Эффективность комплексного подхода в лечении и оценка качества жизни женщин репродуктивного возраста с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Крыштопина, Оксана Сергеевна

• Крыштопина, Оксана Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Крыштопина, Оксана Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глав 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиологические и патогенетические факторы, определяющие рост числа доброкачественных заболеваний шейки матки

2. Лечебная тактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки: современные подходы

1.3. Противовирусная терапия как обязательный компонент схем лечения фоновых заболеваний шейки матки

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика объектов исследования, структура построения этапов работы

2.2. Методы оценки гинекологического статуса

2.3. Характеристика использованных в работе противовирусных препаратов

2.4. Характеристика оборудования, использованного при хирургическом лечении

2.4. Методы статистической обработки.Ошибка! Закладка неопред

Глава 3. МОДИФИКАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ ПАТОЛОГИИ ШЕЙКИ МАТКИ

3.1. Разработка модифицированной методики хирургического лечения

3.2. Динамика клинических параметров в группах исследования при дополнительном включении противовирисной терапии

3.3. Сравнительная эффективность использованных схем противовирусного лечения

Глава 4. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ СХЕМЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ НА ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

4.1. Отдаленные клинические результы и динамика уровня тревожности у пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки в зависимости от схемы противовирусной терапии

4.2. Оценка рабочей гипотезы о преимуществах схемы высокой противовирусной эффективности эпигена с использованием вероятности Байеса

ЛИТЕРАТУРА

Список использованных сокращений

АвС АЮ

А8С-Н

АЗС-Ш Ш1Ь

Ь81Ь

ВАШ ВГП

ВПЧ (НРУ)

ВЭБ

ПЦР

НИН (СШ) ЦИН1 (СШ1)

ЦИН2 (СШ2)

цмв шм

РШМ

- атипичные клетки железистые

- эндоцервикальная аденокарцинома

- атипичные клетки плоскоклеточные, не может быть исключены плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения

- атипичные плоские клетки неопределенной значимости

- ярко выраженные плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения

- слабовыраженные плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения

- визуально-аналоговая шкала

- вирус герпеса простого

- вирус папилломы человека

- вирус Эпштейн-Барра

- полимеразная цепная реакция

- цервикальная интраэпителиальная неоплазия

цервикальня интреэпителиальная неоплазияпервой (легкой) степени тяжести

цервикальная интраэпителиальная неоплазиявторой (средней) степени тяжести

- цитомегаловирус

- шейка матки

- рак шейки матки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного подхода в лечении и оценка качества жизни женщин репродуктивного возраста с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями шейки матки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Распространенность фоновых заболеваний шейки матки (ШМ) на сегодняшний день носит характер эпидемии. По данным, публикуемым в научно-медицинской литературе цервикальные интраэпителиальные неоплазии составляют до 70% от числа всех гинекологических пациенток (Гусакова Н.С., 2006; Жук С.И. с соавт, 2008, CrawfordR. etall., 2011; Kashyap V. etall., 2013).

He вызывает дискуссии факт вирусной этиологии предраковых изменений ШМ. Известно, что 76% всех женщин являются вирусоносителями. Из них онкогенные вирусы папилломы человека (ВПЧ) встречаются у 60%. При плоскоклеточной карциноме и цервикальной неоплазии ВПЧ присутствует в 100% случаев (Басова Т.А., 2012; Самосудова И.Б 2012; Chesson H.W.etall., 2013).

Совершенствование схем лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий сохраняет свою актуальность из-за высокой степени влияния фоновых заболеваний ШМ на частоту развития бесплодия, привычного невынашивания беременности и менометроррагиях. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦИН), особенно рецидивирующие, как показали исследования (Прилепская В.Н., 2002), являются предрасполагающими факторами развития рака шейки матки, ведя к существенному снижению фертильности и инвалидизации больных (Фролова И.И., 2003; Хазиахмедова P.P., 2007; Чернышева Ю.С., 2009; Serati М, et al., 2013). Наиболее существенный вклад в рецидивирование интраэпителиальных неоплазий шейки матки оказывают сочетание вирусных и бактериальных инфекций, особенно слабо поддающихся лечению.

Современные методы оперативного лечения ЦИН являются высоко эффективными (Дубинин A.A. , 2011, Головина E.H., 2011), но не влияют на активность ВПЧ. В связи, с чем лечение должно быть комплексным.

Арсенал методов лечения цервикальных интраэпителиальных

неоплазий велик. Многочисленные исследования преимуществ и

недостатков электрокоагуляции, криодеструкции, радиоволновой

хирургии, лазерной эксцизии, фотодинамическая терапия позволили

оценить лечебный эффект этих методов. По данным разных авторов, он

4

составляет 67-98,7% (ЗуеваТ.П. с соавт.,2013; Чирский B.C. с соавт.2013; В.Н.Прилепская, 2008; Г.Н.Минкина, 2013; G. Bittencourt D., et all, 2012; Liu M.et al., 2012; Simoes R. et all, 2013).

Однако использование только методов локальной деструкции нельзя признать этиотропными способами, поскольку восстановления в полном объеме функционально полноценного эпителия в экзоцервиксе не происходит (Костава М. Н., 2002; John W. Sellors, R.,2013; Bittencourt D.et all, 2013). Частота возникновения рецидивов составляет до 40% (Красилышков С.Э., 1999). Причиной рецидивов чаше всего является генитальная папиллома вирусная инфекция (Бадретдинова Ф.Ф. с соавт., 2009; Трубникова Л.И. с соавт., 2009; Staler M.et all, 2003; Zeng S.et all, 2013). Высокую частоту встречаемости и степень влияния на развитие цервикальных интраэпителиальных неоплазий имеет ВПЧ, вирус простого герпеса 2 серотипа, искусственно синтезированные противозачаточные средства, курение (Красилышков С.Э., 1999; Wade Ret all, 2013). Разработка схем лечения, включающих противовирусные препараты, препараты, улучшающие микроциркуляцию эпителия, ускоряющие процессы репарации в тканях ШМ, является залогом полноценного восстановления структуры слизистой цервикального канала у пациенток после локальных методов деструкции шейки матки.

Использование традиционных схем лечения сопряжено с необходимостью их курсового повторения. Высокая частота рецидивов заболевания, наличие осложнений снижают качество жизни пациенток, требуют повторных курсов лечения, многократно увеличивают их стоимость (Самосудова И.Б., 2012; Прилепская В.Н. и соавт., 2011; Коган Е. А. и соавт., 2012; Dominiak-Felden G. et all., 2013; Fortner B.V. et all., 2006; Korfage I.J. et all., 2013).

Таким образом, изложенные выше проблемы, заставляют искать новые схемы диагностики и лечения, цервикальных интраэпителиальных неоплазий, что и послужило основанием для выполнения научно исследовательской работы. Анализ литературы подтверждает, что поиск новых схем лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий актуальная научная проблема.

Цель исследования - повысить эффективность лечения пациенток репродуктивного возраста с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями с использованием комплексного подхода, включающего сочетание радиохирургии и противовирусной терапии. Задачи исследования:

1.Изучить распространенность и видоспецифичность вирусной инфекции среди исследованного контингента пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями.

2.Усовершенствовать методику радиохирургического лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий с целью уменьшения интраоперационных и послеоперационных осложнений.

3.Сравнить эффективность схем противовирусной терапии с использованием разных противовирусных препаратов.

4.Оценить клинический эффект предложенного комбинированного лечения, включающего сочетание радиохирургии и противовирусной терапии.

5. Изучить сравнительную эффективность повышения качества жизни пациенток с использованием предлагаемых схем противовирусного лечения; дать оценку медико-социальной составляющей этих схем.

Научная новизна.Показано, что у всех исследованных пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями присутствует вирусная обсемененность, причем большинство пациенток имеют сочетание нескольких вирусных инфекций.

Предложена модификация методики радиохирургического лечения интраэпителиальных неоплазий, позволяющая сократить объем кровопотерь, свести к минимуму такое послеоперационное осложнение, как возникновение эндометриоза.

Показана высокая клиническая эффективность включения в схему лечения противовирусного препарата Эпиген интим спрей; удобный для пациенток способа применения препарата способствует улучшению общесоматического состояния и повышению качества жизни.

б

Установлено, что такие параметры качества жизни гинекологических пациенток, как длительность воздержания от полового контакта, опасения стать источником заражения вирусной инфекцией партнера, личная и ситуативная тревожность значительно улучшаются при использовании в схеме лечения препарата Эпиген интим спрей в сравнении с применением препарата Панавир.

Практическая значимость работы.

На основании полученных результатов показано, что использование приемов, щадящих ткани цервикального канала при хирургическом лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки уменьшает число осложнений.Отмечено снижение кровопотери в послеоперационном периоде, уменьшение проявлений эндометриоза, сокращение сроков репаративных процессов. В послеоперационном периоде значительно сокращаются сроки полной эпителизации, улучшается качество жизни.

Установлена хорошая переносимость и высокая эффективность предлагаемого комплексного подхода в лечений, в большей степени проявляющаяся при использовании в качестве противовирусного компонента препарата Эпиген интим спрей.

С использованием вероятностных методов подтверждено, что включение в схему лечения пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями препарата Эпиген интим спрей позволяет получить более выраженную клиническую эффективность как непосредственно по окончании курса лечения, так и в отдаленном периоде в сравнении с препаратом Панавир.

Качество жизни пациенток, выражающее в снижении уровня тревожности, возобновлении интимной жизни после сочетанного хирургического и противовирусного лечения выше при использовании препарата Эпиген интим спрей.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Использование щадящего режима эксцизии шейки матки, исключающее наложение пулевых щипцов, у женщин с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями позволяетстатистически значимо сократить продолжительность кровянистых выделений в послеоперационном периоде, сократить число пациенток с проявлениями эндометриоза в течение полугода после эксцизии.

2. В течениеполугода после выполнения эксцизии при использовании Эпиген интим спрея степень вирусной обсемененности ВПЧ сокращается на 55,0%, тогда, как при использовании препарата Панавир - на 41,4%, что свидетельствует о более высокой эффективности первого препарата.

3. Оценка параметров качества жизни, таких, как степень тревожности, продолжительность воздержания от половой жизни является важным фактором, подтверждающим эффективность лечения с включением противовирусного препарата.

4. С использованием вероятностных методов анализа и оценки медико-социальной составляющей двух схем противовирусного лечения подтверждено, что вероятность полной элиминациивируса папилломы человека при использовании Эпиген интим спрея в полтора раза выше, чем при использовании Панавира, при этом стоимость курсового лечения как минимум на 24,8% дешевле.

Личный вклад автора.

Проведенное исследование является самостоятельной законченной работой. Автором выполнена клиническая часть исследования, всеэтапы статистической обработки полученных данных, написантекст работы и текстов публикаций.

Апробация результатов диссертации.

Основные положения работы обсуждены на Всероссийском научном

форуме «Мать и дитя» Москва, 2010, на региональных научно-

8

практических конференциях БУЗ ВО ВОКБ №1, Воронеж, 2010-2013 г.); научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Инновационные разработки молодых учёных Воронежской области на службу региона» в г. Воронеже-2012.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ, 2 из которых в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 35 рисунками и 12 таблицами, содержащимися в тексте. Библиография содержит 187 наименований, в том числе 126 отечественных и 61 иностранный источник.

Глав 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиологические и патогенетические факторы, определяющие рост числа доброкачественных заболеваний шейки матки.

Среди злокачественных новообразований женских гениталий заболеваемость раком шейки матки продолжает оставаться высокой. В России рак шейки матки занимает третье место после рака молочной железы и рака тела матки [1,29, 60, 90, 101, 127, 129, 135, 145].

Вместе с тем, в последние годы отмечается увеличение числа больных с начальными формами заболевания. Среди всех больных раком шейки матки больные с преинвазивными формами составляют 20-30% [41]. Кроме того, в настоящее время четко прослеживается тенденция к росту заболеваемости раком шейки матки в возрасте до 35-40 лет [45, 171]. Так, за последние 10 лет число больных с начальными формами рака шейки матки в возрасте до 35 лет, увеличилось на 35% [133, 171]. Неоспоримым фактом является то, что с начала 90-х годов дисплазия и преинвазивный рак, то есть, интраэпителиальная неоплазия шейки матки, имеет выраженную тенденцию к омоложению [3, 17, 38]. Учитывая то, что эти патологические состояния, по мнению большинства авторов, являются обязательными этапами малигнизации плоского эпителия, основной задачей врача-гинеколога становится предупреждение прогрессирования дисплазии в преинвазивный и инвазивный рак шейки матки. Эта задача может быть решена путем своевременной диагностики и адекватности проводимой терапии с учетом таких факторов как степень тяжести дисплазии, ее локализация, возраст больной и состояние генеративной функции[11, 37, 63, 147].

Исходя из этого, дальнейшая разработка органосохраняющих методов лечения предопухолевых заболеваний шейки матки является

перспективной и актуальной в плане как медицинской, так и социальной реабилитации.

Результаты многоцентровых масштабных исследований, выполняемых под эгидойВОЗ, свидетельствуют, что в современном мире большая часть сексуально активного населения является носителями вирусных инфекций, таких, как вируспростого герпеса (ВПГ), цитомегаловирус (ЦМВ) различные штаммы вирусов папилломы человека (ВПЧ). Исследователи практически всех стран мира отмечают выраженную тенденцию неуклонного ростаинфицирования всех возрастных групп[13, 23, 26, 94, 95, 158, 162, 164]

Смертность женщин от РШМ занимает первые строки перечня онкологических причин наряду с раком молочных желез в когорте женщин репродуктивного возраста. Смертность в результате РШМ составляет более шести тысяч женщин ежегодно. Такое положение дел является следствием инфицирования ВПЧ. Известно, что половина сексуально активного как мужского, так и женского населения мужчин и женщин приобрели инфицированы ПВЧ, в более старших возрастных группах процент вирусоносителей достигает восьмидесяти и более[31, 40, 46, 131, 138].

Трудности диагностики носят скорее организационный характер, поскольку ВПЧ-инфекция имеет латентный характер течения, клинические и морфологические проявления практически отсутствуют. Точность диагностики достигается только при помощи ПЦР путем обнаружения ДНК вируса. В случае выявления ВПЧ необходимо постоянное наблюдение гинеколога, контроль состояния эпителия шейки матки, влагалища и вульвы. Продолжительное сохранение HPV в функционально активном состоянии в тканях гениталий служит фактором, провоцирующим развитие неоплазий и канцерогенных процессов в эпителии цервикса[132, 169, 176].

Подозрение на наличие субклинических форм, к числу которых принадлежат плоские кондиломы, вирусные цервициты и вагиниты может быть реализовано при обращении пациенток с жалобами зуд, жжение наружных половых органов, обильные выделения , дискомфорт. Клинические формы ВПЧ представляют собой незначительные по размерам и площади поражения экзофитные кондиломы вызывающие зуд у пациенток либо бессимптомно существующие образования крупных размеров, выявляемые только во время профилактического осмотра.

Следует признать, что единого стандарта лечения ВПЧ-ассоциированной инфекции на настоящий момент времени не существует. Официальные стандарты и руководства рекомендуют деструктивные методы с применением цитостатиков , электро-, крио-, лазерной деструкции пораженных участков цервикса. Однако клиницисты и исследователи признают, что эти методы зачастую не эффективны, травматичны, сопряжены с нарушением анатомической и функциональной целостности ШМ. Вероятны частые рецидивы процесса а так же его манифестация [10, 33, 35, 168].

Неоспорим факт вероятности возникновения нарушений генетически

обусловленного поддержания целостности тканей, в том числе тканей

шейки матки, при влиянии онкогенных вирусов. Механизм такого

влияния, например, связан с возможностью дезрегуляции работы

супрессора опухолей р53, сопряженной с производством онкогенных

анеуплоидных клеток. К числу онкогенных вирусов человека относят не

только вируспапилломы человека, но и вирус гепатита В, вирус гепатита

С, вирус Эпштейна-Барра, вирус герпеса саркомы (ННУ- 8/К8НУ). Эти

вирус обладают способностью ингибировать функции р53, индуцировать

развитие неоплазий, в том числе неоплазий цервикса [157]. Роль вируса

ВПЧ обсуждена во многих исследованиях, но так же известно, что

обострения генитального герпеса приводят к снижению системного и

локального иммунитета, сопряженным с обострением

12

хроническихзаболеваний половой сферы, что в свою очередь может быть причиной активации папилломавирусной инфекции [160, 179]. ВГП может так же выступать в качестве катализатора интеграции ВПЧ в геном клетки хозяина, что повышает риск онкопатологии шейки матки, влагалища и других органов [2, 30, 58, 76, 86, 136, 137, 175].

ВГП относится к числу рецидивирующих, не подлежащих полной элиминации из организма хозяина, следовательно, способного существенно нарушить сексуальнуюсферу жизни, затруднить планирование беременности, послужить источником неврастении и депрессивных состояний [89, 126, 147].

В исследовании Сетеэси Е.С. е1а11. (2013) [128] установлено, что повторное тестирование 478 мазков на цитологию показало наличие 42 случая гипердиагностики и 12 случаев гиподиагностики. Авторы рекомендуют выполнять повторную проверку образцов клеточного материала для лучшей интерпретации результатов и обнаружения даже незначительного числа нетипичных клеток в мазке. Перепроверка позволит исключить другие факторы, вносящие ошибку в результаты диагностики - ошибка лаборантов, региональное распространение болезни.

По данным отечественных масштабных исследований в нашей стране частота выявления неканцерогенных патологий ШМ во время профилактических осмотров не превышает 25%. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии в России имеют широкую распространенность в числе заболеваний женской половой сферы, приближаясь по числу выявленных случаев к раку эндометрия, не имея тенденции к уменьшению [5, 8, 60 ,126].

Факт, подтвержденный многочисленными эпидемиологическими

исследованиями, базирующимися на результатах ПЦР-анализа

свидетельствует о том, что ведущим этиологическим фактором развития

неоплазий цервикса является инфицирование онкогенными

13

штаммамиВПЧ. На сегодняшний день описано более 120 штаммов вируса папилломы человека, к группе высокого онкогенного риска отнесены штаммы 16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82, к группе низкого онкогенного риска штаммы 6, 11, 36, 42, 43, 44, 46, 47, 50[40, 64, 139, 143, 148]. Вклад в развитие неоплазий цервикса других бактериальных и вирусных агентов, таких, как хламидии, вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барра так же обсуждается в публикациях по результатам многих исследований.

Рак шейки матки и ее поражения предшественники представляют

собой значительную проблему для общественного здравоохранения для

развивающихся и наименее развитых стран. Цервикального канцерогенеза

сильно коррелирует с постоянными высокого риска вирусом папилломы

человека (ВПЧ), который в основном связанных с выражением р 1 б и Е6

ВПЧ-родственных белков. В исследовании, целью которого было

определение экспрессии р16 и Е6 белков у женщин с поражениями

высокосортных получавших конизации, а также обсудить роль этих белков

в качестве прогностических маркеров после лечения. В общей сложности,

114 женщин были обработаны для полноценных ЦИН (CIN, марок 2/3) по

конизации с большой петли иссечения зоны трансформации (LLETZ).

После операции, пациенты возвращены в течение 30-45 дней для

послеоперационной оценки. Последующее исследование выполняли

каждые 6 месяцев в течение 2 лет, оно включало Мазок по Папаниколау,

кольпоскопию и тест ДНК на носительство ВПЧ. Иммуногистохимические

тесты на содержание Е6 и р 16 проводились с использованием

операционного материала. Положительное выражение р 16 коррелировало

с наличием более сильных повреждений в полученных хирургическим

путем образцов (р = 0,0001). Выражение Е6 не демонстрируют ту же

корреляцию (Р = 0,131). Гибридная ДНК ВПЧ, собранные в первой

послеоперационной консультации как предиктора цитологических

отклонений, выявленных в 24-месячный последующей оценки, представил

14

чувствительность 55,6%, специфичность 84,8%, положительная прогностическая ценность 33,3 % и отрицательная прогностическая ценность 93,3%. Роль р161МС4А как маркер ЦИН также была продемонстрирована; выражение р16 и Е6, однако, как представляется, не быть любого прогностическое значение при прогнозировании клиренс ВПЧ высокого риска следующий конизации . Отрицательный тест гибрид захвата коррелировало с безрецидивной исходом [4, 8, 57, 58, 125, 176].

По данным норвежских ученых [155]выполнивших популяционные исследования включавшие более трехсот женщин в возрасте от 20 до 44 лет установлены частоты встречаемости микст-инфекции: ВПГи ВПЧ у пациенток с СШ1- СШЗ и здоровых женщин. Установлено, что частота встречаемости только одной вирусных инфекций у пациенток с ЦИН превышала частоту встречаемости у женщин контрольной группы на 29, 95%, двух вирусных инфекций - на 95%. Авторы делают заключение о том, что совместное воздействие нескольких вирусов имеет существенное значение для вероятности развития онкологических процессов цервикального канала. Исследований только наличия ВПЧ не достаточно для объяснения риска возникновения неоплазии шейки матки и дальнейшие исследования роли других инфекций передаваемых половым путем являются оправданными.

Роль вирусы Эпштейна-Барра в этиологии ЦИН является спорной. Тем не менее, в двух работах [150, 172] приведены данные исследования роли ВЭБ в цервикальном канцерогенезе. У 30-ти пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (СГЖ - 11 случаев, С1МТ -3 случая, С1М11 - 16 случаев) и 11-ти пациенток с неопухолевыми заболеваниями шейки матки были обследованы с помощью полимеразной цепной реакции на наличие ЭБВ. Установлено, что ВЭБ встречается чаще у женщин с неоплазиями, чем у женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки. Авторы утверждают, что при обнаружении ВЭБ следует

проявлять настороженность по поводу синергетический эффект на дезрегулирование клеточного цикла в случае сочетании с ВПЧ.

Сочетанная инфекция инфекции с ЭБВ и HPV 16 может играть существенную роль в этиопатогенезе РШМ.

В исследовании Bashyal R, Dali S. [125]выполненных на большом клиническом материале - цервикальные мазки 1106 пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки установлено, что ассоциация ВПГ и CIN1 была замечена у 11,0% исследованных, ВПГ и CIN3 у 33,0%) исследованных и в 40,0% случаев рака шейки матки. Причем ростом титра антител следующий: при CIN1 1:2, при CIN3 1:7, при карциноме шейки матки 1:9.

В исследованияхвыполненных в Загребском университет[139] у 165 женщин с ЦИН ВПЧ обнаружили у 67,6% пациенток, цитомегаловирус у 4,1% пациенток.

Результаты исследований греческих ученых [161], выполненных на контингенте из 170 женщинах с ЦИН и 195 практически здоровых женщинах установлено, что 70,3% из группы с ЦИН имели в анамнезе клинические проявления ВПГ. В группе здоровых женщин этот процент составил только 10,9%.

Оценка роли сочетанного влияния хламидийной инфекцией и вируса простого герпеса типа при наличии ВПЧ у пациенток с ЦИН в исследовании 149 женщин позволяет утверждать, что в 136 случаях был выявлен ВПЧ. При чем у 32из 136 обнаружена также хламидийная инфекция. Авторы заключают, что наличие другой бактериальной и вирусной инфекции способствует заражению и поддержанию зараженного состояния несколькими типами ВПЧ, что сопровождается вирусной интеграцией, ингибированием апоптоза, избыточной экспрессией онкогенов и трансформации клеток [132].

В работе Qian YS с соавторами (2005) [159] исследована взаимосвязь

между развитием рака шейки матки и наличием сочетанной инфекции

16

вируса папилломы человека типа 16/18, вируса герпеса простого и цитомегаловируса.

Вирусы выявлены с помощью полимеразной цепной реакции в 156 образцах мазков из цервикса. У 43 пациенток установленный диагноз РШМ, у 47 ЦИН, у 56 - цервицит и 10 женщин не имели патологии ШМ.

Авторы установили, что в образцах, полученных от пациенток с раком шейки матки (ЦИНЗ) присутствие различных вирусов: ВПГ, ВПЧ 16/18 и ЦМВ было представлено в значительно большем объеме, чем у женщин с ЦИН1 и ЦИН2. В образцах с высоко дифференцированным раком шейки матки вирусная обсемененность значительно больше, чем в образцах со средне дифференцированным раком шейки матки. Наличие ЦМВ не коррелировало с наличием ВПГ и степенью поражения цервикса, однако наличие ВПГ, ВПЧ 16/18 и ЦМВ имело высокие титры у пациенток с ЦИН. Авторы делают заключение, что ВПЧ 16/18, ВПГ и ЦМВ-инфекция тесно связаны с генезисом рака шейки матки, степень вирусной обсемененности играют важную роль в канцерогенезе тканей шейки матки [159].

Согласно последним данным важную роль в развитии фоновых заболеваний ШМ играют иммунныенарушения, которые могут являться следствием перенесенных ранее или перманентных ИПП, ранним началом половой жизни, до 14 лет, ювенильная беременность, раннее менархе, частая смена половых партнёров, наличиевредных привычек, особенно курения [18, 83, 86, 128].

Морфологическая картина не может служить единственным

критерием для подозрения на наличие фонового заболевания шейки матки.

В 1953 году J.Reagan предложил предложили классификацию, с успехом

используемую до настоящего времени [177, 178]. Классификациявключает

доброкачественные изменения различной степени тяжести, обозначаемые

термином дисплазия, являющуюся предшественником инвазивного рака.

Тем не менее, четких критериев, позволяющих дифференцировать эти

17

состояния в официальных международных документах отсутствуют. Более того, диспластические изменения эпителия ШМ и преинвазивная карцинома могут быть рассмотрены как единое поражение,имеющие различную степень выраженности нарушений дифференцировки эпителия.

Используемую в настоящее время терминологию предложил ШЬаг! Я. (1976) -цервикальпая интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) включает три степени поражения. ЦИН1 -слабая, ЦИН2 - умеренная дисплазия, ЦИНЗ -тяжелая дисплазия [6, 11, 50, 58, 61, 72, 78].

Степень вклада различных вирусных агентов в развитие неоплазий ШМ различна. Так, ВПЧ штамма 16 встречается у 50% - 70% пациенток с неоплазиями цервикса, ВПЧ штамма 18 у 10-20%), другие высокоонкогенные штаммы ВПЧ встречаются редко[13, 20, 23, 46, 48, 107, 123, 146, 176].

Следует подчеркнуть, что необходимым условием отнесение пациентки к числу инфицированных служит определение у неё вирусной ДНК методами молекулярной гибридизации или полимеразной цепной реакции. Эти методы позволяют определить наличие одной копию вирусной ДНК в массиве, включающем более тысячи клеток эпителия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Крыштопина, Оксана Сергеевна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Агеев В.А., Белинская Е.И. Фоновые заболевания, предрак и рак шейки матки по материалам патолого- анатомического отделения клинической больницы №1 г. Иркутска (1989-2001 годы) // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2008. Т. 78. № 3. С. 76-78.

2. Акопова Е.С., Коган Е.А., Роговская С.И. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий // Русский медицинский журнал (РМЖ) 2011 г. № 20

3. Альвианская Н.Е. Клинико-анатомические основы оптимизации терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1-й 2й степени: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Челябинск, 2005. 24 с.

4. Анал1з гшеколопчно1 та екстрагештально!' патологи у жшок з варикозним розширенням вен малого таза / С. I. Жук, А. М. Григоренко, С. М. Кириченко, Е. В. Сливка // Експериментальна i юишчна медицина. -2012.-N1.-С. 149-152

5. Артамонова Н.В. Оптимизация диагностики и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий I и II степени: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Челябинск, 2009. 24 с.

6. Артамонова Н.В., Беляев A.A. Алгоритм лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий I и II степени // Здоровье семьи - 21 век. 2011. № 1. С. 3.

7. Асадова Б.Б., Шукурова А.Р. Клиническая эффективность комплексного лечения эктопии шейки матки / Б.Б. Асадова, А.Р. Шукурова // Врач-аспирант. 2009, № 6. - С. 428-430.

8. Аскина Л.Р. Оптимизация хирургического лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, сочетающихся с несостоятельностью связочного аппарата и мышц тазового дна : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / Аскина Лилия

Рифовна; [Место защиты: Башкирский государственный медицинский университет].- Уфа, 2002.- 117 е.:

9. Атаханова Н.Э. Сравнительная оценка результатов криогеннй и лазерной деструкции фоновых и предраковых заболеваний шейки матки: автореф. дисс... к.м.н. /Н.Э. Атаханова/Ташкент, 1990. 108 с.

10. Аубекирова М.А. Дифференциальная диагностика неопухолевых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста и лечение с применением фотодинамической терапии : автореф. дисс...к.м.н., 14.01.01 - Акушерство и гинекология , Москва , 2012. - 24 с.

11. Афанасьев М.С. Комплексное лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии у пациенток после перенесенного генитального хламидиоза: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Москва, 2006. 24 с.

12. Бабкина H.A., Коротких И.Н., Пфистер Г., Герайн В. Экспрессия протеина P16INK4A и определение днк вируса папилломы человека при различной степени эпителиальной дисплазии шейки матки // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2009. Т. 8. № 4. С. 1072-1075.

13. Бадретдинова Ф.Ф., Трубин В.Б., Кортунова В.В., Додонов А.Н. Оптимизация диагностики и лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки ассоциированных с папилломавирусной инфекцией // Медицинский вестник Башкортостана. 2010. Т. 5. № 2. С. 5861.

14. Базелишина Е.Ю. Эффективность применения радиоволновой хирургии в лечении патологии шейки матки : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / Базелишина Елена Юрьевна; [Место защиты: ГОУВПО "Амурская государственная медицинская академия"].-Благовещенск, 2005.- 119 с.

15. Басова Т.А. Оценка эффективности клинико-лабораторной диагностики и повышение качества лечения хронического цервицита у женщин репродуктивного возраста в амбулаторно-поликлинических условиях: автореф. дисс...к.м.н., 14.03.10, 14.01.01, Саратов, 2012. 23 с.

16. Бахидзе Е.В. Комплексное лечение интраэпителиальных неоплазий шейки матки с применением препарата неовир // Фарматека. 2013. № 8 (261). С. 62-65.

17. Биология. Современная иллюстрированная энциклопедия / под. ред. А. П. Горкина // М.: Росмэн-Пресс, 2006. - 560 с.

18. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Эффективность иммуномодулятора Галавита в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза // Русский медицинский журнал (РМЖ) 2013 г. № 1

19. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Абазьева О.В. Аргоноплазменная коагуляция в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки // Медицинская наука и образование Урала. 2013. Т. 14. № 3 (75). С. 95-98.

20. Беляковский В.Н., Волченко А.Н., Воропаев Е.В., Пригожая Т.И., Стасенкова C.B., Грабарёва Г.Л., Думова С.А. Анализ эффективности определения днк папилломавирусов высокого канцерогенного риска в профилактике рака шейки матки // Медицинские новости. 2011. № 10. С. 64а-67.

21. Беременность и роды у женщин после диатермохирургического лечения влагалищной части шейки матки. / З.С. Шипуржицкая, Л.А. Самородинова , Б.М. Газдиев, Л.А. Ковалев // Акушерство и гинекология. 1985, № 3. - С. 66-68.

22. Бестаева Н.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Павлович C.B. Папилломавирусная инфекция, обусловленная вирусом папилломы человека 52-го и 58-го типов, и ее роль в развитии цервикальных интраэпителиальных неоплазий // Акушерство и гинекология. 2013. № 7. С. 45-50.

23. Бодяжина В.И. О герпетической и папиломо-вирусной инфекции половых органов / В.И. Бодяжина // Акушерство и гинекология. 1998,№5.-С. 67-72.

24. Буртушкина Н.К. Оптимизация лечения неопухолевых заболеваний шейки матки автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 14.01.01 Иркутск, 2011. -23 с. (пулевые)

25. Бурьяк Д.В. Прогнозирование и клинические факторы риска цервикальной неоплазии у женщин с генитальной папилломавирусной инфекцией// Репродуктивное здоровье Восточная Европа. 2013. № 2 (26). С. 28-35.

26. Бычков В.И. Консервативное лечение неспецифического цервицита при фоновых и предраковых процессах слизистой оболочки шейки матки/ В.И. Бычков // Акушерство и гинекология. 1989, № 4. - С. 55-56.

27. Бычков В.И., Рог А.И. Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки/ В.И. Бычков, А.И. Рог // Акушерство и гинекология. 1991, № 5. - С. 53-54.

28. Ваганова С.Е. Комбинированое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки//Акушерство и гинекология. — 2010. — №5. — С.116-120

29. Ветелина В.В. Гистопатологические изменения в эпителии эктоцервикса у пациенток с ВПЧ-инфекцией // Пермский медицинский журнал. 2013. Т. 30. № 4. С. 56-61.

30. Вирусная гипотеза этиопатагенеза рака шейки матки/ Н.И. Шуваева, Б.Г. Цукерман, Т.А. Посевая, И.Ф. Баринский // Ранняя диагностика, лечение предраковых опухолей заболеваний шейки матки и диспансеризации женского населения. Доклады Всесоюзного симпозиума. -Л., 1985.-С. 186-187.

31. Вознесенская Н.В., Насыров P.A., Трубникова Л.И., Савинова H.A., Трубников B.C., Кометова В.В. Сочетанная инфекция как причина развития диспластических процессов шейки матки // Доктор.Ру. 2013. № 1 (79). С. 20-26.

32. Гейниц A.B., Цыганова Г.И. Аналитический обзор научно-исследовательских работ, выполненных в 2005 г. р учреждениях здравоохранения Российской Федерации по проблемам лазерной медицины // Лазерная медицина. 2006. Т. 10. № 2. С. 47-60.

33. Гинекология. Учебник под ред. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., // М., ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 432 стр.

34. Глебова H.H., Янбаев Д.Ш. Лазерохирургия, как метод лечения фоновых заболеваний шейки матки у нерожавших женщин/ H.H. Глебова, Д.Ш. Янбаев // Применение лазеров в хирургии. - М. 1988. - С. 355-356.

35. Головина E.H. Офисная гистероскопия в клинике женского бесплодия: автореф. дисс...к.м.н., 14.01.01, Москва, 2011. - 23 с.

36. Горбунова Ж.К. Криохирургия предопухолевых заболеваний шейки матки / Ж.К. Горбунова // Интенсивная терапия и реанимация в акушерстве и неонатологии: Тез. докл. Всесоюзной конференции. Ашхабад, 1988. - С. 69-70

37. Горяева Я.С. Профилактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий на основе выявления и лечения пациенток, инфицированных вирусом папилломы человека: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Барнаул, 2007. 24 с.

38. Гусакова Н.С. Фоновые заболевания шейки матки во время беременности / Н.С. Гусакова // диссертация 14.00.01, кандидат медицинских наук, Моска, 2006. 147 с.

39. Дигол Ирена Факторы риска инфицирования шейки матки онкогенными типами вируса папилломы человека: автореферат 14.00.14 -Онкология и радиотерапия на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Кишинев - 2005

40. Дисплазия и внутриэпителиальная карцинома шейки матки /

B.А. Покровский, В.П. Козаченко, Н.И. Куколева //- М.: Медицина, 1970. -

C. 247.

41. Довлетханова Э.Р. Дисбиоз влагалища и его последствия: рациональные подходы к лечению// Гинекология. 2013. Т. 15. № 1. С. 6365.

42. Дубинин A.A. Клинико-морфологическая оценка эффективности различных методов оперативной гистероскопии при доброкачественной внутриматочной патологии: автореф. дисс...к.м.н., 14.01.01; 14.03.02, Волгоргад, 2011. - 22 с.

43. Дурандин Ю.М., Ельцов-Стрелков В.И. Хирургические методы лечения цервикозов шейки матки // Акушерство и гинекология. 1979, № 2. -С. 31-33.

44. Евстифеева Е. А., Филиппченкова С. И. Репродуктивное здоровье молодежи: экспликация качества жизни, рефлексивности и тревожности репродуктивное здоровье молодежи: экспликация качества жизни, рефлексивности и тревожности // Материалы конференции Психолого-социальная работа в современном обществе: проблемы и решения 22 и 23 апреля 2010 года

45. Ершов В.А., Вязовая A.A., Ильинская Е.В., Лисянская A.C., Куевда Д.А., Трофимова О.Б., Шипулина О.Ю., Нарвская О.В. Репродукция вируса папилломы человека 16 генотипа и интеграция вирусной днк в измененном цервикальном эпителии // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013. № 1. С. 21-26.

46. Ершов В.А., Вязовая A.A., Нарвская О.В., Лялина Л.В., Лисянская A.C. Повреждения плоского эпителия шейки матки при папилломавирусной инфекции // Инфекция и иммунитет. 2013. Т. 3. № 1. С. 79-82.

47. Ершов В.А., Нарвская О.В. Фоновые процессы и неоплазия эпителия шейки матки // монография. Санкт-Петербург, 2007. 79 с.

48. Ершов В.А., Чирский B.C., Вязовая A.A., Нарвская О.В., Лисянская A.C. Активность процессов пролиферации и апоптоза при интеграции днк вируса папилломы человека 16-го типа в цервикальный эпителий // Архив патологии. 2013. Т. 75. № 2. С. 16-19.

49. Жук С. И. Дискуссионные вопросы методов контрацепции у женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки / С.И. Жук, Е.А. Ночвина, Н.Б. Дзысь. // Репродуктивное здоровье женщины : всеукраинский научно-практический журнал Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины. - К. 2008г. N 1. - С. 193-198

50. Зуева Т.П., Карахалис Л.Ю., Енькова Е.В., Минаев H.H. Оптимизация обследования пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями, инфицированных вирусом папилломы человека // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 1.С. 185-187.

51. Исраилова А.Х. Эффективность ножевой конизации шейки матки у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией III степени: автореферат к.м.н., 14.01.01, Москва ,2012. 24 с.

52. Каратюк Т. И. Клинико-диагностические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Омск, 2011.24 с.

53. Качалина О.В., Андосова Л.Д., Елисеева Д.Д., Засыпкина С.В., Микаилова Г.А. Роль определения онкобелка е7 16 и 18 типов вируса папилломы человека в комплексной диагностике цервикальной патологии у женщин репродуктивного возраста // Лечение и профилактика. 2013. № 2 (6). С. 26-31.

54. Качалина О.В., Качалина Т.С., Шахова Н.М., Елисеева Д.Д., Андосова Л.Д., Михайлова Е.М., Гребенкина Е.В., Михалева О.В. Способ выбора тактики ведения больных с неоплазиями шейки матки // патент на изобретение 2472424 от 15.09.2011

55. Клинышкова Т., Турчанинов Д. Предрак шейки матки: возрастные особенности // Врач. 2013. № 8. С. 5-8.

56. Клинышкова Т.В., Самосудова И.Б. Взаимосвязь кольпоскопических индексов с экспрессией Р16ШК4, М-67, Е7 у больных цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Акушерство и гинекология. 2013. № 3. С. 80-84.

57. Клинышкова Т.В., Самосудова И.Б. Результаты оценки белков Е7 ВПЧ, Р16ШК4а, К1-67 при цервикальном предраке, ассоциированном с папилломавирусной инфекцией// Российский вестник акушера-гинеколога. 2012. Т. 12. №4. С. 21-24.

58. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Самосудова И.Б. Оценка взаимосвязи степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии и возраста женщин // акушерство и гинекология. 2013. № 8. С. 63-67.

59. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Самосудова И.Б. Эпидемиологические аспекты цервикального предрака у женского населения Омска (по материалам выборочного исследования) // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13. № 4. С. 13-17.

60. Коломеец Е.В. Беременность и заболевания шейки матки: частота, осложнения гестации, материнские и перинатальные исходы: автореф. дисс...к.м.н., 14.01. 01, Москва, 2012. - 25 с.

61. Комарова Е. В. Клиническое значение тестирования на вирус папилломы человека в скрининге цервикальной интраэпителиальной неоплазии: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Москва, 2010. 24 с.

62. Кондратьева Е.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в комбинированном лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки

т

матки: автореф. дисс...к.м.н., 14.00.19, Обнинск, 2004. - 22 с.

63. Коновалова Е.В. Эндолимфатические инфузии цитостатиков в комплексном лечении папилломавирусной инфекции высокого онкогенного: автореф. дисс. к.м.н., 14.01.01 , 14.01.17. Москва, 2013. 24 с.

64. Кореева Н.В. Оптимизация комплексного лечения фоновых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / Кореева Наталия Валентиновна; [Место защиты: Рос. гос. мед. ун-т].- Москва, 2007.-21 с.

65. Короленкова Л.И. Ассоциированные с инфекцией вируса папилломы человека маркеры возникновения и прогрессии цервикальных ин- траэпителиальных неоплазий: от научных разработок к клинической практике // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 4. С. 6470.

66. Коротких И.Н., Вельских О.Л., Михайлова М.Д., Ефремова Е.А. Возможность применения внутривлагалищной системы новаринг при операциях на шейке матки // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2009. № 38. С. 28-31.

67. Коротких И.Н., Королева Т.В. Методология и алгоритмизация рациональных реабилитационных мероприятий при коррекции женского бесплодия // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2007. Т. 6. № 1. С. 66-70.

68. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции // Русский медицинский журнал (РМЖ) 2009 г. № 1

69. Красильников С.Э. Современная тактика ведения и лечения больных с генитальной инфекцией при фоновых, предраковых заболеваниях и преинвазивном раке шейки матки: автореф. дисс...к.м.н., 14.01. 01,14.00.15 Омск, 1999. - 24 с.

70. Кудрявцева Л.В., Гущин А.Е. Нормоценоз. Бактериальный вагиноз. комплексная лабораторная диагностика бактериального вагиноза: современное состояние проблемы // Лабораторная служба. 2013. № 1. С. 324.

71. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузнецова Ю.Н., Дубенский

B.В., Гармонов A.A., Чхатвал H.A., Максимов М.О., Литвин A.A., Стовбун

C.В., Сергиенко В.И. Клиническая эффективность панавира в терапии папилломавирусной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. 2006. № 1. С. 24-26.

72. Лазарева О.В. Клинико-морфологическое обоснование прогноза и тактики ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Омск, 2009. 24 с.

73. Макарова H.H. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Республике Саха (Якутия), оценка эффективности онкологической помощи : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.14 / H.H. Макарова; [Место защиты: ГУ "Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН"].-Томск, 2006.- 175 с.

74. Мальцева Л.И., Фаррахова Л.Н. Особенности лечения ВПЧ-ассоциированного цервицита // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 8. С. 42-49.

75. Матевосян С.М. Состояние культи шейки матки и качество жизни женщин после различных видов гистерэктомии : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / С.М. Матевосян [Место защиты: ГОУВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет"].-Москва, 2005.- 148 с.

76. Мелехова Н.Ю., Иванян А.Н., Овсянкина Н.Л., Чернякова А.Л. Папилломавирусная инфекция у пациенток с эктопией шейки матки // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2012. № 1. С. 48-53.

77. Минкина Г.Н. Гормональные контрацептивы и риск цервикальной неоплазии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013. Т. 12. № 1. С. 56-63.

78. Минкина Г.Н., Савичева A.M., Холл К., Де Сауза С.К., Шипицына Е.В., Коломиец JI.A. Распространенность различных типов вируса папилломы человека у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией тяжелой степени// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013. Т. 12. № 3. С. 32-37.

79. Михайлова H.A. Патофизиологическое обоснование к применению этиотропной и патогенетической терапии у женщин репродуктивного периода при цервикальной интраэпителиальной неоплазии: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Омск, 2004. 24 с.

80. Мочалова М.Н., Пономарева Ю.Н., Лига В.Ф., Ахметова Е.С., Богатова И.В. Обоснование программы вакцинации против вируса папилломы человека в Забайкальском Крае // Забайкальский медицинский вестник. 2013. № 1. С. 145-151.

81. Нечаева И. А. Оптимизация диагностики и лечения урогенитальной папилломавирусной инфекции у несовершеннолетних: автореф. дисс...к.м.н., 14.01.11, Москва, 2009. - 24 с.

82. Нечитайло Т.А. Хирургическое лечение интраэпителиальных неоплазий шейки матки радиоволновым методом: автореф. дисс.. к.м.н. 14.00.14 Ростов-на-Дону 2005. 24 с.

83. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Иммунокоррекция кавитированными ультразвуком растворами в комплексном лечении цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией // Уральский медицинский журнал. 2013. № 4 (109). С. 46-51.

84. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В., Стовбун C.B., Сафронов Д.Ю., Кучеров В.А., Багаева М.И. Эффективность противовирусной терапии при комплексном лечении больных с впч-ассоциированными цервикальными неоплазиями // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13. № 1. С. 70-72.

85. Опрерация по восстановлению целостности матки с использованием провизорной лиратуры, которая в ряде случав позволяет обойтись без наложения пулевых ципцов Акушерства. Национальное краткое руководство под ред. Айламазяна Э.К., Серова В.Н., Радзинского В.Е., Савельевой Г.М. М: Геотар, Медицина 2012. - 608 с.

86. Особенности местного иммунитета цервикальной зоны у женщин, больных впч-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями / Боровиков И.О., Куценко И.И., Дехтяренко Ю.В., Назаренко Е.И., Холина Л.А., Хорольская А.Е. // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. № 3-4. С. 32-36.

87. Отдельнова К.А. Определение необходимого числа наблюдений в социально-гигиенических исследованиях / К.А. Отдельнова // Сб. трудов 2-го ММИ. - М., 1980. - 150. (6). - С. 18 - 22.

88. Патогенетические подходы к хирургическому лечению лейкоплакии шейки матки И.А. Бабичева, Ю.Д. Ландеховский, Л.С. Ежова, Н.И. Кондриков // Акушерство и гинекология. 1998, № 2. - С. 33-38

89. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Новые возможности терапии сочетанной генитальной вирусной инфекции / Ю. Н. Перламутров Н. И. Чернова// Лечащий врач № 10, 2012. С. 29-35.

90. Подзолкова Н. М. Роговская С. И. Вакцины против папилломавируса в профилактике рака: что следует знать врачу любой специальности // Терра Медика, 2011, №1, стр. 48-55

91. Прилепская B.DH. Генитальные инфекции и патология шейки матки., ООО «МЕДпресс-информ», 2008. 384 с.

92. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов A.B. Эктопии и эрозии шейки матки. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 176 с.

93. Протасова А.Э., Беженарь В.Ф., Цыпурдеева A.A., Антонова А.Л., Дзюбий Т.И. Диагностика и выбор тактики ведения больных с диспластическими изменениями плоского эпителия шейки матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2013. Т. 62. № 1 (1). С. 55-63.

94. Пустовалов Д.А. Социально-гигиенические и клинические аспекты совершенствования медицинской помощи больным с патологией шейки матки : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.33 / Д.А. Пустовалов; [Место защиты: Российский государственный медицинский университет].- Москва, 2003.- 181 с.

95. Рекомендации по стандартизации. Прикладная статистика: Правила проверки согласия опытного распределения с теоретическим. Часть II: Непараметрические критерии. — М.: Госстандарт РФ, 2002. Р 50.1.037-2002.

96. Рембез И.Н. Оперативная гинекология. Киев, Здоров'я, 1985. -

232 с.

97. Ререкин И.А. Современные технологии в лечении больных с неотложными состояниями в гинекологии : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.00.01 / И.А. Ререкин [Место защиты: Государственное учреждение здравоохранения Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии].- Москва, 2007.- 127 с.

98. Рехвиашвили С.А. Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / Рехвиашвили Софья Амирановна; [Место защиты: ГОУВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет"].- Москва, 2005.- 108 с.

99. Роговская С.И, Шаргрородская А.В, Повышение эффективности лечения заболеваний шейки матки:изучение опыта применения глицирризиновой кислоты//Российский вестник акушера-гинеколога. — 2011. — №5. —С.98-101

100. Сазонова В.Ю., Федорова В.Е., Данилова Н.В. Алгоритм дифференциальной диагностики предраковых и регенераторных изменений эпителия шейки матки // Архив патологии. 2013. Т. 75. № 1. С. 46-51.

101. Самойлова H.A. Радиоволновой хирургический метод. в лечении патологии шейки матки у женщин репродуктивного возраста : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.27 / H.A. Самойлова; [Место защиты: Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны РФ].- Москва, 2009.- 131 с.

102. Самосудова И.Б. Совершенствование лечебно-диагностических подходов при цервикальном предраке, ассоциированном с папилломавирусной инфекцией: автореф. дисс...к.м.н., 14.01.01, Омск,

2012. 23 с.

103. Свиндлер Е.А. Некоторые вопросы обследования и диатермохирургического лечения больных с заболеваниями шейки матки / Е.А. Свиндлер//Акушерство и гинекология. 1967, №4. - С. 20-23.

104. Скиданенко-Левина О.В., Махмутходжаев А.Ш. Полиморфизм гена интерлейкина-10 и предрасположенность к прогрессированию папилломавирусной инфекции у женщин города Томска // Врач-аспирант.

2013. Т. 60. №5.1. С. 147-151.

105. Смольнова Т.Ю. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов и патологии структур тазового комплекса у женщин при дисплазии соединительной ткани, тактика ведения: автореферат д.м.н., 14.01.01, Москва, 2009 . 36 с.

106. Современная кольпоскопия — неотъемлемый компонент диагностики фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / С.А. Леваков, А.Г. Кедрова, Е.В. Кожурина, H.H. Челнокова// Российский вестник акушера-гинеколога № 2, 2012. - С. 85-89

107. Соловьев А. М., Анискова И. Н. Комбинированная терапия заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека/ А. М. Соловьев И. Н. Анискова// Лечащий врач № 11, 2011

108. Соловьев А. М., Логвинова Д. В. Лечение и профилактика прогрессирования заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом

Iii

папилломы человека/ А. М. Соловьев Д. В. Логвинова // Лечащий врач № 03, 2013.-С. 35-41

109. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. «Медицина», Москва, 1996. 330 с.

110. Тамбиева З.А. Оценка качества жизни больных раком шейким матки после радикального лечения : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.14 / З.А. Тамбиева [Место защиты: ГУН "Научно-исследовательский институт онкологии"].- Санкт-Петербург, 2007.- 186 с.

111. Течение беременности и родов после применения инвазивных методов лечения больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями / Зароченцева Н.В., Серова О.Ф., Титченко Л.И., Капустина М.В. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 4. С. 37-42.

112. Тихомиров А.Л., Манухин И.Б., Батаева А.Е. Новая концепция возможного патогенеза эндометриоза. обоснование профилактики / А.Л. Тихомиров, И.Б. Манухин, А.Е. Батаева // Русский медицинский журнал. 2012. Т. 20. № 1.С. 6-10.

113. Трубникова Л.И., Вознесенская Н.В., Кожемятова И.В. Секреция SIgA в цервикальной слизи у женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки // Медицинский альманах. 2009. № 4. С. 134136.

114. Ужегова Ж.А., Григорян O.P., Андреева Е.Н.Современные возможности диагностики и лечения предраковых заболеваний шейки матки //Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. Т. 7. № 1. С. 28-35.

115. Узденова С.А. Способ консервативного лечения патологии шейки матки с помощью липосомального дигидрокверцетина // Terra Medica. 2013. №2. С. 43-46.

116. Фириченко C.B., Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Алиева М.И. Эксцизионное лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии и

риск преждевременных родов // Проблемы репродукции. 2012. № 4. С. 9599.

117. Фролова И.И. Сравнительная характеристика радикальных методов лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. Т. 2. № 2. С. 43-47.

118. Хазиахмедова P.P. Современные возможности лапароскопической диагностики и хирургического лечения женских болезней в амбулаторно-поликлинических условиях : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / P.P. Хазиахмедова [Место защиты: Государственное учреждение здравоохранения Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии]. - Москва, 2007. - 128 с.

119. Хайридинова Д., Хусейнова Д.Д., Хусаинова М.Б., Урунова JI.X. Опыт применения визуального скрининга шейки матки в центрах репродуктивного здоровья // Здравоохранение Таджикистана. 2013. № 2 (317). С. 58.

120. Храмова O.K. Роль оптикоэлектронной технологии в диагностике и оценке эффективности лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии: автореф. дисс.. к.м.н., 14.00.01, Москва, 2011.24 с.

121. Чернов Ю.Н., Коротких И.Н., Волкова В.А. Фармакологическая коррекция бесплодия, вызванного малыми формами внешнего генитального эндометриоза // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2007. Т. 6. № 2. С. 452-457.

122. Чернышева Ю.С. Рационализация процесса подготовки к родам пациенток, перенесших хирургическое лечение шейки матки, на основе информационных технологий: автореферат Специальность: 05.13.01 - Системный анализ, управление и обработка информации (технические и медицинские системы) диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Воронеж - 2009(пулевые)

123. Чирский B.C., Ершов В.А., Вязовая А.А., Нарвская О.В. Степень повреждения цервикального эпителия и статус дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса папилломы человека 16 генотипа // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2013. № 3 (43). С. 96-98.

124. Шпакова О.А. Эффективность новых технологий в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01 / О.А. Шпакова [Место защиты: ГОУВПО "Воронежская государственная медицинская академия"].- Воронеж, 2005.117 с.

125. Bashyal R, Dali S. Study on koilocytosis, X-chromatin and HSV-2 in cervical smears in Nepal // Nepal Med Coll J. 2004 Jun;6(l):45-8., PMID: 15449654

126. Berretta R, Gizzo S, Dall'asta A, Mazzone E, Monica M, Franchi L, Peri F, Patrelli TS, Bacchi Modena A. Risk of Preterm Delivery Associated with Prior Treatment of Cervical Precancerous Lesion according to the Depth of the Cone // Dis Markers. 2013;35(6):721-6. doi: 10.1155/2013/686027. Epub 2013 Nov 13., PMID: 24324288

127. Bittencourt DD, Zanine RM, Sebastiao AM, Taha NS, Speck NG, Ribalta JC. Number of fragments, margin status and thermal artifacts of conized specimens from LLETZ surgery to treat cervical intraepithelial neoplasia.// Sao Paulo Med J. 2012;130(2):92-6. PMID: 22481754

128. Cernescu EC, Anton G, Rufa S, Cernescu C. The effectiveness of cytological rescreening in the reduction of false negative/positive Pap reports. // Roum Arch Microbiol Immunol. 2013 Apr-Jun;72(2):93-104. PMID: 24187808

129. Cheng X, Feng Y, Wang X, Wan X, Xie X, Lu W. The effectiveness of conization treatment for post-menopausal women with highgrade cervical intraepithelial neoplasia // Exp Ther Med. 2013 Jan;5(l): 185-188. Epub 2012 Oct 15., PMID: 23251264

130. Choi MC, Jung SG, Park H, Lee SY, Lee C, Hwang YY, Kim SJ. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes// Lasers Surg Med. 2013 Nov;45(9):564-72. doi: 10.1002/lsm.22187. Epub 2013 Oct 8., PMID: 24136239

131. Chromosomal gains and losses in human papillomavirus-associated neoplasia of the lower genital tract - A systematic review and meta-analysis. / Thomas LK, Bermejo JL, Vinokurova S, Jensen K, Bierkens M, Steenbergen'R, Bergmann M, von Knebel Doeberitz M, Reuschenbach M.// Eur J Cancer. 2013 Sep 17. PMID: 24054023

132. Co-expression of HSV2 and Chlamydia trachomatis in HPV-positive cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia lesions is associated with aberrations in key intracellular pathways / Paba P, Bonifacio D, Di Bonito L, Ombres D, Favalli C, Syrjanen K, Ciotti M.// Intervirology. 2008;51(4):230-4. PMID: 18812695

133. Dominiak-Felden G, Cohet C, Atrux-Tallau S, Gilet H, Tristram A, Fiander A. Impact of human papillomavirus-related genital diseases on quality of life and psychosocial wellbeing: results of an observational, health-related quality of life study in the UK. BMC Public Health. 2013 Nov 12; 13(1): 1065. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24215264.

134. Elbasha EH, Dasbach EJ, Insinga RP, Haupt RM, Barr E. Age-based programs for vaccination against HPV. Value Health. 2009 Jul-Aug; 12(5):697-707. doi: 10.1111/j.l524-4733.2009.00512.x. PubMed PMID: 19490561.

135. Fonseca FV, Tomasich FD, Jung JE. High-grade intraepithelial cervical lesions: evaluation of the factors determining an unfavorable outcome after conization // Rev Bras Ginecol Obstet. 2011 Nov;33(ll):334-40. Portuguese., PMID: 22267111.

136. Fortner BV, Houts AC, Schwartzberg LS. A prospective investigation of chemotherapy-induced neutropenia and quality of life. J Support Oncol. 2006 Oct;4(9):472-8. PubMed PMID: 17080736.

137. Goldstein R.B. Chi-square quantiles, Algorithm 451 // Commun. Assoc. Comp. 1973. V. 16. P. 483-485.

138. Grce M, Husnjak K, Matovina M, Milutin N, Magdic L, Husnjak O, Pavelic K. Human papillomavirus, cytomegalovirus, and adeno-associated virus infections in pregnant and nonpregnant women with cervical intraepithelial neoplasia // J Clin Microbiol. 2004 Mar;42(3):1341-4., PMID: 15004114

139. Grubisic G, Vukosavic-Cimic B, Kraljevic Z, Pirkic A, Grbavac I, Bolanca I. Cytologic follow-up in patients with CIN treated by LLETZ, Cold knife Conization and Semm's cold coagulation// Coll Antropol. 2010 Mar;34(l):13-7. PMID: 20432727

140. Guo HJ, Guo RX, Liu YL. Effects of loop electrosurgical excision procedure or cold knife conization on pregnancy outcomes //Eur J Gynaecol Oncol. 2013;34(l):79-82., PMID: 23590007.

141. Gutiérrez-Gutiérrez G, Sereno M, Miralles A, Casado-Sáenz E, Gutiérrez-Rivas E. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: clinical features, diagnosis, prevention and treatment strategies. Clin Transí Oncol. 2010 Feb; 12(2):81-91. doi: 10.1007/S12094-010-0474-z. Review. PubMed PMID: 20156778.

142. Hasanzadeh M, Sharifi N, Yusefi Z, Saghafe N, Moghiman T, Tetedeg V. Role of frozen sections in the evaluation of moderate to severe dysplasia during uterine cervix conization // Asian Pac J Cancer Prev. 2010;ll(3):731-4., PMID: 21039044

143. High prevalence of HPV in non-cervical sites of women with abnormal cervical cytology / Crawford R, Grignon AL, Kitson S, Winder DM, Ball SL, Vaughan K, Stanley MA, Sterling JC, Goon PK.// BMC Cancer. 2011 Nov 2;11:473. doi: 10.1186/1471-2407-11-473.

144. Huang WT, Chuang SS, Eng HL, Huanga CC.Synchronous CIN 3 and cervical lymphoma: a case report and review of the literature // Pathol Res Pract. 2005; 201(7): 521-6. PMID: 16164048.

145. Juraskova I, Butow P, Sharpe L, Campion M. 'What does it mean?1 Uncertainty, trust and communication following treatment for pre-cancerous cervical abnormalities. Psychooncology. 2007 Jun;16(6):525-33. PubMed PMID: 16988948.

146. Kliemann LM, Silva M, Reinheimer M, Rivoire WA, Capp E, Dos Reis R. Minimal cold knife conization height for high-grade cervical squamous intraepithelial lesion treatment // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Dec;165(2):342-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.08.016. Epub 2012 Sep 1. PMID: 22948133

147. Korfage IJ, Essink-Bot ML, Westenberg SM, Helmerhorst T, Habbema JD, van Ballegooijen M. How distressing is referral to colposcopy in cervical cancer screening?: A prospective quality of life study. Gynecol Oncol. 2013 Nov 9. doi:pii: S0090-8258(13)01288-2. 10.1016/j.ygyno.2013.11.001. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24219984.

148. Kovachev S, Nacheva A, Atanassova V, Piperkova N, Kostov I, Vasilev N. Clinical efficacy of a new method for LEEP conization with pistol-shaped electroknife // Akush Ginekol (Sofiia). 2010;49(5):20-5. Bulgarian., PMID: 21268398

149. Kulasingam SL, Havrilesky L, Ghebre R, Myers ER. Screening for Cervical Cancer: A Decision Analysis for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2011 May. PubMed PMID: 22553886.

150. Li AX, Yin R, Zhong BY, Hao F. Clinical analysis of the infection with human papillomavirus in women]. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2006 Jun;20(2):49-52. Chinese. PubMed PMID: 16816863.

151. Liu M, Hou G, He Y, Peng D, Wang X, Chen W. Effect of cervical conization through hysteroscopy for cervical intraepithelial neoplasia III // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2012 May;32(5):687-90. Chinese., PMID: 22588926

152. Matsumura M, Ota T, Takeshima N, Takizawa K. Shimodaira-Taniguchi conization method: its utility and reliability // Int J Gynecol Cancer. 2010 Aug;20(6): 1025-30. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181e598bb. PMID: 20683412

153. Melnikow J, Kulasingam S, Slee C, Helms LJ, Kuppermann M, Birch S, McGahan CE, Coldman A, Chan BK, Sawaya GF. Surveillance after treatment for cervical intraepithelial neoplasia: outcomes, costs, and cost-effectiveness. Obstet Gynecol. 2010 Nov;116(5):l 158-70. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181f88e72. PubMed PMID:20966702.

154. Miyoshi Y, Miyatake T, Ueda Y, Morimoto A, Yokoyama T, Matsuzaki S, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Ohashi H, Morii E, EnomotoT, Kimura T. Prediction, based on resection margins, of long-term outcome of cervical intraepithelial neoplasia 3 treated by Shimodaira-Taniguchi conization //Arch Gynecol Obstet. 2012 May;285(5): 1427-32. doi: 10.1007/s00404-011-2147-8. Epub 2011 Nov 23. PMID: 22109382

155. Olsen AO, Orstavik I, Dillner J, Vestergaard BF, Magnus P. Herpes simplex virus and human papillomavirus in a population-based case-control study of cervical intraepithelial neoplasia grade II-III // APMIS. 1998 Mar; 106(3):417-24., PMID: 9548432

156. Oncogenic virus-mediated cell fusion: new insights into initiation and progression of oncogenic viruses—related cancers. Gao P, Zheng J. Cancer Lett. 2011 Apr l;303(l):l-8. doi: 10.1016/j.canlet.2010.12.021., стр. PMID: 21306823.

157. Persson M, Brismar Wendel S, Ljungblad L, Johansson B, Weiderpass E, Andersson S. High-risk human papillomavirus E6/E7 mRNA and LI DNA as markers of residual/recurrent cervical intraepithelial neoplasia.// Oncol Rep. 2012 Jul;28(l):346-52. doi: 10.3892/or.2012.1755. Epub 2012 Apr 3., PMID: 22484610

158. Pirotta M, Ung L, Stein A, Conway EL, Mast TC, Fairley CK,

Garland S. The psychosocial burden of human papillomavirus related disease

118

and screening interventions. Sex Transm Infect. 2009 Dec;85(7):508-13. doi: 10.1136/sti.2009.037028. Epub 2009 Aug 24. PubMed PMID: 19703844.

159. Qian YS, Lv W, Sui LH, Wang J. Study on the relationship between genesis and development of cervical cancer and the infection of human papillomavirus type 16/18, human herpesvirus II and cytomegalovirus// Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2005 Aug;26(8) PMID: 16390015

160. Rodriguez-Manfredi A, Alonso I, del Pino M, Fusté P, Tomé A, Ordi J. Predictors of absence of cervical intraepithelial neoplasia in the conization specimen // Gynecol Oncol. 2013 Feb;128(2):271-6. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.10.020. Epub 2012 Oct 29. PMID: 23116936

161. Sapountzi-Krepia D, Roupa Z, Binioris S, Tsirintani M, Darivakis S, Frangakis G, Gianniri M, Vamvakaris G. Cervical intraepithelial dysplasia (CIN 3) and history of herpes genitalis (HSV2) in women living in Attica, Greece//In Vivo. 2001 Nov-Dec;15(6):525-8., PMID: 11887339

162. Serati M, Siesto G, Carollo S, Formenti G, Riva C, Cromi A, Ghezzi F. Risk factors for cervical intraepithelial neoplasia recurrence after conization: a 10-year study // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Nov;165(l):86-90. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.06.026. Epub 2012 Jul 6. PMID: 22771223

163. Shavit O, Raz R, Stein M, Chodick G, Schejter E, Ben-David Y, Cohen R, Arbel D, Shalev V. Evaluating the epidemiology and morbidity burden associated with human papillomavirus in Israel: accounting for CIN1 and genital warts in addition to CIN2/3 and cervical cancer. Appl Health Econ Health Policy. 2012 Mar l;10(2):87-97. PubMed PMID: 22201263.

164. Simôes RB, Campaner AB. Post-cervical conization outcomes in patients with high-grade intraepithelial lesions // APMIS. 2013 Apr 23. doi: 10.1111/apm.l2064. [Epub ahead of print]. PMID: 23607318

165. Sun LL, Cao DY, Yang JX, Bian ML, Wei LH, Shen K. Value-based medicine analysis on loop electrosurgical excision procedure and C02 laser vaporization for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia 2. J

119

Obstet Gynaecol Res. 2012 Aug;38(8): 1064-70. Epub 2012 May 8. PubMed PMID: 22568858.

166. Surgery for cervical intraepithelial neoplasia / Martin-Hirsch PP, Paraskevaidis E, Bryant A, Dickinson HO. // Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 4; 12, PMID: 24302546

167. Szkaradkiewicz A, Wal M, Kuch A, Pieta P. Human papillomavirus (HPV) and Epstein-Barr virus (EBV) cervical infections in women with normal and abnormal cytology // Pol J Microbiol. 2004;53(2):95-9., PMID: 15478354

168. Taneepanichskul S, Lertmaharit S, Pongpanich S, Termrungruanglert W, Havanond P, Khemapech N, Khorprasert C, Pattanaprateep O, Kitsiripornchai S. Quality of life among Thai women diagnosed with cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia at King Chulalongkorn Memorial Hospital. J Med Assoc Thai. 2011 Aug;94(8):902-7. PubMed PMID: 21863670.

169. Value of high-risk human papillomavirus 16 deoxyribonucleic acid testing with cytological entities in peri and postmenopausal women / Kashyap V, Hedau S. Fregnani CM, Fregnani JH, Dias de Oliveira Latorre Mdo R, de Almeida AM. // J Cytol. 2013 Jul;30(3): 190-4.

170. Wade R, Spackman E, Corbett M, Walker S, Light K, Naik R, Sculpher M, Eastwood A. Adjunctive colposcopy technologies for examination of the uterine cervix—DySIS, LuViva Advanced Cervical Scan and Niris Imaging System: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2013 Mar; 17(8): 1-240, v-vi. doi: 10.3310/htal 7080. PubMed PMID: 23449335

171. Wang T, Wu YM, Song F, Zhu L, Hao X, Kong WM, Duan W, Fan L, Zhang WY. Cervical microinvasive squamous carcinoma during pregnancy: observation and outcome of pregnancy with planned delayed treatment // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012 Dec;47(12):888-92. Chinese. PMID: 23324186

172. Wu D, Zheng Y, Chen W, Guo C, Yu J, Chen G, Huang Y. Prediction of residual/recurrent disease by HPV genotype after loop excision procedure for high-grade cervical intraepithelial neoplasia with negative margins.// Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2011 Apr;51(2):114-8. PMID: 21466511

173. Zeng SY, Liang MR, Li LY, Li L, Jiang W, Zhong ML. Application of transvaginal external fascia trachelectomy in the treatment of CIN and microinvasive cervical cancer // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2013 Jul;35(7):543-6. Chinese. PMID: 24257310

174. Colposcopic nomenclature 2011 IFCPC/ Bentley J, Bosze P, Girardi F, Haefner H, Menton M, Perrotta M, Prendiville W, Russell P, Sideri M, Strander B, Torne A, Walker P.// JpjieKTpoHHbmpecypc] http://www.ifcpc.org/Healthcare_Professionals/2011_IFCPC_Nomenclature/ind ex. asp

175. Estimates of the timing of reductions in genital warts and high grade cervical intraepithelial neoplasia after onset of human papillomavirus (HPV) vaccination in the United States /Chesson HW, Ekwueme DU, Saraiya M, Dunne EF, Markowitz LE. // Vaccine. 2013 Aug 20;31(37). Epub 2013 Jun 29.

176. Characterization of pi6 and E6 HPV-related proteins in uterine cervix high-grade lesions of patients treated by conization with large loop excision / Roncaglia MT, Fregnani JH, Tacla M, DE Campos SG, Caiaffa HH, Ab'saber A, DA Motta EV, Alves VA, Baracat EC, Longatto Filho A.// Oncol Lett. 2013 Jul;6(l):63-68. Epub 2013 May 20.

177. The interplay of age stratification and HPV testing on the predictive value of ASC-US cytology. Results from the ATHENA HPV study / Stoler MH, Wright TC Jr, Sharma A, Zhang G, Apple R, Wright TL, Behrens CM; ATHENA (Addressing THE Need for Advanced HPV Diagnostics) Study Group. // Am J Clin Pathol. 2012, Feb;137(2):295-303

178. Stoler MH, Wright TC Jr, Sharma A, Apple R, Gutekunst K, Wright TL High-risk human papillomavirus testing in women with ASC-US cytology: results from the ATHENA HPV study // Am J Clin Pathol. 2011 Mar;135(3):468-7

179. Sellor, John W. Colposcopy and treatment of cervical intraepithelial neoplasia: a beginners manual / John W. Sellors, R. Sankaranarayanan. -International Agency for Research on Cancer, Lyon, 2003. - P.67

180. PI6 immunostaining and HPV testing in histological specimens from the uterine cervix./ Capobianco G, Marras V, Wenger JM, Santeufemia DA, Ambrosini G, Lutzoni R, Dessole M, Cherchi PL. // Eur J Gynaecol Oncol. 2013;34(3):227-30.

181. 2011 colposcopic terminology of the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy./ Bornstein J, Bentley J, Bosze P, Girardi F, Haefner H, Menton M, Perrotta M, Prendiville W, Russell P, Sideri M, Strander B, Tatti S, Torne A, Walker P. // Obstet Gynecol. 2012 Jul; 120(1): 166-72

182. Stoler MH, Wright TC Jr, Sharma A, Apple R, Gutekunst K, Wright TL High-risk human papillomavirus testing in women with ASC-US cytology: results from the ATHENA HPV study // Am J Clin Pathol. 2011 Mar;135(3):468-7

183. Sellor, John W. Colposcopy and treatment of cervical intraepithelial neoplasia: a beginners manual / John W. Sellors, R. Sankaranarayanan. -International Agency for Research on Cancer, Lyon, 2003. - P.67

184. PI6 immunostaining and HPV testing in histological specimens from the uterine cervix./ Capobianco G, Marras V, Wenger JM, Santeufemia DA, Ambrosini G, Lutzoni R, Dessole M, Cherchi PL. // Eur J Gynaecol Oncol. 2013;34(3):227-30.

185. 2011 colposcopic terminology of the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy./ Bornstein J, Bentley J, Bosze P, Girardi F, Haefner H, Menton M, Perrotta M, Prendiville W, Russell P, Sideri M, Strander B, Tatti S, Torne A, Walker P. // Obstet Gynecol. 2012 Jul;120(l):166-72

186. Васильева И. А. Особенности личности и качество жизни больных: существует ли связь? // Известия РГПУ им. А.И. Герцена. 2008. №81. URL: http://cyberleninka.ru/article/ri/osobennosti-lichnosti-i-kachestvo-zhizni-bolnyh-suschestvuet-li-svyaz

187. Линченко С.Н., Арутюнов A.B., Хмелик В.И., Бондина В.М., Бухарь В.Д., Ушмаров Д.И. Самооценка качества жизни, значение психического здоровья и психологических особенностей личности у молодых людей призывного и допризывного возраста // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 5 - С. 163-164

1 /

/