Эффективность различных вариантов заместительной гормональной терапии в пременопаузальном и постменопаузальном периодах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Палютина, Елена Юрьевна

• Палютина, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Палютина, Елена Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Исходная клиническая характеристика женщин контрольной и основной групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность различных вариантов заместительной гормональной терапии в пременопаузальном и постменопаузальном периодах»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последние годы отмечается возрастающий интерес к состоянию здоровья и качеству жизни женщин после завершения репродуктивного периода. Это объясняется увеличением продолжительности жизни в развитых странах и соответствующим увеличением контингента женщин, находящихся в перименопаузе. По прогнозу Всемирного банка к 2030 году число женщин старше 50 лет превысит 1,2 млрд. человек. Это приведёт к тому, что всё возрастающее количество стареющих женщин в течение более 20 лет будет жить в условиях эстрогендефицитного состояния, которое способствует резкому увеличению риска возникновения и прогрессирования различных заболеваний. Проявления гормонального дефицит^Гмогут сопровождаться психосоматическими расстройствами, нарушениями в сексуальной сфере, вызывающими снижение качества жизни женщин. По общему мнению, климактерий является одним их факторов риска развития тяжелых, угрожающих здоровью заболеваний (артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, остеопороз, болезнь Альцгеймера). Но это проблема не только медицинская, но и социальная т.к. лечение осложнений, вследствие эстрогенного дефицита, требует значительных материальных затрат. Многообразие и вариабельность климактерических симптомов приводит к частым обращениям за медицинской, чаще симптоматической помощью к различным специалистам, что приводит к частым случаям утраты трудоспособности.

Внедрение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в начале 50-х годов XX века позволило уменьшить клинические проявления данного состояния и существенно улучшить качество жизни женщин. Результаты исследования «Инициатива во имя здоровья женщины» определили важность индивидуального подхода к назначению гормонотерапии определенным контингентам женщин. [49].

Большинство проведенных исследований по применению ЗГТ показали благоприятное влияние на липидный спектр крови, снижение риска развития остеопороза. Вопрос о влиянии ЗГТ на сердечнососудистую систему остается весьма спорным. Нет единого мнения о влиянии ЗГТ на сосуды головного мозга. Дискутабельным остается вопрос рационального выбора различных вариантов ЗГТ, включая состав препаратов, их дозы и продолжительность применения. Недостаточно освящена в литературе и проблема психосоматических изменений у женщин в перименопаузе и возможности ее медикаментозной коррекции.

Таким образом, актуальность изучения проблем климактерия в целом, способов их решения не вызывает сомнений. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Провести оценку влияния вариантов заместительной гормональной терапии на функцию различных органов и систем организма женщин в пременопаузальном и постменопаузальном периодах. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить особенности основных показателей центральной гемодинамики, клинических и биохимических показателей крови с периодом климактерия и причиной менопаузы и их динамику на фоне ЗГТ.

2. Дать характеристику состояния внутренних половых органов и особенностей их кровоснабжения в зависимости от уровня эстрогенного дефицита и изучить возможные структурные изменения в них под влиянием ЗГТ.

3. Оценить состояние молочных желез и показателей кровотока в них у женщин в пременопаузе и постменопаузе и возможные изменения в структуре и кровоснабжении под влиянием ЗГТ.

4. Оценить особенности кровотока в артериях мозга в зависимости от периода климактерия и динамику его показателей под влиянием ЗГТ.

5. Выяснить особенности психосоматического состояния женщин с климактерическим синдромом в пременопаузальном и постменопаузальном периодах с оценкой его динамики на различных вариантах ЗГТ.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Женщины пременопаузального и постменопаузального периодов с признаками климактерия (в том числе с хирургической менопаузой), отказавшиеся от приема ЗГТ - 20 человек (контрольная группа).

2. Женщины пременопаузального и постменопаузального периодов с признаками климактерия (в том числе с хирургической менопаузой), согласившиеся на прием ЗГТ - 80 человек (основная группа). МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Общеклинические (в.ч. контроль АД и массы тела), биохимические и клинические анализы крови;

2. Эхокардиография методом допплерометрии;

3. Электрокардиография;

4. УЗИ органов малого таза с ЦДК кровотока в маточных, аркуатных и яичниковых артерий;

5. УЗИ молочных желез с ЦДК кровотока в наружных грудных и внутренних грудных артерий;

6. Допплерометрия артерий головного мозга: внутренних сонных артерий и средних мозговых артерий;

7. Тестирование с помощью Опросника Невротических Расстройств (ОНР);

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые в одном исследовании будет проведена комплексная оценка влияния вариантов ЗГТ на состояние здоровья женщин в различные периоды перименопаузы с исследованием в динамике функции сердечнососудистой системы, липидного спектра крови, кровоснабжения мозга, половых органов, молочных желез. Предполагается выявить динамику и взаимосвязь изменений в указанных органах-мишенях под влиянием ЗГТ. Впервые для оценки исходного состояния женщин с симптомами климактерия и его динамики под влиянием ЗГТ будет применен Опросник Невротических Расстройств (русская версия многошкального опросника BVNK-300), характеризующий не только психосоматическое состояние респонденток, но и их личностные особенности.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Получить новые данные, необходимые для оптимизации ведения пациентов при осложненном течении климактерия и индивидуального подбора вариантов ЗГТ с учетом не только изменений в организме женщины, но и ее личностных особенностей: определение вида, дозы и режима применения препарата, длительности приема. Оценить возможность использования русской версии многошкального опросника BVNK-300 (ОНР) с целью получения информации необходимой для рационального подбора терапии и контроля ее эффективности.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: Угасание менструальной функции сопровождается высоким уровнем экстрагенитальной заболеваемости, риск которой можно существенно снизить назначением заместительной гормональной терапии, которая должна назначаться своевременно, до развития необратимых изменений в органах и тканях: в пременопаузе или ранней менопаузе, при хирургической менопаузе - немедленно после операции.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Палютина, Елена Юрьевна

170 ВЫВОДЫ:

1. Различные варианты течения пременопаузы и причины постменопаузы отличаются различным характером функции сердечно-сосудистой системы, липидного спектра крови, кровоснабжения органов-мишений, что определяет риск развития ишемической болезни сердца и инсульта (максимальный при хирургической менопаузе, средний при естественной менопаузе и минимальный в пременопаузе).

2. Удаление яичников приводит к выраженному симпатотоническому подъёму артериального давления и общего периферического сосудистого сопротивления, появлению признаков климактерической миокардиодистрофии, что существенно повышает риск для здоровья и жизни женщин.

3. Проведение заместительной гормональной терапии, на фоне приёма антигипертензивных препаратов, приводит к достоверному снижению артериального давления при артериальной гипертензии с нормализацией показателей вегетативной нервной системы, липидного спектра крови, тонуса мозговых сосудов, признаками ремоделирования миокарда, что снижает вероятность развития или прогрессирования сердечно-сосудистой патологии.

4. У пациенток, принимающих заместительную гормональную терапию, улучшаются показатели психосоматического состояния, и отмечается положительная динамика личностных характеристик, что является важным фактором, повышающим качество жизни в пременопаузальном и постменопаузальном периодах.

5. На фоне заместительной гормональной терапии возрастает кровоток в матке без достоверного увеличения ее размеров и толщины эндометрия, но снижается кровоток в яичниках и их размеры, увеличивается перфузия молочных желез при отсутствии клинических и эхоструктурных изменений в органе. 6. Назначение заместительной гормональной терапии показано женщинам с хирургической менопаузой и у женщин в пременопаузе с наличием факторов риска ишемической болезни сердца и инсульта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Наибольший положительный эффект заместительной гормональной терапии в отношении .снижения риска ишемической болезни сердца и инсульта имеет место у женщин с хирургической менопаузой и у женщин с физиологическим течением пременопаузы, что может служить основой для рекомендации ее назначения у пациенток этих групп с ежегодным пересмотром выгод и риска гормональной терапии и возможным изменением дозы, пути введения и вида эстрогенного и гестагенного компонентов.

2. Назначение заместительной гормональной терапии женщинам с естественной менопаузой даёт менее выраженный положительный эффект в отношении основных эхокардиографических показателей, артериального давления, липидного профиля крови и мозгового кровотока, что предполагает дополнительное медикаментозное лечение.

3. Наибольшее снижение массы тела на фоне заместительной гормональной терапии, следует ожидать у женщин с естественной менопаузой, у которых чаще имеется метаболический синдром,1 обусловленный яичниковой андрогенией.

4. Основная цель заместительной гормональной терапии у женщин с патологическим течением пременопаузы - коррекция менструальной функции, для чего с успехом могут применяться низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы, Это не ведёт к негативным изменениям основных показателей эхокардиографии, в составе липидов крови, характере мозгового кровотока, в состоянии половых органов и молочных желёз, но даёт положительную динамику психосоматических симптомов.

5. Следует рассматривать возраст, как критический фактор, определяющий как состояние здоровья женщин, так и эффективность, и возможные осложнения заместительной гормональной терапии. Своевременным следует считать назначения гормонотерапии в пременопаузальном периоде, особенно при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

6. Наличие маточного кровотечения в постменопаузе на фоне заместительной гормональной терапии следует рассматривать как фактор риска тромбоэмболических осложнений.

7. Данные электрокардиограмм мало связаны с дефицитом эстрогенов и не должны использоваться для определения его тяжести.

8. Многошкальные опросники позволяют выявить не только достоверные изменения в психосоматическом состоянии женщин с климактерическими симптомами, но и личностные особенности респонденток. Тестирование является эффективным методом контроля динамики состояния пациенток и эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Палютина, Елена Юрьевна, 2005 год

1. Абакарова ПР. Липидный спектр крови и масса тела женщин репродуктивного возраста на фоне приёма комбинированного орального контрацептива «Регулон» // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». -М., 2003. -276 с.

2. Адамян Л.В., Аскольская С.И., Кудрякова Т.А. и соавтр. Психоэмоциональное состояние женщин после гистерэктомии // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - С. 35-38.

3. Андреев А.Н., Изможерова Н.В., Попов А.А. и соавт. Тактика заместительной гормональной терапии у женщин с артериальной гипертензией // Клиническая медицина 2003. - №7. - С. 56-59.

4. Андреева Е.Н., Леднева Е.В. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы // Акушерство и гинекология. 2002. - № 6. - С. 7-9.

5. Балан В.Е. Системные эффекты дефицита прогестерона в перименопаузе // Гинекология 2002., экстра-выпуск: С. 9-10.

6. Брежнева Н.В. Лечение больных с миомой матки синтетическими прогестинами. // «Здравоохранение» г. Кишинёв 1985. - №3. - С.41-44.

7. Вихляева Е.М. Консервативное лечение больных миомой матки.// Акушерство и гинекология. 1987. - №11. - С. 63-67.

8. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии // Акушерство и гинекология. -1995. №7. -С. 51-56.

9. Волкова Н.И. Здоровье женщин в перименопаузе. Теория и практика. // Журнал акушерства и женскихъ болезней. 2004. - том LIII, выпуск 2. -С.54 - 59.

10. Воронин А.А., Жаров Е.В., Голубева О.Н. Доброкачественные заболевания молочной железы и ЗГТ // Информационный журнал по акушерству и гинекологии «АГ инфо». - 2002. - № 1. - С. 43-45.

11. Габуния М.С., Лобова Т.А., Егорова Л.Г. и соавтр. Состояние молочных желез при заместительной гормональной терапии // Акушерство и гинекология 2001.- №2. - С. 50-53.

12. Гаспарян С.А. Адамян Л.В. ЗГТ у больных с инфильтративным эндометриозом в анамнезе // Материалы IV российского форума « Мать и дитя», тезисы докладов, Москва 21-25 октября 2002 года, С. 106-108.

13. Голубева О.Н., Жаров Е.В., Воронин А.А. ЗГТ и непереносимость гестагенов // Информационный журнал по акушерству и гинекологии «АГ инфо». - 2002. - № 1. - С. 36-41.

14. Голубева О.Н., Лопухин В.О., Жаров Е.В. Заместительная гормонотерапия и предшествующая венозная тромбоэмболия // Информационный журнал по акушерству и гинекологии «АГ инфо». -2002. - № 2. - С. 29-31.

15. Гормональная контрацепция / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.: ООО «МЕДпресс» - 1998. - 216 с.

16. Грацианский Н.А. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики (и лечения) атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе. // Кардиология. 1996. - №6. - С. 4-18.

17. Гуменюк Е.Г. Препарат «Новинет» и некоторые параметры гормонального и негормонального гомеостаза // Гедеон Рихтер в СНГ. -2002.-№3(11).-С. 10-12.

18. Дзизинский А.А., Погодин К.В. Допплерографические особенности начальных стадий хронической сердечной недостаточности у лиц пожилого и старческого возраста // Кардиология. 1999. - №5. - С. 36-39.

19. Доценко Ю.В., Лякишев А.А., Гончаренко Н.В. и соавтр. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечно-сосудистой патологией // Акушерство и гинекология. 1999. - №6. - С.6-8.

20. Доценко Ю.В., Наумов В.Г., Лякишев А.А. и соавт. Лечение ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе // Кардиология. -2001. №3. - С.64-70.

21. Зайдиева ЯЗ., Липатенкова Ю.И. Влияние заместительной гормонотерапии на миому матки у женщин в климактерии // Гинекология. -2000. -т 2: №5.

22. Ильина А.Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. — 28 с.

23. Ильина Л.М. Изменение внешности с возрастом (возможности заместительной гормональной терапии) // Гинекология. 2003. - том 5. -№ 3. - С.108-112.

24. Караченцев А.Н., Кузнецова И.В. Заместительная эстрогенотерапия в постменопаузе и риск тромботических осложнений // Акушерство и гинекология. 2004. - № 3. - С. 13 - 16.

25. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции // Кардиология. — 1999. -№11. С. 78-91.

26. Котовская Е.С., Юрьев А.С., Парфенова JI.M. Возможности и перспективы оценки диастолической функции левого желудочка при использовании допплер-эхокардиографии // Кардиология. 1997. - №10. -С.66-68.

27. Крыжановская И.О., Волкова Н.И., Лаура Н.Б. Эффективность заместительной гормональной терапии у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология. 2004. - № 5. -С. 44-47.

28. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 51-61.

29. Кулаков В.И., Адамян Л-.В., Аскольская С.И- и соавтр. Здоровье и качество жизни женщин после тотальной и субтотальной гистерэктомии, произведенной по поводу миомы матки // Акушерство и гинекология. -1999.-№1.-С.31-34.

30. Локтионова О.Е., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А., и соавтр. Применение коньюгированных эстрогенов для лечения климактерических расстройств после гистерэктомии у пациенток в перименопаузе // Гинекология. 2001. -томЗ. - №4,-С.116-120.

31. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии // «МИА», М. 2003. - 247 с.

32. Неженцева E.JL, Газматова З.Х., Хажомия Р.К. Применение гормональных контрацептивов у женщин с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - № 3(11) - С. 60-61.

33. Ниаури Д.А., Петрова Н.Н., Чанышева О.Г. и соавт. Психоэмоциональные расстройства у женщин в постменопаузе и методы их коррекции // Журналъ акушерства и женскихъ болезъней. 2001. -выпуск 4, том L - С. 90-95.

34. Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Межевитинова Е.А. Перименопауза и контрацепция // Гинекология. 2002. - том 4, № 5. - С. 216-217.

35. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Эксперты ВНОК. // Артер. гипертенз. 2001. - № 7(1,прил.). -С.1-16.

36. Репина М.А. Фемостон 1/5 как препарат непрерывной низкодозированной заместительной гормональной терапии в перипостменопаузе. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. 2003. - том LII выпуск 2. - С. 101 - 99.

37. Рубченко Т.И., Лукашенко С.Ю. Не все женщины в менопаузе имеют дефицит эстрадиола. Тезисы Первого Российского конгресса по менопаузе. Москва, 10-12 сентября 2001. Раздел «Патогенез» // Климактерий. 2001. -№3. - С. 7-8.

38. Рубченко Т.П., Лукашенко С.Ю. Некоторые аспекты вазомоторной нестабильности у женщин в постменопаузе. Тезисы Первого Российского конгресса по менопаузе. Москва, 10-12 сентября 2001. Раздел «Патогенез» // Климактерий. 2001. - № 3. - С.7-8.

39. Руководство по климактерию: Руководство для врачей // Под редакцией Сметник В.П. Кулаков В.И. М: МИА. 2001,- 685 с.

40. Руководство по эндокринной гинекологии. // Под ред. Вихляева Е.М. -М., МИА. 1997.- 766 с.

41. Савельева И. С. Критерии приемлемости применения низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов. Вторая редакция ВОЗ // Гедеон Рихтер в СНГ 2002. - №3(11). - С. 3-9.

42. Садыкова М.Ш., Алиева Д.А., Атаджанова Н.П. Возможность применения препаратов «Регулон» и «Новинет» у женщин позднего репродуктивного возраста // Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - № 3(11). - С. 66-67.

43. Самойлова Т.А. Роль функционального состояния репродуктивной системы у больных мастопатией для выбора лечебной тактики // Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., - 1987. - 28 с.

44. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В., Конев М.В. Состояние эстрогензависимых органов у женщин с хирургической постменопаузой и коррекция их нарушений // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. -2001. выпуск 2. - С.94 - 99. '

45. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии // М. 1995. - 427 с.

46. Сметник В.П. Дискуссия о заместительной гормональной терапии. Вена, декабрь 2003 г. // Акушерство и гинекология. 2004. - № 5. - С. 5758.

47. Сметник В.П. Половые гормоны и рак молочной железы // «Заместительная гормональная терапия гармоничная зрелость женщины» Сборник статей. Под редакцией академика Кулакова В.И. Издательство «МИК». - С.27-38.

48. Сметник В.П., Кириченко А.А., Никулина Ж.С. и соавт. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом // Акушерство и гинекология. 1998. - №9. - С.57-60.

49. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 1999. - № 5. - С.12-14.

50. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Алгоритм комплексного консервативного лечения больных с миомой матки // Гедеон Рихтер в СНГ. -2002. -№3(11). -С. 50-53.

51. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Микродозированный комбинированный оральный контрацептив «Новинет» в алгоритме комплексного консервативного лечения больных миомой матки // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». М. - 2003. - С. 476-478.

52. Торчинов A.M., Хашукоева А.З., Броженко В.В., и др. Течение постгистерэктомического синдрома у пациенток с артериальнойгипертонией // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». М. -2003.-С. 480.

53. Трубникова Л.И., Давидян Л.Ю. Изменение психологических особенностей личности больных климактерическим синдромом при использовании различных терапевтических технологий // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 63-66.

54. Трубникова Л.И., Давидян Л.Ю., Овсяник О.А. Изменение величин психодиагностических критериев у больных с климактерическим синдромом под влиянием заместительной гормональной терапии // М., -1999.-С.1-7.

55. Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерия. М.: Крон-пресс. 1996. - 210 с.

56. Уварова Е.В. Качество жизни при дисгенезии гонад // «Заместительная гормональная терапия гармоничная зрелость женщины» Сборник статей. Под редакцией академика Кулакова В.И. Издательство «МИК». - С.63-69.

57. Урмачеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Онкологические вопросы гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - выпуск № 4 - том L - С.83-89.

58. Хайленко В.А., Легков А.А., Бурдина Л.М. и др. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь): Методическое пособие для врачей // М.- 1998. -36 с.

59. Хамадьянова С.У. Влияние заместительной гормональной терапии на качество жизни женщин, перенесших тотальную или субтотальнуюгистерэктомию // Материалы V Российского Форума « Мать и дитя». М. -2003.-С. 485-486.

60. Чумакова Н.В. Состояние матки и молочных желез при ЗГТ // Материалы IV российского форума « Мать и дитя», тезисы докладов, Москва 21-25 октября 2002 года. С. 459-460.

61. Alpaslan M., Shimokawa H., Kuroiwa-Matsumoto M. et al. Short-term estrogen administration ameliorates dobutamine-induced myocardial ischemia in postmenopausal women with coronary artery disease. // J Am Coll Cardiol 1997;30: P. 1466-1471.

62. Altieri M., Bogousslavsky J. Brain dysfunction in climacteric and prevention // Schweiz Rundsch Med Prax 1997 Sep 3; 86(36): P. 1378-82.

63. Barclay L. Combination HRT Not Linked to Endometrial Cancer //BMJ. 2002; 325: P. 239-242.

64. Bayard F.,Clamens S.,Delso G. et al. Oestrogen synthesis, oestrogen metabolism and functional oestrogen receptors in bovine aortic endothelial cells //Ciba Found Symp 1995;191: P. 122-132;discussion 132-8.

65. Becker D., Lomranz J., Pines A. et al. Psychological distress around menopause. //Psychosomatics 2001 May-Jun; 42(3): P. 252-7.

66. Benazzi F. Female depression before and after menopause. // Psychother Psychosom. 2001 May-Jun;70(3): P. 166.

67. Bhalla R.C., Toth K.F., Bhatty R.A. et al. Estrogen reduces proliferation and agonist-induced calcium increase in coronary artery smooth muscle cells. // Am J Physiol 1997; 272: HI 996 -H2003.

68. Binlco J., Majewslci H. 17beta estradiol reduces vasoconstriction in endothelium- denudet rat aortas through inducible NOS. // Am J Physiol 1998; 274: H853 - H859.

69. Bloemenkamp K.W., Rosendaal F.R., Helmerhost F.M. et al. Enhancement by factor V Leiden limitation of deep vein associated with oral contraceptives containing a third generation progestogen // Lancet. 1995. - Vol. 346 - P. 1593 - 1596.

70. Bolt H.M. Metabolism of estrogens-natural and synthetic. // Pharmacology and Therapeutics 1979; 12: P. 155-181.

71. Bourne Т.Н., Campbell S., Whitehead M.I., et al. Detection of endometrial cancer in postmenopausal women by transvaginal ultrasonography and colour flow imaging//Br. Med. J. 1990; 301: P. 873-4.

72. Bush T.L., Whiteman M, Flaws J.A. Hormone replacement therapy and breast cancer: a qualitative review. // Obstet Gynaecol 2001; 98: P. 498-508.

73. Bush T.L., Whiteman M.K. Hormone replacement therapy and risk of breast cancer. //JAMA. 1999; 281: P. 2140-2141.

74. Butarelli M., Bodmer C., Wunder D. Hormonal contraception in the perimenopause // Ther Umsch 2001 Sep;58(9): P. 555-63.

75. Cacciatore В., Paakkari I., Toivonen J. et al. Randomized comparison of oral and transdermal hormone replacement on carotid and uterine artery resistance to bllood flow. // Obstet Gynecol 1998 Oct;92(4 Pt 1): P. 563-8.

76. Campagnoli C., Lesca L.,Cantamessa C., et al. Long-term hormone replacement treatment in menopause: new choices, old apprehensions, recent findings. //Maturitas 1993; 18: P. 21 46.

77. Cancer Statistics Review 1973-1986. National Cancer Institute, Washington, D., C., NIH Publication No. 89-2789.

78. Caudron J., Henrickx B. Comparison of two equine estrogen- dydrogesterone regimens in the climacteric. //Maturitas 1988; 10: P. 133- 141.

79. Cheung A.P., Wreng B.G. A cost-effectiveness analysis of hormone replacement therapy in the menopause.// Med.J., 1992; 152: P.312-316.

80. Chilvers C. Oral contraceptives and cancer // Lancet., 1994; 344: P. 13901394.

81. Cholerton В., Gleason CE., Baker LD., et al. Estrogen and Alzheimer's disease: the story so far. // Drugs Aging 2002; 19(6): P. 405-27.

82. Clarkson Т., Shively С.A., Morgan T.M. et al. Oral contraceptives and coronary artery atherosclerosis of cynomolgus monkeys. // Am J Obstet Gynecol 1990;75: P. 217-222.

83. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer // Lancet., 1996; 347: P. 1713-1727.

84. Collins P., Rosano G.M.C., Jiang C. et al. Hypothensis: cardiovascular protection by estrogen- a calcium antagonist effect?// Lancet 1993;341: P. 12641265.

85. Collins P.,Sheppard M.,Beale C.M. et al The classical estrogen receptor is not found in human coronary arteries // J Am Coll Cardiol 1996;27:Suppl A: P. 987-21.

86. Conard J., Gompel A., Pelissier C. et al. Fibrinogen and plasminogen modifications during oral estradiol replasement therapy. // Fertil Steril 1997; 68: P. 449-453.

87. Cornoni Huntley J., Harlan W.R., Leaverton P.E., et al. Blood pressure in adolescence: the United States Health Examination Survey. // Hypertension 1979; 1: P. 559-566.

88. Dzurba A., Ziegelhoffer A., Vrbjar N. et al. Estradiol modulates the sodium pump in the heart sarcolemma. // Mol Cell Biochem 1997;176(l-2): P. 113-118.

89. Eaker E.D,Chesebro J.H.,Sacks F.M. Cardiovascular disease in women // Circulation 1993;88: P. 1999-2009.

90. Edgen R.A., Elton R.L., Calltun D.W., Stadies on the interactions of gestriol and progesterone. // J.Reprod. Fertil. -1991; 2: P. 98-105.

91. Falkeborn M., Persson I., Adami H.O. et al. The risk of acute myocardial infarction after oestrogen and oestrogen-progestogen replacement. // Br J Obstet Gynaecol 1992; 99: P. 821 - 828.

92. Farmer R.D.T., Lawrenson R.A., Thompson C.R. et al. Population-based study of risk of venous thromboembolism associated with various oral contraceptives //Lancet., 1997; 349: P. 83 88.

93. Fathalla M.F. Incessant ovulation a factor in ovarian neoplasia? // Lancet. - 1971 Jul 17; 2(7716): P. 163.

94. Fazer D. Effects of norethisterone and norgestrel on the oestrogen -primed endometrium // Int. Proc. 1989. - Vol. 1- N 1. - P. 160.

95. Finking G., Gohar MH., Lenz C. et al. The effects of estrogen in the cardiovascular system // Kardiol 2000 May;89(5): P. 442-53.

96. Fioretti P., Fruzzetti F., Navalesi R. et al. Clinical and metabolic study of a new pill containing 20 mg ethinyloestradiol plus 150mg desogestrel //• Contraception.- 1987; 35: P. 229 243.

97. Fitzgerald O'Connor I., Shemvekar M.V., Shousha S. Breast carcinoma developing in patients on hormone' replacement therapy: histological and immunological study. //1. Ilin. Pathol., 1998; 51: P. 935-8.

98. Folsom A.R., McGovern P.G. et al. Changes in plasma lipids and lipoproteins associated with starting or stopping postmenopausal hormone replacement therapy. // Am Heart J 1996; 132: P. 952-958.

99. Fotherby K. Twelve years of clinical experience with an oral contraceptive containing 30 mg ethinyloestradiol and 150mg desogestrel // Contraception.- 1995,-Vol. 51. P. 3 - 12.

100. Fowlkes L.,Sullivan J.M. Estrogens, blood pressure, and cardiovascular diseases.// Cardiol Rev 1995;3:2: P. 106-114.

101. Frank E., Elon L. Clinical and personal relationships between oral contraceptive and hormone replacement dierapy use among US women physicians. // Menopause 2003 Mar-Apr;10(2): P. 133-41.

102. Gagar KF et al. Pulsatility index in internal carotid artery in relation to transdermal oestradiol and time since menopause. Lancet, 1991,338: P. 839-842.

103. Garcia-Segura L.M., Azcoitia I., DonCarlos LL. Neuroprotection by estradiol // Prog Neurobiol 2001 Jan;63(l): P. 29-60.

104. Gardner F.J.E., IConje J.C., Abrams K.R., et al. Endometrial protection from tamoxifen-stimulated changes by a levonorgestrel-releasing intrauterine system: a randomised controlled trial. // Lancet 2000; 356: P. 1711-17.

105. Gchenck Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women assessment and management. •// Eur. Heart J 1996; 17: Suppl D: P. 9-14.

106. Genazzani A.R., Gambacciani M. Hormone replacement therapy: the perspectives for the 21 st century. International Menopause Society Expert Workshop. 13-16 October 2000, Royal Society of Medicine, London, UK. // Climacteric 2000; 3(4): P. 233-40.

107. Genazzani A.R., Spinetti A., Gallo-R, Bernardi F. Menopause and the central nervous system: intervention options. // Maturitas 1999 Jan 4; 31(2): P. 103-10.

108. Gibbons W.E., Moyer D.L., Lobo R.A. et al. Biochemical and histologic effects of sequential estrogen/progestin therapy on the endometrium of postmenopausal women. // Am J Obstet Gynaecol 1986 - 154: P. 456-461.

109. Gorodeski G.I. Impact of the menopause on the epidemiology and risk factors of coronary artery heart disease in women. // Exp. Gerontol 1994; 29: P. 357-375.

110. Grady D. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. // Annals of internal medicine, 1992, 117: P. 10161037.

111. Grady D, Herrington D, Bittner V et al. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: Heart and Estrogen/progestin Replacement Study follow up (HERS II). // JAMA 2002; 288: P. 49-57.

112. Grahnen A., Eckernas S.A. The effects of dydrogesterone on the steady state pharmakinetics of estradiol in healthy postmenopausal women. Solvay Duphar Data on File. H 102.6006 (1994).

113. Gram I.Т., Funkhouser E., Tabar L. Anthropometric indices in relation to mammographic patterns among peri-menopausal women. // Int J Cancer. 1998; 73: P. 323-326.

114. Gram I.Т., Funkhouser E., Tabar L. Reproductive and menstrual factors in relation to mammographic parenchymal patterns among perimenopausal women. // Br J Cancer. 1995; 71: P. 647-650.

115. Greendale G.A., Reboussin B.A., Sie A., et al. Effects of estrogen and estrogen-progestin on mammographic parenchymal density. Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Investigators. // Ann Intern Med. 1999;130: P. 262-269.

116. Greene R.A. Estrogen and cerebral blood flow: a mechanism to explain the impact of oesrogen on the incidence and treatment of Alzheimer's disease. //Int. J. Fertil Womens Med 2000 Jul-Aug; 45(4): P. 253-7.

117. Gregoire A.J.P., Kumar R.,-Eweritt B. Transdermal estrogen is an an for severe postmenopausal depression // Lancet. 1996; 347: P. 14-17.

118. Grigoriadis S., Seeman M.V. The role of estrogen in schizophrenia: implications for schizophrenia practice guidelines for women. // Can J Psychiatry 2002 Jun; 47(5): P. 437-42.

119. Guidozzi F. Estrogen replacement therapy in breast cancer survivors. // Int. J Obstetrics and Gynecology 1999;64: P. 59-63.

120. Halbreich U. Role of estrogen in postmenopausal depression. // Neurology 1997 May; 48(5 Suppl 7): S16-9.

121. Hamiaford P.C., Owen-Smith V. Using epidemiological data to guide clinical practice: Review of studies on cardiovascular disease and use of combined oral contraceptives // Br. Med. J.- 1998; 316: P. 984 987.

122. Has S.Z., Karaki H., Ouchi Y. et al. 17beta estradiol inhibits Ca influx04. » »and Ca release induced by thromboxane A2 in porcine coronary artery. // Circulation 1995;91: P. 2619-2626.

123. Henderson V.W. Estrogen, cognition, and a woman's risk of Alzheimer's disease.//Am J Med 1997 Sep 22; 103(3A):P. 11S-18S.

124. Henderson V.W. The epidemiology of estrogen replacement therapy and Alzheimer's disease. // Neurology 1997 May;48 (5 Suppl 7): P. S27-35.

125. Hill K. The demography of menopause. // Maturitas 1996. - 23: P. 113127.

126. Hirvonen E. Progestins // Maturitas. 1996; 23: P. 3 - 18.

127. Fluang WY, Newman B, Millikan RC, et al. Hormone-Related Factors and Risk of Breast Cancer in Relation to Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Status. // Am J Epidemiol. 2000; 151: P. 703-714.

128. Inestrosa N.C., Marzolo M.P., Bonnefont A.B. Cellular and molecular basis of estrogen's neuroprotection. Potential relevance for Alzheimer's disease. //Mol Neurobiol 1998 Winter; 17(1-3): P. 73-86.

129. Jackson S; Vyas S A double-blind, placebo controlled study of postmenopausal oestrogen replacement therapy and carotid artery pulsatility index.// Br J Obstet Gynaecol 1998 Apr; 105(4): P. 408-12.

130. Jick H., Jick S.S., Gurewich V. et al. Rick of idiopathic cardiovascular death and nonfatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives with differing progestogen components // Lancet. 1995; 346: P. 1589- 1593.

131. John S., Jacobi J., Schlaich M.P. et al. Effects of oral contraceptives on vascular endothelium in premenopausal women.// Am J Obstet Gynecol 2000 Jul;183(l):P. 28-33.

132. Kaufman J.M. Pharmacokinetics of oesrogens and hormone replacement therapy // Eur. Menopause J. 1997; 4: P. 14 - 22.

133. Kaunitz A. M., Use of Combination Hormone Replacement Therapy in Light of Recent Data From the Women's Health Initiative. // Medscape Women's Health eJournal 7(4), 2002.

134. Kaunitz A.M. Oral contraceptive use in perimenopause. // Am J Obstet Gynecol 2001 Aug;185(2 Suppl): P. S32-7.

135. Kolodgie F.D., Farb A., Litovsky S.H. et al Myocardial protection of contractile function after global ischemia by physiologic estrogen replacement in the ovariectomized rat // J Mol Cell Cardiol 1997; 29(9): P. 2403 2414.

136. Kornhauser C.,Malacara J.M.,Garay M.E. et al The effect of hormone replacement therapy on blood pressure and cardiovascular risk factors in menopausal women with moderate hypertension // J Hum Hypertens 1997; 11: P. 405 -411.

137. Kuhl H. Pharmacokinetics of oesrogens and progestogens // Maturitas. -1990; 12: P. 171-197.

138. Kuhl H., Marz W., Jung-Hoffmann C. et al. Timedependent alterations in lipid metabolism during treatment with low-dose oral contraceptives // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990; 163: P. 363 - 369.

139. Laya MB, Gallagher JC, Schreiman JS, Larson EB, Watson P, Weinstein L. Effect of postmenopausal hormonal replacement therapy on mammographic density and parenchymal pattern. // Radiology. 1995; 196: P. 433-437.

140. Lewis M.A., MacRae IC.D., Kuhl-Hadich D. et al. The differential rick of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod. 1999; 14: P. 1493 - 1999.

141. Lip G.Y., Blann A.D., Willebrand factor and its relevance to cardiovascular disorders. // Br Heart J 1995; 74: P. 580 583.

142. Lip G.Y., Beevers M., Churchill D. et al Hormone replacement therapy and blood pressure in hypertensive women // J Hum Hypertens 1994; 8: P. 491 -494.

143. Lobo R.A. et al. Consensus Development'Conference on Progestogens // Inf. Proceedings J. 1989; 1(1): P. 280.

144. Losordo D.W.,Kearney M.,Kim E.A. et al.Variable expression of the estrogen receptor in normal and the atherosclerotic coronary arteries of premenopausal women//Circulation 1994;89: P. 1501-1510.

145. Lundstrom E, Wilczek B, von Palffy Z, Soderqvist G, von Schoultz B. Mammographic breast density during HRT: differences according to treatment. // Am J Obstet Gynecol. 1999; 181: P. 348-352.

146. Manolio T.A., Furberg C.D., Shemanski L. et al. Associations of postmenopausal estrogen use with cardiovascular disease and its risk factors in older women. //Circulation 1993;88: P. 2163-2171.

147. Marchbanks PA, McDonald JA, Wilson HG, et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. // N Engl J Med. 2002; 346: P. 2025-2032.

148. Mashchak C.A., Lobo RA. Estrogen replacement therapy and hypertension. // Journal of reproductive medicine, 1985, 30: P. 805-810.

149. Merki-Feld G.S., Rosselli M., Dubey RK. et al. Long-term effects of combined oral contraceptives on markers of endothelial function and lipids in healthy premenopausal women. // Contraception 2002 Mar;65(3): P. 231-6.

150. Messerli F.H., Garavaglia G.E., Schmieder R.A., et al. Disparate cardiovascular findings in men and women with essential hypertension. // Ann Intern Med 1987; 107: P. 158-161.

151. Mikkola T.S., Clarkson T.B. Estrogen replacement therapy: atherosclerosis and vascular function. // Cardiovasc Res 2002; 53: P. 605-19.

152. Nathan L., Chaudhuri G. Estrogens and atherosclerosis. // Ann Rev Pharmacol Toxicol 1997;37: P. 477-515.

153. Obwegeser R., Berghammer P., Lorenz K. et al. Color Doppler sonography of the lateral thoracic arteries: a new approach to the diagnosis of breast disease? // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 2001 ;18 (5): P. 515519.

154. Oparil S. Hypertension in postmenopausal women: pathophysiology and management. I I Curr Opin Nephrol Hypertens 1995; 4: P. 438-442.

155. Pelzer T, Shamim A, Wolfges S, et al. Modulation of cardiac hypertrophy by estrogens. // Adv Exp Med Biol 1997; 432: P. 83-9.

156. Penotti M., Farina M., Sironi L. Cerebral artery blood flow in relation to age and menopausal status. // Obstet Gynecol 1996 Jul;88(l): P. 106-9.

157. Penotti M., Gaffuri В., Barletta L et al. Blood flow variations in internal carotid and middle cerebral arteries induced by postmenopausal hormone replacement therapy. // American journal of obstetrics and gynecology, 1993. 169: P. 1226-1232.

158. Persson I, Thurfjell E, Holmberg L. Effect of estrogen and estrogen-progestin replacement regimens on mammographic breast parenchymal density. // J Clin Oncol. 1997; 15: P. 3201-3207.

159. Persson I., Adami H.O., Bergkvist L., et al. Risk of endometrial cancer after treatment with oestrogens alone or in conjunction with progestogens: results of a prospective study // Br. Med. J. 1989; 298: P. 147-151.

160. Pines A.,Fizman E.Z.,Shapira I et al Exercise echocardiography in postmenopausal hormone users with mild systemic hypertension // Am J Cardioll 1996;78: P. 1385-1389.

161. Portaluppi F., Pansini F., Manfredini R., et al. Relative influence of menopausal status, age and body mass index on blood pressure. // Hypertension 1997; 29: P. 976-979.

162. Posner B.M.,"Cupples L.A.,Miller D.R. Diet, menopause, and serum cholesterol leves in women: the Framingham Stady.// Am Heart J 1993; 125: P. 483-489.

163. Proudler A.J., Hasib Ahmed A.I., Crook D. et al. Hormone replacement therapy and serum angiotensin-converting-enzyme activity in postmenopausal women.//Lancet 1995;346: P. 89-90

164. Ramwell P., Rubanyi G., Schillinger E. Sex Steroids and the cardiovascular system. // Berlin Heidelberg: Springer Verlag 1992.

165. Reisen E., Abel R.3 Modan M., et al. Effect of weight loss without salt restriction on the reduction of blood pressure in overweight hypertensive patients. // N Engi J Med 1978; 298 : P. 1- 6.

166. Repina M.A., Korzo T.M., Zinina T.A. Effect of hormone replacement therapy with Femoston on hemostasis in peri-and postmenopausal women. // Med Sci Monit 2002 Sep;8(9): P. 178-84.

167. Rosano G.M., Caixeta A.M., Chierchia S. et al. Short-term antiischemic effect of 17beta-estradiol in postmenopausal women with coronary artery disease. // Circulation 1997;96: P. 2837-2841.

168. Rosano G.M.C., Sarrel P.M., Poole-Wilson P.A., et al. Beneficial effect of oestrogen on exercise-induced myocardial ischaemia in women with coronary artery disease. //Lancet 1993; 342: P. 133-136.

169. Rosano G.M.C.,Chierchia S.L.,Leonardo F. et al Cardioprotective effects of ovarian hormones // Eur Heart J 1996;17; Suppl D: P. 15-19.

170. Rosenberg L., Palmer J.R., Shapiro S. A case-control stady of myocardial infarction in relation to use of oestrogen supplements. // Am J Epidemiol -1993;137: P. 54-63.

171. Russo I.H., Russo I. Role of pregnancy and chorionic gonadotrapin in breast cancer prevention // IV European congress oh menopause, Viena, ESKA, 1998, P. 133-142.

172. Sano M. Understanding the role of estrogen on cognition and dementia. // J Neural Transm Suppl 2000; 59: P. 223-9.

173. Scott L. УЗИ и биопсия молочных желез // Тез. докл. на семинаре «Новые аспекты УЗД» Медата АБ, ATJI. 28-29 сентября 1993, г.Москва.

174. Senez А.В., Seckin N.C., Ozmen S., et al. The effects of hormone replacement therapy on uterine fibroids in postmenopausal women. // Fertil.Steril. 1996; 65: P. 354-7.

175. Siddle N.C., Fraser D., Whitehead M.I. et al. Endometrial, physical and psychological effects of postmenopausal estrogen therapy with added dydrogesterone. //Br. J Obstet Gynaecol 1990 - 97: P. 1101-1107.

176. Smith R.N.J., Studd J.W.W. Estrogen and depression in women // Treatment of the Postmenopausal Women. 1994. P. 129-136.

177. Solbiati L., Rizzatto G. Ultrasound of superficial structures high frquencies, Doppler and interventional procedures // Hong-Kong; L.; Madrid; Melburn; Tokyo: Churchill Livingstone, 1995.

178. Stahlberg C., Pedersen A.T., Lynge E. et al. Hormone replacement therapy and risk of breast cancer: the role of progestins // Am J Obstetrics and Gynecology 2003;82(4): P. 335-44.

179. Stampfer M.J.,Colditz G.A.,Willett W.C. et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten year follow-up from the Nurses Health Study//N Engl J Med 1991;325: P. 756-762.

180. Stevenson J.C., Whitehead M.I. Hormone replacement therapy: findings of women's health initiative trial need not alarm users. // Br Med J 2002; 325: P. 113-14.

181. Stumpf P.G. Pharmacokinetics of oesrogen // Am. J. Obstet. Gynecol. -1990; 75: P. 9-14.

182. Sulak P.J. Oral contraceptives: therapeutic uses and quality-of-life benefits-case presentations. // Contraception 1999 Jan;59(l Suppl): P. 35S-38S.

183. Sullivan J.M. Practical aspects of preventing and managing atherosclerotic disease in postmenopausal women // Eur Heart J 1996;17:Suppl D: P. 32-37.

184. Sullivan J.M., El-Zeky F., Zwaag R.W. et al Effect on survival of estrogen replacement therapy after coronary artery bypass grafting.// Am J Cardiol 1997;79: P. 847-850.

185. Sutton-Tyrrell K., Lassila HC., Meilahn E.3 et al. Carotid atherosclerosis in premenopausal and postmenopausal women and its association with risk factors measured after menopause. // Stroke 1998 Jun; 29(6): P. 1116-21.

186. Tood J.C., Lawrenson R., Fanner R.D.T. et al. Venous thromboembolic disease and combined oral contraceptives: A re-analysis of the MediPlus database // Hum. Reprod. 1999; 14: P. 1500 - 1505.

187. Vessey M.P. Endometrial and ovarian cancer and oral contraceptives findings in large cohort study. // Br. J. Cancer. 1995; 71: P. 1340-1342. 211.

188. Wang PN., Liao SQ., Liu RS., et al. Effects of estrogen on cognition, mood, and cerebral blood flow in AD: a controlled study. // Neurology 2000 Jun 13; 54(11): P. 2035 -7.

189. Wellman G.C., Boney A.D.,.Nelson M.T., et al. Gender differences in2+ +coronary artery diameter involve estrogen, nitric oxide and Ca Dependent К Chnnels. // Circulat Res 1996; 79: P. 1024 - 1030.

190. WHO Collaborative Stady of Neoplasia and Steroid Contraceptives. // Int. J. Epidemol. 1988; 17: P. 263-269.

191. Wise PM. Estrogens and neuroprotection. // Trends Endocrinol Metab 2002 Aug; 13(6): P. 229-30.

192. Zarifis J., Lip GYH., Beevers D.G. Effects of discontinuing hormone replacement therapy in patients with uncontrolled hypertension // Am J Hypertens 1995;8: P. 1241-1242.

193. Zoma W.D., Baker R.S., Kopernik G. et al. Differential effects of selective estrogen receptor modulators and estrogens on mammary blood flow in the ovine // Am J Obstetrics and Gynecology 2002; 187: P. 1555-60.