Эколого-фармакогностическое исследование некоторых лекарственных растений Кемеровской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Танцерева, Ирина Герасимовна

• Танцерева, Ирина Герасимовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Танцерева, Ирина Герасимовна

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ.

1.1. Современное состояние проблемы оценки качества лекарственного растительного сырья и загрязнения его химическими элементами.

1.2. Анализ экологической обстановки в Кузбассе.

1.3. Экологические аспекты заготовки лекарственных растений Кемеровской области.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Выбор лекарственных растений для исследования.

2.2. Методика отбора проб образцов растений и почв.

2.3. Выбор элементов для исследования.

2.4. Аппаратура и реактивы.

2.4.1. Характеристика, классификация современных методов элементного анализа.

2.4.2. Методика определения химических элементов в лекарственном растительном сырье.

2.4.3. Методика определения элементов в фитопрепаратах.

2.5. Расчеты и статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ ЭЛЕМЕНТОВ В СИСТЕМЕ: ПОЧВА -ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ -ФИТОПРЕПАРАТ.

3.1. Элементный состав почвы прикорневой системы лекарственных растений.

3.2. Элементный состав лекарственных растений, произрастающих в Кемеровской области.

3.3. Изучение миграции отдельных элементов из исходного сырья в фитопрепараты.

3.4.Сравнительный анализ содержания химических элементов в лекарственном растительном сырье, собранном в Кемеровской области и ряде регионов России.

ГЛАВА 4. НЕОБХОДИМОСТЬ НОРМИРОВАНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ.

4.1. Расчет ориентировочно - допустимых концентраций некоторых химических элементов в лекарственном растительном сырье.

4.2. Основные принципы прогнозирования и моделирования распространения токсичных элементов в Кемеровской области.

ВЫВОДЫ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эколого-фармакогностическое исследование некоторых лекарственных растений Кемеровской обл.»

Актуальность темы. Усиление антропогенной нагрузки на окружающую среду в большинстве регионов России делает проблему экологической чистоты лекарственного растительного сырья очень важной [4, 6, 7, 8, 31, 40, 41, 62, 75, 78, 80, 93, 102, 146-148, 156]. Расположение основных используемых зарослей в зоне хозяйственной деятельности человека значительно увеличивает вероятность загрязнения лекарственных растений гербицидами, радионуклидами, металлорганическими соединениями и др. [3, 18, 36, 43, 47, 75, 102, 156]. Необходимость проведения мониторинга лекарственного растительного сырья и лекарственных растений в различных регионах страны становится очевидной [18, 37, 58, 112, 174]. Создание банка данных по элементному составу лекарственных растений позволит разработать нормативы содержания ксенобиотиков, определить районы заготовок, сроки сбора лекарственного растительного сырья и варианты его использования.

В нормативно-технической документации, регламентирующей качество лекарственного растительного сырья, отсутствуют показатели предельно-допустимых концентраций токсических соединений, которые могут накапливать растения, за исключением содержания радионуклидов цезия -137, стронция — 90 и остаточных количеств пестицидов для культивируемых видов [26].

Оценка загрязнения лекарственного растительного сырья проводится в сопоставлении с ПДК для пищевых продуктов, которые используются в качестве ориентировочных критериев чистоты JIPC.

В связи с этим, оценка качества лекарственного растительного сырья на современном уровне требует комплексного изучения рассматриваемой проблемы в экологическом, технологическом и фармакогностическом аспектах. Особенно актуален этот вопрос для Кемеровской области [112, 124, 125-127, 165, 166,174- 176, 178].

Цель исследования: изучение элементного состава некоторых лекарственных растений, произрастающих в Кемеровской области с учетом влияния экологических факторов, выявление наиболее благоприятных районов для заготовки и использования лекарственного растительного сырья.

Для реализации поставленной цели предусматривалось решение следующих задач:

- Провести аналитический обзор данных литературы, характеризующих экологические аспекты изучения элементного состава лекарственных растений, на основании которых избрать объекты и оптимальные методы исследования;

- Проанализировать экологическую обстановку районов возможной заготовки лекарственного растительного сырья в Кемеровской области и определить качественное и количественное содержание химических элементов в сырье;

- Сравнить элементный состав лекарственных растений, произрастающих в некоторых районах России, оценить влияние антропогенных факторов на содержание в них техногенных элементов и выявить способность лекарственных растений накапливать те или иные элементные ассоциации;

- Изучить содержание отдельных химических элементов в фитопрепаратах из исследуемых видов сырья и определить возможность использования лекарственного растительного сырья для коррекции элементного баланса в комплексной терапии гипо - и авитаминозов;

- Разработать проект рекомендаций по контролю качества лекарственного растительного сырья Кемеровской области.

Научная новизна работы. При проведении эколого-фармакогностических исследований использован метод эмиссионного спектрального анализа, с помощью которого установлен элементный состав 114 образцов почв и 357 образцов растительных видов сырья лекарственных растений (плоды шиповника иглистого, плоды рябины сибирской, трава череды трехраздельной, трава тысячелистника обыкновенного, почки и хвоя сосны обыкновенной). Впервые установлено наличие в них от 18 до 36 химических элементов, содержание которых отличается достаточной вариабельностью.

Выявлено, что изученное лекарственное растительное сырье, кроме известных элементов, таких как Mg, Са, Р, Si, Al, Fe, Ва, Zn, которые содержат в своем составе практически все растения в разных количествах и соотношениях, в наибольших количествах аккумулируют Mn, Си, Ti, Cr, Sr, Sc, Zr, которые избирательно поглощают растения.

Установлено, что содержание свинца превышает значения ПДК для чая, овощей и фруктов (СанПиН 2. 3. 2. 560. - 96) в 35 % использованных проб, кадмия - в 17% проб, мышьяка - в 13% проб, цинка — в 5% проб.

Установлена нелинейная зависимость между логарифмами средних концентраций элементов в почве, лекарственном растительном сырье и их атомными номерами и относительной электроотрицательностью; логарифмами индексов аккумуляции (А) элементов лекарственных растений и их атомными номерами и относительной электроотрицательностью.

Графическая зависимость между логарифмами средних концентраций элементов в лекарственном растительном сырье и почве выявляет элементные ассоциации, концентрация элементов, которых в растениях линейно зависит от их содержания в почве. В выявленные ассоциации входят марганец, медь, титан, стронций, цирконий и хром.

Установлена зависимость перехода химических элементов от природы экстрагента, способа получения и времени настаивания (в водных извлечениях содержание элементов в среднем в 2 раза выше, чем в спиртовых; с увеличением продолжительности приготовления извлечений возрастало содержание элементов). Предложены технологические приемы, позволяющие снизить содержание токсичных элементов в фитопрепаратах.

На основании данных об элементном составе разработаны методические подходы по использованию лекарственного растительного сырья, определению ресурсно-сырьевого потенциала лекарственных растений, включающие результаты анализа причинно-следственной связи между накоплением химических элементов в лекарственных растениях и элементным составом почвы, сведения об избирательной способности поглощения элементов изученными видами растений.

Практическая значимость работы. Результаты исследований положены в основу параметров контроля качества растительного сырья. Разработаны и внедрены:

- методические рекомендации по определению ресурсно-сырьевого потенциала лекарственных растений в регионах с высокой антропогенной нагрузкой, результаты определения элементного состава лекарственных растений, критерии заготовки экологически чистого лекарственного растительного сырья, заготавливаемого на территории Кемеровской области (акт внедрения № 2068 от 26.09.03 Департамента охраны здоровья населения Кемеровской области, акт внедрения № 1083-э от 20.10.03 Департамента рационального природопользования и природоохранной деятельности Кемеровской области, акт внедрения от 15.10.03 Алтайского государственного медицинского университета, акт внедрения от 10.10.03 Кемеровской государственной медицинской академии, акт внедрения от 13.11.03 Кемеровского государственного университета);

- результаты фармакогностического и экологического исследования фитосырья (учебно-методические рекомендации для студентов по экологии (акт внедрения от 10.12.03 Сибирского государственного медицинского университета); учебно-методическое пособие для преподавателей и студентов фармацевтического факультета «Препараты природных соединений» (акт внедрения от 30.11.03 Алтайского государственного медицинского университета).

На защиту выносятся:

- параметры миграции эссенциальных и токсичных элементов в системе почва — лекарственное растительное сырье - фитопрепарат;

- критерии заготовки экологически чистого лекарственного растительного сырья, заготавливаемого на территории Кемеровской области;

- изучение значимости лекарственного растительного сырья и препаратов из него для коррекции микроэлементного баланса;

- результаты сравнительного анализа элементного состава лекарственных растений, произрастающих в некоторых регионах России;

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции-семинаре «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 1998); научно-практической конференции, посвященной XX - летию фармацевтического факультета КГМА «Фармацевтическая наука и практика» (Кемерово, 2000); научно-практической конференции «Социум, экология и здоровье. Поиски и решения на пороге XXI века» (Новокузнецк, 2000); IV городской научно-практической конференции, посвященной Всемирному дню охраны окружающей среды «Экология города с развитой химической промышленностью» (Кемерово, 2000); научно-практической конференции «Медико-биологические проблемы» (Кемерово - Москва, 2000); на 1-м Всероссийском форуме «III тысячелетие. Пути к здоровью нации» (Москва, 2001); научно-практическом семинаре «Зоны экологического бедствия: пути выхода из чрезвычайной экологической ситуации» (Кемерово, 2002); опубликованы в научно-практическом медицинском журнале «Мать и дитя в Кузбассе» (Кемерово, 2001).

Публикации. По результатам исследований опубликованы 9 печатных работ, издано учебно-методическое пособие «Препараты природных соединений».

Связь задач исследования с проблемным планом развития фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Кемеровской государственной медицинской академии (№ госрегистрации 01.2.00 314693), региональной программой «Здоровье человека в Сибири», тематикой научных исследований Межведомственного Совета по фармации № 47 АМН РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц, 35 рисунков, 4 диаграммы и 2 карты. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, общих выводов, списка литературы, включающего 210 источников, из них 30 - на иностранных языках, приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Танцерева, Ирина Герасимовна

1 .Впервые, при проведении эколого-фармакогностических исследований с помощью метода одновременного («обзорного») многоэлементного анализа, определено содержание от 17 до 36 химических элементов в различных образцах почв и 5 видах лекарственных растений, произрастающих на территории Кемеровской области (тысячелистник обыкновенный, рябина сибирская, шиповник иглистый, череда трехраздельная, сосна обыкновенная).Экспериментальные данные свидетельствуют о значительных количественных различиях элементного состава лекарственного растительного сырья, обусловленных геохимическими и антропогенными факторами и отражают специфику конкретных мест обитания. Наибольшая изменчивость рассчитана для марганца (122,4), цинка (103,8) в хвое сосны обыкновенной, мышьяка (100,6) в плодах шиповника иглистого, хрома (99,3) в траве череды трехраздельной, ванадия (95,5) в траве тысячелистника обыкновенного; наименьшая - для иттербия (1,0) в траве тысячелистника, иттрия (1,2), бериллия (1,2) в траве череды трехраздельной.2.В результате сравнительной характеристики экологической чистоты лекарственного растительного сырья выявлено, что наибольшее количество элементов (30-36) содержится в пробах, собранных в Кемеровском, Новокузнецком, Междуреченском, Прокопьевском районах. Выявлено повышенное содержание кадмия, свинца, мышьяка в анализируемых образцах от 5 до 35 % случаев. Минимальное содержание химических элементов (21-23) установлено в сырье, собранном в Ижморском и Тяжинском районах.3.Установлено, что среди исследованного лекарственного растительного сырья наибольшие концентрации свинца характерны для травы череды трехраздельной (11,12), мышьяка - плодов шиповника иглистого (15,09), кадмия — плодов рябины обыкновенной (1,42). Установленные значения превышают предельно - допустимые концентрации элементов для чая, овощей и фруктов, рекомендуемых в качестве ориентировочных критериев чистоты.4.B результате анализа установлено, что для лекарственного растительного сырья, собранного в Кемеровской области, отмечены максимальные уровни содержания большинства элементов: хром (3,30мг/кг), кобальт (0,74 мг/кг), никель (3,65 мг/кг), медь (14,4 мг/кг), кадмий (0,70 мг/кг), свинец (2,13 мг/кг) по сравнению с лекарственным растительным сырьем, заготавливаемом в Алтайском крае, Ярославской и Московской областях.Значение повышенных концентраций элементов в лекарственном растительном сырье Кемеровской области подтверждает актуальность проблемы загрязнения лекарственных растений и требует нового уровня планирования и заготовок ЛРС в Кузбасском регионе.5.Изучены данные о миграции отдельных химических элементов из растительного сырья в фитопрепараты. Выявлено, что элементный состав зависел от вида и размера частиц сырья, природы экстрагента, времени настаивания и способа получения извлечения. Установлено, что содержание химических элементов в спиртовых извлечениях в среднем в 2 раза меньше, чем в настоях и отварах. Отмечено превышение ПДК для соков и напитков у кадмия в водных извлечениях из травы тысячелистника обыкновенного в 1,7 раза. Оценена доля элементов (до 26,5%) от суточной потребности в них и рассмотрена значимость фитопрепаратов как источника микроэлементов.б.На основании экспериментальных исследований разработаны методические рекомендации по определению ресурсно — сырьевого потенциала лекарственных растений, заключающиеся в выявлении зарослей исследуемых видов, изучении элементного состава образцов лекарственного растительного сырья, собранных в местах массового произрастания, с учетом разработанных параметров контроля качества, определении районов с повышенным количественным содержанием токсичных элементов (неблагоприятных для

сбора) и экологически благополучных (рекомендуемых для заготовок) с последующим определением запасов лекарственного растительного сырья на их территории.Внедрение результатов в практику Практическая ценность научного исследования подтверждается внедрением результатов и предложений выполненной работы:

1. По результатам исследования разработаны методические рекомендации «Определение ресурсно-сырьевого потенциала лекарственных растений в регионах с высокой антропогенной нагрузкой». Практическое использование предложений, изложенных в методических рекомендациях, подтверждено актами внедрения № 2068 от 26.09.03.Департамента охраны здоровья населения Кемеровской области, № 1083-э от 20.10.03. Департамента рационального природопользования и природоохранной деятельности Кемеровской области.2. Предложения, касающиеся методики определения ресурсно-сырьевого потенциала лекарственных растений используются в учебном процессе Кемеровской государственной медицинской академии (акт внедрения от

10.10.03), Алтайского государственного медицинского университета (акт внедрения от 15.10.03), Кемеровского государственного университета (акт внедрения от 13.11.03.).3. Результаты фармакогностического и экологического исследования фитосырья, положенные в основу учебно-методических рекомендаций для студентов фармацевтического факультета по экологии, используются в учебном процессе кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета (акт внедрения от 10.12.03.).4. Учебно-методическое пособие для преподавателей и студентов фармацевтического факультета «Препараты природных соединений» используется в преподавании на кафедре фармацевтической технологии Алтайского государственного медицинского университета (акт внедрения от 30.11.03). Копии документов, подтверждающие внедрение включены в

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Танцерева, Ирина Герасимовна, 2004 год

1. Определение микроэлементов в лекарственном растительном сырье, заготавляемом в Московской области / Н. Спирова, В.И. Шиянов, С. Стуловский и др. // Фармация.-1993.-№3.-С. 44 - 48.

2. Петров, Н.В. Атомно-адсорбционное определение тяжёлых металлов в лекарственном растительном сырье / Н.В. Петров, А.П. Арзамасцев, А. Листов // Экологические аспекты в фармации: Тез. докл. междунар. симпозиума. - М . , 1990.-С.71.

3. Петров, Н.В. Определение микроэлементов и примесей тяжёлых металлов в лекарственных средствах и сырье методом плазменной атомно-абсорбционной спектроскопии / Н.В. Петров //Фармация.- 1993.-№5.-С.30-33.

4. Петров, Н.В. Разработка и совершенствование методик определения примесей тяжёлых металлов в фармацевтической продукции и биообъектах: Автореф. дис.... канд. фарм. наук / Н.В. Петров.-М., 1991.-18с.

5. Печенникова, Е.В. О биологическом значении микроэлементов / Е.В. Печенникова, В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и санитария. - 1997. №4. - 41-43.

6. Попов, А.И. Влияние почвы на формирование элементного состава официнального сырья Vaccinium myrtillus L. / А.И. Попов, Д.Н. Шпанько //Раст. Ресурсы. - 1998. - Вып.З. - 35-44.

7. Попов, А.И. Влияние почвы на элементный состав Polygonum bistorta L. / А.И. Попов, Д.Н. Шпанько // Раст. ресурсы. - 1997. - Вып.2. - 27-39.

8. Попов, А.И. Изучение влияния антропогенных факторов на элементный состав и ресурсы лекарственных растений Кемеровской области и республики Тыва: Автореф. дис. ... д-ра фарм. наук / А.И. Попов. - М., 1995. - 46 с.

9. Попов, А.И. Изучение элементного состава душицы обыкновенной (Origanum vulgare L.) / А.И. Попов, В.А. Попков // Фармация. 1992. - № 3 . - 41-43.

10. Попов, А.И. Лекарственные растения в народной медицине / А.И. Попов. - Кемерово., 1993. 288с.

11. Попов, А.И. Минеральные вещества листьев одуванчика / А.И. Попов, К.Г. Громов // Вопр. питания. - 1993. - №3. - 57-58.

12. Попов, А.И. Минеральные вещества травы горца птичьего / А.И. Попов // Вопр. Питания. - 1994. - № 1-2. - 38-39.

13. Попов, А.И. Фронтальный элементный анализ травы тысячелистника / А.И. Попов, В.А. Попков // Хим.-фарм. журнал. - 1992.- №9-10.-С. 96-97.

14. Попов, А.И. Фронтальный элементный анализ корней горичника Морисона/ А.И. Попов. //Хим. фарм. журнал-1994.-№2.- 33-36.

15. Попов, А.И. Фронтальный элементный анализ корней одуванчика / А.И. Попов // Хим. фарм. журнал. М. 1994. - №8. - 33-34.

16. Попов, А.И. Фронтальный элементный анализ листьев подорожника большого / А.И. Попов // Хим. фарм. журнал — 1993. -№11.-С.50-51.

17. Попов, А.И. Фронтальный элементный состав кровохлёбки лекарственной, произрастающей в Кемеровской области / А.И. Попов // Фитотерапия.- 1993. - №1. - 20-24.

18. Попов, А.И. Элементный анализ корневищ с корнями синюхи голубой / А.И. Попов, В.А. Попков // Фармация. - 1993.- №5. - 49-51.

19. Попов, А.И. Элементный анализ листьев Polemonium coeruleum L. / А.И. Попов // Раст. ресурсы.-1993.- №4. - 97-91.

20. Попов, А.И. Элементный анализ надземной части Bupleurum longi follium L. / А.И. Попов, К.Г. Громов // Раст. ресуры. - 1992. - №4. - 63-66.

21. Попов, А.И. Элементный анализ травы кровохлёбки аптечной / А.И. Попов, В.А. Попков // Химия и фармация. - 1993. - № 2. - 16-21.

22. Попов, А.И. Элементный анализ цветков пижмы / А.И. Попов, В.А. Попков, К.Г. Громов // Фармация. - 1993. - №1 - 51-52.

23. Попов, А.И. Элементный состав Tanacetum vulgare L. / А.И. Попов //Раст. ресурсы. - 1994. - №3. - 85-92.

24. Попов, А.И. Элементный состав корней Rumex confertus Wild. / А.И. Попов // Раст. ресурсы.- 1992.- №2. - 56-61.

25. Попов, А.И. Элементный состав надземной части Achillea millefolum L./ А.И. Попов // Раст. ресурсы. - 1993.- №3. - 100-105.

26. Попов, А.П. Траволечебник Алексея Попова / А.П. Попов. - Кемерово, 1993. -557 с.

27. Порядок проведения контроля лекарственного растительного сырья культиви руемых растений на наличие остаточных количеств пестицидов: Метод, указания. РД 64 - 81 - 89. - М., 1990.

28. Почва, город, экология / Под ред. Г.В. Добровольского. - М., 1997. - 320с.

29. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, СМ. Пономарева и др. -М., 1989. - 256 с.

30. Правила сбора и сушки лекарственных растений (собрание инструкций) / Под ред. А.И. Шретера. - М., 1985. - 328 с.

31. Пряхин, Е.В. Минеральный состав мелкоплодных яблок произростающих в Сибири / Е.В. Пряхин, И.Г. Валюта, Э.В. Грибовская //Вопр. питания.- 1993. - № 1. - 50-51.

32. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; сем. Asteraceae (Compositae). — СПб.: Наука, 1993. 7-16,76-79.

33. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Hydrangeaceae - Haloragaceae. - Л., 1987.-С. 74-86,96-99.

34. Романе, Э.Я. Исследования содержания загрязняющих веществ в сырье дикорастущих лекарственных растений / Э.Я. Романе // Экологические аспекты в фармации: Тез. докл. международного симпозиума. - М., 1990.-С.75.

35. Рябчук В.А. Определение содержания микроэлементов в витаминных препаратах // Фармация. - 1994,- №3. - 65-66.

36. Самылина, И.А. Изучение химического состава нефармакопейных видов боярвшника и оценка их фармакологической активности / И.А. Самылина, Т.Л. Киселева // Фармация. - 1990. - №1. -С. 12- 17.

37. Самылина, И.А. Разработка показателей качества настоя цветков боярышника / И.А. Самылина, Т.Л. Киселева, О.В. Евдокимова //Хим.-фарм. журнал. - 1990. - №1.- 52 - 53.

38. Самылина, И.А. Фармакогностическое изучение, стандартизация сырья, лекарственных средств боярышника и тыквы: Дис. в виде научного доклада ... д-ра фарм. наук / И.А. Самылина. - М., 1992.- 86 с.

39. Селен в лекарственных растениях флоры России / М.Я. Ловкова, О.В. Шелепова, СМ. Соколова и др. // Известия А Н - Сер. биол.- 1993.-№6.-С. 833-838.

40. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение): Практ. рук - во / А.В. Скальный. - Москва; 2001. -79с.

41. Скворцова, О.Н. Основные правила сбора и сушки лекарственного растительного сырья / О.Н. Скворцова // Новая аптека. -1999. - № 1 . - С . 141-144.

42. Содержание тяжелых металлов в лекарственных растениях из разных придорожных зон в Литве / Н. Савицкене, Я.А. Вайчунене, А.А. Пясяцкене и др. // Раст. ресурсы. - 1993. - Вып. 4. - С 23-30.

43. Содержание тяжелых металлов в овощных культурах Томской области / В.П. Гладышев, Н.М. Мордвинова, С В . Ковалева и др. //Гигиена и санитария. - 2002. - №2. - 43-47.

44. Сокольский, И.Н. Экологические аспекты ресурсоведения дикорастущих лекарственных растений / Сокольский И.Н., Дмитриев СВ., Фетисов А.А. // Экологические аспекты в фармации: Тез. докл. международного симпозиума. - М., 1990.- 77.

45. Степень извлечения тяжелых металлов из лекарственного сырья Achillea millifollium. и Glycyrriza uralensis Fisch. в настои и отвары / И.В. Гравель, Г.П. Яковлев, Н.В. Петров и др. // Раст. ресурсы. - 1994.-Вып.З.-С. 79-84.

46. Стрижев, А.Н. Русское разнотравье: Справочник / А.Н. Стрижев. - М: Дрофа, Джамайка, 1995. - 575 с.

47. Стуловский, С. Определение некоторых тяжелых металлов в лекарственных средствах методом электротермической атомноабсорбционной спектроскопии: Автореф. дис. ... канд.фарм. наук / С. Стуловский. - М., 1994. - 21с.

48. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм / Р.С. Гильденскиольд, Ю.В. Новиков, Р.С. Хамидулин и др. // Гигиена и санитария. - 1992. - № 5-6. - 6-9.

49. Фронтальный элементный анализ листьев вахты трехлистной / А.И. Попов, В.А. Попков, Д.Н. Шпанько и др. // Фарм. наука и практика в новых социально-экономических условиях. — Научные труды НИИФ. - М., 1997. - T.XXXVI, ч.П. 207 -210.

50. Фронтальный элементный нализ плодов и цветков боярышника разных видов / И.А. Самылина, Э.П. Ванивская, Т.В. Плетенева и др. //Хим. - фарм. журн. - 1990. - № 2 . - С . 148-150.

51. Характеристика сортов растений, впервые включенных в 1995 году в Государственный реестр селекционных достижений, допущенных к использованию. - М., 1995.

52. Человек и лекарство: II Российский национальный конгресс: Тез. докл. - М . : РЦ Фармединфо, 1995. - 328 с.

53. Шебалова, Н.М. Влияние аэротехногенного загрязнения на лесные экосистемы, расположенные в зонах техногенного загрязнения / Н.М. Шебалова, Л.Г. Бабушкина // Экологические проблемы промышленных регионов. - Екатеринбург, 2000. — 138.

54. Шпанько, Д.Н. Влияние антропогенных факторов на элементный состав лекарственных растений Кемеровской области, содержащих дубильные вещества: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Д.Н. Шпанько. - М., 1998. - 24 с.

55. Шпанько, Д.Н. Геохимическая экология горца змеиного, произрастающего в Кемеровской области / Д.Н. Шпанько // Проблемы медицины и биологии: Тез. докл. итог. науч. конф. студентов, сотрудников и молодых учёных.-Кемерово, 1997 — 60.

56. Экологические аспекты в фармации: Тез. докл. международного симпозиума, 11-16 июня 1990 г. - М. 1990. - 96 с.

57. Элементный состав Pentaphylloides fructosa (L.) О. Schwarz, произрастающего в Горном Алтае / Е.П. Храмова, К.П. Куценогий, Н.М. Шкель и др. // Раст. ресурсы. - 2000. - №4. - 59-66.

58. Ягодин, Б.А. Значение микроэлементов в системе рационального природопользования / Б.А. Ягодин, СП. Торшин, Т.М.Удельнова // Биол. науки. - 1990. - № 6. - 7-26.

59. Alimonti, A., Petrucci F., Fioranti G. // S. Trace Elem. exp. Med. — 1995.-Vol. 8 .N2.-P.65 .

60. Benecke, R., Ortwein J. Untersuchung pflanzicher Drogen auf Ruckstande von Organochlor - Pestiziden / R. Benecke, J. Ortwein // Pharm. Ind. - 1992. - Bd. 54, N 8. - S. 726 - 728.

61. Carnat, A. Teneurs in principaux constituante de la prele, Eguisetum arvense L./ A. Carnat, C. Petifjean - Freytet, D. Miller // Plant, med. et phytother. - 1991. - Vol. 25, N 1. - P.32 - 38.

62. Chizzola, R. Shwermetallgehalte in Gewurzen und Teedrogen aus osterreichischen Anbau: Blei und Cadmium / R. Chizzola // Natr. — 1990.-Bd. 14, №12. - S. 733-734.

63. Doong, Ruey An.//Water Sci Technol-1998. -Vol.37, № 8. - P. 65 -71.

64. Egebauer, A. Nahrstoffentzug durch den Waldvier - Graumohn (Papaver somniferum L.) in verlauf der vegetationszeit / A. Egebauer, J. Stangi // Bodenkultur. - 1993. - Bd. 44, N1. -S. 15-27.

66. Godzik, B. Heavy metals content in plants from zinc dumps and reference areas/B. Godzik // Pol. Bot. Stud.-1993. -Vol. 5. -P. 113-132.

67. Guttormsen, G. Cadmium and Jwad lewelsin Norwegian vegetables / G. Guttormsen, //Norw. J.Agr. Sci. - 1990. - Vol. 4, N 2. - P. 55 - 101.

68. Hanisch, B. Waldschaden erkennen. Fichte und Kiefer / B. Hanisch, E. Kelz. - Stuttgart, 1990.

69. Havranek, E. Stanovinie wybronyen prvhov vo vzerrach rastlin / E. Havranek, M. Belakova, J. Bujana // Cs. Farm.-1991. - Vol. 40, N3. - P. 121-124.

70. Kholopteseva, N. Seasonal dynamics of the mineral content of duck bean leaves (Menyanthes trifoliata) collested from two sites in Karelia, Russia / N. Kholopteseva, Yudina //Acta bot. Fenn. - 1993.-№149. -P.23-25.

71. Kimmins, J. Monitoring the condition of the Canadian forest environment: The relevance of the concept "ecological indikator" / J. Kimmins// Environ. Monit. und Assessment. - I990.-Vol. 15, №3.- P.231-240.

72. Kleiven, S. Variability on the caesium - 137 activity concentrations of some dwarfshrubs in a forest area in central part of Sweden / S. Kleiven K.J. Johanson, A. Backhans //Report of Radiation Protection Institute. - Stocholm,1993.

73. Leharne, S. The pattern of metal deposition tu a woodland ecosystem as revealed by bryophyte analysis / S. Leharne, E. Mephee, L. Kingston // Environ. Monit. and Assessment. - 1990. - Vol. 15, №2. - P. 131-141.

74. Listov, S.A. Uber den Schwermetallgehalt von Arzneipelanzen aus der Ud SSP / S.A. Listov, N.W. Petrov // Deutsche Apotheker Zeitung. - 1990. -Bd. 130, №48.-S. 2629-2631.

75. Markert, B. Establishment of element concentration cadasters in plant and soil / B. Markert // Dev. Ecol. Perspecr. 21 st Cent. 5th Jnt. Comgr. Ecol. Vokohama Aug, 23-30, 1990: Abstz. Vokohama. 1990. -P.199.

76. Posniakow V.Ya. The "Severonickel" smelten complex: hystory of development Aerial pollution in Kola Peninsula April 14-16, 1992, St. Peterburg: Proc. of the Intern. Workshop.St. Petrburg. Apatity, 1993. P. 16-19.

77. Pluta, J. Effect of technological factors on concentration of nalogen derivative pesticides in sone vegetable drugs / J. Pluta // Parmazie.- 1990.-Vol.45, №4. -P.273-275.

78. Ren Fu - Cheng. Influence of zinc on the growth, distribution of elements, and metabolism of one-jear old american gigseng plate / Ren Fu - Cheng, Liu Tie - Cheng, Liu Hui - Qing //J. Plant. Nutz.-1993.- Vol. 16,№2.-P.393-405.

79. Restoration and Recovery of an Industrial Region. Progress in Restoring the Smelter - Damaged Landscape near Subdury. - Ottawa, 1995.

80. Sattar, A. Peroxidation and heavy metals of dry nuts oils / A. Sattar, M. Jan, A. Ahmad //Acta alim. - 1990. -Vol. 19, №3. - P. 225-228.

81. Schilcher, H. Empfehlung von Richt - und Grenzwerten fur den maximalen Blei - und Cadmium - Gehalt von Arznei drogen und daraus hergestellter pharmazeutischer Zubereitungen / H. Schilcher, H. Peters //Parm. Ind. - 1990.-Bd.52, №7.-S. 916-921.

82. Sevijanski, R. Heavy metal content in medicinal and spice plants cultivated in Vugoslavia / R. Sevijanski, S. Lazic, V. Macko //Herba hyng.-1990. -Vol. 29, №3. -P. 59-63.

83. Svicekova, M. Stanovenie Pb, Cd, Ni, Zn, Cu vo vzorkach liecivych rastilin metodou diferencnej pulzovej polarografie / M. Svicekova, E. Havranek //Farm. obZ.-1993. -Vol. 62, №1. - P. 13-17.

84. Wiersema, J.H., Leon B. (Blanca). World economic plants: a standard reference. - CRC Press, 1999. - 749p.

85. Zur Schwermetallbelastung von Arznei und Krauterdrogen /Kabelitz 1.othar //Pharm. Ind. -1998. -60, №5. - S. 444-451.