Экотоксикологическая оценка действия производных акридонового ряда на живые системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат биологических наук Горшенина, Надежда Сергеевна

• Горшенина, Надежда Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горшенина, Надежда Сергеевна

Перечень сокращений.

Введение.

Глава 1. Воздействие пестицидов на окружающую среду и живые организмы. Перспективы использования производных акридина (акридонов) в качестве пестицидов (обзор литературы).

1.1 Общая характеристика пестицидов.

1.1.1 Характеристика основных классов пестицидов.

1.1.3 Влияние пестицидов на окружающую среду и живые системы.

1.1.4 Устойчивость живых организмов к пестицидам.

1.1.5 Трансформация пестицидов в живом организме.

1.1.6 Пестициды и здоровье человека.

1.2 Инфекционные болезни растений, их возбудители и средства защиты.

1.2.1 Бактериозы растений, пути их возникновения и классификация фитопатогенных бактерий.

1.2.2 Бактерии рода Erwinia.'.

1.2.3 Бактерии рода Pseudomonas.

1.2.4 Бактерии рода Xantomonas.

1.2.5 Бактерициды и их классификация.

1.3 Биологически активные соединения акридинового и акридонового рядов и перспективы их использования.

1.3.1 Акридин и его производные.

1.3.2 Биологическая активность акридонов.

1.3.3 Акридонуксусная кислота (АУК).

1.3.4 Препараты на основе акридонуксусной кислоты.

1.4 Биотестирование в оценке биологической активности химических соединений.

1.4.1 Основные принципы биотестирования, тест-объекты.

1.4.2 Гидробиологические тест-объекты, их характеристика.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Материалы и объекты исследования.

2.1.1 Синтез акридонсульфокислоты.

2.2 Подготовка биоматериала к исследованиям.

2.2.1 Подготовка семян для проведения исследования.

2.2.2 Подготовка инфузорий Stilonichia mytilus к биотестированию.

2.2.3 Подготовка дафний Daphnia magna Straus к биотестированию.

2.3 Методы исследования.

2.3.1 Определение бактериостатической активности соединений акридонового ряда.

2.3.2 Определение бактерицидной активности акридон-2-сульфокислоты.

2.3.3 Исследование влияния растворов АСК на прорастание семян растений.

2.3.4 Определение бактерицидной активности АСК, натриевой соли АСК и сульфаниламида.

2.3.5 Исследование влияния водных растворов серной, азотной и уксусной кислот на прорастание семян пшеницы и ржи.

2.3.7 Исследование влияния водных растворов серной, азотной и уксусной кислот на фитопатогенные бактерии.

2.3.8 Биотестирование растворов АСК с помощью инфузорий Stilonichia mytilus.

2.3.9 Биотестирование растворов АСК с помощью тест-объекта Daphnia magna Straus.

2.3.10 Определение острой токсичности АСК с помощью белых беспородных крыс.

2.3.11 Определение мутагенной активности растворов АСК с помощью ядрышкового теста

2.3.12 Квантово-химические расчеты молекул соединений акридонового ряда.

2.3.13. Статистический анализ.

Глава 3. Биологическая активность производных акридона.

3.1 Скрининг производных акридона в отношении фитопатогенных бактерий.

3.2 Изучение действия различных концентраций АСК на прорастание семян однодольных и двудольных растений.

3.3 Изучение влияния водных растворов различных кислот на прорастание семян ржи и пшеницы.

3.4 Изучение влияния водных растворов кислот на фитопатогенные бактерии.

3.5 Изучение влияния АСК, натриевой соли АСК и сульфаниламида на фитопатогенные бактерии.

3.6 Изучение действия АСК на зоны роста корня однодольных и двудольных растений.

3.7 Изучение действия сверхнизких доз АСК на прорастание семян.

3.8. Квантово-химические расчеты молекул соединений акридонового ряда.

Глава 4. Оценка токсического действия растворов АСК на биологические объекты различных таксономических групп.

4.1 Изучение токсического действия растворов АСК на инфузории Stilonichia mytilus и Daphnia magna Straus в действующих и сверхнизких концентрациях.

4.2 Определение острой токсичности растворов АСК на белых беспородных крысах.

4.3 Исследование мутагенной активности АСК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экотоксикологическая оценка действия производных акридонового ряда на живые системы»

Актуальность проблемы. В результате антропогенного воздействия биосфера загрязняется большим количеством химикатов, которые дестабилизируют экосистемы, влияют на здоровье человека. Это обуславливает необходимость постоянного экологического контроля объектов окружающей среды и экотоксикологической оценки вновь синтезированных химических соединений. Последняя включает в себя изучение, во-первых, эффектов воздействия вещества на биосистемы различных уровней организации (биологический аспект), во-вторых, химических превращений их в объектах окружающей среды (химический аспект).

Проведение экотоксикологических исследований особенно актуально в отношении веществ, предполагаемых к использованию в качестве пестицидов, которые, как известно, должны удовлетворять следующим требованиям (Мельников, Мельникова, 1997):

- обладать высокой эффективностью в борьбе с вредными организмами;

- проявлять низкую острую токсичность для человека, полезных животных и других организмов;

- при длительном воздействии не оказывать мутагенного, канцерогенного и тератогенного действия;

- обладать низкой персистентностью.

На практике немногие пестициды удовлетворяют всем вышеперечисленным требованиям, поэтому, активно ведется поиск новых средств защиты сельскохозяйственных культур. В последние годы выявлена высокая биологическая активность соединений акридинового ряда, на основе которых синтезированы эффективные антибактериальные, антигрибковые, противоопухолевые и другие препараты (Долгушин и др., 2009; Семениченко и др., 2005; Носков, 2002; Ляхова и др, 2003). Поскольку соединения названного ряда можно легко получить из доступного сырья, представляет научный и практический интерес исследовать возможность их применения в качестве средств защиты растений. Для этого необходимо определить спектр их биологического действия и экологическую безопасность.

Как известно, мишенью действия пестицидов могут быть растения (гербицидное или росторегулирующее действие) и фитопатогенные микроорганизмы (бактерицидное, фунгицидное действие) (Федоров, Яблоков, 1999). Оценку опасности химикатов для экосистем обычно проводят с помощью биологических тест-объектов, как правило, инфузорий (Виноходов, 1995) и дафний (Филенко, 1998). Для определения острой токсичности традиционно используют лабораторных животных.

Поэтому, исследование характера воздействия соединений акридинового ряда, в частности, акридонов на представителей различных таксономических групп - растений, микроорганизмов, простейших, гидробионтов, млекопитающих и определения безопасности их применения для экосистем представляет важную и актуальную задачу экологии.

Цель и задачи исследования:

Целью исследования является определить характер биологического действия производных акридонового ряда на живые объекты различных таксономических групп и оценить безопасность их применения для экосистем.

В ходе реализации цели решались следующие задачи:

1. Провести скрининг акридона и его производных в отношении ряда фитопатогенных микроорганизмов, и выявить наиболее перспективное для дальнейших исследований соединение.

2. Исследовать росторегулирующее действие акридон-2-сульфокислоты и установить характер её воздействия на однодольные и двудольные культурные растения.

3. С помощью экспериментальных данных и квантово-химических расчетов установить связь между биологической активностью и строением молекулы акридон-2-сульфокислоты.

4. Определить токсическое действие акридон-2-сульфокислоты в действующих и сверхнизких концентрациях на тест-объекты: инфузории и дафнии.

5. Определить острую токсичность акридон-2-сульфокислоты на белых беспородных крысах.

6. Дать предварительную оценку мутагенной активности изучаемого соединения с помощью «ядрышкового теста».

Научная новизна. Проведен скрининг десяти соединений акридоново-го ряда и установлено, что акридон-2-сульфокислота (АСК) обладает высоким бактериостатическим, бактерицидным (относительно фитопатогенов) действием. Определено, что данное соединение проявляет значительную рос-торегулирующую активность. С помощью экспериментальных данных и квантово-химических расчетов проведена корреляция между биологической активностью АСК, её аналогов и их химическим строением. Молекулу АСК отличает от остальных соединений этого ряда только высокое значение дипольного момента. Возможно, это обстоятельство предопределяет электростатическое удерживание молекулы вблизи рецептора, активного центра фермента и т.п., что обуславливает ее сравнительно высокую биологическую активность. Показано, что АСК в концентрациях меньше 8"10°г/л не оказывает токсического действия на инфузории, дафнии и млекопитающих. С помощью ядрышкого теста установлено, что АСК не обладает мутагенной активностью. Исследовано воздействие сверхнизких концентраций АСК на рост корней проростков одно- и двудольных растений. Показан немонотонный дозо-зависимый характер воздействия АСК и определены концентрации (8-1(Г'4 и 8'1(Г16 г/л), оказывающие стимулирующее действие на ростовые показатели.

Научно-практическая значимость работы. Проведенные исследования показали, что АСК обладает высоким бактериостатическим, бактерицидным и росторегулирующим действием. При этом она не проявляет мутагенных свойств и обладает низкой токсичностью в отношении организмов различного уровня организации, что свидетельствует о возможности и перспективности её практического использования при создании средств защиты растений. Изучение корреляции между биологической активностью и строением соединений акридонового ряда важно в плане направленного синтеза биологически активных веществ.

Работа выполнена на кафедре экологии Саратовского государственного технического университета имени Гагарина Ю.А.

Апробация работы. Основные результаты и положения работы представлены на конференциях: Международной школе-конференции «Актуальные аспекты современной микробиологии» (Москва, 2006), 3-й и 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Экологические проблемы промышленных городов» (Саратов, 2007, 2009), Международной научной конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии и генетики животных» (Саранск, 2009), Международной научно-практической конференции «Вавиловские чтения - 2009», Всероссийской научно-практической конференции «Экология: синтез естественнонаучного, технического и гуманитарного знания» (Саратов, 2010), 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Техногенная и природная безопасность» (Саратов 201 1).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора. Диссертантом выполнен весь объем экспериментальных работ, проведены обработка и анализ результатов, сформулированы положения, выносимые на защиту и выводы.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов. Работа изложена на 128 страницах, содержит 16 рисунков, 27 таблиц и список литературы, включающий 176 источников, из которых 44 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Экология (по отраслям)», Горшенина, Надежда Сергеевна

Выводы

1. Из 10-ти соединений акридонового ряда бактериостатическую и бактерицидную активность относительно фитопатогенных микроорганизмов Xcinthomonas campestris В-610, Pseudomonas syringae В-1546, En-vinia carotovora subsp. atrullis 603 проявляет только акридон-2-сульфокислота. у

2. Водные растворы акридон-2-сульфокислоты в концентрациях 8'10~~-8" 10"6 г/л увеличивают рост корней проростков одно- и двудольных растений. У однодольных рост обусловлен стимулированием зоны растяжения корней растений, а у двудольных - зоны меристематических клеток.

3. Бактерицидная активность акридон-2-сульфокислоты обусловлена в большей степени структурой соединения, ростостимулирующая зависит также от кислотных свойств вещества. Молекулу АСК от других соединений ряда акридона отличает высокое значение дипольного момента.

4. Акридон-2-сульфокислота в концентрации 8Т0~~ г/л проявляет сред-нетоксическое действие на инфузорий и хроническое на дафний. Остальные действующие (8-10"3, 8-10"4, 8'10"5, 8'10"6 г/л) и низкие (8'10"13, 8"10~14, 8'10"15, 8'10~16, 8'10"17 г/л) концентрации АСК не вызывают гибели простейших и рачков.

5. Определена LD5o акридон-2-сульфокислоты на белых беспородных крысах, равная 1800 мг/кг.

6. Акридон-2-сульфокислота в действующих концентрациях не проявляет мутагенной активности.

7. Акридон-2-сульфокислота является перспективным соединением для дальнейших исследований и использования его в качестве пестицида.

Благодарности

Автор благодарит зав. кафедрой органической и аналитической химии ФГБОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» профессора, д.х.н. Марковича Ю.Д. и его сотрудников за предоставленные на испытания химические соединения, а также профессора кафедры аналитической и экологической химии ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный национальный университет им. Н.Г.Чернышевского» д.х.н. Панкратова A.A., доцента кафедры природной и техносферной безопасности ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А.» к.х.н. Учаеву И.М. за помощь в проведении и интерпретации квантово-химических расчетов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горшенина, Надежда Сергеевна, 2011 год

1. Алексеев, В. П. Очерки экологии человека. М.: Наука, 1993.191 с.

2. Банников, А. Г. Основы экологии и охрана окружающей среды. 3-е изд. М.: Колос, 1996. - 486 с.

3. Бакаева, E.H. Обоснование использования одноклеточных в биотестировании // Инфузории в биотестировании: Тез. докл. Междунар. заочн. науч.-практ. конф. Санкт-Петербург: Архив ветеринарных наук, 1998. - С. 26 -27.

4. Безуглова, О.С. Удобрения и стимуляторы роста: серия «Подворье» / Ростов-на-Дону: Из-во Феникс, 2002. 320 с.

5. Белан, С. Р., Грапов, А.Ф., Мельникова, Г.М. Новые пестициды: Справочник, -М.:- 2001.- 195 с.

6. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. 200 с.

7. Боровиков, B.C. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов / B.C. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

8. Брагинский, Л.П. Методологические аспекты токсикологического биотестирования на Daphnia magna и других ветвистоусых ракообразных / Л.П. Брагинский // Гидробиологический журн. 2000. - Т. 36. - № 5. - С. 50-70.

9. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. М.: Медицина, 1984. 154с.

10. Булатов, В.В., Хохоев, Т.Х., Дикий, В.В., Заонегин, В.В., Бабин, В.Н. Проблема малых и сверхмалых доз в токсикологии / В.В.Булатов , Т.Х.

11. Хохоев , B.B. Дикий , B.B. Заонегин , В.Н. Бабин // Фундаментальные и прикладные аспекты. Рос. хим. ж., - 2002, - Т. XLVI. - № 6. - с. 58 -62.

12. Бурлакова, Е. Б. Конрадов, А. А., Мальцева, Е. Л. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов / Е. Б. Бурлакова, А. А. Конрадов, Е. Л. Мальцева //Химическая физика. 2003. - Т. 22.-№2.-С. 391-424.

13. Бурлакова, Е.Б., Бойков, П.Я., Папина, Р.И., Карцев, В.Г. Бимодальный эффект производных пиколиновой кислоты на скорость прорастания пшеницы и гороха / Е.Б. Бурлакова, ПЛ. Бойков, Р.И. Папина, В.Г. Карцев // Изв. РАН. Сер. биол. 1996. - № 1. - С. 39-45

14. Виноходов, Д.О. Токсикологические исследования кормов с использованием инфузорий / Виноходов Д.О. Санкт-Петербург: Ломоносовская типография, 1995. - 80 с.

15. Воробьев, A.A. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине. // ЖМЭИ. 2002. - № 4 . - С. 93-98.

16. Воронков Н. А. Экология общая, социальная, прикладная. М.: Агар, 2000.-243 с.

17. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроиз-водные. / Под ред. В.А.Филова. Л.: Химия, 1990. - 733 с.

18. Ганиев, М.М., Недорезков, В.Д. Химические средства защиты растений. М.: Колос, 2006. - 248с.

19. Гафеев, М.К. Влияние некоторых пестицидов и их комбинаций напоказатели иммунитета и неспецифической реактивности организма: Дис.канд. мед. наук. Казань, 1978. 139 с.

20. Генераленко, Н.Ю., Крюкова, Л.Ю., Пушкин, H.A. Эффект малых и сверхмалых доз биологически активных веществ / Н.Ю. Генераленко, Л.Ю.

21. Крюкова, И.А. Пушкин // Научные и образовательные проблемы гражданской защиты. 2010. - № 3. - С. 6-7

22. Гигиенические требования к хранению, применению, транспортировке пестицидов и агрохимикатов: Санитарные правила и нормы. М., 2002. - 82 с.

23. Горбатов, B.C., Кононова, Т.В.Структура и формы информации о пестицидах / В.С.Горбатов, Т.В.Кононова // Нива Поволжья. 2011.— № 1. — С. 17-21.

24. Губина, Т.И., Косарев, A.A. Экологическая токсикология. Уч. пособие. Саратов: СГТУ., 2010. - 44 с.

25. Деева, Э.Г. Сравнительный анализ противогриппозной активности соединений ряда азоло-азинов, флуоренов и акридонов: Автореферат дис. . канд. мед. наук. СПб.: Гиппократ, 2000. -22 с.

26. Джувеликян, X. А. Экология и человек. Воронеж: Изд-во Воронежского гос. унта, 1999. - 260 с.

27. Догель, В.А. Зоология беспозвоночных. Учебник для университетов. М.: «Высшая школа», 1975. - 560 с.

28. Долгушин, И.И., Андреева, Ю.С., Рыжкова, А.И. Влияние цикло-ферона на образование нейтрофильных внеклеточных ловушек in vitro / И.И. Долгушин, Ю.С.Андреева, А.И. Рыжкова // Иммунология. 2009. - Т.30. -№4.-С. 200-202.

29. Доспехов, Б.А. Методика полевого опыта. 5-е изд. М.: Колос, 1985.-351 с.

30. Дятлов, С.Е. Роль и место биотестирования в комплексном мониторинге морской среды / С.Е. Дятлов // Экология моря. 2000, - Вып.51. - С. 83-87.

31. Евгеньев, М.И. Тест-методы и экология / М.И.Евгеньев //Соро-совский образовательный журнал. 1999. - Т.5. -№11.- С.29-34.

32. Ершов, Ф.И., Чижов, Н.П., Тазулахова, Э.Б. Противовирусные средства: СПб. 1993. - С. 11 - 15.

33. Ершов,Ф.И., Романцов, М.Г. Циклоферон: от эксперимента в клинику. М.: 1997.-92 с.

34. Жукова, Г. Ф. N-нитрозоамины и нитраты в мясе и мясопродуктах / Г. Ф. Жукова // Вопросы питания. 1999. - № 4. - С. 32-34

35. Забродина З.А. Эффекты биологического экорегулятора гетероа-уксина на биологические системы разных уровней организации: дис. . канд. биол. наук, Саратов, 2006. 178 с.

36. Здоровенко Э.Л. Строение липополисахаридов как основа классификации фитопатогенных бактерий Pseudomonas syringae. Дис. канд. хим. наук, Новосибирск, 2002. 138 с.

37. Зинченко В.А. Химическая защита растений: средства, технологии и экологическая безопасность. М.: Колос, 2006. - 232 с.

38. Золотникова, Г.П., Ракитский, И.В. Влияние сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок на здоровье населения / Г.П.Золотникова, И.В. Ракитский // Гигиена и санитария. 2000. - №1. - С. 22-25.

39. Иванов, A.C., Тугушева, Н.З., Граник, Г.В. БензоЬ.нафтиридины [/ А.С.Иванов, Н.З.Тугушева, Г.В. Граник // Успехи химии. 2005. - Т. 74.-№10.-С. 1018-1023.

40. Иноземцев, B.C. Интегрированная защита растений и охрана окружающей среды у работников, занятых в производстве пестицидов и химикатов. // Гигиена и токсикология новых пестицидов и клиника отравлений. Л.: Дрофа. 1991.-С. 7-15.

41. Каган, Ю.С. Общая токсикология пестицидов. Киев.: Здоровье, 1981,- 176 с.

42. Карантин растений в РФ// Под ред. Васютина А.С, Сметника А.И. -М.: Колос, 2001.-376 с.

43. Кармолиев, Р.Х. Современные биохимические методы исследования в ветеринарии и зоотехнии. М.: Колос, 1971. - 288 с.

44. Карпова С.С., Калаев В.Н. Цитогенетический мониторинг: методы оценки загрязнения окружающей среды и состояния генетического аппарата организма. Воронеж: - 2004. - 80 с.

45. Касьяненко, А. А. Контроль качества окружающей среды. М.: Изд-во РУДН, 1992.- 136 с.

46. Кетлинский, С.С., Симбирцев, A.C., Воробьев, A.A. Эндогенные иммуномодуляторы: Справочник. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

47. Киселев, О.И., Деева, Э.Г., Слита A.B.Новые подходы в конструировании антивирусных препаратов / О.И. Киселев, Э.Г.Деева, А.В.Слита // Экология человека: Архангельск, 1999. №4. - С. 18-20.

48. Киселев, О.И., Деева, Э.Г., Слита, A.B., Платонов, В.Г. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. СПб.: Гиппократ. - 2000. - 154с.

49. Козин, В.А., Губина, Т.И. Эколого-генетические особенности действия органических веществ (ацетона, фенола) на организм / В.А.Козин, Т.И. Губина // Ж. Естественные и технические науки. 2009. -№4. С. 127130.

50. Кокшарева, Н.В., Каган, Ю.С., Ткаченко, И.И. Проблема отдаленного нейротоксического действия фосфорорганических пестицидов / Н.В. Кокшарева, Ю.С. Каган, И.И. Ткаченко // Гигиена и санитария. 1990. - № 2. -С. 62-66.

51. Колборн Т., Думаноски Д., Майерс Д.П. Наше украденное будущее. -США,- 1996.-324с.

52. Коновалова, Н.П., Френки Ф.Д, Дьячковская, Р.Ф., Волкова, JIM. Антиметостатическая активность низких и ультранизких доз лонидамина / Коновалова, Н.П., Френки, Ф.Д., Дьячковская, Р.Ф., Волкова J1.M. // Изв. АН. Сер. биол,- 1995.-№6. С. 750-753.

53. Константинов В. М. Охрана природы. М.: Издательский центр «Академия», 2000. - 256 с.

54. Крайнюкова, А.Н. Биотестирование в охране вод от загрязнения // Методы биотестирования вод: Сб. ст. / АН СССР. Черноголовка, 1988. - С. 5-13.

55. Красилов, В. А. Охрана природы: Принципы, проблемы, приоритеты. -М., 1992. 177 с.

56. Криворучко, В.И., Омиров, Р.Ю. Экология пестицидов и репара-тивная регенерация тканей. Ташкент. -1993. - 146 с.

57. B.Ю.Балабаньян, Л.Р.Галушкина, Ч.Р.Дассайе, П.П., Акимов // Российский химический журнал. T.XLI. - 1997. - С.114-119.

58. Кузнецов, П.Е., Злобин, В.А., Назаров, Г.В., Кузнецова, Н.Б., Ро-гачева, С.М., Грачева, A.A. Неспецифическое действие морфина на мембраны эритроцитов / П.Е.Кузнецов, В.А. Злобин, Г.В. Назаров, Н.Б. Кузнецова,

59. C.М. Рогачева, A.A. Грачева // Биофизика. 2004. - Т.49. - №4. - С.680-684.

60. A.A., Мухачева E.C. / П.Е. Кузнецов, З.А. Симонова, Е.В. Грекова, С.М.Рогачева, А.А.Баюнова, Е.С.Мухачева // Вестник Саратовского государственного аграрного университета 2005. - №5. - С. 3-9.

61. Куценогий, К.П., Киров, Е.И., Кнорр, И.Б. Пестициды в экосистемах: Проблемы и перспективы: Аналитический обзор. Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, Новосибирск, 1994. 142 с.

62. Лазарева, Д.Н., Алехин, Е.К. Стимуляторы иммунитета: Медицина. -М.: Мир, 1985.-256 с.

63. Маркович Ю.Д., Пелевин H.A., Акимова, Н.С. Получение акри-дон-2-сульфокислоты и изучение её антимикробной активности / Ю.Д. Маркович, Н.А.Пелевин, Н.С. Акимова // Известия Курского Государственного Технического университета. 2007. - №1. - С. 35-39.

64. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: 2001, С.340-341, 389-390, 435-436.

65. Мельников H.H. Химия пестицидов. М.: Химия. 1968. -495 с.

66. Мельников H.H. Пестициды: Химия, технология и применение. М.: Химия.-1987.-312 с.

67. Мельников H.H. Химия и технология пестицидов. М.: Химия. -1974.-767 с.

68. Методика определения токсичности воды, водных вытяжек из почв, осадков сточных вод и отходов по смертности и изменению плодовитости дафний и изменению численности клеток водорослей ПНД Ф Т 14.1:2:3:4.5-2000.

69. Методы биотестирования качества водной среды / Под ред. О.Ф. Филенко. М.: Изд-во МГУ. - 1998. - 124 с.

70. Муратова, E.H. Методики окрашивания ядрышек для кариологи-ческого анализа хвойных / E.H. Муратова // Ботанический журнал. 1995. -Т.80. - № 5.-С. 82-86.

71. Муромцев, Г.С., Бутенко, Р.Г., Тихоненко, Т.И. Основы сельскохозяйственной биотехнологии. М.: Агропромиздат, 1990. - 383с.

72. Навашин, С. М., Фомина, И. П. "Рациональная антибиотикотера-пия". 4-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1982. - 496 с.

73. Николаев Ю. Н. Защита растений. М.: Сельское хозяйство, -1991. -84 с.

74. Николаева, Т.Г., Решетов, П.В., Рожкова, С.А. и др. Синтез новых биологичски активных гидроакридинов / Синтез новых лекарственных препаратов. Тез. докл. конф. «Биоповреждения в промышленности» Пенза, -1993,- 1ч.-С. 29-30.

75. Николаева, Т.Г., Петрова, Н.В., Сафронова, A.A. и др. Синтез и фармакологическая активность гидроакридинов и их производных / Т.Г.Николаева, Н.В.Петрова, A.A. Сафронова и др. // Химико-фармакологический журнал. 1998. - Т. 32. - №3. - С. 24-26.

76. Новиков, Ю. В. Охрана окружающей среды. М.: Высшая школа, 1987,-287 с.

77. Новиков , Ю. В. Природа и человек. М.: Просвещение, 1991.223 с.

78. Носков, Ф.С. Новая стратегия разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия // Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 2002, Т.6. - №1. - С.79-80.

79. Очилов, У.Б., Рахимов, Г.Р. Морфологические изменения в организме при отравлении хлорорганическими ядохимикатами / У.Б.Очилов, Г.Р. Рахимов //Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8. - № 1. - С. 408.

80. Пальмина, Н.П., Богданова, Н.Г., Мальцева, Е.Л., Пынзарь, Е.И. Форболовый эфир как модификатор структуры биологических мембран / Н.П.Пальмина, Н.Г.Богданова, Е.Л.Мальцева, Е.И.Пынзарь // Биол. Мембраны. 1992. - Т.9. - С. 77-91.

81. Пат. 4711889 США, МКИ А 61 К 031/47; С 07 D 219/10. Schisto-somicidal acridanone hydrazones / U. Brombacher (США), H. Link (США), М. Montavon (США). № 887580; Заявл. 18.07.86; Опубл. 08.12.87; НКИ 514/297.

82. Мельников, H.H., Мельникова, Г.М. Пестициды в современном мире / H.H. Мельников, Г.М. Мельникова // Соросовский Образовательный журнал. 1997. - №4. - С. 33-37.

83. Палеева Т.В. Определитель болезней и вредителей растений. -М.: Изд-во Эксмо, 2004. 192 с.

84. Пестициды в экосистемах: Проблемы и перспективы / Куценогий, К.П., Киров, Е.И., Кнор, И.Б., Алексеев, A.A. и др. / Ин-т хим. кинетики и горения. Ин-т биологии: Новосибирск, 1994. - 142 с.

85. Пинская, М.Д., Волков, М.Е., Романова, Е.А. и др. Коньюгаты олигонуклеотидов с акридином новый тип флуориесцентных зондов для гибризационного анализа ДНК / М.Д.Пинская, М.Е.Волков, Е.А. Романова и др. // Докл. АН РФ - 2004. - Т. 394. - №3. - С. 47-49.

86. Плотникова Л .Я. Иммунитет растений и селекция на устойчивость к болезням и вредителям. М.: Колос, 2007. - 360 с.

87. Попкова, К.В. Общая фитопатология: учеб. для ВУЗов. М.: Дрофа, 2005.-445 с.

88. Потапов, А.Н. // Гигиенические аспекты охраны окружающей природной среды и здоровья населения: Сб. науч. тр. М. - 1999. - С. 142146; 169-172.

89. МИР России. Приказ «Об утверждении критериев отнесения опасных отходов к классу опасности для окружающей природной среды»: приказ МПР России от 15.06.01 г. №511.

90. Прохоров, И.Н., Дроздова, Т.В. Влияние химических средств защиты растений на среду обитания и здоровье населения / И.Н. Прохоров, Т.В. Дроздова // Гигиена и санитария. 2003. - №4. - С. 8-11.

91. Пурмаль, А.П. Антропогенная токсикация планеты 4.1/ А.П.Пурмаль //Соросовский образовательный журнал. 1998. - С.39-46.

92. Рахманин, Ю.А., Кирьянова, Л.Ф. Аналитический обзор НИР, выполненных научными учреждениями Межведомственного Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды Р.Ф. в 1997-2000 г. -М.:Колос. -2001. 146с.

93. Ревель П., Ревель Ч. Среда нашего обитания / Пер. с англ. 1994. Кн. 1-4. - 543 с.

94. Ровинский, Ф.Я., Воронова, Л.Д., Афанасьева, М.И. Фоновый мониторинг загрязнения экосистем суши хлорорганическими соединениями. Л.: Гидрометиоиздат, 1992. - 270 с.

95. Российская Федерация. Закон от 19 Июля 1997 г. N 109-ФЗ "О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами": принят ГД ФС РФ 24.06.1997.

96. Рэчел Карсон .Безмолвная весна / Пер. с англ. 1962. - 368 с.

97. Семениченко, А.Г., Антонов, А.Р., Куприянов, H.A. Циклоферон- иммунокорректор общего применения для местного лечения / А.Г. Семениченко, А.Р. Антонов, И.А.Куприянов // Современные наукоемкие технологии.- 2005. № 10.-С. 33-34.

98. Серегина, О.Б., Леонидов, Н.Б. Простейшие как альтернативный биологический тест-объект в фармации / О.Б.Серегина, Н.Б. Леонидов // Фармация. 2003. - №4. - С.55-62.

99. Симакова, С.А., Пурыгин, П.П. Исследование токсичности на тест-объектах дафниях кормовой добавки на основе гумата калия / С.А. Симакова, П.П. Пурыгин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2010. - Т. 12. -№ 1.-С. 1 153-1 155.

100. Современные проблемы экогигиены / М.П.Захарченко, Е.И. Гончару к, Н.Ф. Кошелев Киев. - 1993. - 4.1. - 345 с.

101. Соколов, М.С., Монастырский, O.A., Пикушова Э.А. Экологизация защиты растений / М.С. Соколов, O.A. Монастырский, Э.А. Пикушова-Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1994.

102. Смирнов, П.М., Муравин, Э.А . Агрохимия. 2-е изд., перераб. и доп. - М.:Колос, 1984. -304с.

103. Умбетпаев, А.Т. Гигиенические проблемы комбинированного воздействия пестицидов / А.Т. Умбетпаев // Международный журнал по им-мунореабилитации. 2009. - Т. 11. -№ 1.-С. 152-154.

104. Фелленберг Г. Загрязнение природной среды. Введение в экологическую химию. / Пер. с нем. М.: Мир, 1997. - 232 с.1 18. Федоров, JT. А., Яблоков, А. В. Пестициды — токсический удар по биосфере и человеку. М.: Наука, 1999. - 462 с.

105. Филатова П.К. Гигиеническое обоснование мероприятий по профилактике неблагоприятного воздействия токсического тумана при применении пестицидов в свекловодстве: Дис. . канд, мед, наук. Киев, 1989. 113с.

106. Хаитов, P.M., Пинегин, В.В., Истамов, Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995. - С. 60-64.

107. Харченко, H.A., Михацкий, Ю.П. Экология. М.: Изд.-во Моск.гос.ун-та леса. 2003. - 398с.

108. Черных, A.M. Угрозы здоровью человека при использовании пестицидов (обзор) / A.M. Черных // Гигиена и санитария. 2003. - №5. - С. 2529.

109. Чижов, H.H. Структура и биологическая активность низкомолекулярных индукторов интерферона. Антибиотики и медицинская биотехнология. М.: 1987.-715 с.

110. Шандала М.Г., Звиняцковский Я.И. Гигиенические аспекты экологии человека в городе / М.Г.Шандала, Я.И. Звиняцковский // Урбоэколо-гия: сб. науч.тр.- М.: «Наука».- 1994. С. 149-158.

111. Шашель В.А., Нефедова J1.B. Проблемы загрязнения окружающей среды // Материалы 9-го Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. М.: 2001. - Т.2. - С. 537-540.

112. Шкаликов, В.А., Букреев, Д.Д., Корсак, И.В. Защита растений от болезней: Уч. пособие для студентов ВУЗов.-М.: Колос, 2003. 256с.

113. Шульга, И.С., Сухомлинов, А.К., Гончаров, А.И., Дикая, Е.М. Синтез и антимикробные свойства некоторых производных 1-нитро-9-аминоакридина / И.С. Шульга, А.К. Сухомлинов, А.И. Гончаров, Е.М. Дикая // Хим.-фарм. журн. 1974. - Т.8. - № 4. - С. 16 - 18.

114. Экологическая экспертиза: Обзорная информация — Вып. 1 /Гл. ред. Ю. М. Арскищ отв. ред. А. Е. Виноградова. М.: ВИНИТИ, - 1992. - 80 с.

115. Юйань, Ю., Лиу, Ю. Дж., Хуан, Л. Ц., Куи, Г.Х., Фу, Г.Ф. Кислотность почвы повышает содержание фитогормонов И ß-эудесмола в корнях / Ю. Юйань, Ю. Дж. Лиу, Л. Ц. Хуан, Г. X. Куи, Г. Ф. Фу // Физиология растений.-Т.56.-№ 1.-2009.- С.147-151.

116. Acridones as inducers of HL-60 cell differentiation / S. Kawaii, Y.Tomono, E.Katase, K. Ogawa, M.Yano, Y. Takemura, M. Ju-ichi, C. Ito, H.Furukawa // Leukemia Research 1999. - Vol. 23. - P. 263-269.

117. Acute Pesticide Poisoning: A Major Global Health Problem. J. Jeya-ratnam, World Health Statistics Quarterly, 1990. Vol. 43. -№. 3. - P. 139-44.

118. Berger, J. M., Gamblin, S. J., Harrison, S. C., Wang, J. C. Structure and mechanism of DNA Topoisomerase II. / J. M. Berger, S. J. Gamblin, S. C. Harrison, J. C. Wang. //Nature. 1996. - Vol. 379. - P.225-232.

119. Vogtherr, M., Grimme S., Elshorst B., Jacobs D.M., Fiebig. K. Antimalarial drug quinacrine binds to C-terminal helix of cellular prion protein / M. Vogtherr, S.Grimme, B.Elshorst, D.M.Jacobs, K. Fiebig. // J. Med. Chem. 2003. -№46.-P. 3563-3564.

120. Baguley, B. C., Zhuang, L., Marshall, E. M. Experimental solid tumour activity of N-2-idimethylamino)ethyl.acridine-4-carboxamide. / B. C. Baguley, L. Zhuang, E. M. Marshall //Cancer Chemother. Pharmacol. 1995. - Vol.36. -P. 244-248.

121. Credmieux, A. Antimicrobial activity of 9-oxo and 9-thioacridines: correlation with intercalation into DNA and effects on macromolecular biosynthesis. / A. Credmieux // Res. Microbiol. 1995. -Vol. 146. P.73 83.

122. Daniels, J.L., Olshan, A.F., Savitz, D.A. Pesticides and childhood cancers / J.L. Daniels, A.F. Olshan, D.A. Savitz // Environ. Hlth Perspect. 1997. -Vol.105.-P. 1068-1077.

123. Dean, A.C.R. Antibacterial action of acridines / A.C.R. Dean // Chem. Heterocycl. Compounds. 1973,-Vol. 9. - P. 789 - 813.

124. Denny, W. A. Dual topoisomerase I/II poisons as anticancer drugs / W. A. Denny // Exp. Opin. Inv. Drugs, 1997. -Vol. 6. P. 1845-1851.

125. Dewailly, E. Susceptibility to infections and immune status in Inuit infants exposed to organochlorines / E. Dewailly // Ibid. 2000. - Vol. 108. - P. 205-211.

126. Eshete, F., Bennett, J.L. The schistosomicidal compound Ro 15-5458 causes a reduction in the RNA content of Schistosoma mansoni / F. Eshete, J.L. Bennett// Mol. Biochem. Parasitol. 1991. - Vol. 45. - № l.-P. 1 -8.

127. Fichting, M., Plato, N., Nise, G., Ahlbom, A. Paternal Occupational Exposures and Childhood Cancer / M. Fichting, N. Plato, G. Nise, A. Ahlbom // Environ. Hlth Perspect. 2001. - Vol.109. - P. 193-196.

128. Garry V.f., Scheinemachers D., Harkins M.E. et al. // Ibid. 2000. -Vol. 104.-P. 394-399.

129. International Conference "Environmental and Occupational Health and Safety in Agriculture on the Boundary of Two Millennia". Kyiv, Ukraine, September 8-11,- 1998.

130. Infante-Rivard, C., Sinnett ,D. Preconceptional paternal exposure to pesticides and increased risk of childhood leukaemia / C. Infante-Rivard, D. Sinnett//Lancet. 1999,- Vol. 354.-P. 1819.

131. Keifer, M.C. Antibacterial action of acridines. Toxicity testing of pesticides sold in the United States / M.C. Keifer // Occup. Med. 1997. - Vol. 12. -№2.-P. 203-411.

132. Konno M., Ooishi M., Inoue Y. Role of Manganese in Low-pH-Induced Root Hair Formation in Lactuca sativa, cv. Grand Rapids Seedlings / M. Konno, M. Ooishi, Y. Inoue//J. Plant Res. 2003. - Vol. 116.-P. 301-307.

133. Malinina, J.A. Use of Paramecium caudatum as a test-object for determination of water quality / J. A. Malinina // Abstracts of Inter. Scien. and Pract. Correspondence Confer. "Infusoria in Bioassays". S.-Petersburg, - 1998. -P. 131-132.

134. Maroni, M., Fait, A. Synthesis and DNA-combining behavious of akridinilhidrozids N,N-dialkilgricerins / M. Maroni, A.Fait // Toxicology. 1993. -Vol. 78.-P. 1-180.

135. Occupation Health: Recognizing and Preventing Work-Related Diseases and Injury / Eds B.S. Levy, D.H.Wegman. 4-th Ed / - Philadelphia. - 2000. -340 P.

136. Turnbull, S. Quinacrine acts as an antioxidant and reduced the toxity of the prion peptide PrP106-126 / S. Turnbull, et al. // Neuroreport. 2003. - № 14.-P. 143-145.

137. Rice, D., Barone, S. Jr. Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: Evidence from humans and animal models./ D. Rice, S. Jr. Barone // Environ. Hlth Perspect. 2000. - Vol. 108. - P. 51 1-533.

138. Report of the 131st Session of the FAO Council, Rome, 20-25 November 2006; paragraphs 8286

139. Shchekotihin, U.M., Nikolaeva, T.G., Krivenko, A.P. Synthesis and antibacterial activity of replaced 1,8 1,8-dioxadecahidroakridins / U.M. Shchekotihin, T.G. Nikolaeva, A.P. Krivenko // J. Chem. Pharmacalogical. 2001. - Vol. 35. - №. 4.-P. 29-31.

140. Solomon G.M., Schettler T. Endocrine disruption and potential human health implications // Can. Med. Assoc. J. 2000. - Vol. 163. - P. 1471-1476.

141. Sourdon V., Mazoyer S., Pique V., Galy J-P. Synthesis of new bisand tetra-acridines. Molecules. 2001. - Vol.6. - P.673-682.

142. Spicer, J. A. Structure-activity relationships for acridine-substitued analogues of the mixed Topoisomerase I/Il inhibitor N-2-(Dimethylaminoethyl.acridine-4-carboxamide. / Spicer, J. A. // J. Med. Chem., -1997.-P. 40,- 1919- 1929.

143. Sinha, B.K. Synthesis and biological properties of some spin-labeled 9-aminoacridines. / B.K. Sinha, et al. // J Med Chem .- 1976. Vol. 19. - № 8. -P. 994-998.

144. Sulaiman, S.M. Efficacy of a new Hoffmann-La Roche compound (Ro 15-5458) against Schistosoma mansoni (Gezira strain, Sudan) in vervet monkeys (Cercopithecus aethiops) / S.M. Sulaiman, et al. // Trop. Med. Parasitol. 1989. -Vol. 40.-№ 3.-P. 335 -336.

145. Synthesis and DNA-combining behavious of akridinilhidrozids N,N-dialkilgricerins / E.A. Lyahova, et al. // J. Chem. Pharmacological. 2003. - Vol. 37.-№4.-P. 16-21.

146. Tabarrini, O., Cecchetti,V. Design and synthesis of modified Quino-lones as antitumoral acridones. / Tabarrini O., Cecchetti V. // J. Med. Chem. -1999,-Vol.4.-№12,-P.2136-2144.

147. Tawil, G.G., Youself, R.T. Bacteriostatic and bactericidal activities of acryflavine-antibiotic combinations / G.G. Tawil, R.T. Youself // Sci. Pharm. -1986.-Vol. 54.-№1.-P. 19-22.

148. U.S. Environmental Protection Agency. Worker Protection Standart Information, Hand Kabour Tasks on Cut Flowers and Ferns Exception; Final Rule, and Proposed Rules (40 CFR Parts 156 and 170) // Federal Register. 1992 - Vol. 57.-P. 38102-38176.

149. Ware, G.M. The Pesticide Book. 4-th Ed. - Fresno, - 1994. - 386 p.

150. Wainwright, M. Acridine a neglected antibacterial chromophore (Review) / M.Wainwright // J. Antimicrob. Chemotherapy. - 2001. - Vol. 47. - P. 1 - 13.

151. World Development Report: Agriculture for Development, World Bank,-2008. -386 p.

152. Yan, F., Schubert, S., Mengel K. Effect of Low Root Medium pH on Net Proton Release, Root Respiration, and Root Growth of Corn (Zea mays L.) and Broad Bean (Vicia faba L.) / F. Yan, S. Schubert, K. Mengel // Plant Physiol. -1992.-V. 99.-P. 415-421.