относиться как к фактору, угрожающему нормальному протеканию биохимических процессов, и использовать всю мощь детоксикационных систем, которыми она располагает. Причем на этом этапе наблюдается общая стратегия в детоксикации как биологически необходимых, так и токсичных металлов. Для того чтобы защитить биохимические процессы от повреждающего действия избыточного количества металла, в клетке синтезируются специфические биолиганды -металлотионеины (МТ) или белки МТ-типа. Эти белки выполняют функции «перехватчиков» металлов, образуя с ними высоко стабильные комплексы, в результате чего металл оказывается в термодинамической «ловушке». С биохимической точки зрения такой тип детоксикации представляет собой внутриклеточную регуляцию активности металлов, за который биосистема «расплачивается» накоплением металл-белковых комплексов. Поэтому в диапазоне концентраций выше ККА в организме проявляется тенденция к аккумуляции металла, характерными чертами которой являются линейная зависимость от внешней концентрации металла и времени пребывания организма в данной среде. В отсутствие синтеза специфических металл-связывающих биолигандов признаки аккумуляции, как правило, слабо выражены. Подтверждением этого положения служат моллюски, у которых не обнаружена способность синтезировать белки МТ-типа. Так, Mercenaria stimpsoni (раздел 6.1), Масота balthica, Scrobicularía plana (Langston,

Zhou,1987; Langston et al., 198.9) в отсутствии этих белков проявляли очень слабую тенденцию к накоплению Cd даже при высоких концентрациях его во внешней среде.

По сути концентрирование и аккумулирование - это две стадии единой защитной реакции биологической системы на присутствие различных концентраций металлов в среде. А ККд является порогом, разделяющим две стратегии взаимоотношения биосистем с металлом в условиях изменения концентрации его в водной среде: регуляция на уровне транспортных потоков, препятствующая проникновению и накоплению металла (биоконцентрирование) и внутриклеточная регуляция, направленная на депонирование металла в неактивной форме (биоаккумулирование).

В то же время, с токсикологической точки зрения переход к аккумуляции можно рассматривать как нарушение сложившегося равновесия между скоростью проникновения токсиканта в клетку и скоростью выведения его во внешнюю среду. В данном понимании биоаккумуляция является показателем или своеобразной мерой дисбаланса взаимоотношения биологической системы со средой обитания. Соответственно, учитывая неизбежные негативные последствия накопления металла, порог перехода биосистемы от концентрирования к аккумулированию, выраженный в виде концентрации данного металла в воде, является объективным прогностическим показателем качества внешней среды.

Исследование кинетики аккумуляции металлов позволили нам рассчитать ККд для Mytilus trossulus (Глава 3). В случае Cd эта пороговая концентрация составила 0.8 и 1.2 мкг/л при 18° и 10° С, соответственно. Сравнивая их со значениями ККА, рассчитанными для различных видов морских беспозвоночных (табл. 3.1), видно, что величина ККА специфична для каждого организма и зависит от температуры воды. Видовые различия в пороговой концентрации перехода к аккумуляции позволяют понять, почему гидробионты, обитающие в одних и тех же условиях, существенно отличаются по содержанию кадмия. Во всяком случае, применительно к биомониторингу можно определить, что для индикации загрязненности водной среды более приемлемы организмы, у которых ниже значения ККд.

Насколько можно судить по имеющимся данным порог перехода организма от регуляции к аккумуляции зависит от температуры окружающей среды. Температурная чувствительность перехода биосистемы к аккумуляции дает основание предполагать, что при определенном уровне загрязнения один и тот же организм в теплое время года может интенсивно накапливать Сс1 и терять его в зимнее время. Иными словами, в зимние месяцы в период снижения температуры воды некоторые виды гидробионтов могут становиться «деконцентраторами», что нередко наблюдается в естественных условиях (Ргепе1, АШои985; АШо1, Ргепе^Р1гоп,1990). Приводя значения ККА для различных видов гидробионтов (табл. 3.1), нам бы хотелось обратить внимание не столько на сам факт специфичности ККд для каждого организма, сколько на то, что для большинства исследованных беспозвоночных переход к аккумуляции осуществляется при очень низких концентрациях Сс! в морской воде. Поэтому диапазон регулируемых концентраций очень узкий. Соответственно, учитывая растущие масштабы антропогенного влияния на прибрежные акватории, этот диапазон, по сути являющийся своеобразным запасом физиологической стабильности, которым располагает организм, может быть очень быстро исчерпан.

Как было сказано выше, аккумуляция представляет собой форму ответной защитной реакции организма на превышение пороговой концентрации металла во внешней среде, в результате которой активируются специфические биохимические системы компенсаторно-детоксикационного характера. Характеризуя аккумуляцию кадмия дальневосточными видами двустворчатых моллюсков, мы показали, что существует линейная зависимость между уровнем этого элемента в организме и его концентрацией в морской воде. Важно также отметить, что в диапазоне концентраций, лежащих выше ККд, моллюски сохраняли устойчивую тенденцию к накоплению металла в зависимости от времени пребывания в данной среде. Анализ литературных данных свидетельствует, что такая же закономерность проявляется у большинства исследованных водных беспозвоночных. В связи с этим следует признать, что у организмов, обитающих в среде с концентрацией Сс! выше ККд, доминируют процессы внутриклеточной регуляции, а фактор времени приобретает особое значение. Учитывая прикрепленный или малоподвижный образ жизни отдельных групп морских беспозвоночных, в частности моллюсков, легко представить, что даже в среде с низкой концентрацией Cd, но выше ККд, в течение жизни в тканях могут откладываться большие количества этого металла.

Сейчас стало очевидным, что накопление больших доз металла не проходит бесследно для организма и может стать причиной необратимых изменений, представляющих реальную угрозу жизнедеятельности. Эти представления нашли свое отражение в концепции пороговой (летальной) тканевой концентрации металлов (Foulkes,1990). Существуют сведения, указывающие на существование пороговой концентрации Cd в тканях, вызывающей летальный исход. Так, по данным Папанасси и Кинга (Papathanassiou, King, 1983) гибель рачка Palaemon serratus наступала при концентрации Cd в жабрах 90 мг/кг сырого веса, тогда как у погибших особей краба Uco pugilator было обнаружено около 110 мг Cd/кг (0'Нага,1973). Что касается моллюсков, то представители этой группы беспозвоночных также способны накапливать большие количества Cd. Вард (Ward, 1982) установил, что устрицы Saccostrea commercialis, содержавшиеся в морской воде с 25 мкг Cd/л, погибали через 8 недель, при этом концентрация металла в жабрах достигала 300 мкг/г сухого веса. В опытах на мидии М. edulis при летальном исходе уровень Cd в висцеральных тканях составлял не более 150-200 мкг/г сухого веса (Amiard-Triquet et al.,1986). У Littorina littorea к тому времени, когда смертность составила 50 % экспериментальных моллюсков, в тканях было обнаружено до 800 мкг Cd/r сухого веса (Langston, Zhou, 1986). Примечательно, что и выживаемость, и летальная концентрация Cd в тканях сохранялись на прежнем уровне даже в том случае, если моллюски предварительно выдерживались в течение 25 дней при низкой концентрации этого металла. Для более полной и объективной картины необходимо отметить, что летальный порог в аккумуляции характерен и для других металлов. В частности, летальная концентрация соединений ртути у рыбы Oncorhynchus mykiss составляла 10-20 мкг/г сырого веса ткани (Niimi, Kissoon,1994). Массовая гибель мидий в экспериментальных условиях наблюдалась при аккумуляции в висцеральной ткани Zn до 250-300 мкг/г сухого веса, а Си -более 50 мкг/г (Amiard-Triquet et al.,1986). В качестве другого интересного примера можно привести работу Мартина (Martin, 1979), которая до сих пор остается одной из лучших по этой проблеме. Изучая действие ионов меди на мидию, он установил, что уровень аккумулированного металла, приводящего к гибели моллюсков, величина постоянная (« 59 мкг Си/г ткани) и не зависит от концентрации металла в морской воде (но не более 0.1 мг/л).

Поступление любого вредного вещества, в том числе и Cd, далеко не во всех случаях приводит к выраженному токсическому эффекту, в частности к летальному. Последний возникает, как правило, в том случае, когда регуляторные приспособительные механизмы оказываются недостаточными. Из наших расчетов следует, что синтез МТ у мидии инициируется при достижении внутриклеточной концентрации 3.3 мкг Cd/r ткани, что приблизительно в 4 раза превышает изначальный уровень характерный для обитающих в фоновых условиях особей M. trossulus. Очевидно потребовалось «заполнение» центров связывания в определенных биоструктурах для того, чтобы был запущен в действие механизм биосинтеза защитных макромолекул. Вполне вероятно, что этот диапазон концентраций определяется постепенным насыщением широкого спектра биоструктур «избыточным» пулом металла, но проявляющих в связывании значительно меньшую аффинность по сравнению с лигандами, участвующими на стадии концентрирования. Соответственно в ходе таких взаимодействий могут быть индуцированы структурные переходы и изменения функциональных свойств этих биоструктур. Тем не менее эти повреждения носят локальный характер, реализуются на уровне отдельных биохимических реакций и не проявляются на более организованных уровнях метаболизма. Очевидно, количество и характер изменений, спровоцированных аккумулированным металлом, не выходят за границы пластичности метаболических систем, а все напряжения, возникающие на данном этапе в обменных процессах, сглаживаются репаративными механизмами компенсаторного характера.

Применительно к Cd и ряду тяжелых металлов ход рассуждений о токсичности и развитии необратимых повреждений в биологической системе основывается на сформулированной гипотезе «переполнения» (Wing et al.,1973; Brown, Parsons, 1978). По мнению сторонников этой гипотезы повреждения биохимических структур наступают после того, когда синтез специфических белков (МТ или МТ типа) достигает максимума, а все центры связывания металлов в них насыщенны. При этом считается, что подобная ситуация возникает при определенной концентрации металла во внешней среде и является результатом дисбаланса между общим потоком элемента в клетку и скоростью синтеза специфических белков. Иными словами, данная гипотеза токсичности базируется на взаимоотношении концентрации металла и потенциальными возможностями защитных биохимических систем организма. Необходимо подчеркнуть, что мерой токсичности металла, как и любого химического вещества, выступает его концентрация во внешней среде, поскольку она определяет градиент, а следовательно, и скорость потока элемента в биологическую систему. В рамках этих представлений не возможно объяснить сублетальные проявления токсичности и летальную аккумуляцию, имеющих место при низких концентрациях металлов, в частности Cd, но при длительном воздействии на организм.

Подобный подход в оценке токсичности химических соединений хорошо зарекомендовал себя в случае органических ксенобиотиков. Этому способствуют особенности биохимических механизмов детоксикации, среди которых можно выделить и сформулировать в общем виде наиболее важные. Первая, в любой биологической системе детоксикация органических ксенобиотиков осуществляется через биотрансформацию, которая в сущности представляет собой каскад биохимических реакций синтеза и распада. В результате этих реакций чужеродное соединение либо частично «обезвреживается» и выводится из организма, либо полностью теряет токсические свойства, превращаясь в легко утилизируемые в ходе метаболизма продукты. В последнем случае, с общебиологической точки зрения, организмы выступают в роли своеобразных «санитаров», очищая окружающую среду от такого рода химических соединений. Вторая, детоксикацию органических ксенобиотиков осуществляет мембранно-связанная ферментная система. Эффективность детоксикации с участием ферментов очень высока, поскольку не требует больших затрат энергии на их обмен, а одна молекула фермента может осуществлять огромное число каталитических актов. Третья, биохимическая система детоксикации органических ксенобиотиков - это саморегулирующаяся система. При увеличении токсиканта в клетке быстро возрастает количество ферментов, но после прекращения поступления или снижения концентрации ксенобиотика активность этой биохимической системы возвращается к исходной. Четвертая, для биохимической системы детоксикации характерен принцип «шунтирования», который состоит в том, что при срыве основного магистрального пути детоксикации компенсаторно могут усилить свое функционирование альтернативные пути трансформации ксенобиотика. В целом, без преувеличения можно сказать, что данная биохимическая система, сформировавшаяся и отточенная в процессе длительной эволюции, является надежным и совершенным механизмом детоксикации и утилизации органических химических веществ. Учитывая вышеперечисленные особенности, взаимоотношение организма с ксенобиотиками можно в общем виде свести к балансу между концентрацией этих веществ и активностью лимитирующего звена данной биохимической системы. Детоксикация металлов в биологических системах базируется на совершенно иных принципах, которые имеют, на наш взгляд, три характерные особенности. Первая, в этих процессах решающее значение принадлежит биосинтетическому аппарату биологической системы, обеспечивающему производство различных специфических белков и мембранных структур. Вторая, вся система защиты направлена на «экранирование» или снижение биодоступности металла. Иными словами, сам металл остается неизменным, а изменяется только его форма нахождения в клетке. Соответственно, дальнейшей биотрансформации подвергается только связывающий его белок-лиганд, а металл в результате сложных пищевых взаимоотношений может длительное время мигрировать по пищевым цепям. Поэтому с общебиологических позиций детоксикации металлов не происходит, а имеет место лишь временное изменение формы нахождения или биодоступности. Третья, образование стабильных комплексов металла с белками приводит к его аккумуляции в биологической системе. Становится очевидным, что в силу своих характерных особенностей взаимоотношение данной системы детоксикации с металлом более сложное и не может быть сведено только к тому потоку, который поступает в клетку. Мы полагаем, что она испытывает очень серьезную нагрузку со стороны депонированного металла, которая по мере аккумуляции усиливается и становится доминирующей. Это утверждение базируется на хорошо известных экспериментальных фактах, которые, по непонятным причинам, не получили должной оценки. Так, время (т-ш), в течение которого уровень металла в тканях снижается в 2 раза (в литературе получило название как БВПЖ - биологическое время полужизни (Sugita, Tsuchiya,1995), для Cd у моллюсков в среднем составляет от нескольких месяцев до года (Van Dolah et al.,1987; Roesijadi, Klerks,1989; Bebianno, Langston,1993). Из-за несовершенных методов оценки этот показатель у одного и того же животного, по данным разных авторов, может очень сильно варьировать. Тем не менее, у представителей семейства мидиевых БВПЖ также высокое и колеблется в пределах нескольких месяцев до года (Borchardt,1983; George et al.,1979; Livingston, Pipe,1992), а по данным некоторых авторов - несколько лет (Fowler, Benayoun,1974; Wang et al., 1996). Попутно следует отметить, что для млекопитающих этот показатель еще выше: у человека - 10-40 лет (Yasumura et al.,1980; Sugita, Tsuchiya,1995), y овец и коров - около 2 лет и у собак - 260-500 дней (Matsuno et al.,1991). В тоже время скорость обмена металл-связывающих белков - МТ такая же, как у большинства тканевых белков, и величина ц/2 у моллюсков находится в интервале от 24 до 36 часов (Roesijadi et al.,1991; Bebianno, Langston,1993). У млекопитающих интенсивность обмена этих белков зависит от типа металла, связанного с молекулой МТ: время полуобмена Zn-MT в печени крыс составляет около 20 часов, тогда как Cd-Zn-MT - до 80 часов (Squibb et al., 1977; Bremner, 1987). В этом отношении очень показательны результаты работы (Monia et al.,1986), в которой авторы с помощью пульс-метки 35[S]-цистеина показали, что ту2 для МТ, содержащих Au, Zn и Cd, равняются 0.75, 10 и 24 часам, соответственно. Изложенное свидетельствует о том, что металлотионеины обмениваются в любой биологической системе значительно быстрее, чем металлы, которые они связывают. Это означает, что в клетке постоянно протекают процессы десорбции металлов в результате катаболического распада молекул МТ и ресорбции их синтезированными de novo порциями апо-МТ. Таким образом, в биологической системе, аккумулирующей кадмий (Рис. 7.1), апо-МТ участвуют в связывании и детоксикации потока металлов, состоящего из двух пулов: металла, поступающего из внешней среды (Ki) и металла, высвобождающегося при биодеградации МТ (Кг). Поэтому даже после прекращения поступления металла из внешней среды биосинтез МТ длительное время сохраняется на высоком уровне, обеспечивая детоксикацию депонированного металла (Chen et al.,1975; Noel-Lambot et al.,1980; Roesijadi et al.,1991; Carpene,1993; Dallinger,1993). Соответственно, по мере аккумуляции Cd, наряду с увеличением потока металла, образующегося в результате биодеградации МТ (V2), будет нарастать и доля молекул апо-МТ, участвующих в реабсорбции кадмия. Руководствуясь этими представлениями Петеринг и Фоулер (Petering, Fowler, 1986) модифицировали гипотезу «переполнения» («Spillover»). В их интерпретации токсичность Cd будет проявляться только в случае несбалансированности скоростей биодеградации (V2) и синтеза МТ (Vi) (Рис. 7.1). Другими словами, если общее количество Cd, образующегося в результате катаболического распада МТ и поступающего из внешней среды, превысит уровень МТ, который способна продуцировать данная биологическая система, то в ней неизбежно будут развиваться стимулируемые кадмием деструктивные процессы. В рамках такого понимания данной проблемы мы пришли к заключению, что при устойчивой тенденции к биоаккумуляции в общем количестве металла возрастает доля десорбированного пула, а следовательно, увеличивается и число молекул МТ, необходимых для его реабсорбции. Длительное пребывание организма в среде с повышенным содержанием металла (выше ККд) может привести к превалированию процессов реабсорбции (V2), в результате чего большая часть детоксикационного потенциала будет использоваться на обслуживание (редетоксикацию) аккумулированного пула. Анализ схемы детоксикации Cd, приведенной на рис. 7.1, позволяет сформулировать два важных положения.

Первое, если цд (время полужизни МТ молекул) сопоставимо с временем пребывания организма в среде с повышенной концентрацией металла, то доминирующим является процесс и весь пул молекул МТ участвует в связывании поступающего в клетку металла. Причем в этом случае будет соблюдаться типичная взаимосвязь между концентрацией металла во внешней среде [С]в и уровнем МТ [Смт]: при ^ ® Т1/2, [С]в К[Смт]-Это взаимоотношение справедливо для природных ситуаций при залповом выбросе неорганических соединений в среду или для остротоксичных кратковременных экспериментов по выявлению механизмов токсичности и определению 105о и ЬСбо

Рис. 7.1 Схема детоксикации ионов Сс12+ с участием МТ

Второе, если т-|/2 несопоставимо меньше 1о, то большая часть синтезирующихся МТ участвует в реассоциации либерализующихся атомов металла при деструкции МТ. При этой ситуации реальностью становится взаимосвязь между уровнем накопившегося металла [С]вн и содержанием МТ [Смт]: при to »> ид, [С]вн -> К[СМт].

Это положение реализуется в природных условиях при устойчивой тенденции сохранения или увеличения концентрации металла в среде, в которой животные пребывают длительное время или на протяжении всего жизненного цикла, а также при хронических экспериментах по выявлению регламентирующих нормативов типа ПДК.

Мы не только экспериментально подтвердили предположение гипотезы «переполнения», но и определили уровень аккумуляции [СмтЬ, выше которого резко возрастает вероятность появления несвязанного с МТ пула металла и, соответственно, развиваются последствия прямого повреждающего действия на уязвимые биохимические системы. Расчеты, произведенные на основе наших экспериментальных данных, показали, что потенциальные возможности мидии в аккумуляции Cd лежат в пределах 175 - 180 мкг/г. Эта величина очень близко совпадает с приведенной выше летальной концентрацией (Amiard-Triquet et al.,1986). Поскольку синтез специфических белков, представляющего основное лимитирующее звено в общей защитной системе, инициируется, как мы определили, при содержании 3.3 мкг Cd/r, то логично предположить, что в диапазоне концентраций этого металла в клетке от 3.3 до 175 мкг/г повреждения биохимических структур будут слабо выражены. Однако даже беглый обзор данных, приведенных в главах, посвященных исследованиям состояния некоторых важнейших биохимических процессов в условиях постепенного накопления Cd, убеждает в том, что на фоне видимого благополучия возможны дезадаптационные изменения организма. Накопление металла свидетельствует о качественно новом взаимоотношении со средой, требующей от биологической системы инициации различных биохимических адаптационно-детоксицирующих процессов, которые сопровождаются «напряжением», а при определенных условиях и срывом, в отдельных метаболических звеньях обменных процессов. При этом очевидно, что само по себе увеличение биосинтеза специфических белков (МТ или МТ типа) при действии Cd на моллюсков, без учета сути этой реакции на биохимическом уровне, не может рассматриваться как признак патологии. Эти изменения скорее всего свидетельствуют об адаптационных тенденциях. В то же время эта реакция организма в сочетании с усилением процессов ПОЛ, ослаблением функционирования антирадикальной и антиоксидантной защиты, дисбалансом микроэлементов и комплексом серьезных нарушений метаболизма мембранных липидов и глутатионового статуса указывают на развитие деструктивных явлений. На биохимическом уровне токсичность Сс1 проявилась в его способности воздействовать на динамические химические равновесия в различных системах исследуемых моллюсков. В свою очередь, влияние на эти равновесия обусловлено, очевидно, образованием прочных или необратимых связей с химическими компонентами клеток, главным образом с биогенными макромолекулами.

Наших знаний недостаточно, чтобы попытаться построить всю цепь событий от взаимодействия Сс1 непосредственно с конкретными биоструктурами (элементарная биологическая активность) до изменений на уровне биохимических систем (интегральная биологическая активность). Особенно отчетливо это проявляется в тех случаях, когда речь идет о химических веществах политропного действия, к которым несомненно относится кадмий. Каков бы ни был конкретный механизм, который привел в конечном счете к выше перечисленным сдвигам в биохимических системах, прежде всего обращает на себя внимание весьма существенный факт, что все они выявлены в диапазоне внутриклеточных концентраций Сс1, не превышающем защитный потенциал специфических металл-связывающих белков (МТ). Более того, есть все основания полагать, что нарушения в обмене клеточных компонентов и сдвиги в динамическом равновесии биохимических систем являются неизбежным следствием инициации синтеза этих специфических белков. Наиболее отчетливо это проявляется на функционировании ГвН системы и балансе микроэлементов.

Это утверждение может быть дополнено рассмотрением биохимической сути самой реакции биосинтеза МТ-подобных белков. Поскольку молекулярные механизмы аккумуляции и первичной токсикологической реакции совпадают, то эта реакция выступает как первичный кумулятивный эффект. Как известно, кумулятивное действие химических веществ вообще,

Cd в частности, сказывается прежде всего на скорости или мощности биосинтеза. При этом считается, что каждая система биосинтеза способна лишь на конечное число генераций макромолекул соответствующего вида при конечном количестве макромолекул в составе каждой генерации. Поэтому от кумулятивного проявления Cd следует ожидать сокращения общего времени функционирования вовлекаемых в эти процессы систем биосинтеза и, следовательно, за этот тип детоксикации «расплачивается» общая жизнеспособность организма.

Синтез новых лигандов - биополимеров, к которым относятся специфические белки, по своей сути является, если следовать классификации Хочачки и Сомеро (1977), «эксплуатативным» механизмом приспособляемости к повышенному содержанию металла в среде. Другими словами, биосинтез белков МТ типа - это эксплуатативная стадия адаптации, к которой прибегает биологическая система, очевидно, определив для себя данное воздействие (уровень Cd в системе) как приоритетное в плане угрозы жизнедеятельности. Но биосинтез макромолекул усиливается также, как обсуждалось выше, и в сторону обратимых реакций, тем более в условиях хронического отравления, когда определенная степень первичных эффектов поддерживается продолжающимся поступлением кадмия. Более того, такой способ детоксикации и, соответственно, аккумуляции Cd требует серьезной переориентации биосинтетического аппарата и усиленного расхода энергетических ресурсов и различных метаболических предшественников (НАДФН2, НАДН2, незаменимых аминокислот, в частности цистеина, коферментов и т. д.) в биологической системе. В наших экспериментах с Cd на примере М. trossulus это проявляется в приоритетности синтеза специфических МТ-подобных белков на фоне снижения общего метаболизма клеточных белков и липидов. При этом справедливо допустить, что находиться длительное время в состоянии подавленного метаболического статуса без нежелательных последствий ни одна биологическая система не может. Этой точке зрения придерживаются и группа американских исследователей (Gould et al.,1989), которые на основании серии экспериментов с моллюсками пришли к выводу, что индукция механизма защиты в ответ на воздействие низких доз металлов (Cu, Cd) на фоне снижения биосинтетической активности имеет ограниченные возможности и не может продолжаться длительное время (не более нескольких месяцев).

В этом отношении вероятность уязвимости водных беспозвоночных особенно велика. У этой категории организмов только благодаря высокой мобильности метаболических систем формируются биохимические процессы, обеспечивающие приспособляемость к периодически изменяющимся факторам внешней среды (такие как доступность Ог и биогенов, колебания температуры и солености) и нормальное протекание сезонно-возрастных физиологических перестроек организма, включая воспроизводство. Поэтому, даже не принимая во внимание прямое повреждающее действие Cd, не трудно предположить, что в условиях аккумуляции и стимуляции процессов детоксикации конкуренция за контроль над основными метаболическими системами может стать причиной повышенной чувствительности или сужения диапазона переносимых колебаний естественных факторов внешней среды.

Имеются данные о том, что в условиях аккумуляции Cd снижается устойчивость моллюсков M. edulis, Venus gallina и Scapharca inaequivalvis к аноксии (Weber et al.,1990; Veldhuizen-Tsoerkan et al.,1991; de Zwaan et al., 1995). Примерами подобного влияния тяжелых металлов могут являться работы Сандерс с коллегами, в которых показано, что биохимические процессы, участвующие в детоксикации ионов меди, оказывают влияние на уровень экспрессии стресс-реакции (синтез стресс-белков) у M. edulis и эмбрионов морского ежа Strongylocentrotus purpuratus (Sanders, Martin, 1994; Sanders et al., 1994). И наконец, накопление токсичного Cd в виде МТ или других внутриклеточных форм (таких как трансформированные лизосомы) таит в себе опасность. Факторы внешней среды, в первую очередь колебания температуры, изменения солености и доступности кислорода, оказывая влияние на обмен различных промежуточных метаболитов, особенно таких как активированные формы кислорода, могут стать причиной залпового высвобождения металла из этих биоструктур (Bayne et al.,1979; Lowe, Moore,1979; Simkiss, Watkins,1988; Amiard-Triquet et al.,1991). В это время клетки подвергаются «загрязнению металлами» в результате разрушения мембран гранул и металл-белковых комплексов в цитоплазме даже в условиях относительно чистого окружения.

Хотя эти рассуждения носят гипотетический характер, нам кажется, что их стоило привести, так как с ними связаны интересные, но мало изученные вопросы, касающиеся механизмов «завуалированной» токсичности и сублетальных эффектов металлов, в частности Сс1, и причин широких вариаций выживаемости в экстремальных условиях особей, обитающих в регионах с различной степенью загрязненности.

Переход от концентрирования к аккумулированию не только означает смену способа регуляции внутриклеточного пула металла (от препятствования увеличения количества металла к накоплению в «неактивной» форме), но и подразумевает сдвиг биологической системы в качественно иное взаимоотношение с металлом, сопровождающееся серьезной перестройкой всего биохимического аппарата. При этом справедливо допустить, что особенно отчетливо это будет проявляться при переходе биологической системы в эксплуатативную стадию, когда по мере накопления металла резко усиливается конкуренция между необходимостью синтеза специфических металл-связывающих макромолекул (выживаемость) и текущими пластическими и адаптационными процессами. Взаимодействие между Сс1 и выявленными нами чувствительными биохимическими системами, очевидно, неспецифично и сложно. Такой характер взаимодействия, свойственный всем неорганическим соединениям, существенно отличает их от органических ксенобиотиков. Но сам факт многостороннего проявления деструктивного действия Сс1, выявленный при изучении биохимических систем детоксикации и обмена ряда важнейших компонентов клетки, свидетельствует, что опасные последствия экологического характера зависят не только от концентрации загрязнителя в среде, но и обусловлены временем контакта организма с ним и, что особенно важно, возможностью аккумуляции в тканях морских животных. Уровень аккумулированного металла в биологической системе дает представление о целостности экспозиции и, по сути, относится к категории интегральных показателей, поскольку является отражением сложной совокупности многих процессов (термодинамических, биохимических, химических) и факторов (биогенных и абиогенных).

На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что при длительных воздействиях металла на водные организмы основным критерием их взаимоотношения со средой становится уровень аккумуляции, который в свою очередь является интегральным показателем, отражающим степень дисбаланса транспортных систем регуляции металла, с одной стороны, а также длительность пребывания организма в этих условиях и степень нагрузки на метаболическую систему, с другой стороны.

Исходя из приведенных выше рассуждений можно, на примере мидии М. ^вви/ив, представить процесс взаимоотношения водного организма с возрастающими концентрациями металла на уровне клетки в виде обобщенной схемы, включающей в себя как минимум 4 стадии (рис. 7.2). При этом мы исходили из уверенности, что каждая стадия характеризуется специфическими чертами, а наблюдаемые в них явления действительно существенны для понимания и оценки состояния данного организма.

ККа

С]н

Рис. 7.2 Схема взаимоотношения водного организма с металлом при увеличении его концентрации во внешней среде.

Стадия I - концентрирование, имеет место в диапазоне низких концентраций Cd в морской воде от среднеокеанской (0.010-0.040 мкг/л) до 0.8-1.0 мкг/л (ККА). В пределах этих концентраций возможны колебания в тканевом уровне металла, вызванные биотическими и абиотическими факторами, но они носят обратимый и временный характер. На последующих стадиях II-IV, в диапазоне концентраций выше ККА, наблюдается аккумулирование, характеризующееся изменением содержания тканевого уровня металла в зависимости от внешней концентрации и времени пребывания в данных условиях. Дальнейшее разделение на стадии связано с уровнем накопленного металла, как показателя степени нагрузки на метаболизм, и выраженностью изменений в биохимических системах.

Стадия U - промежуточная («буферная»). Распространяется на диапазон внутритканевого содержания металла от среднефонового до уровня [С]мт, стимулирующего синтез специфических макромолекул (МТ), который в случае мидии М. trossulus равен 3.3 мкг Cd/ г ткани. Изменения в биохимических реакциях слабо выражены и компенсируются пластичностью обменных процессов.

Стадия III - эксплуатативная стадия. Уровень Cd в тканях тесным образом связан с синтезом специфических белков. Диапазон концентраций, который способен секвестировать этот эксплуатативный механизм, индивидуален для каждого вида животных и определяется типом металла и особенностями метаболизма. В случае М. trossulus синтез МТ белков достигает максимума, а все места связывания насыщены Cd при концентрации приблизительно 175 мкг/г. На этом этапе по мере аккумуляции металла нарастает число некомпенсированных сдвигов в обменных процессах, которые приводят к нарушениям динамического равновесия (дисгомеостаз) на первичном биохимическом уровне и проявляются в повреждениях различных биохимических реакций и систем. В целом снижается мобильность и взаимосвязь обменных процессов, возрастает уязвимость биологической системы от внешних факторов среды, требующих метаболических перестроек. На основе анализа имеющихся литературных данных можно утверждать, что подавляющая часть сублетальных биохимических и морфологических проявлений кадмия у беспозвоночных приходится на эту стадию аккумуляции. На этом этапе могут регистрироваться и интегральные ответы биологической системы в виде замедления роста и интенсивности дыхания, потери веса, изменения поведенческих реакций и т. д.

Стадия IV - летальная аккумуляция. При длительном отравлении и высокой степени аккумуляции биохимические изменения переходят критические пределы, становятся патологическими и необратимыми. Эта стадия массовых повреждений биохимических систем первичного и вторичного характера, которые реализуются на различных уровнях структурно-функциональной организации (регулирующие биохимические системы -клеточные органеллы - клетки - ткани - организм) и выявляются различными биохимическими и морфологическими методами.

Биоаккумуляция Сс1 морскими организмами стала предметом особого интереса из-за серьезного опасения, что высокий уровень металла может не только нанести вред непосредственно организмам-концентраторам, но и создать проблемы в связи с их использованием в пищу. Грядущее увеличение концентрации Сс1 в первую очередь может нанести неоценимый экономический ущерб, поскольку высокая аккумулирующая способность ведет к утрате хозяйственной ценности морских беспозвоночных. Хотя количество беспозвоночных в Мировом океане намного больше, чем рыб, ежегодный улов не превышает 8 % общей добычи, составляя тем не менее около 5 млн. тонн, из которых на долю моллюсков приходится до 70 %, 30 % составляют ракообразные и только 1 % - иглокожие. Особо следует выделить моллюсков, которые отличаются высокими вкусовыми качествами и считаются дорогим деликатесным блюдом среди населения приморских стран. Следует отметить, что огромные запасы беспозвоночных в Мировом океане могут быть во много раз увеличены за счет искусственного разведения. А поскольку многие из них восстанавливаются всего за 1-2 года, перспективы дальнейшего их использования как в качестве пищевых продуктов, так и кормового сырья в животноводстве исключительно велики.

Среди негативных аспектов проблемы аккумуляции Cd морскими организмами в последнее время активно дискуссируется вопрос о возможности передачи больших количеств этого металла по пищевым цепям (Amiard-Triquet et al.,1993; Dallinger,1993). Суммарное токсическое действие металла в организме или органе-мишени является результатом множества сложных процессов. Характер этих процессов определяется химическими свойствами элемента и биологическими особенностями вида животных. Поэтому очень часто первичные эффекты загрязнения проявляются на высоких трофических уровнях, а не на уровнях организмов-аккумуляторов. С биохимической точки зрения опасность этого явления связана с двумя важными обстоятельствами. Первое, в процессе миграции Cd в пищевой цепи могут оказаться организмы, не имеющие развитой эффективной биохимической системы детоксикации. Второе, Cd в связанной форме, в частности в виде Cd-MT, во много раз доступнее для биологических систем и токсичнее, чем в ионной или другой лабильной форме. Поэтому у человека и млекопитающих при использовании в пищевом рационе морепродуктов, приготовленных из «загрязненных» моллюсков, наблюдаются серьезные биохимические повреждения, особенно в почках и печени, при более низких уровнях накопления Cd (Marafante et al.,1985; Siewicki et al.,1985).

Подобные факты подчеркивают важность проблемы аккумуляции и заставляют соответствующие международные и государственные комитеты регулярно пересматривать и вносить поправки в действующие нормативные требования к ПДК Cd в морепродуктах. В связи с этим, а также учитывая все негативные проявления, связанные с накоплением этого металла в морских организмах, мы полагаем, что совершенствование существующих подходов в разработке ПДК на основе ККд является перспективным и актуальным направлением в современной экотоксикологии. Причем в качестве первого шага в этом направлении может быть установление ККА для промысловых видов беспозвоночных, что позволит повысить обоснованность и надежность рекомендаций в выборе акваторий, пригодных для аквакультурных хозяйств.

Особенности детоксикации металлов, биохимическая специфика биосинтеза макромолекул, которые представляют собой специфические белки, их быстрый обмен и насыщаемость позволяют отнести этот тип реакции биохимической системы, с точки зрения токсикологии, к категории острофазных, т. е. реакции организма, направленную на относительно быстрое снятие угрозы и, очевидно, не рассчитанную на длительное воздействие. Именно поэтому многие исследователи ответную реакцию клетки на действие металлов, в частности Сс!, квалифицируют как стресс (ХЛагепдо е1 а1.,1982; АкЬегаП, Тгиетап,1985).

Приведенная выше аргументация, построенная на основе биохимических исследований, хорошо согласуется с точкой зрения ведущих ученых в вопросах экотоксикологии относительно ненадежности данного способа адаптации (Сагрепе,1993; ОаШпдег,1993). Отмечая слабые стороны стратегии адаптации к токсичным металлам, они пришли к выводу, что этот механизм детоксикации не является новым биологическим феноменом, который специально сформировался и развился в ответ на интенсивное воздействие человека на биосферу. Скорее всего для адаптации к токсичному Сс! беспозвоночные использовали существующие механизмы регуляции уровней эссенциальных металлов, к примеру Си и Ъх\. С этим особенно трудно не согласиться, поскольку метаболизм именно этих металлов нарушается в первую очередь при инициации синтеза защитных белков как у морских моллюсков и беспозвоночных, так и у разнообразных представителей наземных животных.

Интенсивное вмешательство человека в биосферу началось относительно недавно, что связано с индустриализацией экономики ряда ведущих стран. Поэтому время для формирования специфического детоксикационного механизма, с точки зрения эволюции, незначительно. Более того, для большинства обитателей морей концентрация металлов, особенно Сс1, низка, чтобы оказывать значительное влияние на эволюционный отбор специальной биохимической защитной системы. В связи с этим, учитывая возрастающие масштабы потоков нежелательных металлов в биосфере, благодаря неконтролируемой деятельности человека, нельзя исключить, что в будущем существующие механизмы окажутся ненадежными. В этом случае, как справедливо замечает Карпене (Сагрепе,1993), можно ожидать вовлечения в эти механизмы новых металл-связывающих биоструктур. По-видимому, маловероятно проявление этой тенденции у животных, ведущих активный образ жизни и обладающих различными стратегиями избегания, чтобы эффективно препятствовать проникновению высоких доз токсичных металлов. Однако для морских беспозвоночных ситуация коренным образом отличается. Животные, ведущие прикрепленный образ жизни и обитающие в прибрежных зонах активного антропогенного воздействия, могут подвергаться воздействию металлов в концентрациях достаточных, чтобы оказывать давление на процессы селекции механизмов детоксикации. В связи с этим, нет ничего удивительного, что именно среди этих животных обнаружены разнообразные способы регуляции металлов: полное отсутствие синтеза МТ, высокомолекулярные белки, металл-связывающие МТ-подобные белки, типичные белки МТ класса I, мембранные образования, внутри- и внеклеточные конкреции и т. д. Таким образом, если МТ изначально и имеют отношение к метаболизму биометаллов, то перечисленное выше позволяет предположить, что у некоторых беспозвоночных они могут трансформироваться и развиться в специализированные для детоксикации токсичных металлов. Хорошо известно, что проблемы, возникающие при изменении внешних условий и потенциальные средства, с помощью которых организм может смягчить или избежать вредных последствий этого изменения, непосредственно зависят от того, насколько быстро изменяется внешняя среда. Поэтому, это сможет произойти, очевидно, только при условии, если темпы воздействия человека на гидросферу не будут превышать скорость процессов селекции биохимических систем детоксикации металлов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Челомин, Виктор Павлович, 1998 год

1. Алесенко A.B., Андреева Л.Б., Слесарева Л.Д., Биленко М.Б. Изменения состава липидов субклеточных фракций ишемизированной печени// Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека. Л.: Наука, 1978. С. 19-20.

2. Алесенко A.B. Роль липидов и продуктов перекисного окисления в биосинтезе и функциональной активности ДНК// Биохимия липидов и их роль в обмене веществ, ред. С.С. Северин, М.: Наука, 1984. С.3-16.

3. Аникиев В.В. Короткопериодные геохимические процессы и загрязнение океана// М.: Наука, 1987. 193 с.

4. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран// М.: Наука, 1982. 151 с.

5. Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Нарушение механизма выхода и переноса липидов биомембран при лучевом поражении и действии радиопротекторов// Некоторые теоретические аспекты противолучевой химической защиты, МОИП. М.: Наука, 1980. С.65-71.

6. Биргер Т.И. Метаболизм водных беспозвоночных в токсической среде// Киев: Наукова Думка, 1979. 192 с.

7. Болдырев A.A. Биохимические аспекты электромеханического сопряжения// М.: МГУ, 1977.196 с.

8. Брокерхоф X., Дженсен Р. Липолитические ферменты// М.: Мир, 1978. 396 с.

9. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте// М.: Наука, 1975. 211 с.

10. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты//Успехи химии, т.52, N9.1985. С. 1540-1558.

11. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н. Спиновые зонды в изучении мембран нормальных и раковых клеток// Метод спиновых меток и зондов. Проблемы и перспективы. М.: Наука, 1986. С. 212-225.

12. Виноградов А.П. Среднее содержание химических элементов в главных типах изверженных пород земной коры// Геохимия, 1962. N7. С.555-571.

13. Владимиров Ю.А, Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах// Биофизика, т.29 (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР), М„ 1991. 252 с.

14. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах// М.: Наука, 1972. 242 с.

15. Воробьев В.П. Мидии Черного моря//Труды АзчерНИРО, N11, 1938. С.13-30.

16. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Фармакологическая регуляция обменных процессов//Л.: Медицина, 1972.112 с.

17. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия//АМН СССР. Л.: Медицина, 1986. 280 с.

18. Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б. Изучение микровязкости и структурных изменений в липидах и белках клеточных мембран методом спиновых меток// Биофизика, 1975. т.20. С.816-821.

19. Горомосова С.А., Шапиро А.З. Основные черты биохимии энергетического обмена мидий// М.: Легкая и пищевая пром., 1984. 120 с.

20. Гриффт О., Джост П. Липидные спиновые метки в биологических мембранах// Методы спиновых меток. Теория и применение. М.: Мир, 1979. С.489-569.

21. Гулак П.В., Дубченко A.M., Зайцев В.В., Лукьянова Л.Д. и др. Свободнорадикальные процессы и метаболизм гидроперекисей в гепатоцитах// Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства (Ред. Лукьянова Л.Д.), М.: Наука, 1985. С.125-145.

22. Дятловицкая Э.В., Малере Б.Д., Сорокина И.Б., Горькова Н.П., Бергельсон Л.Д. Биохимия, 1973. т.38. С.351

23. Дятловицкая Э.В. Фосфолипиды опухолей// Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции,. М.: Наука, 1977. С.53-56.

24. Дятловицкая Э.В., Тимофеева H.Г., Горькова Н.П., Бергельсон Л.Д. Исследование липидпереносящих липопротеинов гепатомы 27 и печени крыс// Биохимия, 1977. т.42, N5. С.940-945.

25. Евтушенко З.С., Христофорова Н.К., Лукьянова О.Н. Метлл-связывающие белки и активность щелочной фосфатазы в гигантской устрице, обитающей в условиях антропогенного загрязнения// Биология моря, 1984. N3. С.66-71.

26. Евтушенко Н.Ю. Интенсивность липидного обмена в печени карпа в зависимости от концентрации марганца в воде// Гидробиол. Ж., 1985. т.21, N6. С.62-64

27. Евтушенко З.С., Челомин В.П. Биохимический состав// Приморский гребешок, Ред. Мотавкин П.А., ИБМ ДВНЦ АН СССР, Владивосток, 1986. С.110-117.

28. Евтушенко З.С., Бельчева H.H., Лукьянова О.Н. Биохимические изменения в органах морского ежа Strongylocentrotus intermedius при различных концентрациях кадмия в воде// Биол. моря, 1988. N3. С.38-44.

29. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений// М.: Медицина, 1989. 272 с.

30. Зайко В. А. Характеристика адаптаций двустворчатых моллюсков к температурным и соленостным условиям в процессе роста// Автореф. канд. дисс.Владивосток, ИБМ ДВНЦ АН СССР, 1984. 25 с.

31. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран// М.: Наука,. 1982. 224 с.

32. КагаваЯ. Биомембраны// М.: Высш. школа, 1985. 303 с.

33. Каган В.Е., Ритов В.Б., Котелевцев C.B., Новиков К.Н., Шведова A.A., Белоусова Л.В., Козлов Ю.П. Физико-химические основы функционирования надмолекулярных структур клетки// М.: МГУ, 1974. С.89-96.

34. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов// Биофизика, т. 18 (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР), М., 1986. 136 с.

35. Кадмий. Международный Регистр Потенциально Токсичных Химических Веществ, (ред. Измеров Н.Ф.), Центр международных проектов ГКНТ, Москва, 1984. 60 с.

36. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах// Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции, М.: Наука, 1977. С.80-93.

37. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов// М.: Наука,1989. 181 с.

38. Кольтовер В.К. Исследование конформационных состояний эндоплазматических мембран методом молекулярных зондов// Итоги науки и техники. Биофизика, ВИНИТИ, 1973. т.18, N4. С.661-667.

39. Конев С.В., Аксенцев С.Д., Черницкий Е.А. Кооперативные переходы белков в клетке// Минск: Наука и техника, 1970. 215 с.

40. Корж Н.А., Евдокимова О.А., Несмеянова М.А. Перенос фосфолипидов между липосомами, катализируемый периплазмой Escherichia coli/J Вест. Московск. Университета, сер. Биология, 1978, N4. С.52-57.

41. Косовер Н., Косовер Э. Глутатион-дисульфидная система// Свободные радикалы в биологии, т.2,(Ред. У. Прайор), М.: Мир, 1979. С.65-95.

42. Коста М., Хек Д.Д. Канцерогенность ионов металлов// Некоторые вопросы токсичности ионов металлов (Ред. Зигель X., Зигель А.), М.: Мир, 1983. С.213-227.

43. Котелевцева Н.В., Каган В.Е., Ланкин В.З., Козлов Ю.П. О роли структурного фактора в кинетике свободнорадикального окисления липидов в мембранах// Вопр. мед. химии, 1976. т.22, N3. С.395-400.

44. Крепе Е.М. Фосфолипидный состав мембран клеток нервной системы в эволюционном аспекте// Укр. биохим. журнал, 1965. т.37. С.734-741.

45. Крепе Е.М., Красильникова В.И., Патрикеева М.В. и др. Фосфолипиды внутриклеточных частиц и миелиновых оболочек в ряду позвоночных// Ж. эволюц. физиол. биохим., 1968. т.14. С.211-223.

46. Крепе Е.М. Липиды биологических мембран// Эволюция липидов мозга. Адаптационная функция липидов. Л.: Наука. 1981. 339 с.

47. Крепе Е.М., Тюрин В.А., Горбунов Н.В. и др. Активация перекисного окисления липидов при миграционном стрессе у горбуши: возможный механизм адаптации//Докл. АН СССР, 1986. т.286, N4. С. 1009-1012.

48. Крепе Е.М., Тюрин В.А., Челомин В.П. и др. Исследование механизмов инициирования перекисного окисления липидов в синаптосомах морских костистых рыб// Журнал эволюц. биохимии и физиол., 1987. т.ХХШ, N4. С.461-467.

49. Лизенко Е.И., Нефедова З.А., Сорокин В.П. Действие цинка на липидный состав сига в процессе эмбриогенеза// Реакция гидробионтов на абиотические воздействия. Ярославль, 1984. С.91-100.

50. Лисицын А.П., Гордеев В.В. О химическом составе взвеси и воды морей и океанов//Литол. полезные ископаемые, N3, 1974. С.38-57.

51. Лихтенштейн Г.И. Метод спиновых меток в молекулярной биологии// М.: Наука, 1974. 255 с.

52. Лукьянова О.Н., Челомин В.П., Бобкова Е.А. Влияние тяжелых металлов на содержание глутатиона в тканях морских беспозвоночных// 5 Всесоюзная конференция по водной токсикологии, Москва, 1988. С. 131.

53. Магомедов С.К., Ченышов В.И. О роли антиокислителей при перестройке осморегуляторных механизмов рыб// Биоантиокислители. Труды МОИП, М.: Наука, 1975. t.LII. С.79-81.

54. Мерзляк М.Н., Басенова А.Т., Кауров Ю.Н., Иванов И.И. Участие токоферола в процессах перекисного окисления// Биоантиокислители. Труды МОИП, М.: Наука, 1975. t.LII. С.161-175.

55. Мид Д. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран// Свободные радикалы в биологии, т.1,(Ред. У. Прайор), М.: Мир, 1979. С.68-87.

56. Мошковский Ю.Ш., Татьяненко Л.В. Тестирование биологической активности химических соединений методом спиновых меток// Метод спиновых меток и зондов. Проблемы и перспективы. М.: Наука, 1986. С.194-211.

57. Никаноров A.M., Жулидов A.B., Покаржевский А.Д. Биомониторинг тяжелых металлов в пресных экосистемах// Л.: Гидрометеоиздат, 1985.144 с.

58. Новиков Ю.В., Сайфутдинов М.М. Вода и жизнь на земле// М.:Наука, 1981.184 с.

59. Омельченко A.M. Физико-химические основы специфичности связывания катионов металлов с бислойными липидными мембранами// Итоги науки и техники. Биофизика, 1991, т.41. 180 с.

60. Пальмина Н.П. Система регуляции уровня антиокислительной активности липидов клеточных органелл при опухолевом росте// Автореф. дис. .д-ра биол. наук. М., 1985. 51 с.

61. Патин С.А. Влияние загрязнения на биологические ресурсы и продуктивность Мирового океана// М.: Пищепромиздат, 1979. 304 с.

62. Патин С.А., Морозов Н.П. Микроэлементы в морских организмах и экосистемах// М.: Пищепромиздат, 1981.153 с.

63. Патин С.А., Брагинский Л.П. Современные проблемы водной токсикологии. Продуктивность и охрана морских и пресных вод// Труды Всесоюзного гидробиологического общества АН СССР, Наука, 1989. т.29. С.37-46.

64. Поливода Б.И., Конев В.В. Корреляция мембранных и генетических эффектов перекисного окисления липидов// Радиобиология, 1986. т.26, N6. С.803-805.

65. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах// Свободные радикалы в биологии, (Ред. У. Прайор), М.: Мир, 1979. С.13-67.

66. Рудюк В.Ф., Корчагина Л.Н. Влияние ионов металлов на активность липазы из семян Nigella damasceneII Прикл. биохимия и микробиол. 1977. т. 13, N2, с.319-323.

67. Рууге Э.К., Герасимова E.H. Взаимодействие спиновых зондов с липопротеидами плазмы крови при дислипопротеидемии и ишемической болезни сердца// Метод спиновых меток и зондов. Проблемы и перспективы. М.: Наука, 1986. С.225-239

68. Сает Ю.Е., Ревич Б.А., Янин Е.П. и др. Геохимия окружающей среды// М.: Недра, 1990.335 с.

69. Сидоров B.C. Экологическая биохимия рыб. Липиды//Л.: Наука, 1983. 240 с.

70. Строганов Н.С. Проблемы водной токсикологии в связи с комплексным водопользованием//Гидробиол. журн., 1972. N2. С.109-112.

71. Тутельян В.А., Бондарев Г.И., Мартинчик А.Н. Питание и процессы биотрансформации чужеродных веществ// Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Токсикология, 1987. т.15. С.1-212.

72. Уильяме Д. Металлы жизни// М.: Мир, 1975. 236 с.

73. Фридович И. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран// Свободные радикалы в биологии, (Ред. У. Прайор), М.: Мир, 1979. С.272-314.

74. Хочачка П., Сомеро Д. Стратегия биохимической адаптации (Ред. Крепе Е.М.), М.: Мир, 1977. 398 с.

75. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов как регуляторов перекисного окисления липидов// Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977. С.157-169.

76. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы регулирующие его интенсивность// Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. 1981. С. 147-155.

77. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов// Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука. 1982. С.59-73.

78. Челомин В.П. Липиды субклеточных органелл некоторых морских беспозвоночных//Автореферат канд. дисс. Л., 1979. 23 с.

79. Челомин В.П., Бусев В.М. Влияние тяжелых металлов на эритроциты морского двустворчатого моллюска Scapharca broughtoni// Деп. ВИНИТИ (6.03.86), № 1541-В86, 1986. 15 с.

80. Челомин В.П., Сизов A.B., Тюрин В.А. Термотропные изменения в липидном матриксе мембран эритроцитов морского двустворчатого моллюска Scapharca broughtoni// III Всесоюзная конференция по морской биологии, Севастополь, 1988. С.89-90.

81. Челомин В.П., Тюрин В.А. Действие тяжелых металлов на состояние липидного бислоя мембраны эритроцитов морского двустворчатого моллюска Scapharca broughtoni// Биол. моря, 1992. N1-2. С.90-95.

82. Чернышов В.И. Этиология и профилактика свободнорадикальной патологии при физиологической адаптации рыб к условиям, не свойственным экологиивида// Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии, М.: Наука, 1982. С. 141-150.

83. Чугуев Ю.П., Сова В.В., Челомин В.П. Влияние условий выделения на химический состав плазматической мембраны оплодотворенной яйцеклетки морского ежа Strongylocentrotus intermedius// Биология моря,1976.Ы4.С.66-70.

84. Эйхенбергер Э. Взаимосвязь между необходимостью и токсичностью металлов в водных экосистемах// Некоторые вопросы токсичности ионов металлов (Ред. Зигель X., Зигель А.), М.: Мир, 1993. С.62-87.

85. Яцимирский К.Б., Крисс Е.Е., Гвяздовская В.А. Константы устойчивости металлов с биолигандами// Справочник. Киев: Наукова Думка, 1979. 63 с.

86. Abdullah M.I., Royle L.G., Morris A.W. Heavy metal concentrations in coastal waters// Nature, London,1972. Vol.236. P.158-160.

87. Abdullah A.M., Ireland M.P. Seasonal studies on cadmium concentration and toxicity, oxygen consumption, digestive gland glycogen, and lipid in dog whelks collected at Aberystwyth, Wales// Marine Pollut. Bull. 1986. Vol.17. P.562-566.

88. Abel J., Ruiter N. Inhibition of hydroxyl-radical-generated DNA degradation by metallothionein// Toxicol. Lett. 1989. Vol.47. P.191-196.

89. Abshire M.K., Waalkes M.P. Cadmium-induced oxidative tissue damage in mice: role of mouse strain and tissue metallothionein levels// Toxic Substr. J. 1994. Vol.13. P.141-152.

90. Ackman R.L. Gas liquid chromatography of fatty acids and esters// Methods in Enzymology. Ed. by Lowenstein J.M. Acad. Press, 1969. Vol.14, P.329-381.

91. Ahrland S., Chatt J., Davies N.R. The relative affinities of ligand atoms for acceptor molecules and ions// Q. Rev. Chem. Soc. 1958. Vol.12. P.265-276.

92. Ahsanullah M. Acute toxicity of cadmium and zinc to seven invertebrate species from Western Port, Victoria//Aust. J. Mar. Freshwater Res. 1976.Vol.27. P. 187-196.

93. Ahsanullah M., Negilski D.S., Mobley M.C. Toxicity of zinc, cadmium and copper to the shrimp Callianasa australiensis. III. Accumulation of metals// Mar. Biol. 1981. Vol.64. P.311-316.

94. Ahsanullah M., Mobley M.C., Negilski D.S. Accumulation of cadmium from contaminated water and sediment by the shrimp Callianassa australiensis// Mar. Biol. 1984. Vol.82. P.191-197.

95. Ahsanullah M., Williams A.R. Sublethal effects and bioaccumulation of cadmium, chromium, copper and zinc in the marine amphipod Allorchester compressa// Marine Biol. 1991. Vol.108. P.59-65.

96. Aksnes A., Njaa L.R. Catalase, glutathione peroxidase and superoxide dismutase in different fish species// Comp. Biochem. Physiol. 1981. Vol.69 B. P.893-896.

97. Albergoni V., Piccinni E. Biological response to trace metals and their biochemical effects// Trace Element Speciation in Surface Waters and Its Ecological Implications. Ed. by Albergoni V., L.: Academic Press, 1983. P.159-175.

98. AN M.M., Shukla G.S., Srivastava R.S., Mathur N., Chandra S.V. Effects of vitamin E on cadmium-induced locomotor dysfunctions in rats// Vet. Hum. Toxicol. 1993. Vol.35. P.109-111.

99. Alliot A., Frenet-Piron M. Relationship between metals in sea-water and metal accumulation in shrimps// Mar. Pollut. Bull. 1990. Vol.21, N1. P.30-33.

100. Amenta J.S. A rapid chemical method for quantification of lipids separated by thin-layer chromatography//J. Lipid Res. 1964. Vol.5. P.270-272.

101. Amiard-Triquet C., Berthet B., Metayer C., Amiard J.C. Contribution to the ecotoxicological study of cadmium, copper and zinc in the mussel Mytilus edulis II. Experimental study// Mar. Biol. 1986. Vol.92. P.7-13.

102. Amiard-Triquet C., Berthet B., Martoja R. Influence of salinity on trace metal (Cu, Zn, Ag) accumulation at the molecular, cellular and organism level in the oyster Crassostrea gigas Thunberg// Biol. Metals. 1991. Vol.4. P.144-150.

103. Amiard-Triquet C., Jeantet Y., Berthet B. Metal transfer in marine food chains: bioaccumulation and toxicity//Acta Biol. Hung. 1993. Vol.44, N4. P.387-409.

104. Amler E.f Teisinger J., Svobodova J., Vyskocil F. Vanadyl ions increase the order parameter of plasma membranes without changing the rotational relaxation time// Biochim. Biophys. Acta. 1986. Vol.863. P. 18-22.

105. Amoruso M.A., Wirtz G., Goldstein B.D. Alteration of erythrocyte membrane fluidity by heavy metal cations//Toxicol. Ind. Health. 1987. Vol.3, N1. P.135-144.

106. Ando S., Toyoda Y., Nagai Y., Nakashima S., Abe S., Ikuta F. Composition changes in brain lipids, especially cerebroside and gangliosides, of rats treated with methylmercury chloride// Jap. J. Exp. Med. 1985. Vol.55. P.7-11.

107. Anon. Evaluation of certain food additives and of the contaminants mercury, lead and cadmium// Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, Geneva, WHO Technical Report Series № 505, 1972. 23 p.

108. Anon. Heavy metal concentrations in sea-foods cadmium and zinc//. Report of the 77th session of the National Health and Medical Research Council, Australian Department of Health, 1975.

109. Anon. National Health and Medical Research Council Report of the 90th Session, Australian Goverment Publication Service, Canberra, Australia, 1979.

110. Anon. Water quality criteria documents: availability// Fed. Reg. 1980. Vol.45. P.79318-79379.

111. Anon. Toxicological evaluation of certain food additives and contaminants// Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, Geneva, WHO Food Additives Series № 24, 1989. P. 163-219.

112. Ansari I.A. Change in the odor and taste of the fish Mystus vittatus (Bloch.) due to stress of copper sulphate// Geobios. 1984. Vol.11. P. 188-190.

113. Ansell A.D. Seasonal changes in biochemical composition of the bivalve Abra alba from the Clyde Sea area// Mar. Biol. 1974a. Vol.25. P. 13-20.

114. Ansell A.D. Seasonal changes in biochemical composition of the bivalve Chlamys septemradiata from the Clyde Sea area// Mar. Biol. 1974b. Vol.25. P.85 -99.

115. Araujo G.M.N., Silva C.B., Hasson-Voloch A. Comparison of the inhibitory effects of mercury and cadmium on the creatine kinase from Electrophorus electricus (L.)// Int. J. Biochem. Cell Biol. 1996. Vol.28, N4. P.491-497.

116. Armstrong D., Sohal R.S., Cutler R.G., Slater T.F. Free Radicals in Molecular Biology. Aging and Disease, Vol.24, N.Y.:Raven Press, 1984. P. 1-432.

117. Arrick B.A., Nathan C.F., Griffith O.W., Cohn Z.A. Glutathione depletion sensities tumor cells to oxidative cytolysis//J. Biol. Biochem. 1982. Vol.257. P.1231-1237.

118. Arslan P., Corps A.N., Hesketh R., Metcalfe J.C., Pozzan T. Cis-unsaturated fatty acids uncouple mitichondria and stimulate glycolysis in intact lymphocytes// Biochem. J. 1984. Vol.217. P.419-425.

119. Aruoma O.I., Halliwell B., Hoey B.M., Butler J. The antioxidant action of taurine, hypotaurine and their metabolic precursors// Biochem.J.1988.Vol.256,P.251-255.

120. Aunaas T., Einarson S., Southon T.E., Zachariassen K.E. The effects of organic and inorganic pollutants on intracellular phosphate compounds in blue mussels (Mytilus edulis)// Comp. Biochem. Physiol. 1991. Vol.100 C, N1-2. P.89-93.

121. Aust S.D., Roerig D.L., Pederson T.C. Evidence for superoxide generation by NADPH-cytochrome c reductase of rat liver microsomes// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. Vol.47, N4. P.1133-1137.

122. Ayling G.M. Uptake of cadmium, zinc, copper, lead and chromium in the Pacific oyster, Crassostrea gigas, grown in the Tamar River, Tasmania// Water Res. 1974. Vol.8. P.729-738.

123. Baby K.V., Menon N.R. Oxygen uptake in the brown mussel, Perna indica (Kurikose and Nair) under sublethal stress of Hg, Cd and Zn// Ind. J. Mar. Sci. 1986. Vol.15. P.127-128.

124. Baer K.N., Benson W.H. Influence of chemical and environmental stressors on acute cadmium toxicity// J. Toxicol. Environ. Health, 1987. Vol.22. P.35-44.

125. Bakka A., Johnsen A.S., Rugstad H.E. Radioresistance in cells with high content of metallothionein// Experientia. 1982. Vol.38. P.381-383.

126. Baksi S.M., Libbus N., Frazier J.M. Induction of metal binding proteins in striped bass, Morone saxatilis, following cadmium treatment// Comp. Biochem. Physiol. 1988. Vol.91 C. P.355-363.

127. Balevska P., Rusanov E., Stanchev P. Copper deficiency-induced changes in the fatty acid composition of mitochondrial and microsomal membranes of rat liver// Biol. Trace Elem. Res. 1985. Vol.8. N3. P.211-218.

128. Bannister W.H., Wood E.J. Comp. Biochem. Physiol. 1971. Vol.40. P.7-18.

129. Baranska J., Grabarek Z. Rat liver proteins binding and transferring phosphatidylserine// FEBS Lett. 1979. Vol.104. N2. P.253-257.

130. Baranski B., Opacka J., Wronska-Nofer T. Trzcinka-Ochocka M., Sitarek K. Effect of cadmium on arterial pressure and lipid metabolism in rats// Toxicol. Lett. 1983. Vol.18. P.245-250.

131. Barclay L.R.C. The cooperative antioxidant role of glutathione with a lipid-soluble and water-soluble antioxidant during peroxidation of liposomes initiated in the aqueous phase and in the lipid phase//J. Biol. Chem. 1988. Vol.263. N31. P.16138-16142.

132. Bay S.M., Greenstein D.J., Szalay P., Brown D.A. Exposure of scorpionfish (Scorpaena guttata) to cadmium: biochemical effects of chronic exposure// Aquatic Toxicol. 1990. Vol.16. P.311-320.

133. Bazan H.E.P., Careaga M.M., Sprecher H., Bazan N.G. Chain elongation and desaturation of eicosapentaenoate to docosahexaenoate and phospholipid labeling in the rat retina in vivo// Biochim. Biophys. Acta, 1982. Vol.712. N1. P.123-128.

134. Beattie J.N., Marion M., Denizeau F. The modulation of metallothionein of cadmium-induced cytotoxicity in primary rat hepatocyte culture// Toxicology, 1987. Vol.44. P.329-339.

135. Bebianno M.J., Langston W.J. Metallothionein induction in Mytilus edulis exposed to cadmium// Mar. Biol. 1991. Vol.108. P.91-96.

136. Bebianno M.J., Langston W.J. Cadmium induction of metallothionein synthesis in Mytilus galloprovincialis// Comp. Biochem. Physiol. 1992. Vol.103 C. P.79-85.

137. Bebianno M.J., Langston W.J. Turnover rate of metallothionein and cadmium in Mytilus edulis// BioMetals, 1993. Vol.6. P.239-244.

138. Bebianno M.J., Langston W.J. Induction of metallothionein synthesis in the gill and kidney of Littorina littorea exposed to cadmium// J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1995. Vol.75. P.173-186.

139. Bechin L., Zhang X. Studies of cadmium toxicity and their bioaccumulation by Selenastrum capricornutum. I. Toxicity effects of cadmium on Sefenastrum caphcornutum// Bull. Bot. Res. 1988. Vol.8. P. 195-201.

140. Behrens W.J., Duedall I.W. Temporal variations of heavy metals in Mercenaria mercenariall J. Cons. Int. Explor. Mer. 1981. Vol.39. P.219-222.

141. Beloqui O., Cederbaum A. Preventation of microsomal production of hydroxyl radicals, but not lipid peroxidation, by the glutathione-glutathione peroxidase system// Biochem. Pharmacol. 1986. Vol.35. N16. P.2663-2669.

142. Bennett J.P., Mc Gill K.A., Warren G.B. Transbilayer disposition of the phospholipid annulus surrounding a calcium transport protein// Nature, 1978. Vol.274. N 5673. P.823-825.

143. Bernard A.M., Amor A.Q., Lauwerys R.R. Decrease of erythrocyte and glomerular membrane negative charges in chronic cadmium poisoning// Brit. J. Ind. Med. 1988. Vol.45. N2. P.112-115.

144. Besten P.J. den, Bosma P.T., Herwig H.J., Zandee D.J., Voogt P.A. Effects of cadmium on metal composition and adenylate energy charge in the star Asterias rubens L.//Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1991. Vol.21. P.112-117.

145. Bettger W.J., O'Dell B.L. A critical physiological role of zinc in the structure and function of biomembranes// Life Sci. 1981. Vol.28. P. 1425-1438.

146. Beukema J.J., De Bruin W. Calorific values of the soft parts of the tellinid bivalve Macoma balthica (L.) as determined by two methods// J. Exp. Mar. Biol. Ecol. 1979. Vol.37. P. 19-30.

147. Bevan D.R., Worrell W.J., Barfield K.D. The interaction of Ca2+, Mg2+, Zn2+, Cd2+ and Hg2+ with phospholipid bilayer vesicles// Colloids and Surfaces, 1983. Vol.6. N4. P.365-376.

148. Bhattacharyya M.H., Whelton B.D., Peterson D.P., Carnes B.A., Guram M.S., Moretti E.S. Kidney changes in multiparous mice fed a nutrient-sufficient diet containing cadmium//Toxicology, 1988. Vol.50. P.205-215.

149. Bishop D.G. Distribution and function of lipids// Biochemistry and Methodology of Lipids, Eds. by Johnson A.R., Davenport J.B., N.Y.:Acad. Press,1971 .P.425-458.

150. Bishop S.H., Ellis L.L., Burcham J.M. Amino acid metabolism in molluscs// The Mollusca, Ed. by Wilbur K.H., Vol.I, Metabolic Biochemistry and Molecular Biomechanics, Ed. by Hochachka P.W., N.Y.: Acad. Press, 1983. p.243-327.

151. Bjerregaard P. Accumulation of cadmium and selenium and their mutual interaction in the shore crab, Carcinus maenas (L.)//Aquat. Toxicol. 1982. Vol.2. P.113-125.

152. Bjerregaard P. Effect of selenium on cadmium uptake in selected benthic invertebrates// Mar. Ecol., Prog.Ser. 1988. Vol.48. P.17-28.

153. Bjerregaard P., Depledge M.H. Cadmium accumulation in Littorina littorea, Mytilus edulis and Carcinus maenas: the influence of salinity and calcium ion concentrations// Mar. Biol. 1994. Vol.119. P.385-395.

154. Bjerve K.S. The Ca2+-dependent biosyntesis of lecithin, phosphatidylserine in the rat liver subcellular particles// Biochim. Biophys. Acta, 1973a.Vol.296. N6. P.549-562.

155. Bjerve K.S. The phospholipid substrates in the Ca2+-stimulated incorporation of nitrogen bases into microsomal phospholipids// Biochim. Biophys. Acta, 1973b. Vol.306. N3. P.396-402.

156. Blackstock J. Biochemical metabolic regulatory responses of marine invertebrates to natural environmental change and marine pollution// Oceanogr. Mar. Biol. Ann. Rev., Ed. by M. Barnes, Aberdeen Univ. Press, 1984. Vol.22. P.263-313.

157. Bligh E.L., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction and purification// Can. J. Biochem. Physiol. 1959. Vol.37. P.911-917.

158. Blum D.C., Fridovich I. Enzymatic defenses against oxygen toxicity in the hydrothermal vent animals Rifta pachyptila and Calyptogena magnificall Archs. Biochem. Biophys. 1984. Vol.228. P.617-620.

159. Boalch R., Chan S., Taylor D. Seasonal variation in the trace metal content of Mytilus edulis.ll Mar. Pollut. Bull. 1981. Vol.12. P.276-280.

160. Boldyrev A.A., Ruuge E., Smirnova I., Tabak M. Na,K-ATPase: the role of state of lipids and Mg ions in activity regulation// FEBS Lett. 1977. Vol.80. P.303-307.

161. Borchardt T. Influence of food quantity on the kinetic of cadmium uptake and loss via food and sea water in Mytilus edulis.ll Mar. Biol. 1983. Vol.76. P.67-76.

162. Bordin G., Raposo F.C., McCourt J., Rodriguez A. Occurrence of metallothionein-like metal binding proteins in the marine bivalve Macoma balthica/l C. R. Acad. Sci. Paris, Biochimie, 1994. Vol.317. P. 1057-1064.

163. Bouquegneau J.M., Joiris C. The fate of stable pollutants heavy metals and organochlorines - in marine organisms// Advances in Comparative and Environmental Physiology. Vol.2, Berlin: Springer-Verlag, 1988. P.219-247.

164. Bourre J.-M., Dumont O. Change in fatty acid elongation in developing mouse brain by mercury comparison with other metals// Toxicol. Lett. 1985. Vol.21. P. 19-23.

165. Bowen H.J.M. Trace Elements in Biochemistry// L.: Academic Press, 1966. 241 p.

166. Boyden C.R. Trace element content and body size in molluscs// Nature, Lond., 1974. Vol.251. P.311-314.

167. Boyden C.R. Effect of size upon metal content of shellfish// J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1977. Vol.57. P.675-714.

168. Boyle E.A., Sclater F., Edmond J.M. On the marine geochemistry of cadmium// Nature, 1976. Vol.263. P.42-44.

169. Bracken W.M., Sharma R.P. Cytotoxicity related changes in biochemical cell function following in vitro cadmium treatment//Toxicology, 1985. Vol.34. P.189-200.

170. Braddon S.A., Mcllvaine C.M., Balthrop J.E. Distribution of GSH and GSH cycle enzymes in black sea bass (Centropristis striata)// Comp. Biochem. Physiol. 1985.1. Vol.80 B. P.213-216.

171. Bremner I., Beattie J.H. Metallothionein and trace minerals// Ann. Rev. Nutr. 1990. Vol.10. P.63-83.

172. Briggs L.B.R. Effects of cadmium on the intracellular pool of free amino acids in

173. Mytilus edulisII Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1979. Vol.22. P.838-845. Brooks R.R., Rumsby M.G. The bigeochemistry of trace element uptake by some

174. New Zealand bivalves// Limnol. Oceanogr. 1965. Vol.10. P.521-527. Brouwer M., Brouwer-Hoexum T.M. Glutathione-mediated transfer of Cu(1) into

175. Riley J.P., Chester R., L.: Acad. Press, 1983. P. 157-220. Bryan G.W. The occurence and seasonal variation of trace metals in the scallops Pecteri maximus (L.) and Chlamys opercularis (L.)// J. Mar. Biol. Assn. U.K. 1973. Vol.53. P.145-146.

176. Bryan S.E., Hidalgo H.A. Nuclear 115cadmium. Uptake and disappearance correlated with cadmium binding protein synthesis// Biochem. Biophys. Res. Comm. 1976. Vol.68. P.858-866.

177. Bryan G.W., Hemmerstone L.G. Heavy metals in the burrowing bivalve Scrobicularia plana from contaminated estuaries//J.Mar. Biol. Ass.U.K.1978.Vol.58.P.401-419.

178. Bryan G.W. Bioaccumulation of marine pollutants// Philos. Trans. Royal Soc. London, 1979. Ser. B„ Vol.286. P.483-505.

179. Bryan G.W., Langston W.J., Hummerstone L.G. The use of biological indicators of heavy metal contamination in estuaries// Mar. Biol. Ass.U.K. 1980. Vol.1. P. 1-73.

180. Bryan G.W., Hummerstone L.G., Ward E. Zinc regulation in the lobster Homarus gammarus: importance of different pathways of absorption and excretion// J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1986. Vol.66. P.175-199.

181. Buege J.A. and Aust S.D. Microsomal lipid peroxidation// Methods in Enzymology, Eds. by Fleischer S., Packer L., N.Y.: Academic Press, 1978. P.302-310.

182. Burk R.F. Glutathione-dependent protection by rat liver microsomal protein against lipid peroxidation// Biochim. Biophys. Acta, 1983. Vol.757. P.21-28.

183. Burkart W., Ogorek B. Genotoxic action of cadmium and mercury in cell cultures and modulation of radiation effects//Toxicol. Environ. Chem. 1986. Vol.12. P.173-183.

184. Bus J.S., Gibson J.E. Lipid peroxidation and its role in toxicology// Rev. Biochem. Toxicol. 1979. Vol.1. P. 125-149.

185. Butterworth J., Lester P., Nickless G. Distribution of heavy metals in the Severn estuary// Mar. Pollut. Bull. 1972. Vol.3. P.72-74.

186. Bycskowski J.Z., Sorenson J.R.J. Effects of metal compounds on mitochondrial function: a review// Sci. Total Environ. 1984. Vol.37. P.133-162.

187. Calabrese A., Collier R.S., Nelson D.A., Maclnnes J.R. The toxicity of heavy metals to embryos of the American oyster, Crassostrea virginicall. Mar. Biol. 1973. Vol.18. P. 162-166.

188. Canli M., Stagg R.M. The effects of in vivo exposure to cadmium, copper and zinc on the activities of gill ATPases in the Norway lobster, Nephrops norvegicusll Archiv. Environ. Contam. Toxicol. 1996. Vol.31. P.494-501.

189. Canterford G.S., Canterford D.R. Toxicity of heavy metals to the marine diatom Ditylum brightwelli (West) Grunow: correlation between toxicity and metal speciation//J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1980. Vol.60. P.243-253.

190. Cantoni O., Fumo M., Cattabeni F. Role of metal ions in oxidant cell injury// Biol. Trace Element Res. 1989. Vol.21. P.277-281.

191. Car N., Narancsik P., Gamulin S. Effects of cadmium on polyribosome sedimentation pattern in mouse liver// Exp. Cell Biol. 1979. Vol.47. P.250-258.

192. Carmichael N.G., Squibb K.S., Engel D.W., Fowler B.A. Metals in the molluscan kidney: uptake and subcellular distribution of 109Cd, 54Mn and 65Zn by the clam, Mercenaria mercenariall Comp. Biochem. Physiol. 1980.Vol.65 A, N1. P.203-206.

193. Carmichael N.G., Fowler B.A. Cadmium accumulation and toxicity in the kidney of the bay scallop Argopecten irradians/l Mar. Biol. 1981. Vol.65. P.35-43.

194. Carpene E., Crisetig G., Cortesi P., Serrazanetti G. Immobilization of cadmium and zinc in Mytilus galloprovincialis/l Boll.Soc.lt.Biol.Sper. 1979. Vol.15. P.1217-1223.

195. Carpene E., George S.G. Absorption of cadmium by gills of Mytilus edulis (L.)// Mol. Physiol. 1981. Vol.1. P.23-34.

196. Carpene E., Cattani 0., Hakim G., Serrazanetti G.P. Metallothionein from foot and posterior adductor muscle of Mytilus galloprovincialis/l Comp. Biochem. Physiol. 1983. Vol.74 C. P.331-336.

197. Carpene E. Metallothionein in marine molluscs// Ecotoxicology of Metals in Invertebrates, Eds. by Dallinger R., Rainbow P.S., L.: Lewis Publ., 1993. P.55-72.

198. Carr R.S., Neff J.M. Biochemical indices of stress in the sandworm Neanthes virens (Sars.).II.Sublethal responses to cadmium//Aquat.Toxicol. 1982.Vol.2. P.319-333.

199. Carr R.S., Williams J.W., Saksa F.I., Buhl R.L., Neff J.M. Bioenergetic alterations correlated with growth, fecundity and body burden of cadmium for mysids (Mysidopsis bahia)// Environ. Toxicol. Chem. 1985. Vol 4. P.181-188.

200. Carrel I R.W., Winterbourn C.C., Rachmilewitz E.A. Br.J.Heamatol.1975.Vol.30,P.3-9

201. Cassini A., Tallandini L., Favero N., Albergoni V. Cadmium bioaccumulation studies in the freshwater molluscs Anodonta cygnea and Unio elongatulus/l Comp. Biochem. Physiol. 1986. Vol.84 C. P.35-41.

202. Cederbaum A.I., Wainio W.W. Binding of iron and copper to bovine heart mitochondria. II. Effect on mitochondrial metabolism// J. Biol. Chem. 1972. Vol.247, N14. P.4593-4614.

203. Chan J.P., Cheung M.T., Li F.P. Trace metals in Hong Kong waters// Mar. Pollut. Bull. 1974. Vol.5. P.171-174.

204. Chan H.M. Accumulation and tolerance to cadmium, copper, lead and zinc by the green mussel Perna viridis/l Marine Ecol. Prog. Ser. 1988. Vol.48. P.295-303.

205. Chapelle S. Aspects of phospholipid metabolism in crustaceans as related to changes in environmental temperatures and salinities// Comp. Biochem. Physiol. 1986. Vol.84 B, N4. P.423-439.

206. Chapman P.M., Allen H.E., Goldtfredsen K., Z'Graggen M.N. Evaluation of bioaccumulation factors in regulating metals// Environ. Sci. Technol. 1996. Vol.30, N10. P.448A-452A.

207. Chatterjee S.N., Agarwal S., Kumar A., Bose B. Membrane lipid peroxidation and its pathological consequences// Ind. J. Biochem. Biophys. 1988. Vol.25. P.25-31.

208. Checa F., Yose C., Ren C., Aw T.Y., Ookntens M., Kaplowitz N. Effect of membrane potential and cellular ATP on glutathione efflux from isolated rat hepatocytes// Am. J. Physiol. 1988. Vol.255, N4, Pt.1. P. G403-G408.

209. Chelomin V.P., Svetashev V.I. Lipid composition of subcellular particles of sea urchin eggs Strongylocentrotus intermedius/l Comp.Biochem.Physiol. 1978. Vol.60 B, P.95-105.

210. Chelomin V.P., Zhukova N.N. Lipid composition and some aspects of amonophospholipid organization in erythrocyte membrane of the marine bivalve mollusc Scapharca broughtoni (Schrenck)// Comp. Biochem. Physiol. 1981. VOI.69B. P.599-604.

211. Chelomin V.P., Belcheva N.N. The effect of heavy metals on processes of lipid peroxidation in microsomal membranes from the hepatopancreas of the bivalvemollusc Mizuhopecten yessoensisll Comp. Biochem. Physiol. 1992. Vol.103 C, N2. P.419-422.

212. Christie W.W. Removal of non-lipid contamitants// Lipid Analysis. Isolation, Separation, Identification and Structural Analysis of Lipids", N.Y.: Pergamon1. Press, 1973.

213. Coimbra J., Carraca S., Ferreira A. Metals in Mytilus edulis from the Northern coast of

214. Portugal// Mar. Pollut. Bull. 1991. Vol.22. P.249-253. Coleman R. Membrane-bound enzymes and membrane ultrastructure// Biochim.

215. Coombs T.L. The distribution of zinc in the oyster Ostrea edulis and its relation to enzymic activity and to other metals// Mar. Biol. 1972. Vol.12. P.170-178.

216. Coombs T.L., George S.G. Mechanisms of immobilization and detoxication of metals in marine organisms// Physiology and Behaviour of Marine Organisms, Eds. by McLusky D.S., Berry A.J., Oxford: Pergamon Press, 1978. P.179-187.

217. Coombs T.L. Cadmium in aquatic organisms// The Chemistry, Biochemistry and Biology of Cadmium. Topics in Environmental Health. Vol.2, Ed. by Webb M., Amsterdam: Elsevier, 1979. P.94-139.

218. Cornatzer W.E., Haning J.A., Klevay L.M. The effect of copper deficiency on heart microsomal phosphatidylcholine biosynthesis and concentration// Int. J. Biochem. 1986. Vol.18, N12. P.1083-1087.

219. Cossa D. A review of the use of Mytilus spp. as quantitative indicators of cadmium and mercury contamination in coastal waters// Oceanol. Acta, 1989 Vol.12, N4. P.417-432.

220. Cossins A.R. The adaptation of membrane structure and function to changes in temperature// Cellular Acclimatization to Environmental Change, Eds by A.R. Cossins, P. Sheterline, L.:Cambridge Univ. Press, 1983. P.3-32.

221. Cunnane S.C., Horrobin D.F., Manku M.S. Contrasting effects of low or high copper intake on rat tissue lipid essential fatty acid composition// Ann. Nutr. Metab. 1985. Vol.29. P. 103-110.

222. Cunnane S.C., McAdoo K.R., Prohaska J.R. Lipid and fatty acid composition of organs from copper-deficient mice// J. Nutr. 1986. Vol.116. P.1248-1256.

223. Cunnane S.C., McAdoo K.R Iron intake influences essential fatty acid and lipid composition of rat plasma and erythrocytes// J. Nutr. 1987. Vol.117. P. 1514-1519.

224. Cunningham P.A., Tripp M.R. Factors affecting the accumulation and removal of mercury from tissues of the american oyster Crassostrea virginica/l Mar. Biol. 1975. Vol.31. P.311-319.

225. Cunningham P.A. The use of bivalve molluscs in heavy metal pollution research// Marine Pollution: Functional Responses, Eds. by Vernberg W., Thueberg F. et al., N.Y.: Acad. Press, 1979. P. 183-221.

226. Curstedt T., Casarett-Bruce M., Camner P. Changes in glycerophosphatides and their ether analogs in lung lavage of rabbits exposed to nickel dust// Exp. Molecul. Pathol. 1984. Vol.41. P.26-34.

227. Czeczuga B. The presence of carotenoids in some invertebrates of the antarctic coast. Comp. Biochem. Physiol. 1981. Vol.69 B. P.611-615.

228. Da Costa Ferreira A.M., Ciriolo M.R., Marcocci L., Rotilio G. Copper (I) transfer into metallothionein mediated by glutathione. Biochem. J. 1993. Vol.292. P.673-676.

229. Dalla Via G.J., Dallinger R., Carpene E. Effects of cadmium on Murex trunculus from the Adriatic sea. II. Oxygen consumption and acclimation effects// Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1989. Vol.18. P.562-567.

230. Dallinger R., Carpene E., Dalla Via G.J., Cortesi P. Effects of cadmium on Murex trunculus from the Adriatic sea.I. Accumulation of metal and binding to a metallothionein-like protein// Archiv.Environ.Contam.Toxicol.1989.Vol.18. P.554-561.

231. Dallinger R. Strategies of metal detoxification in terrestrial invertebrates// Ecotoxocology of Metals in invertebrates, Eds. by Dallinger R., Rainbow P.S., L.: Lewis Publ.,1993. P.245-289.

232. Dallinger R., Berger B., Hunziker P.E., Birchler NM Hauer C.R., Kagi H.R. Purification and primary structure of snail metallothionein. Similarity of the N-terminal sequence with histones H4 and H2A// Eur. J. Biochem. 1993. Vol.216. P.739-746.

233. Daston G.P. Toxic effects of cadmium on the developing rat lung. II. Glycogen and phospholipid metabolism//J. Toxicol. Environ. Health, 1982. Vol.9. P.51-61.

234. Daum G., Paltauf F. Phospholipid transfer in yeast. Isolation and characterization of a phospholipid transfer protein from yeast cytosol// Biochim. Biophys. Acta, 1984. Vol.794. P.385-391.

235. Dawson R.M.C., Jungalwala F.B., Miller E., McMurray W.C. Synthesis and exchange of phospholipids within brain and liver cells// Current Trends in the Biochemistry of Lipids, Eds. by J. Ganguly, R.M.C. Smellie.N.Y.:Acad. Press,1972. P.365-376.

236. De Duve C., Wattiaux R. Functions of lysosomes// Annu. Rev. Physiol. 1966. Vol.28. P.435-492.

237. De Groot H., Littauer H. Hypoxia, reactive oxygen, and cell injury// Free Radical Biol. Med. 1989. Vol.6. P.541-551.

238. Deamers-Lambert C., Noel-Lambot F., Bouquegneau J.M. Calcium channel: pathway for heavy metals uptake by cells of marine organisms// Oceanis, 1988. Vol.14. N4. P.513-518.

239. Deleers M., Servais J.P., Wulfert E. Neurotoxic cations induce membrane rigification and membrane fusion at micromolar concentrations// Biochim. Biophys. Acta, 1986. Vol.855. P.271-276.

240. Dennis E.A., Kennedy E.P. Intracellular site of lipid synthesis and the biogenesis of mitochondria// J. Lipid Res. 1972. Vol. 13. P.263-267.

241. Denton G.R.W., Burdon-Jones C. Influence of temperature and salinity on the uptake, distribution and depuration of mercury, cadmium and lead by the black-lip oyster Saccostrea echinata/l Mar. Biol. 1981. Vol.64. P.317-326.

242. Depledge M.H., Rainbow P.S. Models of regulation and accumulation of trace metals in marine invertebrates//Com p. Biochem. Physiol. 1990. Vol.97 C. P.1-7.

243. Dickson G.W., Giesy J.P., Briese L.A. The effect of chronic cadmium exposure on phosphoadenylate concentrations and adenylate energy charge of gills and dorsal muscle tissue of crayfish// Environ. Toxicol. Chem. 1982. Vol.1. P.147-156.

244. DiCorleto P.E., Warach J.B., Zilversmit D.B. Purification and characterization of two phospholipid exchange proteins from bovine heart// J. Biol. Chem. 1979. Vol.254. N16. P.7795-7802.

245. Din W.S., Frazier J.M. Protective effect of metallothionein on cadmium toxicity in isolated rat hepatocytes// Biochem. J. 1985. Vol.230. P.395-402.

246. Diplock A.T., Lucy J.A. The biochemical modes of action of vitamin E and selenium: a hypothesis// FEBS Lett. 1973. Vol.29, N3. P.205-210.

247. Doherty F.G., Failla M.L., Cherry D.S. Metallothionein-like heavy metal binding protein levels in Asiatic clams are dependent on the duration and mode of exposure to cadmium// Water Res. 1988. Vol.22. P.927-932.

248. Dohlquist F.W., Muchmoret D.C., Davis J.H., Bloom M. Deuterium magnetic resnance studies of the interaction of lipids with membrane proteins// Proc. Natl. Acad. Sci. US, 1977. Vol.74. N12. P.5435-5439.

249. Donaldson W.E. Effects of dietary lead, cadmium, mercury and selenium on fatty acid composition of blood serum and erythrocyte membranes from chicks// Biol. Trace Elem. Res. 1985. Vol.7. N4. P.255-262.

250. Douady D., Kader J-C., Mazliak P. Properties of plant phospholipid-exchange proteins. Phytochem. 1978. Vol.17. P.793-794.

251. Drasch G.A. An increase of cadmium body burden for this century. An investigation on human tissues// Sci. Total Environ. 1983. Vol.26. P.111-119.

252. Druse M.J., Wilson M.H., Newell L.R., Hogan E.L., Krigman M.R. Effect of lead intoxication and starvation in the postnatal myelination in the rat// Fed. Proc. 1971. Vol.30 (Abstr.528). P.288.

253. Dudley P.A., Anderson R.E. Separation of polyunsaturated fatty acids by argentation thin-layer chromatography//Lipids, 1975. Vol.10. P.113-114.

254. Duke C.S., Giesy J.P., Dickson G.W., Leversee G.J., Bingham R.D. Effects of cadmium on adenylate energy charge in the crayfish, Procambarus pubescens/l Assoc. Southeast Biol. Bull. 1978. Vol.25. P.40-46.

255. Duquesne S.J., Coll J.C. Metal accumulation in the clam Tridacna crocea under natural and experimental conditions// Aquat. Toxicol. 1995. Vol.32. P.239-253.

256. Dwivedi R.S., Kaur G. The effect of lead and cadmium exposure on hepatic glutathione status of rats//J. Recent Adv. Appl. Sci. 1986. Vol.1, N2. P.139-145.

257. Dykens J.A., Shick J.M. Relevance of purine catabolism to hypoxia and recovery in euryoxic and stenoxic marine invertebrates, particularly bivalve molluscs// Comp. Biochem. Physiol. 1988. Vol.91 C. P.35-41.

258. Eagle G.A. The sublethal effects of some trace metals, particularly cadmium, copper, mercury and lead, on various marine organisms// Csir. Rec. Rept. 1980. Vol.382. P. 1-39.

259. Eaton A. Marine geochemistry of cadmium// Mar. Chem. 1976. Vol.4. P.141-154.

260. Eaton D.L. Effect of various trace metals on the binding of cadmium to rat hepatic metallothionein determined by the Cd/hemoglobin affinity assay// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. Vol.78. P.158-162.

261. Eichhorn G.L., Shin Y.A. Interaction of metal ions with nucleic acids and related compounds. 12. The relative effect of various metal ions on DNA helicity// J. Amer. Chem. Soc. 1968. Vol.90, N16. P.7323-7328.

262. Eichhorn G.L. Complexes of polynucleotides and nucleic acids// Inorganic Biochemistry, v.2, Ed. by Eichhorn G.L., Amsterdam: Elsevier Sci.,1973. P.1210-1245.

263. Einicker-Lamas M., Soares M.J., Soares M.S., Pliveira M.M. Effects of cadmium on Euglena gracilis membrane lipids// Brazil. J.Med.Biol.Res.1996.Vol.29.P.941-948.

264. Eisler R. Cadmium poisoning in Fundulus heteroclitus (Pisces: Cyprinodontidae) andother marine organisms//J.Fish. Res. Bd. Can. 1971. Vol.28. P. 1225-1234.

265. Eisler R., Zaroogian G.E., Hennekey R.J. Cadmium uptake by marine organisms// J. Fish. Res. Bd. Can. 1972. Vol.29. P. 1367-1369.

266. Eisler R., Gardner G.R. Acute toxicology to an estuarine teleost of mixtures of cadmium, copper and zinc salts//J. Fish. Biol. 1973. Vol.5. P.131-142.

267. Eisler R. Trace Metal Concentrations in Marine Organisms. Oxford: Pergamon Press, 1981. P. 1-387.

268. Elderfield H., Thornton I., Webb J.S. Heavy metals and oyster culture in Wales// Mar. Pollut. Bull. 1971. Vol.2. P.44-47.

269. Elinder C.G., Nordberg M. Critical concentration of cadmium estimated by studies on horse kidney metallothionein// Bilogical Roles of Metallothionein, Ed. by Foulkes E.C. Elsevier North Holland, 1982. P.37-46.

270. Elliott N.G., Swain R., Ritz D.A. Metal infraction during accumulation by mussel Mytilus edulis planulatus// Mar. Biol. 1986. Vol.93. P.395-399.

271. Elsenhans B., Schumann K., Schafer S., Forth W. Interactions among Cd, As, Pb, Ni and essential trace elements in rat tissue after dietary exposure// Hum. Toxicol. 1988. Vol.7. P.78-84.

272. Engel D.W., Fowler B.A. Copper and cadmium induced changes in the metabolism and structure of molluscan gill tissue// Marine Pollution: Functional Responses,

273. Eds. by Vernberg W.B., Calabrese A., Thurberg F.P., Vernberg F.J., N.Y.: Academic Press, 1979. P.239-256.

274. Enge! D.W., Brouwer M. Trace metal-binding proteins in marine molluscs and crustaceans// Mar. Environ. Res. 1984. Vol.13. P. 177-194.

275. Engel D.W. The effect of biological variability on monitoring strategies: metallothioneins as an example// Water Resources Bull. 1988. Vol.24. P.981-987.

276. Eriksson L. Studies on the biogenesis of endoplasmic reticulum in the liver cell// Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1973. Vol.239 (Suppl.). P. 1-72.

277. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products// Am. J. Clin. Nutr. 1993. Vol.57 (Suppl.). P.779S-786S.

278. Etxeberria M., Sastre I., Cajaraville M.P., Marigomez I. Digestive lysosome enlargement induced by experimental exposure to metals (Cu, Cd, and Zn) in mussels collected from a zinc-polluted site// Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1994. Vol.27. P.338-345.

279. Everaarts J.M. Uptake and release of cadmium in various organs of the common mussel, Mytilus edulis (L.)// Bull.Environ.Contam.Toxicol.1990. Vol.45. P.560-567.

280. Evtushenko Z.S., Belcheva N.N., Lukyanova O.N. Cadmium accumulation in organs of the scallop Mizuhopecten yessoensis. I.Activities of phosphatases and composition and amount of lipids// Comp.Biochem.Physiol. 1986a. Vol.83. P.371-376.

281. Evtushenko Z.S., Belcheva N.N., Lukyanova O.N. Cadmium accumulation in organs of the scallop Mizuhopecten yessoensis. II. Subcellular distribution of metals and metal-binding proteins// Comp. Biochem. Physiol. 1986 b. Vol.83. P.377-383.

282. Evtushenko Z.S., Lukynova O.N., Belcheva N.N. Cadmium bioaccumulation in organs of the scallop Mizuhopecten yessoensisII Mar. Biol. 1990. Vol.104. P.247-250.

283. Fairhal L.T. Industrial Toxicology, Eds. by Williams I., Wilkins K., Baltimore: Raven Press, 1957. P.30-33.

284. Farrington I.W., Goldberg E.D., Risebrough R.W., Martin J.H., Bowen V.T. U.S. «Mussel Watch» 1976-1978: an overview of the trace-metal, DDE, PCB, hydrocarbon and artificial radionuclide data// Environ. Sci. Technol. 1983. Vol.17. P.490-496.

285. Fasitsas C.D., Theocharis S.E., Zoulas D., Chrissimou S., Deliconstantinos G. Time-dependent cadmium-neurotoxicity in rat brain synaptosomal plasma membranes// Comp. Biochem. Physiol. 1991. Vol.100, N1-2 C. P.271-275.

286. Finean J.B., Coleman R., Michell R.H. Membranes and Cellular Functions. Oxford: Blackwell Scientific Publ., 1974.123 p.

287. Fischer H. Influence of temperature, salinity and oxygen on the cadmium balance of mussels Mytilus edulis// Mar. Ecol. Prog. Ser. 1986. Vol.32. P.265-278.

288. Fleischer S., Kervina M. Subcellular fractionation of rat liver// Methods in Enzymology, v.XXXI, Eds. by Fleischer S., Packer L., N.Y.: Academic Press, 1974. P.6-41.

289. Folch J., Less M., Stanley G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues// J. Biol. Chem. 1957. Vol.226. P.497-509.

290. Foulkes E.C. The concept of critical levels of toxic heavy metals in target tissues// Crit. Rev. Toxicol. 1990. Vol.20, N5. P.327-339.

291. Fourcans B., Kumar M. Role of phospholipids in transport and enzymic reactions// Advances in Lipid Research, v.12, Eds. by Pooletti R., Kritchevsky D., N.Y.: Acad. Press, 1974. P. 147-226.

292. Fowler S.W., Benayoun G. Experimental studies on cadmium flux through marine biota// Comparative Studies of Food and Environmental Contamination. Vienna: International Atomic Energy Agency, 1974. P.159-178.

293. Fowler B.A., Engel D.W., Brouwer M. Purification and characterization studies of cadmium-binding proteins from the american oyster, Crassostrea virginicall Environ. Health Perspect. 1986. Vol.65. P.63-69.

294. Fox P.L., Zilversmit D.B. High de novo synthesis of glycerolipids compared to deacylation-reacylation in rat liver microsomes// Biochim. Biophys. Acta, 1982. Vol.172, N3. P.605-615.

295. Francesconi K., Moore E.J., Joll L.M. Cadmium in the saucer scallop, Amusium balloti, from Western Australian waters: concentrations in adductor muscle and redistribution following frozen storage// Austr. J. Mar. Freshwater Res. 1993. Vol.44. P.787-797.

296. Frazier J.M. Bioaccumulation of Cd in marine organisms// Environ. Health Perspect. 1979. Vol.28. P.75-79.

297. Frazier J.M., George S.G. Cadmium kinetics in oysters a comparative study of Crassostrea gigas and Ostrea edulis/l Mar. Biol. 1983. Vol.76. P.55-61.

298. Frazier J.M., George S.S., Overnell J., Coombs T.L., Kagi J. Characterization of two molecular weight classes of cadmium binding proteins from the mussel, Mytilus edulis (L.)// Comp. Biochem. Physiol. 1985. Vol.80. N 2C. P.257-262.

299. Freedman J.H., Ciriolo M.R., Peisach J. The role of glutathione in copper metabolism and toxicity//J. Biol. Chem. 1989. Vol.264. P.5598-5605.

300. Frenet M., Alliot A. Comparative bioaccumulation of metals in Palaemonetes varians in polluted and non-polluted environments// Mar.Environ.Res.1985.Vol.17.P.46-55

301. Friberg L., Piscator M., Nordberg G.F., Kjellstrom T. Cadmium in the Environment. Cleveland: CRC Press. 1974. 248 p.

302. Friberg L., Elinder C.G., Kjellstrom T., Nordberg G.F. Cadmium and Health: A Toxocological and Epidemiological Appraisal. Boca Raton, Florida: CRC Press. 1986.

303. Fucai R., Nuynh-Ngoc L. Trace metal concentrations in waters of the Liguriau Sea// IAEA, Vienna, 1974. P. 126-129.

304. Fujimoto Y., Maruta S., Yoshida A., Fujita T. Effect of transition metal ions on lipid peroxidation of rabbit renal cortical mitochondria// Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1984. Vol.44. P.495-498.

305. Fukino H., Hirari M., Hsueh Y.M., Moriyasu S., Yamane Y. Mechanism of protection by zinc against mercuric chloride toxicity in rats: effects of zinc and mercury on glutathione metabolism//J. Toxicol. Environ. Health. 1986. Vol.19. P.75-89.

306. Fukusima E., Fujishiro Y. Involvement of lipid peroxidation in the early stage of the injury in rat testis induced by cadmium// Eisei Kagaku (Japan), 1983. Vol.29. N 6. P.389-393.

307. Funk A.E., Day F.A., Brady F.O. Displacement of zinc and copper from copper-induced MT by cadmium and mercury in vivo and ex vivo studies// Comp. Biochem. Physiol. 1987. Vol.86. N1 C. P.1-6.

308. Gabbot P.A., Bayne B.L. Biochemical effects of temperature and nutritive stress on Mytilus edulis L.// J. Mar. Biol. Ass. UK. 1973. Vol.53. P.269-286.

309. Gabbot P.A. Energy metabolism// Marine Mussels: Their Ecology and Physiology. Ed. by Bayne B.L. London: Cambridge Univ. Press, 1976. P.293-356.

310. Gabbott P.A. Developmental and seasonal metabolic activities in marine molluscs// Mollusca. Ed. by Hochachka P. Vol.2, N.Y.: Acad. Press, 1983. P. 165-219.

311. Gabor S., Anca Z., Bordas E. Cadmium-induced lipid peroxidation in kidney and testes. Effect of zinc and copper// Rev. Roum. Biochim. 1978. Vol.15. P.113-117.

312. Gagne F., Marion M., Denizeau F. Metal homoeostasis and metallothionein induction in rainbow trout hepatocytes exposed to cadmium// Fund. Appl. Toxicol. 1990. Vol.14. P.429-437.

313. Galtsoff P. The american oyster, Crassostrea virginica (Gmelin)// Fish. Bull. Wildl. Serv. U.S.1964. Vol.64, P.1-480.

314. Gamulin S., Car N., Narancsik P. Effect of cadmium on polysome structure and function in mouse liver// Experiential977. Vol.33. P.1144-1145.

315. Garcia Martinez P., O'Hara S., Winston G.W., Livingston D.R. Oxyradical generation and redox cycling mechanisms in digestive gland microsomes of the common mussel, Mytilus edulis L.// Mar. Environ. Res.1989. Vol.28, P.271-274.

316. George S.G. Coombs T.L. The effects of chelating agents on the uptake and accumulation of cadmium by Mytilus edulis.// Mar. Biol.1977. Vol.39. P.261-268.

317. George S.G., Carpene E., Coombs T.L. The effect of salinity on the uptake of cadmium by the common mussel, Mytilus edulis (L.)// Physiology and Behavior of

318. George S.G., Pirie B.J.S., Frazier J.M. Effects of cadmium exposure on metal-containing amoebocytes of the oyster Ostrea edulis// Mar. Biol. 1983. Vol.76. P.63-66.

319. Giese A.C. A new approach to the biochemical composition of the mollusc body//

320. Gould E., Thompson R.J., Buckley L.J., Rusanowsky D., Sennefelder G.R. Uptake and effects of copper and cadmium in the gonad of the scallop Placopecten magellanicus: concurrent metal exposure// Mar. Biol. 1988. Vol.97. P.217-223.

321. Greenberg C.S., Gaddock P.R. Rapid single-step membrane protein assay// Clin. Chem. 1982. Vol. P.1725-1726.

322. Gregus Z., Varga F. Role of glutathione and hepatic glutathione-S-transferase in the biliary-excretion of metylmercury, Cd and Zn a study with enzyme induced and glutathione depletions//Acta Pharmacol. Toxicol. 1985. Vol.56. N5. P.398-403.

323. Greig R.A., Wenzloff D.R., MacKenzie C.L., Jr., Merrill A.S., Zdanowicz V.S. Trace metals in sea scallops, Placopecten magellanicus, from eastern United States// Bull. Contam. Toxicol. 1978. Vol.19. P.326-334.

324. Greig R.A. Trace metal uptake by three species of mollusks// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1979. Vol.22. P.643-647.

325. Griffith O.W., Meister A. Glutathione: interorgan translocation, turnover and metabolism// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1979. Vol.76. P.5606-5610.

326. Grose E.C., Richards Y.H., Jaskot R.H., Menache M.G., Graham J.A., Dauterman W.C. Glutathione peroxidase and glutathione transferase activity in rat lung and liver following cadmium inhalation//Toxicology, 1987. Vol.44. P.171-179.

327. Gulati S., Gill K.D., Nath R. Effect of cadmium on lipid composition of the weanling rat brain// Acta Pharmacol. Toxicol. 1986. Vol.59. N 2. P.89-93.

328. Gulati S., Gill K.D., Nath R. Effect of cadmium on lipid metabolism of brain: in vivo incorporation of labelled acetate into lipids. Pharmacol// Toxicol. (Copenhagen), 1987. Vol.60. N2. P. 117-119.

329. Gutteridge J.M.C., Quinlan G.J., Clark I., Halliwell B. Aluminium salts accelerate peroxidation of membrane lipids stimulated by iron salts// Biochim. Biophys. Acta, 1985. Vol.835. N 3. P.441-447.

330. Halliwell B., Gutteridge M.C. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease// Biochem. J. 1984. Vol.219. P.1-14.

331. Hamburger K., Mohlenberg F., Randloc A., Riisgard H.U. Size, oxygen consumption and growth in the mussel Mytilus edulislf Mar. Biol. 1983. Vol.75. P.303-306.

332. Hamer D.H. Metallothionein//Ann. Rev. Biochem. 1986. Vol.55. P.913-951.

333. Hammer C., Braum E. Quanification of age pigments (Lipofuscin)// Comp. Biochem. Physiol. 1988. Vol.90 B. N1. P.7-17.

334. Hansen I.V., Weeks J.M., Depledge M.H. Accumulation of copper, zinc, cadmium and chromium by the marine sponge Halichondria panicea (Pallas) and the implication for biomonitoring// Mar. Pollut. Bull. 1995. Vol.31. P. 133-138.

335. Hansen H.J.M., Olsen A.G., Rosenkilde P. The effect of Cu on gill and Esophagus lipid metabolism in the rainbow trout (Oncorhynchus mykiss)// Comp. Biochem. Physiol. 1996. Vol.113 C. P.23-29.

336. Hardstedt-Romeo M., Gnassia-Barelli M. Effect of complexation by natural phytoplankton exudates on the accumulation of cadmium and copper by the haptophyceae Cricosphaera elongata/l Mar. Biol. 1980. Vol.59. P.79-84.

337. Hatcher E.L., Chen Y., Kang Y.J. Cadmium resistance in A549 cells correlates with elevated glutathione content but not antioxidant enzymatic activities// Free Radical Biology & Medicine, 1995. Vol.19. N 6. P.805-812.

338. Haynes D., Leeder J., Rayment P. Temporal and spatial variation in heavy metal concentrations in the bivalve Donax deltoides from the ninety mile beach, Victoria, Australia// Mar. Pollut. Bull. 1995. Vol.30. P.419-424.

339. Helmkamp G.M. Phosphatidylinositol transfer proteins: structure, catalytic activity, and physiological function// Chem. Phys. Lipids, 1985. Vol.38. P.3-16.

340. Hidalgo H., Koppa V., Bryan S.E. Effect of cadmium on RNA-polymerase and protein synthesis in rat liver// FEBS Lett. 1976. Vol.64. P.159-162.

341. Hidalgo J., Campmany L, Borras M., Garvey J.S., Armario A. Metallothionein response to stress in rats: role in free radical scavenging// Am. J. Physiol. 1988. Vol.255. N 18. P. E518-E524.

342. Hidalgo J., Garvey J.S., Armario A. On the metallothionein, glutathione and cysteine relationship in rat liver// J. Pharmacol. Exp. Therap. 1990.Vol.255. N2. P.554-564.

343. Hirata F., Axelrod J. Enzymic synthesis and rapid translocation of phosphatidylcholine by two methyltransferases in erythrocyte membranes// Proc. Natl. Acad. Sci. US, 1978. Vol.75. N 5. P.2348-2352.

344. Hochstein P., Nordenbrand K., Ernster L. Evidence for the involvement of iron in the ADP-activated peroxidation of lipids in microsomes and mitochondria// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1964. Vol.14. N 2. P.323-328.

345. Hochstein P., Kumar K.S., Forman S.J. Mechanisms of copper toxicity in red cells// The Red Cell. Ed. by Brewer G.J., N.Y.: Alan R. Liss, 1978. P.669-681.

346. Hodson P.V. The effect of metal metabolism on uptake, disposition and toxicity in fish// Aquat. Toxicol. 1988. Vol.11. P.3-18.

347. Hogstrand C., Haux C. Binding and detoxification of heavy metals in lower vertebrates with reference to metallothionein// Comp. Biochem. Physiol. 1991. Vol.100. N 1-2C. P.137-141.

348. Holbrook D.J. Effects of toxicants on nucleic acid and protein metabolism. In: "Inroduction to Biochemical Toxicology. Eds. by Hodson E., Guthrie E.E., N. Y.: Elsevier North Holland, 1980. P.262-284.

349. Hole L.M., Moore M.N., Belamy D. Age-related cellular reactions to copper in the marine mussel Mytilus edulisl/ Mar. Ecol. Prog. Ser. 1993. Vol.94. P.175-179.

350. Holub B.J., Breckenridge W.C., Kuksis A. Studies of differential turnover of palmitoyl species of glycerolphosphatides// Lipids. 1971. Vol.6. N 5. P.307-313.

351. Home R.A. Marine Chemistry, N.Y.: Wiley-lnterscience, 1969. 568 pp.

352. Hornung H., Oren O.H. Heavy metals in Donax trunculus in Haifa bay, Mediterranean (Israel)// Mar. Environ. Res. 1980-1981. Vol.4. P. 195-201.

353. Houwen R., Dijkstra M., Kuipers F., Smith E.P., Hawinga R., Vonk R.J. Two pathways for biliary copper excretion in the rat. The role glutathione// Bichem. Pharmacol. 1990. Vol.39. N 6. P. 1039-1044.

354. Huang Y.S., Cunnane S.C., Horrobin D.F., Davignon I. Most biological effects of zinc deficiency by linolenic acid (18:3w6) but not by linoleic acid (18:2w6)// Atherosclerosis, 1982. Vol.41. P. 193-207.

355. Hung Y.-W. Effects of temperature and chelating agents on the cadmium uptake in the american oyster// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1982. Vol.28. P.546-551.

356. Hussain T., Ali M.M., Chandra S.V. Effect of cadmium expossure on lipids, lipids peroxidation and metal distribution in rat brain resions// Ind. Health, 1985. Vol.23. N3. P. 199-205.

357. Jackim E. Enzyme responses to metals in fish// Pollution and Physiology of Marine Organisms. Eds. by Vernberg F.G., Vernberg W.B., N.Y.: Acad. Press, 1974. P.59-65.

358. Jackim E., Morrison G., Steele R. Effects of environmental factors on radiocadmium uptake by four species of marine bivalves//Marine Biol. 1977. Vol.40. P.303-308.

359. Jacobson K.B., Turner J.E. The interaction of cadmium and certain other metal ions with proteins and nucleic acids//Toxicology, 1980. Vol.16. P.1-37.

360. Jamall I.S., Smith J.C. Effects of cadmium on glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and lipid peroxidation in the rat heart:: a possible mechanism of cadmium cardiotoxicity//Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. Vol.80. P.33-42.

361. Jamall l.S. Differential effect of cadmium on cytosolic and mitochondrial glutathione levels in the rat heart// FEBS Lett. 1987. Vol.214. N 1. P.62-64.

362. Jankovsky H., Aitsam A., Poder T. Some characteristic features of contamination of the Baltic Sea by toxic substances// Proc. XI Conf. Baltic Oceanographers, Vol.2, 1978. P.560-573.

363. Janssen H.H., Scholz N. Uptake and cellular distribution of cadmium in Mytilus edulis/i Mar. Biol. 1979. Vol.55. P.133-141.

364. Janssen H.H., Ertelt-Janssen U. Cytochemical demonstration of cadmium and iron in experimental blue mussels (Mytilus edulis)// Mikroskopie (Wien), 1983. Vol.40. P.329-340.

365. Jeffery E.H., Noseworthy R., Cherian M.G. Age dependent changes in metallothionein and accumulation of cadmium in horses// Comp. Biochem. Physiol. 1989. Vol.93. N 2C. P.327-332.

366. Jelsema C.L., Morre D.J. Distribution of phospholipid biosynthetic enzymes among cell components of rat liver// J. Biol. Chem. 1978. Vol.253. N 21. P.7960-7971.

367. Jenkins K.D., Sanders B.M. Relationships between free cadmium ion activity in seawater, cadmium accumulation and subcellular distribution, and growth in polychaetes// Environ. Health Persp. 1986. Vol.65. P.205-210.

368. Johansson A., Curstedt T., Robertson B., Camner P. Lung morphology and phospholipids after experimental inhalation of soluble cadmium, copper and cobalt// Environ. Res. 1984. Vol.34. P.295-309.

369. Johansson C., Cain D.J., Luoma S.N. Variability in the fractionation of Cu, Ag and Zn among cytosolic proteins in the bivalve Macoma balthicalf Mar. Ecol. Prog. Ser. 1986. Vol.28. P.87-97.

370. Johnson L.M., Zilversmit D.B. Catalytic properties of phospholipid exchange protein from bovine heart// Biochim. Biophys. Acta, 1975. Vol.375. P.165-175.

371. Joho M., Ishibe A., Murayama T. The injurious effect of heavy metal ions on the cell membrane in Sacharomyces cerevisiae/I Trans. Mycol. Soc. Japan, 1984. Vol.25. P.485-488.

372. Jonach M., Erwin J.A. The lipids of membraneous cell organelles isolated from ciliated Tetrahymena pyriformis/J Biochim.Biophys.Acta, 1971 .Vol.231. P.80-92.

373. Jones D.P., Eklow L., Thor H. Metabolism of hydrogen peroxide in isolated hepatocytes//Arch. Biochem. Biophys. 1981. Vol.210. N 2. P.505-516.

374. Jones D.P., Aw T.Y., Shan X. Drug metabolism and toxicity dyring hypoxia// Drug Metab. Rev. 1989. Vol.20. P.247-260.

375. Jorgensen C.B. Growth efficienties and factors controlling size in some mytilid bivalves, especially Mytilus edulis L.: review and interpretation// Ophelia, 1976. Vol.15. P. 175-192.

376. Kader J.C. Lipid-binding proteins in plants//Chem.Phys.Lipids, 1985.Vol.38. P.51-62.

377. Kadiiska M., Stoichev Ts., Serbinova E. Influence of the multiple administration of salts of some heavy metals on the NADPH-dependent peroxide oxidation of lipids// Eks. Med. Morfol. (Bulgaria), 1984. Vol.23. N 3. P. 123-126.

378. Kadiiska M., Stoichev Ts., Serbinova E. Effect of heavy metal salts on hepatic monooxygenases after subchronic exposure// Archiv. Toxicol. (Supply), 1985. Vol.8. P.313-315.

379. Kadiiska M., Serbinova E., Stoichev Ts. Influence of the multiple administration of salts of some heavy metals on the ascorbate-dependent peroxide oxidation of lipids// Eks. Med. Morfol. (Bulgaria), 1986. Vol.25. N 1. P.20-23.

380. Kagan V.E. Lipid peroxidation in biomembranes// Boca Raton, FL: CRC Press, .1988. P.1-182.

381. Kagi J.H.R., Himmelhoch S.R., Whanger P.D., Bethune J.L., Valle B.L. Equine hepatic and renal metallothioneins. Purification, molecular weight, amino acid composition and metal content//J. Biol. Chem. 1974. Vol.249. P.3537-3542.

382. Kagi J.H.R., Nordberg M. Metallothionein and other low molecular weight metal-binding proteins//Experientia, Suppl. 1979. Vol.34. P.41-124.

383. Kagi J.H.R., Kojima Y. Chemistry and biochemistry of metallithionein// Metallothionein II. Eds. by Kagi J.H.R., Kojima Y., Basel: Birkhauser Verlag,.1987. P.25-61.

384. Kagi J.H.R. Evolution, structure and chemical activity of class I metallothioneins: an overview// Metallthionein III: Biological Roles and Medical Implications. Eds. by Suzuki K.T., Imura N., Kimura M., Basel: Birkhauser Verlag, 1993. p.29-55.

385. Kamath S.A., Narayan K.A. Interaction of Ca2+ with endoplasmic reticulum of the rat liver: a standartized procedure for the isolation of rat liver microsomes// Analyt. Biochem. 1972. Vol.48. P.53-61.

386. Kamath S.A., Rubin E.M.D. Alterations in the rate of phospholipid exchange between cell membranes// Laboratory Investigation, 1974. Vol.30. N 4. P.500-504.

387. Kang Y.-J., Enger M.D. Glutathione is involved in the early cadmium cytotoxic response in human lung carcinoma cells//Toxicology, 1988. Vol.48. P.93-101.

388. Kang Y.-J., Clapper J.A., Enger M.D. Enhanced cadmium cytotoxicity in A549 cells with reduced glutathione levels is due to neither enhanced cadmium accumulation nor reduced metallothionein synthesis// Cell Biol. Toxicol. 1989. Vol.5. P.249-260.

389. Kang Y.-J., Enger M.D. Cadmium cytotoxicity correlates with th changes in glutathione content that occur during the logarithmic growth phase A549-T27 cells//Toxicol. Lett. 1990. Vol.51. P.23-28.

390. Karai I., Fukumoto K., Horiguchi S. Alterations os lipids of the erythrocyte membranes in workers exposed to lead// Int. Arch. Occup. Environ. Health, 1982. Vol.50. P.11-16.

391. Karnaukhov V.N., Milovidova N.Y., Kargopolova I.N. On a role of carotenoids in tolerance of sea molluscs to environment pollution// Comp. Biochem. Physiol. 1977. Vol.56 A. P. 189-193.

392. Kasper A.M., Helmkamp G.M. Protein-catalyzed phospholipid exchange between cell and liquid-crystalline phospholipid vesicles// Biochemistry, 1981.Vol.20.P. 146151.

393. Kates M. General analytical procedures// Techniques of Lipidology. Amsterdam:

394. Klimczak J., Wisniewska-Knypl J.M., Kolakowski J. Stimulation of lipid peroxidation and heme oxygenase activity with inhibition of cytochrome P-450 monooxygenase in the liver of rats repeatedly exposed to cadmium// Toxicology,1984. Vol.32. P.267-276.

395. Kluytmans J.H., Brands F., Zandee D.I. Interactions of cadmium with the reproductive cycle of Mytilus edulis L.// Mar. Environ. Res. 1988. Vol.24. P. 189-192.

396. Knauer G., Martin J. Seasonal variation of cadmium, copper, manganese, lead and zinc in water and phytoplankton in Monterey Bay, California// Limnol. Oceanogr. 1973. Vol.18. P.597-604.

397. Ko K. W.S., Cook H.W., Vance D.E. Reduction of phosphatidylcholine turnover in a Nb2 lymphoma cell line after prolaction treatment. A novel mechanism for control of phosphatidylcholine levels in cells// J. Biol. Chem. 1986. Vol.261. N17. P.7846-7852.

398. Kobayashi S., Hirota Y., Sayato-Suzuki J., Takehana M. Possible role of metallothionein in the cellular defense mechanism against irradiation in neonatal human skin fibroblasts// Photochem. Photobiol. 1994. Vol.59. N 6. P.650-656.

399. Kohler K., Riisgard H.U. Formation of metallothioneins in relation to accumulation of cadmium in the common mussel Mytilus edulisJI Mar. Biol. 1982. Vol.66. P.53-58.

400. Kojima Y., Berger C., Vallee B.L., Kagi J.H.R. Amino acid sequence of equine renal metallothionein// Proc. Natl. Acad. Sci. 1976. USA. Vol.73. P.3413-3417.

401. Kosower N.S., Kosower E.M. The glutathione status of cells// Int. Rev. Cytol. 1978. Vol.54. P. 109-160.

402. Kozlowska K., Brzozowska A., Sulkowska I., Roszkowski W. The effect of cadmium on iron metabolism in ratsII Nutr. Res. 1993. Vol.13. P.1163-1172.

403. Kraak M.H.S., Toussaint M., Lavy D., Davids C. Short-term effects of metals on the filtration rate of the zebra mussel Dreissena polymorphall Environ. Pollut. 1994. Vol.84. P. 139-143.

404. Kramer R., Schlatter C., Zahler P. Preferential binding of sphingomyeline by membrane proteins of sheep red cell// Biochim. Biophys. Acta, 1972. Vol.282. P. 146-154.

405. Kroner E.E., Peskar B.A., Fischer H., Ferber E. Control of arachidonic acid accumulation in the bone-marrow derived macrophages by acyltransferase// J. Biol. Chem. 1981 Vol.256. P.3690-3697.

406. Krupa Z., Baszynski T. Effects of cadmium on the acyl lipid content and fatty acid composition in thylakoid membranes isolated from tomato leavesII Acta Physiol. Plant. 1985. Vol.7 P.55-64.

407. Krupa Z., Baszynski T. Acyl lipid composition of thylakoid membranes of cadmium treated tomato plants//Acta Physiol. Plant. 1989. Vol.11. P.111-116.

408. Kumar K.S., Rowse C., Hochstein P. Copper-induced generation of superoxide in human red cell membrane// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978. Vol.83. N2. P.587-592.

409. Kunimoto M., Miura T., Kubota K. An apparent ecceleration of age-related changes of rat red blood cells by cadmium//Toxicol.Appl.Pharmacol.1985.Vol.77.P.451-457.

410. Kunimoto M., Miyasaka K., Miura T. Changes in membrane properties of rat blood cells induced by cadmium accumulating in the membrane fraction// J. Biochem. 1986. Vol.99. P.397-406.

411. Margoshes M., Vallee B.L. A cadmium binding protein from equine kidney cortex// J.

412. Markossian K.A., Melkonyan V.Z., Paitan N.A., Nalbandyan R.M. On the transfer between dopamine p-monooxygenase and Cu-thionein// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. Vol.153. P.558-563.

413. Markwell M.A.K., Haas S.M., Bieber L.L., Tolbert N.F. A modification of the Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples//Analyt. Biochem. 1978. Vol.67. P.206-210.

414. Marshall A.T., Talbot V. Accumulation of cadmium and lead in the gills of Mytilus eauiis : X-ray microanalysis and chemical analysis// Chem.-Biol. Interactions, 1979. Vol.27. P.111-113.

415. Martel J., Marion M., Denizeau F. Effect of cadmium on membrane potential in isolated rat hepatocytes// Toxicology, 1990. Vol.60. P. 161-172.

416. Martin M.J., Piltz F.M., Reish D.J. Studies on the Mytilus edulis community in Alamitos Bay, California, USA. Part 5. The effect of heavy metals on byssal thread production//Veliger, 1975. Vol.18. P. 183-188.

417. Martin J.-L.M., van Wormhoudt A., Caccaldi H.J. Zinc-hemocyanin binding in the hemolymph of Carcinus maenas (Crustacea, Decapoda)// Comp. Biochem. Physiol. 1977. Vol.58 A. P.193-195.

418. Martin M.J. Schema of lethal action of copper on mussels// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1979. Vol. 21. P.808-814.

419. Martincic D., Nurnberg H.W., Stoeppler M., Branica M. Bioaccumulation of heavy metals by bivalves from Lim Fjord (North Adriatic Sea)// Mar. Biol. 1984. Vol.81. P.177-188.

420. Mason A.Z., Nott J.A. The role of intracellular biomineralized granules in the regulation and detoxification of metals in gastropods with special reference to the marine prosobranch Littorina littoreaf/ Aquat. Toxicol. 1981. Vol.1. N 3-4. P.239-256.

421. Mat I., Maoh M.J., Johari A. Trace metals in sediments and potential availability to Anadara granosa.ll Archiv. Environ. Contam. Toxicol. 1994. Vol.27. P.54-59.

422. Matsuno K., Kodama Y., Tsuchiya K. Biological half-time and body burden of cadmium in dogs after a long-term oral administration of cadmium// Biol. Trace Element Res. 1991. Vol.29. P.111-123.

423. Mauri M., Orlando E., Nigra M., Regoli F. Heavy metals in the antarctic scallop Adamussium colbecki./l Mar. Ecol. Prog. Ser. 1990. Vol.67. P.27-33.

424. Mayfield C.I., Manawar M. Preliminary effects of contaminants from sediments on algal membranes// J. Great Lakes Res. 1983. Vol.9. N2. P.314-316.

425. McKenzie J.M., Kjellstrom T., Sharma R.P. Cadmium Intake, Metabolism and Effects in People with a High Intake of Oysters in New Zealand// EPA Report, Washington, D.C. 1982.

426. McLeese D.W., Ray S. Uptake and excretion of cadmium, Cd-EDTA and zinc by Macoma balthica.ll Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1984. Vol.32. P.85-92.

427. McLusky D.S. The Estuarine Ecosystem.2-nd edition,Blackie.Glasgow,1989. 215 pp.

428. Medina J., Hernandez F., Pastor A., Beferull J.B., Barbería J.C. Determination of mercury, cadmium, chromium and lead in marine organisms by flameless atomic absorption spectrophotometry// Mar. Pollut. Bull. 1986. Vol.17. P.41-44.

429. Meister A., Anderson M.E. Glutathione//Ann.Rev.Biochem.1983.Vol.52.P.711-760.

430. Meister A. Glutathione metabolism and its selective modification// J. Biol. Chem. 1988. Vol.263. P. 17205-17208.

431. Millar R.H., Scott J.M. J. Mar. Biol. Ass. UK, 1967. Vol.47. P.475

432. Mitane Y., Aoki Y., Suzuki K.T. Accumulation of newly synthesized serum proteins by cadmium in cultured rat liver parenchymal cells// Biochem. Pharmecol. 1987. Vol.36. P.3657-3663.

433. Mohan C.V., Menon N.R., Gupta T.R.C. Acute toxicity of cadmium to six intertidal invertebrates// Fish. Technol. 1984. Vol.21. P. 1-15

434. Mohri H. Utilization of 14C-labeled acetate and glycerol for lipid synthesis during the early development of sea urchin embryos// Biol. Bull. 1964. Vol.126. P.440-456.

435. Monia B.P., Butt T.R., Ecker D.J., Mirabelli C.R., Crooke S.T. Metallothionein turnover in mammalian cells. Implications in metal toxicity// J. Biol. Chem. 1986. Vol.261. N24. P. 10957-10959.

436. Moore M.N. Elemental accumulation in organisms and food chains// Analysis of Marine Ecosystems. Ed. by longhurst A.R., L.: Academic Press, 1981. 741 pp.

437. Moore M.N. Cytochemical responses of the lysosomal system and NADPH-ferrihemoprotein reductase in molluscan digestive cells to environmental and experimental exposure to xenobiotics// Mar.Ecol.Prog.Ser.1988.Vol.46. P.81-89.

438. Moron M.S., Depierre J.W., Mannervik B. Levels of glutathione, glutathione reductase and glutathione s-transferase activities in rat lung and liver// Biochim. Biophys. Acta, 1979. Vol.582. P.67-78.

439. Morrison A.R., Pascoe N. Modification of renal cortical subcellular membrane phospholipids induced by mercuric chloride// Kidney International, 1986. Vol.29. P.496-501.

440. Morselt A.F.W., Copuis Peereboom-Stegeman J.H.J., Jongstra-Spaapen E.J., James J. Investigation of the mechanism of cadmium toxicity at cellular level. I. A light microscopical study//Arch. Toxicol. 1983. Vol.52. P.91-97.

441. Muir D.C.G., Wagemann R., Hargrave B.T., Thomas D.J., Peakall D.B., Norstrom R.J. Arctic marine ecosystem contamination// Sci. Total Environ. 1992. Vol.122. P.75-134.

442. Muller L. Consequences of cadmium toxicity in rat hepatocytes: effects of cadmium on the glutathione-peroxidase system// Toxicol. Lett. 1986. Vol.30. P.259-265.

443. Musgrave M.E., Gould S.P., Ablett R.F. Enzymatic lipid peroxidation in the gonadal and hepatopancreatic microsomal fraction of cultivated mussels (Mytilus edulis L.)//J. Food Sci. 1987. Vol.52. P.609-612.

444. NAS/NAE Water quality criteria// Report of National Academy of Sciences/National Academy of Engineering U.S., Environmental Protection Agency, Washington, D.C. 1972. 594 pp.

445. Nelson D.A., Calabrese A., Nelson B.A., Maclnnes J.R., Wenzloff B.A. Biological effects of heavy metals on juvenile bay scallops, Argopecten irradians, in short-term exposures// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1976. Vol.16. P.275-282.

446. Neuhoff H-G., Theede H. Long-term effects of low copper concentrations at normal and reduced oxygen tensions// Limnologica, 1984. Vol.15. N2. P.513-521.

447. Nieboer E., Richardson D.H.S. The replacement of the nondescript term «heavy metals» by a biologically and chemically significant classification of metal ions// Environ. Pollut. 1980. Vol.1. P.3-26.

448. Nielsen S.A. Cadmium in New Zealand dredge oysters: geographic distribution// Int. J. Environ. Analyt. Chem. 1975. Vol.4. P.1-7.

449. Nielsen S.A., Nathan A. Heavy metals in New Zealand molluscs// New Zealand J. Mar. Freshwater Res. 1975. Vol.9. P.467-481.

450. Niimi A.J., Kissoon G.P. Evaluation of the critical body burden concept based on inorganic and organic mercury toxicity to rainbow trout (Oncorhynchus mykiss)/! Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1994. Vol.26. P.169-178.

451. Nimmo D.W. Aquatic toxicology: an evolving science// Concepts Toxocol. 1984. Vol.1. P.200-212.

452. Nocentini S. Inhibition of DNA replication and repair by cadmium in mammalian cells. Protective interaction of zinc// Nucl. Acids Res. 1987. Vol.15. P.4211-4222.

453. Noel-Lambot F., Bouquegneau J.M., Frankenne F., Disteche A. Cadmium, zinc and copper accumulation in limpet (Patella vulgata) from the Bristol Channel with special reference to metallothioneins// Mar. Ecol. Prog. Ser. 1980. Vol.2. P.81-89.

454. Noel-Lambot F. Presence in the intestinal lumen of marine fish of corpuscles with high cadmium-, zinc- and copper-binding capacity: a possible mechanism of heavy metal tolerance// Mar. Ecol. Prog. Ser. 1981. Vol.4. P.175-181.

455. Nolan C.V., Duke E.J. Cadmium accumulation and toxicity in Mytilus edulis: involvement of metallothioneins and heavy-molecular weight protein// Aquat. Toxicol. 1983. Vol.4. P. 153-163.

456. Nordberg G.F. Cadmium metabolism and toxicity// Environ. Physiol. Biochem. 1972. Vol.2. P.7-36.

457. Nott J.A., Langston W.J. Cadmium and the phosphate granules in Littorina littoreaII J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1989. Vol.69. P.219-227.

458. Nriagu J.O. Toxic metal pollution in Africa// Sci. Total Environ. 1992. Vol.121. P.1-37.

459. Nugegoda D., Rainbow P.S. The effect of temperature on zinc regulation by the decapod crustacean Palaemon elegans (Rathke)// Ophelia, 1987.Vol.27. P. 17-30.

460. Nugegoda D., Rainbow P.S. Zinc uptake and regulation by the sublittoral prawn Pandalus montegui (Crustacea: Decapoda)// Estuar. Coast. Shelf Sci. 1988. Vol.26. P.619-632.

461. O'Doherty P.I.A. Metabolic studies with natural and synthetic fatty acids and anantiomeric acylglycerols// Handbook of Lipid Research. Fatty Acids and Glycerides, Ed. by A. Kuksis, Vol.1, N.Y.: Plenum Press, 1978. P.289-328.

462. O'Hara J. The influence of temperature and salinity on the toxicity of cadmium to the fiddler crab, Uca pugilator/f Fish. Bull. 1973. Vol.71. P.149-153.

463. Ochi T., Magi M., Watanabe M., Ohsawa M. Induction of chromosomal aberrations in cultured hamster cells by short-term treatment with cadmium chloride// Mutation Res. 1984. Vol.137. P.103-109.

464. Olesen T.M.E., Weeks J.M. Accumulation of cadmium by the marine sponge Halichondria panicea Pallas: effects upon filtration rate its relevance for biomonitoring// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1994.Vol.52. P.722-728.

465. Peden J.D., Crothers J.H., Waterfall C.E., Beasley J. Heavy metals in Somerset marine organisms// Mar. Pollut. Bull. 1973. Vol.4. P.7-9.

466. Peerzada N. Dickinson C. Heavy metal concentration in oysters from Darwin Harbour//Mar. Pollut. Bull. 1988. Vol.19. P. 182-184.

467. Peerzada N., Padovan A., Guinea M. Concentrations of heavy metals in oysters from the coastline of Northern Territory, Australia// Environ. Monitor. Assess. 1993. Vol.28. P.101-107.

468. Pequegnet J.E., Fowler S.W., Small L.F. Estimates of the zinc requirements of marine organisms//J. Fish. Res. Bd. Can. 1969. Vol.26. P.145-150.

469. Perrin D.D., Watt A.E. Complex formation of zinc and cadmium with glutathione// Biochim. Biophys. Acta, 1979. Vol.230, P.96-104.

470. Pesch G.G., Stewart N.E. Cadmium toxicity to three species of estuarine invertebrates// Mar. Environ. Res. 1980. Vol.3. P. 145-156.

471. Petering D.H., Johnson M.A., Stemmer K.L. Studies of zinc metabolism in the rat. I. Dose-response effects of cadmium//Arch. Environ. Health, 1973. Vol.23. P.91-98.

472. Petering D.H., Fowler B.A. Discussion summary. Role of metallothionein and related proteins in metal metabolism and toxicity: problems and perspectives// Environ. Health Perspect. 1986. Vol.65. P.217-224.

473. Phillips D.J.H. The common mussel Mytilus edulis as an indicator of pollution by zinc, lead and copper. I. Effect of environmental variables on uptake of metals// Mar. Biol. 1976. Vol.38. P.59-69.

474. Phillips D.J.HThe use of biological indicator organisms to monitor trace metal pollution in marine and estuarine environments// Environ. Pollut. 1977. Vol.13. P.281-317.

475. Phillips D.J.H. Toxicity and accumulation of cadmium in marine and estuarine biota// Cadmium in the Environment. Part 1, Ed.by Nriagu J.O., N.Y.: Wiley-lnterscience, 1980. P. 425-569.

476. Phillips D.J.H., Segar D.A. Use of bioindicators in monitoring conservative contaminants programme design imperatives// Mar. Pollut. Bull. 1986. Vol.17. P.10-17.

477. Phillips D.J.H., Rainbow P.S. Barnacles and mussels as biomonitors of trace elements: a comparative study// Mar. Ecol. Progr. Ser. 1988. Vol.49. P.83-93.

478. Pinton R., Cakmak !., Marschner H. Effect of zinc deficiency on proton fluxes in plasma membrane-enriched vesicles isolated from bean roots// J. Exp. Bot. 1993. Vol.44. P.623-630.

479. Poortuis J.H.M., Glatz J.F.C., Akeroyd R., Wirtz K.W.A. A new high-yield procedure for the purification of the non-specific phospholipid transfer protein from rat liver// Biochim. Biophys. Acta, 1981. Vol.665. P.256-261.

480. Portman J.E., Wilson K.W. The toxicity of 140 substances to the brown shrimp and other marine animals// Fisheries laboratory, Fisheries and Food Section, Ministry of Agriculture:Burnham on Crouch, England. 1971. 37 pp.

481. Portmann J.E. Recent activities of the «GESAMP» Working Group on the evaluation of hazardous substances carried by ships//. Ecotoxicol. Environ. Safety, 1981. Vol.5. P.56-71.

482. Postal W.S., Vogel E.J., Young C.M., Greenaway F.T. The binding of copper(ll) and zinc(ll) to oxidized glutathione// J. Inorg. Biochem. 1985. Vol.25. P.25-33.

483. Posthuma L., Straalen N.M. Heavy metal adaptation in terrestrial invertebrates: a review of accurrence, genetics, physiology and ecological consequences// Comp. Biochem. Physiol. 1993. Vol.106 C. P.11-38.

484. Poulsen E., Riisgard H.U., Mohlenberg F. Accumulation of cadmium and bioenergetics in the mussel Mytilus edulisll Marine Biol. 1982. Vol.68. P.25-29.

485. Prasada Rao P.V.V., Sridhar M.K.C., Desalu A.B.O. Effect of acute oral cadmium on mitochondrial enzymes in rat tissues// Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1983. Vol.12. P.293-297.

486. Presta A., Green A.R., Zelazowski A., Stillman M.J. Copper binding to rabbit liver metallothionein. Formation of a continuum of copper(1)-thiolate stoichiometric species// Eur. J. Biochem. 1995. Vol.227. P.226-240.

487. Preston A., Jeffries D.F., Dutton J.W.R., Harvey B.R., Steel A.K. British Isles coastal waters: the concentrations of selected heavy metals in seawater, suspended matter and biological indicators-a pilot survey// Environ.Pollut.1972.Vol.3.P.69-82.

488. Preti A., Lombardo A., Cestaro B., Zambotti S., Tettamanti G. Studies of brain membrane-bound neuraminidase I. General properties of the enzyme prepared from calf brain// Biochim. Biophys. Acta, 1974. Vol.350. P.406-414.

489. Prevot P., Soyer M. Action du cadmium sur un dinoflagelle libre: Prorocentrum micans E.: croissance, absorption du cadmium et modifications cellulaires// Comptes Ren. Acad. Sci., Paris, 1978. D287. P.833-836.

490. Pringle B.H., Hissong D.E., Katz E.L., Mulawska S.T. Trace metal accumulation by estuarine molluscs// J. Sanit. Engng. 1968. Vol. 94. P.455-475.

491. Pruitt N.L. Membrane lipid composition and overwintering strategy in thermally acclimated crayfish//Am. J. Physiol. 1988. Vol.254. P.R870-R876.

492. Pyrovolakis J.A., Harry D.S., Martin N.J., Mclntyre N. A Simple method for liquid scintillation counting of weak-emitting labelled lipids after separation by thin-layer chromatography// Clin. Chim. Acta, 1974. Vol.50. P.441-444.

493. Rabenstein D.L., Guevremont R., Evans C.A. Metal complexes of glutathione and their biological significance// Metal Ions in Biological Systems, Ed. by Sigel H., Vol.9, N. Y.: Marcel Dekker. P.103-141.

494. Radi A. R., Matkovics B. Effects of metal ions on the antioxidant enzyme activities, protein contents and lipid peroxidation of carp tissues// Comp. Biochem. Physiol. 1988. Vol.90 C. P.69-72.

495. Rainbow P.S. The biology of heavy metals in the sea// Ind. J. Environ. Studies, 1985. Vol.25. P.195-211.

496. Rainbow P.S. The significance of trace metal concentrations in decapods// Symp. Zool. Soc. Lond. 1988. No.59, P.291-313.

497. Rainbow P.S., White S.L. Comparativ strategies of heavy metal accumulation by crustaceans: zinc, copper and cadmium in a decapod, an amphipod and barnacle// Hydrobiology, 1989. Vol.174. P.245-262.

498. Rainbow P.S., Phillips D.J.H., Depledge M.H. The significance of trace metal concentrations in marine invertebrates. A need for laboratory investigation of accumulation strategies//Mar. Pollut. Bull. 1990. Vol.21. N7. P.321-324.

499. Rainbow P.S., Dallinger R. Metal uptake, regulation and excretion in freshwater invertebrates// Ecotoxicology of Metals in Invertebrates, Eds. by Dallinger R., Rainbow P.S., Chelsea: Lewis Publishers. 1993. P.119-131.

500. Rakhra G.S., Nicholls D.M. Does cadmium administration change peptide elongation in rat liver?// Environ. Res. 1982. Vol.27. P.36

501. Ramos-Martinez J.!., Bartolome T.R., Pernas R.V. Purification and properties of glutathione reductase from hepatopancreas of Mytilus edulis L.// Comp. Biochem. Physiol. 1983. Vol.75 B. P.689-692.

502. Rana S.V.C., Kumar A.J., Kumar B.A. Lipids in the liver and kidney of rats, fed various heavy metals// Acta Anat. 1980. Vol.108. P.402-412.

503. Rana S.V.S., Kumar A. Significance of lipid peroxidation in liver injury after heavy metal poisoning in rats// Curr. Sci. (India), 1984. Vol.53. N17. P.933-934.

504. Ray S. Bioaccumulation of cadmium in marine organisms// Ezperientia, 1984. Vol.40. P. 14-23.

505. Ray S., Jerome V.E., Thorne J.A. Copper, zinc, cadmium and lead in scallops (Placopecten magellariicus) from chaleur bay, New Brunswick// Marine Environ. Quality Comm. 1984. E:22. P.1-15.

506. Read R.J., Funkhouser J.D. Acyl-chain specificity and membrane fluidity. Factors which influence the activity of a purified phospholipid-transfer protein from lung// Biochim. Biophys. Acta, 1984. Vol.794. P.9-17.

507. Reddy C.C., Scholz R.W., Thomas C.E., Massaro E.J. Vitamin E dependent reduced glutathione inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation// Life Sci. 1982. Vol.31. N6. P.571-576.

508. Reddy N.M., Venkateswara R.P. A possible mechanism of detoxification of copper in the fresh water mollusc, Lymnea luteolaII Indian J. Physiol. Pharmacol. 1983. Vol.27. P.283-288.

509. Regoli F. Lysosomal responses as a sensitive stress index in biomonitoring heavy metal pollution// Mar. Ecol. Prog. Ser. 1992. Vol.84. P.63-69.

510. Reish D.J., Martin J.M., Piltz F.M., Wood J. Q.//Water Res.1976.Vol.10. P.299-302.

511. Ribarov S.R., Benov L.C. Relationship between the hemolytic action of heavy metals and lipid peroxidation//Biochim. Biophys. Acta, 1981. Vol.640. P.721-726.

512. Ribarov S., Benov L., Benchev I., Monovich 0., Markova V. Hemolysis and peroxidation in heavy metal-treated erythrocytes: GSH content and acrivities of some protecting enzymes// Experientia, 1982. Vol.38. P.1354-1355.

513. Ribera D., Narbonne J.F., Daubeze M., Michel X. Characterization, tissue distribution and sexual differences of some parameters related to lipid peroxidation in mussels// Mar. Environ. Res. 1989. Vol.28. P.279-283.

514. Ribera D., Narbonne J.F., Michel X., Livingston D.R., O'Hara S. Responses of antioxidants and lipid peroxidation in mussels to oxidative damage exposure// Comp. Biochem. Physiol. 1991. Vol.100 C. P.177-181.

515. Richards M.P. Recent developments in trace element metabolism and function: role of metallothionein in copper and zinc metabolism// J. Nutr. 1989. Vol.119. P.1062-1070.

516. Richter C. Biophysical consequences of lipid peroxidation in membranes// Chem. Phys. Lipids, 1987. Vol.44. N2. P.175-189.

517. Ridlington J.W., Fowler B.A. Isolation and partial characterization of cadmium-binding protein from the American oyster (Crassostrea virginica)// Chem. Biol. Interact. 1979. Vol.25. P.127-138.

518. Riisgard H., Bjonrestad E., Mohlenberg F. Accumulation of cadmium in the mussel Mytilus edulis: kinetics and importance of uptake via food and sea water// Mar. Biol. 1987. Vol.96. P.349-353.

519. Riley R.T. Proc. Natl. Shellfish Assoc. 1976. Vol.65. P.84-91.

520. Robinson W.E., Wehling W.E., Morse M.P., Mc Leod G.C. Seasonal changes in soft-body component indices and energy reserves in the Atlantic sea scallop, Placopecten magellanicusll Fish. Bull. 1981. Vol.79. P.449-458.

521. Robinson W.E., Ryan D.K. Metal interactions within the kidney, gill and digestive gland of the hard clam, Mercenaria mercenaria, following laboratory exposure to cadmium//Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1986. Vol.15. P.23-30.

522. Robinson W.E., Ryan D.K. Transport of cadmium and other metals in the blood of the bivalve mollusc Mercenaria mercenarial/ Mar. Biol. 1988. Vol.97. P.101-109.

523. Roesijadi G. The significance of low molecular weight, metallothionein-like proteins in marine invertebrates: current status// Mar. Environ. Res. 1980-1981. Vol.4. P.167-179.

524. Roesijadi G., Drum A.S. Influence of mercaptoethanol on the isolation of mercury-binding proteins from the gills of Mytilus edulisII Comp. Biochem. Physiol. 1982. Vol.71 B. P.455-459.

525. Roesijadi G., Klerks P. Kinetic analysis of cadmium binding to metallothionein and other intracellular ligands in oyster gills//J. Exp. Zool. 1989. Vol.251. P. 1-12.

526. Roesijadi G., Kielland S.L., Klerks P. Purification and properties of novel molluscan metallothioneins// Archiv. Biochem. Biophys. 1989. Vol.273. P.403-413.

527. Roesijadi G., Vestling M.M., Murphy C.M., Klerks P.L., Fenselau C.C. Structure and time-dependent behavior of acetylated and non-acetylated forms of a molluscan metallothionein// Biochim. Biophys. Acta, 1991. Vol.1074. P.230-236.

528. Roesijadi G. Metallothioneins in metal regulation and toxicity in aquatic animals (Review)//Aquat. Toxicol. 1992. Vol.22. P.81-114.

529. Roesijadi G. Metallothionein induction as a measure of response to metal exposure in aquatic animals// Environ. Health Perspect. 1994 a. Vol.102. P.91-96.

530. Roesijadi G. Behavior of metallothionein-bound metals in a natural population of an estuarine mollusc// Mar. Environ. Res. 1994 b. Vol.38. P. 147-168.

531. Romeo M., Gnassia-Barelli M. Donax trunculus and Venus verrucosa as bioindicators of trace metal concentrations in Mauritanian coastal waters// Mar. Biol. 1988. Vol.99. P.223-227.

532. Rothstein A. Cell membrane as site of action of heavy metals// Fed. Proc. 1959. Vol.18. P. 1026-1035.

533. Rouser G., Kritchevsky G., Yamamoto A. Column chromatographic and associated procedures for separation and determination of phosphatides and glycolipids// Lipid Chromatographic Analysis, Ed. by Marinetti G.V., N.Y.: Mercel Dekker, 1967. P. 99-162.

534. Rouser G., Nelson G., Fleischer S., Simon G. Lipid composition of animal cell membranes, organelles and organs// Biological Membranes. Ed. by D. Chapman, N.Y.: Academic Press. 1968. P.5-69.

535. Rouser G., Yamamoto A. Lipids of subcellular particles// Neurochem. 1969. Vol.1. P.121-169.

536. Sajiki J., Fukuda Y., Fukushima E. On the lipoperoxide concentrations in the viscera of rats intoxicated by cadmium chloride// J. Appl. Biochem. 1981. Vol.3. N5.1. P.467-471.

537. Sajiki J., Fukuda Y., Fukushima E., Hirai A., Tamura Y., Kumagai A. Effects of vitamin E on the injury of testes in rats administered CdCl2.//J. Appl. Biochem., 1982. Vol.4. N4. P.339-348.

538. Salhany J.M., Swanson J.C., Cordes K.A., Gaines S.B., Gaines K.C. Evidence suggesting direct oxidation of human erythrocyte membrane sulfhydryls by copper// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978. Vol.82. N4. P. 1294-1299.

539. Sandermann H. Regulation of membrane enzymes by lipids// Biochim. Biophys. Acta, 1978. Vol.515. P.209-237.

540. Sanders B.M. The role of the stress proteins response in physiological adaptation of marine molluscs// Mar. Environ. Res. 1988. Vol.24. P.207-210.

541. Sanders B.M., Martin L.S. Copper inhibits the induction of stress protein synthesis by elevated temperatures in embryos of the sea urchin Strongylocentrotus purpuratus.// Comp. Biochem. Physiol. 1994. Vol.109 C. N3. P.295-307.

542. Sanders B.M., Martin L.S., Howe S.R., Nelson W.G., Hegre E.S., Phelps D.K. Tissue-specific differences in accumulation of stress proteins in Mytilus edulis exposed to a range of copper concentrations// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1994. Vol.125. P.206-213.

543. Sanglang G.B., O'Halloran M.J. Cadmium induced testicular injury and alterations of androgen synthesis in brook trout// Nature (London), 1972. Vol.240. P.470-471.

544. Santini M.T. et al., The cesium-induced delay in myoblast membrane fusion is accompanied by change in isolated membrane lipids// Biochim. Biophys. Acta, 1990. Vol.1023. P.298-304.

545. Sarkar B. Metal-protein interactions in transport, accumulation, and excretion of metals// Biol. Trace Elem. Res. 1989. Vol.21. P.137-144.

546. Sato M., Sasaki M. Enhanced lipid peroxidation is not necessary for induction of metallothionein-1 by oxidative stress// Chem.-Biol. Interact. 1991. Vol.78. P.143-154.

547. Satoh M., Naganuma A., Imura N. involvement of cardiac metallothionein in prevention of adriamycin induced lipid peroxidation in the heart// Toxicology, 1988. Vol.53. P.231-237.

548. Schechinger T., Hartmann H.J., Weser U. Copper transport from Cu(1)-thionein into apo-caeruloplasmin mediated by activated leucocytes// Biochem. J. 1986. Vol.240. P.281-283.

549. Schier W.T., Du Bourdieu D.J. Stimulation of phospholipid hydrolysis and cell death by mercuric chloride: evidence for mercuric ion acting as a calcium-mimetic agent//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. Vol.110. P.758-765.

550. Scholz N. Accumulation, loss and molecular distribution of cadmium in Mytilus e6ulis.ll Helgoland. Wiss. Meerresunters, 1980. Vol.33. P.68-78.

551. Schulze G., Jung K., Kunze D., Egger E. Exchange of different phosphatidylcholine molecular species by phospholipid exchange protein of rat liver// FEBS Lett. 1977. Vol.74. N2. P.220-224.

552. Scorpio R.M., Masoro E.J. Differences between manganese and magnesium ions with regard to fatty acid biosynthesis// Biochem. J. 1970. Vol.118. P.391-397.

553. Seagrave J., Hildebrandt C.E., Enger M.D. Effects of cadmium on glutathione metabolism in cadmium sensitive and cadmium resistant chinese-hamster cell-lines//Toxicology, 1983. Vol.29. N1-2. P.101-107.

554. Serra R., Carpene E., Macantonio A.C., Isani G. Cadmium accumulation and Cd-binding proteins in the bivalve Scapharca inaequivalvis.il Comp. Biochem. Physiol. 1995. Vol.111 C. P.165-174.

555. Sevanian A., Hochstein P. Mechanisms and consequences of lipid peroxidation in biological systems//Ann. Rev. Nutr. 1985. Vol.5. P.365-390.

556. Shamberger R.J. Interactions of trace elements and enzymes in humans// Trace Elements Analytical Chemistry in Medicine and Biology, Vol. 4, Eds. by Bratter P., Schramel P., N.Y.: Walter de Gruyter & Co, 1987. P.181-199.

557. Shan D.O., Schulman J.H. Binding of metal ions to monolayers of lecithins, plasmalogens, cardiolipin and dicetyl phosphate// J. Lipid Res. 1965. Vol.6. N3. P.341-349.

558. Sheabar F.Z., Yannai S. In vitro effects of cadmium and arsenite on glutathione peroxidase, aspartate and alanine aminotransferase, cholinesterase and glucoso6.phosphate dehydrogenase activities in blood// Vet. Hum. Toxicol. 1989. Vol.31. N6. P.528-531.

559. Shelton K.R., Egle P.M., Todd J.M. Evidence that glutathione perticipates in the induction of a stress protein// Biochem Biophys. Res. Commun. 1988. Vol.134. P.492-498

560. Shen Y., Sangiah S. Na+, K+-ATPase, glutathione, and hydroxyl free radicals in cadmium chloride-induced testicular toxicity in mice// Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1995. Vol.29. P.174-179.

561. Shick J.M., Dykens J.A. Oxygen detoxification in algal-invertebrate symbioses from the Great Barrier Reef// Oecologia, 1985. Vol.66. P.33-41.

562. Shimizu M., Morita S. Effects of fasting on cadmium toxicity, glutathione metabolism and metallothionein synthesis in rats//Toxicol.Appl.Pharm.1990.Vol.103 P.28-39.

563. Shore R., Carney G., Stygall T. Cadmium levels and carbohydrate metabolism in limpets// Mar. Pollut. Bull. 1975. Vol.6. P.187-189.

564. Shukla G.S., Hussain T., Chandra S.V. Possible role of regional superoxide dismutase activity and lipid peroxide levels in cadmium neurotoxicity: in vivo and in vitro studies in growing rats// Life Sci. 1987. Vol.41. P.2215-2221.

565. Shute J.K., Smith M.E. Inhibition of phosphatidylinositol phosphodiesterase activity in skeletal muscle by metal ions and drugs which block neuromuscular transmission// Biochem. Pharmacol. 1985. Vol.34. P.2471-2475.

566. Siegenthaler P.A., Rawyler A. Aging of the photosynthetic apparatus. 5.Change in the pH dependence of electron transport and relationship to endogenious free fatty acids// Plant Sci. Lett. 1977. Vol.9. N4. P.265-273.

567. Siewicki T.C., Balthrop J.E., Sydlowski J.S. Iron metabolism of mice fed low levels of physiologically bound cadmium in oyster or cadmium chloride// J. Nutr., 1983. Vol.113. P.1140-1149.

568. Silverman H., McNeil J.W., Dietz T.H. Interaction of trace metals Zn, Cd and Mn, with Ca concentrations in the gills of unionid mussels// Can. J. Zool. 1987. Vol.65. P.828-832.

569. Simkiss K. Intracellular routes of biomineralisation// Calcium in Biological Systems, Ed. by Ducan J., Symp. Soc. Exp. Biol., Vol.30, 1976. P.423-444.

570. Simkiss K., Taylor M., Mason A.Z. Metal detoxification and bioaccumulation in molluscs// Marine Biol. Lett. 1982. Vol.3. P.187-201.

571. Simkiss K. Lipid solubility of heavy metals in saline solutions// J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1983. Vol.63. P. 1-7.

572. Simkiss K., Mason A.Z. Metal ions: metabolic and toxic effects// The Mollusca, Ed. by Hochachka P.W., N.Y.: Academic Press, 1983. P.101-164.

573. Simkiss K., Mason A.Z. Cellular responses of molluscan tissues to environmental metals// Marine Environ. Res. 1984. Vol.14. P.103-118.

574. Simkiss K., Watkins B. Metal activities in oscillating temperatures// Mar. Environ. Res. 1988. Vol.24. N1-4. P.125-128.

575. Simkiss K., Taylor M. Metal fluxes across the membranes of aquatic organisms// CRC Crit. Rev. Aquatic. Sci. 1989. Vol.1. P.173-188.

576. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes// Science, 1972. Vol.175. P.720-731.

577. Singhal R.L., Meralf L., Hrdina P.D. Aspects of the biochemical toxicology of cadmium// Fed. Proc. 1976. Vol.35. N1. P.75-80.

578. Singhal R.K., Anderson M.E., Meister A. Glutathione, a first line of defence against cadmium toxicity// FASEB J. 1987. Vol.1. N3. P.220-223.

579. Singleton W.S., Gray M.S., Brown M.L. Chromatographically homogeneous lecithin from egg phospholipids// J. Am. Oil Chem. Soc. 1965. Vol.42. P.53-56.

580. Sinkeldam E.J., Luten J.B., Muys T., Bruyntjes J.P. Sub-acute (4-week) oral toxicity of cadmium enriched pig liver in rats// Hum. Toxicol. 1988. Vol.7. N1. P.84-89.

581. SkuPsky I .A., Burovina I.V., Vasilyeva V.F., Lukyanova O.N., Nikiforov V.A., Syasina I.G. Uptake and microlocalization of cadmium in marine bivalve mollusc tissues// Comp. Biochem. Physiol. 1989. Vol.92. N2 C. P.349-353.

582. Smith H.A. Cadmium// Biochemistry of the Essential Ultratrace Elements. London: Academic Press, 1984. P.341-366.

583. Smith K.L., Hardwood J.L. Lipid metabolism in Fucus serratum as modified by environmental factors//J. Exp. Bot. 1984. Vol.35. P.1359-1368.

584. Smith K.L., Bryan G.W., Hardwood J.L. Changes in the lipid metabolism of Fucus serratus and Fucus vesiculosis caused by copper// Biochim. Biophys. Acta, 1984. Vol.796. P.119-122.

585. Smith K.L., Bryan G.W., Hardwood J.L. Changes in endogenous fatty acids and lipid synthesis associated with copper pollution in Fucus spp.// J. Exp. Bot. 1985. Vol.36. N165. P.663-669.

586. Smith I.K., Vierheller T.L., Thome C.A. Assay of glutathione reductase in crude homogenates using 5.5'-dithiobis(2-nitrobenzoic acid)// Analyt. Biochem. 1988. Vol.175. P.408-413.

587. Sole J., Huguet J., Arola L.I., Romeu A. In vivo effects of nickel and cadmium in rats on lipid peroxidation and ceruloplasmin activity// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1990. Vol.44. P.686-691.

588. Solomons W., Forstner U. Metals in the Hydrocycle// Berlin: Springer-Verlag, 1984. 349 pp.

589. Sorell T.L., Graziano J.H. Effect of oral cadmium exposure during pregnancy on maternal and fetal zinc metabolism in the rat// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1990. Vol.102. N3. P.537-545.

590. Sorensen E.M., Acosta D., Nealon D.G. Effects of cadmium and calcium on the fluidity of plasma membranes//Toxicol. Lett. 1985. Vol.25. P.319-326.

591. Soto M., Ireland M.P., Marigomez I. The contribution of metal/shell-weight index in target-tissues to metal body burden in sentinel marine molluscs. 2. Mytilus galloprovintialis.il Sci. Total Environ., 1997. Vol.198. P.149-160.

592. Spector A.A., Yorek M.A. Membrane lipid composition and cellular function// J. Lipid Res. 1985. Vol.26. P. 1015-1035.

593. Squibb K.S., Cousins R.J., Feldman S.L. Control of zinc-thionein synthesis in rat liver// Biochem. J. 1977. Vol.164. P.223-228.

594. Srivastava R.C., Ahmad I., Kaur G., Hasan S.K. Alterations in the metabolism of endogenous trace metals due to cadmium, manganese and nickel effect of partial hepatectomy// J. Environ. Sci. Health, 1988. Vol.23 A. P.95-101.

595. Stacey N.H., Cantilena L.R.,Jr., Klaassen C.D. Cadmium toxicity and lipid peroxidation in isolated rat hepatocytes//Toxicol. Appl. Pharmacol. 1980. Vol.53. P.470-480.

596. Stauber J.L., Florence T.M. Mechanism of toxicity of ionic copper and copper complexes to algae// Mar. Biol. 1987. Vol.94. P.511-519.

597. Steibert E., Urbanovicz H. Metabolismus lipidu a jeho ovlivnemu zinken// Pracov. Lek. 1977. Vol.29. P.161-163.

598. Steinert S.A., Pickwell G.V. Expression of heat shock proteins and metallothionein in mussels exposed to heat stress and metal ion challenge// Mar. Environ. Res. 1987. Vol.24. P.211-214.

599. Sternlieb I., Goldfischer S. Heavy metals and lysosomes// Lysosomes in Biology and Pathology. Eds. by Dingle J.T., Dean R.T. v.5, Amsterdam: Elsevier-North Holland, 1976. P.185-197.

600. Stewart-DeHaan P.I., McMurray W.C. Intracellular phospholipid transfer and exchange// Chem. Phys. Lipids, 1976. Vol.17. P.290-300.

601. Stillman M.J., Zelazowski A.J. Domain-specificity of Cd2+ and Zn2+ binding to rabbit liver metallothionein 2// Biochem. J. 1989. Vol.262. P.181-188.

602. Stoll R.E., White J.F., Miya T.S., Bousquet W.F. Effects of cadmium on nucleic acid and protein synthesis in rat liver//Toxicol. Appl. Pharmacol. 1976.Vol.37.P.61-74.

603. Stone H.C., Overnell J. Non-metallothionein cadmium binding proteins// Comp. Biochem. Physiol. 1985. Vol.80 C. P.9-14.

604. Stone H.C., Wison S.B., Overnell J. Cadmium binding components of scallop (Pecten maximus) digestive gland. Partial purification and characterization. Comp. Biochem. Physiol. 1986. Vol.85 C. P.259-268.

605. Strong C.R., Luoma S.N. Variations in the correlation of body size with concentrations of Cu and Ag in the bivalve Macoma balthica/f Can. J. Fish. Aquat. Sci. 1981. Vol.38. P. 1059-1064.

606. Sugawara N., Sugawara C., Hirotsugu M. Binding of cadmium chloride and Cd-metallothionein to mucosal brush border membrane of the rat small intestinal tract// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1988. Vol.40. N3. P.418-424.

607. Sugita M., Tsuchiya K. Estimation of variation among individuals of biological halftime of cadmium calculated from accumulation data// Environ. Res. 1995. Vol.68. P.31-37.

608. Sullivan B.K., Buskey E., Miller D.C., Ritacco P. J. Effects of copper and cadmium on growth, swimming and predator avoidance in Eurytemora affinis (Copepoda)// Marine Biol.1983. Vol.77. P. 299-306.

609. Sunda W.G., Engel D.W., Thuotte R.M. Effect of chemical speciation on toxicity of cadmium to grass shrimp, Palaemonetes pugio: importance of free cadmium ion// Environ. Sci. Technol. 1978. Vol.12. P.409-413.

610. Sunderman F.W. Lipid peroxidation as a mechanism of acute nickel toxicity// Toxicol. Environ. Chem. 1987. Vol.15. P.59-69.

611. Sunila I. Toxicity of copper and cadmium to Mytilus edulis L.(Bivalvia) in brackish water//Ann. Zool. Fennici, 1981. Vol.18. P. 213-223.

612. Sunila I., Lindsrom R. The structure of the interfilamentar junction of the mussel (Mytilus edulis L.) gill and its uncoupling by copper and cadmium exposures// Comp. Biochem. Physiol. 1985. Vol.81 C. P.267-272.

613. Suteau P., Narbonne J-F. Preliminary data on PAH metabolism in the marine mussel M. galloprovincialis from Arcachon Bay, France// Mar.Biol.1988.Vol.98.P.421-425.

614. Suzuki K.T., Yamamura M. Isolation and characterization of metallothionein dinners// Biochem. Pharmacol. 1980. Vol.29. P.689-692.

615. Suzuki K.T., Kawahara S., Sunaga H., Shimojo N. Efflux of endogenous zinc liberated from metallothionein and alcohol dehydrogenase in the liver by replacement with cadmium// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1990. Vol.105. P.413-421.

616. Svetashev V.I., Vaskovsky V.E. A simplified technique for thin-layer microchromatography of lipids//J. Chromatog. 1972. Vol.67. P.376-378.

617. Swaileh K.M., Adelung D. Levels of trace metals and effect of body size on metal content and concentration in Arctica islandica L. (Mollusca: Bivalvia) from Kiel Bay, Western Baltic// Mar. Pollut. Bull. 1994. Vol.28. P.500-505.

618. Swift M., White D., Ghassemieh M.B. Distribution of neutral lipids in the tissues of the oyster, Crassostrea virginica// Lipids, 1980. Vol.15. P. 129-132.

619. Talbot V., Magee R.J. Lead in Port Phillip Bay mussels// Mar. Poll. Bull. 1976. Vol.7. P.234-236.

620. Talbot V., Magee R.J. Naturally occuring heavy metals binding protein in Invertebrates//Archiv. Environ. Contam. Toxicol. 1978. Vol.7. P.73-81.

621. Talbot V. Heavy metal concentrations in the oysters Saccostrea cuccullata and Saccostrea sp.from the Dampier archipelago, Western Australia// Aust. J. Mar. Freshwater Res. 1985. Vol.36. P. 169-175.

622. Tallandini L., Cassini A., Favero N., Albergoni V. Heavy metal binding proteins in freshwater molluscs// Proceedings on Heavy Metals in the Environment. Ed. by Muller G., v. 1, Heidelberg: CEP Consultants, 1986. P.463-466.

623. Tappel A.L. Vitamin E and free radical peroxidation of lipids// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. Vol.203. P. 12-28.

624. Tappel M.E., Chaudiere J., Tappel A.L. Glutathione peroxidase activities of animal tissues// Comp. Biochem. Physiol. 1982. Vol.73 B. P.945-949.

625. Taylor S.L., Lamden M.P., Tappel O.L. Sensitive fluorometric method for tissues tocopherol analysis// Lipids, 1976. Vol.11. P.530-538.

626. Taylor D. A summary of the data on the toxicity of various heavy metals to aquatic life//Cadmium. ICI, Devon: Brixham, 1981. pp.32.

627. Taylor D. The significance of the accumulation of cadmium by aquatic organisms// Ecotoxicol. Environ. Safety, 1983. Vol.7. P.33-42.

628. Taylor D. Mar. Pollut. Bull. 1984. Vol.15. P.168-170.

629. Tervo V. Concentrations of metals in fish and benthic invertebrates in the Gulf of Finland and in the Gulf of Bothnia during 1982-1986// I.C.E.S. C.M.1987.E 20. pp.14.

630. Thebault M.T., Biegniewska A., Raffin J.P., Skorkowski E.F. Short term cadmium intoxication of the shrimp Palaemon serratus: effect on adenylate metabolism// Comp. Biochem. Physiol. 1996. Vol.113 C. N3. P.245-348.

631. Theede H., Scholz N., Fischer H. Temperature and salinity effects on the acute toxicity of cadmium to Laomedea loveni (Hydrozoa)// Mar. Ecol. Prog. Ser.1979. Vol.1. P.13-19.

632. Thomas P., Juedes M.L. Altered glutathione status in atlantic croaker (Micropogonias undulatus) tissues exposed to lead// Mar. Environ. Res. 1985. Vol.17. P.192-195.

633. Thomas J.P., Bachowski G.J., Girotti A.W. Inhibition of cell membrane lipid peroxidation by cadmium- and zinc-metallothioneins// Biochim. Biophys. Acta, 1986. Vol.884. P.448-461.

634. Thompson A.C., Henson R.D., Gueldner R.C., Hedin P.A. Constituents of the boll weevil (Anthonomus grandis). III. Lipids and fatty acids of subcellular particles of pupae//Comp. Biochem. Physiol. 1972. Vol.43. P.883-890.

635. Thompson G.A. Phospholipid metabolism in animal tissues// Form and Function of Phospholipids, v.3. Eds. by Ansell, Hawthorne, Dawson, BBA Library, 1973. p.67

636. Thompson R.J. Blood chemistry, biochemical composition and the reproductive cycle in the giant scallop, Placopecten magellanicus, from southwest Newfoundland// J. Fish. Res. Bd. Can. 1977. Vol.34. P.2104-2116.

637. Thompson J.A.J., Sutherland A.E. A comparison of methods for sample clean-up prior to quantification of metal-binding proteins// Comp. Biochem. Physiol. 1992. Vol.102. N4B. P.769-772.

638. Thornalley P.J., Vasak M. Possible role for metallothionein in protection against radiation induced oxidative stress. Kinetics and mechanism of its reaction with superoxide and hydroxyl radicals// Biochim. Biophys. Acta,1985.Vol.827.P.36-44.

639. Tirmenstein M., Reed D.J. Effects of glutathione on the a-tocopherol-dependent inhibition of nuclear lipid peroxidation// J. Lipid Res. 1989. Vol.30. P.959-966.

640. Tocanne J.F., Ververgaert P.H.J.Th., Verkleij A.J., Van Deenen L.L.M. Chem. Phys. Lipids, 1974. Vol.12. P.201-219.

641. Torra M., To-Figueras J., Brunei M., Rodamilans M., Carbella J. Total and metallothionein-bound cadmium in the liver and the kidney of a population in Barcelona (Spain)//Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1994. Vol.53. P.509-515.

642. Toury R., Boissonneau E., Stelly N., Dupuis Y., Berville A., Perasso R. Mitochondria alterations in cadmium-treated rats: general regression of inner membrane cristae and electron transport impairment// Biol. Cell, 1985. Vol.55. P.71-85.

643. Tribble D.L., Jones D.P. Oxygen dependence of oxidative stress. Rate of NADPH supply for maintaining the GSH pool during hypoxia// Biochem. Pharmac. 1990. Vol.39. P.729-736.

644. Troyer D.A., Kreisberg J.I., Ventkatachalam M.A. Lipid alterations in LLC-PKI cells exposed to mercuric chloride// Kidney Int. 1986. Vol.29. P.530-538.

645. Tu A.T., Passey R.B., Toom P.M. Isolation and characterization of phospholipase A from sea snake, Laticouda semifasciata venom//Archiv. Biochem. Biophys. 1970. Vol.140. P.96-106.

646. Turner S.R., Turner R.A., Smith D.M., Johnson J.A. Effects of heavy metal ions on phospholipid metabolism in human neutrophils: relationship to ionophore-mediated cytotoxicity// Prostaglandins, 1986. Vol.32. N6. P.919-930.

647. Tyurin V.A., Kagan V.E., Shukolyukov S.A. Thermal stability of rhodopsis and protein-lipid interactions in the photoreceptor membranes of homoiothemic and poikilothermic animals// J. Therm. Biol. 1979. Vol.4. P.203-208.

648. Udom A.O., Brady F.O. Reactivation in vitro of zinc requiring apo-enzymes by rat liver zinc-thionein// Biochem. J. 1980. Vol.187. P.329-335.

649. Uthe J.F., Chou C.L. Cadmium in sea scallop (Placopecten magellanicus) tissues from clean and contaminated areas// Canad. J. Fish. Aquat. Sci. 1987. Vol.44. P.91-98.

650. Valee B.L., Ulmer D.D. Biochemical effects of mercury, cadmium and lead// Annu. Rev. Biochem. 1972. Vol.41. P.91-128.

651. Valee B.L. Zinc biochemistry and physiology and their derangements// New Trends in Bio-inorganic Chemistry. Eds. by Williams R.J.P., Da Silva J.R.R.F. L.: Acad. Press, 1978. P. 11-57.

652. Van Deenen L.L.M., Op den Kamp J.A.F., Roelofsen В., Wirtz K.W.A. On membrane phospholipids and protein-lipid association// Pure Appl. Chem. 1982. Vol.54. N12. P.2443-2454.

653. Van Dolah F.M., Siewicki T.C., Collins G.W., Logan J.S. Effects of environmental parameters on the elimination of cadmium by eastern oysters, Crassostrea virginicall Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1987. Vol.16. P.733-743.

654. Vaskovsky V.E., Dembitsky V.M. Determination of plasmalogen contents of phospholipid classes by reaction micro-thin-layer chromatography// J. Chromatog. 1975. Vol.115. P.72-75.

655. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.Y., Vasendin I.M. A universal reagent for phospholipid analysis//J. Chromatog. 1975. Vol.114. P.129-141.

656. Vega M.M., Marigomez J.A., Angulo E. Quantitative alterations in the structure of the digestive cell of Littorina littorea on esposure to cadmium// Mar. Biol. 1989. Vol. 103. P.547-553.

657. Veldhuizen-Tsoerkan M.B., Holwerda D.A., Zandee D.I. Anoxic survival time and metabolic parameters as stress indices in sea mussel exposed to cadmium or polychlorinated biphenyls// Arch. Environ.Contam.Toxicol. 1991 .Vol.20.P.259-265.

658. Verbost P.M., Flik G., Lock R.A.C., Wendelaar Bonga S.E. Cadmium inhibits plasma membrane calcium transport//J. Membrane Biol. 1988. Vol.102. P.97-104.

659. Vernberg W.B., DeCoursey P.J., O'Hara J. Pollution and physiology of marine organisms. Eds. by Vernberg F.J., Vernberg W.B., N.Y.: Academic Press, 1974. P.381-424.

660. Viarengo A., Pertica M., Mancenelli G., Zanicci G., Orunesu M. Rapid induction of copper-binding proteins in the gills of metal-exposed mussels// Comp. Biochem. Physiol. 1980. Vol.67 C. P.215-218.

661. Viarengo A., Pertica M., Mancinelli G., Capelli R., Orunesu M. Effects of copper on the uptake of amino acids, on protein synthesis and on ATP content in different tissues of Mytilus galloprovincialis Lam.// Mar.Environ.Res.1980.Vol.4.P. 145-152.

662. Viarengo A., Pertica M., Mancinelli G., Palmero S., Orunesu M. Effects of copper on nuclear RNA polymerase activities in the mussel digestive gland// Mar. Biol. Lett. 1982. Vol.3. P.345-352.

663. Viarengo A. Biochemical effects of trace metals// Mar. Pollut. Bull. 1985. Vol.16. N4. P. 153-158.

664. Viarengo A., Pertica M., Canesi L., Biasi F., Cecchini G., Orunesu M. Effects of heavy metals on lipid peroxidation in mussel tissues// Mar. Environ. Res. 1988. Vol.24.1. P.355.

665. Viarengo A. Heavy metals in marine invertebrates: mechanisms of regulation and toxicity at the cellular level// CRC Crit. Rev. Aquat. Sci. 1989. Vol.1. P.295-317.

666. Viarengo A., Canesi L., Pertica M., Poli G., Moore M.N., Orunesu M. Heavy metal effects on lipid peroxidation in the tissues of Mytilus galloprovicialis Lam.// Comp. Biochem. Physiol. 1990. Vol.97 C. P.37-42.

667. Viarengo A., Canesi L., Pertica M., Livingston D.R., Orunesu M. Age-related lipid peroxidation in the digestive gland of mussels: the role of the antioxidant defence systems// Experientia, 1991 a. Vol.47. P.454-457.

668. Viarengo A., Canesi L., Pertica M., Livingston D.R. Seasonal variations in the antioxidant defence systems and lipid peroxidation of the digestive gland of mussels// Comp. Biochem. Physiol. 1991 b. Vol.100 C. N1-2. P.187-190.

669. Viarengo A., Mancinelli G., Pertica M., Fabri R., Orunesu M. Effects of heavy metals on the Ca2+-ATPase activity present in gill cell plasma-membrane of mussels (Mytilus galloprovincialis Lam.)// Com. Biochem. Physiol. 1993. Vol.106 C. P.655-660.

670. Vinogradov A.P. The elementary chemical composition of marine organisms. Sears Foundation for Marine Research. Memoir, University New Haven, Connecticut, New Haven (USA), 1953. pp.647.

671. Volpe J.J., Vagelos P.R. Mechanism and regulation of biosynthesis of saturated fatty acids//Physiol. Rev. 1976. Vol.56. N2. P.339-417.

672. Voyer R.A. Effect of dissolved oxygen concentration on the acute toxicity of cadmium to the mummichog, Fundulus heteroclitusll Trans. Am. Fish. Soc. 1975. Vol.104. P. 129-134.

673. Waalkes M.P. J. Toxicol. Environ. Health, 1986. Vol.18. P.301-313.

674. Bull. 1976. Vol.7. P.45-48. Watling H.R. Accumulation of seven metals by Crassostrea gigas, Crassostrea margaritacea, Perna perna, and Choromytilus meridionalis// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1978. Vol.30. P.317-322.

675. Watling H.R. Accumulation of seven metals by Crassostrea gigas, Crassostrea margaritacea, Perna perna and Choromytilus meridionalis.// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1983. Vol.30. P.317-322.

676. Watling H.R., Watling R.J. Sandy beach molluscs as possible bioindicators of metal pollution 2. Laboratory studies// Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1983. Vol.31. P.339-343.

677. Webb M. Protection by zinc against cadmium toxicity// Biochem. Pharmacol. 1972. Vol.21. P.2767-2771.

678. Webb M. Interactions of cadmium with cellular components// The Chemistry, Biochemistry and Biology of Cadmium, Ed. by Webb M., L.: Elsevier/North-Holland Biomed. Press, 1979. P.285-340.

679. Webb M. The metallothioneins// The Chemistry, Biochemistry and Biology of Cadmium. Ed. by Webb M., Amsterdam: Elsevier/North Holland Press, 1979. P. 195-266.

680. Webb M., Cain K. Function of metallothionein// Biochem. Pharmacol. 1982. Vol.31. P.137-142.

681. Weinberg J.M., Harding P.G., Humes H.D. Mitochondrial bioenergetics during the initiation of mercuric chloride-induced renal injury. I. Direct effects of in vitro mercuric chloride on renal mitochondrial function// J. Biol. Chem. 1982. Vol.257. P.60-67.

682. Wenning R.J., Di Giulio R.T. Microsomal enzyme activities, superoxide production, and antioxidant defenses in ribbed mussels (Geukensia demissa) and wedge clams (Rangia cuneata)// Comp. Biochem. Physiol. 1988 a. Vol.90 C. P.21-28.

683. Wenning R.J., Di Giulio R.T. The effects of paraquat on microsomal oxygen reduction and antioxidant defenses in ribbed mussels (Geukensia demissa) and wedge clams (Rangia cuneata)// Mar. Environ. Res. 1988 b. Vol.24. P.301-305.

684. Wenning R.J., Di Giulio R.T., Gallagher F.P. Oxidant-mediated biochemical effects of paraquat in the ribbed mussels, Geukensia demissa.// Aquat. Toxicol. 1988. Vol.12. P. 157-170.

685. Weser U., HubnerL. FEBS Lett., 1970. Vol.10. P. 169-174.

686. Weser U., Hubner L., Jung H. FEBS Lett. 1970. Vol.7. P.356-358.

687. White D.A. The phospholipid composition of mammalian tissues// Form and Function of Phospholipids, Eds. by G.B. Ansell, J.N. Hawthorne, R.M.C. Dawson, Amsterdam, Elsevier, 1973. p.441-482.

688. White S.L., Rainbow P.S. On the metabolic requirements for copper and zinc in molluscs and crustaceans// Mar. Environ. Res. 1985. Vol.16. P.215-229.

689. White S.L., Rainbow P.S. Heavy metal concentrations and size effects in the mesopelagic decapod crustacean Systellaspis debilisJ/ Mar. Ecol. Prog. Ser. 1987. Vol.37. P.147-151.

690. Wicklund A., Runn P., Norrgren L. Cadmium and zinc interactions in fish: effects of zinc on the uptake, organ distribution and elimination of 109Cd in the zebra fish Brachydanio rerio.// Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1988. Vol.17. P.345-354.

691. Widdows J. Combined effects of body size, food concentration and season on the physiology of Mytilus edulis.// J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1978. Vol.58. P. 109-124.

692. Widdows J. Physiological responses to pollution// Mar. Pollut. Bull. 1985. Vol.16. P.129-134.

693. Williams R.J.P. Zinc: what is its role in biology?// Endeavour. 1984. Vol.8. P.65-70.

694. Williams R.J.P. Homeostasis: an outline of the problems.// Trace Elements in Man and Animals, TEMA 5, Eds. by Mills C.F., Bremner I., Chesters J.K., Commonwealth Agricultural Bureaus, Farnham Royal, U.K., 1985. P.300-306.

695. Williamson P. Variables affecting body burdens of lead, zinc and cadmium in a roadside population of the snail Cepea hortensis Muller.// Oecologia, 1980. Vol.4. P.213-220.

696. Wills E.D. Mechanism of lipid peroxide formation in animal tissues// Biochem. J., 1966. Vol.99. P.667-676.

697. Winge D.R., Premakumar R., Rajagopalan K.V. Studies on the zinc content of Cd-induced thionein//Archiv. Biochem. Biophys. 1978. Vol.188. N2. P.466-475.

698. Winston G.W., Livingston D.R., Lips F. Oxygen reduction metabolism by the digestive gland of the common marine mussel, Mytilus edulis L.// J. Exp. Zool., 1990. Vol.255. P.296-308.

699. Winston G.W., Moore M.N., Staatsburg I., Kirchin M.A. Decreased stability of digestive gland lysosomes from the common mussel Mytilus edulis L. by in vitro generation of oxygen-free radicals// Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1991. Vol.21. P.401-408.

700. Winter H. The hazards of cadmium in man and animals// J. Appl. Toxicol. 1982. Vol.2. N2. P.61-67.

701. Wirtz K.W.A. Transfer of phospholipids between membranes// Biochim. Biophys. Acta, 1974. Vol.344. P.95-117.

702. Wirtz K.W.A., Van Kessel S.M.G., Kamp H.H., Demel R.A. The protein-mediated transfer of phosphatidylcholine between membranes. The effect of membrane lipid composition and ionic composition of the medium.// Eur. J. Biochem. 1976. Vol.61. P.515-523.

703. Wirtz K.W.A., Van Deenen L.L.M. Phospholipid-exchange proteins: a new class of intracellular lipoproteins//Trends Biochem. Sci. 1977. Vol.2. P.49-51.

704. Wisniewska J.M., Jablonska J. Selective binding of cadmium in vivo in metallothionein in rat's liver// Bull. Acad. Pol. Sci. Biol. 1970. Vol.18. P.321-327.

705. Wofford H.P., Thomas P. Interaction of glutathione and other acid-soluble thiols with Cd in striped mullet {Mugil cephalus)// Amer. Zool. 1982. Vol.22. N4. P.962-967.

706. Wolfe D.A. Zinc enzymes in Crassostrea virginica.ll J. Fish. Res. Bd. Can. 1970. Vo!.27. P.59-69.

707. Wong K.-L., Klaasen C.D. Relationship between liver and kidney levels of glutathione and metallothionein in rats// Toxicology, 1981. Vol.19. P.39-47.

708. Wright D.A. The effect of calcium on cadmium uptake by the shore crab Carcinus maenas (L.).// J. Exper. Biol. 1977. Vol.67. P. 163-173.

709. Wright D. Heavy metal accumulation by aquatic invertebrates// Applied Biology", v.3, Ed. by CoakT.H., L.: Acad. Press, 1978. P.331-394.

710. Wright D.A. Cadmium and calcium interactions in the freshwater amphipod Gammarus pulexJI Freshwater Biol. 1980. Vol.10. P.123-133.

711. Wright D.A. Trace metal and major ion interactions in aquatic animals// Mar. Pollut. Bull. 1995. Vol.31. N1-3. P.8-18.

712. Yagi K. Lipid peroxides in biology and medicine. Acad. Press, New York, 1982. pp.364.

713. Yagi K. Lipid peroxides and human diseases// Chem. Phys. Lipids, 1987. Vol.45. P.337-351.

714. Yamamoto A., Wada 0., Ono T., Ono H., Manabe S., Ishikawa S. Cadmium-induced stimulation of lipogenesis from glucose in rat adipocytes// Biochem. J., 1984. Vol.219. P.979-984.

715. Yasumura S., Vartsky D., Ellis K.J., Cohn S.H. An overview of cadmium in human beings// Cadmium in the Environment. Part I. Ecological Cycling, Ed. by Nriagu J.O., New York: Wiley, 1980. P.12-34.

716. Younes M., Siegers C.-P. Interrelation between lipid peroxidation and other hepatotoxic events// Biochem. Pharmacol. 1984. Vol.33. P.2001-2003.

717. Zachariassen K.E., Aunaas T., Borseth J.F., Einarson S., Nordtug T., Olsen A., Skjervo G. Physiological parameters in ecotoxicology// Comp. Biochem. Physiol. 1991. Vol.100. N1-2 C. P.77-79.

718. Zaroogian G.E., Cheer S. Accumulation of cadmium by the american oyster Crassostrea virginicalf Nature, 1976. Vol.261. P.408-410.

719. Zaroogian G. E. Crassostrea virginica as an indicator of cadmium pollution// Marine Biol. 1980. Vol.58. P.275-284.

720. Zaroogian G., Narragansett R.I. In vito sulfhydryl distribution in brown cells of Mercenaria mercenaria exposed to cadmium// Abstr. Book : SETAC, PM 120, 1995. P. 128.

721. Zeng J., Heuchel R., Schaffner W., Kagi J.H.R. Thionein (apometallothionein) can modulate DNA binding and transcription activation by zinc-finger containing factor Spl.// FEBS Lett. 1991. Vol.279. P.310-312.

722. Zhukova N.V., Chelomin V.P. Phospholipid transfer activity in the hepatopancreas of the marine bivalve mollusc Patinopecten yessoensis.// Comp. Biochem. Physiol. 1985. Vol.80 B. N4. P.867-870.

723. Zilversmit D.B. Stimulation of phospholipid exchange between mitochondria and artificially prepared phospholipid aggregates by a soluble fraction from liver// J. Biol. Chem. 1971. Vol.246. P.2645-2649.

724. Zilversmit D.B. Lipid transfer proteins//J. Lipid Res. 1984. Vol.25. P.1563-1569.

725. Zirino A., Yamamoto S. A pH-dependent model for the chemical speciation of copper, zinc, cadmium and lead in seawater//Limnol.Oceanogr.1972. Vol.17. P.661-671.

726. Zorba M.A., Jacob P.G., Al-Bloushi A., Al-Nafisi R. Clams as pollution bioindicators in Kuwait's marine environment: metal accumulation and depuration// Sci. Total Environ. 1992. Vol.120. P.185-204.

727. Zwaan de A., Cortesi P., Cattani O. Resistance of bivalves to anoxia as a response to pollution-induced environmental stress// Sci. Total Environ. 1995. Vol.171. P.121-125.