ЭФфективность прекондицинирования у лиц пожилого возрастас острым коронарным синдромом на фоне энтеровирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Тимошина, Марина Анатольевна

• Тимошина, Марина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимошина, Марина Анатольевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ИШЕМИЧЕСКОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Виды ишемического прекондиционирования.

1.2. Влияние прекондиционирования на функцию эндотелия.

1.3. Ишемическое прекондиционирование и пожилой возраст.

1.4. Энтеровирусная инфекция.

1.5. Роль полиморфизма генов при ишемической болезни сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Методы и ход проведения исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

3.1. Выявление энтеровирусной инфекции у пациентов ИМ и НС.

3.2. Влияние ДИПК на эндотелиальную функцию.

3.3. Определение полиморфизма генов у пациентов инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭФфективность прекондицинирования у лиц пожилого возрастас острым коронарным синдромом на фоне энтеровирусной инфекции»

Актуальность проблемы.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - ведущая причина смертности во всем мире. По данным статистических исследований в 2008 году смертность от болезней системы кровообращения в Российской .Федерации составила 56,5% в общей структуре смертности. Из них около 50% приходилось на смертность от ишемической болезни сердца (ИБС). В течение последних 20 лет активно разрабатываются и изучаются методы защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения, которые дают возможность ограничить зону некроза, сохранить функции миокарда, предотвратить развитие сердечной недостаточности и улучшить клинические результаты у пациентов с ИБС (Бокерия JI.A. и соавт., 2007; Granfeldt А. и соавт., 2009). Одним из методов такой защиты является ишемическое прекондиционирование (ИПК) - феномен, при котором кратковременные сублетальные эпизоды ишемии коронарной артерии активируют механизмы защиты миокарда от последующего глобального повреждения. ИПК рассматривается как дополнение к реваскуляризации миокарда, так как ИПК способствует значительному снижению частоты осложнений, возникающих в период ишемии/реперфузии (Шляхто Е. В., 2008; Botker Н.Е. и соавт., 2010; Rahman I.A. и соавт., 2010). В последние годы особое внимание уделяется дистантному ишемическому прекондиционированию (ДИПК), при котором ишемия отдаленного от миокарда органа или ткани может проявлять эффекты подобные ИПК (Przyklenk К. и соавт., 1993; Hausenloy D.J. и соавт., 2008; Шляхто Е. В., 2008; Botker Н.Е. и соавт., 2010). Отмечено, что преимуществом ДИПК является его малая инвазивность и доступность (Шляхто Е. В., 2008; Hausenloy DJ. и соавт., 2008). Эффективность ИПК и ДИПК была продемонстрирована на большом количестве экспериментальных моделей и в клинических исследованиях (Петрищев H.H., 2007; Hausenloy D. J., Yellon D. M., 2008). Одним из перспективных направлений защиты миокарда является ДИПК верхней конечности (Hausenloy D. J., Yellon D. M., 2008). В рандомизированном исследовании (Bötker Н.Е. и соавт., 2010) , было показано, что ДИПК верхней конечности на догоспитальном этапе увеличивает индекс выживания миокарда после проведения коронарной ангиопластики.

В тоже время данные об эффективности ИНК у лиц пожилого возраста носят противоречивый характер. С одной стороны эффективность ИПК у лиц пожилого возраста не подтверждалась рядом экспериментальных (Abete Р. и соавт., 1996; Fenton R.A. и соавт., 2000; Sniecinski R. и соавт., 2004) и клинических исследований (Bartling В. и соавт., 2003; Walsh S.R. и соавт.,

2009). С другой стороны ИПК в пожилом возрасте было способно снижать уровень креатинфосфокиназы (КФК), частоту развития аритмии и сердечной недостаточности, вызванных ишемическим повреждением миокарда в такой же степени, как и у более молодых лиц (Przyklenk К. и соавт., 2001; Jimenez-Navarro М. и соавт., 2001; Loubani М. и соавт. 2003).

Наряду с протекцией миокарда, важное клиническое значение имеет защита клеток эндотелия, которые особенно чувствительны к воздействию ишемии/репер фузии. Как ишемия, так и последующая реперфузия приводят к повреждению клеток эндотелия и эндотелиальной дисфункции, которая играет ключевую роль в прогрессировании и дестабилизации коронарного атеросклероза (Vanhoutte P.M., 1997; Петрищев H.H., 2003; Бокарев И.Н.и соавт.,2005) и определяет степень повреждения миокарда (Jabs А. и соавт.,

2010). Наряду с этим оказалось, что с увеличением возраста наблюдается прогрессирование дисфункции эндотелия, что способствует повышению риска развития сердечнососудистых заболеваний у лиц старших возрастных групп (Vanhoutte Р. М., 2002; Versari D. и соавт. 2008). В то же время уменьшение дисфункции эндотелия приводит к снижению вероятности развития реперфузионных осложнений, рецидивов и повторных инфарктов миокарда (Laude К. и соавт., 2002). Показано, что ИПК и ДИПК способствует уменьшению дисфункции эндотелиальных клеток коронарных (Bouchard J.F. и соавт., 2000; Laude К. и соавт., 2000) и периферических артерий (Kharbanda R.K. и соавт., 2002; Loukogeorgakis S.P. и соавт., 2005; Loukogeorgakis S.P. и соавт., 2007). Однако влияние ДИПК на эндотелиальную дисфункцию у лиц с ОКС в пожилом возрасте изучено недостаточно.

Важно отметить, что существенную роль в развитии атеросклероза и инфаркта миокарда играет энтеровирусная инфекция (ЭВИ) (Roivainen М., 1999; Reunanen А. и соавт., 2003). В настоящее время с усовершенствованием методов реакции связывания комплемента и прямого иммунногистохимического определения общего для энтеровирусов группы В белка капсида вируса VP1 в ткани миокарда пациентов ИМ, умерших от кардиогенного щока и разрыв миокарда установлено, что в патогенезе развития инфаркта миокарда и его грозных и часто фатальных осложнений -кардиогенного шока и разрыва миокарда, существенная роль принадлежит энтеровирусной инфекции (Плоткин В.Я. с соавт., 2006, 2009; Воронель B.JI. с соавт., 2006, Павловский B.JI. с соавт., 2006; Andreoletti L. с соавт., 2007). При этом накопление антигенов ЭВ выше определенного уровня в крови и, особенно в зонах ишемии и некроза миокарда, способствует развитию кардиогенного шока и разрыва миокарда. Кроме того, у больных ИМ энтеровирусная инфекция является одной из причин развития дисфункции эндотелия и приводит к усилению эндотелиальной дисфункции у больных ИМ вне зависимости от тяжести течения заболевания, что выражается в снижении способности сосудов к расслаблению (Плоткин В.Я. и соавт., 2008). При этом, в доступной нам литературе мы не нашли данных о влиянии ДИПК на функцию эндотелия на фоне ЭВИ.

Заболевание ИБС обусловлено большим количеством факторов риска, однако, остается до конца не изученным генетический аспект проблемы. Известно, что фактор некроза опухоли а (TNF—а), синтезируемый в ответ на воспаление и инфекцию, проявляет многочисленные системные и локальные эффекты (Meldrum D.R., 1998; Kleinbongard Р. и соавт., 2011). Повышение TNF—а в зоне ИМ способствует повышению активации матриксных металлопротеиназ (ММР) и апоптоза (Siwik D. А. и соавт., 2000; Sun M.S.M. и соавт., 2004). Белок р53 индуцирует экспрессию генов проапоптических факторов, рецепторов семейства TNF и ингибиторов циклинзависимых протеинкиназ, что одновременно активирует апоптоз и блокирует вхождение клетки в следующую фазу клеточного цикла (Robles и соавт., 2002; Arima Y. и соавт., 2005; Moorjani N. и соавт., 2007). Локальное накопление энтеровирусов в миокарде, как здоровых лиц, так и больных ИМ вызывает ответную воспалительную реакцию организма с образованием цитокинов (Павловский В.Б. и др., 2006). Имеются многочисленные исследования полиморфизма генов TNF—а, ТР53, ММР. Была выявлена зависимость между определенными полиморфизмами генов ММР (Ye S. и соавт., 2003; Abilliera S. и соавт., 2006), ТР53, TNF~a (Sbarsi I. и соавт., 2007; Шевченко A.B. и соавт., 2010) и клиническими исходами у пациентов с ремоделированием левого желудочка и сердечной недостаточностью.

Однако, в доступной нам литературе мы не нашли данных об участии полиморфизма генов ММР, ТР53, TNF—а в развитии ОКС у лиц пожилого возраста на фоне ЭВИ.

Работа проводилась в плане проекта НИР из средств федерального бюджета «Исследование молекулярных механизмов, функций, развития и коррекции дисфункций в организме человека» № государственной регистрации 01.200.2 07590.

Цель исследования

Изучить эффективность дистантного ишемического прекондиционирования у пациентов пожилого возраста нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда при наличии и отсутствии энтеровирусной инфекции.

Основные задачи исследования

1. Определить частоту выявления и интенсивность энтеровирусной инфекции в периферической крови больных пожилого возраста с нестабильной стенокардией и в остром периоде инфаркта миокарда.

2. Провести сравнительную оценку эндотелиальной функции у пациентов пожилого возраста с нестабильной стенокардией и в остром периоде инфаркта миокарда при наличии и отсутствии энтеровирусной инфекции.

3. Изучить влияние дистантного ишемического прекондиционирования на эндотелиальную функцию у пациентов пожилого возраста с нестабильной стенокардией и в остром периоде инфаркта миокарда при наличии и отсутствии энтеровирусной инфекции.

4. Оценить частоту генотипов и аллелей полиморфизма —238 A/G и —308 A/G промоторной области гена фактора некроза опухоли а, -1607 1G/2G гена матриксной металлопротеиназы 1, —1612 5А/6А гена матриксной металлопротеиназы 3, и двух полиморфных вариантов ins-del и Arg72Pro в гене TP53 у пожилых пациентов нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда при наличии и отсутствии энтеровирусной инфекции.

Научная новизна

Впервые показано, что у пациентов ОКС пожилого возраста ДИПК в пределах 12 часов не оказывает положительного влияния на функцию эндотелия независимо тяжести поражения сердечной мышцы (нестабильной стенокардия и инфаркт миокарда). Впервые установлено, что энтеровирусная инфекция у пациентов инфарктом миокарда вызывает неадекватность ишемических стимулов и приводит к неэффективности ДИПК. Выявлено, что полиморфизмы -308 G/A и —238G/A гена TNF-a, —1607 1G/2G гена ММР1, -1612 5А/6А гена ММРЗ и полиморфизмы ins-del и Arg72Pro в гене

ТР53 не ассоциированы с наличием или отсутствием энтеровирусной инфекции.

Практическая значимость работы

Разработана и предложена методика проведения дистантного ишемического прекондиционирования у больных ОКС. Результатами исследования обоснована нецелесообразность проведения дистантного ишемического прекондиционирования в течение 12 часов у пациентов пожилого возраста с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота выявления и относительное количество антигенов энтеровирусов в периферической крови при инфаркте миокарда не отличаются от аналогичных показателей при нестабильной стенокардии.

2. У пациентов ОКС пожилого возраста ДИПК в пределах 12 часов не оказывает положительного влияния на функцию эндотелия независимо тяжести поражения сердечной мышцы (нестабильной стенокардия и инфаркт миокарда).

3. Энтеровирусная инфекция у пациентов инфарктом миокарда вызывает неадекватность ишемических стимулов и приводит к неэффективности ДИПК.

4. Энтеровирусная инфекция у больных нестабильной стенокардией оказывает такое же влияние на функцию эндотелия, как инфаркт миокарда у пациентов без энтеровирусной инфекции.

5. Полиморфизм -308 G/A и -238G/A гена TNF-a, -1607 1G/2G гена ММР1, —1612 5А/6 А гена ММРЗ и полиморфизмы ins-del и Arg72Pro в гене ТР53 не ассоциированы с наличием или отсутствием энтеровирусной инфекции.

Личный вклад автора

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы. Предложена методика дистантного ишемического прекондиционирования у пациентов с ОКС. Проведено обследование 79 пациентов. Осуществлен анализ полученных клинико-лабораторных, иммунологических и генетических данных, данных инструментальных методов исследований. С помощью современного статистического анализа данных произведена объективизация сделанных выводов.

Апробация работы

Результаты настоящего исследования представлялись на XI Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2008), 4-ой и 5-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2009, 2010), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009, 2010), VI съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), Всероссийской научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2010), I Российском Конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное » (Санкт-Петербург, 2010), 6th European Congress Biogerontology ( The Netherlands, 2008), 19th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics( Paris, 2009), 8th Int. Congr. on Coronary Artery Disease. From Prevention to Intervention. (Prague, 2009), 59th ESCVS International Congress in conjunction with the 6th Congress of Update in Cardiology and Cardiovascular Surgery (Cesme, Izmir - Turkey, 2010). Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции к 140-летию больницы Святого Георгия (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования включены в цикл лекций для студентов, интернов и клинических ординаторов кафедры Пропедевтики внутренних болезней Санкт-Петербургского государственного университета. Методические рекомендации «Оценка влияния дистантного ишемического прекондиционирования на функцию эндотелия больных острым коронарным синдромом» утвержденные методической комиссией медицинского факультета СПбГУ 15.11.2008г., используются в практической работе отделения реанимации и интенсивной терапии для больных кардиологического профиля ГУЗ «Санкт-Петербургская городская больница Святого Великомученика Георгия» Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 4 публикации в зарубежных изданиях.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 168 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, клинико-лабораторной характеристики больных, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 44 рисунками. Библиографический список литературы содержит 277 источников, из них 52 отечественных и 225 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Тимошина, Марина Анатольевна

129 ВЫВОДЫ

1. Частота выявления и относительное количество антигенов энтеровирусов в периферической крови при инфаркте миокарда не отличаются от аналогичных показателей при нестабильной стенокардии.

2. У пациентов ОКС пожилого возраста дистантное ишемическое прекондиционирование в пределах 12 часов не оказывает положительного влияния на функцию эндотелия независимо тяжести поражения сердечной мышцы (нестабильной стенокардия и инфаркт миокарда).

3. Энтеровирусная инфекция у пациентов инфарктом миокарда вызывает неадекватность ишемических стимулов ДИПК и приводит к неэффективности ДИПК.

4. Энтеровирусная инфекция при нестабильной стенокардии оказывает такое же влияние на функцию эндотелия, как инфаркт миокарда без энтеровирусной инфекции.

5. Полиморфизм -308 G/A и -238G/A гена TNF-a, -1607 1G/2G гена ММР1, -1612 5А/6А гена ММРЗ и полиморфизмы ins-del и Arg72Pro в гене ТР53 не ассоциированы с наличием или отсутствием энтеровирусной инфекции. У больных пожилого возраста с ОКС по сравнению с популяцией достоверно увеличена частота носительства редкого аллеля —308 А гена TNF-a.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработана и предложена методика проведения дистантного ишемического прекондиционирования у больных острым коронарным синдромом.

2. Результатами исследования обоснована нецелесообразность проведения дистантного ишемического прекондиционирования с трехминутными интервалами ишемии/реперфузии в течение 12 часов у пациентов пожилого возраста с нестабильной стенокардией и в остром периоде инфаркта миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимошина, Марина Анатольевна, 2011 год

1. Баркаган З.С. Восполительная концепция атеротромбоза и перспективы вазопротекторной профилактики и терапии больных пожилого и старческого возраста.// Клиническая геронтология. — 2005. — Т. 11. -№1. С.25 -31.

2. Бершова Т.В., Монаенкова C.B., Гасанов А.Г. Патогенетическое значение апоптоза кардиомиоцитов при сердечной недостаточности. // Педиатрия. 2009. - Т. 88. - №5. - С. 147 - 154.

3. Бокарев И.Н., Немчинов E.H., Ермолаева O.A. Атеротромбоз и острый коронарный синдром. // Клиническая медицина. 2005. — Т. 83. — № 2. -С. 5-9.

4. Бокерия JI.A., Чичерин И.Н. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов». — Москва: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2007.-301с.

5. Васильева Е.Ю., Резцов Р.Ю., Артамонов В.Г., Шпектор A.B. Тромболитическая терапия у больных старческого возраста с острым инфарктом миокарда. // Клиническая геронтология. — 2007. — Т. 13. -№4.-С. 16-19.

6. Власова С.П., Лебедев П.А., Калакутский Л.И. Эластичность периферических артерий как показатель эндотелиальной дисфункции у больных с гипертонической болезнью // Человек и лекарство: Материалы X Российского национального конгресса. Москва, 2003. -С.243.

7. Воронель B.JI., Плоткин В .Я., Павловский В.Ф., Мурина Е.А., Зарипова З.А. Энтеровирусы и острый период инфаркта миокарда. Сообщение 2 // Вестник Санкт-Петербургского университета. — Санкт-Петербург, 2006. Серия 11.- Выпуск 4. - С. 11 - 16.

8. Галагудза М.М. Роль активных форм кислорода в механизмах локального и дистантного прекондиционирования миокарда. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - Т. 4. - С. 72 - 78.

9. Галлямов Н.В., Сайфутдинов Р.Г. Дистанционное ишемическое прекондиционирование у больных ИБС. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. -Т. 4. -№4.-С.75.

10. Гогин Е.Е. Пульсовая волна и пути возрастной инволюции.// Клиническая геронтология. — 2007. Т. 13. — №6. - С.З — 9.

11. Демина A.B., Маркович H.A., Нетесов C.B. Энтеровирусы. Часть 1: история открытия, таксономия, генома, эпидемиология. // Бюллетень СО РАМН. -2008. -Т. 129. -№ 1.-С.92-100.

12. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н., Яковлевич В., Канюх В., Бойич М. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке функции эндотелия в процессе старения. // Кардиология. 2000. - Т. 40. -№ 11.-С.24-27.

13. Зарипова З.А., Плоткин В.Я. Метод оценки функции эндотелия в остром периоде инфаркта миокарда: Учебно-методические рекомендации. Санкт-Петербург, 2007. 12с.

14. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - Т.38. - № 9. - С. 68 -78.

15. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева O.A. Восполение и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. // Сердце. — 2003. Т. 2. - №4. - С. 190 - 192.

16. Кипшидзе H.H., Чапидзе Г.Э., Лапидус М.И. Особенности течения инфаркта миокарда у больных, перенесших вирусную инфекцию. // Врачебное дело. 1992. - № 8. - С.31-33.

17. Кисляк O.A., Малышева Н.В., Чиркова H.H. Факторы риска сердечнососудистых заболеваний в развитии болезней, связанных с атеросклерозом.// Клиническая геронтология. — 2008. — Т.14. — № 3. — С.З -11.

18. Колесникова Н.В., Дибижева А.Н., Каде А.Х., Чудилова Г.А., Лобанова A.C., Кирсанов СП. Активационные маркеры нейтрофильных гранулоцитов при инфаркте миокарда. // Terra Medica. — 2004. Т.2. -№ 4. - С.28-33.

19. Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого восполения. // Фарматека. Кардиология и общая терапия. 2007. - Т. 143. - №8/9. - С.30-36.

20. Коротков Д.А., Козлов К.Л., Хмельницкий A.B., Титков А.Ю. Частичная васкуляризация миокарда при различных формах ишемической болезни сердца у пациентов пожилого и старческого возраста. // Успехи геронтологии. 2004. - Т. 17. —№. 13. - С. 116 -129.

21. Лашкевич В.А. 100 лет изучения вируса полиомиелита и неполиомиелитных энтеровирусов. // Вопросы вирусологии. — 2008. — Т. 53. —№. 4.-С. 41-44.

22. Лебедев П.А., Калакутский Л.И., Власова С.П., Горлов А.П. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечнососудистыми заболеваниями: Методические указания. — Самара, 2004. 18с.

23. Лебедев П.А., Калакутский Л.И., Власова С.П., Горлов А.П. Фотоплетизмография в оценке эластических свойств и реактивности периферических артерий. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция . — 2003. Т. 17. - №. 13. - С. 31 —36.

24. Лупанов В.П., Евстифеева С.Е. Особенности диагностики и лечения стабильной стенокардии у больных пожилого возраста. //Атмосфера Кардиология. 2008. - № 2. - С. 26 -32.

25. Маздорова Е.В. Ассоциации полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечнососудистых заболеваний с атеросклеротическим поражением стенки сонных артерий. // Бюллетень СО РАМН. — 2008. — Т. 132. —№. 4. -С.64 71.

26. Морозова Л.Ю., Галагудза М.М. Оценка инфаркт-лимитирующего эффекта пре и посткондиционирования с помощью определения уровня миокардиальных маркеров. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т.5. - № 4. - С. 90 -94.

27. Мурина Е.А. Способ иммунологической экспресс диагностики энтеровирусных инфекций; патент № 2034025; 1995г.

28. Нифонтов Е.М., Щербак Н.С., Галагудза М.М., Шляхто Е.В. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и локальной адаптации к ишемии на ишемическое повреждёние миокарда. // Кардиология СНГ. 2004. - Т.2. - С. 154 - 158.

29. Окунева Г.Н., Левичева E.H., Логинова И.Ю., Патрушева Л.А., Мироненко С.П. Сердечнососудистая система и функция левого желудочка у больных ИБС старше 60 лет. // Клиническая геронтология. 2006. - Т.12. - №10. - С. 29 - 32.

30. Павловский В.Ф., Воронель В.Л., Плоткин В.Я., Мурина Е.А. Салтыкова Л.Б. Зарипова З.А. Роль энтеровирусной инфекции в формировании разрыва миокарда в острый период инфаркта. // Медицинские науки. 2006. - №6. - С. 88 - 95.

31. Панченко Е.П. Атеротромбоз: механизмы развития и реально проводимая терапия. // Атеротромбоз. 2008. - №1. - С. 22 - 25.

32. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. -СПб, 2003.-184с.

33. Плоткин В. Я., Иващенко Т.Э., Воронель B.JL, Зарипова З.А. Полиморфизм генов TNFa и ТР53 в остром периоде инфаркта миокарда. //Мед. иммунол. 2006. - Т. 8. - № 2-3. - С. 403.

34. Плоткин В.Я., Воронель В.Л., Тимошина М.А., Зарипова З.А., Мурина Е.А., Хромов-Борисов H.H. Энтеровирусы и острый коронарный синдром. // Вестник Санкт-Петербургского университета. — Санкт-Петербург, 2009. Серия 11.- Выпуск 3. - С. 38 - 44.

35. Романенко Т.С., Омельяненко М.Г., Концевая A.B. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — Т. 7. — № 5. — С.116-121.

36. Рыдловская A.B., Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология. // Цитокины и восполение. — 2005. — Т. 4. -№ 3. С. 4 - 10.

37. Соловьева Н.И. Основные металлопротеиназы соединительнотканного матрикса. // Биоорганическая химия. 1994. - Т.20. - №2. — С.143-152.

38. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. — 2000. Т. 1. - № 4. — С. 45 — 52.

39. Третьяков C.B., Шпагина JI.A. Структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у лиц пожилого и старческого возраста. // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12. - №10. — С.23-28.

40. Фадеев Ф.А., Сергеев А.Г., Новоселов A.B. Рецепторная специфичность энтеровирусов человека. // Вопросы вирусологии. — 2008. Т. 53. -№. 1. - С. 4 -9.

41. Шляхто Е. В., Нифонтов Е. М., Галагудза М. М. Пре- и посткондиционирование как способы кардиоцитопротекции: патофизиологические и клинические аспекты. // Сердечная недостаточность. -2008. Т. 9. - № 1.-С. 4- 10.

42. Abete P., Ferrara N., Cioppa A., Ferrara P., Bianco S., Calabrese C., Cacciatore F., Longobardi G., Rengo F. Preconditioning does not prevent post-ischemic dysfunction in aging heart. J. Am. Coll. Cardiol. 1996. -Vol.27. -№ 7. — P.1777 - 1786.

43. Abete P., de Santis D., Condorelli M., Napoli C., Rengo F. A four-year-old rabbit cannot be considered the right model for investigating cardiac senescence. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39. - № 10. - P. 1701.

44. Abilliera S., Began S., Markus H.S. The role of genetic variants of matrix mettaloproteinasaes in coronary and carotid atherosclerosis. // J. Med. Genet. -2006. Vol.43. -№12. -P.897-901.

45. Alkhalaf M., Al-Bustan S., Hamoda H., Abdella N. Polymorphism of p53 gene codon 72 in Kuwaiti with coronary artery disease and diabetes. // Int. J. Cardiol. 2007. - Vol. 115. - № 1. - p. 1 - 6.

46. Alkhulaifi A.M., Yellon D.M., Pugsley W.B. Preconditioning the human heart during aorto — coronary bypass surgery. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -1994. Vol. 8. - № 5. - P.270 - 275.

47. Araki S., Shimada Y., Kaji K., Hayashi H. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol. 168. -№ 3. - P. 1194-1200.

48. Arima Y., Nitta M., Kuninaka S., Zhang D., Fujiwara T., Taya Y., Nakao M., Saya H. Transcriptional Blockade Induces p53-dependent Apoptosis Associated with Translocation of p53 to Mitochondria. // Biol. Chem. -2005. Vol. 280. - № 9. - P.19166-19176.

49. Battling B., Hilgefort C., Friedrich I., Silber R.E., Simm A. Cardioprotective determinants are conserved in aged human myocardium after ischemic preconditioning. // FEBS Lett. 2003. - Vol. 555. - №3. - P.539 -544.

50. Bauer B., Simkhovich B.Z., Kloner R.A., Przyklenk K. Does preconditioning protect the coronary vasculature from subsequent ischemia/reperfusion injury? // Circulation. 1993. - Vol. 88. - № 2. -P.659 - 672.

51. Bazzoni F., Beutier B. Tumor necrosis factor ligant and receptor families // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -№ 26. - P. 1717 - 1725.

52. Blomqvist S., Paananen A., Savolainen-Kopra C., Hovi T., Roivainen M. Eight years of experience with molecular identification of human enteroviruses. // Journal of Clinical Microbiology. 2008. - Vol. 46. - № 7. -P. 2410-2413.

53. Bolli R. Preconditioning: a paradigm shift in the biology of myocardial ischemia.// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. - Vol. 292. - № 1. -P.19 - 27.

54. Bolli R. Preconditioning: a paradigm shift in the biology of myocardial ischemia. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. - Vol. 292. - № 1. -P. 19-27.

55. Bolte C.S., Liao S., Gross G.J., Schultz J.J. Remote preconditioning-endocrine factors in organ protection against ischemic injury. // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. 2007. - Vol. 7. - № 3. - P. 167175.

56. Bouchard J.F., Lamontagne D. Mechanisms of protection afforded by preconditioning to endothelial function against ischemic injury. // Am. J. Physiol. 1996.-Vol. 271.-№5.-P. 1801-1806.

57. Bouchard J.F., Chouinard J., Lamontagne D. Participation of prostaglandin E2 in the endothelial protective effect of ischaemic preconditioning in isolated rat heart.// Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45. - № 2. - P. 418-^127.

58. Brandes R.P., Fleming I., Busse R. Endothelial aging. // Cardiovasc. Res. -2005. Vol. 66. - № 2. - P. 286-294.

59. Burns P.G., Krunkenkamp I.B., Calderone C.A., Kirvaitis R.J., Gaudette G.R., Levitsky S. Is the preconditioning response conserved in senescent myocardium? // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61. - № 3. - P. 925-929.

60. Buyukates M., Kalaycioglu S., Oz E., Soncul H. Effects of ischemic preconditioning in human heart. // J. Card. Surg. 2005. - Vol. 20. - № 3. -P. 241-245.

61. Carr D.J., Tomanek L. Herpes simplex virus and the chemokines that mediate the inflammation. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. — 2006. — Vol. 303.-P. 47-65.

62. Carden D.L., Granger D.N. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury. // J Pathol. 2000. - Vol. 190. - № 3. - P. 255 - 266.

63. Celermajer D.S. Reliable endothelial function testing. At our fingertips? // Circulation. 2008. - Vol. 117. - № 19. - P. 2428-2430.

64. Chapman R.E., Spinale F.G. Extracellular protease activation and unraveling of the myocardial interstitium: critical steps toward clinical applications. // Am.J.Physiol. Heart Circ.Physiol. 2004. - Vol. 286. - № 1. -P. 1-10.

65. Cleutjens J.P., Verluyten M.J., Smiths J.F., Daemen M.J. Collagen remodeling after myocardial infarction in the rat heart. //Am. J. Pathol. — 1995. Vol. 147. - № 2. - P.325-338.

66. Conaldi P.G., Serra C., Mossa A., Falcone V., Basolo F., Camussi G., Dolei A., Toniolo A. Persistent infection of human vascular endothelial cells by group B coxsackieviruses. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175. — № 3. -P. 693-696.

67. Csiszar A., Ungvari Z., Edwards J.G., Kaminski P., Wolin M.S., Koller A., Kaley G. Aging-induced phenotypic changes and oxidative stress impair coronary arteriolar function. // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - №11. — P.l 159-1166.

68. Dao H.H., Essalihi R., Bouvet C., Moreau P. Evolution and modulation of age-related medial elastocalcinosis: impact on large artery stiffness and isolated systolic hypertension. // Cardiovasc. Res. 2005. - Vol. 66. — № 2. -P.307—317.

69. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - № 23. - P.27 - 32.

70. Downey J.M., Davis A.M., Cohen M.V. Signaling pathways in ischemic preconditioning. // Heart Fail. Rev. 2007. - Vol. 12. - № 3-4. — P. 181-188.

71. Dumont P., Leu J.I., Delia Pietra A.C., George D.L., Murphy M. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential. // Nat. Genet. 2003. - Vol. 33. - № 3. - P. 357 - 365.

72. Faircloth M.E., Redwood S.R., Marber M.S. Ischaemic preconditioning and myocardial adaptation to serial intracoronary balloon inflation: cut from the same cloth? // Heart. 2004. - Vol. 90. - № 4. - P. 358-360.

73. Feletou M., Vanhoutte P. M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture). // Am. J Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 291. - № 3. - P. 985 - 1002.

74. Fenton R.A., Dickson E.W., Meyer T.E., Dobson J.G. Jr. Aging reduces the cardioprotective effect of ischemic preconditioning in the rat heart. // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2000. - Vol. 32. -№7.-P. 1371-1375.

75. Friedman H.M., Wolfe J., Kefalides N.A., Macarak E.J. Susceptibility of endothelial cells derived from different blood vessels to common viruses. In Vitro //Cell. Dev. Biol. 1986. - Vol.22. - №7. - P.397-401.

76. Galagudza M., Kurapeev D., Minasian S. et al. Ischemic postconditioning: brief ischemia during reperfusion converts persistent ventricular fibrillation into regular rhythm. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2004.-Vol. 25.-№6.-P. 1006-1010.

77. Gerhard M., Roddy M.A., Creager S.J., Creager M.A. Aging progressively impairs endotbelium-dependent vasodilation in forearm resistance vessels of humans. // Hypertension. — 1996. Vol. 27. - № 4. - P. 849-853.

78. Ghiadoni L., Versari D., Giannarelli C., Faita F., Taddei S. Noninvasive diagnostic tools for investigating endothelial dysfunction. // Curr. Pharm. Des. 2008. - Vol. 14. - № 35. - P. 3715-3722.

79. Gho B.C., Schoemaker R.G., van den Doel M.A., Duncker D.J., Verdouw P.D. Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - № 9. - P. 2193-2200.

80. Granfeldt A., Lefer D.J., Vinten-Johansen J. Protective ischaemia in patients: preconditioning and postconditioning. // Cardiovasc Res. — 2009. -Vol. 83.-№ 2. P. 234-246.

81. Granger D.N. Ischemia-reperfusion: mechanisms of microvascular dysfunction and the influence of risk factors for cardiovascular disease. // Microcirculation. 1999. - Vol. 6. - № 3. - P. 167-178.

82. Greenwald S.E. Ageing of the conduit arteries. // J. Pathol. — 2007. -Vol.211. -№11. -P.157-172.

83. Gross G.J., O'Rourke S.T., Pelc L.R., Warltier D.C. Myocardial and endothelial dysfunction after multiple, brief coronary occlusions: role of oxygen radicals. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - № 6. - P. 17031709.

84. Gross G.J., Peart J.N. KATP channels and myocardial preconditioning: an update. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. -Vol. 285. - № 3. - P. 921 - 930.

85. Guevara N.V., Kim H.S., Antonova E.I., Chan L. The absence of p53 accelerates atherosclerosis by increasing cell proliferation in vivo. // Nat. Med. 1999. - Vol. 5. - № 3. - P. 335 - 339.

86. Gunaydin B., Cakici I., Soncul H., Kalaycioglu S., Cevik C., Sancak B., Kanzik I., Karadenizli Y. Does remote organ ischaemia trigger cardiac preconditioning during coronary artery surgery? // Pharmacol. Res. — 2000. Vol. 41. - № 4. - P.493 - 496.

87. Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Mechanisms of apoptosis in the heart. // J. Clin. Immunol. 2003. - Vol. 23. - № 6. - P.447 - 459.

88. Guttenplan N., Lee C., Frishman W.H. Inhibition of myocardial apoptosis as a therapeutic target in cardiovascular disease prevention: focus on caspase inhibition. // Heart Dis. 2001. -Vol. 3. - № 5. - P. 313 - 318.

89. Ilback G., Mohammed A., Fohlman J., Friman G. Cardiovascular lipid accumulation with Coxsackie B virus infection in mice. // Am. J. Pathol. -1990.-Vol. 136.-№ 1.-P.159- 167.

90. Jabs A., Fasola F., Muxel S., Munzel T., Gori T. Ischemic and nonischemic preconditioning: Endothelium-focused translation into clinical practice. // Clin Hemorheol Microcirc. 2010. - Vol. 45. - № 2-4. - P. 185191.

91. Jenkins D. P., Pugsley W. B., Alkhulaifi A. M., Kemp M., Hooper J., Yellon D. M. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing coronary artery bypass surgery. // Heart. 1997. — Vol. 77. — №4. -P.314-318.

92. Juhaszova M., Rabuel C., Zorov D. B., Lakatta E. G., Sollott S. J. Protection in the aged heart: preventing the heart-break of old age? // Cardiovascular Research. 2005. - Vol. 66. - №2. - P. 233-244.

93. Haberbosch W., Roerich N., Neuzner J. Cold pressure test producing coronary spasm, coronary thrombosis and myocardial infarction in a patient with IgM antibodies against Coxsackie B virus. // Cardiology. 1999. - Vol. 92.-№4.-P. 278-281.

94. Han D.K., Haudenschild C.C., Hong U.K., Tinkle B.T., Leon M.B., Liau G. Evidence for apoptosis in human atherogenesis and in a rat vascular injury model. //Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147. - № 2. - P. 267-277.

95. Hausenloy D. J., Yellon D. M. Remote ischaemic preconditioning: underlying mechanisms and clinical application. // Cardiovascular Research. —2008,—Vol. 79. № 3. — P. 377-386.

96. Heim A., Zeuke S., Weiss S., Ruschewski W., Grumbach I. M. Transient induction of cytokine production in human myocardial fibroblasts by coxsackievirus B3 // Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - №7. - P.753-759.

97. Hou L., Huang J., Lu X., Wang L., Fan Z., Gu D. Polymorphisms of tumor necrosis factor alpha gene and coronary heart disease in a Chinese Han population: interaction with cigarette smoking. // Thromb Res. — 2009. -Vol. 123.-№. 6.-P. 822-826.

98. Huber S. A., Haisch C., Lodge P. A. Functional Diversity in Vascular Endothelial Cells: Role in Coxsackievirus Tropism. // Journal of virology. — 1990.-Vol. 64. №. 9.-P. 4516-4522.

99. Humphries S., Bauters C., Meirhaeghe A., Luong L., Bertrand M., Amouyel P. The 5A6A polymorphism in the promoter of the stromelysin-1 (MMP3) gene as a risk factor for restenosis. // Eur. Heart J. — 2002. Vol. 23.-№9.-P. 721-725.

100. Kaeffer N., Richard V., Fran3ois A., Lallemand F., Henry J.P., Thuillez C. Preconditioning prevents chronic reperfusion-induced coronary endothelial dysfunction in rats. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - № 2— 3.-P. 842-849.

101. Kaeffer N., Richard V., Thuillez C. Delayed coronary endothelial protection 24 hours after preconditioning: role of free radicals.// Circulation. 1997. - Vol. 96. - № 7. - P. 2311-2316.

102. Kasprzak J. D., Ktosinska M., Drozdz J. Clinical aspects of assessment of endothelial function. // Pharmacological Report. 2006. -Vol. 58. - P. 33-40.

103. Keller T.T., Mairuhu A.T., de Kruif M.D., Klein S.K., Gerdes V.E., ten Cate H., Brandjes D.P., Levi M., van Gorp E.C. Infections and endothelial cells.// Cardiovascular Research. 2003. - Vol. 60. - № 1. — P.40-48.

104. Kleinbongard P., Schulz R., Heusch G. TNFa in myocardial ischemia/reperfusion, remodeling and heart failure. // Heart Fail Rev. — 2011.-Vol. 16. -№ 1. -P.49 — 69.

105. Klingel K., Selinka H.C., Huber M., Sauter M., Leube M., Kandolf R. Molecular pathology and structural features of enteroviral replication. Toward understanding the pathogenesis of viral heart disease. // Herz. -2000. Vol. 25. - № 3. - P.216 - 220.

106. Kloner R.A., Bolli R., Marban E., Reinlib L., Braunwald E. Medical and cellular implications of stunning, hibernation, and preconditioning. An NHLBI workshop. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - № 18. - P. 1848-1867.

107. Kloner R.A., Przyklenk K., Shook T., Cannon C.P. Protection conferred by preinfarct angina is manifest in the aged heart: evidence from the TIMI 4 Trial. // J. Thromb. Thrombolysis. 1998. - Vol. 6. - № 2. -P.89-92.

108. Kloner RA, Jennings RB. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications: part 1. // Circulation. -2001. Vol. 104. - № 24. - P. 2981-2989.

109. Kloner R. A., Jennings R. B. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications: part 2. // Circulation.-2001.-Vol. 104.-№25.-P. 3158-3167.

110. Koch W., Kastrati A., Bottiger C., Mehilli J., von Beckerath N., Schomig A. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction. // Atherosclerosis.-2001.-Vol. 159. -№ 1.-P.137-144.

111. Kudo M., Wang Y., Xu M., Ayub A., Ashraf M. A1 receptor mediates late preconditioning via activation of PKC- signaling pathway. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283. - № 1. - P.296-301.

112. Kuvin J. T., Mammen A., Mooney P., Alsheikh-Ali A. A., Karas R. H. Assessment of peripheral vascular endothelial function in the ambulatory setting. //Vascular Medicine. 2007. - Vol. 12. - № 1. - P.13-16.

113. Kuzuya T., Hoshida S., Yamashita H., Fuji H., Hori M., Kamda T., Tada M. Delayed effects of sublethal ischemia on the acquisition of tolerance to ischemia.// Circ. Res. 1993. - Vol. 72. - № 6. - P. 1293 -1299.

114. Kwon T.W., Kim D.K., Ye J.S., Lee W.J., Moon M.S., Joo C.H., Lee H., Kim Y.K. Detection of enterovirus, cytomegalovirus, and Chlamydia pneumoniae in atheromas. // J. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - № 4. - P. 299-304.

115. Lakatta E.G., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part I. Aging arteries: a "set up" for vascular disease.//Circulation.-2003.-Vol. 107.- № 1. P. 139-146.

116. Lakatta E.G., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part II. The aging heart in health: links to heart disease. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - № 2. - P.346-354.

117. Lakatta E.G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part III. Cellular and molecular clues to heart and arterial aging. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - №3. - P. 490 -497.

118. Lakatta E.G. Schulman S. Age-associated cardiovascular changes are the substrate for poor prognosis with myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44. - № 1. - P.35-37.

119. Lau R.C. Coxsackie B virus infection in acute myocardial infarction and adult heart disease. // Med. J. Aust. 1982. - Vol. 2. - №11. - P.520-522.

120. Laude K., Richard V., Henry J.P., Lallemand F. and Thuillez C. Evidence against a role of inducible nitric oxide synthase in the endothelial protective effects of delayed preconditioning. // Br. J. Pharmacol. 2000. -Vol. 130. -№ 7. -P.1547—1552.

121. Laude K., Beauchamp P., Thuillez C., Richard V. Endothelial protective effects of preconditioning. // Cardiovascular Research. 2002. -Vol. 55. - № 3. - P.466 - 473.

122. Lee T.M., Su S.F., Chou T.F., Lee Y.T., Tsai C.H. Loss of preconditioning by attenuated activation of myocardial ATP-sensitive potassium channels in elderly patients undergoing coronary angioplasty. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - № 6. - P.33«40.

123. Lee G.-H., Badorff C., Knowlton K. U. Dissociation of sarcoglycans and the dystrophin carboxyl terminus from the sarcolemma in enteroviral cardiomyopathy // Circulation Research. 2000. - Vol.87. -№6. - P.489-495.

124. Leesar M.A., Stoddard M., Ahmed M., Broadbent J., Bolli R. Preconditioning of human myocardium with adenosine during coronary angioplasty.// Circulation. 1997. - Vol. 95. - №11. - P. 2500-2507.

125. Li Y., Cai M., Xu Y., Swartz H.M., He G. Late phase ischemic preconditioning preserves mitochondrial oxygen metabolism and attenuates post-ischemic myocardial tissue hyperoxygenation. // Life Sci. 2011. -Vol. 88. - № 1-2. - P.57-64.

126. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. // Circulation. -2002.-Vol. 105. -№ 9. -P.l 135-1143.

127. Lim S.Y., Yellon D.M., Hausenloy D.J. The neural and humoral pathways in remote limb ischemic preconditioning. // Basic Res Cardiol. -2010.-Vol. 105. -№ 5. P.651-655.

128. Lindsey ML. MMP induction and inhibition in myocardial infarction. // Heart Fail. Rev. 2004. - Vol. 9. - № 1. - P.7-19.

129. Lockshin R.A., Facey C.O., Zakeri Z. Cell death in the heart. // Cardio.l Clin.-2001.-Vol. 19.-№ 1.-P. 1-11.

130. Loke K.E., Woodman O.L. Preconditioning improves myocardial function and reflow, but not vasodilator reactivity, after ischaemia and reperfusion in anaesthetized dogs. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol. 25. - №7-8. - P.552—558.

131. Loukogeorgakis S.P., Panagiotidou A.T., Yellon D.M., Deanfield J.E., MacAllister R.J. Postconditioning protects against endothelial ischemia-reperfiision injury in the human forearm. // Circulation. 2006. - Vol. 113. -№7. — P.1015-1019.

132. Loubani M., Ghosh S., Galinanes M. The aging human myocardium: tolerance to ischemia and responsiveness to ischemic preconditioning. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - Vol. 126. - № 1. - P. 143 - 147.

133. Lyons D., Roy S., Patel M., Benjamin N., Swift C.G. Impaired nitric oxide-mediated vasodilatation and total body nitric oxide production in healthy old age. // Clin. Sci. (Lond.) 1997. - Vol. 93. - № 6. - P.519-525.

134. Ma X.L., Weyrich A.S., Lefer D.J., Lefer A.M. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischemia and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium. // Circ. Res. 1993. — Vol. 72. — № 2. - P.403^412.

135. Marber M.S., Latchman D.S., Walker J.M., Yellon D.M. // Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction. // Circulation. — 1993. -Vol. 88. -№ 3. — P. 1264-1272.

136. Mariani J., Ou R., Bailey M., Rowland M., Nagley P., Rosenfeldt F., Pepe S. Tolerance to ischemia and hypoxia is reduced in aged human myocardium. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 120. - № 4. -P.660-667.

137. Maulik N., Engelman R.M., Rousou J.A., Flack J.E., Deaton D., Das D.K. Ischemic preconditioning reduces apoptosis by upregulating anti-death gene Bcl-2. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - Suppl.19. - P. II369-II375.

138. Medley T.L., Kingwell B.A., Gatzka C.D., Pillay P., Cole T.J. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression. // Circ. Res. — 2003. -Vol. 92. -№11.- P. 1254-1261.

139. Meldrum D.R. Tumor necrosis factor in the heart. //Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physoil. 1998. - Vol. 274. - № 3 Pt 2. - P. R557-R595.

140. Mori S., Gibson G., McTiernan C.F. Differential expression of MMPs and TIMPs in moderate and severe heart failure in a transgenic model. // J. Card. Fail. 2006. - Vol. 12. - №4. - P.314-325.

141. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K. Preconditioning with ischemia: A delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. // Circulation. 1986. -Vol. 74. - № 5. — P.l 124—1136.

142. Murry C.E., Richard V.J., Jennings R.B., Reimer K.A. Myocardial protection is lost before contractile function recovers from ischemic preconditioning. // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. - № 3-2. - P.796-804.

143. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor. // Science. 1995. - Vol. 267. -№ 5203. -P.1449-1456.

144. Nicholls A.C., Thomas M. Coxsackie virus infection in acute myocardial infarction. // Lancet. 1977. - Vol. 23. - №1. - P.883 - 884.

145. Nikoskelainen J., Kalliom^ki J.L., Lapinleimu K., Stenvik M., Halonen P.E. Coxsackie B virus antibodies in myocardial infarction. // Acta Med. Scand. 1983. - Vol. 214. -№1. -P.29 - 32.

146. Nohria A., Gerhard-Herman M., Creager M.A., Hurley S., Mitra D., Ganz P. Role of nitric oxide in the regulation of digital pulse volume amplitude in humans. // J. Appl. Physiol. 2006. - Vol. 101. - № 2. -P. 545 -548.

147. Noon J.P., Haynes W.G., Webb D.J., Shore A.C. Local inhibition of nitric oxide generation in man reduces blood flow in finger pulp but not in hand dorsum skin. // J. Physiol. 1996. - Vol. 490. - №2. - P.501 - 508.

148. Oxman T., Arad M., Klein R., Avazov N., Rabinowitz B. Limb ischemia preconditions the heart against reperfusion tachyarrhythmia. // Am. J. Physiol.-1997.-Vol. 273. -№ 4 Pt 2.-P. 1707-1712.

149. Palojoki E., Saraste A., Eriksson A. et al. Cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodeling after myocardial infarction in rats. // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280. - № 6. - P. 2726-2731.

150. Pell T.J., Baxter G. F., Yellon D. M., Drew G. M. Renal ischemia preconditions myocardium: role of adenosine receptors and ATP-sensitivepotassium channels. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1998. - Vol. 275. -№5. -P.1542 - 1547.

151. Pepe S., Lakatta E. G. Aging hearts and vessels: Masters of adaptation and survival. // Cardiovascular Research. 2005. - Vol. 66. - № 2. - P. 190193.

152. Pesonen E., Andsberg E., Ohlin H., Puolakkainen M., Rautelin H., Sarna S., Persson K. Dual role of infections as risk factors for coronary heart disease. // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 192. - №2. - P.370-375.

153. Picchi A., Gao X., Belmadani S., Potter B.J., Focardi M., Chilian W.M., Zhang C. Tumor necrosis factor-a induces endothelial dysfunction in the prediabetic metabolic syndrome. // Circul. Res. 2006. - Vol. 99. - № 1. - P.69 - 77.

154. Przyklenk K., Bauer B., Ovize M., Kloner R.A., Whittaker P. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. // Circulation. — 1993. — Vol. 87. № 3. - P.893-899.

155. Przyklenk K., Li G., Whittaker P. No loss in the in vivo efficacy of ischemic preconditioning in middle-aged and old rabbits. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38. - № 6. - P. 1741-1747.

156. Przyklenk K., Darling C.E., Dickson E.W., Whittaker P. Cardioprotection 'outside the box'-the evolving paradigm of remotepreconditioning. // Basic Res. Cardiol. 2003. - Vol. 98. - № 3. - P. 149157.

157. Reid V.C., Hardwick S.J., Mitchinson M.S. Fragmentation of DNA in P388D1 macrophages exposed to oxidised low-density lipoproteins. // FEBS Lett. 1993. - Vol. 332. -№ 3. -P.218-220.

158. Reunanen A., Roivainen M., Kleemola M., Saikku P., Leinonen M., Hovi T., Knekt P., Leino A., Aromaa A. Enterovirus, mycoplasma and other infections as predictors for myocardial infarction. // J. Intern. Med. 2002. -Vol. 252. - № 5. - P.421 - 429.

159. Richard V., Kaeffer N., Tron C., Thuillez C. Ischemic preconditioning protects against coronary endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion.// Circulation. 1994. - Vol. 89. — №3. — P.1254-1261.

160. Robles A.I., Linke S.P., Harris C.C. The p53 network in lung carcinogenesis. // Oncogene. 2002. - Vol. 21. - № 45. - P. 6898 - 6907.

161. Roivanen M, Alfthan G., Jousilahti P., Kimpimaki M., Hovi T., Tuomilehto J. Enterovirus infections as a possible risk factor for myocardial infarction. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - № 23. - P. 2534 - 2537.

162. Roivainen M. Enteroviruses and myocardial infarction. // Am. Heart J. 1999. - Vol. 138. - № 5 Pt 2. - P.479^183.

163. Saijets S.,Ylipaasto P, Vaarala O., Hovi T.,Roivainen M. Enterovirus infection and activation of human umbilical vein endothelial cells. //J. Med. Virol. 2003. - Vol. 70. - №3. - P.430-439.

164. Schanen C., Nasri D., Bourlet T., Barral X., Favre J.P., Bourrat D., PHoc'h M., Ginevra C.,Andreoletti L., Pozzetto B., Pillet S. Enterovirus in arteriosclerosis: a pilot study. // J. Clin. Virol. 2007. - Vol. 39. - №2. -P.106-112.

165. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease.//Circulation.-2000.-Vol. 101.-№ 16. P. 1899-1906.

166. Schulman D., Latchman D.S., Yellon D.M. Effect of aging on the ability of preconditioning to protect rat hearts from ischemia-reperfusion injury. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - Vol. 281. - № 4. -P. 1630-1636.

167. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H., Goussev A.V., Lesch M., Goldstein S. Evidence of cardiocyte apoptosis in myocardium of dogs with chronic heart failure. //Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148. - № 1. - P.41-49.

168. Shirasaki Y., Su C., Lee T.J., Kolm P., Cline W.H. Jr., Nickols G.A. Endothelial modulation of vascular relaxation to nitrovasodilators in aging and hypertension. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - Vol.239. - №3. -P.861-866.

169. Singh N., Prasad S., Singer D.R., MacAllister R.J. Ageing is associated with impairment of nitric oxide and prostanoid dilator pathways in the human forearm. // Clin. Sci. (Lond.). 2002. - Vol. 102. - № 5. -P.595-600.

170. Sniecinski R., Liu H. Reduced efficacy of volatile anesthetic preconditioning with advanced age in isolated rat myocardium. // Anesthesiology. 2004. - Vol. 110. - №3. - P. 589- 597.

171. Spinale F.G. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart. // Circ. Res. 2002. - Vol.90. - №5. - P.520-530.

172. Straat K., de Klark R., Gredmark-Russ S., Eriksson P., Soderberg-Naucler C. Infection with human cytomegalovirus alters the MMP-9/TIMP-1 balance in human macrophages.// J. Virol. 2009. - Vol. 83. - №2. - P. 830- 835.

173. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Ghiadoni L., Gennari A., Fasolo C.B., Sudano I., Salvetti A. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension. // Circulation. 1995. -Vol.91. -№7.-P. 1981-1987.

174. Tani M., Suganuma Y., Hasegawa H., Shinmura K., Hayashi Y., Guo X., Nakamura Y. Changes in ischemic tolerance and effects of ischemic preconditioning in middle-aged rat hearts.// Circulation. — 1997. Vol. 95. -№11.-P. 2559-2566.

175. Taylor R.P., Starnes J.W. Age, cell signalling and cardioprotection. // Acta Physiol. Scand. 2003. - Vol. 178. - №2. - P. 107-116.

176. Tomiyama H., Yamashina A. Non-invasive vascular function tests: their pathophysiological background and clinical application. // Circulation Journal. 2010. - Vol. 74. - №1. - P.24-33.

177. Uematsu M., Okada M. Ischemic preconditioning in the aged heart— myocardial protective effect as compared with the mature heart. // Jpn. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 46. - № 9. - P.833 - 845.

178. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur. Heart J.- 1997.-Vol. 18(Suppl. E).-P. 19-29.

179. Vanhoutte P. M. Ageing and endothelial dysfunction. // European Heart Journal. 2002. - Vol.4 (Suppl. A). - P. 8-17.

180. Vanhoutte D., Schellings M., Pinto Y., Heymans S. Relevance of matrix metalloproteinases and their inhibitors after myocardial infarction: a temporal and spatial window.// Cardiovasc. Res. — 2006. — Vol. 69 . — № 3. P.604—613.

181. Versari D., Daghini E., Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S. The ageing endothelium, cardiovascular risk and disease in man. // Experimental Physiology. 2008. -Vol. 94. - № 3. - P.317-321.

182. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. // Circ. Res. — 2003. Vol.92. - №8. - P.827-839.

183. Wang Y, Li T, Deng X. The relations between mutations of p53 anti-oncogene in atherosclerosis and levels of lipids in serum. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1997. - Vol. 77. - № 7. - P.501-504.

184. Woods J.D., Nimmo M.J., Mackay-Scollay E.M. Acute transmural myocardial infarction associated with active Coxsackie virus B infection. // Am. Heart J. 1975. - Vol. 89. - №3. - P.283-287.

185. Ye S., Gale C.R., Martyn C.N. Variation in the matrix metalloproteinase-1 gene and risk of coronary heart disease. // Eur. Heart J.- 2003. Vol.24. - № 18. - P. 1668 - 1671.

186. Yellon D.M., Downey J.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology. // Physiol. Rev. 2003. - Vol. 83.- № 4. — P. 1113-1151.

187. Yue Y., Qin Q., Cohen M.V., Downey J.M.,Critz S.D. The relative order of mK (ATP) channels, free radicals and p38 MAPK in preconditioning's protective pathway in rat heart. // Cardiovasc. Res. 2002.- Vol.55. № 3. - P.681-689.

188. Yun S.H., Shin J.O., Lim B.K., Kim K.L., Gil C.O., Kim D.K., Jeon E.S. Change in the cells that express connective tissue growth factor in acute Coxsackievirus-induced myocardial fibrosis in mouse. // Virus Res. 2007.- Vol. 126. №1-2. - P. 62- 68.

189. Zhou X., Zhai X., Ashraf M. Preconditioning of bovine endothelial cells. The protective effect is mediated by an adenosine A2 receptor through a protein kinase C signaling pathway. // Circ. Res. 1996. - Vol. 78. - № 1. — P.73-81.

190. Zouridakis E., Avanzas P, Arroyo-Espliguero R, Fredericks S, Kaski JC. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris. // Circulation. — 2004. — Vol.110. -№13. — P.1747-1753.