Эколого-биологическое обоснование применения лечебно-профилактического ветеринарного препарата на основе гриба-ксилотрофа Trametes Pubescens (Shumach. FR) Pilat. в отношении энтерогеморрагической кишечной палочки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат наук Калинович, Арсений Евгеньевич

• Калинович, Арсений Евгеньевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Калинович, Арсений Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Экология, эпидемиологическая и эпизоотологическая значимость энтерогеморрагической кишечной палочки

1.2. Экология грибов-ксилотрофов рода Trametes

1.3. Механизмы действия антимикробных препаратов

1.3.1. Антимикробные вещества, подавляющие синтез клеточной стенки бактерий

1.3.2. Антимикробные вещества, подавляющие синтез ДНК

1.4. Схема утилизации биомассы гриба-продуцента Т. pubescens — отхода биотехнологического производства

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы мониторинговых исследований распространения ЭГКП

2.2.2. Методы забора проб патологического материала, индиикации и диагностики Е. coli 0157:Н7

2.2.3. Определение характера взаимоотношений Т. pubescens и бактерий семейства Enterobacteriaceae

2.2.4. Микроскопические методы анализа

2.2.5. Получение ветеринарного препарата траметин

2.2.6. Изучение состава препарата траметин

2.2.7. Определение антимикробной активности препарата траметин

2.2.8. Определение чувствительности/устойчивости выделенных

2

культур ЭГКП к антимикробным препаратам

2.2.9. Разработка питательной среды

2.2.10. Методы статистической обработки даных

Глава 3. Эпизоотология и этиология желудочно-кишечных заболеваний телят в Иркутской области

Глава 4. Эколого-биологические аспекты антимикробного воздействия

препарата траметин в отношении энтерогеморрагической кишечной палочки

71

4.1. Определение характера взаимоотношений Т. pubescens и бактерий семейства Enterobacteriaceae

4.2. Изучение химического состава препарата траметин с использованием хромато-масс-спектрометрического анализа

4.3. Усовершенствование методики индикации и диагностики энтерогеморрагической кишечной палочки (ЭГКП) в ветеринарии

4.4. Изучение антимикробного действие препарата траметин

4.5. Изучение антимикробной активности препарата траметин в отношении изолятов E.coli 0157:Н7

Глава 5. Утилизация биомассы гриба-продуцента как отхода производства препарата траметин

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

УТЕС -веротоксин Е. coli

БАВ - биологически активные вещества

ГЖХ - газо-жидкостная хроматография

ГРМ - гидролизат рыбной муки

ГУ С - гемолитико-уремический синдром

ИК - инфракрасный

ИМВЛ - Иркутская межобластная ветеринарная лаборатиоря

ИФА - иммуноферментный анализ

КРС - крупный рогатый скот

ЛД - летальная доза

МПА - мясо-пептонный агар

МПБ - мясо-пептонный бульон

МПК - минимальная подавляющая концентрация

МТФ - молочно-товарная ферма

МЦА - мусциноподобный антиген

НИЦФ - научно-исследовательский центр фармакотерапии

ОКБ - общее количество бактерий

ООИ - особо опасные инфекции

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РЭА - раково-эмбриональный антиген

ТСХ - тонкослойная хроматография

ХМС - хромато-масс-спектрометрия

ЭГКП - энтерогеморрагическая кишечная палочка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эколого-биологическое обоснование применения лечебно-профилактического ветеринарного препарата на основе гриба-ксилотрофа Trametes Pubescens (Shumach. FR) Pilat. в отношении энтерогеморрагической кишечной палочки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Возбудители инфекционных заболеваний являются достаточно значимым экологическим фактором, особенно в условиях искусственной экосистемы, какой является животноводческая ферма [30-32]. Стойловое содержание животных способствует их тесному контакту в ограниченном пространстве, что способствует распространению инфекционных заболеваний, многолетней циркуляции возбудителей, а также приобретению болезнетворными бактериями множественной резистентности к применяемым антимикробным препаратам [77]. Современная система животноводства, предполагающая, как и любой другой бизнес, извлечение максимальной прибыли при минимальных затратах, не предполагает использования дорогостоящих эффективных антимикробных препаратов в системе борьбы с инфекциями, что делает затруднительной девастацию возбудителей и требует разработки и внедрения недорогих и эффективных антимикробных препаратов [49].

В виду того, что энтерогеморрагическая кишечная палочка серотипа 0157:Н7 имеет не только эпизоотологическую значимость, но и эпидемиологическую, т.к. в плследние десятилетия вспышки острого геморрагического колита у людей регистируются во многих странах мира [100,104-106,129,133,136,141-144], проблема её распространения привлекает всё больший интерес ученых. При попадании в окружающую среду Е. coli 0157:Н7 может стать причиной эпидемии острого геморрагического колита, который характеризуется как острым течением болезни, так и серьезными осложнениями [76,164,170]

В настоящее время немаловажная проблема заключается в

5

недостаточности методических материалов по индикации и диагностике энтерогеморрагических эшерихий в ветеринарии, а также отсутствии мониторинговых исследований в хозяйствах нашего региона. Разработанные и успешно применяемые в крупных ветеринарных центрах методы ПЦР и ИФА требуют использования стационарного дорогостоящего оборудования, их внедрение на молочно-товарных фермах не целесообразно и не оправдано с различных точек зрения. Однако без достаточного контроля на уровне хозяйств, может оказаться незамеченной вспышка эпизоотии, вызванная ЭГКП серотипа 0157:Н7, а при проникновении возбудителя в продукты переработки животноводства, или водоемы возрастает и эпидемическая опасность. Исходя из этого, была усовершенствована методика индикации и диагностики энтерогеморрагической кишечной палочки серотипа 0157:Н7 в ветеринарии.

При этом, в последние десятилетия все больше внимания ученых

привлекают базидиальные грибы и биологически активные вещеста (БАВ),

синезируемые ими. Так, в работах В.А. Чхенкели [85], Е.С. Горшиной [25] и

др. показана достаточно высокая антимикробная и лечебно-

профилактическая эффективность препаратов, полученных на основе грибов-

ксилотрофов рода Тгап^еэ. Особый интерес для целей данного исследования

представляет новый полифунциональный препарат траметин, разработанный

в Иркутском филиале Института экспериментальной ветеринарии Сибири и

Дальнего Востока Россельхозакадемии, так как его прототип -

антимикробный препарат Леван-2 - показал сравнительно высокую

антимикробную активность, в том числе и по отношению к

полирезистентным штаммам различных микроорганизмов [88,93], и в

системе борьбы с колибактериозом телят. При исследовании траметина в

первую очередь следует рассмотреть характер взаимоотношения гриба-

продуцента и микроорганизмов, в том числе и представителей семейства

6

Enterobacteriaceae. Такое исследование даст возможность понять природу и механизм антимикробной активности продуцента, изучив его состав, обнаружить факторы, способные ее повысить с точки зрения биотехнологии.

В процессе производства препарата закономерно встает вопрос об утилизации отходов биотехнологичского производства. Метод жидкофазной ферментации способствует постоянному накоплению биомассы гриба-продуцента, которую можно использовать в качестве кормовой добавки для скота, как и предлагалось в технологическом регламенте. Однако чтобы такой метод утилизации отходов приобрел значимую экономическую целесообразность, необходимо производить колоссальное количество биомассы продуцента, что не соотносится с потребностью региона в ветеринарных антимикробных препаратах.

Цель работы заключается в выявлении эколого-биологических аспектов, определяющих антимикробную активность препарата траметин в отношении энтерогеморрагической кишечной палочки, и в разработке альтернативной схемы утилизации отходов его производства. Исходя из цели, были поставлены следующие задачи:

1. Определить характер взаимоотношений гриба-ксилотрофа Trametes pubescens (Shumachr.Fr)Pilat и микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae. Изучить природу биологически активных веществ, определяющих антимикробное действие препарата траметин на микроорганизмы данного семейства.

2. Усовершенствовать методику индикации и диагностики ЭГКГТ серотипа 0157:Н7 в ветеринарии и выделить изоляты E.coli серотипа 0157:Н7 от крупного рогатого скота в животноводческих хозяйствах.

3. Изучить устойчивость/чувствительность выделенных изолятов к

современным антимикробным препаратам, и изучить in vitro

антимикробную активность препарата траметин в отношении

7

выделенных изолятов Е. coli 0157:Н7.

4. Разработать альтернативную схему утилизации биомассы гриба-продуцента как отхода производства препарата траметин, изучить возможность использования биомассы T. pubescens в качестве основы для приготовления питательных сред, пригодных для культивирования микроорганизмов рода Bacillus.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На обследованных молочно-товарных фермах циркулируют (ЭГКП) серотипа 0157:Н7, проявляющие полирезистентность к антимикробным препаратам, применяемым в животноводческих хозяйствах, что является значимым экологическим фактором.

2. Гриб-ксилотроф Trametes pubescens (Shumachi.Fr.) Pilât, проявляет ярко выраженную антагонистическую активность в отношении бактерий семейства Enterobacteriaceae, а препарат траметин, разработанный на его основе, проявляет высокую антимикробную активность in vitro относительно энтерогеморрагической кишечной палочки серотипа 0157.-Н7.

3. Культуральный мицелии гриба T. pubescens, который является отходом производства препарата траметин, представляет полноценную основу питательной среды для культивирования бактерий рода Bacillus, а также может служить основой для разработки питательных сред для культивирования других бактерий.

Научная новизна

Впервые на молочно-товарных фермах Иркутской области были выделены ЭГКП серотипа 0157:Н7, изучена их

устойчивость/чувствительность к современным антимикробным препаратам, показана их полирезистентность. Впервые установлена in vitro высокая антимикробная активность препарата траметин в отношении выделенных изолятов ЭГКП Е. coli 0157:Н7. Впервые проведено сравнительное исследование состава замещенных ароматических соединений в препаратах на основе гриба-ксилотрофа Т. pubescens.

Полученные данные являются фрагментом проведения доклинических исследований препарата траметин, который будет использоваться в системе борьбы с желудочно-кишечными болезнями молодняка крупного рогатого скота.

Практическая значимость полученных результатов

Усовершенствована методика индикации и диагностики ЭКГП серотипа 0157:Н7 для использования в ветеринарных исследованиях. Предложены современные методы, позволяющие быстро и эффективно диагностировать колибактериоз, этиологическим фактором которого являются ЭГКП серотипа 0157:Н7. В работе обоснована экономическая эффективность применения данных методик в животноводческих хозяйствах.

Предложен альтернативный способ утилизации отходов производства препарата траметин, который является экологичным и достаточно перспективным в плане практического применения. Разработана методика приготовления питательных сред на основе ферментолизата биомассы базидиомицетов, которая может быть применена в качестве аналога при проведении подобных исследований.

Реализация и внедрение результатов исследования

Теоретические положения, результаты исследования и рекомендации

использованы при выполнении следующих проектов: при выполнении НИР и

ОКР по теме по теме № 01.2.00 900998 «Оптимизация диагностических,

профилактических и терапевтических мероприятий по борьбе с

9

инфекционными и инвазионными заболеваниями животных в современных экологических условиях Восточной Сибири» (2008-2012 гг.), выполнявшейся на кафедре анатомии и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГБОУ ВПО «Иркутская государственная сельскохозяйственная академия», научный руководитель — д.б.н. В.А. Чхенкели; по государственному контракту № 2012.41773 от 16 мая 2012 г. с Министерством сельского хозяйства Иркутской области «Усовершенствование методов индикации и диагностики энтерогеморрагической кишечной палочки», научный руководитель — д.б.н. Чхенкели В.А; при выполнении НИР и ОКР по теме №01201355870 «Усовершенствование методов диагностики, профилактики и лечения в системе борьбы с желудочно-кишечными и респираторными болезнями телят в современных условиях АПК Иркутской области»(2013 -2017 гг.), научный руководитель - д.б.н. Чхенкели В.А.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования представлены на

региональных, Всероссийских и международных конференциях, семинарах и

конкурсах: Региональной научно-практической конференция молодых

ученых «Научные достижения производству» (Иркутск, 2011); Конкурсе

молодых ученых в рамках XXV международной зимней школы

«Перспективные направления физико-химической биологии и

биотехнологии», посвященной 30-летию Научно-образовательного центра

ИБХ РАН (Москва, 2013); Научно-практическом семинаре, посвященном

«Дню аспиранта ИрГСХА» (Иркутск, 2013); VI Всероссийском молодежном

научно-практическом конгрессе «Симбиоз-Россия 2013» с международным

участием (Иркутск, 2013); IV Межрегиональном семинаре «Организация

санитарно-эпидемиологического мониторинга за инфекционными

заболеваниями» (Иркутск, 2013); III Всероссийской научно-практической

конференции с международным участием «Развитие физико-химической

10

биологии и биотехнологии на современном этапе», посвященной 35-летию кафедры физико-химической биологии ИГУ и 95-летию Иркутского государственного университета (Иркутск, 2013).

Степень обоснованности научных положений, выводов и

рекомендаций, сформулированных в диссертации

Обоснованность научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации, подтверждается сопоставлением полученных экспериментальных данных с данными других учёных как российских, так и зарубежных, полученными в работах по изучению распространения ЭГКП у крупного рогатого скота, новых методов индикации и диагностики ЭГКП серотипа 0157:Н7 в ветеринарии, разработки мер борьбы с возбудителем колибактериоза к телят с использованием перпаратов на основе грибов — ксилотрофов, обсуждением на научно — практических конференциях регионального, Всероссийского и международного уровня по микробиологии, экологии, биотехнологии, ветеринарии; публикациями основных положений диссертационного исследования в рецензируемых журналах, в том числе из перечня рекомендуемых ВАК журналов для защиты кандидатских и докторских диссертаций («Сибирский медицинский журнал, «Вестник ИрГСХА»).

Публикации

По результатам исследования опубликовано 16 научных работ, из них 14 статьи, из которых 3 - в изданиях из списка ВАК, 1 - в электронном издании; 1 методические рекомендации; 1 заявка на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и списка

литературы и 2 приложений. Работа изложена на 161 странице, содержит 19

таблиц и 9 рисунков. Список литературы включает 172 наименования, из

11

которых 102- российских, 66 - зарубежные издания, 4 интернет-сайта.

Благодарности

Выражаю глубокую признательность научному руководителю - доктору биологических наук, Вере Александровне Чхенкели за теоретическую и методическую помощь в организации и проведении исследований, внедрении результатов исследования, организации поездок в хозяйства Иркутской области и на научные форумы, За помощь в проведении микроскопических исследований благодарю Елену Валентиновну Лихошвай и сотрудников отдела ультраструктуры клетки ЛИН СО РАН. За помощь в проведении исследований благодарю Татьяну Иннокентьевну Барыкину -ветеринарного врача бактериологического отдела Иркутской межобластной ветеринарной лаборатории и Татьяну Николаевну Малову - химика-токсиколога отдела токсикологии и биохимии ИМВЛ. Отдельную благодарность выражаю начальнику отдела аспирантуры ИрГСХА Шеметовой Инне Сергеевне за всестороннюю информационную поддержку. Благодарю также Хамидуллину Зою Валерьевну и Кузнецова Алексея Валерьевича за помощь в техническом оформлении диссертации и моральную поддержку. Особую благодарность приношу своим родным за оказанную моральную и финансовую поддержку.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Экология, эпидемиологическая и эпизоотологическая значимость энтерогеморрагической кишечной палочки

Организм млекопитающего, или птицы, или какого-то другого животного не является особью или индивидом в «чистом» виде. Любое животное любого биологического вида - это флористически-фаунистический «остров», в нем и на нем обитает микробиота. Для многочисленных видов микробиоты организм животного, дикого или сельскохозяйственного, является местом обитания. Хорошо известно, что организм животных - хозяин; его многочисленные обитатели могут быть «нейтралами», симбионтами и паразитами. Особую категорию составляют так называемые условно патогенные микроорганизмы, которые при определенных условиях могут перейти из группы микроорганизмов нормальной микробиоты организма в разряд возбудителей инфекционных болезней. К таким микроорганизмам относится и кишечная палочка.

Вид Escherichia coli относится к роду Escherichia, семейству

Enterobacteriaceae, Enterobacterial, классу у proteobacteria, типу

proteobacteria, царству бактерий. Бактерии кишечной палочки впервые

были открыты немецким ученым Эшерихом (Т. Escherich) в 1885 г. E.coli -

грамотрицательные палочковидные неспорообразующие бактерии, короткие

(длина - 1-3 мкм, ширина - 0,5-0,8 мкм), полиморфные с закругленными

концами, подвижные или неподвижные, располагаются одиночно, реже

парно, широко встречаются в нижней части кишечника теплокровных

организмов. Отдельные серовары (08, 09, Ol01) образуют капсулы. Е. coli -

аэроб или факультативный анаэроб, хорошо растет на обычных питательных

средах - колонии на агаре сочные, круглые, выпуклые, серо-белые

полупрозрачные с ровными краями и гладкой поверхностью (S-форма). Рост

13

на бульоне в виде диффузного помутнения с незначительным осадком, легко разбивающимся при встряхивании. Температурный оптимум для роста — 37-38°С, Е. coli растет в диапазоне от 10 до 45°С, оптимальный уровень pH -7,0-7,4. На среде Эндо Е. coli образует два типа колоний: ярко-малиновые с металлическим блеском или без него; светло-красные с розовым ободком, диаметром 2-3 мм. На среде Левина колонии темно-фиолетовые или черные [61]. Кишечная палочка в большинстве случаев способна ферментировать следующие углеводы с образованием кислоты и газа: глюкозу, лактозу, маннит, арабинозу, галактозу, иногда сахарозу и дульцит, некоторые другие углеводы; не изменяет адонит и инозит, образует индол; как правило, не образует H2S, желатин не разжижает, на среде Симмонса не растет; восстанавливает нитраты в нитриты, не разжижает желатин, не растет на голодной среде с цитратом, мочевину не расщепляет; дает положительную реакцию с MR и отрицательную - Фогеса-Проскауэра. По этим признакам ее легко можно отличить от возбудителей ряда заболеваний (дизентерии, брюшного тифа, сальмонеллезов и др.). Однако патогенные Е. coli ни по культуральным, ни по биохимическим свойствам очень часто не отличаются от непатогенных [15,61,154].

У Е. coli сложная антигенная структура. Клетка содержит три вида антигенов: О-соматический, K-поверхностный, капсульный, оболочечный и Н-жгутиковый. О-антиген представляет собой термостабильный липополисахаридно-белковый комплекс, не разрушается при нагревании до 100°С в течение 2,5 ч. Белковый компонент обуславливает его иммуногенные свойства, липоидный - токсичность (эндотоксин), полисахаридный -серологическую специфичность [15,82].

K-антиген полисахаридной природы, состоит из группы поверхностных

антигенов трех видов L, В, А. L-антиген термолабильный, инактивируется

при 100 °С в течение 1 ч. Культуры, содержащие этот антиген, более

14

токсичны для мышей, обладают некротизирующими свойствами, часто вызывают гемолиз эритроцитов. Колонии этих культур непрозрачны. В-антиген термолабильный, инактивируется также при температуре 100°С в течение 1 ч. А-антиген капсульный, полисахаридной природы, термостабильный, разрушается при 120°С в течение 2,5 ч. Культуры с А-антигеном непрозрачны, слизистые, устойчивы к фагоцитозу и бактериолизу. К-антигены обуславливают феномен О-инагглютинабельности. Н-антиген, или жгутиковый, имеет белковую природу, характеризуется антигенной активностью [51].

Эшерихии также имеют поверхностные структуры, названные фимбриями, или пилями. Пили являются факторами колонизации бактерий в тонком кишечнике, т.е. за счет пилей происходит адгезия бактерий к слизистым кишечника с последующим размножением в них и развитием воспалительного процесса с наличием диарей. Эти адгезивные антигены по физическим, химическим, функциональным и антигенным свойствам отличаются друг от друга и имеют различные обозначения (К88, К99, 987Р, Б41, и др.) [61,82]

Антигенное строение эшерихии принято выражать формулой: за буквенным обозначением каждого антигена идут цифры, отделяемые двоеточием, например 055:К59(В):Н6; 0111:В5:Н10. Известно около 170 серогрупп эшерихий, различающихся по О-антигену, 100 различных вариантов К-антигенов и около 60 вариантов Н-антигенов. Основу антигенно-диагностической схемы эшерихий составляет разделение их на серологические группы по О-антигенам.

Эшерихии сравнительно устойчивы к воздействию факторов окружающей среды. В фекалиях и слизи сохраняются до 30 суток. В богатой гумусом почве и воде они сохраняют жизнедеятельность от 4 до 6 месяцев, во

влажном навозе - до 7 месяцев, в воде 3-5 месяцев [134]. Кишечные палочки не устойчивы к воздействиям высокой температуры. При нагревании суспензии до 60°С погибают в течение 10 мин., при 100°С - моментально. Многие дезинфицирующие вещества в обычных концентрациях действуют на них губительно: 2%-й раствор активного хлора, 2%-й раствор формальдегида, 3-4%-й раствор гидроксида натрия и однохлористого йода, хлорсодержащие препараты с 5%-м содержанием активного хлора, 5%-я эмульсия ксилонафта, 10%-я эмульсия дезинфекционного креолина, 20%-я взвесь свежегашенной извести.

Эшерихии в большинстве случаев чувствительны к действию полимиксина, гентамицина, рифампицина, хлорамфеникола, менее чувствительны к тетрациклину, стрептомицину, нитрофурановым и сульфаниламидным препаратам. Необходимо учитывать, что эшерихии обладают способностью быстро приобретать устойчивость ко многим антибактериальным препаратам [15,82].

К бактериям группы кишечных палочек относят роды Escherichia (типичный представитель Е. coli), Citrobacter (типичный представитель Citr. coli citrovorum), Enterobacter (типичный представитель Ent. aerogenes), которые объединены в одно семейство Enterobacteriaceae благодаря общности морфологических и культуральных свойств. В нормальных условиях E.coli является представителем нормальной микробиоты кишечника, может синтезировать витамин К [109], а также предотвращать развитие патогенных микроорганизмов в кишечнике [125,149], однако некоторые серотипы могут вызывать тяжелые желудочно-кишечные заболевания [58,161,171]. Выделяют более 150 типов патогенных (так называемых «энтеровирулентных») палочек E.coli, объединенных в четыре класса: энтеропатогенные (ЭПЭК), энтеротоксигенные (ЭТЭК),

энтероинвазивные (ЭИЭК) и энтерогемморагические (ЭГЭК) [15].

16

Энтерогеморрагические кишечные палочки (ЕНЕС/ЭГКП) являются причиной геморрагического колита[145-147], а также тяжелого заболевания -гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатической гемолитической анемии, сочетающейся с почечной недостаточностью (ГУС/HUS). [112,113,128,155,165,166] К ним относятся эшерихии, являющиеся представителями нормальной микробиоты желудочно-кишечного тракта крупного рогатого скота. Они вырабатывают шигеллоподобный цитотоксин, который связывается с 60S субъединицей рибосом и блокирует синтез белка [132,156]. Затем цитотоксин поступает в кровь и вызывает поражение почек. В некоторых случаях это приводит к летальному исходу. К ЭГКП относятся серовары 0157, 0126, Olli, 0104 [138, 145-147,164].

Эпидемиологическая значимость энтерогеморрагической кишечной палочки может быть проиллюстрирована рядом примеров возникновения эпидемий, вызванных возбудителями, относящихся к классу ЭГКП.

Так, в мае 2000 г. городская система водоснабжения Волкертона, Онтарио (Канада) оказалась зараженной Е. coli 0157:Н7. Во время вспышки сильный дождь способствовал попаданию фекальных отходов животноводческой промышленности в недостаточно хлорированную питьевую воду, подаваемую из неглубокого водоема. Это привело к 2300 случаям заболевания острым геморрагическим колитом, 750 вызовам скорой помощи, 65 госпитализированным, 27 распознанным случаям гемолитико-уремического синдрома и 7 смертям [164,170].

Возбудителем инфекции мая 2011 г. в Германии и других европейских

странах являлся штамм продуцирующей шига-токсин STEC (синоним:

продуцирующей веротоксин - VTEC) энтерогеморрагической кишечной

палочки. Установлено, что возбудителем европейской инфекции мая 2011 г.

являлась кишечная палочка серологической группы Е. coli 0104 (серотип Е.

coli ОЮ4:Н4), имеющая в своем геноме ген, ответственный за продукцию

17

шига-подобного токсина 2-го типа. В отличие от энтерогеморрагических кишечных палочек серотипа 0157:Н7, штаммы E.coli ОЮ4:Н4 не имеют еае-гена, ответственного за продукцию белка интимина, который является фактором адгезии. Клинические штаммы Е. coli ОЮ4:Н4, выделенные от пациентов, характеризовались резистентностью к бета-лактамным антибиотикам за счет продукции бета-лактамазы расширенного спектра, но оставались чувствительными к группе аминогликозидов (гентамицин) и фторхинолонам [76]. ЭГКП в разное время приводили к вспышкам кишечных заболеваний во многих странах мира: Тринидаде [100], Австралии [104], Швеции [105], Шотландии [106], США [129,142-144], Германии [133], Финляндии [136], Польше [141], однако исследователи полагают, что список можно было бы продолжить.

Тот факт, что Е. coli могут встречаться не только в желудочно-кишечном тракте, а способны некоторое время выживать в окружающей среде, делает их важным индикатором для исследования образцов почвы и воды на наличие фекальных загрязнений [56,71,134]. Так, согласно МУК 4.2.1884-04, Е. coli определяют дополнительно при выборе источника водоснабжения для оценки качества воды поверхностных водоемов с целью определения характера и происхождения микробного загрязнения, превышающего норматив. При оценке полученных данных имеет значение число Е. coli в воде и их соотношение с числом ОКБ. Наличие в воде Е. coli свыше 100 КОЕ в 100 мл свидетельствует о недавнем поступлении фекального загрязнения, о незавершенных процессах самоочищения, о несоблюдении требований к очистке сточных вод и т. п. В этих случаях соотношение числа колиформных бактерий и Е. coli, как правило, менее 10 и водопользование из такого водоема представляет потенциальную эпидемическую опасность [67].

Не менее опасно попадание ЭГКП в продукты питания. В особой зоне

риска находятся молочные детские кухни. Известны случаи вспышек острого

18

геморрагического колита у детей после употребления зараженной ЭГКП молочной продукции [163].

Особое значение имеет тот факт, что E.coli легко могут быть культивированы в лабораторных условиях, поэтому кишечная палочка играет важную роль в генетических исследованиях. Е. coli является одним из самых изученных прокариотических микроорганизмов и одним из самых важных объектов биотехнологии и микробиологии [169].

Основным резервуаром ЭГКП выступает крупный и мелкий рогатый скот [110]. Однако такие домашние животные, как свиньи, лошади, олени, птицы, собаки и кошки тоже могут быть носителями ЭГКП [116,127]. Существуют данные о том, что молодняк крупного рогатого скота подвержен заболеваниям, вызванным Е. coli 0157:Н7, часто с летальным исходом [93,120,121,123]. Выделяя бактерии с фекалиями во внешнюю среду, животные служат основным источником распространения ЭГКП. В результате проведения мониторинга ЭГКП среди сельскохозяйственных животных в Европе обнаружено, что в Германии около 20,8% животных и 2,6% исследованных проб мяса крупного рогатого скота были заражены Е. coli 0157:Н7. При исследовании образцов мяса в Финляндии данный показатель составил 1,4%, а в Бельгии - 1,26% [117]. При проведении мониторинга ЭГКП серовара 0157:Н7 в хозяйствах Рязанской, Воронежской, Тульской и Орловской областей обнаружено, что носительство среди КРС составлял 2,6%, среди свиней 0,9% и птиц - 0,8% [73].

В 2006 году в России разработана и внедрена в ветеринарную практику

тест-система «КОЛИ-ДИФ» для идентификации Е. coli 0157:Н7 и

дифференциации энтерогеморрагических Е. coli методом ПЦР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калинович, Арсений Евгеньевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автономова, A.B. Оптимизация состава питательной среды для погруженного культивирования Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P. Karst // A.B. Автономова, Л.М. Краснопольская, В.Н. Максимов / Микробиология. - 2006. - Том 7 5 , № 2 . - С. 186-192.

2. Ахапкина, И.Г. Питательные среды как искусственная среда роста и развития микроорганизмов / И.Г. Ахапкина, Л.П. Блинкова // Журн. микробиол. - 2001. - № 6. - С. 99-104

3. Белова, Н.В. Перспективы использования биологически активных соединений высших базидиомицетов в России // Н.В. Белова / Микология и фитопатология. - 2004. - Т. 38, №. 2. - С. 1-4.

4. Бисько, H.A. Скорость роста мицелия рода Coriolus Quel II H.A. Бисько, Э.Ф. Соломко, Л.А. Антоненко, Т.В; Иолищук / Успехи медицинской микологии: - 2006; - Т. VII; - С. 270-272

5. Бондарцева, М.А. Семейства альбатрелловые, апорпиевые, болетоп-сиевые,бондарцевиевые, ганодермовые, кортициевые, лахнокладиевые, по-липоровые, пориевые, ригидопоровые, феоловые, фистулиновые 7 М.А. Бондарцева.-Спб.: Наука, 1998. - 391 с.

6. Бондарцева, М.А; Обзор порядка Aphyllophoralles Ленинградской области // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Ленинград, 1963. - 21 с.

7. Брюсова, М.Б. Идентификация и дифференциация энтерогеморрагических Е. coli и Е. coli 0157:Н7 методом полимеразной цепной реакции/ М.Б. Брюсова, И.Л. Обухов, O.A. Тугаринов, М.К. Пирожков, С.А. Стрельченко // Сб. научн. тр. ВГНКИ. - 2005.- Т.66. -С.161-166.

8. Брюсова, М.Б. Идентификация и дифференциация энтерогеморрагических Е. coli методом ПЦР/ М.Б. Брюсова, И.Л. Обухов, O.A. Тугаринов // Ветеринария/ -№12. -2008. - С.45 - 48.

9. Брюсова, М.Б. Идентификация и дифференциация энтерогеморрагических Е. coli и Е. coli 0157:Н7 методом полимеразной

цепной реакции / М.Б. Брюсова, И.Л. Обухов, O.A. Тугаринов, М.К. Пирожков // Сб. тр. 6-ой всерос. научно-практ. конф. с междунар. участием «Молекулярная диагностика», 2007, т. 1. - С. 224-226.

Ю.Брюсова, М.Б. Идентификация энтерогеморрагических Е. coli и дифференциация Е. coli 0157:Н7 методом полимеразной цепной реакции / М.Б. Брюсова, И.Л. Обухов, O.A. Тугаринов, М.К. Пирожков, А.Н. Панин // Ветеринария.- 2008.- № 12. - С.42-49.

11.Брюсова, М.Б. Разработка ПЦР тест-системы для выявления и дифференциации энтерогеморрагических Е. coli и Е. coli 0157:Н7/ М.Б. Брюсова, И.Л. Обухов// Сб. научн. тр. ВГНКИ. - 2007.-Т.68.- С.162-168.

12.Брюсова, М.Б. Разработка ПЦР тест-системы для идентификации энтерогеморрагических Е. coli и дифференциации и Е. coli 0157:Н7. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 2008.-109 с.

1 З.Власов, А.И. Электронная микроскопия / Власов А.И., Елсукаов К.А., Косолапов И.А. // Учебно-методический комплекс по тематическому направлению деятельности ННС «Наноинжененрия» под ред. Шахнова В.А. М.: Изд-воМГТУ: 2011.-С. 34

14.Волова, Т.Г. Биотехнология / Т.Г. Волова. - Новосибирск: СО РАН, 1999.252 с.

15.Воробьев, A.A. Микробиология. Издание второе переработанное и дополненное. / Воробьев А.А, Быков A.C., Пашков Е.П., Рыбакова A.M. // Медицина. М:. 2003 - С 103.

16.Гарибова, Л.В. Основы микологии. Морфология и систематика грибов и грибоподобных организмов / Л.В. Гарибова, С.Н. Лекомцева. - М.: Товарищество научных изданий КМК, 2005. - 207 с.

17.Гарибова, Л.В. Рост и морфологические признаки мицелия трутовика лакированного Ganoderma lucidum в зависимости от условий культивирования // Л.В. Гарибова, A.B. Антимонова, Л.А. Завьялова, Л.М. Краснопольская / Микология и фитопатология. - 2003 - Т. 37, № 3. - С. 14

18.Гилберт Д., Мёллеринг Р. мл., Элиопулос Дж, Сааг М. Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду. -Пер. с англ. -М.:Гранат, 2013. -213 с.

19.Глотов, А.Г. Вирусная диарея - болезнь слизистых оболочек крупного рогатого скота (историческая справка, характеристика возбудителя, особенности эпизоотологии, клиническое проявление и экономическое значение): рекомендации/ А.Г. Глотов, Т.И. Глотова, A.B. Нефедченко, Ю.Н. Зайцев, В.А. Качанов. - Новосибирск, РАСХН, СО РАСХН, ГНУ ИЭВСиДВ, 2006.- 28 с.

20.Глотов, А.Г. Вирусные и ассоциативные вирусно - бактериальные респираторные болезни крупного рогатого скота (особенности эпизоотологии, патогенеза, клинического проявления, патологоанатомических изменений: Методические рекомендации/ А.Г. Глотов, H.A. Шкиль, Т.И. Глотова, А.Н. Сергеев, Е.Б. Никитин, A.B. Нефедченко, Н.В. Некрасова, В.А. Гоппе. -Новосибирск: РАСХН, СО РАСХН, ГНУ ИЭВСиДВ, 2004. -28 с.

21.Глотов, А.Г. Особенности проявления легочного пастереллеза молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах по производству молока/ А.Г. Глотов, Т.И. Глотова, К.В. Войтова, Т.Е. Терентьева, Ю.Н. Зайцев, В.В. Разумовская, В.П. Путинцев// Сиб. вестник с/х науки.-2012.-№2. -С.55 -60.

22.Глотова, Т.И. Инфекционный ринотрахеит и вирусная диарея крупного рогатого скота (диагностика, молекулярно - биологические свойства возбудителей, эффективность противовирусных препаратов/ Т.И. Глотова: Автореф.....уч. ст. д-ра биол. наук. - Новосибирск, 2006. -39 с.

23.Горшина, Е.С. Биотехнологический препарат лекарственного гриба кориола опушенного // Е.С. Горшина, М.М. Скворцова, В.Г. Высоцкий / Современная микология России. Тезисы докладов I конгресса микологов России. М.: Национальная академия микологии. - 2002в. - С. 295.

24.Горшина, Е.С. Биотехнологический способ производства лекарственного гриба кориола опушенного // Е.С. Горшина, М.М. Скворцова, В.Г. Высоцкий / Современная микология России. Тез. докл. I конгр. микологов России. М.: Национальная академия микологии. - 2002а. - С. 253

25.Горшина, Е.С. Морфологические и физиолого-биохимические особенности грибов рода Coriolus Quel., продуцентов биологически активных веществ // Е.С. Горшина / Современная микология России. Тез. докл. I конгр. микологов России. М.: Национальная академия микологии. -20026. - С. 253-254.

26.Горшина, Е.С. Технология получения биологически активной субстанции лекарственного гриба кориола опушенного / Е.С. Горшина, М.М. Скворцова, В.В. Бирюков // Биотехнология. - 2003. - № 2. - С. 45-53.

27.Горшина, Е.С. Трамелан - отечественная биологически активная добавка на основе сухой биомассы лекарственного базидиомицета Trametes pubescens (SCHUMACH.) PILAT и другие препараты грибов рода Trametes (Coriolus). / Горшина Е.С., Скворцова М.М. // В кн.: Успехи медицинской микологии. Т. 5. Под ред. Сергеева Ю.В. М.: Национальная академия микологии, 2005. С. 262-266.

28.Горшина, Е.С. Штамм гриба Trametes pubescens с-23 - продуцент эргостерина и препарат, положительно влияющий на тканевый обмен, стимулирующий иммуногенез и способствующий восстановлению нарушенной оксидаз-смешанной функции печени / Горшина Е.С., Скворцов А.Г. // патент № 2323966 от 07.11.2005

29.ГОСТ Р 50466 - 93. Корма, комбикорма, комбикормовое сырье: Методы определения содержания азота и сырого протеина. — М.: Изд — во стандартов, 1993. - 24 с.

30.Джупина, С.И. Инфекционный и эпизоотический процессы - полный комплекс знаний инфекционной патологии. М., 2009 - С. 100

31.Джупина, С.И. Методы эпизоотологического исследования и теории эпизоотического процесса - Новосибирск, СО «Наука», 1991. - С. 141

32.Джупина, С.И. Экология - фундаментальная основа эпизоотического процесса. Актуальные вопросы ветеринарной медицины Сибири. Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию профессора Василия Родионовича Филиппова (27-29 июня 2013 года, Улан -Удэ) Часть II. Улан-Удэ: 2013. - С. 134-140

33.Дьяченко, Ю.В. Соевые бактериологические питательные среды и

112

перспективы их использования в клинической бактериологии/ Ю.А. Дьяченко, А.П. Левицкий // Клин. лаб. диагностика. - 2001 -№ 3. - С.49-50.

34.Егоров, Н.С. Основы учения об антибиотиках, 6 издание переработанное и дополненное. // Издательство МГУ, М: 2004. - С 418-424

35.Блинов, Н.П. Основы биотехнологии / Н.П. Блинов. - СПб.: Наука, 1995. - 600 с.

36.Ермаков, А.И. Методы биохимического исследования растений / А.И. Ермаков, В.А. Арасимович, Н.Л. Ярош, Ю.В. Перуанский, Г.А. Луковникова, М.И. Иконникова; Под ред. А.И. Ермакова. -3 -е изд., перераб и доп. - Л.: Агропромиздат. Ленинградское отделение - 1987. -430 с.

37.Желдакова, Р.А. Механизмы биосинтеза антибиотиков и их действие на клетки микроорганизмов // Учебно-методический комплекс. Минск, 2004. -С. 70-82.

38.Зайцев, В.Ф. Некоторые направления стандартизации питательных сред из казеина / В.Ф. Зайцев, С.А. Маслов, Г.В. Комоско и др. // Сб. науч. тр., посвящ. 75-летию НИИ микробиологии МО РФ.- Киров, 2003. - С. 143.

39.Калягина, С.Ю. Создание питательной среды из отходов мясного сырья и оценка ее свойств / С.Ю. Калягина // Журнал микробиол.- 2008. - № 3. - С. 91-94.

40.Карупу, В.Я. Электронная микроскопия. Киев. 1984 - 208 с.

41.Кейтс, М. Техника липидологии / М. Кейтс. - Пер. с англ. - М.: Мир, 1975.-С. 156-157.

42.Кобрин, В. С. Опасные органические отходы (технология управления): Аналит. обзор / B.C. Кобрин, Л.И. Кузубова / СО РАН, ГПНТБ, НИОХ. (Сер. Экология. Вып. 35).- Новосибирск, 1995. - 122 с.

43.Кобрин, В. С. Опасные органические отходы (технология управления): Аналит. обзор / B.C. Кобрин, Л.И. Кузубова / СО РАН, ГПНТБ, НИОХ. (Сер. Экология. Вып. 35).- Новосибирск, 1995. - 122 с.

44.Ковалева, Гульмира Кажгалиевна. Биологические особенности и биохимический состав ксилотрофных базидиомицетов Fomitopsis Officinalis (vill.: Fr.) Bond. Et sing., Ganoderma Applanatum(pers.) Pat. И Trametes versicolor (l.:Fr.) Pilat // Дис. на соискание уч. степени к.б.н. Красноярск 2009. - 171 с.

45.Краснопольская, JI.M. Высокоэффективные способы погруженного культивирования ксилотрофных лекарственных и лекарственно-съедобных видов базидиальных грибов // J1.M. Краснопольская, A.B. Автономова, М.И. Леонтьева, И.В. Белицкий, Е.Б. Исакова, В.М. Бухман / Успехи медицинской микологии. - 2007 - T. IX. - С. 241-243.

46.Краснопольская, Л.М. Грибы класса Basidiomycetes - источники лекарственных веществ // Л.М. Краснопольская / Современные проблемы микологии, альгологии и фитопатологии: сборник статей. М.: МГУ - ИД «Муравей», 1998. - С. 230-232

47.Кудинова, Т.А. Антимикробная активность препарата Миковелт и его применение при дерматомикозах и раневых инфекциях животных — диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М.: 2010- 180с.

48.Курилова, A.A. Разработка питательных сред на основе сырья растительного происхождения для культивирования возбудителей чумы, холеры и сибирской язвы: дис. ... канд. биол. наук /A.A. Курилова. -Ставрополь, 2009. -149с.

49.Макарец, Л.И. Экономика производства сельскохозяйственной продукции. Учебное пособие. СПб.: СПГАУ, 2001.- 188 с.

50.Медицинская картотека №3, 2007 г.

51 .Методические указания по серотипированию бактерий escherichia coli по жгутиковому (н) антигену упрощенным, ускоренным способом. Методические указания МУ 3214-85. М:. 1984

52.Миронов, A.A., Комиссарчик Я.Ю., Миронов В.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине. Изд-во "Наука". С.-П.Д994, с. 399

53.МУК 13. -7 -2/1759. Методические указания по бактериологической

диагностике смешанной кишечной инфекции молодняка животных, вызываемой патогенными энтеробактериями. - М.: Минсельхоз России. Департамент ветеринарии. -1999. -20 с.

54.МУК 13. -7 -2/2117. Методические указания по бактериологической диагностике колибактериоза (эшерихиоза) животных - М.: Минсельхоз России. Департамент ветеринарии - 2000. - 17 с.

55.МУК 4.2.002 -00. Методы выделения и идентификации энтерогеморрагической кишечной палочки Е. coli 0157 : Н7. - М, 2000. — 19 с.

56.Напрасникова, Е.В. Санитарно-экологическое состояние почвенного покрова рекреационных зон г. Иркутска / Напрасникова Е.В., Макарова А.П.// Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2002. Т. 32. № 3. С. 66-69

57.0нищенко, И.С. Распространение, биологические свойства и эпидемиологическое значение кишечной палочки серотипа 0157:Н7 циркулирующей среди сельскохозяйственных и мелких домашних животных/ И. С Онищенко, H.A. Шкиль, В.Ю. Коптев //Мат. междунар. конф., поев. 80 -летию Самарской НИВС Россельхозакадемии, Самара, 2009.-С.308-313.

58.Онищенко, И.С. Фенотипические свойства и эпизоотологическая значимость E.coli 0157:Н7 : диссертация ... кандидата ветеринарных наук : 16.00.03 - Новосибирск, 2008. - 128 с. : ил. РГБ ОД, 61:08-16/31 - 128 с.

59.0садчая, А.И. Биотехнологическое использование отходов растениеводства / А.И. Осадчая, Л.И Дудник, В.Ф. Семенов и др. - Киев: Наукова думка, 1990.-96 с

60.Переведенцева, Л.Г. Микология: грибы и грибоподобные организмы 2-е изд., испр. и доп. : Лань - 2012 - С. 134-150

61.Поздеев, O.K. Медицинская микробиология. Учебник для вузов. / Поздеев O.K. Покровский В.И. // Гэотар-Мед, М:. 2001 - С. 352-357

62.Поздеев, O.K. Энтеробактерии: руководство для врачей/о. К. Поздеев, Р.В. Федоров - М.: ГЭОТАР - Медиа,2007. - 720 с.

63.Поляк, М.С. Питательные среды для медицинской и санитарной микробиологии /М.С.Поляк, В.И. Сухаревич, М.Э. Сухаревич. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008.- 352 с.

64.Поляк, М.С. Питательные среды для медицинской микробиологии /М.С.Поляк, В.И. Сухаревич, М.Э. Сухаревич.- СПб.: НИЦФ,2003.-148 с.

65.Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред . Л.С. Страчунского , Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -М.: НИИАХ СГМА, 2007. - 194 с.

66.Псурцева, Н.В. Эколого-таксономические предпосылки получения плодовых тел в кулыутре макромицетов, представляющих интерес для медицины // Н.В. Псурцева, А.А. Кияшко, Н.В. Шахова / Успехи медицинской микологии. - 2007. - Т. IX. - С. 254-258.

67.Санитарно-микробиологический и санитарно-паразитологический анализ воды поверхностных водных объектов. Методические указания МУК 4.2.1884-04, М:. 2004

68.Сасова, В.А. Идентификация энтеробактерий и стафилококков: информационные материалы/В .А. Сасова, Н.В. Залесских — Н. Новгород: Изд - во НПО «Диагностические системы», 2007. - 29 с.

69.Скворцова, М.М. Иммунотропные свойства Б АД «Трамелан». Биохимические, медико-биологические и клинические исследования // М.М. Скворцова, Е.С. Горшина/Успехи медицинской микологии. -2006-Т. VII. - С. 206-209.

70.Смирнов, Ю.П. Эпизоотология лейкоза в зависимости от эффективности проводимых оздоровительных мероприятий/ Ю. П. Смирнов// Мат. научно-практ. конф. «Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе», М., 2007. - С. 166-167.

71.Соколов, Д.М. Современные методы оценки качества питьевой воды / Соколов Д.М., Кашинцев И.В., Соколов М.С. // Прикладная токсикология. 2011. № 1.-С. 36-51.

72.Соломко, Э.Ф. Содержание липидов и состав жирных кислот высшего съедобного гриба - вешенки обыкновенной Р1еиго1ш оБ^еМш (Бг.)

116

Kummer. / Э.Ф. Соломко, Л.П. Панченко, Р.К. Сильченкова // Прикл. биохим. и микробиол.-1984.-Т. 20. - Вып. 2. - С. 273-279.

73.Степаншин, Ю.Г. Возбудитель геморрагического колита Escherichia coli 0157: Н7 в России: мониторинг, экспресс-диагностика / Степаншин Ю.Г., Светоч Э.А., Ерусланов Б.В., Баннов В.А., Борзенков В.Н. // Ульян, гос. с.-х. акад. Ульяновск, 2006. - С. 142-145.

74.Страчунский Л.М., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. -М., 2000. -250 с.

75.Тихонов, В.Л. Распространение вирусных болезней крупного рогатого скота в Иркутской области/ В.Л. Тихонов, И.Р. Ахмадеева, С.Г. Никифорова, A.M. Аблов, Н.Ф. Дзюба//Мат. междунар. научно — практ. конф. «Состояние и перспективы обеспечения ветеринарного благополучия Восточной Сибири», 15-16 сентября 2008 г., Чита - С.427 -433.

76.Топорков, В.П. Эпидемия ОКИ, вызванной Е. coli ОЮ4:Н4, Германия, май - июнь 2011 г. / Топорков В.П., Шиянова А.Е., Меркулова Т.К., Дмитриева Л.Н., Топорков A.B. // ФГУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» - обзор в рамках деятельности Координационного совета по проблемам санитарной охраны территорий государств-участников СНГ. — 9 с.

77.Уразаев, Д.Н. Ветеринарная экология. / Уразаев Д.Н., Трухачев В.И. // М:. Колос. 2002-240 с.

78.Урбах, В.Ю. Биометрические методы. М.: Наука 1964. - С. 147-166.

79.Фенотипическая идентификация энтеробактерий: справочное пособие для врачей и интернов по специальности «бактериология» / Под ред. д.м.н., проф. И.В. Смирнова/. - Рязань: РязГМУ, 2001. - 64 с.

80.Фролов, A.C. Современные методы масс-спектрометрии. / Фролов A.C., Моисеева Т.Г., Сысоев A.A. // Лабораторный практикум - М: МИФИ, 2008,- 96 с.

81 .Харабаджахян, Г.Д. Разработка и экспериментальное изучение дрожжевой питательной основы сред для диагностики особо опасных инфекций:

Автореф. дис.. . канд. мед. наук / Г.Д. Харабаджахян. - Саратов, 1990.- 23 с.

82.Чхенкели В. А. Курс лекций по ветеринарной микробиологии и иммунологии. Учебное пособие /Чхенкели В.А., Мартынова А.Ю. // Иркутск 2012 - С. 253-255.

83.Чхенкели, В.А. Антимикробное действие дереворазрушающего гриба Coriolus pubescens (Shum.: Fr.) Quel. //В.А.Чхенкели, Т.И. Никифорова, Р.Г. Скворцова / Микология и фитопатология. - 1998. — Т. 32, № 1.- С. 69-71.

84.Чхенкели, В.А. Антиоксидантные свойства препаратов последнего поколения - продуктов биотехнологии: обнаруженные эффекты, механизмы действия //Чхенкели В.А., Горяева H.A., Калинович А.Е., Мартынова А.Ю., Балтухаева Т.А., Кухаренко Н.С., Власов Б.Я. / Вестник Иркутской государственной сельскохозяйственной академии №49 - 2012 -С. 81-91.

85.Чхенкели, В.А. Биологически активные вещества базидиомицета Coriolus Pubescens (Schum.:Fr) Quel. И их использование. - Новосибирск 2006. - С. 14.

86.Чхенкели, В.А. Биоэкологические аспекты изучения и использования биологически активных веществ дереворазрушающего гриба Coriolus pubescens (Shum.: Fr.) Quel. Автореф. на соискание уч. степени д.б.н. Иркутск, 2006. - 287 с.

87.Чхенкели, В.А. Индикация и диагностика энтерогеморрагической кишечной палочки. / Чхенкели В.А., Калинович А.Е. // Методические рекомендации. Иркутск 2013. - 27 с.

88.Чхенкели, В.А. К вопросу изучения лечебной эффективности препарата «Леван-2» / Чхенкели В.А., Гайнанова Л.Л., Чхенкели Л.Г., Горяева H.A. // Альманах современной науки и образования №5 (24). Грамота. Тамбов 2009. С-174-177.

89.Чхенкели, В.А. Методические рекомендации по применению современных лекарственных средств для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят/В .А. Чхенкели, В.Л. Тихонов, H.A. Шкиль. - Иркутск, 2006. - 40 с.

118

90.Чхенкели, В.А. Некоторые аспекты изучения антимикробной активности грибов-ксилотрофов рода Trametes. / Чхенкели В.А., Горяева H.A., Чхенкели Л.Г., Мартынова А.Ю., Калинович А.Е. // Сибирский медицинский журнал 2011 №2 С. 82-86.

91.Чхенкели, В.А. Некоторые медико-биологические аспекты изучения биологически активных веществ базидиомицета Trametes pubescens (Shumach.)Pilat / Чхенкели В.А., Чхенкели Л.Г. // Вестник ИрГСХА, выпуск 31, Иркутск 2008, С - 64-81.

92.Чхенкели, В.А. Получение и использование в ветеринарии препаратов на основе дереворазрушающих грибов из рода Trametes: методические рекомендации / В.А.Чхенкели, В.Л.Тихонов, H.A. Шкиль. - Иркутск: Российская академия сельскохозяйственных наук. ГНУ СРО; ИФ ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии, 2009. - 32 с.

93.Чхенкели, В.А. Препарат для лечения желудочно-кишечных болезней телят и способ его применения. /Чхенкели В.А., Белова Н.В., Шкиль H.A.,Чхенкели Г.Д. // Патент РФ № 2429871 от 24.08.2010.

94.Чхенкели, В.А. Противотуберкулезная активность базидиомицета Coriolus pubescens (Shum.: Fr.) Quel, и препарата, получаемого на его основе // В.А.Чхенкели, H.A. Шкиль / Сибирский медицинский журнал - 2005. - Т . 5 0,№ 1 .-С. 67-71.

95.Чхенкели, В.А. Роль вирусных агентов в этиологическом многообразии желудочно - кишечных заболеваний телят в Иркутской области/ В.А. Чхенкели, В.Л. Тихонов, Т.В. Глушенкова, И.В. Мельцов// Вестник ИрГСХА. -2012. -№51. -С. 94-103.

96.Чхенкели, В.А. Эпизоотологический мониторинг по колибактериозу телят в Иркутской области/ В.А. Чхенкели, Т.В. Глушенкова// Актуальные вопросы аграрной науки.-2012. -Вып. 2. -С. 30-37.

97.Чхенкели, В.А. Эпизоотология и этиология желудочно-кишечных заболеваний телят в Иркутской области / В.А. Чхенкели, A.B. Анисимова// Актуальные вопросы аграрной науки. - 2012.-Вып. 4. -12с.

98.Шахов, А.Г. Иммунный статус телят при диарейном синдроме инфекционной этиологии (Е. coli)/ А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, Л.Ю.

119

Сашнина, А.И. Золотарев// Вет. патолог. - №1 - 2010. - С. 35-39.

99.Шиврина, А.Н. Биологически активные вещества высших грибов / А.Н. Шиврина. -M.-JL: Наука, 1965.- 199 с.

100. Шиврина, А.Н. Биосинтетическая деятельность высших грибов / А.Н. Шиврина, О.П. Низовская. - M.-JL: Наука, 1969. - 241 с.

101. Шкиль, Н.А. Мониторинг бактериальных агентов, являющихся этиологическими факторами желудочно - кишечных болезней молодняка/ Н.А. Шкиль, М.Н. Шадрина, В.Ю. Коптев, Н.В. Чупахина //Мат. междунар. научно - практ. конф. «Состояние и перспективы обеспечения ветеринарного благополучия Восточной Сибири», 15-16 сентября 2008 г., Чита - С.466 -471.

102. Шкиль, Н.А. Способ выделения и идентификации энтерогеморрагической кишечной палочки е. Coli ol57:h7 в биологическом материале от животных. / Шкиль Н.А. Коптев В.Ю. Нестерова И.С. // Патент РФ № 2340676 от 27.11.2006

103. Adeshiyun А.А., Krishnan С. Occurrence of E.coli spp. in slaughter pigs and carcasses in Trinidad. Food Microbiol. 1995. 12. 2. P.99-107.

104. Albert M.J. Enterohaemorrhagic E. coli 0157:H7 in central Australia / M.J. Albert, K.A. Bettelheim // J. Diarrhoeal. Dis. Res. 1989. - Vol. 7. - P. 9697.

105. Albihn A. Verotoxinogenic Escherichia coli (VTEC) 0157:H7 a nationwide Swedish survey of bovine faeces / A. Albihn, E. Eriksson, C. Wallen et al. // Acta. Veter. scond. - 2003. - Vol. 44, - № 1/2. - P. 43-52.

106. Anderson Y. E. coli 0157 infections in Scotland / Y. Anderson, B. Jong // Proc. Symp. Food Associated Pathogens (May 6-8). 1996. - P. 177-178.

107. August M.J. Quality control and quality assurance practices in clinical microbiology. / August M.J., Hindler J.A., Huber T.W., et al. Weissfeld A.S., editor. // Cumulative Techniques and procedures in Clinical Microbiology ЗА. Washington D.C.: American Society For Microbiology; 1990.

108. Barry A.L. Susceptibility tests: Diffusion test procedures. / Barry A.L.,

120

Thornsberry C. In: Murray P., editor. // Washington D.C.: ASM Press; 1993.

109. Bentley R, Meganathan R. Biosynthesis of vitamin K (menaquinone) in bacteria / Microbiol. Rev. 46 (3) - 1982: 241-280.

110. Beutin et al. Prevalence and some properties of verotoxin (Shiga-like toxin)-producing Escherichia coli in seven different species of healthy domestic animals. / Beutin L.D., Geier H, Steinruck S, Zimmermann S, Scheutz F. // Journal of Clinical Microbiology. 1993; 31(9): 2483 - 2488.

111. Booher S.L. Persistence of Escherichia coli 0157:H7 in experimentally infected swine/ S.L. Booher, N.A. Cornick, H.W. Moon // Veter. Microbiol. -2002. Vol. 89, - № 1. - P. 69-81.

112. Boyce T.G. Escherichia coli 0157:H7 and the hemolytic-uremic syndrome/ T.G. Boyce, D.L. Swerdlow, P.M. Griffin // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333.-P. 364-368.

113. Boyd B. Verotoxin receptor glycolipid in human renal tissue / B. Boyd, C. Lingwood //Nephron. 1989. - Vol. 51. - P. 207-210.

114. Brotman M. Escherichia coli 0157:H7: prevention des accidents alimentary / M. Brotman, R.A. Gianella, C. Philip et al. // Gastroenterology. -1995.-Vol. 108.-P. 1923-1934.

115. Browning N.G. Escherichia coli 0157:H7 haemorrhage colitis. Report of the first South African case / N.G. Browning, J.R. Botha, H. Sacho et al. // J. Surg. 1990. - Vol. 28. - P. 28-29.

116. Cahoon F.E. Frequency of Escherichia coli 0157:H7 isolation from stool specimens / F.E. Cahoon, J.S. Thompson // Can. J. Microbiol. 1987. -Vol. 33,-P. 914-915.

117. Chapman P.A. A one year old study of E. coli 0157:H7 in raw beef and lamb products. / Chapman P.A., Siddons C.A., Cerdan Malo A.T. et al. // Epid. And Infect. -2000-V. 124-P. 207-213.

118. Cui, J. Polysaccharopeptides Coriolus versicolor: physiological activity, uses and production // J. Cui, Y. Chisti / Biotechnology advances V. 21, 2003. -

121

P. 109-122.

119. Cui, J. Polysaccharopeptides Coriolus versicolor: physiological activity, uses and production // J. Cui, Y. Chisti / Biotechnology advances V. 21, 2003. -P. 109-122.

120. Dam A. Infections diseases among calves in Denmark,with particular reference to septicaemic with E.coli. "Bull. Office internat. epizoties", 1964, vol.62, No.l,p.495-508.

121. Derksen G., Klee-W., Schillenger D. Aktuelle Gisundheits-probleme bum neudcborenen kalb. "Ber-13 kongr. Dtsch. Ye-terinarmed Ges. Bad Neuheim" , 1979, Berlin-Hamburg, 102.

122. Fries E.M. Epicrisis systematis mycologici, seu synopsis Hymenomycetum. Upsala, 1836-1838. 610 p.

123. Gay G. Escherichia coli and Neonatal Disease of calves. "Bacteriol. Rev'i, 1965, vol.29, No.l, p. 75-10.

124. Hobbs C. Medicinal mushrooms: an Exploration of Tradition, Healing and Cultures. Interweave press, 1995. 251 p.

125. Hudault S, Guignot J, Servin AL. Escherichia coli strains colonising the gastrointestinal tract protect germfree mice against Salmonella typhimurium infection. Gut 49 (1) - 2001: 47-55.

126. Iarosz, W.A. Effect of saponin from Midicado sativa extract on biological activity of Trametes versicolor II W.A. Iarosz, E. Malarczyk, M. larzysta / J. New Horizon of Bioscience in Forest products Field, 2003. - P . 213-220.

127. Johnson R.P. Growing concerns and recent outbreaks involving non-0157:H7 serotypes of verocytotoxigenic E. Coli. / Johnson R.P. Clarke R.S., Wilson J.B., Read S.D. et al. // II J. food Protect. 1996 - V. 59 - P. 1112-1122.

128. Karmali M.A. Escherichia coli cytotoxin haemolytic-uraemic syndrome, and haemorrhagic colitis / M.A. Karmali, M. Petric, C. Lim et al. // J. Clin. Microbiol. 1983. - Vol. 2. - P. 1299-1300.

129. Keene W.E. A swimming-associated outbreak of hemorrhagic colitis caused by Escherichia coli 0157:H7 and Shigella sonnies / W.E. Keene, J.M. McAnulty, F.C. Hoesly et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 579-584.

130. Kehl K.S. Evaluation of the premier EHEC assay for detection of Shiga toxin-producing Escherichia coli / K.S. Kehl, P. Havens, C.E. Behnke et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 2051-2054.

131. Kendrick K.E. Identification of Enteric Bacteria by Using Metabolic Characteristics / Kendrick K.E, E. Kathleen. E. A. Wrobel-Woerner // An. Excerpt from a Bulletin Published by the Centers for Disease Control Microbiology. 1997.-P. 1-8.

132. Konowalchulc J. Vero response to a cytotoxin of Escherichia coli / J. Konowalchuk, J.I. Speirs, S. Stavric // Infect. Immun. 1977. -Vol. 18. - P. 775779.

133. Krishnan C. Laboratory investigation of outbreak of hemorrhagic colitis caused by Escherichia coli 0157:H7 / C. Krishnan, V.A. Fitzgerald, S.J. Da-kin et al.//J. Clin. Microbiol. 1987.-Vol. 25.-P. 1043-1047.

134. Kudva I.T. Analysis of E. coli 0157:H7 survival in ovine or bovine manure and manure slurry / I.T. Kudva, K. Blanch, C.J. Hovde // Appl. Environ. Microbiol. 1998.-Vol. 64.-P. 3166-3174.

135. Kudva I.T. Strains of E. coli 0157:H7 differs primarily by insertions or deletions, not single-nucleotide polymorphisms / I.T. Kudva, P.S. Evans, N.T. Perna et al. // J. Bacterid. 2002. - Vol. 184, - № 7. - P. 1873-1879.

136. Lahti E. Occurrence of Escherichia coli 0157 in Finnish cattle / E. Lahti, M. Keskimaki, L. Rantala et al. // Vet. Microbiol. 2001. - Vol. 79, № 3. -P. 239-251.

137. Majewski, T. An attempt to identify to cryptogamic plants in Syreniusz's herbal // T. Majewski / Kwart Hist Nauki Tech., V. 50, № 3-4, 2005. - P. 183196.

138. Masatomo M. Characterization of a virulent bacteriophage specific for Escherichia coli 0157:H7 and analysis of its cellular receptor and two tail fiber genes / Yasunori T, Katsunori M, Tetsuya A, Nobuyuki K, Hajime U // FEMS Microbiology Letters 211 (2002) 77-83.

139. Mayer, P. Effect of a protein-bound polysaccharide from Coriolus versicolor on immunological parameters and experimental infections in mice // P. Mayer, J. Drews /Infection, V. 8, 1980. - P . 13-21.

140. Ooi, V Immunomodulation and anti-cancer activity of polysaccharideprotein complex // V. Ooi, F. Liu / Current medicinal chemistry V. 7, 2000.-P. 715-729.

141. Osek J. Molecular characterization of shiga toxin-producing Escherichia coli 0157 strains isolated in Poland // Res. in veter. Sc. 2001. - Vol. 70,-№2.-P. 175-177.

142. Ostroff S.M. A statewide outbreak of Escherichia coli 0157:H7 infections in Washington State / S.M. Ostroff, P.M. Griffin, R.V. Tauxe et al. // Am. J. Epidemiol. 1990. - Vol. 132. - P. 239-247.

143. Ostroff S.M. Infections with Escherichia coli 0157:H7 in Washington State. The first year of statewide disease surveillance / S.M. Ostroff, J.M. Koba-yashi, J.H. Lewis // JAMA. 1989. - Vol. 262. - P. 355-359.

144. Ostroff S.M. Surveillance of Escherichia coli 0157 isolation and confirmation, United States, 1988 / S.M. Ostroff, D.P. Hopkins, R.V. Tauxe et al. // MMWR CDC Surveill Summ. 1991. - Vol. 40. - P. 1-6.

145. Padhye N.V. Colonic hemorrhage produced in mice by a unique Vero cell cytotoxin from an Escherichia coli strain that causes hemorrhagic colitis / N.V. Padhye, J.T. Beery, F.B. Kittell et al. // J. Infect. Dis. 1987. - Vol. 155. -P. 1249-1253.

146. Pai C.H. Epidemiology of sporadic diarrhea due to verocytotoxinproducing Escherichia coli: a two-year prospective study / C.H. Pai, N. Ahmed, H. Lior et al.//J. Infect. Dis. 1988. - Vol. 157.-P. 1054-1057.

147. Pai C.H. Sporadic cases of hemorrhagic colitis associated with Escherichia coli 0157:H7 / C.H. Pai, R. Gordon, H.V. Sims et al. / Clinical, epidemiologic, and bacteriologic features // Ann Intern. Med. 1984. - Vol. 101. -P. 738-742.

148. Proulx F. Randomized, controlled trial of antibiotic therapy for Escherichia coli 0157:H7 enteritis / F. Proulx, J.P. Turgeon, G. Delageet al. // J. Pediatr. 1992.-Vol. 121.-P. 299-303.

149. Reid G, Howard J, Gan BS. Can bacterial interference prevent infection?. Trends Microbiol. 9 (9) - 2001: 424-428.

150. Sabath L.D. Rapid microassays for cand gentamicin when present together and the effect of pH and of each on antibacterial activity of each other. // Sabath L.D., Toftegaard I. -Antimicrob Agents Chemother 1974; 6:54-9.

151. Swenson J.M. Special phenotypic methods for detecting antibacterial resistance. / Swenson J.M., Hindier J.A., Peterson L.R. In: Murray P.R., Jo Baron E., Pfaller M.A., Tenover F.C., Yolken R.H., editors. // Manual of Clinical Microbiology. 7th ed. Washington, D.C: ASM Press; 1999. p. 1563-78.

152. Takashi S. The structure of coriolin a new sesquiterpene antibiotic / Takashi S., Linuma H., Takita T. et al. // Tetrahedron Lett. - 1969. - №53. -P. 4663-4666

153. Takashi S. The structure of coriolin B and C / Takashi S., Linuma H., Takita T. et al. // Tetrahedron Lett. - 1970. - №19. -P. 4663-4666

154. Talavera A. Enteropatogenicidad de cepas de somático y comportamiento bioquimico // Rev. Salud, anim. 1983. - Vol. 5. - №2. - P. 267-274.

155. Tarr P.I. Escherichia coli 0157:H7 and the hemolytic-uremic syndrome: importance of early cultures in establishing the etiology / P.I. Tarr, M.A. Neill, C.R. Clausen et al. // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 162. - P. 553-556.

156. Tesh V.L. The pathogenic mechanisms of Shiga toxin and the Shiga-like toxins: Micro Review / V.L. Tesh, A.D. O'Brien // Mol. Microbiol. 1991. -Vol. 5,-№8-P. 1817-1822.

157. Thompson J.S. Rapid biochemical test to identify verocytotoxin-positive strains of Escherichia coli serotype 0157 / J.S. Thompson, D.S. Hodge, A.A. Borczyk // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28. - P. 2165-2168.

158. Tripathi, M. Selection of white-rot basidiomycetes for bioconversion of mustard (Brassica compestris) straw under solid-state fermentation into energy substrate for rumen microorganism // M. Tripathi, A. Mishra, A. Misra, S. Vaithiyanathan, R. Prasad, R. Jakhmola / Letters in Applied Microbiology, V. 46, 2008. - P . 364-370.

159. Van Leewen, J.A. Seroprevalence of infection with Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis, bovine leukemia virus, and bovine viral diarrhea virus in Maritime Canada dairy cattle / J.A. Van Leewen, G.P. Keefe, R. Treblay, C. Power, J.J. Wichtel // Can. Vet. J. - 2001. - V. 42. - P. 193-198.

160. Vandepitte J. Basic laboratory procedures in clinical bacteriology. / Vandepitte J.„ Engbaek K., Piot P., Heuck C.C. // Geneva: World Health Organization; 1991.

161. Vogt RL, Dippold L. Escherichia coli 0157:H7 outbreak associated with consumption of ground beef, June-July 2002. Public Health Rep 120 (2) -2005: 174-178

162. Waddell T. Globotriosyl ceramide is specifically recognized by the Escherichia coli verocytotoxin 2 / T. Waddell, S. Head, M. Petric et al // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol. 152. - P. 674-679.

163. Whipp S.C. Verotoxin producing Escherichia coli 0157 infections associated with the consumption of yoghurt / S.C. Whipp, M.A. Rasmussen, W.C. Cray // JAMA. 1994. - Vol. 204. - P. 1168-1175.

164. William F Clark. Long term risk for hypertension, renal impairment, and cardiovascular disease after gastroenteritis from drinking water contaminated with Escherichia coli 0157:H7: a prospective cohort study. / William F Clark,

Jessica M Sontrop, Jennifer Macnab, Marina Salvadori, Louise Moist, Rita Suri, Amit X Garg // BMJ (Clinical research ed.) 2010; 341():c6020

165. Wong C.S. The risk of the hemolytic-uremic syndrome after antibiotic treatment of Escherichia coli 0157:H7 infections / C.S. Wong, S. Jelacic, R.L. Habeeb et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 1930-1936.

166. Zepeda-Lopez H.M. Verotoxin-producing Escherichia coli associated with Hemolytic Uremic Syndrome / H.M. Zepeda-Lopez, J.L. Arredondo-Garcia, I. Maulen et al. // Rev. Latinoamer. microbiol. 1990. - Vol. 32, №2. -P. 99-101.

167. Zhang, W. Effect Chinese medicinal fungus water extract on tumor metastasis and some parameters of immune function // W. Zhang, Y. Wang, Y. Hou / International Immunopharmacology V. 4, 2004. - P. 461-468.

168. Zjalic, S. Trametes versicolor: A possible tool for aflatoxin control // S. Zjalic, M. Reverberi, A. Riceiii, V. Granito, C. Fanelli, A. Fabbri / International Journal of Food Microbiology, V. 107, 2006. - P. 243-249.

169. http://cgsc.biology.yale.edu/

170. http://www.cbc.ca/news/background/walkerton/

171. http://www.cdc.gov/ecoli/general/index.html

172. http://zipc0dez00.c0m/Fungi/T/Trametes_pubescens/