Эффективность гемодиализа и ее определение по ионному диализансу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Басиладзе, Инга Валерьяновна

• Басиладзе, Инга Валерьяновна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Басиладзе, Инга Валерьяновна

Введение

Актуальность проблемы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Апробация работы

Объём и структура работы

Глава 1. Оценка эффективности гемодиализа — основные методы и показатели. Обзор литературы

Различные показатели эффективности гемодиализа 9 Показатель Kt/V и его практическая значимость 12 Оптимальные значения показателя Kt/V

Параметры, определяющие величину Kt/V

Причины недостаточности дозы диализа

Методы определение показателя Kt/V

Уравновешенный или эквилибрированный Kt/V 21 Аппаратные методы определения Kt/V

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность гемодиализа и ее определение по ионному диализансу»

Актуальность проблемы.

Разработка и мониторинг количественного показателя эффективности гемодиализа - одна из важнейших задач в области заместительной терапии при терминальной почечной недостаточности. Ранее были предложены «квадратный метр поверхности мембраны на час диализа» (Babb, Scribner, 1971), ТАС -times-average concentration (Lowrie и соавт., 1981) и ряд других. По разным причинам - из-за чрезмерной сложности, трудоемкости определения, низкой универсальности эти методы не получили широкого распространения. В 1985 году Sargent и Gotch разработали индекс Kt/V, (где К - клиренс - величина, характеризующая способность масс-обменника - диализатора выводить то или иное вещество, и имеющая размерность мл/мин, t - продолжительность сеанса диализа в минутах, V - общее количество воды в организме). Таким образом, по данному показателю можно судить, какая часть воды, содержащейся в организме, очистилась от данного вещества (по умолчанию - мочевины). С момента внедрения показателя в клиническую практику накоплен огромный статистический материал, позволяющий оценить зависимость результатов лечения от дозы диализа, выраженной Kt/V. Так, показано, что минимум дозы сеанса диализа при стандартной трехразовой в неделю диализной программе составляет 1,2. При снижении дозы диализа достоверно ухудшаются основные показатели, характеризующие результаты лечения -заболеваемость и смертность. Поэтому постоянный мониторинг показателя Kt/V, позволяющий гарантировать эффективность диализной программы, прочно вошёл в рутинную практику программного диализа. Стандартная методика предполагает определение показателя Kt/V по пробам крови, забираемым в начале и конце сеанса диализа. Определение показателя Kt/V по пробам крови сопряжено с определенными трудностями и затратами. Получаемые же результаты далеко не всегда отражают истинное положение вещей, поскольку объективные и субъективные причины создают обширное поле для возникновения ошибок.

В связи с этим специалистами, работающими в области диализа, неоднократно отмечалась необходимость разработки методов аппаратной оценки эффективности диализа — надежных, простых в эксплуатации и недорогих.

Устройства, позволяющие в ходе диализа отслеживать реальный показатель Kt/V, были разработаны и внедрены в клиническую практику в 90-х годах прошлого века. Steil с соавт. в 1993 г. предположили, что ионный диализанс, определяемый прежде всего проникновением сквозь диализную мембрану ионов натрия, не должен существенно отличаться от показателя клиренса мочевины, так как молекула мочевины по размерам вполне сопоставима с ионом натрия. Авторы разработали методику количественного расчета ионного диализанса на основе показателей проводимости диализирующей жидкости на входе в диализатор и выходе из него. Метод был реализован в устройствах, из которых основное распространение получили блок ОСМ (On-line Clearance Monitor) немецкой фирмы Fresenius и Diascan (Hospal, Франция).

В Европейских Рекомендациях по оптимальной практике гемодиализа подобные устройства оцениваются как чрезвычайно перспективные, однако отмечается, что достоверность их показаний требует дальнейших исследований.

Цель исследования.

- провести клиническую оценку аппаратного мониторинга показателя эффективности процедуры гемодиализа - Kt/V (отношение объема очищенной от мочевины жидкости и объема распределения мочевины в организме), определяемого по ионному диализансу натрия.

Задачи исследования.

1. Оценить достоверность определения показателя эффективности гемодиализа Kt/V по ионному диализансу в сравнении с референсным методом (по лабораторному исследованию концентрации мочевины в начале диализа и перед его окончанием).

2. Провести скрининговое исследование пациентов, проходящих лечение в отделении гемодиализа НИИТиИО и поступающих для пересадки почки, для выявления основных причин недостаточности показателя эффективности гемодиализа Kt/V.

3. Изучить влияние функции сосудистого доступа на эффективность диализа.

4. Изучить возможности повышения показателя эффективности гемодиализа Kt/V при его недостаточности путем увеличения площади поверхности диализаторов и скорости кровотока.

5. Изучить возможность применения в клинической практике показателей клиренса и концентрации натрия в плазме, определяемых блоком ОСМ в процессе измерения показателя Kt/V.

Научная новизна.

В работе впервые установлено следующее.

1. Очищающая способность современных стандартных диализаторов по отношению к мочевине практически одинакова и мало зависит от площади поверхности мембраны и её проницаемости.

2. Определение концентрации натрия в плазме, которое позволяет производить блок ОСМ в процессе измерения клиренса, может быть применено для отработки баланса натрия в ходе диализа, а впоследствии - для его автоматического регулирования.

3. Рециркуляция в сосудистом доступе является причиной значительной вариабельности показателей клиренса и Ю/У при постоянной скорости кровотока.

4. Интенсивная ультрафильтрация может влиять на определение ионного диализанса.

Практическая значимость

Результаты исследования показывают, что аппаратный мониторинг К1/У является доступным, надежным, достоверным и наглядным методом контроля эффективности гемодиализа и может быть рекомендован для широкого клинического применения.

Стабильно низкие или вариабельные показатели клиренса и КХ/У у одного пациента при достаточной скорости кровотока свидетельствуют о рециркуляции в сосудистом доступе и требуют его коррекции.

Увеличение скорости кровотока через диализатор является наиболее эффективным способом повышения клиренса мочевины и КОТ.

У ряда пациентов с массой тела более 69 кг для достижения достаточного КЛ/У необходимо продление процедуры гемодиализа, а предпочтительно - увеличение числа сеансов за неделю.

Применение аппаратного мониторинга КЛ/У позволило выявить и устранить причины недостаточной эффективности диализа у пациентов центра гемодиализа НИИТиИО.

Апробация работы.

Основные положения работы были доложены на Конференции нефрологов Урала и Поволжья (Екатеринбург, 2003 г.) и Международной нефрологической конференции «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2004 г.)

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы; одна работа принята к печати.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из следующих разделов: введения; обзора литературы; главы с изложением материалов и методов исследования; главы с изложением результатов исследования и их обсуждением, включающей в себя 3 раздела; заключения; выводов; практических рекомендаций и списка литературы, содержащего ссылки на 5 работ отечественных и 137 - зарубежных авторов. Диссертация изложена на 105 страницах, содержит 7 таблиц, иллюстрирована 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Басиладзе, Инга Валерьяновна

ВЫВОДЫ.

1 .Определение показателя эффективности диализа Kt/V по ионному диализансу позволяет получать достоверные результаты, совпадающие с результатами референсного метода. При этом трудоемкость и стоимость определения снижаются.

2.Недостаточный показатель Kt/V нередко обусловлен состоянием сосудистого доступа, ограничивающим кровоток, и возникновением рециркуляции в сосудистом доступе. Значения клиренса ниже 60% эффективной скорости кровотока позволяют заподозрить наличие рециркуляции уже на первых минутах диализа.

3. В зависимости от выраженности рециркуляции значения Kt/V у одного и того же пациента могут изменяться от процедуры к процедуре. Пациенты с массой тела свыше 69 кг составляют группу риска недостаточности дозы диализа даже при эффективности отдельной процедуры.

4.При низком значении Kt/V увеличение площади поверхности мембраны не приводит к его повышению. Эффект достигается увеличением скорости кровотока и продолжительности диализа.

5.Интенсивная ультрафильтрация может увеличивать значение клиренса, определяемого по ионному диализансу. б.Определение концентрации натрия в плазме крови, которое производится при измерении клиренса, может быть применено для управления балансом натрия в ходе диализа, в том числе аппаратными методами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Для постоянного контроля эффективности диализа целесообразно оборудовать каждый диализный центр устройствами, определяющими показатель Ю/У по ионному диализансу из расчета одно на 4 — 5 диализных мест.

2.Для обеспечения эффективности диализного лечения у пациентов с массой тела выше 69 кг, высоким уровнем гематокрита, при значительной индивидуальной вариабельности значений Ю/У, требуется частое определение этого показателя.

3.При низких относительных значениях клиренса (менее 60% эффективной скорости кровотока) показано детальное обследование сосудистого доступа на предмет рециркуляции.

4.При разработке диализной техники следует учитывать возможность неинвазивного мониторинга плазменной концентрации натрия в ходе диализа (показатель плазменной концентрации натрия является «побочным продуктом» при работе монитора, определяющего К1:/У по ионному диализансу) и его использования в аппаратном виде для оптимизации баланса натрия у диализных пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Басиладзе, Инга Валерьяновна, 2005 год

1. Басиладзе И.В., Поз Я.Л., Строков А.Г. Достоверность определения показателя Kt/V по ионному диализансу в ходе диализа // Нефрология и диализ 2003 - Т.5. - С. 141-144.

2. Басиладзе И.В., Строков А.Г. Показатель дозы диализа Kt/V и аппаратные методы его определения // Вестник трансплантологии и искусственных органов 2004 - №2. — С.53-62.

3. Басиладзе И.В., Поз Я.Л., Строков А.Г. Определение показателя Kt/V по ионному диализансу в практике программного гемодиализа // Нефрология 2004 - Т.8. - приложение 2. -С.175.

4. Земченков А.Ю. Адекватность гемодиализа. Классический подход // Нефрология и диализ 2001 — Т. 3. — С. 4-20.

5. Клиническое практическое руководство по адекватности гемодиализа (Перевод с английского NKF-DOQI): Тверь. -2000- 190 стр.

6. Руководство по диализу. (Перевод с английского): Тверь. 2003 - 742 стр.

7. Чупрасов В.Б. Программный гемодиализ // СПб. 2001 - 253 стр.

8. Albouze G., Yanai М., Calamai М., Testou D., Jungers P., Man N.K. Urea rebound and residual renal function in the calculation of Kt/V and protein catabolic rate // Kidney Int. 1993 - Vol. 41. - S278-S281.

9. Babb A.L., Popovich R.P., Cristopher T.G., Scribner B.H. The genesis of the square meter-hour hypotesis // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1971 - Vol. 17.-P. 81-91.

10. Bloembergen W.E., StannardD.C., PortF.K., Wolfe R.A., PughJ.A., Jones C.A., Greer J. W., Golper T.A., Held P.J. Relationship of dose of hemodialysis and cause-specific mortality // Kidney Int. 1996 -Vol. 50.-P. 557-565.

11. Bosticardo G.M., Avalle U., Giacchino F., Molino A., Alloatti S. Accuracy of an on-line urea monitor compared with urea kinetic model and direct dialysis quantification // ASAIO J. 1994 - Vol. 40.-P. 426-430.

12. Brown J., Josephson M. Improving adequacy of hemodialysis in Northern California ESRD patients: a final project report. Provider

13. Participants and Medical Review Board of the Transpacific Renal Network // Adv. Ren. Replace. Ther. 2000 - Vol. 7. - S85-S89.

14. Y1 .Burgelman M., Vanholder R., Fostier H., Ringoir S. Estimation of parameters in a Two-pool urea kinetic model for hemodialysis // Med. Engl. Phys. 1997 - Vol. 19. - P. 69-76.

15. Canaud B., Bosc J.Y., Cabrol L., Leray-Moragues H., Navino C., Verzetti G., Thomaseth K. Urea as a marker of adequacy in hemodialysis: lesson from in vivo urea dynamics monitoring // Kidney Int. 2000 - Vol. 76. - S28-S40.

16. Castro M.C., Romao J.E., Marcondes M. Measurement of blood urea concentration during haemodialysis is not an accurate method to determine equilibrated post-dialysis urea concentration //Nephrol. Dial. Transplant.-2001 -Vol. 16.-P. 1814-1817.

17. Char r a B., Laurent G., Chazot C., Jean G., Terr at J.C., Vanel T. Hemodialysis trends in time, 1989 to 1998, independent of dose and outcome // Am. J Kidney Dis. 1998 - Vol. 32. - S63-S70.

18. Collins A. J., Ma J.Z., Umen A., Keshaviah P. Urea index and other predictors of hemodialysis patient survival // Am. J Kidney Dis. -1994-Vol. 23.-P. 272-282.

19. Covic A., Goldsmith D.J., Hill K., Venning M.C., Ackrill P. Urea kinetic modelling—are any of the 'bedside' Kt/V formulae reliable enough? // Nephrol. Dial. Transplant. 1998 - Vol. 13. - P. 31383146.

20. Coyne D. W., Delmez J., Spence G., Windus D. W. Impaired delivery of hemodialysis prescriptions: an analysis of causes and an approach to evaluation // J Am. Soc. Nephrol. 1997 - Vol. 8 - P. 1315-1318.

21. Daugirdas J.T. Second generation logarithmic estimates of singlepool variable volume Kt/V: an analysis of error // J Am. Soc. Nephrol. 1993 - Vol. 4. - P. 1205-1213.

22. Daugirdas J.T., Schneditz D. Overestimation of hemodialysis dose depends on dialysis efficiency by regional blood flow but not by conventional two pool urea kinetic analysis // ASAIO J. 1995 -Vol. 41.-P. 719-724.

23. Delmez J.A., Windus D. W. Hemodialysis prescription and delivery in a metropolitan community. The St. Louis Nephrology Study Group // Kidney Int. 1992 - Vol. 41. - P. 1023-1028.

24. Depner T., Beck G., Daugirdas J., Kusek J., Eknoyan G. Lessons from the Hemodialysis (HEMO) Study: an improved measure of the actual hemodialysis dose // Am. J. Kidney Dis. 1999 - Vol. 33. -P. 142-149.

25. Depner T.A. Benefits of more frequent dialysis: lower TAC at the same Kt/V // Nephrol. Dial. Transplant. 1998 - Vol. 13. - S20-S24.

26. Depner T.A., Greene T., Gotch F.A., Daugirdas J.T., Keshaviah P.R., Star R.A. Imprecision of the hemodialysis dose when measured directly from urea removal. Hemodialysis Study Group // Kidney Int. 1999 - Vol. 55. - P. 635-647.

27. Depner T.A., Keshaviah P.R., Ebben J.P., Emerson P.F., Collins A. J., Jindal K.K., Nissenson A.R., Lazarus J.M., Pu K. Multicenter clinical validation of an on-line monitor of dialysis adequacy // J. Am. Soc. Nephrol. 1996 - Vol. 7. - P. 464-471.

28. DiFilippo S., AndrulliS., Manzoni C., Corti M., Locatelli F. On-line assessment of delivered dialysis dose // Kidney Int. 1998 - Vol. 54.-P. 263-267.

29. Dolson G.M., Adrogue H.J. Low dialysate K+. decreases efficiency of hemodialysis and increases urea rebound // J. Am. Soc. Nephrol. 1998-Vol. 9.-P. 2124-2128.

30. Elangovan L., Shinaberger C.S., Kraut J.A., Shinaberger J.H. HEMO equilibrated Kt/V goals are difficult to achieve in large male patients // ASAIO J. 2001 - Vol. 47. - P. 235-239.

31. European Best Practice Guidelines for Haemodialysis // Nephrol. Dial. Transplant. 2002 - Vol. 17. - 112 P.

32. Gar red L.J., Canaud B., Bosc J.Y., Tetta C. Urea rebound and delivered Kt/V determination with a continuous urea sensor // Nephrol. Dial. Transplant. 1997 - Vol. 12. - P. 535-542.

33. George T.O., Priester-Coary A., Dunea G., Schneditz D., TarifN., Daugirdas J.T. Cardiac output and urea kinetics in dialysis patients: evidence supporting the regional blood flow model // Kidney Int. -1996-Vol. 50.-P. 1273-1277.

34. Gerdemann A., Lemke H.D., Nothdurf A. Low-molecular but not high-molecular advanced glycation end products are removed by high-flux dialysis // Clin. Nephrol. 2000 - Vol. 54. - P. 276-283.

35. Gotch F.A., Yarian S., Keen M. A kinetic survey of US hemodialysis prescriptions // Am. J Kidney Dis. 1990 - Vol. 15. - P. 511-515.

36. Heaf J., Jensen S. Normalised cellular clearance of creatinine, urea and phosphate // Nephron 1994 - Vol. 67. - P. 197-202.

37. Hegstrom R.M., Murray J.S., Pendras J.P., Burnell J.M., Scribner B.H. Hemodialysis in the treatment of chronic uremia // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1961 - Vol. 7. - P. 136-143.

38. Held P.J., Port F.K., Wolfe R.A., Stannard D.C., Carroll C.E., Daugirdas J.T., Bloembergen W.E., Greer J.W., Hakim R.M. The dose of hemodialysis and patient mortality // Kidney Int. 1996 -Vol. 50.-P. 550-556.

39. Henderson L.W. Of time, TACurea, and treatment shedules // Kidney Int. 1988 - Vol. 33. - S105-S107.

40. Jean G., Charra B., Chazot C., Laurent G. Quest for postdialysis urea rebound-equilibrated Kt/V with only intradialytic urea samples // Kidney Int. 1999 - Vol. 56. - P. 1149-1153.

41. Johnsson E., Attman P.O., Samuelsson O., Haraldsson B. Improved clearance of iohexol with longer haemodialysis despite similar Kt/V for urea I I Nephrol. Dial. Transplant. 1999 - Vol.14. - P. 24072412.

42. Katopodis K.P., Hoenich N.A. Accuracy and clinical utility of dialysis dose measurement using online ionic dialysance // Clin. Nephrol. 2002 - Vol. 57. - P. 215-220.

43. Kurella M., Chertow G.M. Dialysis session length ("t") as a determinant of the adequacy of dialysis // Semin. Nephrol. 2005 -Vol.25 -P.90-95.

44. Li Z, Lew N.L., Lazarus J.M., Lowrie E.G. Comparing the urea reduction ratio and the urea product as outcome-based measures of hemodialysis dose // Am. J Kidney Dis. 2000 - Vol. 35. - P. 598605.

45. Lim V.S., Flanigan M.J., Fangman J. Effect of hematocrit on solute removal during high efficiency hemodialysis // Kidney Int. 1990 -Vol. 37.-P. 1557-1562.

46. Lindsay R.M., Henderson L. W. Adequacy of dialysis II Kidney Int. -1988-Vol. 24. S92-S99.

47. Lindsay R.M., Spanner E. A hypothesis: the protein catabolic rate is dependent upon the type and amount of treatment in dialyzed uremic patients // Am. J Kidney Dis. 1989 - Vol. 13. - P. 382-389.

48. Lowrie E.G., Chertow G.M., Lew N.L., Lazarus J.M., Owen W.F. The urea clearance x dialysis time. product (Kt) as an outcome-based measure of hemodialysis dose // Kidney Int. 1999 - Vol. 56. -P. 729-737.

49. Lowrie E.G., Laird N.M., Parker T.F., Sargent J.A. Effect of the hemodialysis prescription on patient morbidity: report from the National Cooperative Dialysis Study // N. Engl. J Med. 1981 -Vol. 305-P. 1176-1181.

50. Mann H., AlJBashir A., Melzer H., Stiller S. Diacap alpha-polysulfone HI PS: a new dialysis membrane with optimum beta2-microglobulin elimination // Int. J. Artif. Organs 2003 - Vol. 26. -P. 461-466.

51. Manns B.J., Johnson J.A., Taub K., Mortis G., Ghali W.A., Donaldson C. Dialysis adequacy and health related quality of life in hemodialysis patients // ASAIO J. 2002 - Vol. 48. - P. 565-569.

52. Marcus R.G., CohlE., UribarriJ. Protein intake seems to respond to increases in Kt/V despite baseline Kt/V greater than 1.2 // Am. J Nephrol. 1999 - Vol. 19. - P. 500-504.

53. Marsenic O., Peco-Antic A., Jovanovic O. Effect of dialysis dose on nutritional status of children on chronic hemodialysis // Nephron. -2001 Vol. 88.-P. 273-275.

54. Mclntyre C. W., Lambie S.H., Taal M. W., Fluck R.J. Assessment of haemodialysis adequacy by ionic dialysance: intra-patient variability of delivered treatment // Nephrol. Dial. Transplant. 2003 - Vol. 18.-P. 559-563.

55. Mercadal L., Petitclerc T., Jaudon M.C., Bene B., Goux N., Jacobs C. Is ionic dialysance a valid parameter for quantification of dialysis efficiency? // Artif. Organs. 1998 - Vol. 22. - P. 1005-1009.

56. Nwosu A.C., Tzamaloukas A.H., Malhotra D., Saddler M.C., Murata G.H. Effect of hematocrit on dialyzer urea and creatinine clearance indices in a hemodialysis patient with erythrocytosis // Int. J Artif. Organs. 1994-Vol. 17. - P. 591-594.

57. Owen W.F., Coladonato J., Szczech L., Reddan D. Explaining counter-intuitive clinical outcomes predicted by Kt/V // Semin. Dial. -2001-Vol. 14. -P.268-270.

58. Palevsky P.M., Washington M.S., Stevenson J.A., Rohay J.M., Dyer N.J., Lockett R., Perry S.B. Barriers to the delivery of adequate hemodialysis in ESRD Network 4 // Adv. Ren. Replace. Ther. -2000-Vol. 7.-S11-S20.

59. Parker T.F., Husni L., Huang W., Lew N., Lowrie E.G. Survival of hemodialysis patients in the United States is improved with a greater quantity of dialysis // Am. J Kidney Dis. 1994 -Vol. 23.- P. 670-680.

60. Pedrini L.A., Zereik S., Rasmy S. Causes, kinetics and clinical implication of post-haemodialysis urea rebound. Kidney Int. 1988 -Vol.34.-P. 817-824.

61. Petitclerc T., Bene B., Jacobs C., Jaudon M.C., Goux N. Noninvasive monitoring of effective dialysis dose delivered to the haemodialysis patient //Nephrol. Dial. Transplant. 1995 - Vol. 10. -P. 212-216.

62. Pflederer B.R., Torrey C., Priester-Coary A., Lau A.H., Daugirdas J.T. Estimating equilibrated Kt/V from an intradialytic sample: effects of access and cardiopulmonary recirculations // Kidney Int. 1995 - Vol. 48. - P. 832-837.

63. Port F.K., Orzol S.M., Held P.J., Wolfe R.A. Trends in treatment and survival for hemodialysis patients in the United States // Am. J Kidney Dis. 1998 - Vol. 32. - S34-S38.

64. Powers K.M., Wilkowski M.J., Helmandollar A.W., Koenig K.G., Bolton W.K. Improved urea reduction ratio and Kt/V in large hemodialysis patients using two dialyzers in parallel // Am. J Kidney Dis. 2000 - Vol. 35. - P. 266-274.

65. Raja R.M., Ijelu G., Goldstein M. Influence of Kt/V and protein catabolic rate on hemodialysis morbidity. A long-term study // ASAIO J. 1992 - Vol. 38. - P. 179-180.

66. Replacement of Renal Function by Dialysis // Ed. Drukker W. -1979-840 p.

67. Sacamay T.E., Bolton W.K. Use of iohexol to quantify hemodialysis delivered and residual renal function: technical note // Kidney Int. 1998 - Vol. 54. - P. 986-991.

68. Salahudeen A.K., Fleischmann E.H., Bower J.D. Impact of lower delivered Kt/V on the survival of overweight patients on hemodialysis // Kidney Int. 1999 - Vol. 56. - P. 2254-2259.

69. Sargent J.A., Goth F.A. Principles and biophysics of dialysis. In Maher J. ed. Replacement of renal function by dialysis I I Boston -1989 P.87-143.

70. Sargent J.A., GothF.A. Mathematic modeling of dialysis therapy // Kidney Int. 1980 - Vol. 18. - S2-S10.

71. Sehgal A.R., Dor A., Tsai A.C. Morbidity and cost implications of inadequate hemodialysis // Am. J Kidney Dis. -2001 -Vol. 37.-P. 1223-1231.

72. Sehgal A.R., Leon J.B., Siminoff L.A., Singer M.E., Bunosky L.M., Cebul R.D. Improving the quality of hemodialysis treatment: a community-based randomized controlled trial to overcome patient-specific barriers // JAMA. 2002 - Vol. 287.-P. 1961-1967.

73. Sehgal A.R., Snow R.J., Singer M.E., Amini S.B., DeOreo P.B., Silver M.R., Cebul R.D. Barriers to adequate delivery of hemodialysis // Am. J Kidney Dis. 1998 - Vol. 31. - P. 593-601.

74. Sherman R.A., Cody R.P., Solanchick J.C. Body weight and adequacy of hemodialysis. Results of an ESRD Network Study // ASAIO J. 1993 - Vol. 39. - P. 933-935.

75. Sherman R.A., Kapoian T. Recirculation, urea disequilibrium, and dialysis efficiency: peripheral arteriovenous versus central venovenous vascular access // Am. J Kidney Dis. 1997 - Vol. 29. -P. 479-489.

76. Smye S. W, Tattersall J.E., Will E.J. Modeling the postdialysis rebound: the reconciliation of current formulas // AS AIO J. 1999 -Vol. 45.-P. 562-567.

77. Splendiani G., Zazzaro D., Tullio T., Colombo R., Violante A., Beciani M. Hemodialysis with two sequential hemodialyzers // Am. J Nephrol. 2000 - Vol. 20. - P. 429-436.

78. Sridhar N., Hayes P., Wattie R., Frentzel J., Mahran K. A pilot study of twin dialyzers in parallel to enhance delivered KT/VI I Clin. Nephrol. 2000 - Vol. 53. - P. 378-383.

79. Steil H, Kaufman A.M., Morris A. T., Levin N. W, Polaschegg H.D. In vivo verification of an automatic noninvasive system for real time Kt evaluation // ASAIO J. 1993 - Vol. 39. - P. 348-352.

80. Stiller S., Xu X.Q., Gruner N., Vienken J., Mann H. Validation of a two-pool model for the kinetics of beta2-microglobulin // Int. J Artif. Organs. 2002 - Vol. 25. - P. 411-420.

81. Termorshuizen F., Korevaar J.C., Dekker F.W., Jager K.J., van Manen J.G., Boeschoten E.W., Krediet R.T. Time trends in initiation and dose of dialysis in end-stage renal disease patients in

82. The Netherlands 11 Nephrol. Dial. Transplant. 2003 - Vol. 18. - P. 552-558.

83. Thalhammer F., Kletzmayr J., El M.I. Ofloxacin clearance during haemodialysis: a comparison of polysulfone and cellulose acetate hemodialyzers // Am. J Kidney Dis. 1998 - Vol. 32. - P. 642-645.

84. Valek A., Spustova V., Lopot F., Erben J., Dzurik R. Can plasma concentration of middle molecules contribute to assesment of adequate dialysis treatment // Artificial Organs. 1986 - Vol. 10 -P. 37-44.

85. Vanholder R., DeSmet R., Lesaffer G. Dissociation between dialysis adequacy and Kt/V // Semin. Dial. 2002 - Vol. 15. - P. 37.

86. Vanholder R., Smet R.D., Glorieux G., Dhondt A. Survival of hemodialysis patients and uremic toxin removal // Artif. Organs. -2003-Vol. 27.-P. 218-223.

87. Vos P.F., Zilch O., Kooistra M.P. Clinical outcome of daily dialysis // Am. J Kidney Dis. 2001 - Vol. 37. - S99-S102.

88. Ward R.A. Blood flow rate: an important determinant of urea clearance and delivered Kt/V // Adv. Ren. Replace. Ther. 1999 -Vol. 6.-P. 75-79.

89. Wei S.S., Ellis P.W., Magnusson M.O., Paganini E.P. Effect of heparin modeling on delivered hemodialysis therapy // Am. J Kidney Dis. 1994 - Vol. 23. - P. 389-393.

90. Wolfe R.A., Ashby V.B., Daugirdas J.T., Agodoa L.Y., Jones C.A., Port F.K. Body size, dose of hemodialysis, and mortality // Am. J Kidney Dis. 2000 - Vol. 35. - P.80-88.

91. Wolfe R.A., Hulbert-Shearon T.E., Ashby V.B., Mahadevan S., Port F.K. Improvements in dialysis patient mortality are associated with improvements in urea reduction ratio and hematocrit, 1999 to 2002 // Am. J Kidney Dis. 2005 - Vol.45 -P.127-135.

92. Wu M.J., Feng Y.F., Shu K.H., Cheng C.H., Lian J.D. Another simpler bypassing dialysate technique for measuring post-haemodialysis BUN // Nephrol. Dial. Transplant. 1997 - Vol. 12. -P. 2124-2127.

93. Yanai M., Boudier L., Lebkiri B., Takahashi S., Man N.K. Evaluation of parameters for adequate dialysis therapy: comparison between parameters according to UKM and other laboratory data // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1992 - Vol. 34. - P.71-78.

94. Yanai M., Kihara K., Yamada A., Takahashi S., Sugino N. A newly developed on-line monitoring system for the determination of serum electrolytes and urea during hemodialysis // Artif. Organs. -1998 Vol. 22. - P. 1010-1013.