Применение мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, Хлебникова, Марина Андреевна

• Хлебникова, Марина Андреевна
• 2005

Оглавление диссертации Хлебникова, Марина Андреевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. История создания мышечных релаксантов.

1.2. Физиология нервно-мышечной передачи.

1.3. Особенности нейромышечной передачи у детей.

1.4. Общая характеристика мышечных релаксантов.

1.5. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики мышечных релаксантов у детей

1.6. Побочные эффекты мышечных релаксантов.

1.7. Характеристика миорелаксантов бензилизохинолинового ряда - мивакуриума и цисатракуриума.

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы анестезии.

2.3. Методы исследования

Глава 3. Сравнительная оценка нейромышечных эффектов мивакуриума и сукцинилхолина.

Оценка эффективности и безопасности мивакуриума.

3.1. Сравнительная оценка нейромышечных эффектов мивакуриума и сукцинилхолина при болюсных введениях у детей.

3.2. Влияние мивакуриума при его болюсном введении на гемодинамические параметры у детей.

Глава 4. Применение атракуриума и цисатракуриума при оперативных вмешательствах средней продолжительности у детей.

4.1. Сравнение нейромышечных эффектов атракуриума и цисатракуриума при оперативных вмешательствах средней продолжительности у детей.

4.2. Влияние атракуриума и цисатракуриума при болюсном введении на гемодинамические параметры у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда у детей»

Актуальность проблемы

В современной анестезиологической практике используется достаточно большой арсенал препаратов различных химических групп и типов действия, обладающих способностью блокировать нейромышечное проведение. Однако, все эти средства не лишены риска развития побочных эффектов в виде изменений гемодинамики и аллергических реакций, связанных с высвобождением гистамина.

Другими недостатками являются кумулирование после повторных введений, невозможность предсказать длительность действия и восстановление нейромышечной проводимости, особенно у больных с патологией печени и почек. В связи с этим, имеется существенная необходимость во внедрении более совершенных препаратов короткой и средней продолжительности действия, обладающих высокой скоростью начала действия, отсутствием «эффекта накопления» при повторных введениях или постоянной инфузии, достаточно быстрым периодом восстановления и отсутствием побочных эффектов. В последние годы синтезированы мышечные релаксанты нового поколения бензилизохинолинового ряда, отвечающие вышеперечисленным требованиям: миорелаксант короткого действия мивакуриум хлорид (Мивакрон®) и миорелаксанты средней продолжительности действия — атракуриум бесилат (Тракриум®) и цисатракуриум бесилат (Нимбекс®).

В современной зарубежной литературе представлено большое количество публикаций по использованию миорелаксантов бензилизохинолинового ряда у пациентов всех возрастных групп. Однако, в отечественной литературе проблема использования мышечных релаксантов этой группы у детей, на наш взгляд, освещена недостаточно. Остаются нерешёнными ряд вопросов по их влиянию на гемодинамику, возможности проявления побочных эффектов и применение при различных видах обезболивания.

В связи с этим, целью настоящего исследования является изучение эффективности и безопасности применения мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда при комбинированных видах обезболивания у детей.

Задачи исследования :

1. Изучить эффективность нейромышечного блока и гемодинамику при болюсном введении мивакуриума у детей;

2. Провести сравнительный анализ эффективности нейромышечного блока сукцинилхолина и мивакуриума при болюсном введении;

3. Исследовать эффективность нейромышечного блока, влияние на гемодинамику и побочные эффекты цисатракуриума при болюсном введении у детей;

4. Изучить эффективность нейромышечного блока, влияние на гемодинамику и побочные эффекты атракуриума при болюсном введении у детей.

Научная новизна: заключается в том, на основании проведённых нами исследований оценена эффективность, методика применения и безопасность использования мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда у детей во время плановых оперативных вмешательств. Впервые исследовано изменение центральной гемодинамики при использовании препаратов этой группы.

Практическое значение:

Разработаны и уточнены оптимальные дозы мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда для успешной интубации трахеи, представлены схемы применения мышечных блокаторов во время анестезиологического обеспечения разнообразных плановых хирургических вмешательств короткой и средней продолжительности у детей. В результате анализа проведённых клинических исследований и изучения основных показателей гемодинамики оценена эффективность и безопасность применения миорелаксантов бензилизохинолинового ряда. Определены достоинства использования этих препаратов, обеспечивающих эффективную защиту детского организма от целого ряда опасных побочных эффектов и осложнений, таких как брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, аллергические реакции, что позволяет рекомендовать их для широкого применения в педиатрической практике.

Апробация и внедрение работы

Апробация диссертации проведена на кафедре хирургических болезней детского возраста с курсом эндоскопической хирургии Российского Государственного Медицинского Университета (зав. кафедрой - академик РАМН, профессор Исаков Ю.Ф.).

Результаты работы введены в клиническую практику на базе отделения анестезиологии и реанимации ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова г. Москвы, Российской Детской Клинической Больницы МЗ РФ, НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ.

В результате проведенной работы ожидается получение экономической прибыли за счёт уменьшения затрат на лечение развивающихся побочных эффектов и осложнений опасных для жизни больного в ходе оказания анестезиологического пособия.

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе 2 в центральной печати. Сделан доклад на Ш сессии МНОАР 22 марта 2002 года в г. Голицыне» (Московская область).

Структура диссертации

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который содержит 15 отечественных и 162 иностранных источника. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 22 графиками, 3 рисунками и 3 диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Хлебникова, Марина Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Бензилизохинолиновые мышечные релаксанты обеспечивают быстрое и эффективное наступление нервно-мышечного блока, составляющее в среднем для мивакуриума 2,42 + 0,54 минуты, атракуриума и цисатракуриума - 2,1 + 0,53 и 2,3 + 0,16 минуты в подгруппах с использованием галотана, 1,7 + 0,09 и 1,9 + 0,12 минут, в подгруппах без использования галотана, что создаёт отличные и хорошие условия для интубации трахеи при введении болюсной дозы у детей от 2 до 12 лет.

2. Для выполнения экстренной интубации трахеи необходимо использовать сукцинилхолин, поскольку время наступления эффективного нервно-мышечного блока во время его введения составляет 0,89 + 0,2 минуты, что почти в 2,5 раза меньше, чем при использовании мивакуриума.

3. Мивакуриум и цисатракуриум не оказывают сколько нибудь значительного влияния на гемодинамику, поскольку максимальные изменения ЧСС АДср, СВ и УО не превышали 5,0% и имели статистически недостоверный характер.

4. Мышечные релаксанты бензилизохинолинового ряда являются наиболее безопасными препаратами, не вызывающие развитие побочных эффектов, обусловленных выбросом гистамина.

5. Полное спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости, Ti>95%, у детей без признаков рекураризации после применения мивакуриума наступает в среднем через 12 минут, а после окончания введения атракуриума и цисатракуриума через 34 минуты в подгруппах с использованием галотана и 40 минут в подгруппах без галотана.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обеспечения отличных или хороших условий для интубации трахеи во время плановых оперативных вмешательств и манипуляций у детей от 2 до 12 лет рекомендуемые болюсные дозировки мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда составляют: 0,2 мг/кг для мивакуриума; 0,6 мг/кг для атракуриума и 0,15 мг/кг для цисатракуриума при общей анестезии без использования галотана; 0,4 мг/кг для атракуриума и 0,12 мг/кг для цисатракуриума при общей анестезии с использованием галотана.

2. С целью поддержания нервно-мышечного блока во время проведения анестезиологического пособия у детей от 2 до 12 лет рекомендуются следующие дозы миорелаксантов: 0,1 мг/кг для мивакуриума; 0,2 мг/кг для атракуриума и 0,03 мг/кг для цисатракуриума в течение общей анестезии без использования галотана; 0,1 мг/кг для атракуриума и 0,02 мг/кг для цисатракуриума в течение общей анестезии с использованием галотана.

3. Болюсное введение мивакуриума рекомендуется при проведении интубации трахеи и создании мышечной релаксации во время плановых оперативных вмешательств и манипуляций короткой продолжительности. При необходимости проведения интубации трахеи в экстренных случаях приоритетным остаётся внутривенное введение сукцинилхолина.

4. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства бензилизохинолиновых мышечных релаксантов обеспечивают их эффективное и безопасное использование у больных с патологией печени и почек.

5. Учитывая меньшую степень влияния на гемодинамику во время операций средней продолжительности целесообразнее использовать цисатракуриум.

6. С целью уменьшения развития побочных эффектов, связанных с выбросом гистамина, при введении мышечных релаксантов бензилизохинолинового ряда мивакуриума и атракуриума, скорость внутривенного болюсного введения препаратов должна составлять не менее 30 секунд.

7. Минимальный мониторинг во время проведения общей анестезии с использованием миорелаксантов должен включать контроль : ЭКГ, ЧСС, АД, Sa02, а также мониторинг за нервно-мышечной проводимостью.

Список литературы диссертационного исследования Хлебникова, Марина Андреевна, 2005 год

1. Бабский Е.Б., Зубков А.А., Косицкий Г.И. Физиология человека. -Москва, Мед. 1972. - стр. 377-396.

2. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. "Клиническая фармакология и фармакотерапия" Москва, "Универсум." - 1993.стр. 376-379.

3. Брин В.Б., Вартанян И.А., Данияров С.Б. Основы физиологии человека. СПб., 1994. - т.1. - стр. 146 -163.

4. Бунятян А.А., Буров Н.Е., Гологорский В.А. Руководство по анестезиологии. М., Мед. 1994. - стр. 191-195.

5. Виноградов В.М., Дьяченко П.К. Основы клинической анестезиологии. Л.: Медгиз, 1961. - 360 с.

6. Косинский Г.И. "Физиология человека" Москва, Мед. - 1985.- стр. 74-83.

7. Лекманов А.У. "Мышечные релаксанты в практике анестезиолога-реаниматолога" Смоленск, "Фармаграфикс". - 1996.

8. Лекманов А.У., Суворов С.Г., Тартаковский И. Интубация трахеи у детей при применении недеполяризующих релаксантов бензилизохинолинового ряда атракуриума и мивакуриума // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №1. - стр. 24-27.

9. Лекманов А.У., Суворов С.Г. Клиническая эффективность нимбекса при операциях у детей // Вестник интенсивной терапии. 1999. - №3. - стр. 78-79.

10. Мизиков В.М., Руденко М.В. Цисатракуриум (нимбекс) фармакодинамика, фармакокинетика и применение у взрослых // Вестник интенсивной терапии. 1999. - №3. - стр. 77-78.

11. И. Михельсон В. А. Мышечные релаксанты, как компонент комбинированной анестезии. Дисс. доктора мед. наук. - Москва, 1967.

12. Смирнов В.М. Особенности физиологии детей. Москва, 1993. -стр. 5-8.

13. Харкевич Д.А. "Фармакология миорелаксантов" Москва, Мед.1989.

14. Харкевич Д.А. "Фармакология" Москва, Мед. - 1993.

15. Шмидт Р., Тевс Г. "Физиология человека". под. ред. Костюка П.Г. - М., "Мир". - 1996. - стр. 61-67.

16. Agoston S., Salt P., Newton D. et al. The neuromuscular blocking action of Org NC 45 a new pancuronium derivative in anaesthetized patients // Br. J. Anaesth. -1980. Vol.52. - p. 53S.

17. Alcock R., Peachey Т., Lynch M. et al. Comparison of alfentanil with suxamethonium in facilitating nasotracheal intubation in day-case anaesthesia // Brit. J. Anaesth. 1993. - Vol. 70. - №1. - p. 34-37.

18. Ali H., Savarese J., Embree P. et al. Clinical pharmacology of mivacurium chloride (BW B1090U) infusion: Comparison with vecuronium and atracurium // Brit. J. Anaesth. 1988. - Vol. 61. - №4. - p. 541-546.

19. Baraka A., Wakid N., Noueihed R. et al. Pseudocholinesterase'activity and atracurium v. suxamethonium block // Brit. J. Anaesth. 1986. - Vol.58. -suppl.l.-p. 91S-95S.

20. Basta S., Ali H., Savarese J. et al. Clinical pharmacology of atracurium besylate (BW 33A): a new non-depolarizing muscle relaxant // Anesth. & Analg. 1982. - Vol.61. - №4. - p.723-729.

21. Bennetts F., Khalil K. Reduction of post-suxamethonium pain by pretreatment with four nondepolarizing agents // Brit. J. Anasth. 1981. -Vol.53.-№3.-p. 531-536.

22. Belmont M., Maehr R., Wastila W. et al. Pharmacodynamics and pharmacocokinetics of benzilisoquinolinium (curare-like) neuromuscular blocking drugs // Anesth. Clin. North America. 1993. - Vol.11. - p.252-281.

23. Belmont M., Lien C., Quessey S. et al. Clinical neuromuscular pharmacology of the 51W89 in patients receiving nitrous oxide/opioidbarbiturate anesthesia // Anesthesiology. 1995. - Vol.82. - №6. -p. 1139-1145.

24. Berkahn J., Sleigh J. Hyperkalaemic cardiac arrest following succinylcholine in a longterm intensive care patient // Anaesth. Intensive Care. -1997. Vol. 25. - №4. - p. 588-589.

25. Bevan D., Bevan J., Donati F. Muscle Relaxants in Clinical Anesthesia. Mosby Year - Book, 1988.

26. Bevan D.R. Benzilisoquinolinium Muscle Relaxants. Innovations and Issues. Geneva, 1994. - p. 2-7.

27. Bevan D. Fifty years of muscle relaxants // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 1995. - Vol. 39. - Suppl.106. - p. 2-6.

28. Bevan J., Reimer E., Smith M. et al. Decreased mivacurium requirements and delayed neuromuscular recovery during sevoflurane anesthesia in children and adults // Anesth. & Analg. 1998. - Vol.87. - №4. - p.772-778.

29. Biccard В., Grant I., Wright D. et al. Suxmamethonium and critical illness polyneuropathy // Anaesth. Intensive Care. -1998. Vol. 26. - №5. - p. 590-600.

30. Bolton C., Gilbert J., Hahn A. et al. Polyneuropathy in critically ill patients // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1984. - Vol. 47. - №4. - p. 12231231.

31. Bowman W.C. Anatomy and Pharmacology of Neuromuscular Transmission I I 10th World Congress of Anaesthesiologists. Refresher Course Lectures. Hague, 1992. - B501. - p.1-2.

32. Bowman W. Physiology and pharmacology of neuromuscular transmission, with special reference to the possible consequences of prolonged blocade // Intensive Care Medicine. 1993. - Vol.19. - Suppl.2. - p. 45-53.

33. Brandom В., Woelfel S., Cook D., et al. Comparison of mivacurium and suxamethonium administered by bolus and infusion // Brit. J of Anaesthesia. 1989. - Vol. 62. - №3. - p.488-493.

34. Brandom В., Meretoja O., Taivainen T. et al. Accelerated onset and delayed recovery of neuromuscular block induced by mivacurium preceded by pancuronium in children // Anesth. & Analg. 1993. - Vol.76. - №5. - p. 9881003.

35. Brandom В., Gronert В., Woelfel S. et al. Lack of synergy between mivacurium and doxacurium orpipecuronium // Anesth. & Analg. 1996. -Vol.82.-p. 546-547.

36. Brandom В., Meretoja O., Gronert B. et al. Synergy between mivacurium and pancuronium // Anesth. & Analg. 1996. - Vol.82 A. - p.548-549 (2).

37. Brandom В., Woelfel S., Ference A. et al. Effects of cisatracurium in children during halothane-nitrous oxide anesthesia // J. of Clinical Anesthesiology. 1998. - Vol.10. - №1. - p. 195-199.

38. Brandom В., Meretoja O., Simhi E. et al. Age related variability in the effects of mivacurium in paediatric surgical patients // Can. J. Anaesth. 1998. -Vol.45. - (5 Pt 1). - p. 410-416.

39. Bryson H., Faulds D. Cisatracurium besilate. A review of its pharmacology and clinical potential in anaesthetic practice // Drugs. 1997. -Vol.53.-№4.-p. 848-866.

40. Caldwell J., Heier Т., Kitts J. et al. Comparison of neuromuscular block induced by mivacurium, suxamethonium or atracurium during nitrous oxide-fentanyl anesthesia // Brit. J. Anaest. 1989. - Vol.63.- №2.- p. 393-399.

41. Carroll M., Mirakhur R., Lowry D. A comparison of the neuromuscular blocking effects and reversibility of cisatracurium and atracurium // Anaesthesia.- 1998. Vol.53. - №8. - p. 744-748.

42. Chappie D., Miller A., Ward J. et al. Cardiovascular and neurological effects of laudanosine // Brit. J. Anaest. 1987. - Vol.59. - №1. - p. 218 - 225.

43. Connoly F., Mirakhur R., Loan P. et al. Antagonism of mivacurium block with edrophonium from various degrees of sponaneous recovery // Brit. J. Anaest. 1995. - Vol.74. - №1. - p. 229 - 230.

44. Cook D., Stiller R., Chakravorti S. et al. In vitro metabolism of BW 1090U // Anestehsiology. 1987. - Vol. 67. - A610.

45. Cook D., Stiller R., Weakly J. et al. In vitro metabolism of mivacurium chloride (BW B1090U) and succinylcholine // Anesth. & Analg. 1989. -Vol.68. - №2. - p. 452-456.

46. Cook D., Freeman J., Lai A. Pharmacokinetics of mivacurium in normal patients and in those with hepatic or renal failure // Brit. J. Anaesthesia.- 1992. Vol.69.- p. 580-585.

47. Cook D.R. Muscle relaxation in children. // Benzylisoquinolinium muscle relaxants. Innovation and issues. Geneva, 1994. - p. 26-30.

48. Cook D., Gronert В., Woelfel S. Comparison of the neuromuscular effects of mivacurium and suxamethonium in infants and children // Acta. Anaesthesiol. Scand. Suppl.- 1995. Vol.106. - p. 35-40.

49. David J. S. Manual of Pediatric Anesthesia. USA, 1995 - p. 60-65.

50. Deehan S., Henderson D., Stewart K. Intubation Conditions and Postoperative Myalgia in Outpatient Dental Surgery: A Comparison of

51. Succinylcholine with Mivacurium // Anaesth. & Int. Care. 2000,- Vol. 28. -№2 .-p. 146-150.

52. Demers-Peletier J., Drolet P., Girard M. et al. Comparison of rocuronium and d-tubocurarine for prevention of succinylcholine-induced fasciculations and myalgia // Can. J. Anaesth. 1997. - Vol.44. - №5. - p. 11441147.

53. Denman W., Goudsouzian N. Mivacurium infusion requirements following vecuronium: different response between adults and children // Can. J. Anaesth. 1995. - Vol.42. - №3. - p. 597-602.

54. Ding Y., Fredman В., White P. Use of mivacurium during laparoscopic surgery: effect of reversal drugs on postoperative recovery // Anesth. & Analg.-1994. Vol.78; - №3. - p.450-454.

55. Doman R., Royston D. Suxamethonium related hyper kalaemic cardiac arrest in intensive care // Anaesthesia. - 1990. - Vol. 50. - №5. - p.1006-1010.

56. Doucet O., Martin L., Laffon M. et al. Prolonged neuromuscular blockade with mivacurium in a newborn. // Ann. Fr. Anesth. & Reanim. 1998. -Vol.17.-№7.- p.725-727.

57. Durant N., Katz R. Suxamethonium // Brit. J.of Anaesthesia. 1982. -Vol.54.-№2.-p. 195-208.

58. Eccles J.S. The physiology of synapses. Berlin, Go thingen -Heidlberg/ - New York, Springer, 1964.

59. Else T. Asystole associated with mivacurium // Anaesthesia. 1994. -Vol. 49.-№4.-p. 926-930.

60. Engbaek J., Ording H., Sorensen B. et al. Cardiac effects of vecuronium and pancuronium during halothane anaesthesia // Brit. J. Anaesth. 1983. -Vol.55.-№3.-p. 501-505.

61. Epstein R., Epstein M. The electromyogramand the mechanical response of indirectly stimulated musclein anesthetised man followingcurarization // Anesthesiology. 1973. - Vol.38. - №2. - p.212-215.

62. Fahey M., Morris R., Miller R. et al. Clinical pharmacology of Org NC 45: a new non depolarising muscle relaxant // Anesthesiology. -1981. Vol. 55. - №1. - p. 6 - 10.

63. Ferres C., Mirakhur R:, Craig H. et al. Pretreatment with vecuronium as a prophylactic against post-suxamethonium muscle pain; comparison with other nondepolarizing neuromuscular blocking drugs // Brit. J. Anaesth. 1983. -Vol.55. -№4. -p. 735-741.

64. Fisher D., Fahey M., Cronnelly R. et al. Potency determination for vecuronium (Org NC45): comparison of cumulative and single-dose techniques // Anesthesiology. 1982. - Vol. 57. - №2. - p. 309 -313.

65. Fisher M., Baldo B.A. Actue anaphylactic reaction // Medical Journal of Australia. 1988. - Vol.149. - p. 34-38.

66. Fisher M., Baldo B.A. The incidience and clinical features of anaphylactic reactions during anaesthesia in Australia // Annales Francaises D'Anesthesie et de Reanimation. 1993. - Vol.12. - p. 94-104.

67. Fisher M. Cisatracurium and Atracurium as Antigens // Anaesth. & Int. Care. 1999. - Vol.27. - № 4. - p. 369-370.

68. Fox M., Hunt P. Prolonger neuromuscular block assciated with mivacurium // Brit. J. Anaest. 1995. - Vol.74. - №1. - p. 237 - 238.

69. Frampton J., McTavish D. Mivacurium. A review of its pharmacology and therapeutic potential in general anaesthesia // Drugs. 1993. - Vol.45. - №5. -p. 1066-1089.

70. Francois G., Сага M., Deleuze R. Medecine d'urgence Anesthesie Reanimation Masson, Paris - New York - Barcelone,1981. - p. 122-128.

71. Friis-Hansen B. Body composition during growth. In vivo measurements and biochemical data correlated to differential anatomical growth // Paediatrics. 1971. - Vol.42. - p. 264-274.

72. From R., Pearson K., Choi W. et al. Neuromuscular and cardiovascular effects of mivacurium chloride (BW B1090U) during nitrous oxide-fentanyl-thiopentone and nitrous oxide-halothane anaesthesia // Brit. J. Anaest. 1990. -Vol.64.- №1.- p. 193-198.

73. Fuentes de Frutos A., Muriel Villoria C., Romo Cortina M. Conditions of intubation and neuromuscular block induced by mivacurium: comparison with succinylcholine // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 1999. - Vol. 46. - №4.- p. 143-148.

74. Gallety D., Treuren B. Anaphylactoid reactions during anaesthesia. Seven years' experience of intradermal testing // Anaesthesia. 1985. - Vol.40.-p. 329-333.

75. George A., Wood C. Succinylcholine induced hyper -kalaemia complicating neuropleptic malignant syndrome // Ann. Intern. Med. - 1987. -Vol.106. -№1. -p.172-175.

76. Goudsouzian N., Donlon J., Savarese J. et al. Re evaluation of dosage and duration of action of d-tubocurarine in the pediatric age group // Anesthesiology. - 1975. - Vol. 43. - №2.- p. 416 -420.

77. Goudsouzian N. Atracurium in infants and children // Brit. J. Anaest. -1986. Vol.58. - suppl.l. - p. 23S - 28S.

78. Goudsousian N., Alifimoff J., Eberly C. et al. Neuromuscular and cardiovascular effects of mivacurium in children // Anesthesiology. 1989. -Vol.70. -№1.- p. 237-242.

79. Goudsouzian N., Denman W., Malta E. Mivacurium after atracurium in children // Anesth. & Analg. 1994. - Vol.79. - №2. - p. 345-349.

80. Goudsousian N. Mivacurium in infants and children // Paediatr. Anaesth. 1997. - Vol.7. - №2. - p. 183-190.

81. Green D., Fisher M., Sockalingham I. Mivacurium compared with succinylcholine in children with liver disease // Brit. J. Anaest. 1998. - Vol.81.-№3.-p. 463-465.

82. Gregoretti S., Sohn J., Sia R. Heart rate and blood pressure changes after Org NC 45 (vecuronium) and pancuronium during halothane and enflurane anesthesia // Anesthesiology. 1982. - Vol.56. - №2. - p. 392-395.

83. Griffith H., Johnson G. The use of curare in general anesthesia // Anesthesiology. -1942. Vol.3. - №2. - p. 418-420.

84. Gronert В., Brandom B. Neuromuscular blocking drugs in infants and children // Ped. Clin. North America. 1994. - Vol.41. - №1. - p.73-91.

85. Gronert G., Lambert E., Theye R. The response of denervated skeletal muscle to succinylcholine // Anesthesiology. 1973. - Vol.39. - №1.- p.13-22.

86. Gronert G., Theye R. Effect of succinylcholine on skeletal muscle with immobilization atrophy // Anesthesiology. 1973. - Vol.39. - №1. - p.268-272.

87. Gronert G., Theye R. Pathophysiology of hyperkalemia induced by succinylcholine // Anesthesiology. 1975. - Vol.45. - №1. - p. 87-97.

88. Jalkanen L., Meretoja O., Taivainen T. et al. Synergism between atracurium and mivacurium compared with that between vecuronium and mivacurium // Anesth. & Analg. 1994. - Vol.79. - №5. - p. 988-1002.

89. Jalkanen L., Rautoma P., Taivainen T. et al. The pharmacodynamics of mivacurium preced by atracurium in children // Anaest. & Analg. 1998. -Vol.86.-№1.-p. 194-196.

90. Jones R.M. Mivacurium in special patient groups // Acta Anesthesiology Scandinavica. 1995. - Vol.39. - Supp.106. - p.47-54.

91. Hall S.C. Anesthetic emergencies in the neonate, infant and child I I The American Society of Aesthesiologists (ASA). 1997. - Vol. 25. - Ch. 7.- p. 8195.

92. Hannalah R., Oh Т., McGill W. et al. Changes in heart rate and rhythm after intramuscular succinylcholine with or without atropine in anesthezed // Anesth. & Analg. 1986. - Vol.65. - №3. - p.1329-1332.

93. Harbut P., Doencke A., Kroll H. et al. Basic pharmacodynamics of cisatracurium given as a bolus of 2,3 or 5 x ED95 under balanced anaesthesia abstract A299. // Brit. J. Anaesthesia. 1997. - Vol.78.- Supp.l. - p.92-95.

94. Hemming A., Charlton S., Kelly P. Hyperkalemia, cardiac arrest, suxamethonium and the intensive care // Anaesthesia. 1990. - Vol. 45. - №4. -p. 990-991.

95. Hodgson R., Harvey P., Burrows R. Mivacurium compared ith three different doses of suxamethonium for prevention for nasotracheal intubation // Anaesth. Intensive Care. 1998. - Vol. 26. - №2. - p. 521-525.

96. Horton W., Ferguson N. Hyperkalemia and cardiac arrest after the use of suxamethonium in intensive care // Anaesthesia. 1988. - Vol. 43. - №4. - p. 890-891.

97. Hughes R.,Chappie D.J. The pharmacology of atracurium: a new competitive neuromuscular blocking agent.// Brit. J. Anaesth.- 1981. Vol.53.-№1.-p. 31-35.

98. Kahraman S., Ercan S., Aypar U. et al. Effect of preoperative i.m. administration of diclofenac on suxamethonium induced myalgia // Br. J. Anaesth. 1993. - Vol.71. - №1. - p. 238-241.

99. Kaplan R., Garcia M., Hannallah R. Mivacurium induced neuromuscular blockade during sevoflurane and halothane anaesthesia in children // Can. J. Anaesth.- 1995. - Vol .42. - №1. - p. 16-20.

100. Kenaan C., Estacio R., Bikhazi G. Pharmacodynamics and intubating conditions of cisatracurium in children during halothane and opioid anesthesia //J. Clin. Anesth. 2000. - Vol.12. - №3. - p.173-176.

101. Kisor D., Schmith V., Wargin W. Importance of the organ-independent elimination of cisatracurium // Anesth. & Analg. 1996. - Vol.83. - №5. -p.1065-1071.

102. Kovarik W., Morray J. Hyperkalaemic cardiac arrest after succinylcholine administration in a child with purpura fulminans // Anesthesiology. 1995. - Vol.83. -№1. -p.211-213.

103. Larsen U., Hein-Sorensen O. Complications during anaesthesia in patients with Duchenne's muscular dystrophy (a retrospective study) // Can. J. Anaesth. 1989. - Vol. 36. - №2. - p. 418 - 422.

104. Lejus C., Blanloeil Y., Le Roux N. et al. Prolonged mivacurium neuromuscular block in children // Paediatr. Anaesth. -1998. Vol.8. - №5. - p. 433-435.

105. Lien C., Schmifh V., Embree P. et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of the stereoisomers of mivacurium in patients receiving nitrous oxide/opioid/barbiturate anesthesia // Anesthesiology. 1994. - Vol. 80. -№5. - p.1296-1302.

106. Lien C., Belmont M., Abalos A. The cardiovascular effects and histamine-releasing properties of 51W89 in patients receiving nitrousoxide/opioid/barbiturate anesthesia // Anesthesiology. 1995. - Vol.82. - №5. -p.1131-1138.

107. Little D. Jr. Classical anesthesia files // Wood Library Museum of Anesthesiology, 1985.

108. Loan P., Elliot P., Mirakhur R. et al: Comparison of the haemodynamic effects of mivacurium and atracurium during fentanyl anaesthesia // Brit. J. Anaesthesia. 1995. - Vol.74.- p. 330-332.

109. Lowry D., Mirakhur R., Carroll M., et al. Potency and time course of mivacurium block during sevoflurane, isofluraneand intravenous anesthesia // Can. J. Anaesth. -1999. Vol. 46. - №1. - p. 29 - 33.

110. Mangat P., Evans D.E.N., Harmer M. et al. A comparison between mivacurium and suxamethonium in children // Anaesthesia. 1993. - Vol.48.-№10.- p. 866-869.

111. Markakis D., Hart P., Lau M. et al. Does age or pseudocholinesterase activity predict mivacurium infusion rate in children? // Anesth. & Analg. -1996. Vol. 82. - №1.- p. 39-43

112. Matteo R., McDaniel D., Liberman L. et al. Pharmacokinetics of d-tubocurarine in neonates, infants and children // Anesthesiology. 1982. - Vol. 57.-A269.

113. McCluskey A., Meakin G. Dose-response and minimum time to satisfactory intubation conditions after mivacurium in children // Anaesthesia. -1996. Vol.51.-№5.-p. 438-441.

114. McKinnon R., Wildsmith J. Histaminoid reaction in anesthesia // Brit. J. Anaest. 1995. - Vol.74. - №1. - p. 217-228.

115. Meakin G. Pharmacokinetics and paediatric anaesthesia // 10-th World Congress of Anaesthesiologists. Refresher course lectures. Hague, 1992. -B407. - p. 1-6.

116. Mellinghoff H., Pirpiri P., Buzello W. Comparison of 51W89 and atracurium administered by continuous infusion abstract. // Anesth. & Analg. -1994. Vol.78. - Supp. S283.

117. Mellinghoff H., Radbruch L., Diefenbach C. A comparison of cisatracurium and atracurium: onset of neuromuscular block after bolus injection and recovery after subsequent infusion//Anesth. Analg. 1996. -Vol. 83. - №5. - p.1072-1075.

118. Meretoja O., Wirtavuori K., Neuvonen P. Age dependence of the dose-response curve of vecuronium in pediatric patients during balanced anesthesia // Anesth. Analg. 1988. - Vol.67. - №1. - p.21-26.

119. Meretoja O. Vecuronium infusion requirements in pediatric patients during fentanyl-N20-02 anesthesia // Anesth. & Analg. 1989. - Vol.68. - №1. -p. 20-24.

120. Meretoja O. Is vecuronium a long-acting neuromuscular blocking agent in neonates and infants? // Brit. J.of Anaesthesia. 1989. - Vol.62.- №1.-p. 184-187.

121. Meretoja O. Neuromuscular blocking agents in paediatric patients: influence of age on the response // Anaesth. and Intens. Care. 1990. - Vol. 18.-№2.- p. 440-448.

122. Meretoja O., Taivanen T. Mivacurium chloride in infants and chldren // Acta Anesthesiology Scandinavica. 1995. - Vol.39. - Supp.106. - p.41-44.

123. Meretoja O. Pharmacodynamics and safety of cisatracurium in children aged 2-12 years undergoing anaesthesia // Current Opinion Anaesthesiology. -1996. Vol.9.- №1. - p. S27-S31.

124. Meretoja O., Taivainen Т., Wirtavuori K. Cisatracurium during halotane and balanced anaesthesia in children // Paediatric Anaesthesia. 1996. -Vol.6.-№2.-p. 373-378.

125. Miller R., Savarese J. Pharmacology of muscle relaxants, their antagonists, and monitoring of neuromuscular function. In: Miller R.D. (ed). Anesthesia. - New York, Churchill - Livingstone, 1981, Chap. 17.

126. Montgomery C., Steward D. A comparative study of intubating doses of atracurium, d tubocurarine, pancuronium, and vecuronium in children // Can. J. Anaesth. - 1988. - Vol. 35. - №1. - p.31 - 35.

127. Morgan G. Jr., Maged S. Clinical Anesthesiology // Prentice-Hall Int. Inc., 1996, p. 180-198.

128. Morray J.P. Pediatric intensive care. bu Appleton and Lange, 1987, p. 235-239.

129. Naguib M., Daoud W., El-Gammal M. et al. Enzymatic antagonism of mivacurium-induced neuromuscular blockade by human plasma cholinesterase // Anesthesiology. 1995. - Vol. 83. - №4. - p. 694-701.

130. Naguib M., Bakhamees H., Selim M. et al. Enzymatic versus pharmacologic antagonism of profound mivacurium-induced neuromuscular blockade // Anesthesiology. 1996. - Vol. 84. - №5. - p. 1051-1059.

131. Nightingale D., Bush G. A clinical comparison between tubocurarine and pancuronium in children // Brit. J. Anaesth. 1973. - Vol. 45. - №1. - p. 6365.

132. Nimmo S., McCann N., Broome I. et al. Effectiveness of very low dose suxamethonium and succinylcholine // Can. J. Anaesth. 1988. - Vol.35. -№1. - p. 255-258.

133. Nimmo S., McCann N., Broome I. et al. Effectiveness and sequelae of low dose suxamethonium for nasal intubation // Brit. J. Anaesth. 1995. - Vol. 74.-№1.-p. 31-34.

134. Nishan G. Goudsouzian N., Denman D. et al. Pharmacodynamic and Hemodynamic Effects of Mivacurium in Infants Anesthetized with Halothane and Nitrous Oxide // Anesthesiology. 1993. - Vol.79. - №5. - p. 919-925.

135. Nishan G., Goudsouzian N. Mivacurium in infants and children I I Pediatric Anaesthesia. 1997. - Vol.7.- №3.- p.183-190.

136. O'Keefe C., Gregory G., Stanski D. et al. D tubocurarin: Pharmacodynamics and kinetics in children // Anesthesiology. - 1979. - Vol. 51. -S270.

137. Pace N. Prevention of succinylcholine myalgias: a metaanalysis // Anesth. & Analg.- 1990. Vol.70. - №3. - p.477-483.

138. Pendeville P., Laloyaux P., Fraselle B. et al. Mivacurium chloride for short laparoscopic procedures // Acta Anaest. Beig. 1995. - Vol.46. - №1. -p.161-168.

139. Petersen R., Bailey P., Kalameghan R. et al. Prolonged neuromuscular bloc after mivacurium // Anaest. & Analg. 1993. - Vol.76. - №1. - p. 194-196.

140. Piatt M.W. Muscle relaxation for short to intermediate lenght procedures // Benzylisoquinolinium muscle relaxants. Innovation and issues. -Geneva, 1994.

141. Poler S., Watcha M., White P. Mivacurium as an alternative to succinylcholine during outpatient laparoscopy // J. Clin. Anaesth. 1992. -Vol.4. -№1.-р.127-133.

142. Pollard B. Which drug sreroid or benzilisoquinolinium? // Intensive Care Medicine. - 1993. - Vol.19. - Supp.2.- p. S86 - S90.

143. Roberts R.J. Drug Therapy in Infants: Pharmacologic Principles and Clinical Experience. Philadelphia, Saunders, 1984, Chaps. 1,2,3,10.

144. Ryan J., Kagen L., Hyman A. Myoglobinemia after a single dose of succinylcholine // N. Engl. J. Med. 1971. - №285. - p. 824.

145. Salem MWong A., Lin Y. The effect of suxamethonium on the intragastric pressure in infants and children // Brit. J. Anaesth. 1972. - Vol. 44. -№l.-p. 166-170.

146. Samer J., Brandom В., Woelfel S. et al. Clinical pharmacology of mivacurium chloride (BW B1090U) in children during nitrous oxide-halothane and nitrous oxide-narcotic anesthesia // Anesth. & Analg. 1989. - Vol. 68. -№1. -p.116-121.

147. Savarese J., Ali H., Basta S. The clinical neuromuscular pharmacology of mivacurium chloride (BW B1090U): A short-acting nondepolarizing ester neuromuscular blocking drug // Anesthesiology. -1988. Vol.68. - p. 723-732.

148. Savarese J., Ali H., Basta S. et al. The cardiovascular effects of mivacurium chlorid (BW 1090 U ) in patient receiving nitrous oxide opiate barbiturate anesthesia // Anesthesiology. -1989. Vol.70. - №2. - p. 386-394.

149. Savarese J., Deriaz H., Mellinghoff H. et al. The pharmacodynamics of cisatracurium in healthy adults // Current Opinion in Anesthesiology. 1996. -Vol.9. - Supp. 1. - p. S16-S22.

150. Savarese J., Vibi-Mogensen J., Reich D. et al. The haemodynamic profile of cisatracurium // Current Opinion in Anesthesiology. 1996. - Vol.9. -Supp. 1. - p. S 36-S41.

151. Scheepstra G., Vree Т., Crul J. et al. Convalsive effects and pharmacokinetiks of laudanosine in the rat // Europ. J. Anaest. 1986. - Vol. 3. -№2.-p. 371-383.

152. Schmith V., Phillips L., Kisor D. et al. Pharmacokinetics/pharmacodynamics of cisatracurium in healthy adult patients // Current Opinion in Anesthesiology. 1996. - Vol.9. - Supp. 1. - p. S9-S15.

153. Sethna N., Rockoff M., Wonhen H., et al. Anaesthesia related complications in children with Duchenne muscular dystrophy // Anesthesiology. 1988. - Vol. 68. - №2. - p. 462 - 465.

154. Shanks C., Fragen R., Pemberton D. et al. Mivacurium-induced neuromuscular blockade following single bolus doses and with continuous infusion during either balanced or enflurane anesthesia // Anesthesiology. -1989. Vol. 71. - №2. - p. 362 - 366.

155. Shorten G., Crawford M., St. Louis P. Dose-related changes in plasma histamine concentration following mivacurium in children // Anesth. & Analg. -1995.-Vol. 80. №2. - S443.

156. Shorten G., Crawford M., St. Louis P. The neuromuscular blocking effects of mivacurium chloride in children during propofol anesthesia // Anesth. & Analg.- 1996. Vol.82. -№5. - p. 1170-1175.

157. Simhi E., Brandom В., Gronert B. et al. Timing of intubation in children after 300 jig/kg of mivacurium // Anesthesiology.- 1995. Vol.33. -A902.

158. Stenlake J.B. Ions-cyclic nuclotides cholinergy // Advances in Pharmacology and Therapeutis / под. ред. Stoclet J.C. - New York: Pergamon Press, 1979.-p. 303.

159. Stenlake J., Waigh R, Urwin J. Atracurium: conception and inception // Brit. J. Anaesth. 1983. - Vol. 55. - p. 3S-10S.

160. Sutherland R., Remage D., Armstrong et al. Effect of induction of anaesthesia with propofol on suxamethonium induced myalgia // Brit. J. Anaest. 1993. - Vol.71. - №4. - p. 765 - 766.

161. Taivainen Т., Meakin G., Meretoja O. et al. The safety and efficacy of cisatracurium 0.15 mg/kg during nitrousoxide-opioid anaesthesia in infants and children // Anaesthsia.- 2000. Vol. 55. - №11. - p.1047-1051.

162. Tang J., Joshi G., White P. Comparison of rocuronium and mivacurium to succinylcholine during outpatient laparoscopic surgery // Anesth. & Analg.- 1996. Vol.82. - №4. - p. 994-998.

163. Trepanier C., Brossau C., Lacerte L. Myalgia in outpatient surgery: comparison of atracurium and succinylcholine // Can. J. Anaesth. 1988. -Vol.35.-№l.-p.255-258.

164. Vassallo S., Denman W., Goudsouzian N. Plasma cholinesterase activity and dibucaine number in infants and children // Paediatr. Anaesth. -1994.-Vol. 4.-p. 313-317.

165. Wastila W., Maehr R., LaMunion G. et al. Preclinical pharmacology of cisatracurium // Current Opinion in Anesthesiology. 1996. - Vol.9.- Suppl.l -p. S2-S8.

166. Wastila W., Maehr R., Turner G. et al. Comparative pharmacology of cisatracurium (51W89), atracurium, and five isomers in cats // Anaesthesilogy. -1996.-Vol.85.-№1.-p. 169-177.

167. Weber S., Brandom B.W., Powers D.M. et al. Mivacurium chloride (BW 1090 U) induced neuromuscular blockade during nitrous oxideisoflurane and nitrous oxide-narcotic anesthesia in adult surgical patients // Anaest. & Analg. 1988. - Vol.67. - p. 485-490.

168. Welch R., Brown A., Ravitch J. The in vitro degradation of cisatracurium, the R, cis-R'-isomer of atracurium, in human and rat plasma I I Clinical Pharmacology and Therapy. 1995. - Vol.58. - №1. - p. 132-142.

169. Whittaker M. Plasma cholinesterase variants and the anaesthetist I I Anaesthesia. 1980. - Vol. 35. - №1. - p.174-179.

170. Wood M., Wood A. Drugs and Anesthesia Pharmacology for Anesthesiologists. Baltimore, Williams & Wilkins, 1982, Chaps. 1,2, 7,8.

171. Woods I., Morris P., Meakin G. Severe bronchospasm following the use of atracurium in children // Anaesthesia. 1985. - Vol. 40. - №1. - p. 208209.

172. Wulf H., Kahl M., Ladowski T. Augmentation of the neuromuscular blocking effects of cisatracurium during desflurane, sevoflurane, isoflurane or total i.v. anaesthesia // Brit. J. Anaest. 1998. - Vol.80.- №2.- p. 308-312.